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Sample records for pulmonar por trastuzumab

  1. Micetoma pulmonar por Scedosporium sp, reporte de dos casos

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    José G. Somocurcio

    2009-07-01

    Full Text Available Se reporta los dos primeros casos de micetoma pulmonar por Scedosporium sp, en el Perú, tratados quirúrgicamente en el Hospital Nacional Hipólito Unanue. Se practicó resección pulmonar debido a micetoma pulmonar de donde se tomó muestras que fueron enviadas a microbiología y anatomía patológica para cultivo y estudio histopatológico. Se identificó el moho Scedosporium sp en dos pacientes con secuelas cavitarias por tuberculosis, quienes presentaron tos y hemoptisis de dos meses y tres años de evolución, respectivamente. Radiológicamente las cavidades estaban ocupadas por una "bola fúngica". La histopatología indicó presencia de abundantes hifas, indistinguibles de las de Aspergillus sp, mientras que la inmunodifusión para Aspergillus fue negativa.

  2. Diagnóstico precoz de enfermedades pulmonares por tabaquismo

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Dr. D. Rodrigo Gil

    2010-09-01

    Full Text Available El tabaquismo es una epidemia y en Chile la prevalencia no ha disminuido. Entre las causas más importantes de muerte por tabaquismo están el cáncer pulmonar y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC. La erradicación del tabaquismo es la mejor estrategia de prevención de estas enfermedades. La segunda estrategia es la detección precoz de ellas. Sin embargo la EPOC está sub diagnosticada en todo el mundo. No está claro si la solución es hacer más espirometrías en población de riesgo. Es posible que otros métodos diagnósticos como la tomografía axial computada de tórax (TAC y la difusión pulmonar, puedan mejorar la capacidad de diagnóstico precoz de esta enfermedad. El cáncer pulmonar es el más mortal de los cánceres. El diagnóstico en etapas tempranas mejora significativamente su pronóstico. Hay varios estudios en curso que evalúan el beneficio de hacer pesquisa de cáncer pulmonar con TAC.

  3. Diagnóstico por imagem do tromboembolismo pulmonar agudo Imaging of acute pulmonary thromboembolism

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    C. Isabela S. Silva

    2004-10-01

    Full Text Available O diagnóstico do tromboembolismo pulmonar agudo é baseado na probabilidade clínica, uso do dímero D (quando disponível e na avaliação por imagem. Os principais métodos de imagem utilizados no diagnóstico são representados por cintilografia ventilação-perfusão, angiografia pulmonar e tomografia computadorizada (TC. Na última década vários estudos têm demonstrado que a TC espiral apresenta elevada sensibilidade e especificidade no diagnóstico de tromboembolismo pulmonar agudo. Uma melhor avaliação das artérias pulmonares tornou-se possível com a recente introdução dos equipamentos de TC espirais com multidetectores. Vários pesquisadores têm sugerido que a angiografia pulmonar por TC espiral deve substituir a cintilografia na avaliação de pacientes com suspeita clinica de tromboembolismo pulmonar agudo. Os autores discutem os principais métodos de imagem utilizados no diagnóstico de tromboembolismo pulmonar agudo enfatizando o papel da TC espiral.The diagnosis of acute pulmonary thromboembolism is based on the clinical probability, use of D-dimer (when available and imaging. The main imaging modalities used in the diagnosis are ventilation-perfusion (V/Q, scintigraphy, angiography, and computed tomography (CT. In the last decade several studies have demonstrated that spiral CT has a high sensitivity and specificity in the diagnosis of acute pulmonary thromboembolism. The evaluation of the pulmonary arteries has further improved with the recent introduction of multidetector spiral CT scanners. Various investigators have suggested that spiral CT pulmonary angiography should replace scintigraphy in the assessment of patients whose symptoms are suggestive of acute PE. This article discusses the role of the various imaging modalities in the diagnosis of acute pulmonary thromboembolism with emphasis on the role of spiral CT.

  4. Vasodilatadores en la hipertensión pulmonar: selectividad por el territorio vascular, por oxígeno y efectos antiproliferativos

    OpenAIRE

    Morales Cano, Daniel

    2016-01-01

    La Hipertensión Pulmonar (HP) es una enfermedad crónica y progresiva. La HP presenta una compleja fisiopatología caracterizada por vasoconstricción, remodelado vascular y trombosis. Las terapias actuales muestran efectos beneficiosos, sin embargo presentan también importantes limitaciones: 1) pobre selectividad pulmonar, 2) modesta eficacia vasodilatadora, 3) desacoplamiento de la ventilación/perfusión (V/Q) e 4) incapacidad para prevenir la progresión de la enfermedad. La quercet...

  5. Enfermedad pulmonar por amianto en trabajadores de acería

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Rita Zurbriggen

    2013-06-01

    Full Text Available Las enfermedades relacionadas al amianto se producen por la inhalación de fibras de asbestos en su variedad crisotilo o amianto blanco. A pesar de que en la Argentina la prohibición data del año 2003, existen numerosas industrias donde se sigue trabajando con este mineral, entre ellas las metalúrgicas y acerías. Actualmente se conoce la alta patogenicidad de este material, por lo que en muchos países existen programas de seguimiento de los trabajadores expuestos. Se describen las características generales y manifestaciones clínicas pulmonares de 27 pacientes que trabajaron en una gran acería de América del Sur. El diagnóstico de amiantopatías se realizó mediante historia clínica laboral, antecedente de exposición al amianto, estudios complementarios de función pulmonar e imágenes del tórax. Se analizaron la fuente de exposición (laboral, doméstica y ambiental, tiempo de exposición y período de latencia en los pacientes de los cuales se detectó enfermedad relacionada. Los antecedentes de tabaquismo fueron tenidos en cuenta para el análisis. En 22 pacientes se presentaron patologías benignas (81.4%, 16 de ellos tenían lesiones exclusivamente pleurales y otros 6 asbestosis. Las patologías malignas se presentaron en 5 pacientes (18.5%, en 4 fueron mesoteliomas y en uno carcinoma pulmonar. El problema de la exposición al amianto tiene vigencia actual. De ahí la necesidad de un programa de vigilancia en trabajadores expuestos al amianto actualmente o en el pasado, para detectar, notificar, registrar e investigar las características de estas patologías.

  6. Proteinosis alveolar pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Concepción Sánchez Infante

    2011-12-01

    Full Text Available La proteinosis alveolar pulmonar es una enfermedad respiratoria crónica, caracterizada por alteración en el metabolismo del surfactante, lo que determina su acumulación anormal en el espacio alveolar. Es una enfermedad extremadamente rara. Se han reportado solamente 500 casos en la literatura. Se describió por primera vez en 1958. Se presenta un caso de proteinosis alveolar pulmonar en un lactante de 2 meses, con desnutrición proteico energética, que ingresa por dificultad respiratoria e hipoxemia, y, con imágenes radiológicas de tipo retículo-nodulillar, en vidrio deslustrado, en el cual se plantea inicialmente el diagnóstico de bronconeumonía. Ante la evolución desfavorable y no respuesta al tratamiento, se realizó un estudio para descartar enfermedades pulmonares crónicas. El paciente fallece y se confirma el diagnóstico por anatomía patológica. Se realiza una revisión del tema.

  7. Atresia pulmonar con comunicación interventricular

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Tomasa Centella Hernández

    2014-04-01

    Full Text Available La atresia pulmonar con comunicación interventricular es una cardiopatía congénita cianótica, severa y rara, de alta complejidad, que se caracteriza por la ausencia de conexión entre el ventrículo derecho y las arterias pulmonares. Coexiste con una comunicación interventricular. El flujo hacia el territorio pulmonar puede realizarse a través del ductus arterioso o de colaterales sistémico-pulmonares. La dificultad de esta cardiopatía viene determinada por los diferentes niveles de interrupción desde el ventrículo derecho hasta el territorio pulmonar, y por la diferencia anatómica de las fuentes del flujo hacia dicho territorio, lo que determina diferentes tipos de abordaje quirúrgico.

  8. El tromboembolismo pulmonar (TEP)

    OpenAIRE

    Álvarez Alonso, Elena

    2015-01-01

    El trombo-embolismo pulmonar (TEP) consiste en la obstrucción de la arteria pulmonar o de una de sus ramas, normalmente por un trombo, aunque también puede existir una obstrucción por otras sustancias que impiden la circulación. El objetivo principal de este trabajo es dar conocer los síntomas del TEP para poder prevenir posibles complicaciones, comenzar a tratarlo desde sus inicios e informar a la población de cuáles son los principales factores de riesgo que pueden causar esta enfermed...

  9. Linfangioleiomiomatosis pulmonar

    OpenAIRE

    Carlos Salazar-Vargas; Victoria Monterroso-Azofeifa; Gloria Arauz-Pacheco; Bayardo Robelo-Pentzke

    2000-01-01

    La Linfangioleiomiomatosis pulmonar es una enfermedad muy rara, que afecta sólo mujeres en edad reproductiva. Se presenta con disnea progresiva, pneumotórax a repetición y, ocasionalmente, con hemoptisis y quilotórax. El TAC de alta resolución muestra quistes pulmonares bilaterales de tamaño variable hasta bulas francas. Histológicamente, se aprecian múltiples cavidades de paredes finas, dilatación de vasos linfáticos, venas, arterias, bronquiolos y sacos alveolares, por proliferación de hace...

  10. Uso de neumocitos de tipo II en el tratamiento de enfermedades pulmonares asociadas con fibrosis pulmonar

    OpenAIRE

    Serrano-Mollar, Anna; Closa, Daniel; Bulbena, Oriol

    2005-01-01

    Se describe el empleo de neumocitos tipo II como agentes inhibidores de la proliferación de fibroblastos, por lo que pueden ser utilizados en la elaboración de un medicamento para el tratamientode enfermedades pulmonares que cursan con fibrosis pulmonar.

  11. Agenesia pulmonar unilateral

    OpenAIRE

    Malcon,Maura Cavada; Malcon,Claudio Mattar; Cavada,Marina Neves; Caruso,Paulo Eduardo Macedo; Real,Lara Flório

    2012-01-01

    A agenesia pulmonar é uma anomalia congênita rara. Relatamos um caso de um menino de 8 anos de idade com agenesia pulmonar à esquerda sem associação com outras malformações. O diagnóstico foi realizado por achados de imagem quando o paciente apresentou sintomas como tosse, sibilância e dispneia sem melhora do quadro clínico após evolução de 30 dias.

  12. Estado del arte en hipertensión pulmonar y cateterismo cardiaco derecho

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Rubén Dueñas V.

    2017-09-01

    Full Text Available La definición universalmente aceptada de hipertensión pulmonar corresponde a todos los pacientes con presión arterial pulmonar media igual o mayor a 25 mm Hg en reposo, medida por cateterismo cardíaco derecho, sin olvidar que la presión promedio normal de la arteria pulmonar es de máximo 20 mm Hg, lo cual obliga a seguir a los pacientes con presión arterial pulmonar media entre 20 y 24 mm Hg. También cabe recordar ser claros al diferenciar entre hipertensión pulmonar e hipertensión arterial pulmonar. La hipertensión pulmonar incluye cinco grupos, entre los cuales la hipertensión arterial pulmonar constituye el grupo 1. El concepto de hipertensión arterial pulmonar inducida por el ejercicio puede definirse como todos los pacientes con presión arterial pulmonar por encima de los 30 mm Hg a un gasto cardíaco menor de 10 l, o una resistencia pulmonar total de más de 3 unidades Wood. La hipertensión pulmonar inducida por el ejercicio es un campo de investigación hasta ahora poco explorado. La clasificación continúa con los cinco grupos, y es dinámica de acuerdo con el progreso en entender la fisiopatología de cada enfermedad.

  13. Lesões pulmonares associadas ao parasitismo por Sebekia oxycephala (Pentastomida em jacarés-açu (Melanosuchus niger Spix, 1825 oriundos de vida livre na Amazônia brasileira

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Adriana Maciel de C. Cardoso

    2014-10-01

    Full Text Available O presente estudo objetivou descrever as lesões pulmonares macro e microscópicas associadas ao parasitismo por Sebekia oxycephala em 100 espécimes de jacarés-açu (Melanosuchusniger, abatidos na Reserva de Desenvolvimento Sustentável Mamirauá, situada no Estado do Amazonas, Brasil. Durante a avaliação macroscópica, exemplares dos parasitos encontrados no tecido pulmonar foram coletados individualmente em AFA (Álcool etílico - Formalina - Ácido acético glacial e formol a 5% para avaliação parasitológica e classificação taxonômica. Amostras de tecido pulmonar de todos os animais, independentemente da ocorrência de lesões macroscópicas, foram fixadas em formol 10% e incluídas em parafina. Secções histológicas coradas por Hematoxilina-Eosina destas amostras foram avaliadas por meio de microscopia óptica. Macroscopicamente, 4 dos 100 animais (4% apresentaram espécimes de pentastomídeos no parênquima pulmonar. Os parasitos foram classificados taxonomicamente como pertencentes à espécie Sebekia oxycephala. Nenhuma alteração macroscópicas foi observada, porém, microscopicamente, lesões pulmonares foram encontradas em 37% dos casos, sendo que, lesões inflamatórias associadas ao parasitismo corresponderam a 75,6% dos mesmos (28/37. Nestes, segmentos degenerados e ovos de S. oxycephala encontravam-se envolvidos por cápsula de tecido conjuntivo fibroso e infiltrado inflamatório predominantemente composto por células gigantes do tipo corpo estranho. Três espécimes apresentaram espessamento de septos alveolares e sete exemplares continham infiltrado inflamatório granulocítico multifocal no parênquima pulmonar. As lesões associadas ao parasitismo, de modo geral, apresentaram intensidade discreta e parecem não representar uma causa importante de doença pulmonar entre a população estudada. Esta é a primeira descrição de lesões pulmonares em M. niger associadas ao parasitismo por S. oxycephala na Amaz

  14. Infecção pulmonar por rhodococcus equi em doente vih+ - revisão baseada num caso clínico

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    João Faria

    2013-03-01

    Full Text Available Apesar do aumento no número de casos de infecção humana por Rhodococcus equi (R. equi registado nas últimas décadas, sobretudo em indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH, esse diagnóstico permanece uma raridade. Os autores apresentam um caso de infecção pulmonar por R. equi num homem de 36 anos com síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA. A doença manifestou-se de forma insidiosa, apresentando-se radiologicamente sob a forma de lesão pulmonar esquerda com cavitação e nível hidroaéreo, tendo sido inicialmente colocada a hipótese diagnóstica de tuberculose pulmonar (TP dada a pesquisa de bacilos álcool-ácido resistentes (BAAR na expectoração ter sido positiva. Posteriormente, foi possível isolar o R. equi nas culturas de expectoração e lavado broncoalveolar (LBA. O estudo anátomo-patológico confirmou a presença concomitante de malacoplaquia pulmonar. O doente cumpriu antibioterapia dirigida ao agente e teve boa evolução clínica, analítica e radiológica. A propósito deste caso, os autores fazem uma revisão teórica do tema à luz dos conhecimentos actuais.

  15. Hantavirus pulmonary syndrome in the Americas El síndrome pulmonar por virus Hanta en las Américas

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    1998-05-01

    Full Text Available La infección por virus Hanta, cuadro nefrótico y hemorrágico documentado desde la antigüedad en países de Asia y Europa, se presenta en las Américas en la época moderna con una nueva cara. Conocida por síndrome pulmonar por virus Hanta, la infección americana se caracteriza por una serie de síntomas respiratorios similares a los de la influenza, con hipotensión grave y disnea progresiva que lleva a la insuficiencia respiratoria y, en 40 a 50% de los casos, a la defunción. Varias cepas virales son las responsables del trastorno y cada cepa tiene por reservorio una especie particular de roedores. El contagio se produce por inhalación de partículas de las materias excretadas por roedores infectados o por contacto con objetos contaminados. Hay datos que podrían indicar la posible transmisión del virus entre seres humanos. Ante la gravedad de este nuevo problema de salud pública, la OPS está intensificando las medidas para la detección y control del síndrome pulmonar por virus Hanta, entre las que figuran el establecimiento de una red de laboratorios encargados de diagnosticar la enfermedad, preparar reactivos para su detección, investigar la ecología del virus causal y mantener una vigilancia de casos activa.

  16. Endocarditis infecciosa de válvula pulmonar nativa

    OpenAIRE

    Franco Romaní R; Fernando Atencia M; José Cuadra A

    2007-01-01

    La endocarditis infecciosa en válvulas derechas es predominantemente en la válvula tricuspídea, mientras la válvula pulmonar es excepcionalmente afectada (menos de 1,5%), por lo que son pocos los casos reportados en la literatura mundial. Las manifestaciones clínicas de endocarditis en válvula pulmonar no son las clásicas de endocarditis infecciosa, como son los síntomas de embolismo séptico pulmonar. La endocarditis aislada de válvula pulmonar nativa es inusual en personas que no consumen dr...

  17. Granuloma macular por tuberculose sem manifestação pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Albert Costa Rebello

    2015-08-01

    Full Text Available RESUMO Tuberculose é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis, também conhecido como bacilo de Koch. O principal sítio de acometimento é o pulmonar, porém o bacilo pode disseminar-se por via linfo-hematogênica para outros órgãos, dentre eles o olho. A incidência de tuberculose ocular é de 1 a 2% dos casos extrapulmonares. Os autores apresentam um caso clínico de um paciente do sexo feminino de 28 anos que procura atendimento médico devido à redução da acuidade visual em olho esquerdo há 7 dias. Apresentava a melhor acuidade visual corrigida no olho acometido de 20/200 e no olho contralateral de 20/20. Na fundoscopia era evidenciado um granuloma em área macular do olho esquerdo, com edema e hemorragia intrarretiniana adjacente. Após investigação diagnóstica, a paciente foi tratada com esquema antibiótico para tuberculose durante 6 meses, obtendo regressão do granuloma e melhora da acuidade visual deste olho para 20/50.

  18. Quistes pulmonares congénitos

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Nuvia Suárez García

    2014-06-01

    Full Text Available Introducción: las malformaciones pulmonares congénitas constituyen una alteración en el desarrollo embriológico y fetal de las distintas estructuras pulmonares y una rara expresión de estas son los quistes pulmonares congénitos. Caso clínico: se presenta un recién nacido a término, de buen peso, asintomático y estable hasta el tercer día de vida al debutar con un estado de shock séptico secundario, de bronconeumonía complicada con derrame pleural derecho. En los estudios evolutivos hacia el cuarto de día de vida se le diagnostica como hallazgo radiológico la presencia de quistes pulmonares que evolucionan de forma asintomática. Después de una valoración multidisciplinaria es egresado con un seguimiento por su condición de alto riesgo. Actualmente saludable y con buen desarrollo psicomotor. Conclusiones: la importancia del tema que se presenta es que se describe una presentación rara de quistes pulmonares congénitos en un recién nacido que desarrolló un estadio avanzado de sepsis.

  19. Endocarditis infecciosa de válvula pulmonar nativa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Franco Romaní R

    2007-04-01

    Full Text Available La endocarditis infecciosa en válvulas derechas es predominantemente en la válvula tricuspídea, mientras la válvula pulmonar es excepcionalmente afectada (menos de 1,5%, por lo que son pocos los casos reportados en la literatura mundial. Las manifestaciones clínicas de endocarditis en válvula pulmonar no son las clásicas de endocarditis infecciosa, como son los síntomas de embolismo séptico pulmonar. La endocarditis aislada de válvula pulmonar nativa es inusual en personas que no consumen drogas intravenosas. Se presenta el caso de un paciente varón con diabetes mellitus tipo 2 y sin otro factor predisponente.

  20. Eosinofilia pulmonar Pulmonary eosinophilia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Luiz Eduardo Mendes Campos

    2009-06-01

    Full Text Available As formas de eosinofilia pulmonar constituem um grupo heterogêneo definido pela presença de um ou dois critérios: infiltrado pulmonar com eosinofilia sanguínea e/ou eosinofilia tissular caracterizada por eosinófilos demonstrados na biópsia pulmonar ou no lavado broncoalveolar. Embora o infiltrado inflamatório seja composto de macrófagos, linfócitos, neutrófilos e eosinófilos, a presença de eosinofilia é um marcador importante para o diagnóstico e tratamento. A apresentação clínica e radiológica pode revelar eosinofilia pulmonar simples, pneumonia eosinofílica crônica, pneumonia eosinofílica aguda, aspergilose broncopulmonar alérgica e eosinofilia pulmonar associada à doença sistêmica, como na síndrome de Churg-Strauss e na síndrome hipereosinofílica. A asma está frequentemente associada, podendo ser um pré-requisito, como na aspergilose broncopulmonar alérgica e na síndrome de Churg-Strauss. Nas doenças com acometimento sistêmico, a pele, o coração e o sistema nervoso são os órgãos mais comprometidos. A apresentação radiológica pode ser considerada como típica, ou pelo menos sugestiva, para três formas de eosinofilia pulmonar: pneumonia eosinofílica crônica, aspergilose broncopulmonar alérgica e pneumonia eosinofílica aguda. A etiologia da eosinofilia pulmonar pode ser de causa primária (idiopática ou secundária, compreendendo causas conhecidas, como drogas, parasitas, infecções por fungos e micobactérias, irradiação e toxinas. A eosinofilia pulmonar pode também estar associada a doenças pulmonares difusas, doenças do tecido conectivo e neoplasias.Pulmonary eosinophilia comprises a heterogeneous group of diseases defined by eosinophilia in pulmonary infiltrates (bronchoalveolar lavage fluid or in tissue (lung biopsy specimens. Although the inflammatory infiltrate is composed of macrophages, lymphocytes, neutrophils and eosinophils, eosinophilia is an important marker for the diagnosis

  1. Trastuzumab-induced cardiomyopathy.

    Science.gov (United States)

    Guglin, Maya; Cutro, Raymond; Mishkin, Joseph D

    2008-06-01

    Trastuzumab is a recombinant humanized monoclonal antibody used for the treatment of advanced breast cancer. It improves survival and increases response to chemotherapy. The major side effect of trastuzumab is cardiotoxicity manifesting as a reduction in left ventricular systolic function, either asymptomatic or with signs and symptoms of heart failure. Although reversible in most cases, cardiotoxicity frequently results in the discontinuation of trastuzumab. The objective of this review is to summarize facts about trastuzumab-induced cardiotoxicity and to highlight the areas of future investigations. We searched PubMed for trials involving trastuzumab used as an adjuvant therapy for breast cancer, including the metastatic breast cancer setting, and focused on cardiotoxicity.

  2. Síndrome pulmonar e cardiovascular por hantavírus Hantavirus pulmonary and cardiovascular syndrome

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mariangela Pimentel Pincelli

    2003-10-01

    Full Text Available A síndrome pulmonar e cardiovascular por hantavírus é uma doença de conhecimento relativamente recente e freqüentemente fatal, apresentando-se como síndrome do desconforto respiratório agudo. No Brasil, desde o primeiro surto, relatado em novembro/dezembro de 1993, em Juquitiba, 226 casos já foram registrados pela Fundação Nacional da Saúde. A doença afeta indivíduos previamente hígidos, apresentando-se com pródromo febril e sintomas semelhantes aos de um resfriado comum, podendo rapidamente evoluir para edema pulmonar, insuficiência respiratória aguda e choque. A hemoconcentração e a plaquetopenia são comuns da síndrome pulmonar e cardiovascular por hantavírus, e o quadro radiológico típico é de um infiltrado intersticial bilateral difuso, que progride rapidamente para consolidações alveolares, paralelamente à piora do quadro clínico. A mortalidade inicial era em torno de 75% e declinou para aproximadamente 35%, nos últimos anos. Os pacientes que sobrevivem geralmente recuperam-se completamente, cerca de uma semana após o estabelecimento do quadro respiratório. O agente causal, não reconhecido até há pouco, foi identificado como um hantavírus, cujo reservatório natural são animais roedores da família Muridae, subfamília Sigmodontinae. O tratamento específico antiviral ainda não é bem estabelecido, estando em estudo a eficácia de ribavirina. Cuidados de terapia intensiva como ventilação mecânica e monitoramento hemodinâmico invasivo são necessários nas formas mais graves da doença. Essas medidas, se instituídas precocemente, podem melhorar o prognóstico e a sobrevida dos pacientes com síndrome pulmonar e cardiovascular por hantavírus.Hantavirus pulmonary and cardiovascular syndrome is a recently identified and often fatal disease, which presents as acute respiratory distress syndrome (ARDS. Since the first outbreak, in Nov/Dec 1993, in Juquitiba, Brazil, 226 cases have been registered by

  3. Infecção pulmonar tripla em paciente gravemente imunocomprometido por AIDS: relato de caso

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Faucz Rafael Artigas

    2006-01-01

    Full Text Available Os autores relatam um caso de paciente do sexo masculino, 38 anos de idade, motorista, soropositivo para HIV há oito anos, sem acompanhamento, com quadro de tosse produtiva com secreção acinzentada e episódios intermitentes de dispnéia há 15 dias. Informava dois episódios pregressos de tuberculose pulmonar (1983 e 2001 tratados. A radiografia de tórax evidenciou áreas de hipotransparência nodular e broncogramas aéreos bilateralmente. A tomografia computadorizada de tórax evidenciou vários achados inespecíficos, dentre eles áreas esparsas de consolidação, cavitação, bronquiectasia, opacidade em vidro fosco, espessamento intersticial e broncogramas aéreos. A lavagem broncoalveolar evidenciou numerosas hifas com raros septos bifurcados sugestivos de Aspergillus sp. e a cultura foi positiva para Nocardia sp. e Mycobacterium tuberculosis. Foi instituída terapia com anfotericina B, sulfametoxazol-trimetoprim e anti-retrovirais. Após 20 dias, recebeu alta sem queixas pulmonares. Decorridos 15 dias, retornou com diarréia, febre, disfagia e emagrecimento importante. Foi a óbito após cinco dias, por sepse estafilocócica.

  4. Lesão pulmonar de reperfusão por oclusão da aorta abdominal: modelo experimental em ratos

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    PINHEIRO BRUNO DO VALLE

    2000-01-01

    Full Text Available Introdução: Procedimentos cirúrgicos com oclusão da aorta têm sido associados a lesão pulmonar de reperfusão. O objetivo deste trabalho foi estudar a presença de edema pulmonar em um modelo de lesão de reperfusão por oclusão da aorta em ratos. Material e métodos: 33 ratos Wistar foram anestesiados com tiopental sódico (20mg/kg, via intraperitoneal, seguindo-se laparotomia por incisão mediana, para isolamento da aorta e cava inferior. A seguir, os animais foram randomizados em três grupos. Grupo isquemia-reperfusão (GIR, n = 5: animais submetidos a 30min de oclusão dos vasos, seguindo-se 120min de reperfusão. Grupo isquemia (GI, n = 5: animais submetidos a 30min de oclusão dos vasos. Grupo controle (GC, n = 5: animais submetidos apenas ao procedimento cirúrgico, sem oclusão dos vasos, acompanhados por 150min. Após o sacrifício, em 15 animais foram realizados estudos histopatológicos dos pulmões. Para caracterização de edema, foi realizada a análise morfométrica por contagem de pontos, determinando-se o índice de edema alveolar. Realizou-se também uma análise semiquantitativa da infiltração de polimorfonucleares nos pulmões. Em 18 animais retirou-se o pulmão direito para a determinação da relação entre os pesos úmido e seco. O índice de edema alveolar e a relação peso úmido/peso seco foram comparados entre os grupos através de ANOVA, com a correção de Bonferroni para comparação entre os grupos dois a dois. Resultados: Os animais do GIR apresentaram maior edema alveolar em relação aos do GI e GC (0,24; 0,18; 0,17; respectivamente, com p < 0,001. Não houve diferenças nas relações peso úmido/peso seco dos três grupos. Houve maior infiltração de células inflamatórias nos pulmões dos ratos submetidos a isquemia-reperfusão. Os autores concluem que a oclusão e desoclusão da aorta infra-renal está associada à lesão pulmonar. Essa lesão não foi induzida pela elevação da press

  5. Embolectomía en una embolia pulmonar aguda masiva

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Manuel Carnero Alcázar

    2007-07-01

    Full Text Available Presentamos el caso de un varón de 57 años que, en el seno de un meningioma microcítico, padece una tromboembolia pulmonar masiva aguda con inestabilidad hemodinámica. Dado el riesgo de hemorragia por el tumor craneal, se contraindica la terapia fibrinolítica y se procede a practicar embolectomía pulmonar. Ésta se realiza bajo anestesia general, con canulación convencional y bajo hipotermia moderada. Se extrae émbolo en el tronco de la arteria pulmonar y con catéter de Fogarty se extraen émbolos en ramas lobares y segmentarias. Discutimos la asociación de enfermedad tromboembólica con determinadas neoplasias y el tratamiento de la tromboembolia pulmonar

  6. Leptospirose pulmonar Pulmonary leptospirosis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    João Cláudio Barroso Pereira

    2007-12-01

    Full Text Available No presente artigo, os autores discutem brevemente sobre a leptospirose, realçando a forma pulmonar da doença. Revê-se a patologia, achados clínicos, diagnóstico por métodos de imagem e broncoscopia e tratamento da leptospirose pulmonar. É também lembrado o diagnóstico clínico e radiológico precoces, para que se possa iniciar terapêutica adequada. Os autores concluem que a forma pulmonar da leptospirose deve ser sempre considerada como causa e diagnóstico diferencial da hemorragia alveolar difusa e síndroma de dificuldade respiratória do adulto.In this article, the authors discuss briefly the leptospirosis, emphasizing mainly the pulmonary form of disease. The authors review pathology, clinical findings, imaging and broncoscopy diagnosis, treatment of pulmonary leptospirosis. It is also remembered about early clinics and radiology diagnosis to start therapeutics. The authors conclude that pulmonary form of disease must always be remembered and considered as cause and differential diagnosis of Diffuse Alveolar Hemorrhage and Adult Respiratory Distress Syndrome.

  7. Volúmenes pulmonares normales en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y enfisema Normal lung volumes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and emphysema

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Juan Pablo Casas

    2008-08-01

    Full Text Available La fibrosis pulmonar idiopática (FPI es una enfermedad que se caracteriza por presentar un compromiso pulmonar de tipo restrictivo, resultante de una reducción en la complacencia pulmonar secundaria a fibrosis difusa. En el enfisema, la pérdida de elasticidad pulmonar y el colapso de las vías aéreas periféricas generan obstrucción e hiperinflación. El efecto simultáneo que ambas enfermedades producen sobre la fisiología pulmonar no es del todo claro y se han descripto volúmenes pulmonares normales o casi normales. Presentamos 4 pacientes de sexo masculino de 64, 60, 73 y 70 años, con antecedentes de tabaquismo e historia de disnea progresiva, tres de ellos con grave limitación en su calidad de vida al momento de la consulta. En la tomografía de tórax de alta resolución todos los pacientes presentaban signos de enfermedad intersticial pulmonar avanzada, con cambios de tipo fibrótico con predominio basal y subpleural, que coexistían con enfisema centroacinar con predominio en lóbulos superiores. Uno de ellos tuvo confirmación diagnóstica de ambas condicioes por biopsia pulmonar a cielo abierto. En los cuatro pacientes la espirometría y volúmenes pulmonares fueron normales, pero tenían importante compromiso del intercambio gaseoso evaluado mediante el test de caminata de 6 minutos. Tres de los pacientes tenían hipertensión pulmonar grave diagnosticado por ecocardiograma. La presencia de volúmenes pulmonares normales no excluye un diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática en pacientes fumadores si coexisten evidencias tomográficas de enfisema. En estos pacientes el grado de compromiso funcional, determinado por la reducción de los volúmenes pulmonares, no debería ser considerado en la evaluación de la gravedad.Pulmonary function tests in idiopathic pulmonary fibrosis characteristically show a restrictive pattern, resulting from reduction of pulmonary compliance due to diffuse fibrosis. Conversely, an obstructive

  8. Actualizacin en el diagnstico y tratamiento de la hipertensin pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Juan A. Mazzei

    2011-05-01

    Full Text Available El trmino hipertensin pulmonar agrupa a un conjunto heterogneo de enfermedades que tienen en comn una remodelacin obstructiva del lecho vascular pulmonar. Esta alteracin provoca un estado hemodinmico caracterizado por una elevacin sostenida de la presin del circuito arterial pulmonar. La morbilidad y mortalidad de esta enfermedad son la consecuencia del fracaso de la compensacin del ventrculo derecho a este aumento de la poscarga. La presuncin clnica y el diagnstico precoz, una estratificacin adecuada basada en las causas subyacentes y los diferentes territorios vasculares comprometidos, la respuesta a los frmacos y el grado de gravedad, la seleccin de las diferentes alternativas teraputicas y su indicacin oportuna son los objetivos para el tratamiento contemporneo ptimo de los enfermos con hipertensin pulmonar y ser una importante tarea en el futuro. Estas recomendaciones estn destinadas al mdico general y tienen por objeto facilitar la deteccin precoz, el diagnstico y el tratamiento de los pacientes con hipertensin pulmonar, y pueden representar una diferencia significativa en el pronstico. Adems, como la evaluacin diagnstica requiere exmenes complementarios que habitualmente no estn disponibles en todas las instituciones asistenciales, tambin pueden ser utilizadas como fundamento para solicitar la derivacin oportuna a centros asistenciales de referencia.

  9. Hipertensión arterial pulmonar primaria o idiopática

    OpenAIRE

    Yazmín Ravelo-Calzado; Vivian Molina-Cuevas; María de Lourdes Arruzazabala-Valmaña; Daisy Carbajal-Quintana

    2010-01-01

    La hipertensión arterial pulmonar primaria (HAPP) es una enfermedad crónica de causa desconocida que se caracteriza por un incremento de la presión sanguínea media en la arteria pulmonar, mayor de 25 mmHg en reposo o más de 30 mmHg durante el ejercicio. Es una enfermedad que afecta a ambos sexos y no tiene predilección racial. La HAPP sin tratar puede conducir a una insuficiencia ventricular derecha y por consiguiente, a la muerte. La HAPP involucra varios mecanismos subyacentes, dentro de lo...

  10. Agenesia pulmonar unilateral Unilateral pulmonary agenesis

    OpenAIRE

    Maura Cavada Malcon; Claudio Mattar Malcon; Marina Neves Cavada; Paulo Eduardo Macedo Caruso; Lara Flório Real

    2012-01-01

    A agenesia pulmonar é uma anomalia congênita rara. Relatamos um caso de um menino de 8 anos de idade com agenesia pulmonar à esquerda sem associação com outras malformações. O diagnóstico foi realizado por achados de imagem quando o paciente apresentou sintomas como tosse, sibilância e dispneia sem melhora do quadro clínico após evolução de 30 dias.Pulmonary agenesis is a rare congenital anomaly. We report the case of an 8-year-old boy with left lung agenesis, without any other congenital mal...

  11. Embolia pulmonar séptica de origen cutáneo

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Agustina Sosa Beláustegui

    2012-08-01

    Full Text Available La embolia pulmonar séptica es una enfermedad grave y poco frecuente que se caracteriza por presentar infiltrados pulmonares bilaterales asociados a un foco infeccioso extrapulmonar. Se relaciona principalmente a endocarditis derecha, tromboflebitis pelviana, accesos vasculares y menos frecuentemente a infecciones profundas como osteomielitis, artritis séptica o piomiositis. El Staphylococcus aureus meticilino-resistente adquirido en la comunidad (SAMR-AC es un patógeno emergente, con alta virulencia y de rápida propagación, que afecta a sujetos sin enfermedades previas relacionadas o factores de riesgo conocidos. Causa infecciones de piel y partes blandas y con menor frecuencia infecciones graves como fascitis necrotizante, artritis séptica, osteomielitis, piomiositis y neumonía necrotizante. Su epidemiología, patogenia y manifestaciones clínicas difieren de las causadas por el SAMR adquirido en el hospital. Presentamos el caso de un varón de 67 años con embolias pulmonares sépticas causadas por SAMR-AC con origen en una infección cutánea.

  12. Fisiopatología de la hipertensión arterial pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Herney Manuel Benavides-Luna

    2017-09-01

    Full Text Available El balance entre agentes vasoconstrictores y vasodilatadores, así como factores mitogénicos y antimitogénicos derivados del endotelio, está alterado en algunas situaciones y trae como resultado final un aumento en la presión arterial pulmonar. La disfunción endotelial es promovida por estímulos como hipoxia, acidosis, radicales libres, mediadores inflamatorios, tensión tangencial causada por aumento del flujo sanguíneo pulmonar de izquierda a derecha por cortocircuito intracardiaco y fibrina derivada de tromboembolia. La disfunción endotelial y el remodelado vascular son dos procesos importantes que explican el desarrollo de hipertensión pulmonar. El enfoque terapéutico de esta entidad ha progresado rápidamente en los últimos años, pero aún no existe un tratamiento ideal. Estrategias para el futuro pueden incluir mejoría en los métodos para administrar los medicamentos disponibles, combinaciones de los mismos, nuevos grupos terapéuticos y la posibilidad de terapia genética.

  13. Una mirada general a las enfermedades pulmonares intersticiales y una específica a la fibrosis pulmonar idiopática

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Pedro J. Marcos

    2013-03-01

    Full Text Available Las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID engloban un conjunto heterogéneo de patologías caracterizadas por afectar predominantemente al intersticio pulmonar, que es el espacio anatómico comprendido entre lasmembranas basales del epitelio alveolar y el endotelio capilar. Con frecuencia se observa un retraso en el diagnósticode las EPID. La falta de especificidad de los síntomas y el escaso uso de técnicas diagnósticas como es la espirometría en los primeros niveles asistenciales, hacen que sea bastante frecuente que los clínicos achaquen los síntomasrespiratorios del paciente a entidades más prevalentes comoes la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC

  14. Diagnóstico do embolismo pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    João Castaño

    2003-03-01

    Full Text Available RESUMO: O diagnóstico do Embolismo Pulmonar é considerado por vezes difícil. É importante reconhecer as situações clínicas que podem ser potencialmente desencadeantes. Existe uma série de meios auxiliares de diagnóstico, quer laboratoriais quer imagiológicos, que devem ser adaptados aos meios disponíveis em cada instituição.REV PORT PNEUMOL 2003; IX (2: 129-137 ABSTRACT: Pulmonary Embolism is often considered a difficult diagnosis to establish. It is important to recognise clinical situations that leads to it. There are a few laboratory and imaging tests, that should be tailored to the available facilities in each institution.REV PORT PNEUMOL 2003; IX (2: 129-137 Palavaras-chave: Tromboembolismo Pulmonar, Pulmão, Perfusão Pulmonar, Tomografia Computorizada (TC, Angiografia, Helicoidal, Key-words: Pulmonary Embolism, Lung, Lung Perfusion, Computed Tomography (CT, Angiography, Helical

  15. Síndrome pulmonar por hantavirus en población infantil. Chile: Regiones IX y X. 1998-2000

    OpenAIRE

    SOZA C., GUILLERMO; LORCA O., PEDRO; PUEBLA M., SERGIO; WENZEL M., MARISOL; NAVARRETE C., MARITZA; VILLAGRA C., ELIECER; MORA R., JUDITH; LEVIS C., SILVANA; AVILES A., GABRIELA

    2000-01-01

    El síndrome pulmonar por hantavirus (SPH) ha estado presente en Chile desde 1993 y ha sido detectado desde 1997 en la IX Región. Es una grave zoonosis con alta mortalidad, que afecta a gente joven incluyendo niños. Se ha estimado oportuno dar a conocer nuestra experiencia en la atención de 6 pacientes pediátricos, atendidos en las unidades de Cuidados Intensivos y Aislamiento en el Hospital Regional de Temuco, entre enero de 1998 y enero de 2000 mediante un estudio descriptivo de la experienc...

  16. Neumonía aguda de la comunidad y hemorragia pulmonar por leptospirosis en el área metropolitana Buenos Aires

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alfredo Seijo

    2011-04-01

    Full Text Available El objetivo del trabajo es comunicar los hallazgos epidemiológicos, clínicos y de diagnóstico de la neumonía y hemorragia pulmonar por leptospirosis, en el período enero 2007 a octubre 2009. Un 64% (20/31 de pacientes con diagnóstico de leptospirosis tuvieron neumonía. Quince de ellos (75% presentaron neumonía grave, de los cuales siete (35% desarrollaron hemorragia pulmonar. En diez enfermos (32% el motivo de consulta e inicio del cuadro clínico fue una gastroenteritis secretoria con fiebre y dolor abdominal. La ictericia sólo se manifestó en once pacientes (35%. La técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR fue útil para el diagnóstico en muestra obtenida post mortem. De un hemocultivo se aisló una cepa clasificada dentro del serogrupo canicola. Se clasificaron las neumonías en tres tipos: neumonías de curso no grave con escasa repercusión general; neumonías graves asociadas a formas clínicas sistémicas con ictericia, insuficiencia renal, trombocitopenia y hemorragia pulmonar; también de curso grave, no asociada a ictericia, insuficiencia renal o trombocitopenia grave. El tratamiento antibiótico iniciado en los primeros días de enfermedad (promedio 3.2 días no tuvo influencia en la evolución de las neumonías graves. Se plantea además considerar tres formas clínicas de leptospirosis: anictérica, ictérica (con sus variantes evolutivas y hemorragia pulmonar.

  17. Enfermedades pulmonares intersticiales en el niño

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Roberto Razón Behar

    Full Text Available Las enfermedades pulmonares intersticiales en el niño, comprenden un gran y heterogéneo grupo de raras enfermedades difusas pulmonares de morbilidad variada. Se caracterizan por cambios inflamatorios y fibróticos que causan remodelación de las paredes alveolares y de las vías respiratorias distales, y ocasionan un defecto restrictivo funcional y una alteración en el intercambio gaseoso, con hipoxemia progresiva. Son muchas las enfermedades que pueden afectar al intersticio pulmonar y múltiples las formas etiológicas causadas por una variedad de procesos patológicos, que incluyen, factores genéticos, asociación a enfermedades sistémicas, así como a respuestas inflamatorias o fibróticas a diferentes estímulos. Sin embargo, algunas veces su origen es desconocido, y se catalogan entonces como idiopáticas. Los neumólogos pediátricos han tratado de clasificar los casos de las enfermedades pulmonares intersticiales en las diferentes categorías descritas originalmente en adultos, pero, en realidad, existen formas del adulto que no se observan en la infancia, y formas únicas de presentación pediátrica. Se señala la importancia del conocimiento de estas entidades, particularmente las de origen desconocido o idiopáticas.

  18. Selección de donantes y receptores en trasplante pulmonar: procedimientos generales

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    C. María Teresa Parada, Dra.

    2010-03-01

    Full Text Available El trasplante pulmonar es una alternativa terapéutica que se ha validado en lo últimos 30 años para aquellos pacientes portadores de una enfermedad pulmonar terminal. Las características propias del trasplante pulmonar dadas por su conexión al ambiente a través de la vía aérea y la isquemia presente en las suturas durante el primer mes han constituído por mucho tiempo la principal causa de morbilidad y mortalidad de los pacientes trasplantados pulmonares. Los nuevos medicamentos inmunosupresores, la mejoría de las soluciones de preservación y de las técnicas quirúrgicas han disminuido las complicaciones y mortalidad precoz, siendo el gran desafío aún, el rechazo crónico conocido como el Sindrome de Bronquiolitis Obliterante (SBO. La selección del receptor de acuerdo a la patología de base se ha modificado, promoviendo la derivación precoz en patologías como la fibrosis pulmonar y la fibrosis quística disminuyendo así la mortalidad en la lista de espera.

  19. Proteinosis alveolar pulmonar Pulmonary alveolar proteinosis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Concepción Sánchez Infante

    2011-12-01

    Full Text Available La proteinosis alveolar pulmonar es una enfermedad respiratoria crónica, caracterizada por alteración en el metabolismo del surfactante, lo que determina su acumulación anormal en el espacio alveolar. Es una enfermedad extremadamente rara. Se han reportado solamente 500 casos en la literatura. Se describió por primera vez en 1958. Se presenta un caso de proteinosis alveolar pulmonar en un lactante de 2 meses, con desnutrición proteico energética, que ingresa por dificultad respiratoria e hipoxemia, y, con imágenes radiológicas de tipo retículo-nodulillar, en vidrio deslustrado, en el cual se plantea inicialmente el diagnóstico de bronconeumonía. Ante la evolución desfavorable y no respuesta al tratamiento, se realizó un estudio para descartar enfermedades pulmonares crónicas. El paciente fallece y se confirma el diagnóstico por anatomía patológica. Se realiza una revisión del tema.The pulmonary alveolar proteinosis is a chronic respiratory disease characterized by surfactant metabolism alteration determining its abnormal accumulation in the alveolar space. It is a disease very rare and in literature only 500 cases have been reported; it was described for the first time in 1958. This is a case presentation of pulmonary alveolar proteinosis in an infant aged 2 months with energetic protein malnutrition admitted due to respiratory difficulty and hypoxemia and with radiologic images of the reticulonodulillary, in frosting glass, where initially is made the diagnosis of bronchopneumonia. In the face of unfavorable evolution and no response to treatment, a study was conducted to rule out chronic pulmonary diseases. Patient died confirming the diagnosis according to the pathologic anatomy. A review on subject is carried out.

  20. Edema pulmonar assimétrico por pressão negativa pós-obstrução de via aérea superior: relato de caso Edema pulmonar asimétrico por presión negativa pós-obstrucción aguda de vía aérea superior: relato de caso Asymmetric negative pressure pulmonary edema after acute upper airway obstruction: case report

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Aldo José Peixoto

    2002-06-01

    Full Text Available JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Edema pulmonar por pressão negativa pós-obstrução de via aérea é atualmente uma entidade bem descrita, porém, provavelmente pouco diagnosticada e os casos pouco publicados. O objetivo deste relato é apresentar um caso de edema pulmonar por pressão negativa pós-obstrução de via aérea superior, cuja principal característica foi a assimetria do edema pulmonar, sendo muito mais acentuado no pulmão direito. RELATO DO CASO: Menino de 4 anos, 17 kg, estado físico ASA I, foi submetido a adenoamigdalectomia e cauterização de cornetos, sob anestesia geral com sevoflurano/óxido nitroso/O2. A cirurgia durou 1 hora e 30 minutos sem qualquer intercorrência. Com a superficialização da anestesia o paciente, ventilando espontaneamente, reagiu ao tubo traqueal, que foi retirado. Após isto, os esforços ventilatórios resultaram em retração da parede torácica, sem aparente movimento de ar, sendo impossível ventilá-lo com máscara facial, ocorrendo hipoxemia grave (SpO2 de 50%, necessitando ser reintubado. Neste momento foi verificado que o pulmão se encontrava mais duro e havia estertores bilateralmente, caracterizando edema pulmonar. Uma radiografia de tórax mostrou infiltrado pulmonar difuso bilateralmente, porém, com atelectasia do lobo superior direito, mostrando acentuada assimetria do edema pulmonar. O paciente teve que ser ventilado mecanicamente com PEEP durante 20 horas, quando foi extubado. Houve melhora progressiva do edema pulmonar, recebendo alta em 48 horas. CONCLUSÕES: O edema pulmonar por pressão negativa é uma entidade rara com alto grau de morbidade, pouco diagnosticada e exige do anestesiologista conhecimento atualizado e tratamento adequado. Costuma ser bilateral, raramente unilateral e excepcionalmente com expressiva assimetria como no nosso relato. A maioria dos casos é tratada com suporte ventilatório com PEEP ou CPAP, não necessitando de qualquer outra terapia. O prognóstico

  1. Infección pulmonar por Mycobacterium avium en paciente VIH/SIDA: Primer reporte en Perú

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Juan Carrasco

    Full Text Available El complejo Mycobacterium avium (MAC es un patógeno que se encuentra en el medioambiente y causa infecciones tanto en pacientes inmunocompetentes como inmunocomprometidos. Se presenta el caso de un paciente VIH positivo varón de 38 años infectado por P. jirovecii y aparentemente infectado por Mycobacterium tuberculosis desde el año 2009, el cual fue tratado con antibioticoterapia para pneumocistosis y terapia antituberculosis (TB logrando mejoría parcial. En el año 2012 se le realizó nuevamente examen de cultivo y un nuevo tratamiento anti TB, frente a la sospecha de estar en presencia de una cepa de TB multidrogorresistente se recomienda realizar la identificación micobacteriana. El examen de cultivo fue positivo y el resultado genotípico resultó positivo para MAC. Se reporta el primer caso de un paciente VIH/SIDA con infección pulmonar por MAC en el Perú, así como una breve revisión de los aspectos epidemiológicos, clínicos y de tratamiento

  2. ANALISIS COSTE-EFECTIVIDAD DE DISTINTOS MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO POR IMAGEN DEL TROMBOEMBOLISMO PULMONAR AGUDO

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Stella Maris Batallés

    2009-01-01

    Full Text Available La técnica diagnóstica óptima para detectar tromboembolismo pulmonar agudo (TEP continúa en discusión. La gammagrafía pulmonar de ventilación/perfusión ha sido el examen preferido durante décadas, pero con el advenimiento de nuevas pruebas de imágenes las posibilidades diagnósticas se ampliaron, siendo necesario evaluarlas desde la perspectiva del coste y de la efectividad. El objetivo de este trabajo fue evaluar distintos métodos de diagnóstico por imagen para detectar TEP agudo para determinar el más coste-efectivo. Métodos. Análisis de coste-efectividad (CE empleando un árbol de decisiones para modelar distintas pruebas (centellograma V/Q, TC helicoidal, angiografía por tomografía computada multidetector (TCMD, resonancia magnética por imágenes (RMI y arteriografía convencional. Se obtuvieron valores de sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP y negativo (VPN de las pruebas diagnósticas. Resultado medido: "caso detectado de TEP". Los costes evaluados fueron los directos, expresados en euros (t, incluyendo los secundarios a las complicaciones de los métodos diagnósticos. Se realizó un análisis de sensibilidad de una vía para evaluar la robustez de las conclusiones. Resultados. No se eliminaron pruebas por dominancia extendida. La tasa cruda de CE para TCMD fue de 486 t por cada caso de TEP detectado. El coste marginal entre la TC helicoidal y el centellograma V/Q fue de 103 t para detectar 8 casos adicionales de TEP, mientras que el coste marginal entre la TCMD y la TC helicoidal fue de 229 t para detectar un caso adicional de TEP. Conclusiones. La prueba diagnóstica más coste-efectiva fue la TCMD, hallazgo que mostró robustez en el análisis de sensibilidad. Sin embargo, el análisis de C-E incremental nos mostró que la TCMD costó 229 t más respeto a la TC helicoidal para lograr una mínima mejora en la efectividad de la prueba (detección de TEP agudo. El alto valor predictivo negativo de

  3. Secuestro pulmonar una infrecuente causa de hipertension pulmonar persistente en el recién nacido reporte de un caso

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Lupo Méndez

    2017-01-01

    Full Text Available La hipertensión pulmonar persistente del recién nacido ( HPPRN es una entidad frecuente en las unidades de cuidados intensivos neonatales ( UCIN , sin embargo, algunas de sus causas pasan desapercibidas, debido a su baja frecuencia y poca asociación con esta patología. A propósito de un caso en nuestra UCIN , en un neonato a término que presentó HPPRN secundario a una malformación pulmonar, raramente asociada con esta patología en este grupo etareo, ya que se encontró mayor disposición a factores propios del nacimiento, y noxas maternas. El paciente presentó dificultad respiratoria horas después de su nacimiento, con evolución y persistencia de su sintomatología, por lo que se necesitó de diversos medios diagnósticos para establecer su etiología. Es importante destacar que el primer ecocardiograma doppler no mostró ninguna alteración anatómica o funcional, reportado normal; con posterior empeoramiento clínico del neonato, por lo que se ordenó un control ecocardiografico, y se evidenció una presión pulmonar estimada de 71 mmHg; se continuó el estudio etiológico con imágenes complemen - tarias, en esta caso una tomografía de tórax contrastada, y finalmente fue corroborado con un cateterismo cardiaco, lo cual permitió a su vez, manejo terapéutico y corrección de anomalía estructural de vasos pulmonares.

  4. Daño pulmonar generado por sulfato ferroso y vitamina C en embriones de ratas y crías, y regeneración posnecrótica por Petroselinum sativum (perejil)

    OpenAIRE

    Troncoso, Luzmila; Guija, Emilio; Palomino, Felio; Núñez, Marco; Oliveira, Gisela; Soberón, Mercedes; Flores, Juana

    2013-01-01

    Objetivos: Identificar histológicamente la protección por el Petroselinum sativum (perejil) del tejido pulmonar, frente al daño por la ingesta de sulfato ferroso y vitamina C, en ratas madre, fetos y crías. Diseño: Analítico, experimental. Institución: Centro de Investigación de Bioquímica y Nutrición, Facultad de Medicina, UNMSM. Material biológico: Ratas hembras albinas en su primera, segunda o tercera semana de preñez, fetos y crías. Intervenciones: Se utilizó 36 ratas. Recibieron la misma...

  5. Autopsy-proven causes of death in lungs of patients immunocompromised by secondary interstitial pneumonia Causas de óbito por pneumonia intersticial secundária em autópsias pulmonares de pacientes imunocomprometidos

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alberto Antonio Terrabuio Junior

    2007-02-01

    thromboembolism was associated with an appreciable risk of death (OR = 2.4 in patients with arterial hypertension. The risk of death was also high in patients presenting hepatic cancer (OR = 2.5 or steroid therapy (OR = 2.4 who developed pulmonary hemorrhage as the histological pattern of secondary interstitial pneumonia . The risk of death by lung metastasis was also elevated (OR = 1.6 for patients that were immunosuppressed after radiotherapy. CONCLUSION: Patients with secondary immunosuppression who developed secondary interstitial pneumonia during treatment in hospital should be evaluated to avoid death by diffuse alveolar damage, pulmonary edema, bronchopneumonia, lung hemorrhage, pulmonary thromboembolism, or lung metastasis. The high-risk patients are those immunosuppressed by hematologic disease; those under steroid treatment; or those with colon or hepatic carcinoma, cachexia, or arterial hypertension.OBJETIVO: Apresentar as associações mais freqüentes encontradas em autópsias de pacientes imunossuprimidos que desenvolveram pneumonia intersticial secundária bem como o risco de óbito (Odds Ratio de desenvolver PIS associada à causa da imunossupressão. MÉTODO: De janeiro de 1994 a março de 2004, 17000 autópsias foram realizadas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A partir da revisão dos laudos patológicos foram selecionados 558 destas autópsias (3,28% de pacientes com 15 anos de idade ou mais, com alguma doença de base que desenvolveu um infiltrado pulmonar radiologicamente difuso durante o curso da hospitalização e que depois foi para óbito com pneumonia intersticial secundária (broncopneumonia, pneumonia lobar, pneumonia intersticial, dano alveolar difuso, doença pulmonar recorrente, doença pulmonar induzida por drogas, edema pulmonar cardiogênico e embolismo pulmonar. As lâminas histológicas foram revisadas por patologistas experientes para confirmar ou não a presença de pneumonia intersticial

  6. NEUMOTÓRAX ESPONTÁNEO ASOCIADO A FIBROSIS PULMONAR EN UN PACIENTE CON NEUROFIBROMATOSIS TIPO 2

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Gabriel Alcalá Cerra

    2010-04-01

    Full Text Available El compromiso pulmonar en pacientes con neurofibromatosis ha sido reiteradamente descrito como una complicación muy rara en la variedad tipo 1. Se caracteriza por enfermedad pulmonar intersticial difusa, fibrosis pulmonar, neoplasias torácicas y formación de bulas, estas últimas, con alto riesgo de ruptura. Describimos un caso de neumotórax espontáneo en una paciente con neurofibromatosis tipo 2, como consecuencia de cambios fibróticos pulmonares. A nuestro conocimiento, esta asociación no había sido reportada.

  7. Destrucción costal: una rara forma de presentación de la nocardiosis pulmonar

    OpenAIRE

    Julve Pardo, R.; Carrión Valero, F.; Gonzalvo Bellver, F.; Prat Fornells, J.; Pascual Izuel, J. M.

    2001-01-01

    Clásicamente, la infección por Nocardia spp. se asocia a estados de depresión inmunológica, procesos neoplásicos y tratamientos prolongados con inmunosupresores y glucocorticoides. La afectación pulmonar es la más característica, siendo infrecuente la diseminación del proceso por extensión local a la pared costal y el tejido celular subcutáneo. Presentamos un caso de nocardiosis pulmonar por Nocardia asteroides en una paciente diabética sin otros factores de riesgo conocidos, que se manifestó...

  8. Tratamiento de la compresión del tronco de la arteria coronaria izquierda en pacientes con hipertensión pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    María L. Talavera

    2011-10-01

    Full Text Available La angina de pecho es un síntoma frecuente en pacientes con hipertensión pulmonar (HP de cualquier etiología. Aunque su fisiopatología no está aclarada, las causas propuestas son: la isquemia subendocárdica por aumento del estrés parietal del ventrículo derecho, la dilatación de la arteria pulmonar por incrementos transitorios de la presión pulmonar y la compresión extrínseca del tronco de la arteria coronaria izquierda (TCI por la arteria pulmonar (AP dilatada. Se presentan tres casos que muestran la relación entre la angina de pecho y la compresión del TCI en pacientes con HP asociada a cardiopatías congénitas, tratados mediante implante de stent coronario.

  9. Frecuencia de la colonización por Pneumocystis jirovecii en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica en Bogotá, Colombia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Juan Felipe Burbano-Gutiérrez

    2017-04-01

    Full Text Available Antecedentes: la colonización por Pneumocystis jirovecci (P. jirovecii se ha postulado como causa de deterioro de la función pulmonar en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC. Se desconocía la frecuencia de aparición de la colonización por P. jirovencii en esa población en Colombia. Objetivo: documentar la frecuencia de colonización por P. jirovecii en mayores de 40 años con EPOC excluyendo a los pacientes que requirieran manejo inmunosupresor y a las personas infectadas por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH. Materiales y métodos: se trató de un estudio de corte transversal, que contó con muestreo no probabilístico por conveniencia y selección continua de pacientes. Se realizó PCR (reacción en cadena de polimerasa en tiempo real (rt-PCR del esputo inducido con el Kit LighMix de P. jirovecii (Roche®-Suiza amplificándose un fragmento de 244 pares de bases a partir del gen de la glicoproteína de superficie del hongo. Resultados: para una muestra de 52 pacientes en total, se documentó una frecuencia de colonización del 15,4% en todos los participantes mayores de 65 años, quienes además presentaron altos índices de sintomatología según la escala modificada Medical Research Council (MR Cm y el cuestionario de evaluación de la EPOC (CAT. La mayoría de pacientes analizados se clasificó como GOLD D (63% en la clasificación por la Iniciativa Global para la EPOC. Conclusiones: la frecuencia de colonización por P. jirovecii en pacientes con EPOC detectada por rt-PCR en el esputo inducido fue del 15,4%. Este constituye el primer estudio colombiano que evalúa la frecuencia de colonización del hongo.

  10. Trastuzumab emtansine: first global approval.

    Science.gov (United States)

    Ballantyne, Anita; Dhillon, Sohita

    2013-05-01

    Genentech and ImmunoGen are collaborating on the development of trastuzumab emtansine, a HER2 antibody-drug conjugate that comprises Genentech's trastuzumab antibody linked to ImmunoGen's anti-mitotic agent, mertansine (a maytansine derivative; also known as DM1). The conjugate combines two strategies: the anti-HER2 activity of trastuzumab, and the targeted intracellular delivery of mertansine, a tubulin polymerisation inhibitor which interferes with mitosis and promotes apoptosis. The linker in trastuzumab emtansine is a non-reducible thioether linker, N-succinimidyl-4-(N-maleimidomethyl) cyclohexane-1-carboxylate (SMCC, designated MCC after conjugation). Trastuzumab emtansine (Kadcyla™) has been launched in the USA as second-line monotherapy for HER2-positive metastatic breast cancer, and has been filed for approval in the EU and Japan in this indication. Trastuzumab emtansine is in phase III development as first-line combination therapy or monotherapy for metastatic HER2-positive breast cancer, and as third-line monotherapy for metastatic HER2-positive breast cancer. Phase II development is underway for early-stage breast cancer and phase II/III development is underway in patients with HER2-positive gastric cancer. This article summarizes the milestones in the development of trastuzumab emtansine leading to this first approval for the treatment of patients with HER2-positive, metastatic breast cancer who previously received trastuzumab and a taxane, separately or in combination.

  11. Edema pulmonar por pressão negativa após hipofisectomia transesfenoidal: relato de caso

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Viviane Ferreira Albergaria

    2008-08-01

    Full Text Available JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O edema pulmonar por pressão negativa (EPPN é uma complicação incomum que evolui rapidamente após quadro agudo ou crônico de obstrução de vias aéreas. O objetivo deste relato foi apresentar um caso de EPPN após obstrução de vias aéreas superiores em paciente com acromegalia que foi submetido à hipofisectomia transesfenoidal. RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 48 anos, 80 kg, estado físico ASA III, portador de tumor de hipófise, hipertensão arterial e acromegalia, foi submetido à hipofisectomia transesfenoidal sob anestesia geral balanceada. O procedimento cirúrgico evoluiu sem intercorrências. A extubação traqueal foi realizada com o paciente em plano anestésico superficial. Evoluiu com esforço ventilatório, retração da parede abdominal, hipoxemia grave (SpO2 30%, inconsciência e disritmia cardíaca (extra-sístole ventricular e bradicardia. A ventilação com pressão positiva sob máscara facial e cânula orofaríngea foi ineficaz. O paciente foi intubado e, nesse momento, havia estertores pulmonares bilaterais com a presença de secreção rósea aerada dentro da cânula traqueal compatível com quadro de EPPN. O paciente foi encaminhado ao CTI, onde permaneceu sob ventilação mecânica por 96 horas. Recebeu alta para a enfermaria no quinto dia pós-operatório sem seqüela neurológica. CONCLUSÃO: O EPPN pode ocorrer no período pós-anestésico imediato de hipofisectomia transesfenoidal. O diagnóstico e tratamento rápidos são essenciais para uma resolução precoce e diminuição da morbidade.

  12. Citoesqueleto e mecanotransdução na fisiopatologia da lesão pulmonar induzida por ventilador Cytoskeleton and mechanotransduction in the pathophysiology of ventilator-induced lung injury

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Leandro Utino Taniguchi

    2010-06-01

    Full Text Available A ventilação mecânica é uma terapia importante, mas pode resultar em complicações. Uma das mais relevantes é a lesão pulmonar induzida por ventilador. Devido à hiperdistensão alveolar, o pulmão inicia um processo inflamatório, com infiltrado neutrofílico, formação de membrana hialina, fibrogênese e prejuízo de troca gasosa. Nesse processo, a mecanotransdução da hiperdistensão celular é mediada através do citoesqueleto da célula e de suas interações com a matriz extracelular e com as células vizinhas, de modo que o estímulo mecânico da ventilação se traduz em sinalização bioquímica intracelular, desencadeando ativação endotelial, permeabilidade vascular pulmonar, quimiotaxia leucocitária, produção de citocinas e, possivelmente, lesão de órgãos à distância. Estudos clínicos demonstram essa relação entre distensão pulmonar e mortalidade em pacientes com lesão pulmonar induzida por ventilador. Entretanto, apesar de o citoesqueleto ter um papel fundamental na patogênese da lesão pulmonar induzida por ventilador, a literatura carece de estudos utilizando modelos in vivo sobre as alterações do citoesqueleto e de suas proteínas associadas durante esse processo patológico.Although mechanical ventilation is an important therapy, it can result in complications. One major complication is ventilator-induced lung injury, which is caused by alveolar hyperdistension, leading to an inflammatory process, with neutrophilic infiltration, hyaline membrane formation, fibrogenesis and impaired gas exchange. In this process, cellular mechanotransduction of the overstretching stimulus is mediated by means of the cytoskeleton and its cell-cell and cell-extracellular matrix interactions, in such a way that the mechanical stimulus of ventilation is translated into an intracellular biochemical signal, inducing endothelial activation, pulmonary vascular permeability, leukocyte chemotaxis, cytokine production and, possibly

  13. Trastuzumab-induced cardiotoxicity.

    Science.gov (United States)

    Moss, Lisa Stegall; Starbuck, Mandy Fields; Mayer, Deborah K; Harwood, Elaine Brooks; Glotzer, Jana

    2009-11-01

    To review trastuzumab-related cardiotoxic effects in the breast cancer adjuvant setting, present a system for pretreatment screening for cardiovascular risk factors, describe monitoring recommendations, provide a tool to facilitate adherence to monitoring guidelines, and discuss implications for patient education. Literature regarding cardiotoxicity and trastuzumab in breast cancer. Trastuzumab was approved in 2006 for use in the adjuvant setting. A small percentage of women (approximately 4%) developed heart failure during or after treatment. However, the trials excluded women with cardiac disease. Current screening for cardiotoxicity relies on sequential left ventricular function measurements with either echocardiography or multigated acquisition scanning at baseline and every three months. Treatment modifications are recommended if changes from baseline are detected. Long-term and late effects have yet to be determined. Although a small number of women experienced cardiotoxicity in the adjuvant setting, an increase may be seen because women with preexisting heart disease receive this treatment. Guidelines and tools will be helpful for appropriate and consistent screening of cardiac risk factors and disease prior to initiation of trastuzumab and for monitoring during and after administration. Nurses are instrumental in assessing, monitoring, and treating women receiving trastuzumab. Implementing guidelines to promote adherence to recommended monitoring is important in the early detection of cardiotoxicity in this population. Educating women about their treatment and side effects is an important aspect of care.

  14. Comunicación de un caso de malformación arteriovenosa pulmonar en la adolescencia

    OpenAIRE

    Flores Hernández, Salomón Sergio; González Zamora, José Francisco; Carrasco Daza, Daniel; González Flores, María de Lourdes

    2006-01-01

    Las malformaciones arteriovenosas pulmonares (MA VP) son comunicaciones anormales entre las arterias y las venas pulmonares. Las MAVP, están caracterizadas por cortocircuitos de derecha a izquierda de grado variable y el efecto de estas comunicaciones depende del tamaño de los vasos involucrados. Puede presentarse hipoxemia, hipocratismo digital y poliglobulia secundario al cortocircuito intrapulmonar. Presentamos el caso de un paciente femenino de 14 años de edad con MA VP pulmonar, cuyos ha...

  15. Evaluación económica del trastuzumab como tratamiento adyuvante en cáncer de mama HER2- positivo en Colombia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jefferson Antonio Buendía

    2013-09-01

    Full Text Available Introducción. El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal de reconocida efectividad para el tratamiento en mujeres con cáncer de mama positivo para HER2. Sin embargo, la mayoría de estudios de costo-efectividad se han llevado a cabo en países desarrollados. Objetivo. Determinar el costo-efectividad del tratamiento adyuvante con trastuzumab en mujeres concáncer de mama HER2+ en Colombia. Materiales y métodos. Se construyó un modelo de Markov, con ciclos de transición anuales y desde la perspectiva del pagador, para estimar los resultados clínicos y económicos derivados de la administración de trastuzumab en mujeres con HER2 positivo. El modelo incorpora cinco estados de transición: libre de enfermedad, recurrencia local, metástasis, falla cardiaca y muerte. La tasa de eventos y la razón de tazas instantáneas (0,51; IC95% 0,44-0,59; p<0,0001 se derivaron del reporte a cuatro años de los ensayos clínicos controlados N9831 y NSABP B-31. Los costos y las utilidades se estimados a partir de la literatura científica, utilizando una tasa de descuento del 5 % anual. Resultados. El modelo revela que la utilización de trastuzumab como tratamiento adyuvante prolongala expectativa de vida ajustada por calidad en 0,8 años, en comparación con la quimioterapia sin trastuzumab; a una razón de costo efectividad incremental (sic. de US$ 71.491 por año de vida ganado ajustado por calidad de vida. Conclusión. El tratamiento con trastuzumab durante un año no es costo-efectivo en Colombia, utilizando la definición de costo-efectividad de la OMS de menos de dos a tres veces el PIB per cápita por año de vida ganado ajustado por calidad de vida. doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v33i3.832

  16. Agenesia pulmonar unilateral Unilateral pulmonary agenesis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Maura Cavada Malcon

    2012-08-01

    Full Text Available A agenesia pulmonar é uma anomalia congênita rara. Relatamos um caso de um menino de 8 anos de idade com agenesia pulmonar à esquerda sem associação com outras malformações. O diagnóstico foi realizado por achados de imagem quando o paciente apresentou sintomas como tosse, sibilância e dispneia sem melhora do quadro clínico após evolução de 30 dias.Pulmonary agenesis is a rare congenital anomaly. We report the case of an 8-year-old boy with left lung agenesis, without any other congenital malformations. When the patient presented symptoms, including cough, wheezing, and dyspnea, with no clinical improvement after a period of 30 days, imaging studies were conducted and the diagnosis was made.

  17. Dispneia expiratória restritiva em um gato com fibrose pulmonar idiopática: relato de caso

    OpenAIRE

    Pereira, C.O.; Costa, F.V.A.; Gomes, D.C.; Kasper, P.N.; Vieira, A.B.; Driemeier, D.

    2017-01-01

    RESUMO As doenças pulmonares intersticiais constituem um grupo de doenças difusas do parênquima pulmonar, no qual a fibrose pulmonar intersticial está incluída. Histologicamente, esta se caracteriza por hiperplasia de pneumócitos tipo II, hiperplasia ou hipertrofia de músculo liso e fibrose. Embora a patogenia da fibrose pulmonar intersticial não esteja bem elucidada, devido às semelhanças microscópicas encontradas nos pneumócitos tipo II em felinos e na forma familiar da doença em humanos, a...

  18. Biomarcadores de lesión miocárdica y edema pulmonar de las alturas

    OpenAIRE

    Uribe, Hellen C.; Linares, Gerardo; Cortés, Luis A.

    2014-01-01

    El edema pulmonar de las alturas es una entidad potencialmente fatal que se presenta en individuos que ascienden rápidamente por encima de 2.500 msnm. La hipoxia, el deterioro de la clase funcional y la dificultad respiratoria son el resultado de un edema pulmonar no cardiogénico. En este caso clínico de edema pulmonar de las alturas se encontró elevación de biomarcadores de lesión miocárdica y de sobrecarga de presión, sin compromiso estructural cardiaco o coronario, hallazgo que no ha sido ...

  19. Síndrome pulmonar e cardiovascular por Hantavirus: aspectos epidemiológicos, clínicos, do diagnóstico laboratorial e do tratamento

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Figueiredo Luiz Tadeu M.

    2001-01-01

    Full Text Available A síndrome pulmonar e cardiovascular por Hantavirus (SPCVH, é doença emergente com descrição crescente de casos no Brasil. Neste trabalho, estudou-se 8 casos confirmados da doença. Todos apresentaram febre e dispnéia. Taquicardia, astenia, hipotensão e estertoração pulmonar ocorreram em 75 a 87,5% dos casos. Plaquetopenia e hipoxemia ocorreram em 100% dos casos, hemoconcentração, leucocitose com desvio à esquerda e elevação de uréia e creatinina séricas em 75 a 87,5%. Assistência respiratória, hidratação endovenosa e utilização de aminas vasoativas foram as medidas utilizadas nos pacientes. Ressalta-se que o suporte ventilatório e cardiovascular deve ser precocemente instituído, preferencialmente em unidades de terapia intensiva, com precauções universais e respiratórias de isolamento. Deve-se ter cuidados com infusão excessiva de líquidos para não agravar o edema pulmonar. A mortalidade observada, de 50%, é elevada, deveu-se à gravidade da doença e ao comparecimento tardio para tratamento intensivo. Deve-se informar sobre a SPCVH aos profissionais de saúde, considerando que casos de SPCVH, provavelmente, vêm passando desapercebidos.

  20. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica por exposición al humo de biomasa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Matías Lopez

    Full Text Available En este artículo se discute la relación existente entre la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC y el humo de biomasa. Más de la mitad de la población utiliza biomasa como combustible principal, sobre todo en áreas rurales y en países en vías de desarrollo donde su uso llega hasta el 80%. La inhalación del humo de biomasa crea un estado inflamatorio crónico, que se acompaña de una activación de metaloproteinasas y una reducción de la movilidad mucociliar. Esto podría explicar la gran asociación existente entre la exposición a biomasa y EPOC, revelada por estudios observacionales y epidemiológicos provenientes de países en vías de desarrollo y de países desarrollados. En esta revisión exploramos también las diferencias entre la EPOC causada por tabaco y por biomasa, y encontramos que, a pesar de las diferencias fisiopatológicas, la mayoría de las características clínicas, calidad de vida y mortalidad fueron parecidas. En los últimos diez años se han realizado intervenciones para disminuir la exposición a biomasa mediante el uso de cocinas mejoradas y combustibles limpios, sin embargo, estas estrategias todavía no han sido exitosas debido a su incapacidad para reducir los niveles de contaminación a niveles recomendados por la Organización Mundial de la Salud, y por su falta de uso. Por lo tanto, hay una necesidad urgente de ensayos de campo aleatorios, cuidadosamente realizados, para determinar la verdadera gama de reducciones de contaminación potencialmente alcanzables, la probabilidad de su uso y los beneficios a largo plazo en la reducción de la gran carga mundial de EPOC

  1. In-111-Trastuzumab Scintigraphy in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Patients Remains Feasible during Trastuzumab Treatment

    NARCIS (Netherlands)

    Gaykema, Sietske B. M.; de Jong, Johan R.; Perik, Patrick J.; Brouwers, Adrienne H.; Schroder, Carolien P.; Oude Munnink, Thijs H.; Bongaerts, Alphons H. H.; de Vries, Elisabeth G. E.; Lub-de Hooge, Marjolijn N.

    Human epidermal growth factor receptor (HER)2 imaging with radiolabeled trastuzumab might support HER2-targeted therapy. It is, however, frequently questioned whether HER2 imaging is also possible during trastuzumab treatment as the receptor might be saturated. We studied the effect of trastuzumab

  2. Tratamento de tromboembolismo pulmonar por aspiração percutânea do trombo: relato de caso

    OpenAIRE

    Góes Junior,Adenauer Marinho de Oliveira; Mascarenhas,Fabricio; Mourão,Guilherme de Souza; Elkis,Henrique; Pieruccetti,Marco Antônio

    2010-01-01

    O tromboembolismo pulmonar (TEP) maciço é uma importante causa de mortalidade. A principal causa de óbito é a disfunção do ventrículo direito, provocada pela alta resistência ao seu fluxo de ejeção, e a sobrevida do paciente, nessas situações, depende da pronta desobstrução das artérias pulmonares. A anticoagulação, o uso de trombolíticos e a embolectomia pulmonar representam opções terapêuticas consolidadas para diferentes cenários clínicos de TEP. A Radiologia Intervencionista representa ho...

  3. Lesiones pulmonares relacionadas con el tabaquismo. Hallazgos y diagnósticos diferenciales por tomografía computada multidetector

    OpenAIRE

    N.E. Bernard; V. Pardo; A.C. Benítez Mendes; A. Seehaus

    2017-01-01

    Resumen: Desde hace tiempo se ha establecido la relación entre el hábito tabáquico y diferentes enfermedades pulmonares, particularmente el cáncer y el enfisema pulmonar. Sin embargo, es menos conocida la asociación del tabaquismo con otras entidades, como la bronquiolitis respiratoria asociada a la enfermedad intersticial (BREI), la neumonitis descamativa (ND), la histiocitosis de Langerhans (HL), la neumonía eosinofílica aguda (NEA), la fibrosis pulmonar (FP) y la combinación de esta última...

  4. Linfangioleiomiomatosis y trasplante pulmonar

    OpenAIRE

    Ansótegui Barrera, Emilio

    2012-01-01

    La linfangioleiomiomatosis (LAM) es una enfermedad rara que afecta predominantemente a la mujer, sobre todo en edad fértil. Se caracteriza por una proliferación anormal de células musculares lisas inmaduras, células LAM, que crecen de una manera aberrante en la vía aérea, parénquima, linfáticos y vasos sanguíneos pulmonares, lo que determina una evolución progresiva hacia la insuficiencia respiratoria que condiciona el fallecimiento de las pacientes. Tiene carácter multisistémico afectando as...

  5. Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience.

    Science.gov (United States)

    Seidman, Andrew; Hudis, Clifford; Pierri, Mary Kathryn; Shak, Steven; Paton, Virginia; Ashby, Mark; Murphy, Maureen; Stewart, Stanford J; Keefe, Deborah

    2002-03-01

    This study sought to estimate cardiac dysfunction (CD) risk for patients receiving trastuzumab; to characterize observed CD by severity, treatment, and clinical outcome; to assess effects of baseline clinical risk factors on CD; and to assess effects of cumulative doses of anthracyclines and trastuzumab on CD. A retrospective review of records for patients enrolled onto any of seven phase II and III trastuzumab clinical trials was performed. Predefined criteria were used for the diagnosis, and the New York Heart Association functional classification system was used to document CD severity. Product-limit estimates were used to summarize the cumulative anthracycline and trastuzumab doses at the time of CD onset. Patients treated with trastuzumab were found to be at an increased risk for CD. The incidence was greatest in patients receiving concomitant trastuzumab and anthracycline plus cyclophosphamide (27%). The risk was substantially lower in patients receiving paclitaxel and trastuzumab (13%) or trastuzumab alone (3% to 7%); however, most of these patients had received prior anthracycline therapy. CD was noted in 8% of patients receiving anthracycline plus cyclophosphamide and 1% receiving paclitaxel alone. Most trastuzumab-treated patients developing CD were symptomatic (75%), and most improved with standard treatment for congestive heart failure (79%). Trastuzumab is associated with an increased risk of CD, which is greatest in patients receiving concurrent anthracyclines. In most patients with metastatic breast cancer, the risk of CD can be justified given the improvement in overall survival previously reported with trastuzumab.

  6. Lesiones pulmonares relacionadas con el tabaquismo: Hallazgos y diagnósticos diferenciales por tomografía computada multidetector

    OpenAIRE

    Bernard, N.E; Pardo, V; Benítez Mendes, A.C; Seehaus, A

    2017-01-01

    Desde hace tiempo se ha establecido la relación entre el hábito tabáquico y diferentes enfermedades pulmonares, particularmente el cáncer y el enfisema pulmonar. Sin embargo, es menos conocida la asociación del tabaquismo con otras entidades, como la bronquiolitis respiratoria asociada a la enfermedad intersticial (BREI), la neumonitis descamativa (ND), la histiocitosis de Langerhans (HL), la neumonía eosinofílica aguda (NEA), la fibrosis pulmonar (FP) y la combinación de esta última con el e...

  7. Tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: Conceptos actuales

    OpenAIRE

    Pino Alfonso, Pedro Pablo; Rodríguez Vázquez, Juan Carlos; Gassiot Nuño, Carlos; Rodríguez Fernández, Rolando

    1997-01-01

    Se revisan los conceptos actuales en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluidos la bronquitis crónica y el enfisema pulmonar. Se hace hincapié en el abandono del hábito de firmar como paso más importante en el tratamiento. Se dan recomendaciones para el uso de la terapia preventiva, así como la mejor manera de establecer el tratamiento broncodilatador, por pasos, a base de bromuro de ipratropiun, en dosis regulares y beta 2 agonistas, a demanda, así como el uso de...

  8. Acute pulmonary injury induced by experimental muscle trauma Lesão pulmonar aguda induzida por trauma muscular experimental

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Márcia Andréa da Silva Carvalho Sombra

    2011-01-01

    Full Text Available PURPOSE: To develop an easily reproducible model of acute lung injury due to experimental muscle trauma in healthy rats. METHODS: Eighteen adult Wistar rats were randomized in 3 groups (n=6: G-1- control, G-2 - saline+trauma and G-3 - dexamethasone+trauma. Groups G-1 and G-2 were treated with saline 2,0ml i.p; G-3 rats were treated with dexamethasone (DE (2 mg/kg body weight i.p.. Saline and DE were applied 2h before trauma and 12h later. Trauma was induced in G-2 and G-3 anesthetized (tribromoethanol 97% 100 ml/kg i.p. rats by sharp section of anterior thigh muscles just above the knee, preserving major vessels and nerves. Tissue samples (lung were collected for myeloperoxidase (MPO assay and histopathological evaluation. RESULTS: Twenty-four hours after muscle injury there was a significant increase in lung neutrophil infiltration, myeloperoxidase activity and edema, all reversed by dexamethasone in G-3. CONCLUSION: Trauma by severance of thigh muscles in healthy rats is a simple and efficient model to induce distant lung lesions.OBJETIVO: Desenvolver um modelo facilmente reprodutível de lesão pulmonar aguda decorrente de trauma muscular experimental em ratos sadios. MÉTODOS: Dezoito ratos Wistar adultos foram randomizados em 3 grupos (n=6: G-1-controle, G-2 - trauma+salina e G-3 - trauma+dexametasona. Grupos G-1 e G-2 foram tratados com salina 2,0 ml ip, G-3 ratos foram tratados com dexametasona (DE (2 mg/kg peso corporal ip. Salina e DE foram aplicadas 2h antes e 12h depois do trauma. Trauma foi induzido em ratos G-2 e G-3 anestesiados (tribromoetanol 97% de 100 ml/kg, i.p. por secção da musculatura anterior da coxa logo acima da articulação do joelho, preservando os grandes vasos e nervos. Amostras de tecido (pulmão foram coletadas para avaliação da mieloperoxidase (MPO, e exames histopatológicos. RESULTADOS: Vinte e quatro horas após a indução da lesão muscular houve um aumento significativo na infiltração de neutr

  9. Síndromes hemorrágicas pulmonares Pulmonary hemorrhage syndromes

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Eduardo da Rosa Borges

    2005-07-01

    Full Text Available As síndromes hemorrágicas pulmonares caracterizam-se por infiltrado pulmonar bilateral, queda dos níveis de hemoglobina e hipoxemia. Dentre as causas de sangramento estão as infecções, vasculites, coagulopatias e doenças do colágeno. A terapêutica consiste do tratamento da doença causal e suporte ventilatório, podendo ser associada a plasmaferese.Pulmonary hemorrhage syndromes are characterized by bilateral pulmonary infiltrates, decreased serum levels of hemoglobin, and hypoxemia. The causes of pulmonary hemorrhage include: infections, vasculitis, coagulopathies and collagen diseases. The therapy consists of treating the underlying disease and providing ventilatory support. In some cases, performing plasmapheresis can be beneficial.

  10. Envolvimento pulmonar na polimiosite

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Direndra Hasmucrai

    2010-07-01

    Full Text Available Resumo: Introdução: A polimiosite (PM e a dermatomiosite são classificadas como miopatias inflamatórias idiopáticas. O envolvimento pulmonar por PM é pouco frequente, estando descrito na literatura em cerca de 10% de casos.Os autores apresentam um caso de uma mulher de 75 anos, com queixas de febre, perda ponderal, artralgias, mialgias e diminuição simétrica e proximal da força muscular com impotência funcional dos membros superiores e inferiores, com início um mês antes do internamento. Apresentava infiltrados pulmonares na telerradiografia de tórax. Após estudo exaustivo estabeleceu-se o diagnóstico de envolvimento pulmonar na forma de pneumonia organizativa por PM. Efectuou-se corticoterapia e terapêutica com micofenolato com melhoria clínica, analítica e radiológica. Conclusão: Neste caso, foi a alteração na telerradiografia de tórax numa doente sem sintomatologia respiratória que levou ao estudo exaustivo até ao diagnóstico de PM, realçando mais uma vez a importância da telerradiografia no rastreio de patologias de outros foros. Abstract: Introduction: Polymyositis and dermatomyositis are classified as idiopathic inflammatory myopathies. Interstitial lung disease is rare and is described in the literature in about 10% of cases.The authors describes a case of 75 year old woman presenting with one month evolution of fever, weight loss, arthralgia, myalgia and symmetric and proximal muscle weakness of upper and lower limbs. Nonspecific interstitial changes was found in chest X-ray. After exhaustive study, the diagnosis of pulmonary envolvement in the form of organizing pneumonia by polymyositis, was established. Glucocorticoids and mycophenolate were prescribed with good clinical, analytical and radiological outcome. Conclusion: In this case, it was the changes in the chest X-ray in a patient without respiratory symptomatology, that conducted to exhaustive study to polymyositis diagnosis, enhancing once again the

  11. Predicción de reingreso y mortalidad tras ingreso hospitalario por reagudización de enfermedad pulmonar obstructiva crónica

    OpenAIRE

    Esquivias Campos, Marco Antonio

    2014-01-01

    La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) se caracteriza por una limitación crónica al flujo aéreo, parcialmente reversible, asociada a una respuesta inflamatoria anormal. El cuadro clínico incluye disnea progresiva, tos crónica con/sin expectoración. Las reagudizaciones (AEPOC) y comorbilidades empeoran el cuadro. En España según la Guía Española de la EPOC (gesEPOC), hacia 2009, la EPOC era la cuarta causa de muerte (para 2030 será la tercera) y comporta un gasto sanitario anual...

  12. Trastuzumab Benefits Women with Locally Advanced or Inflammatory

    Science.gov (United States)

    Women treated with trastuzumab (Herceptin) and chemotherapy before surgery and trastuzumab again after surgery had a reduced risk of the disease recurring or progressing compared with women who received pre-surgical chemotherapy but no trastuzumab, accord

  13. Trastuzumab re-treatment following adjuvant trastuzumab and the importance of distant disease-free interval: the HERA trial experience.

    Science.gov (United States)

    Metzger-Filho, Otto; de Azambuja, Evandro; Procter, Marion; Krieguer, Magalie; Smith, Ian; Baselga, Jose; Cameron, David; Untch, Michael; Jackisch, Christian; Bell, Richard; Gianni, Luca; Goldhirsch, Aron; Piccart, Martine; Gelber, Richard D

    2016-01-01

    This retrospective analysis conducted using data from patients enrolled onto the Herceptin Adjuvant has two objectives: The first is to evaluate the impact of the time interval between the end of adjuvant trastuzumab and distant recurrence (TDRI) upon overall survival (OS). The second is to describe the duration of trastuzumab-based regimens in the metastatic setting for patients previously treated with adjuvant trastuzumab. The first objective included 187 patients treated with adjuvant trastuzumab and diagnosed with distant recurrence at 4-year median follow-up. The second objective included data from questionnaires sent to investigators retreating patients with trastuzumab upon distant recurrence: 144 of 156 questionnaires were returned (93 %), and 90 patients were selected based on available clinical information and consent for subsequent studies. There was no statistically significant relationship between TDRI following 1 year of adjuvant trastuzumab and OS from distant recurrence: hazard ratio 0.991, p = 0.46. The median OS from distant recurrence was numerically longer among patients with a TDRI of ≥12 months (n = 103) than information beyond disease progression should be included in future clinical studies.

  14. Hipertensão pulmonar secundária à fístulas coronarianas para tronco da pulmonar Pulmonary hypertension secondary to coronary-to-pulmonary artery fistula

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    José Ramos Filho

    2008-08-01

    Full Text Available A fístula coronariana é uma anomalia caracterizada por comunicação entre uma artéria coronária e uma câmara cardíaca, artéria pulmonar, seio coronariano e veias pulmonares. Representa 0,2% a 0,4 % das cardiopatias congênitas e 0,1% a 0,2% da população adulta submetida a angiografia coronariana. Relatamos o caso clínico de uma paciente com 64 anos, cuja anomalia foi diagnosticada durante investigação clínica por desconforto torácico, dispnéia e síncope, sendo indicada correção cirúrgica com abertura da artéria pulmonar através de circulação extracorpórea.The coronary fistula is an anomaly characterized by the communication between a coronary artery and a cardiac chamber, pulmonary artery, coronary sinus and pulmonary veins. It represents 0.2 to 0.4% of the congenital cardiopathies and 0.1% to 0.2% of the adult population submitted to coronary angiography. We report the clinical case of a 64-year-old female patient, whose anomaly was diagnosed during a clinical investigation due to chest discomfort, dyspnea and syncope; the surgical correction was indicated, with opening of the pulmonary artery through extracorporeal circulation.

  15. Intervenção fisioterapêutica pré-operatória para pacientes submetidos à ressecção pulmonar por câncer: revisão sistemática

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Bruno Rodrigues Rosa

    Full Text Available INTRODUÇÃO: A Fisioterapia tem sido defendida como um componente importante na prevenção e no tratamento de complicações pulmonares pós-operatórias, sendo utilizada nas fases pré e pós-operatória de ressecções pulmonares. A efetividade e a segurança da fisioterapia pré-operatória em pacientes que serão submetidos a cirurgias de ressecção pulmonar por câncer precisam ser avaliadas. MATERIAIS E MÉTODOS: Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados com metodologia Cochrane. A busca eletrônica foi realizada nas bases de dados Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; PEDro; MEDLINE; EMBASE; CINAHL; e LILACS. Realizamos também uma busca por estudos em andamento e/ou não publicados, através da Current Controlled Trials Database. Além disso, realizamos uma busca adicional na lista de referências de todos os estudos incluídos e contato com os autores, quando necessário. RESULTADOS: Vinte e oito estudos foram considerados potencialmente relevantes; destes, 26 foram excluídos. Dois ensaios clínicos randomizados preencheram os critérios de inclusão desta revisão. Um estudo comparou a ventilação mecânica não invasiva (BILEVEL associada ao tratamento padrão versus tratamento padrão sendo atribuído de forma única; e o outro estudo comparou o treinamento muscular inspiratório e a espirometria de incentivo a nenhum tratamento. Um único desfecho foi comum entre os estudos, mas não foi possível realizar uma metanálise devida à insuficiência de informações. CONCLUSÕES: Não há evidência suficiente na literatura para se afirmar que a intervenção fisioterapêutica pré-operatória seja efetiva e segura para pacientes que serão submetidos à ressecção pulmonar por câncer.

  16. Tabaco e morfologia: Doenças pulmonares

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Lina Carvalho

    2007-05-01

    Full Text Available Resumo: O tabaco está implicado na carcinogénese multiorgânica, com identificação de mais de cinquenta substâncias carcinogénicas que induzem mutações, alterando o ciclo celular, a resposta auto-imune e a regulação endócrina. É um dos nove factores identificados responsáveis por um terço de mortes por neoplasias malignas juntamente com erros dietéticos, obesidade, sedentarismo, consumo de álcool, promiscuidade sexual, toxicodependência e poluição ambiental geral e limitada. Está implicado nas doenças cardiovasculares que representam a primeira causa de morte nos países civilizados e, no aparelho respiratório, é o factor principal para o desenvolvimento de DPOC (doença pulmonar obstrutiva crónica, RB-ILD (bronquiolite respiratória e doença pulmonar intersticial, DIP (pneumonia intersticial descamativa, bronquiolite e fibrose intersticial bronquiolocêntrica, histiocitose de células de Langerhans, pneumonia eosinofílica, sarcoidose, metaplasia epidermóide do epitélio respiratório e carcinoma bronco-pulmonar. O estado inflamatório crónico sistémico induzido pelo tabaco constitui a base de desenvolvimento de alterações genéticas também dependentes dos contaminantes do tabaco. Abstract: Tobacco is implicated in multisystemic carcinogenesis through more than fifty identified carcinogenic metabolites that produce mutations responsible for alterations in cell cycle, immune response and endocrine regulation. Is one of nine risk factors identified in one third of cancer deaths together with obesity, sedentary, alcohol consumption, sexual promiscuity, drug addiction, and open and closed air contamination. Answering for cardiovascular diseases as the first cause of death in civilized world, tobacco is also pointed as the major factor implicated in the development of COPD (chronic obstructive pulmonary disease, RB-ILD (respiratory bronchiolitis and interstitial lung disease, DIP (desquamative interstitial pneumonia

  17. Switching between intravenous and subcutaneous trastuzumab

    DEFF Research Database (Denmark)

    Gligorov, Joseph; Curigliano, Giuseppe; Müller, Volkmar

    2017-01-01

    AIM: To assess the safety and tolerability of switching between subcutaneous (SC) and intravenous (IV) trastuzumab in the PrefHer study (NCT01401166). PATIENTS AND METHODS: Patients with HER2-positive early breast cancer completed (neo)adjuvant chemotherapy and were randomised to receive four...... cycles of SC trastuzumab, via single-use injection device (SID; Cohort 1) or hand-held syringe (Cohort 2), followed by four cycles of IV, or vice versa (the crossover period presented here) as part of their 18 standard cycles of adjuvant trastuzumab treatment. Adverse events (AEs) were reported using....... Rates of clinically important events, including grade ≥3 AEs, serious AEs, AEs leading to study drug discontinuation and cardiac AEs, were low and similar between treatment arms (trastuzumab were observed. CONCLUSIONS: PrefHer revealed...

  18. Infecção pulmonar por "Rhodococcus equi": relato dos dois primeiros casos brasileiros Pulmonary Rhodococcus equi infection: report of the first two Brazilian cases

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    LUIZ CARLOS SEVERO

    2001-05-01

    Full Text Available O Rhodococcus equi, principal agente da rodococose, é um cocobacilo pleomórfico, gram-positivo e aeróbio, que infecta humanos por via inalatória ou transcutânea e se manifesta clinicamente como abscesso pulmonar. Relatam-se os dois primeiros casos brasileiros da doença. Ambos os pacientes eram imunocomprometidos e apresentavam quadro infeccioso pulmonar. O primeiro tinha AIDS e apresentava pneumonia cavitada em lobo superior esquerdo, que teve evolução fatal. O segundo tinha doença de Goodpasture, insuficiência renal crônica e fazia uso de corticosteróides. Apresentava uma lesão pulmonar escavada no lobo superior direito, que foi tratada com sulfametoxazol-trimetoprim, com resolução do processo.Rhodococcus equi, the principal agent of rhodococcosis, is a pleomorphic, gram-positive, aerobic coccus bacillus that infects humans by inhalation or through a transcutaneous route. It is clinically manifested as a pulmonary abscess. The first two Brazilian cases of rhodococcosis are reported on. Both patients were immunocompromised and showed pulmonary infection. The first patient had AIDS and cavitating pneumonia in the left upper lobe, that was fatal. The second case presented Goodpasture syndrome and was under chronic corticotherapy. He displayed a cavitating nodular lesion in the right upper lobe, that was successfully treated with sulfametoxazol-trimethoprim.

  19. Doença pulmonar intersticial associada a bronquiolite respiratória Respiratory bronchilitis-associated interstitial lung disease

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Sílvia CS. Rodrigues

    2004-12-01

    Full Text Available A doença pulmonar intersticial associada a bronquiolite respiratória faz parte do espectro anatomopatológico das lesões pulmonares infiltrativas difusas induzidas pela fumaça de cigarro. Raramente tem apresentação clínico-funcional exuberante. Descrevemos dois casos diagnosticados por biópsia pulmonar aberta, caracterizados por dispnéia de evolução insidiosa, baqueteamento digital, lesões císticas à tomografia computadorizada e hipoxemia ao exercício. Enfatizamos considerar, em indivíduos tabagistas, a doença pulmonar intersticial associada a bronquiolite respiratória no contexto das pneumopatias intersticiais císticas, juntamente com a linfangioleiomiomatose, o granuloma eosinofílico e a fibrose pulmonar idiopática.Respiratory bronchiolitis-associated interstitial lung disease is one of many within the spectrum of smoking-related diffuse infiltrative lung diseases. The clinical and functional characteristics are typically subtle. Herein, we describe two cases of diagnosed through open-lung biopsy, and characterized by insidious evolution of dyspnea, digital clubbing, cystic lesions on computed tomography scans, and hipoxemia upon exertion. We emphasize that, when smokers are evaluated, it is imprtant to consider a diagnosis of respiratory bronchiolitis-associated interstitial lung disease in the context of interstitial cystitis, as well as in that of lymphangioleiomyomatosis, eosinophilic granuloma and idiophatic pulmonary fibrosis.

  20. Esquistossomose pulmonar. II. Forma crônica reativada com hipertensão e Cor pulmonale

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jayme Neves

    1980-12-01

    Full Text Available Os Autores descrevem um caso grave de esquistossomose mansoni (forma hepática com hipertensão portal associada a forma pulmonar com hipertensão pulmonar e cor pulmonalej sobre o qual evoluiu uma sindrome toxi-infectuosa grave e de longa duração. Sucessivos exames radiológicos do tórax revelaram acometimento predominantemente arteriolar, ao lado de uma micronodulação pulmonar grosseira e difusa em ambos os hemitóraces e configuração de coração pulmonar. A histopatologia de material de biópsia pulmonar identificou basicamente uma arterite pulmonar característica, inflamação granulomatosa atípica provocada principalmente por vermes e raros ovos de S. mansoni envolvidos por escassa reação inflamatória. Para explicar a origem de constelação clínica toxi-infectuosa, foram afastadas as hipóteses de associação da esquistossomose a concausas infectuosas ou não, mas de curso febril, e a superposição de uma forma toxêmica sobre outra crônica pré-existente. Com base em dados clínicos, particularmente em subsídios da laparoscopia, e anatômicos, concluiu-se tratar o caso de uma forma crônica de esquistossomose reativada, provavelmente em virtude de alterações imunológicas inusitadas do hospedeiro. Ao que tudo parece indicar, o desvio de ovos e de vermes aos pulmões deveu-se à sindrome de hipertensão portal, cujos shunts entre a circulação portal e sistêmica determinaram a rota preferencial da migração.

  1. Anastomosis cava-pulmonar en el tratamiento quirúrgico de la tetralogía de Fallot

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    José Félix Patiño

    1965-01-01

    Full Text Available Se informa sobre la aplicación clínica exitosa de la técnica de anastomosis cava-pulmonar, originalmente descrito por Glenn y Patiño, en un caso de Tetralogía de Fallot. Representa este caso el primer paciente tratado en esta forma en la literatura médica occidental. La anastomosis cava-pulmonar es un procedimiento técnicamente muy sencillo que permite mejorar notablemente la oxigenación en pacientes que presentan ciertas anomalías en el corazón derecho o en la arteria pulmonar. La anastomosis cava-pulmonar parece ser una operación fisiológica fácil de realizar, bien tolerada, que da como resultado buena oxigenación de la sangre venosa desembocada al pulmón derecho, y que en el caso de la Tetralogía de Fallot, presenta notables ventajas sobre las operaciones paliativas clásicas de Blalock y Potts. La anastomosis cava-pulmonar es un procedimiento que puede ser usado en el tratamiento quirúrgico de la Tetralogía de Fallot como operación paliativa definitiva, o como la primera etapa que mejora las condiciones generales del paciente para permitir que más tarde pueda ser llevado a corrección definitiva. Esta anastomosis, que disminuye trabajo al corazón, no necesariamente tiene que ser deshecha a tiempo de la corrección definitiva, a diferencia de las operaciones clásicas de Blalock y Pott, que sí añaden trabajo al corazón al crear un ductus artificial y una hipertensión pulmonar. Se propone el uso clínico de la anastomosis cava-pulmonar en aquellos casos de Tetralogía de Fallot que requieran una operación paliativa extra-cardíaca o como la primera etapa antes de ser sometidos a la corrección definitiva por circulación extracorpórea.

  2. Sarcoma da Artéria Pulmonar — dificuldades diagnósticas e terapêuticas

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Sofia Neves

    2003-01-01

    Full Text Available RESUMO: O Sarcoma da Artéria Pulmonar é um tumor raro, apresentando-se com sinais e sintomas inespecíficos, simulando por vezes o Tromboembolismo Pulmonar (TEP, o que torna o seu diagnóstico difícil e tardio.A este propósito os autores apresentam um caso de um homem de 59 anos, ex-fumador, internado por dispneia de esforço, toracalgia e sintomas gerais.Portador de uma radiografia e TAC torácicas, ambas evidenciando imagens sugestivas de Trombose da Artéria Pulmonar Direita.Analiticamente e antes de qualquer terapêutica: Inibidor Lúpico ↑ e anticardiolipina IgM +.Presumido diagnóstico inicial de TEP crónico em doente com provável Síndroma de Hipercoaguabilidade, iniciou terapêutica hipocoagulante, com melhoria.Reinternado 2 meses após alta por agravamento clínico e radiológico. Proposto e aceite para Tromboendarterectomia Pulmonar, sob circulação extracorporal e paragem cardiocirculatória em hipotermia profunda (18 ºC. Durante a cirurgia constatou-se a presença de «mega-artérias pulmonares» preenchidas por massa trombosada que se estendia às ramificações arteriais segmentares. Após a exérese dessa massa houve necessidade de realizar Pneumectomia direita por hemorragia progressiva incontrolável.Veio a falecer ao 7.º dia de pós-operatório, por ARDS em pulmão único.Resultado Anatomopatológico: Sarcoma da Artéria Pulmonar com Metastização Pulmonar e Pleural.REV PORT PNEUMOL IX (1: 41-51 ABSTRACT: Primary Pulmonary Artery Sarcoma is a rare entity, which shares some clinical features with Thromboembolic Pulmonary Disease (TEPD, complicating differential diagnosis.The authors report a Clinical Case of a Primary Pulmonary Artery Sarcoma in a 59 years old man, admitted with a history of dyspnoea on exertion, chest pain and general symptoms. Chest X-ray, Computed Tomography Scan, Angiographies and Magnetic Resonance Imaging

  3. Neratinib overcomes trastuzumab resistance in HER2 amplified breast cancer.

    Science.gov (United States)

    Canonici, Alexandra; Gijsen, Merel; Mullooly, Maeve; Bennett, Ruth; Bouguern, Noujoude; Pedersen, Kasper; O'Brien, Neil A; Roxanis, Ioannis; Li, Ji-Liang; Bridge, Esther; Finn, Richard; Siamon, Dennis; McGowan, Patricia; Duffy, Michael J; O'Donovan, Norma; Crown, John; Kong, Anthony

    2013-10-01

    Trastuzumab has been shown to improve the survival outcomes of HER2 positive breast cancer patients. However, a significant proportion of HER2-positive patients are either inherently resistant or develop resistance to trastuzumab. We assessed the effects of neratinib, an irreversible panHER inhibitor, in a panel of 36 breast cancer cell lines. We further assessed its effects with or without trastuzumab in several sensitive and resistant breast cancer cells as well as a BT474 xenograft model. We confirmed that neratinib was significantly more active in HER2-amplified than HER2 non-amplified cell lines. Neratinib decreased the activation of the 4 HER receptors and inhibited downstream pathways. However, HER3 and Akt were reactivated at 24 hours, which was prevented by the combination of trastuzumab and neratinib. Neratinib also decreased pHER2 and pHER3 in acquired trastuzumab resistant cells. Neratinib in combination with trastuzumab had a greater growth inhibitory effect than either drug alone in 4 HER2 positive cell lines. Furthermore, trastuzumab in combination with neratinib was growth inhibitory in SKBR3 and BT474 cells which had acquired resistance to trastuzumab as well as in a BT474 xenograft model. Innately trastuzumab resistant cell lines showed sensitivity to neratinib, but the combination did not enhance response compared to neratinib alone. Levels of HER2 and phospho-HER2 showed a direct correlation with sensitivity to neratinib. Our data indicate that neratinib is an effective anti-HER2 therapy and counteracted both innate and acquired trastuzumab resistance in HER2 positive breast cancer. Our results suggest that combined treatment with trastuzumab and neratinib is likely to be more effective than either treatment alone for both trastuzumab-sensitive breast cancer as well as HER2-positive tumors with acquired resistance to trastuzumab.

  4. Blastoma pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mauro Zamboni

    2007-05-01

    Full Text Available Resumo: O blastoma pulmonar é um tumor primário do pulmão, raro, de mau prognóstico e que acomete doentes mais jovens do que os portadores do carcinoma de células não pequenas do pulmão. Geralmente, são vistos sob a forma de grandes massas pulmonares, sintomáticas e com metástases para linfonodos mediastinais. Do ponto de vista anátomo-patológico, estes tumores são bifásicos, englobando na sua estrutura componentes mesenquimal e epitelial. Embora infrequente, este tipo de tumor deve fazer parte do diagnóstico diferencial das neoplasias pulmonares. Os autores apresentam um caso de blastoma pulmonar e fazem revisão da literatura.Rev Port Pneumol 2007; XIII (3: 391-395 Abstract: Pulmonary blastoma is a rare primary lung tumor with poor prognosis that commonly presents at a younger age than the non-small cell lung cancer. Classicaly they are large, symptomatic tumors with lymph nodal metastasis and carry poor prognosis. Pathological examination revealed features suggesting a biphasic tumor with mesenchymal and epithelial components. Over 200 cases have been reported so far worldwide since the first description of the tumor in 1945. Authors present a case of pulmary blastoma with literature revision.Rev Port Pneumol 2007; XIII (3: 391-395 Palavras-chave: Cancro do pulmão, blastoma, blas-toma pulmonar, tumor primário do pulmão, Keywords: Lung cancer, blastoma, pulmonary blastoma, primary tumors of lung

  5. Lesões traumáticas do parênquima pulmonar: aspectos na tomografia computadorizada Traumatic lung lesions: computed tomography findings

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alessandro Severo Alves de Melo

    2003-06-01

    Full Text Available As lesões pulmonares são achados freqüentes no trauma torácico, sendo cada vez mais diagnosticadas pela tomografia computadorizada, em especial pelo rápido tempo de aquisição decorrente da técnica helicoidal, que permite a avaliação de pacientes em estado grave, possibilitando a adoção de conduta terapêutica eficiente. Os autores estudaram 150 pacientes vítimas de trauma torácico submetidos a tomografia computadorizada, que apresentaram lesões pulmonares, representadas por contusões, atelectasias, lacerações e hematomas pulmonares. As contusões pulmonares se caracterizaram por consolidações e atenuação em vidro fosco, sendo as lesões pulmonares mais comuns. As atelectasias foram observadas com os padrões subsegmentar e compressiva, e foram a segunda lesão mais comum. As lacerações se apresentaram como consolidações com ar ou nível líquido no interior. Os hematomas pulmonares representaram a lesão pulmonar mais rara, presentes em apenas cinco casos, caracterizados por opacidades arredondadas. Neste trabalho o trauma torácico fechado predominou, com 120 casos, enquanto o trauma aberto ocorreu em 30 casos. As causas de trauma fechado, em ordem decrescente de freqüência, foram: colisão automobilística, atropelamento, queda de altura, acidente de motocicleta e espancamento. A forma penetrante de traumatismo torácico decorreu de duas causas de agressão: lesão por arma de fogo e lesão por arma branca.Traumatic lesions of the lung are common findings in patients with thoracic trauma. These lesions are increasingly diagnosed using computed tomography, mostly due to the fast acquisition time helical techniques that allow evaluation of critically ill patients and an efficient therapeutic management. The authors studied 150 patients with thoracic trauma submitted to computed tomography that demonstrated lung contusions, atelectasies, lacerations and hematomas. Lung contusions were the most frequent lesions

  6. PREDICCIÓN PRENATAL DE LA MADURACIÓN PULMONAR FETAL POR DETERMINACIÓN DE FOSFOLÍPIDOS Y POR RECUENTO DE CUERPOS LAMELARES EN LÍQUIDO AMNIÓTICO

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ariel Iván Ruiz-Parra

    2010-06-01

    Full Text Available

    Resumen

    Introducción. La relación Lecitina/Esfingomielina en líquido amniótico es patrón oro para hacer una buena predicción prenatal de la madurez pulmonar fetal, de primordial importancia en la prevención del síndrome de dificultad respiratoria; sin embargo, se han desarrollado pruebas más rápidas, económicas y fácilmente disponibles. El recuento de cuerpos lamelares llena esos criterios.

    Objetivos. Evaluar el valor del fosfatildilglicerol, fosfatidilinositol, fosfatidilserina y el recuento de cuerpos lamelares para el diagnóstico de la maduración pulmonar fetal, comparándolos con diferentes niveles de la relación Lecitina/Esfi ngomielina.

    Materiales y métodos. Los fosfolípidos se determinaron por cromatografía unidimensional en capa delgada por el método Helena Fetal-Tek 200, la lecitina y la esfingomielina se midieron por densitometría y el recuento de cuerpos lamelares se hizo con el contador hematológico CELL-DYN 3200. Se determinaron las características operativas según tres criterios de la relación Lecitina/Esfingomielina.

    Resultados. Se analizaron 1234 muestras. El 99.5% de los líquidos con fosfatidilglicerol positivo tenían una relación Lecitina/Esfingomielina _> 2.0 pero el 70% de los líquidos negativos tenían la misma relación.

    El fosfatidilinositol tuvo una sensibilidad del 91.5% al 95.7% y una especifi cidad del 53% al 79.7% para detectar maduración pulmonar. Un recuento de 10.500 cuerpos lamelares/ micro L tuvo sensibilidad del 85.08%, especificidad del 82.42%, “Razón de verosimilitud” o LR (+ de 4.83 y LR (- de 0.18, para detectar relación Lecitina/ Esfingomielina _>2.0. Para detectar relación Lecitina/ Esfingomielina _> 2.5, un recuento de 13.100 cuerpos lamelares /micro L tuvo sensibilidad de 82.5%, especificidad del 80.6%, LR (+ de 4.26 y LR (- de 0.21. Para detectar relación de Lecitina/ Esfingomielina de _> 3.0, un recuento de

  7. Biodistribution of 212Pb Conjugated Trastuzumab in Mice

    International Nuclear Information System (INIS)

    Schneider, N.; Lobaugh, M.; Sandwall, P.; Glover, S.; Murry, M.; Dong, Z.; Spitz, H.

    2014-01-01

    Clinical use of radiolabeled monoclonal antibodies in therapeutic treatment of cancer is increasing. This study demonstrates an increased uptake rate in the tumor over a 72 hr period of observation following a single intravenous injection of 212Pb-trastuzumab in mice. Whereas 212Pb-trastuzumab appeared not to cause systemic toxicity4, there may be concomitant uptake in other organs that should be considered in evaluating the risk of radiation toxicity associated with therapy. Additional laboratory and clinical study with 212Pb-trastuzumab should be conducted to define an optimized therapeutic strategy and determine the radiation doses delivered to non-targeted organs and tissues using microdosimetry methods. Results of this biodistribution study support further investigation of radiolabeled 212Pb-TCMC-trastuzumab, radiobiological organ microdosimetry, and optimal dosing regimens for 212Pb-trastuzumab as a therapeutic agent

  8. Compromiso pulmonar en pacientes hospitalizados con infección por el virus de inmunodeficiencia humana en el Hospital Pablo Tobón Uribe (Medellín, Colombia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Franco E. Montúfar-Andrade

    Full Text Available Resumen Más de la mitad de los pacientes con infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH pueden tener compromiso pulmonar en el transcurso de su vida. Este puede ser multicausal y las infecciones oportunistas son las principales, sin embargo, las causas no infecciosas no son menos importantes. Objetivo: Describir las características del compromiso pulmonar en pacientes hospitalizados con infección por VIH. Metodología: Estudio descriptivo observacional. Resultados: Se incluyó a 63 pacientes, el 85,7% fueron hombres. La edad promedio fue 40,6 ± 12 años. El 21,4% tuvieron antecedente de promiscuidad sexual y 28,6% fueron hombres con sexo con hombres. Se identificó tabaquismo en 60,3%, alcoholismo en 52,4% y consumo de drogas en 20,6%. El 23,8% tuvo historia de tuberculosis. Al ingreso, el 79,4% tenía sida, el recuento promedio de CD4 fue 138,5 ± 17,7 células/mm3 y el 49,2% tenía CD4 < 100 células/mm3. Las principales comorbilidades fueron: enfermedad neoplásica 20,6%, diarrea crónica 19%, EPOC 6,3% y diabetes mellitus 3,2%. Los principales síntomas al ingreso fueron: respiratorios 66,7%, gastrointestinales 47,6% y neurológicos 34,9%. Los principales oportunistas documentados fueron Mycobacterium spp, H. capsulatum y P. jirovecii. El sarcoma de Kaposi, la enfermedad lifoproliferativa y la EPOC fueron causas de compromiso no infeccioso. Los principales hallazgos radiográficos fueron: infiltrados intersticiales (42,9%, compromiso pleural (23,8% y lesiones cavitarias (7,9%. El compromiso multilobar fue evidente en el 15,9%. Las principales complicaciones fueron falla respiratoria, disfunción orgánica múltiple y falla renal aguda. El 19% requirió ingreso a UCI y, de estos, el 83,3% necesitó ventilación mecánica. La estancia hospitalariapromedio fue de 18 ± 20 días y la mortalidad del 17,5%. Discusión: Las infecciones por oportunistas son las principales causas de compromiso pulmonar y, dentro de estas, las causadas

  9. Hyaluronan-induced masking of ErbB2 and CD44-enhanced trastuzumab internalisation in trastuzumab resistant breast cancer.

    Science.gov (United States)

    Pályi-Krekk, Zsuzsanna; Barok, Márk; Isola, Jorma; Tammi, Markku; Szöllosi, János; Nagy, Peter

    2007-11-01

    Although trastuzumab, a recombinant humanised anti-ErbB2 antibody, is widely used in the treatment of breast cancer, neither its mechanism of action, nor the factors leading to resistance are fully understood. We have previously shown that antibody-dependent cellular cytotoxicity is pivotal in the in vivo effect of trastuzumab against JIMT-1, a cell line showing in vitro resistance to the antibody, and suggested that masking of the trastuzumab-binding epitope by MUC-4, a cell surface mucin, took place. Here, we further explored the role of masking of ErbB2 in connection with CD44 expression and synthesis of its ligand, hyaluronan. We show that high expression of CD44 observed in JIMT-1 cells correlates with ErbB2 downregulation in vivo, while siRNA-mediated inhibition of CD44 expression leads to decreased rate of trastuzumab internalisation and low cell proliferation in vitro. An inhibitor of hyaluronan synthesis, 4-methylumbelliferon (4-MU) significantly reduced the hyaluronan level of JIMT-1 cells both in vivo and in vitro leading to enhanced binding of trastuzumab to ErbB2 and increased ErbB2 down-regulation. Furthermore, the inhibitory effect of trastuzumab on the growth of JIMT-1 xenografts was significantly increased by 4-MU treatment. Our results point to the importance of the CD44-hyaluronan pathway in the escape of tumour cells from receptor-oriented therapy.

  10. Diagnóstico do embolismo pulmonar

    OpenAIRE

    Castaño, João; Alpendre, João; Pisco, João Martins

    2003-01-01

    RESUMO: O diagnóstico do Embolismo Pulmonar é considerado por vezes difícil. É importante reconhecer as situações clínicas que podem ser potencialmente desencadeantes. Existe uma série de meios auxiliares de diagnóstico, quer laboratoriais quer imagiológicos, que devem ser adaptados aos meios disponíveis em cada instituição.REV PORT PNEUMOL 2003; IX (2): 129-137 ABSTRACT: Pulmonary Embolism is often considered a difficult diagnosis to establish. It is important to recognise clinical situation...

  11. Espacios aéreos pulmonares anormales por TCAR Abnormal air-filled spaces in the lung with HRCT

    OpenAIRE

    Juan Carlos Spina (h); Josefina Medina; Lucrecia Cúneo; Federico Badano; Florencia Bambaci; Juan Carlos Spina

    2008-01-01

    Objetivo: El propósito de este trabajo es revisar y dar claves para el diagnóstico de las distintas entidades que se presentan como espacios aéreos pulmonares anormales. Material y métodos: Se analizaron en forma retrospectiva los archivos de TCAR de nuestra institución con diagnóstico de espacios aéreos pulmonares anormales. En todos los casos se evaluó la localización, número (único o múltiples), grosor parietal y alteraciones parenquimatosas y mediastínicas asociadas y se los agrupo de acu...

  12. Reoperação de tromboendarterectomia pulmonar em recidiva de tromboembolismo pulmonar crônico hipertensivo

    OpenAIRE

    Gomes,Walter José; Imaeda,Carlos Jogi; Perfeito,João Alessio; Sarmento,Petrúcio Abrantes; Souza,Rodrigo Caetano; Forte,Vicente

    2009-01-01

    A cirurgia de tromboendarterectomia tem se estabelecido como método padrão de tratamento do tromboembolismo pulmonar crônico hipertensivo, com excelentes resultados. Entretanto, a reoperação na recidiva do embolismo pulmonar não tem relato na literatura nacional, permanecendo obscuras a sua segurança e efetividade. Relatamos o caso de uma paciente com recorrência de tromboembolismo pulmonar crônico hipertensivo ocorrido cinco anos após a primeira cirurgia de tromboendarterectomia pulmonar, e ...

  13. Estudo angiográfico da circulação pulmonar na tetralogia de Fallot com atresia pulmonar Angiographic study of pulmonary circulation in tetralogy of Fallot with pulmonary atresia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marco Aurélio Santos

    2005-02-01

    Full Text Available OBJETIVO: Identificar os tipos de suprimento sangüíneo vascular pulmonar na tetralogia de Fallot com atresia pulmonar por meio de estudo hemodinâmico. MÉTODOS: Foram submetidos a estudo cineangiocardiográfico 56 pacientes portadores de tetralogia de Fallot com atresia pulmonar com idade de 20 dias a 4 anos e efetuadas injeções de contraste nas seguintes estruturas vasculares: 1 veia pulmonar encunhada, 2 colaterais aortopulmonares, 3 aorta torácica e 4 ductus arteriosus e/ou shunt sistêmico pulmonar. RESULTADOS: Dos 56 pacientes, 15 tinham o suprimento sangüíneo pulmonar através de colaterais aortopulmonares, em 36 o suprimento sangüíneo pulmonar era feito isoladamente pelo ductus arteriosus e em 5 pelo ductus arteriosus e colaterais aortopulmonares. Conforme a presença ou ausência de estruturas vasculares que compõem a circulação pulmonar na tetralogia de Fallot com atresia pulmonar e do tipo de perfusão vascular pulmonar, os doentes foram classificados em 6 tipos. CONCLUSÃO: Em função da grande complexidade e extrema variabilidade do suprimento sangüíneo pulmonar na tetralogia de Fallot com atresia pulmonar torna-se possível, com este tipo de abordagem, a obtenção de informações, suficientemente necessárias, para o correto manuseio clínico-cirúrgico.OBJECTIVE: To identify the types of pulmonary vascular blood supply in tetralogy of Fallot with pulmonary atresia by use of hemodynamic study. METHODS: Fifty-six patients with tetralogy of Fallot and pulmonary atresia, and ages ranging from 20 days to 4 years, underwent cineangiocardiographic study with contrast medium injections in the following vascular structures: 1 wedged pulmonary vein; 2 aortopulmonary collaterals; 3 thoracic aorta; and 4 ductus arteriosus or systemic-pulmonary shunt. RESULTS: In the 56 patients studied, pulmonary blood was supplied as follows: in 15, by aortopulmonary collaterals; in 36, only by the ductus arteriosus; and in 5, by the ductus

  14. Tabaco e morfologia: Doenças pulmonares

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Lina Carvalho

    2007-05-01

    Full Text Available Resumo: O tabaco está implicado na carcinogénese multiorgâni-ca, com identificação de mais de cinquenta substâncias carcinogénicas que induzem mutações, alterando o ciclo celular, a resposta auto-imune e a regulação endócrina. É um dos nove factores identificados responsáveis por um terço de mortes por neoplasias malignas juntamente com erros dietéticos, obesidade, sedentarismo, consumo de álcool, promiscuidade sexual, toxicodependência e po-luição ambiental geral e limitada. Está implicado nas doenças cardiovasculares que representam a primeira causa de morte nos países civilizados e, no aparelho respiratório, é o factor principal para o desenvolvimento de DPOC (doença pulmonar obstrutiva crónica, RB-ILD (bron-quiolite respiratória e doença pulmonar intersticial, DIP (pneumonia intersticial descamativa, bronquiolite e fi-brose intersticial bronquiolocêntrica, histiocitose de células de Langerhans, pneumonia eosinofílica, sarcoidose, metaplasia epidermóide do epitélio respiratório e carcinoma bronco-pulmonar. O estado inflamatório crónico sistémico induzido pelo tabaco constitui a base de desenvolvimento de alterações genéticas também dependentes dos contaminantes do tabaco.Rev Port Pneumol 2007; XIII (3: 383-389 Abstract: Tobacco is implicated in multisystemic carcinogenesis through more than fifty identified carcinogenic metabolites that produce mutations responsible for alterations in cell cycle, immune response and endocrine regulation. Is one of nine risk factors identified in one third of cancer deaths together with obesity, sedentary, alcohol consumption, sexual promiscuity, drug addiction, and open and closed air contamination. Answering for cardiovascular diseases as the first cause of death in civilized world, tobacco is also pointed as the major factor implicated in the development of COPD (chronic obstructive pulmonary disease, RB-ILD (respira-tory bronchiolitis and interstitial lung disease

  15. Trastuzumab: designer drug or fashionable fad?

    Science.gov (United States)

    Freebairn, A J; Last, A J; Illidg, T M

    2001-01-01

    Trastuzumab (Herceptin) is the first monoclonal antibody to be approved for the treatment of a solid tumour and is directed against the c-erb-B2 receptor. c-erb-B2 is a member of the epidermal growth factor family and approximately 25% of breast cancers express such receptors, which appear to confer a poorer prognosis and may be an indicator of resistance to cytotoxic chemotherapy. This review assesses the mechanisms of action of trastuzumab, discusses the measurement of the HER-2/neu gene and its products, and describes the preclinical and clinical studies that have been instrumental to date in the emergence of trastuzumab in clinical practice.

  16. Tromboendarterectomía pulmonar en el tratamiento de la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica

    OpenAIRE

    José Antonio Blázquez; José María Cortina; Enrique Pérez; Alberto Forteza; María Jesús López; Jorge Centeno; Enrique Ruiz; Carlos Esteban Martín; Javier de Diego; Juan José Rufilanchas

    2007-01-01

    La tromboendarterectomía pulmonar representa el tratamiento potencialmente curativo de la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica. Material y método: Entre febrero de 1996 y mayo de 2006, 20 pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica fueron sometidos a tromboendarterectomía pulmonar. El 90% (18/20) presentaba clase funcional III-IV. Los datos hemodinámicos preoperatorios son: presión sistólica pulmonar 86 ± 17 mmHg, presión arterial pulmonar media 49 ± 9 mmHg, resisten...

  17. Enfermedades con alteraciones de la circulación pulmonar

    OpenAIRE

    Suñé Ysamat, Bertila

    1982-01-01

    El edema pulmonar es el acúmulo de líquido seroso o serohemático en el exterior de los vasos. Cualquiera que sea su etiología, el mecanismo de producción es siempre el mismo: en primer lugar es intersticial; es decir, alrededor de los alveolos. Se traduce clínicamente por una aceleración de la frecuencia respiratoria. A medida que la extravasación de líquido aumenta, los alveolos se ven afectados por el edema. Al edema intersticial se le ha añadido el edema alveolar...

  18. Trastuzumab Resistance: Role for Notch Signaling

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Kinnari Mehta

    2009-01-01

    Full Text Available Epidermal growth factor receptor-2 (ErbB-2/HER2 is a potent breast oncogene that has been shown to be amplified in 20% of breast cancers. Overexpression of ErbB-2 predicts for aggressive tumor behavior, resistance to some cytotoxic and antihormonal therapies, and poor overall survival. Trastuzumab, the humanized, monoclonal antibody directed against ErbB-2 has shown tremendous efficacy and improved overall survival for women when combined with a taxane-based chemotherapy. However, resistance to trastuzumab remains a major concern, most notably in women with metastatic breast cancer. Numerous mechanisms that include overexpression of alternate receptor tyrosine kinases and/or loss of critical tumor suppressors have been proposed in the last several years to elucidate trastuzumab resistance. Here we review the many possible mechanisms of action that could contribute to resistance, and novel therapies to prevent or reverse the resistant phenotype. Moreover, we provide a critical role for Notch signaling cross-talk with overlapping or new signaling networks in trastuzumab-resistant breast.

  19. Fatal pneumonia by Legionella in a farmer with hypersensitivity pneumonitis Neumonía por Legionella con desenlace fatal en un granjero con neumonitis por hipersensibilidad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Vega García López

    2009-12-01

    Full Text Available Background: The retrospective investigation of a fatal sporadic Legionnaires' disease identified an unknown case of occupational hypersensitivity pneumonitis in a swine breeder. Methods: Chest high-resolution computed tomography, bronchoalveolar lavage, lung biopsy, arterial gasometry, pulmonary function tests and autopsy were performed. It was studied the presence of Legionella by serology and risk water samples were analyzed to identify the Legionella's source. Results: HP and Legionella pneumophila pneumonia diagnostics were confirmed. Lung fibrosis, a restrictive functional pattern, decreased diffusion, hypoxemia and bronchoalveolar lavage lymphocytosis were evidenced. Legionella´s source was detected in a shower and a positive serology in the patient. Autopsy verified pulmonary fibrosis and the septic shock leaded to Legionella causing the death. Conclusions: Chronic cough and pulmonary infiltrates in a farmer should suspect the presence of hypersensitivity pneumonitis. Later diagnosis carries a worse prognosis, the offending antigens exposure can't be avoided and fibrotic stage enhanced opportunity infection disease.Introducción: La investigación retrospectiva sobre un fallecimiento aislado por Legionelosis, hizo aflorar un caso de neumonitis por hipersensibilidad en un granjero cuidador de cerdos. Métodos: Se realizaron las siguientes pruebas: tomografía axial computerizada de alta resolución, lavado broncoalveolar, biopsia pulmonar, gasometría arterial, pruebas de función respiratoria y autopsia. Se estudió la presencia de Legionella por serología y se analizaron las muestras de fuentes de riesgo para identificar el foco de Legionella. Resultados: El estudio confirmó los diagnósticos de neumonitis por hipersensibilidad y neumonía por Legionella pneumophila. Las pruebas realizadas objetivaron la fibrosis pulmonar, un patrón respiratorio funcional restrictivo, un descenso de la difusión pulmonar, hipoxemia y la presencia de

  20. Cardiotoxicity of concomitant radiotherapy and trastuzumab for early breast cancer

    International Nuclear Information System (INIS)

    Marinko, Tanja; Dolenc, Jure; Bilban-Jakopin, Cvetka

    2014-01-01

    Trastuzumab therapy given in combination with one of several chemotherapy regimens is currently considered the standard of care for the treatment of early-stage, human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) -positive breast cancer. The treatment with trastuzumab is due to a significant impact on the survival part of the standard adjuvant treatment of patients with HER2-positive breast cancer. Patients treated with postoperative breast or chest wall irradiation receive trastuzumab concomitant with radiotherapy. In a small proportion of patients trastuzumab causes cardiotoxicity. Preclinical findings indicate a radiosensibilizing effect of trastuzumab in breast cancer cells, but it is not yet clear whether it radiosensibilizes cells of healthy tissues too. Special attention is required when left breast or left thoracic wall is irradiated in patient receiving trastuzumab, because long-term effects of the concurrent treatment with trastuzumab and radiotherapy are not yet known. In an era where more patients are surviving a diagnosis of breast cancer, better understanding and earlier detection of therapy-induced cardiac toxicity will be of paramount importance

  1. Cardiotoxicity of concomitant radiotherapy and trastuzumab for early breast cancer.

    Science.gov (United States)

    Marinko, Tanja; Dolenc, Jure; Bilban-Jakopin, Cvetka

    2014-06-01

    Trastuzumab therapy given in combination with one of several chemotherapy regimens is currently considered the standard of care for the treatment of early-stage, human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) -positive breast cancer. The treatment with trastuzumab is due to a significant impact on the survival part of the standard adjuvant treatment of patients with HER2-positive breast cancer. Patients treated with postoperative breast or chest wall irradiation receive trastuzumab concomitant with radiotherapy. In a small proportion of patients trastuzumab causes cardiotoxicity. Preclinical findings indicate a radiosensibilizing effect of trastuzumab in breast cancer cells, but it is not yet clear whether it radiosensibilizes cells of healthy tissues too. Special attention is required when left breast or left thoracic wall is irradiated in patient receiving trastuzumab, because long-term effects of the concurrent treatment with trastuzumab and radiotherapy are not yet known. In an era where more patients are surviving a diagnosis of breast cancer, better understanding and earlier detection of therapy-induced cardiac toxicity will be of paramount importance.

  2. Preclinical characterisation of In-111-DTPA-trastuzumab

    NARCIS (Netherlands)

    Lub-de Hooge, MN; Kosterink, JGW; Perik, PJ; Nijnuis, H; Tran, L; Bart, J; Suurmeijer, AJH; de Jong, S; Jager, PL; de Vries, EGE

    Trastuzumab (Herceptin(R)) is a recombinant humanised IgG1 monoclonal antibody against the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), used for metastatic breast cancer treatment. Radiolabelled trastuzumab may have several future applications for diagnostic use. The aim of the present study was

  3. Radiation recall dermatitis induced by trastuzumab

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Emre Kaynak

    2014-12-01

    Full Text Available Radiation recall phenomenon is an acute, egzematous reaction that develops throughout a previously irradiated area, precipitated by the administration of docetaxel, doxorubicin, gemcitabine and paclitaxel. We report a 52-year-old woman with breast cancer who received locoregional radiotherapy followed by trastuzumab monotherapy. Three day after the first cycle of trastuzumab monotherapy, dermatitis developed in the previously irradiated skin.

  4. Trastuzumab-induced pulmonaryfibrosis: A case report and review of literature

    OpenAIRE

    Tamojit Chaudhuri; Saurabh Karmakar

    2012-01-01

    Optimal treatment for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)/neu-positive, node-positive early breast cancer should include the monoclonal antibody trastuzumab. This relatively new targeted agent has shown very limited pulmonary toxicity. We report a case of Trastuzumab-induced pulmonary fibrosis in a 41-year-old female that occurred 4 months after starting adjuvant trastuzumab. To the best of our knowledge, this is the first ever report of trastuzumab-induced pulmonary fibrosis in t...

  5. Doenças pulmonares intersticiais: Acuidade diagnóstica e riscos da biópsia pulmonar cirúrgica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Miguel Guerra

    2009-05-01

    Full Text Available Resumo: Os autores descrevem a sua casuística de biópsias pulmonares cirúrgicas em doentes com doença pulmonar intersticial, de forma a determinar a acuidade diagnóstica, os riscos e a morbimortalidade associados ao procedimento. Entre Janeiro de 1998 e De-zembro de 2007, 53 doentes (idade média de 47,2±13 anos foram referenciados para a realização de biópsia pulmonar cirúrgica, dos quais 22 eram mulheres (41,5%. As biópsias pulmonares foram realizadas quer por videotoracoscopia (37 doentes, 69,8%, quer por minitoracotomia (16 doentes, 30,2%. Foi escolhido o pulmão direito para biopsar em 88,7% dos casos. Registaram-se complicações pós-operatórias em 5 doentes (9,4%: fuga aérea prolongada em 3 doentes (5,7%, persistência de loca de pneumotórax num doente (1,9% e hemorragia com necessidade de revisão de hemostase noutro doente (1,9%. Ocor-reu um óbito de causa desconhecida num doente sem risco acrescido. A duração média da drenagem foi de 4,4±3 dias e o tempo de internamento médio de 5,5±4 dias. O diagnóstico histológico definitivo foi conseguido em 50 doentes, registando-se uma acuidade diagnóstica de 94,3%. Em conclusão, o potencial benefício de um diagnóstico histopatológico conclusivo através de uma biópsia pulmonar cirúrgica deve ser balanceado com os riscos associados ao procedimento cirúrgico, especialmente para aqueles doentes com disfunção cardiopulmonar severa.Rev Port Pneumol 2009; XV (3: 433-442 Abstract: This study reports our experience, diagnostic accuracy and safety of surgical lung biopsy in patients with interstitial lung diseases. From January 1998 – December 2007 surgical lung biopsy was performed in 53 patients (22 female [41.5%]; age 47.2±13 years. A total of 37 patients (69.8% underwent videothoracoscopic lung biopsy and minithoracotomy was performed in 16 patients (30.2%. Right lung was the

  6. Procedimento e complicações anestésicas no manejo de lavagem pulmonar total em paciente obeso com proteinose alveolar pulmonar: relato de caso

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Helena Marta Rebelo

    2012-12-01

    Full Text Available JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O primeiro caso de proteinose alveolar pulmonar (PAP foi descrito por Rose em 1958, mas ainda é um distúrbio raro. PAP é caracterizada pela deposição de material lipoproteico secundário ao processamento anormal de surfactantes pelos macrófagos. Os pacientes podem ter dispneia progressiva e tosse, às vezes acompanhadas pelo agravamento da hipóxia, e seu curso pode variar de deterioração progressiva a melhora espontânea. Muitas terapias foram usadas, incluindo antibióticos, drenagem postural e ventilação com pressão positiva intermitente com acetilcisteína, heparina e soro fisiológico em aerossol. Atualmente, a base do tratamento é a lavagem pulmonar total (LPT. A LPT, embora seja geralmente bem-tolerada, pode estar associada a algumas complicações. RELATO DE CASO: Relatamos um caso de PAP grave durante o procedimento anestésico e as complicações no manejo da proteinose alveolar pulmonar em um paciente que havia sido submetido a múltiplas e alternadas lavagens de um dos pulmões ao longo de sete anos (os últimos três em nosso hospital, com melhora dos sintomas depois de cada tratamento.

  7. Linfangioleiomiomatose pulmonar inicial provável e linfangioleiomioma mediastínico

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    M. Pontes

    2014-03-01

    Full Text Available Resumo: Uma mulher de 68 anos foi submetida a uma ressecção de um linfoangioendotelioma mediastinal observado na monitorização de uma lobectomia inferior esquerda devido a bronquiectasia, complicada por quilotórax. Isto levou a uma reavaliação do espécime pulmonar que revelou, além da bronquiectasia inflamatória, nódulos de pequenas células fusiformes no parênquima pulmonar, semelhantes a nódulos pulmonares de tipo meningotelial, mas com positividade imunohistoquímica para actina do músculo liso. A hipótese de desenvolvimento inicial de linfangioleiomiomatose pulmonar é discutida. Abstract: A 68 year old woman was submitted to a mediastinal lymphangioleiomyoma resection found in a follow-up study of lower left lung resection due to bronchiectasis complicated by chylothorax. This led to a revaluation of the pulmonary specimen that revealed, in addition to inflammatory bronchiectasis, small spindle cell nodules in the lung parenchyma, similar to minute pulmonary meningothelial-like nodules, but with smooth muscle actin immunohistochemical positivity. The possibility of initial pulmonary development of lymphangioleiomyomatosis is discussed. Palavras-chave: Mediastinal, Linfangioleiomioma, Linfangioleiomiomatose, Keywords: Mediastinal, Lymphangioleiomyoma, Lymphangioleiomyomatosis

  8. Associations between the uptake of {sup 111}In-DTPA-trastuzumab, HER2 density and response to trastuzumab (Herceptin) in athymic mice bearing subcutaneous human tumour xenografts

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    McLarty, Kristin; Cornelissen, Bart; Scollard, Deborah A. [University of Toronto, Department of Pharmaceutical Sciences, Toronto, ON (Canada); Done, Susan J. [University of Toronto, Department of Medical Biophysics, Toronto, ON (Canada)]|[University of Toronto, Department of Laboratory Medicine and Pathobiology, Toronto, ON (Canada)]|[University Health Network, Department of Pathology, Toronto, ON (Canada); Chun, Kathy [North York General Hospital, Genetics Program, Toronto, ON (Canada); Reilly, Raymond M. [University of Toronto, Department of Pharmaceutical Sciences, Toronto, ON (Canada)]|[University of Toronto, Department of Medical Imaging, Toronto, ON (Canada)]|[University Health Network, Toronto General Research Institute, Toronto, ON (Canada)]|[University of Toronto, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, Toronto, ON (Canada)

    2009-01-15

    The purpose of the study was to investigate the associations between uptake of {sup 111}In-DTPA-trastuzumab, tumour HER2 density and response to trastuzumab (Herceptin) of human breast cancer (BC) xenografts in athymic mice. The tumour uptake of {sup 111}In-DTPA-trastuzumab in athymic mice bearing BC xenografts with increasing HER2 density (0 to 3+) was evaluated. Specific uptake ratios were established in biodistribution (SUR) and imaging studies (ROI-SUR) using {sup 111}In-labeled mouse IgG ({sup 111}In-DTPA-mIgG). Further corrections were made for circulating radioactivity using tumour-to-blood ratios defined as a localization index (LI) and region-of-interest localization index (ROI-LI), respectively. Mice were treated with trastuzumab (Herceptin). A tumour growth inhibition index (TGI) was calculated and relative TGIs calculated by dividing the TGI of control by that of trastuzumab-treated mice. Strong, nonlinear associations with HER2 density were obtained if the uptake of {sup 111}In-DTPA-trastuzumab was corrected for nonspecific IgG localization (i.e., SUR; r{sup 2}=0.99) and circulating radioactivity (i.e., LI; r{sup 2} =0.87), but without these corrections, the association between HER2 density and tumour uptake was poor (r{sup 2}=0.22). There was a strong association between ROI-SUR and ROI-LI values and HER2 expression (r{sup 2}=0.90 and r{sup 2}=0.95), respectively. All tumours were imaged. Relative TGI values were associated with increasing uncorrected tumour uptake of {sup 111}In-DTPA-trastuzumab but not always with HER2 density (i.e., MCF-HER2-18 cells with trastuzumab-resistance). HER2 expression (0 to 3+) can be differentiated using {sup 111}In-DTPA-trastuzumab, but requires correction of tumour uptake for nonspecific IgG localization and circulating radioactivity. The uncorrected uptake of {sup 111}In-DTPA-trastuzumab was associated with tumour response to trastuzumab. (orig.)

  9. TNFα-Induced Mucin 4 Expression Elicits Trastuzumab Resistance in HER2-Positive Breast Cancer.

    Science.gov (United States)

    Mercogliano, María F; De Martino, Mara; Venturutti, Leandro; Rivas, Martín A; Proietti, Cecilia J; Inurrigarro, Gloria; Frahm, Isabel; Allemand, Daniel H; Deza, Ernesto Gil; Ares, Sandra; Gercovich, Felipe G; Guzmán, Pablo; Roa, Juan C; Elizalde, Patricia V; Schillaci, Roxana

    2017-02-01

    Although trastuzumab administration improved the outcome of HER2-positive breast cancer patients, resistance events hamper its clinical benefits. We demonstrated that TNFα stimulation in vitro induces trastuzumab resistance in HER2-positive breast cancer cell lines. Here, we explored the mechanism of TNFα-induced trastuzumab resistance and the therapeutic strategies to overcome it. Trastuzumab-sensitive breast cancer cells, genetically engineered to stably overexpress TNFα, and de novo trastuzumab-resistant tumors, were used to evaluate trastuzumab response and TNFα-blocking antibodies effectiveness respectively. Immunohistochemistry and antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC), together with siRNA strategy, were used to explore TNFα influence on the expression and function of its downstream target, mucin 4 (MUC4). The clinical relevance of MUC4 expression was studied in a cohort of 78 HER2-positive breast cancer patients treated with adjuvant trastuzumab. TNFα overexpression turned trastuzumab-sensitive cells and tumors into resistant ones. Histopathologic findings revealed mucin foci in TNFα-producing tumors. TNFα induced upregulation of MUC4 that reduced trastuzumab binding to its epitope and impaired ADCC. Silencing MUC4 enhanced trastuzumab binding, increased ADCC, and overcame trastuzumab and trastuzumab-emtansine antiproliferative effects in TNFα-overexpressing cells. Accordingly, administration of TNFα-blocking antibodies downregulated MUC4 and sensitized de novo trastuzumab-resistant breast cancer cells and tumors to trastuzumab. In HER2-positive breast cancer samples, MUC4 expression was found to be an independent predictor of poor disease-free survival (P = 0.008). We identified TNFα-induced MUC4 expression as a novel trastuzumab resistance mechanism. We propose MUC4 expression as a predictive biomarker of trastuzumab efficacy and a guide to combination therapy of TNFα-blocking antibodies with trastuzumab. Clin Cancer Res; 23(3); 636-48.

  10. ABP 980: promising trastuzumab biosimilar for HER2-positive breast cancer.

    Science.gov (United States)

    Paplomata, Elisavet; Nahta, Rita

    2018-03-01

    Approval of the HER2-targeted antibody trastuzumab dramatically improved outcomes for patients with HER2-positive breast cancer. Multiple trastuzumab biosimilars, including ABP 980, are in clinical development. Biosimilars are not identical to the reference biologic, but exhibit equivalence and safety in analytical and clinical studies. Areas covered: A brief introduction to trastuzumab, overview of trastuzumab biosimilars, and detailed review of ABP 980 preclinical and clinical studies are included. We searched PubMed and 2016-2017 ASCO and ESMO conference proceedings for 'ABP 980' or 'trastuzumab biosimilar'. 'ABP 980 and breast cancer' or 'trastuzumab biosimilar and breast cancer' were used to search clinicaltrials.gov for phase III trials. Analytical studies of ABP 980 pharmacokinetics (PK) or pharmacodynamics (PD), phase I studies of ABP 980 safety and PK/PD, and phase III studies of clinical efficacy vs trastuzumab are included. Expert opinion: Questions remain regarding long-term impact of biosimilars on overall healthcare costs, insurance coverage of multiple approved biosimilars, and extensive clinical safety and efficacy follow-up. By producing a competitive market, trastuzumab biosimilars are anticipated to improve access to standard of care therapies, although real-world evidence remains to be obtained. Increased global access to HER2-targeted therapy may eventually alter the landscape of breast cancer and survival rates.

  11. Envolvimento pulmonar na polimiosite Pulmonary disease in polymyositis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Direndra Hasmucrai

    2010-08-01

    Full Text Available Introdução: A polimiosite (PM e a dermatomiosite são classificadas como miopatias inflamatórias idiopáticas. O envolvimento pulmonar por PM é pouco frequente, estando descrito na literatura em cerca de 10% de casos. Os autores apresentam um caso de uma mulher de 75 anos, com queixas de febre, perda ponderal, artralgias, mialgias e diminuição simétrica e proximal da força muscular com impotência funcional dos membros superiores e inferiores, com início um mês antes do internamento. Apresentava infiltrados pulmonares na telerradiografia de tórax. Após estudo exaustivo estabeleceu -se o diagnóstico de envolvimento pulmonar na forma de pneumonia organizativa por PM. Efectuou-se corticoterapia e terapêutica com micofenolato com melhoria clínica, analítica e radiológica. Conclusão: Neste caso, foi a alteração na telerradiografia de tórax numa doente sem sintomatologia respiratória que levou ao estudo exaustivo até ao diagnóstico de PM, realçando mais uma vez a importância da telerradiografia no rastreio de patologias de outros foros.Introduction: Polymyositis and dermatomyositis are classified as idiopathic inflammatory myopathies. Interstitial lung disease is rare and is described in the literature in about 10% of cases. The authors describes a case of 75 year old woman presenting with one month evolution of fever, weight loss, arthralgia, myalgia and symmetric and proximal muscle weakness of upper and lower limbs. Nonspecific interstitial changes was found in chest X -ray. After exhaustive study, the diagnosis of pulmonary envolvement in the form of organizing pneumonia by polymyositis, was established. Glucocorticoids and mycophenolate were prescribed with good clinical, analytical and radiological outcome. Conclusion: In this case, it was the changes in the chest X -ray in a patient without respiratory symptomatology, that conducted to exhaustive study to polymyositis diagnosis, enhancing once again the importance of X

  12. Uso de óxido nítrico inhalado en la hipertensión pulmonar persistente del recién nacido

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    S. Carrera Muiños

    2016-06-01

    Full Text Available La hipertensión pulmonar persistente del recién nacido es el resultado de un fracaso o de una mala adaptación circulatoria al momento de nacimiento; y representa una falla respiratoria aguda con un aumento sostenido de la resistencia vascular pulmonar, generando cortos circuitos extrapulmonares de derecha a izquierda, a través del conducto arterioso y foramen oval, con hipoxemia severa y acidosis secundaria. La clave del tratamiento reside en lograr una rápida mejoría de la oxigenación y dilatación de la arteria pulmonar para revertir los cortos circuitos con el uso de vasodilatadores pulmonares, de los cuales el óxido nítrico es el único agente aprobado por la FDA para su uso en neonatos con hipertensión pulmonar persistente del recién nacido, y debe ser considerado como el tratamiento de primera línea. Esta revisión se centrará en qué es el óxido nítrico y su papel como tratamiento de la hipertensión pulmonar persistente del recién nacido.

  13. Aspectos actuais da hipertensão arterial pulmonar: primária e secundária

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Emilia Álvares

    1997-01-01

    Full Text Available RESUMO: A situação patológica mais importante na circulação pulmonar é o desenvolvimeoto da Hipertensão Arterial Pulmonar, que pode resultar de doença parenquimatosa pulmonar, alterações da parede vascular ou da obstrução do lúmen por trombose ou embolia.Procurouse com este trabalho, fazer uma revisão actual da literatura médica acerca da hipertensão arterial pulmonar primária e secundária.Debruçãmos-nos essencialmente, sobre os seus cooceitos fisiopatológicos, critérios diagnósticos e aspectos terapêuticos mais recentes. ABSTRACT: The most important response of pulmonary blood vessels to disease is the development of increased pulmonary arterial pressure that may result from parenchymal disease of the lungs, changes in the walls of the blood vessels or obstruction to the lumen caused by thrombosis or embolization.The aim of the authors in this study, was to make a actual review of the medical literature about of primary and secondary pulmonary hypertension.We report about this entity, essentially physiopatologic concepts, diagnosis approach and therapeutics aspects, more recent. Palavras-chave: Hipertensão Pulmonar, Primária, Secundária, Classificação, Tratamento, Key-words: Pulmonary Hypertension, Primary, Secondary, Classification, Therapeutic

  14. Pneumectomia utilizando sutura em bloco do hilo pulmonar por grampeador linear em cães Lung hilum pneumonectomy in dogs using linear stapler block suture

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Afonso Akio Shiozaki

    2002-03-01

    Full Text Available A dissecção individualizada das estruturas do hilo pulmonar para execução de ressecções pulmonares nem sempre é de fácil execução. Nas operações vídeo-assistidas, as dificuldades de dissecção podem impedir a ressecção por essa via, obrigando o cirurgião a converter o procedimento operatório a aberto. As melhoras da qualidade técnica dos grampeadores cirúrgicos na década de 90 foram tão importantes que começam a surgir questionamentos quanto a sua possível eficiência na sutura em bloco das estruturas do hilo pulmonar, dispensando, assim, a dissecção individualizada de seus componentes, para a realização das ressecções. O objetivo de nosso trabalho foi verificar o efeito da sutura mecânica em bloco do hilo pulmonar. Realizamos pneumectomia em 12 cães machos, adultos, mestiços, com sutura simultânea do hilo pulmonar que foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos com seis animais cada, observados até o 7º e 14 º dias de pós-operatório, obedecendo a protocolos experimentais previamente elaborados de verificação da macro e microscopia. A via de acesso foi a toracotomia lateral, realizada no animal anestesiado e mantido em ventilação controlada por ventilador mecânico. A sutura do hilo pulmonar em bloco foi realizada com somente um disparo do grampeador linear cortante de 60mm. Não houve a ocorrência de óbitos, deiscências de sutura ou fístulas arteriais ou venosas. Um animal apresentou abscesso no coto de amputação sem, entretanto, desenvolver fistulas ou deiscências nas suturas. A evolução pós-operatória foi considerada boa em 10 (83,3% dos animais e regular em 2 (16,7%, que apresentaram pequenos abscessos incisionais. Concluímos que esta técnica de sutura é viável, de rápida execução, apresenta bons resultados e necessita de estudos complementares que os corroborem.Individualized dissections of lung hilum structures to perform lung resections are not always easy. In video

  15. Qualidade de vida em voz na doença pulmonar crônica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Bruna Franciele da Trindade Gonçalves

    2015-12-01

    Full Text Available RESUMO: Objetivo: analisar a qualidade de vida relacionada à voz autorreferida por indivíduos com doença pulmonar crônica. Métodos: estudo transversal, exploratório, quantitativo, com informações obtidas a partir da aplicação de questionário de qualidade de vida em voz em usuários de um ambulatório de fisioterapia integrado em hospital universitário no interior do Rio Grande do Sul, no período de março a novembro de 2012. Resultados: participaram 19 sujeitos, 12 (63,20% do sexo masculino e 7 (36,80% do sexo feminino. Sobre a faixa etária, 14 (73,70% eram adultos e cinco (26,30% idosos, sendo essa diferença estatisticamente significante. Quanto à doença pulmonar crônica, dez (52,60% tinham bronquiectasia, seis (31,60% doença pulmonar obstrutiva crônica e três (15,80% asma. A média do questionário Qualidade de Vida em Voz Total foi de 85,8 ± 5,8 pontos. Não houve diferença estatística entre os três domínios do questionário e as variáveis sexo, idade e diagnóstico médico. Conclusão: predomínio percentual do sexo masculino e faixa etária adulta-meia idade, sendo essa última estatisticamente significante e diagnóstico médico de bronquiectasia. A média do questionário total foi de 85,8 ± 5,8 pontos. Não foram encontradas significância estatística na comparação do domínios do questionário com as variáveis sexo, idade e doença pulmonar. Tal fato pode ser explicado pela elaboração de estratégias de comunicação como forma de minimizar os efeitos da doença pulmonar na produção vocal. Sugere-se a realização de outras pesquisas abordando o mesmo tema, porém com amostras maiores a fim de verificar a significância estatística das variáveis estudadas.

  16. Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica: caracterización, endarterectomía pulmonar y nuevas opciones terapéuticas

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Sofía Martín-Suárez

    2018-03-01

    Full Text Available Resumen: La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica se considera el único tipo de hipertensión pulmonar con un tratamiento quirúrgico potencialmente curativo. Aun hoy está infradiagnosticada o con frecuencia diagnosticada tardíamente, comportando un empeoramiento del pronóstico. La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica se presenta con síntomas poco específicos y los médicos de atención primaria pueden no ser conscientes de su presencia o del potencial tratamiento. El tratamiento médico actual es, en el mejor de los casos, paliativo. La endarterectomía pulmonar ofrece la única posibilidad de mejora sintomática y pronóstica, siendo curativa en la mayoría de los casos a corto y a largo plazo. Por lo tanto, no solo la identificación de la enfermedad puede ser difícil y tardía sino que incluso después de que el diagnóstico se haya establecido, la evaluación de la operabilidad puede ser un reto. La operabilidad se basa en la estimación preoperatoria de la clasificación quirúrgica y de la probable resistencia vascular pulmonar postoperatoria, las cuales determinan el riesgo de la intervención y el posible resultado. Este complejo procedimiento que va desde la caracterización de la enfermedad a la intervención quirúrgica pasando por todo el proceso decisional, requiere una colaboración multidisciplinar de expertos en hipertensión pulmonar, con un equipo quirúrgico dedicado a este campo y con protocolos bien precisos. En nuestro centro, hemos construido un equipo especializado que incluye radiólogos, cardiólogos, cirujanos cardiacos, anestesistas/intensivistas y fisioterapeutas, que no solo ha permitido obtener resultados quirúrgicos comparables a centros europeos de más alto volumen, sino que también ha permitido desarrollar e implementar otras opciones terapéuticas como la angioplastia pulmonar con balón, dedicadas a los pacientes de alto riesgo descartados para la cirugía.En el siguiente art

  17. Nivel de conocimiento sobre tuberculosis pulmonar y actitud de los pacientes, centro salud San Juan de Salinas, 2017

    OpenAIRE

    Atuncar Mendoza, Pamela

    2017-01-01

    El objetivo del estudios de investigación fue determinar la relación que existe entre el nivel de conocimiento sobretuberculosis pulmonar y la actitud hacia el tratamiento detuberculosis pulmonar de los pacientes dela Estrategia Sanitaria Nacional de Prevención y Control de la Tuberculosis, Centro de Salud San Juan de Salinas, San Martinde Porres, año 2017. En cuanto a lametodología fue de tipo de investigación aplicada, nivel descriptivo correccional,la población estuvo conformada por 50 p...

  18. Criptococose pulmonar: aspectos na tomografia computadorizada

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Silva Ana Carina Gamboa da

    2003-01-01

    Full Text Available A criptococose pulmonar é uma doença causada pelo Criptococcus neoformans, um fungo unimórfico que possui distribuição mundial, existindo na mesma forma tanto no seu habitat natural quanto em animais e humanos. A doença possui apresentações clínica e patológica variáveis e pode manifestar-se tanto em pacientes com a imunidade normal como em imunocomprometidos, que representam a maioria dos casos. Neste trabalho são analisados os aspectos encontrados nas tomografias computadorizadas do tórax de 14 pacientes com criptococose pulmonar confirmada. Os achados mais freqüentes na tomografia do tórax foram as massas e os nódulos pulmonares. Outros aspectos observados foram as áreas de escavação, as consolidações, o espessamento do interstício peribroncovascular e o reticulado difuso. Massa pulmonar foi o achado isolado mais comum (64,2%, seguido dos nódulos isolados ou múltiplos (35,7%. Doença pulmonar difusa foi vista em apenas 14,2% dos casos. Os lobos superiores foram os mais comprometidos, sendo a doença mais comum nas regiões anteriores. A tomografia do tórax permitiu avaliar com precisão o grau de comprometimento do parênquima pulmonar.

  19. Neumonitis por hipersensibilidad en la ciudad de México

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carrillo-Rodríguez José G.

    2000-01-01

    Full Text Available OBJETIVO: Determinar la asociación entre la zona urbana de origen del paciente en la ciudad de México y la prevalencia de neumonitis por hipersensibilidad inducida por antígeno aviario. MATERIAL Y MÉTODOS: Se trata de un estudio de casos y controles realizado en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, en la ciudad de México, en el año de 1999. Se estudiaron 109 casos con neumonitis por hipersensibilidad y 184 controles: de éstos, 39, con fibrosis pulmonar idiopática; 63, con tuberculosis pulmonar, y 82, con asma. La ciudad de México y las zonas conurbadas se dividieron en cinco zonas geográficas: centro, noreste, sureste, noroeste y el suroeste. Se calcularon las prevalencias de las diferentes enfermedades por zona urbana de los pacientes que participaron en el estudio; como medida de asociación, se estimó la razón de momios, con un intervalo de confianza al 95%. Asimismo, se realizó regresión logística múltiple ajustando por edad, sexo y estrato socioeconómico. RESULTADOS: Ochenta casos de neumonitis por hipersensibilidad se concentraron en el sur del noreste de las zonas conurbadas y la parte norte del sureste de la ciudad de México, 48 y 32, respectivamente (RM= 3.86, IC 95% 2.17-6.96. Treinta y seis controles de asma se localizaron en el suroeste de la ciudad de México, zona donde se ubica el Intituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (p<0.05 y cuatro en la zona conurbada. Los controles de tuberculosis pulmonar y fibrosis pulmonar idiopática estuvieron dispersos en la ciudad de México y en las zonas conurbadas. CONCLUSIONES: La zona sur del noreste y el norte de la sureste están asociadas a la neumonitis por hipersensibilidad. Las causas de esta asociación no parece ser geográfica, pero existe el antecedente de que esa zona fue basurero de la ciudad, por lo que partículas orgánicas en el ambiente pudieran coadyuvar a la aparición de esta enfermedad.

  20. Coriocarcinoma con metástasis pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Vicia Sánchez Abalos

    2014-05-01

    Full Text Available Se presenta el caso clínico de una fémina de 44 años de edad, con 32 semanas de embarazo, la cual fuera ingresada en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital General Docente "Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso" de Santiago de Cuba, por presentar insuficiencia respiratoria aguda como consecuencia de una sepsis. La paciente fue tratada con cefalosporina de tercera generación y ventilación mecánica no invasiva, pero se mantuvieron las características gasométricas de hipoxemia y una mala reacción terapéutica, por lo que se requirió instrumentación de las vías respiratorias y soporte hemodinámico, sin lograr regresión del cuadro clínico, lo cual condujo a un paro cardiorrespiratorio y, con ello, a la muerte. La necropsia mostró un coriocarcinoma del endometrio con metástasis pulmonar

  1. Reabilitação pulmonar em longo prazo na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Cintia Laura Pereira de Araújo

    2014-04-01

    Full Text Available Introdução: A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC prejudica o estado funcional, com consequente limitação das Atividades de Vida Diária (AVD. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito de um programa de Reabilitação Pulmonar (RP, em longo prazo, no estado funcional, na dispneia e no índice BODE em pacientes com DPOC. Relato de caso: Trata-se de um estudo retrospectivo e documental, com análise dos prontuários de cinco pacientes participantes de um programa de RP por um ano. Destes prontuários foram coletados dados referentes às avaliações: espirometria, Índice de Massa Corporal (IMC, escalas London Chest Activity of Daily Living (LCADL e Medical Research Council e (MRC teste de caminhada de seis minutos. Após um ano participando do programa de exercício físico, a maioria dos pacientes apresentou maior capacidade funcional, menor dispneia e redução no risco de mortalidade. Conclusão: Um ano de RP parece ter função de manutenção da melhora da capacidade funcional de pacientes com DPOC, após 24 sessões de treinamento.

  2. Diagnóstico y tratamiento de la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carlos Payares-Jardim

    2017-09-01

    Por esta razón, una vez se confirma el diagnóstico de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica, es esencial que estos pacientes sean encaminados a un centro de referencia para tratamiento quirúrgico.

  3. Tromboembolia pulmonar asociada al síndrome de la vena cava superior de origen trombótico

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ana Madeleine Barrera-López

    2017-07-01

    Full Text Available Se describe el caso de un paciente masculino de 32 años de edad, quien consulta al servicio de urgencias con historia clínica del síndrome de la vena cava superior, en el estudio de la angiotomografía pulmonar, se demuestra embolismo pulmonar izquierdo, trombosis de la vena yugular interna derecha y confluente yugulo subclavio. No hay evidencia de asociación con neoplasia, infecciones o enfermedades del tejido conectivo, siendo el único factor de riesgo asociado para la trombosis, hiperviscocidad (tríada de virchow por poliglobulia.

  4. Consenso intersociedades para el manejo de infecciones respiratorias: bronquitis aguda y enfermedad pulmonar obstructiva crónica

    OpenAIRE

    Gustavo Lopardo; Claudia Pensotti; Pablo Scapellato; Oscar Caberlotto; Aníbal Calmaggi; Liliana Clara; Manuel Klein; Gabriel Levy Hara; María J. López Furst; Analía Mykietiuk; Daniel Pryluka; Maria J. Rial; Claudia Vujacich; Diego Yahni

    2013-01-01

    La Sociedad Argentina de Infectología convocó a otras sociedades científicas para elaborar una guía práctica y actualizada para el manejo del tratamiento antibiótico de las bronquitis agudas (BA) y los episodios de reagudización de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), con el objetivo de promover el uso racional de los recursos diagnósticos y terapéuticos. La BA se caracteriza por la inflamación del árbol bronquial que afecta tanto a adultos como a niños sin enfermedades pulmonares ...

  5. Aspectos da proteção cerebral em pacientes submetidos a tromboendarterectomia pulmonar com hipotermia profunda e parada circulatória intermitente

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    HUEB Alexandre C.

    2000-01-01

    Full Text Available INTRODUÇÃO: A tromboendarterectomia pulmonar é utilizada como método bem estabelecido para aliviar a hipertensão pulmonar nos casos de tromboembolismo pulmonar crônico. A dificuldade que se apresenta é conciliar o tempo relativamente exíguo de parada circulatória total (PCT hipotérmica com a completa desobstrução das artérias pulmonares, sob pena de danos neurológicos. CASUÍSTICA E MÉTODOS: No período de março de 1998 a abril de 1999 (13 meses, 8 pacientes, 5 do sexo masculino, 1 de cor negra, com idade variando entre 25 a 56 anos (média 46,2 anos e com diagnóstico angiográfico de tromboembolismo pulmonar, foram submetidos a tromboendarterectomia pulmonar uni ou bilateral por tromboembolismo pulmonar crônico (TEP. Instalado o circuito extracorpóreo e incisada a artéria pulmonar, procede-se à PCT e, aproximadamente a cada 20 minutos de procedimento, intermitentemente, o fluxo da circulação extracorpórea (CEC é restabelecido a 14º C por um período de 15 minutos objetivando-se a reperfusão cerebral e corpórea. Sucessivas paradas circulatórias total são realizadas e tantas quanto forem necessárias até a remoção de todos os trombos da artéria pulmonar. RESULTADOS: Não foram registrados óbitos no transoperatório. Um paciente faleceu no 30º dia de pós-operatório (PO devido a broncopneumonia que evoluiu para sepse. Os 8 pacientes foram submetidos a CEC e PCT hipotérmica, sendo que em 5 (62,5% foram necessárias 4 PCT e em 3 (37,5% apenas 3 PCT, com média de 3,6 PCT. O tempo total de CEC variou de 210 a 255 minutos, com média de 225 minutos. O tempo de PCT hipotérmica variou de 58 a 88 minutos, com média de 76,7 minutos e o período de PCT por paciente variou de 18 a 24 minutos, com média de 20,5 minutos. Em todos os pacientes foram realizadas tomografias de crânio, que não revelaram nenhuma alteração anatômica, assim como o exame físico não revelou déficit motor ou rebaixamento do sens

  6. Avaliação da função pulmonar e da qualidade de vida em pacientes submetidos à ressecção pulmonar por neoplasia Assessment of pulmonary function and quality of life in patients submitted to pulmonary resection for cancer

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Luciana Nunes Titton Lima

    2009-06-01

    Full Text Available OBJETIVO: Avaliar as repercussões da ressecção pulmonar sobre a função pulmonar e a qualidade de vida (QV de pacientes com câncer de pulmão primário ou metastático. MÉTODOS: Estudo de coorte prospectivo que incluiu todos os pacientes que realizaram ressecção pulmonar por neoplasia no Hospital A. C. Camargo entre setembro de 2006 e março de 2007. Os pacientes foram avaliados no pré-operatório e após seis meses do procedimento cirúrgico através de espirometria. Após seis meses de pós-operatório, os pacientes responderam a um questionário de QV geral (Medical Outcomes Study 36-item Short-form Health Survey e um específico para sintomas respiratórios (Saint George's Respiratory Questionnaire. Os valores de QV obtidos foram comparados a valores de uma população geral e aos de uma população de portadores de DPOC. RESULTADOS: Foram incluídos 33 pacientes (14 homens e 19 mulheres, com idade entre 39 e 79 anos. Todos os pacientes, tabagistas ou não, apresentaram piora significativa da função pulmonar. Observamos uma redução de aproximadamente 5% na média dos escores do questionário de QV geral em comparação àquela da população geral. Houve uma redução de 50-60% nos vários domínios do questionário específico para sintomas, quando comparado aos resultados da população geral, e um aumento de aproximadamente 20%, quando comparado aos resultados da população com DPOC. CONCLUSÕES: Existe impacto direto da ressecção pulmonar na deterioração da função pulmonar e na QV com ênfase nos aspectos diretamente ligados à função pulmonar. Cabe ressaltar a importância da avaliação da função pulmonar destes pacientes no pré-operatório para se estimar sua evolução pós-cirúrgica.OBJECTIVE: To evaluate the effects that pulmonary resection has on pulmonary function and quality of life (QoL in patients with primary or metastatic lung cancer. METHODS: This was a prospective cohort study involving all

  7. Trastuzumab and survival of patients with metastatic breast cancer.

    Science.gov (United States)

    Kast, Karin; Schoffer, Olaf; Link, Theresa; Forberger, Almuth; Petzold, Andrea; Niedostatek, Antje; Werner, Carmen; Klug, Stefanie J; Werner, Andreas; Gatzweiler, Axel; Richter, Barbara; Baretton, Gustavo; Wimberger, Pauline

    2017-08-01

    Prognosis of Her2-positive breast cancer has changed since the introduction of trastuzumab for treatment in metastatic and early breast cancer. It was described to be even better compared to prognosis of Her2-negative metastatic breast cancer. The purpose of this study was to evaluate the effect of trastuzumab in our cohort. Besides the effect of adjuvant pretreatment with trastuzumab on survival of patients with metastatic Her2-positive breast cancer was analyzed. All patients with primary breast cancer of the Regional Breast Cancer Center Dresden diagnosed during the years 2001-2013 were analyzed for treatment with or without trastuzumab in the adjuvant and in the metastatic treatment setting using Kaplan-Meier survival estimation and Cox regression. Age and tumor stage at time of first diagnosis of breast cancer as well as hormone receptor status, grading, time, and site of metastasis at first diagnosis of distant metastatic disease were analyzed. Of 4.481 female patients with primary breast cancer, 643 presented with metastatic disease. Her2-positive status was documented in 465 patients, including 116 patients with primary or secondary metastases. Median survival of patients with Her2-positive primary metastatic disease was 3.0 years (95% CI 2.3-4.0). After adjustment for other factors, survival was better in patients with Her2-positive breast cancer with trastuzumab therapy compared to Her2-negative metastatic disease (HR 2.10; 95% CI 1.58-2.79). Analysis of influence of adjuvant therapy with and without trastuzumab by Kaplan-Meier showed a trend for better survival in not pretreated patients. Median survival was highest in hormone receptor-positive Her2-positive (triple-positive) primary metastatic breast cancer patients with 3.3 years (95% CI 2.3-4.6). Prognosis of patients with Her2-positive metastatic breast cancer after trastuzumab treatment is more favorable than for Her2-negative breast cancer. The role of adjuvant chemotherapy with or without

  8. Abcesso Pulmonar – Estudo Retrospectivo

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    M. José Augusto

    1995-11-01

    Full Text Available RESUMO: O abcesso pulmonar é definido como uma supuração colectada numa cavidade neoformada no pulmão, por uma inflamação aguda não tuberculosa. Por esta definição, estão excluídas as supuraçãoes desenvolvidas em cavidades pré existentes (quistos aereos, carcinoma escavado, bronquiectasias e as resultantes de processos bacilares (1,2,4.Os autores apresentam os resultados de uma revisão clínica de 24 casos correspondentes aos doentes internados com aquele diagnóstico desde 1 de Janeiro de 1990 a 31 de Dezembro de 1994 no Serviço de Medicina Interna do Hospital Distrital de Aveiro.O estudo incidiu na análise dos processos clínicos e radiológicos avaliando a distribuição por sexo, faixa etária, factores predisponentes, tempo de internamento, expressão clínica, radiológica, bacteriológica e finalizando com a terapêutica e evolução. SUMMARY: Lung abcess is defined as a collected suppuration in a neoformed cavity in the lung, caused by a non tuberculous inflammation. From this definition, supurations developed in pre-existant cavities (aerial cysts, escavated carcinoma, bronchiectasis and those resulting from bacillary process, are excluded.The authors submit the results of a clinical revision of 24 cases corresponding to resident patients with that diagnosis from 1st. January 1990 to 31st December 1994 in the Internal Medicine at R.D. Aveiro.The study rests on the analysis of the radiologic and clinical processes taking into account distribution by age and sex, predisposing factors, lenght of internment, radiological and clinical expression, bacteriological profile, therapy and evolution. Palavras-chave: Abcesso Pulmonar, terapêutica, radiologia, Key-Words: Lung abcess, therapy, radiology

  9. Neratinib overcomes trastuzumab resistance in HER2 amplified breast cancer.

    OpenAIRE

    Canonici, A; Gijsen, M; Mullooly, M; Bennett, R; Bouguern, N; Pedersen, K; O'Brien, NA; Roxanis, I; Li, J-L; Bridge, E; Finn, R; Siamon, D; McGowan, P; Duffy, MJ; O'Donovan, N

    2013-01-01

    Trastuzumab has been shown to improve the survival outcomes of HER2 positive breast cancer patients. However, a significant proportion of HER2-positive patients are either inherently resistant or develop resistance to trastuzumab. We assessed the effects of neratinib, an irreversible panHER inhibitor, in a panel of 36 breast cancer cell lines. We further assessed its effects with or without trastuzumab in several sensitive and resistant breast cancer cells as well as a BT474 xenograft model. ...

  10. Cardiac safety of trastuzumab as adjuvant treatment for Japanese patients with early breast cancer

    International Nuclear Information System (INIS)

    Ishihara, Mikiya; Mukai, Hirofumi; Nagai, Shunji; Mukohara, Toru

    2009-01-01

    Recently, randomized trials revealed that trastuzumab as adjuvant treatment was effective in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer patients. Safety information on adjuvant trastuzumab use in Japanese patients, especially cardiac toxicity data, is needed. We retrospectively reviewed 48 patients with early-stage HER2-positive breast cancer who were treated with curative surgery and adjuvant trastuzumab at the National Cancer Center Hospital East (Kashiwa, Japan). The cardiac safety as well as the short-term efficacy of trastuzumab were evaluated. The median age of the patients was 54 years. All patients received adjuvant or neoadjuvant cytotoxic chemotherapy. Twenty-seven patients (56%) received adjuvant radiation therapy. Forty-four patients (92%) received trastuzumab without concurrent cytotoxic chemotherapy and 4 patients (8%) on taxanes received trastuzumab concurrently. Twenty-five patients completed 1 year of trastuzumab treatment and 5 patients completed 2 years of trastuzumab treatment. Nine patients discontinued trastuzumab treatment, because of progressive disease (1 patient), decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF; 2 patients), patient's refusal (4 patients), and other reasons (2 patients). There were five cardiac events. A decrease in LVEF to less than 50% was seen in 2 patients. The relationship between trastuzumab treatment and the cardiac events was unclear in 3 patients. The median follow-up time was 21.2 months. The disease-free survival (DFS) was 97.5% at 1 year and 92.9% at 2 years. The incidence of cardiac events caused by trastuzumab treatment was low in our analysis. Adjuvant trastuzumab treatment for up to at least 1 year should be safe for Japanese breast cancer patients. (author)

  11. Enfermedad pulmonar intersticial asociada a rituximab

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marcelo Fernández Casares

    2013-08-01

    Full Text Available La introducción en la práctica clínica del anticuerpo anti-CD20 rituximab ha mejorado sustancialmente el pronóstico de diversas enfermedades autoinmunes y hematológicas. Con el incremento de su uso ha aumentado el registro de efectos adversos, entre ellos la toxicidad pulmonar. Una de sus complicaciones más serias es la enfermedad pulmonar intersticial, entidad potencialmente fatal que debe ser considerada en pacientes que han recibido rituximab y presentan disnea, fiebre y tos sin clara evidencia de infección. Presentamos un caso de enfermedad pulmonar intersticial asociada a rituximab.

  12. Modulação da pressão intracraniana em um modelo experimental de hipertensão abdominal e lesão pulmonar aguda

    OpenAIRE

    Zampieri,Fernando Godinho; Almeida,Juliana Roberta; Schettino,Guilherme Pinto de Paula; Park,Marcelo; Machado,Fabio Santana; Azevedo,Luciano Cesar Pontes

    2011-01-01

    OBJETIVO: Avaliar o efeito de alterações hemodinâmicas, respiratórias e metabólicas sobre a pressão intracraniana em um modelo de lesão pulmonar aguda e síndrome compartimental abdominal. MÉTODOS: Oito porcos Agroceres foram submetidos, após a instrumentação, a cinco cenários clínicos: 1) estado basal com baixa pressão intra-abdominal e pulmão sadio; 2) pneumoperitôneo, com pressão intra-abdominal de 20 mm Hg; 3) lesão pulmonar aguda induzida por lavagem pulmonar e desativação de surfactante;...

  13. Fibrosis pulmonar asociada a vasculitis con anticuerpos anticitoplasmáticos positivos

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marcelo Fernández Casares

    2012-08-01

    Full Text Available Las complicaciones pulmonares más conocidas de las vasculitis con anticuerpos anticitoplasmáticos de los neutrófilos (ANCA positivos (VAA, son la hemorragia alveolar, los granulomas y la estenosis de la vía aérea. En los últimos años han aparecido algunos informes aislados que muestran la asociación con fibrosis pulmonar (FP, sugiriendo que ésta sería otra complicación de las VAA. En este trabajo informamos dos casos con dicha asociación describiendo sus características clínicas, tomográficas e inmunológicas. Dado que en la asociación de FP y VAA notificada en los últimos años, la FP puede ser su primera manifestación, podría ser necesaria la búsqueda de ANCA en pacientes con FP, como causa de la misma y por el posible desarrollo posterior de vasculitis.

  14. Cryptococcus gattii fungemia: report of a case with lung and brain lesions mimicking radiological features of malignancy Fungemia por Cryptococcus gattii: relato de um caso com lesões cerebrais e pulmonares nos achados radiológicos mimetizando câncer

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Flávio de Mattos Oliveira

    2007-08-01

    Full Text Available A 64-year-old apparently immunocompetent white man developed lung and brain lesions of disseminated cryptococcosis. The radiologic features mimicked those of lung cancer metastatic to the central nervous system. C. gattii was recovered from cultures of bronchoalveolar lavage fluid, brain biopsy, and blood. The same fungus was recovered from pulmonary and brain specimens at autopsy. Serum and cerebrospinal fluid cryptococcal antigen tests were diagnostic in our case and should be included in the diagnostic evaluation of unexplained pulmonary and cerebral lesions. A literature search showed few reports of fungemia by this species of Cryptococcus, contrasting to C. neoformans.Homem branco de 64 anos, aparentemente imunocompetente, desenvolveu lesões pulmonares e cerebrais por criptococose disseminada. Os achados radiológicos foram similares àqueles encontrados em pacientes com câncer de pulmão e metástase no sistema nervoso central. C. gattii foi isolado de cultivos de lavado broncoalveolar, biópsia cerebral e sangue. O mesmo fungo foi encontrado em fragmentos pulmonares e cerebrais obtidos da autópsia. Testes de antígeno no soro e no líquido cefalorraquidiano foram diagnóstico no nosso caso e devem ser incluídos na avaliação diagnóstica de lesões pulmonares e cerebrais indefinidas. Pesquisa na literatura mostrou poucos relatos de fungemia por esta espécie de Cryptococcus, contrastando com C. neoformans.

  15. First line chemotherapy plus trastuzumab in metastatic breast cancer ...

    African Journals Online (AJOL)

    First line chemotherapy plus trastuzumab in metastatic breast cancer HER2 positive - Observational institutional study. ... The progression free survival was estimated by the Kaplan-Meier method, from the date of first cycle to the date of progression or at the last consultation, and the median was 12.8 months. Trastuzumab ...

  16. Tratamiento acortado estrictamente supervisado para tuberculosis pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alvarez-Gordillo Guadalupe del Carmen

    1998-01-01

    Full Text Available Objetivo. Evaluar la posibilidad de aplicar el tratamiento acortado estrictamente supervisado (TAES en el Programa de Control de la Tuberculosis en Chiapas, México. Material y métodos. Se evaluó la eficacia y la eficiencia del tratamiento en una cohorte de pacientes con tuberculosis pulmonar confirmada por baciloscopía, que ingresaron a tratamiento con esquemas de autoadministración semisupervisión y estricta supervisión, de enero a junio de 1996. Resultados. La eficacia fue de 90.9. 97.7 y 100% para los esquemas de tratamiento autoadministrado, semisupervisado y TAES, respectivamente, mientras que la eficiencia fue de 68.1. 77.6 y 88.5% en el mismo orden. Conclusiones. Para la salud pública el TAES demostró ser la actividad más importante en el control de la tuberculosis, al elevar las tasas de curación y disminuir, por lo tanto, las fuentes de transmisión de la enfermedad.

  17. Synthesis and Preliminary Biological Evaluations of Fluorescent or 149Promethium Labeled Trastuzumab-Polyethylenimine

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jonathan Fitzsimmons

    2015-12-01

    Full Text Available Background: Radioimmunotherapy utilize a targeting antibody coupled to a therapeutic isotope to target and treat a tumor or disease. In this study we examine the synthesis and cell binding of a polymer scaffold containing a radiotherapeutic isotope and a targeting antibody. Methods: The multistep synthesis of a fluorescent or 149Promethium-labeled Trastuzumab-polyethyleneimine (PEI, Trastuzumab, or PEI is described. In vitro uptake, internalization and/or the binding affinity to the Her2/neu expressing human breast adenocarcinoma SKBr3 cells was investigated with the labeled compounds. Results: Fluorescent-labeled Trastuzumab-PEI was internalized more into cells at 2 and 18 h than fluorescent-labeled Trastuzumab or PEI. The fluorescent-labeled Trastuzumab was concentrated on the cell surface at 2 and 18 h and the labeled PEI had minimal uptake. DOTA-PEI was prepared and contained an average of 16 chelates per PEI; the compound was radio-labeled with 149Promethium and conjugated to Trastuzumab. The purified 149Pm-DOTA-PEI-Trastuzumab had a radiochemical purity of 96.7% and a specific activity of 0.118 TBq/g. The compound demonstrated a dissociation constant for the Her2/neu receptor of 20.30 ± 6.91 nM. Conclusion: The results indicate the DOTA-PEI-Trastuzumab compound has potential as a targeted therapeutic carrier, and future in vivo studies should be performed.

  18. COMPOSICIÓN DEL SURFACTANTE, DESARROLLO PULMONAR Y PRUEBAS DE MADURACIÓN EN EL FETO.

    OpenAIRE

    Ariel Iván Ruiz-Parra; Liliana Muñoz; Ligia Ome

    2010-01-01

    Resumen

    El surfactante pulmonar es una sustancia tensoactiva producida por los neumocitos tipo II, cuya concentración en el recién nacido prematuro/ inmaduro está disminuída, llevando a la producción del síndrome de dificultad respiratoria. El surfactante está constituído en un 85% por lípidos, del tipo fosfolípidos en su mayoría. El resto son proteínas surfactantes.

    Los fosfogliceridos (lecitinas) y la esfingomielina forman el grupo de fosfolipi...

  19. Absceso hepático asociado a absceso pulmonar y endoftalmitis

    OpenAIRE

    Jairo Cordero-Chen; Eduardo Catalán-Sánchez; Juan Ignacio Padilla-Cuadra; Jorge Ramírez-Arce

    2013-01-01

    El absceso hepático piógeno producido por Klebsiella pneumoniae es relativamente raro y puede complicarse con lesiones sépticas a distancia. Esto se relaciona con características propias del germen que incluyen el genotipo K1, resistencia a la fagocitosis y la presencia del gen mag-A. Tales metástasis sépticas contemplan absceso pulmonar, meningitis, endocarditis bacteriana y, muy especialmente, endoftalmitis. Esta última ocurre con mayor frecuencia en pacientes diabéticos, y puede causar ceg...

  20. Absceso y tuberculosis pulmonar

    OpenAIRE

    Hercelles García, Oswaldo

    2014-01-01

    Si la tuberculosis pulmonar es conocida desde los tiempos más remotos y el absceso del pulmón es considerado, desde el siglo XIX, como una entidad patológica perfectamente definida, es evidente que la asociación absceso y tuberculosis pulmonar no tiene su verdadera expresión de estudio, sino en los últimos años. If pulmonary tuberculosis has been known since ancient times and lung abscess is considered, since the nineteenth century as a well-defined disease entity, it is clear that the abs...

  1. Nurses' attitudinal and normative beliefs concerning hemodynamic assessement by pulmonary artery catheterization Creencias normativas y de actitud de los enfermeros sobre el estudio hemodinámico por medio del catéter de arteria pulmonar Crenças atitudinais e normativas dos enfermeiros sobre o estudo hemodinâmico por meio do cateter de artéria pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Cristiano José Mendes Pinto

    2006-12-01

    Full Text Available The objective of this study was to identify, by using the Theory of Reasoned Action/Theory of Planned Behavior, the attitude and normative beliefs that influence the behavioral intention of the nurse to perform a hemodynamic assessment using the pulmonary artery catheterization. Data were collected through semi-structured interviews involving 23 nurses from three hospitals in the city of Campinas, São Paulo. The data were analyzed according to a qualitative methodology. Among the Attitude Beliefs, affective beliefs and those related to the advantages and disadvantages of performing the behavior stand out. Among the Normative Beliefs social referents were identified for the behavior, as well as the behavior-stimulating factors and the factors that discourage the performance of the behavior.El objetivo de este estudio fue identificar, por medio de la Teoría del Comportamiento Planificado, las creencias normativas y de actitud que contribuyen para la formación de la intención de comportamiento del enfermero en realizar el estudio hemodinámico (EH por medio del catéter de la arteria pulmonar. Los datos fueron obtenidos atraves de entrevista semi estructurada de 23 enfermeros de unidades de terapia intensiva de tres hospitales del municipio de Campinas-São Paulo. Los datos fueron analizados según la metodología cualitativa. Entre las Creencias de Actitud se destacaron las creencias afectivas y aquellas relativas a las ventajas y desventajas de la realización del comportamiento. En las Creencias Normativas se evidenciaron los referentes sociales para la ejecución del comportamiento, así como factores estimulantes y que no estimulan la realización del EH.O objetivo deste estudo foi identificar, por meio da Teoria da Ação Racional/Teoria do Comportamento Planejado, as crenças de atitude e normativas que contribuem para a formação da intenção comportamental do enfermeiro em realizar o estudo hemodinâmico (EH por meio do cateter de

  2. Fusariosis como nódulo pulmonar solitario.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Nelson Moreno

    2008-07-01

    Full Text Available Las micosis invasivas son causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes inmunosuprimidos. De éstas las más importantes en frecuencia son la Aspergilosis y la Fusariosis, ambas agrupadas bajo el término de Hialohifomicosis. Uno de los órganos afectados con mayor frecuencia es el pulmón. Desafortunadamente las manifestaciones clínicas son inespecíficas como la tos, el dolor pleurítico y la hemoptisis. Radiológicamente puede presentar desde infiltrados difusos, hasta lesiones nodulares o cavitaciones. Este es el primer informe en Colombia de un nódulo pulmonar único por hongos del género Fusarium en una paciente inmunocompetente.

  3. Coexistência de infeções oportunistas pulmonares num doente com infeção por vírus da imunodeficiência humana e uma forma persistente de pneumonia por Pneumocystis jirovecii: caso clínico

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    D. Ponces Bento

    2013-05-01

    Full Text Available Resumo: Como é sabido, nos doentes com infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH existe um alto risco de ocorrência de infeções oportunistas (IO, tais como as infeções por Pneumocystis jirovecii, um agente patogénico com distribuição mundial, que provoca pneumonia intersticial (PPc. Apresentamos um caso de um doente recém-diagnosticado com infeção por VIH-1 e múltiplas IO pulmonares, incluindo uma forma persistente de PPc, aspergilose invasiva (AI, e infeções por citomegalovírus e por Mycobacterium xenopi. Descrevemos a combinação de fatores cruciais para a recuperação do doente, que incluíram a obtenção de dados laboratoriais, intervenção cirúrgica e múltipla terapêutica antimicrobiana. Abstract: It is well established that HIV patients are at high risk of opportunistic infections (OI, like the ones caused by Pneumocystis jirovecii, a worldwide pathogen implicated in interstitial pneumonia (PcP. We present a case of a newly diagnosed HIV-1 patient with multiple OI, including a persistent form of PcP, an invasive aspergillosis (IA, cytomegalovirus and Mycobacterium xenopi lung infection. We describe the combination of laboratorial screening, surgery and antimicrobial therapy that were crucial for patient recovery. Palavras-chave: Vírus da imunodeficiência humana, Pneumonia por Pneumocystis jirovecii, Infeções oportunistas, Keywords: Human immunodeficiency virus, Pneumocystis jirovecii pneumonia, Opportunistic lung infections

  4. La tuberculosis pulmonar, enfermedad reemergente en Cuba

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Margarita González Tapia

    2014-08-01

    Full Text Available Sr. Editor: La tuberculosis es una de las enfermedades remergentes en Cuba; por ello en todas las provincias cubanas se trabaja con mucha fuerza, dedicación y profesionalidad con respecto a esta problemática. En este contexto, resulta muy acertada la publicación del artículo “Algunas variables clínico-epidemiológicas de la tuberculosis pulmonar. Puerto Padre, 2008-2012”, que salió en el Vol.38 No.6.01 del mes de junio de 2013 de la Revista Electrónica Dr. Zoilo E. Marinello Vidaurreta; tanto por el significado social que reviste la divulgación de este tema, como por el propio resultado de la investigación realizada. La historia de la tuberculosis es un tema apasionante. En pocas enfermedades es posible documentar su estrecha relación con la historia de la propia humanidad como en la que nos ocupa. Existen evidencias paleológicas de tuberculosis vertebral en momias egipcias que datan aproximadamente del año 2400 a.C. La tuberculosis se ha conocido a través de la historia, con los nombres de: tisis, consunción, escrófula, mal de Pott, plaga blanca y mal del rey.1 En el artículo se plantea como conclusión que la tendencia de la tuberculosis en el quinquenio de estudio es estacionaria, pero en los últimos cuatro años tiende al ascenso. En los casos diagnosticados de tuberculosis en este quinquenio más de dos tercios correspondieron al sexo masculino y mayores de 45 años, las ocupaciones que más prevalecieron fueron recluso, desocupado, ama de casa y jubilado. Los factores de riesgo que más se relacionaron fueron el albergamiento prolongado en instituciones cerradas, el alcoholismo, y la edad mayor de 65 años; la forma clínica de mayor incidencia en casi la totalidad de los pacientes fue la pulmonar y, dentro de ella, los casos con baciloscopia positiva. Hubo fallas en el diagnóstico, ya que alrededor de la mitad de los casos se diagnosticaron en la atención secundaria y con un tiempo de demora de más de dos meses de

  5. Budget Impact Analysis of Biosimilar Trastuzumab for the Treatment of Breast Cancer in Croatia.

    Science.gov (United States)

    Cesarec, August; Likić, Robert

    2017-04-01

    Breast cancer is the most common cancer in women and has considerable impact on healthcare budgets and patients' quality of life. Trastuzumab (Herceptin ® ) is a monoclonal antibody directed against the human epidermal growth factor receptor (HER2) for the treatment of breast cancer. Several trastuzumab biosimilars are currently in development. In 2015, trastuzumab was the drug with the highest financial consumption among all drugs in Croatia. This model estimates the 1-year budget impact of the introduction of biosimilar trastuzumab in Croatia. A budget impact model, based on approvals for trastuzumab treatment in 2015, was developed for the introduction of biosimilars. Two biosimilar scenarios were developed: biosimilar scenario 1, based on all approvals in 2015, and biosimilar scenario 2, based on approvals after February 2015 and the reimbursement of the subcutaneous formulation of trastuzumab in Croatia. Only trastuzumab-naïve patients and drug-acquisition costs were used in the model. Uptake of biosimilar was assumed at 50 %. Scenarios were calculated with price discounts of 15, 25 and 35 %. The robustness of the model was tested by extensive sensitivity analyses. The projected drug cost savings from the introduction of biosimilar trastuzumab range from €0.26 million (scenario 2, 15 % price discount) to €0.69 million (scenario 1, 35 % price discount). If budget savings were reinvested to treat additional patients with trastuzumab, 14 (scenario 2, 15 % price discount) to 47 (scenario 1, 35 % price discount) additional patients could be treated. Sensitivity analyses showed that the incidence of breast cancer had the highest impact on the model, with a 10 % decrease in incidence leading to an 11.3 % decrease in projected savings. The introduction of biosimilar trastuzumab could lead to significant drug cost savings in Croatia.

  6. Maintenance Therapy with Trastuzumab in Her2 Positive Metastatic Parotid Ductal Adenocarcinoma

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Muhammad Shahid Iqbal

    2014-01-01

    Full Text Available Salivary ductal carcinomas (SDCs are extremely rare and aggressive malignancies, accounting for approximately 6% of all salivary gland malignancies. One distinct feature is their resemblance to ductal carcinomas of breast. A significant percentage of SDCs overexpress Her2 and the use of targeted therapy with trastuzumab can be considered in these patients. We report a rare case of long term disease control with trastuzumab in Her2 positive metastatic parotid ductal carcinoma. Our case also highlights that isolated brain metastasis should be managed aggressively to allow optimal local control when systemic disease is under remission with trastuzumab. We have also reviewed the published literature on the use of trastuzumab in SDCs.

  7. Preditores de mortalidade hospitalar em pacientes com embolia pulmonar estáveis hemodinamicamente Predictores de mortalidad hospitalaria en pacientes con embolia pulmonar estables hemodinámicamente Predictors of hospital mortality in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    André Volschan

    2009-08-01

    Full Text Available FUNDAMENTO: A embolia pulmonar apresenta alta mortalidade em pacientes com hipotensão arterial ou choque circulatório. Entretanto, em pacientes hemodinamicamente estáveis, a associação de algumas variáveis clínicas com a mortalidade ainda não está claramente estabelecida. OBJETIVOS: Derivar um modelo de estratificação do risco de mortalidade intra-hospitalar em pacientes com embolia pulmonar hemodinamicamente estáveis. MÉTODOS: Estudo de coorte multicêntrico prospectivo de 582 pacientes consecutivos que foram admitidos em unidades de emergência ou de terapia intensiva, com suspeita clínica de embolia pulmonar, e que tiveram o diagnóstico confirmado por meio de um ou mais dos seguintes exames: arteriografia pulmonar, angiotomografia computadorizada helicoidal, angioressonância magnética, ecodopplercardiograma, cintilografia pulmonar ou duplex-scan venoso. Os dados sobre características demográficas, comorbidades e manifestações clínicas foram coletados e incluídos em uma análise de regressão logística para compor o modelo de predição. RESULTADOS: A mortalidade global foi de 14,1%. Foram identificadas como variáveis independentes de risco de óbito: idade > 65 anos; repouso no leito > 72h; cor pulmonale crônico; taquicardia sinusal e taquipnéia. Após a estratificação por faixas de risco, observaram-se mortalidades de 5,4%, 17,8% e 31,3%, respectivamente nos subgrupos de baixo, moderado e alto riscos. O modelo mostrou sensibilidade de 65,5% e especificidade de 80%, com uma área sob a curva de 0,77. CONCLUSÃO: Em pacientes hemodinamicamente estáveis com embolia pulmonar, a idade > 65 anos, o repouso no leito > 72h, o cor pulmonale crônico, a taquicardia sinusal e a taquipnéia foram preditores independentes da mortalidade intra-hospitalar. Entretanto o modelo de predição necessita ser validado em outras populações para sua incorporação à prática clínica.FUNDAMENTO: La embolia pulmonar presenta alta

  8. Idade pulmonar em mulheres com obesidade mórbida

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Fabiana Sobral Peixoto-Souza

    2013-06-01

    Full Text Available OBJETIVO: Verificar a influência da obesidade mórbida na idade pulmonar de mulheres e correlacionar com a massa corporal, índice de massa corporal (IMC e variáveis ventilatórias. MÉTODOS: Estudo longitudinal realizado com 72 obesas mórbidas e grupo controle constituído de mulheres eutróficas. As voluntárias realizaram um teste de função pulmonar para determinação da idade pulmonar e os resultados foram correlacionados com as variáveis antropométricas e volumes pulmonares. RESULTADOS: As obesas mórbidas apresentaram uma idade pulmonar significativamente superior (50,1 ± 6,8 anos às eutróficas (38,8 ± 11,4 anos. Não houve diferença entre a idade cronológica entre os grupos. Houve uma correlação significativa e positiva entre idade cronológica, massa corporal e IMC com a idade pulmonar (r = 0,3647, 0,4182, 0,3743, respectivamente. Houve uma correlação negativa entre a capacidade vital forçada (CVF, volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1, razão (VEF1/CVF e volume de reserva expiratório (VRE com a idade pulmonar (r = -0.7565, -0.8769, -0.2723, -0.2417, respectivamente. CONCLUSÃO: A idade pulmonar das obesas mórbidas encontra-se aumentada e está associada com o aumento da massa corporal e IMC.

  9. Tumor delivery of antisense oligomer using trastuzumab within a streptavidin nanoparticle

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Wang, Yi [University of Massachusetts Medical School, Division of Nuclear Medicine, Department of Radiology, Worcester, MA (United States); Yale University, Yale PET Center, Department of Diagnostic Radiology, New Haven, CT (United States); Liu, Xinrong; Chen, Ling; Cheng, Dengfeng; Rusckowski, Mary [University of Massachusetts Medical School, Division of Nuclear Medicine, Department of Radiology, Worcester, MA (United States); Hnatowich, Donald J. [University of Massachusetts Medical School, Division of Nuclear Medicine, Department of Radiology, Worcester, MA (United States); Umass Medical School, Department of Radiology, Worcester, MA (United States)

    2009-12-15

    Trastuzumab (Herceptin trademark) is often internalized following binding to Her2+ tumor cells. The objective of this study was to investigate whether trastuzumab can be used as a specific carrier to deliver antisense oligomers into Her2+ tumor cells both in vitro and in vivo. A biotinylated MORF oligomer antisense to RhoC mRNA and its biotinylated sense control were labeled with either lissamine for fluorescence detection or {sup 99m}Tc for radioactivity detection and were linked to biotinylated trastuzumab via streptavidin. The nanoparticles were studied in SUM190 (RhoC+, Her2+) study and SUM149 (RhoC+, Her2-) control cells in culture and as xenografts in mice. As evidence of unimpaired Her2+ binding of trastuzumab within the nanoparticle, accumulations were clearly higher in SUM190 compared to SUM149 cells and, by whole-body imaging, targeting of SUM190 tumor was similar to that expected for a radiolabeled trastuzumab. As evidence of internalization, fluorescence microscopy images of cells grown in culture and obtained from xenografts showed uniform cytoplasm distribution of the lissamine-MORF. An invasion assay showed decreased RhoC expression in SUM190 cells when incubated with the antisense MORF nanoparticles at only 100 nM. Both in cell culture and in animals, the nanoparticle with trastuzumab as specific carrier greatly improved tumor delivery of the antisense oligomer against RhoC mRNA into tumor cells overexpressing Her2 and may be of general utility. (orig.)

  10. Development of a Mass Spectrometric Method for Pharmacokinetic Study of Trastuzumab

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Hong, Nam Young; Choi, Jin Nyoung; Kang, Jeong Won; Choi, Do Young; Kim, Kwang Pyo [Kyung Hee Univ., Yongin (Korea, Republic of); Park, Gyutae [CKD Research Institute, Yongin (Korea, Republic of)

    2014-06-15

    The HPLC-MS/MS method described here is a simple, rapid and specific method for determining the concentration of biologics in mouse serum. This method was validated for the quantification trastuzumab in ICR mice serum. Although the ELISA method is available for the pharmacokinetics study for trastuzumab, but these methods require development of the target specific antibodies. Generally, the development of the target specific antibodies for quantification is time consuming and expensive. In contrast, MRM-based method does not need antibodies for quantification. The therapeutic monoclonal antibody drug Trastuzumab (INN; trade name Herceptin) is widely used for treating metastatic breast cancer patients with overexpression of HER2 on the tumor. Trastuzumab is a representative target therapeutics as a monoclonal antibody that selectively binds with high affinity to the extracellular domain of the human epidermal growth factor receptor 2 protein, HER2. HER2 is amplified or over-expressed in about 20% to 30% of patients with breast cancer and is associated with aggressive disease. Trastuzumab has an inhibitory effect on the overexpression of HER2 receptor, thereby it has been used in treating breast cancer, and also gastric cancer.

  11. Cardiac monitoring during adjuvant trastuzumab therapy: Guideline adherence in clinical practice

    NARCIS (Netherlands)

    Visser, Annemiek; van de Ven, Eline M. W.; Ruczynski, Larissa I. A.; Blaisse, Reinoud J. B.; van Halteren, Henk K.; Aben, Katja; van Laarhoven, Hanneke W. M.

    2016-01-01

    Cardiotoxicity is an important adverse effect of adjuvant breast cancer treatment with trastuzumab and three monthly left ventricular ejection fraction (LVEF) monitoring is considered mandatory. The purpose of this study was to gain insight into LVEF monitoring during adjuvant trastuzumab treatment

  12. 64Cu-DOTA-trastuzumab PET imaging in patients with HER2-positive breast cancer.

    Science.gov (United States)

    Tamura, Kenji; Kurihara, Hiroaki; Yonemori, Kan; Tsuda, Hitoshi; Suzuki, Junko; Kono, Yuzuru; Honda, Natsuki; Kodaira, Makoto; Yamamoto, Harukaze; Yunokawa, Mayu; Shimizu, Chikako; Hasegawa, Koki; Kanayama, Yousuke; Nozaki, Satoshi; Kinoshita, Takayuki; Wada, Yasuhiro; Tazawa, Shusaku; Takahashi, Kazuhiro; Watanabe, Yasuyoshi; Fujiwara, Yasuhiro

    2013-11-01

    The purpose of this study was to determine the safety, distribution, internal dosimetry, and initial human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive tumor images of (64)Cu-DOTA-trastuzumab in humans. PET was performed on 6 patients with primary or metastatic HER2-positive breast cancer at 1, 24, and 48 h after injection of approximately 130 MBq of the probe (64)Cu-DOTA-trastuzumab. Radioactivity data were collected from the blood, urine, and normal-tissue samples of these 6 patients, and the multiorgan biodistribution and internal dosimetry of the probe were evaluated. Safety data were collected for all the patients after the administration of (64)Cu-DOTA-trastuzumab and during the 1-wk follow-up period. According to our results, the best timing for the assessment of (64)Cu-DOTA-trastuzumab uptake by the tumor was 48 h after injection. Radiation exposure during (64)Cu-DOTA-trastuzumab PET was equivalent to that during conventional (18)F-FDG PET. The radioactivity in the blood was high, but uptake of (64)Cu-DOTA-trastuzumab in normal tissues was low. In 2 patients, (64)Cu-DOTA-trastuzumab PET showed brain metastases, indicative of blood-brain barrier disruptions. In 3 patients, (64)Cu-DOTA-trastuzumab PET imaging also revealed primary breast tumors at the lesion sites initially identified by CT. The findings of this study indicated that (64)Cu-DOTA-trastuzumab PET is feasible for the identification of HER2-positive lesions in patients with primary and metastatic breast cancer. The dosimetry and pharmacologic safety results were acceptable at the dose required for adequate PET imaging.

  13. Pulmonary Scintigraphy for Tumour Diagnosis; La Gammagrafia Pulmonar en Diagnostico Tumoral

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Esteban, J.; Lasa, D.; Herranz, R.; Galvez, F.; Negueruela, J.; Perez-Modrego, S. [Hospital Oncologico Provincial, Madrid (Spain)

    1969-05-15

    es uno de los metodos mas utiles para el estudio de las alteraciones de.la circulacion pulmonar y para el diagnostico de embolias e infartcs. Sin embargo su utilizacion en diagnostico tumoral apenas si ha pasado de algunos ensayos. Los autores han centrado su atencion en el estudio, mediante gammagrafia, de pacientes con tumores de pulmon primitivos y secundarios a otras localizaciones, encontrando que segun el tipo de tumor el patron de distribucion del trazador es radicalmente distinto. En los tumores metastasicos la repercusion de las lesiones en la gammagraffa es pequena y depende exclusivamente del volumen de la zona de condensacion. Los nodulos tumorales se comportan exclusivamente como zonas inactivas dentro de una masa de parenquima funcional activo y su influencia en la imagen gammagrafica depende exclusivamente del tamano de la zona tumoral y de la cantidad de parenquima sano que se interponga entre ella y el detector. En los tumores pulmonares primitivos y muy especialmente en los localizados en la zona hiliar, lesiones relativamente pequenas originan defectos de captacion amplias zonas del pulmon, que pueden afectar a varios segmentos, a un lobulo e incluso a la totalidad del pulmon. Esta disminucion de captacion no puede explicarse exclusivamente por la imagen tumoral, ni por las zonas de atelectasia asociadas, sino que debe ser motivada por una modificacion profunda de la hemodinamica del puimon afecto. Varios tipos de fenomenos asociados a la progresion tumoral pueden motivar alteraciones vasculares que afecten hasta la periferia del pulmon: la alteracion del regimen ventilatorio con disminucion de la tension de oxigeno que da lugar a una modificacion de las condiciones hemodinamicas; la hipertension pulmonar por compresion de las venas pulmonares de menor resistencia que las arterias; y el estimulo nervioso directo por irritacion de los plexos bronquiales por el crecimiento del tumor y los fenomenos reactivos asociados. (author)

  14. Doenças pulmonares intersticiais: Acuidade diagnóstica e riscos da biópsia pulmonar cirúrgica Interstitial lung disease: Diagnostic accuracy and safety of surgical lung biopsy

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Miguel Guerra

    2009-05-01

    Full Text Available Os autores descrevem a sua casuística de biópsias pulmonares cirúrgicas em doentes com doença pulmonar intersticial, de forma a determinar a acuidade diagnóstica, os riscos e a morbimortalidade associados ao procedimento. Entre Janeiro de 1998 e Dezembro de 2007, 53 doentes (idade média de 47,2±13 anos foram referenciados para a realização de biópsia pulmonar cirúrgica, dos quais 22 eram mulheres (41,5%. As biópsias pulmonares foram realizadas quer por videotoracoscopia (37 doentes, 69,8%, quer por minitoracotomia (16 doentes, 30,2%. Foi escolhido o pulmão direito para biopsar em 88,7% dos casos. Registaram-se complicações pós-operatórias em 5 doentes (9,4%: fuga aérea prolongada em 3 doentes (5,7%, persistência de loca de pneumotórax num doente (1,9% e hemorragia com necessidade de revisão de hemostase noutro doente (1,9%. Ocorreu um óbito de causa desconhecida num doente sem risco acrescido. A duração média da drenagem foi de 4,4±3 dias e o tempo de internamento médio de 5,5±4 dias. O diagnóstico histológico definitivo foi conseguido em 50 doentes, registando-se uma acuidade diagnóstica de 94,3%. Em conclusão, o potencial benefício de um diagnóstico histopatológico conclusivo através de uma biópsia pulmonar cirúrgica deve ser balanceado com os riscos associados ao procedimento cirúrgico, especialmente para aqueles doentes com disfunção cardiopulmonar severa.This study reports our experience, diagnostic accuracy and safety of surgical lung biopsy in patients with interstitial lung diseases. From January 1998 – December 2007 surgical lung biopsy was performed in 53 patients (22 female [41.5%]; age 47.2±13 years. A total of 37 patients (69.8% underwent videothoracoscopic lung biopsy and minithoracotomy was performed in 16 patients (30.2%. Right lung was the choice in 47 patients (88.7%. Postoperative complications were rare (9.4% and included three prolonged air leaks (5.7%, one pneumothorax requiring a

  15. ADAM10 mediates trastuzumab resistance and is correlated with survival in HER2 positive breast cancer

    Science.gov (United States)

    Feldinger, Katharina; Generali, Daniele; Kramer-Marek, Gabriela; Gijsen, Merel; Ng, Tzi Bun; Wong, Jack Ho; Strina, Carla; Cappelletti, Mariarosa; Andreis, Daniele; Li, Ji-Liang; Bridges, Esther; Turley, Helen; Leek, Russell; Roxanis, Ioannis; Capala, Jacek; Murphy, Gillian; Harris, Adrian L.; Kong, Anthony

    2014-01-01

    Trastuzumab prolongs survival in HER2 positive breast cancer patients. However, resistance remains a challenge. We have previously shown that ADAM17 plays a key role in maintaining HER2 phosphorylation during trastuzumab treatment. Beside ADAM17, ADAM10 is the other well characterized ADAM protease responsible for HER ligand shedding. Therefore, we studied the role of ADAM10 in relation to trastuzumab treatment and resistance in HER2 positive breast cancer. ADAM10 expression was assessed in HER2 positive breast cancer cell lines and xenograft mice treated with trastuzumab. Trastuzumab treatment increased ADAM10 levels in HER2 positive breast cancer cells (p≤0.001 in BT474; p≤0.01 in SKBR3) and in vivo (p≤0.0001) compared to control, correlating with a decrease in PKB phosphorylation. ADAM10 inhibition or knockdown enhanced trastuzumab response in naïve and trastuzumab resistant breast cancer cells. Trastuzumab monotherapy upregulated ADAM10 (p≤0.05); and higher pre-treatment ADAM10 levels correlated with decreased clinical response (p≤0.05) at day 21 in HER2 positive breast cancer patients undergoing a trastuzumab treatment window study. Higher ADAM10 levels correlated with poorer relapse-free survival (p≤0.01) in a cohort of HER2 positive breast cancer patients. Our studies implicate a role of ADAM10 in acquired resistance to trastuzumab and establish ADAM10 as a therapeutic target and a potential biomarker for HER2 positive breast cancer patients. PMID:24952873

  16. Trastuzumab-binding peptide display by Tobacco mosaic virus

    International Nuclear Information System (INIS)

    Frolova, Olga Y.; Petrunia, Igor V.; Komarova, Tatiana V.; Kosorukov, Vyacheslav S.; Sheval, Eugene V.; Gleba, Yuri Y.; Dorokhov, Yuri L.

    2010-01-01

    Human epidermal growth factor receptor-2 (HER2/neu) is a target for the humanized monoclonal antibody trastuzumab. Recently, trastuzumab-binding peptides (TBP) of HER2/neu that inhibit proliferation of breast cancer cells were identified. We have now studied conditions of efficient assembly in vivo of Tobacco mosaic virus (TMV)-based particles displaying TBP on its surface. The system is based on an Agrobacterium-mediated co-delivery of binary vectors encoding TMV RNA and coat protein (CP) with TBP in its C-terminal extension into plant leaves. We show how the fusion of amino acid substituted TBP (sTBP) to CP via a flexible peptide linker can improve the manufacturability of recombinant TMV (rTMV). We also reveal that rTMV particles with exposed sTBP retained trastuzumab-binding capacity but lost an anti-HER2/neu immunogenic scaffold function. Mouse antibodies against rTMV did not recognize HER2/neu on surface of human SK-BR-3 cells.

  17. 2 years versus 1 year of adjuvant trastuzumab for HER2-positive breast cancer (HERA)

    DEFF Research Database (Denmark)

    Goldhirsch, Aron; Gelber, Richard D; Piccart-Gebhart, Martine J

    2013-01-01

    Trastuzumab has established efficacy against breast cancer with overexpression or amplification of the HER2 oncogene. The standard of care is 1 year of adjuvant trastuzumab, but the optimum duration of treatment is unknown. We compared 2 years of treatment with trastuzumab with 1 year of treatment......, and updated the comparison of 1 year of trastuzumab versus observation at a median follow-up of 8 years, for patients enrolled in the HERceptin Adjuvant (HERA) trial....

  18. Adjuvant trastuzumab with chemotherapy is effective in women with small, node-negative, HER2-positive breast cancer.

    Science.gov (United States)

    McArthur, Heather L; Mahoney, Kathleen M; Morris, Patrick G; Patil, Sujata; Jacks, Lindsay M; Howard, Jane; Norton, Larry; Hudis, Clifford A

    2011-12-15

    Several large, randomized trials established the benefits of adjuvant trastuzumab with chemotherapy. However, the benefit for women with small, node-negative HER2-positive (HER2+) disease is unknown, as these patients were largely excluded from these trials. Therefore, a retrospective, single-institution, sequential cohort study of women with small, node-negative, HER2+ breast cancer who did or did not receive adjuvant trastuzumab was conducted. Women with ≤ 2 cm, node-negative, HER2+ (immunohistochemistry 3+ or fluorescence in situ hybridization ≥ 2) breast cancer were identified through an institutional database. A "no-trastuzumab" cohort of 106 trastuzumab-untreated women diagnosed between January 1, 2002 and May 14, 2004 and a "trastuzumab" cohort of 155 trastuzumab-treated women diagnosed between May 16, 2005 and December 31, 2008 were described. Survival and recurrence outcomes were estimated by Kaplan-Meier methods. The cohorts were similar in age, median tumor size, histology, hormone receptor status, hormone therapy, and locoregional therapy. Chemotherapy was administered in 66% and 100% of the "no trastuzumab" and "trastuzumab" cohorts, respectively. The median recurrence-free and survival follow-up was: 6.5 years (0.7-8.5) and 6.8 years (0.7-8.5), respectively, for the "no trastuzumab" cohort and 3.0 years (0.5-5.2) and 3.0 years (0.6-5.2), respectively, for the "trastuzumab" cohort. The 3-year locoregional invasive recurrence-free, distant recurrence-free, invasive disease-free, and overall survival were 92% versus 98% (P = .0137), 95% versus 100% (P = .0072), 82% versus 97% (P < .0001), and 97% versus 99% (P = .18) for the "no trastuzumab" and "trastuzumab" cohorts, respectively. Women with small, node-negative, HER2+ primary breast cancers likely derive significant benefit from adjuvant trastuzumab with chemotherapy. Copyright © 2011 American Cancer Society.

  19. Evaluating the potential of {sup 188}Re-SOCTA-trastuzumab as a new radioimmunoagent for breast cancer treatment

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Luo, T.-Y. [Isotope Application Division, Institute of Nuclear Energy Research, P.O. Box 3-27, Longtan, Taoyuan 325, Taiwan (China)], E-mail: tylo@iner.gov.tw; Tang, I-C.; Wu, Y.-L.; Hsu, K.-L. [Isotope Application Division, Institute of Nuclear Energy Research, P.O. Box 3-27, Longtan, Taoyuan 325, Taiwan (China); Liu, S.-W. [Chemistry Division, Institute of Nuclear Energy Research, Taoyuan 325, Taiwan (China); Kung, H.-C. [Department of Electrical Engineering, Tung Nan University, Taipei 222, Taiwan (China); Lai, P.-S. [Department of Chemistry, National Chung Hsing University, Taichung 402, Taiwan (China); Lin, W.-J. [Isotope Application Division, Institute of Nuclear Energy Research, P.O. Box 3-27, Longtan, Taoyuan 325, Taiwan (China)

    2009-01-15

    Introduction: Radioimmunotherapy, which utilizes monoclonal antibodies and therapeutic radioisotopes against antigen-expressing tumor tissues, is an attractive therapeutic approach for cancer therapy. Trastuzumab (Herceptin) is a humanized anti-HER-2/neu monoclonal antibody for breast cancer treatment. In this paper, we introduce a new radioimmunoagent, {sup 188}Re-trastuzumab, via a bifunctional ligand, succinimidyl 3,6-diaza-5-oxo-3-[2-((triphenylmethyl)thio)ethyl] -8-[(triphenylmethyl)thio]octanoate (SOCTA), and evaluate its potential to be a therapeutic radiopharmaceutical for breast cancer treatment. Methods: Equimolar amounts of SOCTA and trastuzumab were selected to react, and the conjugation ratio of SOCTA-trastuzumab was evaluated by the MALDI-TOF method. The immunoreactivity of SOCTA-trastuzumab was compared with nonconjugated trastuzumab in HER-2/neu overexpressing human breast cancer cell BT-474. Biodistribution experiment and microSPECT/CT images of {sup 188}Re-SOCTA-trastuzumab being administered intravenously to SCID mice bearing xenografted BT-474 breast cancer were investigated to evaluate the tumor-targeting capability. Results: The covalent attachment of SOCTA to trastuzumab (at 1:1 molar ratio) resulted in the averaged conjugation ratio of 0.27{+-}0.06 (n=3). The complex could easily be labeled with {sup 188}Re and achieve 95% radiochemical purity (RCP) after 1 h of reaction at room temperature. The in vitro stability study also revealed that the RCP of {sup 188}Re-SOCTA-trastuzumab was at a value of more than 85% after 48 h of incubation with human serum. The immunoreactivity evaluation showed that SOCTA-trastuzumab and nonconjugated trastuzumab had similar binding capacity (B{sub max}) to HER-2/neu receptor in BT-474 cells. The animal experiments showed that {sup 188}Re-SOCTA-trastuzumab accumulated more intensively in the tumor site as compared to normal tissue. Conclusion: We suggest that {sup 188}Re-SOCTA-trastuzumab could be a potential

  20. Avaliação pulmonar em crianças portadoras de cardiopatia congênita acianótica e hiperfluxo pulmonar através de tomografia computadorizada Evaluación pulmonar en niños portadores de cardiopatía congénita acianótica e hiperflujo pulmonar a través de tomografía computadorizada Computed tomography in pulmonary evaluation of children with acyanotic congenital heart defect and pulmonary hyperflow

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Solange Gimenez

    2009-10-01

    Full Text Available JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Disfunção respiratória é frequente em crianças com cardiopatias congênitas acianóticas com hiperfluxo pulmonar (CCAHP, porém pouco é conhecido sobre a estrutura pulmonar destes pacientes. O objetivo deste estudo foi quantificar os volumes de gás e tecido e a distribuição da aeração pulmonar nesta população. MÉTODOS: Após aprovação do Comitê de Ética institucional e obtenção do consentimento escrito pós-informado, foram obtidas tomografias computadorizadas torácicas em sete crianças com CCAHF. As imagens pulmonares direita e esquerda foram contornadas em todas as imagens e os volumes e pesos pulmonares foram computados a partir dos dados volumétricos. As comparações entre esquerda e direita foram analisadas usando teste t de Student pareado e as correlações através de regressão exponencial. RESULTADOS: A idade mediana foi 20 meses e o peso foi de 9,9 kg. Volume pulmonar total (VPT foi de 66,7 ± 23,1 mL.kg-1, o de tecido 33,5 ± 15,7 mL.kg-1 e o de gás 33,1 ± 8,3 mL.kg-1. O pulmão direito representou 57,9% e o pulmão esquerdo 42,1% do VPT (p JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La disfunción respiratoria es frecuente en niños con cardiopatías congénitas acianóticas con hiperflujo pulmonar (CCAHP, sin embargo, se conoce muy poco sobre la estructura pulmonar de esos pacientes. El objetivo de este estudio, fue cuantificar los volúmenes de gas y tejido y la distribución de la aeración pulmonar en esa población. MÉTODOS: Después de la aprobación por parte del Comité de Ética Institucional y de la obtención del consentimiento escrito informado, se obtuvieron tomografías computadorizadas torácicas en siete niños con CCAHF. Las imágenes pulmonares derecha e izquierda fueron perfiladas en todas las imágenes, y los volúmenes y los pesos pulmonares fueron computados a partir de los datos volumétricos. Las comparaciones entre izquierda y derecha fueron analizadas usando el test t de

  1. Doença pulmonar intersticial crônica na criança Chronic interstitial lung disease in children

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Maria Aparecida S. S. Paiva

    2007-06-01

    Full Text Available OBJETIVOS: Descrever aspectos clínicos, diagnósticos e resultados de conduta terapêutica em um grupo de pacientes pediátricos com doença pulmonar intersticial crônica.Métodos: Estudo retrospectivo de 25 pacientes imunocompetentes, de 2 meses a 17 anos, com doença pulmonar intersticial crônica, internados no Setor de Pneumologia, Serviço de Pediatria do Hospital dos Servidores do Estado, por um período de 20 anos (1984-2004. Seguiu-se protocolo para pneumopatias crônicas persistentes e selecionaram-se os casos de doença intersticial. Foram avaliados aspectos clínicos, laboratoriais e de imagem, diagnóstico final e tratamento. RESULTADOS: Vinte e cinco pacientes tiveram diagnóstico de doença pulmonar intersticial crônica, 13 menores de 2 anos e 17 do sexo masculino. O diagnóstico foi realizado pela história, exame físico e exames de rotina em um paciente, por exames mais complexos em três pacientes e por exames invasivos em 21 pacientes (20 por biópsia e um por lavado broncoalveolar. Com exceção do paciente com linfangiectasia pulmonar, o tratamento consistiu de corticoterapia, em seis casos associada à hidroxicloroquina e foi prolongado (1 a 7 anos. Quatro pacientes necessitaram oxigenoterapia domiciliar. Foram realizadas de seis a oito consultas de acompanhamento/ano pelas autoras. Evolução dos pacientes: boa (15; regular, com seqüela leve (4; ruim, com seqüela grave (3; dois óbitos e um perdido. CONCLUSÃO: As doenças pulmonares intersticiais crônicas constituem um grupo raro, porém relevante dentre as pneumopatias crônicas na criança, em razão da possível evolução para fibrose pulmonar. São importantes para a evolução o diagnóstico oportuno e o acompanhamento especializado e prolongado do paciente. Os pediatras devem ser alertados, pois certamente muitos casos não são diagnosticados nem tratados adequadamente.OBJECTIVES: To describe clinical and diagnostic features and the results of therapeutic

  2. Tuberculosis pulmonar de campos inferiores

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alejandra González

    2010-10-01

    Full Text Available La tuberculosis (TB que compromete sólo los campos pulmonares inferiores (TBCI es poco frecuente en el adulto y en general está asociada a alguna causa de inmunodepresión. El objetivo de nuestro trabajo fue determinar la incidencia de TBCI en nuestra población y comparar sus características respecto de la TB pulmonar de localización habitual. Se estudiaron en forma retrospectiva en el período de 2004 a 2008, 42 pacientes con TBCI que fueron comparados con 84 pacientes con TB pulmonar de localización habitual (grupo control. Se excluyeron pacientes con HIV. La TBCI representó el 6% del total de TB pulmonar. No se encontraron diferencias significativas en cuanto a edad, sexo, presencia de cavidades en la radiografía, días de evolución y nivel de albúmina. La TBCI tuvo significativamente mayor proporción de comorbilidades (p < 0.001, presencia de condensación (p < 0.001 y compromiso unilateral (p < 0.001 en la radiografía de tórax, junto con mayor número de internaciones (p = 0.02. Cabe destacar que sólo16 de los 42 pacientes con TBCI (38% tenían alguna comorbilidad demostrada. La TBCI puede presentarse aun sin comorbilidades asociadas y debe sospecharse en neumonías de evolución tórpida independientemente de su localización.

  3. Vasculites pulmonares: quando suspeitar e como fazer o diagnóstico Pulmonary vasculitis: when suspicion equal diagnosis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carmen Sílvia Valente Barbas

    2005-07-01

    Full Text Available As vasculites pulmonares primárias são caracterizadas por processo inflamatório na parede dos vasos pulmonares que leva a isquemia e hemorragia pulmonar com as conseqüentes expressões clínicas e radiológicas. As vasculites pulmonares primárias são acompanhadas de expressão sistêmicas cutâneas, em nervos periféricos, rins, seios da face, olhos e ouvidos, além do trato gastrintestinal, e sistemas cardíaco e nervoso central. O diagnóstico é feito através da associação das informações clínicas, radiológicas e anatomopatológicas. O tratamento com corticosteróides e imunossupressores deve ser instituído precocemente e apresenta altas taxas de remissão.The primary forms of pulmonary vasculitis are characterized by an inflammatory process in the pulmonary vessel walls, leading to pulmonary ischemia and hemorrhage and the consequent clinical and radiological manifestations. These forms of vasculitis are accompanied by symptoms involving the skin, peripheral nerves, kidneys, sinuses, eyes, ears and gastrointestinal tract, as well as the cardiac and central nervous systems. The diagnosis is made through analysis of the clinical, radiological and pathological data. When treatment with corticosteroids and immunosuppressive therapy is initiated early, remission rates are high.

  4. Intrathecal trastuzumab in the management of HER2+ breast leptomeningeal disease: a single institution experience.

    Science.gov (United States)

    Figura, Nicholas B; Long, Wendy; Yu, Michael; Robinson, Timothy J; Mokhtari, Sepideh; Etame, Arnold B; Tran, Nam D; Diaz, Roberto; Soliman, Hatem; Han, Heather S; Sahebjam, Solmaz; Forsyth, Peter A; Ahmed, Kamran A

    2018-06-01

    Leptomeningeal disease is a rare and devastating presentation of advanced stage metastatic breast cancer with historically poor overall survival. We assessed the safety and feasibility of intrathecal (IT) trastuzumab in HER2+ leptomeningeal disease. A total of 13 patients were treated at our institution with IT trastuzumab beginning November 2012 and followed until November 2017. Outcomes including craniospinal progression as well as overall survival (OS) following initiation of IT trastuzumab were assessed from review of the clinical chart and radiologic examinations. The median age of patients was 48 (range 29-75). Median time from breast cancer diagnosis to development of brain metastases was 87.7 months with a median of 4.6 months from brain metastases diagnosis to the development of leptomeningeal disease. Previous whole brain radiotherapy was received by the majority of patients (92%) and prior surgery for brain metastases was performed in 23%. Median duration of IT trastuzumab treatment was 6.4 months. Median time from IT trastuzumab start to craniospinal progression was 5.7 months with 6- and 12-month Kaplan-Meier rates of 41 and 21%, respectively. Sustained responses > 6 months were achieved in 4 patients. Median survival from the start of IT trastuzumab was 10.6 months with 6- and 12-month OS rates of 68 and 47%, respectively. IT trastuzumab was well tolerated with one patient developing ventriculitis, which resolved with IV antibiotics. IT trastuzumab was well tolerated with prolongation of OS over historical controls. IT trastuzumab should be considered for management of HER2+ leptomeningeal disease patients.

  5. Tumor Uptake of 64Cu-DOTA-Trastuzumab in Patients with Metastatic Breast Cancer.

    Science.gov (United States)

    Mortimer, Joanne E; Bading, James R; Park, Jinha M; Frankel, Paul H; Carroll, Mary I; Tran, Tri T; Poku, Erasmus K; Rockne, Russell C; Raubitschek, Andrew A; Shively, John E; Colcher, David M

    2018-01-01

    The goal of this study was to characterize the relationship between tumor uptake of 64 Cu-DOTA-trastuzumab as measured by PET/CT and standard, immunohistochemistry (IHC)-based, histopathologic classification of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status in women with metastatic breast cancer (MBC). Methods: Women with biopsy-confirmed MBC and not given trastuzumab for 2 mo or more underwent complete staging, including 18 F-FDG PET/CT. Patients were classified as HER2-positive (HER2+) or -negative (HER2-) based on fluorescence in situ hybridization (FISH)-supplemented immunohistochemistry of biopsied tumor tissue. Eighteen patients underwent 64 Cu-DOTA-trastuzumab injection, preceded in 16 cases by trastuzumab infusion (45 mg). PET/CT was performed 21-25 (day 1) and 47-49 (day 2) h after 64 Cu-DOTA-trastuzumab injection. Radiolabel uptake in prominent lesions was measured as SUV max Average intrapatient SUV max ( pt ) was compared between HER2+ and HER2- patients. Results: Eleven women were HER2+ (8 immunohistochemistry 3+; 3 immunohistochemistry 2+/FISH amplified), whereas 7 were HER2- (3 immunohistochemistry 2+/FISH nonamplified; 4 immunohistochemistry 1+). Median pt for day 1 and day 2 was 6.6 and 6.8 g/mL for HER 2+ and 3.7 and 4.3 g/mL for HER2- patients ( P pt overlapped between the 2 groups, and interpatient variability was greater for HER2+ than HER2- disease ( P DOTA-trastuzumab in MBC is strongly associated with patient HER2 status and is indicative of binding to HER2. The variability within and among HER2+ patients, as well as the overlap between the HER2+ and HER2- groups, suggests a role for 64 Cu-DOTA-trastuzumab PET/CT in optimizing treatments that include trastuzumab. © 2018 by the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging.

  6. 161. Necrosis por presión del septo de salida ventricular causado por dos implantes adyacentes

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    A. González Calle

    2012-04-01

    Conclusiones: Esta complicación ilustra que los tejidos entre dos dispositivos duros y con movimiento uno conrespecto al otro pueden desarrollar necrosis por presión y fricción y, consecuentemente, perforación. Probablemente, hubiera sido preferible sustituir el homoinjerto pulmonar con stent en el momento de la sustitución valvular aórtica.

  7. Edema pulmonar por pressão negativa após extubação traqueal: relato de caso Negative pressure pulmonary edema after tracheal extubation: case report

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Fabiano Timbó Barbosa

    2007-03-01

    Full Text Available JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O edema pulmonar por pressão negativa após obstrução de via aérea é atualmente uma entidade bem descrita, porém pouco diagnosticada e com poucos casos relatados. O objetivo deste artigo foi relatar um caso de edema pulmonar por pressão negativa (EPPN após extubação traqueal com sucesso terapêutico, após uso de ventilação mecânica não-invasiva com pressão positiva. RELATO DO CASO: Paciente do sexo feminino, 22 anos, foi submetida à colecistectomia aberta. Os exames pré-operatórios encontravam-se sem alterações. Imediatamente após extubação a paciente apresentou dispnéia súbita e crepitações pulmonares. Foi iniciado tratamento para edema agudo de pulmão com oxigenoterapia sob máscara de Venturi, elevação do tórax e diurético. A paciente foi encaminhada a UTI devido a falha no tratamento. Ao chegar a UTI foi iniciada ventilação mecânica não-invasiva (VMNI com pressão de suporte (15 cmH2O e pressão expiratória final positiva (5 cmH2O com resolução dos sintomas. A paciente foi mantida em observação por mais 24 horas depois do evento com boas condições e recebeu alta para o quarto sem sintomas. CONCLUSÕES: O EPPN é uma entidade de difícil diagnóstico e deverá ser observada sempre que os pacientes evoluem com sinais e sintomas de insuficiência respiratória pós-extubação. Esta paciente se beneficiou de VMNI, mas caso haja falha terapêutica, a intubação traqueal e o suporte ventilatório mecânico invasivo deverão ser instituídos para melhor oxigenação dos pacientes.BACKGROUND AND OBJECTIVES: Negative pressure pulmonary edema after acute upper airway obstruction is a well-described event, thought infrequently diagnosed and reported. This report aimed at presenting a case of postextubation negative pressure pulmonary edema refractory to use of diuretics and with successful therapeutic after using positive pressure noninvasive mechanic ventilation. CASE REPORT: A

  8. Relaciones estructura-función de la proteína SP-C del surfactante pulmonar: efectos sobre la estructura de membranas y papel del colesterol

    OpenAIRE

    Roldán López, Nuria

    2017-01-01

    La función respiratoria depende del establecimiento de una interfase aire-líquido que tiene lugar en los alveolos pulmonares. La estabilización de dicha interfase requiere la presencia de un complejo lipoproteico que es sintetizado y secretado por las células epiteliales alveolares de tipo II, también llamadas neumocitos tipo II. Este material se denomina surfactante pulmonar y sus funciones principales implican la estabilización de los alveolos a lo largo de los ciclos respiratorios, así com...

  9. HIPERTENSIÓN PULMONAR: IMPORTANCIA DE UN DIAGNÓSTICO PRECOZ Y TRATAMIENTO ESPECÍFICO

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mónica Zagolin B., DRA.

    2015-05-01

    Full Text Available La hipertensión arterial pulmonar (HAP es una enfermedad crónica, que se caracteriza por el aumento de la resistencia vascular pulmonar (RVP a nivel de la arteriola pulmonar, que provoca una progresiva sobrecarga y posterior disfunción del ventrículo derecho (VD, que en etapas finales lleva a la insuficiencia cardiaca derecha, la cual sella su pronóstico. La HAP es más frecuente en mujeres jóvenes en plena edad productiva, siendo la supervivencia media de 2-3 años, antes de la aparición de terapias específicas. La base genética sugiere una herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta, reconociéndose principalmente la afección del BMPR2. En la etiopatogenia se reconoce una alteración en las señales que controlan fundamentalmente el equilibrio vasocontrictor-vasodilatador a nivel del endotelio, con un desbalance hacia la proliferación y vasoconstricción, en las que están involucradas 3 vías patogénicas: La del Óxido nítrico (ON, de la Prostaciclina (PG y de la Endotelina (ET. El diagnóstico precoz de la HAP se asocia con una mejor supervivencia a largo plazo, por lo que su búsqueda ante un paciente con disnea, fatiga, dolor torácico y/o síncopes, así como en las poblaciones en riesgo, como son familiares en 1° con HAP, Esclerodermia y portadores de Hipertensión Portal, debería ser la estrategia de elección. La Ecocardiografía Doppler (ECO es la herramienta de pesquisa más utilizada en la práctica clínica actual. El diagnóstico debe ser confirmado mediante un cateterismo derecho, con mediciones directas de la presión arterial pulmonar, y debe realizarse prueba de vasoreactividad. El advenimiento de los tratamientos farmacológicos-HAP específicos ha provocado un cambio en la evolución natural de la enfermedad, existiendo hoy terapias orientadas a controlar las principales vías patogénicas involucradas: ON, PG, y ET. Los principales factores pronósticos que permiten guiar la terapia y la adici

  10. mRNA profiling reveals determinants of trastuzumab efficiency in HER2-positive breast cancer.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Silvia von der Heyde

    Full Text Available Intrinsic and acquired resistance to the monoclonal antibody drug trastuzumab is a major problem in the treatment of HER2-positive breast cancer. A deeper understanding of the underlying mechanisms could help to develop new agents. Our intention was to detect genes and single nucleotide polymorphisms (SNPs affecting trastuzumab efficiency in cell culture. Three HER2-positive breast cancer cell lines with different resistance phenotypes were analyzed. We chose BT474 as model of trastuzumab sensitivity, HCC1954 as model of intrinsic resistance, and BTR50, derived from BT474, as model of acquired resistance. Based on RNA-Seq data, we performed differential expression analyses on these cell lines with and without trastuzumab treatment. Differentially expressed genes between the resistant cell lines and BT474 are expected to contribute to resistance. Differentially expressed genes between untreated and trastuzumab treated BT474 are expected to contribute to drug efficacy. To exclude false positives from the candidate gene set, we removed genes that were also differentially expressed between untreated and trastuzumab treated BTR50. We further searched for SNPs in the untreated cell lines which could contribute to trastuzumab resistance. The analysis resulted in 54 differentially expressed candidate genes that might be connected to trastuzumab efficiency. 90% of 40 selected candidates were validated by RT-qPCR. ALPP, CALCOCO1, CAV1, CYP1A2 and IGFBP3 were significantly higher expressed in the trastuzumab treated than in the untreated BT474 cell line. GDF15, IL8, LCN2, PTGS2 and 20 other genes were significantly higher expressed in HCC1954 than in BT474, while NCAM2, COLEC12, AFF3, TFF3, NRCAM, GREB1 and TFF1 were significantly lower expressed. Additionally, we inferred SNPs in HCC1954 for CAV1, PTGS2, IL8 and IGFBP3. The latter also had a variation in BTR50. 20% of the validated subset have already been mentioned in literature. For half of them we

  11. [(64) Cu]-labelled trastuzumab: optimisation of labelling by DOTA and NODAGA conjugation and initial evaluation in mice.

    Science.gov (United States)

    Schjoeth-Eskesen, Christina; Nielsen, Carsten Haagen; Heissel, Søren; Højrup, Peter; Hansen, Paul Robert; Gillings, Nic; Kjaer, Andreas

    2015-05-30

    The human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) is overexpressed in 20-30% of all breast cancer cases, leading to increased cell proliferation, growth and migration. The monoclonal antibody, trastuzumab, binds to HER2 and is used for treatment of HER2-positive breast cancer. Trastuzumab has previously been labelled with copper-64 by conjugation of a 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) chelator. The aim of this study was to optimise the (64) Cu-labelling of DOTA-trastuzumab and as the first to produce and compare with its 1,4,7-triazacyclononane, 1-glutaric acid-5,7 acetic acid (NODAGA) analogue in a preliminary HER2 tumour mouse model. The chelators were conjugated to trastuzumab using the activated esters DOTA mono-N-hydroxysuccinimide (NHS) and NODAGA-NHS. (64) Cu-labelling of DOTA-trastuzumab was studied by varying the amount of DOTA-trastuzumab used, reaction temperature and time. Full (64) Cu incorporation could be achieved using a minimum of 10-µg DOTA-trastuzumab, but the fastest labelling was obtained after 15 min at room temperature using 25 µg of DOTA-trastuzumab. In comparison, 80% incorporation was achieved for (64) Cu-labelling of NODAGA-trastuzumab. Both [(64) Cu]DOTA-trastuzumab and [(64) Cu]NODAGA-trastuzumab were produced after purification with radiochemical purities of >97%. The tracers were injected into mice with HER2 expressing tumours. The mice were imaged by positron emission tomography and showed high tumour uptake of 3-9% ID/g for both tracers. © 2015 The Authors Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals published by John Wiley & Sons Ltd.

  12. Complete response in HER2+ leptomeningeal carcinomatosis from breast cancer with intrathecal trastuzumab.

    Science.gov (United States)

    Oliveira, Mafalda; Braga, Sofia; Passos-Coelho, José Luís; Fonseca, Ricardo; Oliveira, João

    2011-06-01

    Trastuzumab, a monoclonal antibody against the HER2 receptor, is a major breakthrough in the treatment of HER2+ breast cancer. However, its high molecular weight precludes it from crossing the intact blood-brain barrier, making the central nervous system a sanctuary to HER2+ breast cancer metastases. We prospectively assessed functional outcome and toxicity of administering trastuzumab directly into the cerebrospinal fluid of a patient with leptomeningeal carcinomatosis (LC) and brain metastases from HER2+ breast cancer that had already been treated with other intrathecal chemotherapy, with no benefit. Upon signed informed consent, weekly lumbar puncture with administration of trastuzumab 25 mg was begun to a 44 year-old women with metastatic breast cancer (lymph node, bone, lung, and liver involvement) previously treated with tamoxifen, letrozole, anthracyclines, taxanes, capecitabine, intravenous trastuzumab, and lapatinib. She received 67 weekly administrations of intrathecal trastuzumab with marked clinical improvement and no adverse events. She survived 27 months after LC diagnosis. A complete leptomeningeal response, with no evidence of leptomeningeal metastasis at necropsy, was achieved. We believe that intrathecal trastuzumab administration should be prospectively evaluated to confirm clinical activity and optimize dose, schedule, and duration of treatment.

  13. Autophagy Protects from Trastuzumab-Induced Cytotoxicity in HER2 Overexpressing Breast Tumor Spheroids.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Cristina E Rodríguez

    Full Text Available Multicellular tumor spheroids represent a 3D in vitro model that mimics solid tumor essential properties including assembly and development of extracellular matrix and nutrient, oxygen and proliferation gradients. In the present study, we analyze the impact of 3D spatial organization of HER2-overexpressing breast cancer cells on the response to Trastuzumab. We cultured human mammary adenocarcinoma cell lines as spheroids with the hanging drop method and we observed a gradient of proliferating, quiescent, hypoxic, apoptotic and autophagic cells towards the inner core. This 3D organization decreased Trastuzumab sensitivity of HER2 over-expressing cells compared to monolayer cell cultures. We did not observe apoptosis induced by Trastuzumab but found cell arrest in G0/G1 phase. Moreover, the treatment downregulated the basal apoptosis only found in tumor spheroids, by eliciting protective autophagy. We were able to increase sensitivity to Trastuzumab by autophagy inhibition, thus exposing the interaction between apoptosis and autophagy. We confirmed this result by developing a resistant cell line that was more sensitive to autophagy inhibition than the parental BT474 cells. In summary, the development of Trastuzumab resistance relies on the balance between death and survival mechanisms, characteristic of 3D cell organization. We propose the use of spheroids to further improve the understanding of Trastuzumab antitumor activity and overcome resistance.

  14. Novel Toll-like receptor-4 deficiency attenuates trastuzumab (Herceptin induced cardiac injury in mice

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Yousif Nasser

    2011-10-01

    Full Text Available Abstract Background Cardiac inflammation and generation of oxidative stress are known to contribute to trastuzumab (herceptin induced cardiac toxicity. Toll-like receptors (TLRs are a part of the innate immune system and are involved in cardiac stress reactions. Since TLR4 might play a relevant role in cardiac inflammatory signaling, we investigated whether or not TLR4 is involved in trastuzumab induced cardiotoxicity. Methods Seven days after a single injection of herceptin (2 mg/kg; i.p., left ventricular pressure volume loops were measured in HeN compotent (TLR4+/+ and HeJ mutant (TLR4-/- treated with trastuzumab and control mice. Immunofluorescent staining for monocyte infiltration and analyses of plasma by (ELISAs for different chemokines including: MCP-1and tumor necrosis factor-α (TNF-α, Western immunoblotting assay for ICAM-1, and used troponin I for cardiac injury marker. Results Trastuzumab injection resulted in an impairment of left ventricular function in TLR-4 competent (HeN, in contrast TLR4-/- trastuzumab mice showed improved left ventricular function EF%, CO; p -/-; p -/-, marked reduction of myocardial troponin-I levels in TLR4-deficient mice. Data are presented as means ± SE; n = 8 in each group p Conclusions Treatment with trastuzumab induces an inflammatory response that contributes to myocardial tissue TLR4 mediates chemokine expression (TNF-α, MCP-1and ICAM-1, so in experimental animals TLR4 deficiency improves left ventricular function and attenuates pathophysiological key mechanisms in trastuzumab induced cardiomyopathy.

  15. Predicting for activity of second-line trastuzumab-based therapy in her2-positive advanced breast cancer

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Rottenfusser Andrea

    2009-10-01

    Full Text Available Abstract Background In Her2-positive advanced breast cancer, the upfront use of trastuzumab is well established. Upon progression on first-line therapy, patients may be switched to lapatinib. Others however remain candidates for continued antibody treatment (treatment beyond progression. Here, we aimed to identify factors predicting for activity of second-line trastuzumab-based therapy. Methods Ninety-seven patients treated with > 1 line of trastuzumab-containing therapy were available for this analysis. Her2-status was determined by immunohistochemistry and re-analyzed by FISH if a score of 2+ was gained. Time to progression (TTP on second-line therapy was defined as primary study endpoint. TTP and overall survival (OS were estimated using the Kaplan-Meier product limit method. Multivariate analyses (Cox proportional hazards model, multinomial logistic regression were applied in order to identify factors associated with TTP, response, OS, and incidence of brain metastases. p values Results Median TTP on second-line trastuzumab-based therapy was 7 months (95% CI 5.74-8.26, and 8 months (95% CI 6.25-9.74 on first-line, respectively (n.s.. In the multivariate models, none of the clinical or histopthological features could reliably predict for activity of second-line trastuzumab-based treatment. OS was 43 months suggesting improved survival in patients treated with trastuzumab in multiple-lines. A significant deterioration of cardiac function was observed in three patients; 40.2% developed brain metastases while on second-line trastuzumab or thereafter. Conclusion Trastuzumab beyond progression showed considerable activity. None of the variables investigated correlated with activity of second-line therapy. In order to predict for activity of second-line trastuzumab, it appears necessary to evaluate factors known to confer trastuzumab-resistance.

  16. Posible papel del grado de vascularización pulmonar en la resistencia/susceptibilidad a la hipertensión arterial pulmonar en una estirpe comercial de pollos de engorde

    OpenAIRE

    Areiza Rojas, Rafael Alfonso

    2010-01-01

    Desde hace varias decadas se conoce la baja capacidad de adaptacion de los pollos de engorde a la hipoxia hipobarica. Si bien el sistema parabronquial pulmonar de las aves permite una mayor eficiencia para el intercambio gaseoso pulmonar, los programas de mejoramiento genetico de los pollos de engorde han resultado colateralmente en una disminucion en la capacidad pulmonar de intercambio gaseoso. La respuesta angiogenica del lecho vascular pulmonar como consecuencia de la ex...

  17. Trastuzumab in early stage breast cancer: a cost-effectiveness analysis for Belgium.

    Science.gov (United States)

    Neyt, Mattias; Huybrechts, Michel; Hulstaert, Frank; Vrijens, France; Ramaekers, Dirk

    2008-08-01

    Although trastuzumab is traditionally used in metastatic breast cancer treatment, studies reported on the efficacy and safety of trastuzumab in adjuvant setting for the treatment of early stage breast cancer in HER2+ tumors. We estimated the cost-effectiveness and budget impact of reimbursing trastuzumab in this indication from a payer's perspective. We constructed a health economic model. Long-term consequences of preventing patients to progress to metastatic breast cancer and side effects such as congestive heart failure were taken into account. Uncertainty was handled applying probabilistic modeling and through probabilistic sensitivity analyses. In the HERA scenario, applying an arbitrary threshold of euro30000 per life-year gained, early stage breast cancer treatment with trastuzumab is cost-effective for 9 out of 15 analyzed subgroups (according to age and stage). In contrast, treatment according to the FinHer scenario is cost-effective in 14 subgroups. Furthermore, the FinHer regimen is most of the times cost saving with an average incremental cost of euro668, euro-1045, and euro-6869 for respectively stages I, II and III breast cancer patients whereas the HERA regimen is never cost saving due to the higher initial treatment costs. The model shows better cost-effectiveness for the 9-week initial treatment (FinHer) compared to no trastuzumab treatment than for the 1-year post-chemotherapy treatment (HERA). Both from a medical and an economic point of view, the 9-week initial treatment regimen with trastuzumab shows promising results and justifies the initiation of a large comparative trial with a 1-year regimen.

  18. Embolia pulmonar séptica de origen cutáneo Septic pulmonary embolism of cutaneous origin

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Agustina Sosa Beláustegui

    2012-08-01

    Full Text Available La embolia pulmonar séptica es una enfermedad grave y poco frecuente que se caracteriza por presentar infiltrados pulmonares bilaterales asociados a un foco infeccioso extrapulmonar. Se relaciona principalmente a endocarditis derecha, tromboflebitis pelviana, accesos vasculares y menos frecuentemente a infecciones profundas como osteomielitis, artritis séptica o piomiositis. El Staphylococcus aureus meticilino-resistente adquirido en la comunidad (SAMR-AC es un patógeno emergente, con alta virulencia y de rápida propagación, que afecta a sujetos sin enfermedades previas relacionadas o factores de riesgo conocidos. Causa infecciones de piel y partes blandas y con menor frecuencia infecciones graves como fascitis necrotizante, artritis séptica, osteomielitis, piomiositis y neumonía necrotizante. Su epidemiología, patogenia y manifestaciones clínicas difieren de las causadas por el SAMR adquirido en el hospital. Presentamos el caso de un varón de 67 años con embolias pulmonares sépticas causadas por SAMR-AC con origen en una infección cutánea.Septic pulmonary embolism is a serious and rare illness characterized by pulmonary infiltrates associated with an extrapulmonary infectious focus. It is mainly related to right-sided endocarditis, pelvic thrombophlebitis, vascular access and less frequently to deep infections such as osteomyelitis, septic arthritis and pyomyositis. The community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA is an emerging pathogen with high virulence and rapid spread involving subjects without previous related diseases or known risk factors. It causes infections of skin and soft tissue and less frequently other serious infections such as necrotizing fascitits, septic arthritis, osteomyelitis, pyomyositis and necrotizing pneumonia. Epidemiologically, pathogenesis and clinical manifestations differ from those caused by MRSA acquired in the hospital. We present the case of a 67 year-old male with septic

  19. Correlación hemodinámica, anatomopatológica y posquirúrgica en las cardiopatías congénitas con hipertensión pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Herminia Palenzuela López

    1995-04-01

    Full Text Available Se revisan los resultados del estudio hemodinámico y los hallazgos anatomopatológicos cualitativos y cuantitativos, así como su correspondencia entre sí y con la evolución posoperatoria, en 20 pacientes con cardiopatía congénita e hipertensión pulmonar. Se encontraron respuestas favorables a la prueba con vasodilatadores en más del 70 % de los casos, no siempre en relación con la severidad de las lesiones anatomopatológicas. Se hallaron cifras del índice de grosor de la capa media mayores del 20 % en la mayoría de los casos, y predominaron los valores menores del 25 % en los casos con lesiones de Heath y Edwards mayor de II. Se demostró relación estadísticamente significativa entre los valores del índice de grosor de la capa media más elevados y la edad media menor, así como entre el grado de reducción de las resistencias vasculares pulmonares con vasodilatadores y los valores menores del índice de grosor de la capa media. Predominaron las lesiones de tipo II de Heath y Edwards a pesar de la edad quirúrgica algo tardía de algunos casos. Los fallecidos por hipertensión pulmonar estuvieron entre los casos con lesiones de tipo II de Heath y Edwards e índice de grosor de la capa media mayores del 25 %. La evolución de la hipertensión pulmonar en general fue más favorable de lo esperado. Se concluye que ninguna prueba por sí sola permite predecir operabilidad, por lo que será necesario profundizar en el estudio anatomopatológico cuantitativo en los casos dudosos como un medio más para una decisión más correcta.

  20. Pregnancy occurring during or following adjuvant trastuzumab in patients enrolled in the HERA trial (BIG 01-01).

    Science.gov (United States)

    Azim, Hatem A; Metzger-Filho, Otto; de Azambuja, Evandro; Loibl, Sibylle; Focant, Florine; Gresko, Ekaterina; Arfi, Mounir; Piccart-Gebhart, Martine

    2012-05-01

    Only few case reports describe the pregnancy course and outcome of breast cancer patients, who were under treatment with trastuzumab at the time of conception or who have completed trastuzumab therapy before becoming pregnant. The HERA trial is a large phase III randomized clinical trial in which patients with early HER2-positive breast cancer were randomized to receive 1 or 2 years of trastuzumab or observation following completion of primary chemotherapy. To examine the effect of trastuzumab on pregnancy outcome, we report all pregnancy events that occurred until March 2010 in patients enrolled in the study. For the sake of this analysis, patients were assigned to three groups: (1) pregnancy occurring during and up to 3 months after trastuzumab exposure (group 1); (2) pregnancy occurring >3 months of last trastuzumab dose (group 2); and (3) pregnancy occurring in patients without prior exposure to trastuzumab (group 3). Sixteen, 45 and 9 pregnancies took place in groups 1, 2, and 3, respectively. 25 and 16% of patients in groups 1 and 2 experienced spontaneous abortion, the former being higher than figures reported in the general population. However, short-term fetal outcome appeared normal across the three groups. Only 2 congenital anomalies were reported, one in group 2 and one in group 3. No congenital anomalies were reported in those exposed to trastuzumab in utero. This is the first report from a large randomized trial assessing the effect of trastuzumab on pregnancy course and outcome. Based on our results, trastuzumab does not appear to affect fetal outcome in patients who manage to complete their pregnancy. We are currently initiating a collaboration to collect similar data from the other large adjuvant trastuzumab trials to confirm these findings.

  1. Actualizacin en el diagnstico y tratamiento de la hipertensin pulmonar Update in the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Juan A. Mazzei

    2011-05-01

    Full Text Available El trmino hipertensin pulmonar agrupa a un conjunto heterogneo de enfermedades que tienen en comn una remodelacin obstructiva del lecho vascular pulmonar. Esta alteracin provoca un estado hemodinmico caracterizado por una elevacin sostenida de la presin del circuito arterial pulmonar. La morbilidad y mortalidad de esta enfermedad son la consecuencia del fracaso de la compensacin del ventrculo derecho a este aumento de la poscarga. La presuncin clnica y el diagnstico precoz, una estratificacin adecuada basada en las causas subyacentes y los diferentes territorios vasculares comprometidos, la respuesta a los frmacos y el grado de gravedad, la seleccin de las diferentes alternativas teraputicas y su indicacin oportuna son los objetivos para el tratamiento contemporneo ptimo de los enfermos con hipertensin pulmonar y ser una importante tarea en el futuro. Estas recomendaciones estn destinadas al mdico general y tienen por objeto facilitar la deteccin precoz, el diagnstico y el tratamiento de los pacientes con hipertensin pulmonar, y pueden representar una diferencia significativa en el pronstico. Adems, como la evaluacin diagnstica requiere exmenes complementarios que habitualmente no estn disponibles en todas las instituciones asistenciales, tambin pueden ser utilizadas como fundamento para solicitar la derivacin oportuna a centros asistenciales de referencia.The term pulmonary hypertension includes a heterogeneous group of disorders which produce an obstructive remodeling of the lung vessels characterized by a steady rise in pulmonary arterial pressure. The ensuing morbidity and mortality of this disease result from the failure of the right ventricle to compensate this increase in the after-load. The conditions to achieve an optimum treatment of pulmonary hypertension patients are: a clinical presumption and early diagnosis, an adequate stratification based on the underlying causes and the different vascular territories involved, the response to

  2. Functional Imaging of HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Using 64Cu-DOTA-Trastuzumab Positron Emission Tomography

    Science.gov (United States)

    Mortimer, Joanne E.; Bading, James R.; Colcher, David M.; Conti, Peter S.; Frankel, Paul H.; Carroll, Mary I.; Tong, Shan; Poku, Erasmus; Miles, Joshua K.; Shively, John E.; Raubitschek, Andrew A.

    2014-01-01

    Women with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer are candidates for treatment with the anti-HER2 antibody trastuzumab. Assessment of HER2 status in recurrent disease is usually made by core needle biopsy of a single lesion which may not be representative of the larger tumor mass or other sites of disease. Our long-range goal is to develop positron emission tomography (PET) of radiolabeled trastuzumab for systemically assessing tumor HER2 expression and identifying appropriate use of anti-HER2 therapies. The purpose of this study was to evaluate PET-CT of 64Cu-DOTA-trastuzumab for detecting and measuring tumor uptake of trastuzumab in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Methods Eight women with biopsy-confirmed HER2-positive metastatic breast cancer and no anti-HER2 therapy for ≥ 4 mo underwent complete staging, including 18F-fluorodeoxyglucose (FDG)/PET-CT. For 6 of the 8 patients, 64Cu-DOTA-trastuzumab injection (364-512 MBq, 5 mg trastuzumab) was preceded by trastuzumab infusion (45 mg). PET-CT (PET scan duration 1 h) was performed 21-25 (“Day 1”) and 47-49 (“Day 2”) h after 64Cu-DOTA-trastuzumab injection. Scan fields of view were chosen based on 18F-FDG/PET-CT. Lesions visualized relative to adjacent tissue on PET were considered PET-positive; analysis was limited to lesions identifiable on CT. Radiolabel uptake in prominent lesions was measured as maximum single-voxel standardized uptake value (SUVmax). Results Liver uptake of 64Cu was reduced approximately 75% with the 45 mg trastuzumab pre-dose, without significant effect on tumor uptake. The study included 89 CT-positive lesions; detection sensitivity was 77, 89 and 93% for Day 1, Day 2 and 18F-FDG, respectively. On average, tumor uptake was similar for 64Cu-DOTA-trastuzumab and 18F-FDG [SUVmax (mean, range): Day 1 (8.1, 3.0-22.5, n=48); Day 2 (8.9, 0.9-28.9, n=38); 18F-FDG (9.7, 3.3-25.4, n=56)], but the extent of same-lesion uptake was not

  3. Cuidado que el medicamento no se te salga por la nariz

    OpenAIRE

    Feijoo Calles, Daniela; Moreno Royo, Lucrecia; Salar Ibáñez, Luis

    2017-01-01

    La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una patología caracterizada por una reducción persistente del flujo de aire. Esta enfermedad pulmonar es progresiva y potencialmente mortal. Suele causar disnea y las exacerbaciones y comorbilidades asociadas hacen que el pronóstico sea peor. Se presenta un caso de seguimiento farmacoterapéutico realizado siguiendo la metodología del Foro de Atención Farmacéutica en Farmacia Comunitaria en el Aula de Práctica Farmacéutica “Paco Martínez...

  4. La tuberculosis pulmonar

    OpenAIRE

    Suñé Ysamat, Bertila

    1982-01-01

    La tuberculosis pulmonar todavía no es una enfermedad erradicada, aunque su incidencia ha disminuido considerablemente. El tratamiento y el pronóstico de esta enfermedad han dado un cambio profundo durante estos últimos 30 años con el descubrimiento de nuevos medicamentos antituberculosos.

  5. Trastuzumab has preferential activity against breast cancers driven by HER2 homodimers

    Science.gov (United States)

    Ghosh, Ritwik; Narasanna, Archana; Wang, Shizhen Emily; Liu, Shuying; Chakrabarty, Anindita; Balko, Justin M.; González-Angulo, Ana María; Mills, Gordon B.; Penuel, Elicia; Winslow, John; Sperinde, Jeff; Dua, Rajiv; Pidaparthi, Sailaja; Mukherjee, Ali; Leitzel, Kim; Kostler, Wolfgang J.; Lipton, Allan; Bates, Michael; Arteaga, Carlos L.

    2011-01-01

    In breast cancer cells with HER2 gene amplification, HER2 receptors exist on the cell surface as monomers, homodimers and heterodimers with EGFR/HER3. The therapeutic antibody trastuzumab, an approved therapy for HER2+ breast cancer, cannot block ligand-induced HER2 heterodimers, suggesting it cannot effectively inhibit HER2 signaling. Hence, HER2 oligomeric states may predict the odds of a clinical response to trastuzumab in HER2-driven tumors. To test this hypothesis, we generated non-transformed human MCF10A mammary epithelial cells stably expressing a chimeric HER2-FKBP molecule that could be conditionally induced to homodimerize by adding the FKBP ligand AP1510, or instead induced to heterodimerize with EGFR or HER3 by adding the heterodimer ligands EGF/TGFα or heregulin. AP1510, EGF, and heregulin each induced growth of MCF10A cells expressing HER2-FKBP. As expected, trastuzumab inhibited homodimer-mediated but not heterodimer-mediated cell growth. In contrast, the HER2 antibody pertuzumab, which blocks HER2 heterodimerization, inhibited growth induced by heregulin but not AP1510. Lastly, HER2/EGFR tyrosine kinase inhibitor lapatinib blocked both homodimer- and heterodimer-induced growth. AP1510 triggered phosphorylation of Erk1/2 but not AKT, whereas trastuzumab inhibited AP1510-induced Erk1/2 phosphorylation and Shc-HER2 homodimer binding, but not TGFα-induced AKT phosphorylation. Consistent with these observations, high levels of HER2 homodimers correlated with longer time to progression following trastuzumab therapy in a cohort of HER2-overexpressing patients. Together, our findings corroborate the hypothesis that HER2 oligomeric states regulate HER2 signaling, also arguing that trastuzumab sensitivity of homodimers reflects an inability to activate the PI3K/AKT pathway. One of the most important clinical implications of our results is that high levels of HER2 homodimers may predict a positive response to trastuzumab. PMID:21324925

  6. Ossificação pulmonar dendriforme Dendriform pulmonary ossification

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Andrezza Araújo de Oliveira Duarte

    2006-06-01

    Full Text Available A ossificação pulmonar difusa é uma condição rara, de etiologia desconhecida, na qual osso maduro é encontrado no parênquima pulmonar. É quase sempre descoberta como um achado incidental de autópsias. Freqüentemente afeta homens de meia-idade e é assintomática. Relata-se o caso de um paciente de 75 anos, que apresentou uma radiografia torácica com comprometimento pulmonar difuso e cujo diagnóstico foi baseado no exame histopatológico de fragmento pulmonar obtido através da biópsia a céu aberto, o qual demonstrou fibrose intersticial acentuada com ossificação do parênquima pulmonar.Diffuse pulmonary ossification is a rare condition of unknown pathogenesis in which mature bone is found in the pulmonary parenchyma. It is almost invariably discovered as an incidental finding at autopsy. Most commonly, it affects middle-aged men and is asymptomatic. We present the case of a 75-year-old man in which the chest X-ray showed diffuse interstitial infiltrate. Diagnosis was based on histopathological examination by open-lung biopsy, which revealed interstitial fibrosis with pulmonary ossification.

  7. Hidatidosis cardíaca primaria: quiste hidatídico en aurícula derecha con diseminación pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Christian Muñoz-Guijosa

    2009-01-01

    Full Text Available La hidatidosis es una enfermedad parasitaria producida por la larva del cestodo Echinococcus. El quiste hidatídico, la forma más habitual de presentación, es producida por la especie E. granulosus. la afectación cardíaca es muy rara, produciéndose en aproximadamente el 0,5–2% de los casos. El 65% de los casos de hidatidosis cardíaca se localizan en las cavidades izquierdas. Presentamos el caso de un paciente en el que la primera localización de la enfermedad fue la aurícula derecha (Ad, junto con diseminación pulmonar quística. La localización exclusiva en las cavidades cardíacas derechas y en la arteria pulmonar constituye una presentación clínica inusual. se ha revisado la bibliografía, prestando especial interés en la importancia de las técnicas de imagen disponibles en la actualidad para su diagnóstico, así como la necesidad de un tratamiento quirúrgico precoz para evitar sus posibles complicaciones.

  8. Direct {sup 99m}Tc labeling of Herceptin (trastuzumab) by {sup 99m}Tc(I) tricarbonyl ion

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Chen, W.-J.; Yen, C.-L.; Lo, S.-T.; Chen, K.-T. [Department of Biomedical Engineering and Environmental Sciences, National Tsing Hua University, Hsinchu 30013, Taiwan (China); Lo, J.-M. [Department of Biomedical Engineering and Environmental Sciences, National Tsing Hua University, Hsinchu 30013, Taiwan (China)], E-mail: jmlo@mx.nthu.edu.tw

    2008-03-15

    By simply incubating Herceptin (trastuzumab) with [{sup 99m}Tc(CO){sub 3}(OH{sub 2}){sub 3}]{sup +} ion in saline, a significant yield of {sup 99m}Tc-labeled trastuzumab was found to be achievable. The effective labeling may be based on that trastuzumab is inherent with endogenous histidine group to which {sup 99m}Tc(I) tricarbonyl ion can be strongly bound. For practical {sup 99m}Tc labeling processing, trastuzumab was purified beforehand from the commercial product, Herceptin (Genentech) via size exclusion chromatography to remove the excipient, {alpha}-histidine and a high-labeled yield could be obtained by incubating the purified trastuzumab with [{sup 99m}Tc(CO){sub 3}(OH{sub 2}){sub 3}]{sup +}. Retention of bioactivity of the {sup 99m}Tc(I)-labeled trastuzumab was validated using a cell binding test.

  9. HER2 in Breast Cancer Stemness: A Negative Feedback Loop towards Trastuzumab Resistance

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Babak Nami

    2017-04-01

    Full Text Available HER2 receptor tyrosine kinase that is overexpressed in approximately 20% of all breast cancers (BCs is a poor prognosis factor and a precious target for BC therapy. Trastuzumab is approved by FDA to specifically target HER2 for treating HER2+ BC. However, about 60% of patients with HER2+ breast tumor develop de novo resistance to trastuzumab, partially due to the loss of expression of HER2 extracellular domain on their tumor cells. This is due to shedding/cleavage of HER2 by metalloproteinases (ADAMs and MMPs. HER2 shedding results in the accumulation of intracellular carboxyl-terminal HER2 (p95HER2, which is a common phenomenon in trastuzumab-resistant tumors and is suggested as a predictive marker for trastuzumab resistance. Up-regulation of the metalloproteinases is a poor prognosis factor and is commonly seen in mesenchymal-like cancer stem cells that are risen during epithelial to mesenchymal transition (EMT of tumor cells. HER2 cleavage during EMT can explain why secondary metastatic tumors with high percentage of mesenchymal-like cancer stem cells are mostly resistant to trastuzumab but still sensitive to lapatinib. Importantly, many studies report HER2 interaction with oncogenic/stemness signaling pathways including TGF-β/Smad, Wnt/β-catenin, Notch, JAK/STAT and Hedgehog. HER2 overexpression promotes EMT and the emergence of cancer stem cell properties in BC. Increased expression and activation of metalloproteinases during EMT leads to proteolytic cleavage and shedding of HER2 receptor, which downregulates HER2 extracellular domain and eventually increases trastuzumab resistance. Here, we review the hypothesis that a negative feedback loop between HER2 and stemness signaling drives resistance of BC to trastuzumab.

  10. Budget impact analysis of trastuzumab in early breast cancer: a hospital district perspective.

    Science.gov (United States)

    Purmonen, Timo T; Auvinen, Päivi K; Martikainen, Janne A

    2010-04-01

    Adjuvant trastuzumab is widely used in HER2-positive (HER2+) early breast cancer, and despite its cost-effectiveness, it causes substantial costs for health care. The purpose of the study was to develop a tool for estimating the budget impact of new cancer treatments. With this tool, we were able to estimate the budget impact of adjuvant trastuzumab, as well as the probability of staying within a given budget constraint. The created model-based evaluation tool was used to explore the budget impact of trastuzumab in early breast cancer in a single Finnish hospital district with 250,000 inhabitants. The used model took into account the number of patients, HER2+ prevalence, length and cost of treatment, and the effectiveness of the therapy. Probabilistic sensitivity analysis and alternative case scenarios were performed to ensure the robustness of the results. Introduction of adjuvant trastuzumab caused substantial costs for a relatively small hospital district. In base-case analysis the 4-year net budget impact was 1.3 million euro. The trastuzumab acquisition costs were partially offset by the reduction in costs associated with the treatment of cancer recurrence and metastatic disease. Budget impact analyses provide important information about the overall economic impact of new treatments, and thus offer complementary information to cost-effectiveness analyses. Inclusion of treatment outcomes and probabilistic sensitivity analysis provides more realistic estimates of the net budget impact. The length of trastuzumab treatment has a strong effect on the budget impact.

  11. Muerte súbita debida a cardiotoxicidad aguda inducida por antraciclinas

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Orlando D. Navarro-Ulloa

    2018-01-01

    Full Text Available Antraciclinas como la doxorrubicina, así como anticuerpos monoclonales, como el trastuzumab, y agentes alquilantes, como la ciclofosfamida, son compuestos muy útiles como quimioterapia citotóxica al reducir en forma significativa la mortalidad relacionada con el cáncer. Sin embargo, su potencial cardiotoxicidad es un efecto adverso mayor que puede presentarse en cualquier momento de su administración o posterior a la misma, en especial cuando se usan combinados. La toxicidad cardiovascular por doxorrubicina suele ser dependiente de dosis e irreversible, mientras la ocasionada por trastuzumab no lo es. Se han encontrado cambios electrocardiográficos habituales durante la administración de quimioterapia, independiente de la dosis acumulada; a estos cambios agudos se les ha dado poca importancia, aunque pueden suceder hasta en el 40% de los pacientes. A pesar de la aparición documentada de arritmias tanto en humanos como en modelos animales, la muerte súbita cardiaca durante o inmediatamente después de la infusión de quimioterapia no está bien descrita. Se presenta el caso de un adulto joven sin antecedentes cardiovasculares, con linfoma no-Hodgkin y corazón con imagen ecocardiográfica muy sugestiva de infiltración linfomatosa del ventrículo izquierdo, quien desarrolla alteraciones del ritmo cardiaco que condicionan muerte súbita tras la infusión endovenosa lenta de doxorrubicina y trastuzumab.

  12. Disfunção do homoenxerto pulmonar utilizado na reconstrução do trato de saída do ventrículo direito

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Andréa Weirich Lenzi

    2011-01-01

    Full Text Available FUNDAMENTO: O homoenxerto pulmonar tem sido utilizado como uma opção na correção de cardiopatia congênita com obstrução da via de saída do ventrículo direito. Os resultados em longo prazo, no entanto, mostram-se pouco satisfatórios. OBJETIVO: Identificar os fatores de risco associados à disfunção e à falência do homoenxerto pulmonar. MÉTODOS: Estudo em crianças submetidas à ampliação da via de saída do ventrículo direito com homoenxerto pulmonar. As variáveis clínicas, cirúrgicas, evolutivas e de aspectos morfológicos da prótese foram analisadas como fatores de risco. RESULTADOS: A amostra final de 75 pacientes com idade mediana na cirurgia de 22 meses, variando de 1-157 meses, apresentou 13 pacientes (17,0% que desenvolveram disfunção do homoenxerto, caracterizado por estenose ou insuficiência pulmonar grave. O tempo de ocorrência entre o implante do homoenxerto e a detecção da disfunção foi de 45 ± 20 meses. Quando o tamanho do homoenxerto foi menor de 21 mm e o escore Z da valva pulmonar foi menor do que zero, ou maior do que três, foram considerados fatores de risco para a ocorrência de disfunção. CONCLUSÃO: O homoenxerto pulmonar de tamanho menor do que 21 mm e a valva pulmonar inadequada para idade e peso do paciente são fatores determinantes para disfunção da prótese.

  13. Frequência etiológica da hipertensão pulmonar em ambulatório de referência na Bahia Frecuencia etiológica de la hipertensión pulmonar en un ambulatorio de referencia en Bahia Etiological frequency of pulmonary hypertension in a reference outpatient clinic in Bahia, Brazil

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Cesar Machado

    2009-12-01

    Full Text Available FUNDAMENTO: A hipertensão pulmonar (HP resulta de diversas etiologias com possíveis influências geográficas, porém poucos trabalhos descrevem a frequência etiológica da HP, especialmente em nosso meio. Não está claro se existe associação entre etiologia e nível de pressão pulmonar ou intensidade da sintomatologia. OBJETIVO: 1 descrever a prevalência etiológica da HP na Bahia; 2 avaliar se a etiologia é fator determinante no nível de pressão pulmonar; 3 avaliar se a etiologia é fator determinante na classe funcional; 4 identificar os demais preditores do nível de pressão pulmonar e da classe funcional. MÉTODOS: Estudo observacional, de corte transversal, em portadores de HP atendidos no Ambulatório Magalhães Neto, entre junho de 2005 e dezembro de 2007. A HP foi definida como pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP > 40 mmHg pelo ecocardiograma. Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença ventricular esquerda não foram incluídos. RESULTADOS: Foram estudados 48 pacientes com PSAP de 86 ± 24 mmHg. Quanto à etiologia, 42% dos pacientes foram classificados como idiopáticos, seguidos de 25% de esquistossomose, 19% de cardiopatia congênita e 10% de embolia pulmonar crônica. O maior tempo de doença prediz pressões mais elevadas em cardiopatas. Indivíduos com esquistossomose tiveram melhor desempenho funcional quando comparados aos demais (456 ± 58 vs. 299 ± 138 metros, p = 0,005. Etiologia esquistossomótica e idades menores apresentam melhor classe funcional. CONCLUSÃO: 1 Prevalece a classificação idiopática, sendo a esquistossomose a causa específica mais frequente em nosso meio; 2 pacientes com etiologia esquistossomótica e de idades menores apresentam melhor classe funcional; 3 cardiopatia congênita resulta em maior nível de pressão na artéria pulmonar, provavelmente devido ao maior tempo de doença.FUNDAMENTO: La hipertensión pulmonar (HP es la resultante de diversas etiolog

  14. Aspergiloma Pulmonar en el Hospital de Apoyo Departamental de Ica - Perú. 2000 - 2001

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alicia Arce M

    2002-10-01

    Full Text Available En el Perú, un gran porcentaje de la población que tiene lesiones cavitarias residuales puede albergar una bola fúngica conocida como aspergiloma. Objetivo: determinar los agentes etiológicos que causan los aspergilomas en estas personas y comparar la prueba diagnóstica de inmunodifusión frente al cultivo seriado de esputo. Materiales y métodos: se incluyó a pacientes atendidos en el Programa de Control de Tuberculosis del Hospital Regional de Ica (Ica, Perú que presentaron antecedentes de tuberculosis pulmonar y criterios clínico-radiológicos sospechosos de aspergilosis pulmonar. El diagnóstico de laboratorio se realizó mediante cultivos seriados y consecutivos de esputo en Agar Sabouraud Dextrosa (ASD con cloramfenicol y se detectó precipitinas aspergilares con la prueba de inmunodifusión (ID Resultados: se obtuvo un total de 20 pacientes, 70% de los pacientes (14/20 demostraron tener aspergiloma pulmonar. Los principales agentes etiológicos encontrados fueron Aspergillus fumigatus (50% y Aspergillus níger (14,5% La ID mostró 71% de sensibilidad (aumentando este valor a 82% al utilizar antígeno específico y 100% de especificidad. Conclusiones: Aspergillus fumigatus es el agente etiológico más frecuente en nuestro estudio y la prueba de inmunodifusión es útil como prueba diagnóstica de aspergiloma pulmonar. La prueba de inmunodifusión mejora su sensibilidad al emplear antígenos específicos, por lo que consideramos realizar estudios de elaboración de antígenos específicos de Aspergillus autóctonos para la prueba de ID. Es necesario continuar estudios de prevalencia y de métodos diagnósticos de esta enfermedad.

  15. Toxicity of trastuzumab labeled {sup 177}Lu on MCF7 and SKBr3 cell lines

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Rasaneh, Samira [Department of Medical Physics, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, P.O. Box 14115-331, Tehran (Iran, Islamic Republic of); Rajabi, Hossein, E-mail: hrajabi@modares.ac.i [Department of Medical Physics, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, P.O. Box 14115-331, Tehran (Iran, Islamic Republic of); Hossein Babaei, Mohammad; Johari Daha, Fariba [Department of Radioisotope, Nuclear Science and Technology Research Institute, Tehran (Iran, Islamic Republic of)

    2010-10-15

    In this study, we labeled trastuzumab with {sup 177}Lu to synthesize a new radiopharmaceutical for therapy of breast cancer and at the first stage investigated its therapeutic effects on SKBr3 and MCF7 breast cancer cell lines. Trastuzumab-{sup 177}Lu showed very good in-vitro characteristics such as high radiochemical purity (91{+-}0.9%), good stability in PBS buffer (86{+-}2.3%) and blood serum (81{+-}2.7%) up to 96 h, appropriate immunoreactivity (85.4{+-}1.1%) and high cytotoxicity in HER2 expression cells. 5 fold increase in toxicity of trastuzumab-{sup 177}Lu was observed when compared with unlabeled trastuzumab on SKBr3 cells.

  16. Desnutrição em paciente com doença pulmonar obstrutiva crônica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Andreia Biondo

    2011-10-01

    Full Text Available A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC é uma patologia responsável por muitas mortes em todo o mundo, causada principalmente pelo tabagismo. Apresenta como característica associada o estado nutricional deficiente. O caso relatado é de uma paciente de 63 anos ex-tabagista, que internou em um hospital do interior do RS por broncopneumonia e diagnóstico de DPOC há 3 anos. Permaneceu internada por 15 dias, com negativa evolução do estado nutricional mesmo superando a ingestão energética estimada. Pacientes com DPOC apresentam taxa de metabolismo basal aumentada e infecções associadas podem acelerar ainda mais o metabolismo e gerar anorexia. A terapia nutricional é muito importante para a recuperação desses pacientes.

  17. Dramatic Clinical Response of Relapsed Metastatic Extramammary Paget’s Disease to Trastuzumab Monotherapy

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    S. Wakabayashi

    2012-01-01

    Full Text Available We report the first case of 68-year-old Japanese woman with metastatic HER2-positive extramammary Paget’s disease that showed the validity of trastuzumab monotherapy. We administered trastuzumab at a loading dose of 8 mg/kg i.v., followed by a 6 mg/kg maintenance dose every three weeks according to a protocol for HER2-positive metastatic breast cancers and a near-complete response was achieved after the tenth infusion. The patient experienced a moderate headache and flushing during the first infusion, but had no advanced effects during subsequent infusions with ibuprofen and d-chlorpheniramine maleate. Given the dramatic response, the patient has had 17 infusions of trastuzumab with no disease progression. Thus, trastuzumab has few side effects and is well tolerated for elderly patients. It may become a new choice of the adjubant therapy of this disease.

  18. ENFOQUE ACTUAL DE LAS MALFORMACIONES PULMONARES

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Dra. Mónica Saavedra

    2017-01-01

    Full Text Available Las malformaciones pulmonares corresponden a distintas anomalías del sistema respiratorio que se presentan con baja incidencia (1 en cada 10.000 a 35.000 embarazos, dentro de las que se incluye a las Malformaciones Pulmonares Congénitas y de la vía aérea (MCPA, antes conocida malformación adenomatosa quística, secuestros pulmonares, lesiones híbridas y enfisema lobar congénito. Durante los últimos años se ha visto un aumento en el diagnóstico antenatal y avances en el conocimiento de la patogénesis e historia natural de esta enfermedad, pero aún existe controversia en cuanto a la clasificación a utilizar y a su tratamiento. La mayoría de los recién nacidos (90% son asintomáticos al nacer, pero hay malformaciones que generan serias complicaciones para el feto o recién nacido. El propósito de esta publicación es hacer un resumen actualizado de la historia natural, diagnóstico y tratamiento de las MCPA.

  19. Functional imaging of human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer using (64)Cu-DOTA-trastuzumab PET.

    Science.gov (United States)

    Mortimer, Joanne E; Bading, James R; Colcher, David M; Conti, Peter S; Frankel, Paul H; Carroll, Mary I; Tong, Shan; Poku, Erasmus; Miles, Joshua K; Shively, John E; Raubitschek, Andrew A

    2014-01-01

    Women with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer are candidates for treatment with the anti-HER2 antibody trastuzumab. Assessment of HER2 status in recurrent disease is usually made by core needle biopsy of a single lesion, which may not represent the larger tumor mass or other sites of disease. Our long-range goal is to develop PET of radiolabeled trastuzumab for systemically assessing tumor HER2 expression and identifying appropriate use of anti-HER2 therapies. The purpose of this study was to evaluate PET/CT of (64)Cu-DOTA-trastuzumab for detecting and measuring tumor uptake of trastuzumab in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Eight women with biopsy-confirmed HER2-positive metastatic breast cancer and no anti-HER2 therapy for 4 mo or longer underwent complete staging, including (18)F-FDG PET/CT. For 6 of the 8 patients, (64)Cu-DOTA-trastuzumab injection (364-512 MBq, 5 mg of trastuzumab) was preceded by trastuzumab infusion (45 mg). PET/CT (PET scan duration 1 h) was performed 21-25 (day 1) and 47-49 (day 2) h after (64)Cu-DOTA-trastuzumab injection. Scan fields of view were chosen on the basis of (18)F-FDG PET/CT. Tumor detection sensitivity and uptake analyses were limited to lesions identifiable on CT; lesions visualized relative to adjacent tissue on PET were considered PET-positive. Radiolabel uptake in prominent lesions was measured as maximum single-voxel standardized uptake value (SUVmax). Liver uptake of (64)Cu was reduced approximately 75% with the 45-mg trastuzumab predose, without significant effect on tumor uptake. The study included 89 CT-positive lesions. Detection sensitivity was 77%, 89%, and 93% for day 1, day 2, and (18)F-FDG, respectively. On average, tumor uptake was similar for (64)Cu-DOTA-trastuzumab and (18)F-FDG (SUVmax and range, 8.1 and 3.0-22.5 for day 1 [n = 48]; 8.9 and 0.9-28.9 for day 2 [n = 38]; 9.7 and 3.3-25.4 for (18)F-FDG [n = 56]), but same-lesion SUVmax was not correlated

  20. Edema pulmonar agudo neurogênico: relato de caso

    OpenAIRE

    Brito,José Correia De Farias; Diniz,Maria Cerly Almeida; Rosas,Roberto Ramalho; Silva,José Alberto Gonçalves Da

    1995-01-01

    Os autores apresentam um caso de edema pulmonar agudo numa paciente de 28 anos de idade acometida de hemorragia subaracnóidea secundária à rotura de aneurisma intracraniano. A sintomatologia respiratória ocorreu durante o agravamento do quadro neurológico. Alguns aspectos etiológicos e fisiopatogênicos do edema pulmonar agudo neurogênico são analisados.

  1. CD147 knockdown improves the antitumor efficacy of trastuzumab in HER2-positive breast cancer cells.

    Science.gov (United States)

    Xiong, Lijuan; Ding, Li; Ning, Haoyong; Wu, Chenglin; Fu, Kaifei; Wang, Yuxiao; Zhang, Yan; Liu, Yan; Zhou, Lijun

    2016-09-06

    Trastuzumab is widely used in the clinical treatment of human epidermal growth factor receptor-2 (HER2)-positive breast cancer, but the patient response rate is low. CD147 stimulates cancer cell proliferation, migration, metastasis and differentiation and is involved in chemoresistance in many types of cancer cells. Whether CD147 alters the effect of trastuzumab on HER2-positive breast cancer cells has not been previously reported. Our study confirmed that CD147 suppression enhances the effects of trastuzumab both in vitro and in vivo. CD147 suppression increased the inhibitory rate of trastuzumab and cell apoptosis in SKBR3, BT474, HCC1954 and MDA-MB453 cells compared with the controls. Furthermore, CD147 knockdown increased expression of cleaved Caspase-3/9 and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) and decreased both mitogen-activated protein kinase (MAPK) and Akt phosphorylation in the four cell lines. In an HCC1954 xenograft model, trastuzumab achieved greater suppression of tumor growth in the CD147-knockdown group than in the shRNA negative control (NC) group. These data indicated that enhancement of the effect of trastuzumab on HER2-positive cells following CD147 knockdown might be attributed to increased apoptosis and decreased phosphorylation of signaling proteins. CD147 may be a key protein for enhancing the clinical efficacy of trastuzumab.

  2. Tabaco e morfologia: Doenças pulmonares Tobacco and morphology: Pulmonary diseases

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Lina Carvalho

    2007-05-01

    Full Text Available O tabaco está implicado na carcinogénese multiorgânica, com identificação de mais de cinquenta substâncias carcinogénicas que induzem mutações, alterando o ciclo celular, a resposta auto-imune e a regulação endócrina. É um dos nove factores identificados responsáveis por um terço de mortes por neoplasias malignas juntamente com erros dietéticos, obesidade, sedentarismo, consumo de álcool, promiscuidade sexual, toxicodependência e poluição ambiental geral e limitada. Está implicado nas doenças cardiovasculares que representam a primeira causa de morte nos países civilizados e, no aparelho respiratório, é o factor principal para o desenvolvimento de DPOC (doença pulmonar obstrutiva crónica, RB-ILD (bronquiolite respiratória e doença pulmonar intersticial, DIP (pneumonia intersticial descamativa, bronquiolite e fibrose intersticial bronquiolocêntrica, histiocitose de células de Langerhans, pneumonia eosinofílica, sarcoidose, metaplasia epidermóide do epitélio respiratório e carcinoma bronco-pulmonar. O estado inflamatório crónico sistémico induzido pelo tabaco constitui a base de desenvolvimento de alterações genéticas também dependentes dos contaminantes do tabaco.Tobacco is implicated in multisystemic carcinogenesis through more than fifty identified carcinogenic metabolites that produce mutations responsible for alterations in cell cycle, immune response and endocrine regulation. Is one of nine risk factors identified in one third of cancer deaths together with obesity, sedentary, alcohol consumption, sexual promiscuity, drug addiction, and open and closed air contamination. Answering for cardiovascular diseases as the first cause of death in civilized world, tobacco is also pointed as the major factor implicated in the development of COPD (chronic obstructive pulmonary disease, RB-ILD (respiratory bronchiolitis and interstitial lung disease, DIP (desquamative interstitial pneumonia, bronchiolitis and

  3. Granulomatosis de Wegener Semejando Cáncer Epidermoide de Nasofaringe y Metástasis Pulmonares.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Gustavo Adolfo Martín Small

    2011-01-01

    Full Text Available La granulomatosis de Wegener (GW es una enfermedad idiopática, con posible componente autoinmune, que aparece generalmente en la quinta década de vida, caracterizándose por lesiones granulomatosas necrotizantes y vasculitis en vías aéreas y riñón. Paciente femenino de 54 años, quien desde Noviembre del 2008, presenta rinorrea, prurito y eritema en borde nasal inferior izquierdo, recibe antibióticos sin mejoría de los síntomas. En las radiografías torácicas, se observan dos radiopacidades redondeadas, de 4 cm de diámetro, sugestivas de lesiones tumorales en ambos campos pulmonares. La biopsia reporta cáncer epidermoide de alto grado, sospechándose primario en nasofaringe. Es remitida, por deterioro de condiciones, al Servicio de Neumonología del Hospital Universitario de Caracas el 18/03/2009, presentando disnea, tos productiva, placas purpúricas dolorosas en manos y pies, hipoacusia, hiperpigmentación del paladar duro, leucoplaquias y lesiones costrosas en lengua, insuficiencia renal (creatinina en 6,11 mg/dL y trombocitopenia. En TAC de tórax, se evidencian tumores mayores de 5 cm de diámetro, algunos con bordes bien definidos y otros mal delimitados con broncograma aéreo. Diagnostico definitivo de GW por serología. La GW con su afectación sistémica puede simular otras entidades como neoplasias de cabeza y cuello con metástasis pulmonares. Cuando las manifestaciones sistémicas son floridas debe sospecharse GW como diagnóstico diferencial. Palabras claves: Wegener, Granulomatosis, Vasculitis, Cáncer epidermoide.

  4. Efectos en el desarrollo pulmonar de la oclusión traqueal precoz como terapia fetal de la hipoplasia pulmonar en la hernia diafragmática congénita del feto ovino /

    OpenAIRE

    Giné Prades, Carles,

    2017-01-01

    Introducción: La oclusión traqueal mediante la colocación fetoscópica de un balón endotraqueal a las 26-29 semanas de gestación constituye el tratamiento estándar de los casos graves de hernia diafragmática congénita (CDH) diagnosticados prenatalmente. Sin embargo, algunos pacientes presentan indicadores prenatales de hipoplasia pulmonar extrema y, a pesar del tratamiento fetoscópico, su tasa de supervivencia es cercana al 0%. Algunos estudios clínicos abogan por una oclusión traqueal en esta...

  5. Efectos en el desarrollo pulmonar de la oclusión traqueal precoz como terapia fetal de la hipoplasia pulmonar en la hernia diafragmática congénita del feto ovino

    OpenAIRE

    Giné Prades, Carles

    2017-01-01

    Introducción: La oclusión traqueal mediante la colocación fetoscópica de un balón endotraqueal a las 26-29 semanas de gestación constituye el tratamiento estándar de los casos graves de hernia diafragmática congénita (CDH) diagnosticados prenatalmente. Sin embargo, algunos pacientes presentan indicadores prenatales de hipoplasia pulmonar extrema y, a pesar del tratamiento fetoscópico, su tasa de supervivencia es cercana al 0%. Algunos estudios clínicos abogan por una oclusión traqueal en ...

  6. Cardiotoxicity Associated with Trastuzumab Therapy in Taiwan: A Single Medical Center's 5-Year Experience

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Che-Ming Chang

    2015-06-01

    Conclusions: Trastuzumab led to measurable decreases in LVEF (but only 2.7% was symptomatic heart failure and new mitral regurgitation. Therefore, regular follow-up with echocardiography is essential for early detection and prevention of trastuzumab-induced cardiomyopathy.

  7. Infecção por Bordetella pertussis com hipertensão pulmonar grave num recém-nascido com boa evolução clínica – Caso clínico

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Sérgia Soares

    2008-09-01

    Full Text Available Resumo: Apesar da ampla cobertura vacinal, a infecção por Bordetella pertussis está longe de estar controlada. Os recém-nascidos e lactentes ainda sem imunização completa e filhos de mães com baixos títulos de anticorpos para a Bordetella pertussis são altamente susceptíveis à infecção e têm maior risco de doença grave e morte. A infecção por Bordetella pertussis associada a hipertensão pulmonar no recém-nascido é frequentemente fatal. Os autores descrevem um caso clínico de doença grave num recém-nascido com insuficiência respiratória aguda e hipertensão pulmonar grave, tratado com sucesso com sildenafil e óxido nítrico inalado.Rev Port Pneumol 2008; XIV (5: 687-692 Abstract: In spite of the availability and widespread use of vaccines, pertussis is far from controlled. Newborns and infants too young to be fully vaccinated, born from mothers with low antibody titers to Bordetella pertussis, are highly susceptible to infection and at risk of severe disease and death. Pertussis associated with pulmonary hypertension in the newborn is often fatal. The authors report a clinical case of severe pertussis-induced respiratory failure associated to severe pulmonary hypertension in a neonate successfully treated with sildenafil and inhaled nitric oxide.Rev Port Pneumol 2008; XIV (5: 687-692 Palavras-chave: Recém-nascido, oxido nítrico, pertussis, hipertensão pulmonar, sildenafil, Key-words: Neonate, nitric oxide, pertussis, pulmonary hypertension, sildenafil

  8. Nuclear HER4 mediates acquired resistance to trastuzumab and is associated with poor outcome in HER2 positive breast cancer

    Science.gov (United States)

    Nafi, Siti Norasikin Mohd; Generali, Daniele; Kramer-Marek, Gabriela; Gijsen, Merel; Strina, Carla; Cappelletti, Mariarosa; Andreis, Daniele; Haider, Syed; Li, Ji-Liang; Bridges, Esther; Capala, Jacek; Ioannis, Roxanis; Harris, Adrian L; Kong, Anthony

    2014-01-01

    The role of HER4 in breast cancer is controversial and its role in relation to trastuzumab resistance remains unclear. We showed that trastuzumab treatment and its acquired resistance induced HER4 upregulation, cleavage and nuclear translocation. However, knockdown of HER4 by specific siRNAs increased trastuzumab sensitivity and reversed its resistance in HER2 positive breast cancer cells. Preventing HER4 cleavage by a γ-secretase inhibitor and inhibiting HER4 tyrosine kinase activity by neratinib decreased trastuzumab-induced HER4 nuclear translocation and enhanced trastuzumab response. There was also increased nuclear HER4 staining in the tumours from BT474 xenograft mice and human patients treated with trastuzumab. Furthermore, nuclear HER4 predicted poor clinical response to trastuzumab monotherapy in patients undergoing a window study and was shown to be an independent poor prognostic factor in HER2 positive breast cancer. Our data suggest that HER4 plays a key role in relation to trastuzumab resistance in HER2 positive breast cancer. Therefore, our study provides novel findings that HER4 activation, cleavage and nuclear translocation influence trastuzumab sensitivity and resistance in HER2 positive breast cancer. Nuclear HER4 could be a potential prognostic and predictive biomarker and understanding the role of HER4 may provide strategies to overcome trastuzumab resistance in HER2 positive breast cancer. PMID:25153719

  9. Esquistossomose pulmonar. III. Forma crônica extensa com hipertensão pulmonar e na vigência de hipertensão portal associada a provável coroidite e retinite esquistossomótica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jayme Neves

    1980-12-01

    Full Text Available Os Autores descrevem um caso grave de esquistossomose mansoni numa criança de 9 anos de idade (forma hepática com hipertensão portai associada a forma pulmonar com hipertensão pulmonar e cor pulmonale clinicamente caracterizado por episódios de insuficiência respiratória desencadeados em face de esforços físicos moderados. Sucessivos exames radiológicos de tórax revelaram comprometimento predominantemente arteriolar ao iado de uma micronodulação delicada e difusamente distribuída e configuração de cor pulmonale. Ao contrário do caso anteriormente descrito, a evolução se deu sem que se verificassem manifestações febris. Embora tenham sido afastadas várias hipóteses de associação da esquistossomose a concausas infectuosas, optou-se pelo tratamento de prova da tuberculose pulmonar. O fundo de olho também apresentava vários nódulos esbranquiçados disseminados pelo coróide e retina, caracterizando provável coroidite e retinite esquistossomótica. O tratamento antituberculoso resultou praticamente nulo. Não se procedeu ao tratamento específico da esquistossomose, considerando-se o alto risco da cardiopatia face aos esquistossomicidas disponíveis. A alta foi fornecida após treze meses de observação hospitalar. Não compareceu a ulterior controle.

  10. A randomized, single-blind, single-dose study evaluating the pharmacokinetic equivalence of proposed biosimilar ABP 980 and trastuzumab in healthy male subjects.

    Science.gov (United States)

    Hanes, Vladimir; Chow, Vincent; Zhang, Nan; Markus, Richard

    2017-05-01

    This study compared the pharmacokinetic (PK) profiles of the proposed biosimilar ABP 980 and trastuzumab in healthy males. In this single-blind study, 157 healthy males were randomized 1:1:1 to a single 6 mg/kg intravenous infusion of ABP 980, FDA-licensed trastuzumab [trastuzumab (US)], or EU-authorized trastuzumab [trastuzumab (EU)]. Primary endpoints were area under the serum concentration-time curve from time 0 to infinity (AUC inf ) and maximum observed serum concentration (C max ). To establish equivalence, the geometric mean ratio (GMR) and 90% confidence interval (CI) for C max and AUC inf had to be within the equivalence criteria of 0.80-1.25. The GMRs and 90% CIs for C max and AUC inf , respectively, were: 1.04 (0.99-1.08) and 1.06 (1.00-1.12) for ABP 980 versus trastuzumab (US); 0.99 (0.95-1.03) and 1.00 (0.95-1.06) for ABP 980 versus trastuzumab (EU); and 0.96 (0.92-1.00) and 0.95 (0.90-1.01) for trastuzumab (US) versus trastuzumab (EU). All comparisons were within the equivalence criteria of 0.80-1.25. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported in 84.0, 75.0, and 78.2 of subjects in the ABP 980, trastuzumab (US), and trastuzumab (EU) groups, respectively. There were no deaths or TEAEs leading to study discontinuation and no binding or neutralizing anti-drug anti-bodies were detected. This study demonstrated the PK similarity of ABP 980 to both trastuzumab (US) and trastuzumab (EU), and of trastuzumab (US) to trastuzumab (EU). No differences in safety and tolerability between treatments were noted; no subject tested positive for binding anti-bodies.

  11. Efficacy and Safety of Pertuzumab and Trastuzumab Administered in a Single Infusion Bag, Followed by Vinorelbine

    DEFF Research Database (Denmark)

    Andersson, Michael; López-Vega, José M; Petit, Thierry

    2017-01-01

    BACKGROUND: VELVET Cohort 1 demonstrated the applicability of pertuzumab, trastuzumab, and vinorelbine as an alternative first-line treatment regimen for patients with HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer (MBC) who cannot receive docetaxel. Co-infusion of pertuzumab and tras......BACKGROUND: VELVET Cohort 1 demonstrated the applicability of pertuzumab, trastuzumab, and vinorelbine as an alternative first-line treatment regimen for patients with HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer (MBC) who cannot receive docetaxel. Co-infusion of pertuzumab...... and trastuzumab may reduce clinic time and medical resource utilization. We report results from Cohort 2, in which pertuzumab and trastuzumab were co-infused, followed by vinorelbine. PATIENTS AND METHODS: During cycle 1, patients with HER2-positive locally advanced or MBC received loading doses of pertuzumab...... (840 mg) and trastuzumab (8 mg/kg) on consecutive days, followed by vinorelbine (25 mg/m(2)) on days two and nine. From cycle 2 onwards, patients received a co-infusion of pertuzumab (420 mg) and trastuzumab (6 mg/kg) on day one, followed by vinorelbine (30-35 mg/m(2)) on days one and eight (or days...

  12. Esquistossomose pulmonar. II. Forma crônica reativada com hipertensão e Cor pulmonale

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jayme Neves

    1980-12-01

    Full Text Available Os Autores descrevem um caso grave de esquistossomose mansoni (forma hepática com hipertensão portal associada a forma pulmonar com hipertensão pulmonar e cor pulmonalej sobre o qual evoluiu uma sindrome toxi-infectuosa grave e de longa duração. Sucessivos exames radiológicos do tórax revelaram acometimento predominantemente arteriolar, ao lado de uma micronodulação pulmonar grosseira e difusa em ambos os hemitóraces e configuração de coração pulmonar. A histopatologia de material de biópsia pulmonar identificou basicamente uma arterite pulmonar característica, inflamação granulomatosa atípica provocada principalmente por vermes e raros ovos de S. mansoni envolvidos por escassa reação inflamatória. Para explicar a origem de constelação clínica toxi-infectuosa, foram afastadas as hipóteses de associação da esquistossomose a concausas infectuosas ou não, mas de curso febril, e a superposição de uma forma toxêmica sobre outra crônica pré-existente. Com base em dados clínicos, particularmente em subsídios da laparoscopia, e anatômicos, concluiu-se tratar o caso de uma forma crônica de esquistossomose reativada, provavelmente em virtude de alterações imunológicas inusitadas do hospedeiro. Ao que tudo parece indicar, o desvio de ovos e de vermes aos pulmões deveu-se à sindrome de hipertensão portal, cujos shunts entre a circulação portal e sistêmica determinaram a rota preferencial da migração.The Authors relate a case ofsevere schistosomiasis mansoni (hepatic form, with portal hypertension, associated with pulmonary form, with pulmonary hypertension and cor pulmonale, o ver which develloped a severe toxi-infectious syndrome of long duration. Serial chest X-rays showed that the arteriolae were predominantly affected, besides a gross and difuse pulmonary micronodulation in both hemithoraces, and pulmonary heart configuration. Histopathology of the pulmonary biopsy material identified basically a

  13. AVALIAÇÃO MORFOLÓGICA DO PARÊNQUIMA PULMONAR DE RATAS SUBMETIDAS AO USO DO DECANOATO DE NANDROLONA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Larissa Balbino Zanarotti

    2017-01-01

    Full Text Available Altas doses de esteróides anabólicos androgênicos são utilizadas, sem indicação terapêutica, por indivíduos que visam aumentar a força muscular ou melhorar a aparência física. Este estudo teve por objetivo analisar a morfologia do parênquima pulmonar, diante da administração do esteróide anabólico decanoato de nandrolona. Para isso, foram utilizadas 8 ratas Wistar adultas, divididas equitativamente em dois grupos: controle e experimental. Os animais do grupo experimental receberam por seis semanas consecutivas uma injeção intramuscular de 6 mg/kg de decanoato de nandrolona (Deca-Durabolin® eo grupo controle receberam uma injeção intramuscular de solução salina (0,9%. Após a eutanásia foram retirados os pulmões para a análise histológica de rotina sob microscopia de luz.Os resultados morfológicos do grupo experimental indicaram na região peribronquiolar um espessamento dos septos alveolares, um intenso infiltrado inflamatório misto constituído de monócitos e polimorfonucleares, quando comparado com o grupo controle. Observou-se também capilares repletos de hemácias, indicando uma hiperemia ativa, há também uma hiperplasia de nódulo linfóide associada aos bronquíolos assim como um edema intersticial, comparado ao grupo controle. Nossos achados morfológicos se coadunam com investigações semelhantes que indicam o uso indiscriminado e abusivo do decanoato de nandrolona (Deca-durabolin® como fator de risco no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca e renal, e para sobrecarga da artéria pulmonar, podendo produzir a hipertensão arterial pulmonar (HAP em ratos. Podemos concluir, portanto, que a hiperemia aguda pode ser um indício de alterações hemodinâmicas resultando em congestão vascular, edema intersticial com infiltrado inflamatório agudo, demonstrando um quadro de pneumonia intersticial.

  14. Elevation in inflammatory serum biomarkers predicts response to trastuzumab-containing therapy.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ahmed A Alkhateeb

    Full Text Available Approximately half of all HER2/neu-overexpressing breast cancer patients do not respond to trastuzumab-containing therapy. Therefore, there remains an urgent and unmet clinical need for the development of predictive biomarkers for trastuzumab response. Recently, several lines of evidence have demonstrated that the inflammatory tumor microenvironment is a major contributor to therapy resistance in breast cancer. In order to explore the predictive value of inflammation in breast cancer patients, we measured the inflammatory biomarkers serum ferritin and C-reactive protein (CRP in 66 patients immediately before undergoing trastuzumab-containing therapy and evaluated their progression-free and overall survival. The elevation in pre-treatment serum ferritin (>250 ng/ml or CRP (>7.25 mg/l was a significant predictor of reduced progression-free survival and shorter overall survival. When patients were stratified based on their serum ferritin and CRP levels, patients with elevation in both inflammatory biomarkers had a markedly poorer response to trastuzumab-containing therapy. Therefore, the elevation in inflammatory serum biomarkers may reflect a pathological state that decreases the clinical efficacy of this therapy. Anti-inflammatory drugs and life-style changes to decrease inflammation in cancer patients should be explored as possible strategies to sensitize patients to anti-cancer therapeutics.

  15. Trastuzumab anti-tumor efficacy in patient-derived esophageal squamous cell carcinoma xenograft (PDECX mouse models

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Wu Xianhua

    2012-08-01

    Full Text Available Abstract Background Trastuzumab is currently approved for the clinical treatment of breast and gastric cancer patients with HER-2 positive tumors, but not yet for the treatment of esophageal carcinoma patients, whose tumors typically show 5 ~ 35% HER-2 gene amplification and 0 ~ 56% HER-2 protein expression. This study aimed to investigate the therapeutic efficacy of Trastuzumab in patient-derived esophageal squamous cell carcinoma xenograft (PDECX mouse models. Methods PDECX models were established by implanting patient esophageal squamous cell carcinoma (ESCC tissues into immunodeficient (SCID/nude mice. HER-2 gene copy number (GCN and protein expression were determined in xenograft tissues and corresponding patient EC samples by FISH and IHC analysis. Trastuzumab anti-tumor efficacy was evaluated within these PDECX models (n = 8 animals/group. Furthermore, hotspot mutations of EGFR, K-ras, B-raf and PIK3CA genes were screened for in the PDECX models and their corresponding patient’s ESCC tissues. Similarity between the PDECX models and their corresponding patient’s ESCC tissue was confirmed by histology, morphology, HER-2 GCN and mutation. Results None of the PDECX models (or their corresponding patient’s ESCC tissues harbored HER-2 gene amplification. IHC staining showed HER-2 positivity (IHC 2+ in 2 PDECX models and negativity in 3 PDECX models. Significant tumor regression was observed in the Trastuzumab-treated EC044 HER-2 positive model (IHC 2+. A second HER-2 positive (IHC 2+ model, EC039, harbored a known PIK3CA mutation and showed strong activation of the AKT signaling pathway and was insensitive to Trastuzumab treatment, but could be resensitised using a combination of Trastuzumab and AKT inhibitor AZD5363. In summary, we established 5 PDECX mouse models and demonstrated tumor regression in response to Trastuzumab treatment in a HER-2 IHC 2+ model, but resistance in a HER-2 IHC 2+/PIK3CA mutated model. Conclusions

  16. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer

    DEFF Research Database (Denmark)

    von Minckwitz, Gunter; Procter, Marion; de Azambuja, Evandro

    2017-01-01

    BACKGROUND: Pertuzumab increases the rate of pathological complete response in the preoperative context and increases overall survival among patients with metastatic disease when it is added to trastuzumab and chemotherapy for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2......)-positive breast cancer. In this trial, we investigated whether pertuzumab, when added to adjuvant trastuzumab and chemotherapy, improves outcomes among patients with HER2-positive early breast cancer. METHODS: We randomly assigned patients with node-positive or high-risk node-negative HER2-positive......, operable breast cancer to receive either pertuzumab or placebo added to standard adjuvant chemotherapy plus 1 year of treatment with trastuzumab. We assumed a 3-year invasive-disease-free survival rate of 91.8% with pertuzumab and 89.2% with placebo. RESULTS: In the trial population, 63% of the patients...

  17. HSP90 inhibition is effective in breast cancer: a phase II trial of tanespimycin (17-AAG) plus trastuzumab in patients with HER2-positive metastatic breast cancer progressing on trastuzumab.

    Science.gov (United States)

    Modi, Shanu; Stopeck, Alison; Linden, Hannah; Solit, David; Chandarlapaty, Sarat; Rosen, Neal; D'Andrea, Gabriella; Dickler, Maura; Moynahan, Mary E; Sugarman, Steven; Ma, Weining; Patil, Sujata; Norton, Larry; Hannah, Alison L; Hudis, Clifford

    2011-08-01

    HSP90 is a chaperone protein required for the stability of a variety of client proteins. 17-Demethoxygeldanamycin (17-AAG) is a natural product that binds to HSP90 and inhibits its activity, thereby inducing the degradation of these clients. In preclinical studies, HER2 is one of the most sensitive known client proteins of 17-AAG. On the basis of these data and activity in a phase I study, we conducted a phase II study of 17-AAG (tanespimycin) with trastuzumab in advanced trastuzumab-refractory HER2-positive breast cancer. We enrolled patients with metastatic HER2(+) breast cancer whose disease had previously progressed on trastuzumab. All patients received weekly treatment with tanespimycin at 450 mg/m(2) intravenously and trastuzumab at a conventional dose. Therapy was continued until disease progression. The primary endpoint was response rate by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria. Thirty-one patients were enrolled with a median age of 53 years and a median Karnofsky performance status (KPS) of 90%. The most common toxicities, largely grade 1, were diarrhea, fatigue, nausea, and headache. The overall response rate was 22%, the clinical benefit rate [complete response + partial response + stable disease] was 59%, the median progression-free survival was 6 months (95% CI: 4-9), and the median overall survival was 17 months (95% CI: 16-28). This is the first phase II study to definitively show RECIST-defined responses for 17-AAG in solid tumors. Tanespimycin plus trastuzumab has significant anticancer activity in patients with HER2-positive, metastatic breast cancer previously progressing on trastuzumab. Further research exploring this therapeutic interaction and the activity of HSP90 inhibitors is clearly warranted. ©2011 AACR.

  18. Trastuzumab for metastatic breast cancer: Real world outcomes from an Australian whole-of-population cohort (2001-2016).

    Science.gov (United States)

    Daniels, Benjamin; Kiely, Belinda E; Lord, Sarah J; Houssami, Nehmat; Lu, Christine Y; Ward, Robyn L; Pearson, Sallie-Anne

    2018-04-01

    Outcomes for patients treated in clinical trials may not reflect the experience in routine clinical care. We aim to describe the real-world treatment patterns and overall survival (OS) for women receiving trastuzumab for metastatic breast cancer (MBC). Retrospective, whole-of-population cohort study using demographic, dispensing, and medical services data for women in the Herceptin Program for HER2+MBC. We estimated time on trastuzumab and OS from first dispensing of trastuzumab for MBC and rates of cardiac monitoring prior to and during treatment. We stratified outcomes by two groups based on year of initiation: 2001-2008 and 2009-2015. We benchmarked outcomes to two key trastuzumab clinical trials: H0648g (median OS 25 months) and CLEOPATRA (control group median OS 41 months). Median age of the 5899 women at first trastuzumab dispensing was 57 years (interquartile range [IQR]: 48-66). Median time on trastuzumab increased from 15 months (7-33) in Group One to 18 months (8-42) in Group Two. Median OS increased from 27 months (12-57) in Group One to 38 months (16-83) in Group Two. Rates of cardiac monitoring increased at baseline (52%-76%), and on-treatment (47%-67%), in Group One and Two, respectively. OS, duration of trastuzumab, and frequency of cardiac monitoring increased over the study period. Outcomes for trastuzumab in this heterogeneous real world population were reassuringly comparable to those from clinical trials, with the median OS > 3 years in Group Two and 25% of patients living 7 years or longer. Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  19. Serum HER-2 predicts response and resistance to trastuzumab treatment in breast cancer

    DEFF Research Database (Denmark)

    Petersen, Eva Rabing Brix; Sørensen, Patricia Diana; Jakobsen, Erik Hugger

    2013-01-01

    Serum HER2 (S-HER2) was approved in 2003 by the US Food and Drug Administration (FDA) for monitoring trastuzumab treatment in tissue HER2 positive breast cancer patients. Information of the value of S-HER2 is scarce. We hypothesised that S-HER2 would reflect the clinical effect of trastuzumab....

  20. [64Cu]-Labelled Trastuzumab: Optimisation of Labelling by DOTA and NODAGA Conjugation and Initial Evaluation in Mice

    DEFF Research Database (Denmark)

    Schjøth-Eskesen, Christina; Nielsen, Carsten Haagen; Heissel, Søren

    2015-01-01

    The human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) is overexpressed in 20-30% of all breast cancer cases, leading to increased cell proliferation, growth and migration. The monoclonal antibody, trastuzumab, binds to HER2 and is used for treatment of HER2-positive breast cancer. Trastuzumab has...... [(64) Cu]DOTA-trastuzumab and [(64) Cu]NODAGA-trastuzumab were produced after purification with radiochemical purities of >97%. The tracers were injected into mice with HER2 expressing tumours. The mice were imaged by positron emission tomography and showed high tumour uptake of 3-9% ID/g for both...

  1. Esclerose sistêmica difusa com hipertensão pulmonar isolada: relato de caso Diffuse systemic sclerosis with isolated pulmonary hypertension: a case report

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    SILMÉIA GARCIA ZANATI

    2000-12-01

    Full Text Available A esclerose sistêmica (ES é uma doença incomum, caracterizada por alterações vasculares e fibrose em pele e vários órgãos. O envolvimento pulmonar é freqüente na ES; entretanto, hipertensão pulmonar (HP na ausência de fibrose intersticial é raramente observada. Os autores descrevem um caso de ES difusa com HP isolada em paciente do sexo feminino, de 49 anos. O diagnóstico de HP pôde ser sugerido pelo exame físico e confirmado por ecodopplercardiograma, que permitiu estimar a pressão sistólica em artéria pulmonar em 80mmHg. Tratamento foi iniciado com nifedipina; entretanto, devido a efeitos colaterais da droga, não foi possível o aumento da dose além de 30mg ao dia; nesta dosagem, a nifedipina não acarretou redução da pressão arterial pulmonar.Systemic sclerosis (SS is an uncommon disease characterized by small blood vessel vasculopathy and increased connective tissue in the skin and in other organs. The pulmonary involvement is common in SS; however, pulmonary hypertension without interstitial fibrosis is rare. The authors present a case of the diffuse form of SS with isolated pulmonary hypertension. The diagnosis of pulmonary hypertension was suggested by physical examination and confirmed by doppler-echocardiography which allowed for the estimation of the pulmonary artery systolic pressure in 80 mmHg. The authors started treatment with nifedipine; however, as the patient presented side effects, it was not possible to increase the dose beyond 30 mg/day. In this dosage, nifedipine did not decrease the pulmonary arterial pressure.

  2. Chemotherapy-related amenorrhea after adjuvant paclitaxel-trastuzumab (APT trial).

    Science.gov (United States)

    Ruddy, Kathryn J; Guo, Hao; Barry, William; Dang, Chau T; Yardley, Denise A; Moy, Beverly; Marcom, P Kelly; Albain, Kathy S; Rugo, Hope S; Ellis, Matthew J; Shapira, Iuliana; Wolff, Antonio C; Carey, Lisa A; Overmoyer, Beth A; Hudis, Clifford; Krop, Ian E; Burstein, Harold J; Winer, Eric P; Partridge, Ann H; Tolaney, Sara M

    2015-06-01

    Chemotherapy-related amenorrhea (CRA) is associated with infertility and menopausal symptoms. Learning how frequently paclitaxel and trastuzumab cause amenorrhea is important. Most other adjuvant breast cancer therapies induce CRA in approximately 50 % of all premenopausal recipients [1]. 410 patients enrolled on the APT Trial, a single-arm phase 2 adjuvant study of 12 weeks of paclitaxel and trastuzumab followed by nine months of trastuzumab monotherapy. Eligible patients had ≤3 cm node-negative HER2 + breast cancers. Premenopausal enrollees were asked to complete menstrual surveys every 3-12 months for 72 months. Women who responded to at least one survey at least 15 months after chemotherapy initiation (and who did not undergo hysterectomy and/or bilateral oophorectomy or receive ovarian suppressing medications prior to 15 months) were included in this analysis. A participant was defined as having amenorrhea in follow-up if her self-reported last menstrual period at last follow-up was greater than 12 months prior to the survey. Among the 64 women in the evaluable population (median age at study entry 44 years, range 27-52 years), the median time between chemotherapy initiation and last menstrual survey was 51 months (range 16-79). 18 of 64 women (28 %, 95 % CI 18-41 %) were amenorrheic at that time point. Amenorrhea rates among premenopausal women treated with adjuvant paclitaxel and trastuzumab for early stage breast cancer appear lower than those seen historically with standard alkylator-based breast cancer regimens. Future studies are needed to understand the impact of this regimen on related issues of fertility and menopausal symptoms.

  3. Preference for subcutaneous or intravenous administration of trastuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (PrefHer)

    DEFF Research Database (Denmark)

    Pivot, Xavier; Gligorov, Joseph; Müller, Volkmar

    2013-01-01

    Subcutaneous trastuzumab has shown non-inferior efficacy and a similar pharmacokinetic and safety profile when compared with intravenous trastuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer. We assessed patient preference for either subcutaneous or intravenous trastuzumab...

  4. Alteration of gene expression in MDA-MB-453 breast cancer cell line in response to continuous exposure to Trastuzumab.

    Science.gov (United States)

    Sharieh, Elham Abu; Awidi, Abdulla S; Ahram, Mamoun; Zihlif, Malek A

    2016-01-10

    Development of resistance against cancer therapeutic agents is a common problem in cancer management. Trastuzumab resistance is one of the challenges in management of HER-2-positive breast cancer patients resulting in breast cancer progression, metastasis, and patient poor outcome. The aim of this study is to determine the alteration in gene expression in response to Trastuzumab resistance after long-term exposure to Trastuzumab. The Trastuzumab-resistant MDA-MB-453 (MDA-MB-453/TR) cell line was developed by exposing cells to 10 μM Trastuzumab continuously for 6 months. Sensitivity toward Trastuzumab was tested using cell viability assays. The acquisition of an epithelial-to mesenchymal transition (EMT) phenotype was also observed in parallel with the development of resistance. Based on the real-time-based PCR array technology, several genes were altered affecting multiple networks. The most up-regulated genes were TGF-β1 and EGF, and IGFBP-3. These genes are known to have a critical role in Trastuzumab resistance in breast cancer cell lines and/or in the acquisition of EMT. They are also recognized for their role in cancer progression and metastasis. These alterations indicate that the development of Trastuzumab resistance is multifactorial and involves a development of a mesenchymal like phenotype. Copyright © 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.

  5. Clinical effects of prior trastuzumab on combination eribulin mesylate plus trastuzumab as first-line treatment for human epidermal growth factor receptor 2 positive locally recurrent or metastatic breast cancer: results from a Phase II, single-arm, multicenter study

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Puhalla S

    2016-12-01

    Full Text Available Shannon Puhalla,1 Sharon Wilks,2 Adam M Brufsky,1 Joyce O’Shaughnessy,3 Lee S Schwartzberg,4 Erhan Berrak,5 James Song,5 Linda Vahdat6 1Department of Hematology and Oncology, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, 2Department of Hematology Oncology, US Oncology-Cancer Care Centers of South Texas, San Antonio, TX, 3Department of Medical Oncology, Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center US Oncology, Dallas, TX, 4Department of Hematology/Oncology, West Cancer Center, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, 5Department of Medical Affairs, Formerly of Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ, 6Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA Abstract: Eribulin mesylate, a novel nontaxane microtubule dynamics inhibitor in the halichondrin class of antineoplastic drugs, is indicated for the treatment of patients with metastatic breast cancer who previously received ≥2 chemotherapy regimens in the metastatic setting. Primary data from a Phase II trial for the first-line combination of ­eribulin plus trastuzumab in human epidermal growth factor receptor 2 positive patients showed a 71% objective response rate and tolerability consistent with the known profile of these agents. Here, we present prespecified analyses of efficacy of this combination based on prior trastuzumab use. Patients received eribulin mesylate 1.4 mg/m2 (equivalent to 1.23 mg/m2 eribulin [expressed as free base] intravenously on days 1 and 8 plus trastuzumab (8 mg/kg intravenously/cycle 1, then 6 mg/kg on day 1 of each 21-day cycle. Objective response rates, progression-free survival, and tolerability were assessed in patients who had and had not received prior adjuvant or neoadjuvant (neo/adjuvant trastuzumab treatment. Fifty-two patients (median age: 59.5 years received eribulin/trastuzumab for a median treatment duration of ~31 weeks; 40.4% (n=21 had been previously treated with neo/adjuvant trastuzumab prior to

  6. Adenocarcinoma pulmonar metastásico con evolución favorable al tratamiento con ITK-EGFR en un paciente fumador

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Joseph Jesús Exebio Jara

    2015-04-01

    Full Text Available Introducción: El cáncer de pulmón es el cáncer con mayor mortalidad en ambos sexos. El esquema de manejo actual del adenocarcinoma pulmonar incluye determinar el estado mutacional del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por ser la diana para el erlotinib, una terapia biológica. Caso clínico: Varón de 62 años, con hábito tabáquico de alto riesgo oncológico, que debuta con un cuadro de cefalea de un mes de evolución, objetivándose por resonancia magnética tumor cerebral. El diagnóstico inmunohistoquímico post quirúrgico fue adenocarcinoma pulmonar metastásico (TTF-1 (+. La tomografía identificó una lesión en el lóbulo superior derecho del pulmón; no presentaba clínica respiratoria. Al ser positivo para la mutación en el exón 21 del gen EGFR, se inició terapia con erlotinib, siendo bien tolerada por el paciente y manteniendo su estabilidad clínica. El paciente sobrevivió por el lapso de 31 meses posterior a su diagnóstico. Discusión: El tratamiento con erlotinib fue inicialmente indicado en el perfil de una paciente mujer, asiática y no fumadora. La eficacia en los estudios en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas evidencia que la sobrevida global es 15,9 meses, muy por debajo del visto en el presente caso.

  7. Is there any advantage to combined trastuzumab and chemotherapy in perioperative setting her 2neu positive localized gastric adenocarcinoma?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Albouzidi Abderrahmane

    2011-09-01

    Full Text Available Abstract We report here a 44-year-old Moroccan man with resectable gastric adenocarcinoma with overexpression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2 by immunohistochemistry who was treated with trastuzumab in combination with chemotherapy in perioperative setting. He received 3 cycles of neoadjuvant chemotherapy consisting of trastuzumab, oxaliplatin, and capecitabine. Afterwards, he received total gastrectomy with extended D2 lymphadenectomy without spleno-pancreatectomy. A pathologic complete response was obtained with a combination of trastuzumab and oxaliplatin and capecitabine. He received 3 more cycles of trastuzumab containing regimen postoperatively. We conclude that resectable gastric carcinoma with overexpression of the c-erbB-2 protein should ideally be managed with perioperative combination of trastuzumab with chemotherapy. Further research to evaluate trastuzumab in combination with chemotherapy regimens in the perioperative and adjuvant setting is urgently needed.

  8. Radiotherapy and HER2: point on the association of ionizing radiation and trastuzumab; Radiotherapie et HER2: point sur l'association de radiations ionisantes et de trastuzumab

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Liem, X.; Lartigau, E. [Centre Oscar-Lambret, 59 - Lille (France)

    2009-10-15

    The addition of the two treatments (trastuzumab and radiotherapy) poses the problem of their toxicity addition, particularly at the cardiac level. The data speak in favour of trastuzumab continuation during radiotherapy, taken into account the benefits. Because of the technical advances in radiotherapy ( respiratory automatic control, intensity modulated radiotherapy, I.M.R.T.) it will be possible to avoid the mediastinum structures improving then the tolerance. (N.C.)

  9. Cellular uptake of radioiodine delivered by trastuzumab can be modified by the addition of epidermal growth factor

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Nordberg, Erika; Steffen, Ann-Charlott; Sundberg, Aasa L.; Carlsson, Joergen [Uppsala University, Division of Biomedical Radiation Sciences, Department of Oncology, Radiology and Clinical Immunology, Rudbeck Laboratory, Uppsala (Sweden); Persson, Mikael [Uppsala University, Division of Biomedical Radiation Sciences, Department of Oncology, Radiology and Clinical Immunology, Rudbeck Laboratory, Uppsala (Sweden); Uppsala University, Division of Experimental Urology, Department of Surgical Sciences, Rudbeck Laboratory, Uppsala (Sweden); Glimelius, Bengt [Uppsala University, Division of Oncology, Department of Oncology, Radiology and Clinical Immunology, Rudbeck Laboratory, Uppsala (Sweden)

    2005-07-01

    The purpose of this study was to analyse whether non-radiolabelled epidermal growth factor (EGF) can modify the cellular uptake of {sup 125}I when delivered as [{sup 125}I]trastuzumab. {sup 125}I was used as a marker for the diagnostically and therapeutically more interesting isotopes {sup 123}I (SPECT), {sup 124}I (PET) and {sup 131}I (therapy). The cell-associated radioactivity was measured in squamous carcinoma A431 cells following addition of [{sup 125}I]trastuzumab. Different concentrations of [{sup 125}I]trastuzumab and unlabelled EGF were used, and the total, membrane-bound and internalised radioactivity was measured. We also analysed how EGF and trastuzumab affected the cell growth. It was generally found that the cellular {sup 125}I uptake was decreased by the addition of EGF when [{sup 125}I]trastuzumab was added for short incubation times. However, if the incubation times were longer, EGF increased the {sup 125}I uptake. This shift came earlier when higher [{sup 125}I]trastuzumab concentrations were applied. The addition of EGF also influenced cell proliferation, and concentrations above 10 ng/ml reduced cell growth by approximately 20% after 24 h of incubation. By adding unlabelled EGF, it was possible to modify the cellular uptake of [{sup 125}I]trastuzumab. This points towards new approaches for the modification of radionuclide uptake in EGFR- and HER2-positive tumours. (orig.)

  10. Hipertensión pulmonar a moderada altura en niños

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Gabriel F. Díaz, MD

    2012-07-01

    Full Text Available Se reporta la carencia de estudios sobre la relación entre hipertensión pulmonar y altura en niños y, con base en la fisiología de esta última, se hace énfasis en la importancia de la hipoxia hipobárica, que desempeña un papel determinante en la etio y biopatogénesis de la hipertensión pulmonar del habitante de la altura. En cuanto a la biopatogénesis, se señala la importancia de la hiperreactividad del lecho vascular pulmonar y su correcta evaluación. De igual forma, se resumen las patologías relacionadas con hipertensión pulmonar en el niño habitante de la altura y, finalmente, en lo que respecta al tratamiento de la hipertensión pulmonar del habitante de la altura, se resalta, a través de la evolución de casos clínicos, la importancia de vivir a baja altura sobre el nivel del mar.

  11. Doenças pulmonares obstrutivas crônicas na criança

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jose Dirceu Ribeiro

    2015-12-01

    Full Text Available Resumo Objetivos: Verificar e descrever os principais eventos relacionados ao diagnóstico e manejo das doenças pulmonares obstrutivas crônicas em crianças (DPOCC e adolescentes, tendo em vista a fisiopatologia e as características genéticas e ambientais inter-relacionadas. Fonte dos dados: Revisão na base de dados Pubmed com seleção de referências relevantes. Síntese dos dados: As DPOCC têm origem ambiental e/ou genética e se manifestam com diversos genótipos, fenótipos e endótipos e, embora possam ser controladas, não têm cura. O principal sintoma é a tosse crônica e muitas cursam com bronquiectasia. O manejo tem maior eficácia se baseado em guidelines e se a adesão ao regime terapêutico for estimulada e comprovada. Corticoides orais e inalatórios, broncodilatadores, antibióticos inalados e tratamento das exacerbações pulmonares (EP são vigas mestras do manejo e devem ser individualizados para cada DPOCC. Conclusões: Nas DPOCC é fundamental o diagnóstico correto, conhecer os fatores de risco e as comorbidades. Os procedimentos e os medicamentos devem ser baseados em guidelines específicos para cada DPOCC. Adesão ao tratamento é fundamental para obter os benefícios do manejo. O controle deve ser avaliado pela diminuição das EP, melhoria na qualidade de vida e redução da evolução da perda da função e do dano estrutural pulmonar. Para a maioria das DPOCC, o acompanhamento por equipes interdisciplinares em centros de referência especializados, com estratégias de vigilância e acolhimento contínuos, conduz a melhores desfechos, que devem ser avaliados pela diminuição da deterioração do dano e da função pulmonar, pelo melhor prognóstico, melhor qualidade de vida e aumento da expectativa de vida.

  12. Adjuvant Chemotherapy and Trastuzumab Is Safe and Effective in Older Women With Small, Node-Negative, HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer.

    Science.gov (United States)

    Cadoo, Karen A; Morris, Patrick G; Cowell, Elizabeth P; Patil, Sujata; Hudis, Clifford A; McArthur, Heather L

    2016-12-01

    The benefit of adjuvant trastuzumab with chemotherapy is well established for women with higher risk human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2 + ) breast cancer. However, its role in older patients with smaller, node-negative tumors is less clear. We conducted a retrospective, sequential cohort study of this population to describe the impact of trastuzumab on breast cancer outcomes and cardiac safety. Women ≥ 55 years with ≤ 2 cm, node-negative, HER2 + breast cancer were identified and electronic medical records reviewed. A no-trastuzumab cohort of 116 women diagnosed between January 1, 1999 and May 14, 2004 and a trastuzumab cohort of 128 women diagnosed between May 16, 2006 and December 31, 2010 were identified. Overall survival and distant relapse-free survival were estimated by Kaplan-Meier methods. The median ages of the trastuzumab and no-trastuzumab cohorts were 62 and 64 years, respectively. More patients in the trastuzumab cohort had grade III (P = .001), lymphovascular invasion (P = .001), or estrogen receptor-negative (P cancers. The majority of the trastuzumab cohort received chemotherapy versus one-half of the no-trastuzumab cohort (98% vs. 53%; P women in the trastuzumab cohort and 1 in the no-trastuzumab cohort developed symptomatic heart failure. There were no cardiac-related deaths in either arm. Following adjuvant trastuzumab with chemotherapy, selected older women with small, node-negative, HER2 + breast cancers have excellent disease control. The rate of cardiac events is low. Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.

  13. Trastuzumab produces therapeutic actions by upregulating miR-26a and miR-30b in breast cancer cells.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Takehiro Ichikawa

    Full Text Available OBJECTIVE: Trastuzumab has been used for the treatment of HER2-positive breast cancer (BC. However, a subset of BC patients exhibited resistance to trastuzumab therapy. Thus, clarifying the molecular mechanism of trastuzumab treatment will be beneficial to improve the treatment of HER2-positive BC patients. In this study, we identified trastuzumab-responsive microRNAs that are involved in the therapeutic effects of trastuzumab. METHODS AND RESULTS: RNA samples were obtained from HER2-positive (SKBR3 and BT474 and HER2-negetive (MCF7 and MDA-MB-231 cells with and without trastuzumab treatment for 6 days. Next, we conducted a microRNA profiling analysis using these samples to screen those microRNAs that were up- or down-regulated only in HER2-positive cells. This analysis identified miR-26a and miR-30b as trastuzumab-inducible microRNAs. Transfecting miR-26a and miR-30b induced cell growth suppression in the BC cells by 40% and 32%, respectively. A cell cycle analysis showed that these microRNAs induced G1 arrest in HER2-positive BC cells as trastuzumab did. An Annexin-V assay revealed that miR-26a but not miR-30b induced apoptosis in HER2-positive BC cells. Using the prediction algorithms for microRNA targets, we identified cyclin E2 (CCNE2 as a target gene of miR-30b. A luciferase-based reporter assay demonstrated that miR-30b post-transcriptionally reduced 27% (p = 0.005 of the gene expression by interacting with two binding sites in the 3'-UTR of CCNE2. CONCLUSION: In BC cells, trastuzumab modulated the expression of a subset of microRNAs, including miR-26a and miR-30b. The upregulation of miR-30b by trastuzumab may play a biological role in trastuzumab-induced cell growth inhibition by targeting CCNE2.

  14. Treatment of HER2-positive breast carcinomatous meningitis with intrathecal administration of {alpha}-particle-emitting {sup 211}At-labeled trastuzumab

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Boskovitz, Abraham; McLendon, Roger E.; Okamura, Tatsunori [Department of Pathology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710 (United States); Sampson, John H. [Department of Surgery, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710 (United States); Bigner, Darell D. [Department of Pathology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710 (United States); Zalutsky, Michael R. [Department of Radiology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710 (United States)], E-mail: zalut001@mc.duke.edu

    2009-08-15

    Introduction: Carcinomatous meningitis (CM) is a devastating disease characterized by the dissemination of malignant tumor cells into the subarachnoid space along the brain and spine. Systemic treatment with monoclonal antibody (mAb) trastuzumab can be effective against HER2-positive systemic breast carcinoma but, like other therapies, is ineffective against CM. The goal of this study was to evaluate the therapeutic effect of {alpha}-particle emitting {sup 211}At-labeled trastuzumab following intrathecal administration in a rat model of breast carcinoma CM. Methods: Athymic rats were injected intrathecally with MCF-7/HER2-18 breast carcinoma cells through a surgically implanted indwelling intrathecal catheter. In Experiment 1, animals received 33 or 66 {mu}Ci {sup 211}At-labeled trastuzumab, cold trastuzumab or saline. In Experiment 2, animals were inoculated with a lower tumor burden and received 46 or 92 {mu}Ci {sup 211}At-labeled trastuzumab or saline. In Experiment 3, animals received 28 {mu}Ci {sup 211}At-labeled trastuzumab, 30 {mu}Ci {sup 211}At-labeled TPS3.2 control mAb or saline. Histopathological analysis of the neuroaxis was performed at the end of the study. Results: In Experiment 1, median survival increased from 21 days for the saline and cold trastuzumab groups to 45 and 48 days for 33 and 66 {mu}Ci {sup 211}At-labeled trastuzumab, respectively. In Experiment 2, median survival increased from 23 days for saline controls to 68 and 92 days for 46 and 92 {mu}Ci {sup 211}At-labeled trastuzumab, respectively. In Experiment 3, median survival increased from 20 days to 29 and 36 days for animals treated with {sup 211}At-labeled TPS3.2 and {sup 211}At-labeled trastuzumab, respectively. Long-term survivors were observed exclusively in the {sup 211}At-trastuzumab-treated groups. Conclusion: Intrathecal {sup 211}At-labeled trastuzumab shows promise as a treatment for patients with HER2-positive breast CM.

  15. In vivo examination of {sup 188}Re(I)-tricarbonyl-labeled trastuzumab to target HER2-overexpressing breast cancer

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Chen, K.-T. [Department of Biomedical Engineering and Environmental Sciences, National Tsing Hua University, Hsinchu 30013, Taiwan (China); Lee, T.-W. [Institute of Nuclear Energy Research, Longtan 32546, Taiwan (China); Lo, Jem-Mau [Department of Biomedical Engineering and Environmental Sciences, National Tsing Hua University, Hsinchu 30013, Taiwan (China); Institute of Nuclear Engineering and Science, National Tsing Hua University, Hsinchu 30013, Taiwan (China)], E-mail: jmlo@mx.nthu.edu.tw

    2009-05-15

    Introduction: Trastuzumab (Herceptin), a humanized IgG1 monoclonal antibody directed against the extracellular domain of the HER2 protein, acts as an immunotherapeutic agent for HER2-overexpressing human breast cancers. Radiolabeled trastuzumab with {beta}- or {alpha} emitters can be used as radioimmunotherapeutic agent for the similar purpose but with additional radiation effect. Methods: In this study, trastuzumab was labeled with {sup 188}Re for radioimmunotherapy of HER2/neu-positive breast cancer. {sup 188}Re(I)-tricarbonyl ion, [{sup 188}Re(OH{sub 2}){sub 3}(CO){sub 3}]{sup +}, was employed as a precursor for directly labeling the monoclonal antibody with {sup 188}Re. The immunoreactivity of {sup 188}Re(I)-trastuzumab was estimated by competition receptor-binding assay using HER2/neu-overexpressive BT-474 human breast cancer cells. The localization properties of {sup 188}Re(I)-trastuzumab within both tumor and normal tissues of athymic mice bearing BT-474 human breast cancer xenografts (HER2/neu-overexpressive) and similar mice bearing MCF-7 human breast cancer xenografts (HER2/neu-low expressive) were investigated. Results: When incubated with human serum albumin and histidine at 25{sup o}C, {sup 188}Re(I)-trastuzumab was found to be stable within 24 h. The IC{sub 50} of {sup 188}Re(I)-trastuzumab was found to be 22.63{+-}4.57 nM. {sup 188}Re(I)-trastuzumab was shown to accumulate specifically in BT-474 tumor tissue in in vivo biodistribution studies. By microSPECT/CT, the image of {sup 188}Re localized BT-474 tumor was clearly visualized within 24 h. In contrast, {sup 188}Re(I)-trastuzumab uptake in HER2-low-expressing MCF-7 tumor was minimal, and the {sup 188}Re image at the localization of the tumor was dim. Conclusion: These results reveal that {sup 188}Re(I)-trastuzumab could be an appropriate radioimmunotherapeutic agent for the treatment of HER2/neu-overexpressing cancers.

  16. Potential risk and benefit of the combination of trastuzumab to chemotherapy and radiation therapy in non-metastatic breast cancer; Benefice et risques potentiels de l'association du trastuzumab a la chimiotherapie et a la radiotherapie dans le cancer du sein non metastatique

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Belkacemi, Y. [CLCC Oscar-Lambret, Universite de Lille-2, Dept. d' Oncologie-Radiotherapie, 59 - Lille (France); Laharie-Mineur, H. [CLCC, institut Bergonie, 33 - Bordeaux (France); Gligorov, J. [APHP, Hopital Tenon, Cancer-Est, 75 - Paris (France); Azria, D. [CLCC Val d' Aurelle-Paul-Lamarque, Inserm, EMI 0227, 34 - Montpellier (France)

    2007-09-15

    Trastuzumab (Herceptin) is the first humanized monoclonal antibody targeting the HER2 antigen in breast cancer. HER2 receptor has been individualised 20 years ago. During the past 10 years, trastuzumab administration has radically modified the prognosis of the patients that are treated for HER2 positive breast cancer. Its efficacy has been demonstrated in the metastatic and adjuvant settings. While, trastuzumab based-regimens became the standard of care in the treatment of HER2/neu positive breast cancer, the optimal combination (concurrently or sequentially) to chemotherapy and radiation therapy is still unknown. Indeed, while the concurrent administration of trastuzumab and anthracyclines is not recommended because of a high risk of cardiac toxicity, there is no published data on the best sequence of trastuzumab and radiation therapy administration, particularly when internal mammary chain is involved. The benefit/risk ratio of the concurrent and sequential administration of trastuzumab with chemotherapy and radiation therapy will be discussed in this review. (authors)

  17. Phase III randomized study comparing docetaxel plus trastuzumab with vinorelbine plus trastuzumab as first-line therapy of metastatic or locally advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: the HERNATA study

    DEFF Research Database (Denmark)

    Andersson, Michael; Lidbrink, Elisabeth; Bjerre, Karsten

    2011-01-01

    To evaluate docetaxel or vinorelbine, both with trastuzumab, as first-line therapy of human epidermal growth factor receptor 2-positive advanced breast cancer.......To evaluate docetaxel or vinorelbine, both with trastuzumab, as first-line therapy of human epidermal growth factor receptor 2-positive advanced breast cancer....

  18. Correlation between NK function and response to trastuzumab in metastatic breast cancer patients

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Spadi Rosella

    2008-05-01

    Full Text Available Abstract Background Trastuzumab is a monoclonal antibody selectively directed against Her2 and approved for the treatment of Her2 overexpressing breast cancer patients. Its proposed mechanisms of action include mediation of antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC by triggering FcγRIII on natural killer (NK cells. This study addresses the correlation between overall NK function and trastuzumab's clinical activity. Subjects and methods Clinical and immunological responses were assessed in 26 patients receiving trastuzumab monotherapy as maintenance management after chemotherapy (8 mg/kg load and then standard doses of 6 mg/kg every 3 weeks. Cytotoxic activity against the MHC class I-negative standard NK target K562 cell line and HER2-specific ADCC against a trastuzumab-coated Her2-positive SKBR3 cell line were assessed in peripheral blood mononuclear cells (PBMC harvested after the first standard dose. After six months, seventeen patients were scored as responders and nine as non-responders according to the RECIST criteria, while Progression-Free Survival (PFS was calculated during a 12 months follow-up. Results The responders had significantly higher levels of both NK and ADCC activities (p Conclusion One of the mechanisms of action of trastuzumab is NK cell-mediated ADCC lysis of the Her2-positve target cell. We show here that its potency is correlated with the short-term response to treatment, whereas longer protection against tumor expansion seems to be mediated by pure NK activity.

  19. Resolução do "shunt" direita-esquerda após uso do sildenafil como tratamento de hipertensão pulmonar primária

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Silva Sérgio Marques da

    2003-01-01

    Full Text Available Hipertensão pulmonar primária é uma doença rara, progressiva e com alta mortalidade, cujo tratamento baseia-se em medicações de alto custo e pouco disponíveis em nosso meio. O sildenafil é um vasodilatador de fácil administração por via oral, com indicação primária para disfunção erétil e que recentemente tem sido descrito como opção terapêutica para a hipertensão pulmonar primária. Relata-se o caso de uma paciente de 21 anos com diagnóstico de hipertensão pulmonar primária, que apresentou piora abrupta da saturação de oxigênio, com abertura do forame oval e shunt direita-esquerda, evidenciados ao ecocardiograma. Foi introduzido sildenafil na dose de 225mg/dia com melhora progressiva da oxigenação e reversão do shunt após 40 dias. Os autores acreditam que o sildenafil seja uma opção no tratamento da hipertensão pulmonar primária, embora estudos clínicos que comprovem sua segurança e eficácia ainda sejam necessários.

  20. Novel approaches to target HER2-positive breast cancer: trastuzumab emtansine

    International Nuclear Information System (INIS)

    Recondo, Gonzalo Jr; Vega, Maximo de la; Galanternik, Fernando; Díaz-Cantón, Enrique; Leone, Bernardo Amadeo; Leone, José Pablo

    2016-01-01

    The human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is overexpressed in 20% of breast carcinomas. Prior to the development of targeted therapies, HER2-positive breast cancer was associated with more aggressive disease and poor prognosis. Trastuzumab emtansine (T-DM1) is an antibody-drug conjugate that results from the combination of trastuzumab and DM1, a derivative of the antimicrotubule agent maytansine. This molecule has the ability to enhance cytotoxic drug delivery to specifically targeted cells that overexpress HER2, therefore, maximizing efficacy while sparing toxicity. In recent years, T-DM1 has shown to improve outcomes in metastatic HER2-positive breast cancer that is resistant to trastuzumab. In addition, T-DM1 is currently being tested in the neoadjuvant and adjuvant settings to identify patients who may benefit from this therapy. This review focuses on the mechanism of action, early and late-phase clinical trials, and ongoing studies of T-DM1 in HER2-positive breast cancer

  1. AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO PULMONAR EM IDOSOS TABAGISTAS DE LONGA DATA ATIVOS E INSTITUCIONALIZADOS

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Nelson Coimbra RIBEIRO NETO

    2016-06-01

    Full Text Available Um importante acometimento decorrente do tabagismo é a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC, que é reconhecida como importante problema de saúde pública. Para tal, esta pesquisa teve a pretensão de avaliar a função pulmonar em idosos tabagistas de longa data ativos e institucionalizados, por meio de um estudo de campo, exploratório e quantitativo, realizado no Clube da Amizade de Castelo (CLAC e no Lar Vila Feliz, ambos localizados no município de Castelo-ES. Foram formados 2 grupos com N=4 em cada, constituindo um grupo de idosos ATIVOS e outro de idosos ITT (institucionalizados. Os dados coletados nos testes de espirometria e manovacuometria foram tabulados e analisados estatisticamente, adotando-se valor de p<0,05. Não foram observadas diferenças significativas entre as amostras, o que não descarta a necessidade de novas e mais amplas pesquisas na área.

  2. Doença pulmonar induzida pelas radiações ou pelos fármacos citostáticos

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ulrich Costabel

    2000-03-01

    Full Text Available RESUMO: O artigo discute dois temas afins: 1 doença pulmonar induzida pela radioterapia nas suas diferentes apresentações: pneumonite de radiação clássica e fibrose pulmonar e outras duas mais recentemente descritas, BOOP e alveolite linfocitária bilateral São discutidos os mecanismos patoeenicos, clinic:a e tratamento; 2 a patologia intersticial induzida por fármacos citostáticos nas suas várias formas de apresentação.REV PORT PNEUMOL 2000; VI (2: 141-144 ABSTRACT: In this paper two topics art adressed: 1 the radiation induced lung injury in its possible forms: classical radiation pneumonitis and radiation fibrosis or two other newly recoenised sindromes BOOP and bilateral lymphodtic alveolitis. The mecanism and treatment are discussed; 2 the cytotocic drug-induced lung diseases and their pulmonary reaction patterns.REV PORT PNEUMOL 2000; VI (2: 141-144 Palavras-chave: Radioterapia, Citostaticos, BOOP, Alveolite Linfocitica, Key-words: Radiation, Cytotocic Drugs, Lymphocitic Alveolitis

  3. Pharmacodynamic modeling of cardiac biomarkers in breast cancer patients treated with anthracycline and trastuzumab regimens

    NARCIS (Netherlands)

    de Vries Schultink, Aurelia H M; Boekhout, Annelies H; Gietema, Jourik A; Burylo, Artur M; Dorlo, Thomas P C; van Hasselt, J G Coen; Schellens, Jan H M; Huitema, Alwin D R

    Trastuzumab is associated with cardiotoxicity, manifesting as a decrease of the left-ventricular ejection fraction (LVEF). Administration of anthracyclines prior to trastuzumab increases risk of cardiotoxicity. High-sensitive troponin T and N-terminal-pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) are

  4. Potential risk and benefit of the combination of trastuzumab to chemotherapy and radiation therapy in non-metastatic breast cancer

    International Nuclear Information System (INIS)

    Belkacemi, Y.; Laharie-Mineur, H.; Gligorov, J.; Azria, D.

    2007-01-01

    Trastuzumab (Herceptin) is the first humanized monoclonal antibody targeting the HER2 antigen in breast cancer. HER2 receptor has been individualised 20 years ago. During the past 10 years, trastuzumab administration has radically modified the prognosis of the patients that are treated for HER2 positive breast cancer. Its efficacy has been demonstrated in the metastatic and adjuvant settings. While, trastuzumab based-regimens became the standard of care in the treatment of HER2/neu positive breast cancer, the optimal combination (concurrently or sequentially) to chemotherapy and radiation therapy is still unknown. Indeed, while the concurrent administration of trastuzumab and anthracyclines is not recommended because of a high risk of cardiac toxicity, there is no published data on the best sequence of trastuzumab and radiation therapy administration, particularly when internal mammary chain is involved. The benefit/risk ratio of the concurrent and sequential administration of trastuzumab with chemotherapy and radiation therapy will be discussed in this review. (authors)

  5. Os abcessos pulmonares em revisão

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ana Moura Gonçalves

    2008-01-01

    Full Text Available Resumo: Os abcessos pulmonares são cavidades que surgem no parênquima pulmonar, apresentando maior ou menor quantidade de tecido necrosado no seu interior. Surgem em indivíduos predispostos, como sejam os doentes com doença pulmonar crónica ou obstrução secundária a neoplasia e os doentes com maior risco de aspiração, estando incluidos os doentes com alteração do estado neurológico, os utilizadores de drogas endovenosas, os doentes com alcoolismo, patologia da faringe e esofágica, doença neuromuscular, entre outras. É feita a revisão dos principais agentes causais, da metodologia diagnóstica, da abordagem terapêutica na actualidade e do prognóstico destas situações.Os abcessos pulmonares, para além de relativamente pouco frequentes, são difíceis de caracterizar, sendo a resistência aos antibióticos um problema a ter presente, na sua abordagem terapêutica. Abstract: Lung abscesses are cavitating lesions containing necrotic debris caused by microbial infection. Patients with chronic lung disease, bronchial obstruction secondary to cancer, a history of aspiration or risk of aspiration caused by alcoholism, altered mental status, structural or physiologic alterations of the pharynx and esophagus, neuromuscular disorders, anesthesia, are among others at higher risk of developing lung abcess.The main bacteriological characteristics, the diagnosis, therapy and prognosis are considered. The problem of antimicrobial resistance is also referred. Palavras-chave: Abcesso pulmonar, pneumonia de aspiração, resistência antimicrobiana, anaeróbios, Key-words: Lung abscesses, aspiration pneumonia, antimicrobial resistance, anaerobes

  6. Cost-effectiveness analysis of trastuzumab in the adjuvant setting for treatment of HER2-positive breast cancer.

    Science.gov (United States)

    Garrison, Louis P; Lubeck, Deborah; Lalla, Deepa; Paton, Virginia; Dueck, Amylou; Perez, Edith A

    2007-08-01

    Adding trastuzumab to adjuvant chemotherapy provides significant clinical benefit in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer. A cost-effectiveness analysis was performed to assess clinical and economic implications of adding trastuzumab to adjuvant chemotherapy, based upon joint analysis of NSABP B-31 and NCCTG N9831 trials. A Markov model with 4 health states was used to estimate the cost utility for a 50-year-old woman on the basis of trial results through 4 years and estimates of long-term recurrence and death based on a meta-analysis of trials. From 6 years onward, rates of recurrence and death were assumed to be the same in both trastuzumab and chemotherapy-only arms. Incremental costs were estimated for diagnostic and treatment-related costs. Analyses were from payer and societal perspectives, and these analyses were projected to lifetime and 20-year horizons. Over a lifetime, the projected cost of trastuzumab per quality-adjusted life year (QALY; discount rate 3%) gained was 26,417 dollars (range 9,104 dollars-69,340 dollars under multiway sensitivity analysis). Discounted incremental lifetime cost was 44,923 dollars, and projected life expectancy was 3 years longer for patients who received trastuzumab (19.4 years vs 16.4 years). During a 20-year horizon, the projected cost of adding trastuzumab to chemotherapy was 34,201 dollars per QALY gained. Key cost-effectiveness drivers were discount rate, trastuzumab price, and probability of metastasis. The cost-effectiveness result was robust to sensitivity analysis. Trastuzumab for adjuvant treatment of early stage breast cancer was projected to be cost effective over a lifetime horizon, achieving a cost-effectiveness ratio below that of many widely accepted oncology treatments. (c) 2007 American Cancer Society.

  7. Brain metastases in patients who receive trastuzumab-containing chemotherapy for HER2-overexpressing metastatic breast cancer

    International Nuclear Information System (INIS)

    Ono, Makiko; Ando, Masashi; Yunokawa, Mayu

    2009-01-01

    Recently, a high rate of brain metastases has been reported among patients with human epidermal growth factor receptor (HER2)-overexpressing metastatic breast cancer who were treated with trastuzumab. The present study examined risk factors for the development of brain metastasis in patients with HER2-overexpressing breast cancer who were treated with trastuzumab. We retrospectively reviewed 204 patients with HER-2-overexpressing breast cancer who were treated with a trastuzumab-containing regimen between 1999 and 2006. Patients with clinical symptoms were diagnosed as having brain metastases when brain magnetic resonance imaging (MRI) or a computed tomography (CT) scan revealed positive findings for brain metastases. The median follow-up time of this cohort was 53.6 months. Among the patients who received a trastuzumab-containing regimen, 74 patients (36.3%) developed brain metastases. The median survival from the diagnosis of brain metastases was 13.5 months (95% confidence interval [CI], 12.2-14.7 months). The median time interval between the beginning of trastuzumab treatment and the diagnosis of brain metastases was 13.6 months (range, 0.0-45.8 months). Among patients with brain metastases, the median overall survival period was 39 months. A multivariate logistic regression analysis showed that age (≤50 years), recurrent breast cancer, and liver metastases were significant risk factors for the development of brain metastases. Patients with HER2-overexpressing breast cancer treated with trastuzumab had a high incidence of brain metastases (36.3%). Routine screening for brain metastases 1 year after the start of trastuzumab treatment, may be warranted in younger patients (≤50 years) who had recurrent breast cancer with liver metastases. (author)

  8. Cardiotoxicity of the adjuvant trastuzumab in a Saudi population: clinical experience of a single institution

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Hamed Rasha Hamdy

    2016-06-01

    Full Text Available Adjuvant trastuzumab is currently an internationally standard for the treatment of localised breast cancer that over express HER2 with the most adverse effect being cardiotoxicity. We conducted this study to evaluate the cardiac safety of trastuzumab in clinical practice.

  9. Factores de riesgo de mortalidad precoz del Trasplante Pulmonar

    OpenAIRE

    Kreis Esmendi, Germán

    2006-01-01

    Consultable des del TDX Títol obtingut de la portada digitalitzada A pesar de la experiencia acumulada, la mortalidad postoperatoria temprana del trasplante pulmonar continua siendo elevada. Los factores asociados a este evento permanecen siendo controvertidos. Objetivo: Revisar la serie de trasplantes pulmonares realizados en el Hospital Vall d' Hebron para establecer la supervivencia acumulada e identificar los factores asociados con riesgo de mortalidad postoperatoria precoz. Pacient...

  10. Variáveis capnográficas pré e pós-tromboendarterectomias pulmonares Pre and post-pulmonary thromboendarterectomies campnographic variables

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marcos Mello Moreira

    2007-12-01

    Full Text Available Este relato de dois casos com os resultados da fração tardia de espaço morto (fDlate, fração do espaço morto alveolar end-tidal (AVDSf, gradiente artério-alveolar de CO2 [P(a-etCO2] e slope da fase 3 do espirograma, submetidos à tromboendarterectomia pulmonar por tromboembolismo pulmonar (TEP. O TEP foi diagnosticado pela cintilografia pulmonar, tomografia helicoidal computadorizada e por arteriografia pulmonar. O cálculo da fDlate, AVDSf e P(a-etCO2 baseou-se na capnografia volumétrica associada à gasometria arterial. A fDlate préoperatória do primeiro paciente foi de 0,16 (cutoff de 0,12 e a AVDSf = 0,30 (cutoff de 0,15. Já a fDlate do segundo paciente resultou falso-negativa (0,01, embora a AVDSf resultasse positiva (0,28. A fDlate pós-operatória do primeiro paciente foi de -0,04 e a AVDSf de 0,16; a fDlate do segundo paciente foi de 0,07 e a AVDSf = 0,28. A associação destas variáveis com os exames por imagem reforça a importância deste método como ferramenta diagnóstica não-invasiva no diagnóstico de TEP.In these case report, the results of late dead space fraction (fDlate, end-tidal alveolar dead space fraction (AVDSf, arterial-alveolar gradient CO2 [P(a-etCO2], and slope phase 3 of spirogram of two patients who underwent thromboendarterectomy for pulmonary embolism (PE are shown. PE was diagnosed by pulmonary scintigraphy, helical tomography, and pulmonary angiography. The calculation of fDlate, AVDSf and P(a-etCO2 was based on volumetric capnography associated with arterial blood gas analysis. The pre-operative fDlate of the first patient was 0.16 (cutoff 0.12 and AVDSf was 0.30 (cutoff 0.15. However, the fDlate of the second patient was false-negative (0.01 but, the AVDSf was positive (0.28. Postoperative fDlate of the first patient was -0.04 and AVDSf was 0.16; for the second patient, the values were 0.07 and 0.28, respectively. The association of these capnographic variables with image exams reinforces the

  11. Sanctuary site leptomeningeal metastases in HER-2 positive breast cancer: A review in the era of trastuzumab.

    Science.gov (United States)

    Kordbacheh, T; Law, W Y; Smith, I E

    2016-04-01

    The development of trastuzumab and other targeted systemic therapies has transformed the management of HER-2 positive breast cancers. However, as patients live longer and systemic therapies may not cross the blood brain barrier a rising number of patients are developing leptomeningeal metastases and brain metastases as a sanctuary site of disease. Intrathecal trastuzumab has been reported to treat these. We describe a breast cancer patient with HER-2 positive leptomeningeal disease in the spinal cord successfully treated with intrathecal trastuzumab and methotrexate, alongside systemic anti-HER-2 therapy and radiotherapy. We also review the literature to date on the efficacy and safety of intrathecal trastuzumab, and recent evidence suggesting that intrathecal trastuzumab passes via the blood brain barrier into the serum to achieve intravenous concentrations similar to that seen with systemic therapy alone. Overall, intrathecal trastuzumab appears to be a safe and often effective treatment for leptomeningeal metastases in HER-2 positive breast cancer. Ongoing phase I and II studies are required to determine optimum dosing schedules, validate CSF and CSF-to-serum pharmacokinetics, determine efficacy, and to assess the added benefits or disadvantages of prior radiotherapy and concomitant systemic therapy. Copyright © 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  12. The Effect of Adjuvant Trastuzumab on Locoregional Recurrence of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer Treated with Mastectomy.

    Science.gov (United States)

    Lanning, Ryan M; Morrow, Monica; Riaz, Nadeem; McArthur, Heather L; Dang, Chau; Moo, Tracy-Ann; El-Tamer, Mahmoud; Krause, Kate; Siu, Chun; Hsu, Meier; Zhang, Zhigang; Pei, Xin; McCormick, Beryl; Powell, Simon N; Ho, Alice

    2015-08-01

    Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) overexpression was associated with locoregional recurrence (LRR) in the preadjuvant trastuzumab era. This study aimed to examine the effect of trastuzumab on LRR in mastectomy patients and whether it varied with postmastectomy radiation (PMRT). From the authors' institutional database, 501 women with stages I-III HER2-positive breast cancer who underwent mastectomy from 1998 to 2007 were identified. A landmark analysis was performed to compare two cohorts: 170 women who received trastuzumab and 281 who did not. Kaplan-Meier methods were used to estimate locoregional recurrence-free survival (LRRFS). A propensity score analysis was used to balance the treatment groups with respect to multiple covariates. Analogous methods were used to study the effect of PMRT. The women in the trastuzumab group were more likely to be node positive and to receive systemic therapy or PMRT (p < 0.01). The 5-year LRRFS was 98 % in the trastuzumab troup versus 94 % in the no trastuzumab group [hazard ratio (HR) 0.31; 95 % confidence interval (CI) 0.09-1.09; p = 0.07]. After adjustment for multiple covariates, including receipt of chemotherapy and PMRT, trastuzumab decreased LRR rates (HR 0.21; 95 % CI 0.04-0.94; p = 0.04). Among the women who received PMRT, trastuzumab reduced the 5-year LRR rate (0 vs 5 %; p = 0.06). Among those who did not receive PMRT, trastuzumab did not significantly decrease LRR (3 vs 6 %; p = 0.26). High rates of locoregional control (5-year rate, 98 %) were observed among patients who received trastuzumab and mastectomy ± PMRT. Trastuzumab decreased LRR in HER2-positive women who received mastectomy and PMRT, suggesting that the largest benefit is seen in a higher-risk subset of patients.

  13. COMPOSICIÓN DEL SURFACTANTE, DESARROLLO PULMONAR Y PRUEBAS DE MADURACIÓN EN EL FETO.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ariel Iván Ruiz-Parra

    2010-01-01

    Full Text Available

    Resumen

    El surfactante pulmonar es una sustancia tensoactiva producida por los neumocitos tipo II, cuya concentración en el recién nacido prematuro/ inmaduro está disminuída, llevando a la producción del síndrome de dificultad respiratoria. El surfactante está constituído en un 85% por lípidos, del tipo fosfolípidos en su mayoría. El resto son proteínas surfactantes.

    Los fosfogliceridos (lecitinas y la esfingomielina forman el grupo de fosfolipidos involucrados. La fosfatidil colina y la dipalmitoil fosfatidil colina son las lecitinas más abundantes en el líquido extracelular que recubre los alvéolos pulmonares normales y en el surfactante pulmonar que disminuye su tensión superficial. Así se evita la atelectasia al final de la fase espiratoria de la respiración. En el neumocito II, enzimas remodelan las diferentes lecitinas para convertirlas en dipalmitoil fosfatidil colina.

    Una vez que el surfactante es producido en el neumocito, esta substancia migra como “cuerpos la melares” desde el núcleo hasta la superficie apical de la célula desde donde es liberado por exocitosis dentro del alveolo.

    Menos de un 0.1% de los recién nacidos presentan Síndrome de Dificultad Respiratoria (llamado antiguamente Enfermedad de Membrana Hialina cada año, y alrededor de un 10 % de estos mueren. La administracion de corticoesteroides incrementa la madurez pulmonar en casos de riesgo de parto prematuro, o cuando es necesario realizar una cesárea lo más temprano posible. El tratamiento de los bebes prematuros que presentan SDR incluye la administración de surfactantes dentro del árbol traqueobronquial.

    El patrón oro de la determinación de madurez pulmonar fetal es la relación lecitina/esfingomielina (L/E, aunque hay algunas otras pruebas como la medición de cuerpos la melares, que resultan confiables, económicas y más fácilmente disponibles en hospitales de menor categor

  14. Tromboembolismo pulmonar y enfermedad cerebrovascular isquémica embólica en un anciano boliviano

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Daymarelis Rodríguez Yero

    2014-06-01

    Full Text Available Se describe el caso clínico de un paciente de 71 años de edad, quien en el 2008, luego de un episodio de tromboembolismo pulmonar, fuera ingresado en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Integral Comunitario de Chacaltaya en Bolivia, por presentar una enfermedad cerebrovascular isquémica embólica de tipo paradójica, como consecuencia de un agujero oval permeable. Como tratamiento se indicó, primero, heparina de bajo peso molecular y, posteriormente, dicumarínicos, con lo cual el paciente evolucionó satisfactoriamente

  15. Respostas das citocinas T 2 desencadeadas por Mycobacterium tuberculosis virulento nos doentes com tuberculose pulmonar em estado avançado

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Diane J. Ordway

    2001-03-01

    Full Text Available RESUMO: Avaliaram-se in vitro as respostas das citocinas Tipo 1 e Tipo 2 de dadores portugueses saudáveis vacinados à nascença com BCG, com Mantoux positivo (induração≥5 mm e de doentes com tuberculose pulmonar (TP. Foi efectuado o estudo por ELISA da produção de IFN-γ e IL-5 por Células Mononucleares do Sangue Periférico (CMSP dos dadores após estimulação com M. tuberculosis e antigénio solúvel PPD. Foi confirmada a presença intracelular de IFN-γ e de IL-4 em subpopulações de células T por análise multiparamétrica, em citometria de fluxo. As CMSP dos doentes com tuberculose estimuladas com PPD e M. tuberculosis demonstraram uma diminuição na produção de IFN-γ sem aumento da produção de IL-5 em resposta ao painel de antigénios. Nos doentes com tuberculose observou-se uma frequência diminuída de IFN-γ intracelular nas células T CD4+ e CD8+, em comparação com os grupos controlos. Após estimulação das CMSP com M. tuberculosis, os doentes demonstraram um aumento médio de IL-4 intracelular no fenótipo T CD4+, mais evidente na subpopulação T CD8+. O aumento da secreção de IL-4 nos doentes com tuberculose verificou-se sobretudo nos indivíduos em estado avançado da doença. Os resultados obtidos por Citometria de Fluxo contradizem de alguma forma os obtidos por ELISA. A secreção de IL-4 intracelular representa uma medida mais sensível da produção de citocinas tipo 2 do que a quantificação de IL-5 por técnicas de ELISA. Estes novos resultados sugerem que pode ocorrer uma mudança de T 1 para T 2 em doentes com tuberculose em estado avançado.REV PORT PNEUMOL 2001; VII (2: ABSTRACT: In vitro Type 1 and Type 2 cytokine responses were assessed in healthy Portuguese donors who were BGC vaccinated at birth and Mantoux positive (induration 5≥mm and pulmonary tuberculosis patients

  16. Alterações histopatológicas pulmonares em pacientes com insuficiência respiratória aguda: um estudo em autopsias Pulmonary histopathological alterations in patients with acute respiratory failure: an autopsy study

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alexandre de Matos Soeiro

    2008-02-01

    Full Text Available OBJETIVOS: Apresentar alterações histopatológicas pulmonares encontradas em autopsias de pacientes falecidos por insuficiência respiratória aguda (IRA e verificar se doenças de base e específicos fatores de risco associados aumentam a incidência dessas alterações. MÉTODOS: Foram revisados laudos finais de autopsias e selecionadas 3.030 autopsias de pacientes > 1 ano de idade, com infiltrado pulmonar radiológico, portadores de doença de base e fatores de risco associados, que morreram por alterações pulmonares decorrentes de IRA. RESULTADOS: As principais alterações histopatológicas pulmonares causadoras de morte imediata foram: dano alveolar difuso (DAD; edema pulmonar; pneumonia intersticial linfocítica (PIL e hemorragia alveolar. As principais doenças de base encontradas foram: AIDS; broncopneumonia; sepse; cirrose hepática; tromboembolismo pulmonar; infarto agudo do miocárdio (IAM; acidente vascular cerebral; tuberculose; câncer; insuficiência renal crônica e leucemia. Os principais fatores de risco associados foram: idade > 50 anos; hipertensão arterial; insuficiência cardíaca congestiva; doença pulmonar obstrutiva crônica e diabetes mellitus. Pacientes com esses fatores de risco e AIDS apresentaram alta probabilidade de desenvolver PIL; pacientes com esses mesmos fatores, de desenvolver DAD, se portadores de sepse ou cirrose hepática; pacientes com tromboembolismo e os mesmos fatores de risco, de desenvolver hemorragia alveolar; pacientes com esses fatores de risco e IAM, de desenvolver edema pulmonar. CONCLUSÕES: Os achados pulmonares em pacientes com óbito por IRA apresentaram quatro padrões histopatológicos: DAD, edema pulmonar, PIL e hemorragia alveolar. Doenças de base e específicos fatores de risco associados correlacionaram-se positivamente com determinados padrões histopatológicos detectados à autópsia.OBJECTIVE: To present the pulmonary histopathological alterations found in the autopsies of

  17. Análisis in vivo de la vasculopatía arterial pulmonar mediante ultrasonido intravascular (IVUS) en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica evaluados para trasplante pulmonar

    OpenAIRE

    Acosta Vélez, Juan Gabriel

    2013-01-01

    El objetivo del estudio es evaluar el remodelado estructural y funcional de las arterias pulmonares asociado a insuficiencia respiratoria crónica severa, mediante ecografía intravascular (IVUS). Se incluyeron 80 pacientes en estudio pretrasplante pulmonar a los que se les realizó cateterismo cardiaco derecho e IVUS de una arteria pulmonar de mediano calibre. A través del IVUS se determinó el módulo elástico, pulsatilidad y porcentaje de fibrosis arterial. La insuficiencia respiratoria crónica...

  18. (64)Cu-DOTA-trastuzumab PET imaging and HER2 specificity of brain metastases in HER2-positive breast cancer patients.

    Science.gov (United States)

    Kurihara, Hiroaki; Hamada, Akinobu; Yoshida, Masayuki; Shimma, Schuichi; Hashimoto, Jun; Yonemori, Kan; Tani, Hitomi; Miyakita, Yasuji; Kanayama, Yousuke; Wada, Yasuhiro; Kodaira, Makoto; Yunokawa, Mayu; Yamamoto, Harukaze; Shimizu, Chikako; Takahashi, Kazuhiro; Watanabe, Yasuyoshi; Fujiwara, Yasuhiro; Tamura, Kenji

    2015-01-01

    The purpose of this study was to determine whether brain metastases from HER2-positive breast cancer could be detected noninvasively using positron emission tomography (PET) with (64)Cu-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA)-trastuzumab. PET was performed on five patients with brain metastases from HER2-positive breast cancer, at 24 or 48 h after the injection of approximately 130 MBq of the probe (64)Cu-DOTA-trastuzumab. Radioactivity in metastatic brain tumors was evaluated based on PET images in five patients. Autoradiography, immunohistochemistry (IHC), and liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) analysis were performed in one surgical case to confirm HER2 specificity of (64)Cu-DOTA-trastuzumab. Metastatic brain lesions could be visualized by (64)Cu-DOTA-trastuzumab PET in all of five cases, which might indicated that trastuzumab passes through the blood-brain barrier (BBB). The HER2 specificity of (64)Cu-DOTA-trastuzumab was demonstrated in one patient by autoradiography, immunohistochemistry, and LC-MS/MS. Cu-DOTA-trastuzumab PET could be a potential noninvasive procedure for serial identification of metastatic brain lesions in patients with HER2-positive breast cancer. UMIN000004170.

  19. Prognóstico pulmonar em prematuros Pulmonary prognosis in preterm infants

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Luciana Friedrich

    2005-03-01

    Full Text Available OBJETIVO: O aumento da sobrevida de prematuros traz o desafio de lidar com um amplo espectro de doenças pulmonares crônicas, incluindo displasia broncopulmonar, síndrome de Wilson-Mikity e sibilância recorrente. Este artigo discute o prognóstico pulmonar clínico e funcional de prematuros na infância e na adolescência. FONTE DE DADOS: Foi realizada pesquisa no MEDLINE de publicações entre 1970 e 2004 que abordassem função e crescimento pulmonar de prematuros, bem como a evolução clínica dos mesmos. SÍNTESE DOS DADOS: Eventos pré e pós-natais como insuficiência placentária, tabagismo, infecções, oxigênio e ventilação mecânica exercem efeitos importantes no desenvolvimento pulmonar, podendo conduzir a doenças pulmonares crônicas, sendo a displasia broncopulmonar a complicação clínica mais severa. No entanto, perdas significativas de função pulmonar também podem ocorrer em prematuros sem critérios de displasia broncopulmonar e que não apresentaram doença respiratória neonatal significativa. Nestes pacientes, o impacto da prematuridade sobre o sistema respiratório é freqüentemente subestimado. Clinicamente, observa-se incidência aumentada de pneumonias e bronquiolites, re-hospitalizações por doenças respiratórias, tosse e sibilância crônicas e hiper-reatividade brônquica. Posteriormente, percebe-se uma tendência à normalização da função pulmonar, mas persistem fluxos reduzidos, menor tolerância a exercícios e hiper-reatividade brônquica. CONCLUSÕES: A prematuridade, os eventos que a provocam e as intervenções que dela decorrem alteram de maneira permanente, em maior ou menor grau, o desenvolvimento do sistema respiratório. São necessários estudos adicionais para esclarecer o efeito de cada um desses insultos perinatais no desenvolvimento do sistema respiratório.OBJECTIVE: The increased survival of preterm infants poses the challenge of dealing with a wide range of chronic pulmonary

  20. Trastuzumab in the adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer patients: a meta-analysis of published randomized controlled trials.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Wenjin Yin

    Full Text Available BACKGROUND: Adjuvant trastuzumab therapy has yielded conflicting results for overall survival, concerns about central nervous system (CNS metastasis, and questions about optimal schedule. Therefore, we carried out a meta-analysis to assess the benefits of concurrent or sequential trastuzumab with adjuvant chemotherapy for early breast cancer patients with HER2-positive tumors. METHODS: Computerized and manual searches were performed to identify randomized clinical trials comparing adjuvant chemotherapy with or without trastuzumab in HER2-positive early breast cancer patients. Odds ratios were used to estimate the association between the addition of trastuzumab to adjuvant chemotherapy and various survival outcomes. The fixed-effects or random-effects model was used to combine data. FINDINGS: With six eligible studies identified, this analysis demonstrated that patients with HER2-positive breast cancer derived benefit in disease-free survival, overall survival, locoregional recurrence and distant recurrence (all P<0.001 from the addition of trastuzumab to adjuvant chemotherapy, whereas trastuzumab did worse in CNS recurrence as compared to the control group (P = 0.018. Furthermore, concomitant use of trastuzumab significantly lowered the hazard of death (P<0.001 but bore a higher incidence of CNS recurrence (P = 0.010, while statistical significance failed to be discerned for either overall survival (P = 0.069 or CNS metastasis (P = 0.374 between the sequential and observation arms. CONCLUSION: This analysis verifies the efficacy of trastuzumab in the adjuvant setting. Additionally, our findings indirectly corroborate the superiority of concurrent trastuzumab to sequential use and also illuminate that prolonged survival is the possible reason for the higher incidence of CNS with trastuzumab versus observation.

  1. Tromboembolismo pulmonar masivo de alto riesgo asociado a foramen oval permeable

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Antonio Miranda

    2012-04-01

    Full Text Available La alta mortalidad de los pacientes con tromboembolismo pulmonar masivo de alto riesgo amerita un enfoque terapéutico enérgico e invasivo que incluya la embolectomía pulmonar quirúrgica en aquellos pacientes con contraindicación para trombolisis o trombolisis fallida. Describimos un caso de tromboembolismo pulmonar masivo de alto riesgo que recibió tratamiento quirúrgico en vez de trombolisis debido a que al momento del diagnóstico presentaba un trombo móvil a través de un foramen oval permeable con altísima posibilidad de embolismo paradójico arterial.

  2. Examenes pulmonares por el método de Abreu: sus resultados

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alfonso Reyes

    1950-02-01

    definitiva en 1936. Posteriormente el doctor Hanker aplica la Abrengrafía al examen en serio de colectividades. Entre nosotros, fue el doctor Omar Benavides en 1940 quien presentó su trabajo de tesis sobre las primeras abreugrafías tomadas en un aparato ideado por él. En Bogotá, se inició la campaña por este sistema en enero de 1947 con la fundación del Centro Epidemiológico No 1, dirigido por el doctor Antonio Acosta Pinzón.

  3. VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE LA TUBERCULOSIS PULMONAR ATENDIDA EN EL NIVEL ESPECIALIZADO A PARTIR DE DOS FUENTES DE INFORMACIÓN, VALLADOLID

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Silvia Tejero Encinas

    2003-01-01

    Full Text Available Fundamento: La tuberculosis pulmonar en España tiene una frecuencia superior a la que le correspondería, dado su desarrollo social y sanitario. Aparte de algunos estudios puntuales, la incidencia se conoce a partir del Sistema de Notificación como Enfermedad de Declaración Obligatoria (EDO, en el que se ha detectado algún grado de infradeclaración. Se ha planteado si se puede mejorar esta información empleando además otro registro, concretamente el Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD. Métodos: Se trata de un estudio retrospectivo del periodo 1996- 2000, llevado a cabo en la población de un área de salud de 220.572 habitantes. Se han utilizado los datos del registro EDO en el nivel de asistencia especializada y los del registro CMBD con el diagnóstico de tuberculosis pulmonar. Se calcularon las tasas de incidencia para cada fuente y según el método captura-recaptura. Se analizaron características epidemiológicas de las personas como: edad, género, lugar de residencia, condición de bacilífero, y datos asistenciales de los casos ingresados como, estancia media, tipo de ingreso, tipo de alta, servicio clínico. Resultados: La incidencia media anual registrada en el nivel de atención especializada fue de 16,6 por 105 habitantes en el registro EDO, 20,4 casos por 105 habitantes en el CMBD y de 23,1 por 105 habitantes combinando ambas fuentes. La incidencia estimada con el método captura-recaptura fue de 24,4 por 105 hab. (IC95%: 23,5- 25,3. Conclusiones: Cualquier sistema de información que aporte datos fiables sirve para mejorar la vigilancia epidemiológica aunque haya sido diseñado con otro fin. Se trata de conocer sus limitaciones y peculiaridades. El CMBD proporciona información de interés epidemiológico no contenida en los partes de EDO. La aplicación del método captura-recaptura es una alternativa para estimar tasas más reales de tuberculosis pulmonar.

  4. Terapia combinada con Trastuzumab en el tratamiento del Cáncer de mama: eficacia y efectos adversos

    OpenAIRE

    Hernández Martín, María Sol

    2015-01-01

    Introducción: El cáncer de mama es el más frecuente entre la población femenina. Entre un 25-30% de los cánceres de mama son HER2-positivo. Este tipo de cáncer, se ha relacionado con una mayor agresividad clínica e histológica, mayor riesgo de recurrencia y muerte asociada al cáncer de mama. Trastuzumab, es un anticuerpo monoclonal humanizado contra este receptor. Actualmente se dispone de cuatro agentes anti-HER2 autorizados: Trastuzumab, Pertuzumab, Lapatinib y Trastuzumab...

  5. Estudio microbiológico y anatomopatológico de bronquiectasias sangrantes en piezas de resección pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alfonzo Uribe-Barreto

    2009-01-01

    Full Text Available La hemoptisis periódica o recurrente en los pacientes con bronquiectasias sangrantes constituyen un factor de alto riesgo de muerte, asimismo, existe un alto desconocimiento de la comunidad médica acerca de la existencia de otros agentes oportunistas, ajenos a la tuberculosis pulmonar, que pueden producirlas. Objetivos. Describir las características microbiológicas y anatomopatológicas de una serie de pacientes con bronquiectasias sangrantes que fueron negativos a tuberculosis, HIV y neoplasias, en estudios preliminares. Materiales y métodos. Se desarrolló una evaluación microbiológica y anatomopatológica en búsqueda de hongos, tuberculosis, gérmenes comunes y neoplasia pulmonar, sobre 24 piezas operatorias de pacientes con hemoptisis por bronquiectasias sangrantes con antecedente de tuberculosis pulmonar o de contacto con personas que padecían esa enfermedad. Resultados. El hongo Aspergillus fue hallado en 20 de los 24 pacientes estudiados. No se reportó resultados positivos en los exámenes realizados para gérmenes comunes aerobios y tuberculosis. El estudio anatomopatológico, confirmó la presencia de micetoma y Aspergillus. El tejido cicatricial invadido está altamente vascularizado con predisposición a hemorragia y a un acto operatorio de tiempo prolongado. Conclusiones. El hongo Aspergillus es el principal y único agente infeccioso presente en pacientes con bronquiectasia sangrante en esta serie.

  6. Radiotherapy and HER2: point on the association of ionizing radiation and trastuzumab

    International Nuclear Information System (INIS)

    Liem, X.; Lartigau, E.

    2009-01-01

    The addition of the two treatments (trastuzumab and radiotherapy) poses the problem of their toxicity addition, particularly at the cardiac level. The data speak in favour of trastuzumab continuation during radiotherapy, taken into account the benefits. Because of the technical advances in radiotherapy ( respiratory automatic control, intensity modulated radiotherapy, I.M.R.T.) it will be possible to avoid the mediastinum structures improving then the tolerance. (N.C.)

  7. Origen anómalo de la arteria pulmonar derecha de la aorta ascendente: Descripción de un caso clínico Anomalous origin of the right pulmonary artery from the ascending aorta: Description of a clinical case

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Miguel Ruz

    2009-10-01

    Full Text Available Se reporta el caso de un recién nacido de diecisiete días de vida, de 3,4 kg de peso, con cuadro clínico de síndrome de bajo gasto: dificultad respiratoria y mala perfusión tisular, por lo cual requirió ventilación mecánica y soporte inotrópico. La ecocardiografía indicó conducto arterioso permeable, foramen, hipertensión arterial pulmonar y origen anómalo de la rama derecha de la arteria pulmonar de la aorta ascendente. Se realizó cateterismo cardiaco que mostró origen anómalo de la arteria pulmonar derecha de la aorta ascendente, hipertensión arterial pulmonar y ductus arterioso permeable. A los veintiún días de vida se llevó a cirugía por esternotomía medial y bajo circulación extracorpórea se realizó reanastomosis de la arteria pulmonar derecha al tronco de la pulmonar, así como ligadura del ductus arterioso. Fue dado de alta cuarenta días después de la cirugía, con tratamiento médico. No mostró signos de hipertensión pulmonar y falla cardiaca.We present the case of a 17 days old newborn weighing 3,4 kg with a low output syndrome: breathing difficulty and poor tissue perfusion, requiring mechanical ventilation and inotropic support. An echocardiogram showed a patent ductus arteriosus (PDA, foramen, arterial pulmonary hypertension ad anomalous origin of the right pulmonary artery branch from the ascending aorta. Cardiac catheterization was performed and showed anomalous origin of the right pulmonary artery from the ascending aorta, arterial pulmonary hypertension and patent ductus arteriosus. He underwent surgery through median sternotomy and under extracorporeal circulation. Reanastomosis of the right pulmonary artery to the pulmonary trunk and ductus arteriosus ligation was performed. He was released forty days after surgery under medical treatment and had no signs of pulmonary hypertension or heart failure.

  8. Modeling ERBB receptor-regulated G1/S transition to find novel targets for de novo trastuzumab resistance

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Thieffry Denis

    2009-01-01

    Full Text Available Abstract Background In breast cancer, overexpression of the transmembrane tyrosine kinase ERBB2 is an adverse prognostic marker, and occurs in almost 30% of the patients. For therapeutic intervention, ERBB2 is targeted by monoclonal antibody trastuzumab in adjuvant settings; however, de novo resistance to this antibody is still a serious issue, requiring the identification of additional targets to overcome resistance. In this study, we have combined computational simulations, experimental testing of simulation results, and finally reverse engineering of a protein interaction network to define potential therapeutic strategies for de novo trastuzumab resistant breast cancer. Results First, we employed Boolean logic to model regulatory interactions and simulated single and multiple protein loss-of-functions. Then, our simulation results were tested experimentally by producing single and double knockdowns of the network components and measuring their effects on G1/S transition during cell cycle progression. Combinatorial targeting of ERBB2 and EGFR did not affect the response to trastuzumab in de novo resistant cells, which might be due to decoupling of receptor activation and cell cycle progression. Furthermore, examination of c-MYC in resistant as well as in sensitive cell lines, using a specific chemical inhibitor of c-MYC (alone or in combination with trastuzumab, demonstrated that both trastuzumab sensitive and resistant cells responded to c-MYC perturbation. Conclusion In this study, we connected ERBB signaling with G1/S transition of the cell cycle via two major cell signaling pathways and two key transcription factors, to model an interaction network that allows for the identification of novel targets in the treatment of trastuzumab resistant breast cancer. Applying this new strategy, we found that, in contrast to trastuzumab sensitive breast cancer cells, combinatorial targeting of ERBB receptors or of key signaling intermediates does not

  9. Imaging and biodistribution of Her2/neu expression in non-small cell lung cancer xenografts with 64Cu-labeled trastuzumab PET

    International Nuclear Information System (INIS)

    Paudyal, P.; Paudyal, B.; Hanaoka, Hirofumi

    2010-01-01

    Non-small cell lung carcinomas (NSCLC) overexpress the Her2/neu gene in approximately 59% of cases. Trastuzumab, a humanized monoclonal antibody, interferes with Her2 signaling and is approved for the treatment of Her2/neu overexpressing breast cancer. However, its therapeutic use in Her2/neu overexpressing NSCLC remains obscure. The present study aimed to determine the role of 64 Cu-labeled trastuzumab positron emission tomography (PET) for non-invasive imaging of Her2/neu expression in NSCLC. Trastuzumab was conjugated with the bifunctional chelator 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecane-1, 4, 7, 10-tetraacetic acid (DOTA) and radiolabeled with 64 Cu. The molecular specificity of DOTA-trastuzumab was determined in NSCLC cell lines with Her2/neu overexpression (NCI-H2170) and negative expression (NCI-H520). Imaging of Her2/neu expression was performed in NCI-H2170 tumor-bearing mice with 64 Cu-DOTA-trastuzumab PET and 64 Cu-DOTA-immunoglobulin G (IgG). In vitro studies revealed specific binding of DOTA-trastuzumab in the Her2/neu positive NCI-H2170 cells, while no binding was seen in the Her2/neu negative NCI-H520 cell line. Biodistribution and PET studies revealed a significantly high accumulation of 64 Cu-DOTA-trastuzumab in the Her2/neu overexpressing NCI-H2170 tumor at 24 and 48 h post-injection (21.4±1.4% and 23.2±5.1% injection dose/gram (% ID/g), respectively). PET imaging of Her2/neu negative NCI-H520 tumors showed much less uptake of 64 Cu-DOTA-trastuzumab (4.0% ID/g). The NCI-H2170 tumor uptake of 64 Cu-DOTA-trastuzumab was significantly higher than that of 64 Cu-DOTA-IgG (P 64 Cu-DOTA-trastuzumab showed a very clear image of a Her2/neu positive tumor and appeared to be effective as a PET tracer for imaging of Her2/neu gene expression in NSCLC, suggesting its potential clinical use for identifying patients that might benefit from trastuzumab-based therapy. (author)

  10. A utilidade da TC de tórax no diagnóstico do sequestro pulmonar Usefulness of chest CT in the diagnosis of pulmonary sequestration

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    José Gustavo Pugliese

    2010-04-01

    Full Text Available O sequestro pulmonar é uma rara anomalia congênita, caracterizada por tecido pulmonar embrionário não funcionante, perfazendo 0,15-6,40% de todas as malformações pulmonares congênitas. Essa anomalia envolve o parênquima e a vascularização pulmonar, sendo classificado como intralobar ou extralobar. Neste relato, descrevemos o caso de um paciente de 56 anos com hemoptise e imagem hipotransparente retrocardíaca em base de hemitórax esquerdo na radiografia de tórax. Após a realização de TC com contraste endovenoso, foi evidenciada a presença de sequestro pulmonar. O paciente foi submetido à cirurgia para a retirada do tecido anômalo, que foi realizada com sucesso. Apresentou boa evolução pós-operatória e recebeu alta com acompanhamento ambulatorial.Pulmonary sequestration is a rare congenital anomaly, characterized by nonfunctional embryonic pulmonary tissue. Pulmonary sequestration accounts for 0.15-6.40% of all congenital pulmonary malformations. This anomaly, which is classified as intralobar or extralobar, involves the lung parenchyma and its vascularization. We report the case of a 56-year-old male presenting with hemoptysis. A chest X-ray showed an area of opacity behind the cardiac silhouette in the base of the left hemithorax. Chest CT scans with intravenous contrast revealed pulmonary sequestration. The patient underwent surgery, in which the anomalous tissue was successful resected. The postoperative evolution was favorable, and the patient was discharged to outpatient treatment.

  11. Sildenafil vs. Nitroprussiato de Sódio durante Teste de Reatividade Pulmonar pré-transplante cardíaco

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Aguinaldo Figueiredo Freitas Jr

    2012-09-01

    Full Text Available FUNDAMENTO: A hipertensão pulmonar é associada ao pior prognóstico no pós-transplante cardíaco. O teste de reatividade pulmonar com Nitroprussiato de Sódio (NPS está associado a elevados índices de hipotensão arterial sistêmica, disfunção ventricular do enxerto transplantado e elevadas taxas de desqualificação para o transplante. OBJETIVO: Neste estudo, objetivou-se comparar os efeitos do Sildenafil (SIL e NPS sobre variáveis hemodinâmicas, neuro-hormonais e ecocardiográficas durante teste de reatividade pulmonar. MÉTODOS: Os pacientes foram submetidos, simultaneamente, ao cateterismo cardíaco direito, ao ecocardiograma e à dosagem de BNP e gasometria venosa, antes e após administração de NPS (1 - 2 µg/Kg/min ou SIL (100 mg, dose única. RESULTADOS: Ambos reduziram a hipertensão pulmonar, porém o nitrato promoveu hipotensão sistêmica significativa (Pressão Arterial Média - PAM: 85,2 vs. 69,8 mmHg, p < 0,001. Ambos reduziram as dimensões cardíacas e melhoraram a função cardíaca esquerda (NPS: 23,5 vs. 24,8 %, p = 0,02; SIL: 23,8 vs. 26 %, p < 0,001 e direita (SIL: 6,57 ± 2,08 vs. 8,11 ± 1,81 cm/s, p = 0,002; NPS: 6,64 ± 1,51 vs. 7,72 ± 1,44 cm/s, p = 0,003, medidas pela fração de ejeção ventricular esquerda e Doppler tecidual, respectivamente. O SIL, ao contrário do NPS, apresentou melhora no índice de saturação venosa de oxigênio, medido pela gasometria venosa. CONCLUSÃO: Sildenafil e NPS são vasodilatadores que reduzem, de forma significativa, a hipertensão pulmonar e a geometria cardíaca, além de melhorar a função biventricular. O NPS, ao contrário do SIL, esteve associado a hipotensão arterial sistêmica e piora da saturação venosa de oxigênio.

  12. Efficacy and safety of short course adjuvant trastuzumab combination chemotherapy in breast cancer

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Sachin S Hingmire

    2017-01-01

    Full Text Available Background: The adjuvant short course 9-week trastuzumab combination therapy for human epidermal receptor 2 positive breast cancer patients may often be considered as a cost-effective and safe option and has important implications for the Indian subcontinent as well as other developing countries. However, such regimens of shorter duration trastuzumab therapy like FinHer, offered in view of economic constraints, may not be able to achieve globally comparable cure rates in early breast cancer especially with high-risk women with more than 3 lymph node positive. Methods and Material: Outcome of 21 patients with HER2 positive breast cancer was treated with short course trastuzumab combination chemotherapy in the adjuvant setting was studied. Results: Out of 21 patients 15 are alive and disease free with a follow up of up to 73 months (median follow up 42 months.

  13. Bloqueio do plexo braquial, por via infraclavicular vertical, em paciente com doença pulmonar obstrutiva crônica: relato de caso Bloqueo del plexo braquial, por vía infraclavicular vertical, en paciente con enfermedad pulmonar obstructiva crónica: relato de caso Infraclavicular vertical brachial plexus blockade in patients with chronic obstructive pulmonary disease: case report

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Diogo Brüggemann da Conceição

    2006-10-01

    Full Text Available JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC têm risco aumentado de complicações pós-operatórias, sobretudo quando submetidos à anestesia geral. O bloqueio do plexo braquial representa uma alternativa para estes pacientes em intervenções cirúrgicas de membros superiores. O objetivo deste relato foi apresentar um caso de bloqueio do plexo braquial, por via infraclavicular vertical em paciente com DPOC com fratura de cotovelo. RELATO DO CASO: Paciente do sexo feminino, 67 anos, 52 kg, estado físico ASA III, com indicação de osteossíntese de cotovelo, portadora de bronquiectasias desde nove anos de idade após uma pneumonia. Apresentava tosse produtiva habitualmente, e fora submetida à avaliação de seu pneumologista que a liberou para o procedimento. Após instalação de monitorização com pressão arterial não-invasiva, ECG e oxímetro de pulso, foi realizado bloqueio do plexo braquial por via infraclavicular vertical com 30 mL de ropivacaína a 0,5%. A intervenção cirúrgica foi realizada sem intercorrências. A paciente recebeu alta hospitalar no dia seguinte ao procedimento cirúrgico. CONCLUSÕES: O bloqueio do plexo braquial por via infraclavicular vertical é uma técnica alternativa para portadores de DPOC e fratura de cotovelo, por sua menor morbidade quando comparado com a anestesia geral e com a via supraclavicular.JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (DPOC presentan riesgo mayor de complicaciones postoperatorias especialmente cuando se les someten a la anestesia general. El bloqueo del plexo braquial representa una alternativa para esos pacientes en intervenciones quirúrgicas de miembros superiores. El objetivo de este relato fue el de presentar un caso de bloqueo del plexo braquial, por vía infraclavicular vertical en paciente con DPOC con fractura de codo. RELATO DEL CASO: Paciente del sexo femenino, 67 años, 52 kg

  14. Tyrosine kinase inhibitors as modulators of trastuzumab-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in breast cancer cell lines.

    Science.gov (United States)

    Collins, Denis M; Gately, Kathy; Hughes, Clare; Edwards, Connla; Davies, Anthony; Madden, Stephen F; O'Byrne, Kenneth J; O'Donovan, Norma; Crown, John

    2017-09-01

    Trastuzumab is an anti-HER2 monoclonal antibody (mAb) therapy capable of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) and used in the treatment of HER2+ breast cancer. Through interactions with FcƴR+ immune cell subsets, trastuzumab functions as a passive immunotherapy. The EGFR/HER2-targeting tyrosine kinase inhibitor (TKI) lapatinib and the next generation TKIs afatinib and neratinib, can alter HER2 levels, potentially modulating the ADCC response to trastuzumab. Using LDH-release assays, we investigated the impact of antigen modulation, assay duration and peripheral blood mononuclear cell (PBMC) activity on trastuzumab-mediated ADCC in breast cancer models of maximal (SKBR3) and minimal (MCF-7) target antigen expression to determine if modulating the ADCC response to trastuzumab using TKIs may be a viable approach for enhancing tumor immune reactivity. HER2 levels were determined in lapatinib, afatinib and neratinib-treated SKBR3 and MCF-7 using high content analysis (HCA). Trastuzumab-mediated ADCC was assessed following treatment with TKIs utilising a colorimetric LDH release-based protocol at 4 and 12h timepoints. PBMC activity was assessed against non-MHC-restricted K562 cells. A flow cytometry-based method (CFSE/7-AAD) was also used to measure trastuzumab-mediated ADCC in medium-treated SKBR3 and MCF-7. HER2 antigen levels were significantly altered by the three TKIs in both cell line models. The TKIs significantly reduced LDH levels directly in SKBR3 cells but not MCF-7. Lapatinib and neratinib augment trastuzumab-related ADCC in SKBR3 but the effect was not consistent with antigen expression levels and was dependent on volunteer PBMC activity (vs. K562). A 12h assay timepoint produced more consistent results. Trastuzumab-mediated ADCC (PBMC:target cell ratio of 10:1) was measured at 7.6±4.7% (T12) by LDH assay and 19±3.2 % (T12) using the flow cytometry-based method in the antigen-low model MCF-7. In the presence of effector cells with high

  15. Medical resource utilization for administration of trastuzumab in a New Zealand oncology outpatient setting: a time and motion study

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    North RT

    2015-07-01

    Full Text Available Richard T North,1 Vernon J Harvey,2 Levonne C Cox,2 Stuart N Ryan3 1Cancer and Haematology Service, Tauranga Hospital, Tauranga, 2Regional Cancer and Blood Centre, Auckland City Hospital, Auckland, 3Medical Affairs, Roche Products (New Zealand Ltd, Auckland, New Zealand Background: In New Zealand, trastuzumab is standard therapy for human epidermal growth factor receptor-2 (HER2-positive early and metastatic breast cancer. Given the requirement for ongoing adjuvant or maintenance treatment and intravenous (IV delivery, such a regimen consumes considerable health care resources. The development of a subcutaneous (SC trastuzumab formulation with a short administration time offers the potential to reduce hospital expenditure. The aim of this study was to determine medical resource utilization associated with administration of trastuzumab SC injection via handheld syringe vs trastuzumab IV infusion in patients with HER2-positive breast cancer in New Zealand. Methods: This noninterventional, descriptive study was conducted at the outpatient oncology centers at Auckland City and Tauranga Hospitals. Trained observers recorded times associated with health care professional (HCP tasks and consumables use associated with preparation and administration of trastuzumab IV or SC in women with early or metastatic breast cancer. The cost for each formulation was calculated as the mean cost of HCP time (based on Pharmaceutical Management Agency hourly rates plus the mean cost of consumables used. Results: Use of trastuzumab SC vs IV reduced mean chair time by 36.95 minutes and total nurse time by 6.12 minutes; there was a 20.45-minute reduction in pharmacist time when the SC formulation was used. After adding consumable costs, the overall estimated saving with trastuzumab SC vs IV was $76.94 (New Zealand dollars per patient per cycle. Conclusions: Compared with trastuzumab IV infusion, administration of trastuzumab via SC injection reduced time spent in the

  16. Classificação anatômica e correção cirúrgica da atresia pulmonar com comunicação interventricular Anatomical classification and surgical repair of the pulmonary atresia with ventricular septal defect

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ulisses Alexandre CROTI

    2001-12-01

    Full Text Available OBJETIVO: Analisar as características anatômicas, o resultado das técnicas empregadas na correção cirúrgica de acordo com o número de procedimentos, assim como a mortalidade em cada grupo da classificação de Barbero-Marcial para atresia pulmonar com comunicação interventricular. CASUÍSTICA E MÉTODOS: De janeiro de 1990 a novembro de 1999, 73 pacientes que foram submetidos a estudo cineangiocardiográfico previamente à primeira intervenção cirúrgica, foram analisados. As características anatômicas das artérias pulmonares e artérias colaterais sistêmico-pulmonares, assim como as técnicas cirúrgicas que propiciaram tratamento paliativo, "paliativo definitivo" e definitivo foram estudadas. As causas de mortalidade também foram descritas. RESULTADOS: Dezenove pacientes apresentavam os segmentos pulmonares supridos por artérias pulmonares (grupo A, 45 por artérias pulmonares e artérias colaterais sistêmico-pulmonares (grupo B e 9 somente por artérias colaterais sistêmico-pulmonares (grupo C. O grupo A apresentou maior proporção de tratamentos definitivos, o grupo B maior proporção de paliativos e o grupo C, maior proporção de "paliativos definitivos" (pOBJECTIVE: To analyze the morphological aspects, the surgical results obtained according to the number of procedures, and the mortality in each group of Barbero-Marcial´s classification of the pulmonary atresia with ventricular septal defect. MATERIAL E METHODS: From January 1990 to November 1999, 73 patients submitted to cardiac catheterization and detailed pulmonary angiographic study before the first surgical intervention were analyzed. The anatomical characteristics of the pulmonary arteries and major aorticopulmonary collaterals, as the surgical techniques of definitive, palliative and "definitive palliative" were studied. The causes of mortality were also described. RESULTS: Nineteen patients had all the pulmonary segments supplied by pulmonary arteries (group

  17. Reoperação de tromboendarterectomia pulmonar em recidiva de tromboembolismo pulmonar crônico hipertensivo Repeat pulmonary thromboendarterectomy after recurrence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Walter José Gomes

    2009-01-01

    Full Text Available A cirurgia de tromboendarterectomia tem se estabelecido como método padrão de tratamento do tromboembolismo pulmonar crônico hipertensivo, com excelentes resultados. Entretanto, a reoperação na recidiva do embolismo pulmonar não tem relato na literatura nacional, permanecendo obscuras a sua segurança e efetividade. Relatamos o caso de uma paciente com recorrência de tromboembolismo pulmonar crônico hipertensivo ocorrido cinco anos após a primeira cirurgia de tromboendarterectomia pulmonar, e que necessitou de reoperação para resolução dos sintomas.Pulmonary thromboendarterectomy has been established as the standard method for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension, with excellent results. However, repeat pulmonary thromboendarterectomy due to recurrence of pulmonary embolism has never been reported in the Brazilian literature. Its safety and effectiveness remain obscure. We report the case of a patient presenting recurrence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension five years after the first pulmonary thromboendarterectomy and requiring a second operation for resolution of the symptoms.

  18. Nuevas intervenciones en hipertensión arterial pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Juan Esteban Gómez Mesa

    2017-09-01

    Full Text Available El manejo farmacológico de la hipertensión arterial pulmonar se basa en agentes que actúan en tres vías principales: endotelina 1, prostaglandina I2 y óxido nítrico. La mayoría de estudios clínicos para aprobación de medicamentos desarrollados para tratar esta condición, han sido cortos y enfocados en el cambio en la caminata de 6 minutos. Al tener en cuenta que las diferentes formas de hipertensión arterial pulmonar tienen como denominador común para las alteraciones moleculares y celulares el entrecruzamiento celular con la pared vascular asociado a procesos inflamatorios e inmunes inapropiados, disbalance entre la síntesis y degradación de matriz extracelular, alteraciones genéticas (gen BMPR2 en hipertensión arterial pulmonar hereditaria y epigenéticas, se requiere un mejor entendimiento de la fisiopatología de la enfermedad, lo cual permitirá desarrollar nuevos tratamientos o intervenciones en estos pacientes en cada uno de estos niveles.

  19. Rehabilitación pulmonar en hipertensión pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Vilma Gómez

    2017-09-01

    Full Text Available El manejo del paciente con hipertensión pulmonar es complejo y requiere de un equipo interdisciplinario. Es trascendental que los programas de rehabilitación cuenten con neumólogo, fisioterapeutas entrenados, psicólogos, profesionales en trabajo social, nutrición y enfermería. Para el ingreso al programa los pacientes deben contar con manejo farmacológico óptimo y prueba de ejercicio cardiopulmonar integrada o prueba de caminata de seis minutos para determinar la condición basal, las causas de limitación al ejercicio y la intensidad del ejercicio, y prever riesgos. Se indican al menos dos a tres sesiones a la semana supervisadas durante 10 a 12 semanas para lograr mejoría en cuanto a capacidad de ejercicio, calidad de vida y niveles de actividad física. Se puede hacer entrenamiento en ambiente hospitalario, ambulatorio o mixto aunque siempre con comienzo en un ámbito supervisado y con el equipo de monitorización necesario. En cuanto al riesgo, en pacientes con hipertensión pulmonar clase funcional IV, la frecuencia de eventos adversos no fue mayor al compararse con pacientes en clase funcional II y III; los efectos del entrenamiento en estos pacientes son similares a los obtenidos en aquellos con mejor clase funcional con necesidad de reducir la intensidad del ejercicio para que sea tolerado y seguro. Es vital educar tanto al paciente como a su cuidador en cuanto a la enfermedad, y adicionalmente brindar soporte psicosocial y nutricional.

  20. Enfermedad pulmonar obstructiva: diferencias entre hombres y mujeres

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    María Soledad Rodríguez-Pecci

    2012-06-01

    Full Text Available La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC ha aumentado su prevalencia en el sexo femenino. Los casos de mujeres se describen como más sintomáticas. A pesar de que la EPOC se ha vinculado a elevado riesgo cardiovascular, hay pocos estudios sobre diferencias por sexo. El objetivo de nuestro estudio fue determinar la influencia del sexo sobre calidad de vida y síntomas, tratamiento, factores de riesgo y enfermedad cardiovascular (ECV en una población de pacientes con EPOC. En este estudio prospectivo observacional de corte transversal, se incluyeron pacientes con EPOC ingresados consecutivamente entre el 1 de septiembre de 2008 al 1 de marzo de 2010. Se registraron edad, sexo, habito tabáquico, factores de riesgo y enfermedad cardiovascular, tratamiento y gravedad de la EPOC. Se midió índice tobillo-brazo (ITB y se realizó Euroqol-5D. Se incluyeron 246 pacientes (195 hombres. Los hombres fueron más ex fumadores (68.7% vs. 15.7%, p < 0.001, tuvieron un VEF1 menor (48.7% ± 15.7 vs. 58.2% ± 10.9 de teórico, p < 0.001 y mayor frecuencia de cardiopatía isquémica (16.4% vs. 5.9%, p = 0.04. Las mujeres presentaron más prevalencia de EPOC sin exposición al tabaco (64.7% vs. 7.2%, p < 0.001, más síntomas de ansiedad y depresión (p = 0.004 e ITB alterado en menor frecuencia (20% vs. 41.6%, p = 0.01. Concluimos que hubo diferencias en la EPOC en relación al sexo, con compromiso pulmonar y cardiovascular más grave en hombres y más síntomas de ansiedad y depresión en mujeres.

  1. Targeted delivery of doxorubicin-utilizing chitosan nanoparticles surface-functionalized with anti-Her2 trastuzumab

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Yousefpour P

    2011-09-01

    Full Text Available Parisa Yousefpour1, Fatemeh Atyabi2, Ebrahim Vasheghani-Farahani3, Ali-Akbar Mousavi Movahedi1, Rassoul Dinarvand21Department of Biotechnology, Faculty of Science, University of Tehran, 2Nanotechnology Research Centre, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, 3Biotechnology Group, Department of Chemical Engineering, Faculty of Engineering, Tarbiat Modares University, Tehran, IranBackground: Targeting drugs to their sites of action to overcome the systemic side effects associated with most antineoplastic agents is still a major challenge in pharmaceutical research. In this study, the monoclonal antibody, trastuzumab, was used as a targeting agent in nanoparticles carrying the antitumor drug, doxorubicin, specifically to its site of action.Methods: Chitosan-doxorubicin conjugation was carried out using succinic anhydride as a crosslinker. Trastuzumab was conjugated to self-assembled chitosan-doxorubin conjugate (CS-DOX nanoparticles (particle size, 200 nm via thiolation of lysine residues and subsequent linking of the resulted thiols to chitosan. Conjugation was confirmed by gel permeation chromatography, differential scanning calorimetry, Fourier transform infrared spectroscopy, and 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy studies. Dynamic light scattering, transmission electron microscopy, and zeta potential determination were used to characterize the nanoparticles.Results: CS-DOX conjugated nanoparticles had a spherical shape and smooth surface with a narrow size distribution and core-shell structure. Increasing the ratio of doxorubicin to chitosan in the conjugation reaction gave rise to a higher doxorubicin content but lower conjugation efficiency. Trastuzumab-decorated nanoparticles (CS-DOX-mAb contained 47 µg/mg doxorubicin and 33.5 µg/mg trastuzumab. Binding of trastuzumab to the nanoparticles was further probed thermodynamically by isothermal titration calorimetry. Fluorescence microscopy demonstrated enhanced and

  2. Integrating molecular mechanisms and clinical evidence in the management of trastuzumab resistant or refractory HER-2⁺ metastatic breast cancer.

    Science.gov (United States)

    Wong, Hilda; Leung, Roland; Kwong, Ava; Chiu, Joanne; Liang, Raymond; Swanton, Charles; Yau, Thomas

    2011-01-01

    Human epidermal growth factor receptor (HER)-2(+) breast cancer is a distinct molecular and clinical entity, the prognosis of which is improved by trastuzumab. However, primary resistance to trastuzumab is observed in >50% of patients with HER-2(+) advanced breast cancer, and the majority of patients who initially respond to treatment eventually develop disease progression. To facilitate crosstrial comparisons and the understanding of resistance mechanisms, we propose a unifying definition of trastuzumab resistance as progression at first radiological reassessment at 8-12 weeks or within 3 months after first-line trastuzumab in the metastatic setting or new recurrences diagnosed during or within 12 months after adjuvant trastuzumab. In contrast, we define trastuzumab-refractory breast cancer as disease progression after two or more lines of trastuzumab-containing regimens that initially achieved disease response or stabilization at first radiological assessment. We review mechanisms of trastuzumab resistance mediated by p95HER-2 overexpression, phosphoinositide 3-kinase pathway activation, and signaling pathway activation driven by HER-3, epidermal growth factor receptor, and insulin-like growth factor 1 receptor. We distinguish in vitro from in vivo evidence, highlighting that most data describing trastuzumab resistance are derived from preclinical studies or small retrospective patient cohorts, and discuss targeted therapeutic approaches to overcome resistance. Prospective analysis through clinical trials with robust tissue collection procedures, prior to and following acquisition of resistance, integrated with next-generation tumor genome sequencing technologies, is identified as a priority area for development. The identification of predictive biomarkers is of paramount importance to optimize health economic costs and enhance stratification of anti-HER-2 targeted therapies.

  3. Trastuzumab triggers phagocytic killing of high HER2 cancer cells in vitro and in vivo by interaction with Fcγ receptors on macrophages.

    Science.gov (United States)

    Shi, Yun; Fan, Xuejun; Deng, Hui; Brezski, Randall J; Rycyzyn, Michael; Jordan, Robert E; Strohl, William R; Zou, Quanming; Zhang, Ningyan; An, Zhiqiang

    2015-05-01

    Trastuzumab has been used for the treatment of HER2-overexpressing breast cancer for more than a decade, but the mechanisms of action for the therapy are still being actively investigated. Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity mediated by NK cells is well recognized as one of the key mechanisms of action for trastuzumab, but trastuzumab-mediated Ab-dependent cellular phagocytosis (ADCP) has not been established. In this study, we demonstrate that macrophages, by way of phagocytic engulfment, can mediate ADCP and cancer cell killing in the presence of trastuzumab. Increased infiltration of macrophages in the tumor tissue was associated with enhanced efficacy of trastuzumab whereas depletion of macrophages resulted in reduced antitumor efficacy in mouse xenograft tumor models. Among the four mouse FcγRs, FcγRIV exhibits the strongest binding affinity to trastuzumab. Knockdown of FcγRIV in mouse macrophages reduced cancer cell killing and ADCP activity triggered by trastuzumab. Consistently, an upregulation of FcγRIV expression by IFN-γ triggered an increased ADCP activity by trastuzumab. In an analogous fashion, IFN-γ priming of human macrophages increased the expression of FcγRIII, the ortholog of murine FcγRIV, and increased trastuzumab-mediated cancer cell killing. Thus, in two independent systems, the results indicated that activation of macrophages in combination with trastuzumab can serve as a therapeutic strategy for treating high HER2 breast cancer by boosting ADCP killing of cancer cells. Copyright © 2015 by The American Association of Immunologists, Inc.

  4. Osteopatía hipertrófica secundaria a metástasis pulmonar de carcinoma mamario

    OpenAIRE

    Correa Salgado, Ricardo Andrés; Giraldo Villegas, Juan Carlos

    2015-01-01

    Propósitos: este artículo pretende reportar los hallazgos de un caso clínico de osteopatía hipertrófica. Tema: la osteopatía hipertrófica es un raro desorden paraneoplásico, asociado con el sobrecrecimiento doloroso del periostio de los huesos largos, normalmente desencadenado por neoplasias primarias o metastásicas de pulmón. Desarrollo: se presenta el caso de un rottweiler, de 12 años, con osteopatía hipertrófica asociada con metástasis pulmonar de un carcinoma mamario. Conclusiones: se com...

  5. O problema da hemossiderose pulmonar na doença de Chagas

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Leila Andrade Siqueira

    1972-10-01

    Full Text Available Os autores estudaram a existência de hemosiderose pulmonar em 60 casou de autopsia, 20 dos quais chagásicos crônicos com cardiopatia, 20 pacientes com cardiopatia não chagásica e 20 casos sem nenhuma manifestação de doença cardíaca. A incidência de hemossiderose pulmonar foi de 75% entre os chagásicos e de 80% entre os pacientes de cardiopatia não chagásica. Nos casos controle sem cardiopatia a incidência foi relativamente baixa (45% e, guando presente, o grau de intensidade era mínimo. Com esses achados, conclui-se que a hemossiderose pulmonar na Doença de Chagas é uma conseqüência da congestão crônica passiva, resultante da insuficiência cardíaca congestiva, do mesmo modo que ocorre em outras condições mórbidas tais como Estenose mitral e Cor-pulmonar crônico, não havendo evidências de uma pneumopatia peculiar em chagásicos.

  6. Perfusão pulmonar anterógrada "versus" retrógrada na preservação pulmonar para transplante em modelo canino de viabilidade pulmonar pós-morte Antegrade versus retrograde lung perfusion in pulmonary preservation for transplantation in a canine model of post-mortem lung viability

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jean Carlo Kohmann

    1999-04-01

    Full Text Available A doação pulmonar após parada cardiocirculatória tem sido estudada experimentalmente na obtenção de órgãos para transplante, porém a severa lesão isquêmica/reperfusão exigem métodos de preservação que permitam viabilidade pulmonar. A perfusão do enxerto com solução cristalóide hipotérmica via anterógrada (artéria pulmonar é o método de preservação mais utilizado, porém esta via não perfunde a circulação brônquica, permitindo a retenção sanguínea neste território capaz de desencadear fenômenos de lesão de reperfusão. Isto nos levou a testar os efeitos da perfusão anterógrada versus retrógrada (via átrio esquerdo, capaz de perfundir a circulação brônquica em modelo canino de transplante unilateral cujos pulmões foram extraídos 3 horas após parada cardiorrespiratória. Doze cães doadores foram sacrificados com tiopental sódico e mantidos à temperatura ambiente sob ventilação mecânica durante 3 horas, após as quais os animais foram randomizados e os blocos cardiopulmonares perfundidos via retrógrada (n = 6 ou anterógrada (n = 6 com solução de Euro-Collins modificada e extraídos. Os receptores (n = 12 foram anestesiados, pneumonectomizados e submetidos a transplante pulmonar esquerdo recebendo enxertos perfundidos por via retrógrada (grupo I ou anterógrada (grupo II. Após a reperfusão do enxerto, os animais foram mantidos sob ventilação mecânica (FiO2 = 1 por 6 horas, sendo então sacrificados. Durante este período obtiveram-se medidas hemodinâmicas e gasometrias arteriais, além de amostras de tecido pulmonar para dosagem de ATP intracelular. As medidas hemodinâmicas não diferiram entre os grupos. Nos animais do grupo I a PaO2 e PaCO2 foram superiores às do grupo II (p = 0,016 e p = 0,008, respectivamente. O ATP intracelular não diferiu entre os grupos, embora tenha se reduzido nas amostras obtidas na extração do enxerto do doador quando comparados aos valores após a

  7. Enfoque de la hipertensión pulmonar en el paciente pediátrico

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Lina María Caicedo-Cuenca

    2017-09-01

    Full Text Available Si bien la enfermedad vascular pulmonar hipertensiva en niños comparte similitudes con la de los adultos, difiere de manera relevante en cuanto a fisiopatología, presentación y tratamientos, ya que se ven involucrados aspectos del desarrollo, perinatales y etiologías múltiples. Solo recientemente se dispone de guías y consensos específicos que se discuten en este artículo, la mayoría con menor nivel de evidencia que los de adultos, como es usual en la edad pediátrica. Se presentan algoritmos diagnósticos específicos para el grupo etario, dadas las patologías más frecuentes, con énfasis en la importancia del cateterismo cardiaco idealmente como último estudio diagnóstico. El tratamiento se enfoca según el grupo etiológico, pero, a diferencia del de los adultos, el flujograma no se establece por clase funcional sino por escala de riesgo.

  8. Safety of trastuzumab (Herceptin) during pregnancy: two case reports.

    LENUS (Irish Health Repository)

    Goodyer, Matthew J

    2009-01-01

    We report on two cases of women on trastuzumab therapy for breast cancer who became pregnant and delivered healthy live infants. At the time of reporting the children are growing and developing normally (ages 3 and 2).

  9. Brain metastases from breast cancer: prognostic significance of HER-2 overexpression, effect of trastuzumab and cause of death

    International Nuclear Information System (INIS)

    Le Scodan, Romuald; Jouanneau, Ludivine; Massard, Christophe; Gutierrez, Maya; Kirova, Youlia; Cherel, Pascal; Gachet, Julie; Labib, Alain; Mouret-Fourme, Emmanuelle

    2011-01-01

    To access the prognostic significance of HER-2 overexpression, the effect of trastuzumab and the cause of death in patients with brain metastases (BM) from breast cancer (BC). We analyzed the outcome of 130 patients with BM from BC who received whole-brain radiotherapy (WBRT) (without surgery or radiosurgery) between January 1998 and April 2006. Demographic data, tumor characteristics, and treatments were prospectively recorded. The impact of HER-2 overexpression and trastuzumab-based therapy on overall survival (OS) and the cause of death were evaluated. The median follow-up for the whole population was 6.25 months (mean: 9.15; range: 0.23-53). The median survival time and 1-year survival rates after BM diagnosis were 7.43 months and 35.8% (95% CI: 28-45.7) respectively. The median survival time for HER-2 negative patients (n = 78), HER-2 positive patients not treated with trastuzumab (n = 20) and HER-2 positive patients treated with trastuzumab (n = 32) were 5.9 months, 5.6 months and 19.53 months, respectively. The 1-year survival rates were 26.1%, 29.2% and 62.6% respectively, (p < 0.004). Among the 18 HER-2 positive patients treated with trastuzumab who died, 11 (61%) apparently succumbed from CNS progression, in the face of stable or responsive non-CNS disease. Trastuzumab-based therapy was associated with a 51% reduction in the risk of death (multiadjusted hazard ratio: 0.49; 95% CI, 0.29-0.83). In our experience, trastuzumab-based therapy for HER-overexpressing tumors was associated with improved survival in BM BC patients. This subgroup of patients may benefit from innovative approaches, in order to obtain better intra cerebral control

  10. Tratamento da hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido

    OpenAIRE

    Rodrigues, Marisa Isabel Garcia

    2008-01-01

    A hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPRN) é um síndrome clínico complexo com múltiplas causas que resulta da incapacidade da circulação pulmonar fetal fazer a transição para a vida extra-uterina. Define-se como uma resistência vascular pulmonar aumentada e shunt direito-esquerdo através do foramen ovale e/ou do ductus arteriosus, causando hipoxémia arterial refractária à suplementação de oxigénio. Com o aparecimento de novas modalidades terapêuticas, fruto ...

  11. Human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: which cytotoxic agent best complements trastuzumab's efficacy in vitro?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Hurrell T

    2013-06-01

    Full Text Available Tracey Hurrell, Kim OuthoffDepartment of Pharmacology, University of Pretoria, Pretoria, South AfricaIntroduction: Despite trastuzumab having enhanced selectivity for human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2 overexpressing breast cancer cells, treatment is hampered by interindividual variation and tumors with high mitogenic potential. The lack of significant clinical benefit in certain patient cohorts suggests that HER-2 expression is ineffective as a sole prognostic indicator of response to therapy. Therefore, optimizing the clinical role of trastuzumab in drug combinations remains critical for clinical success.Aim: To investigate the effects of trastuzumab in combination with either doxorubicin or geldanamycin on in vitro cell viability, cell cycling, apoptosis and relative HER-2 expression in HER-2-positive (SK-BR-3 and estrogen receptor-positive (MCF-7 breast adenocarcinoma models.Results: HER-2-rich SK-BR-3 cells demonstrated a greater sensitivity to the effects of doxorubicin than MCF-7 cells. Concurrent trastuzumab exposure resulted in a further reduction in cell viability. This decreased cell viability induced by doxorubicin was associated with activation of executioner caspases as well as with alterations in cell-cycle kinetics, primarily promoting S-phase accumulation. Doxorubicin had no effect on surface HER-2 density expression. Geldanamycin reduced cell viability significantly greater in SK-BR-3 than MCF-7 cells, and was associated with G2 cell-cycle accumulation. The addition of trastuzumab did not augment these effects. Geldanamycin promoted substantial reductions in relative surface HER-2 density in SK-BR-3 cells.Conclusion: The in vitro data supported the rationale for using doxorubicin in trastuzumab-based therapies. Therefore, despite the incidence of cardiotoxicity, doxorubicin could retain a fundamental role in treating HER-2-positive breast cancer. While geldanamycin is a potent cytotoxic agent, its concurrent use

  12. Síndrome pulmonar por Hantavirus (Virus Río Mamoré en la Amazonía Peruana Hantavirus pulmonary syndrome (Rio Mamore Virus in the Peruvian Amazon region

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Martín Casapía

    2012-09-01

    Full Text Available La hantavirosis es una infección viral zoonótica transmitida por roedores cuya forma clínica más letal es el síndrome pulmonar por Hantavirus (SPH. La variante río Mamoré es autóctona de Sudamérica y fue descrita en roedores sin asociarla a enfermedad en humanos. Se presenta dos casos de SPH causados por hantavirus río Mamoré en la Amazonía peruana en noviembre de 2011. En ambos casos, el diagnóstico confirmatorio fue molecular, efectuados en el Instituto Nacional de Salud de Perú. Se realizó análisis filogenético del fragmento de genoma viral y la evaluación histopatológica. Ambos pacientes evolucionaron a síndrome de distrés respiratorio del adulto y estado de choque refractario. Un paciente falleció y el otro se recuperó a los doce díasHantavirus infection is a viral zoonotic infection borne by rodents which most letal form clinical is the Hantavirus Pulmonary Syndrome (SPH, Spanish abbreviation. The Mamore River variant originates in South America and was found in rodents without any association to human diseases. Two cases of SPH were identified in the Peruvian Amazon region in November 2011. In both cases, a molecular diagnostic testing was conducted by the Instituto Nacional de Salud from Peru. A phylogenetic analysis of a viral genome fragment and a histopathological evaluation were conducted. Both patients developed adult respiratory distress syndrome and refractory shock. A patient died and another one recovered 12 days later

  13. Vigilancia epidemiológica de la tuberculosis pulmonar atendida en el nivel especializado a partir de dos fuentes de información: Valladolid

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Tejero Encinas Silvia

    2003-01-01

    Full Text Available Fundamento: La tuberculosis pulmonar en España tiene una frecuencia superior a la que le correspondería, dado su desarrollo social y sanitario. Aparte de algunos estudios puntuales, la incidencia se conoce a partir del Sistema de Notificación como Enfermedad de Declaración Obligatoria (EDO, en el que se ha detectado algún grado de infradeclaración. Se ha planteado si se puede mejorar esta información empleando además otro registro, concretamente el Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD. Métodos: Se trata de un estudio retrospectivo del periodo 1996-2000, llevado a cabo en la población de un área de salud de 220.572 habitantes. Se han utilizado los datos del registro EDO en el nivel de asistencia especializada y los del registro CMBD con el diagnóstico de tuberculosis pulmonar. Se calcularon las tasas de incidencia para cada fuente y según el método captura-recaptura. Se analizaron características epidemiológicas de las personas como: edad, género, lugar de residencia, condición de bacilífero, y datos asistenciales de los casos ingresados como, estancia media, tipo de ingreso, tipo de alta, servicio clínico. Resultados: La incidencia media anual registrada en el nivel de atención especializada fue de 16,6 por 10(5 habitantes en el registro EDO, 20,4 casos por 10(5 habitantes en el CMBD y de 23,1 por 10(5 habitantes combinando ambas fuentes. La incidencia estimada con el método captura-recaptura fue de 24,4 por 10(5 hab. (IC95%: 23,5-25,3. Conclusiones: Cualquier sistema de información que aporte datos fiables sirve para mejorar la vigilancia epidemiológica aunque haya sido diseñado con otro fin. Se trata de conocer sus limitaciones y peculiaridades. El CMBD proporciona información de interés epidemiológico no contenida en los partes de EDO. La aplicación del método captura-recaptura es una alternativa para estimar tasas más reales de tuberculosis pulmonar.

  14. Switching between intravenous and subcutaneous trastuzumab: safety results from the PrefHer trial

    OpenAIRE

    Gligorov, Joseph; Curigliano, Giuseppe; Müller, Volkmar; Knoop, Ann; Jenkins, Valerie; Verma, Sunil; Osborne, Stuart; Lauer, Sabine; Machackova, Zuzana; Fallowfield, Lesley; Pivot, Xavier

    2017-01-01

    Aim: To assess the safety and tolerability of switching between subcutaneous (SC) and intravenous (IV) trastuzumab in the PrefHer study (NCT01401166).\\ud \\ud Patients and methods: Patients with HER2-positive early breast cancer completed (neo)adjuvant chemotherapy and were randomised to receive four cycles of SC trastuzumab, via single-use injection device (SID; Cohort 1) or hand-held syringe (Cohort 2), followed by four cycles of IV, or vice versa (the crossover period presented here) as par...

  15. Origen anómalo de la coronaria izquierda en la arteria pulmonar: resultados de la cirugía correctora

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Andrés J. Schlichter

    2010-01-01

    Full Text Available IntroducciónEl origen anómalo de la arteria coronaria izquierda en la arteria pulmonar es una cardiopatía congénita rara que produce isquemia miocárdica con disfunción ventricular izquierda e insuficiencia mitral de grado variable. Las técnicas actuales han modificado la historia natural de esta enfermedad mediante el restablecimiento de un sistema de doble irrigación coronaria.ObjetivosEvaluar la experiencia institucional en la corrección quirúrgica del origen anómalo de la coronaria izquierda en la arteria pulmonar.Material y métodosEntre febrero de 2000 y mayo de 2008 fueron operados 13 pacientes con este diagnóstico. Seis eran menores de 1 año; mediana: 2,5 años; rango: 45 días a 21 años. Antes de la cirugía, el 61% de los pacientes presentaban insuficiencia cardíaca, el 69% signos de infarto y el 84% cardiomegalia moderada a grave. La fracción de acortamiento promedio era del 26,07% y existía insuficiencia mitral moderada a grave en el 46% de los casos. El diagnóstico se confirmó por cateterismo en 11 pacientes.En un paciente se realizó cirugía de Takeuchi y en los 12 restantes se efectuó el reimplante de la coronaria izquierda en la aorta. En un paciente se realizó plástica mitral. Seis recibieron perfusión y cardioplejía de la coronaria anómala por la arteria pulmonar.ResultadosLa mortalidad al presente, con un seguimiento promedio de 74,76 meses, es del 0%. Ningún paciente presentaba insuficiencia cardíaca al alta. En 9 de los 11 pacientes con cardiomegalia, ésta se redujo. La fracción de acortamiento promedio posoperatoria fue del 39,92%. La insuficiencia mitral disminuyó en todos los que la presentaban, excepto en uno. Ninguno presentó insuficiencia grave en el posoperatorio alejado.ConclusionesLos resultados de la cirugía correctora del origen anómalo de la coronaria izquierda en la arteria pulmonar son excelentes en todos los grupos etarios, con mejoría significativa de la función mioc

  16. Circulating HER2 DNA after trastuzumab treatment predicts survival and response in breast cancer

    DEFF Research Database (Denmark)

    Sorensen, Boe S; Mortensen, Lise S; Andersen, Jørn

    2010-01-01

    BACKGROUND: Only a subset of breast cancer patients responds to the HER2 inhibitor trastuzumab, and methods to identify responders are needed. PATIENTS AND METHODS: We studied 28 patients with metastatic breast cancer that had amplified human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) genes...... in their primary tumour and were treated with a combination of trastuzumab and chemotherapy. Plasma was collected and amplification of the HER2 gene in circulating DNA and the amounts of the extracellular domain (ECD) of HER2 were measured just before first treatment (n=28) and just before second treatment three...... response (p=0.02), and overall survival (p=0.05). HER2 ECD kinetics did not correlate to clinical data. CONCLUSION: We suggest that a decrease in HER2 gene amplification in the plasma predicts a more favourable response to trastuzumab....

  17. A time and motion study of subcutaneous versus intravenous trastuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer

    DEFF Research Database (Denmark)

    De Cock, Erwin; Pivot, Xavier; Hauser, Nik

    2016-01-01

    Within PrefHer (NCT01401166), patients and healthcare professionals (HCPs) preferred subcutaneous (SC) over intravenous (IV) trastuzumab. We undertook a prospective, observational time and motion study to quantify patients' time in infusion chairs and active HCP time in PrefHer. Patients with HER2......-positive early breast cancer received four adjuvant cycles of SC trastuzumab (600 mg fixed dose via SC single-use injection device [SID, Cohort 1] or SC handheld syringe [HHS, Cohort 2]) then four cycles of standard IV trastuzumab or the reverse sequence. Generic case report forms for IV and SC management...... (range across countries: 4-16; P trastuzumab, delivered via SID or HHS, saved patient chair and active HCP times versus IV infusion, supporting a transition to either SC method....

  18. Gene expression profiling upon 212Pb-TCMC-trastuzumab treatment in the LS-174T i.p. xenograft model

    International Nuclear Information System (INIS)

    Yong, Kwon J; Milenic, Diane E; Baidoo, Kwamena E; Kim, Young-Seung; Brechbiel, Martin W

    2013-01-01

    Recent studies have demonstrated that therapy with 212 Pb-TCMC-trastuzumab resulted in (1) induction of apoptosis, (2) G2/M arrest, and (3) blockage of double-strand DNA damage repair in LS-174T i.p. (intraperitoneal) xenografts. To further understand the molecular basis of the cell killing efficacy of 212 Pb-TCMC-trastuzumab, gene expression profiling was performed with LS-174T xenografts 24 h after exposure to 212 Pb-TCMC-trastuzumab. DNA damage response genes (84) were screened using a quantitative real-time polymerase chain reaction array (qRT-PCR array). Differentially regulated genes were identified following exposure to 212 Pb-TCMC-trastuzumab. These included genes involved in apoptosis (ABL, GADD45α, GADD45γ, PCBP4, and p73), cell cycle (ATM, DDIT3, GADD45α, GTSE1, MKK6, PCBP4, and SESN1), and damaged DNA binding (DDB) and repair (ATM and BTG2). The stressful growth arrest conditions provoked by 212 Pb-TCMC-trastuzumab were found to induce genes involved in apoptosis and cell cycle arrest in the G2/M phase. The expression of genes involved in DDB and single-strand DNA breaks was also enhanced by 212 Pb-TCMC-trastuzumab while no modulation of genes involved in double-strand break repair was apparent. Furthermore, the p73/GADD45 signaling pathway mediated by p38 kinase signaling may be involved in the cellular response, as evidenced by the enhanced expression of genes and proteins of this pathway. These results further support the previously described cell killing mechanism by 212 Pb-TCMC-trastuzumab in the same LS-174T i.p. xenograft. Insight into these mechanisms could lead to improved strategies for rational application of radioimmunotherapy using α-particle emitters. The apoptotic response and associated gene modulations have not been clearly defined following exposure of cells to α-particle radioimmunotherapy (RIT). Gene expression profiling was performed with LS-174T i.p. (intraperitoneal) xenografts after exposure to 212 Pb-TCMC-trastuzumab

  19. Efetividade da reabilitação pulmonar como tratamento coadjuvante da doença pulmonar obstrutiva crônica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    RODRIGUES SÉRGIO LEITE

    2002-01-01

    Full Text Available Introdução: O paciente portador de DPOC diminui sua atividade física global devido a piora progressiva da função pulmonar como conseqüência de qualquer forma de esforço físico por ele realizado. A reabilitação pulmonar (RP é utilizada nos EUA e Europa como alternativa terapêutica no tratamento da DPOC. Objetivo: Avaliar a efetividade do programa de RP como tratamento coadjuvante da DPOC. Pacientes e métodos: 30 pacientes prospectivamente submetidos ao programa de RP desenvolvido em seis semanas com freqüência semanal de três sessões. A avaliação compôs-se da história clínica e exame físico completos, do teste de caminhada de seis minutos, do teste de carga máxima sustentada pelos MMSS, do teste de potência máxima de MMII, do questionário de percepção de esforço físico e espirometria e gasometria. Resultados: No que se refere às variáveis espirométricas e gasométricas pré e pós-programa de RP, não houve alterações estatisticamente significativas (p > 0,05. Observaram-se diferenças estatisticamente significativas (p < 0,05 nos períodos pré e pós-programa de RP em relação à diminuição da percepção do esforço físico e aumento da capacidade física funcional, do teste de carga máxima para MMSS e testes incrementais de MMII. Conclusões: Para o grupo estudado, os autores concluem que o programa de RP aumentou a sua capacidade física, carga máxima sustentada pelos MMSS e não alterou as variáveis espirométricas e gasométricas.

  20. Radiolabeled Antibody Fragment for Preparation of (177Lu-DOTAm-PAMAM G3.0-F(ab’2 trastuzumab as a Radiopharmaceutical for Cancer Therapy

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    R.D. Haryuni

    2017-06-01

    Full Text Available Several radiolabeled monoclonal antibodies (mAbs have been used as radioimmunotherapy (RIT agents for cancer therapy. The use of mAbs as RIT agents is due to their ability to carry effectors, in the form of radionuclides which emit alpha (α particles, beta (β particles, or auger electrons, and bind specifically to cancer expressed receptor. This paper reports the preparation of radiolabelled trastuzumab in form of (177Lu-DOTAm-PAMAM G3-F(ab'2-trastuzumab, which will be expected as a potential RIT agent for therapy of breast cancer overexpressed human epidermal growth factor receptor 2 (HER2. Due to its reduced molecular weight, the use of F(ab'2-trastuzumab on the aforementioned RIT agent candidate is expected to reach its target much faster compared to the intact trastuzumab. Meanwhile, the role of PAMAM G3 is to increase the specific activity of the radiotherapeutic agent of Lu-177 due to the ability of its 32 –NH2 functional groups that are able to bind many DOTAs (£ 31 which in turn can bind a large number of 177Lu. The preparation was initiated by fragmentation of trastuzumab using pepsin enzyme in 0.02 M acetic acid buffer with a pH of 4.5 to produce F(ab'2-trastuzumab with a purity of 95 % after purification with PD-10 column. The F(ab'2-trastuzumab was then reacted with succinimidyl 4-(N-maleimidomethyl cyclohexane-1-carboxylate (SMCC to produce SMCC-F(ab'2-trastuzumab. The next reaction was to conjugate SMCC-F(ab'2-trastuzumab with DOTA-PAMAM G3.0-SH, which was prepared by reaction NHS-DOTA with PAMAM G3.0 and followed by reacting it with 2-iminothiolane to give (DOTAm-PAMAM G3.0-F(ab'2-trastuzumab. Finally, the (DOTAm-PAMAM G3.0-F(ab'2-trastuzumab was radiolabelled with 177Lu to produce (177Lu-DOTAm-PAMAM G3.0-F(ab'2-trastuzumab, resulting in a radiochemical purity of 98 % after purification with PD-10 column.Received: 31 October 2015; Revised: 30 June 2016; Accepted: 25 September 2016

  1. Avaliação da maturidade pulmonar fetal em gestações de alto risco Prenatal diagnosis of fetal lung maturity in high-risk pregnancies

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Wladimir Taborda

    1998-07-01

    Full Text Available Trata-se de um estudo prospectivo para a avaliação da maturidade fetal em 121 gestações de alto risco realizado no Hospital São Paulo - Universidade Federal de São Paulo, entre janeiro de 1990 e janeiro de 1995. Em todos os casos, o parto foi realizado em até 3 dias após a obtenção de líquido amniótico por amniocentese. O objetivo principal foi o de analisar a acurácia do teste de Clements (TC, da relação lecitina/esfingomielina (L/E, da presença de fosfatidilglicerol (PG e do perfil pulmonar (relação L/E >1,7 e PG presente para antecipar a ocorrência ou não de sindrome de desconforto respiratório neonatal (SDR. Foram calculados a sensibilidade, a especificidade e os valores preditivos positivo (VPP e negativo (VPN de todos os testes. O grupo de estudo foi composto por 48 gestações complicadas por diabetes mellitus, 41 por síndromes hipertensivas, 14 por isoimunização Rh e 18 por diversas patologias. O perfil pulmonar apresentou sensibilidade de 100% em todos os casos. O teste de Clements também não apresentou resultados falso-positivos em gestantes hipertensas, apurando-se, contudo, de 20% a 50% de falso-negativos em todos os outros testes. Os quatro testes apresentaram baixos VPP (23% no TC, 51% na relação L/E, 63% na presença de PG, 61% no perfil pulmonar e elevados VPN (92% no TC, 88% na relação L/E, 89% na presença de PG, 100% no perfil pulmonar. Este estudo demonstrou que a presença de PG e relação L/E >1,7 simultâneos no líquido amniótico comprovam a maturidade pulmonar com muito baixo risco de DR ao nascimento. Concluiu-se também que o teste de Clements deve constituir o rastreamento inicial para predizer a ausência de SDR, particularmente em gestações complicadas por síndromes hipertensivas.The objective was to evaluate the accuracy of the foam stability test, lecithin/sphingomyelin (LS ratio, presence of phosphatidylglycerol (PG and lung profile (L/S ratio > 1.7 and PG present simultaneously

  2. Assessing the real-world cost-effectiveness of adjuvant trastuzumab in HER-2/neu positive breast cancer.

    LENUS (Irish Health Repository)

    Hedden, Lindsay

    2012-01-01

    Among women with surgically removed, high-risk HER-2\\/neu-positive breast cancer, trastuzumab has demonstrated significant improvements in disease-free and overall survival. The objective of this study is to evaluate the cost-effectiveness of the currently recommended 12-month adjuvant protocol of trastuzumab using a Markov modeling approach and real-world cost data.

  3. Enfermedad pulmonar intersticial difusa en trabajadores de la limpieza

    OpenAIRE

    Bravo Graterol, Ricardo Alejandro

    2011-01-01

    En este trabajo se describen las características de 5 trabajadores de la limpieza que fueron diagnosticados de enfermedad pulmonar intersticial difusa no aguda de causa desconocida mediante biopsia pulmonar quirúrgica. La edad media fue de 64 años y 4 fueron mujeres. Las exposiciones más frecuentes fueron el salfumán y lejía, y ninguno de los pacientes utilizó protección adecuada. Las características más llamativas de estos pacientes se observaron en la TACAR y la histopatología que mostraron...

  4. HERMIONE: a randomized Phase 2 trial of MM-302 plus trastuzumab versus chemotherapy of physician’s choice plus trastuzumab in patients with previously treated, anthracycline-naïve, HER2-positive, locally advanced/metastatic breast cancer

    International Nuclear Information System (INIS)

    Miller, Kathy; Cortes, Javier; Hurvitz, Sara A.; Krop, Ian E.; Tripathy, Debu; Verma, Sunil; Riahi, Kaveh; Reynolds, Joseph G.; Wickham, Thomas J.; Molnar, Istvan; Yardley, Denise A.

    2016-01-01

    Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer is a particularly aggressive form of the disease, and ultimately progresses in patients with metastases on standard therapies. Anthracyclines, such as doxorubicin, are an effective treatment for HER2-positive breast cancer, particularly when administered in combination with trastuzumab – however, doxorubicin-related cardiotoxicity has limited its use. Many patients are therefore never treated with anthracyclines, even upon disease progression, despite the potential for benefit. MM-302 is a novel, HER2-targeted antibody–liposomal doxorubicin conjugate that specifically targets HER2-overexpressing cells. Preclinical and Phase 1 data suggest that MM-302, as a monotherapy or in combination with trastuzumab, could be effective for managing previously treated, anthracycline-naïve, HER2-positive breast cancer, without the cardiotoxicity observed with free doxorubicin formulations. HERMIONE is an open-label, multicenter, randomized (1:1) Phase 2 trial of MM-302 plus trastuzumab versus chemotherapy of physician’s choice (gemcitabine, capecitabine, or vinorelbine) plus trastuzumab planned to enroll 250 anthracycline-naïve patients with locally advanced/metastatic HER2-positive breast cancer. Key inclusion criteria are: previous treatment with trastuzumab (with or without pertuzumab) in any setting; refractory or intolerant to pertuzumab (refractory to pertuzumab defined as progression in the locally advanced or metastatic setting, or disease recurrence during or within 12 months of completing pertuzumab-containing neoadjuvant and/or adjuvant therapy); and disease progression on, or intolerant to, ado-trastuzumab emtansine for locally advanced or metastatic disease. The trial is currently being conducted at sites in the USA, Canada, and Western Europe. Treatment will be administered in 21-day cycles, and will be continued until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint is

  5. Chronic hepatitis C treatment in a cystic fibrosis patient in the pulmonary pre-transplant stage Tratamiento de hepatitis crónica C en un paciente con fibrosis quística en situación de pretrasplante pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    L. Adán Merino

    2010-10-01

    Full Text Available The standard treatment of chronic hepatitis C, pegylated interferon and ribavirin (pegI/R, has many limitations in both effectiveness and secondary effects, which makes it unsuitable or even contraindicated for some patients. In hepatitis C virus-infected cystic fibrosis patients this treatment could increase respiratory infections with subsequent pulmonary function deterioration. On the contrary, hepatitis C virus (HCV infection may make lung transplant (LT unfeasible. We present the case of a cystic fibrosis-young man diagnosed with HCV infection during LT assessment who was treated with pegI/R. In spite of the lung function worsening and respiratory infections, he managed to complete treatment and even sustained virological response (SVR. At present he is on LT waiting list.El tratamiento estándar de la hepatitis crónica C, interferón pegilado (INF-peg y ribavirina (RBV, puede ser inadecuado o incluso estar contraindicado en algunos pacientes debido a sus limitaciones en cuanto a eficacia y efectos adversos. En pacientes con fibrosis quística infectados por el virus de la hepatitis C (VHC el tratamiento antiviral podría aumentar las infecciones respiratorias con el consiguiente empeoramiento de la función pulmonar. Por contra, la infección por VHC podría desestimar a estos pacientes para un necesario trasplante pulmonar. Presentamos el caso de un varón con fibrosis quística diagnosticado de infección VHC durante su evaluación previa al trasplante pulmonar. El paciente fue tratado con INF-peg y RBV. A pesar del empeoramiento en la función pulmonar y numerosas infecciones respiratorias intercurrentes, logró completar el tratamiento y obtener respuesta viral sostenida, encontrándose actualmente en lista de espera.

  6. In vivo monitoring of intranuclear p27{sup kip1} protein expression in breast cancer cells during trastuzumab (Herceptin) therapy

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Cornelissen, Bart [Division of Nuclear Medicine, University Health Network, Toronto, ON, Canada M5S 3E2 (Canada); Department of Pharmaceutical Sciences, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 3M2 (Canada); MRC/CRUK Gray Institute for Radiation Oncology and Biology, Oxford University, OX3 7LJ Oxford (United Kingdom)], E-mail: bart.cornelissen@rob.ox.ac.uk; Kersemans, Veerle; McLarty, Kristin [Division of Nuclear Medicine, University Health Network, Toronto, ON, M5S 3E2 (Canada); Department of Pharmaceutical Sciences, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 3M2 (Canada); Tran, Lara [Department of Pharmaceutical Sciences, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 3M2 (Canada); Vallis, Katherine A. [MRC/CRUK Gray Institute for Radiation Oncology and Biology, Oxford University, OX3 7LJ Oxford (United Kingdom); Reilly, Raymond M. [Division of Nuclear Medicine, University Health Network, Toronto, ON, M5S 3E2 (Canada); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 3E2 (Canada); Department of Pharmaceutical Sciences, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 3M2 (Canada)

    2009-10-15

    Introduction: Trastuzumab, a humanized antibody directed against the Her2 receptor, induces the expression of p27{sup kip1}, an intranuclear cyclin-dependent kinase inhibitor in some breast cancer cells. The aim of this study was to develop a radioimmunoconjugate (RIC) to monitor trastuzumab-induced p27{sup kip1} protein up-regulation in vivo. Materials and Methods: Anti-p27{sup kip1} IgG was purified, and conjugated to diethylenetriaminopentaacetate, to allow radiolabeling with {sup 111}In for in vivo detection. Then tat peptide (GRKKRRQRRRPPQGYG), containing a nuclear localization sequence (underlined), was conjugated to the Fc-domain of IgG, using NaIO{sub 4} oxidation of carbohydrates and the resulting Schiff base stabilized with NaCNBH{sub 3}. The conjugate was radiolabeled with {sup 111}In, yielding [{sup 111}In]-anti-p27{sup kip1}-tat. {sup 111}In labeling efficiency, purity and p27{sup kip1} binding were measured. Trastuzumab-induced p27{sup kip1} up-regulation was assessed in a panel of breast cancer cell lines by Western blot analysis. Uptake and retention of [{sup 111}In]-anti-p27{sup kip1}-tat were measured in MDA-MB-361 and SKBr3 cells after exposure to trastuzumab. Uptake of [{sup 111}In]-anti-p27{sup kip1}-tat was determined at 72 h postintravenous injection in MDA-MB-361 xenografts in athymic mice treated with trastuzumab or saline. Results: [{sup 111}In]-anti-p27{sup kip1}-tat was synthesized to 97% purity. The RIC was able to bind to p27{sup kip1} protein and internalized in the cells and was transported to the nuclei of MDA-MB-361 cells. The level of p27{sup kip1} protein in MDA-MB-361 cells was increased after exposure to clinically relevant doses of trastuzumab for 3 days. Trastuzumab-mediated induction of p27{sup kip1} was not associated with increased cellular uptake or nuclear localization of [{sup 111}In]-anti-p27{sup kip1}-tat (6.53{+-}0.61% vs. 6.98{+-}1.36% internalized into trastuzumab-treated vs. control cells, respectively). However

  7. Metastização pulmonar de neoplasia da mama

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jorge Dionísio

    2002-03-01

    Full Text Available RESUMO: Para caracterizar os doentes com metastização pulmonar de neoplasia da mama, procedemos a um estudo retrospectivo dos processos de 129 doentes referenciados à Unidade de Pneumologia entre Julho de 1990 e Janeiro de 2000.Foi considerada a existência de metastização pulmonar em 89 casos.Avaliámos as manifestações clínicas apresentadas, o intervalo de tempo até ao diagnóstico de metastização pulmonar, os aspectos radiológicos, endoscópicos, as terapêuticas efectuadas e a sobrevida.O intervalo médio entre o diagnóstico da neoplasia da mama e o diagnóstico de metastização pulmonar foi de 81,9±5,7 meses. Os sintomas respiratórios foram referidos em 83,1% dos doentes. O padrão radiológico mais comum foi a presença de massas ou nódulos pulmonares (66,3%. Foram observadas 49 com sinais directos de neoplasia na broncofibroscopia. Em 47 os aspectos anatomopatológicos encontrados foram compatíveis com metastização endobrônquica de tumor da mamaO tratamento mais frequentemente utilizado após o diagnóstico de metástase pulmonar foi a quimioterapia, em 60,2% dos casos.Após o diagnóstico de metastização, a sobrevida mediana foi de 20,1 meses, com 63,4% dos doentes vivos ao fim de 1 ano.Nos doentes com carcinoma da mama e suspeita de metastização verificámos um grande intervalo livre entre o diagnóstico do tumor da mama e o aparecimento de metastização. Os sintomas respiratórios tra-duziram a grande frequência de envolvimento endobrônquico. O diagnóstico anatomopatológico de metastização pulmonar foi obtido em 52,8% dos doentes. A terapêutica mais utilizada após diagnóstico de metastização foi a quimioterapia e a sobrevida ao ano foi de 63,4%.REV PORT PNEUMOL 2002; VIII (2: ABSTRACT: We performed a retrospective study of 129 patients observed in Pneumology unit between July 1990 and January 2000 to evaluate the clinical, radiological and endoscopic patterns as well as the clinical evolution of

  8. Síndrome de Mounier Kuhn en una paciente de 78 años con fibrosis pulmonar

    OpenAIRE

    Severiche-Bueno, Diego Fernando; Severiche-Hernández, Diego; Severiche-Bueno, David Felipe; Vargas, María Teresa

    2017-01-01

    Resumen Se presenta el caso de una mujer de 78 años de edad con fibrosis pulmonar idiopàtica, quien consultó por exacerbación de sus síntomas respiratorios, a quien se le realizan estudios radiológicos, donde se evidencia dilatación de la vía aérea, previamente no descrita, y se realiza diagnóstico de síndrome de Mounier Kuhn. Hasta donde el conocimiento alcanza, es el primer caso reportado en Colombia y la tercera persona de mayor edad reportada en el mundo. Este es un hallazgo incidental, d...

  9. Trastuzumab Mediated T-Cell Response against HER-2/Neu Overexpressing Esophageal Adenocarcinoma Depends on Intact Antigen Processing Machinery

    NARCIS (Netherlands)

    Milano, F.; Guarriera, M.; Rygiel, A.M.; Krishnadath, K.K.

    2010-01-01

    BACKGROUND: Esophageal adenocarcinoma (EAC) is a highly aggressive disease with poor prognosis, which frequently exhibits HER-2 gene amplification. Trastuzumab, the humanized antibody against HER-2, has potent growth inhibitory effects on HER-2 overexpressing cancers. One effect of trastuzumab is

  10. Preclinical evaluation of [ 111 In]-DOTA-trastuzumab for clinical trials

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Behrouz Alirezapour

    2014-01-01

    Full Text Available Context: Herceptin and its fragments have been radiolabeled and used in the imaging of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2/neu-positive tumors and development of diagnostic kits is of great importance in radiopharmacy. Aims: In this study, 111 In-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid-trastuzumab ( 111 In-DOTA-trastuzumab was successively prepared and evaluated for ultimate use in the HER2 antigen imaging in oncology. Settings and Design: The conjugate was prepared, labeled and evaluated using in vitro (radioimmunoassay [RIA], enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA, stability, binding, internalization/in vivo (bio-distribution, single-photon emission computed tomography [SPECT] experiments. Materials and Methods: 111 In-DOTA-trastuzumab was prepared followed by determination of radiochemical purity (RCP, integrity of protein, immunoreactivity of radiolabeled antibody with HER2/neu antigen (by SkBr3 cell line binding and RIA methods were determined followed by stability tests, internalization studies and the tissue bio-distribution determination in wild-type rats as well as SPECT imaging in SkBr3-bearing mice. Statistical Analysis Used: All values were expressed as mean ± standard deviation (mean ± SD and the data were compared using Student′s t-test. Statistical significance was defined as P 95 ± 0.5%, S.A. 5.3 μCi/μg with the average number of chelators per antibody of 6:1 showing significant immune-reactivity retention using ELISA. In vitro stability was >90% in phosphate buffered saline and 80 ± 0.5% in serum over 48 h. Cell binding was significant (>0.79. In vitro internalization reached up to %12-13 in 10 h. Significant tumor uptake was observed. Conclusions: In vitro and in vivo/SPECT imaging in SkBr3-bearing mice demonstrated that 111 In-DOTA-trastuzumab is a potential compound for molecular imaging of SPECT for diagnosis and follow-up of HER2 expression in oncology.

  11. The Efficacy of Trastuzumab in Animal Models of Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jiarong Chen

    Full Text Available Breast cancer is the most frequent cancers and is the second leading cause of cancer death among women. Trastuzumab is an effective treatment, the first monoclonal antibody directed against the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2. To inform the development of other effective treatments we report summary estimates of efficacy of trastuzumab on survival and tumour volume in animal models of breast cancer.We searched PubMed and EMBASE systematically to identify publications testing trastuzumab in animal models of breast cancer. Data describing tumour volume, median survival and animal features were extracted and we assessed quality using a 12-item checklist. We analysed the impact of study design and quality and evidence for publication bias.We included data from 83 studies reporting 169 experiments using 2076 mice. Trastuzumab treatment caused a substantial reduction in tumour growth, with tumours in treated animals growing to 32.6% of the volume of tumours in control animals (95%CI 27.8%-38.2%. Median survival was prolonged by a factor of 1.45 (1.30-1.62. Many study design and quality features accounted for between-study heterogeneity and we found evidence suggesting publication bias.We have found trastuzumab to be effective in animal breast cancer models across a range of experimental circumstances. However the presence of publication bias and a low prevalence of measures to reduce bias provide a focus for future improvements in preclinical breast cancer research.

  12. Comportamiento del Programa Nacional de Tuberculosis pulmonar, en un municipio

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    René F. Espinosa Alvarez

    1998-10-01

    Full Text Available Se conoce que la tuberculosis pulmonar constituye un serio problema de salud en la mayor parte de los países del mundo. En el nuestro existe un programa de control de dicha entidad y su conocimiento y objetivos son de vital importancia para el médico de la familia. Se analizó el comportamiento del programa nacional de tuberculosis pulmonar en el policlínico docente Lawton en el trienio 1995-1997, a cuyo efecto se revisaron desde el 1-1-95 al 31-12-97 los esputos indicados por los médicos de la familia de los 49 consultorios que existen en dicha unidad y se extrajeron los datos de las hojas de cargo de los médicos del departamento de estadísticas y del laboratorio clínico que controla esta actividad. Los resultados demuestran algunas dificultades que subsisten en el control de la enfermedad que pudieran solucionarse con una mayor dedicación a esta actividad por parte de los médicos de la familia como responsables directos de sus diferentes áreas de salud, así como de las autoridades sanitarias que tienen que ver con el problemaIt is known that pulmonary tuberculosis is a serious health problem in most of the countries. In our country, there is a tuberculosis control program whose knowledge and objectives are of vital importance for the family physician. The behavior of the national program to control pulmonary tuberculosis was analyzed at "Lawton" Teaching Polyclinic from 1995 to 1997. To this end the sputa ordered from 1-1-95 to 31-12-97 by the family physicians from the 49 physicians’ offices existing in this unit were reviewed. Data were given by the Statistics Department and by the Clinical Laboratory controlling this activity. The results show that there are still some difficulties to control this disease that may be solved through a greater dedication to this activity on the part of the family physicians as direct responsible of their different health areas, and of the health authorities having to do with this problem

  13. Optimized preparation and preliminary evaluation of [64Cu]-DOTA-trastuzumab for targeting ErbB2/Neu expression

    International Nuclear Information System (INIS)

    Behrooz Alirezapour; Mohammad Javad Rasaee

    2013-01-01

    Breast cancer radioimmunoscintigraphy targeting HER2/neu expression is a growing field of work in nuclear medicine research. Trastuzumab is a monoclonal antibody that binds with high affinity to HER2/neu, which is over expressed on breast and other tumors. Developing new tracers for the detection of this cancer is of great interest. In this study, trastuzumab was successively labeled with [ 64 Cu]CuCl 2 after conjugation with DOTA-NHS-ester. The conjugate was purified by molecular filtration, the average number of DOTA conjugated per mAb was calculated and total concentration was determined by spectrophotometric method. DOTA-trastuzumab was labeled with 64 Cu produced by 68 Zn(p,αn) 64 Cu nuclear reaction (30 MeV protons at 180 μA). Radiochemical purity, integrity of protein after radiolabeling and immunoreactivity of radiolabeled mAb trastuzumab with HER2/neu antigen and SkBr3 cell line were performed by RIA. In vitro stability of radiolabeled mAb in human serum was determined by thin layer chromatography. In vitro internalization studies were performed with the SkBr3 cell line and the tissue biodistribution of the 64 Cu-DOTA-trastuzumab was evaluated in wild-type rat (90 ± 5.5 μCi, 2, 6, 12, 24 h p.i.). The radioimmunoconjugate was prepared with a radiochemical purity of higher than 96 ± 0.5 % (ITLC) and specific activity as high as 5.3 μCi/μg. The average number of chelators per antibody for the conjugate used in this study was 5.8/1. The sample was showed to have similar patterns of migration in the gel electrophoresis. The 64 Cu-DOTA-trastuzumab showed high immunoreactivity towards HER2/neu antigen and SkBr3 cell line. In vitro stability of the labeled product was found to be more than 94 % in PBS and 82 ± 0.5 % in human serum over 48 h. In vitro internalization studies of the 64 Cu-DOTA-trastuzumab showed that up to 11.5 % of the radioimmunoconjugate internalized after 10 h. The accumulation of the radiolabeled mAb in liver, skin, intestine, lung

  14. Efeitos da castração pós-natal sobre o tecido pulmonar após sepse experimental de origem abdominal em ratos

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    d'Acampora Armando José

    2004-01-01

    Full Text Available OBJETIVO: Avaliar os efeitos da castração pós-natal sobre o tecido pulmonar na sepse de origem abdominal induzida em ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 33 ratos Wistar distribuídos em dois grupos: Grupo Controle (GC = 5 machos adultos normais sem desafio séptico. Grupo Experimento (GE: 28 ratos submetidos a sepse por ligadura e perfuração de ceco (LPC e distribuídos em três subgrupos: Subgrupo Macho (SgM: nove ratos machos adultos, sem castracão e submetidos a sepse por LPC. Subgrupo Fêmea (SgF: nove ratos fêmeas adultos normais submetidas a sepse por LPC. Subgrupo Castrado (SgC: dez ratos machos que no quarto dia de vida foram submetidos a orquiectomia bilateral e quando adultos à sepse por LPC. Após a LPC os animais foram observados até o óbito, realizada análise histomorfométrica do pulmão, observando-se o número de polimorfonucleares e mononucleares. RESULTADOS: 50% dos animais do SgC sobreviveram 24 horas, contra 33% do SgF e 0% do SgM, mostrando uma nítida influência da castração na resposta ao desafio séptico. O número de polimorfonucleares e mononucleares não foi diferente estatisticamente entre o SgC e CG, estando estatisticamente aumentados no SgM e SgF. CONCLUSÃO: Os animais castrados apresentaram uma maior tendência à sobrevida e menor alteração pulmonar.

  15. Toxicidade pulmonar induzida pela rapamicina Lung toxicity induced by rapamycin

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    C Damas

    2006-11-01

    Full Text Available As doenças pulmonares induzidas por fármacos constituem uma causa crescente de morbilidade, tendo sido descritas diferentes formas de toxicidade associadas a inúmeras substâncias. O sirolimus (rapamicina é um fármaco imunossupressor usado de forma crescente no contexto do transplante de órgãos sólidos, nomeadamente no transplante renal. A toxicidade pulmonar tem sido descrita como um dos potenciais efeitos laterais, nomeadamente causando formas de pneumonite intersticial ou, mais raramente, hemorragia alveolar. Os autores descrevem os casos de quatro doentes (3 do sexo masculino, 1 do sexo feminino com idades compreendidas entre os 46-71 anos, recipientes de transplante renal (rim cadáver há 3 anos (1 doente e 7 anos (3 doentes. A imunosupressão consistia em micofenolato mofetil, prednisolona e rapamicina. Os quatro doentes foram admitidos por febre, tosse produtiva (2 e dispneia (3. Apresentavam imagem radiológica de infiltrados pulmonares bilaterais de predomínio basal. O LBA mostrou alveolite linfocítica em 3 doentes, tendo-se observado no entanto diferentes relações CD4/CD8., para além de neutrofilia em 2 deles. No restante doente, observou-se hemorragia alveolar grave. Não houve em nenhum dos casos qualquer isolamento de micro organismos patogénicos no LBA. As queixas apresentadas, bem como as alterações radiológicas regrediram com a suspensão do fármaco. Estes quatro casos revelaram alguma variedade, quer na apresentação clínica, quer nos achados dos exames subsidiários efectuados, nomeadamente no LBA. Este facto pode ter como causa diferentes mecanismos fisiopatológicos a nível do pulmão induzidos pelo sirolimus.Drug induced lung diseases (DILD are an increasingly cause of morbidity. Many drugs have been described, causing several patterns of injury. Sirolimus is an immunosuppressive agent increasingly used in renal and other solid organ transplantation. Pulmonary toxicity has been recognised as a potential

  16. Hipertensión pulmonar postparto

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Juan Pablo Escalante

    2015-02-01

    Full Text Available La presencia de hipertensión pulmonar (HP en el embarazo es poco frecuente y conlleva un alto riesgo para madres e hijos. Existe escasa bibliografía relacionada al diagnóstico de la misma luego del parto. Se describen tres pacientes a quienes se diagnostica HP luego de cursar sus embarazos y partos libres de eventos. A pesar de desconocerse las causas, son varios los mecanismos propuestos, como la hipercoagulabilidad, la hipoxia placentaria o la embolia de líquido amniótico. Resulta difícil definir si la HP diagnosticada en el puerperio, corresponde a una HP en período asintomático que fue desenmascarada por el estrés fisiológico del parto o es una condición de reciente comienzo. A pesar de la falta de datos que avalen la ausencia de HP previa al embarazo en nuestras tres casos, el curso libre de eventos en sus embarazos, sin síntomas y con partos normales, indican que no padecían esta enfermedad hasta el momento del parto, y que la desarrollaron posteriormente. De haberla padecido antes se hubieran presentado síntomas previos al parto o en el puerperio inmediato, ya que las demandas hemodinámicas deterioran gravemente a un ventrículo con poca reserva.

  17. p95HER2 Methionine 611 Carboxy-Terminal Fragment Is Predictive of Trastuzumab Adjuvant Treatment Benefit in the FinHer Trial.

    Science.gov (United States)

    Sperinde, Jeff; Huang, Weidong; Vehtari, Aki; Chenna, Ahmed; Kellokumpu-Lehtinen, Pirkko-Liisa; Winslow, John; Bono, Petri; Lie, Yolanda S; Petropoulos, Christos J; Weidler, Jodi; Joensuu, Heikki

    2018-03-13

    Purpose: Expression of p95HER2 (p95), a truncated form of the HER2 receptor, which lacks the trastuzumab binding site but retains kinase activity, has been reported as a prognostic biomarker for poor outcomes in patients with trastuzumab-treated HER2-positive metastatic breast cancer. The impact of p95 expression on trastuzumab treatment efficacy in early HER2-positive breast cancer is less clear. In the current study, p95 was tested as a predictive marker of trastuzumab treatment benefit in the HER2-positive subset of the FinHer adjuvant phase III trial. Experimental Design: In the FinHer trial, 232 patients with HER2-positive early breast cancer were randomized to receive chemotherapy plus 9 weeks of trastuzumab or no trastuzumab treatment. Quantitative p95 protein expression was measured in formalin-fixed paraffin-embedded samples using the p95 VeraTag assay (Monogram Biosciences), specific for the M611 form of p95. Quantitative HER2 protein expression was measured using the HERmark assay (Monogram Biosciences). Distant disease-free survival (DDFS) was used as the primary outcome measure. Results: In the arm receiving chemotherapy only, increasing log 10 (p95) correlated with shorter DDFS (HR, 2.0; P = 0.02). In the arm receiving chemotherapy plus trastuzumab ( N = 95), increasing log 10 (p95) was not correlated with a shorter DDFS. In a combined analysis of both treatment arms, high breast tumor p95 content was significantly correlated with trastuzumab treatment benefit in multivariate models (interaction P = 0.01). Conclusions: A high p95HER2/HER2 ratio identified patients with metastatic breast cancer with poor outcomes on trastuzumab-based therapies. Further investigation of the p95HER2/HER2 ratio as a potential prognostic or predictive biomarker for HER2-targeted therapy is warranted. Clin Cancer Res; 1-7. ©2018 AACR. ©2018 American Association for Cancer Research.

  18. Efeitos da quercetina na lesão pulmonar induzida por bleomicina: um estudo preliminar Effects of quercetin on bleomycin-induced lung injury: a preliminary study

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    José Antônio Baddini Martinez

    2008-07-01

    Full Text Available OBJETIVO: Investigar os efeitos da quercetina em um modelo de inflamação pulmonar e fibrose induzidas por bleomicina. MÉTODOS: Setenta e nove hamsters machos adultos foram randomizados para aplicação de injeções pelas vias intratraqueal (IT e intraperitoneal (IP em quatro configurações: veículo IP/salina IT (grupo VS, n = 16; salina IT/quercetina IP (grupo QS, n = 16; bleomicina IT/veículo IP (grupo VB, n = 27; e bleomicina IT/quercetina IP (grupo QB, n = 20. A quercetina e a bleomicina foram aplicadas em doses de 30 mg/kg/dia e 10 U/kg, respectivamente.A quercetina foi iniciada/suspensa 3 dias antes/14 dias depois das injeções IT. RESULTADOS: A taxa de mortalidade do grupo VB foi significantemente superior à dos demais grupos (44% vs. VS: 0%; QS: 0%; QB: 15%. O grupo VB exibiu níveis pulmonares de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (× 10-2 nmol/mg significativamente maiores (6,6 ± 1,3 vs. VS: 5,5 ± 0,8; QS: 2,5 ± 0,6; e QB: 5,8 ± 0,6.Os grupos VB/QB mostraram níveis pulmonares de glutationa reduzida (× 10-2 nmol/mg significativamente menores que os dos grupos VS/QS (28,9 ± 13,8/28,6 ± 14,8 vs. 43,9 ± 16,0/51,1 ± 20,3 e níveis de hidroxiprolina (mg/g significativamente maiores (201,6 ± 37,3/177,6 ± 20,3 vs. 109,6 ± 26,1/117,5 ± 32,0. CONCLUSÕES: Em um modelo animal de lesão pulmonar, a quercetina exibiu efeitos antiinflamatórios que são relacionados, pelo menos em parte, a suas propriedades antioxidantes.OBJECTIVE: The aim of this study was to identify the best experimental model in which to observe the pulmonary alterations characterizing hepatopulmonary syndrome (HPS. METHODS: Male Wistar rats, with mean weight of 250 g, were used in four experimental models: inhaled carbon tetrachloride; intraperitoneal carbon tetrachloride; partial portal vein ligation; and bile duct ligation (BDL. The animals in all groups were divided into control and experimental subgroups. The following variables were

  19. Overview of the trastuzumab (Herceptin) anti-HER2 monoclonal antibody clinical program in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Herceptin Multinational Investigator Study Group.

    Science.gov (United States)

    Shak, S

    1999-08-01

    The recombinant humanized anti-HER2 monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin; Genentech, San Francisco, CA) was evaluated in human clinical trials for treatment of women with metastatic breast cancer who have tumors that overexpress HER2. The trastuzumab clinical program consisted of a series of phase I, phase II, and phase III clinical trials. Clinical experience with this novel biologic has been obtained in more than 1,000 women with HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Two pivotal trials were performed to evaluate trastuzumab efficacy and safety: (1) trastuzumab in combination with chemotherapy as first-line therapy and (2) trastuzumab as a single agent in second- and third-line chemotherapy. Preliminary results of the pivotal clinical trials that have been presented at national meetings are summarized below. The data suggest that trastuzumab will be an important new treatment option for women with HER2-overexpressing metastatic breast cancer.

  20. Imaginología actual del cáncer pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Dr. D. Raúl Pefaur

    2013-01-01

    Los exámenes imaginológicos que en la actualidad se utilizan en el diagnóstico del cáncer pulmonar son la radiografía simple de tórax, la tomografía computada, la resonancia magnética y el PET-CT. En este artículo se analizará el rendimiento de estos exámenes en el diagnóstico y etapificación del cáncer pulmonar, así como la influencia de éstos en el tratamiento, pronóstico y evolución de esta enfermedad.

  1. Codificação da sepse pulmonar e o perfil de mortalidade no Rio de Janeiro, RJ

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Bruno Baptista Cardoso

    Full Text Available RESUMO: Objetivo: Descrever os óbitos com menção de sepse pulmonar, medir a associação entre sepse pulmonar e pneumonia, assim como avaliar o impacto da regra de codificação no perfil de mortalidade, com a inclusão simulada do diagnóstico de pneumonia, nas declarações de óbito (DO com menção de sepse pulmonar, no Rio de Janeiro, em 2011. Métodos: Foram identificados os óbitos com menção de sepse pulmonar independentemente da causa básica. Aos médicos atestantes, aplicou-se questionário medindo a associação entre sepse pulmonar e pneumonia. O registro de pneumonia nos prontuários dos óbitos com menção de sepse pulmonar e sem menção de pneumonia na DO foi investigado. Foi descrito o perfil de mortalidade após a inclusão simulada do código de pneumonia nas declarações com sepse pulmonar. Resultados: Sepse pulmonar correspondeu a 30,9% das menções de sepse e a menção de pneumonia estava ausente em 51,3% dessas declarações. Pneumonia constava em 82,8% da amostra de prontuários investigados. Dos médicos entrevistados, 93,3% relataram pneumonia como a mais frequente causa de sepse pulmonar. A simulação revelou que a inclusão da pneumonia alterou a causa básica de 7,8% dos óbitos com menção de sepse e 2,4% de todos os óbitos, independentemente da causa original. Conclusão: Sepse pulmonar está associada à pneumonia e a simples inclusão do código de pneumonia nas declarações de óbito com menção de sepse pulmonar impactaria o perfil de mortalidade, apontando necessidade de aprimoramento das regras de codificação na Classificação Internacional de Doenças (CID-10.

  2. Neumonía aguda de la comunidad y hemorragia pulmonar por leptospirosis en el área metropolitana Buenos Aires Community acquired pneumonia and pulmonary hemorrhage in leptospirosis in the Buenos Aires metropolitan area

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alfredo Seijo

    2011-04-01

    Full Text Available El objetivo del trabajo es comunicar los hallazgos epidemiológicos, clínicos y de diagnóstico de la neumonía y hemorragia pulmonar por leptospirosis, en el período enero 2007 a octubre 2009. Un 64% (20/31 de pacientes con diagnóstico de leptospirosis tuvieron neumonía. Quince de ellos (75% presentaron neumonía grave, de los cuales siete (35% desarrollaron hemorragia pulmonar. En diez enfermos (32% el motivo de consulta e inicio del cuadro clínico fue una gastroenteritis secretoria con fiebre y dolor abdominal. La ictericia sólo se manifestó en once pacientes (35%. La técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR fue útil para el diagnóstico en muestra obtenida post mortem. De un hemocultivo se aisló una cepa clasificada dentro del serogrupo canicola. Se clasificaron las neumonías en tres tipos: neumonías de curso no grave con escasa repercusión general; neumonías graves asociadas a formas clínicas sistémicas con ictericia, insuficiencia renal, trombocitopenia y hemorragia pulmonar; también de curso grave, no asociada a ictericia, insuficiencia renal o trombocitopenia grave. El tratamiento antibiótico iniciado en los primeros días de enfermedad (promedio 3.2 días no tuvo influencia en la evolución de las neumonías graves. Se plantea además considerar tres formas clínicas de leptospirosis: anictérica, ictérica (con sus variantes evolutivas y hemorragia pulmonar.The aim of this paper is to report the epidemiological, clinical and diagnosis findings of pneumonia and pulmonary hemorrhage observed in patients with leptospirosis in the period January 2007 to October 2009. A 64% (20/31 of patients diagnosed with leptospirosis presented pneumonia. Fifteen of them (75% had severe pneumonia, of which seven (35% were pulmonary hemorrhage. In ten patients (32% reason for consultation and clinical early stage was a secretory gastroenteritis with fever and abdominal pain. Jaundice was only expressed in eleven patients (35

  3. Lesões pulmonares em caninos (achados de necrópsias)

    OpenAIRE

    Souza, V. T. F. de; Paraguassu, A. A.; Moreira, E. L. T.

    2001-01-01

    p. 43-47 O estudo macroscópico dos pulmões de 381 caninos necropsiados no Setor de Anatomia Patológica do HOSPMEV/UFBA, revelou alta incidência de lesões pulmonares ( 499 ). Das alterações diagnosticadas, os distúrbios circulatórios compareceram com maior frequência (284) casos, seguidos das alterações da expansão pulmonar (121 ), das inflamatórias ( 69 ), das pigmentares (16 ), das neoplásicas ( metástases) (08) e das parasitárias ( 01 caso ).

  4. The distribution of the therapeutic monoclonal antibodies cetuximab and trastuzumab within solid tumors

    International Nuclear Information System (INIS)

    Lee, Carol M; Tannock, Ian F

    2010-01-01

    Poor distribution of some anticancer drugs in solid tumors may limit their anti-tumor activity. Here we used immunohistochemistry to quantify the distribution of the therapeutic monoclonal antibodies cetuximab and trastuzumab in relation to blood vessels and to regions of hypoxia in human tumor xenografts. The antibodies were injected into mice implanted with human epidermoid carcinoma A431 or human breast carcinoma MDA-MB-231 transfected with ERBB2 (231-H2N) that express high levels of ErbB1 and ErbB2 respectively, or wild-type MDA-MB-231, which expresses intermediate levels of ErbB1 and low levels of ErbB2. The distribution of cetuximab in A431 xenografts and trastuzumab in 231-H2N xenografts was time and dose dependent. At early intervals after injection of 1 mg cetuximab into A431 xenografts, the concentration of cetuximab decreased with increasing distance from blood vessels, but became more uniformly distributed at later times; there remained however limited distribution and binding in hypoxic regions of tumors. Injection of lower doses of cetuximab led to heterogeneous distributions. Similar results were observed with trastuzumab in 231-H2N xenografts. In MDA-MB-231 xenografts, which express lower levels of ErbB1, homogeneity of distribution of cetuximab was achieved more rapidly. Cetuximab and trastuzumab distribute slowly, but at higher doses achieve a relatively uniform distribution after about 24 hours, most likely due to their long half-lives in the circulation. There remains poor distribution within hypoxic regions of tumors

  5. Actualidades del catéter de flotación pulmonar en cirugía cardíaca

    OpenAIRE

    Fernández Rivera,Bernardo Javier

    2006-01-01

    El catéter de flotación pulmonar fue introducido hace más de 30 años en la clínica, una de sus principales aplicaciones ha sido la cirugía cardíaca, los valores hemodinámicos obtenidos de su uso se han tratado sin éxito de sustituir por medios no invasivos, existen áreas de controversia acerca de su utilidad, encontrando en la literatura estudios contradictorios acerca del valor de su uso, estos estudios se refieren en general al paciente quirúrgico, y no existen estudios concluyentes en ciru...

  6. Efficacy and Safety of Pertuzumab and Trastuzumab Administered in a Single Infusion Bag, Followed by Vinorelbine

    DEFF Research Database (Denmark)

    Andersson, Michael; López-Vega, José M; Petit, Thierry

    2017-01-01

    two and nine). The primary endpoint was objective response rate (ORR) in patients with measurable disease. Secondary endpoints included progression-free survival (PFS) and safety. RESULTS: Cohort 2 enrolled 107 patients. The ORR was 63.7% (95% confidence interval [CI] 53.0-73.6) in patients...... suggestive of congestive heart failure. CONCLUSION: These results support the feasibility of pertuzumab and trastuzumab co-infusion from a safety perspective and support Cohort 1 conclusions that vinorelbine offers an alternative chemotherapy companion for pertuzumab and trastuzumab. The Oncologist 2017......;22:1160-1168 IMPLICATIONS FOR PRACTICE: Combined treatment with pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel is the standard of care for first-line HER2-positive metastatic breast cancer. However, some patients cannot, or choose not to, receive docetaxel. VELVET Cohort 2 results support the results from Cohort 1 that suggest...

  7. Trastuzumab-associated cardiac adverse effects in the herceptin adjuvant trial

    NARCIS (Netherlands)

    Suter, Thomas M.; Procter, Marion; van Veldhuisen, Dirk J.; Muscholl, Michael; Bergh, Jonas; Carlomagno, Chiara; Perren, Timothy; Passalacqua, Rodolfo; Bighin, Claudia; Klijn, Jan G. M.; Ageev, Fail T.; Hitre, Erika; Groetz, Juergen; Iwata, Hiroji; Knap, Malgorzata; Gnant, Michael; Muehlbauer, Susanne; Spence, Alison; Gelber, Richard D.; Piccart-Gebhart, Martine J.

    2007-01-01

    Purpose The purpose of this analysis was to investigate trastuzumab- associated cardiac adverse effects in breast cancer patients after completion of ( neo) adjuvant chemotherapy with or without radiotherapy. Patients and Methods The Herceptin Adjuvant ( HERA) trial is a three- group, multicenter,

  8. Trastuzumab beyond progression in human epidermal growth factor receptor 2-positive advanced breast cancer: a german breast group 26/breast international group 03-05 study

    DEFF Research Database (Denmark)

    von Minckwitz, Gunter; du Bois, Andreas; Schmidt, Marcus

    2009-01-01

    PURPOSE: Trastuzumab shows clinical activity in human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2)-positive early and advanced breast cancer. In the German Breast Group 26/Breast International Group 03-05 trial, we investigated if trastuzumab treatment should be continued beyond progression. METHODS......: Patients with HER-2-positive breast cancer that progresses during treatment with trastuzumab were randomly assigned to receive capecitabine (2,500 mg/m(2) body-surface area on days 1 through 14 [1,250 mg/m(2) semi-daily]) alone or with continuation of trastuzumab (6 mg/kg body weight) in 3-week cycles....... The primary end point was time to progression. RESULTS: We randomly assigned 78 patients to capecitabine and 78 patients to capecitabine plus trastuzumab. Sixty-five events and 38 deaths in the capecitabine group and 62 events and 33 deaths in the capecitabine-plus-trastuzumab group occurred during 15...

  9. Hemorragia Alveolar Difusa - a propósito de um caso clínico de Hemossiderose Pulmonar Idiopática.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Paula Esteves

    1999-09-01

    Full Text Available RESUMO: Devido à sua raridade, a Hemorragia Alveolar Difusa (HAD é muitas vezes urn diagnóstico esquecido. Os autores apresentam uma revisião desta entidade a propósito do caso clínico de um homem de 71 anos, internado por febre, tosse seu, falência respiratória progressiva e com o diagnóstico de admissão de pneumonia da comunidade. Os exames efectuados foram compatíveis com HAD e após realização de biópsia pulmonar cirúrgica foi admitido Hemossiderose Pulmonar Idiopática como diagnóstico de exclusão.REV PORT PNEUMOL 1999; V (5: 499-505 ABSTRACT: Due to its rarity, the diffuse alveolar hemorrhage (DAH is very often a forgotten diagnosis. The authors present a revision of this entity, in relation to a clinical case of a 71 years old men, who was admitted b fever, dry cough, progressive respiratory failure and community-acquired pneumonia as admission’s diagnostic. The exams performed suggested DAH and after chirurgical pulmonary biopsy, idiopathic pulmonary hemosiderosis was established by exclusion.REV PORT PNEUMOL 1999; V (5: 499-505 Palavras chave: Hemorragia alveolar, Hemossiderose Pulmonar, Key-words: Alveolar Hemorrhage, Idiopathic Pulmonary Hemosiderosis

  10. Caracterização da função pulmonar de bombeiros da Região Norte de Portugal

    OpenAIRE

    Rocha, Ana; Martins, Cristiana; Baeta, Cristina

    2010-01-01

    Os Bombeiros estão expostos frequentemente a vários poluentes prejudicando gravemente a sua saúde respiratória. Foi realizado um estudo observacional e transversal, com o objectivo de caracterizar a função pulmonar dos bombeiros da região norte de Portugal. A amostra foi constituída por 44 Bombeiros de Valongo e Rebordosa. Todos os participantes preencheram um questionário, executaram espirometrias e mediram o monóxido de carbono. Verificou-se uma elevada prevalência de hábi...

  11. Comparación del uso de esteroides con el manejo convencional de la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ariel Pérez Monroy

    2010-01-01

    Full Text Available Antecedentes. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica es una patología común caracterizada por una limitación crónica, progresiva e irreversible al flujo aéreo, afecta millones de personas en el mundo. Objetivo. Evaluar el uso de dos esquemas de esteroides, en comparación con el tratamiento convencional, en exacerbaciones agudas no acidóticas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Material y métodos. Ciento seis pacientes de la Clínica Carlos Lleras Restrepo de Bogotá, con diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica exacerbada se evaluaron, siendo distribuidos en tres grupos: a Tratamiento convencional, b Hidrocortisona más esquema convencional y c Prednisolona más esquema convencional. Se valoró a las 72 horas el cambio porcentual en la medición del flujo-pico, la variación auscultatoria pulmonar y la percepción de mejoría clínica. Además, se consignó la estancia hospitalaria, la necesidad de tratamientos adicionales o ventilación mecánica y efectos colaterales. Resultados. No se encontraron diferencias significativas en la respuesta a los tres esquemas terapéuticos, salvo una mejor percepción subjetiva con la hidrocortisona. En el análisis por subgrupos la prednisona oral disminuyó la estancia hospitalaria, mejoró el flujo-pico espiratorio y la percepción subjetiva de síntomas en pacientes mayores de 80 años, con VEF1 menor o igual a 50% del predicho y que cursaron con una exacerbación severa. El género, la clase funcional basal, la causa y el tipo de la descompensación, el número de exacerbaciones-año y el número de paquetes-año, no influyeron en la respuesta a los tres grupos. El efecto secundario más frecuente con esteroides fue la hiperglicemia. Conclusión. Los esteroides sistémicos en forma global, no son mejores que el tratamiento convencional en exacerbaciones de EPOC. Sin embargo, la prednisona oral mejoró objetiva y subjetivamente las exacerbaciones severas, en los

  12. Demands for 'off-licence' access to trastuzumab (Herceptin): content analysis of UK newspaper articles.

    Science.gov (United States)

    Hind, Daniel; Wailoo, Allan J; Sutcliffe, Paul

    2011-03-01

    Sensationalized reporting styles and a distorted framing of health-care issues in newspapers may trigger inappropriate commissioning decisions. We evaluated UK press coverage of pre-licensing access to trastuzumab (Herceptin) for early breast cancer as a case study. Content analysis of newspaper articles published between April 2005 and May 2006 were coded by two researchers for interest groups represented, claims made and sensationalized reporting. Disagreements in coding were resolved by a third researcher. One thousand and ninety published articles were identified in the study period and a 20% sample (n = 218) was included in the content analysis. Most articles (76%, 95% CI 71-82) included claims about the clinical benefits of trastuzumab, and this was significantly higher than those expressing the uncertainty surrounding such benefits (6%, 95% CI 3-9) or those that discussed the potential harms (5%, 95% CI 2-8). Articles were significantly more likely to feature claims made by a breast cancer survivor or family member than any other interest group (P articles carried some message to the effect that trastuzumab would make the difference between life and death (47%, 95% CI 40-53). Over a quarter (28%, 95% CI 22-34) suggested that trastuzumab is a 'miracle drug' or similar. The benefits of drugs are highlighted, frequently using sensationalist language, without equal consideration of uncertainty or risks. Health-care purchasers should express decisions in opportunity cost terms; journalists should give fairer coverage to such arguments. © 2010 Blackwell Publishing Ltd.

  13. Comprometimento pulmonar na malária (revisão Pulmonary involvement in malaria

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marcos Boulos

    1993-02-01

    Full Text Available Com uma incidência de 3 a 10% dos casos e letalidade próxima a 70%, o comprometimento pulmonar constitui uma das manifestações mais graves da malária por Plasmodium falciparum. Embora sua patogênese não esteja perfeitamente esclarecida, reconhece-se que a hiperativação do sistema imune por antígenos liberados pelo Plasmodium falciparum desempenhe um importante papel no desencadeamento e agravamento das lesões. A estrutura alvo parece ser o endotélio capilar, responsável pelo fluxo de líquidos para o espaço intersticial. Essas células são ativadas por ação de citocinas, produzidas por linfócitos e macrófagos durante a resposta imune, e passam a expressar em sua membrana celular receptores e moléculas de aderência que facilitam a sequestração de eritrócitos parasitados e também a aderência de células capazes de produzir mediadores inflamatórios. A reação inflamatória e a lesão endotelial que se seguem, juntamente com as alterações hemodinâmicas induzidas pelo bloqueio capilar devido ao acúmulo local de eritrócitos e células inflamatórias causam alterações de permeabilidade vascular e, consequentemente, acúmulo de líquido nos espaços intersticiais e alvéolos. Nos casos mais graves, as manifestações clínicas assemelham-se às do quadro da Síndrome do desconforto respiratório do adulto. Comprometimento pulmonar grave pode se instalar rapidamente em qualquer estágio da evolução clínica da malária, mesmo após a cura parasitológica, desconhecendo-se os fatores desencadeantes. Hiperparasitismo, insuficiência renal e gravidez constituem fatores predisponentes. O prognóstico dependerá da rapidez com que o diagnóstico for estabelecido e o correto tratamento instituído. Além do tratamento instituído contra o parasita, especial atenção deverá ser dispensada à monitorização hemodinâmica, se possível através de cateter de Swan-Ganz, à manutenção de adequada oxigenação e balanço h

  14. Implementation of trastuzumab in conjunction with adjuvant chemotherapy in the treatment of non-metastatic breast cancer in the Netherlands

    NARCIS (Netherlands)

    de Munck, L.; Schaapveld, M.; Siesling, S.; Wesseling, J.; Voogd, A. C.; Tjan-Heijnen, V. C. G.; Otter, R.; Willemse, P. H. B.

    Trastuzumab in conjunction with adjuvant chemotherapy markedly improves outcome. In the Netherlands, a national guideline was released in September 2005 stating that trastuzumab should be given in conjunction with adjuvant chemotherapy in women with HER2-positive breast cancer. Aim of this study was

  15. Development and validation of an enzyme-linked immunosorbent assay for the quantification of trastuzumab in human serum and plasma

    NARCIS (Netherlands)

    Damen, Carola W. N.; de Groot, Els R.; Heij, Marianne; Boss, David S.; Schellens, Jan H. M.; Rosing, Hilde; Beijnen, Jos H.; Aarden, Lucien A.

    2009-01-01

    Trastuzumab, a humanized monoclonal antibody, is used for the treatment of breast cancer patients who overexpress the HER2 receptor. To optimize therapy, pharmacokinetic studies are necessary. The aim of this study was to develop an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for trastuzumab to

  16. Implementation of trastuzumab in conjunction with adjuvant chemotherapy in the treatment of non-metastatic breast cancer in the Netherlands

    NARCIS (Netherlands)

    de Munck, L.; Schaapveld, M.; Siesling, Sabine; Wessling, J.; Voogd, A.C.; Tjan-Heijnen, V.C.G.; Otter, R.; Willemse, P.H.B.

    2011-01-01

    Trastuzumab in conjunction with adjuvant chemotherapy markedly improves outcome. In the Netherlands, a national guideline was released in September 2005 stating that trastuzumab should be given in conjunction with adjuvant chemotherapy in women with HER2-positive breast cancer. Aim of this study was

  17. Evaluación de los beneficios del Método Mézières incluido al programa de fisioterapia respiratoria de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

    OpenAIRE

    Massoni, Anne-Charlotte

    2016-01-01

    La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC), es un trastorno respiratorio causado mayoritariamente por el tabaquismo y caracterizado por una obstrucción progresiva y parcialmente reversible de las vías respiratorias, hiperinflación pulmonaria, manifestaciones sistémicas, expectoración anormal. Es la tercera causa de mortalidad en el mundo y se clasifica en 2: el enfisema y la bronquitis crónica. Nos centraremos en el aumento de deformaciones posturales, de la ansiedad y del dolor, la di...

  18. Complicações pulmonares não infecciosas após transplante de células-tronco hematopoiéticas

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Eliane Viana Mancuzo

    2010-09-01

    Full Text Available Resumo: As complicações pulmonares constituem importante causa de morbidade e mortalidade após o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH ocorrendo em cerca de 30 a 60% dos receptores. O avanço na profilaxia e tratamento de complicações infecciosas tem aumentado de forma significativa a parcela de complicações pulmonares não infecciosas. O diagnóstico e o tratamento precoce destas complicações podem mudar o prognóstico dos receptores de transplante de células-tronco hematopoéticas. O objectivo deste estudo é rever as principais complicações não infecciosas associadas ao TCTH desde a realização do primeiro transplante de medula óssea em 1957.Foi realizada uma revisão sistemática da literatura utilizando-se a estratégia PICO para a construção das perguntas. Os descritores transplante de células-tronco hematopoiéticas, complicações pulmonares não infecciosas, revisão sistemática, em português e seus correspondentes em inglês, foram utilizados para acesso às seguintes bases de dados: MEDLINE, EBM, EMBASE, COCRANE LIBRARY, LILACS e SciELO. Nesta revisão foram identificados 263 trabalhos. Destes, 30 foram seleccionados para serem analisados na íntegra. As complicações pulmonares não infecciosas mais frequentemente descritas foram: bronquiolite obliterante, bronquiolite obliterante com pneumonia em organização, edema pulmonar, síndroma da pneumonia idiopática, síndroma da toxicidade pulmonar por droga, hemorragia alveolar difusa, síndroma do enxerto e trombo citolítico pulmonar.Rev Port Pneumol 2010; XVI (5: 815-828 Abstract: Pulmonary complications are important cause of mortality and morbidity after hematopoietic stem cell transplantation, in 30% to 60% of the patients. Improvements in prophylaxis and treatment of infectious complications have been increasing the rate of non-infectious complications. Early diagnosis and treatment of those complications can significantly change the

  19. Trombolisis farmacológica y mecánica en tromboembolismo pulmonar submasivo

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jorge O. Cáneva

    2014-04-01

    Full Text Available La enfermedad tromboembólica pulmonar, en sus formas aguda, subaguda o crónica, presenta dificultades para su tratamiento y tiene elevada morbimortalidad. La gravedad del evento agudo y su potencial compromiso sobre la función del ventrículo derecho necesitan estrategias terapéuticas, a veces combinadas, para cambiar el curso de la enfermedad a favor de la supervivencia del paciente. Las trombolisis farmacológica y mecánica son instrumentos útiles para tratar un evento embólico pulmonar agudo grave. Se presenta el caso de una joven que desarrolló una embolia pulmonar submasiva de instalación subaguda en quien la terapia combinada y secuencial trombolítica, farmacológica y mecánica, fue exitosa.

  20. Pseudocisto pulmonar pós-traumático em jogador de futebol: relato de caso

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Andre Nathan Costa

    2013-04-01

    Full Text Available Pseudocistos pulmonares são lesões raras que se desenvolvem no parênquima pulmonar após traumas fechados e de grande energia, cujo diagnóstico se baseia na associação da história clínica com exames de imagem. Relata-se a seguir um pseudocisto pulmonar ocorrido no parênquima contralateral ao trauma em um homem de 31 anos que apresentou episódio de hemoptise após queda durante partida de futebol.

  1. Embolia pulmonar na sala de cirurgia: relato de caso Embolia pulmonar en sala operatoria: relato de caso Pulmonary embolism in the operating room: case report

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Karina Bernardi Pimenta

    2002-04-01

    Full Text Available JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Embolia pulmonar é uma complicação freqüente no período pós-operatório. O objetivo deste relato é apresentar um caso de embolia pulmonar ocorrida na sala de operação e chamar a atenção para a importância da profilaxia de trombose venosa em pacientes cirúrgicos. RELATO DO CASO: Trata-se de um paciente do sexo masculino, 55 anos e 83 kg com diagnóstico de câncer de próstata, submetido a prostatectomia supra-púbica sob anestesia geral. Ao final da cirurgia, o paciente já extubado e logo após sua passagem para a maca de transporte apresentou instabilidade hemodinâmica e diminuição da SpO2 para 80%. Foi reintubado e encaminhado para a UTI. A tomografia computadorizada mostrou imagens com aspecto de embolia pulmonar. O paciente evoluiu para óbito no 5º dia de pós-operatório. CONCLUSÕES: O elevado índice de suspeita não é suficiente para firmar o diagnóstico pois a embolia pulmonar é uma doença silenciosa e a rotina de investigação não possui elevada sensibilidade. A profilaxia precoce e adequada é a melhor estratégia.JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Embolia pulmonar es una complicación frecuente en el período pós-operatorio. El objetivo de este relato es presentar un caso de embolia pulmonar ocurrida en la sala de operación y llamar la atención para la importancia de la profilaxis de trombosis venosa en pacientes cirúrgicos. RELATO DE CASO: Se trata de un paciente del sexo masculino, 55 años y 83 kg con diagnóstico de cáncer de próstata, sometido a prostatectomia supra-púbica bajo anestesia general. Al final de la cirugía, el paciente ya entubado y luego después de pasar para la camilla de transporte presentó inestabilidad hemodinámica y diminución de la SpO2 para 80%. Fue reintubado y encaminado para la UTI. La tomografía computadorizada mostró imágenes con aspecto de embolia pulmonar. El paciente evolucionó para óbito en el 5º día de pós-operatorio. CONCLUSIONES: El

  2. Ação da adenosina na circulação pulmonar de pacientes com hipertensão pulmonar primária Effect of adenosine on pulmonary circulation in patients with primary pulmonary hypertension

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Rogerio Souza

    2005-02-01

    Full Text Available INTRODUÇÃO: A adenosina é um nucleosídeo com potente ação vasodilatadora. Apesar de seus efeitos sobre o território arterial pulmonar ser conhecido, seu efeito sobre o território capilar/venoso ainda não foi descrito. OBJETIVO: Estudar o comportamento das resistências arterial e venosa da circulação pulmonar de pacientes com hipertensão pulmonar primária antes e depois da administração de adenosina. MÉTODO: Foram estudados sete pacientes com hipertensão pulmonar primária que apresentaram resposta positiva durante o teste agudo com adenosina. Resistência arterial e resistência venosa foram determinadas pela estimativa da pressão capilar pulmonar realizada através da análise da curva de decaimento da pressão arterial pulmonar, antes e depois da administração da adenosina. RESULTADOS: Após a administração da adenosina, houve um aumento do índice cardíaco (1,71 ± 0,23 para 2,72 ± 0,74 L.min-1.m-2 com concomitante diminuição da resistência vascular pulmonar (2.924 ± 1.060 para 1.975 ± 764 dina.s.cm-5.m-2, sem variações significativas da pressão arterial pulmonar média (75,6 ± 16,8 para 78,1 ± 18,8 mmHg, da pressão de oclusão da artéria pulmonar (15,3 ± 1,5 para 15,4 ± 1,9 mmHg e da pressão capilar pulmonar (43,8 ± 5,8 para 44,5 ± 4,9 mmHg. A proporção entre a resistência arterial e a resistência vascular pulmonar total também apresentou variação não significativa (50 ± 15 para 49 ± 17%. Estes achados sugerem que a adenosina teve ação não somente sobre o território arterial mas também sobre o território capilar/venoso. CONCLUSÃO: Os autores concluem que o mecanismo de ação da adenosina não é restrito ao território arterial da circulação pulmonar e que este tipo de análise, através da determinação da pressão capilar pulmonar, pode ser útil no estudo das diversas drogas que agem sobre a circulação pulmonar.BACKGROUND: The nucleoside adenosine is a potent vasodilator

  3. Cierre percutáneo de fístulas coronario-pulmonares en el adulto

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Pedro Trujillo, MD

    2014-01-01

    Full Text Available El cierre percutáneo de las fístulas coronario-pulmonares con implante de “coils” es eficaz y pueden realizarlo los cardiólogos intervencionistas de adultos. Se presentan tres casos clínicos de cierre percutáneo exitoso de fístulas coronario-pulmonares con implante de “coils”.

  4. Terapia celular em doenças pulmonares: existem perspectivas? Cell therapy in pulmonary diseases: are there perspectives?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    João T. Ribeiro-Paes

    2009-05-01

    Full Text Available A terapia celular poderia ser conceituada de forma ampla e genérica como o emprego de células para tratamento de doenças. Apesar de um número não tão expressivo de relatos tendo o pulmão como objeto de estudo na terapia celular em pacientes humanos, há dados consistentes da literatura, tanto em humanos, quanto em modelos animais,que evidenciam a migração de células-tronco da medula óssea para o pulmão,em diferentes situações experimentais. Esses resultados forneceram o embasamento experimental para o emprego de células-tronco na regeneração do tecido pulmonar em modelos animais. Em nosso laboratório, vários projetos de pesquisa têm sido conduzidos com a finalidade de avaliar a resposta pulmonar (morfológica e funcional ao tratamento com células-tronco adultas em camundongos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC induzida experimentalmente. Os resultados obtidos, aliados àqueles de outros grupos de pesquisa, permitem aventar a possibilidade de aplicação, a curto prazo, da terapia celular em pacientes com DPOC. Em outra patologia pulmonar, fibrose cística (FC, cuja abordagem terapêutica com células-tronco apresenta aspectos particulares em relação às patologias pulmonares crônico-degenerativas, há avanços promissores e potencialmente interessantes; no entanto, os resultados podem ser considerados incipientes e deve-se assinalar, portanto, que a associação da terapia gênica e celular apresenta-se como uma alternativa possível, mas ainda muito distante quanto à sua consolidação e incorporação como opção terapêutica segura e eficaz em FC. Por outro lado, tendo por embasamento os resultados obtidos em modelos experimentais, é possível postular que a terapia celular com células-tronco hematopoéticas (ou de outras fontes encerra perspectivas consistentes de aplicação em diversas outras patologias pulmonares humanas, especialmente em DPOC.Cell therapy can be briefly described as the use of

  5. Seguimiento del procedimiento diagnóstico de tuberculosis pulmonar en tosedores crónicos indígenas de la Sierra Santa Marta, Veracruz, México

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Nazar Beutelspacher, Austreberta

    2007-01-01

    Full Text Available La tuberculosis pulmonar como causa de enfermedad y muerte es un importante problema de salud pública, debido a que un gran número de personas que desarrollan tuberculosis no tienen oportunidad del diagnóstico y tratamiento oportunos. El objetivo de este estudio fue explorar la colaboración de la población tosedora para seguir el procedimiento diagnóstico establecido por la Norma Oficial Mexicana para la Prevención y Control de la Tuberculosis en la atención primaria a la salud (NOM en poblaciones indígenas, en un contexto de elevada prevalencia de tuberculosis pulmonar, pobreza y ausencia de servicios locales de salud. Se estimó la prevalencia de tos crónica y se realizó análisis multivariado usando un modelo de regresión logística lineal para identificar algunos factores explicativos del número de muestras de expectoración entregadas. Se discuten las dificultades para establecer el diagnóstico de tuberculosis pulmonar en población indígena y se propone la necesidad de replantear las estrategias de búsqueda y diagnóstico en poblaciones de alto riesgo como la considerada en este estudio.

  6. Acute cardiotoxicity with concurrent trastuzumab and radiotherapy including internal mammary chain nodes: A retrospective single-institution study

    International Nuclear Information System (INIS)

    Shaffer, Richard; Tyldesley, Scott; Rolles, Martin; Chia, Stephen; Mohamed, Islam

    2009-01-01

    Purpose: To examine the acute cardiotoxicity of internal mammary chain (IMC) irradiation with concurrent trastuzumab. Materials and Methods: Clinical and cardiac function data were collected on 59 patients with early breast cancer who were treated with adjuvant trastuzumab and chemotherapy with or without radiotherapy (often including IMC) at BC Cancer Agency in 2005. Results: Forty-four of fifty-nine patients received adjuvant radiotherapy (RT). Thirteen had left-sided IMC RT. For left-sided RT, IMC inclusion increased the mean percentage dose to 5% of the heart, but the mean doses to 50% and 90% of the heart were similar. Median baseline left ventricular ejection fraction (LVEF) was 62% and similar in all groups. Median absolute decrease in LVEF after RT was 4%, which was not significantly different according to side or inclusion of IMCs. Trastuzumab was stopped in 11 of 59 patients (18.6%) due to decrease in LVEF. After median follow up of 15 months, three patients developed clinical congestive heart failure, none of whom received left-sided IMC RT. Conclusions: There was no excess acute cardiotoxicity observed with the combination of left-sided IMC irradiation and concurrent trastuzumab

  7. FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Álvaro Undurraga P., DR.

    2015-05-01

    Diversas comorbilidades se han descrito como la hipertensión pulmonar, la asociación con enfisema y el reflujo gastroesofágico. Sólo recientemente aparecen fármacos útiles, que son la Pirfenidona y el Nintedanib. El clásico esquema de prednisona, azatriopina y N-acetil cisteina, se ha demostrado ineficaz. Otros recursos que pueden utilizarse como complementos útiles en la enfermedad son el oxígeno, la rehabilitación, las terapias antirreflujo y el manejo sintomático de la tos.

  8. Resposta molecular do endotélio pulmonar à exposição aguda de material particulado  fino

    OpenAIRE

    Mirna Alameddine

    2010-01-01

    Estudos epidemiológicos estabelecem uma associação evidente entre poluição do ar e o aumento de morbimortalidade cardiovascular e respiratória. No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos do material particulado fino (MP2,5) sobre o organismo ainda estão pouco esclarecidos. O objetivo deste trabalho foi caracterizar o impacto da exposição ao MP2,5 sobre a biologia do endotélio pulmonar e do coração, através da avaliação do perfil de expressão gênica por microarray. Camundong...

  9. SÍNTOMAS RESPIRATORIOS Y FUNCIÓN PULMONAR EN NIÑOS DE 6 A 14 AÑOS DE EDAD Y SU RELACIÓN CON LA CONTAMINACIÓN POR MATERIAL PARTICULADO PM10 EN SANTA MARTA- COLOMBIA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Lídice Álvarez Miño

    2013-01-01

    Full Text Available undamentos: Los efectos del material particulado (PM10 sobre la salud respiratoria son de interés en salud pública por el alto riesgo de enfermar y morir de la población expuesta, más aun cuando se trata de niños. El objeti- vo del estudio fue identificar la asociación entre las concentraciones de PM10 con la presencia de síntomas respiratorios y la alteración de la función pulmonar en niños de 6 a 14 años en la ciudad de Santa Marta. Método: Estudio transversal. La muestra fue de 305 niños seleccionados aleatoriamente entre los escolares matriculados en los colegios de las zo- nas identificadas. Se aplicaron dos cuestionarios: (i la encuesta del Inter- national Study of Asthma Allergies in Childhood (ISAAC, para identifi- car síntomas de rinitis alérgica y asma y (ii la encuesta de identificación de co-variables en el ambiente domiciliario. Se realizaron espirometrías para evaluar la función pulmonar. Para caracterizar la exposición se defi- nieron cuatro zonas de la ciudad en las que se ubicaron muestreadores de bajo volumen fmrOMNI, para medir las concentraciones de PM10. Se uti- lizó EpiInfo 3.5.3 para los análisis bivariados (chi2 y multivariados (re- gresión logística y se calcularon odds ratio (OR. Resultados: La prevalencia de síntomas respiratorios en la población es- tudiada fue de 39,3%. Vivir en zonas expuestas (ORa=2,19 p=0,0015 y tener gatos (ORa=1,79 p=0,0389 aumentaron el riesgo de presentar sín- tomas del tracto respiratorio superior. Conclusiones: En escolares de 6 a 14 años la exposición a concentracio- nes de PM10 superiores a 70μg/m3 aumenta el riesgo de presentar sínto- mas de tracto respiratorio superior y de alterar la función pulmonar.

  10. Cardiotoxicity and Cardiac Monitoring During Adjuvant Trastuzumab in Daily Dutch Practice: A Study of the Southeast Netherlands Breast Cancer Consortium

    NARCIS (Netherlands)

    Seferina, S.C.; Boer, M. de; Derksen, M.W.J.; Berkmortel, F. van den; Kampen, R.J. van; Wouw, A.J. van de; Joore, M.; Peer, P.G.M.; Voogd, A.C.; Tjan-Heijnen, V.C.

    2016-01-01

    INTRODUCTION: We assessed the incidence and timing of first cardiac events, impact on trastuzumab prescription, and role of left ventricular ejection fraction (LVEF) monitoring in daily practice of trastuzumab-treated patients with human epidermal growth receptor 2 (HER2)-positive early breast

  11. Neumomediastino espontáneo y fibrosis pulmonar idiopática

    OpenAIRE

    Calvo Romero, J. M.

    2000-01-01

    La asociación de fibrosis pulmonar y neumomediastino es infrecuente. La tomografía computarizada es el método adecuado para la detección de un pequeño neumomediastino, difícil de detectar mediante la radiografía de tórax. Se presenta un caso de fibrosis pulmonar idiopática, con ataques frecuentes y severos de tos, que desarrolló un neumomediastino y un enfisema subcutáneo cervical, sin neumotórax, en probable relación con la rotura de bullas. La evolución fue favorable con tratamiento sintomá...

  12. Pilot study of 68Ga-DOTA-F(ab?)2-trastuzumab in patients with breast cancer

    OpenAIRE

    Beylergil, Volkan; Morris, Patrick G.; Smith-Jones, Peter M.; Modi, Shanu; Solit, David; Hudis, Clifford A.; Lu, Yang; O?Donoghue, Joseph; Lyashchenko, Serge K.; Carrasquillo, Jorge A.; Larson, Steven M.; Akhurst, Timothy J.

    2013-01-01

    Objective 68Ga-1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-N,N?,N??,N???-tetraacetic acid (DOTA)-F(ab?)2-trastuzumab [68Ga-DOTA-F(ab?)2-trastuzumab] has been developed at our institution as a positron imaging reagent for assessing human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression status by in-vivo imaging. Initial studies on animals demonstrated promising results in the monitoring of treatment response to heat shock protein 90-targeted drugs that inhibit the client protein HER2. We report here ou...

  13. Hsp90 inhibitor 17-AAG reduces ErbB2 levels and inhibits proliferation of the trastuzumab resistant breast tumor cell line JIMT-1.

    Science.gov (United States)

    Zsebik, Barbara; Citri, Ami; Isola, Jorma; Yarden, Yosef; Szöllosi, János; Vereb, György

    2006-04-15

    ErbB2, a member of the EGF receptor family of tyrosine kinases is overexpressed on many tumor cells of epithelial origin and is the molecular target of trastuzumab (Herceptin), the first humanized antibody used in the therapy of solid tumors. Trastuzumab, which is thought to act, at least in part, by downregulating ErbB2 expression is only effective in approximately 30-40% of ErbB2 positive breast tumors. Geldanamycin and its derivative 17-AAG are potential antitumor agents capable of downregulating client proteins of Hsp90, including ErbB2. To investigate the ability of 17-AAG to downregulate ErbB2 in trastuzumab resistant breast cancer cells and the possibility of 17-AAG and trastuzumab potentiating each other's effect, the recently established trastuzumab resistant breast cancer cell line, JIMT-1 was compared to the known trastuzumab sensitive SKBR-3 line. Baseline and stimulus-evoked dimerization and activation levels of ErbB2, and the effects of trastuzumab and 17-AAG alone and in combination on cell proliferation and apoptosis, as well as on ErbB2 expression and phosphorylation have been measured. Baseline activation and amenability to activation and downregulation by trastuzumab was much lower in the resistant line. However, 17-AAG enhanced ErbB2 homodimerization after 5-10 min of treatment in both cell lines, and decreased proliferation with an IC50 of 70 nM for SKBR-3 and 10nM for JIMT-1. Thus, 17-AAG may be a useful drug in trastuzumab resistant ErbB2 overexpressing tumors. The antiproliferative effect of 17-AAG was positively correlated with phosphorylation and downregulation of ErbB2 and was dominated by apoptosis, although, especially at higher doses, necrosis was also present. Interestingly, IC50 values for ErbB2 downregulation and phosphorylation, in the 30-40 nM range, were not significantly different for the two cell lines. This observation and the negative correlation between resting ErbB2 levels and the antiproliferative effect of 17-AAG may

  14. PTEN expression as a predictor for the response to trastuzumab-based therapy in Her-2 overexpressing metastatic breast cancer.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Daphne Gschwantler-Kaulich

    Full Text Available Even though trastuzumab is an effective therapy in early stage Her-2+ breast cancer, 40-50% of advanced Her-2+ breast cancer patients develop trastuzumab resistance. A potential resistance mechanism is aberrant downstream signal transmission due to loss of phosphatase and tensin homologue (PTEN. This study investigated the relationship between the expression of PTEN and trastuzumab response in Her-2 overexpressing metastatic breast cancer patients.Between 2000 and 2007, 164 patients with Her-2+ metastatic breast cancer received trastuzumab-based therapy in our institution. We analyzed PTEN status by immunohistochemistry of 115 available tumor tissues and analyzed associations with other histopathological parameters, response rate, progression free survival (PFS and overall survival (OS with a median follow-up of 60 months.Eighty patients were PTEN positive (69.6% and 35 patients PTEN negative (30.4%. We found a significant association of the expression of PTEN and p53 (p = 0.041, while there was no association with grading, hormone receptor status, IGFR or MIB. We found significantly more cases with progressive disease under trastuzumab-based therapy in patients with PTEN positive breast cancers (p = 0.018, while there was no significant correlation with PFS or OS.In Her-2-positive metastatic breast cancers, PTEN positivity was significantly associated with progressive disease, but not with PFS or OS.

  15. Trastuzumab after Chemotherapy Is Effective in HER2-Positive Breast Cancer

    Science.gov (United States)

    Treatment with trastuzumab for 1 year following standard chemotherapy improved disease-free survival in women with HER2-positive early breast cancer, according to 4-year follow-up results of the Herceptin Adjuvant (HERA) trial reported February 25, 2011,

  16. Magnitude da tuberculose pulmonar na população fronteiriça de Mato Grosso do Sul (Brasil, Paraguai e Bolívia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marli Marques

    2014-12-01

    Full Text Available Este estudo analisou a magnitude da tuberculose pulmonar no período de 2007 a 2010 em municípios sul-mato-grossenses fronteiriços ao Paraguai e à Bolívia. Na região de fronteira, as taxas de incidência (49,1/100 mil habitantes, de mortalidade (4,0/100 mil e de abandono do tratamento (11,3% foram 1,6, 1,8 e 1,5 vez maiores do que na região não fronteiriça. Entre indígenas da fronteira, as taxas de incidência (253,4/100 mil habitantes, mortalidade (11,6/100 mil e coinfecção por HIV (1,9/100 mil foram, respectivamente, 6,4, 3,2 vezes e 1,9 vez maiores do que entre os não indígenas nesta região. Estar na região de fronteira revelou-se fator de proteção contra coinfecção por HIV. Constatou-se associação entre ser indígena e não abandonar o tratamento. Conclui-se que a população residente nesses municípios de fronteira vivencia elevado risco de adoecimento, de morte e de abandono do tratamento de tuberculose pulmonar, o que requer ações diferenciadas de vigilância em saúde.

  17. Synthesis and stability test of radiogadolinium(III-DOTA-PAMAM G3.0-trastuzumab as SPECT-MRI molecular imaging agent for diagnosis of HER-2 positive breast cancer

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Hardiani Rahmania

    2015-01-01

    Full Text Available Nonivasive diagnosis of cancer can be provided by molecular imaging using hybrid modality to obtain better sensitivity, specificity and depiction localization of the disease. In this study, we developed a new molecular imaging agent, radiogadolinium(III-DOTA-PAMAM G3.0-trastuzumab in the form of 147Gd-DOTA-PAMAM G3.0-trastuzumab, that can be both target-specific radiopharmaceutical in SPECT as well as targeted contrast agent in MRI for the purpose of diagnosis of HER-2 positive breast cancer. 147Gd radionuclide emits γ-rays that can be used in SPECT modality, but because of technical constraint, 147Gd radionuclide was simulated by its radioisotope, 153Gd. Gd-DOTA complex has also been known as good MRI contrast agent. PAMAM G3.0 is useful to concentrate Gd-DOTA compelexes in large quantities, thus minimizing the number of trastuzumab molecules used. Trastuzumab is human monoclonal antibody that can spesifically interact with HER-2. Synthesis of radiogadolinium(III-DOTA-PAMAM G3.0-trastuzumab was initiated by conjugating DOTA NHS ester ligand with PAMAM G3.0 dendrimer. The DOTA-PAMAM G3.0 produced was conjugated to trastuzumab molecule and labeled with 153Gd. Characterization DOTA-PAMAM G3.0-trastuzumab immunoconjugate was performed using HPLC system equipped with SEC. The formation of immunoconjugate was indicated by the shorter retention time (6.82 min compared to that of trastuzumab (7.06 min. Radiochemical purity of radiogadolinium(III-DOTA-PAMAM G3.0-trastuzumab was >99% after purification process by PD-10 desalting column. Radiogadolinium(III-DOTA-PAMAM G3.0-trastuzumab compound was stable at room temperature and at 2–8 0C as indicated by its radiochemical purity 97.6 ± 0.5%–99.1 ± 0.5% after 144 h storage.

  18. Rol de la Prostaciclina y sus derivados en el tratamiento de la hipertension arterial pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    j. O. Caneva

    2003-06-01

    Full Text Available La hipertensión arterial pulmonar (HTP es definida como un grupo de enfermedades caracterizadas por un aumento progresivo de la resistencia vascular pulmonar que conduce a fallo ventricular derecho y muerte. Se ha demostrado en pacientes con HTP y en modelos experimentales una desregulación en la vía metabólica de la prostaciclina. Recientemente, la terapia continua endovenosa con prostaciclina (epoprostenol ha demostrado mejorar los síntomas y el pronóstico en los pacientes con clase funcional III y IV de la New York Heart Association (NYHA, con diferentes tipos de HTP. Sin embargo, la administración de epoprostenol requiere métodos invasivos con un catéter endovenoso permanente y está asociado a varios efectos colaterales y potencialmente a complicaciones serias. Se están considerando en la actualidad otros tratamientos con prostaciclina, utilizando análogos estables de la misma administrados por inhalación (iloprost, en forma subcutánea (treprostinil o por vía oral (beraprost. En los últimos años, diferentes estudios internacionales, multicéntricos, doble ciego, han demostrado la eficacia de esos análogos estables en HTP comparados con la terapia convencional, prometiendo un futuro mejor para estos pacientes.Pulmonary arterial hypertension (PAH is defined as a group of diseases characterised by a progressive increase of pulmonary vascular resistance leading to right ventricular failure and death. A dysregulation of prostacyclin metabolic pathways has been demonstrated in patients with PAH and in experimental models. Recently, therapy with continuous intravenous prostacyclin (epoprostenol has been shown to improve symptoms and prognosis in New York Heart Association (NYHA functional class III and IV patients with different types of PAH. However, epoprostenol administration requires invasive methods with a permanent intravenous catheter and is associated with several side effects and potentially serious complications. Other

  19. Edema pulmonar neurogênico: uma revisão atualizada da literatura

    OpenAIRE

    Flávio Antônio Siqueira Ridenti

    2012-01-01

    O edema pulmonar neurogênico ainda é um fenômeno pouco compreendido no contexto da assistência ao paciente neurológico grave. Trata-se de uma situação clínica relativamente rara. Situações de importante dano cerebral como hemorragia subaracnóidea, traumatismos encefálicos severos, hemorragias cerebrais intra-parenquimatosas, crises convulsivas ou outras condições específicas fazem o perfil do paciente com risco de desenvolver edema pulmonar neurogênico. A falta de reconhecimento desta condiçã...

  20. Doença intersticial pulmonar em doentes com artrite reumatóide: comparação com a alveolite fibrosante criptogénica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    B.A. Rajasekaran

    2002-09-01

    interstício na AR estava estimada em 5%, contudo a TAC torácica de alta resolução veio a revelar uma prevalência superior a 20%, apresentando nas conectivopatias uma boa correlação com a biópsia pulmonar cirúrgica.A história natural da fibrose na AR não está bem definida, existindo alguns estudos que sugerem um melhor prognóstico em relação às fibroses idiopáticas.Neste estudo não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas do ponto de vista clínico ou funcional respiratório, sendo porém mais frequente o hipocratismo digital em doentes com fibrose pulmonar sem AR, o que está de acordo com outras séries. Nenhum doente com AR nesta série tinha sido medicado com metotrexato, excluindo-se assim este factor de risco de fibrose apontado noutros estudos.A distribuição mais periférica das lesões intersticiais observada na TAC parece influenciar positivamente o prognóstico da doença. Não são conhecidas diferenças histológicas ou funcionais respiratórias que caracterizem as fibroses pulmonares idiopáticas ou associadas a conectivopatias. Contudo, a progressão da DIP na esclerodermia é seguramente mais lenta do que nas AFC e parece estar a surgir a mesma evidência em relação à AR, faltando ainda estudos que o confirmem com rigor.O eventual efeito protector de fibrose pulmonar atribuído ao Factor Reumatóide na AR é contrariado noutros trabalhos em que se verificou exactamente o contrário. Também este estudo não distingue as DIP na AR em pneumonite intersticial usual (UIP e não específica (NSIP que, como se sabe, tem prognósticos diferentes mesmo nas conectivopatias. Salienta-se que a prevalência e prognóstico das UIP e NSIP nas conectivites permanece por definir. Palavras-chave: artrite reumatóide, alveolite fibrosante criptogénica, Key-Words: rheumatoid arthritis, cryptogenic fibrosing alveolitis

  1. Avaliação de um escore clínico para rastreamento de suspeitos de tuberculose pulmonar Evaluación de un escore para rastreo de sospechosos de tuberculosis pulmonar Assessment of a clinical score for screening suspected pulmonary tuberculosis cases

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Cristiano Bel Alves de Castro

    2011-12-01

    Full Text Available OBJETIVO: Avaliar acurácia de escore clínico (sensibilidade no diagnóstico presuntivo de tuberculose pulmonar em triagem. MÉTODOS: Estudo descritivo-analítico transversal com 1.365 pacientes atendidos no setor de pneumologia em Unidade Básica de Saúde de nível secundário da cidade do Rio de Janeiro, RJ, de 2006 a 2007. Os participantes responderam um questionário padronizado, aplicado por equipe de enfermagem, contendo informações referentes à idade, peso e sintomas clínicos. O resultado presuntivo do diagnóstico de tuberculose pulmonar foi obtido pela soma da pontuação dos dados coletados. Diagnóstico de tuberculose ativa baseou-se nos resultados bacteriológicos e na decisão médica. Foram calculados sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos para uma prevalência especificada, e intervalos de 95% de confiança para diversos pontos de corte do escore. O desempenho do escore foi avaliado pela curva receiver operating characteristic (ROC. RESULTADOS: Para o diagnóstico de tuberculose, tosse > 1 semana e > 3 semanas mostrou sensibilidade respectivamente de 88,2% (86,2;90,2 e de 61,1% (57,93;64,3, especificidade de 19,2% (16,6;21,8 e 51,3% (48,1;54,5. O escore clínico com 8 pontos mostrou uma sensibilidade de 83,13% (77,8;87,6, especificidade de 51,8% (48,5;55,1, valor preditivo positivo de 91,6% (90,0;83,2 e negativo 32,9% (30,1;35,7. CONCLUSÕES: Tosse (> 3 sem apresentou baixa sensibilidade e especificidade. Escore clínico com elevada sensibilidade pode ser uma ferramenta alternativa na detecção de tuberculose pulmonar, pois, além de agilizar o atendimento do caso suspeito na unidade, permite padronizar a primeira abordagem pela enfermagem.OBJETIVO: Evaluar la exactitud de escore clínico (sensibilidad en el diagnostico presuntivo de tuberculosis pulmonar en pesquisa. MÉTODOS: Estudio descriptivo-analítico transversal con 1.365 pacientes atendidos en el sector de pneumonologia en Unidad B

  2. Forma acelerada da fibrose pulmonar idiopática no pulmão nativo após transplante pulmonar unilateral Accelerated form of interstitial pulmonary fibrosis in the native lung after single lung transplantation

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Rogério Rufino

    2007-12-01

    Full Text Available Relatamos o caso de um paciente de 56 anos submetido a transplante pulmonar unilateral esquerdo em decorrência de fibrose pulmonar idiopática (FPI. No pós-operatório imediato, sob intensa imunossupressão, houve progressão rápida da FPI no pulmão nativo direito, confirmada pela biópsia pulmonar videotoracoscópica, necessitando de ventilação mecânica durante 104 dias até a realização de outro transplante pulmonar à direita. Obteve alta hospitalar após o 26º dia do segundo pós-operatório.We report the case of a 56-year-old patient who underwent left single lung transplantation for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF. Despite the high level of immunosuppression after the surgery, there was rapid progression to IPF in the native (right lung as demonstrated by thoracoscopic lung biopsy. After 104 days on mechanical ventilation (MV, the patient underwent right lung transplant and was discharged from the hospital on postoperative day 26.

  3. Fibrose pulmonar idiopática: uma década de progressos Idiopathic pulmonary fibrosis: a decade of progress

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jeffrey J. Swigris

    2006-06-01

    Full Text Available Embora diagnósticos de fibrose pulmonar idiopática continuem sendo devastadores, avanços recentes têm melhorado nossa compreensão a respeito de muitas das facetas desta doença. Estas descobertas, juntamente com o aumento da disponibilidade geral de ensaios terapêuticos, encerram a promessa de um futuro mais promissor para pacientes com fibrose pulmonar idiopática. Por exemplo, nós temos agora uma compreensão mais abrangente a respeito dos critérios diagnósticos e da história natural da doença. Vários estudos têm mostrado que a mensuração simples da fisiologia pulmonar ou troca gasosa pode ser usada para prever a sobrevida do paciente. Através da identificação de várias vias moleculares que têm papéis importantes na patogênese da fibrose pulmonar idiopática, os pesquisadores têm produzido uma lista crescente de possíveis novos alvos terapêuticos para a doença. Vários ensaios terapêuticos prospectivos e controlados têm sido realizados. Outros estão em andamento ou ainda estão em fase de planejamento. Estes esforços têm avançado nosso conhecimento atual sobre fibrose pulmonar idiopática e levantado novas questões importantes, assim como têm gerado o interesse e o impulso necessários para avançar terreno na luta contra esta doença desafiadora. Este artigo oferece ao leitor um panorama dos avanços recentes nas pesquisas sobre fibrose pulmonar idiopática, tendo como foco a história natural, patogênese e tratamento.Although idiopathic pulmonary fibrosis remains a devastating diagnosis, recent advances have improved our understanding of many facets of this disease. These breakthroughs, combined with the increased general availability of therapeutic trials, hold the promise of a brighter future for idiopathic pulmonary fibrosis patients. For example, we now have a more comprehensive understanding of the diagnostic criteria and natural history of the disease. Several studies have shown that simple

  4. Use of trastuzumab for HER2-positive metastatic breast cancer in daily practice : a population-based study focusing on the elderly

    NARCIS (Netherlands)

    van Rooijen, Johan M.; de Munck, Linda; Teeuwen, Guusje M.; de Graaf, Jacques C.; Jansman, Frank G.; Boers, James E.; Siesling, Sabine

    The addition of trastuzumab to chemotherapy in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive metastatic breast cancer (MBC) prolongs overall survival (OS) in clinical trials. However, treatment patterns and survival in daily practice are unknown. This study aims to compare trastuzumab use

  5. Use of trastuzumab for HER2-positive metastatic breast cancer in daily practice: a population-based study focusing on the elderly

    NARCIS (Netherlands)

    van Rooijen, Johan M.; de Munck, Linda; Teeuwen, Guusje M.; de Graaf, Jacques C.; Jansman, Frank G.; Boers, James E.; Siesling, Sabine

    2016-01-01

    The addition of trastuzumab to chemotherapy in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive metastatic breast cancer (MBC) prolongs overall survival (OS) in clinical trials. However, treatment patterns and survival in daily practice are unknown. This study aims to compare trastuzumab use

  6. HER2 overexpression and amplification is present in a subset of ovarian mucinous carcinomas and can be targeted with trastuzumab therapy

    International Nuclear Information System (INIS)

    McAlpine, Jessica N; Gilks, C Blake; Miller, Dianne M; Wiegand, Kimberly C; Vang, Russell; Ronnett, Bridgett M; Adamiak, Anna; Köbel, Martin; Kalloger, Steve E; Swenerton, Kenneth D; Huntsman, David G

    2009-01-01

    The response rate of ovarian mucinous carcinomas to paclitaxel/carboplatin is low, prompting interest in targeted molecular therapies. We investigated HER2 expression and amplification, and the potential for trastuzumab therapy in this histologic subtype of ovarian cancer. HER2 status was tested in 33 mucinous carcinomas and 16 mucinous borderline ovarian tumors (BOT)). Five cases with documented recurrence and with tissue from the recurrence available for testing were analyzed to determine whether HER2 amplification status changed over time. Three prospectively identified recurrent mucinous ovarian carcinomas were assessed for HER2 amplification and patients received trastuzumab therapy with conventional chemotherapy. Amplification of HER2 was observed in 6/33 (18.2%) mucinous carcinomas and 3/16 (18.8%) BOT. HER2 amplification in primary mucinous carcinomas was not associated with an increased likelihood of recurrence. The prospectively identified recurrent mucinous carcinomas showed overexpression and amplification of HER2; one patient's tumor responded dramatically to trastuzumab in combination with conventional chemotherapy, while another patient experienced an isolated central nervous system recurrence after trastuzumab therapy. HER2 amplification is relatively common in ovarian mucinous carcinomas (6/33, 18.2%), although not of prognostic significance. Trastuzumab therapy is a treatment option for patients with mucinous carcinoma when the tumor has HER2 amplification and overexpression

  7. IGF-1R and ErbB3/HER3 contribute to enhanced proliferation and carcinogenesis in trastuzumab-resistant ovarian cancer model

    International Nuclear Information System (INIS)

    Jia, Yanhan; Zhang, Yan; Qiao, Chunxia; Liu, Guijun; Zhao, Qing; Zhou, Tingting; Chen, Guojiang; Li, Yali; Feng, Jiannan; Li, Yan; Zhang, Qiuping; Peng, Hui

    2013-01-01

    Highlights: •We established trastuzumab-resistant cell line SKOV3/T. •SKOV3/T enhances proliferation and in vivo carcinogenesis. •IGF-1R and HER3 genes were up-regulated in SKOV3/T based on microarray analysis. •Targeting IGF-1R and/or HER3 inhibited the proliferation of SKOV3/T. •Therapies targeting IGF-1R and HER3 might be effective in ovarian cancer. -- Abstract: Trastuzumab (Herceptin®) has demonstrated clinical potential in several types of HER2-overexpressing human cancers. However, primary and acquired resistance occurs in many HER2-positive patients with regimens. To investigate the possible mechanism of acquired therapeutic resistance to trastuzumab, we have developed a preclinical model of human ovarian cancer cells, SKOV3/T, with the distinctive feature of stronger carcinogenesis. The differences in gene expression between parental and the resistant cells were explored by microarray analysis, of which IGF-1R and HER3 were detected to be key molecules in action. Their correctness was validated by follow-up experiments of RT-PCR, shRNA-mediated knockdown, downstream signal activation, cell cycle distribution and survival. These results suggest that IGF-1R and HER3 differentially regulate trastuzumab resistance and could be promising targets for trastuzumab therapy in ovarian cancer

  8. IGF-1R and ErbB3/HER3 contribute to enhanced proliferation and carcinogenesis in trastuzumab-resistant ovarian cancer model

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Jia, Yanhan [Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071 (China); Department of Immunology, Institute of Basic Medical Sciences, Beijing 100850 (China); Zhang, Yan [Department of Gynaecology and Obstetrics, PLA General Hospital, Beijing 100853 (China); Qiao, Chunxia; Liu, Guijun [Department of Immunology, Institute of Basic Medical Sciences, Beijing 100850 (China); Zhao, Qing [Department of Immunology, Institute of Basic Medical Sciences, Beijing 100850 (China); Department of Gynaecology and Obstetrics, PLA General Hospital, Beijing 100853 (China); Zhou, Tingting; Chen, Guojiang [Department of Immunology, Institute of Basic Medical Sciences, Beijing 100850 (China); Li, Yali [Department of Gynaecology and Obstetrics, PLA General Hospital, Beijing 100853 (China); Feng, Jiannan; Li, Yan [Department of Immunology, Institute of Basic Medical Sciences, Beijing 100850 (China); Zhang, Qiuping, E-mail: qpzhang@whu.edu.cn [Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071 (China); Peng, Hui, E-mail: p_h2002@hotmail.com [Department of Immunology, Institute of Basic Medical Sciences, Beijing 100850 (China); Cardiovascular Drug Research Center, Institute of Health and Environmental Medicine, Beijing 100850 (China)

    2013-07-12

    Highlights: •We established trastuzumab-resistant cell line SKOV3/T. •SKOV3/T enhances proliferation and in vivo carcinogenesis. •IGF-1R and HER3 genes were up-regulated in SKOV3/T based on microarray analysis. •Targeting IGF-1R and/or HER3 inhibited the proliferation of SKOV3/T. •Therapies targeting IGF-1R and HER3 might be effective in ovarian cancer. -- Abstract: Trastuzumab (Herceptin®) has demonstrated clinical potential in several types of HER2-overexpressing human cancers. However, primary and acquired resistance occurs in many HER2-positive patients with regimens. To investigate the possible mechanism of acquired therapeutic resistance to trastuzumab, we have developed a preclinical model of human ovarian cancer cells, SKOV3/T, with the distinctive feature of stronger carcinogenesis. The differences in gene expression between parental and the resistant cells were explored by microarray analysis, of which IGF-1R and HER3 were detected to be key molecules in action. Their correctness was validated by follow-up experiments of RT-PCR, shRNA-mediated knockdown, downstream signal activation, cell cycle distribution and survival. These results suggest that IGF-1R and HER3 differentially regulate trastuzumab resistance and could be promising targets for trastuzumab therapy in ovarian cancer.

  9. Sildenafil no tratamento da hipertensão pulmonar após cirurgia cardíaca Sildenafil for pulmonary hypertension treatment after cardiac surgery

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Maria Regina Bentlin

    2005-04-01

    Full Text Available OBJETIVO: Relatar o uso do Sildenafil no tratamento da hipertensão pulmonar em recém-nascido após cirurgia cardíaca. DESCRIÇÃO: Recém-nascido de termo, feminino, com diagnóstico de dupla via de saída de ventrículo direito, hipoplasia de pulmonar e comunicação interventricular subaórtica, foi submetido à cirurgia de Blalock na primeira semana de vida. No pós-operatório, evoluiu com hipertensão pulmonar e hipoxemia persistente, não-responsiva ao óxido nítrico, porém com melhora da oxigenação após infusão endovenosa contínua de prostaglandina E1. Depois de várias tentativas malsucedidas de retirada da prostaglandina E1, optou-se pela introdução do Sildenafil via oral. Houve queda da resistência vascular pulmonar, com conseqüente melhora na oxigenação e, 48 horas após, foi possível suspender a infusão de prostaglandina E1. COMENTÁRIOS: O Sildenafil pode ser alternativa terapêutica na hipertensão pulmonar, especialmente quando não houver resposta à terapia convencional.OBJECTIVE: To report on the use of sildenafil for pulmonary hypertension treatment of a newborn patient after cardiac surgery. DESCRIPTION: A female, full term newborn infant with diagnosis of double outlet right ventricle, pulmonary hypoplasia and subaortic ventricular septal defect, was submitted to Blalock surgery in the first week of life. In postoperative the newborn had pulmonary hypertension and persistent hypoxia, without response to nitric oxide, but with improved oxygenation after continuous intravenous infusion of prostaglandin E1. After several failed attempts to discontinue prostaglandin E1, oral sildenafil was used. There was a decrease in pulmonary vascular resistance with consequent oxygenation improvement and 48 hours later it was possible to discontinue prostaglandin E1 infusion. COMMENTS: Sildenafil can be an alternative therapy for pulmonary hypertension, especially when there is no response to conventional therapy.

  10. Fibrosis pulmonar asociada a vasculitis con anticuerpos anticitoplasmáticos positivos

    OpenAIRE

    Marcelo Fernández Casares; Alejandra González; Flavia Caputo; Yanina Bottinelli; Patricia Nastavi; Marcelo Zamboni

    2012-01-01

    Las complicaciones pulmonares más conocidas de las vasculitis con anticuerpos anticitoplasmáticos de los neutrófilos (ANCA) positivos (VAA), son la hemorragia alveolar, los granulomas y la estenosis de la vía aérea. En los últimos años han aparecido algunos informes aislados que muestran la asociación con fibrosis pulmonar (FP), sugiriendo que ésta sería otra complicación de las VAA. En este trabajo informamos dos casos con dicha asociación describiendo sus características clínicas, tomográfi...

  11. Edema pulmonar de altura: Modelo de estudio de la fisiopatología del edema pulmonar y de la hipertensión pulmonar hipóxica en humanos High altitude pulmonary edema: An experiment of Nature to study the underlying mechanisms of hypoxic pulmonary hypertension and pulmonary edema in humans

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marcos Schwab

    2007-02-01

    Full Text Available La altura, fascinante laboratorio natural de investigación médica, provee resultados con importantes implicancias para la comprensión de enfermedades que afectan a millones de personas que viven en ella, asi como para el tratamiento de enfermedades ligadas a la hipoxemia en pacientes que viven en baja altitud. El edema pulmonar de altura (EPA es una entidad que pone en peligro la vida y que ocurre en sujetos predispuestos pero sanos. Esto permite estudiar los mecanismos subyacentes del edema pulmonar en humanos, sin la presencia de factores que presten a la confusión como enfermedades concomitantes. El EPA resulta de la conjunción de dos defectos mayores: acumulación de líquido en el espacio alveolar debido a una hipertensión pulmonar hipóxica exagerada, y alteración en la eliminación del mismo por un defecto en el transporte transepitelial alveolar de sodio. En esta revisión, describimos brevemente las características clínicas y revisaremos este novedoso concepto. Proveemos evidencia experimental de como la síntesis alterada de óxido nítrico y/o la disminución de su biodisponibilidad representan el defecto central que predispone a la vasoconstricción pulmonar hipóxica exagerada y a la acumulación de líquido en el espacio alveolar. Mostramos que la hipertensión pulmonar hipóxica exagerada, per se, no es suficiente para producir un EPA, y que una alteración en la eliminación del fluido del espacio alveolar representa un segundo mecanismo fisiopatológico importante. Finalmente, describimos cómo los nuevos aportes obtenidos de los estudios del EPA pueden ser trasladados al manejo de otros estados patológicos ligados a la hipoxemia.High altitude constitutes an exciting natural laboratory for medical research. Over the past decade, it has become clear that the results of high-altitude research may have important implications not only for the understanding of diseases in the millions of people living permanently at high

  12. NeumopatÍa por humo de leña Un estudio en autopsias

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Diana M. Palacios

    1998-06-01

    Full Text Available Se revisaron 1.839 protocolos de autopsia del hospital San Juan de Dios de Santa Fe de Bogotá 155 pacientes tenían exposición al humo de los cuales 103 (5,6% reunían los criterios de inclusión. 97% de los casos eran mujeres. Los cambios histológicos principales fueron: enfermedad vascular hipertensiva (39%, tromboembolismo pulmonar de vasos de pequeño y mediano calibre (38% y antracosis peribronquial, perivascular e intersticial. En todos los parámetros histológicos se apreció mayor compromiso pulmonar con el mayor tiempo de exposición al humo de leña. A pesar de sus características peculiares no es posible clasificarla como una entidad nosológica, estando en la categotía de las neumoconiosis. En conclusión, es una condición clínico-patológica frecuente en nuestro medio, especialmente entre mujeres que han estado expuestas por muchos años al humo de leña; entre los cambios histológicos no patognomónicos, se encuentra el depósito de pigmento de antracosis, la enfermedad vascular hipertensiva, la fibrosis pulmonar y los cambios de bronquitis crónica.

  13. Breve Apontamento da Recente Unidade de Oncologia Pulmonar do Hospital CUF Porto

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Bárbara Parente

    2017-09-01

    Full Text Available A Unidade de Oncologia Pulmonar do Hospital CUF Porto, iniciou a sua atividade no tratamento de doentes com patologia do foro torácico em janeiro de 2014. Tendo em conta toda a infraestrutura pré-existente no Hospital na área do diagnóstico e estadiamento, deu-se início à consulta Especializada em Oncologia Pulmonar com referenciação de doentes, quer interna, quer externamente, organizando o serviço centrado na doença e no doente.

  14. Embolia pulmonar por líquido amniótico: relato de caso e revisão da literatura Pulmonary amniotic fluid embolism syndrome: case report and literature review

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Edmilton Pereira de Almeida

    2007-06-01

    Full Text Available JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A embolia pulmonar por líquido amniótico é uma complicação obstétrica rara, freqüentemente fatal, de fisiopatologia ainda não totalmente esclarecida e pouco conhecida pelo intensivista e obstetra. O objetivo deste relato foi enfatizar a necessidade de conhecimento desta entidade clínica e discutir a literatura pertinente de maior relevância. RELATO DO CASO: Paciente com 15 anos, primigesta, 34 semanas de gestação, foi admitida no serviço de emergência para tratamento de início de parto prematuro. Queixava-se de tosse e dispnéia. Ao exame clínico apresentava-se taquipneica (28 irm, ausculta pulmonar normal, sem outras anormalidades. Permaneceu em observação com uso de oxigênio através de máscara facial. Houve agravamento progressivo sendo transferida para a UTI. À admissão na UTI apresentava taquipnéia (28 irm, lúcida, pressão arterial (PA de 104 x 56 mmHg e pressão arterial média (PAM de 65 mmHg, SpO2 de 87% com fluxo de oxigênio de 5 L/min. Devido à piora progressiva da mecânica ventilatória foi realizada intubação traqueal e instituída ventilação mecânica com pressão controlada e volume garantido. Radiograma de tórax evidenciou infiltrado pulmonar extenso e bilateral. O painel de coagulação evidenciou importante alargamento do tempo de tromboplastina parcial ativado de 34,7 seg na admissão para 57,4 seg, 10 horas após, com redução progressiva nos dias subsequentes. Foi submetida à cesariana na manhã seguinte. Apresentou importante hipotensão arterial no intra-operatório, apesar de utilização de cristalóides em volume aparentemente adequado, sendo iniciado administração de noradrenalina. Foi extubada no 3º dia, recebendo alta hospitalar 13 dias após a admissão, assintomática. CONCLUSÕES: A embolia por líquido amniótico é uma rara e catastrófica complicação da gestação. A síndrome se caracteriza por um quadro súbito de desconforto ventilat

  15. Vivir con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica avanzada: el impacto de la disnea en los pacientes y cuidadores

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Xavier Costa

    2016-12-01

    Conclusiones: La atención adecuada de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, más allá de las medidas farmacológicas para controlar los síntomas respiratorios, pasa por la comprensión del sufrimiento, las pérdidas y las limitaciones que provoca en sus vidas y las de sus cuidadores. Un abordaje paliativo, holístico y cercano a sus vivencias reales, junto al empoderamiento para la adaptación a los síntomas debilitantes, podría contribuir a una vida mejor en la etapa final de la enfermedad.

  16. Trastuzumab beyond progression: overall survival analysis of the GBG 26/BIG 3-05 phase III study in HER2-positive breast cancer

    DEFF Research Database (Denmark)

    von Minckwitz, Gunter; Schwedler, Kathrin; Schmidt, Marcus

    2011-01-01

    Continuation of trastuzumab plus capecitabine (XH) showed a significantly improved overall response rate and time to progression compared with capecitabine (X) alone in women with HER2-positive breast cancer progressing during trastuzumab treatment. Here, we report the final analysis on overall...

  17. Doença pulmonar obstrutiva crônica e fatores associados em São Paulo, SP, 2008-2009 Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica y factores asociados en Sao Paulo, Sureste de Brasil, 2008-2009 Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease and risk factors in São Paulo, Brazil, 2008-2009

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Clóvis Arlindo de Sousa

    2011-10-01

    Full Text Available OBJETIVO: Estimar a prevalência e fatores associados à doença pulmonar obstrutiva crônica. MÉTODOS: Estudo transversal, de base populacional com 1.441 indivíduos de ambos os sexos e com 40 anos de idade ou mais no município de São Paulo, SP, entre 2008 e 2009. As informações foram coletadas por meio de entrevistas domiciliares e os participantes foram selecionados a partir de amostragem probabilística, estratificada por sexo e idade, e por conglomerados em dois estágios (setores censitários e domicílios. Foi realizada regressão múltipla de Poisson na análise ajustada. RESULTADOS: Dos entrevistados, 4,2% (IC95% 3,1;5,4 referiram doença pulmonar obstrutiva crônica. Após análise ajustada, identificaram-se os seguintes fatores independentemente associados ao agravo: número de cigarros fumados na vida (> 1.500/nenhum RP = 3,85 (IC95%: 1,87;7,94, cansar-se com facilidade (sim/não RP = 2,61 (IC95% 1,39;4,90, idade (60 a 69 anos/50 a 59 anos RP = 3,27 (IC95% 1,01;11,24, idade (70 anos e mais/50 a 59 anos RP = 4,29 (IC95% 1,30;14,29, problemas de saúde nos últimos 15 dias (sim/não RP = 1,31 (IC95% 1,02;1,77, e atividade física no tempo livre (sim/não RP = 0,57 (IC95% 0,26;0,97. CONCLUSÕES: A prevalência da doença pulmonar obstrutiva crônica é elevada e está associada ao uso do tabaco e idade acima de 60 anos. Os problemas de saúde freqüentes e redução da atividade física no tempo livre podem ser considerados conseqüências dessa doença.OBJETIVO: Estimar la prevalencia y factores asociados con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. MÉTODOS: Estudio transversal, de base poblacional con 1.441 individuos de ambos sexos y con 40 años de edad o más en el municipio de São Paulo, Sureste de Brasil, entre 3008 y 2009. Las informaciones fueron colectadas por medio de entrevistas domiciliares y los participantes fueron seleccionados a partir de muestreo probabilístico estratificado por sexo y edad, y por

  18. Coexistence of Gastric Adenocarcinoma and Choriocarcinoma: Complete Response to Trastuzumab and Chemotherapy

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Seyda Gunduz

    2012-07-01

    Full Text Available Gastric choriocarcinoma is a rare neoplasm and usually accompanies gastric adenocarcinoma. The prognosis is poor due to the aggressive course of the disease. A 57-year-old female patient with weight loss and abdominal pain was examined. The patient was operated following the examination, and pathological analysis revealed the presence of a gastric adenocarcinoma associated with choriocarcinoma. Immunohistochemical analysis showed a positive reaction with antibodies to beta-human chorionic gonadotropin and overexpression of the cErbB2 proto-oncogene. Staging revealed multiple metastases in the liver. A complete response was obtained with a combination of trastuzumab and chemotherapy. The diagnosis of gastric choriocarcinomas without pathological examination is difficult due to their rare occurrence. A complete response can be obtained with trastuzumab in the treatment of cases with overexpression of the cErbB2 protein.

  19. Absceso hepático por Klebsiella pneumoniae, asociado con bacteriemia y meningitis: Reporte de un caso

    OpenAIRE

    Yucumá-Gutiérrez, Samuel; Duran-Gutiérrez, Luis F; Osorio-Pinzón, Johanna V; Álzate-Carvajal, Verónica; Mondragón-Cardona, Álvaro

    2016-01-01

    El absceso hepático, continúa siendo un importante problema de salud pública. El causado por Klebsiella pneumoniae, se ha descrito en un 29% de los casos en algunas series. Con una mortalidad hasta del 11,3%, se presenta con mayor frecuencia en pacientes con diabetes mellitus, relacionándose con complicaciones a distancia, como meningitis, absceso cerebral y afección pulmonar. Se presenta el caso de un hombre sin factores de riesgo, con síndrome de absceso hepático por Klebsiella pneumoniae c...

  20. Variabilidade da frequência cardíaca e infecções pulmonares pós revascularização miocárdica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Paulo Rogério Corrêa

    2010-10-01

    Full Text Available FUNDAMENTO: A variabilidade da frequência cardíaca (VFC é um método diagnóstico não invasivo usado na avaliação da modulação autonômica do coração. A análise da VFC por métodos de dinâmica não linear no período pré-operatório da cirurgia de revascularização do miocárdio poderia ser preditora de morbidade no pós-operatório, como por exemplo, infecções pulmonares. OBJETIVO: Avaliar o comportamento da VFC pela dinâmica não linear, no período pré-operatório da cirurgia de revascularização do miocárdio e sua relação com a ocorrência de infecções pulmonares no período pós-operatório hospitalar. MÉTODOS: Foram avaliados 69 pacientes (média de idade de 58,6 ± 10,4 anos com doença arterial coronariana e indicação eletiva de cirurgia de revascularização do miocárdio. Para quantificar a dinâmica não linear da VFC, foram realizadas: análise das flutuações depuradas de tendências (DFA, seus componentes de curto (α1 e longo (α2 prazos, entropia aproximada (-ApEn, expoente de Lyapunov (LE, e expoente de Hurst (HE de séries temporais dos intervalos RR do ECG, captados com equipamento Polar S810i, na véspera da operação. RESULTADOS: Nos níveis de corte estipulado pela curva ROC, houve diferença significativa entre os grupos com e sem infecções pulmonares no pós-operatório de revascularização do miocárdio para a DFA total, entropia aproximada e expoente Lyapunov com p = 0, 0309, p = 0,0307 e p = 0,0006, respectivamente. CONCLUSÃO: Os métodos de dinâmica não linear, nos seus respectivos níveis de corte, permitiram diferenciar os casos que evoluíram com infecção pulmonar no pós-operatório de cirurgia de revascularização do miocárdio, sugerindo que, nesse grupo de pacientes, estes métodos podem ter caráter prognóstico.

  1. Cigarette smoking habit does not reduce the benefit from first line trastuzumab-based treatment in advanced breast cancer patients.

    Science.gov (United States)

    Santini, Daniele; Vincenzi, Bruno; Adamo, Vincenzo; Addeo, Raffaele; Fusco, Vittorio; Russo, Antonio; Montemurro, Filippo; Roato, Ilaria; Redana, Stefania; Lanzetta, Gaetano; Satolli, Maria Antonietta; Berruti, Alfredo; Leoni, Valentina; Galluzzo, Sara; Antimi, Mauro; Ferraro, Giuseppa; Rossi, Maura; Del Prete, Salvatore; Valerio, Maria Rosaria; Marra, Monica; Caraglia, Michele; Tonini, Giuseppe

    2011-06-01

    Many ErbB2-positive cancers may show intrinsic resistance, and the frequent development of acquired resistance to ErbB-targeted agents represents a substantial clinical problem. The constitutive NF-κB activation in some HER-2/neu positive breast cancer may represent a potential cause of resistance to trastuzumab therapy. Preclinical data revealed that 4-(N-Methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), the tobacco-specific nitrosamine is able to enhance NF-κB DNA binding activity and theoretically to increase the resistance to trastuzumab. Two hundred and forty-eight women with pathologically confirmed, uni- or bidimensionally measurable, HER-2-positive metastatic breast cancer (MBC) treated with trastuzumab-based therapy as first line combination for metastatic disease were considered eligible. For all included patients data on smoking habit were detectable from medical records. We retrospectively analysed the smoking habits of 248 MBC patients and correlated these habits with activity and efficacy of trastuzumab-based therapy. No statistically significant difference in terms of response rate (RR), time to progression (TTP) and overall survival (OS) was identified between smokers (former plus active smokers) and never smokers. Moreover, no statistically significant difference in terms of RR, TTP and OS was identified either comparing active smokers and former smokers. Moreover, we did not observed any significant statistical difference in terms of TTP and OS between smokers ≥10 cigarettes/day and smoking habit and both activity and efficacy of trastuzumab-based first line therapy in metastatic HER2/neu positive breast cancer patients.

  2. A combination of Trastuzumab and 17-AAG induces enhanced ubiquitinylation and lysosomal pathway-dependent ErbB2 degradation and cytotoxicity in ErbB2-overexpressing breast cancer cells.

    Science.gov (United States)

    Raja, Srikumar M; Clubb, Robert J; Bhattacharyya, Mitra; Dimri, Manjari; Cheng, Hao; Pan, Wei; Ortega-Cava, Cesar; Lakku-Reddi, Alagarsamy; Naramura, Mayumi; Band, Vimla; Band, Hamid

    2008-10-01

    ErbB2 (or Her2/Neu) overexpression in breast cancer signifies poorer prognosis, yet it has provided an avenue for targeted therapy as demonstrated by the success of the humanized monoclonal antibody Trastuzumab (Herceptin). Resistance to Trastuzumab and eventual failure in most cases, however, necessitate alternate ErbB2-targeted therapies. HSP90 inhibitors such as 17-allylaminodemethoxygeldanamycin (17-AAG), potently downregulate the cell surface ErbB2. While the precise mechanisms of Trastuzumab or 17-AAG action remain unclear, ubiquitinylation-dependent proteasomal or lysosomal degradation of ErbB2 appears to play a substantial role. As Trastuzumab and 17-AAG induce the recruitment of distinct E3 ubiquitin ligases, Cbl and CHIP respectively, to ErbB2, we hypothesized that 17-AAG and Trastuzumab combination could induce a higher level of ubiquitinylation and downregulation of ErbB2 as compared to single drug treatments. We present biochemical and cell biological evidence that combined 17-AAG and Trastuzumab treatment of ErbB2-overexpressing breast cancer cell lines leads to enhanced ubiquitinylation, downregulation from the cell surface and lysosomal degradation of ErbB2. Importantly, combined 17-AAG and Trastuzumab treatment induced synergistic growth arrest and cell death specifically in ErbB2-overexpressing but not in ErbB2-low breast cancer cells. Our results suggest the 17-AAG and Trastuzumab combination as a mechanism-based combinatorial targeted therapy for ErbB2-overexpressing breast cancer patients.

  3. Tumor-Targeting Salmonella typhimurium A1-R in Combination with Trastuzumab Eradicates HER-2-Positive Cervical Cancer Cells in Patient-Derived Mouse Models.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Yukihiko Hiroshima

    Full Text Available We have previously developed mouse models of HER-2-positive cervical cancer. Tumors in nude mice had histological structures similar to the original tumor and were stained by anti-HER-2 antibody in the same pattern as the patient's cancer. We have also previously developed tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R and have demonstrated its efficacy against patient-derived tumor mouse models, both alone and in combination. In the current study, we determined the efficacy of S. typhimurium A1-R in combination with trastuzumab on a patient-cancer nude-mouse model of HER-2 positive cervical cancer. Mice were randomized to 5 groups and treated as follows: (1 no treatment; (2 carboplatinum (30 mg/kg, ip, weekly, 5 weeks; (3 trastuzumab (20 mg/kg, ip, weekly, 5 weeks; (4 S. typhimurium A1-R (5 × 107 CFU/body, ip, weekly, 5 weeks; (5 S. typhimurium A1-R (5 × 107 CFU/body, ip, weekly, 5 weeks + trastuzumab (20 mg/kg, ip, weekly, 5 weeks. All regimens had significant efficacy compared to the untreated mice. The relative tumor volume of S. typhimurium A1-R + trastuzumab-treated mice was smaller compared to trastuzumab alone (p = 0.007 and S. typhimurium A1-R alone (p = 0.039. No significant body weight loss was found compared to the no treatment group except for carboplatinum-treated mice (p = 0.021. Upon histological examination, viable tumor cells were not detected, and replaced by stromal cells in the tumors treated with S. typhimurium A1-R + trastuzumab. The results of the present study suggest that S. typhimurium A1-R and trastuzumab in combination are highly effective against HER-2-expressing cervical cancer.

  4. Influência da função pulmonar e da força muscular na capacidade funcional de portadores de doença pulmonar obstrutiva crónica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Sérgio Leite Rodrigues

    2009-03-01

    Full Text Available Resumo: Objectivo: Determinar que variável entre o volume expirado forçado no primeiro segundo (VEF1, a pressão parcial do oxigénio no sangue arterial (PaO2, a hipoxemia nocturna e a força muscular do quadricípite femoral pode predizer a distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos (TC6 em doentes com DPOC.Doentes e métodos: Um estudo observacional do tipo transversal, envolvendo trinta doentes encaminhados a um programa de reabilitação pulmonar de um hospital universitário. A função pulmonar foi avaliada por espirometria, gasometria arterial e oximetria nocturna. A função muscular pela força muscular do quadricípite femoral e a avaliação da capacidade funcional pelo TC6.Resultados: A análise de regressão bivariada mostrou que a força do quadricípite femoral foi a única variável que se mostrou estatisticamente significativa (p=0,002 em predizer a distância, sendo responsável por 38% da variância do TC6. Para essas variáveis a relação estabelecida estatisticamente foi que para cada quilo de força do quadricípite femoral, os doentes caminharam 5,9 metros no TC6.Conclusão: Os resultados indicam a importância da força muscular do MI em testes de esforço submáximo. Entre as variáveis estudadas, apenas a força muscular do quadricípite femoral pôde predizer a distância percorrida no TC6 em portadores de doença pulmonar obstrutiva crónica.Rev Port Pneumol 2009; XV (2: 199-214 Abstract: Aim: To determine which variable (forced expiratory volume in 1 second (FEV1, partial pressure of oxygen in arterial blood (PaO2, nocturnal hypoxaemia and muscular strength of femoral quadriceps can predict the distance walked in the six-minute walk test (6MWT by COPD patients.Methods: A cross-sectional and observational study of thirty patients referred to a pulmonary rehabilitation programme at a university hospital. Lung

  5. Paracoccidioidomicose pulmonar: relato de caso clínico com aspetos em tomografia computorizada de alta resolução

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    M. Armas

    2012-07-01

    Full Text Available Resumo: A Paracoccidioidomicose é uma micose sistémica endémica nas áreas rurais da América Latina, uma fonte importante de imigrantes e destino de emigração e turismo europeu, a maioria dos casos ocorrendo no Brasil, Argentina, Venezuela e Colômbia. Os autores descrevem o caso clínico de um paciente com 43 anos, anteriormente emigrado na Venezuela e residente em Portugal há 8 anos, que se apresenta com lesão cutânea isolada. Embora sem queixas relevantes do foro respiratório, apresentava extensas lesões do parênquima pulmonar caracterizadas por tomografia computorizada de alta resolução (TCAR. Foi realizada biópsia da lesão cutânea e exame micológico da expetoração que revelaram infeção por Paracoccidioides brasiliensis (PB. Abstract: Paracoccidioidomycosis is a systemic mycosis which is endemic in rural areas of Latin America, an important European source of immigrants and a growing European touristic destination as well, with most cases occurring in Brazil, Argentina, Venezuela and Colombia. The authors report a case of a 43 year old man who previously worked in Venezuela and is living in Portugal for 8 years, presenting with a single cutaneous lesion. Despite the absence of valuable respiratory complaints, severe lung damage was found with high-resolution computed tomography (HRCT. Biopsy of the cutaneous lesion and mycologic sputum examination were performed revealing Paracoccidioides brasiliensis infection. Palavras-chave: Paracoccidioidomicose, Paracoccidioides brasiliensis, Fibrose pulmonar, Tomografia computorizada de alta resolução, Keywords: Paracoccidioidomycosis, Paracoccidioides brasiliensis, Pulmonary fibrosis, High-resolution computed tomography

  6. Morbilidad y mortalidad de los pacientes con síndrome de distress respiratorio agudo/injuria pulmonar aguda por Influenza A H1N1 que requirieron soporte cardiopulmonar en un hospital general

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jaime Zegarra

    2012-03-01

    Full Text Available Objetivo: Determinar la morbilidad y mortalidad de los pacientes con síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA/injuria pulmonar aguda (IPA por Influenza A H1N1 que requirieron soporte cardiopulmonar en un hospital general. Material y métodos: Estudio retrospectivo, descriptivo, tipo serie de casos. Se revisaron las historias clínicas, las hojas de monitoreo ventilatorio y hemodinámico de los pacientes con SDRA/IPA secundario a Influenza A H1N1 atendidos en el Servicio de Cuidados Intensivos Generales (SCIG del Hospital Nacional Cayetano Heredia entre mayo y setiembre de 2009. El diagnóstico de Influenza A H1N1 se realizó por PCR-RT. Resultados: Se atendieron 99 pacientes con Influenza A H1N1, 9 ingresaron al SCIG por SDRA/IPA; cinco requirieron ventilación mecánica invasiva (VMI, tres ventilación mecánica no invasiva y uno no requirió soporte ventilatorio. La edad promedio fue 43,3 ± 18,3 años; el tiempo de enfermedad 8 ± 3 días. Al ingreso, el 100% tuvo fiebre y disnea, el score APACHE II fue 10,5 ± 4,1 y el SOFA 5,6 ± 3,2; el Pa02/Fi02 96,74 ± 28,6. En 4/5 pacientes en VMI el Pa02/Fi02 a las 12 h y al final de la ventilación mecánica fue < 200. La presión en cuña estimada fue 15,69 ± 3,6 y el índice cardiaco por doppler esofágico 2,4 ± 0,34. La TGO fue 160 ± 152,15, DHL 2366,33 ± 1862,13 y CPK 216 ± 298,25. Todos los pacientes recibieron Oseltamivir 150 mg cada 12 h por 10 días. Cuatro pacientes fallecieron. Conclusiones: Los pacientes con SDRA/IPA por Influenza A H1 N1, fueron adultos jóvenes, con tiempo de enfermedad prolongado; con fiebre, disnea y linfopenia; sin compromiso cardiovascular y con hipoxemia refractaria como causa de muerte.

  7. Acometimento pulmonar em crianças com a síndrome da imunodeficiência humana (AIDS: estudo clínico e de necrópsia de 14 casos Necroscopic study of 14 children with AIDS and pneumonia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    I.T.R. YPARRAGUIRRE

    2001-06-01

    Full Text Available OBJETIVOS: Descrever os aspectos clínicos, laboratoriais, radiológicos e anatomopatológicos encontrados em tecidos pulmonares de necrópsias de crianças com Aids e acometimento pulmonar. MÉTODOS: Foram revisados, retrospectivamente, prontuários, radiografias simples de tórax e laudos de necrópsias de 14 crianças com Aids e acometimento pulmonar. RESULTADOS: Oito casos eram do sexo masculino e seis do feminino. As idades variaram de três meses a nove anos, mediana de 1,2, sendo nove deles menores de dois anos. A transmissão foi vertical em 10 pacientes, dos quais cinco mães tinham história de contaminação por relação heterossexual; três, por hemotransfusão e em duas, ignorada. Pneumonia (n=8, candidíase oral (n=8 e diarréia (n=5 foram as doenças prévias mais referidas. Os sinais e sintomas observados à internação foram febre (n=12, dispnéia (n=10, tosse (n=11, linfoadenomegalia (n=11, hepato e/ou esplenomegalia (n=10, desnutrição (n=9, palidez (n=8, cianose (n=5 e baqueteamento digital (n=2. Os achados radiológicos mais comuns foram infiltrados difusos (n=6 e condensações (n=5. As alterações histológicas pulmonares foram compatíveis com pneumonia pelo citomegalovírus (n=9, por bactérias (n=8, por Pneumocystis carinii (n=3, por Hystoplasma capsulatum (n=1, por Toxoplasma gondii (n=1 e pneumonia intersticial linfocítica (n=1. A associação CMV e bactéria foi observada em seis casos. CONCLUSÕES: Houve predomínio de menores de dois anos, de transmissão vertical, de quadro clínico inespecífico de doença pulmonar e de infiltrados e condensações à radiografia. Citomegalovírus e bactérias foram os agentes mais comuns, sendo freqüente a sua associação. Pneumonia Intersticial Linfocítica e Pneumonia pelo P. carinii não foram causas freqüentes de doenças pulmonares.BACKGROUND: To describe clinical, laboratorial, radiological, and histopathological lung findings from necroscopy of aidetic children

  8. 58. Actitud frente al flujo sanguíneo pulmonar adicional en la operación de glenn

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    F. Serrano Martínez

    2010-01-01

    Conclusiones: El mantenimiento de FPAC no incrementa la morbimortalidad post-Glenn ni altera la conservación funcional del ventrículo único, permitiendo llegar a la fase pre-Fontan con mayor SaO2 y mejor tamaño de ramas pulmonares. La existencia o ausencia de FPAC no influyó en los resultados del Fontan posterior, aunque consideramos interesante mantenerlo, especialmente en casos con ramas pulmonares pequeñas. La paliación pre-Glenn tipo banding pulmonar se asoció a mayor imposibilidad de conservar un FPAC.

  9. Artritis reumatoidea y síndrome combinado de fibrosis pulmonar y enfisema

    OpenAIRE

    Fernández Casares, Marcelo; Fielli, Mariano; Cristaldo, Laura; Zárate, Lucía; Capozzi, María Nieves

    2015-01-01

    La combinación de fibrosis pulmonar y enfisema es un síndrome descripto en los últimos años que tiene características propias y no es la casual asociación de dos entidades. El componente de fibrosis más común corresponde a la fibrosis pulmonar idiopática. Sin embargo, otras enfermedades intersticiales pueden formar parte de este síndrome, entre ellas las asociadas a enfermedades del tejido conectivo. Se presenta un caso de este síndrome asociado a artritis reumatoidea con la particularidad qu...

  10. Exacerbação aguda da fibrose pulmonar idiopática

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Natália Melo

    2009-03-01

    Full Text Available Resumo: Alguns doentes com fibrose pulmonar idiopática (FPI apresentam durante a sua evolução fases de agravamento clínico sem causa conhecida, designadas como “exacerbação aguda” ou “fase acelerada” da doença (EA. Caracterizam-se pelo agravamento marcado da dispneia, hipoxemia e pelo aparecimento de novas opacidades pulmonares ou pelo agravamento das já existentes no estudo imagiológico. Os achados histológicos típicos são o dano alveolar difuso (DAD sobreposto a alterações de pneumonia intersticial usual (UIP. Esta entidade clínica associa-se a uma mortalidade elevada, não havendo até ao momento nenhuma terapêutica de comprovada eficácia.Os autores descrevem os casos clínicos de cinco doentes que apresentaram alterações clínicas, funcionais e radiológicas sugestivas de EA-FPI, assim como o tratamento efectuado e a evolução observada, enquadrando-os na discussão das características normalmente apresentadas por esta entidade. Abstract: Some patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF have disease accelerated deterioration without identifiable cause referred as “acute exacerbation” or “accelerated stage”. It is characterized by severe worsening of dyspnea, hypoxemia and new or progressive opacities on imaging studies. The typical histological findings are diffuse alveolar damage in addition to the features of usual interstitial pneumonia pattern. Mortality in this clinical entity is very high and no efficacious therapeutic have been described.The authors describe the clinical, functional and radiological features, treatment and evolution of five patients with IPF acute exacerbation. A discussion will be carry out concerning the IPF acute exacerbation usual features comparing with the alterations noticed in those patients. Palavras-chave: Fibrose pulmonar idiopática, exacerbação aguda, Key words: Idiopathic

  11. A phase 1 study evaluating the combination of an allosteric AKT inhibitor (MK-2206) and trastuzumab in patients with HER2-positive solid tumors.

    Science.gov (United States)

    Hudis, Clifford; Swanton, Charles; Janjigian, Yelena Y; Lee, Ray; Sutherland, Stephanie; Lehman, Robert; Chandarlapaty, Sarat; Hamilton, Nicola; Gajria, Devika; Knowles, James; Shah, Jigna; Shannon, Keith; Tetteh, Ernestina; Sullivan, Daniel M; Moreno, Carolina; Yan, Li; Han, Hyo Sook

    2013-11-19

    Trastuzumab is effective in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-over-expressing breast and gastric cancers. However, patients may develop resistance through downstream signaling via the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT pathway. This phase 1 trial was conducted to determine the safety and tolerability of the investigational AKT inhibitor MK-2206, to prepare for future studies to determine whether the combination with trastuzumab could inhibit compensatory signaling. Patients with HER2+ treatment-refractory breast and gastroesophageal cancer were enrolled. Treatment consisted of standard doses of intravenous trastuzumab and escalating dose levels of oral MK-2206 using either an every-other-day (45 mg and 60 mg QOD) or once-weekly (135 mg and 200 mg QW) schedule. A total of 34 patients with HER2+ disease were enrolled; 31 received study-drug. The maximum tolerated dose (MTD) for MK-2206 in combination with trastuzumab was 60 mg for the QOD schedule and 135 mg for the QW schedule, although a true MTD was not established due to early termination of the trial. The most common treatment-emergent toxicities included fatigue, hyperglycemia, and dermatologic rash, consistent with prior experience; one death unrelated to treatment was reported. There was one complete response in a patient with metastatic breast cancer, one patient achieved a partial response, and 5 patients had stable disease for at least 4 months, despite progression on multiple prior trastuzumab- and lapatinib-based therapies. Results also indicate that trastuzumab does not affect the pharmacokinetics of MK-2206. Results suggest the AKT inhibitor MK-2206 can be safely combined with trastuzumab, and is associated with clinical activity, supporting further investigation. ClinicalTrials.gov; identifier: NCT00963547.

  12. Alteraciones espirométricas en pacientes con secuela de tuberculosis pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Félix Llanos-Tejada

    2010-04-01

    Full Text Available El pulmón con secuela de tuberculosis es un diagnóstico frecuente de limitación en la función pulmonar que requiere estudio. Objetivo: Determinar las alteraciones espirométricas más frecuentes en pacientes con secuela de tuberculosis pulmonar que requirieron hospitalización, grado de severidad y la respuesta a broncodilatadores. Material y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo transversal retrospectivo con revisión de los informes de espirometría realizadas durante el año 2007 en la Unidad de Función Pulmonar del Servicio de Neumología del Hospital Nacional Dos de Mayo. Resultados: Se revisaron 104 espirometrías. El promedio de edad fue 51,2 años. El motivo de hospitalización fue broncorrea infectada en 75%, disnea en 74,04% y hemoptisis en 30,77%. La CVF, VEF1, VEF1%CVF, CVIF% y FEF25-27%, en promedio fue 109%; 72,9%, 57%, 59,7% y 31,4%, respectivamente. Se obtuvo patrón de normalidad ventilatoria en 16,35%; obstructivo en 79,81% y no-obstructivo (restrictivo en 13,46%. En los pacientes con patrón obstructivo, la presencia de reversibilidad total a los broncodilatadores se obtuvo en 28,92%. Se encontró una correlación negativa (p<0,05 entre disnea y CIVF. Conclusiones: El patrón obstructivo sin reversibilidad a broncodilatadores fue la alteración espirométrica más frecuente encontrada en pacientes con secuela de tuberculosis pulmonar. Existe una relación inversa la disnea y la CI.(Rev Med Hered 2010;21:77-83.

  13. Avaliação do suprimento sangüíneo vascular pulmonar nos portadores de atresia pulmonar com comunicação interventricular e artérias colaterais sistêmico-pulmonares Assessment of the pulmonary vascular blood supply in patients with pulmonary atresia, ventricular septal defect, and aortopulmonary collateral arteries

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ulisses Alexandre Croti

    2005-01-01

    Full Text Available OBJETIVO: Analisar as características morfométricas das artérias pulmonares centrais e artérias colaterais sistêmico-pulmonares, avaliando a morfologia do suprimento sangüíneo vascular pulmonar, procurando estabelecer suas implicações no tratamento cirúrgico. MÉTODO: Entre janeiro/1990 e junho/2001, foram estudados 40 pacientes, incluíndo-se os que apresentavam estudo cineangiocardiográfico completo e prévio à primeira intervenção cirúrgica. Analisaram-se as características morfométricas das artérias pulmonares centrais e artérias colaterais sistêmico-pulmonares, assim como a distribuição da irrigação sangüínea nos pulmões. Calcularam-se os índices arterial pulmonar (IAAPP, arterial colateral sistêmico-pulmonar (IACSP e arterial neopulmonar total (IANPT = IAAPP + IACSP. O tratamento cirúrgico foi considerado paliativo (TP, paliativo definitivo (TPD e definitivo (TD. RESULTADOS: O TP foi predominante. Não houve diferenças estatisticamente significantes entre os pacientes com TP, TPD e TD, em relação ao IAAPP, IACSP e IANPT. Comparando o IAAPP e o IACSP, não houve diferença entre os índices para o TD (p=0,4309, o IACSP foi maior que o IAAPP para o TP (p=0,0176 e descritivamente também maior para o TPD. O IANPT dos pacientes em TD foi maior que os em TP (p=0,0959. Foram identificados cinco subgrupos morfologicamente semelhantes, denominados: B1, B2, B3, B4 e B5. A mortalidade total foi de 17,5%. CONCLUSÃO: A morfologia do suprimento sangüíneo vascular pulmonar das artérias pulmonares centrais e artérias colaterais sistêmico-pulmonares mostrou-se soberana na orientação do tratamento cirúrgico. Independentemente da divisão didática em subgrupos, o TP foi predominante. A mortalidade não apresentou correlação com as características morfométricas.OBJECTIVE: To study the morphometric characteristics of the central pulmonary arteries and aortopulmonary collateral arteries by assessing the morphology

  14. Randomized Phase III Trial of Trastuzumab Plus Capecitabine With or Without Pertuzumab in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer Who Experienced Disease Progression During or After Trastuzumab-Based Therapy.

    Science.gov (United States)

    Urruticoechea, Ander; Rizwanullah, Mohammed; Im, Seock-Ah; Ruiz, Antonio Carlos Sánchez; Láng, István; Tomasello, Gianluca; Douthwaite, Hannah; Badovinac Crnjevic, Tanja; Heeson, Sarah; Eng-Wong, Jennifer; Muñoz, Montserrat

    2017-09-10

    Purpose To assess the efficacy and safety of trastuzumab plus capecitabine with or without pertuzumab in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer who experienced disease progression during or after trastuzumab-based therapy and received a prior taxane. Patients and Methods Patients were randomly assigned to arm A: trastuzumab 8 mg/kg → 6 mg/kg once every 3 weeks plus capecitabine 1,250 mg/m 2 twice a day (2 weeks on, 1 week off, every 3 weeks); or arm B: pertuzumab 840 mg → 420 mg once every 3 weeks plus trastuzumab at the same dose and schedule as arm A plus capecitabine 1,000 mg/m 2 on the same schedule as arm A. The primary end point was independent review facility-assessed progression-free survival (IRF PFS). Secondary end points included overall survival (OS) and safety. Hierarchical testing procedures were used to control type I error for statistical testing of IRF PFS, OS, and objective response rate. Results Randomly assigned (intent-to-treat) populations were 224 and 228 patients in arms A and B, respectively. Median IRF PFS at 28.6 and 25.3 months' median follow-up was 9.0 v 11.1 months (hazard ratio, 0.82; 95% CI, 0.65 to 1.02; P = .0731) and interim OS was 28.1 v 36.1 months (hazard ratio, 0.68; 95% CI, 0.51 to 0.90). The most common adverse events (all grades; incidence of ≥ 10% in either arm and ≥ 5% difference between arms) were hand-foot syndrome, nausea, and neutropenia in arm A, and diarrhea, rash, and nasopharyngitis in arm B. Conclusion The addition of pertuzumab to trastuzumab and capecitabine did not significantly improve IRF PFS. An 8-month increase in median OS to 36.1 months with pertuzumab was observed. Statistical significance for OS cannot be claimed because of the hierarchical testing of OS after the primary PFS end point; however, the magnitude of OS difference is in keeping with prior experience of pertuzumab in metastatic breast cancer. No new safety signals were identified.

  15. Neratinib Plus Paclitaxel vs Trastuzumab Plus Paclitaxel in Previously Untreated Metastatic ERBB2-Positive Breast Cancer: The NEfERT-T Randomized Clinical Trial.

    Science.gov (United States)

    Awada, Ahmad; Colomer, Ramon; Inoue, Kenichi; Bondarenko, Igor; Badwe, Rajendra A; Demetriou, Georgia; Lee, Soo-Chin; Mehta, Ajay O; Kim, Sung-Bae; Bachelot, Thomas; Goswami, Chanchal; Deo, Suryanarayan; Bose, Ron; Wong, Alvin; Xu, Feng; Yao, Bin; Bryce, Richard; Carey, Lisa A

    2016-12-01

    Efficacious ERBB2 (formerly HER2 or HER2/neu)-directed treatments, in addition to trastuzumab and lapatinib, are needed. To determine whether neratinib, an irreversible pan-ERBB tyrosine kinase inhibitor, plus paclitaxel improves progression-free survival compared with trastuzumab plus paclitaxel in the first-line treatment of recurrent and/or metastatic ERBB2-positive breast cancer. In the randomized, controlled, open-label NEfERT-T trial conducted from August 2009 to December 2014 at 188 centers in 34 countries in Europe, Asia, Africa, and North America, 479 women with previously untreated recurrent and/or metastatic ERBB2-positive breast cancer were randomized to 1 of 2 treatment arms (neratinib-paclitaxel [n = 242] or trastuzumab-paclitaxel [n = 237]). Women with asymptomatic central nervous system metastases were eligible, and randomization was stratified by prior trastuzumab and lapatinib exposure, hormone-receptor status, and region. Women received neratinib (240 mg/d orally) or trastuzumab (4 mg/kg then 2 mg/kg weekly), each combined with paclitaxel (80 mg/m2 on days 1, 8, and 15 every 28 days). Primary prophylaxis for diarrhea was not mandatory. The primary outcome was progression-free survival. Secondary end points were response rate, clinical benefit rate, duration of response, frequency, and time to symptomatic and/or progressive central nervous system lesions, and safety. The intent-to-treat population comprised 479 women 18 years or older (neratinib-paclitaxel, n = 242; trastuzumab-paclitaxel, n = 237) randomized and stratified in their respective treatment arms by prior trastuzumab and lapatinib exposure, hormone-receptor status, and region. Median progression-free survival was 12.9 months (95% CI, 11.1-14.9) with neratinib-paclitaxel and 12.9 months (95% CI, 11.1-14.8) with trastuzumab-paclitaxel (hazard ratio [HR], 1.02; 95% CI, 0.81-1.27; P =.89). With neratinib-paclitaxel, the incidence of central nervous system recurrences was

  16. Endocardite aórtica e tricúspide em pacientes de hemodiálise com embolia sistêmica e pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Silvia Aguiar Rosa

    2015-06-01

    Full Text Available RESUMO Este artigo relata o caso de um homem caucasiano de 43 anos de idade com nefropatia terminal em tratamento com hemodiálise e apresentando endocardite infecciosa das válvulas aórtica e tricúspide. O quadro clínico foi dominado pelo comprometimento neurológico, devido à embolia cerebral e a componentes hemorrágicos. Uma tomografia computadorizada tóraco-abdominal revelou um êmbolo séptico pulmonar. O paciente foi submetido à antibioticoterapia empírica utilizando ceftriaxona, gentamicina e vancomicina, sendo o tratamento modificado para flucloxacilina e gentamicina após o isolamento de S. aureus nas hemoculturas. A equipe multidisciplinar determinou que o paciente deveria ser submetido à substituição de válvulas após estabilização da hemorragia intracraniana; contudo, no oitavo dia após a hospitalização, o paciente entrou em parada cardíaca causada por embolia séptica pulmonar maciça, vindo a falecer. Apesar do risco de agravamento da lesão hemorrágica cerebral, em pacientes de alto risco deveria ser considerado realizar precocemente uma intervenção cirúrgica.

  17. Epidemiologia das helmintoses pulmonares e gastrintestinais de bezerros em região de baixada do Estado do Rio de Janeiro

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Pimentel Neto Manoel

    2002-01-01

    Full Text Available Foi estudada a epidemiologia das helmintoses pulmonares e gastrintestinais em bezerros mestiços (Zebu x Holandês mantidos em regime de pastoreio permanente em região de baixada, correspondente ao clima Aw, no Estado do Rio de Janeiro. Os animais tinham entre 6 e 9 meses de idade, e o experimento teve duração de 24 meses. Os animais eram portadores de infecção natural por diversas espécies de helmintos e o trabalho baseou-se na contagem de ovos por grama de fezes e necropsias de pelo menos quatro animais a cada 28 dias. Observou-se a tendência dos animais abrigarem maiores populações de helmintos nas estações de outono e primavera. Os parâmetros bioclimatográficos representados por elipse, obtida por meio da relação precipitação pluviométrica e temperatura média das mínimas, foram eficientes para demonstrar o potencial de parasitose clínica, a qual correspondeu às estações de outono e primavera.

  18. Pacientes com doença de Parkinson sob assistência fisioterapêutica apresentam parâmetros pulmonares melhores do que controles sedentários

    OpenAIRE

    Thomé, Jéssica dos Santos; Olmedo, Larissa; Santos, Fabiana Maria dos; Magnani, Karla Luciana; Müller, Paulo de Tarso; Christofoletti, Gustavo

    2016-01-01

    RESUMO Este estudo teve como objetivo investigar os parâmetros pulmonares (espirometria e oscilometria de impulso) de pacientes com doença de Parkinson (DP) e controles eutróficos, comparando os valores dos sujeitos participantes e os não participantes de um programa de assistência fisioterapêutica. Trinta e sete sujeitos foram divididos em quatro grupos independentes: dois grupos formados por pacientes com DP (praticantes e não praticantes de um protocolo de exercícios fisioterapêuticos real...

  19. Multi-arm Cost-Effectiveness Analysis (CEA comparing different durations of adjuvant trastuzumab in early breast cancer, from the English NHS payer perspective.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Caroline S Clarke

    Full Text Available Trastuzumab improves survival in HER2+ breast cancer patients, with some evidence of adverse cardiac side effects. Current recommendations are to give adjuvant trastuzumab for one year or until recurrence, although trastuzumab treatment for only 9 or 10 weeks has shown similar survival rates to 12-month treatment. We present here a multi-arm joint analysis examining the relative cost-effectiveness of different durations of adjuvant trastuzumab.Network meta-analysis (NMA was used to examine which trials' data to include in the cost-effectiveness analysis (CEA. A network using FinHer (9 weeks vs. zero and BCIRG006 (12 months vs. zero trials offered the only jointly randomisable network so these trials were used in the CEA. The 3-arm CEA compared costs and quality-adjusted life-years (QALYs associated with zero, 9-week and 12-month adjuvant trastuzumab durations in early breast cancer, using a decision tree followed by a Markov model that extrapolated the results to a lifetime time horizon. Pairwise incremental cost-effectiveness ratios (ICERs were also calculated for each pair of regimens and used in budget impact analysis, and the Bucher method was used to check face validity of the findings. Addition of the PHARE trial (6 months vs. 12 months to the network, in order to create a 4-arm CEA including the 6-month regimen, was not possible as late randomisation in this trial resulted in recruitment of a different patient population as evidenced by the NMA findings. The CEA results suggest that 9 weeks' trastuzumab is cost-saving and leads to more QALYs than 12 months', i.e. the former dominates the latter. The cost-effectiveness acceptability frontier (CEAF favours zero trastuzumab at willingness-to-pay levels below £2,500/QALY and treatment for 9 weeks above this threshold. The combination of the NMA and Bucher investigations suggests that the 9-week duration is as efficacious as the 12-month duration for distant-disease-free survival and overall

  20. Nocardiose pulmonar em portador de doença pulmonar obstrutiva crônica e bronquiectasias Pulmonary nocardiosis in a patient with chronic obstructive pulmonary disease and bronchiectasis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Miguel Abidon Aidê

    2008-11-01

    Full Text Available Relatamos o caso de um paciente com doença pulmonar obstrutiva crônica e bronquiectasias, em uso crônico de corticosteróides, que desenvolveu nocardiose pulmonar, sob a forma de múltiplos nódulos pulmonares escavados. Os sintomas principais foram a tosse produtiva com escarro purulento, febre e dispnéia A radiografia simples e a tomografia computadorizada do tórax mostravam nódulos em ambos os pulmões, alguns escavados. O exame direto de escarro e a cultura mostraram a presença de Nocardia spp. A paciente foi tratada com imipenem e cilastatina, com excelente resposta clínica.We report the case of a patient with chronic obstructive pulmonary disease and bronchiectasis, chronically using corticosteroids, who acquired pulmonary nocardiosis, which presented as multiple cavitated nodules. The principal symptoms were fever, dyspnea and productive cough with purulent sputum. Chest X-ray and computed tomography of the chest revealed nodules, some of which were cavitated, in both lungs. Sputum smear microscopy and culture revealed the presence of Nocardia spp. The patient was treated with imipenem and cilastatin, which produced an excellent clinical response.

  1. Tática para cirurgia de correção da coarctação da artéria pulmonar sem uso de circulação extracorpórea Approach for surgical correction of pulmonary artery coarctation without cardiopulmonary bypass

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Denoel Marcelino de Oliveira

    2009-12-01

    Full Text Available A coarctação de artéria pulmonar é comum em pacientes com atresia pulmonar. A correção tem sido com CEC e no período neonatal, quando influencia o desenvolvimento das artérias pulmonares e o prognóstico. Foram corrigidos três pacientes por esternotomia mediana com atresia pulmonar dependentes do ducto arterioso (PCA sem uso de CEC. O PCA mantinha a saturação durante a confecção do Blalock Taussig na artéria pulmonar contralateral. Arterioplastia foi realizada com sutura de pericárdio autólogo com PDS 7-0 e saturação mantida pelo Blalock. Todos pacientes tiveram boa evolução e alta hospitalar com avaliação de controle demonstrando bom alargamento da área coarctada.Pulmonary artery coarctation often happens in patients with pulmonary atresia. The correction has been usually performed using cardiopulmonary bypass and during the neonatal period, influencing pulmonary artery development and prognosis. Three patients with pulmonary atresia with PDA underwent correction using median sternotomy without cardiopulmonary bypass. The PDA maintained the arterial saturation during Blalock Taussig anastomoses upon the contralateral pulmonary artery. Arterioplasty was performed using an autologous pericardium with 7-0 PDS running suture and saturation was maintained by Blalock shunt. All patients presented good follow-up and where discharged with good enlargment of coarctation area.

  2. Variabilidade da frequência cardíaca e infecções pulmonares pós revascularização miocárdica Variabilidad de la frecuencia cardíaca e infecciones pulmonares post revascularización miocárdica Heart rate variability and pulmonary infections after myocardial revascularization

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Paulo Rogério Corrêa

    2010-10-01

    Full Text Available FUNDAMENTO: A variabilidade da frequência cardíaca (VFC é um método diagnóstico não invasivo usado na avaliação da modulação autonômica do coração. A análise da VFC por métodos de dinâmica não linear no período pré-operatório da cirurgia de revascularização do miocárdio poderia ser preditora de morbidade no pós-operatório, como por exemplo, infecções pulmonares. OBJETIVO: Avaliar o comportamento da VFC pela dinâmica não linear, no período pré-operatório da cirurgia de revascularização do miocárdio e sua relação com a ocorrência de infecções pulmonares no período pós-operatório hospitalar. MÉTODOS: Foram avaliados 69 pacientes (média de idade de 58,6 ± 10,4 anos com doença arterial coronariana e indicação eletiva de cirurgia de revascularização do miocárdio. Para quantificar a dinâmica não linear da VFC, foram realizadas: análise das flutuações depuradas de tendências (DFA, seus componentes de curto (α1 e longo (α2 prazos, entropia aproximada (-ApEn, expoente de Lyapunov (LE, e expoente de Hurst (HE de séries temporais dos intervalos RR do ECG, captados com equipamento Polar S810i, na véspera da operação. RESULTADOS: Nos níveis de corte estipulado pela curva ROC, houve diferença significativa entre os grupos com e sem infecções pulmonares no pós-operatório de revascularização do miocárdio para a DFA total, entropia aproximada e expoente Lyapunov com p = 0, 0309, p = 0,0307 e p = 0,0006, respectivamente. CONCLUSÃO: Os métodos de dinâmica não linear, nos seus respectivos níveis de corte, permitiram diferenciar os casos que evoluíram com infecção pulmonar no pós-operatório de cirurgia de revascularização do miocárdio, sugerindo que, nesse grupo de pacientes, estes métodos podem ter caráter prognóstico.FUNDAMENTO: La variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC es un método diagnóstico no invasivo usado en la evaluación de la modulación autonómica del coraz

  3. miR-21 Expression in Cancer Cells may Not Predict Resistance to Adjuvant Trastuzumab in Primary Breast Cancer

    DEFF Research Database (Denmark)

    Nielsen, Boye Schnack; Balslev, Eva; Poulsen, Tim Svenstrup

    2014-01-01

    , predominantly in cancer cells, or in both stromal and cancer cells. There was no obvious difference between the HER2-positive and HER2-negative tumors in terms of the miR-21 expression patterns and intensities. To explore the possibility that miR-21 expression levels and/or cellular localization could predict...... expression patterns and intensities revealed no association between the miR-21 scores in the cancer cell population (p = 0.69) or the stromal cells population (p = 0.13) and recurrent disease after adjuvant trastuzumab. Thus, our findings show that elevated miR-21 expression does not predict resistance......Trastuzumab is established as standard care for patients with HER2-positive breast cancer both in the adjuvant and metastatic setting. However, 50% of the patients do not respond to the trastuzumab therapy, and therefore new predictive biomarkers are highly warranted. MicroRNAs (miRs) constitute...

  4. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab in HER2-positive breast cancer: pathologic complete response rate, predictive and prognostic factors

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    I.P.C. Buzatto

    Full Text Available The purpose of this study was to retrospectively review the pathologic complete response (pCR rate from patients (n=86 with stage II and III HER2-positive breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy at our institution from 2008 to 2013 and to determine possible predictive and prognostic factors. Immunohistochemistry for hormone receptors and Ki-67 was carried out. Clinical and pathological features were analyzed as predictive factors of response to therapy. For survival analysis, we used Kaplan-Meier curves to estimate 5-year survival rates and the log-rank test to compare the curves. The addition of trastuzumab to neoadjuvant chemotherapy significantly improved pCR rate from 4.8 to 46.8%, regardless of the number of preoperative trastuzumab cycles (P=0.0012. Stage II patients achieved a higher response rate compared to stage III (P=0.03. The disease-free and overall survivals were not significantly different between the group of patients that received trastuzumab in the neoadjuvant setting (56.3 and 70% at 5 years, respectively and the group that initiated it post-operatively (75.8 and 88.7% at 5 years, respectively. Axillary pCR post neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab was associated with reduced risk of recurrence (HR=0.34; P=0.03 and death (HR=0.21; P=0.02. In conclusion, we confirmed that trastuzumab improves pCR rates and verified that this improvement occurs even with less than four cycles of the drug. Hormone receptors and Ki-67 expressions were not predictive of response in this subset of patients. Axillary pCR clearly denotes prognosis after neoadjuvant target therapy and should be considered to be a marker of resistance, providing an opportunity to investigate new strategies for HER2-positive treatment.

  5. Segurança e efetividade da fisioterapia respiratória em abscesso pulmonar: estudo de casos Safety and effectiveness of chest physiotherapy in lung abscess: a two-case study

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Josy Davidson

    2010-12-01

    Full Text Available O abscesso pulmonar é uma lesão necrótica geralmente devida a germes piogênicos. A fisioterapia respiratória (FR é indicada, porém há poucos relatos na literatura, não havendo consenso quanto ao uso e às técnicas de FR para esse caso. O objetivo deste estudo de dois casos foi verificar a segurança e efetividade da FR no tratamento do abcesso pulmonar. O caso 1 foi um paciente de 30 anos, internado; a terapia consistiu em posicioná-lo em Trendelenburg semi-lateral direito para ventral por 30 minutos, três vezes ao dia, com saída de grande quantidade de secreção. Após 5 dias, o radiograma de tórax demonstrou redução de 90% do nível hidroaéreo, verificando-se o esvaziamento completo do abscesso após 14 dias de internação. O caso 2 foi uma paciente de 28 anos igualmente com diagnóstico de abscesso pulmonar, também tratada com drenagem postural, nos mesmos posicionamento e freqüência que o caso 1, sendo drenada grande quantidade de secreção amarelada e fluida. Após 7 dias de tratamento evidenciou-se redução importante do nível líquido do abscesso pulmonar. Conclui-se que a drenagem postural isoladamente é uma técnica de fisioterapia efetiva e segura no tratamento do abcesso pulmonar.Lung abscess is a necrotic lesion mostly caused by pyogenic germs. Chest physical therapy (CPT is indicated, but there are few studies available and no consensus on CPT use and techniques for theses cases. The purpose of this study was to assess safety and effectiveness of postural drainage in treating lung abscess in two cases. Patient 1, male, 30 years old, was laid in Trendelenburg, in semi-lateral to ventral decubitus for 30 minutes, three times a day. After five days of therapy, X-ray showed a 90% decrease of sputum, and on the 14th day full drainage was achieved. Case 2 was a female patient, 28 years old, treated at the same position and frequency as case 1. After seven days of therapy, exams showed a great decrease of pus from

  6. Edema agudo pulmonar associado à obstrução das vias aéreas: relato de caso Edema agudo pulmonar asociado a la obstrucción de las vías aéreas: relato de caso Acute pulmonary edema associated with obstruction of the airways: case report

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Flora Margarida Barra Bisinotto

    2008-04-01

    Full Text Available JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O edema pulmonar por pressão negativa tem sido definido como edema não-cardiogênico, com transudação de líquido para o interstício pulmonar, por aumento na pressão negativa intratorácica, ocasionado pela obstrução das vias aéreas superiores. Descreveu-se o caso de paciente hígida, submetida à anestesia geral, que apresentou edema agudo pulmonar após a extubação traqueal. RELATO DO CASO: Paciente de 23 anos, sexo feminino, estado físico ASA II, submetida à anestesia geral para videolaparoscopia ginecológica. O procedimento durou 3 horas, sem intercorrências. Após a extubação, a paciente apresentou laringoespasmo e diminuição da saturação de oxigênio. Houve melhora após colocação de cânula oral e administração de oxigênio, sob pressão positiva, com máscara facial. Estabilizado o quadro, foi encaminhada à sala de recuperação pós-anestésica, onde, logo após a admissão, apresentou edema agudo de pulmão com eliminação de secreção serossanguinolenta. O tratamento constou de elevação do dorso, oxigênio sob máscara, furosemida e restrição hídrica. A radiografia torácica mostrou imagem compatível com edema agudo pulmonar e área cardíaca normal. O eletrocardiograma (ECG, ecocardiografia e enzimas cardíacas estavam normais. A paciente apresentou boa evolução, recebendo alta hospitalar no dia seguinte, assintomática. CONCLUSÕES: O edema agudo de pulmão associado à obstrução das vias aéreas superiores é condição clínica que pode agravar procedimentos cirúrgicos de baixa morbidade e que aparece sobretudo em pacientes jovens. O tratamento deve ser instituído precocemente, pois a resolução também é rápida e, na maioria das vezes, sem seqüelas.JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El edema pulmonar por presión negativa ha sido definido como edema no cardiogénico, con transudación de líquido para el intersticio pulmonar, por aumento en la presión negativa

  7. LINFOMAS PULMONARES: CORRELAÇÃO DA TOMOGRAFIA COMPUTADORIZADA DE ALTA RESOLUÇÃO COM A ANATOMOPATOLOGIA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marchiori Edson

    2002-01-01

    Full Text Available Neste trabalho são descritos os aspectos tomográficos de alta resolução dos linfomas pulmonares e feita correlação com os achados anatomopatológicos. Com este objetivo, foram revisados as tomografias computadorizadas de alta resolução do tórax e os dados histopatológicos de dez pacientes com diagnóstico confirmado de linfoma não-Hodgkin ou de doença de Hodgkin. Os resultados obtidos foram confrontados com os descritos na literatura. Os achados radiológicos mais comumente vistos neste estudo foram as consolidações parenquimatosas, localizadas, com broncogramas aéreos de permeio (n = 8. Em menor freqüência, foram encontrados múltiplos nódulos parenquimatosos (n = 4, espessamento peribroncovascular (n = 3 e opacidades em vidro fosco (n = 2. Na correlação com a anatomia patológica, as consolidações corresponderam a preenchimento alveolar por células neoplásicas, o espessamento peribroncovascular se deveu a infiltração das bainhas peribroncovasculares por células linfomatosas e a atenuação em vidro fosco se associou com infiltração dos septos alveolares por tais células.

  8. Estado actual del tratamiento del cáncer pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Dr. Clavero R. José Miguel

    2013-07-01

    Pese a la letalidad de esta neoplasia y el aumento de su incidencia a nivel mundial, los avances que se describen en el presente artículo permiten vislumbrar un mejor futuro para los pacientes con cáncer pulmonar.

  9. A comparison of 111In- or 64Cu-DOTA-trastuzumab Fab fragments for imaging subcutaneous HER2-positive tumor xenografts in athymic mice using microSPECT/CT or microPET/CT

    Science.gov (United States)

    2011-01-01

    Background Our objective was to compare 111In- or 64Cu-DOTA-trastuzumab Fab fragments for imaging small or large s.c. tumor xenografts in athymic mice that display a wide range of human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) expression using microSPECT/CT or microPET/CT. Methods Trastuzumab Fab were labeled with 111In or 64Cu by conjugation to 1,4,7,10-tetraazacyclododecane N, N', N'', N'''-tetraacetic acid (DOTA). The purity of 111In- and 64Cu-DOTA-trastuzumab Fab was measured by SDS-PAGE and HPLC. HER2 binding affinity was determined in saturation radioligand binding assays using SKBR-3 cells (1.3 × 106 HER2/cell). MicroSPECT/CT and microPET/CT were performed in athymic mice bearing s.c. BT-20 and MDA-MB-231 xenografts with low (0.5 to 1.6 × 105 receptors/cell), MDA-MB-361 tumors with intermediate (5.1 × 105 receptors/cell) or SKOV-3 xenografts with high HER2 expression (1.2 × 106 receptors/cell) at 24 h p.i. of 70 MBq (10 μg) of 111In-DOTA-trastuzumab Fab or 22 MBq (10 μg) of 64Cu-DOTA-trastuzumab Fab or irrelevant 111In- or 64Cu-DOTA-rituximab Fab. Tumor and normal tissue uptake were quantified in biodistribution studies. Results 111In- and 64Cu-DOTA-trastuzumab were > 98% radiochemically pure and bound HER2 with high affinity (Kd = 20.4 ± 2.5 nM and 40.8 ± 3.5 nM, respectively). MDA-MB-361 and SKOV-3 tumors were most clearly imaged using 111In- and 64Cu-DOTA-trastuzumab Fab. Significantly higher tumor/blood (T/B) ratios were found for 111In-DOTA-trastuzumab Fab than 111In-DOTA-rituximab Fab for BT-20, MDA-MB-231 and MDA-MB-361 xenografts, and there was a direct association between T/B ratios and HER2 expression. In contrast, tumor uptake of 64Cu-DOTA-trastuzumab Fab was significantly higher than 64Cu-DOTA-rituximab Fab in MDA-MB-361 tumors but no direct association with HER2 expression was found. Both 111In- and 64Cu-DOTA-trastuzumab Fab imaged small (5 to 10 mm) or larger (10 to 15 mm) MDA-MB-361 tumors. Higher blood, liver, and spleen

  10. Seqüestro pulmonar: uma série de nove casos operados

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    PÊGO-FERNANDES PAULO M.

    2002-01-01

    Full Text Available Seqüestro pulmonar é uma anomalia congênita que envolve parênquima e vascularização pulmonar e apresenta-se como extralobar ou intralobar. Objetivo: Descrever os casos de seqüestro pulmonar tratados no InCor e Hospital das Clínicas da FMUSP no período de 1987 a 1996. Método: Análise retrospectiva dos prontuários. Resultados: Foram tratados nove pacientes, sendo quatro mulheres e cinco homens; duas crianças e sete adultos. Infecção respiratória de repetição e hemoptise foram achados clínicos freqüentes nesses pacientes. Todos os casos eram intralobares. A principal localização foi no lobo inferior esquerdo (66%. Apenas um diagnóstico foi intra-operatório. Nos outros oito casos, o diagnóstico foi suspeitado pela radiografia de tórax (100% e confirmado pela arteriografia (77% e/ou tomografia computadorizada (66%. Lobectomia (77% foi o principal tratamento cirúrgico, com baixa morbidade pós-operatória e sem mortalidade. Exame anatomopatológico foi realizado em sete casos e confirmou a doença. Conclusões: O seqüestro pulmonar é uma entidade incomum, em que a tomografia computadorizada e a arteriografia são os exames que mais informações oferecem para um diagnóstico definitivo e seguro. A ressecção do tecido envolvido leva a excelentes resultados.

  11. Infecciones pulmonares en pacientes con VIH 20 años después de la terapia antirretroviral combinada. ¿Qué ha cambiado?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Johanna Osorio

    Full Text Available Introducción: Antes del año 1996, la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH era considerada una condición fatal; sin embargo, con la introducción de la terapia antirretroviral combinada, se transformó en una enfermedad crónica con gran incremento en su expectativa de vida. A pesar de esta terapia, existen una serie de complicaciones a las que los individuos con VIH están expuestos. El pulmón es el órgano más comúnmente afectado. Las infecciones oportunistas como la neumonía por Pneumocystis jirovecii , el compromiso pulmonar asociado a histoplasmosis, tuberculosis y micobacterias no tuberculosas, entre otras, aún son condiciones que amenazan a esta población. Objetivo: Esta revisión pretende abordar los cambios en el diagnóstico, pronóstico y epidemiología de los pacientes con VIH e infecciones pulmonares, luego de la introducción de la terapia antirretroviral combinada. Metodología: Se revisaron las bases de datos electrónicas MEDLINE (pubmed, EMBASE, SciELOy LILACS. Se incluyeron revisiones sistemáticas, ensayos clínicos aleatorizados, estudios controlados, series de tiempo, « antes y después » , estudios observacionales desde el año 1995 hastadiciembre de 2014, así como datos epidemiológicos de la OMS. Conclusiones: Después de casi 20 años de su introducción, la terapia antirretroviral combinadaha modificado la historia natural de la infección por VIH, con disminución en la frecuencia depresentación y mortalidad relacionada con la mayoría de los patógenos que comprometen eltracto respiratorio

  12. Hemossiderose pulmonar idiopática tratada com azatioprina: relato de caso em criança Idiopathic pulmonary hemosiderosis treated with azathioprine in a child

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Clemax Couto Sant`Anna

    2007-12-01

    Full Text Available A hemossiderose pulmonar idiopática (HPI, principal causa de hemossiderose pulmonar em crianças, cursa com sangramento alveolar intermitente e presença de hemossiderófagos no escarro ou no lavado gástrico. O tratamento é baseado nos corticoesteróides e citostáticos, em condições especiais. Descreve-se o caso de uma menina de sete anos com HPI, que conseguiu controle parcial da doença mediante altas doses de corticoesteróide. O tratamento, no entanto, necessitou ser suspenso gradualmente visto a paciente ter desenvolvido fácies cushingóide. Foi iniciada a associação da azatioprina ao corticóide até a substituição total por azatioprina isolada, cujo uso foi mantido por quatro anos, com ótimo resultado.Idiopathic pulmonary hemosiderosis (IPH, the main cause of pulmonary hemosiderosis in children, is characterized by intermittent alveolar bleeding and hemosiderin-laden macrophages in sputum and in gastric lavage. The treatment is based on corticosteroids and cytotoxic drugs, under special conditions. We describe the case of a 7-year-old girl with IPH who achieved partial clinical remission with high doses of corticosteroids. However, the treatment had to be discontinued because the patient developed Cushing's syndrome. Treatment was started with an azathioprine-corticosteroid combination and then changed to azathioprine alone, which was maintained for four years, with excellent results.

  13. The short-term safety of adjuvant paclitaxel plus trastuzumab - A single centre experience.

    Science.gov (United States)

    Ates, Ozturk; Sunar, Veli; Aslan, Alma; Karatas, Fatih; Sahin, Suleyman; Altundag, Kadri

    2017-01-01

    HER2-amplified breast cancer (BC) has a poor prognosis. The combination of trastuzumab with chemotherapy in the adjuvant setting decreases recurrence and improves overall survival in HER2-positive BC. However, the role of adjuvant treatment in patients with HER2-amplified small BC without lymph node involvement is still under debate. The purpose of this study was to investigate the safety of adjuvant paclitaxel and trastuzumab (APT) in this group of patients. A total of 87 operated early BC patients without lymph node involvement (N0) were treated with APT for 12 weeks followed by trastuzumab alone for a total of 9 months. Clinicopathological features and adverse events were analyzed. The median patient age was 50 years (range 28- 82), and 51% of them were postmenopausal. The median tumor diameter was 2.4 cm (range 0.5-6), with 51% of the patients having tumor size between 2 and 3 cm. Eighty-one percent of patients had invasive ductal carcinoma (IDC), and 64% had grade 3 tumors. Adjuvant hormone therapy and adjuvant radiotherapy were administered to 65 and 54% of patients, respectively. At a median follow up of 13 months (range 6-38), one patient (1.1%, 95% CI 0-3.4) experienced an asymptomatic decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF) and 3 patients (3.4%, 95% CI 0-6.9) experienced grade 3 neuropathy. APT appears to be a safe combination in early-stage, HER2-amplified and node-negative BC.

  14. Terapêutica prolongada da Hipertensão Pulmonar Primária com um análogo da prostaciclina, o iloprost, em aerossol

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    M.M. Hoeper

    2001-07-01

    Full Text Available RESUMO: No presente estudo, os autores avaliaram a eficácia da terapêutica inalatória com iloprost (análogo estável da prostaciclina efectuada durante o período de um ano em doentes com Hipertensão Pulmonar (HTP severa, monitorizando, para tal, o grau de tolerância ao esforço físico e diversos parâmetros hemodinâmicos.Foram estudados 24 doentes com o diagnóstico de Hipertensão Pulmonar Primária refractária à terapêutica médica convencional, incluindo os blo- queadores dos canais de cálcio, que apresentavam uma grave limitação da sua capacidade de exercício físico – classes funcionais III/IV da New York Heart Association (NYHA. O grau de tolerância ao esforço foi determinado pela prova de marcha de 6 minutos e as variáveis hemodinâmicas por cateterismo cardíaco direito. Doentes com HTP secundária, bem como indivíduos com Insuficiência Cardíaca Direita grave sob terapêutica com catecolaminas foram excluídos.Após a diluição de 50 μg de iloprost em 5 ml de solução salina isotónica, este foi administrado utilizando um nebulizador ultrassónico, durante cerca de 10 a 15 minutos, do que resultou uma dose cumulativa de iloprost entre 14 a 17 μg. Imediatamente após a inalação e a cada 15 minutos no espaço de uma hora, foram avaliadas as variáveis hemodinâmicas, no sentido de determinar o efeito máximo atingido num curto intervalo de tempo após a inalação e registar temporalmente a resposta hemodinâmica. Todos os doentes iniciaram o tra-tamento com 100 μg/dia de iloprost distribuídos por 6 a 8 nebulizações com o intervalo de 2 a 3 horas (interrupção nocturna de acordo com a informação obtida pelo cateterismo cardíaco direito efectuado anteriormente. Se a resistência vascular pulmonar diminuía mais de 20% em relação ao valor basal, mas

  15. Mechanisms of Acquired Resistance to Trastuzumab Emtansine in Breast Cancer Cells.

    Science.gov (United States)

    Li, Guangmin; Guo, Jun; Shen, Ben-Quan; Bumbaca Yadav, Daniela; Sliwkowski, Mark X; Crocker, Lisa M; Lacap, Jennifer A; Lewis Phillips, Gail D

    2018-04-25

    The receptor tyrosine kinase HER2 is overexpressed in approximately 20% of breast cancer, and its amplification is associated with reduced survival. Trastuzumab emtansine (Kadcyla®, T-DM1), an antibody-drug conjugate that is comprised of trastuzumab covalently linked to the anti-mitotic agent DM1 through a stable linker, was designed to selectively deliver DM1 to HER2-overexpressing tumor cells. T-DM1 is approved for the treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer following progression on trastuzumab and a taxane. Despite the improvement in clinical outcome, many patients who initially respond to T-DM1 treatment eventually develop progressive disease. The mechanisms that contribute to T-DM1 resistance are not fully understood. To this end, we developed T-DM1-resistant in vitro models to examine the mechanisms of acquired T-DM1 resistance. We demonstrate that decreased HER2 and up-regulation of MDR1 contribute to T-DM1 resistance in KPL-4 T-DM1 resistant cells. In contrast, both loss of SLC46A3 and PTEN deficiency play a role in conferring resistance in BT-474M1 T-DM1 resistant cells. Our data suggest that these two cell lines acquire resistance through distinct mechanisms. Furthermore, we show that the KPL-4 T-DM1 resistance can be overcome by treatment with an inhibitor of MDR1, whereas a PI3K inhibitor can rescue PTEN loss-induced resistance in T-DM1-resistant BT-474M1 cells. Our results provide a rationale for developing therapeutic strategies to enhance T-DM1 clinical efficacy by combining T-DM1 and other inhibitors that target signaling transduction or resistance pathways. Copyright ©2018, American Association for Cancer Research.

  16. Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Early Breast Cancer by Age and Hormone Receptor Status: A Cost-Utility Analysis.

    Science.gov (United States)

    Leung, William; Kvizhinadze, Giorgi; Nair, Nisha; Blakely, Tony

    2016-08-01

    The anti-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) monoclonal antibody trastuzumab improves outcomes in patients with node-positive HER2+ early breast cancer. Given trastuzumab's high cost, we aimed to estimate its cost-effectiveness by heterogeneity in age and estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) status, which has previously been unexplored, to assist prioritisation. A cost-utility analysis was performed using a Markov macro-simulation model, with a lifetime horizon, comparing a 12-mo regimen of trastuzumab with chemotherapy alone using the latest (2014) effectiveness measures from landmark randomised trials. A New Zealand (NZ) health system perspective was adopted, employing high-quality national administrative data. Incremental quality-adjusted life-years for trastuzumab versus chemotherapy alone are two times higher (2.33 times for the age group 50-54 y; 95% CI 2.29-2.37) for the worst prognosis (ER-/PR-) subtype compared to the best prognosis (ER+/PR+) subtype, causing incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) for the former to be less than half those of the latter for the age groups from 25-29 to 90-94 y (0.44 times for the age group 50-54 y; 95% CI 0.43-0.45). If we were to strictly apply an arbitrary cost-effectiveness threshold equal to the NZ gross domestic product per capita (2011 purchasing power parity [PPP]-adjusted: US$30,300; €23,700; £21,200), our study suggests that trastuzumab (2011 PPP-adjusted US$45,400/€35,900/£21,900 for 1 y at formulary prices) may not be cost-effective for ER+ (which are 61% of all) node-positive HER2+ early breast cancer patients but cost-effective for ER-/PR- subtypes (37% of all cases) to age 69 y. Market entry of trastuzumab biosimilars will likely reduce the ICER to below this threshold for premenopausal ER+/PR- cancer but not for ER+/PR+ cancer. Sensitivity analysis using the best-case effectiveness measure for ER+ cancer had the same result. A key limitation was a lack of treatment

  17. Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Early Breast Cancer by Age and Hormone Receptor Status: A Cost-Utility Analysis.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    William Leung

    2016-08-01

    Full Text Available The anti-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2 monoclonal antibody trastuzumab improves outcomes in patients with node-positive HER2+ early breast cancer. Given trastuzumab's high cost, we aimed to estimate its cost-effectiveness by heterogeneity in age and estrogen receptor (ER and progesterone receptor (PR status, which has previously been unexplored, to assist prioritisation.A cost-utility analysis was performed using a Markov macro-simulation model, with a lifetime horizon, comparing a 12-mo regimen of trastuzumab with chemotherapy alone using the latest (2014 effectiveness measures from landmark randomised trials. A New Zealand (NZ health system perspective was adopted, employing high-quality national administrative data. Incremental quality-adjusted life-years for trastuzumab versus chemotherapy alone are two times higher (2.33 times for the age group 50-54 y; 95% CI 2.29-2.37 for the worst prognosis (ER-/PR- subtype compared to the best prognosis (ER+/PR+ subtype, causing incremental cost-effectiveness ratios (ICERs for the former to be less than half those of the latter for the age groups from 25-29 to 90-94 y (0.44 times for the age group 50-54 y; 95% CI 0.43-0.45. If we were to strictly apply an arbitrary cost-effectiveness threshold equal to the NZ gross domestic product per capita (2011 purchasing power parity [PPP]-adjusted: US$30,300; €23,700; £21,200, our study suggests that trastuzumab (2011 PPP-adjusted US$45,400/€35,900/£21,900 for 1 y at formulary prices may not be cost-effective for ER+ (which are 61% of all node-positive HER2+ early breast cancer patients but cost-effective for ER-/PR- subtypes (37% of all cases to age 69 y. Market entry of trastuzumab biosimilars will likely reduce the ICER to below this threshold for premenopausal ER+/PR- cancer but not for ER+/PR+ cancer. Sensitivity analysis using the best-case effectiveness measure for ER+ cancer had the same result. A key limitation was a lack of

  18. Dímero-D y resultados clínicos a corto plazo en el embolismo pulmonar: papel del tamaño del coágulo en la arteria pulmonar

    OpenAIRE

    García Gómez, Raquel

    2013-01-01

    Introducció: Existeixen factors pronòstics en el embolisme pulmonar (EP) que influeixen en la gravetat del mateix i és necessari estudiar-los. -Objectiu: comparar nivells de dímer-D amb la grandària del coàgul en l'artèria pulmonar en pacients amb EP. -Material i mètodes: Cohorts retrospectiu en pacients amb EP simptomàtic entre 2008-2010 en un hospital comarcal. -Resultats: Els nivells de dímer-D van ser de 4068±2764 ng/ml. En el 46,9% el coàgul es va situar centralment, en el 31,3% va ser s...

  19. Aspectos gerais da sexualidade dos portadores de tuberculose pulmonar atendidos em unidades básicas de saúde de Ribeirão Preto-SP Aspectos generales de la sexualidad de los portadores de tuberculosis pulmonar atendidos en unidades básicas de salud de Ribeirão Preto-SP The sexuality of people with pulmonary tuberculosis cared at health basic units at Ribeirão Preto-SP

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Érika do Carmo Bertazone

    2000-01-01

    Full Text Available Este estudo teve como objetivos identificar e analisar o conhecimento que os portadores de tuberculose pulmonar têm acerca da doença e as experiências vivenciadas por estes, enfatizando-se as modificações ocorridas no exercício da sexualidade, as reações dos familiares/amigos e os sentimentos emergentes a partir destas experiências. Foram entrevistados cinqüenta pacientes, sexualmente ativos, portadores de tuberculose pulmonar. Os resultados evidenciaram que 15 (30,0% dos portadores de tuberculose pulmonar não têm conhecimento a respeito da doença e 32 (64,0% não sabem como prevenir a mesma. Dos 50 entrevistados, 29 (58,0% perceberam reações negativas, onde o medo do próprio portador de transmitir a infecção/doença, bem como o medo da parceria sexual em adquirir a infecção/doença, pode causar alterações na sua vida social, afetiva e/ou sexual, resultando na diminuição da freqüência das relações sexuais, afetando assim a sua relação.Este estudio tuvo como objetivos identificar y analizar el conocimiento que los portadores de tuberculosis pulmonar tienen sobre la enfermedad, las experiencias vividas por ellos, enfatizando los cambios ocurridos en el ejercício de la sexualidad, las reacciones de los familiares/amigos y los sentimientos que sobresalen a partir de estas experiencias. Fueron entrevistados cincuenta pacientes, sexualmente activos, portadores de tuberculosis pulmonar. Los resultados evidenciaron que 15 (30,0% de los portadores de tuberculosis pulmonar no tienen conocimiento sobre la enfermedad y 32 (64,0% no saben como prevenirla. De los 50 entrevistados, 29 (58,0% percibieron reacciones negativas, en donde, tanto el miedo del propio portador en transmitir la infección/enfermedad, como el miedo de la compañera sexual en adquirir la infección/enfermedad, pueden causar alteraciones en su vida social, afectiva y/o sexual, llevando a la disminución de la frecuencia de relaciones sexuales

  20. Reorienting the Fab domains of trastuzumab results in potent HER2 activators.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Justin M Scheer

    Full Text Available The structure of the Fab region of antibodies is critical to their function. By introducing single cysteine substitutions into various positions of the heavy and light chains of the Fab region of trastuzumab, a potent antagonist of HER2, and using thiol chemistry to link the different Fabs together, we produced a variety of monospecific F(ab'(2-like molecules with activities spanning from activation to inhibition of breast tumor cell growth. These isomers (or bis-Fabs of trastuzumab, with varying relative spatial arrangements between the Fv-regions, were able to either promote or inhibit cell-signaling activities through the PI3K/AKT and MAPK pathways. A quantitative phosphorylation mapping of HER2 indicated that the agonistic isomers produced a distinct phosphorylation pattern associated with activation. This study suggests that antibody geometric isomers, found both in nature and during synthetic antibody development, can have profoundly different biological activities independent of their affinities for their target molecules.

  1. Efficient production of Trastuzumab Fab antibody fragments in Brevibacillus choshinensis expression system.

    Science.gov (United States)

    Mizukami, Makoto; Onishi, Hiromasa; Hanagata, Hiroshi; Miyauchi, Akira; Ito, Yuji; Tokunaga, Hiroko; Ishibashi, Matsujiro; Arakawa, Tsutomu; Tokunaga, Masao

    2018-10-01

    The Brevibacillus expression system has been successfully employed for the efficient productions of a variety of recombinant proteins, including enzymes, cytokines, antigens and antibody fragments. Here, we succeeded in secretory expression of Trastuzumab Fab antibody fragments using B. choshinensis/BIC (Brevibacillus in vivocloning) expression system. In the fed-batch high-density cell culture, recombinant Trastuzumab Fab with amino-terminal His-tag (His-BcFab) was secreted at high level, 1.25 g/liter, and Fab without His-tag (BcFab) at ∼145 mg/L of culture supernatant. His-BcFab and BcFab were purified to homogeneity using combination of conventional column chromatographies with a yield of 10-13%. This BcFab preparation exhibited native structure and functions evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay, surface plasmon resonance, circular dichroism measurements and size exclusion chromatography. To our knowledge, this is the highest production of Fab antibody fragments in gram-positive bacterial expression/secretion systems. Copyright © 2018 Elsevier Inc. All rights reserved.

  2. Reorienting the Fab Domains of Trastuzumab Results in Potent HER2 Activators

    Science.gov (United States)

    Scheer, Justin M.; Sandoval, Wendy; Elliott, J. Michael; Shao, Lily; Luis, Elizabeth; Lewin-Koh, Sock-Cheng; Schaefer, Gabriele; Vandlen, Richard

    2012-01-01

    The structure of the Fab region of antibodies is critical to their function. By introducing single cysteine substitutions into various positions of the heavy and light chains of the Fab region of trastuzumab, a potent antagonist of HER2, and using thiol chemistry to link the different Fabs together, we produced a variety of monospecific F(ab′)2-like molecules with activities spanning from activation to inhibition of breast tumor cell growth. These isomers (or bis-Fabs) of trastuzumab, with varying relative spatial arrangements between the Fv-regions, were able to either promote or inhibit cell-signaling activities through the PI3K/AKT and MAPK pathways. A quantitative phosphorylation mapping of HER2 indicated that the agonistic isomers produced a distinct phosphorylation pattern associated with activation. This study suggests that antibody geometric isomers, found both in nature and during synthetic antibody development, can have profoundly different biological activities independent of their affinities for their target molecules. PMID:23284778

  3. Daño pulmonar agudo relacionado con la transfusión (Trali y Bartonelosis aguda

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Douglas López de Guimaraes

    2006-07-01

    Full Text Available Se presenta el caso de un varón de 22 años procedente de la periferia de la ciudad de Huaraz, Perú, que acude al Hospital "Victor Ramos Guardia" de Huaraz con un tiempo de enfermedad de 14 días, febril, pálido e ictérico, en el frotis de sangre periférica se encuentran formas bacilares de Bartonella bacilliformis en 99% de la lámina; se inicia tratamiento antibiótico con ceftriaxona y ciprofloxacino. Al día siguiente se le indica transfusión de dos paquetes globulares (puesto que tenía 6,2 g/dL de Hb, dos horas después presenta dolor toráxico, tos seca exigente, vómitos, dificultad respiratoria y cianosis, en la auscultación se encuentran roncantes y crepitantes, la radiografía de tórax muestra infiltrado alveolar difuso a predominio derecho. Es trasladado a la UCI donde recibe oxígeno con máscara de reservorio, dopamina, corticoides y se inicia el monitoreo hemodinámico; responde en forma satisfactoria, sale de alta con frotis negativo a Bartonella bacilliformis. Es el primer caso de daño pulmonar agudo relacionado con la transfusión (TRALI asociado con Bartonelosis aguda con cuadro clínico - radiológico y evolución compatible, es importante distinguir entre la complicación pulmonar debido a la sepsis grave por Bartonelosis aguda, que puede producir un cuadro clínico similar y el TRALI.

  4. Caso incomum de filariose linfática mediastinal com estenose da artéria pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Moacir Boreli Tormes

    1988-03-01

    Full Text Available E descrito um caso incomum de filariose linfática, devido a Wuchereria Bancrofti, com localização dos vermes nos linfonodos e linfáticos do mediastino. A intensa reação do conjuntivo mediastinal, provavelmente desencadeada por macrofilárias mortas, determinou no paciente - de 9 anos, residente em Belém, Estado do Pará - estreitamento do tronco e dos ramos principais da artéria pulmonar, defeito tido, inicialmente, como de natureza congênita. O exame histopatológico de duas dentre várias formações nodulares encontradas no mediastino, durante o ato operatório,permitiu, no entanto, estabelecer-se a verdadeira causa da alteração exibida pelo paciente. O achado representa uma formà curiosa de infecção por W. bancrofti, completamente inesperada, quando se considera que a prevalência da bancroftose é, hoje, muito baixa na cidade de Belém. Segundo dados oficiais, o índice de microfilaremia atingiu, em 1985, nessa cidade, cerca de 0,1% apenas, enquanto que, há algumas décadas, era ele estimado em mais de 10%.

  5. Is Administration of Trastuzumab an Independent Risk Factor for Developing Osteonecrosis of the Jaw Among Metastatic Breast Cancer Patients Under Zoledronic Acid Treatment?

    Science.gov (United States)

    Pilanci, Kezban Nur; Alco, Gul; Ordu, Cetin; Sarsenov, Dauren; Celebi, Filiz; Erdogan, Zeynep; Agacayak, Filiz; Ilgun, Serkan; Tecimer, Coskun; Demir, Gokhan; Eralp, Yesim; Okkan, Sait; Ozmen, Vahit

    2015-01-01

    Abstract One of the most important adverse effects of zoledronic acid (ZA) is osteonecrosis of the jaw (ONJ). In previous literature, several risk factors have been identified in the development of ONJ. In this study, we aimed to determine the role of trastuzumab, an antiangiogenic agent, as an independent risk factor for the development of this serious side effect. Our study included 97 patients (mean age: 54 ± 10 years) with breast cancer, recorded in the archives of the Istanbul Florence Nightingale Breast Study Group, who received ZA therapy due to bone metastases between March 2006 and December 2013. We recorded the patients’ ages, weights, duration of treatment with ZA, number of ZA infusions, dental procedures, anticancer treatments (chemotherapy, aromatase inhibitor, trastuzumab), the presence of diabetes mellitus or renal dysfunction, and smoking habits. Thirteen patients (13.40%) had developed ONJ. Among the patients with ONJ, the mean time of exposure to ZA was 41 months (range: 13–82) and the mean number of ZA infusions was 38 (range: 15–56). The duration of treatment with ZA and the use of trastuzumab were observed to be 2 factors that influenced the development of ONJ (P = 0.049 and P = 0.028, respectively). The development of ONJ under ZA treatment may be associated solely with the duration of ZA treatment and the concurrent administration of trastuzumab. These findings show that patients who are administered trastuzumab for metastatic breast cancer while undergoing ZA treatment are prone to developing ONJ. Therefore, we recommend intense clinical observation to avoid this particular condition in patients receiving ZA and trastuzumab. PMID:25950681

  6. Solitary pulmonary nodule: radiologic features and diagnostic approach; Nodulo pulmonar solitario: caracteristicas radiologicas y abordaje diagnostico

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Rodriguez Cambronero, Luis Enrique

    2012-07-01

    A literature review is conducted on the solitary pulmonary nodule, to determine the diagnostic methods and specific characteristics. The diagnostic methods used have been: chest radiography, computed tomography, positron emission tomography and magnetic resonance imaging. The radiological features are defined: location, size, definition of contours or edges (margins), densitometric and attenuation characteristics, cavitation, air bronchogram, growth, doubling time, satellite nodules, nutrient vessels [Spanish] Una revision bibliografica es realizada sobre el nodulo pulmonar solitario, para determinar los metodos de diagnostico y caracteristicas especificas. Los metodos de diagnostico utilizados han sido: la radiografia de torax, tomografia computarizada, tomografia por emision de positrones y resonancia magnetica. Las caracteristicas radiologicas son definidas: localizacion, tamano, definicion de los bordes o contornos (margenes), caracteristicas densitometricas y de atenuacion, cavitacion, broncograma aereo, crecimiento, tiempo de duplicacion, nodulos satelite, vasos nutrientes.

  7. Hipoxemia por fístulas artério-venosas pulmonares em criança: relato de caso Hipoxemia por fístulas artério-venosas pulmonares en niño: relato de caso Hypoxemia by pulmonary arteriovenous fistulae in childhood: case report

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Aleksandra Paula Lima

    2004-08-01

    Full Text Available JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A presença de fístulas artério-venosas pulmonares (FAVP deve ser investigada em pacientes com cianose sem causa esclarecida. O objetivo é relatar um caso de lobectomia pulmonar em criança portadora de FAVP. RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 3 anos, com história de cianose sem dispnéia desde 8 meses, com baqueteamento digital e ausculta cardíaca normal. ECG e ecocardiografia eram normais e a radiografia de tórax mostrou condensação na metade superior do pulmão esquerdo. A gasometria arterial mostrou PaO2 de 28 mmHg, em ar ambiente, e PaO2 de 31,5 mmHg com cateter nasal de O2. Foi feito diagnóstico de FAVP através de ressonância nuclear magnética, sem possibilidade de embolização. O paciente foi submetido a lobectomia superior esquerda sob anestesia geral associada à anestesia subaracnóidea com morfina e bupivacaína. Foi realizada ventilação monopulmonar com introdução do tubo traqueal seletivo para o pulmão direito. A SaO2 era: em ar ambiente de 59%; à admissão à sala de operações, 69% (FiO2 = 1,0; após indução da anestesia geral, 65% (FiO2 = 1,0; durante a ventilação monopulmonar, 58% (FiO2 = 1,0; após a lobectomia e 98% (FiO2 = 0,6 ao final da cirurgia, com extubação traqueal uma hora após o final do procedimento. A partir do 5º dia de pós-operatório, começou a apresentar progressiva diminuição da SpO2 (até 83% devido aumento de outra FAVP, tratada com embolização sob anestesia geral. A alta hospitalar ocorreu no 15º do pós-operatório. CONCLUSÕES: Neste caso, havia refratariedade à suplementação com O2 e houve melhora imediata com o tratamento cirúrgico. Entretanto, após ressecção da FAVP de maior tamanho ocorreu aumento de outra fístula, que contribuiu para a diminuição da SpO2 no pós-operatório, revertida com a embolização. Com o crescimento da criança, outras fístulas pulmonares ou em outros órgãos poderão surgir, caracterizando a s

  8. Imunofenotipagem e remodelamento da matriz extracelular na sarcoidose pulmonar e extrapulmonar Immunophenotyping and extracellular matrix remodeling in pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Pedro Henrique Ramos Quintino da Silva

    2012-06-01

    Full Text Available OBJETIVO: Investigar o significado de marcadores de imunidade celular e de componentes elásticos/colágeno da matriz extracelular em estruturas granulomatosas em biópsias de pacientes com sarcoidose pulmonar ou extrapulmonar. MÉTODOS: Determinações qualitativas e quantitativas de células inflamatórias, de fibras de colágeno e de fibras elásticas em estruturas granulomatosas em biópsias cirúrgicas de 40 pacientes com sarcoidose pulmonar e extrapulmonar foram realizadas por histomorfometria, imuno-histoquímica, e técnicas de coloração com picrosirius e resorcina-fucsina de Weigert. RESULTADOS: A densidade de linfócitos, macrófagos e neutrófilos nas biópsias extrapulmonares foi significativamente maior do que nas biópsias pulmonares. Os granulomas pulmonares apresentaram uma quantidade significativamente maior de fibras de colágeno e menor densidade de fibras elásticas que os granulomas extrapulmonares. A quantidade de macrófagos nos granulomas pulmonares correlacionou-se com CVF (p OBJECTIVE: To investigate the significance of cellular immune markers, as well as that of collagen and elastic components of the extracellular matrix, within granulomatous structures in biopsies of patients with pulmonary or extrapulmonary sarcoidosis. METHODS: We carried out qualitative and quantitative evaluations of inflammatory cells, collagen fibers, and elastic fibers in granulomatous structures in surgical biopsies of 40 patients with pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis using histomorphometry, immunohistochemistry, picrosirius red staining, and Weigert's resorcin-fuchsin staining. RESULTS: The extrapulmonary tissue biopsies presented significantly higher densities of lymphocytes, macrophages, and neutrophils than did the lung tissue biopsies. Pulmonary granulomas showed a significantly higher number of collagen fibers and a lower density of elastic fibers than did extrapulmonary granulomas. The amount of macrophages in the lung samples

  9. Vinorelbine plus 3-weekly trastuzumab in metastatic breast cancer: a single-centre phase 2 trial

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Staiano Maria

    2007-03-01

    Full Text Available Abstract Background After two studies reporting response rates higher than 70% in HER2-positive metastatic breast cancer with weekly trastuzumab and vinorelbine, we planned a phase 2 study to test activity of the same combination, with trastuzumab given every 3 weeks. Methods Patients with HER2-positive metastatic breast cancer (3+ at immunohistochemistry or positive at fluorescence in situ hybridization, PS ≤2, normal left-ventricular ejection fraction (LVEF and no more than one chemotherapy line for metastatic disease were eligible. Vinorelbine (30 mg/m2 was given on days 1&8 every 21 and trastuzumab (8 mg/kg day 1, then 6 mg/kg every 21 days. A single-stage phase 2 design, with p0 = 0.45, p1 = 0.65, type I and II error = 0.10, was applied; 22 objective responses were required in 39 patients. Results From Nov 2002 to May 2005, 50 patients were enrolled, with a median age of 54 years (range 31–81. Among 40 patients eligible for response assessment, there were 7 complete and 13 partial responses (overall response rate 50%; 95% exact CI 33.8–66.2; 11 patients had disease stabilization, lasting more than 6 months in 10 cases. Response rate did not vary according to patients and tumor characteristics, type and amount of previous chemotherapy. Within the whole series, median progression-free survival was 9.6 months (95% CI 7.3–12.3, median overall survival 22.7 months (95% CI 19.5-NA. Fifteen patients (30% developed brain metastases at a median time of 12 months (range 1–25. There was one toxic death due to renal failure in a patient receiving concomitant pamidronate. Twenty-three patients (46% had grade 3–4 neutropenia, 2 (4% grade 3 anemia, 4 (8% febrile neutropenia. Two patients stopped treatment because of grade 2 decline of LVEF and one patient because of grade 2 liver toxicity concomitant with a grade 1 decline of LVEF. One patient stopped trastuzumab after 50 cycles because of grade 1 decline of LVEF. Conclusion Although lower

  10. TORSIÓN LOBAR PULMONAR ESPONTÁNEA EN UN CANINO MESTIZO Y POSTERIOR DESARROLLO DE UNA NEOPLASIA ÓSEA APENDICULAR: REPORTE DE CASO

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    J.L. Granados

    2013-01-01

    Full Text Available Se describe el caso de un canino mestizo hembra de ocho años de edad que presentó historia de diez días de letargia, anorexia, pérdida de peso, vómito ocasional, tos esporádica y dificultad respiratoria; los hallazgos clínicos, radiográficos y ultrasonográficos sugirieron como diagnóstico diferencial más probable torsión lobar pulmonar del lóbulo medio derecho, lo cual se confirmó mediante toracotomía exploratoria. el manejo terapéutico incluyó resección del lóbulo afectado; no se identificó ninguna etiología subyacente. La paciente tuvo una recuperación completa de la torsión lobar; sin embargo, dos se-manas después de la cirugía presentó claudicación severa del miembro anterior derecho y se encontraron hallazgos radiográficos compatibles con neoplasia ósea en la epífisis proximal del húmero. Por decisión de los propietarios sólo se realizó manejo analgésico y un mes después se practicó eutanasia debido a una posible metástasis pulmonar. es posible que la neoplasia y posible metástasis se tratasen de eventos concomitantes sin relación causa-efecto; sin embargo, pudo haber existido una asociación entre un proceso estresante y traumático (la torsión pulmonar con el desarrollo y manifestación de una patología oncológica subyacente.

  11. Efeito da radioterapia na função pulmonar e na fadiga de mulheres em tratamento para o câncer de mama Efecto de la radioterapia en la función pulmonar y en la fatiga de mujeres en tratamiento para el cáncer de mama Effect of radiotherapy on pulmonary function and fatigue of women undergoing treatment for breast cancer

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Dayane Evellyn dos Santos

    2013-03-01

    Full Text Available O presente estudo comparou a função pulmonar e a fadiga de mulheres antes e após a radioterapia (RT adjuvante para tratamento do câncer de mama, e correlacionou a função pulmonar com a dose de radiação e fadiga. Foi conduzido um estudo observacional longitudinal envolvendo 20 mulheres. A função pulmonar foi avaliada pela espirometria (ClementClarke® e manovacuometria (GlobalMed®, modelo MVD 300, e a fadiga pelo Functional Assessment of Cancer Therapy Fatigue (FACT-F. Todas as avaliações foram realizadas antes da primeira sessão e uma semana após o término da RT adjuvante. Para a análise estatística foram utilizados os testes Wilcoxon Signed Rank Test e correlação de Spearman, adotando-se nível de significância pEl presente estudio comparó la función pulmonar y la fatiga de mujeres antes y después de la radioterapia (RT como ayudante para el tratamiento del cáncer de mama, y se correlacionó la función pulmonar con la dosis de radiación y fatiga. Fue realizado un estudio observacional longitudinal involucrando 20 mujeres. La función pulmonar fue evaluada por espirometría (ClementClarke® y manovacuometría (GlobalMed®, modelo MVD 300 y, la fatiga fue evaluada por la Functional Assessment of Cancer Therapy Fatigue (FACT-F. Todas las evaluaciones fueron realizadas antes de la primera sesión y una semana después del término de la RT. Para el análisis estadístico fueron utilizados los tests Wilcoxon Signed Rank Test y correlación de Spearman, adoptando un nivel de significancia pThis study compared the pulmonary function and fatigue in patients before and after adjuvant radiotherapy (RT and correlated the pulmonary function with the radiotherapy dose and fatigue. A longitudinal and observational study was conducted involving 20 women. Pulmonary function was evaluated by digital lung spirometry (ClementClarke® and manometry (GlobalMed®, model MVD 300 and fatigue was analyses by the Functional Assessment of

  12. Linfoma tipo Malt pulmonar: presentación de un caso y revisión de la bibliografía

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ana María Nazario Dolz

    Full Text Available El linfoma pulmonar primario es de presentación poco frecuente y representa solo el 0,5 a 1 % de los procesos tumorales malignos del pulmón. Se presenta el caso de un paciente con diagnóstico histológico de linfoma tipo MALT de pulmón, ingresado y operado en el Hospital "Saturnino Lora Torres" de Santiago de Cuba. El paciente fue seguido por consulta de cirugía y oncología con más de 3 años de intervalo libre de enfermedad. El linfoma tipo Malt es una entidad poco frecuente, con diagnóstico preoperatorio prácticamente nulo, lo que dificulta su manejo adecuado.

  13. Enfermedad periodontal inflamatoria asociada a un absceso pulmonar. Presentación de un caso

    OpenAIRE

    López Rodríguez, Vania Julexis; Garcías Rodríguez, Marisel; Gómez Martínez, Ana Iris; Díaz Gonzáles, Gabriela

    2015-01-01

    Fundamento: A pesar, de que hay reportes de casos en la literatura internacional, que asocian la enfermedad periodontal con enfermedades respiratorias y medidas para la prevención de la enfermedad periodontal inflamatoria, sino se establece un adecuado manejo de esta última, puede evolucionar con una complicación sistémica como es el absceso pulmonar. Objetivo: Ilustrar cómo la enfermedad periodontal inflamatoria puede asociarse a un absceso pulmonar como complicación sistémica en su evolució...

  14. Incidence and identification of risk factors for trastuzumab-induced cardiotoxicity in breast cancer patients: an audit of a single "real-world" setting.

    Science.gov (United States)

    Tang, Grace H; Acuna, Sergio A; Sevick, Laura; Yan, Andrew T; Brezden-Masley, Christine

    2017-09-01

    Management of human epidermal growth factor receptor-2-positive (HER2+) breast cancer patients includes the combination of adjuvant chemotherapy and trastuzumab. A meta-analysis reported that risk factors associated with TIC among less selected patients. A retrospective cohort study was carried out in 160 HER2+ breast cancer patients who received adjuvant chemotherapy with trastuzumab from January 2006 to June 2014 at St. Michael's Hospital, Toronto, Canada. Patient demographics, cardiovascular history, and TIC were recorded. TIC was defined as symptomatic (heart failure) or asymptomatic [decline in left ventricular ejection fraction (LVEF) by ≥10% or LVEF ≤ 50%]. Of the 160 patients [median age 52 (IQR 45-60), 48.1% on anthracycline-based chemotherapy], 34 patients (21.3%) experienced TIC (median follow-up 55.4 months). The median time to development of TIC was 28.5 weeks during trastuzumab therapy. Those with TIC were more likely to have undergone a mastectomy (52.9 vs. 33.3%, p = 0.04). However, after adjusting for anthracycline-based chemotherapy, and radiotherapy, mastectomy was not independently associated with TIC (HR 2.02; 95% CI 0.88-4.63). The incidence of TIC is higher in our "real-world" population compared to clinical trial data. The median time to development of TIC was 28 weeks after trastuzumab initiation, approximately the 10th treatment of trastuzumab. Timely identification and management of patients is important to avoid irreversible cardiac toxicity and improve breast cancer survival.

  15. Síndrome pulmonar por hantavírus com disfunção de múltiplos órgãos: relato de caso Hantavirus pulmonary syndrome with multiple organ dysfunctions: case report

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marcelo Spegiorin Moreno

    2007-12-01

    Full Text Available JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A hantavirose é uma zoonose que apresenta distribuição mundial e sua transmissão está relacionada com o íntimo contato com roedores. Causa dois tipos de doença: a febre hemorrágica com síndrome renal (FHSR, endêmica na Ásia e Europa e a síndrome pulmonar por hantavírus (SPH, encontrada no continente americano, inclusive no Brasil, com elevadas taxas de mortalidade. O objetivo deste estudo foi relatar um caso de SPH com disfunção de múltiplos órgãos, que recebeu tratamento intensivo precoce e reanimação guiada por parâmetros de fluxo e de perfusão tecidual. RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 36 anos, iniciou quadro febril inespecífico, dispnéia progressiva, hipóxia grave e insuficiência respiratória aguda. Apresentava infiltrado interstício-alveolar difuso na radiografia de tórax. Evoluiu com disfunção de múltiplos órgãos (pulmonar, renal, hematológica, cardiovascular e metabólica. Recebeu tratamento e monitorização hemodinâmica invasiva precoces. As alterações laboratoriais mais importantes foram plaquetopenia, elevação dos níveis de hematócrito e hemoglobina, leucocitose, elevação de transaminases, de lactado desidrogenase e sorologia positiva para hantavírus (ELISA IgM positivo. O paciente apresentou reversão das disfunções orgânicas, recebendo alta hospitalar após 21 dias de hospitalização. CONCLUSÕES: A reanimação precoce e agressiva dirigida por metas levou à reversão da síndrome de falência de múltiplos órgãos e a um desfecho clínico favorável, apesar da gravidade da doença.BACKGROUND AND OBJECTIVES: Hantavirus infection is a zoonose with worldwide distribution. The transmission is related to the intimal contact with rodents. It causes two syndromes: hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS, endemic in Asia and Europe and the Hantavirus pulmonary syndrome (HPS, found in the American continent, including Brazil, with high mortality

  16. Patología de la tuberculosis pulmonar.

    OpenAIRE

    FERRUFINO, JC

    2013-01-01

    Este artículo trata sobre la patología de la tuberculosis pulmonar desde el momento del ingreso del bacilo de Koch a los pulmones del paciente. Para ello se ha dividido en dos partes. La primera se ocupa de algunos aspectos de la inmunopatología de esta enfermedad y en la segunda se desarrolla los diferentes periodos en la evolución natural de este mal.

  17. The vitamin E analog, alpha-tocopheryloxyacetic acid enhances the anti-tumor activity of trastuzumab against HER2/neu-expressing breast cancer

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Penichet Manuel L

    2011-11-01

    Full Text Available Abstract Background HER2/neu is an oncogene that facilitates neoplastic transformation due to its ability to transduce growth signals in a ligand-independent manner, is over-expressed in 20-30% of human breast cancers correlating with aggressive disease and has been successfully targeted with trastuzumab (Herceptin®. Because trastuzumab alone achieves only a 15-30% response rate, it is now commonly combined with conventional chemotherapeutic drugs. While the combination of trastuzumab plus chemotherapy has greatly improved response rates and increased survival, these conventional chemotherapy drugs are frequently associated with gastrointestinal and cardiac toxicity, bone marrow and immune suppression. These drawbacks necessitate the development of new, less toxic drugs that can be combined with trastuzumab. Recently, we reported that orally administered alpha-tocopheryloxyacetic acid (α-TEA, a novel ether derivative of alpha-tocopherol, dramatically suppressed primary tumor growth and reduced the incidence of lung metastases both in a transplanted and a spontaneous mouse model of breast cancer without discernable toxicity. Methods In this study we examined the effect of α-TEA plus HER2/neu-specific antibody treatment on HER2/neu-expressing breast cancer cells in vitro and in a HER2/neu positive human xenograft tumor model in vivo. Results We show in vitro that α-TEA plus anti-HER2/neu antibody has an increased cytotoxic effect against murine mammary tumor cells and human breast cancer cells and that the anti-tumor effect of α-TEA is independent of HER2/neu status. More importantly, in a human breast cancer xenograft model, the combination of α-TEA plus trastuzumab resulted in faster tumor regression and more tumor-free animals than trastuzumab alone. Conclusion Due to the cancer cell selectivity of α-TEA, and because α-TEA kills both HER2/neu positive and HER2/neu negative breast cancer cells, it has the potential to be effective and

  18. Estrategia terapéutica en hipertensión arterial pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    María E. Barrios Garrido-Lestache

    2017-09-01

    Full Text Available La investigación y el avance en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar han permitido modificar la historia natural de esta enfermedad. El pilar del tratamiento es el empleo de terapias con vasodilatadores pulmonares específicos, pero también habrán de tenerse en cuenta otras medidas como la actividad física, el apoyo psicológico, la anticoagulación, el tratamiento diurético, la oxigenoterapia o el tratamiento anticonceptivo. Previo a iniciar cualquier tipo de tratamiento específico se requiere un estudio de vasorreactividad aguda del lecho vascular pulmonar, ya que los pacientes con respuesta positiva podrían beneficiarse del tratamiento con calcio-antagonistas. En caso de respuesta negativa o no ser respondedores sostenido, en la actualidad se dispone de fármacos frente a las tres principales vías metabólicas implicadas en el desarrollo de la enfermedad, a saber, prostanoides (epoprosterenol, treprostinil e iloprost, selexipag, antagonistas de los receptores de la endotelina o ARE (bosentan, macitentan y ambrisentan, inhibidores de la fosfodiesterasa 5 o IPDE5 (sildenafilo y tadalafilo y estimuladores de la guanilato ciclasa (riociguat. La elección del fármaco de inicio, ya sea en monoterapia o en combinación, dependerá de múltiples factores como clase funcional, comorbilidades, interacciones con otros fármacos, tolerabilidad y seguridad, y finalmente de la disponibilidad y las preferencias.

  19. Seguimiento del procedimiento diagnóstico de tuberculosis pulmonar en tosedores crónicos indígenas de la Sierra Santa Marta, Veracruz, México

    OpenAIRE

    Nazar Beutelspacher, Austreberta; Montero Mendoza, Elda; Vázquez García, Verónica

    2007-01-01

    La tuberculosis pulmonar como causa de enfermedad y muerte es un importante problema de salud pública, debido a que un gran número de personas que desarrollan tuberculosis no tienen oportunidad del diagnóstico y tratamiento oportunos. El objetivo de este estudio fue explorar la colaboración de la población tosedora para seguir el procedimiento diagnóstico establecido por la Norma Oficial Mexicana para la Prevención y Control de la Tuberculosis en la atención primaria a la salud...

  20. Seqüestro pulmonar extralobar: análise anatomopatológica de dois casos em natimortos e revisão da literatura Extralobar pulmonary sequestration: anatomical analysis of two cases in stillbirths and review of literature

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ítalo Martins de Oliveira

    2008-06-01

    Full Text Available O seqüestro pulmonar é definido como uma massa anormal de tecido pulmonar sem comunicação com a árvore brônquica. É anomalia rara, responsável por 0,15-6,45% das malformações pulmonares congênitas. Quando possui revestimento pleural próprio, chama-se seqüestro pulmonar extralobar (SPE. Este trabalho descreve dois casos de SPE em natimortos (NM com 32 (1 e 34 (2 semanas de gestação com diagnóstico clínico de hipoxia intra-uterina e adenomatose cística, respectivamente, e faz revisão da literatura. O diagnóstico envolveu análise ultra-sonográfica, sindrômica, macroscópica e microscópica dos NM. Foi observada massa supradiafragmática no hemitórax esquerdo ligada à aorta torácica (1 e ao diafragma (2. As MFs associadas foram agenesia tímica (2, hipoplasia pulmonar (2, pé torto congênito (1 e acondroplasia de membros (2. A microscopia evidenciou, nos dois casos, tecido pulmonar imaturo e pedículo vascularizado e inervado.Pulmonary sequestration represents an abnormal pulmonary mass that does not communicate with the tracheobronchial tree. It is a rare malformation (MF, accountable for 0.15%-6.45% of pulmonary congenital MFs. When it has its own pleural covering, it is called extralobar (EBPS. This work describes two cases of EBPS in stillbirths (SB, at 32 (1 and 34 (2 weeks' gestation, with clinical diagnosis of intrauterine hypoxia and cystic adenomatosis, respectively. It also reviews the literature on the subject. The diagnosis involved ultrasonographic, syndromic, macroscopic and microscopic analysis. The macroscopy showed a supradiaphragmatic mass in the left hemithorax linked to thoracic aorta (1 and diaphragm (2. The associated MFs were: thymic agenesis (2, pulmonary hypoplasia (2, clubfoot (1 and achondroplasia (2. Microscopy demonstrated, in both cases, immature pulmonary tissue and vascularized and innervated pedicle.

  1. Trastuzumab mediates antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and phagocytosis to the same extent in both adjuvant and metastatic HER2/neu breast cancer patients.

    Science.gov (United States)

    Petricevic, Branka; Laengle, Johannes; Singer, Josef; Sachet, Monika; Fazekas, Judit; Steger, Guenther; Bartsch, Rupert; Jensen-Jarolim, Erika; Bergmann, Michael

    2013-12-12

    Monoclonal antibodies (mAb), such as trastuzumab are a valuable addition to breast cancer therapy. Data obtained from neoadjuvant settings revealed that antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) is a major mechanism of action for the mAb trastuzumab. Conflicting results still call into question whether disease progression, prolonged treatment or concomitant chemotherapy influences ADCC and related immunological phenomena. We analyzed the activity of ADCC and antibody-dependent cell-mediated phagocytosis (ADCP) of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from human epidermal growth factor receptor 2 (HER2/neu) positive breast cancer patients receiving trastuzumab therapy either in an adjuvant (n = 13) or metastatic (n = 15) setting as well as from trastuzumab treatment-naive (t-naive) HER2/neu negative patients (n = 15). PBMCs from healthy volunteers (n = 24) were used as controls. ADCC and ADCP activity was correlated with the expression of antibody binding Fc-gamma receptor (FcγR)I (CD64), FcγRII (CD32) and FcγRIII (CD16) on CD14+ (monocytes) and CD56+ (NK) cells, as well as the expression of CD107a+ (LAMP-1) on CD56+ cells and the total amount of CD4+CD25+FOXP3+ (Treg) cells. In metastatic patients, markers were correlated with progression-free survival (PFS). ADCC activity was significantly down regulated in metastatic, adjuvant and t-naive patient cohorts as compared to healthy controls. Reduced ADCC activity was inversely correlated with the expression of CD107a on CD56+ cells in adjuvant patients. ADCC and ADCP activity of the patient cohorts were similar, regardless of treatment duration or additional chemotherapy. PFS in metastatic patients inversely correlated with the number of peripheral Treg cells. The reduction of ADCC in patients as compared to healthy controls calls for adjuvant strategies, such as immune-enhancing agents, to improve the activity of trastuzumab. However, efficacy of trastuzumab-specific ADCC and ADCP appears not to

  2. ¿(Anti-TNF-¿ y tuberculosis pulmonar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carlo Vinicio Caballero Uribe

    2006-01-01

    Full Text Available Presentación de una paciente con artritis reumatoide severa en tratamiento con inhibidores del Factor de Necrosis Tumoral (Anti-TNF, quien presenta además un cuadro de tuberculosis pulmonar. La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria crónica de las articulaciones, que afecta en un inicio la membrana sinovial, pero que si no es tratada oportunamente lleva a daño estructural irreversible del sistema músculo-esquelético y eventualmente de otros sistemas orgánicos. Dentro de los criterios de la American College of Rheumatology se incluyen la Rigidez Matutina, Artritis de 3 o más articulaciones, Artritis simétrica, Nódulos reumáticos, Factor Reumatoideo y hallazgos radiográficos. Dentro de la patogenia de esta enfermedad, el Factor de Necrosis Tumoral es una citocina que juega un papel importante, una producción elevada de TNF-α se ha encontrado en la sinovial de estos pacientes, y por su capacidad de inducir la producción de otras citocinas, como IL-6, IL-17, GM-CSF, M-CSF, e incluso IL-1 y TNF-α (función autócrina, parecería que el TNF-α ejerce una acción “jerárquica” dentro de la llamada red de citocinas y una inhibición de su acción da como resultado un beneficio terapéutico en los pacientes con AR. Sin embargo, es conocido que la infección concurrente más frecuentemente informada con el uso de agentes biológicos (Anti-TNF es la TB, y la incidencia de ésta se ha incrementado desde el advenimiento de la terapia biológica. Por tanto, la descripción de este caso no corresponde a un hecho médico aislado, sino a una problemática actual y real. Este es el primer caso que se reporta en la Costa Caribe.

  3. Avaliação e recondicionamento pulmonar ex vivo Ex vivo lung evaluation and reconditioning

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Paulo Manuel Pêgo-Fernandes

    2010-12-01

    Full Text Available OBJETIVO: Apenas 15% dos pulmões doados são aproveitados para transplante. Um novo método de Perfusão Pulmonar Ex Vivo (PPEV foi desenvolvido e pode ser usado para avaliação e recondicionamento de pulmões "marginais" e rejeitados para o transplante. Esse trabalho relata nossa experiência com a avaliação funcional da PPEV. MÉTODOS: Foram estudados pulmões de 12 doadores considerados inapropriados para transplante pulmonar. Após a captação, os pulmões são perfundidos ex vivo com Steen Solution, uma solução de composição eletrolítica extracelular com alta pressão coloidosmótica. Um oxigenador de membrana ligado ao circuito recebe uma mistura gasosa (nitrogênio e dióxido de carbono e "desoxigena" o perfusato, mantendo uma concentração de gases semelhante a do sangue venoso. Os pulmões são gradualmente aquecidos, perfundidos e ventilados. A avaliação dos órgãos é feita por gasometrias e medidas como a resistência vascular pulmonar (RVP e complacência pulmonar (CP. RESULTADOS: A PaO2 (FiO2 100% passou de um valor médio de 193,3 mmHg no doador para 495,3 mmHg durante a PPEV. Após uma hora de PPEV, a RVP média era de 737,3 dinas/seg/ cm5 e a CP era de 42,2 ml/cmH2O. CONCLUSÕES: O modelo de avaliação pulmonar ex vivo pode melhorar a capacidade de oxigenação de pulmões "marginais" inicialmente rejeitados para transplante. Isso denota um grande potencial do método para aumentar a disponibilidade de pulmões para transplante e, possivelmente, reduzir o tempo de espera nas filas.OBJECTIVE: Only about 15% of the potential candidates for lung donation are considered suitable for transplantation. A new method for ex vivo lung perfusion (EVLP has been developed and can be used for evaluation and reconditioning of "marginal" and unacceptable lungs. This is a report of functional evaluation experience with ex vivo perfusion of twelve donor lungs deemed unacceptable in São Paulo, Brazil. METHODS: After harvesting, the

  4. Comportamento da dor e da função pulmonar em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca via esternotomia Pain and pulmonary function in patients submitted to heart surgery via sternotomy

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Maria Cristina dos Santos Baumgarten

    2009-12-01

    Full Text Available OBJETIVO: Avaliar o comportamento da função pulmonar e da dor em pacientes adultos submetidos à cirurgia cardíaca por esternotomia. Além de verificar possíveis correlações e comparações dessas variáveis com as características do procedimento cirúrgico e o tempo de internação hospitalar. MÉTODOS: Foi realizado estudo de coorte composto de 70 indivíduos, nos quais foi avaliada a função pulmonar préoperatória por espirometria e inspirometria de incentivo. Os pacientes foram acompanhados no pós-operatório, por meio de protocolo com informações da cirurgia, função pulmonar e um protocolo de avaliação álgica (escala análoga visual e desenho do corpo humano. RESULTADOS: Os valores de função pulmonar do período pós-operatório apresentaram diminuição significativa em relação ao pré-operatório (POBJECTIVE: To investigate the pulmonary function and pain in adult patients undergoing heart surgery via sternotomy and to verify possible correlations of these variables with the characteristics of the surgical procedure and hospital stay. METHODS: A cross-sectional study was carried out of 70 individuals undergoing heart surgery. The lung function was assessed before and after surgery by spirometry and incentive spirometry. Details of the surgical procedure were studied and patients were followed up postoperatively using a visual analogue scale and design of the human body to evaluate pain. RESULTS: The pulmonary function was significantly impaired in the postoperative compared to preoperative period (P <0.01. The pain was centered in the region of the sternotomy and persisted until at least the 5th postoperative day. There was a correlation between pain and the parameters of pulmonary function (forced expiratory volume in 1 second - percentage: r = -0.271, P <0.047; peak expiratory flow: r = 0.357, P <0.008; and maximum inspiratory volume: r = -0.293, P <0.032. There was no significant correlation between pain and other

  5. Papel del sistema angiotensina en la fisiopatología de la fibrosis pulmonar

    OpenAIRE

    Molina Molina, María

    2007-01-01

    La Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) es la enfermedad pulmonar intersticial difusa mas frecuente y con peor pronóstico, la supervivencia media desde el diagnostico es de 3-4 años. No existe en la actualidad ningún tratamiento efectivo. La hipótesis fisiopatologica actualmente aceptada es que una lesión o lesiones de la célula epitelial alveolar provocaría la apoptosis de estas células y su activación, la síntesis y secreción de diversos mediadores profibroticos, que, a su vez, provocarían en...

  6. Consenso intersociedades para el manejo de infecciones respiratorias: bronquitis aguda y enfermedad pulmonar obstructiva crónica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Gustavo Lopardo

    2013-04-01

    Full Text Available La Sociedad Argentina de Infectología convocó a otras sociedades científicas para elaborar una guía práctica y actualizada para el manejo del tratamiento antibiótico de las bronquitis agudas (BA y los episodios de reagudización de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC, con el objetivo de promover el uso racional de los recursos diagnósticos y terapéuticos. La BA se caracteriza por la inflamación del árbol bronquial que afecta tanto a adultos como a niños sin enfermedades pulmonares crónicas, siendo de origen viral en la mayoría de los casos. El diagnóstico es clínico, debiéndose diferenciar de los episodios de neumonía adquirida en la comunidad. El tratamiento de los episodios de BA es fundamentalmente sintomático. En huéspedes inmunocomprometidos, con enfermedades crónicas respiratorias o cardíacas y en adultos mayores con comorbilidades debe evaluarse el requerimiento de tratamiento antibiótico caso por caso. Se define como exacerbación de la EPOC al cambio agudo en la situación clínica basal del paciente más allá de la variabilidad diaria, que cursa con aumento de la disnea, aumento de la expectoración, expectoración purulenta, o cualquier combinación de estos tres síntomas, y que precisa un cambio terapéutico. La presencia de uno de estos síntomas se define como episodio leve, dos como moderado y tres como grave. En un 50 a 75% de las exacerbaciones de EPOC se aísla en el esputo un agente infeccioso. En los episodios moderados y graves debe iniciarse tratamiento antibiótico. Amoxicilina-inhibidor de betalactamasas, macrólidos y fluoroquinolonas se encuentran entre las opciones terapéuticas.

  7. Vinorelbine-based salvage therapy in HER2-positive metastatic breast cancer patients progressing during trastuzumab-containing regimens: a retrospective study

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Viale Giuseppe

    2008-07-01

    Full Text Available Abstract Background The vinka-alkaloyd vinorelbine is a potentially valuable treatment in patients with HER2-positive, trastuzumab-resistant advanced breast cancer. We sought to document the clinical activity of vinorelbine-based salvage treatments in this clinical setting. Methods We analyzed a cohort of 424 consecutive women receiving trastuzumab-based therapy for HER2-positive advanced breast cancer. Of these, 299 were identified as progressing during the initial trastuzumab-based treatment, and 77 received vinorelbine-based therapy as first salvage treatment. Central review of pathological specimens revealed that 70 patients had HER2-amplification detected by FISH. For these patients we determined overall response rate (ORR = complete-CR + partial-PR and clinical benefit (CB = CR+PR+ Stable disease lasting at least 6 months, time to progression (TTP and overall survival (OS from the initiation of vinorelbine-based salvage therapy. Results In 60 patients who were evaluable for tumor response, ORR and CB rates were 28% (95% C.I. 18%-41% and 50% (95% C.I. 38%-62%, respectively. Median follow-up from the initiation of salvage therapy was 15 months (range 1–63 months. Median TTP and OS were 7.1 months (95% C.I. 6.6–7.7 months and 21 months (95% C.I. 14.3–27.7 months, respectively. No differences in clinical outcomes were observed according to whether vinorelbine was administered as a single agent or in combination with other cytostatics, or whether trastuzumab was stopped or continued beyond disease progression. Conclusion our findings suggests that vinorelbine-based combinations are active and should be further evaluated in studies conducted in trastuzumab-resistant patients, including those evaluating newer HER2-targeting agents.

  8. Fontes de apoio social a idosos portadores de doença pulmonar obstrutiva crônica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Danyelle Almeida de Andrade

    2013-03-01

    Full Text Available Este trabalho objetivou identificar e estimular fontes de apoio social a idosos portadores de doença pulmonar obstrutiva crônica. Pautado por uma análise qualitativa e com caráter intervencionista, foi realizado através de quatro oficinas, que foram gravadas e posteriormente transformadas em corpus de discursos submetidos à análise categorial temática de conteúdo. A amostra foi composta por sete idosos (seis homens e uma mulher com média de idade de 70 anos. As temáticas mais recorrentes foram: queixas advindas das limitações impostas pela doença, isolamento e dependência funcional e estímulo das fontes de apoio social. Apesar de a família e os médicos terem sido identificados como as principais fontes de apoio, as dificuldades acarretadas pela enfermidade e o sentimento de incapacidade dificultavam as relações com os familiares e/ou cuidadores e o estabelecimento de novas redes sociais. As oficinas proporcionaram trocas de experiências entre os idosos, desenvolvendo vínculos e promovendo apoio social.

  9. HER-2-PET imaging with Zr-89-trastuzumab in metastatic breast cancer patients

    NARCIS (Netherlands)

    Munnink, T. Oude; Dijkers, E.; Hooge, M. Lub-de; Kosterink, J.; Brouwers, A.; de Jong, J. R.; van Dongen, G.; de Vries, E.

    2009-01-01

    1045 Background: Non-invasive diagnostic tools can optimize and evaluate HER2 directed therapy in HER2 positive breast cancer patients. HER2 imaging with (111)In-trastuzumab SPECT showed promising results (Perik et al, J Clin Oncol. 2006). To further optimize HER2 imaging, we developed

  10. The efficiency and safety of trastuzumab and lapatinib added to neoadjuvant chemotherapy in Her2-positive breast cancer patients: a randomized meta-analysis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Chen ZL

    2016-05-01

    Full Text Available Zhe-Ling Chen, Yan-Wei Shen, Shu-Ting Li, Chun-Li Li, Ling-Xiao Zhang, Jiao Yang, Meng Lv, Ya-Yun Lin, Xin Wang, Jin Yang Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, People’s Republic of China Background: The addition of human epidermal growth factor receptor 2 (Her2 therapies to neoadjuvant chemotherapy (NAC during treatment of Her2-positive breast cancer has been proposed as an effective way to improve the prognosis. However, the treatment outcomes of adding trastuzumab, lapatinib, or both to NAC were not unequivocal in randomized clinical trials. Based on these data, a meta-analysis was performed. Objective: The main objective was to evaluate the efficiency and safety of trastuzumab and lapatinib added to NAC for treatment of Her2-positive breast cancer. Methods: ClinicalTrials.gov and PubMed were searched for randomized clinical trials that compared trastuzumab, lapatinib, or both, added to NAC. The main endpoint was a pathologically complete response (pCR rate, in breast only or in breast and lymph nodes. The drug safety and the influence of hormone-receptor status, comparing the clinical response and the rate of breast conservation, were evaluated. Results: A total of eight publications were included in the primary analysis, designed as two or three subgroups. The cumulative cases were 2,349 and the analyses of all the clinical trials showed that the pCR rate was significantly higher in the group receiving trastuzumab than that in the group with lapatinib, either in breast only (P=0.001 or in breast and lymph nodes (P=0.0001. Similar results could be seen in comparisons of the combination versus trastuzumab group. Further studies of subgroups divided into hormone receptor-positive or-negative patients showed that the addition of trastuzumab or dual Her2-targeted therapy significantly improved the pCR rate in patients who were hormone-insensitive. Regarding the toxic

  11. Seroprevalencia de micosis pulmonares en pacientes con sintomatología de enfermedad respiratoria crónica baja: Alto Huallaga, Perú 2004

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Walter Gómez

    2006-06-01

    Full Text Available Objetivo: Detectar por serología la presencia de micosis de localización pulmonar (Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus sp. e Histoplasma capsulatum, en pacientes con síntomas de enfermedad respiratoria crónica. Diseño: Estudio transversal. Lugar: Alto Huallaga (selva de los departamentos de Huánuco y San Martín, Perú. Pacientes: Se incluyó personas procedentes de seis distritos (Rupa Rupa, Tocache, Uchiza, Santa Lucia, Aucayacu y Puerto Inca - Sungaro con diagnóstico de enfermedad respiratoria crónica baja, tres episodios o más de bronquitis al año y/o tos con expectoración por más de tres meses y en quienes se descartó tuberculosis pulmonar mediante baciloscopia directa. Intervenciones: Por cada persona se llenó una ficha clínica-epidemiológica durante abril a septiembre de 2004, seguido de la toma de una muestra de suero (10 mL para las pruebas de inmunodifusión para Histoplasma capsulatum, Paraccocidiodes brasiliensis, Aspergilus sp, y Aspergillus fumigatus. Principales medidas de resultados: Seroprevalencia de micosis a Histoplasma capsulatum, Aspergilosis spp. y Paracoccidioides brasiliensis. Resultados: De 640 casos, 327 (51,1% fueron de sexo masculino, edad promedio 37,1 años y tiempo de enfermedad de 7,4 meses. La seroprevalencia de micosis fue 1,7% (11/640: 4 Histoplasma capsulatum y 7 Aspergilosis spp. No se obtuvo casos positivos de Paracoccidioides brasiliensis y, en los casos positivos, solo se encontró asociación con 'baja de peso' (p = 0,004. Conclusión: Si bien la frecuencia micoserológica obtenida fue baja, se sugiere en esta zona endémica considerar a las micosis dentro del diagnóstico diferencial de casos con enfermedades respiratorias crónicas bajas, así como la utilización de técnicas de inmunodifusión para el diagnóstico de estas etiologías.

  12. Corticoide sistêmico como tratamento de primeira linha da hipertensão pulmonar secundária a síndrome POEMS Systemic corticosteroids as first-line treatment in pulmonary hypertension associated with POEMS syndrome

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Samia Rached

    2009-08-01

    Full Text Available A síndrome POEMS é uma rara doença de plasmócitos. A ocorrência de hipertensão pulmonar como complicação respiratória da síndrome é pouco frequente e pode estar ligada ao aumento de várias citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento como parte dos fenômenos inflamatórios que cercam a fisiopatologia da síndrome POEMS. Descrevemos o caso de uma mulher de 54 anos com síndrome POEMS e hipertensão pulmonar, que foi tratada com corticoide como terapia de primeira linha. Tratava-se de uma paciente com clássicos sintomas dessa síndrome: polineuropatia (confirmada por eletroneuromiografia, organomegalia, hipotireoidismo subclínico, gamopatia monoclonal em dosagem urinária e alterações cutâneas. A cateterização cardíaca direita revelou pressão arterial pulmonar média de 48 mmHg, débito cardíaco de 4,1 L/min e resistência vascular pulmonar de 8,05 Woods. O nível sérico de brain natriuretic peptide (BNP foi de 150 pg/mL. Nenhuma outra doença foi encontrada durante investigação. Prednisona (1 mg/kg por três meses foi iniciada, com dramática melhora clínica e funcional, além de normalização dos níveis dos hormônios tireoidianos e de proteína em urina por eletroforese. A pressão arterial pulmonar média caiu para 26 mmHg, o débito cardíaco para 3,8 L/min e a resistência vascular pulmonar para 2,89 Woods. O nível sérico de BNP caiu para 8pg/mL. Nossos achados indicam o potencial papel da corticoterapia como primeira linha de tratamento na hipertensão pulmonar associada à síndrome POEMS. Diante da raridade dessa apresentação, um registro multicêntrico deveria ser desenvolvido para permitir a aquisição de mais dados que suportem essa conduta.The POEMS syndrome is a rare plasma cell disease. Pulmonary hypertension is an infrequent respiratory complication of this syndrome and might be associated with increased levels of various cytokines, chemokines and growth factors as part of the inflammatory

  13. A kit to prepare {sup 111}In-DTPA-trastuzumab (Herceptin) Fab fragments injection under GMP conditions for imaging or radioimmunoguided surgery of HER2-positive breast cancer

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Scollard, Deborah A.; Chan, Conrad [Department of Pharmaceutical Sciences, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 3M2 (Canada); Holloway, Claire M.B. [Department of Surgery, Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, ON, M4N 1H1 (Canada); Reilly, Raymond M., E-mail: raymond.reilly@utoronto.c [Department of Pharmaceutical Sciences, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 3M2 (Canada); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 3E2 (Canada); Toronto General Research Institute, University Health Network, Toronto, ON, M5G 2M9 (Canada)

    2011-01-15

    Introduction: The human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) gene is amplified in 25% of invasive breast cancers, and receptor overexpression has been noted in up to 60% of early stages of the disease [ductal carcinoma in situ (DCIS)]. Preclinical studies have revealed high tumor/blood ratios (>27:1) for {sup 111}In-labeled Fab fragments of the HER2 monoclonal antibody, trastuzumab (Herceptin) ({sup 111}In-DTPA-trastuzumab Fab) at 72 h pi in athymic mice bearing subcutaneous human breast cancer xenografts. Our aim in this study was to formulate a kit for preparation of {sup 111}In-DTPA-trastuzumab Fab injection under good manufacturing practice (GMP) conditions suitable for human administration in a Phase I clinical trial of imaging and radioimmunoguided surgery (RIGS) of HER2-positive breast cancer. Methods: Fab fragments were produced by digestion of trastuzumab IgG (Herceptin) with immobilized papain for 20 h at 37{sup o}C. Fab fragments were purified by ultrafiltration, then reacted with a 10-fold molar excess of diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) dianhydride. DTPA-Fab fragments were purified, then sterilized by filtration into unit dose glass vials (kits). Kits were tested against specifications for volume (0.9-1.1 ml), protein concentration (0.45-0.55 mg/ml), pH (5.5-6.5), DTPA substitution (0.5-4.0 mol DTPA/mol Fab), appearance (clear, colorless and particle free), labeling efficiency ({>=}85%), and sterility and apyrogenicity (USP XXXII). Immunoreactivity of {sup 111}In-DTPA-trastuzumab Fab towards HER2 was measured by saturation radioligand binding assays using SKBR-3 human breast cancer cells (specifications: K{sub a}=0.6-9.6x10{sup 7} L/mol; B{sub max}=0.6-10.4x10{sup 6} sites/cell). {sup 111}In-DTPA-trastuzumab Fab injection was prepared by adding 80-100 MBq