Sample records for inclusion complexes
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Complexos de inclusão de indometacina com hidroxipropil-beta-ciclodextrina: estudos de dissolução e coeficiente de partição/ Inclusion compounds of indomethacin with hydroxypropyl-beta-cyclodextrin: dissolution profile and partition coefficient evaluation

Rama, Ana Cristina Ribeiro; Veiga, Francisco; Figueiredo, Isabel Vitória; Sousa, Adriano; Caramona, Margarida
2006-03-01

Resumo em português A indometacina, antiinflamatório não-esteróide, é praticamente insolúvel em água. A hidroxipropil-beta-ciclodextrina confere aos fármacos nela incluídos melhores características de solubilidade. A formação de complexos com indometacina protege da hidrólise, aumentando a solubilidade. O objetivo desse trabalho foi estudar a influência da complexação por liofilização e por spray-dried, na dissolução e coeficiente de partição. Os resultados dos estudos d (mais) e dissolução dos complexos de inclusão obtidos por liofilização quando comparados com os obtidos por spray-dryer, apresentam quer maior velocidade de dissolução quer melhor eficiência de dissolução. Os resultados da análise do coeficiente de partição, com ambos os métodos de complexação, confirmam a teoria de que são várias as forças intervenientes neste processo e não é só a fração livre de fármaco que condiciona o transporte para a fase orgânica, reforçando a importância do pH do meio. No estudo com o tampão fosfato pH 7,0, as variações no grau de transporte pela adição de ciclodextrina são muito pequenas, não ocorrendo alteração significativa dos valores de Log P*, verificando-se alterações mais significativas quando se utiliza o tampão fosfato pH 5,5. A complexação aumentou a capacidade de solubilização e dissolução da indometacina, a qual tem caráter lipófilo, sem alterar as características que lhe permitem ter boa capacidade de difusão através de membranas biológicas. Resumo em inglês Indomethacin, a non steroidal anti-inflamatory, is practically water insoluble. Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin grants better solubility characteristics to included drugs. Indomethacin's complexation protects from hydrolysis, enhancing solubility and dissolution. The aim is to study the influence of complexation methods, freeze and spray-dryer, on indomethacin dissolution and partition coefficient. Dissolution results show that freeze-dried inclusion complex has a better (mais) time needed to dissolve 50% and 90% - 1 and 1.8 minutes then other products. The same happens with percentage of indomethacin dissolved at 5, 30 and 60 minutes - 92.6±1.8%; 98.9±1.2% e 100.01±0.1% and also with dissolution efficiency and dissolution profile. Partition coefficient results with the complexes obtained by both methods corroborate the theory that there are several intervenient strengths on this process and not only drug's free fraction that regulates transport to organic phase, reinforcing the environmental pH significance. With phosphate buffer pH 7.0, variations on transport grade by cyclodextrin addition are very small, showing no significant changes on log P*. With phosphate buffer pH 5.5, although not significant, variations are slightly higher. We can conclude that complexation enhances dissolution capacities of lipophylic drugs without changing the characteristics that give them a good ability for membrane diffusion.

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Caracterização do complexo de inclusão ropivacaína: beta-ciclodextrina

Fraceto, Leonardo Fernandes; Gonçalves, Marcos Moisés; Moraes, Carolina Morales; Araújo, Daniele Ribeiro de; Zanella, Luciana; Paula, Eneida de; Pertinhez, Thelma de Aguiar
2007-10-01

Resumo em inglês Characteriza of the inclusion complex ropivacaine: beta-cyclodextrin. Ropivacaine (RVC) is a widely used local anesthetic. The complexation of RVC with beta-cyclodextrin (beta-CD) is of great interest for the development of more efficient local anesthetic formulations. The present work focuses on the characterization of the RVC:beta-CD complex by nuclear magnetic resonance (NMR). The stoichiometry of the complex is 1:2 RVC:beta-CD. DOSY-NMR shows that the association cons (mais) tant is 55.5 M-1. Longitudinal relaxation time results show that RVC changes its mobility in the presence of beta-CD. This study is focused on the physicochemical characterization of inclusion complexes that are potentials options for pain treatment.

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Preparação e caracterização físico-química de complexos de inclusão entre anestésicos locais e hidroxipropil-beta-ciclodextrina/ Preperetion and physico-chemical characterization of inclusion complexes between local anesthetics and hydroxypropyl-b-cyclodextrin

Moraes, Carolina Morales; Abrami, Priscila; Gonçalves, Marcos Moisés; Andréo Filho, Newton; Fernandes, Sérgio Antonio; de Paula, Eneida; Fraceto, Leonardo Fernandes
2007-08-01

Resumo em inglês S(-) Bupivacaine (S(-)BVC) and Lidocaine (LDC) are widely used local anesthetics (LA). Hydroxypropyl beta-cyclodextrin (HP-beta-CD) is used as a drug-carrier system. The aim of this work was to characterize inclusion complexes between LA and HP-beta-CD. The affinity constants determined at different pHs show favourable complexation. The release kinetics experiments showed that S(-)BVC and LDC changed the released profiles in the presence of HP-beta-CD. Nuclear magnetic re (mais) sonance experiments gave information about the interaction between LA and the cyclodextrin cavity. This study focused on the physicochemical characterization of drug-delivery formulations that come out as potentially new therapeutic options for pain treatment.

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Mistura com excesso enantiomérico de 50% (S75-R25) de bupivacaína complexada com ciclodextrinas e anestesia por via subaracnóidea em ratos/ Complexation of 50% enantiomeric excess (S75-R25) bupivacaine with cyclodextrins and spinal block anesthesia in rats/ Mezcla con exceso enantiomérico de 50% (S75-R25) de bupivacaina con complejo de ciclodextrinas y anestesia por vía subaracnoidea en ratones

Araujo, Daniele Ribeiro de; Braga, Angélica de Fátima de Assunção; Moraes, Carolina Morales; Fraceto, Leonardo Fernandes; Paula, Eneida de
2006-10-01

Resumo em português JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Com a finalidade de prolongar a duração de ação e reduzir a toxicidade sistêmica, têm-se desenvolvido formulações de anestésicos locais (AL) complexados com ciclodextrinas (CD). Este estudo realizou a caracterização físico-química e avaliou, em ratos, os efeitos dos complexos de inclusão de bupivacaína racêmica (S50-R50) e da mistura com excesso enantiomérico de 50% (S75-R25) de bupivacaína com hidroxipropil-betaciclodextrina ( (mais) HP-beta-CD), comparando-os com as soluções atualmente utilizadas na clínica. MÉTODO: Os complexos de inclusão de S75-R25 em HP-beta-CD (razão molar 1:1) foram caracterizados por estudos de solubilidade de fases variando-se as concentrações de HP-beta-CD e a temperatura. Determinaram-se as constantes de afinidade (K) pela HP-beta-CD e os parâmetros termodinâmicos para a complexação. Os bloqueios motor e sensitivo foram avaliados, por meio da administração subaracnóidea das formulações na concentração clínica de 0,5%. RESULTADOS: A formação de complexos de inclusão foi observada pelo aumento da solubilidade aquosa do AL sob diferentes temperaturas e concentrações de HP-beta-CD. Os testes in vivo mostraram que S50-R50HP-beta-CD e S75-R25HP-beta-CD reduziram a latência (p Resumo em espanhol JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Con la finalidad de prolongar la duración de la acción y reducir la toxicidad sistémica, se han desarrollado formulaciones de AL con complejo de ciclodextrinas (CD). Ese estudio realizó la caracterización físico-química y evaluó en ratones, los efectos de los complejos de inclusión de bupivacaína racémica (S50-R50) y de la mezcla con exceso enantiomérico de 50% (S75-R25) de bupivacaína con hidroxipropil-betaciclodextrina (HP-beta-CD (mais) ), comparándolos con las soluciones actualmente utilizadas en la clínica. MÉTODO: Los complejos de inclusión de S75-R25 en HP-beta-CD (razón molar 1:1) fueron caracterizados por estudios de solubilidad de fases variando las concentraciones de HP-beta-CD y la temperatura. Fueron determinadas las constantes de afinidad (K) por la HP-beta-CD y los parámetros termodinámicos para los complejos. Los bloqueos motor y sensitivo fueron evaluados en ratones, a través de la administración subaracnoidea de las formulaciones en la concentración clínica de 0,5%. RESULTADOS: La formación de complejos de inclusión se observó a través del aumento de la solubilidad acuosa del AL bajo diferentes temperaturas y concentraciones de HP-beta-CD. Las pruebas in vivo mostraron que S50-R50HP-beta-CD y S75-R25HP-beta-CD redujeron la latencia (p Resumo em inglês BACKGROUND AND OBJECTIVES: In order to prolong the action and reduce systemic toxicity, formulations of local anesthetic (LA) complexed with cyclodextrins (CD) have been developed. This study determined the physical-chemical characterization and evaluated the effects of inclusion complexes of racemic bupivacaine (S50-R50) and 50% enantiomeric excess (S75-R25) bupivacaine with hydroxypropil-beta-cyclodextrin (HP-beta-CD) in rats, and comparing them with the solutions curre (mais) ntly used in the clinical practice. METHODS: Inclusion complexation of S75-R25 with HP-beta-CD (equimolar ratio 1:1) was characterized by phase-solubility studies varying the concentrations of HP-beta-CD and the temperature. Affinity constants (K) for HP-beta-CD and the thermodynamic parameters for complexation were determined. Motor and sensitive anesthesias were evaluated through the subarachnoid administration of the formulations in the concentration of 0.5%. RESULTS: Inclusion complexation was observed through the increase in aqueous solubility of LA in different temperatures and concentrations of HP-beta-CD. The in vivo tests demonstrated that S50-R50HP-beta-CD and S75-R25HP-beta-CD reduced latency (p

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Características produtivas e digestibilidade da farinha de folhas de mandioca em dietas de frangos de corte com e sem adição de enzimas/ Productive traits and digestibility of cassava leaf meal in broiler diets with or without addition of enzymes

Silva, Hunaldo Oliveira; Fonseca, Ricardo Alves da; Guedes Filho, Reginaldo de Souza
2000-06-01

Resumo em português Experimentos foram realizados a fim de determinar a digestibilidade (Experimento 1) e o efeito da inclusão de farinha de folhas de mandioca (FFM) com e sem a adição de complexos multienzimáticos (CME) em dietas de frangos de corte machos (Experimento 2), de linhagem Hubbard. Os CME utilizados foram compostos de Energex (beta-glucanase, pectinase, hemicelulase) e Bio-Feed Alpha (beta-glucanase, amilase). No Experimento 1, utilizaram-se aves com 21 dias de idade, com o (mais) nível de inclusão 0-41,67% de FFM, para medir o coeficiente de digestibilidade da energia bruta e fibra bruta (CDEB/CDFB) e determinar os valores de energia metabolizável aparente e corrigida (EMA/EMAn). No Experimento 2, utilizaram-se aves de 1-21 dias de idade, com níveis de inclusão de 0-10,34% de FFM, para avaliar o consumo médio de ração (CMR), o ganho de peso médio (GPM) e a conversão alimentar média (CAM). No Experimento 1, houve diferença para os valores do CDEB, CDFB, EMA e EMAn, ocorrendo diminuição na digestibilidade, à medida que se elevaram os níveis de inclusão de FFM na dieta basal. Com a adição dos CME, evidenciou-se melhora nas características analisadas. A determinação dos valores de EMA e EMAn foram de 1697 e 1694 kcal/kg/MS FFM, respectivamente. No Experimento 2, o nível de maior inclusão de FFM foi o que apresentou o pior resultado para as características CMR, GPM e CAM, enquanto o nível 5,17% de FFM não prejudicou o desempenho dos animais. A adição do CME não melhorou o valor nutritivo da FFM. Resumo em inglês Experiments were carried out to determine the digestibility (Experiment 1) and the effect of the inclusion of cassava leaf meal (CLM) with and without the addition of multi-enzyme complexes (MEC) in male broiler diets (Experiment 2) of the Hubbard strain. The MECs used were made up of Energex (beta-glucanase, pectinase, hemicellulose) and Bio-Feed Alpha (beta-glucanase, amylase). In Experiment 1, birds with 21 days of age were used, with the level of inclusion of 0 - 41.6 (mais) 7% of CLM to determine the digestibility coefficient of the gross energy and crude fiber (DCGE/DCCF) and to determine the values of apparent and corrected metabolizable energy (AME/nAME). In Experiment 2, birds from 1 to 21 days of age, fed diets with levels of inclusion of 0 - 10.34% of CLM were used to evaluate the average feed intake (DAI), average weight gain (AWG) and average feed: gain (AF: G). In Experiment 1, there was difference for the values of DCGE, DCCF, AME and nAME, occurring a decrease on the digestibility as the CLM inclusion levels increased on the basal diet. With the addition of the MECs, an improvement in the analyzed traits was evidenced. The determination of the values of AME and nAME were of 1.697 and 1.694 kcal/Kg/DM CLM, respectively. In Experiment 2, the level of highest inclusion of CLM was the one which presented the poorest result for the traits RAI, AWG and AFC while the level of 5.17% of CLM did not impair the animals performance. The addition of the MEC did not improve the nutritive value of CLM.

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Sistemas de liberação controlada com bupivacaína racêmica (S50-R50) e mistura enantiomérica de bupivacaína (S75-R25): efeitos da complexação com ciclodextrinas no bloqueio do nervo ciático em camundongos/ Drug-delivery systems for racemic bupivacaine (S50-R50) and bupivacaine enantiomeric mixture (S75-R25): cyclodextrins complexation effects on sciatic nerve blockade in mice/ Sistemas de liberación controlada con bupivacaína racémica (S50-R50) y mescla enantiomérica de bupivacaína (S75-R25): efectos de la complexación con ciclodextrinas en el bloqueo del nervio ciático en ratones

Araújo, Daniele Ribeiro de; Fraceto, Leonardo Fernandes; Braga, Angélica de Fátima de Assunção; Paula, Eneida de
2005-06-01

Resumo em português JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os efeitos adversos associados ao uso de bupivacaína levaram à procura por novos anestésicos locais (AL) com perfil de bloqueio semelhante e menos tóxicos, surgindo novas preparações como a mistura enantiomérica de bupivacaína (S75-R25). Os sistemas de liberação controlada, contendo AL em carreadores como ciclodextrinas (CD), têm como objetivo melhorar a eficácia anestésica e o índice terapêutico dessas drogas. Este estudo visou a (mais) preparação, a caracterização e a avaliação da eficácia anestésica dos complexos de inclusão da mistura enantiomérica da bupivacaína (S75-R25) e da bupivacaína racêmica (S50-R50) com hidroxipropilb-ciclodextrina (HPb-CD) comparando-os com as preparações atualmente utilizadas na clínica. MÉTODO: Os complexos de inclusão foram preparados misturando-se quantidades apropriadas de HPb-CD e S50-R50 ou S75-R25 nas razões molares (1:1 e 1:2) e caracterizados por estudos de solubilidade de fases. Determinaram-se as constantes de afinidade (K) de cada AL pela HPb-CD. Os bloqueios motor e sensorial induzidos pelas drogas livres e complexadas foram avaliados, em camundongos, através do bloqueio do nervo ciático. Para a realização dos experimentos, utilizaram-se três concentrações de AL: 0,125%; 0,25% e 0,5%. RESULTADOS: Os estudos de solubilidade indicaram a formação de complexos de inclusão de S50-R50 e S75-R25 com HPb-CD, com valores de constante de afinidade (K) similares para os dois anestésicos: 14,7 M-1 (S50-R50:HP-bCD) e 14,3 M-1 (S75-R25:HP-bCD). Os testes em animais mostraram que a complexação potencializou o bloqueio nervoso diferencial induzido pelos AL: i) a duração do bloqueio motor induzido por S75-R25 foi similar à do S50-R50, mas menos intenso (p Resumo em espanhol JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Los efectos adversos asociados al uso de bupivacaína llevaron a la búsqueda por nuevos anestésicos locales (AL) con perfil de bloqueo semejante y menos tóxicos, surgiendo nuevas preparaciones como la mezcla enantiomérica de bupivacaína (S75-R25). Los sistemas de liberación controlada, conteniendo AL en carreadores como ciclodextrinas (CD), tienen como objetivo mejorar la eficacia anestésica y el índice terapéutico de esas drogas. Este (mais) estudio visó la preparación, caracterización y evaluación de la eficacia anestésica de los complejos de inclusión de la mezcla enantiomérica de la bupivacaína (S75-R25) y de la bupivacaína racémica (S50-R50) con hidroxipropilb-ciclodextrina (HPb-CD) comparándolos con las preparaciones actualmente utilizadas en la clínica. MÉTODO: Los complejos de inclusión fueron preparados mezclándose cantidades apropiadas de HPb-CD y S50-R50 ó S75-R25 en las razones molares (1:1 y 1:2) y caracterizados por estudios de solubilidad de fases. Se determinaron las constantes de afinidad (K) de cada AL por la HPb-CD. Los bloqueos motor y sensorial inducidos por las drogas libres y complejadas fueron evaluados en ratones, a través del bloqueo del nervio ciático. Para la realización de los experimentos, se utilizaron tres concentraciones de AL: 0,125; 0,25 y 0,5%. RESULTADOS: Los estudios de solubilidad indicaron la formación de complejos de inclusión de S50-R50 y S75-R25 con HPb-CD, con valores de constante de afinidad (K) análogos para los dos anestésicos: 14,7 M-1 (S50-R50: HP-bCD) y 14,3 M-1 (S75-R25: HP-bCD). Las pruebas en animales mostraron que la complejidad potenció el bloqueo nervioso diferencial inducido por los AL: i) la duración del bloqueo motor inducido por S75-R25 fue análogo al del S50-R50, pero menos intenso (p Resumo em inglês BACKGROUND AND OBJECTIVES: Bupivacaine-induced side effects have led to the search for new local anesthetics (LA) with similar potency and lower toxicity, such as bupivacaine enantiomeric mixture (S75-R25). Drug-delivery systems for LA in carriers, such as cyclodextrins (CD), have been developed to improve anesthetic potency and therapeutic index of those drugs. This study aimed at preparing, characterizing and evaluating the anesthetic efficacy of inclusion complexes of (mais) bupivacaine enantiomeric mixture (S75-R25) and racemic bupivacaine (S50-R50) with hydroxypropylb- cyclodextrin (HPb-CD) comparing them to clinically available preparations. METHODS: Inclusion complexes were obtained by mixing appropriate volumes of HPb-CD and S50-R50 or S75-R25 to final 1:1 or 1:2 molar ratios and were characterized by phase solubility experiments. Affinity constants (K) were determined between HPb-CD and each LA. Motor and sensory blocks induced by plain or complexed LA formulations were evaluated in mice by sciatic nerve block. Three LA concentrations were used during the experiment: 0.125, 0.25 and 0.5%. RESULTS: Solubility experiments results were indicative of S50-R50:HPb-CD and S75-R25:HPb-CD complexation, with similar affinity constant (K) values: 14.7 M-1 and 14,3 M-1, respectively. In vivo experiments have shown that complexation has enhanced differential nerve blockade induced by LA: i) motor blockade duration induced by S75-R25 was similar, to the induced by but less intense S50-R50 ( p

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Promotores de permeação para a liberação transdérmica de fármacos: uma nova aplicação para as ciclodextrinas/ Permeation enhancers in transdermal drug delivery systems: a new application of cyclodextrins

Martins, Maria Rita Fernandes Morais; Veiga, Francisco
2002-03-01

Resumo em português No presente trabalho é feita uma breve revisão sobre promotores de permeação cutânea, descrevendo-se os seus mecanismos de ação e alguns exemplos. Abordam-se as vias de permeação de fármacos através da pele e liberação transdérmica. São também focadas as ciclodextrinas e seus derivados, a sua estrutura e propriedades físico-químicas, formação de complexos de inclusão e o seu papel como excipientes em sistemas transdérmicos. As ciclodextrinas constitu (mais) em um grupo de excipientes que têm um papel de grande importância em formulação farmacêutica. Uma das mais extraordinárias propriedades destas moléculas é a sua capacidade de incrementar a liberação de fármacos através da pele sem, no entanto, afetar a sua função barreira. Resumo em inglês The present work is a short revision about transdermal permeation enhancers, their mechanism of action including some examples. Routes of permeation across the skin and transdermal delivery are also described. We focus cyclodextrins and their derivatives, structure, chemical properties, formation of inclusion complexes and their action as excipients in transdermal drug delivery systems. Cyclodextrins are a very important group of excipients used in pharmaceutical technolo (mais) gy. One of the most extraordinary properties of cyclodextrins is their ability to increase transdermal drug delivery without affecting the barrier function of the skin.

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Microencapsulação do licopeno com ciclodextrinas/ Microencapsulation of lycopene with cyclodextrins

Matioli, Graciette; Rodriguez-Amaya, Delia B.
2003-12-01

Resumo em português O licopeno é uma das importantes substâncias naturais de coloração industrial de alimentos. Além disso, este carotenóide tem importância em saúde humana pela sua atuação na redução de riscos de doenças crônicas como câncer, em especial de próstata, e doenças cardiovasculares. No entanto, pelo alto grau de insaturação, o licopeno é propenso à isomerização e oxidação. Neste trabalho a microencapsulação do licopeno foi estudada, utilizando as ciclo (mais) dextrinas (CDs) como substâncias encapsulantes. Extraído da goiaba e isolado em coluna aberta, o licopeno dissolvido em acetona foi adicionado a alfa-, beta- e gama-CD dissolvidas em água, a acetona sendo posteriormente eliminada com auxílio de nitrogênio. Inicialmente, foi investigada a complexação com as três CDs em razão molar licopeno:CD de 1:50. O licopeno formou complexo com alfa beta- e a gama-CD, mas não com a alfa-CD. Após 180 dias de estocagem a temperatura de refrigeração (15ºC), o licopeno se manteve constante no complexo licopeno-gama-CD e reduziu cerca de 80% no complexo licopeno-beta-CD. Avaliando a melhor razão molar licopeno-CD, a inclusão foi máxima com o emprego da gama-CD e quando a razão molar foi de 1:200. O complexo mostrou-se dispersível em água, mantendo a cor vermelha do licopeno. A estabilidade à luz, mostrou-se excelente, tendo 100% de retenção em 40 dias de monitoramento a temperatura ambiente. Resumo em inglês Lycopene is one of the important natural substances for industrial coloring of foods. In addition, this carotenoid has importance in human health because of its role in reducing the risk of chronic diseases such as cancer, especially prostate cancer, and cardiovascular diseases. However, because of its high degree of insaturation, it is prone to isomerization and oxidation. In this work, microencapsulation of lycopene was studied, utilizing cyclodextrins (CDs) as encapsul (mais) ating substances. Extracted from guava and isolated in open column, lycopene in acetone was added to the alpha-, beta-, and gamma-CD dissolved in water, acetone being subsequently eliminated with nitrogen. Initially, complexation was investigated with the three CDs at a molar ratio of 1:50. Lycopene formed complexes with beta- and gamma-CD, but not with alpha-CD. After 180 days of storage at refrigeration temperature, lycopene levels remained constant in the lycopene-gamma-CD complex, but were reduced by 80% in the lycopene-beta-CD complex. During evaluation of the best molar ratio of lycopene-CD, inclusion was maximum with gamma-CD at a molar ratio of 1:200. The complex was dispersible in water, maintaining the red color of lycopene. Stability under light exposure was excellent, retention being 100% during 40 days of monitoring at ambient temperature.

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Aplicação de ciclodextrinas em processos têxteis/ Application of cyclodextrins in textile processes

Andreaus, Jürgen; Dalmolin, Mara C.; Oliveira Junior, Iguatemy B. de; Barcellos, Ivonete O.
2010-01-01

Resumo em inglês Cyclodextrins (CDs) are water soluble cyclic sugars with a hydrophobic nanometric cavity that permits the formation of host/guest inclusion complexes with a large variety of molecules, alternating their physical-chemical properties. In the present review CD research related to the processing of textiles is revised and discussed. CDs may function as encapsulating, dispersing and levelling agents in the dyeing and washing of textiles. Furthermore they may be anchored to pol (mais) ymers and textile fibers in order to impart special properties such as odor reduction, UV protection or for the controlled release of perfumes, aromas, mosquito repellents or substances with therapeutical effects.

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