Sample records for TIROSINA (tyrosine)
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Sample records 1 - 20 shown. Select sample records:



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Efecto de un inhibidor tirosina kinasa (imatinib) en pacientes con tumores estromales gastrointestinales metastásicos: Experiencia preliminar/ Treatment of metastatic gastrointestinal stromal tumors with Imatinib: Report of four cases

Garrido S, Marcelo; Moneada M, Mónica; Tapia N, Grace; Méndez O, Gonzalo; Galindo A, Héctor; Huete G, Alvaro; Ibáñez A, Luis; González, Sergio; Alvarez Z, Manuel
2007-10-01

Resumen en inglés Gastrointestinal stromal tumors (GIST) have mutations of the tyrosine kinase receptor. When they are localized, the treatment of choice is surgical excision, but advanced tumors have a limited response to chemo or radiotherapy. Imatinib (STI571 or Glivec®) is a selective inhibitor or tyrosine kinase proteins that has been used successfully in the treatment of advanced GIST. We report four patients (two women) with a metastatic GIST that were treated with Imatinib 400 mg (mas) day and followed for 40 months. The disease tumor stabilized in three patients and in one it had an initial reduction and progressed at the end of follow up. Therefore Imatinib can be a therapeutic alternative in patients with metastatic GIST

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Estudio electroforético comparativo de algunos quesos españoles Electrophoretic patterns of some spanish cheeses a comparative study

Esteban, M. Asunción; Fernández-Salguero Carretero, J.; León Crespo, Francisco; Marcos, A.

Se ha determinado la extensión de la proteolisis en 12 variedades de quesos españoles, de tipo muy diverso; por medida espectrofotométrica de las concentraciones de tirosina y triptófano solubles. También se han cuantificado las proporciones relativas dc las principales caseínas y de sus respectivos...

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Crisis neurológica en Tirosinemia hereditaria/ Neurological crisis in hereditary tyrosinaemia

Wenzel A, M. Soledad; Scheuch R, Karin; Krause H, Sergio
2003-11-01

Resumen en español La Tirosinemia tipo I es el resultado de un error innato en la etapa final del metabolismo de la Tirosina. Sus manifestaciones clínicas son variables, las cuales pueden verse agravadas con la aparición de crisis neurológica. El objetivo del presente trabajo es reportar el caso de una preescolar portadora de la enfermedad, que desarrolló parálisis fláccida asociada a insuficiencia respiratoria y que requirió conexión a ventilación mecánica Resumen en inglés Type I tyrosinaemia results from an inborn error in the final step of tyrosine metabolism. Clinical manifestations are diverse and worsen with the development of neurological crises. The aim of this article is to report the clinical course of a child with this disease who developed a flaccid paralysis with respiratory failure and needed mechanical ventilation

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El receptor del factor de crecimiento epidérmico y su papel en el desarrollo tumoral/ Epidermal growth factor receptor and its role in tumor development

Lahera Sánchez, Tania; González Hernández, Obdulio Juan
2010-06-01

Resumen en español El EGFR pertenece a la familia de receptores tirosina quinasa, y está representado por 4 miembros (HER1 o EGFR, HER2, HER3 y HER4), cuyos ligandos son un grupo de factores de crecimiento en especial el EGF y TGF alfa. El EGFR es activado por dimerización, la cual depende de la unión del ligando, aunque también puede ocurrir cuando hay sobreexpresión y alteraciones estructurales del receptor. Además de su función durante la embriogénesis, el EGFR tiene un papel fun (mas) damental en el desarrollo tumoral en el que se han encontrado diferentes mutaciones que se correlacionan con un peor pronóstico. En consecuencia, constituye una diana en la terapia de cáncer, mediante anticuerpos monoclonales e inhibidores de la actividad tirosina quinasa. Este artículo ofrece una visión actual del conocimiento sobre EGFR haciendo énfasis en su estructura, mecanismo de activación, papel en el desarrollo normal y tumoral, así como las principales estrategias terapéuticas para su inhibición. Resumen en inglés EGFR is a member of the tyrosine kinase family and it is represented by 4 members (ErbB1 or EGFR, ErbB2, ErbB3 and ErbB4) whose ligands are a group of factors of growth especially EGF and TGF alpha. EGFR is activated by dimerización, which depends on the union of the ligand, although it can also happen when there are sobreexpresion and structural alterations of the receptor. Besides their role during the embriogenesis, EGFR plays a fundamental role in the tumoral develop (mas) ment where they have been different mutations that are correlated with a worse prognosis. In consequence it constitutes a target in the cancer therapy, by means of monoclonales antibodies and tyrosine kinase inhibitors. This article offers a current vision of the EGFR espècially in its structure, activation mechanism, role in the normal and tumoral development, as well as the therapeutic main strategies for its inhibition.

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TUMOR ESTROMAL GASTROINTESTINAL (GIST): FORMAS DE PRESENTACION

Oyanedel Q, Roberto; O'Brien S, Andrés; Pizarro G, Alejandra; Zamora E, Elizabeth; Menias O, Christine
2005-01-01

Resumen en español El tumor estromal gastrointestinal (GIST) representa menos del 3 % de las neoplasias gastrointestinales; sin embargo, es el tumor mesenquimatico mas frecuente del tracto digestivo. GIST se define por la expresión de un receptor de factor de crecimiento de tirosina kinasa, CD117, lo que lo diferencia de los otros tumores mesenquimáticos como leiomiomas, leio-miosarcomas, leiomioblastomas y tumores neurogénicos, que no expresan esta proteína. 70-80% de los GISTs son ben (mas) ignos, localizándose la mayoría en estomago e intestino delgado (> 90%). Pueden originarse también de cualquier porción del tracto digestivo, así como del mesenterio, omento y retroperitoneo. GISTs malignos son generalmente de gran tamaño (> a 5 cm), con índice mitótico alto, y puede metastizar a hígado y peritoneo. Hallazgos sugerentes a la tomografía computada (TC) son: masa exofitica que se origina de la pared del estomago o intestino, bien delimitada, que puede presentar hemorragia, necrosis o componente quístico, raramente asociada a obstrucción. El tratamiento es la resección quirúrgica. Se han descrito buenos resultados con inhibidor de tirosina kinasa STI571 Resumen en inglés Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) are rare tumors, accounting for less than 3% of gastrointestinal neoplasms, however, they are the most frequent mesenchymal tumors of the GI tract. All GISTs are defined by the expression of CD117, a tyrosine kinase growth factor receptor, as opposed to other tumors like leiomyomas, leiomyosarcomas and neurogenic tumors. 70-80% are benign, and the majority is located in the stomach and small bowel, but also they can arise from any po (mas) rtion of the GI tract as well as from the mesentery, omentum and retroperitoneum. Malignant GISTs are usually large (>5 cm), with high mitotic index, and can metastasize to the liver and peritoneum. CT findings that suggest GIST are: exofitic mass arising from bowel wall, well-circumscribed, that can present hemorrhage, necrosis and/or cystic component, and rarely is associated with bowel obstruction. Treatment is surgical resection. Therapy with tyrosine kinase inhibitor STI571 is promising

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EFECTO DE LA TÉCNICA DE EXTRACCIÓN DE RUTA GRAVEOLENS SOBRE LA ACTIVIDAD ANTITIROSINASA Y CORRELACIÓN ENTRE LA INHIBICIÓN ENZIMÁTICA, EL CONTENIDO DE COMPUESTOS FENÓLICOS Y LA CITOTOXICIDAD/ EFFECT OF EXTRACTION TECHNIQUE OF RUTA GRAVEOLENS ON ANTITYROSINASE ACTIVITY AND CORRELATION AMONGST INHIBITORY ACTIVITY, PHENOLIC COMPOUNDS CONTENT AND CYTOTOXICITY

MUÑOZ D., Katalina; LONDOÑO L., Julián A.; ARANGO A., Gabriel J.; SIERRA R., Jelver A.; BRAVO M., Karent E.
2007-07-01

Resumen en español La pigmentación de la piel es el resultado de la producción y distribución de melanina, un pigmento que es formado por la oxidación sucesiva de la L-Tirosina a L-Dihidroxifenilalanina (L-DOPA) y dopaquinona por el enzima tirosinasa. Las irregularidades en la pigmentación de la piel son un problema estético para muchos individuos. Es por ello que actualmente existe un gran interés en investigar productos con propiedades aclaradoras de la piel. Con el propósito de b (mas) uscar inhibidores del enzima tirosinasa a partir de productos naturales, se estudian extractos de Ruta graveolens (R. graveolens) empleando diferentes métodos de extracción. Se determina la inhibición de la oxidación de la L-Tirosina catalizada por tirosinasa de hongo y se correlaciona esta actividad con la citotoxicidad y el contenido de compuestos fenólicos, pues se ha reportado que existe actividad inhibidora de este enzima por algunos de estos compuestos. Se encuentra que el método de extracción influye sustancialmente en el contenido de compuestos fenólicos y en la citotoxicidad, mientras ejerce un efecto modesto sobre la actividad inhibidora de tirosinasa. Resumen en inglés Skin pigmentation is the consequence of melanin production and dispersion, this pigment is formed by a successive oxidation of L-Tyrosine into L-Dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) and dopaquinone by Tyrosinase enzyme. Skin pigmentation irregularities become an aesthetic problem for many people. Therefore there is a big interest in research on products with skin lightening properties. In order to find inhibitors of Tyrosinase enzyme from natural product, extracts of Ruta grav (mas) eolens (R. graveolens) were studied by using different extraction methods. The inhibition of the oxidation of L-Tyrosine catalyzed by mushroom tyrosinase is determined and correlated with cytotoxicity and the content of phenolic compounds, because inhibitory activity on the enzyme has been reported of these kind of compounds. It found that the extraction method affects strongly the content of phenolic compounds of the extract and the cytotoxicity as well, in contrast with the inhibition of tyrosinase activity which remains almost unaffected.

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Estudio dieléctrico del envejecimiento físico

Hernández, M. C; Suárez, N; Puma, M
2006-05-01

Resumen en español La influencia del envejecimiento físico en las propiedades dieléctricas de un poliarilato y un policarbonato derivados de la tirosina: Poli(DTH succinato) y poli(DTO carbonato) respectivamente, es estudiada utilizando la técnica de Corrientes de Polarización Estimuladas Térmicamente (TSPC). La caracterización dieléctrica, utilizando electrodos de bloqueo, permite estudiar el efecto de los cambios estructurales del material sobre las relajaciones asociadas con la re (mas) distribución de cargas debido a la conductividad de la muestra y con la relajación segmental que se genera en torno a la transición vitrea del polímero. Partiendo de un modelo fenomenológico se ajustan los espectros obtenidos y se comparan los parámetros físicos que describen cada proceso, en función del envejecimiento y el material estudiado. Resumen en inglés The influence of physical aging on the dielectric properties in tyrosine-derived poliarylate and polycarbonate: Poly(DTH succinate) and Poly(DTO carbonate), is studied using the Thermally Stimulated Polarization Technique (TSPC). The dielectric characterization, using blocking electrodes, allows to study the effect of the structurally changes in the material, on the relaxations related to the charge redistribution originated by the conduction through the sample as well as (mas) the segmental relaxation that occur around the glass transition temperature of the polymer. Using a phenomenological model the spectra measured are fitted and the parameters obtained are compared as a function of the aging time and the material studied.

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ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA CADENA Z EN EL MONO DEL NUEVO MUNDO AOTUS NANCYMAAE/ The primary structure of z chain in the Aotus nancymaae New World monkey

DEL CASTILLO, HERNANDO; VERNOT, JEAN PAUL
2008-12-01

Resumen en español La cadena z es una proteína transmembranal que se encuentra en los linfocitos T, uno de los tipos de células más importantes en el sistema inmune adaptativo, haciendo parte de un complejo multimérico que se ubica en la superficie de la célula y que se encarga, por un lado, del reconocimiento antigénico y por otro, de la transmisión de señales durante la activación de la misma. Esta proteína es una de las que primero se fosforila luego de la estimulación a trav� (mas) �s del receptor y se sabe que es esencial en los primeros eventos de señalización. Dobles mutantes de esta molécula muestran una respuesta adaptativa inadecuada; así mismo, se ha visto que su expresión está alterada en cáncer y en algunas enfermedades auto-inmunes. La fosforilación en residuos de tirosina que se encuentran en los motivos de activación de residuos de tirosina de los receptores inmunes (ITAMs), de los cuales hay tres en la región citoplasmática, ha demostrado ser uno de los eventos principales durante la activación. En este reporte se presenta la caracterización de la estructura primaria de la cadena z en los monos del nuevo mundo Aotus nancymaae; la secuencia de aminoácidos se dedujo a partir de la secuencia nucleotídica de su cADN. Las moléculas de Aotus presentaron una identidad del 95.5 y del 95.7% con la molécula de humano en las secuencias de nucleótidos y de aminoácidos, respectivamente. Una comparación de la proteína por regiones, mostró una identidad del 100% en la región extracelular y la conservación de residuos y regiones importantes en el resto de la molécula; esto incluye aminoácidos polares en la región transmembranal y los ITAMs en la región citoplasmática. Los resultados sugieren que la proteína de Aotus es plenamente funcional y que los procesos de activación de los linfocitos T se suceden de manera similar a lo descrito en humanos. El resultado mostrado aquí soporta las evidencias previas en el sentido de que las estructuras moleculares involucradas en la respuesta inmune adaptativa se hallan conservadas. Resumen en inglés The z chain is a transmembrane protein belonging to a multimeric complex in association with the T-cell receptor (TCR). The TCR is responsible for antigen recognition while the associated complex is responsible for signalling during activation. It has been shown that z chain expression becomes reduced in cancer and some autoimmune diseases. Tyrosine phosphorylation in immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAMs), present in the complex's different proteins is a (mas) critical event during activation. This report characterises the z chain in the new world monkey Aotus nancymaae; the amino acid sequence was deduced from its cDNA sequence. Aotus molecules revealed 95.5% and 95.7% identity with the human counterpart in nucleotide and amino acid sequences, respectively. Comparing different regions revealed 100% identity in the extra-cellular domain and conservation of important residues and domains in other regions of the protein: these included polar amino acids in the transmembrane region and the ITAMs. Our results suggest that the Aotus protein is fully functional and T-lymphocyte activation proceeds as in humans, supporting previous evidence that molecular structures involved in adaptive immune response are extremely conserved.

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DIGESTION PROTEICA CON MICROONDAS Y SU APLICACIÓN EN PREPARACION DE MUESTRAS PARA ANALISIS DE HARINA DE PESCADO

HERRERA, CARLOS; TELLO, MARIA; IBAÑEZ, IGNACIO; VELASQUEZ, LUIS; MANCINI, MARCELO; ALVAREZ, SANDRA
2001-12-01

Resumen en español La hidrólisis de albúmina (BSA), utilizada como una proteína modelo, en HCl 6N en el interior de una cápsula de teflón PFA con tapa atornillada, fue analizada a diferentes tiempos de calentamiento en un horno de microondas doméstico. Los tiempos de la reacción de hidrólisis de la proteína fueron seguidos, por cromatografía de filtración molecular, a través de la disminución de la absorbancia, medida en un monitor UV a 254 nm, del peak proteico y aumento de la (mas) correspondiente a aminoácidos libres (tirosina), en las muestras eluídas de una columna de Sephadex G-25. La hidrólisis completa de la proteína fue obtenida después de 30 minutos, cuando se utilizó la mitad de la potencia nominal del horno de microondas (aproximadamente 300W). El método fue aplicado satisfactoriamente a la hidrólisis de la proteína presente en harinas de pescado, como preparación previa de la muestra, para determinar posteriormente los aminoácidos básicos y aminas biógenas, por cromatografía de intercambio iónico, seguida de HPLC Resumen en inglés Hydrolysis of albumin (BSA), as a model protein, in 6N HCl inside a PFA screw capped sample vial, was analysed at diferent times by heating in a household microwave oven. The protein hydrolisis reaction times were followed through molecular filtration chromatography, by measuring in a UV monitor at 254 nm, the decreasing in protein and increasing in free amino acids (tyrosine) peak´s absorbances, of the samples eluted from a Sephadex G-25 column. The total hydrolysis of (mas) the protein was achieved after 30 minutes and at a half of the nominal power of the microwave oven (approx. 300 W). The method was succesfully applied to the hydrolysis of the protein present in fish meal, as previous preparation of the sample, for later determination of basic amino acids and biogenic amines, by ion exchange chromatography, followed by HPLC

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Novedades y controversias en relación con la preeclampsia/eclampsia/ Novelties and controversies in relation to preeclampsia/eclampsia

Orizondo Ansola, Rogelio
2007-06-01

Resumen en español Se analizaron los temas controversiales existentes en relación con la preeclampsia/eclampsia. Se comprobó que aunque la causa continúa siendo desconocida, el hallazgo del aumento de la tirosina quinasa 1 soluble similar al fibrina (SFLT-1) en pacientes con la misma sugiere que esta puede interferir con el proceso angiogénico de la placentación y desempeñar un papel patogénico. La hipertensión gestacional severa tiene mayor morbilidad perinatal que la preeclampsia (mas) leve. La aspirina tiene solo un efecto muy moderado ya que reduce la preeclampsia en el grupo de alto riesgo. El sulfato de magnesio es útil para prevenir las convulsiones eclámpticas en las pacientes con preeclampsia grave, pero su influencia sobre la progresión de la enfermedad no se ha demostrado. El síndrome HELLP puede presentarse en forma parcial (ELLP), al no comprobarse hemólisis. Estos casos presentan mejor evolución que los otros. Se observó que antes de las 34 sem, el tratamiento expectante por 48 h para administrar esteroides parece ser una buena opción. Resumen en inglés Existing controversial topics in relation to preeclampsia/eclampsia were analyzed. It was shown that although the cause is still unknown, increased soluble fibrin-like tyrosine kinase (sFLT-1) in patients affected by this condition suggests that it can interfere with the angiogenic process of placentation and play a pathogenic role. Severe gestational hypertension exhibits higher perinatal morbidity than mild preeclampsia. Aspirin has just a very mild effect in reducing p (mas) reeclampsia in the high risk group. Magnesium sulphate is useful for eclampsic convulsions in those patients with severe preeclampsia, but its impact on disease progression has not yet been demonstrated. HELLP syndrome may partially occur (ELLP) without proven hemolysis. These cases showed better evolution than the others. It was observed that before 34th week of pregnancy, the expectant treatment based on steroid administration for 48 hours seemed to be a good choice.

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MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES LOS ÁCIDOS GRASOS PODRÍAN INFLUIR EN LA CAPTACIÓN DE GLUCOSA/ Molecular mechanisms by which free fatty acids might interfere with periferic insuline action

Pérez, Clara Eugenia; Guerrero, Carlos Arturo
2005-04-01

Resumen en español Esta revisión tiene el propósito de actualizar el probable mecanismo molecular que ejercen los ácidos grasos en las células que captan glucosa, bajo el estimulo de la insulina y su posible implicación en la diabetes mellitus tipo 2 en la que suelen asociarse resistencia a la insulina, obesidad y síndrome metabólico. Entre los mecanismos moleculares por los cuales un aumento de los ácidos grasos libres podría producir resistencia a la insulina, se encuentra la dis (mas) minución de los niveles de xilulosa 5-fosfato que bloquea la glucólisis por inhibición de la fosfofructocinasa, ello conduce a un aumento de los productos finales en la vía de las hexosaminas y a la activación de la proteincinasa C, un conocido activador de inhibidor de la cinasa Kappa Beta que inhibe la fosforilación del receptor del sustrato de insulina en tirosina, bloqueando los transportadores de glucosa. Existen investigaciones que sugieren que los ácidos grasos libres están implicados en la insulino-resistencia pero el mecanismo bioquímico no esta dilucidado del todo, pues no hay un mecanismo integral que los relacione o interconecte para concluir determinantemente cómo los altos niveles de ácidos grasos libres inducen la resistencia a la insulina. Resumen en inglés Previous research suggests that free fatty acids are implicated in insulin resistance, but the molecular mechanism for it isn't completely elucidated, given the lack of an integrated hypothesis relating all of the proposed mechanisms. At the present time, the causes of insulin resistance, obesity and metabolic syndrome, a common feature in patients with diabetes mellitus are matter of intense study. Among several molecular mechanisms by which the increase in free fatty ac (mas) ids could raise insulin resistance is decrease in xylulose-5-phosphate that leads to an inhibition of phosphofructokinase-2, and consequently to a blockade in glycol sis with a subsequent increase in the final products of the hexosamine pathway and activation of PKC has been proposed as well as known activator of IKKB that inhibits tyrosine phosphorilation of IRS, hindering glucose transport.

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Inmunomarcación de neuronas dopaminérgicas en cortes flotantes de hipotálamo de rata: preservación alternativa del tejido nervioso antes del corte/ Immunohistochemical Studies Of Dopaminergic Neurons On Free Floating Sections: Alternative Cryopreservation Method Of Nervous Tissue Before Cutting

Cholich, Valeria; García, Graciela; Martínez, Alejandra; Evangelista de Duffard, Ana María
2008-07-01

Resumen en español Se realizó un estudio inmunohistoquímico de la enzima tirosina hidroxilasa (marcador de neuronas dopaminérgicas) en el hipotálamo de ratas Wistar machos adultas en cortes flotantes de muestras fijadas por perfusión. Debido a que el número de cerebros que se procesaron fue superior al número que pueden ser cortados inmediatamente, el material debió almacenarse congelando los cerebros enteros a -80ºC. Pero por un desperfecto técnico del equipo de refrigeración, l (mas) as muestras debieron trasladarse a -20ºC resultando en el deterioro de las mismas. Ante este inconveniente, los sucesivos cerebros fueron almacenados en sacarosa al 30% p/v en buffer fosfato salino (PBS) con 0,01% de azida sódica y mantenidos a 4ºC durante tiempos variables (de semanas a meses) hasta ser congelados con gas clorofluorado y cortados. Estos cerebros no mostraron alteración en la estructura morfológica del tejido. Esta metodología de preservación aquí descrita sería una alternativa de elección válida para aquellos laboratorios que no cuenten con un equipo de refrigeración de -80ºC. Resumen en inglés In central nervous system histological studies, free-floating sections of perfusion-fixed samples are frequently used. Samples storage may be performed freezing either the entire brain at -80ºC or sections at -20ºC. When studying hypothalamic tyrosine hydroxylase enzyme (dopaminergic neurons marker) by immunohistochemistry in adult male Wistar rats, entire brains were stored at -80ºC. Due to an abrupt freezer technical failure, samples should be thawed to -20ºC with t (mas) he resulting samples damage. To avoid this situation, subsequent brains were stored in 30% sucrose in saline phosphate buffer (PBS) with 0.01% sodium azide and kept at 4ºC for different periods (weeks to months) until they were frozen with chlorofluorade gas and cut. These brains showed no morphological alterations of tissue structure. This preservation method appeared to be an alternative valid option to laboratories with no -80ºC freezing equipment.

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Aislamiento de Lactobacillus plantarum LPBM10 y caracterización parcial de su bacteriocina/ Isolation of Lactobacillus plantarum LPBM10 and partial characterization of its bacteriocin

ZAPATA, Sandra; MUÑOZ, Juliana; RUIZ, Orlando S; MONTOYA, Olga I; GUTIÉRREZ, Pablo A
2009-01-01

Resumen en español Las bacterias acidolácticas (BAL) son un grupo de microorganismos Gram positivos utilizados ampliamente en la preservación de alimentos debido a sus propiedades probióticas y su capacidad para producir bacteriocinas. Las bacteriocinas son compuestos antimicrobianos de naturaleza peptídica y han recibido gran atención por la industria de alimentos debido a su uso potencial como sustitutos de aditivos químicos. En este trabajo reportamos el aislamiento y caracterizaci (mas) ón de la cepa de Lactobacillus plantarum LPBM10. Esta bacteria fue aislada a partir de leche fermentada, presenta propiedades probióticas y es productora de bacteriocinas. El extracto libre de células de LPBM10 presenta actividad antimicrobiana frente a bacterias Gram positivas y Gram negativas. La bacteriocina LPBM10 es altamente termoestable, presenta mayor actividad a pH ácido y su actividad no se ve afectada por la presencia de proteinasa K, agentes quelantes y detergentes. El compuesto antibacteriano LPBM10 fue purificado mediante diálisis y cromatografía de exclusión. El análisis por espectroscopía ultravioleta e infrarroja sugiere que la bacteriocina LPBM10 es de naturaleza peptídica con presencia de tirosina y cisteína. Pruebas sobre el extracto crudo dializado mediante cromatografía de intercambio iónico indican la presencia de un compuesto aniónico antagonista del compuesto LPBM10. Resumen en inglés Lactic acid bacteria are a group of Gram-positive microorganisms widely used in food preservation due to their probiotic properties and their ability to produce bacteriocins. Bacteriocins are antibiotic compounds of peptide nature which have been studied intensively for their potential use as substitutes of chemical additives in food preservation. In this paper we report the isolation and characterization of Lactobacillus plantarum LPBM10. This bacteriocin was isolated fr (mas) om fermented milk and can be classified as probiotic. The free cell extract was active against Gram positive and Gram negative bacteria. This bacteriocin is highly thermostable, active at low pH and its activity is not affected by proteinase K, chelating agents and detergents. This antibiotic compound was purified by dyalisis and size exclusion chromatography. Its analysis by UV and FT-IR spectroscopy suggests that bacteriocin is a peptide containing some cystein and tyrosine aminoacids. Experiments on dyalized crude extract by ion-exchange chromatography suggest the presence of an anionic inhibitor of LPBM10.

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SINDROME DE FENILQUETONURIA MATERNA, UN NUEVO DESAFÍO PARA CHILE/ MATERNAL PHENYLKETONURIA SYNDROME, A NEW CHALLENGE FOR CHILE

Peredo O, Pilar; Raimann B, Erna; Cataldo G, Ximena; Gallardo G, Sandra; Cornejo E, Verónica
2010-03-01

Resumen en español La fenilquetonuria (PKU) es una patología hereditaria, producida por la deficiencia o ausencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, lo que impide la metabolización normal de la fenilalanina (FA) a tirosina. La acumulación de fenilalanina en la sangre ocasiona daño neurológico si no es diagnosticada y tratada desde el periodo neonatal. Desde 1992 Chile tiene un programa de pesquisa neonatal de PKU e hipotiroidismo congénito, lo que ha permitido diagnosticar 162 cas (mas) os con PKU, los que mantienen un seguimiento integral en el INTA, de la Universidad de Chile. Actualmente hay 20 PKU en etapa de adolescencia, por lo que nos enfrentamos a un nuevo desafío, el síndrome de PKU materna. Este síndrome se refiere al efecto teratogénico de la FA en una embarazada con PKU. Las alteraciones más características son el retraso del crecimiento intrauterino, la microcefalia, el retraso global del desarrollo y los defectos cardiacos congénitos. La presencia de estas alteraciones está directamente relacionada con los niveles de FA de la madre durante el embarazo. Para asegurar un embarazo normal y prevenir este síndrome se recomienda la mantención de niveles de FA entre 2 y 6 mg/dl, desde el período preconcepcional y durante todo el embarazo. El INTA considerando este desafío, ha propuesto un protocolo de seguimiento estricto preconcepcional y durante el embarazo con el objetivo de favorecer la adherencia al tratamiento nutricional y prevenir el síndrome de PKU materna Resumen en inglés Phenylquetonuria (PKU) is a hereditary disease, caused by the deficiency or absence of the enzyme phenylalanine hydroxylase, which produces an abnormal conversion of phenylalanine (Phe) to tyrosine. If PKU is not diagnosed and treated during the neonatal period, blood accumulation of Phe causes neurological damage. Chile has a neonatal screening program for PKU and congenital hypothyroidism since 1992; this program has diagnosed 162 PKU patients in Chile, which are being (mas) followed-up in INTA, Universidad de Chile. Nowadays, there are 20 PKU patients in adolescence, so we face a new challenge such as maternal PKU syndrome. This syndrome refers to the teratogenic effect of Phe in a pregnant PKU female. The most frequent anomalies are intrauterine growth retardation, microcephaly, global development retardation and congenital heart defects. Their occurrence is directly related to maternal Phe during pregnancy. In order to assure a normal pregnancy and to prevent this syndrome, levels of Phe in blood should be kept between 2 and 6 mgldl prior to conception and throughout pregnancy. Considering this challenge, INTA has proposed a strict protocol of follow-up to improve the compliance to nutritional therapy and prevent maternal PKU syndrome

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DIAGNÓSTICO, CLÍNICA Y TRATAMIENTO DE LA FENILQUETONURIA (PKU)/ DIAGNOSIS, CLINICAL ASPECTS AND TREATMENT OF PHENYLKETONURIA (PKU)

Cornejo E, Verónica; Raimann B, Erna
2004-04-01

Resumen en español Las hiperfenilalaninemias (HFA) se producen por una deficiencia o ausencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAH) la que metaboliza la fenilalanina (FA) en tirosina (TIR), acumulándose la FA en la sangre y el cerebro, causando un daño progresivo en el sistema nervioso central, que posteriormente se traduce en un retardo mental profundo si la enfermedad no se diagnostica y trata oportunamente. Un diagnóstico tardío causa alteraciones conductuales, hipopigmentació (mas) n de tegumentos, convulsiones y olor a humedad. Se ha demostrado ampliamente que el diagnóstico durante el período neonatal y la instauración del tratamiento nutricional adecuado previene las secuelas neurológicas. La dieta consiste en restringir la ingesta de FA entre 250 y 350 mg al día, manteniendo el nivel plasmático de FA bajo 10 mg/dL. La dieta prohibe alimentos de origen animal (carne, pollo, pescado, entre otros) y restringe los cereales, frutas y verduras, siendo necesario un sustituto lácteo sin FA que aporte las proteínas de alto valor biológico. Producto de la restricción de alimentos naturales, diversos nutrientes no son aportados adecuadamente por la dieta, siendo necesaria su suplementación farmacológica o a través de la leche sin FA. La dieta debe mantenerse durante toda la vida, su suspensión causa hiperfenilalaninemia la que se traduce en cambios conductuales, déficit atencional producto de una desmielinización, síntomas que se revierten al retomar la dieta restringida la que disminuye el nivel de FA bajo 10 mg/dL Resumen en inglés The hyperphenylalaninemias (HPHE) are produced by a deficiency or an absence of the enzyme phenylalanine hydroxylase (PAH) that metabolizes phenylalanine (Phe) to tyrosine (Tyr), accumulating Phe in blood and brain and producing progressive central nervous system damage. If it is not diagnosed and treated early it produces later on mental retardation. A late diagnosis causes behavior problems, teguments hypopigmentation, seizures and mousy odor. The neonatal diagnosis and (mas) an early start of the nutritional treatment have extensively demonstrated the prevention of neurologic sequelae. The diet consists in restricting the Phe intake to 250 and 350 mg per day, to maintain blood Phe levels below 10 mg/dl. The diet prohibits foods of animal origin (meat, chicken, fish, between others) and restricts cereals, fruits and vegetables. A formula without Phe is necessary to give high value protein. Because of the restriction of natural foods many nutrients are not given with the diet and their pharmacological supplementation, or through the formula, is necessary. The diet has to be maintained during the whole life, if discontinued it causes hyperphenylalaninemia and produces behaviour problems and attention deficit producing demyelinization, with revertion of symptoms if the diet is introduced again to decrease blood Phe levels to less than 10 mg/dl

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La hemato-oncología molecular y las nuevas estrategias terapéuticas específicas en leucemia/ Molecular hemato-oncology and new specific treatment strategies for leukemia

Martínez-Mancilla, Manuel; Zafra-de la Rosa, Gildardo; Reynoso-Gómez, Eduardo; Astudillo-de la Vega, Horacio; de Jesús Nambo-Lucio, María; Benítez-Bribiesca, Luis; Martínez-Avalos, Armando; Rivera-Luna, Roberto; Gariglio, Patricio
2006-04-01

Resumen en español En una elevada proporción de casos de leucemias de nuevo diagnóstico se detectan genes de fusión, los cuales frecuentemente presentan secuencias codificadoras de factores de transcripción. Se ha demostrado que algunas proteínas de fusión como Pml-Rarα inhiben la diferenciación celular, al reclutar complejos correpresores nucleares que mantienen una actividad de histona desacetilasa (HDAC en inglés) sobre promotores de genes específicos importantes en diferen (mas) ciación de una determinada estirpe celular. Esta represión transcripcional dependiente de HDAC representa una vía común en el desarrollo de leucemia y por lo tanto puede ser un blanco importante de nuevos compuestos terapéuticos. Por otro lado, la oncoproteína Bcr-Abl muestra una alta actividad de tirosina-cinasa, la cual desregula vías de transducción de señales involucradas normalmente en proliferación y apoptosis. Esta actividad aberrante puede ser afectada por inhibidores de transducción de señales (STIs, del inglés), los cuales bloquean la ruta oncogénica y representan un gran avance terapéutico. En esta revisión analizamos con cierto detalle lo que se conoce en la actualidad sobre la represión transcripcional reversible controlada por HDAC y sobre la transducción de señales aumentada por Bcr-Abl. Adicionalmente indicamos que la aplicación de fármacos de bajo peso molecular para el control de las leucemias humanas, basada en el conocimiento de los mecanismos moleculares de la enfermedad, lleva a una remisión clínica, con bajo riesgo de efectos tóxicos secundarios, lo cual está aumentando la mejoría de una alta proporción de los enfermos. Resumen en inglés Leukemia-associated fusion genes are detected in a significant proportion of newly diagnosed cases, where genes encoding transcription factors are usually found at one of the breakpoints. Activated fusion proteins such as Pml-Rarα, have been shown to inhibit cellular differentiation by recruitment of nuclear corepressor complexes, which maintain local histone deacetylase (HDA C) in a variety of hematologic lineage-specific gene promoters. This HDAC-dependent transcri (mas) ptional repression appears as a common pathway in the development of leukemia and could constitute an important target for new therapeutic agents. Alternatively, the Bcr-Abl oncoprotein shows high tyrosine kinase activity and deregulates signal transduction pathways normally involved in both apoptosis and proliferation. This aberrant activity is affected by signal transduction inhibitors (STIs), which block or prevent the oncogenic pathway. In this review, we shed some light on our understanding of both the reversible transcriptional repression controlled by HDAC and the deregulated Bcr-Abl signal transduction pathway. In addition, the administration of low molecular weight drugs for human leukemia treatment based on this knowledge brings about a significant long-term clinical remission and an acceptable risk of toxic effects that should increase the cure rate.

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Tirosinemia tipo I: reporte de un caso/ Tyrosinaemia Type 1: a clinical case report

Nardiello N, Ana; Salgado B, Amparo; Bravo, Paulina
2002-11-01

Resumen en español La tirosinemia tipo I es una enfermedad metabólica de herencia recesiva, causada por la deficiencia de la enzima terminal de la vía de degradación de la tirosina, llamada fumarilacetoacetato hidrolasa. Compromete principalmente el hígado, sistema nervioso central y riñones. Objetivo: Dada la baja frecuencia de tirosinemia tipo I en nuestro medio, consideramos importante su revisión a raíz de un caso clínico, para optimizar la sospecha diagnóstica frente a la pres (mas) entación clínica y de laboratorio, e iniciar así su tratamiento en forma precoz, mejorando el pronóstico. Caso clínico: Reportamos un lactante de 1 mes 11 días, que ingresó al Hospital Padre Hurtado, con el diagnóstico de síndrome febril sin foco, acompañado de vómitos y distensión abdominal. Al ingreso destacó hematuria macroscópica y masa palpable en fosa renal izquierda. Se realizó ecografía abdominal destacando nefrocalcinosis y nefromegalia bilateral y exámenes de laboratorio que muestran hipercalciuria, hipercalcemia, hipofosfemia, hipoalbuminemia, transaminasas, LDH y fosfatasas alcalinas elevadas, bilirrubina con leve aumento de predominio directo, reabsorción tubular de fosfato disminuida, PTH normal, radiografías con signos de raquitismo, cultivos negativos. El paciente evolucionó con distensión abdominal, evidenciándose ascitis moderada en una nueva ecografía abdominal. En el perfil hepático completo destacó protrombina 10%, TTPK de 112 segundos. Ante la fuerte sospecha de Tirosinemia se solicitan alfa feto proteínas que muestran valor muy elevado y aminoacidemia anormal compatible con el diagnóstico. Conclusiones: La revisión de la literatura en relación a esta patología plantea su amplia gama de presentación clínica y las nuevas opciones de tratamiento que han mejorado el pronóstico de estos pacientes, cuales disponemos en nuestro país y fueron aplicadas en este paciente Resumen en inglés Tyrosinaemia type 1 is an inherited metabolic disorder caused by the deficiency of fumaryl-acetoacetato hydrolase, a terminal enzyme in the degradation pathway of tyrosine. It affects the liver, central nervous system and the kidneys. Objective: The rarity of tyrosinaemia type 1 is such that we consider this report important, in order to improve the clinical and laboratory suspicion of this disorder, because with early treatment the prognosis is improved. Case report: a b (mas) oy aged 1 month and 11 days was admitted to the Padre Hurtado hospital with hyperemesis, abdominal distension and fever of unknown origin. On admission he had macroscopic haematuria and a left palpable kidney. A renal ultrasound showed nephrocalcinosis and bilaterally enlarged kidneys. Biochemical screening showed hypercalciuria, hypercalcaemia, hypophosphataemia, hypoalbuminaemia, elevated alkaline phosphatase, LDH, transaminases, bilirubin, an increased tubular reabsorption of phosphate and x-ray signs compatable with rickets. All cultures were negative. The patient continued with abdominal distension and a repeat abdominal ultrasound showed mild ascites. Liver function tests were abnormal, prothrombin time 10%, TTPK 112s. Due to the high suspicion of tyrosinaemia, alphafetoprotein and amino acid screening were performed, the results confirming the diagnosis. Conclusion: The review of the related literature shows the full range of clinical presentations, and a new treatment to improve the outcome in these patients

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Hemocromatosis hereditaria/ Hereditay hemochromatosis

Tapias M, Mónica; Idrovo C, Victor
2006-12-01

Resumen en español La hemocromatosis hereditaria es un desorden del metabolismo del hierro. Es común en poblaciones con ascendentes europeos. Sin embargo, frecuentemente es subdiagnosticada en parte al confundirse con variantes de la cirrosis alcohólica o con otras enfermedades como la artritis. Es un trastorno autosómico recesivo que produce sobrecarga de hierro asociado con la mutación del gen HFE el cual está localizado en el cromosoma 6. En muchos casos la mutación resulta de una (mas) sustitución de una tirosina por una cisteína en la posición 282 de la proteína HFE (C282Y). Ésta ha sido originalmente descrita en poblaciones con antecesores célticos (o vikingos) del norte de Europa desde hace más de 2000 años. La mutación homocigota: C282Y/C282Y es ahora encontrada aproximadamente en 5 de cada 1.000 personas descendientes de europeos, con una prevalencia diez veces mayor a la fibrosis quística genética. La mutación de HFE permite una absorción exagerada de hierro desde la luz intestinal generando así su acumulación; éste se deposita anormalmente en múltiples órganos y tejidos (miocardio, hígado, articulaciones, hipófisis, páncreas, etc.), y dependiendo del sitio donde se localiza va a producir los síntomas relacionados, por ejemplo cirrosis (hígado), panhipopituitarismo o artritis. El desarrollo de herramientas diagnósticas, como el estudio genético, ha proporcionado la prevención de la morbilidad y disminuir así la mortalidad relacionada con esta entidad, sobre todo en portadores sanos. El tratamiento consiste en movilizar los depósitos de hierro y continúa siendo por medio de la realización de flebotomías periódicas, ya que la medicación (quelantes) es poco tolerada, más costosa y no superior a lo logrado con las flebotomías. Se recomienda la abstinencia absoluta del alcohol y evitar el consumo de suplementos con hierro, y controles periódicos de pruebas bioquímicas para así detectar precozmente la enfermedad y evitar sus complicaciones (ej. cirrosis, hepatocarcinoma). Resumen en inglés Hereditary hemochromatosis is a disorder related to iron metabolism. It is common in European populations, but it is frequently misdiagnosed with other diseases such as alcoholic liver disease and several arthropaties. Transmission has an autosomic, recessive pattern that produces iron overload, and is genetically located in chromosome 6, due to a mutation of the HFE gene. This mutation is produced by aq substitution of tyrosine for cysteine at position 282 of the HFE gen (mas) e (C282Y). The diseas has traditionally been described in groups of celtic origin of northern Europe for more than 2000 years. The homozigous mutation C282Y/C282Y has been found in approximately 5 of 1000 people from European origin, with prevalence ten times more than cystic fibrosis. The HFE mutation results in an increased intestinal iron absorption that accumulates in several organs and tissues (heart, liver, joints, pituitary, and pancreas) leadinto disfunction and damage such a cardiomyopathy, cirrhosis, arthritis, hypogonadism, and diabetes. The development of new diagnostic techniques, such as genetic studies for HFE mutation, has improved early detection that permits prompt therapy, preventing morbidity and mortality in healthy carriers. Treatment consists on mobilizing iron deposits from the body by serial phlebotomies. Chelation therapy has limited use in this disorder, and is not recommended. Patients are advised to avoid alcohol consumption and to avoid iron supplements. Early institution of therapy results in very good prognosis, reducing the risk of cirrhosis, hepatic decompensation and hepatocellular carcinoma.

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Tratamiento con imatinib y el farmacogenotipo CYP3A4 en relación con la expansión clonal Ph(+) en leucemia mieloide crónica (LMC)/ Imatinib treatment and pharmacogenotype CYP3A4 in relation with the clonal expansion Ph(+) in chronic myeloid leukemia (CML)

Camargo, Mauricio; Soto-Marín, María Isabel; Zea, Olga; Saavedra, Domingo
2008-12-01

Resumen en español Introducción: imatinib es un inhibidor de la tirosina-kinasa BCR-ABL que revolucionó el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) positivos para cromosoma Philadelphia (Ph+). Este medicamento se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4, cuyo gen presenta variaciones interindividuales tipo SNPs que pueden interferir con la efectividad del tratamiento, como son los polimorfismos CYP3A4*1B y CYP3A4*2 que han mostrado influencia significativa en la (mas) actividad metabólica de esta importante enzima farmacológica. Objetivos: Evaluar la frecuencia de polimorfismos de importancia farmacogenética en el gen CYP3A4 en una población de pacientes con LMC tratados con imatinib y en una población control de 164 personas. Correlacionar el genotipo con la evolución de la expansión clonal Ph(+) y la duración del tratamiento. Metodología: Genotipificación PCR-RFLP para los SNPs CYP3A4*1B y CYP3A4*2. Bandeo replicativo tipo RBHG para la evaluación citogenética de blastos espontáneos con o sin presencia del marcador Ph(+). Resultados: Los análisis citogenéticos revelaron una correlación directa entre el tiempo de tratamiento con imatinib y el porcentaje de reducción de blastos Philadelphia (+). Las genotipificaciones evidenciaron que la presencia del polimorfismo CYP3A4*1B no influye en la respuesta citogenética de los pacientes Ph+ tratados con imatinib, y que el polimorfismo fármaco relevante CYP3A4*2 está ausente en esta población colombiana de controles y pacientes. Conclusiones: El farmacogenotipo CYP3A4*2 (exón 7) no afecta la respuesta citogenética positiva inducida por el imatinib en pacientes con LMC, en quienes la frecuencia de células Ph(+) por lo general se reduce en relación directa con la duración del tratamiento. Resumen en inglés Introduction: Imatinib is an inhibitor of the BCR-ABL tyrosine-kinase that has dramatically changed the treatment of patient with Chronic myeloid leukemia (CML) positive for the Philadelphia chromosome (Ph+). This compound is mainly metabolized by the cytochrome CYP3A4 enzyme, coded by a gene with individual variations that could interfere with the effectiveness of the treatment, due to the fact that particular single nucleotide polymorphisms (SNPs), i.e., CYP3A4*1B y CYP (mas) 3A4*2, have shown to exert a significant influence on the metabolic activity of this pharmacologically important enzyme. Objective: Evaluate the frequency of pharmacogenetically important polymorphisms in the CYP3A4 gen in a Colombian population of patients with CML being treated with this novel drug (Imatinib), in parallel with a control population of 164 healthy individuals. Correlate the evolution of the clonal expansion Ph(+) with the presence of these SNPs and the length of treatment. Methodology: PCR-RFLP genotyping for the CYP3A4* 1B y CYP3A4*2 SNPs. RBHG replication banding for the evaluation of the presence of the Ph(+) markers in spontaneous mitotic blasts. Results: A positive cytogenetic response and/or correlation was detected between the length of the imatinib treatment and a reduction in the percentage of Ph(+) blasts. Genotyping indicate that CYP3A4*1B polymorphism does no affect the cytogenetic response in imatinib treated Ph(+) patients, and that the pharmacorelevant CYP3A4*2 SNP is not present in this population of patients and controls (N=194). Conclusions: The pharmacogenotype CYP3A4*2 (exon 7) does not affect the induced positive cytogenetic response triggered by the imatinib treatment, that generally induces a reduction in Ph(+) blasts en relation with the duration of the treatment.

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Determinación inmunohistoquímica y utilidad pronóstica del receptor del factor de crecimiento epidérmico en los tumores estromales gastrointestinales/ Immnunohistochemical expression of epidermal growth factor and its prognostic value for gastrointestinal stromal tumors

Padilla, D.; Menéndez, P.; García, M.; Villarejo, P.; Cubo, T.; Gambí, D.; Pardo, R.; Martín, J.
2008-12-01

Resumen en español Introducción: el receptor del factor de crecimiento epidérmico, EGFR(HER-1), es un receptor de tirosina quinasas cuya activación permite un aumento de la proliferación celular, angiogénesis, proceso metastásico y disminución de la apoptosis celular. Nuestro objetivo es conocer el valor pronóstico de la inmunotinción de EGFR en tumores estromales gastrointestinales (GIST). Pacientes y método: estudio retrospectivo que incluye todos los GIST intervenidos quirúrgi (mas) camente entre 1995-2007 en el Servicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo del Hospital General de Ciudad Real. Variables clínicas: edad, sexo, clínica, mortalidad, recidiva. Variables patológicas: a) macroscópicas: localización, diámetro; b) microscópicas: necrosis tumoral, índice mitótico, tipo celular; y c) inmunohistoquímicas: vimentina (V9, Dako A/s); actina del músculo liso (HHF-35, Biogenex); CD34 (QBEND/10); S100 (Policlonal Dako A/S); CD117 (c-kit Rabbit, antihuman polyclonal antibody, 1:600); PDGFR-alfa (Rabbit polyclonal antibody, 1:50, Sta. Cruz Biotechnology). Variables moleculares pronósticas: P-53, PAb240 (DakoCytomation), 1:75, Ki-67, clona MIB1 (Dako), 1:120 y EGFR pharmDx™ Dako Autostainer (Dako, Dinamarca). Criterios de malignidad: criterios de Fletcher. Resultados: entre 1995 y 2007, 35 GIST, fueron intervenidos quirúrgicamente en nuestro Servicio. Edad media: 61,11 ± 11,02, siendo mujeres en el 62,9% de los casos. Debutaron con hemorragia digestiva en un 40%. La mediana de seguimiento fue de 28 meses (3-133). La mortalidad fue de 54,3%, con recidiva del 40%. Variables morfológicas: la localización más frecuente fue gástrica, 51,4% (18). Existió necrosis tumoral en un 57,1%, 20. El patrón celular fue fusocelular en un 57,1%, y epitelioide en un 14,3%. El diámetro máximo fue de 9,58 ± 6,29. El índice mitótico por 50 campos de gran aumento fue de 13,44 ± 16,08. En un 51,45%, 18, fueron neoplasias de alto riesgo. Valores inmunohistoquímicos: CD117+, 85,7%. PDGFRA+, 85,7%. CD34+, 77,1%. EGFR+, 62,9%. S100+, 34,3%. Actina+, 20%. Vimentina+, 100%. p53+, 40%. ki67+, 10,71 ± 10,82. La expresión de EGFR no se relacionó con la recidiva y/o mortalidad del enfermo, p = 0,156, y p = 0,332, respectivamente. El índice mitótico se relacionó con la mortalidad del enfermo, p = 0,02, y recidiva neoplásica, p = 0,013. Conclusión: en nuestra muestra no existió relación entre la inmunotinción de EGFR y el pronóstico del tumor estromal gastrointestinal. Resumen en inglés Introduction: the epidermal growth factor receptor, EGFR (HER-1), is a tyrosine kinase receptor. EGFR activation plays an important role in increased cell proliferation, angiogenesis, and decreased apoptosis. Our objective was to study EGFR immunoexpression in GIST, as well as its prognostic value. Patients and method: a retrospective study that included all patients operated on with a histologic diagnosis of GIST at Department of Surgery, Hospital General, Ciudad Real, b (mas) etween 1995 and 2007. Clinical features: age, sex, manifestations, mortality, recurrence. Pathological features: origin, size, tumoral necrosis, mitotic index, cell type. Immunohistochemical features: vimentin, (V9, Dako A/s); smooth muscle actin (HHF-35, Biogenex); CD34 (QBEND/10); S100 (Policlonal Dako A/S), CD117, (c-kit Rabbit, antihuman polyclonal antibody, 1:600); PDGFR-alfa (Rabbit polyclonal antibody, 1:50, Sta. Cruz Biotechnology). Prognostic molecular features: P-53, PAb240 (DakoCytomation) 1:75; Ki-67, clona MIB1 (Dako), 1:120 y (EGFR) pharmDx™ Dako Autostainer (Dako, Denmark). Malignancy critera: Fletcher's critera. Results: from 1995 to 2007, 35 GISTs were resected in our Department. Mean age: 61.11 ± 11.02, with a female predominance of 62.9%. Initial clinical manifestation included digestive hemorrhage in 40%. Median follow-up was 28 months (3-133). Mortality was 54.3%, and recurrence rate was 40%. The most frequent origin was the stomach, 51.4%, (18). There was tumor necrosis in 57.1% (20). There were spindle-like cells in 57.1%, and epithelioid cells in 14.3%. Mean size was 9.58 ± 6.29. Mitotic index per 50 high-power fields was 13.44 ± 16.08; 51.45% (18) were high-risk tumors. Immunohistochemical expression: CD117+, 85.7%. PDGFRA+, 85.7%. CD34+, 77.1%. EGFR+, 62.9%. S100+, 34.3%. Actin+, 20%. Vimentin+, 100%. p53+, 40%. ki67+, 10.71 ± 10.82. There was no correlation between EGFR expression and recurrence and/or mortality, p = 0.156 and p = 0.332, respectively. Mitosis index related to mortality, p = 0.02, and recurrence, p = 0.013. Conclusion: in our study there was no relation between EGFR immunohistochemical expression and the prognosis of GIST.

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Nueva definición, prevalencia, caracterización y tratamiento de la diabetes autoinmune latente del adulto/ A new definition, prevalence, characterization, and treatment of the latent autoimmune diabetes of adult

Cabrera Rode, Eduardo; Licea Puig, Manuel E
2008-12-01

Resumen en español La diabetes autoinmune latente del adulto es una forma de diabetes autoinmune que está presente en algunos sujetos equívocamente clasificados como diabéticos tipo 2. La progresión del daño autoinmune de las células ß en esta entidad es más lenta que en los niños con diabetes tipo 1. Las personas que la padecen, al momento del diagnóstico, presentan una mayor preservación de la función de las células ß que aquellos con la diabetes tipo 1 clásica. Su diagnós (mas) tico actual está basado en 3 características: edad igual o superior a 30 años (aunque se pueda encontrar también en sujetos con edades inferiores a 30 años); la presencia de al menos 1 de los 5 autoanticuerpos contra los antígenos pancreáticos de las células de los islotes (autoanticuerpos antiislotes [ICA], antidescarboxilasa del ácido glutámico [AGAD], anticuerpos contra la tirosina fosfatasa [AIA2] y contra el transportador del catión zinc dentro las células de los islotes [AZnT8]), y la necesidad de requerimientos de insulina, al menos 6 meses después del diagnóstico. Está presente en el 10 % de los individuos con diabetes tipo 2 con edades ³35 años y en el 25 % de los menores de 35. Se han descrito varios genes de susceptibilidad para ella, que incluyen los genes HLA DR3/DR4 y DQB1*0201/DQB1*0302, DQB1*0602, MHC clase I relacionados con la cadena A (MICA), así como del alelo VNTR clase I, entre otros, los que la asemejan o diferencian tanto de la diabetes tipo 1 clásica como de la tipo 2. Estudios prospectivos sobre la función de las células ß muestran que los sujetos que tienen múltiples autoanticuerpos asociados a diabetes tipo 1, desarrollan un fallo de la función de las células ß dentro de los primeros 5 años de duración de la diabetes, mientras que la mayoría de aquellos con solo AGAD ó ICA desarrollan el fallo de la función de estas células después de los 5 años. En estas personas puede ocurrir un fallo de la función de las células ß hasta a los 12 años después del diagnóstico de la enfermedad, aunque el deterioro de la respuesta de las células ß a la glucosa intravenosa o al glucagón puede ser detectado en algunos sujetos al diagnóstico de la diabetes. Por tal razón, no estamos en presencia de una enfermedad latente. Existen varios estudios que sugieren que el tratamiento con insulina es el más indicado al momento del diagnóstico de la enfermedad para contrarrestar el daño de la función de las células ß. En este trabajo, se revisó lo relacionado con su definición, la genética, la presencia de autoanticuerpos antiislotes y su patogenia, así como las experiencias con la función de las células y los tratamientos en discusión. Además, como la diabetes autoinmune la podemos encontrar no solo en adultos sino también en niños y adolescentes, así como en adultos jóvenes, sugerimos el epónimo de diabetes autoinmune de progresión lenta como más apropiado. Resumen en inglés Latent autoimmune diabetes of adult is a way of autoimmune diabetes present in some subjects erroneously classified as Type 2 diabetics. Progression of autoimmune damage of ß cells in this entity is slower than in children presenting with Type 1 diabetes. At diagnosis, persons affected by this condition, have a greater preservation of ß cells function than those presenting with the classic Type 1 diabetes. Their present diagnosis is based on 3 features: age similar o gr (mas) eater than 30 years (however, it may be present in subjects in ages lower than 30 years); presence of at least 1 of the 5 antibodies to pancreatic antigens of islet-cells (anti-islet [AI] auto-antibodies, anti-descarboxylase of glutamic acid [AGAD], antibodies to phosphatase tyrosine [AIA2], and to zinc-cation transporter within ß islet-cells [AZnT8]), and the need of insulin requirements, at least 6 months after diagnosis. It is present in 10 % of subjects presenting with Type 2 diabetes in ³35 years, and in 25 % of those younger than 35 years. Some genes of susceptibility for it are described, including genes HLA DR3/DR4 and DQB1*0201/DQB1*0302, DQB1*0602, Class I MHC related to A chain (MICA), as well as class I VNTR allele, among others, those similar o different of the classic Type 1 diabetes or the Type 2. Prospective studies on function of ß cells show that subject carriers of it with multiple auto-antibodies associated to Type 1 diabetes develops a failure of function above mentioned within the first 5 years of duration of diabetes, while the most of those with on AGAD or ICA develop a failure in this function after 5 years. In these persons may to occur a failure in function of ß cells up to 12 years after diagnosis of disease, although deterioration of ß cells response to i.v. glucose or glucagon, may be detected in some subjects at diagnosis of diabetes. Thus, we aren't in presence of a latent disease. There are studies suggesting that insulin-treatment is the more appropriate at diagnosis of disease to counteract function damage of ß cells. In this paper, we reviewed all that related to its definition, genetics, presence of anti-islet auto-antibodies and its pathogeny, as well as experiences with this function, and treatment in discussion. Also, as the autoimmune diabetes may be found not only in adults but in children and adolescents, as well as in young adults, we suggested the eponymus of autoimmune diabetes of slow progression like the more suitable.

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Sitios de acción inhibitoria de la prolactina sobre la síntesis de estradiol inducida por la hormona folículo estimulante en las células de la granulosa/ Sites of prolactin inhibition on gonadotropin-induced estrogen production in cultured rat granulosa cells

Larrea, Fernando; Sánchez-González, Sergio; García-Becerra, Rocío; Méndez, Isabel
2005-08-01

Resumen en español En este estudio se investigaron los sitios probables de la acción inhibitoria de prolactina (Prl) sobre la esteroidogénesis ovárica inducida por la hormona folículo estimulante (FSH). Para esta finalidad se estudió la capacidad de cultivos primarios de células de la granulosa de la rata de sintetizar estradiol y AMPc bajo la estimulación con FSH o de activadores de la vía dependiente de AMPc en presencia de Prl humana. La participación de otros sistemas de transd (mas) ucción de señal como los dependientes de PKC y proteínas Gi en los mecanismos de acción inhibitoria de la Prl fue también investigada utilizando inhibidores de estos sistemas como la calfostina C y la toxina pertusis. Los resultados demostraron la habilidad de la Prl de alterar la esteroidogénesis previa y posterior a la generación de AMPc, muy probablemente por mecanismos que involucran la activación de la subunidad catalítica de la adenilato ciclasa, así como a través de interactuar con sistemas de transducción de señal dependientes de PKC y proteínas sensibles a la toxina pertusis. Nuestros resultados sugieren un mecanismo de interacción entre receptores acoplados a proteínas G con aquéllos acoplados a cinasas de tirosinas mediado muy probablemente por vías de señalización dependientes de proteínas Gi. Resumen en inglés We studied the sites of prolactin inhibition upon FSH induced ovarian steroidogenesis and the ability of prolactin (Prl) to inhibit the synthesis of estradiol and cAMP accumulation under the stimulation of FSH or cAMP dependent activators. The participation of other signal pathways such as PKC and Gi proteins on the inhibitory actions of Prl was also investigated using calfostine C andpertusis toxin as inhibitors. Results showed a dose dependent prolactin decrease in FSH- (mas) induced estradiol and cAMP production prior and after the generation of the cyclic nucleotide by a mechanism involving the catalytic subunit of adenyl cyclase and/or through activation of PKC or by the interaction with pertusin toxin sensitive G proteins. Our results suggest a mechanism by which G protein coupled receptors are linked with those coupled with tyrosine kinase through the involvement of a Gi protein mediated mechanism.

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Variation in the number of EPIYA-C repeats in CagA protein from Colombian Helicobacter pylori strains and its ability middle to induce hummingbird phenotype in gastric epithelial cells/ Variación en el número de repeticiones EPIYA-C en la proteína CagA de aislamientos colombianos de Helicobacter pylori y su capacidad para inducir fenotipo colibrí en células epiteliales gástricas

Quiroga, Andrés Javier; Huertas, Antonio; Cómbita, Alba Lucía; Bravo, María Mercedes
2010-06-01

Resumen en español Introducción. En los aislamientos de Helicobacter pylori del hemisferio occidental, se ha observado que el número de repeticiones EPIYA-C en la proteína CagA es un factor de riesgo para cáncer gástrico. La proteína CagA es introducida en la célula epitelial y, posteriormente, es fosforilada en las tirosinas presentes en los motivos EPIYA e induce rearreglos en el citoesqueleto. Objetivos. Nuestro propósito fue evaluar el número de repeticiones EPIYA-C y la habili (mas) dad para inducir rearreglos en el citoesqueleto en los aislamientos de H. pylori positivos para cagA, provenientes de pacientes colombianos con enfermedad gastroduodenal. Materiales y métodos. Mediante PCR, se analizó la región 3´ que contiene las repeticiones EPIYA-C, en 93 aislamientos de H. pylori positivos para cagA provenientes de 49 pacientes con gastritis, 17 con cáncer gástrico y 24 con úlcera duodenal. Los rearreglos del citoesqueleto se evaluaron mediante cultivos simultáneos de células AGS con las cepas de H. pylori. Resultados. En gastritis y úlcera duodenal se observó la mayor frecuencia de aislamientos con EPIYA C; los aislamientos con tres repeticiones EPIYA-C se encontraron con mayor frecuencia en cáncer gástrico. Encontramos un riesgo de cáncer gástrico significativamente mayor para individuos infectados con cepas con tres repeticiones EPIYA-C (OR=12,4; IC95% 2,32-66,3). Los aislamientos provenientes de cáncer gástrico mostraron mayores porcentajes de inducción de rearreglos en el citoesqueleto que los observados con aislamientos provenientes de gastritis (prueba de Mann-Whitney menor de 0,005). Conclusiones. La infección con cepas de H. pylori con tres repeticiones EPIYA-C puede conferir un mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico. Resumen en inglés Introduction. Studies using Western Helicobacter pylori strains have shown that a risk factor for gastric cancer is the number of EPIYA-C motifs in the cytotoxin-associated A protein. CagA is delivered into epithelial cells, where it becomes tyrosine phosphorylated in their EPIYA repeats and induces cytoskeleton rearrangements. Objectives. The objective of this study was to evaluate H. pylori cagA positive strains isolated from Colombian patients with gastroduodenal disea (mas) ses for the number of EPIYA-C repeats in cagA and their ability to induce cytoskeleton rearrangements in epithelial cells. Materials and methods. We analyzed the 3´ EPIYA repeats region of cagA by PCR in 93 H. pylori cagA positive strains from 49 patients with gastritis, 17 with gastric cancer, and 24 with duodenal ulcer. AGS cells exposed to the various H. pylori isolates were evaluated for rearrangements in their cytoskeleton. Results. Strains with one EPIYA-C were the most frequent in gastritis and duodenal ulcer patients. Strains with three EPIYA-C were mainly found in gastric cancer. We found a significantly higher risk of gastric cancer for individuals infected with strains harboring three EPIYA-C motifs (OR=12.4, CI95%: 2.32-66.3). Strains from gastric cancer showed significantly higher percentages of induction of cytoskeleton rearrangements in comparison with those from gastritis (p Mann-Whitney

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Dual activation of pathways regulated by steroid receptors and peptide growth factors in primary prostate cancer revealed by Factor Analysis of microarray data

Lozano, Juan José; Soler, Marta; Bermudo, Raquel; Abia, David; Fernández, Pedro L.; Thomson, Timothy M.; Ortíz, Ángel R.
2005-08-17

Digital.CSIC (Spain)

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Tyrosine decarboxylase activity of Lactobacillus brevis IOEB 9809 isolated from wine and L. brevis ATCC 367

Moreno-Arribas, M. V.; Lonvaud-Funel, A.

Tyramine, a frequent amine in wines, is produced from tyrosine by the tyrosine decarboxylase (TDC) activity of bacteria. The tyramine-producing strain Lactobacillus brevis IOEB 9809 isolated from wine and the reference strain L. brevis ATCC 367 were studied. At the optimum pH, 5.0, K-m values of IOE...

DRIVER (Spanish)

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Tumores estromales gastrointestinales: Una visión actual/ Gastrointestinal stromal tumors: overview

Arango Molano, Lázaro Antonio; Santacoloma Osorio, Mario; Urbano Guzmán, Camilo Andrés
2006-09-01

Resumen en español Los tumores estromales gastrointestinales son un grupo de neoplasias de baja frecuencia y de reciente diferenciación. Muestran acentuada asociación con la expresión de proteínas que actúan como receptores de la tirosin - kinasa y desempeñan papel importante en su patogénesis. Se consideran de mejor pronóstico que el resto de tumores del tracto gastrointestinal, cuyo riesgo de malignidad se establece con base en el tamaño tumoral y el número de mitosis presentes. (mas) El abordaje quirúrgico sigue siendo el estándar de oro para el tratamiento; sin embargo, la aparición de terapias dirigidas con medicamentos como el Imatinib marcan un nuevo paso a favor en el control de la enfermedad. Resumen en inglés Gastrointestinal stromal tumors are a rare group of neoplasms, recently described. They are strongly associated with expression of proteins that acts as tyrosine-kinase receptors (KIT) extremely important in cancer pathogenesis. Gastrointestinal stromal tumors have a better prognosis in comparison with other tumors, and its risk of malignancy is related with tumor size and mitoses number. Surgical approach is the standard treatment, but some antineoplastic agents as imatinib, when associated as adjuvant therapy, have shown a better disease control.

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32

TrkA receptor ectodomain cleavage generates a tyrosine-phosphorylated cell-associated fragment

Cabrera, Noemí; Díaz-Rodríguez, Elena; Becker, Elena; Martín-Zanca, Dionisio; Pandiella, Atanasio
1996-02-01

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33

Thromboxane A2-Induced Inhibition of Voltage-Gated K+ Channels and Pulmonary Vasoconstriction

Cogolludo, Angel; Moreno, Laura; Boscá, Lisardo; Tamargo, Juan; Perez-Vizcaino, Francisco
2003-10-03

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35

The single tryptophan of the PsbQ protein of photosystem II is at the end of a 4-α-helical bundle domain

Balsera, Mónica; Arellano, Juan B.; Pazos, Florencio; Devos, Damien; Valencia, Alfonso; Rivas, Javier de las

We examined the microenvironment of the single tryptophan and the tyrosine residues of PsbQ, one of the three main extrinsic proteins of green algal and higher plant photosystem II. On the basis of this information and the previous data on secondary structure [Balsera, M., Arellano, J.B., Gutiérrez,...

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36

The single tryptophan of the PsbQ protein of photosystem II is at the end of a 4-α-helical bundle domain

Balsera, M.; Arellano, Juan B.; Pazos, Florencio; Devos, Damien; Valencia, Alfonso; Rivas Sanz, Javier de las
2003-10-01

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38

The regulated expression of chimeric tyrosine hydroxylase–insulin transcripts during early development

Hernández-Sánchez, Catalina; Bártulos, Oscar; Valenciano, Ana I.; Mansilla, Alicia; Pablo, Flora de

Biological complexity does not appear to be simply correlated with gene number but rather other mechanisms contribute to the morphological and functional diversity across phyla. Such mechanisms regulate different transcriptional, translational and post-translational processes and include the recentl...

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39

The regulated expression of chimeric tyrosine hydroxylase–insulin transcripts during early development

Hernández Sánchez, Catalina; Bártulos Encinas, Óscar; Valenciano, Ana I.; Mansilla, Alicia; Pablo Dávila, Flora de
2006-07-13

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40

The peroxisome proliferator-activated receptor gamma is an inhibitor of ErbBs activity in human breast cancer cells

Pignatelli, Miguel; Cortés-Canteli, Marta; Lai, Cary; Santos, Ángel; Pérez Castillo, Ana
2001-11-01

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41

The homogentisate pathway: a central catabolic pathway involved in the degradation of L-phenylalanine, L-tyrosine, and 3-hydroxyphenylacetate in Pseudomonas putida

Arias-Barrau, Elsa; Olivera, Elías R.; Luengo, José M.; Fernández, Cristina; Galán, Beatriz; García, José L.

16 pages, 3 tables, 11 figures.-- PMID: 15262943 [PubMed].-- PMCID: PMC451635. | Pseudomonas putida metabolizes Phe and Tyr through a peripheral pathway involving hydroxylation of Phe to Tyr (PhhAB), conversion of Tyr into 4-hydroxyphenylpyruvate (TyrB), and formation of homogentisate (Hpd) as the c...

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42

The effect of molecular shape on the thermotropic liquid crystal behavior of monolauroylated amino acid glyceride conjugates

Morán, María del Carmen; Pinazo Gassol, Aurora; Clapés Saborit, Pere; Infante, María Rosa; Pons Pons, Ramón
2005-11-05

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43

The effect of molecular shape on the thermotropic liquid crystal behavior of monolauroylated amino acid glyceride conjugates

Morán, María del Carmen; Pinazo Gassol, Aurora; Clapés Saborit, Pere; Infante, María Rosa; Pons Pons, Ramón
2005-11-05

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44

The Long and Short Flavodoxins. I. i. the role of the differentiating loop in apoflavodoxin structure and fmn

López-Llano, Jon; Maldonado, Susana; Bueno, Marta; Lostao, Anabel; Jiménez, María Ángeles; Lillo, M. Pilar; Sancho, Javier
2004-08-17

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45

The Gammaherpesvirus m2 Protein Manipulates the Fyn/Vav Pathway through a Multidocking Mechanism of Assembly

Pires de Miranda, Marta; Rodríguez, Lénia; Bustelo, Xosé R.; Simas, J. Pedro; Alenquer, Marta; Marques, Sofia; López, Filipa
2008-02-27

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46

TRANSCRIPTOS DE FUSIÓN DEL GEN BCR/ABL EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA/ FUSION TRANSCRIPTS OF BCR/ABL GENE IN PATIENTES WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIA

Artigas, Carmen Gloria; Melo, Angélica; Roa, Juan Carlos; Roa, Iván; Quijada, Ingrid; Vittini, Cecilia; Cabrera, María Elena; Risueño, Concepción
2003-01-01

Resumen en español La anormalidad citogenética más común en la leucemia mieloide crónica (LMC) es el cromosoma Philadelphia, producida por la t(9;22), cuya expresión molecular es el gen de fusión BCR-ABL, que codifica proteínas con actividad tirosinquinasa. Según el punto de ruptura de los genes BCR o ABL se produce una proteína de fusión de 210-kD(p210) o 190-kD(p190). La presencia de este gen de fusión en pacientes con LMC tiene implicancia diagnóstica. Con el propósito de de (mas) tectar transcriptos de fusión del gen BCR/ABL en pacientes con leucemia mieloide crónica, procedentes de la IX Región de Chile, se estudiaron 14 muestras de sangre de 11 pacientes con LMC. A 2 de ellos, se les realizó seguimiento durante su tratamiento con Gleevec. Se aplicó la técnica de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa (RT-PCR), usando una PCR en nido. Para la detección de los transcriptos de fusión p210 y p190 del gen BCR/ABL, se utilizaron 4 pares de iniciadores. En 9/14 muestras se detectó el transcripto de fusión p210 y en 5/14 los transcriptos de fusión p210 y p190. En los 2 pacientes en seguimiento, hubo desaparición del transcripto p190, permaneciendo el transcripto p210. Estos resultados reafirman la importancia de detectar transcriptos de fusión BCR/ABL para el diagnóstico y seguimiento durante el tratamiento de la LMC Resumen en inglés The most frequent cytogenetic aberration in the chronic myeloid leukemia (CML) is the Philadelphia chromosome, which is produced by the translocation t(9;22), molecular expression of BCR-ABL fusion gene, encodes a protein tyrosine kinase activity. Two different fusion proteins are produced depending on the breakpoint 210-kD (p210) and 190-kD (p190). The detection of this gene in the CML has diagnostic importance. Our goal was to detect fusion transcripts in patients with (mas) CML from the IX region of Chile. We studied 14 samples of blood from 11 patients with CML. Two of these patients were treated with Gleevec. The BCR-ABL gene was detected by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). We found p210 fusion transcripts in 9/14 samples and p210 and p190 co-expression in 5/14. In two patients with Gleevec treatment, disappeared p190 transcript and remained p210 transcript. Our results reaffirm the importance of BCR-ABL fusion transcripts detection for diagnostic and following CML treatment

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47

Synthesis and anti-breast cancer activity of tetrasubstituted pyrrole derivatives

Padrón, José M.; Tejedor, David; Santos-Expósito, Alicia; García-Tellado, Fernando; Villar, Jesús; Martín, Víctor S.

4 pages, 1 figure, 1 table, 2 schemes. | A series of tetrasubstituted pyrrole derivatives, structurally related to tyrosine kinase inhibitors, has been synthesized one-pot by irradiation of a silica gel absorbed mixture of a conjugated alkynoate and a primary amine. The compounds were evaluated for ...

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48

Synthesis and anti-breast cancer activity of tetrasubstituted pyrrole derivatives

Padrón, José M.; Tejedor, David; Santos-Expósito, Alicia; García-Tellado, Fernando; Villar, Jesús; Martín, Víctor S.
2005-11-01

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49

Subunit association as the stabilizing determinant for archaeal methionine adenosyltransferases.

Garrido, Francisco; Alfonso, Carlos; Taylor, John C.; Markham, George D.; Pajares, María A.
2009-01-01

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51

Stimulation of c-Src by prolactin is independent of Jak2

Fresno Vara, Juan Ángel; Carretero, María Victoria; Gerónimo, Haydée; Ballmer-Hofer, Kurt; Martín-Pérez, Jorge
2000-01-01

Digital.CSIC (Spain)

52

Stimulation of DNA synthesis by natural ceramide 1-phosphate

Gómez-Muñoz, Antonio; Frago, Laura M.; Álvarez, Luis; Varela-Nieto, Isabel
1997-07-15

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53

Src family kinases are required for prolactin induction of cell proliferation

Fresno Vara, Juan Ángel; Domínguez Cáceres, Mª Aurora; Silva González, Augusto; Martín-Pérez, Jorge
2001-07-01

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54

Simultaneous tyrosine and serine phosphorylation of STAT3 transcription factor is involved in Rho A GTPase oncogenic transformation

Aznar Benitah, Salvador; Valerón, Pilar F.; Rincón, Sonia Victoria del; Fernández Pérez, Leandro; Perona Abellán, Rosario; Lacal Sanjuán, Juan Carlos
2001-10-01

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55

Similarities and differences in RANTES and (AOP)-RANTES-triggered signals : implications for chemotaxis

Rodríguez Frade, José M.; Vila-Coro, Antonio J.; Nieto, Marta; Sánchez Madrid, Francisco; Proudfoot, Amanda; Wells, Timothy N.C.; Martínez-Alonso, Carlos; Mellado, Mario
1999-02-01

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57

Several receptor tyrosine kinase genes of the Eph family are segmentally expressed in the developing hindbrain

Becker, Nathalie; Seitanidou, Tania; Murphy, Paula; Mattéi, Marie-Geneviève; Topilko, Piotr; Nieto, M. Ángela; Wilkinson, David G.; Charnay, Patrick; Gilardi-Hebenstreit, Pascale
1994-07-01

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58

STAT5a Activation Mediates the Epithelial to Mesenchymal Transition Induced by Oncogenic RhoA

Aznar Benitah, Salvador; Valerón, Pilar F.; Rui, Hallgeir; Lacal Sanjuán, Juan Carlos
2003-01-01

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59

Remisión molecular de una leucemia mieloide crónica en un paciente con segundo trasplante renal y hepatitis/ Long term molecular remission of chronic myeloid leukemia in a hepatitis C virus renal transplant patient with asociated risk factors

Castillo-Rama, M.; Grande, C.; Martínez-Sánchez, P.; Olavarria, E.; Marín, D.; Paz-Artal, E.; Andrés, A.; Morales, J.M.
2009-01-01

Resumen en español La leucemia mieloide crónica (LMC) es una enfermedad mieloproliferativa caracterizada por la expansión clonal de células mieloides que expresan la proteína de fusión BCR-ABL, responsable de los efectos oncogénicos de la LMC. La terapia actual en el tratamiento de LMC es el inhibidor de la BCR-ABL tirosín-kinasa, imatinib. Aunque este fármaco ha demostrado mejorar la supervivencia en pacientes con LMC, su papel en el contexto del trasplante renal no ha sido ampliam (mas) ente descrito en la literatura. Presentamos un caso de remisión molecular de LMC en un varón de 55 años con un segundo trasplante renal, hepatitis C y con riesgos cardiovasculares e inmunológicos asociados. Resumen en inglés Abstract Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disorder characterized by clonal expansion of cells in the myeloid line, expressing the BCRABL fusion protein responsible for the oncogenic effect of CML. The current frontline therapy in CML is the BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, Imatinib. Although this drug has been shown to improve survival in CML patients, its role in the context of a transplant setting has not been widely described in the literature. (mas) We report on the long term molecular remission of CML in a 55 year old man with a second renal transplant who is hepatitis C virus positive, and has associated cardiovascular and immunological risk factors.

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60

Relación entre la amplificación del oncogén C-erbB-2 y parámetros histológicos con sobrevida libre de enfermedad en pacientes con cáncer de mama/ Relationship of oncogene CerbB2 amplification in breast cancer with pathological parameters and disease free survival

Rojas-Atencio, Alicia E.; Valbuena, Ivonne; Urdaneta, Karelis; Soto-Quintana, Marisol; Álvarez-Nava, Francisco; González, Leonardo; Viloria-Alvarado, María E.; Quintero-Bellagamba, Rita
2005-02-01

Resumen en inglés Background:Protooncogene cerbB2 is located in chromosome 17 region q21 and codifies a 185 Kd protein, with tyrosine kinase activity. The amplification of this gene is associated with relapse and lower survival in breast cancer. Overexpression of this gene can be detected by immunohistochemistry (IHC). However, fluorescence in situ hybridization (FISH) and chromogenic in situ hybridization (CISH) allow the simultaneous analysis of morphology and overexpression of the gene. (mas) Aim: To evaluate the relationship of c-erbB2 oncogene amplification measured by FISH with histological graduation, presence of positive Iymph nodes and evolution of breast cancer. Patients and methods: One hundred and ten tissue samples of invasive ductal or lobulillar breast cancer, positive for cerbB2 oncogene by IHC were analysed. The presence of c-erbB2 oncogene amplification was subsequently analyzed by FISH. Results: There was a significant association of c-erbB2 amplification by FISH with pathological graduation of the tumor, number of regional Iymph nodes involved and disease free survival. Conclusions: Proto-oncogene cerbB2 amplification is a good indicator of bad prognosis in invasive breast cancer (Rev Méd Chile 2005; 133: 151-7)

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61

Regulación de la expresión del receptor de neurotrofinas TrkB en células nerviosas: mecanismos moleculares e implicaciones biológicas

Rodríguez Peña, Ángeles; Iglesias, Teresa; Díaz-Guerra González, Margarita; Deogracias Pastor, Rubén
2007-02-01

Digital.CSIC (Spain)

62

Reactive oxygen species mediate liver injury through parenchymal nuclear factor-kappaB inactivation in prolonged ischemia/reperfusion.

Llacuna, Laura; Marí, Montserrat; Lluis, Josep M.; García Ruiz, Carmen; Fernández Checa, José C.; Morales, Albert
2009-05-01

Digital.CSIC (Spain)

63

Ras-Guanine Nucleotide Exchange Factor Sos2 Is Dispensable for Mouse Growth and Development

Esteban, Luis Miguel; Fernández-Medarde, Alberto; López, Eva; Yienger, Kate; Ward, Jerrold M.; Tessarollo, Lino; Santos de Dios, Eugenio; Guerrero Arroyo, María del Carmen
2000-09-01

Digital.CSIC (Spain)

64

Purification and characterization of tyrosine decarboxylase of Lactobacillus brevis IOEB 9809 isolated from wine

Moreno-Arribas, M. V.; Lonvaud-Funel, A

Tyrosine decarboxylase (EC 4.1.1.25) (TDC) from the wine Lactobacillus brevis is IOEB 9809 was purified by a rapid procedure involving anion exchange chromatography, ultrafiltration and hydrophobic interaction chromatography. The protein comprised two subunits of identical molecular mass (approximat...

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66

Protooncogene-encoded protein kinases in interleukin-2 signal transduction

Reed, John C.; Torigoe, Toshihiko; Turner, Bruce C.; Mérida, Isabel; Gaulton, Glen; Saragovi, H. Uri; Rapp, Ulf R.; Taichman, Russell
1993-10-01

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67

Protein radicals in fungal versatile peroxidase: Catalytic tryptophan radical in both Compound-I and Compound-II and studies on W164Y, W164H and W164S variants

Ruiz-Dueñas, Francisco J.; Pogni, Rebecca; Morales, María; Giansanti, Stefania; Mate, María J.; Romero, Antonio; Martínez Hernández, María Jesús; Basosi, Riccardo; Martínez Ferrer, Ángel Tomás
2009-01-21

Digital.CSIC (Spain)

68

Progressive Spatial Restriction ofSek-1andKrox-20Gene Expression during Hindbrain Segmentation

Irving, Carol; Nieto, M. Ángela; DasGupta, Romita; Charnay, Patrick; Wilkinson, David G.
1996-01-10

Digital.CSIC (Spain)

69

Polymorphisms in the genes encoding the 4 RET ligands, GDNF, NTN, ARTN, PSPN, and susceptibility to Hirschsprung disease

Fernández, Raquel M.; Ruiz-Ferrer, Macarena; López-Alonso, Manuel; Antiñolo, Guillermo; Borrego, Salud
2008-10-28

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70

Phosphorylation of Calmodulin by the Epidermal-growth-factor-receptor Tyrosine Kinase

Benguria, Alberto; Hernández-Perera, Octavio; Martínez-pastor, María Teresa; Sacks, David B.; Villalobo, Antonio
1994-09-01

Digital.CSIC (Spain)

71

Phenolic Compounds and Related Enzymes Are Not Rate-Limiting in Browning Development of Fresh-Cut Potatoes

Cantos Villar, Emma; Tudela, Juan Antonio; Gil Muñoz, M.ª Isabel; Espín de Gea, Juan Carlos
2002-04-09

Digital.CSIC (Spain)

72

Peroxynitrite inhibits electron transport on the acceptor side of higher plant photosystem II

González-Pérez, Sergio; Quijano, Celia; Romero, Natalia; Melo, Thor Bernt; Radi, Rafael; Arellano, Juan B.
2008-05-01

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73

Perfil de auto-anticuerpos y lactancia materna en pacientes diabéticos tipo 1/ Auto-antibody levels and history of breast-feeding in type 1 diabetic patients

Pérez-Bravo, Francisco; Riesco S, M. Virginia; Albala B, Cecilia; Oyarzún A, Amaya; Santos M, J Luis; Carrasco P, Elena
2001-06-01

Resumen en inglés Background: Islet cell-specific autoantibodies such as islet cell antibody (ICA), antiinsulin (IAA), anti-glutamic acid decarboxylase (GAD) and anti-tyrosine phosphatase (IA2) can be present in patients with type I diabetes. Breast feeding duration and the early exposure to milk substitutes are environmental factors associated to etiology of type 1 diabetes. Aim To study the frequency of the anti-GAD, anti-IA-2 e ICA antibodies in Chilean type 1 diabetic patients and dete (mas) rmine the possible modulator effect of the breast feeding. Patients and methods: One hundred thirty four type I diabetic patients, aged one to 15 years old, were studied at the moment of their diagnosis. Patients were classified according to the duration of exclusive breast feeding. IA-2 and GAD were determined by radio immuno assay and ICA by means of indirect immunofluorescence. Results: Subjects with three months or less and those with more than three months of breast feeding were positive for ICA in 78.8 and 90.6% of cases respectively, for GAD in 75 and 54.6% of cases respectively (p=0.024) and for IA-2 in 73 and 43.8% of cases respectively (p=0.001). All three antibodies were positive in 53.9 and 21.8% of children with less or more than three months of breast feeding (p=0.001). Conclusion: Both IA-2 and GAD antibodies are less frequently positive in type 1 diabetic patients who have been breast fed for more than three months. These findings suggest a possible attenuating role of exclusive breast feeding on pancreatic aggression events in patients with type 1 diabetes (Rev Méd Chile, 2001; 129: 611-9)

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74

Participation of oxidative stress on rat middle cerebral artery changes induced by focal cerebral ischemia: beneficial effects of 3,4-dihydro-6-hydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-1(2H)-benzopyran (CR-6)

Jiménez Altayó, Francesc; Caracuel, Laura; Pérez Asensio, Fernando J.; Martínez Revelles, Sonia; Messeguer Peypoch, Àngel; Planas, Anna M.; Vila, Elisabet
2009-08-19

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76
77

PTP1B deficiency increases glucose uptake in neonatal hepatocytes: involvement of IRA/GLUT2 complexes

González-Rodríguez, Águeda; Nevado, Carmen; Escrivá, Fernando; Sesti, Giorgio; Rondinone, Cristina M.; Benito, Manuel; Valverde, Ángela M.
2008-08-01

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79

Objetivos moleculares para diseñar nuevos fármacos para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad/ Molecular targets for new drug discovery to treat type 2 diabetes and obesity

Bastarrachea, Raúl A; Montero, Julio C; Saavedra-Gajardo, íctor; Cerda-Flores, Ricardo; Machado-Domínguez, Anselmo; Comuzzie, Anthony G
2008-01-01

Resumen en inglés Current strategies to treat type 2 diabetes (DMT2) include reducing insulin resistance using glitazones, supplementing with exogenous insulin, increasing endogenous insulin production with sulfonylureas and meglitinides, reducing hepatic glucose production through biguanides, and limiting postprandial glucose absorption with alpha-glucosidase inhibitors. In all of these areas, new generations of molecules with improved efficacy and safety profiles, are being investigated. (mas) Promising biological targets are rapidly emerging such as the role of lipotoxicity as a cause of glucometabolic insulin resistance, leading to a host of new molecular drug targets such as AMP-activated protein kinase (AMPK) activators, recombinant adiponectin derivatives, and fatty acid synthase (FAS) inhibitors. Insulin action can be enhanced in muscle, liver and fat, with small-molecule activators of the insulin receptor or inhibitors of protein tyrosine phosphatase (FTP)-IB. Defective glucose-stimulated insulin secretion by pancreatic B-cells could be alleviated with recombinant glucagon-like peptide (GLP-1) or agonists to the GLP-1 receptor. This review presents a new approach for obesity and DMT2 drug discovery through pharmacogenomics. Several compounds have already been validated through genetic engineering in animal models or the preliminary use of therapeutic compounds in humans (Rev Méd Chile 2008; 136:107-17)

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81

Niveles plasmáticos de citoquinas IL-1ß, IL2 e IL-4 en niños diabéticos tipo 1 de diagnóstico reciente y su asociación con anticuerpos ß pancreáticos/ Plasma levels of interleukin-1ß, interleukin-2 and interleukin-4 in recently diagnosed type 1 diabetic children and their association with ß-pancreatic autoantibodies

Pérez B, Francisco; Oyarzún A, Amaya; Carrasco P, Elena; Angel B, Bárbara; Albala B, Cecilia; Santos M, J Luis
2004-04-01

Resumen en inglés Background: Type 1 diabetes is an organ specifc autoimmune disease whose incidence is increasing worldwide. A functional imbalance in cytokine production resulting in dominance of T helper (Th1) over Th2-type response has been suggested to play a critical role in the pathogenesis of type 1 diabetes. Aim: To measure serum concentrations of interleukin (IL)-1ß, IL-2 and IL-4 in children with recently diagnosed type 1 diabetes and to evaluate the autoimmune response measuri (mas) ng glutamic acid decarboxylase (GAD65) and tyrosine phosphatase like (IA-2) autoantibodies. Patients and Methods: 120 diabetic children and 118 age and gender matched control children, were recruited for this study. Circulating levels of IL-1ß, IL-2 and IL-4 were measured by ELISA. GAD65 and IA-2 were measured by RIA. Results: Circulating levels of IL-1ß were elevated in type 1 diabetic children as compared to the control group (9.3±7.3 and 4.9±3.8 pg/ml respectively, p=0,01). Serum concentration of IL-2 was also higher in diabetic patients (19.8±13.1 and 11.3±9.1 pg/ml respectively, p=0,01). No differences in serum IL-4 were observed between diabetics and control. Diabetic children with one or two positive autoantibodies (IA-2 and/or GAD65) had significantly higher levels of IL-1ß and IL-2 and lower levels of IL-4 than diabetic children without positive autoantibodies. High concentrations of IL-1ß were associated with an early onset of the disease. Conclusions: High levels of IL-1ß and IL-2 were found in diabetic children with recent diagnosis of the disease. Diabetics with positive antibodies against GAD65 and IA-2 had higher levels of IL-1ß and IL-2 and lower levels of IL-4 than their counterparts without positive antibodies (Rev Méd Chile 2004; 132: 413-20)

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82

Nitric oxide reversibly inhibits the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase

Estrada, Carmen; Gómez, Carmen; Martín-Nieto, José; Frutos, Trinidad de; Jiménez, Amparo; Villalobo, Antonio
1997-09-01

Digital.CSIC (Spain)

84

Nitration of tyrosine 74 prevents human cytochrome c to play a key role in apoptosis signaling by blocking caspase-9 activation

García-Heredia, José M.; Díaz-Moreno, Irene; Nieto, Pedro M.; Orzáez, Mar; Kocanis, Stella; Teixeira, Miguel S.; Pérez-Payá, Enrique; Díaz-Quintana, Antonio; Rosa, Miguel A. de la
2010-06-01

Digital.CSIC (Spain)

85

New anti-RNS and -RCS products for cosmetic treatment

Cebrián, J.; Messeguer Peypoch, Àngel; Facino, R. M.; García Antón, J. M.
2005-09-13

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86
87

Neoplasias endocrinas múltiples: un modelo clínico para aplicar técnicas de genética molecular/ Multiple endocrine neoplasia: a clinical model for testing molecular genetic techniques

Wohllk G, Nelson; Becker C, Pedro; Véliz L, Jesús; Pineda V, Gustavo
2000-07-01

Resumen en inglés Multiple endocrine neoplasias (MEN) are syndromes inherited as autosomal dominant. The application of the techniques of molecular biology has made possible the identification of the genes causing MEN 1 and 2. The gene responsable for MEN 1 belongs to the family of tumor suppressor genes and encodes for a protein named MENIN whose function remains to be elucidated. The identification of mutant MEN 1 gene carriers who are at risk of developing this syndrome requires frequen (mas) t biochemical screening for the development of endocrine tumors. MEN 2 is a consequence of mutations in the Ret proto- oncogene (c-Ret). This gene encodes for a tyrosine kinase receptor thought to play a role in the development of neural crest- derived tissue. Members of kindred with either MEN 2A or MEN 2B should be screened by direct DNA testing early in life for mutations in c-Ret. Those with the mutation should be advised to have thyroidectomy at five years of age in children with MEN 2A and earlier in children with MEN 2B . Some cases of sporadic MTC are actually MEN 2A or Familial MTC after c-Ret testing is done, therefore routine application of this test is recommended in all cases of apparent sporadic MTC (Rev Méd Chile 2000; 128: 811-20)

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88

Negative Regulation by Protein Tyrosine Phosphatase of IFN-{gamma}-Dependent Expression of Inducible Nitric Oxide Synthase

Díaz-Guerra, María José; Castrillo, Antonio; Martín-Sanz, Paloma; Boscá, Lisardo
1999-06-01

Digital.CSIC (Spain)

90
91

Method for diagnosing immune system diseases and compounds that can be used to treat said diseases

Mérida, Isabel; Merino Plaza, Ernesto; Saito, Naoaki; Shiriai, Yasuhito; Kakehi, Tomoko; Matsubara, Takehiro; Ávila Flores, Juana Antonia
2008-12-11

Digital.CSIC (Spain)

92

Melanin precursors prevent premature age-related and noise-induced hearing loss in albino mice

Murillo Cuesta, Silvia; Contreras, Julio; Zurita, Esther; Cediel Algovia, Rafael; Cantero, Marta; Varela-Nieto, Isabel; Montoliu, Lluís
2010-02-01

Digital.CSIC (Spain)

93

Lipoprotein lipase is nitrated in vivo after lipopolysaccharide challenge

Casanovas, Albert; Carrascal, Montserrat; Abián, Joaquín; López-Tejero, M. Dolores; Llobera, Miquel
2009-12-01

Digital.CSIC (Spain)

94

Lck-Dependent Tyrosine Phosphorylation of Diacylglycerol Kinase {alpha} Regulates Its Membrane Association in T Cells.

Merino, Ernesto; Avila-Flores, Antonia; Shirai, Yasuhito; Moraga, Ignacio; Saito, Naoaki; Mérida, Isabel

TCR engagement triggers phospholipase Cgamma1 activation through the Lck-ZAP70-linker of activated T cell adaptor protein pathway. This leads to generation of diacylglycerol (DAG) and mobilization of intracellular Ca(2+), both essential for TCR-dependent transcriptional responses. TCR ligation also ...

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95

Lck-Dependent Tyrosine Phosphorylation of Diacylglycerol Kinase {alpha} Regulates Its Membrane Association in T Cells.

Merino Plaza, Ernesto; Avila-Flores, Antonia; Shiriai, Yasuhito; Moraga, Ignacio; Saito, Naoaki; Mérida, Isabel
2008-05-01

Digital.CSIC (Spain)

96

Lack of sugar discrimination by human Pol µ requires a single glycine residue

Ruiz, José F.; Juárez, Raquel; García, Miguel Ángel; Terrados, Gloria; Picher, Ángel J.; González-Barrera, Sergio; Fernández de Henestrosa, Antonio; Blanco, Luis
2003-01-01

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97

Kahalalide F, a new marine-derived compound, induces oncosis in human prostate and breast cancer cells

Suárez, Yajaira; González, Laura; Cuadrado, Ana; Berciano, Maite; Lafarga, Miguel; Muñoz Terol, Alberto
2003-09-01

Digital.CSIC (Spain)

98

Isolation, properties and behaviour of tyramine-producing lactic acid bacteria from wine

Moreno-Arribas, M. V.; Torlois, S.; Joyeux, A.; Bertrand, A.; Lonvaud-Funel, A.
2000-01-01

Digital.CSIC (Spain)

99

Inhibition of PTP1B restores IRS1-mediated hepatic insulin signaling in IRS2-deficient mice

González-Rodríguez, Águeda; Mas Gutiérrez, José Antonio; Sanz-González, Silvia; Ros, Manuel; Burks, Deborah J.; Valverde, Ángela M.
2009-11-22

Digital.CSIC (Spain)

100

Inhibition of Arabidopsis O-acetylserine(thiol)lyase A1 by tyrosine-nitration

Álvarez, Consolación; Lozano-Juste, Jorge; Romero, Luis Carlos; García, Irene; Gotor, Cecilia; León, José
2010-11-01

Digital.CSIC (Spain)

101
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Induction of Antioxidant Flavonol Biosynthesis in Fresh-Cut Potatoes. Effect of Domestic Cooking

Tudela, Juan Antonio; Cantos Villar, Emma; Espín de Gea, Juan Carlos; Tomás Barberán, Francisco; Gil Muñoz, M.ª Isabel
2002-09-07

Digital.CSIC (Spain)

103

Inactivación de la Dihidrolipoamida Deshidrogenasa de Trypanosoma cruzi por Fenotiazinas en presencia de Citocromo c y Peróxido de Hidrógeno: Efectos de losAntioxidantes/ Trypanosoma cruzi DIHYDROLIPOAMIDE DEHYDROGENASE IS INACTIVATED BY PHENOTHIAZINES IN THE PRESENCE OF CYTOCHROME C AND HYDROGEN PEROXIDE: EFFECTS OF ANTIOXIDANTS

GUTIÉRREZ-CORREA, JOSÉ; STOPPANI, ANDRÉS O.M.
2005-12-01

Resumen en español El citocromo c catalizó la oxidación de las fenotiazinas (FTZ) en presencia de peróxido de hidrógeno. La formación del radical catiónico de promazina (PZ+.) se demostró por espectrofo-tometría y por su conversión a promazina sulfóxido La dihidrolipoamida deshidrogenasa (LADH) del Trypanosoma cruzi es inhibida irreversiblemente por el sistema citocromo c/H2O2 complementado con fenotiazinas. La inactivación de la LADH del parásito varía según la estructura de (mas) las FTZ, el tiempo de incubación del sistema pro-oxidante con la LADH, y la presencia de un antioxidante supresor de radicales FTZ+. Entre las 12 FTZ ensayadas, la promazina (PZ), tioridazina (TRDZ) y trimeprazina (TMPZ) fueron las más efectivas produciendo inactivaciones de 82%,76% y 72%, respecti-vamente, a los 90 min de incubación. El efecto de PZ (con grupo alquilamino en la posición N 10) disminuyó por modificación de su estructura en la posición 2 (efecto inactivante de PZ > cloropromazina (CPZ) > propionilpromazina (PPZ) > trifluopromazina (TFPZ) o en la posición 10 ( efecto inactivante de PZ > TMPZ > prometazina (PMTZ).El efecto de las FTZ con sustituyente piperidinil en N 10 dependió del grupo de la posición 2 ( SCH3, en TRDZ de mayor efecto; CN, en propericiazina (PCYZ), la de menor efecto entre las FTZ estudiadas). Parece que la presencia del sustituyente piperazinil en posición N 10 no tiene función importante en el efecto inactivante de las FTZ, el cual dependió de la estructura del grupo en la posición 2. El efecto de los compuestos con Cl en posición 2 (CPZ, procloroperazina (PCP), perfenazina (PFZ)) fue mayor que el obtenido con los compuestos CF3 (TFPZ, trifluoroperazina (TFP), flufenazina (FFZ), e independiente de la estructura del sustituyente N 10.El efecto de las FTZ sobre la LADH de T. cruzi depende, por lo menos en parte, de la estabilidad de los radicales FTZ+. generados por la actividad peroxidasa. La LADH T c, en comparación con la LADH de mamífero, presentó mayor sensibilidad al efecto inactivante de los radicales catiónicos de varias FTZ estudiadas.Los compuestos tiol (GSH, Cys, NAC, PAM, CPT), Tyr, Trp, NADH, ascorbato y trolox, protegieron a la LADH frente a los radicales PZ+., suprimiendo su reactividad. Se plantea la posible participación del citocromo c en el mecanismo de la acción tripanocida de las FTZ, mediante la generación de radicales FTZ+. y consiguiente inactivación de la LADH o la acción de los radicales libres secundarios y el consumo de metabolitos como resultado de la actividad de los antioxidantes Resumen en inglés Cytochrome c catalyzed the oxidation of phenothiazines (PTZ) in the presence of hydrogen peroxide. The transient formation of the promazine radical cation (PZ+.) has been demonstrated by light absorption measurements as well as by its conversión to promazine sulfoxide. Trypanosoma cruzi dihydrolipoamide dehydrogenase (LADH T c) was irreversibly inhibited by treatment with cytochrome c (cyt c)/H2O2 system supplemented with PTZ. LADH T c inactivation depended on a) The PTZ (mas) structure b) Time of incubación with the complete oxidant system c) The presence of an antioxidant that intercept free radicals. PZ, thioridazine (TRDZ) and trimeprazine (TMPZ), were the most effective systems out of twelve PTZ studied, with inactivation values of 82, 76 and 72%, respectively, after 90 min of incubation. LADH T c inactivation by PZ (with alkylamine substituent at N 10 position) decreased by its structural modification at 2 position (inactivation PZ > chlorpromazine (CPZ) > propionylpromazine (PPZ)>trifluopromazine (TFPZ)) or at N 10 position (inactivation PZ > TMPZ > promethazine (PMTZ)) PTZ activity with piperidinyl substituent at N10 position depended on the group at 2 position (TRDZ, with thiomethyl group, has high inactivating effect on LADH T c; propericyazine (PCYZ), with cyano group, is much less active). Apparently, piperazinyl substituent at the N10 position on the phenothiazine have not an important function in the compound's inactivating effect on LADH T c. The effect of PTZ with Cl at 2 position (CPZ, prochlorperazine (PCP), perphenazine (PFZ)) was higher than the effect of compounds with CF3 in the same position (TFPZ,trifluoperazine (TFP),fluphenazine (FFZ) ) independent on the structure of substituents at N10 position. Production of PTZ+. radicals was essential for LADH T c inactivation and this effect depended on the stability of these free radicals. Comparision of inactivation values for LADH T c and mammalian LADH demonstrated a greater sensitivity of LADH T c to various PTZ studied. Thiol compounds (such as GSH and N-acetylcysteine), tyrosine, tryptophan, NADH, ascorbate and trolox prevented LADH T c inactivation by the cyt c/H2O2/PTZ systems in agreement with their ability for to suppress PTZ+. radicals. The role of PTZ+. as enzyme inhibitors, or as generators of secondary free radicals and metabolite depletors for phenothiazines cytotoxicity is discussed

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Identification of a novel bond between a histidine and the essential tyrosine in catalase HPII of Escherichia coli

Bravo, Jerónimo; Fita, Ignasi; Ferrer, Juan C.; Ens, Werner; Hillar, Alex; Switala, Jacek; Loewen, Peter C.
1997-05-01

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105

Growth arrest-specific gene 6 (GAS6). An outline of its role in haemostasis and inflammation

Fernández-Fernández, Laura; Bellido-Martín, Lola; García de Frutos, Pablo
2008-10-01

Digital.CSIC (Spain)

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Glucocorticoid-induced DNA demethylation and gene memory during development

Thomassin, Hélène; Flavin, Michèle; Espinás, María Luisa; Grange, Thierry
2001-04-17

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Genómica nutricional: una aproximación de la interacción genoma-ambiente/ Nutritional genomics: an approach to the genome-environment interaction

Xacur-García, Fiona; Castillo-Quan, Jorge I; Hernández-Escalante, Víctor M; Laviada-Molina, Hugo
2008-11-01

Resumen en inglés Nutritional genomics forms part of the genomic sciences and addresses the interaction between genes and the human diet, its influence on metabolism and subsequent susceptibility to develop common diseases. It encompasses both nutrigenomics, which explores the effects of nutrients on the genome, proteome and metabolome; and nutrigenetics, that explores the effects of genetic variations on the diet/disease interaction. A number of mechanisms drive the gene/diet interaction: (mas) elements in the diet can act as links for transcription factor receptors and alter intermediary concentrations, thereby modifying chromatin and impacting genetic regulation; affect signal pathways, regulating phosphorylation of tyrosine in receptors; decrease signaling through the inositol pathway; and act through epigenetic mechanisms, silencing DNA fragments by methylation of cytosine. The signals generated by polyunsaturated fatty acids are so powerful that they can even bypass insulin mediated lipogenesis, stimulated by carbohydrates. Some fatty acids modify the expression of genes that participate in fatty acid transport  by lipoproteins. Nutritional genomics has myriad possible therapeutic and preventive applications: in patients with enzymatic deficiencies; in those with a genetic predisposition to complex diseases such as dyslipidemia, diabetes and cancer; in those that already suffer these diseases; in those with altered mood or memory; during the aging process; in pregnant women; and as a preventive measure in the healthy population

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Genomic analysis of the aromatic catabolic pathways from Pseudomonas putida KT2440

Jiménez Zarco, José Ignacio; Miñambres Rodríguez, Baltasar; García López, José Luis; Díaz, Eduardo
2002-01-01

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GD3 synthase overexpression sensitizes hepatocarcinoma cells to hypoxia and reduces tumor growth by suppressing the cSrc/NF-kappaB survival pathway.

Lluis, Josep M.; Llacuna, Laura; Montfort, Claudia von; Bárcena, Cristina; Enrich, Carlos; Morales, Albert; Fernández Checa, José C.
2009-11-26

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Expresión génica en pacientes obesos con enfermedad hepática por depósito de grasa/ Gene expression in obese patients with non-alcoholic steatohepatitis

Cayón, A.; Crespo, J.; Guerra, A. R.; Pons-Romero, F.
2008-04-01

Resumen en español La fisiopatología de la enfermedad hepática por depósito de grasa sólo se conoce de forma parcial. En este trabajo hemos analizado la expresión génica intrahepática de citoquinas, quimioquinas, receptores celulares, factores de crecimiento, transductores de señales intracelulares y proteínas de comunicación extracelular en el tejido hepático de sujetos obesos con y sin esteatohepatitis no alcohólica, en un intento de determinar un perfil de expresión génica (mas) asociado a las formas severas de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Se analizó un grupo de 38 pacientes obesos con un IMC > 35, que fueron sometidos a cirugía bariátrica. La expresión génica intrahepática se determinó en el tejido hepático dividiendo a los pacientes en tres grupos: a) pacientes obesos sin datos histológicos sugestivos de EHNA (n = 12); b) pacientes con EHNA sin fibrosis (n = 13); y c) pacientes con EHNA y fibrosis (n = 13). Se consideró que existía una sobreexpresión génica cuando la diferencia en la expresión era, al menos, de dos veces con respecto al grupo control. Los resultados se confirmaron mediante PCR en tiempo real. Se detectó una expresión diferencial de 14 genes (10 sobreexpresados y 4 infraexpresados). Los genes sobreexpresados incluyeron prohibitina, TNF, TNF RI (p55), MCSF, R2-TRAIL, TGF-b1, CTGF, FGF, VEGF, BIGH3 y ObRb. La expresión de los genes insulin growth factor-1, insulin growth factor-2, interleuquina-2 y tyrosine-receptor fue menor que en el grupo control. En conclusión: 1. Los pacientes obesos con EHNA sin fibrosis muestran una sobreexpresión de genes proinflamatorios y proapoptóticos. En los pacientes con EHNA y fibrosis, se observa, además, una sobreexpresión de genes profibrogénicos, incluyendo el gen del receptor de la leptina. 2. La expresión de prohibitiva en los pacientes con EHNA, tanto con fibrosis como sin fibrosis, fue superior que en los controles, lo que sugiere una disfunción mitocondrial en los pacientes con EHNA. Resumen en inglés Although the molecular basis for the pathophysiology of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is poorly understood, we evaluate the hepatic gene expression of cytokines, chemokines, cell receptors, growth factors, intracellular transducers and extracellular communication proteins in liver tissue of obese patients (with and without NASH), and we determine the specific intrahepatic gene expression profiles associated with histological severe NASH. Thirty-eight obese patients (mas) with BMI > 35 were analyzed, who underwent bariatric surgery. Biopsy specimen samples were snap-frozen in liquid nitrogen. Hepatic gene expression was determined in liver biopsy specimens from 3 groups: a) obese patients without NASH (n = 12); b) patients with NASH without fibrosis (n = 13); and c) patients with NASH and fibrosis (n = 13). Genes were considered to be expressed differentially in NASH only if there was a greater than 2-fold difference in abundance of mRNA when compared with each of the control group. These results were confirmed by real-time PCR. Fourteen genes were differentially expressed (10 overexpressed and 4 underexpressed) in patients with NASH. Genes that were significantly overexpressed included prohibitin, TNF, TNF RI (p55), MCSF, R2-TRAIL, b1-CTGF, FGF, VEGF, and BIGH3OBR. Insulin growth factor-1, insulin growth factor-2, interleukin-2 and tyrosine-receptor were underexpressed in NASH patients. In conclusion: 1. The obese patients with NASH without fibrosis show an overexpression of proinflammatory and proapoptotic genes. Also, the NASH patients with fibrosis show an overexpression of fibrogenic genes, including the leptin receptor Ob-Rb. 2. The up-regulated gene expression of prohibitin suggests mitochondrial dysfunction in NASH patients.

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Expresión diferencial de proteínas cardiacas en ratas diabéticas tipo Sprague-Dawley/ Differential heart protein expression in diabetic type Sprague-Dawley rats

Southgate, Richard; Osorio, Cristina; Bustamante, John; Alzate, Óscar
2006-12-01

Resumen en español Se purificaron proteínas cardiacas a partir de ratas diabéticas y sanas de tipo Sprague-Dawley. Las proteínas fueron fraccionadas por medio de gel de electroforesis de dos dimensiones (2D-PAGE). La separación resultante fue visualizada por tinción con Coomassie azul. Luego de ser convertidas en imagen digital, las proteínas del grupo diabético y del grupo control fueron comparadas y correlacionadas para determinar los niveles de expresión diferenciada. Sesenta de (mas) las ciento ochenta proteínas en el gel fueron removidas y digeridas en fragmentos pequeños de péptidos, los cuales se analizaron por medio de espectrometría de masas para determinar la estructura primaria de los péptidos resultantes (secuencia de los aminoácidos). Esta información se registró en una base de datos (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) para determinar la identidad de las proteínas precedentes a los péptidos. Se determinó la identidad de las proteínas expresadas diferencialmente en el tejido cardiaco de ambos grupos; se encontraron varias proteínas expresadas en diferentes niveles a los normales cuando se analizaron los corazones de ratas diabéticas, incluyendo fosfatasa de tiroxina (PTP, Q60998), receptores de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-R, P98156), perioxidasa de glutation (PHGPx, O70325), transferasa de serina hidroxilamina (SHMT, P50431), adenylyl cyclasa proteína 1 asociada (CAP1, P40124) y teletonina (TELT, O70548). Resumen en inglés Cardiac proteins were isolated from diabetic and wild type Sprague-Dawley rats, then fractionated by two dimensional gel electrophoresis (2D-PAGE) using isoelectric focusing and molecular weight. The resulting protein spots were stained to facilitate detection. After being converted into a digital image, the proteins on the diabetic and wild type gels were matched to each other then compared to determine levels of expression. Sixty of the one hundred and eighty proteins o (mas) n the gel were removed and digested to produce peptide fragments, which were analyzed by mass spectrometry to determine their amino acid sequence. This information was entered into a protein database (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) to determine the identity of the corresponding proteins. The identity of proteins differentially expressed in cardiac tissue of both groups was determined: several proteins were found to be expressed at different levels than normal in the hearts of diabetic rats, including protein tyrosine phosphatase (PTP, Q60998), very low-density lipoprotein receptor (VLDL-R, P98156), glutathione peroxidase (PHGPx, O70325), serine hydroxymethyl transferase (SHMT, P50431), adenylyl cyclase-associated protein 1 (CAP1, P40124), and telethonin (TELT, O70548).

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Exclusion of four candidate genes, KHDRBS2, PTP4A1, KIAA1411 and OGFRL1, as causative of autosomal recessive retinitis pigmentosa

Abd El-Aziz, MM; Patel, RJ; El-Ashry, MF; Barragan, I; Marcos, I; Borrego, S; Antinolo, G; Bhattacharya, SS

To identify the disease gene in 6 Spanish families with autosomal recessive retinitis pigmentosa linked to the RP25 locus, mutation screening of 4 candidate genes, KHDRBS2, PTP4A1, KIAA1411 and OGFRL1, was undertaken based on their expression or functional relevance to the retina. Twenty-six single ...

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118

Erk5 participates in neuregulin signal transduction and is constitutively active in breast cancer cells overexpressing ErbB2

Esparís-Ogando, Azucena; Díaz-Rodríguez, Elena; Montero, Juan Carlos; Yuste, Laura; Crespo, Piero; Pandiella, Atanasio
2002-01-01

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Epigenetic repression of ROR2 has a Wnt-mediated, pro-tumourigenic role in colon cancer

Lara, Ester; Calvanese, Vincenzo; Aguilera, Óscar; González, José Manuel; Astudillo, Aurora; Muñoz Terol, Alberto; López-Otín, Carlos; Esteller, Manel; Fraga, Mario F.
2010-06-30

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Endothelial dysfunction in rat mesenteric resistance artery after transient middle cerebral artery occlusion

Martínez-Revelles, Sonia; Jiménez Altayó, Francesc; Caracue, Laura; Pérez Asensio, Fernando J.; Planas, Anna M.; Vila, Elisabet
2008-02-07

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El suicidio y algunos de sus correlatos neurobiológicos. Primera parte/ Suicide and some neurobiologic correlates. First part

Gutiérrez-García, Ana G.; Contreras, Carlos M.
2008-08-01

Resumen en español El suicidio es un fenómeno complejo y multifactorial. A pesar de que varios de los factores de riesgo ya han sido identificados, las bases neurobiológicas del suicidio no se han esclarecido del todo, aunque se han enfocado particularmente hacia la disfunción del sistema serotonérgico. Los primeros estudios indicaban que, en sujetos con intentos suicidas, se encuentran niveles reducidos del ácido 5-hidroxiindol-acético, principal metabolito de la serotonina, en el l� (mas) �quido cefalorraquídeo, independientemente del diagnóstico psiquiátrico previo. Más adelante, algunos estudios post-mortem han identificado alteraciones en los receptores presinápticos (5-HT1A) y postsinápticos (5-HT2A, 5-HT1A) de la corteza prefrontal ventromedial. Esta disfunción, al parecer, se asocia con alteraciones en los genes que codifican la expresión de enzimas implicadas en la síntesis y metabolismo de la serotonina, aunada a una alteración en la expresión genética de factores neurotróficos derivados del cerebro, los cuales intervienen en la regulación funcional de las neuronas serotonérgicas. En conjunto, estas alteraciones se han relacionado con la vulnerabilidad o la diátesis para el comportamiento suicida en individuos con predisposición a la conducta violenta e impulsiva o autoagresiva. Además, confluye una hiperactividad del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, confirmada por un incremento de la hormona adrenocorticotrófica y una reducción del número de receptores para esta hormona en la corteza prefrontal de suicidas. La corteza prefrontal desempeña un papel fundamental en la regulación del estado de ánimo y se le ha implicado tanto en la fisiopatología de los trastornos afectivos como en el suicidio. Por medio de estudios con tomografía por emisión de positrones, se determinó que en los sujetos con intento de suicidio existe una hipofuncionalidad de la corteza prefrontal ventromedial, lo cual se ha asociado con la impulsividad y la planeación para intentar suicidarse. Asimismo, el hipocampo se ha implicado en la cognición y es una estructura que participa en el estrés, un factor predisponente al suicidio. Algunos sistemas celulares también han sido implicados, por ejemplo, los factores de transcripción CREB (proteína ligada al AMP cíclico), los cuales están disminuidos en la corteza prefrontal, hipocampo y amígdala de suicidas. Algunos otros estudios sugieren incluso anormalidades estructurales en la amígdala. Aunque es especulativo proponer que la amígdala cumpla un papel específico en el suicidio, tal propuesta no carece de bases dado que esta región es crítica en la integración de la ansiedad y en la agresión, además de que guía las respuestas apropiadas que deben emitirse bajo situaciones de peligro. Por otro lado, el núcleo septal lateral se ha implicado en la desesperanza y en las acciones de diversos tratamientos antidepresivos. Entonces, se puede integrar un circuito anatómico y funcional en el cual participan como entrada los sistemas sensoriales, de ahí a estructuras integradoras de la memoria emocional, ubicadas principalmente en el lóbulo temporal, para de ahí pasar a estructuras de la neocorteza, principalmente la corteza prefrontal, mediante las proyecciones de núcleos talámicos. Esta vía integra la percepción del ambiente, información que es contrastada en los circuitos de la memoria emocional, para de ahí pasar a la toma de decisiones. Las alteraciones funcionales de este circuito, aunadas a factores ambientales adversos, parecen promover el acto suicida. En fin, en el suicidio participan estructuras cerebrales integradoras del estado afectivo, la memoria emocional, la impulsividad y la toma de decisiones. Quizá por todo ello, aunque se acepta la eficacia de los antidepresivos, del litio y de los antipsicóticos de segunda generación, se cuestiona aún la eficacia de los antipsicóticos convencionales, por su escasa acción en el estado afectivo. Aunque la depresión es una entidad clínica de riesgo para el suicidio, no es la única, pues también son factores de riesgo el trastorno bipolar y el trastorno esquizoafectivo. Cualquiera de ellos, aunado a agitación e impulsividad, debe llamar la atención para seleccionar el tratamiento farmacológico preventivo pertinente. Resumen en inglés Suicidal behavior is a complex and multifactorial phenomenon. At present, growing evidence shows the participation of biological traits in suicidality. Some findings suggest the dysfunction of the serotonin system, since serotonin and some of its receptor subtypes are involved in the modulation of such as affective behavior and cognition, among other behavioral processes. The content of 5-hydroxyindoleacetic acid, the major serotonin metabolite, is reduced in the cerebros (mas) pinal fluid of violent suicide attempters, independently of any other previous psychiatric diagnosis. In fact, this reduction may predict future suicide attempts and suicide completion. Post-mortem studies of ventromedial prefrontal cortex from suicide victims show decreased density of the 5-HT1A presynaptic serotonergic receptor subtype, and a compensatory upregulation of the 5-HT2A serotonergic post-synaptic receptor subtype. These observations on suicide strongly suggest a role of the two serotonin receptor subtypes located in this cortical brain region. Dysfunction of this region may support the diathesis concept (vulnerability) associated to suicidal behavior. In fact, some people display impulsive and self-aggressive behavior as part of their suicidality. This dysfunction is associated with alterations in the polymorphisms of tryptophan hydroxylase gene expression, i.e., the rate-limiting enzyme which in turn modifies the biosynthesis of serotonin, contributing to the reduction of serotonergic activity. Since the prefrontal cortex and related structures play a major role in mood regulation, their participation in the pathophysiology of affective disorders and suicide is currently being discussed. A circuit integrated by prefrontal cortex, hippocampus, amygdaloid complex, lateral septal nucleus and other functionally related structures could be involved in the regulation of emotional memory, hedonism and decision-taking. The hippocampus is implicated in cognition and is one of the cerebral structures strongly affected by stress. Structural abnormalities in cortical and hippocampal areas and reduced hippocampal plasticity have been demonstrated in patients suffering from chronic stress and affective disorders. Reduced neurotrophin expression may be associated with structural abnormalities and reduced hippocampal plasticity. A decrease in the content of neurotrophins in the prefrontal cortex and hippocampus could be of relevance in suicidal behavior. Human post-mortem studies supported by living animals studies have demonstrated that antidepressants increase the activity of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and increase the density of its receptor (BDNF-tyrosine kinase receptor B: trkB), which seems to participate in the therapeutic effects of drugs used in the treatment of depression. On the contrary, the reduction of BNDF trkB-receptor mRNA has been related to suicidal behavior, since a reduction of plasma BNDF levels has been reported in major depression. BNDF levels have also been suggested as a biological marker of suicidal depression. Abnormalities in the ventromedial prefrontal cortex in suicidal individuals largely correlate with the neurochemical deficits reported in this population. In fact, prefrontal hypofunction and impaired serotonergic responsivity are proportional to the lethality of the suicide attempt. Positron emission tomographic studies indicate lower ventromedial prefrontal cortex activity, behaviorally associated with high impulsivity, higher planning of suicidal intent, and higher-lethality suicide attempts. Other studies have also related structural abnormalities in amygdala with suicidality. The function of this region is critical regarding fear, anxiety, aggression and the recognition and response to danger, i.e., some behavioral patterns involved in suicidality. Anxiety commonly follows or precedes depression. Therefore, amygdaline dysfunction may increase the risk of suicidal behavior. For depressive-suicide attempters, the suicide act itself occurs at a moment of extreme anxiety, strongly suggesting amygdaloid complex participation in the process. Lastly, the lateral septal nucleus is related with anhedonia and hopelessness (despair). Since its neuronal firing rate increases after the experimental application of clinically effective antidepressant treatments. The septal nucleus is considered a target of these drugs, a suggestion supported by the observation that anhedonia is one of the main symptoms in depression and lateral septal nucleus activity is involved in hedonic process. Anhedonia, hopelessness and other depressive symptoms are significantly related to suicidal ideation. Taking into account that some patients with major depression are vulnerable to suicide, this vulnerability may result from the interaction of suicidality with environmental precipitants and a lowered threshold for suicidal behavior. Certainly, one of the psychiatric disorders associated with suicide is depression, which suggests a causal relationship and suggests the involvement of these brain structures in suicidality.

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122

Effect of nitration on the physicochemical and kinetic features of wild-type and monotyrosine mutants of human respiratory cytochrome c

Rodríguez-Roldán, Vicente; García-Heredia, José Manuel; Navarro, José A.; Rosa, Miguel A. de la; Hervás, Manuel

9 pages, 6 figures.-- PMID: 18956889 [PubMed].-- Printed version published Nov 25, 2008. | The effect of tyrosine nitration on the physicochemical properties and reactivity of human respiratory cytochrome c has been extensively analyzed. A set of mutants, each bearing only one tyrosine out of the fi...

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123

Effect of nitration on the physicochemical and kinetic features of wild-type and monotyrosine mutants of human respiratory cytochrome c

Rodríguez-Roldán, Vicente; García-Heredia, José M.; Navarro Carruesco, José Antonio; Rosa, Miguel A. de la; Hervás, Manuel
2008-11-01

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124

Effect of captopril on mushroom tyrosinase activity in vitro

Espín de Gea, Juan Carlos; Wichers, Harry J.
2001-01-12

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125

Ectopic expression of tyrosine hydroxylase in the pigmented epithelium rescues the retinal abnormalities and visual function common in albinos in the absence of melanin

Lavado, Alfonso J.; Jeffery, Glen; Tovar, Victoria; Villa, Pedro de la; Montoliu, Lluís

11 pages, 5 figures.-- PMID: 16445854 [PubMed].-- Printed version published on Feb 2006.-- Additional material: CSIC Press release (Spanish). | Albino mammals have profound retinal abnormalities, including photoreceptor deficits and misrouted hemispheric pathways into the brain, demonstrating that m...

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127

Dual activation of pathways regulated by steroid receptors and peptide growth factors in primary prostate cancer revealed by Factor Analysis of microarray data

Lozano, Juan José; Soler, Marta; Bermudo, Raquel; Abia, David; Fernández, Pedro L.; Thomson, Timothy M.; Ortíz, Ángel R.
2007-08-15

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128

Dopaminergic deficiency in mice with reduced levels of the dual-specificity tyrosine-phosphorylated and regulated kinase 1A, Dyrk1A+/-

Martínez de Lagran, M.; Bortolozzi, Analía; Millán, Olga; Gispert, Joan D.; Gonzalez, J.R.; Arbones, M.L.; Artigas, Francesc; Dierssen, M.
2007-08-01

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129

Differential role of the menthol-binding residue Y745 in the antagonism of thermally gated TRPM8 channels

Malkia, Annika; Pertusa, María; Fernández-Ballester, Gregorio; Ferrer-Montiel, Antonio; Viana, Félix
2009-11-01

Digital.CSIC (Spain)

131

Different Susceptibility to the Parkinson's Toxin MPTP in Mice Lacking the Redox Master Regulator Nrf2 or Its Target Gene Heme Oxygenase-1

Innamorato, Nadia G.; Jazwa, Agniezska; Rojo, Ana I.; García, Concepción; Fernández-Ruiz, Javier; Grochot-Przeczek, Anna; Stachurska, Anna; Jozkowicz, Alicja; Dulak, Jozef; Cuadrado, Antonio
2010-07-28

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132

Developmental switch from prolonged insulin action to increased insulin sensitivity in protein tyrosine phosphatase 1B-deficient hepatocytes

González-Rodríguez, Águeda; Clampit, Jill E.; Escribano, Óscar; Benito, Manuel; Rondinone, Cristina M.; Valverde, Ángela M.
2007-02-01

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DYRK1A genetic variants are not linked to Alzheimer's disease in a Spanish case-control cohort

Vázquez-Higuera, José Luis; Sánchez-Juan, Pascual; Rodríguez-Rodríguez, Eloy; Mateo, Ignacio; Pozueta, Ana; Frank, Ana; Sastre Merlín, Isabel; Valdivieso Amate, Fernando; Berciano, José; Bullido, María Jesús; Combarros, Onofre
2009-12-01

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Characterization of new substrates targeted by Yersinia tyrosine phosphatase YopH

Puerta, María Luisa de la; García Trinidad, Antonio; Rodríguez Pérez, María del Carmen; Bogetz, Jori

8 pages, 4 figures.-- PMID: 19221593 [PubMed].-- PMCID: PMC2637541. | YopH is an exceptionally active tyrosine phosphatase that is essential for virulence of Yersinia pestis, the bacterium causing plague. YopH breaks down signal transduction mechanisms in immune cells and inhibits the immune respons...

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Characterization of new substrates targeted by Yersinia tyrosine phosphatase YopH

Puerta, María Luisa de la; García Trinidad, Antonio; Rodríguez Pérez, María del Carmen; Bogetz, Jori; Sánchez Crespo, Mariano; Mustelin, Tomas; Alonso, Andrés; Bayón, Yolanda
2009-02-16

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Characteristics of Modified Leghemoglobins Isolated from Soybean (Glycine max Merr.) Root Nodules

Jun, H. K.; Sarath, G.; Morán, José F.; Becana Ausejo, Manuel; Klucas, R. V.; Wagner, F. W.
1994-04-01

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Caracterización molecular y bioinformática de la proteína CagA de Helicobacter pylori a partir de biopsias gástricas de pacientes colombianos/ Molecular and bioinformatic characterization of Helicobacter pylori CagA protein using gastric biopsies of Colombian patients

Acosta Amador, Paula Nicole; Delgado, María del Pilar; Montealegre Ortiz, María Camila; Echeverry de Polanco, María Magdalena; Jaramillo Henao, Carlos
2009-12-01

Resumen en español El gen cagA de Helicobacter pylori codifica para la proteína CagA considerada uno de los factores de virulencia cuya presencia se asocia a un mayor riesgo de padecer enfermedades gástricas severas. El presente estudio planteó como objetivo el diseño de una estrategia molecular y bioinformática útil en la determinación de la presencia de secuencias repetitivas que pueden contener uno o más motivos de fosforilación (EPIYA). Se amplificó y secuenció la región var (mas) iable de cagA en muestras H. pylori CagA positivas. Se realizó una búsqueda y selección de herramientas bioinformáticas que permitieran establecer las características de los motivos EPIYA. La presencia de motivos tipo EPIYA-A y EPIYA-B, seguido por una a dos repeticiones de EPIYA-C, similares a los reportados para países de Occidente, fueron encontrados. De las aplicaciones bioinformáticas evaluadas, solo un conjunto de herramientas demostró ser útil en la caracterización de las unidades de repetición en la proteína CagA. Resumen en inglés Helicobacter pylori CagA protein, the cagA gen product, has been considered as a virulence factor associated with a considerable increase risk for develops severe gastric illness. The purpose of this research was to design a molecular and bioinformatics strategy that allowed the establishment of phosphorylation status of the tyrosine residue of the CagA protein. The amplification and sequencing of the variable fragment region of cagA in the positive CagA samples were used (mas) to do the bioinformatics analysis in order to establish the characteristics of the EPIYA motifs. The presence of the EPIYA-A and EPIYA-B motifs, followed by one or two EPIYA-C repetitions, similar to those reported previously for occidental countries were set up. From the different bioinformatics applications that were employed only one group of tools proved to be useful to characterize the repeated units presents in the CagA protein.

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Bloqueo del receptor del factor de crecimiento semejante a la Insulina Tipo I utilizando oligodeoxinucleótidos antisentido en cáncer de mama experimental/ Type I insulin-like growth factor receptor antisense strategies in experimental breast cancer

Salatino, Mariana; Schillaci, Roxana; Proietti, Cecilia J.; Carnevale, Romina; Charreau, Eduardo H.; Elizalde, Patricia V.
2004-04-01

Resumen en español Evaluamos el efecto del bloqueo de la expresión del receptor del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I (IGF-IR) sobre el crecimiento in vivo de cáncer de mama empleando una estrategia "antisentido". Utilizamos el adenocarcinoma mamario murino progestágeno-dependiente C4HD. La administración intratumoral o sistémica de oligodeoxinucleótidos antisentido fosfotiolados al ARNm del IGF-IR (AS[S]ODN) inhibió el crecimiento tumoral. El efecto antitumoral fu (mas) e específico debido a su dosis-dependencia y a la falta de efecto en ratones tratados con el S[S]ODN "sentido". Los tumores obtenidos de ratones tratados con AS[S]ODN mostraron: disminución en la expresión de IGF-IR y en la fosforilación del sustrato del receptor de insulina-1, inhibición de la activación de PI-3K/Akt, p42/p44MAPK y ErbB-2, mientras que la expresión y activación del receptor de progesterona no se afectó. Es la primera demostración que el crecimiento de cáncer de mama puede ser inhibido por la administración in vivo de AS[S]ODN al IGF-IR. Resumen en inglés We addressed the effect of targeting type I insulin-like growth factor receptor (IGF-IR), with antisense strategies in in vivo growth of breast cancer cells. We used C4HD tumors from an experimental model of hormonal carcinogenesis in which medroxyprogesterone acetate induced mammary adenocarcinomas in Balb/c mice. Intratumor or systemic administration of phosphorothiolated antisense oligodeoxynucleotides (AS[S]ODN) to IGF-IR mRNA resulted in a significant inhibition of C (mas) 4HD tumor growth. The antitumor effect was specific since inhibition of tumor growth was dose-dependent and no effect was observed in mice treated with sense S[S]ODN. Tumors from AS[S]ODN-treated mice showed a decrease in IGF-IR expression and in insulin receptor substrate-1 tyrosine phosphorylation. Activation of PI-3K/Akt, p42/p44 MAPK and ErbB-2 was abolished in tumors treated with AS[S]ODN. Progesterone receptor expression or activity remained invariable. This is the first demonstration that breast cancer growth can be inhibited by direct in vivo administration of IGF-IR AS[S]ODN.

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Association of the polycystic ovary syndrome with genomic variants related to insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and obesity

San Millán, José L.; Cortón, Marta; Villuendas, Gemma; Sancho, José; Peral, Belén; Escobar-Morreale, Héctor F.
2004-06-01

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Apoptotic cells promote their own clearance and immune tolerance through activation of the nuclear receptor LXR

Alonso-González, Noelia; Bensinger, Steven J.; Hong, Cynthia; Beceiro, Susana; Bradley, Michelle N.; Zelcer, Noam; Déniz, José; Ramírez, Cristina; Díaz, Mercedes; Gallardo, Germán; Ruiz de Galarreta, Carlos; Salazar, Jon; López, Félix; Edwards, Peter; Parks, John; Andújar, Miguel; Tontonoz, Peter; Castrillo, Antonio
2009-07-30

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Analysis of DNA processing reactions in bacterial conjugation by using suicide oligonucleotides

González Pérez, Blanca; Lucas, María; Cooke, Leonie A.; Vyle, Joseph S.; Cruz, Fernando de la; Moncalián, Gabriel
2007-07-26

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An Eph-related receptor protein tyrosine kinase gene segmentally expressed in the developing mouse hindbrain

Gilardi-Hebenstreit, Pascale; Nieto, M. Ángela; Frain, M.; Mattéi, Marie-Geneviève; Chestier, A.; Wilkinson, David G.; Charnay, Patrick
1992-01-01

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Alterations in Photosystem II electron transport as revealed by thermoluminescence of Cu-poisoned chloroplasts

Horváth, Gábor; Arellano, Juan B.; Droppa, Magdolna; Barón, Matilde

7 pages, 6 figures. | The thermoluminescence characteristics of functionally intact thylakoids and TRIS-washed BBY particles were studied under Cu(II) poisoned conditions. In thylakoids, both the A and B thermoluminescence bands corresponding to S3QA- and S2S3QB- charge recombinations, respectively ...

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Alterations in Photosystem II electron transport as revealed by thermoluminescence of Cu-poisoned chloroplasts

Horváth, Gábor; Arellano, Juan B.; Droppa, Magdolna; Barón Ayala, Matilde
1998-08-01

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A strategy to study tyrosinase transgenes in mouse melanocytes

Lavado, Alfonso J.; Matheu, Ander; Serrano, Manuel; Montoliu, Lluís
2005-04-12

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A receptor protein tyrosine kinase implicated in the segmental patterning of the hindbrain and mesoderm

Nieto, M. Ángela; Gilardi-Hebenstreit, Pascale; Charnay, Patrick; Wilkinson, David G.
1992-12-01

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A novel extracellular matrix protein from tomato associated with lignified secondary cell walls

Domingo, Concepción; Gómez Jiménez, María Dolores; Cañas Clemente, Luis V. Antonio; Hernández-Yago, José; Conejero, Vicente; Vera, Pablo
1994-01-01

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A highly conserved Tyrosine residue of family B DNA polymerases contributes to dictate translesion synthesis past 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine

de Vega, Miguel; Salas, Margarita

The harmfulness of 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine (8oxodG) damage resides on its dual coding potential, as it can pair with the correct dCMP (dC) or the incorrect dAMP (dA). Here, we investigate the translesional synthesis ability of family B phi 29 DNA polymerase on 8oxodG-containing templates...

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