Sample records for ANIMALES TRANSGENICOS (transgenic animals)
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Animales transgénicos: pasado, presente y futuro/ Transgenic animals: past, present and future

Felmer, R.
2004-12-01

Resumen en español Desde la demostración del primer animal transgénico en 1980, la ingeniería genética ha revolucionado todos los aspectos de la investigación biológica y biomédica. Desde entonces, se ha logrado la generación de varios tipos de animales transgénicos, incluyendo vacas, cerdos, ovejas, cabras y conejos. Hasta muy recientemente, la generación de animales transgénicos involucraba la microinyección de pequeñas cantidades de ADN en el pronúcleo de un embrión al est (mas) ado de dos células, técnica conocida como microinyección pronuclear. El descubrimiento de que los animales podrían ser clonados mediante transferencia nuclear de células mantenidas en cultivo abrió las puertas para realizar recombinación homóloga en estas especies. Esto podría tener importantes implicaciones especialmente para los propósitos del descubrimiento de nuevas drogas, para mejorar características productivas de los animales, en la clonación de cerdos como fuentes de órganos para trasplantes y en la producción de proteínas farmacéuticas. En esta revisión se discuten los avances que ha tenido la tecnología para la generación de animales transgénicos y los beneficios de la transferencia nuclear como una nueva ruta para la generación de animales transgénicos de granja Resumen en inglés Since the initial demonstration in 1980 that a transgenic animal could be generated harbouring a transgene from a different species, genetic engineering has revolutionized all aspects of fundamental biological and biomedical research. Since then, much has been accomplished in the generation of various types of transgenic animals, including cows, pigs, sheeps, goats and rabbits. Until recently, genetically modified livestock could only be generated by pronuclear injection. (mas) The discovery that animals can be cloned by nuclear transfer from cultured somatic cells means that it is now possible to achieve gene targeting in these species. This may have important implications for the purposes of drug discovery research, to improve animal health and productivity, in cloning pigs as a source donor for xenotransplantion, and in the production of pharmaceutical proteins. This review discusses the development of transgenic technology and the potential benefits emerging from nuclear transfer as a novel route for the generation of transgenic livestock

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Animales transgénicos: usos y limitaciones en la medicina del siglo XXI/ Transgenic animals: uses and limitations in the 21st century medicine

Cavagnari, Brian M.
2010-08-01

Resumen en español Uno de los avances biotecnológicos más importantes de las últimas décadas fue el desarrollo de los animales transgénicos. En este artículo se analiza por qué los animales transgénicos son excelentes modelos para estudiar la función y regulación de los genes y para buscar nuevas estrategias terapéuticas para las enfermedades humanas. Se discute su uso como biorreactores para producir productos farmacológicos para el tratamiento de enfermedades y la posibilidad de generar cerdos transgénicos como fuente alternativa a la donación de órganos. Resumen en inglés One of the most important advances in biotechnology during the last decades was the development of transgenic animals. In this article, I discuss why transgenic animals are excellent models to analyze gen function and regulation, and to look for new therapeutic strategies for human diseases. Moreover, their use as bioreactors to produce pharmaceutical products for the treatment of human diseases, and the possibility of generating transgenic pigs as an alternative source of organ donors for humans is also discussed.

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ANIMALES TRANSGÉNICOS COMO ORGANISMOS ARTIFICIALES/ TRANSGENIC ANIMALS AS ARTIFICIAL ORGANISMS/ ANIMAIS TRANSGÊNICOS COMO ORGANISMOS ARTIFICIAIS

Bota Arqué, Alexandre
2007-06-01

Resumen en portugués A modificação genética de organismos vivos gerou interrogativos éticos de difícil solução. A busca de marcos conceituais leva a questionar se ocorreu uma modificação do estatuto ontológico dos organismos modificados pela biotecnologia. Este artigo realiza uma aproximação ao organismo biotecnológico a partir do pensamento dos filósofos José Ortega y Gasset e Xavier Zubiri a respeito do homem e da técnica. Conceptualiza o objeto artificial biotecnológico co (mas) mo um "organismo artificial", com a particularidade de ser o primeiro objeto produzido pelo homem que se reproduz independentemente Resumen en español La modificación genética de organismos vivos ha generado interrogantes éticos de difícil solución. La búsqueda de marcos conceptuales lleva a plantear si ha habido una modificación del estatuto ontológico de los organismos alterados por la biotecnología. Este artículo realiza una aproximación al organismo biotecnológico a partir del pensamiento de los filósofos José Ortega y Gasset y Xavier Zubiri acerca del hombre y de la técnica, conceptualizando el objet (mas) o artificial biotecnológico como "organismo artificial", con la particularidad de ser el primer objeto producido por el hombre que se reproduce independientemente Resumen en inglés The possibility of genetic modification of living organisms has generated ethical questions of difficult solution. The searching for conceptual frames has put into question whether the ontological status of organisms altered by biotechnology has been changed. This paper approaches the biotechnological organism following the thinking of philosophers Ortega y Gasset and Xavier Zubiri, based on their view on anthropology and technology conceptualizing the biotechnological ar (mas) tificial object as an "artificial organism" with the particularity that it is the first object produced by human beings which reproduces independently

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Correlación del ADN y del antígeno de superficie del virus de hepatitis B en tejidos de animales transgénicos

García Castillo, Elsa; González Ramírez, Victoria E; González Griego, Antonio; Salgado Borges, Abel; Fernández, Alfonso; Pezzella, Mario; Alerm González, Alina
2000-04-01

Resumen en español Se estudió la presencia del ácido desoxirribonucleico (ADN) que codifica para el antígeno de superficie del virus de hepatitis B (AgsHB) en los tejidos de ratones híbridos de transgénicos/BALB-c donde se había expresado el fenotipo previamente. Los órganos extraídos se evaluaron por la técnica de inmunohistoquímica, por un ELISA cuantitativo y reacción en cadena de la polimerasa (RCP) para la detección del ADN viral. En los tejidos estudiados se encontró ADN (mas) viral, excepto en el intestino donde no se evidenció su presencia en ninguno de los especímenes. Con la técnica de inmunohistoquímica no se logró detectar expresión de la proteína viral en intestino, músculo y vesícula seminal, sólo muy baja expresión en cerebro. Mediante la técnica inmunoenzimática no se detectó AgsHB en músculo, intestino, cerebro y estómago. Al evaluar el suero de la totalidad de los animales por medio de la técnica inmunoenzimática y con la RPC, 100 % de los sueros fueron positivos Resumen en inglés A study was made on the presence of DNA coding for Hepatitis B surface antigen (HbsAg) in hybrid transgenic /Balb-c mice where the phenotype had not been expressed before. The extracted organs were evaluated by immunohistochemistry, by quantitative ELISA and polymerase chain reaction (PCR) for detecting viral DNA which was found in the studied tissues except for the intestines in which none of the species was evident. The immunohistochemical technique did not manage to de (mas) tect the expression of viral protein in the intestines, muscles and seminal vesicle, only a very low expression of such protein in the brain. The immunoenzymatic technique did not detect HbsAG in muscles, intestines, brain or stomach. However, when evaluationg the sera of all the animals by immunoenzymatic technique and PCR, 10% pf tje sera were positive to viral DNA

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Generación de animales transgénicos: Regulación de la expresión genética/ Transgenic animals generation: Regulation of gene expression

Cavagnari, Brian M.
2010-10-01

Resumen en español Los animales transgénicos son organismos con un gen foráneo incorporado en su genoma cuyo desarrollo fue uno de los avances biotecnológicos más importantes. Los animales con genes anulados (knockout) se desarrollaron hace ya veinte años y la creación de animales transgénicos es prácticamente rutinaria, pero gran parte del equipo de salud todavía no comprende su impacto en la investigación biomédica y su capacidad de mejorar la salud humana. En este artículo se (mas) presentan las formas más relevantes de generación de animales transgénicos y se discute cómo un gen puede ser activado o inactivado en un animal vivo. Resumen en inglés Transgenic animals are organisms with a foreign gene incorporated into their genome, and their development was one of the most important advances in biotechnology. Although knockout animals have already been developed twenty years ago and being transgenic mice generation quite routine, many health care providers still do not understand their impact on biomedical research and their capability of improving human health. In this article, I present the most relevant approache (mas) s to generate transgenic animals and discuss how specific genes can be activated or inactivated in a living animal.

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Desarrollo de un modelo de aterosclerosis inducida por inmunocomplejos de forma pasiva en ratones BALB/CBJ transgénicos al antígeno de superficie de la hepatitis B

López Matilla, Liudmila; López Matilla, Lien; González Griego, Antonio; Manuel Sosa, Víctor; Castillo Herrera, José A.; Falcón Vilaú, Leonel; Montenegro Perdomo, Adonis; McCoock Noa, Leysis
2002-03-01

Resumen en español Se obtuvieron anticuerpos-HBs a partir del desarrollo de ascitis en ratones BALB/CBJ. Se emplearon 2 grupos de animales BALB/CBJ transgénicos al AgsHb, de 8 meses de edad y un régimen de agua y comida ad libitum. A un grupo se le inoculó Ac anti-HBs con una dosis doble a la de su concentración de AgsHb y al otro grupo se le inoculó solución salina. Se realizaron 7 inoculaciones con un intervalo de 5 d entre ellas por la vena caudal. Una semana después de la última (mas) inoculación se realizó extracción de sangre y se les determinó inmunocomplejos circulantes en plasma. Se les practicó eutanasia y se les extrajo las aortas donde se comprobó la formación de placas de ateromas de forma macroscópica por observación al estereoscopio y microscópicamente por tinción con hematosilina-eosina. A partir de estos resultados se concluyó que se logró un modelo de aterosclerosis en ratones BALB/CBJ Tg al AgsHb por formación de inmunocomplejos de forma pasiva. Resumen en inglés Anti-HBs antibody was obtained starting from the development of ascites in BALB/CBJ mice. Two groups of 8-month-old BALB/CBJ animals transgenic to HBsAg on an ad libitum water and food regimen were used. A group was inoculated anti-HBs antibody with a dose that doubled its concentration of HBsAg, whereas the other group was inoculated saline solution. 7 innoculations were made by the caudal vein with an interval of 5 days between them. A week after the last inoculation, b (mas) lood was extracted and the immunocomplexes circulating in plasma were determined. Euthanasia was practiced and the aortas were extracted. The formation of plaques of atheromas was proved in a macroscopic way by observation on the stereoscopico and, microscopically, by staining with haematoxylin-eosin. Based on these results, it was concluded that an atherosclerosis model was attained in BALB/CBJ mice transgenic to HBsAg by the formation of immunocomplexes in a passive way.

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Sustitutos de la sangre/ Blood substitutes

Alfonso Valdés, María Elena
2001-08-01

Resumen en español Los sustitutos de la sangre, muchos de ellos aún en desarrollo, pueden constituir en un futuro no muy lejano un importante medio terapéutico, capaz de sustituir el empleo de componentes de la sangre alogénica, lo que evadiría los riesgos que el empleo de estos entraña. Entre ellos se encuentran sustitutos de los eritrocitos, de las plaquetas y del plasma, obtenidos a partir de sangre humana, de animales transgénicos o por tecnología recombinante. En el presente tra (mas) bajo se hace una breve descripción de cada uno de ellos y el estadio de desarrollo y aplicación clínica en que se encuentran. No se abordan en esta revisión los factores de crecimiento, también útiles al estimular el crecimiento y diferenciación de células hematopoyéticas Resumen en inglés Blood substitutes, many of them still under development, may be in a near future an important therapeutic tool capable of substituting the use of allogeneic blood components, which will avoid the risk of using them. Among these blood substitutes, there are red cell, platelet and plasma substitutes obtained from human blood, blood of transgenic animals or by recombinant technology. A brief description of each of them and of the stage of development and clinical application (mas) in which they are is made. The growth factors, which are also useful on stimulating the growth and differentiation of hematopoietic cells are not approached in this review

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Transgénesis mediada por espermatozoides en la especie porcina: efecto de la presencia de ADN exógeno sobre la calidad seminal y evaluación de la producción in vivo de embriones transgénicos/ Sperm mediated gene transfer in pigs: Effect of exogenous DNA presence in seminal quality and evaluation of in vivo transgenic embryo production

García-Vázquez, Francisco Alberto; Ruiz, Salvador; Grullón, Luis Alberto; de Ondiz, Aitor; Gutiérrez-Adán, Alfonso; Gadea, Joaquín
2010-02-01

Resumen en español Una alternativa biotecnológica para la producción de animales transgénicos es la transgénesis mediada por espermatozoides (SMGT), basada en la habilidad de las células espermáticas de unir e interiorizar ADN exógeno. En este estudio se plantearon dos objetivos principales: 1) evaluar el efecto de la presencia de ADN exógeno sobre la calidad seminal y 2) evaluar la eficiencia en la producción de embriones transgénicos porcinos in vivo mediante inseminación intra (mas) uterina quirúrgica con espermatozoides incubados con el transgén. Para alcanzar estos objetivos, los espermatozoides (libres de plasma seminal) fueron incubados en presencia del transgén EGFP (proteína verde fluorescente) durante 2 h a 16°C (en una relación de 10(8) cels/mL y 5 µg ADN/mL). Se valoró la motilidad, motilidad progresiva e integridad de membrana de los espermatozoides incubados, en presencia o ausencia del transgén. Los resultados mostraron que la presencia del ADN no afectó a ninguno de los parámetros seminales estudiados. Con muestras seminales incubadas con el transgén se llevaron a cabo inseminaciones intrauterinas mediante laparotomía en 4 hembras prepúberes. A los 6-7 días tras la inseminación se recolectaron los embriones, para evaluar la tasa de fecundación y la expresión de la proteína verde fluorescente EGFP en los mismos. El número medio de cuerpos lúteos por cerda fue de 10,50 ± 2,90 con una tasa de recolección de 11,90%. Se recolectó un total de 5 embriones presentando todos ellos un estado normal de desarrollo y una alta calidad (dos de ellos presentaban más de 400 células por embrión). Cuando fue analizada la expresión mediante microscopia de fluorescencia, ninguno de ellos expresaba la proteína EGFP. Este resultado, bajo las condiciones experimentales del presente estudio, podría indicar que el transgén se una en su mayoría a espermatozoides con baja viabilidad por lo que la probabilidad de que los espermatozoides vivos unan el ADN y sean capaces de fecundar en comparación con espermatozoides sin el transgén es realmente baja. Resumen en inglés An alternative technology for producing transgenic animals is sperm mediated gene transfer (SMGT), based on the ability of sperm cells to bind and internalize exogenous DNA. The aims of this work were: 1) evaluate the effects of the presence of exogenous DNA in the seminal quality and 2) evaluate the efficiency of transgenic embryos production by surgery artificial insemination using sperm mediated gene transfer technique. Fresh spermatozoa (removed seminal plasma) were i (mas) ncubated with DNA (EGFP) at 16°C for 2 h (10(8) cells/mL and 5 µg DNA/mL). At first motility, progressive motility and viability were evaluated in spermatozoa incubated with or without exogenous DNA. The results showed that the presence of the DNA did not affect any of the studied sperm parameters (motility, progressive motility and viability). On the other hand insemination was carried out in 4 gilts by laparotomy in utero tubaric junction. Six-seven days after insemination blastocysts were collected and fertilization rate and transgene expression were determined. The mean number of corpora lutea/gilt was 10.50 ± 2.90 with a mean recovery rate of 11.90%. After the surgery, a total of 5 embryos were recovered and the percentage of normally developed embryos was 100% and with a high quality (two of them had more than 400 cells). When the blastocysts recovered after 6-7 days post-insemination were analyzed by fluorescence microscopy, it was revealed that none of them expressed protein EGFP. These results show the possibility that exogenous DNA bound to the sperm with low viability and only a low percentage to viable sperm, so the probability that live sperm bind the DNA and are able to fertilize in comparison with live sperm without the transgene are really low.

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Evaluación de la unión espermatozoide-ADN exógeno en espermatozoides porcinos eyaculados y epididimarios/ Evaluation of binding sperm-exogenous DNA in ejaculate and epididimary porcine spermatozoa

García-Vázquez, FA; Gutiérrez-Adán, A; Gadea, J
2009-01-01

Resumen en español La transgénesis es una potente herramienta biotecnológica para la generación de animales modificados genéticamente con aplicaciones en diversas áreas como veterinaria, biomedicina y agricultura. En 1989 se describe un nuevo método para la producción de animales transgénicos, la transgénesis mediada por espermatozoides (SMGT). Este método está basado en la habilidad intrínseca de las células espermáticas para unir ADN exógeno y permitir su transferencia al i (mas) nterior de los ovocitos. El objetivo de este estudio fue comparar la capacidad de transferencia de ADN exógeno que presenta el espermatozoide eyaculado libre de plasma seminal vs epididimario, así como la viabilidad y cinética de unión mediante la citometría de flujo. Los resultados que obtuvimos mostraron que los espermatozoides epididimarios presentan una capacidad similar a los eyaculados y centrifugados tanto en el grado de unión al ADN (12,63 ± 1,23% vs 10,94 ± 1,05%, P = 0,31) como en la viabilidad (espermatozoides no viables 14,64 ± 0,94% vs 13,42 ± 0,61%, P = 0,23) a lo largo del tiempo de incubación. La mayor parte de dicha unión tiene lugar en los espermatozoides no viables para ambos tipos de espermatozoides (10,53 ± 1,01% vs 9,89 ± 0,97%, P = 0,98). En relación a la cinética de unión, observamos que para ambos grupos experimentales el mayor porcentaje de unión con el transgén ocurre en los primeros 15 minutos de coincubación, a partir del cual la unión se mantiene más o menos constante hasta los 120 minutos. Con este estudio hemos demostrado que tanto espermatozoides epididimarios como eyaculados son capaces de interactuar con el ADN exógeno, por lo que se podría utilizar la SMGT combinada con técnicas de reproducción asistida como la ICSI para la obtención de embriones y lechones transgénicos Resumen en inglés Transgenic biotechnology is a powerful tool for the generation of genetically modified animals with applications in various fields such as veterinary, agriculture and biomedicine. Sperm mediated gene transfer (SMGT) is an interesting tool for animal transgenesis consisting on the intrinsic ability of the spermatic cells to bind and internalize exogenous DNA and allow their transfer into oocytes after fertilization, to become part of the genome of the new embryo. The semin (mas) al plasma plays an important role acting as a natural barrier and protecting the spermatozoa from exogenous molecules that could compromise their integrity. So, the epididymal spermatozoa are a valuable model to explore the possible effect of seminal plasma components. The objective of this study was to evaluate the interaction among sperm and transgene using Epididymal (EP) vs Ejaculated (EJ) sperm without seminal plasma. Linealized plasmid (GFP) (5.7 kb) labelled with fluorescein was added (1x10(8) spermatozoa/ml + 5µg DNA/ml) and incubated at 16 ºC. DNA binding and viability were measured simultaneously by flow cytometry during 120 minutes of incubation. The results showed that EP spermatozoa present a similar DNA-binding ability (12.63 ± 1.23% vs 10.94 ± 1.05%, P = 0.31) and viability throughout the incubation (14.64 ± 0.94% vs 13.42 ± 0.61%, P = 0.23) than EJ. We only detected a greater percentage of living DNA-bound spermatozoa in EP compared to EJ (2.10 ± 0.33% vs 1.05 ± 0.14%, P

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Biología de las células madre embrionarias (ES cells) en distintas especies: potenciales aplicaciones en biomedicina/ Biology of embryonic stem cells (ES cells) in different species: potential applications in biomedicine

Arias, ME; Felmer, R
2009-01-01

Resumen en español Las células madre embrionarias (ESC del inglés, Embryonic Stem Cells) son células indiferenciadas que derivan de la masa celular interna (MCI) de embriones en estado de blastocisto. Estas células se caracterizan por su habilidad para crecer indefinidamente in vitro y conservar la capacidad de diferenciarse hacia todos los tipos celulares de un individuo. Las células madre embrionarias se han constituido en una poderosa herramienta para estudios del desarrollo embrion (mas) ario, genómica funcional, para la generación de animales transgénicos vía recombinación homóloga y más recientemente en clonación y medicina. Debido a su potencial aplicación en la manipulación específica de genes, el aislamiento de estas células en especies domésticas como el cerdo y el bovino podría tener numerosas aplicaciones agropecuarias, farmacéuticas y biomédicas. Más aún, las actuales investigaciones desarrolladas acerca de sus propiedades biológicas y sobre sus posibles aplicaciones en medicina regenerativa, debido al enorme potencial de reparación que encierran, están abriendo grandes posibilidades que permitirán, en un futuro no muy lejano, disponer de revolucionarias terapias para diversas enfermedades humanas que hoy en día son incurables. En esta revisión se describen aspectos generales del aislamiento, derivación, cultivo, transformación y diferenciación de estas células en diferentes especies así como también algunas de sus potenciales aplicaciones en biomedicina Resumen en inglés Embryonic stem cells (ES cells) are undifferentiated cells that derive from the inner cellular mass (ICM) of blastocyst-stage embryos. These cells can grow indefinitely in vitro preserving the ability to differentiate into all cell types of an individual. ES cells have become a powerful tool to study the early embryonic development, in functional genomic, to generate gene targeted transgenic animals and recently in animal cloning and medicine. Furthermore, current researc (mas) h developed on their biological properties and possible applications in regenerative medicine, due to their enormous potential of repair, are opening great possibilities that will allow to design, in the near future, revolutionary therapies to diverse human diseases nowadays incurables. In this review the general aspects of the isolation, derivation, culture, differentiation and transformation of these cells in different animal species are described as well as their promising applications in biomedicine

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Xenotrasplante renal: El rechazo vascular agudo/ Renal Xenotransplant: Acute vascular rejection

González Martín, M.; García Buitrón, J.; Alonso Hernández, A.; Centeno Cortés, A.; López Peláez, E.; Vázquez Martul, E.; Mosquera Reboredo, J.; Requejo Isidro, I.; Máñez Mendiluce, R.
2008-01-01

Resumen en español Introducción y objetivos: El trasplante de órganos es hoy una práctica habitual y de éxito, pero de aplicación limitada, debido a la insuficiencia de órganos. Anualmente miles de pacientes en lista de espera fallecen, esperando un órgano. En EEUU en el 2005 la lista de espera para trasplantes de órganos, riñón, corazón, hígado, pulmón, páncreas era de 94.419. El número de trasplantes realizados fue de 27.966 y el de fallecidos esperando un órgano 41.392. ( (mas) 1) El xenotrasplante de órganos de cerdo es una de las esperanzas para aliviar la falta de órganos para el trasplante. La disponibilidad de cerdos con distintas modificaciones genéticas, creó grandes expectativas sobre una pronta utilización clínica de los mismos, sin embargo, aunque los estudios experimentales preclínicos con el riñón han alcanzado supervivencias prolongadas, estas son insuficientes para dar el paso a la fase clínica. El rechazo hiperagudo (RH) con destrucción del órgano de forma inmediata, habitual en el trasplante de órganos entre especies distintas filogenéticamente (trasplante discordante) puede en la actualidad ser evitado sin embargo, la aparición de un posterior rechazo humoral agudo (RHA) también llamado rechazo vascular agudo (RVA) o xenorechazo agudo retardado, da lugar al fracaso del xenotrasplante. La utilización de distintas pautas de inmunosupresión han conseguido retrasar de forma significativa este rechazo, pero no lo previenen de forma sistemática. El xenotrasplante como opción terapéutica plantea importantes problemas científicos, éticos y sociales. En este artículo exponemos un resumen de nuestra experiencia en xenotrasplante renal y comentamos los problemas del RVA. Material y método: Se han practicado 20 xenotrasplantes renales de cerdo transgénico hDAF (donante) a babuino (receptor). El peso de los cerdos osciló entre 11,400 y 75 kg. y el de los babuinos entre 10 y 26,500 kg. El peso del xenoinjerto, riñón del cerdo, osciló entre 39 y 160 g. Resultados: La supervivencia media de los animales estuvo entre 7-9 días. El estudio histológico final de los injertos mostró cambios secundarios a necrosis tubular aguda mezclados con alteraciones propias de rechazo agudo. Tres injertos se perdieron por problemas técnicos mayores. Conclusiones: Aunque hemos observado resultados prometedores, el xenotrasplante es una cuestión de gran dificultad, especialmente a largo plazo. Se precisa aún en la actualidad de mucha actividad investigadora en este campo. Resumen en inglés Introduction and objectives: Organ transplant is nowadays a usual and succesful practice, although with limited application due to the lack of organs. Yearly thousands of patients get access to the waiting list and finally will death while they are waiting for an organ. In USA, 2005 waiting list for kidneys, heart, liver lung and pancreas was around 94.419. Number of transplants performed was 27.966 and died patients while waiting for an organ, 41.392 (1). Pig xenotranspl (mas) ant is one of the possibilities to ameliorate the lack of organs for transplant. Arrangement of pigs with different genetic modifications generated great expectatives on the use of these organs in clinics. Although preclinical experimental studies with kidneys reached prolonged survivals, these are really insufficient to go on with the clinical appliance. Hyperacute rejection produces destruction of the organ immediately. This problem could be pharmacologically precluded in xenotransplant. However, acute rejection or vascular rejection usually produces the lost of the implant. New inmunosuppresive schedules delay significantly rejection, but not definitively. Xenotransplant as a therapeutic option introduces important scientific problems, as well as ethical and social. This paper reports a summary of our experience in renal xenotransplant and the management of acute rejection. Material and methods: Twenty xenotransplants from transgenic pig (hDAF) as donor to babuine as receptor. Average weight of the animals ranged 11.4-75 kgrs and babuines 10-26 kg. Xenograft average weight ranged 39-160 grs. Implant was performed to aorta and cava. Four inmunosupressive schedules were used. Results: Average survival was 7-9 days. Final Histological findings are described. Changes observed were secondary to acute tubular necrosis mixed with changes due to acute rejection. Three grafts were lost due to technical major problems. Conclusions: Although we have observed some promising results, xenotransplant is a very difficult problem to solve in the long-term. A lot of research is still needed.

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The potential benefits of insulators on heterologous constructs in transgenic animals

Giraldo, Patricia; Rival-Gervier, Sylvie; Houdebine, Louis-Marie; Montoliu, Lluís
2003-12-01

Digital.CSIC (Spain)

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Spontaneous hemolytic uremic syndrome triggered by complement factor H lacking surface recognition domains

Pickering, Matthew C.; Goicoechea de Jorge, Elena; Martínez-Barricarte, Rubén; Recalde, Sergio; Garcia-Layana, Alfredo; Rose, Kirsten L.; Moss, Jill; Walport, Mark J.; Cook, H. Terence; Rodríguez de Córdoba, Santiago; Botto, Marina
2007-06-11

Digital.CSIC (Spain)

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Regional abnormalities in retinal development are associated with local ocular hypopigmentation

Giménez, Estela; Lavado, Alfonso J.; Jeffery, Glen; Montoliu, Lluís
2005-03-31

Digital.CSIC (Spain)

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Protection by nitric oxide against liver inflammatory injury in animals carrying a nitric oxide synthase-2 transgene

Mojena, Marina; Hortelano, Sonsoles; Castrillo, Antonio; Díaz-Guerra, María José; García-Barchino, María J.; Sáez, Guillermo T.; Boscá, Lisardo
2001-03-01

Digital.CSIC (Spain)

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Protection against Fas-induced liver apoptosis in transgenic mice expressing cyclooxygenase 2 in hepatocytes

Casado, Marta; Mollá, Belén; Roy, Rosa; Fernández-Martínez, Amalia; Cucarella, Carme; Mayoral, Rafael; Boscá, Lisardo; Martín-Sanz, Paloma
2007-02-26

Digital.CSIC (Spain)

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Novel method of generating non-human transgenic animals, and transgenic animals thus obtained

Ventura Oliveira, Pedro Nuno; Gutiérrez-Adán, Alfonso; Motoliu José, Lluís
2005-10-20

Digital.CSIC (Spain)

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New downstream regulatory element antagonist modulator gene and polypeptide that is a transcriptional repressor, for identifying antitumor agents.

Naranjo, José Ramón; Mellström, Britt; Dompablo García, Isidro; Alexander Link, Wolfang; Carrión Rodríguez, Ángel Manuel; Ledo Gómez, Francisco
2002-07-01

Digital.CSIC (Spain)

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Murine stem cells and applications thereof

Sánchez García, Isidro; Pérez-Caro, M.; Voces, Felipe
2006-12-28

Digital.CSIC (Spain)

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Model for neurodegenerative diseases

Hernández Pérez, Félix; Avila, Jesús
2001-11-22

Digital.CSIC (Spain)

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Melanin precursors prevent premature age-related and noise-induced hearing loss in albino mice

Murillo Cuesta, Silvia; Contreras, Julio; Zurita, Esther; Cediel Algovia, Rafael; Cantero, Marta; Varela-Nieto, Isabel; Montoliu, Lluís
2010-02-01

Digital.CSIC (Spain)

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Meeting Report: UC Davis Transgenic Animal Research Conference VI

Murray, James D.; Whitelaw, Bruce; Montoliu, Lluís
2007-10-17

Digital.CSIC (Spain)

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Lipoproteínas de alta densidad (HDL). ¿Un objetivo terapéutico en la prevención de la aterosclerosis?/ HIGH DENSITY LIPOPROTEINS (HDL). A THERAPEUTIC OBJECTIVE IN THE ATHEROSCLEROSIS PREVENTION?

Pérez Méndez, Óscar
2004-03-01

Resumen en español Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) son una familia de partículas que difieren en tamaño, densidad y composición química. La heterogeneidad de las HDL resulta de la velocidad de síntesis y de catabolismo de las partículas, y de la acción de enzimas y proteínas de transporte que las remodelan continuamente. Los bajos niveles de colesterol HDL correlacionan con un riesgo elevado de desarrollar enfermedad aterosclerosa coronaria. La disminución de las HDL afec (mas) ta el transporte reverso de colesterol, que es la vía metabólica responsable de la remoción del colesterol excedente de la células periféricas y su transporte hacia el hígado para reciclarlo o eliminarlo. Las HDL poseen además propiedades antiinflamatorias, antioxidativas, antiagregatorias, anticoagulantes y profibrinolíticas in vitro . Algunas de estas propiedades potencialmente antiaterosclerosas, también se han puesto de manifiesto in vivo con infusiones de HDL. Estas evidencias, además de la protección que se logra en modelos animales genéticamente modificados, permite plantear a las HDL como un objetivo primario en la prevención de la aterosclerosis coronaria. Algunos estudios epidemiológicos han demostrado una reducción importante en el riesgo cardiovascular asociado a elevaciones del colesterol HDL, principalmente en prevención secundaria. En consecuencia, elevar las concentraciones de las HDL a través de medidas higiénicas como el ejercicio aeróbico, la pérdida de peso y eliminar el tabaquismo, es ampliamente recomendado para reducir el riesgo coronario. Cuando las medidas higiénicas fallan, la intervención farmacológica con niacina o fibratos debe ser considerada en ciertos pacientes con niveles bajos de HDL. Por último, las diferentes subclases de HDL no poseen las mismas propiedades antiaterogénicas, lo que sugiere que las intervenciones tanto higiénicas como farmacológicas se deberán enfocar en el futuro hacia incrementos de la funcionalidad de las HDL, más que a incremento en la concentración del colesterol HDL. Resumen en inglés High density lipoproteins (HDL) are a family of heterogeneous particles that vary in size, density and chemical composition, as a result of their synthesis and catabolism rates, and a continuous intravascular remodeling by the action of enzymes and transport proteins. Low plasma levels of HDL correlate with a high risk of atherosclerotic heart disease. Such a diminished concentration of HDL affect reverse cholesterol transport, which is the metabolic pathway responsible f (mas) or the movement of cholesterol excess from peripheral tissues to the liver for recycling or excretion. In addition, HDL possess anti-inflammatory, anti-oxidative, anti-aggregatory, anti-coagulant, and pro-fibrinolytic properties, as has been demonstrated by in vitro studies. Some of those potentially anti-atherosclerotic in vitro-properties has been corroborated by HDL infusion in vivo. Such evidences and the protection of susceptible animals from atherosclerosis by transgenic manipulation of HDL metabolism, raise the possibility to focus the HDL plasma levels as a main target in coronary hearth disease prevention. Intervention trials have shown an important reduction in coronary events by rising HDL-cholesterol, mainly in the secondary prevention. Increasing HDL plasma levels by hygienic intervention such as aerobic exercise, weight loss and stop smoking is strongly recommended to reduce coronary risk in primary prevention. Pharmacological intervention to rise the HDL plasma levels with niacin or fibrates, should be considered in some patients as an alternative when hygienic intervention fails. Finally, it most be taken into account that the different HDL subclasses does not possess the same anti-atherosclerotic properties, suggesting that hygienic and pharmacological interventions should focus to increase HDL functionality rather than HDL-cholesterol plasma levels. (Arch Cardiol Mex 2004; 74:53-67).

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

31

Improving the generation of genomic-type transgenic mice by ICSI

Moreira, Pedro N.; Pozueta, Julio; Pérez-Crespo, Miriam; Valdivieso Amate, Fernando; Gutiérrez-Adán, Alfonso; Montoliu, Lluís
2007-02-16

Digital.CSIC (Spain)

33

High sensitivity to carcinogens in the brain of a mouse model of Alzheimer's disease

Serrano, J.; Fernández, Ana P.; Martínez-Murillo, Ricardo; Martínez, Alfredo
2010-01-25

Digital.CSIC (Spain)

34

Generation of Yeast Artificial Chromosome Transgenic Mice by Intracytoplasmic Sperm Injection

Moreira, Pedro N.; Pozueta, Julio; Giraldo, Patricia; Gutiérrez-Adán, Alfonso; Montoliu, Lluís
2007-10-26

Digital.CSIC (Spain)

35

Functional dissection of the mouse tyrosinase locus control region identifies a new putative boundary activity

Giraldo, Patricia; Martínez, Antonio; Regales, Lucía; Lavado, Alfonso J.; García Cabezas, Miguel Ángel; Alonso, Ángel; Busturia, Ana; Montoliu, Lluís
2003-11-01

Digital.CSIC (Spain)

37

Efficient Generation of Transgenic Mice with Intact Yeast Artificial Chromosomes by Intracytoplasmic Sperm Injection

Moreira, Pedro N.; Giraldo, Patricia; Cozar, Patricia; Pozueta, Julio; Jiménez, Adela; Montoliu, Lluís; Gutiérrez-Adán, Alfonso
2004-07-30

Digital.CSIC (Spain)

38

Effect of Transgene Concentration, Flanking Matrix Attachment Regions, and RecA-Coating on the Efficiency of Mouse Transgenesis Mediated by Intracytoplasmic Sperm Injection

Moreira, Pedro N.; Pérez-Crespo, Miriam; Ramírez Ortiz, Miguel Ángel; Pozueta, Julio; Montoliu, Lluís; Gutiérrez-Adán, Alfonso
2006-10-11

Digital.CSIC (Spain)

41

Design of vectors for transgene expression: The use of genomic comparative approaches

Montoliu, Lluís; Roy, Rosa; Regales, Lucía; García-Díaz, Ángel
2008-03-06

Digital.CSIC (Spain)

43

Cyclooxygenase 2: understanding the pathophysiological role through genetically altered mouse models

Martín-Sanz, Paloma; Hortelano, Sonsoles; Boscá, Lisardo; Casado, Marta
2006-09-01

Digital.CSIC (Spain)

44

Constitutive expression of cyclo-oxygenase 2 transgene in hepatocytes protects against liver injury

Mayoral, Rafael; Mollá, Belén; Flores, Juana María; Boscá, Lisardo; Casado, Marta; Martín-Sanz, Paloma
2008-08-15

Digital.CSIC (Spain)

45

Characterization of in vivo MRI detectable thalamic amyloide plaques from APP/PS1 mice

Dhenain, M.; El Tannir, N.; Wu, T. D.; Guégan, M.; Volk, A.; Quintana, C.; Delatour, B.
2008-01-01

Digital.CSIC (Spain)

46

COX-2 in liver, from regeneration to hepatocarcinogenesis: What we have learned from animal models?

Martín-Sanz, Paloma; Mayoral, Rafael; Casado, Marta; Boscá, Lisardo
2010-03-28

Digital.CSIC (Spain)

47

Assessment of a dual regulatory role for NO in liver regeneration after partial hepatectomy: protection against apoptosis and retardation of hepatocyte proliferation

Zeini, Miriam; Hortelano, Sonsoles; Través, Paqui G.; Gómez-Valadés, Alicia G.; Pujol, Anna; Perales, José C.; Bartrons, Ramón; Boscá, Lisardo
2005-06-01

Digital.CSIC (Spain)

48

Analysis of the efficiency of the rabbit whey acidic protein gene 5′ flanking region in controlling the expression of homologous and heterologous linked genes

Devinoy, Eve; Montoliu, Lluís; Baranyi, Mária; Thépot, Dominique; Hiripi, László; Fontaine, Marie-Louise; Bodrogi, Lilla; Bosze, Zsuzsanna
2005-07-22

Digital.CSIC (Spain)

50

A seed-specific heat-shock transcription factor involved in developmental regulation during embryogenesis in sunflower.

Almoguera, Concepción; Rojas, A.; Díaz-Martín, J.; Prieto-Dapena, P.; Jordano, Juan
2002-11-15

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