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HLA-G:: ¿molécula inductora de inmunotolerancia?/ HLA-G molecule as inductor of immunotolerance

Alfonso Valdés, Dra. María E.
2009-08-01

Resumen en español Las moléculas HLA-G son antígenos HLA de clase I "no clásicos" del sistema principal de histocompatibilidad. Existen 6 isoformas del gen HLA-G que codifican 4 proteínas unidas a membrana (HLA-G1, HLA-G2, HLA-G3, HLA-G4) y 3 isoformas solubles (HLA-G5, HLA-G6, HLA-G7). Las primeras se expresan en células del citrofoblasto extravelloso de la placenta, células epiteliales del amnio, células endoteliales fetales, macrófagos del mesénquima de las vellosidades corióni (mas) cas y en las células epiteliales de la médula del timo; las segundas en el líquido amniótico, en la sangre periférica materna y en la de cordón. Se ha observado expresión HLA-G en varios tipos de tumores, células de estroma durante condiciones de inflamación, células infectadas por virus y en el suero de pacientes trasplantados. Existen fuertes evidencias del papel de las moléculas HLA-G en la inducción de tolerancia en estas situaciones fisiológicas y patológicas, a través de la supresión de la actividad lítica de las células NK y los linfocitos T citotóxicos. Este conocimiento puede ser de gran utilidad en el manejo terapéutico futuro de estas entidades, así como para favorecer el éxito del trasplante de órganos y tejidos. Resumen en inglés HLA-G are molecules are «non-classic» class I antigens from main histocompatibility system. There are sis isoforms of HLA-G antigen codifying four proteins united to a membrane (HLA-G1, HLA-G2, HLA-G3, HLA-G4), and three soluble isoforms (HLA-G5, HLA-G6, HLA-G7). The first ones are expressed in cells of placental extravillous cytotrophoblast (Langhans' layer), amnios epithelial cells, fetal endothelial cells, mesenchymal macrophages of chorionic villi, and in epithelial (mas) cells of thymus medulla; the second ones in amniotic fluid, in maternal peripheral blood and that of the umbilical cord. There was a HLA-G expression in some types of tumors, stroma cells under inflammation conditions, virus-infected cells and in serum of transplant patients. There are strong evidences of HLA-G molecules role in tolerance induction to these physiological and pathological situations through suppression of lithic activity of NK cells and of cytotoxic T lymphocytes. This knowledge may be very useful in future therapeutical management of these entities as well as to favor the success of tissue and organ transplant.

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Inmunonutrición en el adulto mayor/ Immunonutrition in the older adult

Castellanos Puerto, Edelis
2007-12-01

Resumen en español El objetivo de este trabajo es hacer una revisión bibliográfica acerca de la nutrición y la inmunidad en el adulto mayor para investigar el estado actual del tema en los últimos años, con el fin de desarrollar un proyecto de investigación con un tema afín, para lograr establecer conductas terapéuticas útiles que faciliten una vida plena a estas personas, y para prevenir una serie de trastornos derivados de las alteraciones en la inmunidad y la nutrición de este (mas) grupo etario. Muchas de estas alteraciones provocan la aparición en el adulto mayor de procesos tumorales, enfermedades alérgicas, infecciones severas y enfermedades autoinmunes, todo lo cual hace que la estadía hospitalaria aumente, así como que se dificulte, en muchas ocasiones, una recuperación adecuada. Tanto el tema de la nutrición como el de la inmunidad han sido ampliamente estudiados por numerosos autores. Específicamente en lo que se refiere a la inmunidad se ha demostrado en diversos estudios que en edades avanzadas de la vida los conteos de subpoblaciones linfocitarias están disminuidos, como también la calidad en su función, y además, de todo ello se puede apreciar en trabajos experimentales los factores que tienen que ver con la supervivencia de las células B, productores de anticuerpos. Otros estudios de la inmunidad refieren la repercusión que tiene en el timo, órgano primario del sistema linfoide, la malnutrición crónica, y también se ponen como ejemplos de modelos de malnutrición y alteraciones de la inmunidad a la anorexia nerviosa y la bulimia. En cuanto al tema del déficit nutricional en edades avanzadas, de forma general, podemos decir que los estudios más relevantes plantean la disminución en la ingestión de agentes antioxidantes (se destacan las vitaminas E y C), de los oligoelementos (zinc, selenio, hierro, otros minerales, oligosacáridos fermentados, triacilglicerol, entre otros), y la gran importancia de los probióticos en la recuperación de la malnutrición de estas personas, así como la asociación de los ejercicios físicos a los tratamientos. Resumen en inglés The objective of this paper is to make a bibliographic review on nutrition and immunity in the older adult to investigate the current state of this topic in the last years so as to develop a research project that contributes to establish useful therapeutic conducts that facilitate a full life to these people, and to prevent a series of disorders derived from the alterations in the immunity and nutrition of this age group. Many of these alterations cause the appearance in (mas) the older adult of tumoral processes, allergic diseases, severe infections and autoimmune diseases, leading to longer hospital stays and making difficult, many times, an adequate recovery. Both the topic of nutrition and that of immunity have been widely studied by numerous authors. As to immunity, it has been proved by diverse studies that at advanced ages of life the counts of lymphocytary subpopulations are reduced, as well as the quality in their function. Moreover, those factors having to do with the survival of cells B, antibody producers, can be appreciated in experimental works. Other immunity studies refer to the repercussion of chronic malnutrition on the thymus, primary organ of the lymphoid system. Nervous anorexia and bulimia are mentioned as examples of malnutrition and immunity disorder models. As regards the topic of nutritional deficit at advanced ages, in a general way, we can say that the most significant studies deal with the reduction in the ingestion of antioxidant agents (vitamins E and C are stressed), of olygoelements (zinc, selenium, iron, other minerals, fermented olygosaccharides and triacylglycerol, among others), and with the great importance of probiotics in the recovery of these persons’ malnutrition, as well as with the association of physical exercises with treatments.

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Antígenos de histocompatibilidad HLA-G y embarazo/ HLA-G histocompatibility antigens related to pregnancy

Morera Barrios, Luz M; Alfonso Valdés, María E; Ustáriz García, Catalino; García García, María de los A; Guerreiro Hernández, Ana M; Lam Díaz, Rosa M
2010-03-01

Resumen en español El componente HLA-G es una molécula clase I no clásica (Ib) del sistema principal de histocompatibilidad. Esta adopta 7 isoformas como resultado del empalme alternativo de un mismo RNA inmaduro; 4 se encuentran ligadas con la membrana (HLA-G1-G2-G3-G4) y las otras 3 formas son solubles (HLA-G5,-G6,-G7), que tienen en común el dominio extracelular a1. Las primeras se expresan en células del citrofoblasto extravelloso de la placenta, células epiteliales del amnio, cél (mas) ulas endoteliales fetales, macrófagos del mesénquima de las vellosidades coriónicas y en las células epiteliales de la médula del timo; y las segundas, en el líquido amniótico, en la sangre periférica materna y en el cordón umbilical. En el embarazo, las moléculas HLA-G se expresan de forma temprana en las células del trofoblasto, se mantienen durante todo el embarazo y es mayor en el citrofoblasto velloso. La HLA-G está asociada con algunas complicaciones en la gestación, tales como las infecciones intrauterinas, la pre-eclampsia y el aborto recurrente espontáneo, por lo que el estudio de la molécula HLA-G es de gran utilidad en el seguimiento del embarazo. Resumen en inglés HLA-G component is a class I non-classic molecule (Ib) from the Histocompatibility Principal System, adopting 7 isoforms as result of alternative connection of a same immature ARN; four of them are kinked to membrane (HLA-G1-G2-G3-G4) and the other three forms are soluble (HLA-GG5-G6-G7) with a a1 extracellular common domain. The first ones are expressed in the extravillous cytotrophoblast cells of placenta, epithelial cells of amnion, fetal endothelial cells and mesenchy (mas) mal macrophages of chorionic villi and in epithelial cells of thymus medulla; and the second ones in amniotic fluid, in maternal peripheral blood and in umbilical cord. During pregnancy, the HLA-G molecules are expressed in an early way in trophoblast cells, maintained during the pregnancy and it is higher in the villous trophoblast. The HLA-G is associated with some complications in gestation, such as intrauterine infections, the pre-eclampsia and the spontaneous recurrent abortion where the HLA-G molecule is useful in pregnancy follow-up.

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Influencia del Aloe vera L. sobre la respuesta inmune humoral de ratones Balb/C inmunizados contra el virus de la hepatitis B/ Influence of Aloe vera L. on the immune humoral response of Balb/C mice immunized against the hepatitis B virus

Catellanos Puerto, Edelis; Mc Cook Noa, Leysis; n Mayor, Adriana; Vázquez González, Tatiana; Maceira, María Celia; Matos, Odalis
2006-12-01

Resumen en español Se realizó un estudio utilizando el extracto acuoso de Aloe vera L. para determinar su actividad inmunogénica en ratones Bal/C inmunizados con la vacuna recombinante contra hepatitis B (Herbiovac HB) de producción nacional. Específicamente se evaluó la latencia, la intensidad, la durabilidad y la memoria inmunológica a través de extracciones que se les hicieron en varios tiempos (3, 5, 27 semanas, 1 año y 15 días después de los 2 últimos tiempos); la muestra ob (mas) tenida fue procesada mediante micro ELISA tipo sandwich para cuantificar anticuerpos contra el virus de la hepatitis B (anti HB). Se trabajó con 2 grupos de trabajo (control y tratamiento con Aloe) a los que se les inoculó por vía subcutánea solución salina y extracto acuoso inyectable de Aloe B M respectivamente durante 21 días. Los resultados obtenidos mostraron que todos los animales sero-convirtieron y tuvieron hiper-respuesta; además se encontró elevación de la respuesta humoral con presencia de los títulos de anticuerpos protectores después del año. Los estudios de anatomía patológica a los órganos primarios y secundarios de la respuesta inmune denotaron proliferación celular en timo y aumento del área de células B en el bazo. Resumen en inglés A study was conducted by using the aqueous extract of Aloe vera L. to determine its immunogenic activity on Balb/C mice immunized with the recombinant vaccine against hepatitis B (Herbiovac HB) of national production. The latency, intensity, durability and the immunological memory were evaluated through extractions made at different times (3, 5, 27 weeks, 1 year and 15 days after the last 2 times). The sample obtained was processed by sandwich micro ELISA to quantify anti (mas) bodies against the hepatitis B virus (anti HB). The control group and the group treated with Aloe were inoculated saline solution and injectable aqueous extract of Aloe B M by subcutaneous route, respectively, during 21 days. The results attained showed that all the seroconverted animals and had a hyperresponse. Elevation of the humoral response with presence of titers of protective antibodies was found after a year. The studies of pathological anatomy undertaken in the primary and secondary organisms of the immune response showed cellular proliferation in the thymus and increase of the area of B cells in the spleen.

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Hallazgo incidental de timoma paracardiaco derecho en enferma con infarto del miocardio/ Incidental finding of a right paracardiac thymoma in a woman with a myocardial infarction

Santos-Mar, Luis-Efrén; Zúñiga-Vega, Miguel-Alejandro; Aranda, Alberto; Quiroz, Alejandro; Meave, Aloha; Castañón, Alicia; Roja, Gerardo; Verdejo, Juan
2005-03-01

Resumen en español Los timomas son tumores primarios que provienen de células epiteliales del timo. Es frecuente encontrarlos en el mediastino anterior y asociados a un síndrome paratímico. Aunque pueden ser asintomáticos, es posible que cursen con manifestaciones clínicas inespecíficas como dolor precordial, disnea y tos, que habitualmente desaparecen con la extirpación quirúrgica. En estas condiciones, el diagnóstico es incidental y habitualmente se establece por varios métodos (mas) de imagen como la radiografía de tórax, tomografía axial computada o la resonancia magnética, y se confirma por biopsia tumoral. La sobrevida depende del estadio clínico de Masaoka, tamaño tumoral, tipo de resección y el subtipo histológico. La extirpación quirúrgica completa es el objetivo principal. El uso de quimioterapia y/o radioterapia pre y/o posquirúrgica es aún controversial. Presentamos el caso clínico de una mujer quien, después de sufrir un infarto al miocardio, durante su estudio se encontró de manera incidental una masa paracardiaca derecha que correspondió a un timoma Resumen en inglés Thymomas are primary tumors that arise from the epithelial cells of the thymus. Frequently, they are found in the anterior mediastinum, associated to a parathymic syndrome. Although they may stay asymptomatic, they may also give rise to unspecific clinical manifestations, which include chest pain, dyspnea, and cough, symptoms that generally disappear with surgical resection of the thy moma. In these cases, incidental diagnosis is usually established by using various image (mas) methods that may include chest X-ray, computed tomography, and magnetic resonance, and it is confirmed by tumor biopsy. Survival depends on Masaoka's clinical stage, the size of the tumor, the type of resection performed and the histológical subtype. Complete surgical resection is the main objective. The use of pre and/or postoperatory chemo and/or radiotherapy is still controversial. We present the case of a woman who suffered from a myocardial infarction. She was later incidentally diagnosed with a right paracardiac tumor that came out to be a thymoma

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Detección de viremia en la infección experimental por Rubulavirus porcino/ Detection of viremia in the Porcine rubulavirus experimental infection

Reyes-Leyva, J; Santos-López, G.; Vallejo, V; Ramírez-Mendoza, H.; Hernández, J.
2004-01-01

Resumen en español El rubulavirus porcino (RVP) es causante de la enfermedad del ojo azul, que se manifiesta como una meningoencefalitis progresiva fatal en cerdos lactantes y con alteraciones reproductivas en cerdos adultos. El RVP es detectado principalmente en sistema nervioso central, sin embargo, también se ha logrado aislar de otros órganos como bronquios, pulmones, testículos, epidídimo, próstata, ovarios, páncreas, hígado, bazo, timo y nódulos linfáticos. Estos datos sugier (mas) en que existe una fase de viremia que permite la diseminación viral del sitio de inoculación hacia otros órganos. En este trabajo presentamos evidencia del estado de viremia así como el análisis de diversos parámetros sanguíneos en cerdos pospúberes infectados experimentalmente con el RVP. El virus se identificó asociado a eritrocitos del día 4 al 12 post-inoculación (p.i.) y asociado a leucocitos del día 12 al 20 p.i., lo que sugiere que utiliza estas células como medio de diseminación sistémica. La producción de anticuerpos se identificó desde la primera semana p.i., pero los títulos más elevados se encontraron el día 16 p.i., lo que coincidió con la eliminación del virus libre en sangre. Ninguno de los animales infectados mostró anormalidades en la biometría hemática durante la fase de viremia Resumen en inglés The Porcine rubulavirus (PoRV) is the causal agent of Blue Eye Disease, an endemic disease in Mexico known since 1980, which is characterised by a progressive fatal meningo-encephalitis in piglets and reproductive failure in adults pigs, accompanied with respiratory symptoms and corneal opacity. PoRV mainly replicates in the respiratory and central nervous system, however, it is also detected in other organs such as testis, epididymis, prostate, ovaries, spleen, liver, th (mas) ymus and lymphatic nodes. These findings suggest the existence of a viremic phase that leads to a systemic virus spread. In this paper we study the viremia in experimentally PoRV-infected post-pubertal pigs. Virus antigen was detected on the surface of erythrocytes from 4 to 12 days post-infection (p.i.) and was identified inside of leukocytes from 12 days until the end of experiment (20 days p.i.); which suggest that these cells are used as virus spread elements. The PoRV-specific antibodies were detected since the first week p.i., but the highest titers were reached at 16 days pi, which coincided with the disappearance of free virus in the blood. No abnormalities were presented in hematological parameters of infected pigs

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Hematopoyesis extramedular: ¿mecanismo compensador o síndrome clínico? Descripción de un caso y revisión bibliográfica/ Extramedullary hematopoiesis: compensatory mechanism or clinic syndrome? Case report and review of literature

Rosada, J.; Bindi, M.; Pinelli, M.; Pandolfo, C.; Cassetti, G.; Castiglioni, M.
2007-02-01

Resumen en español La hematopoyesis extramedular (HEM) es clásicamente considerada un mecanismo compensador en pacientes con anemia crónica. Hígado, bazo y ganglios linfáticos son frecuentemente implicados. Sin embargo la HEM puede también desarrollarse, de manera generalmente asintomática, en otras localizaciones como timo, riñón, retroperitoneo, área paravertebral del tórax, pulmón, intestino y otras. Raramente es sintomática (HEMS), presentándose con una gran variedad de cua (mas) dros clínicos con evolución a veces fatal. Esta forma es subvalorada y poco conocida. Su reconocimiento como entidad clínica permite un diagnóstico precoz evitando, cuando es posible, una evolución letal. Los autores describen un caso donde fueron encontradas células de la médula ósea en el análisis del líquido cefaloraquídeo (LCR) de un paciente con linfoma no Hodgkin (LNH). Resumen en inglés Extramedullary hematopoiesis (EMH) is a compensatory mechanism occurring in patients with chronic anemia. Liver, spleen, and lymph nodes are frequently involved. However, EMH may also develop in several sites such as thymus, kidneys, retroperitoneum, paravertebral areas of the thorax, lungs, bowel and others. Rarely symptomatic, it often shows a variety of clinical features. This condition, frequently, may be fatal. A correct early diagnosis of EHM might avoid, if possibl (mas) e, a bad prognosis. The Authors report a case where bone marrow cells were identified in centrifuge cerebrospinal fluid of a patient suffering from non-Hodgkin lymphoma.

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Los contaminantes ambientales bifenilos policlorinados (PCB) y sus efectos sobre el Sistema Nervioso y la salud/ The polychlorinated biphenyls (PCBS) environmental pollutants and their effects on the Nervous System and health

Miller-Pérez, Carolina; Sánchez-Islas, Eduardo; Mucio-Ramírez, Samuel; Mendoza-Sotelo, José; León-Olea, Martha
2009-08-01

Resumen en español La contaminación ambiental es un grave problema mundial que actualmente preocupa a la comunidad internacional. Las grandes ciudades industrializadas, como la de México, son las más contaminadas. Sin embargo, la contaminación llega hasta zonas alejadas de donde se produce y afecta los ecosistemas. La contaminación es responsable de una alarmante y creciente lista de enfermedades en el hombre, los animales y las plantas. Los bifenilos policlorados (PCB) se catalogaron (mas) dentro de los 12 contaminantes orgánicos más tóxicos para los organismos vivos. Sus propiedades físicas hicieron que se usaran ampliamente en la industria. No son biodegradables y se acumulan en el ambiente, se transfieren dentro de la cadena alimenticia y tienden a concentrarse más al final de ésta, por lo que en los alimentos se determinaron concentraciones que sobrepasaban los límites establecidos por el Organismo de Protección del Ambiente de los Estados Unidos. Se demostró que los PCB afectan la función de los sistemas endocrino, inmunológico y nervioso, entre otros. El mecanismo de acción descrito para los PCB, es por medio de la activación del receptor aril hidrocarburo, un factor de transcripción citosólico dependiente de ligando. Los PCB actúan como ligandos y son lipofílicos, por lo que entran a la célula y llegan al núcleo para unirse al ADN, lo cual altera la trascripción de genes específicos y provoca alteraciones genéticas que conducen a cambios en los procesos y funciones celulares. Los PCB interfieren con la producción y regulación de las hormonas esteroides y tiroideas al actuar como antagonistas o agonistas de los receptores hormonales. Afectan la función reproductora y alteran diferentes aspectos de la sexualidad. Como otros grupos de investigación, el nuestro ha observado que la administración de PCB a ratas gestantes causa un incremento de la mortalidad de las crías, pérdida fetal, peso corporal bajo y una reducción en el número de machos por camada. Los PCB actúan como inmunotoxinas que causan la atrofia del timo y afectan la respuesta inmune. Los PCB y sus metabolitos son carcinogénicos debido a la generación de especies reactivas de oxígeno que pueden producir daño oxidativo al ADN, provocar aberraciones cromosómicas y generar cáncer de mama, hígado, tracto biliar, gastrointestinal, cerebral, etc. Los organismos son más vulnerables a la exposición de los PCB durante las etapas tempranas del desarrollo embrionario. Los PCB atraviesan la placenta y llegan al feto, permanecen en la leche materna y mantienen niveles altos en las crías. Los PCB afectan así el desarrollo del Sistema Nervioso, los órganos y los tejidos, y pueden llevar a la pérdida fetal. También se asocian a deficiencias en el neurodesarrollo del niño y a alteraciones neuropsicológicas en la atención, el aprendizaje y el desarrollo psicomotor. La exposición aguda o crónica a los PCB se asocia con cefalea, insomnio, nerviosismo, irritabilidad, depresión y ansiedad. Los PCB participan en el proceso de neurodegeneración al afectar el sistema dopaminérgico. En el nivel neurofisiológico, afectan la transmisión sináptica excitatoria e inhibitoria hipocampal; inhiben la potenciación a largo plazo y la plasticidad sináptica; alteran mecanismos de señalización celular como el GABAérgico, en el aprendizaje y la memoria, y producen alteraciones cognoscitivas. Nuestro grupo demostró que la administración de los PCB durante la gestación inhibe la actividad de la enzima sintasa del óxido nítrico y provoca cambios neuronales morfológicos degenerativos en los núcleos paraventricular y supraóptico hipotalámicos. Las evidencias de los estudios realizados con los PCB son concluyentes en cuanto a que la exposición a estos tóxicos ambientales interfiere con el funcionamiento de diferentes órganos y sistemas y a que son un factor de riesgo para un amplio número de alteraciones neurodegenerativas. Actualmente, las poblaciones están expuestas a concentraciones que exceden los niveles límite tolerables recomendados por la Organización Mundial de la Salud. Nuestro grupo está analizando las alteraciones de estos contaminantes en el nivel neuroendocrino y en algunos aspectos del aprendizaje y la memoria. Dada la relevancia de los efectos de los PCB en la salud y de la falta en México de una valoración de los niveles de los PCB existentes en personas y alimentos, es importante que las instituciones de salud fomenten y apoyen las investigaciones en esta área. Resumen en inglés Environmental pollution is a world-wide issue which is a matter for concern among the international community. Great industrialized cities are the most polluted and Mexico City is among them. However, pollution affects places which are far away from contaminated urban areas, thus damaging eco-systems. Environmental pollution is responsible for an alarming and increasing list of illnesses in humans, animals and plants. This has generated an international interest in this p (mas) roblem. From the 187 chemical agents considered toxic for living organisms, the Inter-Government Committee for the Negotiation of Persistent Organic Pollutants (Pops) has catalogued 12 as the most hazardous for life. Among them are the so-called polychlorinated biphenyls (PCBs). PCBs are a family of 209 structurally chlorinated compounds made up of chlorine, carbon and hydrogen. These compounds are chemically and thermally stable, insoluble in water, non-flammable, electrically resistant, with low volatility at normal temperatures, and bio-degradable only at high temperatures (1200°C). One of their main disadvantages is that they are subject to a process of bioaccumulation where their concentration increases along the food chain. Their physical properties make them widely used in industry, mainly in the electrical and building areas. Not long after PCBs were manufactured, it was determined that food for human intake such as milk, fish and eggs, to mention just a few, presented higher PCBs concentrations than those allowed by the Organism for US Environmental Protection (0.0005mg/l). It has been demonstrated that PCBs can cause damage to the endocrine, immunologic and Nervous Systems, among others. The underlying mechanism of action of these compounds is through the activation of the aril hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-dependent cytosolic transcription factor. PCBs act like ligands and, given their lipophilic properties, enter cells by passive diffusion. Two co-chaperone proteins are bound to AhR to form an oligomer which dissociates when binding to a PCB. After ligand binding, a heterodimer is formed which translocates into the nucleus and links to specific DNA regions; this in turn regulates the transcription velocity of specific genes and produces genetic alterations that modify processes and functions in the cell. PCBs belong in the group of chemicals considered endocrine disruptors. Damage caused by these compounds can be irreversible. In the endocrine system they interfere with the production and regulation of steroid and thyroid hormones, acting as agonists or antagonists of hormone receptors. They impair endocrine metabolic pathways, such as those of thyroid hormones (T3 and T4), and inhibit carrier proteins such as transthyretin. Contaminants that harm the endocrine system also affect the reproductive function and disrupt various aspects of sexuality. In males, PCBs inhibit the synthesis of testosterone, alter masculinity, reduce sperm motility and the capacity of binding and penetrating the ovule, induce changes in the shape of the penis as well as its size, retard or inhibit testicle descent, and can generate testicular cancer. In females, they can cause early menarche (first menstruation), enhanced duration of menstrual bleeding, urogenital malformations, endometriosis, spontaneous abortion, fetal death, premature delivery and low-weight in offspring. Our group, as well as other research groups, has encountered that PCB administration to gestating rats causes an increment in offspring mortality, fetal miscarriages, low bodily weight of the offspring and a reduction in the number of males per litter. The immunological system is sensitive to chemicals such as PCBs which originate an immunological response; they act as immunotoxins that cause thymus atrophy, affect innate immunity, compromise host resistance and immunity mediated by B and T cells, as well as humoral immunity. PCBs and their metabolites are carcinogenic and act as general cancer promoters by enhancing the effects of other substances through the generation of oxygen reactive compounds that can induce DNA oxidative damage. Chronic PCB exposure can cause chromosomal aberrations; these compounds have been related to all types of cancer: mammary gland, liver, biliary tract, gastrointestinal, skin (especially malignant melanomas), lung, pancreas and brain. There is evidence that organisms are more vulnerable to PCB exposure during the early embryonic stages. These compounds can cross the placenta and affect the fetus; when they are present in human milk they keep the offspring under high PCB levels thus altering development. In addition, they can contribute to the interruption of growth and development of brain, organs and tissues. As a result, malfunctions or miscarriage occur. PCBs are involved in the neurodegeneration process since they affect dopaminergic neurons in caudate nucleus, ventral tegmental area and substantia nigra. These compounds disrupt neuronal mechanisms such as vesicular transport and dopamine release which lead to cellular death similar to that described for diseases such as Parkinson's. Perinatal exposure to PCBs is associated with neurodevelopmental deficiencies of infants which consist of dysfunctions at the neuropsychological level such as in verbal learning (syllables, words and concepts), performance functions, changes in attention and psychomotor development. Acute or chronic exposure to PCBs is associated with cephalea, insomnia, nervousness, irritability, depression and anxiety; these symptoms in turn modify behavior. At the neurophysiological level, these contaminants impair excitatory and inhibitory synaptic transmission in the hippocampus, inhibit long-term potentiation and synaptic plasticity, alter some mechanisms of cell signaling (GABAergic pathway), and deteriorate learning and memory. Recently, these compounds have been related to cognitive alterations. Our group demonstrated that the administration of PCB-77 and Aroclor 1254 during gestation inhibits the enzymatic activity of nitric oxide synthase (NOS) in 10-day postnatal pups. These rats presented degenerative morphological neuronal changes such as shrinking, picnosis, loss of neurites, neuronal death and decrease in the number of nitrergic neurons in the paraventricular and supraoptic hypothalamic nuclei. We also reported that in these nuclei a decrease in immunoreactivity to vasopressin and neuronal NOS is observed. The evidence in PCB studies is conclusive. The exposure to these environmental toxins interferes with the functioning of various organs and systems such as the endocrine and Nervous Systems, not only in humans but also in animals. These contaminants pose a risk factor for a wide number of neurodegenerative alterations.

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Targeted Genomic Disruption of H-ras and N-ras, Individually or in Combination, Reveals the Dispensability of Both Loci for Mouse Growth and Development

Esteban, Luis Miguel; Fernández-Medarde, Alberto; Ward, Jerrold M.; Santos de Dios, Eugenio; Vicario-Abejón, Carlos; Fernández-Salguero, P.; Swaminathan, Nalini; Yienger, Kate; López, Eva; Malumbres, Marcos; McKay, Ron; Pellicer, Ángel
2001-03-01

Digital.CSIC (Spain)

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Plasmacytoid dendritic cells resident in human thymus drive natural Treg cell development

Martín-Gayo, Enrique; Sierra-Filardi, Elena; Corbí, Ángel; María Luisa, Toribio
2010-03-31

Digital.CSIC (Spain)

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Notch1 and IL-7 Receptor Interplay Maintains Proliferation of Human Thymic Progenitors while Suppressing Non-T Cell Fates

García-Peydró, Marina; Yébenes, Virgina de; Toribio, Maria Luisa

Article available at http://www.jimmunol.org/cgi/content/abstract/177/6/3711 | Notch signaling is critical for T cell development of multipotent hemopoietic progenitors. Yet, how Notch regulates T cell fate specification during early thymopoiesis remains unclear. In this study, we have identified an...

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Manifestaciones clínicas y variabilidad inmunológica en nueve pacientes con síndrome de DiGeorge/ Clinical findings and immunologic variability in 9 patients with DiGeorge syndrome

Aglony I, Marlene; Lizama C, Macarena; Méndez R, Cecilia; Navarrete S, Carmen; Garay G, Francisco; Repetto L, Gabriela; Pérez L, Rebeca; Carrión A, Flavio; Talesnik G, Eduardo
2004-01-01

Resumen en inglés DiGeorge syndrome is characterized by developmental defects of the heart, parathyroid glands and thymus. Aim: To describe the clinical variability of DiGeorge syndrome and its relation with immunodeficiency. Patients and methods: A three years retrospective chart review from three hospitals of Santiago, Chile was conducted. We included patients with neonatal diagnosis of DiGeorge syndrome. Clinical and immuno-logic data were collected from their initial evaluation. Result (mas) s: We found 9 patients with DiGeorge syndrome. All had dysmorphic facies, hypocalcemia and congenital heart disease. Three patients had hypoparathyroidism, 4 had interrupted aortic arch type B, 4 had tetralogy of Fallot and 1 had coarctation of aorta. Six patients had other malformations and associated diseases. FISH studies, performed in 8 patients, found the 22q11.2 microdeletion in all. Most patients had low CD3, CD4 and CD8 T cell counts, that ranged for CD3 T cells, between 256/mm3 and 3,664/mm³, for CD4 T cells, between 224/mm3 and 2,649/mm3, for CD8 T cells, between 26/mm³ and 942/mm³. Three patients had CD4 T cells counts

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Los productos de excreción-secreción de Fasciola hepatica disminuyen la producción de células productoras de anticuerpos contra antígenos timodependientes en ratones/ The Fasciola hepatica excretory-secretory products reduce the production of cells producing antibodies against thymus-dependent antigens in mice

Bautista Garfias, Carlos Ramón; Lebrija Rodríguez, Adriana
2008-12-01

Resumen en español El objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto de los productos de excreción-secreción de Fasciola hepatica adulta administrados vía intraperitoneal (ip) a ratones NIH, sobre el número de células productoras de anticuerpos contra eritrocitos de borregos (antígeno timodependiente). Trece ratones fueron distribuidos al azar en dos grupos que fueron tratados ip, diariamente durante siete días, ya sea con solución salina amortiguadora de fosfatos (Grupo I: SSA (mas) F, n = 6) o con productos de excreción-secreción de Fasciola hepatica adulta (Grupo II: PES_Fh, n = 7). Al día ocho, cada ratón en ambos grupos fue inmunizado vía ip con eritrocitos de borrego y cuatro días más tarde se determinó el número de células formadoras de placa (CFP) en una suspensión de células del bazo de cada ratón. El número promedio (± EEM) de CFP obtenido en el grupo SSAF fue significativamente más alto (72 ± 10; P Resumen en inglés The aim of the present study was to evaluate the effect of adult Fasciola hepatica excretion-secretion products administered intraperitoneally (ip) to NIH mice, on the number of cells producing antibodies against sheep erythrocytes (thymus dependent antigen). Thirteen mice were distributed at random into two groups which were treated ip, daily during seven days, with either phosphate buffered saline (Group I: PBS, n = 6) or excretion-secretion products of adult Fasciola h (mas) epatica (Group II: ESP_Fh, n = 7). At day eight, each mouse in both groups was immunized ip with sheep erythrocytes and four days later, the number of plaque-forming cells (PFC) in a suspension of spleen cells per each mouse was recorded. The mean number (± SEM) of PFC obtained in the group PBS was significantly higher (72 ± 10; P

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Involvement of the interleukin 2 pathway in the rearrangement and expression of both [alfa/beta] and [gamma/delta] T cell receptor genes in human T cell precursors

Toribio, Maria Luisa; Hera, Antonio de la; Borst, Jannie; Borst, Jannie; Marcos, Miguel A. R.; Márquez, Carlos

El copyright pertenece a The Rockefeller University Press | T cell precursors arising from hematopoietic stem cells colonize the thymus during ontogeny, where they undergo a complex maturational process involving genotypic and phenotypic changes in the expression of distinct surface molecules. Later...

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Involvement of the interleukin 2 pathway in the rearrangement and expression of both [alfa/beta] and [gamma/delta] T cell receptor genes in human T cell precursors

Toribio, María Luisa; Hera, Antonio de la; Borst, Jannie; Borst, Jannie; Marcos, Miguel A. R.; Márquez, Carlos; Alonso, José M.; Bárcena, Alicia; Martínez-Alonso, Carlos
1988-12-01

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Interleukin 2 abrogates the nonresponsive state of T cells expressing a forbidden T cell receptor repertoire and induces autoimmune disease in neonatally thymectomized mice

Andreu-Sánchez, Jose L.; Moreno de Alborán, Ignacio; Marcos, Miguel A. R.; Sánchez-Movilla, Arsenio

El copyright pertenece a The Rockefeller University Press | Under physiological conditions, the vast majority of T cells differentiate in the thymus, an organ that provides an optimal microenvironment for T cell maturation and shapes the T cell repertoire via positive and negative selection processe...

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Interleukin 2 abrogates the nonresponsive state of T cells expressing a forbidden T cell receptor repertoire and induces autoimmune disease in neonatally thymectomized mice

Andreu-Sánchez, Jose L.; Moreno de Alborán, Ignacio; Marcos, Miguel A. R.; Sánchez-Movilla, Arsenio; Martínez-Alonso, Carlos; Kroemer, Guido
1991-06-01

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Influence of Prolactin on the Differentiation of Mouse B-Lymphoid Precursors

Morales, Patricia; Carretero, María Victoria; Gerónimo, Haydée; Copín, Sergio G.; Gaspar, María Luisa; Marcos, Miguel A. R.; Martín-Pérez, Jorge
1999-08-01

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Imaging changes in lymphoid organs in vivo after brain ischemia with three-dimensional fluorescence molecular tomography in transgenic mice expressing green fluorescent protein in T lymphocytes

Martín, Abraham; Aguirre, Juan; Sarasa, Anna; Tsoukatou, Debbie; Garofalakis, Anikitos; Meyer, Heiko; Mamalaki, Clio; Ripoll, Jorge; Planas, Anna M.
2008-07-01

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22

Distinct expression and function of the novel mouse chemokine monocyte chemotactic protein-5 in lung allergic inflammation

Jia, Gui-Quan; Gonzalo, José Ángel; Lloyd, Clare M.; Kremer, Leonor; Lu, Lei; Martínez-Alonso, Carlos; Wershill, B.K.; Gutiérrez Ramos, José Carlos
1996-11-01

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CSL–MAML-dependent Notch1 signaling controls T lineage–specific IL-7R gene expression in early human thymopoiesis and leukemia

González-García, Sara; García-Peydró, Marina; Martín-Gayo, Enrique; Ballestar, Esteban; Esteller, Manel; Bornstein, Rafael; de la Pompa, Jose L.; Ferrando, Adolfo; Toribio, María Luisa
2009-04-01

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A role for stroma-derived annexin A1 as mediator in the control of genetic susceptibility to T-cell lymphoblastic malignancies through prostaglandin E2 secretion

Santos, Javier; González-Sánchez, Laura; Matabuena-deYzaguirre, María; Villa-Morales, María; Cozar, Patricia; López-Nieva, Pilar; Fernández-Navarro, Pablo; Díaz-Muñoz, Manuel D.; Guenet, Jean-Louis; Montagutelli, Xavier; Fernández-Piqueras, José
2009-03-15

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