Sample records for CELULAS MADRES INDIFERENCIADAS (stem cells)
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Células madre adultas/ Adult stem cells

Prósper, F.; Verfaillie, C.M.
2003-12-01

Resumen en español Uno de los campos de la medicina que más expectativas han levantado en los últimos años es la terapia celular con células madre. El aislamiento de células embrionarias humanas, la aparente e inesperada potencialidad de las células madre adultas y el desarrollo de la terapia génica nos lleva a imaginar un futuro esperanzador para un importante número de enfermedades actualmente incurables. A lo largo de las siguientes páginas vamos a tratar de dibujar el panorama (mas) de la investigación con células madre, describiendo los principales logros en este campo así como algunas de las preguntas pendientes de responder. A pesar de las grandes expectativas, es fundamental que mantengamos un espíritu crítico y realista a la hora de analizar los avances científicos en esta área. Resumen en inglés One of the fields of medicine that has created the greatest expectations in recent years is cellular therapy with stem cells. The isolation of human embryo cells, the apparent and unexpected potential of adult stem cells, and the development of gene therapy lead us to imagine a hopeful future for a significant number of diseases that are at present incurable. In the following pages we offer a sketch of the panorama of research with stem cells, describing the main achievem (mas) ents in this field as well as some of the questions awaiting answers. In spite of the great expectations, it is essential that we maintain a critical and realistic spirit when it comes to analysing the scientific advances in this area.

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Las células madre/ Stem cells

Giraldo, Juan Pablo; Madero, José Ignacio; Ávila, Mabel; López, Claudia; Escobar, Magally; Aparicio, Arturo; Ruíz, Jesús A
2003-06-01

Resumen en español La historia de las células madre comenzó ya hace dos décadas durante las cuales se ha producido un cambio radical en el horizonte de la medicina. El reconocimiento de la existencia de varios tipos de linajes celulares provenientes del blastocito y de la sangre periférica del adulto, junto con su capacidad de producir nuevos tejidos, inclusive de capas embrionarias diferentes, ha permitido diseñar nuevos tratamientos antes considerados imposibles. Resumen en inglés The history of the stem cells already accounts two decades, in which these cells have changed men's horizon in the field of medicine. The acknowledgement of the existence of various types of cellular lines stemming from the blastocysts and peripheral blood of the adult, along with its capacity of reproducing new tissues, inclusive different embryonic layers has permitted us to design new treatments once considered impossible.

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Células madre: un nuevo concepto de medicina regenerativa/ Stem cells: a new concept of regenerative medicine

Mato Matute, M. Eugenia
2004-08-01

Resumen en español Célula madre o stem cell es una célula totipotente/pluripotente o multipotente, capaz de generar uno o más tipos de células diferenciadas y que además posee la capacidad de autorrenovación. En los animales superiores, cuando nos referimos a células madre, pensamos en las células totipotentes embriónicas, que a su vez se clasifican en los siguientes grupos: células madre embriónicas (ES), células madre germinales (EG) y células madre de los teratomas y teratoc (mas) arcinomas. Sin embargo, la mayoría de los tejidos adultos que forman parte del organismo de estos animales superiores, poseen la capacidad intrínseca de auto renovarse, a partir de poblaciones celulares que permanecen remanentes en quiescencia durante la vida del animal, pero que mantienen la capacidad de diferenciación. Este proceso ha abierto una nueva era en la llamada medicina regenerativa, que no es más que aprovechar los mecanismos naturales de renovación celular para reparar los tejidos dañados. Sin embargo, este nuevo concepto en la medicina no solo ha planteado nuevas posibles vías terapéuticas de estudio, tales como las llamadas terapias celulares, sino que también ha abierto sin duda la "caja de pandora", que exige no solo un debate científico sino ético por parte de la sociedad en general. Resumen en inglés The stem cell is a totipotent/pluripotent, or multipotent cell, capable of generating one or more types of differentiated cells and it also has the capacity of self-renovation. In the higher animals, when we refer to stem cells, we think about totipotent embrionic cells, which are at the same time classified into embrionic stem cells (ES), germinal stem cells (GS) and stem cells from teratomas and teratocarcinomas. However, most of the adult tissues that are part of the o (mas) rganism of these higher animals have the intrinsic capacity for self-renovation. In the higher animals, when we refer to stem cells, we think about totipotent embrionic cells that at the same time are classified into the following groups: embrionic stem cells (ES), germinal stem cells (GS) and stem cells from the teratomas and teratocarcinomas. However, most of the adult tissues that are part of the organism of these higher animals have the intirinsic capacity of selfrenovation, starting from cellular populations that remain in quiescence during animal life, but have the capacity of differantion. This process has opened a new era in the so-called regenerative medicine, which takes advantage of the natural mechanisms of cellular renovation to repair the damaged tissues. However, this new concept in medicine has not only stated new possible therapeutic ways of study, such as the so called cellular therapies, but it has undoubtedly opened "Pandora's box" , demanding not only a scientific debate, but also an ethical debate on the part of society in general

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Células madre: generalidades, eventos biológicos y moleculares/ Stem cells: general aspects, biological and molecular events

Acevedo Toro, Paola Andrea; Cortés Márquez, Mónica María
2008-09-01

Resumen en español Las autorrenovación y la diferenciación son características de las células madre que varían entre los diferentes tipos celulares según el tejido en el que se encuentren y el microambiente que las rodee. En ambos procesos intervienen inhibidores del ciclo celular, genes implicados en rearreglos cromosómicos, proteínas del desarrollo esencial y vías de señalización específicas. La autorrenovación está regulada por diversos mecanismos, entre los cuales se desta (mas) can las vías Wnt, Notch y Hedgehog, y los factores BMI-1, p16Ink4a, ARF, NANOG, OCT3/4, SOX2, HOXB4 y sus páralogos. Los adelantos en el conocimiento de la biología de las células madre y de los mecanismos moleculares que regulan la autorrenovación y la diferenciación han convertido a estas células en una importante promesa para la investigación básica y aplicada. Resumen en inglés Self-renewal capacity and differentiation are features of stem cells that vary among the different cellular types according to the tissue in which they reside and the surrounding microenvironment. Cellular cycle inhibitors, genes implied in chromosomal rearrangements, essential development proteins and specific signaling pathways intervene in these processes. Self-renewal is regulated by different mechanisms, the most important of which are the Wnt, Notch and Hedgehog pat (mas) hways, and the factors BMI-1, p16Ink4a, ARF, NANOG, OCT3/4, SOX2, HOXB4 and their paralogs. Advances in the knowledge of stem cells biology and of the molecular mechanisms that influence their selfrenewal and differentiation have made these cells an important promise for both basic and applied research.

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Células madre derivadas de músculo para la incontinencia urinaria de esfuerzo/ Muscle-derived stem cell therapy for stress urinary incontinence

Proaño, Á.R.; Medrano, A.; Garrido, G.; Mazza, O.
2010-01-01

Resumen en español El conocimiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) se ha incrementado, dando como resultado una amplia gama de diferentes opciones terapéuticas disponibles. La uretra media y el esfínter uretral externo son ahora el eje en el manejo de la IUE. La terapia con células madre para la regeneración del esfínter deficiente ha sido motivo de investigaciones novedosas. Obteniendo mioblastos y fibroblastos autólogos de biopsias musculares esqueléticas, cultivánd (mas) olas e implantándolas después de su diferenciación en el esfínter uretral externo se advierte un nuevo concepto en el tratamiento de la incontinencia de esfuerzo. En lugar de utilizar materiales heterólogos, tales como mallas sintéticas (slings) o sustancias de abultamiento (colágeno, siliconas, etc.), ahora tenemos el potencial para restaurar la función con el uso de células madre autólogas. Resumen en inglés The knowledge of the urinary effort incontinence (UEI) has increased, giving like result an ample range of different therapeutic options available. The middle urethra and external urethral sphincter are the focus in management of UEI. Stem cells therapy for the regenerative repair of the deficient sphincter has been the leading research of incontinence. Obtaining autologous myoblasts and fibroblasts of skeletal muscle-biopsies, cultivating them and transplanting them afte (mas) r its differentiation, into the external urethral sphincter it warns a new concept in the treatment of the incontinence. Instead of using heterologous materials such as synthetic mesh (slings) or bulking agents (collagen, silicone, etc); we now have the potential to restore function with the use of autologous stem cells.

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Células madre hematopoyéticas, generalidades y vías implicadas en sus mecanismos de auto-renovación/ Hematopoietic stem cells, overview and pathways implied on their self-renewal mechanisms

Mera Reina, Claudia; Roa Lara, Angélica; Ramírez Clavijo, Sandra
2007-06-01

Resumen en español El tejido sanguíneo está compuesto en un 45% aproximadamente por células y derivados de éstas, con una vida media que oscila entre 120 días para los eritrocitos y alrededor de 3 años para ciertos tipos de linfocitos. Esta pérdida es compensada gracias a la actividad del sistema hematopoyético y a la presencia de una población de células primitivas inmaduras conocidas como Células Madre Hematopoyéticas (CMHs) encargadas del proceso de hematopoyesis, activo desd (mas) e el inicio de la vida fetal y que genera cerca de 2 x 1011 eritrocitos y 1010 células blancas por día (1). Las CMHs poseen la capacidad de auto-renovarse y diferenciarse a múltiples linajes, se ubican en un nicho particular y tienen marcadores de superficie que las identifican, como por ejemplo el antígeno CD34. Recientemente se ha podido avanzar en el entendimiento de la biología básica de los procesos celulares que rigen los mecanismos de auto-renovación, diferenciación y proliferación de las CMHs, y de la participación de diferentes vías de señalización (Hedgehog, Notch y Wnt) en estos procesos, los cuales controlan el comportamiento in vivo e in vitro de las CMHs. Todo esto es de vital importancia para la implementación y generación de alternativas terapéuticas con CMHs, para diversas enfermedades entre ellas las hematológicas, como por ejemplo las leucemias. Resumen en inglés Blood tissue is composed approximately in 45% by cells and its derivatives, with a life span of around 120 days for erythrocytes and 3 years for certain type of lymphocytes. This lost is compensated with the hematopoietic system activity and the presence of an immature primitive cell population known as Hematopoietic Stem Cells (HSCs) which perform the hematopoiesis, a process that is active from the beginning of the fetal life and produces near to 2 x 1011 eritrocytes an (mas) d 1010 white blood cells per day (1). Hematopoietic Stem Cells are capable of both self-renewal and differentiation into multiple lineages, are located in a particular niche and are identified by their own cell surface markers, as the CD34 antigen. Recently it has been possible to advance in the understanding of self-renewal, differentiation and proliferation processes and in the involvement of the signaling pathways Hedgehog, Notch and Wnt. Studying the influence of these mechanisms on in vivo and in vitro behavior and the basic biology of HSCs, has given valuable tools for the generation of alternative therapies for hematologic disorders as leukemias.

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Células madre y medicina regenerativa en urología, 2.ª parte: urotelio, vejiga, uretra y próstata/ Stem cells and regenerative medicine in urology, part 2: urothelium, urinary bladder, urethra and prostate

Pastor-Navarro, T.; Beamud-Cortés, M.; Fornas-Buil, E.; Moratalla-Charcos, L.M.; Osca-García, J.M.; Gil-Salom, M.
2010-08-01

Resumen en español Introducción: La investigación en terapia celular y medicina regenerativa, desarrollada en su mayor parte en torno al estudio de las células madre, está obteniendo resultados prometedores en todas las especialidades médicas. En urología están llevándose a cabo grandes avances en este campo, si bien existen ciertas dificultades, pues, por ejemplo, a fecha de hoy aún no ha sido posible la completa identificación y aislamiento de las células madre uroteliales ni p (mas) rostáticas humanas, aunque muchos grupos se están acercando cada vez más a ello. Material y métodos: Realizamos una búsqueda electrónica mediante la base de datos Pubmed, tanto de artículos originales como de revisiones, utilizando los criterios de búsqueda stem cells urology, urothelial stem cells, bladder stem cells, prostate stem cells, urethra stem cells, cell therapy urology, tissue engeneering urology y regenerative medicine urology. Resultados: Hemos hecho una revisión de 30 trabajos publicados hasta noviembre de 2009, tratando con ello de hacer una recopilación lo más completa posible, para poder conocer un poco mejor los avances realizados en este campo, desde los inicios hasta nuestros días. Conclusión: Aunque existen aún importantes numerosas incógnitas, la mayor de ellas conseguir la identificación, aislamiento y cultivo de las células madre renales, uroteliales y prostáticas humanas, esto no debe impedir a los investigadores el poder trasladar los resultados obtenidos en el laboratorio a la clínica. Resumen en inglés Introduction: Investigation in cell therapy and regenerative medicine, mainly developed around stem cell research, is reaching promising results in every medical specialities. There are also being great advances in Urology, despite the difficulties researchers are facing, as complete identification and isolation of human urothelial and prostatic stem cells has not been possible yet, although many groups are close to achieve it. Material and methods: We performed an electr (mas) onic research through the Pubmed database, of both original and review publications, with the following search criteria: "stem cells urology", "urothelial stem cells", "bladder stem cells", "prostate stem cells", "urethra stem cells", "cell therapy urology", "tissue engeneering urology" y "regenerative medicine urology". Results: We reviewed 30 articles published up to November 2009, trying to summarize thoroughly the most relevant findings and the last advances in this fild, from the first steps to this day. Conclusion: Despite the great lack of knowledge existing, especially the need for achieving the identification of kidney, urothelium and prostate stem cells, this shouldn't prevent researchers from translating the laboratory results to the clinical work.

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Células madre y medicina regenerativa en urología, 1.ª parte: generalidades, riñón, teste e incontinencia/ Stem cells and regenerative medicine in urology, part 1: General concepts, kidney, testis and urinary incontinence

Pastor-Navarro, T.; Moratalla-Charcos, L.M.; Bermell-Marco, L.; Beamud-Cortés, M.; Osca-García, J.M.; Gil-Salom, M.
2010-06-01

Resumen en español Introducción: Los progresos alcanzados en los últimos años en el estudio de las células madre y la ingeniería tisular demuestran que probablemente se trate de unos de los campos de la investigación más prometedores para el futuro. Gran parte de las enfermedades urológicas podrían beneficiarse del desarrollo de disciplinas como la medicina regenerativa, pues en la actualidad ya se han conseguido resultados esperanzadores en esta materia. Material y métodos: Reali (mas) zamos una búsqueda electrónica mediante la base de datos Pubmed, tanto de artículos originales como de revisiones, utilizando los criterios de búsqueda «stem cells urology», «kidney stem cells», «testis stem cells», «urinary sphincter», «cell therapy urology», «tissue engeneering urology» y «regenerative medicine urology». Resultados: Hemos revisado un total de 33 trabajos publicados hasta enero de 2010, intentando resumir los hallazgos más relevantes de los últimos años y su aplicación clínica, así como el punto en el que nos encontramos hoy en día. Conclusión: La terapia celular y la medicina regenerativa se están imponiendo como uno de los campos de investigación urológica más en auge en los últimos años. Sin embargo, queda aún mucho por investigar para que todos los rápidos avances de la investigación básica puedan ser trasladados a la clínica. Resumen en inglés Introduction: Progress in stem cell study and tissue engineering reached during the last times proves that this may be one of the most promising research fields in the future. Most urological diseases could profit from the development of disciplines such as regenerative medicine as, up to now, there have been encouraging results in this subject. Material and methods: We performed an electronic research through the Pubmed database, of both original and review publications, (mas) with the following search criteria: "stem cells urology", "kidney stem cells", "testis stem cells", "urinary sphincter", "cell therapy urology", "tissue engeneering urology" y "regenerative medicine urology". Results: We reviewed 33 articles published up to January 2010, trying to summarize the most relevant findings within the last years, the clinical applications and the point we have come to this day. Conclusion: Cell therapy and regenerative medicine are showing themselves to be one of the most promising fields within urological basic investigation in the last years. However, there is much work to be done yet, to make the advances reached in basic research be applicable to the clinic.

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Trasplante de células madre autólogas en el miembro inferior isquémico de un paciente con arteriosclerosis obliterante crítica/ Transplant of autologous stem cells in the ischemic lower limb of a patient with severe arteriosclerosis obliterans

Hernández Ramírez, Porfirio; Dorticós Balea, Elvira; Hernández Padrón, Carlos; Cortina Rosales, Lázaro; Marsán Suárez, Vianed; Macías Abraham, Consuelo; Sánchez Segur, Miriam; Ballester Santovenia, José M; del Valle Pérez, Lázaro O; Pol Marrón, Natalia; Goicochea Díaz, Pedro; Blanco Díaz, Ángela; González Viñales, Dinorah; Artaza Sanz, Heriberto; Martínez Sardiñas, Alberto; Díaz Ramírez, Francisco
2005-04-01

Resumen en español Se presenta el caso de un paciente masculino de 72 años, que fue hospitalizado por dolor de reposo intenso en la extremidad inferior derecha y necrosis isquémica del tercer y cuarto dedos del pie con tendencia a extenderse al quinto dedo y al dorso del pie. El estudio angiográfico evidenció una oclusión de la arteria poplítea al nivel de su segmento proximal. El tratamiento habitual no consiguió mejoría y el dolor de reposo se incrementó progresivamente, por lo q (mas) ue existían criterios para una amputación mayor. En estas condiciones se empleó el nuevo método de terapia celular mediante la implantación de células mononucleares de su médula ósea en el miembro inferior isquémico. A las 72 horas de realizado el implante se apreció una marcada mejoría del dolor, del edema, de la temperatura cutánea y de la eritrocianosis, mejoría que incrementó progresivamente y se evitó la amputación de la extremidad isquémica. La evaluación realizada a las 4 y 24 semanas mostró significativa mejoría del estado clínico y de las pruebas funcionales. Este caso sirve de ejemplo de las ventajas que puede ofrecer el tratamiento con células madre adultas autólogas en el manejo de los enfermos con isquemia crónica de los miembros inferiores y su contribución a disminuir la necesidad de amputación de extremidades isquémicas. Resumen en inglés The case of a 72-year-old male patient that was hospitalized due to intense rest pain in the right lower limb and ischemic necrosis of the third and fourth toes tending to extend to the fifth toe and the back of the foot is presented. The angiographic study evidenced an occlusion of the popliteal artery at the level of its proximal segment. No improvement was attained with the usual treatment and the rest pain progressively increased. Therefore, there were criteria for a (mas) major amputation. Under these conditions, it was used the new method of cellular therapy by the implantation of mononuclear cells of his bone marrow in the ischemic lower limb. After 72 hours, a marked improvement of the pain, the edema, the skin temperature and the erythrocyanosis was observed and it was not necessary the amputation of the ischemic limb. The evaluation carried out at 4 and 24 weeks showed a significant improvement of the clinical state and of the functional tests. This case serves as an example of the advantages the treatment with autologous adult stem cells may have in the management of patients with chronic ischemia of the lower limbs and its contribution to reduce the need of amputation of the ischemic limbs.

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Biología de las células madre embrionarias (ES cells) en distintas especies: potenciales aplicaciones en biomedicina/ Biology of embryonic stem cells (ES cells) in different species: potential applications in biomedicine

Arias, ME; Felmer, R
2009-01-01

Resumen en español Las células madre embrionarias (ESC del inglés, Embryonic Stem Cells) son células indiferenciadas que derivan de la masa celular interna (MCI) de embriones en estado de blastocisto. Estas células se caracterizan por su habilidad para crecer indefinidamente in vitro y conservar la capacidad de diferenciarse hacia todos los tipos celulares de un individuo. Las células madre embrionarias se han constituido en una poderosa herramienta para estudios del desarrollo embrion (mas) ario, genómica funcional, para la generación de animales transgénicos vía recombinación homóloga y más recientemente en clonación y medicina. Debido a su potencial aplicación en la manipulación específica de genes, el aislamiento de estas células en especies domésticas como el cerdo y el bovino podría tener numerosas aplicaciones agropecuarias, farmacéuticas y biomédicas. Más aún, las actuales investigaciones desarrolladas acerca de sus propiedades biológicas y sobre sus posibles aplicaciones en medicina regenerativa, debido al enorme potencial de reparación que encierran, están abriendo grandes posibilidades que permitirán, en un futuro no muy lejano, disponer de revolucionarias terapias para diversas enfermedades humanas que hoy en día son incurables. En esta revisión se describen aspectos generales del aislamiento, derivación, cultivo, transformación y diferenciación de estas células en diferentes especies así como también algunas de sus potenciales aplicaciones en biomedicina Resumen en inglés Embryonic stem cells (ES cells) are undifferentiated cells that derive from the inner cellular mass (ICM) of blastocyst-stage embryos. These cells can grow indefinitely in vitro preserving the ability to differentiate into all cell types of an individual. ES cells have become a powerful tool to study the early embryonic development, in functional genomic, to generate gene targeted transgenic animals and recently in animal cloning and medicine. Furthermore, current researc (mas) h developed on their biological properties and possible applications in regenerative medicine, due to their enormous potential of repair, are opening great possibilities that will allow to design, in the near future, revolutionary therapies to diverse human diseases nowadays incurables. In this review the general aspects of the isolation, derivation, culture, differentiation and transformation of these cells in different animal species are described as well as their promising applications in biomedicine

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Medicina regenerativa y células madre. Mecanismos de acción de las células madre adultas/ Regenerating medicine related to the stem-cells and its mechanisms of action from adults cells

Hernández Ramírez, Porfirio
2009-04-01

Resumen en español La medicina regenerativa es una rama de la medicina que se ha desarrollado considerablemente en los últimos años. Los avances en este campo se han vinculado estrechamente con los nuevos conocimientos adquiridos sobre las células madre y su capacidad de convertirse en células de diferentes tejidos. Esta medicina se sustenta en conductas adoptadas por el organismo para remplazar por células sanas a las dañadas por diversos procesos en determinados tejidos. Las medidas (mas) terapéuticas empleadas pueden incluir trasplante de células madre, el uso de moléculas solubles, terapia génica e ingeniería de tejidos. En la actualidad, el método más empleado es el trasplante de células madre adultas. Sin embargo, todavía no se conocen bien los mecanismos mediante los cuales las células trasplantadas podrían mejorar o promover la regeneración de los tejidos. Para explicar estos mecanismos se han sugerido varias hipótesis, que incluyen la transdiferenciación celular, la fusión de células y los efectos secundarios a la liberación por las células de diferentes moléculas solubles con acciones específicas; además de los efectos autocrinos y paracrinos que pueden tener estos factores solubles se sugiere la existencia también de una acción telecrina. Probablemente se ejecute más de uno de estos mecanismos. Resumen en inglés Regenerating medicine is a branch of Medicine very developed in past years. Advances in this field have been closely linked with the new knowledge achieved on stem-cells and its ability to become in cells of different tissues. This type of medicine is based on the behaviors adopted by organism to substitute those damaged cells by the healthy ones by different processes in specific tissues. Therapeutic measures used may include the stem-cell transplantation, the use of sol (mas) uble molecules, genic therapy and tissues engineering. Nowadays, the more used method is the adult stem-cells. However, is not well known the mechanisms by which the transplanted cells could to improve or to promote the tissue regeneration. To explain these mechanisms some hypotheses has been proposed including the cellular trans-differentiation, cells fusion, and the effects secondaries to cells release by cells of different soluble molecules with specific actions; in addition to the autocrine and paracrine effects that may have these soluble factors, it is suggested too the existence of a telecrine action. It is probable that more than one of these mechanisms be executed.

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Utilización de células madre en el tratamiento de defectos óseos periodontales/ Stem-cells used in treatment of periodontal bone defects

Pérez Borrego, Amparo; Domínguez Rodríguez, Libia; Ilisástigui Ortueta, Zaida Teresa; Hernández Ramírez, Porfirio
2009-12-01

Resumen en español La periodontitis agresiva puede llevar a la pérdida del diente, de la función y afectar la estética del paciente. Las técnicas para la regeneración del hueso perdido no siempre son exitosas y en ocasiones resultan muy costosas. Desde hace algunos años se trabaja en la regeneración de tejidos mediante la implantación de células madre. El periodonto podría considerarse un potencial para ello. Se presenta el estudio de una paciente femenina de 26 años de edad, con (mas) aparente estado de salud y antecedentes de periodontitis agresiva tratada hace 10 años, que acudió a nuestro Servicio por movilidad dentaria que ocasionaba molestias a la masticación. Al realizar el examen clínico observamos encía con inflamación crónica generalizada, movilidad dentaria grados II y III en incisivos y molares, bolsas periodontales de 4 a 8 mm generalizadas y lesiones de furcación en molares inferiores. En las radiografías se observó pérdidas óseas avanzadas y disminución de la densidad ósea generalizada. Después de dar su consentimiento y realizar preparación inicial, se realizó colgajo periodontal en la zona del 35 a 37 donde se colocó el concentrado de células madre, en los defectos óseos de molares superiores (16-17), y previo raspado y alisado radicular, el tratamiento consistió en perfusión de células madre, sin hacer colgajo. No se presentaron efectos adversos posoperatorios. A los siete días la encía tuvo una coloración normal, a los tres meses se observó radiográficamente neoformación ósea y a los seis meses la encía se mantuvo sana, hubo disminución de la movilidad dentaria en los sectores tratados y en la radiografía evolutiva se evidenció formación y aumento de la densidad ósea. Resumen en inglés The aggressive periodontitis might to provoke the tooth loss, of its function and to affect the patient's aesthetics. The techniques used for the lost bone regeneration, not always are successful and in occasions are very expensive. For years it is working in tissues regeneration by stem-cells implantation. Periodontium could be a potential for this task. This is a study of a female patient aged 26 with an apparent health status and aggressive periodontitis backgrounds tr (mas) eated from 10 years ago, seen in our service due to dental mobility producing mastication nuisances. At clinical examination we noted systemic chronic inflammation of gums, grade II and III dental mobility in incisives and molars teeth, 4-8 mm systemic periodontal sacs and furcation lesions in inferior molars. At radiographs advanced bone losses and a decrease of systemic bone density are noted. After written consent and the initial preparation, we carried out a periodontal flap in the 35 and 37 teeth zone, where the stem-cells concentrate was placed, in bone defects of superior molars (16-17) and previous radicular scraping and isolation, treatment consisted in stem-cells perfusion without flap. There were not postoperative side effects. At 7 days there was a normal coloration, at three months on noted at radiograph a bone neoformation, and at six months gum remained healthy, with a decrease of dental mobility in segment treated and in the evolutionary radiograph it was evidenced the formation and increase of density.

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Aislamiento de células mononucleares de sangre periférica para trasplante de células madre: Método simplificado/ Isolation of mononuclear cells of peripheral blood for stem cell transplant: Simplified method

Cortina Rosales, Lázaro; Hernández Ramírez, Porfirio; López De Roux, Maríadel Rosario; Artaza Sanz, Heriberto M; Dorticós Balea, Elvira; Macías Abraham, Consuelo; Socarrás Ferrer, Berta B; Lam Díaz, Rosa María; González Suárez, Tania; Matamoros, María de los Ángeles; González Iglesias, Ana Iris; Salgado Arocena, Odalis; Hernández Rego, Yakima
2008-12-01

Resumen en español En los últimos años el tema de las "células madre" ha despertado creciente interés por su potencial terapéutico en enfermedades que hasta el momento no tienen un tratamiento efectivo. Se realizó un estudio prospectivo y exploratorio en pacientes con arteriosclerosis obliterante de miembros inferiores, en el que se evaluó la seguridad y efectividad de un método manual de recolección y procesamiento de células mononucleares y de células CD34+ a partir de sangre p (mas) eriférica movilizada. La sangre se procesó en sistemas cerrados de recolección, utilizando el hidroxietilalmidón como potenciador de la sedimentación eritrocitaria. Los pacientes fueron tratados con factor estimulador de colonias granulocítico en dosis total de 40ìcg/kg de peso durante 2 días, y después si el conteo de leucocitos era superior a 20 x 10(9)/L se procedió a la autodonación. Para valorar la eficacia del método se analizaron las cantidades de células nucleadas, de células mononucleares y de células CD 34+ en el concentrado celular; se determinó la viabilidad celular y además se hizo el estudio microbiológico del material obtenido. Se demostró que el método es eficaz y seguro, ya que logra niveles celulares adecuados, con elevada viabilidad y ausencia de contaminación bacteriana. Por otra parte, es sencillo y de bajo costo, lo que permite su extensión a otros centros de salud, en particular a los de menos recursos. Esto facilita que un mayor número de pacientes se puedan beneficiar con el tratamiento a base de células madre. Resumen en inglés In the last years, the topic of stem cells has arisen an increasing interest for its therapeutic potential in diseases that have not an effective treatment so far. A prospsective and exploratory study was conducted in patients with obliterant atherosclerosis of the lower limbs to evaluate the safety and effectiveness of a manual method of collection and processing of mononuclear cells and of CD34+ cells, starting from mobilized peripheral blood. The blood was processed in (mas) closed collection systems, using hydroxyethyl starch as a potentiator of erythrocyte sedimentation. The patients were treated with granulocyte colony stimulating factor at total doses of 40µcg/kg of weight during 2 days. Self-donation was performed when the leukocyte count was higher than 20 x 109/L. To assess the efficacy of the method, the amounts of nucleated cells, of mononuclear cells and of CD 34+ cells in the cellular concentrate were analyzed. Cellular viability was determined and a microbiological study of the material obtained was conducted. It was proved that the method is efficient and safe, since adequate cellular levels with a high viability and absence of bacterial contamination are attained. On the other hand, it is simple and cheap, which allows its application in other health centres, particularly in those with less resources. This makes possible that more patients benefit from the stem cell treatment.

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Papel de las células madre oncogénicas en la resistencia terapéutica de tumores de mama

Velasco Velázquez, Marco A; de la Fuente Granada, Marisol
2009-09-01

Resumen en español Las células madre oncogénicas constituyen una subpoblación de células tumorales que tienen la capacidad de auto-renovarse y de generar tumores heterogéneos en animales de experimentación. Estudios recientes han demostrado que las células madres oncogénicas juegan un papel central en la tumorigénesis, la progresión tumoral y la sensibilidad al tratamiento, lo que las convierte en blancos muy prometedores para el desarrollo de nuevas terapias antineoplásicas. En (mas) el caso particular del cáncer de mama estas células se descubrieron en 2003. Tras su identificación, diversos estudios se enfocaron en identificar las actividades celulares que caracterizan a esta población, lo cual permitió saber que las células madres mamarias son más resistentes a la quimioterapia que el resto de las células tumorales. Al sobrevivir al tratamiento, estas pueden ser capaces de repoblar el tumor y producir recurrencia. El presente artículo tiene como objetivo resumir evidencia reciente que indica que tanto cambios en la expresión de transportadores de membranas como alteraciones en diversas vías de señalización participan en la quimiorresistencia de las células madre mamarias. Adicionalmente, esta revisión discute las posibles estrategias para vencer la resistencia terapéutica y lograr la erradicación de las células. Esas estrategias pueden ser la base para la generación de mejores terapias que prevengan la recurrencia de los tumores de mama. Resumen en inglés The cancer stem cells are a subpopulation of tumor cells that display self renewal capability and generate heterogeneous tumors when injected into a experimentation animals. Recent studies have shown that stem cancer cells play a key role in the tumor development, progression, and treatment sensitivity, making cancer stem cells are very promising targets for the development of a new therapies for cancer. In the case of breast cancer, stem cells were discovered in year 200 (mas) 3. Since they identification, different studies have characterized the cell activities that distinguish this population. Now it is well known that breast cancer stem cells are more resistant to chemotherapy than the rest of the breast cancer cells. Given that cancer stem cells survive the treatment, they may be capable to repopulate the tumor, causing relapse. The present paper aims to summarize the recent evidence that indicates that changes in the expression of membrane transporters as well as alterations in various signaling pathways are involved in the generation of resistance in breast cancer stem cells. In addition, this review discusses the possible strategies to overcome drug resistance and to achieve the eradication of the cancer stem cells. These strategies may become the basis for the development of new therapies that block relapse in breast cancer.

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Cardioimplante con células madre: Evolución a 43 meses/ Stem Cells Implant in the Heart: Outcomes at 43 months

Trainini, Jorge C.; Lago, Noemí; Mouras, Jorge; Masoli, Osvaldo; Barisani, José Luis; Christen, Alejandra; de Paz, Jorge; Giordano, Roberto; Chada, Salvador; Jaimes, Fernando; Bordone, Javier; Redruello, Graciela
2009-10-01

Resumen en español Introducción La insuficiencia cardíaca como consecuencia del infarto de miocardio es uno de los problemas mayores que afronta la cardiología. La disminución de cardiomiocitos y la formación de escaras fibróticas no funcionales producida por el infarto ocasionan un daño irreversible para la función cardíaca. Estudios recientes han demostrado que el trasplante de células madre de la médula ósea en el miocardio no viable ofrece una nueva posibilidad de restauraci (mas) ón de la disfunción cardíaca en los corazones infartados. Estos datos preliminares indican la factibilidad del implante de células madre de la médula ósea en miocardiopatías isquémico-necróticas. Objetivos Esta investigación tiene por objetivo comprobar la factibilidad y la seguridad del cardioimplante de células madre de la médula ósea en pacientes con disfunción ventricular secundaria a secuelas necróticas y evaluar los cambios clínicos y en la motilidad segmentaria de las áreas no viables durante el seguimiento alejado. Material y métodos Nuestra experiencia incluye trece pacientes (sexo masculino, edad 53,6 ± 10,3 años) con un promedio de seguimiento de 43 meses. Los segmentos fibróticos comprometidos fueron en total 88 (6,77 por paciente). Se realizó cirugía coronaria concomitante en áreas remotas, viables e isquémicas. Los pacientes fueron estudiados con ecocardiografía con dobutamina, color cinesis y ventriculografía radioisotópica. Resultados La suspensión celular inyectada contenía 0,7% ± 0,4% de células CD34+ con una viabilidad mayor del 95%. Se implantaron mediante 33,07 ± 8,2 inyecciones durante cirugía coronaria, por vía epicárdica con un promedio de 5,93 ± 2,2 ml de solución en áreas acinéticas y metabólicamente no viables. No hubo complicaciones hospitalarias. La clase funcional (NYHA) pasó de 2,4 ± 0,5 a 1,1 ± 0,3 (p Resumen en inglés Background Heart failure following a myocardial infarction is one of the major problems a cardiologist has to deal with. The reduction in the number of cardiac myocytes with subsequent formation of unfunctional fibrotic scars produces irreversible damage for cardiac function. Recent studies have demonstrated that implant of bone marrow stem cells in the myocardium offers a new possibility to recover systolic function after myocardial infarction. These preliminary data sug (mas) gest the feasibility of implanting bone marrow stem cells in patients with dilated cardiomyopathy secondary to coronary heart disease. Objectives To assess the feasibility and safety of bone marrow stem cells implant in the heart of patients with ventricular dysfunction secondary to necrotic scars, and to evaluate changes in clinical symptoms and segmental wall motion of areas of non-viable tissue during long-term follow-up. Material and Methods We included 13 male patients (mean age 53.6±10.3 years) with an average follow-up of 43 months. A total of 88 segments had fibrotic tissue (6.77 segments per patient). Concomitant coronary artery bypass graft surgery was performed in remote ischemic and viable areas. Patients were evaluated with dobutamine stress echocardiography, color kinesis and radionuclide ventriculography. Results The cell suspension contained 0.7%±0.4% CD34+ cells. Cell viability was greater than 95%. Stem cells were implanted by 33.07±8.2 injections during coronary surgery via sternotomy with an average of 5.93±2.2 ml of solution in akinetic and metabolically non-viable segments. Adverse outcomes were not reported during hospitalization. Mean New York Heart Association functional class improved from 2.4±0.5 to 1.1±0.3 (p

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Medicina regenerativa: Células madre en enfermedades del corazón/ Regenerative medicine: Stem cells in heart diseases

Dorticós Balea, Elvira; Hernández Ramírez, Porfirio
2006-04-01

Resumen en español La aplicación de la medicina regenerativa en pacientes con enfermedades cardiovasculares, ha sido objeto de numerosas investigaciones en los últimos años, tanto en procesos agudos como el infarto del miocardio, crónicos como la cardiopatía isquémica, o ambas situaciones. Diferentes fuentes de células se han utilizado. Los primeros intentos se iniciaron en el laboratorio con células embrionarias, después se comenzaron a inyectar miocitos autólogos, obtenidos del (mas) músculo esquelético y cultivado antes de su inyección. Más recientemente surgió como una “nueva estrella” la ya bien conocida célula madre hematopoyética adulta de la médula ósea. Se ha hecho evidente que las células de la medula ósea tienen la capacidad de diferenciarse hacia cardiomiocitos. El mecanismo por lo que esto ocurre no está aún bien dilucidado; se plantea que se debe a la plasticidad de estas células, cuando son inyectadas directamente en el área isquémica durante una cirugía de derivación o bien por vía intracoronaria, por vía transendocárdica o por vía sistémica. En la literatura mundial se han comunicado varios estudios al respecto, pero la mayoría abarcan un escaso número de pacientes, pocos tienen grupo control y son estudios no aleatorizados. En ellos se ha demostrado la factibilidad, eficiencia e inocuidad del proceder. Sin embargo, aún se mantienen diferentes interrogantes sobre este proceder

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Medicina regenerativa: Células madre embrionarias y adultas/ Regenerative medicine: Embryonic and adult stem cells

Hernández Ramírez, Porfirio; Dorticós Balea, Elvira
2004-12-01

Resumen en español En los últimos años ha surgido una nueva rama de la medicina denominada medicina regenerativa, basada fundamentalmente en los nuevos conocimientos sobre las células madre y en su capacidad de convertirse en células de diferentes tejidos. Las células madre se clasifican en embrionarias y somáticas o adultas. Durante varios años se consideró que la célula madre hematopoyética era la única célula en la médula ósea con capacidad generativa. Sin embargo, estudios (mas) recientes han mostrado que la composición de la médula ósea es más compleja, pues en ella se ha identificado un grupo heterogéneo de células madre adultas, entre las que se encuentran las: hematopoyéticas, mesenquimales (estromales), población lateral, células progenitoras adultas multipotentes (MAPC). Varios estudios han sugerido que la potencialidad de algunos tipos de células madre adultas es mayor de lo esperado, pues han mostrado en determinadas condiciones capacidad para diferenciarse en células de diferentes linajes, lo que las acercan a la potencialidad de las células embrionarias. Esto ha creado nuevas perspectivas para el tratamiento de diferentes enfermedades con células madre adultas, lo que inicialmente se pensaba solo podía hacerse con las embrionarias Resumen en inglés In the last few years, there has emerged a new branch of medicine called regenerative medicine based mainly on the new knowledge about stem cells and their capacity to turn into cells of different tissues. Stem cells are classified into embryonic cells and somatic or adult cells. For many years, it was believed that hematopoietic stem cell was the only one with regenerative capacity in the bone-marrow. However, recent studies have shown that the composition of the bone ma (mas) rrow is more complex an heterogeneous group of adult stem cells such as hematopoietic, mesenchymal (stromal), lateral population and multipotent adult progenitor cells have been identified there. Several studies suggested that the potential of some types of adult stem cells is greater than expected since they have shown their capacity to differentiate into cells of various lineages under certain conditions, which means that their potential is very close to that of the embryonic cells. This has given rise to new prospects for the treatment of a number of diseases with adult stem cells that it was thought to be possible only with the embryonic cells

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Aislamiento e identificación de células madre adultas a partir de la grasa infrapatelar de Hoffa/ Isolation and identification of stem cells derived of infrapatelar fat pad

Celis, Luis Gustavo; Losada, Fernando Lizcano; Garay, Jennifer; Acero, Edward; Maldonado, María Inés; Brochero, Johanna; Vargas, Diana; Navarro, Juliana; Ortiz, Juan Guillermo; Kling, Felipe; Arango, Roberto; Jaimes, Leonardo; Carrillo, Germán
2009-12-01

Resumen en español Introducción: La grasa infrapatelar de Hoffa es una inclusión infraarticular presente en la rodilla y existen evidencias que células multipotentes están presentes en tejido adiposo del humano adulto. Objetivo: El propósito de este trabajo es aislar e identificar células mesenquimales a partir de muestras de la grasa de Hoffa tomadas de pacientes a los que se les practicó cirugía de rodilla que expongan este tejido. Metodología: Una vez obtenido el consentimiento (mas) informado de un total de 12 pacientes, se obtuvo la muestra de tejido graso. La grasa fue disgregada incubándola en colagenasa en PBS a 37°C y con agitación, luego se inactivo con suero fetal bovino, se separaron mediante centrifugación los adipocitos maduros de las células multipotentes y se obtuvieron las muestras para sembrar en medio Mesencult. Una porción de muestra fue utilizada para identificación mediante citometría de flujo y otra parte para ser coloreada con azul de metileno. Resultados y Discusión: Tanto en las tinciones con azul de metileno como en los cultivos celulares se han apreciado células con la morfología propia de una célula mesenquimal en forma de estrella y que fueron corroborados mediante citometría de flujo para los marcadores CD13, CD29, CD59 y CD105; igualmente hemos podido observar la efectividad del tratamiento enzimático. Conclusiones: En la actualidad nos encontramos consolidando los cultivos primarios para posteriormente diferenciarlos en líneas celulares específicas que puedan ser utilizadas en estudios de patologías, tales como obesidad, diabetes y trastornos articulares. Resumen en inglés Introduction: The infrapatellar fat pad (sometimes know Hoffa's pad) is a soft tissue that lies beneath the patella (kneecap) separating it from the femoral condyle. There is evidence suggesting the presence of stem cells on adipose tissue in the adult human. Objective: The purpose of this work is to isolate and identify grown stem cells from Hoffa's fat samples obtained from patients undergoing surgeries exposing this tissue. Materials and Methods: After obtaining inform (mas) ed consent, the biopsy of Hoffa's fat pad was obtained. The samples were incubated with collagenase and PBS a 37 °C and agitated, then it was inactivated with fetal bovine serum and centrifuged, washed twice with PBS, the pellet was resuspended and one part was cultivated on Mesencult medium the other part was used for flow cytometry and stained with methylene blue for morphologic analysis. Also before and after the enzyme digestion, the samples were added to 10% formaldehyde to evaluate the collagenase treatment. Results and analysis: The results show the effectiveness of the enzymatic treatment, the architecture of the adipose tissue was lost. The star shape stem cells morphology was appreciated with methylene blue in the cultures, it was corroborated by flow cytometry with CD13, CD29, CD59 and CD 105 markers. Conclusions: Primary cultures are consolidating, the next aim will be to obtain differentiated specific cell types that can be use in the study of obesity, diabetes and articular illnesses.

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Estado actual de las terapias con células madre derivadas de tejido adiposo en el ámbito de la Cirugía Plástica/ The state of the adipose-derived stem cell therapies in Plastic Surgery

Lasso, J.M.; Cortina, E.; Goñi, E.; Arenas, L.; Nava, P.; Fernández, M.E.; Pérez Cano, R.
2010-09-01

Resumen en español Durante la última década, la terapia celular ha emergido como una estrategia útil en el tratamiento de diversas enfermedades como la isquemia miocárdica y las fístulas en la enfermedad de Crohn; pero últimamente, hay también ya líneas de investigación centradas en su uso en reconstrucción mamaria, cuyos resultados van siendo publicados paulatinamente. Existen varios tipos de células madre adultas que han sido investigadas en estudios preclínicos y clínicos di (mas) señados para este propósito: células de medula ósea, células del sistema circulatorio y mioblastos y, recientemente se está trabajando en una población de células madre en el tejido adiposo, que presentan una fácil extracción y manipulación. Estas células son capaces de diferenciarse en múltiples líneas celulares, como los adipocitos y las células endoteliales entre otras. En el presente artículo, trataremos de hacer una revisión de los principios básicos de las células madre derivadas del tejido adiposo (tipos, características, procesos de obtención y multiplicación), los primeros estudios experimentales y los ensayos clínicos que están siendo realizados en la actualidad. Resumen en inglés Over the past decade, cell therapy has emerged as a new approach to reverse several diseases as myocardial ischemia and fistula in Crohn disease; but lately new efforts are centered in breast reconstruction. Several types of adult stem cell have been studied in both preclinical and clinical condition for this purpose: bone marrow cells, circulating cells, and myoblasts. Recently the existence of a population of stem cells located in the adipose tissue has been observed. T (mas) hese cells are able to differentiate into multiple cell lineage including adipocytes and endothelial cells. In this review we discuss the basic principle of adipose-derived stem cell (types, characteristic, harvesting and expansion), the initial experimental studies and the currently ongoing clinical trials.

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Fracción vascular estromal de tejido adiposo: cómo obtener células madre y su rendimiento de acuerdo a la topografía de las áreas donantes: estudio preliminar/ Fração vascular estromal de tecido adiposo: como obter células-tronco e seu rendimiento de acordo com a topografia as áreas doadoras: nota prévia/ Stromal vascular fraction from fat tissue: obtaining stem cells and their yield according to the topography of the donor areas: previous note

Almeida, K. A.; Campa, A.; Alonso-Vale, M. I. C.; Lima, F. B.; Daud, E. D.; Stocchero, I. N.
2008-03-01

Resumen en español La obtención de tejido adiposo supone un nuevo y prometedor mercado de trabajo para los cirujanos plásticos, ya que los bancos de tejidos escogerán de forma acertada la grasa como el medio más fácil para obtener fuentes de células madre de alto rendimiento, en la medida en que este tejido es capaz de producir al menos cinco veces más unidades formadores de colonias (UFCs) que la médula ósea. El objetivo del presente trabajo es mostrar lo que se puede esperar del (mas) tejido adiposo como origen de células adultas de fracción vacular estromal (FVE), y señalar las mejores áreas del cuerpo humano para ser elegidas como donantes de tejido adiposo, extraído mediante liposucción. Describimos la rutina seguida para la obtención de células de FVE mediante la digestión de las muestras de tejido adiposo humano con colagenasa. En el momento de su recolección, esas células presentaban una viabilidad de 92+/- 1% basada en exclusión por Azul de Trypan. Las células de FVE recontadas después de permanecer 48 horas en medio de cultivo de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM), dentro de una cámara de Neubauer, tras lo cual el rendimiento medio de las células de FVE fue de 7,2 +/- 1,3 x 103 células por mililitro de tejido lipoaspirado. En conclusión, pensamos que supone un desafío en la actualidad el mejorar las estrategias para la obtención de células de FVE. Este trabajo, por ahora preliminar, muestra que las células de FVE pueden ser fácilmente obtenidas por medio de lipoaspiración. La comparación entre las diferentes áreas donantes, mostró un rendimiento 22% más alto para las células de FVE cuando el tejido adiposo había sido obtenido del tronco, en comparación a cuando lo había sido de los miembros. Resumen en inglés The harvest of adipose tissue will be a promising labor marketing for plastic surgeons, since tissue banks will certainly choose fat as the easiest way to obtain a high-yield source of stem cells, as this type of tissue can produce al least five times more colony-forming units (CFUs) than bone marrow extracts. The aim of this study is to show what can be expected from fat tissues as an origin of adult stromal vascular fraction (SVF) cells, and to evaluate the best areas t (mas) o be elected as donor sites within the human body, all obtained by liposuction. The routine to obtain SVF cells by collagenase digestion of human adipose tissue samples was described. At the time of harvest, these cells displayed a viability of 92+/- 1% based on Trypan Blue exclusion, SVF cells were counted after 48 hours culture in Dulbecco ´s modified Eagle medium (DMEM) in a Neubauer counting chamber. The average yield of SVF cells was 7,2 +/- 1,3 x 103 cells per milliliter of liposuctioned tissue. As a conclusion, best strategies to obtain SVF cells are an important challenge nowadays. This study, although preliminary, showed that SVF may be easily obtained From liposuction. Comparison among different donor sites showed a 22% higher yield of SVF cells when fat tissue had been obtained from the trunk regions, when confronted with limbs.

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El papel de la prensa en el debate acerca de la reglamentación sobre Biotecnología en Brasil: ¿seguridad de los transgénicos o de las células madre embrionarias?

Fonseca, Paulo de Freitas Castro
2010-09-01

Resumen en español La promulgación de la nueva legislación sobre bioseguridad en Brasil se produjo en medio de fuertes controversias. Activistas opositores a la liberación de los transgénicos argumentaron que la discusión y reglamentación conjunta de la biotecnología agrícola y terapéutica había desviado la atención de la opinión pública a las células madre embrionarias. Este trabajo realiza un análisis del contenido de los periódicos Folha de São Paulo y O Globo a fin de c (mas) omprender cuál fue el tratamiento dado a la discusión para la aprobación de la nueva ley, conocida como ley de bioseguridad. Se concluye que ambos temas fueron abordados y que los periódicos presentaron un planteamiento favorable a la comercialización de los transgénicos y a la investigación con células madre. Resumen en inglés The new policy of bio-safety in Brazil was implemented among a strong social controversy. The opposition to the liberalization of the transgenics claimed that the common discussion and policy making of the agricultural and therapeutic biotechnology deviated the public attention to the embryonic stem cells. This paper does a content analysis of the Folha de São Paulo and O Globo newspapers aiming for a comprehension of their given approach during the discussion for the ap (mas) proval of the new law. We conclude that both themes were noticed and that the newspapers presented a framing favourable to the commercialization of the transgenics and to the research of embryonic stem cells.

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Nuevas Opciones en el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 1: Células Madre y Diabetes

Bermúdez, V; Cano, C; Medina, M; Ambard, M; Souki, A; Leal, E; Lemus, M; Espinoza, S; Seyfi, H; Andrade, J; Bermúdez Arias, F
2002-07-01

Resumen en español La diabetes mellitus tipo 1 es el resultado de la destrucción autoinmune de las células b de los islotes de Langerhans lo que produce deficiencia absoluta de la secreción de insulina y dependencia de la administración exógena de esta hormona. La carencia de fuentes estables de páncreas humanos para ser usados como material de transplante ha generado una intensa investigación en la búsqueda de fuentes alternas de material transplantable. Estos problemas pueden ser (mas) solucionados mediante el uso de una fuente renovable de islotes de Langerhans provenientes de la diferenciación de células madre. Las células madre se definen como células clonigénicas capaces de auto-renovarse y diferenciarse en diferentes líneas de desarrollo. Estas células pueden expandirse in Vivo o in Vitro y diferenciarse hacia un tipo celular deseado. Diferentes tipos de células madre pueden generar muchos tipos celulares: 1) células madre embrionarias, 2) células madre fetales y 3) células madre de individuos adultos. Con métodos de diferenciación y selección in Vitro, las células madre embrionarias pueden ser guiadas hacia la diferenciación en tipos celulares específicos que luego pueden ser identificados mediante selección genética gracias a la expresión de marcadores proteicos específicos. Recientemente gracias al uso de estas técnicas se han podido generar células y agrupaciones celulares con características de islotes de Langerhans y capacidad de secretar insulina que al ser implantadas en animales diabéticos revierten la enfermedad. La investigación a partir de células madre derivadas de individuos adultos posiblemente resuelva parte del problema ético planteado sobre el uso de células embrionarias en la investigación humana y permita en corto tiempo encontrar una solución viable para la diabetes mellitus tipo 1. Resumen en inglés Usually Type 1 diabetes results from autoimmune destruction of pancreatic islet ß-cells, with consequent absolute insulin deficiency and complete dependence on exogenous insulin treatment. The relative paucity of donations for pancreas or islet allograft transplantation has prompted the search for alternative sources for b-cell replacement therapy. Recent advances in molecular and cell biology may allow for the development of novel strategies for the treatment and cure o (mas) f type 1 diabetes by using a renewable source of cells, such as islet cells derived from stem cells. Stem cells are defined as clonogenic cells capable of both self-renewal and multilineage differentiation. This means that these cells can be expanded in vivo or in vitro and differentiated to produce the desired cell type. There exist several sources of stem cells that have been demonstrated to give rise to pluripotent cell lines: 1) embryonic stem cells; 2) fetal stem cells; 3) adult stem cells. By using in vitro differentiation and selection protocols, embryonic stem cells can be guided into specific cell lineages and selected by applying genetic selection when a marker gene is expressed. Recently, differentiation and cell selection protocols have been used to generate embryonic stem cell-derived insulin-secreting cells that normalise blood glucose when transplanted into diabetic animals. Some recent reports suggest that functional plasticity of adult stem cells may be greater than expected. The use of adult stem cells will circumvent the ethical dilemma surrounding embryonic stem cells and will allow autotransplantation. These investigations have increased the expectations that cell therapy could be one of the solutions to diabetes.

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Determinación fenotípica de subpoblaciones de células madre derivadas de sangre de cordón umbilical/ Phenotypical determinants of stem cell subpopulations derived from human umbilical cord blood

Rodríguez, Viviana Marcela; Cuéllar, Adriana; Cuspoca, Lyda Marcela; Contreras, Carmen Lucía; Mercado, Marcela; Gómez, Alberto
2006-03-01

Resumen en español Introducción. La sangre de cordón umbilical humana es una alternativa para la obtención de células madre hematopoyéticas; sin embargo, no es clara la expresión conjunta de los antígenos CD34, CD38 y HLA-DR, ni de antígenos embrionarios asociados con este tipo de muestra. Objetivos. Determinar la expresión en membrana de los antígenos CD34, CD38 y HLA-DR, así como de los antígenos embrionarios SSEA-4 (Specific Stage Embryonic Antigen-4) y CD13 . Materiales y m� (mas) �todos. El estudio se realizó en muestras de sangre de cordón umbilical obtenidas de ochenta mujeres en estado de gravidez normal a término que asistieron al servicio de ginecobstetricia del Hospital Universitario San Ignacio. Los antígenos se determinaron mediante citometría de flujo. Resultados. El rango de células CD34+ presentes en sangre de cordón umbilical humana fue mayor al 0,2% ( p=0,0010): a partir de esta población el rango de CD34+/ CD38-/ HLA-DR- fue de 0,0153% a 0,0234%, de CD34+/CD38+/HLA-DR- fue de 0,0191% a 0,296%, de CD34+/ CD38-/HLA-DR+ fue de 0,0427% a 0,0676%, y de CD34+/CD38+/HLA-DR+ fue de 0,2427% a 0,5117%. La expresión de los antígenos embrionarios SSEA-4 y CD13 se determinó con el mismo método y se encontraron ocho muestras positivas para la expresión de estos antígenos. Conclusiones. El fenotipo que se expresa con mayor frecuencia en sangre de cordón umbilical corresponde a CD34+ CD38+ HLA DR+; además, el hallazgo de antígenos embrionarios podría indicar que en sangre de cordón umbilical humana existen poblaciones celulares con fenotipos similares a los progenitores celulares adultos multipotentes ( Multipotent Adult Progenitor Cells) descritos en médula ósea. Resumen en inglés Introduction. Human umbilical cord blood (HUCB) is a common source of hematopoietic progenitor cells; however, coexpression of CD34, CD38 and HLA DR antigens and of embryonic antigens (SSEA-4 and CD13) have not been described in HUCB. Objective. The current study attempted to identify in HUCB the presence of these antigens. Materials and methods. Cord blood samples were obtained from 80 women with normal pregnancies, who were attending the gynecology-obstetrics service of (mas) the San Ignacio Hospital, Bogotá (Colombia). The antigens were identified with a FACS Calibur BDO flow cytometer and a cocktail of monoclonal antibodies. Results. The population of CD34+ cells in HUCB was higher than 0.2% (p=0.001). The levels of additional cell subpopulations were as follows: CD34+/CD38-/HLA-DR-0.015%-0.023%, CD34+/CD38+/HLA-DR-0.019%-0.30%, CD34+/CD38-/HLA-DR+-0.043%-0.068% and CD34+/CD38+/HLA-DR-0.24%-0.51%. Eight samples of the eighty were positive for embryonic markers. The most frequent phenotype in HUCB was CD34+ CD38+ HLA DR+. Conclusion. This is the first time that SSEA-4 and CD13 antigens have been reported in human umbilical cord blood cells.

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Evaluación de proteínas relacionadas con la diferenciación de células madre hematopoyéticas CD34+ obtenidas de sangre de cordón umbilical/ Evaluation of proteins related to the differentiation of CD34+ hematopoietic stem cells from the umbilical cord

Flechas, Ivonne; Mera, Claudia; Vargas, Lina; Rodríguez Pardo, Viviana Marcela
2008-08-01

Resumen en español La sangre de cordón umbilical es una alternativa para el aislamiento y cultivo de células madre hematopoyéticas CD34+, útiles en terapias de reemplazo medular en el tratamiento de patologías neoplásicas y no neoplásicas. En este trabajo se evalúa la expresión de proteínas relacionadas con la diferenciación de células madre hematopoyéticas CD34+ en cultivo. Las muestras de sangre de cordón fueron recolectadas en bolsas con CPDA (Baxter®) y transportadas al L (mas) aboratorio de Hematología de la Facultad de Ciencias de la Pontificia Universidad Javeriana. El aislamiento de la células madre hematopoyéticas CD34+ se realizó mediante el uso del sistema Miltenyi biotec Microbeads® a partir de células mononucleares obtenidas por gradiente de densidad con Ficoll-Hypaque Amershan Biosciences®. Las células CD34+ se cultivaban en medio Stem Pro® suplementado con IL3, SCF y GM-CSF entre 5 y 11 días a 37 ºC y 5 % CO2. Se determinó la viabilidad celular, cambios morfológicos por microscopia invertida y la expresión de las proteínas CD34, CD33 y CD38, así como Bcl-2 y CD95 por medio de citometría de flujo. Se establecieron 6 (n=6) cultivos enriquecidos con células hematopoyéticas CD34+, con un promedio de viabilidad del 84,25 % y tiempo de cultivo entre 5 y 11 días. En la evaluación morfológica se observó la aparición de prolongaciones citoplasmáticas o seudópodos tipo magnupodia hasta el día 7 de cultivo. Se observó la co-expresión de los anfígenos CD34 y CD33, con un aumento a partir del día 7 de la proteína CD95. Las células madre hematopoyéticas CD34+ obtenidas de sangre de cordón umbilical presentan prolongaciones citoplasmáticas posiblemente relacionadas con interacciones célula a célula. En nuestro sistema de cultivo, las células madre hematopoyéticas obtenidas inician procesos de diferenciación mieloide que se relacionan indirectamente con la expresión de Bcl-2 y CD95. Resumen en inglés Blood from the umbilical cord is an alternative for the isolation and culture of CD34+ hematopoietic stem cells useful for bone marrow replacement therapy in the treatment of neoplastic and nonneoplastic pathologies. The expression of proteins related to the differentiation of CD34+ hematopoietic stem cells under culture was evaluated in this paper. The blood samples from the umbilical cord were collected in bags with CPDA (Baxter®) and transported to the Hematology Labo (mas) ratory of the Faculty of Sciences of the Pontificia Universidad Javeriana. The isolation of the CD34+ hematopoietic stem cells was carried out by using the Miltenyi biotec Microbeads® system starting from mononuclear cells obtained by density gradient with Ficoll-Hypaque Amershan Biosciences®. The CD34+ cells were cultured in Stem Pro® medium supplemented with IL3, SCF and GM-CSF between 5 and 11 days at 37º C and CO2 5 %. Cellular viability was defined. The morphological changes were determined by inverted microscopy, whereas the expression of the CD34, CD33 and CD38 proteins, and of BcI-2 and CD95 was identified by flow citometry. 6 cultures (n=6) enriched with CD34+ hematopoietic cells were established, with a viability average of 84.25 % and a culture time from 5 to 11 days. In the morphological evaluation, it was observed the appearance of cytoplasmatic prolongations or magnupodia-like pseudopodes until the seventh day of culture. The coexpression of the CD34 y CD33 antigens with an increase of CD95 protein from the seventh day on was observed. The CD34+ hematopoietic stem cells taken from the blood of the umbilical cord presented cytoplasmatic correlations that were possibly associated with cell to cell interactions. In our culture system, the obtained hematopoietic stem cells initiated processes of myeloid differentiation that were indirectly related to the expression of BcI-2 and CD95.

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Resultados alejados del implante miocárdico de células madre en la miocardiopatía chagásica/ Late Results in Myocardial Implantation of Stem Cells in Chagasic Myocardial Disease

Trainini, Jorge C.; Barisani, José L.; Lago, Noemí; Bordone, Javier; Mouras, Jorge; Ruiz, Andrés; Masoli, Osvaldo; Carrizo Páez, Rubén; Chada, Salvador; Christen, Alejandra; Riarte, Adelina
2007-08-01

Resumen en español Objetivo La presente investigación clínica persigue evaluar la seguridad y la factibilidad del cardioimplante de células mononucleares de médula ósea, así como analizar los cambios clínicos y de la función ventricular, en pacientes portadores de insuficiencia cardíaca secundaria a miocardiopatía dilatada de origen chagásico sometidos a este procedimiento. Material y métodos La muestra comprende 5 pacientes consecutivos (3 masculinos) con una edad promedio de 5 (mas) 5,8 ± 8,1 años, que presentaban insuficiencia cardíaca secundaria a miocardiopatía chagásica. Los datos preoperatorios promedio de estos pacientes indicaban una clase funcional (NYHA) de 2,6 ± 0,5, mientras que la fracción del ventrículo izquierdo correspondía al 27,6% ± 5,9%, el diámetro diastólico ventricular izquierdo era de 62,9 ± 6,2 mm y el diámetro sistólico del ventrículo izquierdo era de 49,7 ± 7,6 mm. La suspensión celular obtenida de células mononucleares de la médula ósea contenía 10,6 ± 7 ml con un conteo de 1,43 ± 0,6 (E+08) células con una viabilidad mayor del 95%. Correspondían a la fracción CD34+, 5,07 ± 9,51 (E+06) y a la CD133+, 5,11 ± 4,3 (E+06). La suspensión se inyectó por pulsos en cuatro pacientes por vía intracoronaria y en el quinto por vía transepicárdica en el transcurso de una cirugía (reemplazo valvular mitral, revascularización y colocación de matriz bioartificial degradable). Resultados A los 17,2 ± 8,8 meses de seguimiento promedio, 4 enfermos se hallaban vivos y en clase funcional I (p Resumen en inglés Objective The present clinical study is aimed at assessing the safety and feasibility of cardio implantation of mononuclear bone marrow cells, as well as analyzing the clinical and ventricular function changes in patients with cardiac failure secondary to dilated myocardial disease of chagasic origin that underwent this procedure. Material and Methods The sample included 5 consecutive patients (3 male), mean age 55, 8 ± 8, 1 years that showed cardiac failure secondary to (mas) chagasic myocardial disease. Average pre-surgery data in these patients were 2, 6 ± 0, 5 functional class (NYHA), whereas the left ventricle fraction corresponded to 27, 6% ± 5, 9%, the left ventricle diastolic diameter was 49, 7 ± 7, 6 mm. The cellular suspension obtained from mononuclear bone marrow cells contained 10, 6 ± 7 ml with 1, 43 ± 0, 6 (E+08) cell counting with a viability higher than 95%. Corresponding to CD34+, 5, 07 ± 9, 51 (E+06) fraction and CD133+, 5, 11 ± 4, 3 (E+06). Suspension was intracoronary injected in pulses to four patients and transepicardially to the fifth during the course of a surgery (mitral valve replacement, revascularization and degradable bioartificial matrix). Results At 17,2 ± 8,8 average months follow up, 4 patients were alive and with functional class I (p

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Tras la huella de las células madre/ On the track of stem cells

Hernández Ramírez, Porfirio; Dorticós Balea, Elvira
2010-08-01

Resumen en español En los últimos años ha surgido un gran interés en conocer la biodistribución de las células madre en el organismo después que son infundidas o inyectadas directamente en una parte del cuerpo. Para esto se han usado diferentes procederes, entre ellos, el marcaje de las células con diferentes fluorocromos, tales como la proteína con fluorescencia verde y la proteína con fluorescencia roja; o bien se les hace una transfección con plasmidos que codifican proteínas (mas) fluorescentes o se emplean sondas moleculares fluorescentes para la identificación de cromosomas. Recientemente se han introducido técnicas imagenológicas de avanzada no invasivas, entre las que tenemos la resonancia magnético nuclear, así como procederes basados en el marcaje con radionúclidos para la obtención de imágenes detectadas por tomografía por emisión de positrones (PET, del inglés positron emission tomography), o por tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT, del inglés single- photon emission computed tomography). Resumen en inglés In past years there was an increasing interest by to know about the biodistribution of stem cells in organism after its perfusion or direct injection in a part of the body. Thus, we used different procedures including the cell labeling with distinct fluorochromes, such as the green fluorescence protein and the red fluorescence protein or a plasmid transfection codifying the fluorescent proteins of fluorescent molecular stents to identify the chromosomes. Recently non-inva (mas) sive leading imaging techniques have been introduced including nuclear magnetic resonance. As well as procedures based on radionuclide labeling to obtain the positron emission tomography (PET) images or by photon-emission computed tomography (SPECT).

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Regeneración de la superficie ocular: stem cells/células madre y técnicas reconstructivas/ Regeneration of the ocular surface: stem cells and reconstructive techniques

Fernández, A.; Moreno, J.; Prósper, F.; García, M.; Echeveste, J.
2008-04-01

Resumen en español La córnea es un tejido transparente constituido microscópicamente por 5 capas bien diferenciadas. El epitelio corneal es esencial para la transparencia corneal y se encuentra en continua renovación a lo largo de la vida a partir de la población de células madre limbocorneales. La localización de estas células madre limbocorneales parece residir en las capas basales del epitelio limbocorneal, de vital importancia para mantener el microambiente de estas células madr (mas) e limbocorneales, que depende de una variedad de factores intrínsecos y extrínsecos. La insuficiencia límbica se produce cuando ocurre una pérdida parcial o total de estas células madre limbocorneales. Este cuadro lleva a una opacificación corneal con la consiguiente pérdida de visión. En estos casos, el trasplante corneal supone únicamente un reemplazo temporal del epitelio corneal; es necesario llevar a cabo un tratamiento previo con trasplante de limbo autólogo o alogénico, que permita regenerar la población de células limbocorneales dañadas. Para disminuir el riesgo que supone el trasplante de limbo en el ojo donante, se han propuesto técnicas de cultivo de células limbocorneales a partir de pequeñas biopsias limbocorneales. Resumen en inglés The cornea is a transparent tissue microscopically constituted by 5 well differentiated layers. The corneal epithelium is essential for corneal transparency and is found in a state of constant renovation throughout life on the basis of the population of limbocorneal stem cells. The localisation of these limbocorneal stem cells seems to be in the basal layers of the limbocorneal epithelium, of vital importance for maintaining the micro-environment of these limbocorneal ste (mas) m cells, which depend on a variety of intrinsic and extrinsic factors. Limbic insufficiency occurs when there is a partial or total loss of these limbocorneal stem cells. These clinical features lead to a corneal clouding with a resulting loss of vision. In these cases, corneal transplant only represents a temporary replacement of the corneal epithelium; it is necessary to carry out a prior treatment involving transplant of the autologous or allogeneic limbus, which enables regeneration of the population of damaged limbocorneal cells. To reduce the risk involved in the transplant of the limbus of the donor eye, techniques of cultivation of limbocorneal cells on the basis of small limbocorneal biopsies are proposed.

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Diferenciación en cardiomiocitos a partir de células madre embrionarias humanas/ Differentiation of Human Embryonic Stem Cells into Cardiomyocytes

Scassa, María Élida; Fernández Espinosa, Darío; Questa, María; Videla Richardson, Guillermo; Losino, Noelia; Luzzani, Carlos; Guberman, Alejandra S.; Grancelli, Hugo O.; Sevlever, Gustavo; Miriuka, Santiago G.
2009-12-01

Resumen en español Introducción Las células madre son motivo de intensa investigación debido a la posibilidad de su utilización en el tratamiento de numerosas enfermedades, en particular las cardiovasculares. La diferenciación de células madre embrionarias humanas en cardiomiocitos se ha realizado exitosamente in vitro. Se han establecido métodos de cultivo y diferenciación, señales involucradas en la cardiogénesis y los cardiomiocitos generados se han utilizado en modelos de rege (mas) neración miocárdica. Sin embargo, aún quedan muchos interrogantes que se están investigando activamente. Objetivo Desarrollar una metodología que permita el cultivo de células embrionarias y su diferenciación en cardiomiocitos. Material y métodos Se utilizaron cuatro líneas de células madre embrionarias humanas. Se cultivaron y diferenciaron a través de los métodos publicados previamente en la bibliografía. El estado indiferenciado y la diferenciación en cardiomiocitos se verificaron por medio de inmunomarcación fluorescente y RT-PCR. Resultados La metodología utilizada permitió cultivar las células y mantenerlas en estado indiferenciado. Aunque con eficacia dispar, se logró la diferenciación en cardiomiocitos de las cuatro líneas celulares utilizadas. La confirmación se realizó por medio de la expresión de factores de transcripción miocárdicos y proteínas estructurales cardíacas. Conclusiones El cultivo y la diferenciación de células madre embrionarias humanas fue posible en nuestro sistema. Estos resultados preliminares nos impulsan a continuar y a desarrollar nuestros métodos con células pluripotentes inducidas. Resumen en inglés Background The role of stem cells in the treatment of several conditions, especially heart diseases, is under permanent investigation. Human embryonic stem cells have been successfully differentiated in vitro into cardiomyocytes. Methods of cell culture and cardiomyocyte differentiation are well established; signals regulating cardiogenesis have been identified and the cardiomyocytes generated have been used in models of myocardial regeneration. However, several questions (mas) still remain and are currently under active investigation. Objective To develop a culture system that is suitable for the induction of embryonic stem cells to cardiomyocyte differentiation. Material and Methods Four human embryonic stem cell lines were used. The cells were cultured and differentiation was induced using methods previously described. The presence of cells in an undifferentiated state and cardiomyocyte differentiation was detected by immunohistochemical studies (fluorescent staining) and RT-PCR. Results The methodology used allowed stem cells growth in the culture, and maintained them in an undifferentiated state. Cardiomyocyte differentiation was achieved in the four cell lines used, yet with uneven efficacy. This was confirmed by the expression of myocardial transcription factors and heart structural proteins. Conclusions Our system allowed human embryonic stem cell growth and differentiation in the culture. These preliminary results encourage us to continue developing our methods with induced pluripotent stem cells.

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Aspectos éticos en el empleo de las células madre/ Ethical aspects in the use of stem cells

Hernández Ra, Porfirio
2007-08-01

Resumen en español En los animales superiores, las células madre pueden ser embrionarias y somáticas o adultas, según su estado evolutivo. En la actualidad se mantiene una extraordinaria polémica sobre qué células madre utilizar: las embrionarias o las adultas, debate en el que se han incluido aspectos científicos, éticos, religiosos, sociales y políticos. Un aspecto del debate científico está relacionado con la capacidad generativa de tumores por las células embrionarias. Tambi (mas) én se ha señalado que los beneficios de las células embrionarias se han exagerado y que en su lugar podrían utilizarse células madre adultas, con las que no existen restricciones éticas ni se ha comprobado la generación de tumores. Desde el punto de vista ético, se ha argumentado que el uso de las células madre embrionarias humanas implica la destrucción de embriones y se ha considerado que la vida comienza en el mismo momento de la unión del espermatozoide con el óvulo. Lo que equivaldría a la destrucción de una vida humana, algo no justificable. Otros no están de acuerdo con estos criterios, y plantean que su uso para salvar vidas mediante la investigación o la terapéutica estaría justificado. Recientemente se ha logrado la obtención de células madre embrionarias denominadas “células madre éticas”, pues este nuevo método eliminaría el dilema ético de destruir embriones. Algunos han planteado que estos resultados son preliminares, posiblemente exagerados, y la eficiencia del método es muy baja. Otros señalan que resulta más ético trabajar con embriones que de todas formas se van a destruir. Resumen en inglés In the superior animals, the stem cells may be embryonary and somatic, or adults, according to their evolutive state. At present, there is an extraordinary polemic about the stem cells that should be used: the embryonary or the adults. Scientific, religious, social and political aspects have been included in this debate. An aspect of the scientific discussion is related to the tumour-producing capacity of the embryonary cells. It has also been stated that the benefits of (mas) the embryonary cells have been exaggerated, and that adult stem cells should be used instead, since they do not have ethical restrictions and do not generate tumours. From the ethical point of view, it has been explained that the use of human embryonary stem cells leads to the destruction of embryos and, as it is considered that life begins in the very moment the spermatozoid joins the ovule, it would mean the extermination of a life, which is something intolerable. Others do not agree with this criterion and express that their use to save lives by investigation or biopsy would be justified. Recently, there have been obtained embryonary stem cells so-called “ethical stem cells”. This new method would eradicate the ethical dilemma of destroying embryos. Some have stated that these are preliminary and possibly exaggerated results, and that the efficiency of the method is very low, while others say that it is more ethical to work with embryos that will be destroyed anyway.

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Trasplante celular y terapia regenerativa con células madre/ Cell transplant and regenerative therapy with stem cells

Prósper, F.; Gavira, J. J.; Herreros, J.; Rábago, G.; Luquin, R.; Moreno, J.; Robles, J. E.; Redondo, P.
2006-08-01

Resumen en español Uno de los campos de la medicina que más expectativas ha levantado en los últimos años es la terapia celular con células madre. El aislamiento de células embrionarias humanas, la aparente e inesperada potencialidad de las células madre adultas y el desarrollo de la terapia génica nos lleva a imaginar un futuro esperanzador para un importante número de enfermedades actualmente incurables. A lo largo de las siguientes páginas vamos a tratar de dibujar el panorama d (mas) e la investigación con células madre, describiendo los principales logros en este campo así como algunas de las preguntas pendientes de responder. A pesar de las grandes expectativas, es fundamental que mantengamos un espíritu crítico y realista a la hora de analizar los avances científicos en este área. Resumen en inglés One of the fields of medicine that has raised the most expectations in recent years is cell therapy with stem cells. The isolation of human embryo cells, the apparent and unexpected potentiality of adult stem cells and the development of gene therapy lead us to imagine a hopeful future for a significant number of diseases that are at present incurable. In this article we will sketch out the panorama of stem cell research, describing the main achievements in this field as (mas) well as some of the questions that await an answer. In spite of the great expectations, it is essential that we maintain a critical and realistic spirit when it comes to analysing the scientific advances in this area.

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Aspectos celulares y moleculares de las células madres involucrados en la regeneración de tejidos con aplicaciones en la práctica clínica odontológica

Munévar Niño, Juan Carlos; Becerra Calixto, Andrea del Pilar; Bermúdez Olaya, Claudia
2008-12-01

Resumen en español La medicina y odontología clínica están entrando en una nueva era en la cual los nuevos enfoques terapéuticos como la terapia génica, la terapia celular, la ingeniería tisular y la medicina regenerativa ampliaran el arsenal de posibilidades para nuestros pacientes. Las células Madres en el campo de la medicina regenerativa, por sus características de autorrenovación, proliferación y diferenciación, han mostrado ser una importante alternativa para el tratamiento (mas) de patologías y alteraciones en los dientes y estructuras periodontales. La regeneración tisular implica el reemplazo de tejidos afectados con células idénticas que pueden ser generadas a partir de la estimulación de células Madres mesenquimatosas (MSCs) por diferentes mecanismos moleculares y celulares involucrados en la morfogénesis dental; por ello se buscan diferentes opciones para facilitar la utilización de MSCs como tratamiento clínico de enfermedades periodontales y traumas bucales funcionales. La estandarización de protocolos para la obtención de ASCs autólogas de diferentes tejidos, eliminará problemas de rechazo inmunológico, permitiendo una completa regeneración funcional de los tejidos de la cavidad bucal. Resumen en inglés The medicine and dentistry entering a new era in which the news therapy approaches like genetic therapy, cellular therapy, engineering tissue and medicine regenerative they extended the arsenal of possibilities for our patients. The Stem cells in the field of the regenerative medicine, by its characteristics of self renewal, expansion and differentiation, have shown to be an important alternative for the treatment of pathologies and to alterations in the teeth and periodo (mas) ntal structures. The tissue regeneration it implies the replacement of weaves affected with identical cells that can be generated from the stimulation of Mesenchymal Stem Cells (MSCs) by different involved molecular and cellular mechanisms in the dental morphogenetic; for that reason different options look for to facilitate the use of MSCs like clinical treatment of periodontal diseases and functional oral injury.

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REPROGRAMACIÓN NUCLEAR Y CÉLULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS/ NUCLEAR REPROGRAMMING AND INDUCED PLURIPOTENT CELLS/ REPROGRAMAÇÃO NUCLEAR E CÉLULAS PLURIPOTENTES INDUZIDAS

CHAPARRO, ORLANDO; BELTRÁN, ORIETTA
2009-06-01

Resumen en portugués A reprogramação de células somáticas para gerar células-tronco pluripotentes induzidas (iPS), tem sido um dos mais importantes avanços na biologia nos últimos anos. A identificação de um conjunto de fatores de transcrição e, mais recentemente, de alguns compostos químicos que podem induzir pluripotência em células somáticas produzem uma oportunidade única para estudar os mecanismos celulares e moleculares da diferenciação celular e promete a capacidade d (mas) e gerar células pluripotentes doente-específicas para o tratamento de doenças múltiplas nos protocolos de terapía celular e medicina regenerativa. Resumen en español La reprogramación de células somáticas para generar células madre pluripotentes inducidas (iPS), ha sido uno de los avances más importantes de la biología en los últimos años. La identificación de un grupo de factores de transcripción y más recientemente de algunos compuestos químicos que pueden inducir la pluripotencia en células somáticas, brinda una oportunidad única para el estudio de los mecanismos celulares y moleculares de la diferenciación celular (mas) y promete la posibilidad de generar células pluripotentes paciente-específicas para el tratamiento de múltiples enfermedades en protocolos terapia celular y medicina regenerativa. Resumen en inglés Reprogramming of somatic cells to generate induced pluripotent stem cells (iPS), has been one of the most important advances in biology in recent years. The identification of a group of transcription factors and more recently of some chemical compounds that can induce pluripotency in somatic cells provides a unique opportunity to study cellular and molecular mechanisms of cell differentiation and promises the possibility of generating patient-specific pluripotent stem cells for the treatment of multiple diseases in protocols of cell therapy and regenerative medicine.

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Células troncales mesenquimales: historia, biología y aplicación clínica/ Mesenchymal stem cell; history, biology and clinical application

Flores-Figueroa, Eugenia; Montesinos, Juan José; Mayani, Héctor
2006-10-01

Resumen en español En los últimos años, el tema de las células troncales o células madre ha llamado la atención a varios sectores de la sociedad por diversas razones. Desde el punto de vista básico, constituyen un inmejorable modelo para estudiar los mecanismos de diferenciación y autorrenovación celular. Sin embargo, es sin duda, su potencial en la terapia celular y la medicina regenerativa lo que ha disparado la generación de estudios y conocimientos sobre este tema. Las células (mas) troncales mesenquimales pertenecen al selecto grupo de células troncales de tejido adulto. Poseen un gran potencial de diferenciación a diversos tejidos mesenquimales, como hueso, cartílago, estroma y tejido graso. Reportes recientes, tanto in vitro como in vivo han demostrado una mayor plasticidad celular, ya que son capaces de originar células endoteliales, musculares e incluso células neuronales. Es por esto que el estudio de las células troncales mesenquimales ha cobrado un gran interés y ha generado una gran cantidad de información. En este trabajo de revisión se presenta una visión global sobre ellas, abarcando su historia, métodos de obtención, características biológicas, fuentes de obtención y aplicación clínica. Resumen en inglés In the last years, stem cells have drawn the attention of various sectors of society for many reasons. From the basic point of view, stem cells represent an ideal model to study cell differentiation and self-renewal mechanisms. However, their potential in cell therapy and regenerative medicine has triggered the increasing amount of knowledge in this area. Mesenchymal stem cells belong to the select group of adult stem cells. They have differentiation potential towards mes (mas) enchymal tissues such as bone, cartilage, stroma and fat. Recently, both in vivo and in vitro reports have shown a greater plasticity of mesenchymal stem cells, showing not only a mesenchymal cell fate but also those leading to endothelial, nervous and muscular lineages. For these reasons, the study of mesenchymal stem cells has gained great interest and many articles have been published. In the present review, we have presented a global vision of this topic, including its history, biologic features, sources, isolation methods and an overview on their clinical application.

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Células ovales en el hígado de ratas con lesiones quirúrgicas severas/ Oval cells in the liver of rats with severe surgical lesions

Sarradell, J.; Rondelli, F.M.; Hrdalo, J.C.; Fiorentini, J.; Gollan, A.; Molinari, C.; Ibargoyen, G.; D´Espósito, R.; Pietronave, V.; Belá, M.; Schiaffi, A.; Rinaudo, A.; Sacchi, L.; Pagni, C.; Fain Binda, J.C.
2010-06-01

Resumen en español Se realizaron intervenciones quirúrgicas para visualizar histológicamente la presentación y la intervención de células madre en la restitución tisular hepática de ratas hepatectomizadas. Se trabajó con dos grupos de animales: en uno se realizó hepatectomías leves, y en el otro, hepatectomías severas. En el primer grupo se observó una cicatrización del tejido injuriado, a diferencia del segundo grupo donde se verifi có una masiva proliferación de conductos b (mas) iliares de trayecto sinuoso, que generaron abundantes prolongaciones satélites. También se observó gran cantidad de células de morfología compatible con células ovales (núcleo y citoplasma ovales y relación núcleo citoplasma aumentada). Podemos concluir que la reparación hepática tras un daño menor se hace por la proliferación de células diferenciadas; en cambio, los daños mayores inician un proceso de reparación por células indiferenciadas progenitoras que generarán luego, hepatocitos y células ductales. Resumen en inglés Surgical experiences to histologically visualize the presentation and intervention of stem cells in the hepatic cellular healing of rats were drawn. In one experience the hepatic tissue was slightly injured and in other group severe lesion was done. In the fi rst group there was scaring. In the second group there was massive proliferation of biliary ducts of sinuous tract generating abundant satellital extensions when the lesion was severe. In relation to these structures (mas) , a great quantity of cells being morphologically compatible with hepatic oval cells (oval nucleus and cytoplasm and large nucleus to cytoplasm ratio) were observed. In conclusion the hepatic healing after a lesser damage is made by proliferation of differentiated cells and extreme damages begin healing by non-differentiated stem cells from biliary ducts generating hepatocytes and ductal cells.

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Trasplante de tejido retiniano y de células progenitoras retinianas: una promesa terapéutica para pacientes con enfermedad de la retina/ Retinal tissue transplantation and retinal progenitor cells: A therapeutic promise for patients with retinal disease

Jiménez Guerrero, Diana Estefanía
2010-03-01

Resumen en español La retinopatía diabética, la degeneración macular relacionada con la edad y la retinitis pigmentosa son las enfermedades retinianas más frecuentes en todo el mundo. A pesar de no contar con suficientes estudios que demuestren resultados funcionales positivos en cuanto a recuperar la función visual, el uso de células madre y células progenitoras retinianas y el trasplante de retina fetal parecen bastante promisorios. Hasta el momento no se han podido obtener resulta (mas) dos positivos sobre la funcionalidad de las células trasplantadas, pero sí se ha demostrado que el procedimiento para transferir el tejido retiniano es seguro y confiable. Aún no se ha intentado en seres humanos el trasplante de células progenitoras retinianas, pero dicho trasplante ha dado resultados satisfactorios en modelos múridos. Los estudios con células progenitoras retinianas> han logrado demostrar en modelos múridos que se activan y expresan los fotorreceptores. Existen algunas barreras de disponibilidad para el uso de células progenitoras retinianas, que se deben superar con el fin de adelantar estudios que permitan aumentar las posibilidades de integración y diferenciación de dichas células hacia fotorreceptores. Resumen en inglés Worldwide, diabetic retinopathy, age-related macular degeneration, and retinitis pigmentosa have the highest incidence rate among retinal diseases. Despite the lack of enough trials demonstrating positive functional results on eyesight recovery, the use of stem cells, retinal progenitor cells, and fetal retinal tissue transplantation seem very promising. So far positive results on the functionality of the transplanted cells have not been obtained. However, the safety and (mas) reliability of the procedure to transfer retinal tissue have been demonstrated. Transplantation of retinal progenitor cells has not been tried on human beings, but there have been satisfactory results with it in murine models. Trials with retinal progenitor cells have demonstrated activation and expression of photoreceptors in murine models. Some barriers of availability exist for the use of retinal progenitor cells that must be overcome in order to carry out studies to increase the possibility of their integration and differentiation towards photoreceptors.

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Factores de crecimiento y regeneración renal/ Growth factors and renal regeneration

Flaquer, M.; Romagnani, P.; Cruzado, J.M.
2010-01-01

Resumen en español Cuando se produce un daño en un tejido adulto, el proceso de renovación celular continuada es crítico y crucial para la reparación del mismo y, en determinados órganos, se facilita por la presencia de células madre o progenitoras. El riñón, a diferencia de otros órganos como el hígado, es de regeneración lenta. Incluso ha sido considerado durante años como incapaz de regenerarse. Sin embargo, varios estudios han demostrado que existen posibles nichos de célul (mas) as madre renales en la papila renal, progenitores tubulares o progenitores renales CD24+CD133+ localizados en el polo urinario de la cápsula de Bowman. Estas células podrían participar teóricamente en la reparación de la lesión renal. Sin embargo, todavía no se ha demostrado de forma precisa cuál sería su papel ni cómo actuarían después del daño. Aún así, estas células madre renales podrían ser dianas terapéuticas para el remodelado del tejido renal dañado. Por otro lado, se ha postulado que las células madre derivadas de la médula ósea podrían participar en la regeneración renal, especialmente las de estirpe mesenquimal. Sin embargo, tampoco se conoce con exactitud el modo en que actuarían. Hay estudios que sugieren la existencia de fusión celular entre estas células y células residentes, otros apuntan a su diferenciación en células renales, mientras que otros sugieren una acción paracrina responsable del efecto reparador a través de la secreción de factores de crecimiento como HGF, VEGF y IGF-1. Todas estas moléculas secretadas proporcionarían un entorno regenerativo que limitaría el área del daño y que facilitaría la migración de las células madre. Resumen en inglés Cell replenishment is critical for adult tissue repair after damage. In some organs this process is facilitated by stem cells. In contrast to the liver, the kidney has limited capacity for regeneration. Nevertheless, there are several recent studies suggesting the presence of stem cells in the adult kidney. Stem cell renal niches have been identified in the renal papillae in animals as well as in the urinary pole of the Bowman capsule in humans (CD24+CD133+ stem cells). A (mas) lthough these cells may contribute to organ regeneration, how these cells exert this effect and their role after kidney damage is not known. Nevertheless, renal stem cells may be therapeutic targets for treatment of renal diseases. On the other hand, bone marrow derived stem cells may also contribute in renal repair, particularly mesenchymal stem cells. However, the mechanism for producing such effect has not been elucidated. Some studies suggest there is cell fusion between bone marrow and resident tubular cells; others suggest bone marrow cells are able to differentiate in resident cells, while some authors propose bone marrow cells facilitate organ regeneration by a paracrine action; that is by secreting growth factors as hepatocyte growth factor 1. All these secreted molecules would provide a regenerative milieu able to constrain renal damage and to amplify stem cells migration to the damaged organ.

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Nuevas estrategias terapéuticas en diabetes mellitus tipo 1/ New therapeutic strategies for type 1 diabetes mellitus

Barajas, M.; Príncipe, R. M.; Escalada, J.; Prósper, F.; Salvador, J.
2008-12-01

Resumen en español El principal determinante del riesgo de complicaciones derivadas de la diabetes mellitus tipo 1 se debe a los altos niveles de glucosa en sangre mantenidos durante largo tiempo. Para conseguir un beneficio terapéutico en pacientes con diabetes mellitus es necesario desarrollar tratamientos que permitan de manera segura, efectiva y estable mantener la normoglucemia. Lamentablemente, el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 mediante el aporte exógeno de insulina no e (mas) s capaz de conseguir niveles estables de glucosa en sangre, de manera que con frecuencia se producen casos de severa hipoglucemia o hiperglucemia. Hasta la fecha la única solución para reestablecer de manera permanente la normoglucemia se consigue mediante el trasplante de páncreas o de islotes pancreáticos. Sin embargo, a medida que se incrementa el número de centros especializados en el trasplante de islotes, mayor es la necesidad de islotes para su trasplante. Así pues, el estudio de nuevas fuentes de células productoras de insulina así como de nuevos tratamientos que permitan preservar o incluso aumentar la masa de células beta en los pacientes con diabetes mellitus representa un objetivo de primera necesidad en este campo. En este sentido, en la última década ha habido un avance significativo en el campo de la biología de las células madre. Sin embargo, la identificación de células apropiadas para la generación de nuevas células beta, además del desarrollo de técnicas para la caracterización de estas células, así como de ensayos y modelos animales apropiados para probar su capacidad de diferenciación tanto in vitro como in vivo son de vital importancia para la puesta en marcha de nuevas estrategias terapéuticas basadas en la aplicación de las células madre para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1. Resumen en inglés The main determinant of the risk of complications from type 1 diabetes mellitus is the total lifetime blood glucose levels. To impact on the health and quality of life of individuals with diabetes, safe and effective methods of achieving and maintaining normoglycemia are needed. Unfortunately, intensive insulin therapy does not achieve normal levels of blood glucose, is difficult to implement for many patients, and limited by the accompanying increased frequency of severe (mas) hypoglycemia. Hence, the only way at present to restore permanently normoglycemia without hypoglycemia is to provide the patient with additional beta-cells. This can be achieved by transplanting an intact pancreas, or by transplanting islets. The shortage of functional beta-cells from available donors is one of the major limiting factors for the treatment of diabetes by islet transplantation. Therefore, methods to preserve or even promote regeneration of the beta-cell mass are dearly needed. Significant progress has been made over the last decade in stem cell biology. However, the quest for identification of stem cells has been hampered by the lack of appropriate research tools including assays that allow assess their differentiation potential in vitro and in vivo. Therefore, new techniques are necessary in order to develop new therapeutic strategies based on stem cells for the treatment of diabetes mellitus type 1.

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DE LA TERAPIA CELULAR A LA REGENERACION PERIODONTAL/ FROM CELLULAR THERAPY TO PERIODONTAL REGENERATION

Pérez Borrego, Amparo; Domínguez Rodríguez, Libia; Ilisástigui Ortueta, C. Zaida Teresa
2009-06-01

Resumen en español El problema que representa la perdida ósea en la enfermedad periodontal, es objeto de estudio desde hace años. Las técnicas para resolverlo han ido evolucionando e incorporando nuevos elementos a lo largo del tiempo. Desde hace algunos años se viene trabajando en la regeneración de tejidos mediante la implantación de células madre, el periodonto podría considerarse un potencial candidato para esta terapia.Se realizó la presente revisión bibliográfica con el obj (mas) etivo de identificar el estado actual de las investigaciones con células madre y sus perspectivas, para la aplicación clínica en la Ingeniería Tisular del periodonto. La terapia celular regenerativa es un proceder que está dando sus primeros pasos, no obstante se han obtenido avances en múltiples enfermedades, por lo que la aplicación de las células madre adultas constituye una terapia muy esperanzadora para la regeneración periodontal. Resumen en inglés The study of the problem that represents bone tissue lost due to periodontal illnesses started years ago. The techniques to solve it have been improved and new elements have been incorporated with the passing on time. Scientist have been working on the tissue regeneration through implanting Stem Cells The periodont could be considered a potencial candidate for using this therapy. This bybliographic revision has been carried out to identify the updated status of investigat (mas) ions with Stem Cells at present and their posibility to be clinically applied to the periodont tissue engeneering. The regenerative celular therapy is a procedure which is merely starting; however outstanding advances have been gotten with its use in several sicknesses that is why we consider that use of this procedure could be hopefully used in the periodontal regeneration treatment.

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Asistencia y regeneración del miocardio combinando terapia celular e ingeniería de tejidos: Resultados del estudio clínico MAGNUM/ Myocardial regeneration and asistance combined cardiac tissue engineering and stem cell therapy: Outcome of trial MAGNUM/ Assistência e regeneração do miocárdio combinando terapia celular e engenharia de tecidos: Resultados do estudo clínico MAGNUM

Chachques, Juan C.; Trainini, Jorge C; Lago, Noemí; Christen, Alejandra; Masoli, Osvaldo H; Barisani, José L; Cortés-Morichetti, Miguel; Schussler, Olivier; Carpentier, Alain
2008-03-01

Resumen en portugués Objetivos. O transplante celular para a regeneração do miocárdio está limitado pela escassa viabilidade do enxerto e a baixa retenção celular. Na Cardiomiopatia isquêmica a matriz extracelular está profundamente alterada, por conseguinte, seria importante associar um procedimento para regenerar as células miocárdicas e restaurar a função da matriz extracelular. Neste estudo clínico, foi avaliada a terapia celular intra-enfarto associada a uma matriz de colág (mas) eno semeada com células e implantada sobre ventrículos enfartados. Métodos. Em 15 pacientes (54,2±3,8 anos de idade) que apresentavam cicatrizes miocárdicas post isquêmicas no ventrículo esquerdo (VE) e com indicação de cirurgia de revascularização miocárdica, implantaram-se, durante a operação, células da medula ósseas mononucleares autológamas (CMO) na cicatriz. Agregou-se sobre essa zona enfartada uma matriz de colágeno tipo I com o mesmo número de CMO. Resultados. Não houve mortalidade nem eventos adversos relacionados (seguimento 15±4,2 meses). A classe funcional segundo a New York Heart Association (NYHA) melhorou de 2,3±0,5 a 1,4±0,3 (p=0,005). O volume de fim de diástole do VE evolucionou de 142±24 a 117±21 mL (p=0,03), o tempo de desaceleração do enchido do VE melhorou aumentando de 162±7 mseg a 196±8 mseg (p=0,01). A espessura da área cicatrizada progrediu de 6±1,4 a 9±1,5 mm (p=0,005). A fração de ejeção (FE) melhorou de 25±7 a 33±5% (p=0,04). Conclusões. A injeção intramiocárdica de células de medula óssea e a fixação simultânea de uma matriz semeada com progenitores celulares (stem cells) sobre o epicárdio foi simples e sem complicações. A matriz de colágeno aumentou a espessura da zona do enfarto com novos tecidos viáveis, limitando a dilatação ventricular e melhorando a função diastólica. Estes resultados positivos não podem ser absolutamente relacionados às células e à matriz, pois se associaram pontes de revascularização coronária. Em conclusão, a engenharia de tecidos pode estender as indicações e benefícios da terapia com stem cells em cardiologia, convertendo-se em um caminho prometedor para a criação de um "miocárdio bioartificial". Resumen en español Objetivos. El trasplante celular para la regeneración del miocardio está limitado por la escasa viabilidad del injerto y la baja retención celular. En la miocardiopatía isquémica la matriz extracelular está profundamente alterada, por consiguiente, sería importante asociar un procedimiento para regenerar las células miocárdicas y restaurar la función de la matriz extracelular. En este estudio clínico, fue evaluada la terapia celular intrainfarto asociada a una (mas) matriz de colágeno sembrada con células e implantada sobre ventrículos infartados. Métodos. En 15 pacientes (54,2±3,8 años de edad) que presentaban cicatrices miocárdicas postisquémicas en el ventrículo izquierdo (VI) y con indicación de cirugía de revascularización miocárdica, se implantaron, durante la operación, células de la médula ósea mononucleares autólogas (CMO) en la cicatriz. Se agregó sobre esa zona infartada una matriz de colágeno tipo I con el mismo número de CMO. Resultados. No hubo mortalidad ni eventos adversos relacionados (seguimiento 15±4,2 meses). La clase funcional según la New York Heart Association (NYHA) mejoró de 2,3±0,5 a 1,4±0,3 (p=0,005). El volumen de fin de diástole del VI evolucionó de 142±24 a 117±21 mL (p=0,03), el tiempo de desaceleración del llenado del VI mejoró aumentando de 162±7 mseg a 196±8 mseg (p=0,01). El espesor del área cicatrizada progresó de 6±1,4 a 9±1,5 mm (p=0,005). La fracción de eyección (FE) mejoró de 25±7 a 33±5% (p=0,04). Conclusiones. La inyección intramiocárdica de células de médula ósea y la fijación simultánea de una matriz sembrada con progenitores celulares (stem cells) sobre el epicardio fue simple y sin complicaciones. La matriz de colágeno aumento el espesor de la zona del infarto con nuevos tejidos viables, limitando la dilatación ventricular y mejorando la función diastólica. Estos resultados positivos no pueden ser absolutamente relacionados a las células y la matriz, pues se asociaron puentes de revascularización coronaria. En conclusión, la ingeniería de tejidos puede extender las indicaciones y beneficios de la terapia con células madre en cardiología, convirtiéndose en un camino prometedor para la creación de un "miocardio bioartificial". Resumen en inglés Objectives. Stem cell therapy for myocardial regeneration is limited by poor graft viability and low cell retention. In ischemic cardiomyopathy the extracellular matrix is pathologically modified, therefore it could be important to associate a procedure aiming at regenerating both, myocardial cells and the extracellular matrix. We evaluated intrainfarct cell therapy associated with a cell-seeded collagen scaffold grafted onto infarcted hearts. Methods. In 15 patients (age (mas) d 54.2±3.8 years) presenting LV postischemic myocardial scars and with indication for a single off-pump-CABG, autologous mononuclear bone marrow cells (BMC) were implanted during surgery in the scar. A 3D collagen type I matrix seeded with the same number of BMC was grafted onto the infarction zone. Results. There was no mortality and any related adverse events (follow-up 15±4.2 months). NYHA FC improved from 2.3±0.5 to 1.4±0.3 (p=0.005). LV end-diastolic volume evolved from 142±24 to 117±21 mL (p=0.03), LV filling deceleration time improved from 162±7 ms to 196±8 ms (p=0.01). Scar area thickness progress from 6±1.4 to 9±1.5mm (p=0.005). EF improved from 25±7 to 33±5% (p=0.04). Conclusions. Simultaneous intramyocardial injection of mononuclear bone marrow cells and fixation of a BMC-seeded matrix onto the epicardium is feasible and safe. The cell seeded collagen matrix seems to increase the thickness of the infarct scar with viable tissues and help to normalize cardiac wall stress in injured regions, thus limiting ventricular remodelling and improving diastolic function. Patients' improvements can not be conclusively related to the cells and matrix due to the association of CABG. Cardiac tissue engineering should extend the indications and benefits of stem cell therapy in cardiology, becoming a promising way for the creation of a "bioartificial myocardium".

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Detección de apoptosis en enfermedades cardiovasculares mediante las imágenes SPECT de cardiología nuclear/ Apoptosis detection in cardiovascular diseases through nuclear cardiology SPECT images

Bialostozky, David; Rodríguez-Diez, Gerardo; Zazueta, Cecilia
2008-06-01

Resumen en español La apoptosis es un proceso biológico de muerte o suicidio celular presente en todas las células de los metazoarios. Mantiene un equilibrio entre la regeneración de las células pluripotenciales o células madre y la eliminación de células que ya han servido su propósito, que se han reproducido en exceso, o en las que existe daño genético irreparable. La activación de la apoptosis en cardiomiocitos es un problema común en una gran variedad de cardiopatías y se h (mas) a sugerido que contribuye de manera importante a la dilatación ventricular y al aumento del tamaño del infarto en pacientes con insuficiencia cardíaca y con enfermedad cardiovascular. El diagnóstico clínico de la apoptosis es una realidad en la ciencia médica, cuya aplicación en diferentes facetas de la Cardiología, incluye desde la cardiopatía coronaria hasta los trastornos del ritmo. En este sentido, el uso de la imagenología no-invasiva, puede ser de gran utilidad para la detección in vivo de este tipo de muerte celular, en pacientes con necrosis miocárdica, con isquemia miocárdica aguda, con rechazo agudo del trasplante cardíaco, con miocarditis, con tumores malignos intracardíacos, así como en casos de cardiotoxicidad y de otras cardiomiopatías. Particularmente la unión de la Anexina V, marcada con Tc99m produce imágenes gammagráficas que permiten la identificación de células apoptóticas in vivo, en sistemas con el SPECT y SestaMiBi. En resumen, la utilización de estas técnicas será invaluable en un futuro próximo para la terapia e intervención anti-apoptosis en la rutina de la Cardiología diaria. Resumen en inglés Apoptosis is a biological process of death or cellular suicide present in all the cells of the metazoans. It maintains the balance between the regeneration of pluripotential cells -or stem cells- and the elimination of cells that have already served their function, of cells that have reproduced in excess, or have been genetically damaged beyond repair. Apoptosis activation in cardiomyocytes is a common problem in a large variety of cardiomyopathies; it has been suggested (mas) that it is an important contributor ventricular hypertrophy and to the increase of the infarct size in patients with cardiac failure and cardiovascular disease. Clinical diagnosis of apoptosis is a reality in the medical science, its application in different aspects of cardiology includes from coronary cardiopathy to rhythm alterations. In this sense, the use of the non-invasive imaging, can be very useful for the in vivo detection of this type of cellular death in patients with myocardial necrosis, acute myocardial infarct, acute rejection of cardiac transplantation, myocarditis, intracardial malignant tumours, as well as in cardiotoxicity cases and other cardiomyopathies. Particularly, binding of Tc99m-labeled Annexin V, produces gammagraphic images that allow the identification of apoptotic cells in vivo in SPECT and SestaMiBi systems. In summary, the use of these techniques will be invaluable in the near future for anti-apoptosis therapy and intervention in the routine of the daily Cardiology practice.

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Terapia celular en enfermedades renales y cardiovasculares/ Cell therapy in renal and cardiovascular disease

Senior Sánchez, Juan Manuel
2006-06-01

Resumen en español AUNQUE SE HAN LOGRADO GRANDES AVANCES en el campo de la biología molecular, todavía no se han esclarecido completamente los mecanismos responsables de la organogénesis y los factores que modulan el proceso de desarrollo, proliferación, crecimiento y maduración celulares durante la vida fetal y adulta. Los animales comparten la capacidad de regenerar tejidos y órganos, como un mecanismo biológico importante de defensa. En el caso del riñón, luego del daño tisular (mas) secundario a una noxa, se produce recuperación anatómica y funcional de la integridad, acompañada por la activación de un proceso sofisticado, mal comprendido, que lleva al reemplazo de las células tubulares dañadas por otras funcionalmente normales que reorganizan la arquitectura tubular. Este fenómeno de recambio se produce gracias a la presencia de células madre adultas somáticas exógenas, responsables del proceso de mantenimiento de la homeostasis renal, y posiblemente por células renales intrínsecas. Resumen en inglés ALTHOUGH THERE HAVE BEEN IMPORTANT ADVANCES in the field of molecular biology, the mechanisms responsible for nephrogenesis and the factors that modulate the process of development, proliferation, growth, and maturation during fetal and adult life have not been thoroughly explained. Animals, including mammals, share the intrinsic ability to regenerate tissues and organs as an important biological defense mechanism. In the case of the kidney, after tissue damage secondary (mas) to injury, anatomical and functional recovery of integrity is achieved, accompanied by the activation of a complex, poorly understood process, leading to the replacement of damaged tubular cells by functional ones that reorganize tubular architecture. This regeneration and repair process is produced by somatic, exogenous, adult stem cells, and probably by intrinsic renal stem cells, that are responsible for maintaining renal homeostasis

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La plasticidad en la regeneración cardíaca

Trainini, Jorge C.; Lago, Noemí; Chachques, Juan C.
2005-08-01

Resumen en español El implante cardíaco de mioblastos y células madre autólogas de la médula ósea da una perspectiva de estímulo y posibilidad para tratar de reparar el corazón. A pesar de la experiencia en animales lograda con el fin de analizar la seguridad y la eficacia de este nuevo tratamiento, los resultados clínicos todavía se presentan inconclusos. Un tema fundamental es la plasticidad por la cual estas células pueden llegar a mejorar la función como la viabilidad del cor (mas) azón. En este trabajo se efectúa una revisión de la regeneración natural que nos ofrece la naturaleza y de la experiencia clínica que la sustenta hasta el momento. Una amplia colaboración entre las ciencias básicas y las clínicas en todo el mundo es crucial para progresar en los problemas que actualmente presenta este intento de regenerar áreas fibróticas del corazón. Resumen en inglés The cardiac regeneration plasticity Myoblasts and stem cell therapy provide an exciting prospect to a powerful heart repairing treatment. Although animal research has been undertaken in order to analyse the safety and efficacy of this new approach, results have been inconclusive. The mechanism by which stem cells could improve cardiac function remains unclear. We describe the background concepts of natural repair and the work that has been done so as to establish the role (mas) of stem cells in cardiac repair. Open collaboration amongst basic scientists and clinicians around the world is crucial to overcome these problems.

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Manejo terapéutico de la queratopatía asociada a aniridia congénita/ Congenital aniridia keratopathy treatment

López-García, J.S.; García-Lozano, I.; Rivas, L.; Martínez-Garchitorena, J.
2006-08-01

Resumen en español Objetivo: Revisar la patogenia de la queratopatía por aniridia y establecer un protocolo de tratamiento según su gravedad. Métodos: Revisión bibliográfica y experiencia personal en el manejo de pacientes con queratopatía por aniridia. Resultados: Las manifestaciones oculares de esta anomalía incluyen defectos a nivel corneal, glaucoma, subluxación del cristalino y cataratas, hipoplasia de iris, fóvea y nervio óptico, ambliopía y nistagmus. La queratopatía por (mas) aniridia ocurre en un 20% de los pacientes. La correcta expresión del gen PAX6 es necesaria para el normal desarrollo corneal y actividad de las células limbares así como la correcta migración y adhesión de las células epiteliales. Conclusiones: El manejo de los trastornos oculares debidos a la deficiencia limbal asociada a la aniridia es complejo pero ha cambiado en los últimos años. El concepto de célula madre limbal y de su microambiente ha modificado la aproximación terapéutica de estos pacientes. El empleo del suero autólogo, trasplante de membrana amniótica, trasplante de limbo o trasplante de células limbares cultivadas han sido utilizados en el tratamiento de distintos trastornos de la superficie ocular. Resumen en inglés Objective: To attempt to review the aniridia keratopathy pathogenesis and establish a treatment protocol according to the severity of the symptoms. Methods: Personal experience in aniridic keratopathy management and a bibliography review. Results: The ocular manifestations of this anomaly include defects of the cornea, glaucoma, lens subluxation, cataracts, hypoplasia of the iris, fovea and optic nerve, amblyopia and nystagmus. The keratopathy occurs in a 20% of patients (mas) with aniridia. The correct PAX6 expression is necessary for normal corneal development, limbal stem cell activity and correct corneal epithelial cell migration and adhesion. Conclusions: The management of ocular surface diseases due to limbal stem cell deficiency in aniridia is complex but has changed in recent years, as an understanding of the limbal stem cells and their microenvironment has modified the therapeutic approach. The use of autologous serum eye drops, amniotic membrane transplantation, limbal transplantation or cultivated limbal cell transplantation have all been reported as a treatment for several ocular surface diseases.

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Nueva retórica del concepto vida

Herrera Guevara, Asunción
2008-01-01

Resumen en español La percepción social del concepto vida ha ido unido a la expansión del credo judeo-cristiano. El cristianismo sentó las bases de lo que es la vida humana. Esta concepción ha influido en los diferentes dilemas éticos y, más concretamente, en los dilemas bioéticos. En el presente artículo trataré de mostrar, en primer lugar, la influencia de los argumentos religiosos a la hora de tratar temas como la eutanasia y la investigación con células madre embrionarias; en (mas) segundo lugar, mostraré que una bioética laica debe distanciarse, claramente, de los argumentos religiosos y tener sólo en cuenta la Declaración de los Derechos Humanos. Resumen en inglés The social perception of the concept life has been jointed to the expansion of the Judeo-Christian creed. The Christianity laid the foundations of what is the human life. This conception has influenced different ethical dilemmas and, more concretely, bioethical dilemmas. In this paper I will try to show, first, the influence of religious arguments when issues such as euthanasia and research with embryonic stem cells are addressed; second, I will show that a lay bioethics should be clearly distanced from religious arguments and take into account only the Declaration of Human Rights.

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Lesión de médula espinal y medicina regenerativa/ Spinal cord injury and regenerative medicine

Estrada-Mondaca, Sandino; Carreón-Rodríguez, Alfonso; Parra-Cid, María del Carmen; León, Clemente Ibarra-Ponce de; Velasquillo-Martínez, Cristina; Vacanti, Charles A.; Belkind-Gerson, Jaime
2007-12-01

Resumen en español La lesión medular (LM) es un problema que afecta sobre todo a la población en edad laboral y, por lo tanto, sus repercusiones rebasan el ámbito familiar. La LM es irreversible para la mitad de las víctimas y en la actualidad los tratamientos existentes consisten en la asistencia y la estabilización espinal. Con el reconocimiento de la existencia de células madre (CM), el tratamiento de la LM ha recibido otro enfoque. Las CM se encargan de la renovación de los tejid (mas) os durante la vida del individuo y su reparación en caso de lesión. Las CM más atractivas desde el punto de vista terapéutico son las capaces de generar diversos tejidos, obtenibles con facilidad, y cuya manipulación es aceptable en términos éticos. En este artículo se presentan algunos de los estudios realizados con CM de diversos orígenes y su aplicación al tratamiento de la LM. Resumen en inglés Spinal cord injury (SCI) is a trauma problem striking mainly working age adults, therefore affecting society beyond the victim’s family circle. Most of the victims of SCI will never recover; therapy for this type of injury consists basically on spinal cord support and stabilization. With the discovery of stem cells (SC), SCI treatment has been given another chance. Stem cells are responsible for tissue renewal throughout the individual’s life, as well as tissue repair w (mas) hen needed. From the therapeutic point of view, the most appealing SC are those capable of generating a variety of tissues, those easily harvested, and finally, those ethically unquestioned. This article summarizes some studies carried with SC of various origins and their application to SCI treatment.

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Lesión de médula espinal y medicina regenerativa/ Spinal cord injury and regenerative medicine

Estrada-Mondaca, Sandino; Carreón-Rodríguez, Alfonso; Parra-Cid, María del Carmen; León, Clemente Ibarra-Ponce de; Velasquillo-Martínez, Cristina; Vacanti, Charles A.; Belkind-Gerson, Jaime
2007-12-01

Resumen en español La lesión medular (LM) es un problema que afecta sobre todo a la población en edad laboral y, por lo tanto, sus repercusiones rebasan el ámbito familiar. La LM es irreversible para la mitad de las víctimas y en la actualidad los tratamientos existentes consisten en la asistencia y la estabilización espinal. Con el reconocimiento de la existencia de células madre (CM), el tratamiento de la LM ha recibido otro enfoque. Las CM se encargan de la renovación de los tejid (mas) os durante la vida del individuo y su reparación en caso de lesión. Las CM más atractivas desde el punto de vista terapéutico son las capaces de generar diversos tejidos, obtenibles con facilidad, y cuya manipulación es aceptable en términos éticos. En este artículo se presentan algunos de los estudios realizados con CM de diversos orígenes y su aplicación al tratamiento de la LM. Resumen en inglés Spinal cord injury (SCI) is a trauma problem striking mainly working age adults, therefore affecting society beyond the victim’s family circle. Most of the victims of SCI will never recover; therapy for this type of injury consists basically on spinal cord support and stabilization. With the discovery of stem cells (SC), SCI treatment has been given another chance. Stem cells are responsible for tissue renewal throughout the individual’s life, as well as tissue repair w (mas) hen needed. From the therapeutic point of view, the most appealing SC are those capable of generating a variety of tissues, those easily harvested, and finally, those ethically unquestioned. This article summarizes some studies carried with SC of various origins and their application to SCI treatment.

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Trasplante de progenitores hemopoyéticos/ Transplant of hemopoietic progenitors

Rifón, J. J.
2006-08-01

Resumen en español En la segunda mitad del siglo XX el trasplante de progenitores hemopoyéticos ha pasado de ser un tratamiento desesperado con una alta incidencia de complicaciones que implicaba una elevada mortalidad, a ser un tratamiento curativo para miles de pacientes con neoplasias hematológicas y otras enfermedades. Desde entonces se han ampliado los conocimientos sobre las células madre hemopoyéticas, la sangre periférica ha sustituido a la médula ósea como fuente de progenit (mas) ores, la sangre de cordón se ha establecido como fuente viable de progenitores, la realización de trasplantes no emparentados es una realidad para muchos pacientes. La mejora en los regímenes de acondicionamiento y la introducción de los regímenes no mieloablativos han disminuido las recaídas. Las nuevas técnicas diagnósticas y los nuevos tratamientos antimicrobianos han disminuido las complicaciones infecciosas y su mortalidad. Se han desarrollado los conocimientos en determinación de enfermedad mínima residual y el efecto antitumoral de los linfocitos del donante lo que ha permitido ampliar las indicaciones. Además, los nuevos conocimientos en la inmunobiología del trasplante han mejorado por un lado las opciones de controlar una de las principales complicaciones como es la enfermedad injerto contra huésped, y por otro un mejor aprovechamiento del efecto inmunoterápico del trasplante. Resumen en inglés In the second half of the XX century, the transplant of hemopoietic progenitors ceased to be a desperate treatment with a high incidence of complications implying a high mortality, and became a curative treatment for thousands of patients with hematological neoplasias and other diseases. Since then understanding of the hemopoietic stem cells has increased, peripheral blood has replaced bone marrow as a source of progenitors, cord blood has been established as a viable sou (mas) rce of progenitors and the realisation of unrelated transplants is a reality for many patients. The improvement of conditioning regimes and the introduction of new non-myeloablative treatments have reduced relapses. The new diagnostic techniques and the new anti-microbial treatments have reduced infectious complications and their mortality. There has been an advance in knowledge in determining minimal residual disease and the anti-tumour effect of the lymphocytes of the donor, which has made it possible to widen the indications. Besides, new understanding of the immunobiology of the transplant has, on the one hand, improved the options for controlling one of the principal complications, the graft-versus-host disease, and, on the other, a better use is made of the immunotherapeutic effect of the transplant.

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HISTORIA DE LA APLICACIÓN DE LA TERAPIA CELULAR EN PERIODONCIA/ Historical knowledge about the introduction of Stem Cell Therapy on Periodontal diseases

Pérez Borrego, Amparo; Ilisástigui Ortueta, Zaida Teresa; Hernández Ramírez, Porfirio; Domínguez Rodríguez, Libia; González Iglesias, Ana Iris; Martínez de Pinillo, María de los Ángeles; González Suárez, Tania
2009-12-01

Resumen en español El propósito del presente trabajo es aportar datos que contribuyan al conocimiento histórico de la introducción de la Terapia Celular en la especialidad de Periodoncia en Cuba. Su inicio fue el 15 de enero del 2008 en el Hospital Pediátrico William Soler en coordinación con el Instituto de Hematología e Inmunología (IHI). Se aplicó el trasplante de células madre hematopoyéticas adultas autólogas, movilizadas a la sangre periférica con factor estimulador de col (mas) onias de granulocitos, para el tratamiento de defectos óseos provocado por la enfermedad periodontal. A partir de este momento, realizamos implantes a 8 pacientes con esta terapia; aquí describimos los resultados de los primeros 5 casos tratados; en el sector superior prefundiéndose este concentrado en los defectos óseos, sin hacer colgajo, técnica por primera vez utilizada con este propósito. Los resultados más relevantes en todos los casos fueron: encías presentaban características de normalidad a los 7 días de tratados; a los 3 meses, se observaba en el defecto óseo una imagen radiográfica radiopaca, compatible con formación de nuevo hueso; a los 6 meses se constató disminución del número de bolsas y su profundidad. También disminuyó la movilidad dentaria. Destacamos que los resultados obtenidos con la técnica de colgajo más implantación celular, fueron similares a los conseguidos con la infusión celular solamente, sin realización del colgajo en la encía. Resumen en inglés We present this paper in order to contribute to the historical knowledge about the introduction of Stem Cell Therapy on Periodontal diseases in Cuba. It started on January the 15th, 2008 in William Soler Pediatric Hospital, in collaboration with the Institute of Hematology and Immunology. A transplant of Autolog Hemopoyetic Stem Cell, mobilized from peripheral blood by applying Granulocytes Colony Stimulating Factor was used treating bone defects due to periodontal diseas (mas) e. During following monts, 8 patients underwent this therapy. Here we thoroughly describe the results of the first five cases, treated on the upper section through perfusion of the cells concentrate on bone defects, without flap. For all cases the most outstanding results on the gums were: full normality seven days after the infusion; three months later, X ray examination showed radiopacity on the former bone defects, what it is compatible with new bone formation. Six months later, we observed a significant decrease in the amount and depth of pouches, as well as teeth mobility. We remark that the results by using the flap procedure were similar to those with cell infusion alone.

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Terapia celular "neuro-restauradora" en la enfermedad de Parkinson: un debate pendiente/ "Neurorestorative" cell therapy in Parkinson's disease: an unresolved debate

Lanciego, J.L.; Gonzalo, N.; Rodríguez-Oroz, M.C.; Rodríguez, M.; Obeso, J.A.
2004-12-01

Resumen en español Existe en la actualidad un gran entusiasmo sobre las perspectivas derivadas de la denominada terapia celular en la enfermedad de Parkinson. Este entusiasmo ha sobrepasado la esfera de la comunidad médica, llegando hasta el público general, y se ha venido alimentando de un considerable debate ético y político, hurtándose en todo momento la necesidad de un análisis realmente científico sobre las cualidades y limitaciones reales del tratamiento con células madre en l (mas) as enfermedades neurodegenerativas. La enfermedad de Parkinson con frecuencia se observa desde una perspectiva simplista, como una mera neurodegeneración de la vía dopaminérgica nigroestriada, punto de vista bajo el que se colocan diferentes diseños tendentes a reemplazar la falta de dopamina en el estriado, mediante el empleo de distintos tipos de terapia celular. En este sentido, es necesario señalar por un lado la naturaleza multisistémica y generalizada de la enfermedad, y por otro lado el carácter progresivo del proceso neurodegenerativo de la enfermedad de Parkinson. Bajo este enfoque, pretender que el mero reemplazo de la dopamina estriatal mediante terapia celular sustitutiva, pueda corregir el carácter generalizado y progresivo de la enfermedad es una aspiración quimérica, que únicamente contribuye a generar expectativas infundadas en el público general. Este artículo pretende argumentar desde un punto de vista puramente científico las dudas sobre las expectativas creadas con estos nuevos diseños terapéuticos. Resumen en inglés At present there is great enthusiasm over the perspectives deriving from so-called cell therapy in Parkinson's disease. This enthusiasm has spread beyond the ambit of the medical community, reaching the general public, and has been fuelled by a considerable ethical and political debate, sidestepping the need for a really scientific analysis of the real qualities and limitations of treatment with stem-cells in neurodegenerative diseases. Parkinson's disease is frequently o (mas) bserved from a simplistic perspective, as a mere neurodegeneration of the nigrostriatal dopaminergic pathway. This viewpoint encompasses different designs that tend to replace the lack of dopamine in the striatum through the use of different types of cell therapy. In this respect, it is important to indicate, on the one hand, the multisystemic and generalised nature of the disease and, on the other, the progressive character of the neurodegenerative process of Parkinson's disease. With this approach, to claim that the mere replacement of striatal dopamine through replacement cell therapy can correct the generalised and progressive character of the disease is a fanciful aspiration, which can only contribute to generating unfounded expectations in the general public. This article attempts to set out from a purely scientific point of view the doubts over the expectations created by these new therapeutic designs.

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Regulación inmuno-testicular y citocinas/ Immune-testicular regulation and cytokines

Vivas-A, Giovanny; Lozano-H, Jesús; Velasco, Judith
2007-03-01

Resumen en español La patogénesis de la infertilidad masculina se puede reflejar en una alteración de la espermatogénesis, causada por cáncer testicular, aplasia de las células germinales, varicocele, factores ambientales o defecto en el transporte de los espermatozoides, entre otros. En general, un 48% de hombres cursa con esterilidad sin causa aparente. Durante mucho tiempo, el tracto reproductor masculino y el sistema inmunológico han sido estudiados como sistemas diferentes e inde (mas) pendientes. Sin embargo, en las dos últimas décadas se ha despertado un particular interés por la interacción de ambos sistemas en la infertilidad masculina, con énfasis en la evaluación de anticuerpos antiespermáticos como causa común de infertilidad. Además, la inflamación debida a infecciones genitales o sistémicas puede causar alteraciones en la función testicular. El reconocimiento de los antígenos intratesticulares, provoca la producción de anticuerpos por parte de los linfocitos B. Luego, el sistema inmunológico induce una respuesta celular, mediante la secreción de citoquinas, activación del complemento y activación de los linfocitos T. En la presente revisión se examinarán los componentes y el mecanismo de respuesta del sistema inmunológico, la organización del testículo como órgano reproductor, los mediadores de la respuesta inmunológica: interleucina-1 (IL-1), IL-6 Factor Inhibidor de la Leucemia, Factor de necrosis tumoral α, Molécula FasL (CD95L) y Fas (CD95), Factor inhibitorio de la migración de macrófagos, Factor Estimulador de las Colonias de Fagocitos Mononucleares y Factor Estimulador de las Colonias de Granulocitos/macrófagos, así como Factor de Células Madres, Interferón, Factor de Transformación y Crecimiento β y activinas. Resumen en inglés The pathogenesis of male infertility can be reflected in alterations of spermatogenesis caused by testicular cancer, aplasia of the germinal cells, varicocele, environmental factors or defect in the transport of the sperms, among others. In general, 48% of men suffer unexplained infertility. During a long time, the masculine reproductive tract and the immune system have been studied as different and independent systems. However, in the last two decades a particular intere (mas) st has arisen in the interaction of both systems on masculine infertility, in particular in the evaluation of antisperm antibodies as a common cause of infertility. Also, the inflammation due to genital or systemic infections can cause alterations in the testicular function. The recognition of intratesticular antigens provokes the production of antibodies by B lymphocytes. Then, the immune system induces a cellular response, by cytokines secretion, activation of complement and T lymphocytes activation. In this review the components and the immune system response mechanism, the organization of the testicle as a reproductive organ and the mediators of the immunologic response will be examined: interleukin-1 (IL-1), IL-6, leukaemia Inhibitory factor, tumor necrosis factor- α, the molecule FasL (CD95L) and Fas (CD95), macrophage migration-inhibitory factor, mononuclear phagocyte colony stimulating factor, Granulocyte/macrophage colony stimulating factor, as well as stem cell factor, interferon, transforming growth factor B and activins.

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Síndrome de activación macrofágica:: simulación de una sepsis generalizada/ Macrophage activation syndrome:: a systemic sepsis simulation

Alonso Castillo, Amaris; Cantera Oceguera, Dolores; Hernández Hernández, Vilma; Seiglie Díaz, Frances
2009-12-01

Resumen en español El síndrome de activación macrofágica es un síndrome clínico, potencialmente fatal, ocasionado por una excesiva activación y proliferación de macrófagos bien diferenciados e intensa proliferación de linfocitos T con la consecuente liberación de citocinas; la etiología es desconocida pero se expone la posibilidad de algunos agentes desencadenantes como: agentes infecciosos (bacterias, hongos, parásitos y virus), el uso de fármacos, como sales de oro, metotrexa (mas) to, sulfasalazina, aspirina, antiinflamatorios no esteroideos, etarnercept, y el trasplante autógeno de células madres en pacientes con enfermedades autoinmunitarias o hematooncológicas. El diagnóstico se basa en criterios clínicos, de laboratorio e histológicos; si se sospecha a tiempo y se realiza un diagnóstico precoz, existe una buena respuesta al uso de esteroides administrados por vía parenteral o citostáticos. El principal reto radica en la similitud de la presentación con un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica o fallo multiorgánico, por lo cual se debe tener en cuenta, en la práctica pediátrica y en las unidades de cuidados intensivos, ante un niño que sorprenda con un cuadro grave de etiología desconocida. Resumen en inglés Macrophage activation syndrome is a clinical condition potentially fatal produced by a excessive activation and proliferation of well differentiated macrophages and a intense T lymphocytes proliferation with the consequent cytokines release; its etiology is unknown but the possibility of some triggering agents is exposed including infectious agents (bacteria, fungus, parasites and virus), the drug use such as gold salts, methotrexate, sulfasalazine, aspirin, non-steroid a (mas) nti-inflammatory drugs, etarnercept, and the stem cells autogenous transplant in patients presenting with autoimmune or hemato-oncologic diseases. Diagnosis is based on clinical, laboratory and histological criteria, if it is suspected in time and an early diagnosis is made, there is a good response to steroid use administered by parenteral rout or cytostatic drugs. The main challenge lies in the presentation similarity with a systemic inflammatory response syndrome or multiorgan failure being necessary to take it into account in pediatric practice and in intensive care units in the face of a child presenting with a severe situation of unknown etiology

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Zinc-finger transcription factor Slug contributes to the function of the stem cell factor c-kit signaling pathway.

Pérez-Losada, J.; Sánchez-Martín, M.; Rodríguez-García, A.; Orfao, A.; Flores, T.; Sánchez García, Isidro
2002-01-01

Digital.CSIC (Spain)

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Vasculogénesis en la vellosidad placentaria humana de nueve semanas

Castejón S, Olivar C; Scucces M, Maria G; Rivas A, Alba E; Molina Vílchez, Rafael
2002-10-01

Resumen en español Perturbaciones en el desarrollo vascular placentario demostrado por reducida ramificación capilar vellosa y alteraciones en la expresión de factores angiogénicos han estado asociados con aborto, preeclampsia, retardo del crecimiento intrauterino y diabetes. Esta influencia negativa sobre el desarrollo fetal amerita el estudio urgente y detallado de la formación de vasos intravellositarios mediante técnicas de hematoxilina-eosina. Especímenes fueron tomados de un abo (mas) rto, terapéutico de nueve semanas de gestación exactamente fechada según fecha de última menstruación y datos ultrasonográficos. Los resultados revelan vellosidades intermedias inmaduras, troncales y numerosos macrófagos. Se observó el proceso de vasculogénesis desde la transformación de células mesenquimales a células hemangioblásticas productoras de células endoteliales, de los primitivos tubos capilares. Se observaron espacios claros entre dos o tres de estas últimas células que indican la formación de la futura luz del vaso. Cuatro tipos celulares parecen participar en la formación de vasos: mesenquimales, macrófagos, hemangiogenéticas y precursores de pericitos identificados por su ubicación. Las vellosidades troncales mostraron vasos con eritrocitos nucleados cuyas paredes están formadas por células musculares lisas. Estos tubos luminizados se observan en la periferia de la vellosidad y contienen formas inmaduras de eritrocitos. Ocasionalmente se observaron tubos primitivos ramificados. A veces eritrocitos nucleados flotan en el estroma. Con frecuencia células reticulares del estroma adoptan una forma de "C" cerca a varios macrófagos y por debajo del trofoblasto donde se destaca la formación de vasos. En conclusión tres mecanismos como vasculogénesis, angiogénesis y replicación celular endotelial se presumen estar activos en esta semana de gestación. Resumen en inglés Disturbances in the placental vascular development demonstrated by reduced fetal capillary branching and alterations in the expression of angiogenic factors have been associated with aborts, preeclampsia intra uterine growth retardation and diabetes. This negative influence on fetal development has raised urgent demand for a better knowledge of the formation of intravellous vessel by stains of hematoxiline-eosine. Especimens were taken from an therapic abort of nine weeks (mas) of gestation with exact clinic and ultrasonographic date. The findings reveal immature intermediate villi, stem villi and numerous macrophages. Vasculogenesis from transformation mesenchymal cells to haemangiogenetic cell that produce endothelial cells of primitive capillar tubes was observed. Clear spaces between two or three of these later cells indicated the lumen of the vessel. Four types of cells could be observed: mesenchyrnal, Hofbauer cells, haemangiogenetic and presumptive pericytes. Stem villi demonstrated vessels, with nucleated erythrocytes, and vessels walls appeared formed by smooth muscle fibers. Short capillar tubes were observed lumenized with nucleated erythrocytes near to trophoblast. Sometimes these were seen isolated in the stroma. In some cases stromal reticular cells take the feature of "C" cells. In conclusion, three mechanisrns as vasculogenesis, angiogenesis and replication of endothelial cells are presumptive of being active in this week (9).

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Variabilidad de la frecuencia cardiaca y alteraciones del ritmo cardiaco asociados a la terapia con células progenitoras en enfermedad cardiovascular/ Heart rate variability and cardiac rhythm alterations associated with stem cell therapy in cardiovascular disease

Orrego, Carlos M; Astudillo, Boris V; Senior, Juan M; Cuéllar, Francisco; Velásquez, Óscar; Velásquez, Margarita
2007-12-01

Resumen en español Introducción: en los pacientes con falla cardiaca y cardiopatía isquémica elegibles para la terapia de células progenitoras derivadas de la médula ósea, se ha demostrado la disminución de la variabilidad de la frecuencia cardiaca [medida por la desviación estándar del intervalo RR (NN) SDNN, siglas en inglés], situación que se relaciona con un aumento del riesgo cardiovascular y de eventos arrítmicos, como consecuencia de una disfunción del sistema nervioso a (mas) utónomo. Métodos: se analizaron los pacientes que recibieron trasplante autólogo derivado de la médula ósea y que tenían enfermedad cardiaca isquémica aguda o crónica con fracción de eyección menor del 45%, susceptibles o no de revascularización quirúrgica y zonas de tejido miocárdico necrótico y viable. Se les realizó monitoreo Holter de 24 horas pre-trasplante, a los dos, seis y doce meses posteriores a la intervención. Resultados: se analizaron los datos de 16 pacientes, en lo referente al promedio de la frecuencia cardiaca máxima, mínima y media, la variabilidad de la frecuencia cardiaca y la aparición de arritmias ventriculares malignas. La terapia con células progenitoras derivadas de la médula ósea, se asoció con una mejoría estadísticamente significativa en la variabilidad de la frecuencia cardiaca (SDNN) pasando de 65,44 ± 27 ms a 102,12 ± 37,88 ms (p= 0,004) y 100,23 ± 42,88 ms (p= 0,013) a los dos y seis meses respectivamente. En cuanto a la clasificación de riesgo cardiovascular de acuerdo con la variabilidad de la frecuencia cardiaca (SDNN), todos los pacientes considerados de alto riesgo (SDNN Resumen en inglés Introduction: in patients with chronic heart failure and ischemic cardiopathy eligible for therapy with stem cells derived from bone marrow, it has been demonstrated that there is a decrease in Heart Rate Variability (HRV), measured by the standard deviation of RR interval (NN) SDNN, situation related to an increase of cardiovascular risk and arrhythmic events as direct consequence of autonomous nervous system dysfunction. Methods: patients that received autologous transp (mas) lant derived from bone marrow and that had acute or chronic ischemic heart disease with ejection fraction less than 45% susceptible or not of surgical revascularization and with zones of necrotic and viable myocardial tissue, were analyzed. 24 hours Holter monitoring before transplant and at two, six and twelve months after the intervention was performed. Results: data of 16 patients regarding maximal, minimal and mean heart rate average, variability of heart rate and appearance of malign ventricular arrhythmias were analyzed. Therapy with stem cells derived from bone marrow was associated with a statistically significant improvement of heart rate variability (SDNN) going from 65.44 ± 27 ms. to 102.12 ± 37.88 ms. (p=0.004) and 100.23 ± 42.88 ms. (p=0.013) at 2 and 6 months respectively. With regard to the cardiovascular risk classification according to the variability of heart rate (SDNN), all patients considered at high risk (SDNN

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Uses of mesenchymal stem cells

Delgado Mora, Mario; González-Rey, Elena; Büscher, Dirk
2010-02-11

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Use of flavanol derivatnes for the cryopreservation of living cells.

Torres, Josep Lluís; Álvarez González, Juan Jesús; Lozano Pérez, Carles
2006-03-30

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Use of catecholamine for differentiation of stem cells into cardiomyocytes

Hernández Sánchez, Catalina; Bártulos Encinas, Óscar; De Pablo Dávila, María Flora; Aranega Jiménez, Amelia
2010-06-07

Digital.CSIC (Spain)

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Use of catecholamine for differentiation of stem cells into cardiomyocytes

Hernández Sánchez, Catalina; Bártulos Encinas, Óscar; Pablo Dávila, Flora de; Jiménez Aranega, Amelia
2010-02-18

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Use of P2X7 receptor antagonists to promote axonal growth and ramification

Miras Portugal, María Teresa; Garrido Jurado, Juan José; Díaz Hernández, Miguel
2010-05-13

Digital.CSIC (Spain)

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Use of P2X7 receptor antagonists to promote axonal growth and ramification

Miras Portugal, María Teresa; Garrido Jurado, Juan José; Díaz Hernández, Miguel
2010-02-18

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Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas en enfermedades autoinmunes/ Hematopoietic stem cell transplantation in autoimmune diseases

Albarracín, Flavio; López Meier, María José; Naswetter, Gustavo; Longoni, Héctor
2008-04-01

Resumen en español El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas, células con capacidad de autorrenovación y reconstitución de todos los tipos de células sanguíneas, se utiliza en el tratamiento de numerosas enfermedades potencialmente letales incluyendo leucemias y linfomas. Hoy en día es posible además aplicarlo en el tratamiento de enfermedades autoinmunes graves, como esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico o esclerosis sistémica, resistentes a la terapia co (mas) nvencional. Estudios en modelos animales nos demuestran que la transferencia de células progenitoras hematopoyéticas podría revertir el proceso de autoinmunidad, un fenómeno que puede explicarse mediante diferentes mecanismos. El resultado de los estudios clínicos que se están llevando a cabo, así como también estudios en pacientes y modelos animales, ayudarán a determinar el rol que el transplante de células progenitoras hematopoyéticas puede jugar en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Resumen en inglés Transplantation of hematopoietic stem cells, which are capable of self renewal and reconstitution of all types of blood cells, can be a treatment for numerous potential lethal diseases, including leukemias and lymphomas. It may now be applicable for the treatment of severe autoimmune diseases, such as therapy-resistant multiple sclerosis, lupus and systemic sclerosis. Studies in animal models show that the transfer of hematopoietic stem cells can reverse autoimmunity. The (mas) outcome of ongoing clinical trials, as well as of studies in patients and animal models, will help to determine the role that stem-cell transplantation can play in the treatment of autoimmune diseases.

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Trasplante de células progenitoras derivadas de la médula ósea y factor de crecimiento granulocítico en cardiopatía isquémica aguda y crónica/ Transplant of stem cells derived from bone marrow and granulocytic growth factor in acute and chronic ischemic myocardiopathy

Senior, Juan M; Cuéllar, Francisco; Velásquez, Óscar; Velásquez, Margarita; Navas, Claudia M; Ortiz, Sergio; Delgado, Juan A; Blanco, Guillermo; Londoño, Juan L; Coronado, Manuel A; Gómez, Francisco; León Alzate, Fernando; Zuluaga, Alejandra
2007-12-01

Resumen en español Introducción: estudios recientes demuestran la seguridad y eficacia de la implantación de células progenitoras derivadas de la médula ósea y de la administración del factor estimulante de colonias de granulocito en pacientes con infarto agudo del miocardio con elevación del segmento ST y en cardiopatía isquémica crónica. Se diseñó un estudio prospectivo, abierto de «antes y después» para evaluar la seguridad y eficacia de la terapia celular asocia (mas) da a la administración del factor de crecimiento. Se reporta la primera experiencia con este tipo de terapia. Metodología: este es el reporte del seguimiento a seis meses, de los pacientes con cardiopatía isquémica aguda y crónica a quienes se les realizó trasplante de células progenitoras derivadas de la médula ósea, movilizadas con factor de crecimiento estimulante de colonias de granulocitos, por vía intracoronaria o epicárdica. Se incluyeron dos grupos de pacientes: 1. Diez pacientes con infarto de pared anterior y 2. Cinco pacientes con cardiopatía isquémica crónica, todos con necrosis extensa demostrada por ausencia de viabilidad miocárdica por medicina nuclear y fracción de eyección menor del 40%. Resultados: se demostró mejoría significativa de la fracción de eyección de 29,44 ± 3,36 a 37,6 ± 5,3 con p Resumen en inglés Introduction: recent studies have shown the safety and efficacy of the stem cells derived from bone marrow (BMC) implant with concomitant administration of stimulating factor of granulocyte colonies in patients with acute myocardial infarction with ST segment elevation and in chronic ischemic cardiopathy. An open prospective «before and after» design was made to evaluate the safety and efficacy of cell therapy associated to growth factor administration. The fi (mas) rst experience with this kind of therapy is reported. Methodology; this is a 6 months follow-up report of patients with acute and chronic ischemic cardiopathy to whom transplant of stem cells derived from bone marrow mobilized with granulocyte colonies growth stimulating factor via coronary arteries or epicardium was realized. Two groups of patients were included: 1. Ten patients with anterior wall infarct and 2. Five patients with chronic ischemic cardiopathy, all with extensive necrosis demonstrated by absence of myocardial viability through nuclear medicine and ejection fraction of less than 40%. Results: significant improvement of ejection fraction from 29.44 ± 3.36 to 37.6 ± 5.3 with p

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Trasplante autólogo de médula ósea: propuesta basada en la evidencia, para un consenso en enfermedad cardiovascular/ Stem-cells transplantation for myocardial regeneration

Senior Sánchez, Juan Manuel; Cuéllar-Ambrosi, Francisco
2005-12-01

Resumen en español LA FALLA CARDÍACA es un síndrome clínico heterogéneo que se desarrolla después de un 'evento índice', el cual produce daño del tejido muscular cardíaco por la pérdida de cardiomiocitos o por la alteración de la capacidad del miocardio para generar una fuerza eficiente para la contracción ventricular. La noxa inicial puede ser de aparición súbita como en el síndrome coronario agudo o insidiosa y gradual como en la enfermedad coronaria crónica y las cardiomio (mas) patías primarias y secundarias. Independiente del factor que genere el síndrome, se produce una serie de respuestas hemodinámicas y neurohormonales con cambios moleculares complejos, que conducen a la progresión de la disfunción ventricular y a mayor pérdida de células contráctiles funcionantes por necrosis o por apoptosis. Las estrategias terapéuticas desarrolladas para interrumpir este círculo vicioso de disfunción miocárdica y remodelación ventricular, cambian las condiciones en que se produce el trabajo miocárdico, con la consecuente mejoría de la enfermedad y de la tasa de supervivencia. Sin embargo, este enfoque terapéutico, conocido como la 'aproximación Jurásica', no logra recuperar el tejido lesionado durante el proceso, lo que permite la progresión de la enfermedad hasta llegar a la falla cardíaca terminal y la muerte. Estudios experimentales y clínicos han demostrado que la implantación de células progenitoras derivadas de la médula ósea producen angiogénesis y recuperación de la función cardíaca en pacientes con cardiopatía isquémica aguda y crónica. Con esta terapia se ha demostrado mejoría significativa de la sintomatología, de la capacidad funcional, del estado funcional, del tamaño del defecto de perfusión miocárdica medido por pruebas de medicina nuclear y de la fracción de eyección al igual que disminución del volumen sistólico final del ventrículo izquierdo, sin complicaciones relacionadas con el procedimiento. En conclusión, el trasplante de células progenitoras derivadas de la médula ósea es una terapia efectiva y segura para promover la neovascularización y mejorar la contractilidad y la perfusión miocárdicas en los pacientes con cardiopatía isquémica aguda o crónica, que sean pobres candidatos para la cirugía. Resumen en inglés Heart failure is a heterogeneous clinical syndrome that develops after an 'index event' which damages cardiac tissue with loss of cardimyocytes and/or alteration of myocardial ability to generate an efficient ventricular contraction. The initial injury can appear suddenly as in the acute coronary syndrome or gradually as happens in chronic coronary arteries disease, and primary or secondary cardiomyopathies. Regardless of the etiologic factor, a series of hemodynamic alte (mas) rations and neurohormonal responses with complex molecular changes is produced, leading to progression of ventricular dysfunction and to greater loss of contractile cells due to necrosis or apoptosis. Therapeutic strategies developed so far to interrupt this vicious circle of myocardial dysfunction and ventricular remodeling, do change the conditions of myocardial work, improving the situation of patients and their survival probability. However, this therapeutic approach does not produce myocardial regeneration, and consequently, the disease may progress to terminal heart failure and death. Experimental and clinical studies have revealed that implantation of bone marrow stem cells may produce angiogenesis and improve cardiac function in patients with acute or chronic ischaemic heart disease. It has been found that this therapy produces significant improvement of several parameters such as: symptoms, exercise capacity, functional state, size of the myocardial perfusion defect and ejection fraction; besides, there is a decrease in the end-systolic left ventricle volume. The procedure is not associated with complications. In conclusion, bone marrow stem cells transplantation is an effective and safe form of therapy to promote neovascularization and improve myocardial perfusion and contractility in patients with acute or chronic ischaemic heart disease who are not appropriate candidates for standard revascularization therapies.

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Trasplante autólogo de médula ósea como tratamiento de enfermedades autoinmunes: mecanismos y resultados/ Autologous Bone Marrow Transplantation as a Treatment for Autoimmune Disease: Mechanisms and Results

Garza-Madrid, Marcos E; Borbolla-Escoboza, José R; López-Hernández, Manuel A
2004-10-01

Resumen en español Las enfermedades autoinmunes se caracterizan por una respuesta del sistema inmune del individuo hacia tejidos propios. Una línea de investigación actual es el tratamiento de estas enfermedades y el desarrollo de tolerancia. Una de las opciones en la búsqueda del desarrollo de tolerancia es el trasplante autólogo de médula ósea: la variantes del trasplante de médula ósea que hace uso de células progenitoras hematopoyéticas propias. La posibilidad de usar este tip (mas) o de trasplante como tratamiento de enfermedades autoinmunes se originó en los hallazgos de remisiones de enfermedades autoinmunes coexistentes, en pacientes que eran trasplantados por enfermedades oncológicas. En esta revisión presentemos el fundamento teórico de este tratamiento, así como una recopilación de los estudios preclínicos y clínicos más relevantes en esta materia. Aunque algún reporte inicial puso en duda la utilidad de dicho procedimiento, en general, los resultados son alentadores. Es necesario que más pacientes en diversos estadios de las enfermedades autoinmunes sean referidos a centros especializados de manera que sea posible recopilar la información de manera ordenada y sistemática, y se pueda arribar a un conocimiento sobre el papel que juega este tipo de tratamiento en las enfermedades autoinmunes. Resumen en inglés Autoimmune diseases are characterized by immune response against self antigens. One of the current research interests in this field is oriented toward development of tolerance. One of the newest options in the search for tolerance is autologous bone marrow transpiantation: a variant of bone marrow transplant in which the patient's own hematopoietic stem cells are reinfused after myeloablative therapy. The idea of using bone marrow transplant in treatment of autoimmune dis (mas) eases derived from observing remission in autoinmune diseases in patients transplanted due to coexisting neoplastic disease. Although an isolated initial report of bone marrow transplant as treatment for autoimmune disease questioned the utility of this procedure, over all, results are encouraging. To compile information in a programmed and systematic manner, it is necessary to send more patients in all stages of immune diseases to specialized centers to be included in large multicenter randomized trials. In time, the role for this procedure in autoimmune diseases will become clear.

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Trasplante autólogo de células progenitoras derivadas de la médula ósea, por vía intramiocárdica, para revascularización en cardiopatía isquémica crónica/ Autologous intramyocardial transplant of bone marrow derived stem cells for revascularization in ischemic chronic cardiopathy

Velásquez, Óscar; Senior, Juan M; Cuéllar, Francisco; Velásquez, Margarita; García, Luis F; Navas, Claudia
2005-08-01

Resumen en español Introducción: estudios experimentales y clínicos demuestran que la implantación intramiocárdica de células progenitoras derivadas de la médula ósea, produce angiogénesis y mejora la función cardiaca en pacientes con cardiopatía isquémica crónica. Metodología: este es el reporte del seguimiento a dos meses de un paciente con cardiopatía isquémica crónica no susceptible de revascularización quirúrgica o percutánea, a quien se le realizó ,por vía epicár (mas) dica, un implánte de células progenitoras derivadas de médula ósea movilizadas con factor de crecimiento granulocito-macrófago. Resultados: se demostró mejoría significativa en la sintomatología, en la capacidad funcional (1.8 MET a 10 MET), en el estado funcional (IV a I), en el tamaño del defecto de perfusión miocárdica por medicina nuclear, en la fracción de eyección y en la disminución del volumen sistólico final del ventrículo izquierdo, sin observar complicaciones relacionadas con el procedimiento. Conclusión: el trasplante de células progenitoras derivadas de la médula ósea es una terapia efectiva y segura para promover neovascularización y para mejorar la contractilidad y la perfusión miocárdica en los pacientes con cardiopatía isquémica crónica pobres candidatos a cirugía. Resumen en inglés Introduction: experimental and clinical studies have demonstrated that intramyocardial bone marrow derived stem cells implantation produce angiogenesis and improvement of cardiac function in patients with chronic ischemic cardiopathy. Methodology: this is a two months follow-up report of a patient with chronic ischemic cardiopathy not susceptible of surgical or percutaneous revascularization, to whom bone marrow stem cells mobilized with granulocyte - macrophage growth fa (mas) ctor was implanted. Results: significant improvement was demonstrated in symptomatology, functional capacity (1.8 Mets to 10 Mets), functional state (IV to I), size of the myocardial perfusion defect by nuclear medicine, in the ejection fraction and diminution of the final left ventricular systolic volume, without complications related to the procedure. Conclusion: bone marrow derived stem cells transplant is an effective and safe therapy in order to promote neo-vascularization and improve contractility and myocardic perfusion in patients with chronic ischemic cardiopathy considered poor surgical candidates.

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Trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas de sangre periférica con acondicionamiento de baja intensidad como tratamiento del carcinoma de células claras metastásico: Resultados preliminares con dos años de seguimiento mínimo/ Allogeneic transplantation or peripheral blood hematopoietic stem-cells with low intensity conditioning for the treatment of a metastatic clear cell carcinoma: Preliminary results after two years of follow-up

Maroto, José Pablo; Martino, Rodrigo; Villavicencio, Humberto; Rosales, José; Sierra, Jordi
2006-02-01

Resumen en español Objetivo: Evaluar la toxicidad y resultados de transplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas con intensidad reducida (mini-alo TMO) en carcinoma renal metastásico refractario al menos a 1 línea de tratamiento sistémico. Métodos: De 30 pacientes remitidos al Hospital de Sant Pau para inmunoterapia entre I/2001 y I/2003, 6 pacientes fueron finalmente sometidos a mini-alo TMO en régimen de ensayo. Acondicionamiento: Fludarabina: 30 mg/m2 en los días (mas) -9, -8, -7, -6 y -5 en infusión IV de 30 minutos. Busulfán: 1 mg/kg (peso real) cada 6 horas v.o. los días -6, -5 y -4 (4 dosis al día -6 y -5 y sólo 2 dosis el -4, 10 dosis en total. Resultados: Dos pacientes alcanzaron una RP, un paciente una EE y dos pacientes progresaron a +30 y +60. Por tanto, 2 de los 3 pacientes que sobrevivieron más de 6 meses alcanzaron una RP. Un paciente falleció al día +30 por enfermedad injerto contra huésped aguda hepática. Se demostró un quimerismo completo en todos los pacientes. Conclusión: El mini-alo TMO es factible en pacientes con carcinoma renal metastásico y proporciona respuestas objetivas, si bien su eficacia debería confirmarse en ensayos fase III. Resumen en inglés Objectives: To evaluate the toxicity and outcomes of the allogeneic transplantation of peripheral blood hematopoietic stem-cells with low intensityconditioning (mini-alo Bone Marrow transplantation-BMT) in metastatic renal cell carcinoma refractory to at least one line of systemic treatment. Methods: From 30 patients submitted to the Sant Pau`s Hospital for immunotherapy between 1/2001 and 1/2003, six patients finally underwent mini-alo BMT within a clinical trial. Condit (mas) ioning: Fludarabine: 30 minute IV infusion of 13 mg/m2 on days - 9, - 8, - 7, - 6 and - 5. Busulfan: 1 mg/kg (real weight) q 6 hours, PO on days - 6, -5, and - 4 (4 doses per day on days - 6 and - 5, and 2 doses only on day - 4, total number of doses 10). Results: Two patients achieved partial response, one patient stabilized disease, and two patients hadprogression on days + 30 and + 60. Therefore, 2/3 patients surviving more than six months achieved partial response. One patient died on day + 30 after acute hepatic graft-versus-host disease. Complete chimerism was demonstrated in all patients. Conclusions: The mimni-alo BMT is feasible inpatients with metastatic renal cell carcinoma and provides objective responses, although its efficacy should beconfirmed by phase III clinical trials.

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Transcriptomal profiling of the cellular response to DNA damage mediated by Slug (Snai2).

Pérez-Caro, M.; Bermejo-Rodríguez, C.; González-Herrero, I.; Sánchez-Beato, M.; Piris, M. A.; Sánchez-García, I.

DRIVER (Spanish)

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Transcriptomal profiling of the cellular response to DNA damage mediated by Slug (Snai2).

Pérez-Caro, M.; Bermejo-Rodríguez, C.; González-Herrero, I.; Sánchez-Beato, M.; Piris, M. A.; Sánchez García, Isidro
2008-01-01

Digital.CSIC (Spain)

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Transcription Initiation Activity Sets Replication Origin Efficiency in Mammalian Cells

Sequeira-Mendes, Joana; Díaz-Uriarte, Ramón; Apedaile, Anwyn; Huntley, Derek; Brockdorff, Neil; Gómez, María
2009-04-10

Digital.CSIC (Spain)

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The Emerging Picture of Human Breast Cancer as a Stem Cell-based Disease.

Pérez-Losada, J.; Cobaleda, C.; Cruz, J. J.; González-Sarmiento, R.; Sánchez-García, I.

Final full-text versión of the paper available at: http://dx.doi.org/10.1007/s12015-008-9012-6 | There are increasing data supporting the existence of a cell hierarchy within the mammary gland. At the top or this hierarchy a small population of cells with self-renewal properties maintains the tissue...

DRIVER (Spanish)

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The Emerging Picture of Human Breast Cancer as a Stem Cell-based Disease.

Pérez-Losada, J.; Cobaleda, C.; Cruz, J. J.; González-Sarmiento, Rogelio; Sánchez García, Isidro
2008-01-01

Digital.CSIC (Spain)

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TWIST1 promotes invasion through mesenchymal change in human glioblastoma

Mikheeva, Svetlana A.; González-Herrero, I.; Sánchez García, Isidro; Rostomily, Robert C.
2010-07-20

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TSH signalling and cancer

García-Jiménez, Custodia; Santisteban, Pilar
2007-01-01

Digital.CSIC (Spain)

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Structural and magnetic studies in ferrihydrite nanoparticles formed within organic-inorganic hybrid matrices

Silva, Nuno Joâo O.; Amaral, Vitor S.; Carlos, Luis D.; Rodríguez-González, B.; Liz-Marzán, Luis M.; Millán, Ángel; Palacio, Fernando; Zea Bermúdez, V. de
2006-09-01

Digital.CSIC (Spain)

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Stem cells, niches and cadherins: a view from Drosophila

González-Reyes, Acaimo

Stem cells are essential for the correct development and homeostasis of adult organisms, as well as having obvious potential therapeutic importance. Analysis of the biology of stem cells and their regulatory microenvironment in adult organs has, however, been hindered by the rarity of these cells in...

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Stem cell, una alternativa al trasplante cardíaco en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca/ Stem cell, an alternative to heart transplant in the treatment of heart failure

González Jiménez, Noel; Bazán Milián, Manuel; Aroche Aportela, Ronal; Valdés García, Maikel
2005-08-01

Resumen en español El concepto tradicional mantenido por años sobre la incapacidad del corazón adulto para renovar sus células ha tenido que ser revisado ante la evidencia de los resultados obtenidos por numerosos estudios que demuestran la existencia en el corazón humano de células con capacidad proliferativa. El trasplante cardíaco aunque ha demostrado ser solución definitiva de la insuficiencia cardíaca no es aplicable a todos los pacientes, fundamentalmente por el déficit de do (mas) nantes, los avances terapéuticos y quirúrgicos, si bien mejoran la calidad de vida, no son capaces de mejorar la contractilidad miocárdica ni sustituir el cardiomiocito. La terapia celular en la regeneración miocárdica surge como una de las estrategias terapéutica con un futuro prometedor en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, aunque no exenta de controversias, lo que obliga a un mayor conocimiento ante su aplicación clínica, lo cual no contrapone el iniciar ensayos clínicos que permitan un avance en esta dirección. Resumen en inglés The traditional concept maintained for years on the incapacity of the adult heart to renew its cells had to be reviewed taking into account the results obtained by numerous studies that demonstrate the existence of cells with proliferative capacity in the human heart. Although the heart transplant has proved to be the definitive solution for heart failure, it may not be applied to all patients due mainly to the deficit of donors. The therapeutic and surgical advances impr (mas) ove the quality of life, but they cannot enhance the myocardial contractility, or replace the cardiomyocite. The cellular therapy in the myocardial regeneration appears as one of the strategical therapeutics with a promising future in the treatment of heart failure, even though it is not exempt from controversies that oblige to have a greater knowledge about its clinical application, but do not impede to start making clinical trials that allow to advance in this direction.

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Second allogeneic peripheral blood stem cell transplants with reduced-intensity conditioning/ Segundos trasplantes hematopoyéticos con esquemas de acondicionamiento de intensidad reducida

Ruiz-Argüelles, Guillermo J.; Gomez-Almaguer, David; Tarin-Arzaga, Luz-del-Carmen; Morales-Toquero, Amelia; Cantu-Rodriguez, Olga G.; Manzano, Carlos
2006-02-01

Resumen en español En dos instituciones en México se llevaron a cabo doce segundos trasplantes de células hematopoyéticas usando el "método mexicano" de acondicionamiento no mieloablativo. Ocho pacientes tenían una enfermedad maligna (seis leucemias agudas, una mielofibrosis y una mielodisplasia). Once sujetos se retrasplantaron del mismo donador y en un caso se emplearon células hematopoyéticas de dos diferentes cordones umbilicales. La mediana del tiempo transcurrido entre los dos (mas) trasplantes fue de seis meses (rango 1 a 41). Los cinco pacientes que no se injertaron con el primer trasplante tampoco se injertaron con el segundo; todos ellos habían sido multitransfundidos antes de los trasplantes. Sólo tres pacientes se pudieron rescatar con el segundo trasplante, dos con leucemia aguda y uno con anemia aplástica. Siete pacientes están vivos 10 a 41 meses (mediana 35) después del segundo trasplante, pero sólo tres (25%) se encuentran libres de enfermedad. La supervivencia (SV) global a 52 meses es de 58%, en tanto que la mediana de SV no se ha alcanzado y es mayor de 52 meses. Hacer un segundo trasplante hematopoyético puede rescatar a algunos pacientes quienes recaen después de un trasplante de médula ósea. Resumen en inglés In two institutions in México, twelve patients were given a second allogeneic stem cell transplantation, using the "Mexican" non-myeloablative preparative regimen. Eight had a malignant condition (six acute leukemias, one myelofibrosis and one myelodysplasia), eleven individuals were allografted twice from the same donor and in one case, cells from two different umbilical cords were used. The median time to conduct the second allograft after the first one was 6 months (r (mas) ange 1-41). The five patients who failed to engraft after the first transplant failed also to engraft after the second one; all of them had been heavily transfused. Only three patients were successfully rescued with the second transplant, two with acute leukemia and one with aplastic anemia. Seven patients are alive 10-41 months (median 35) after the second transplant, but only three (25%) remain disease-free. The 52-month overall survival (SV) of the patients is 58%, whereas the median overall SV has not been reached, being above 52 months. Conducting a second allograft may be useful to rescue some individuals relapsing after a first hematopoietic allotransplant.

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Rhes is involved in striatal function

Spano, Daniela; Branchi, Igor; Rosica, Annamaria; Pirro, María Teresa; Riccio, Antonio; Mithbaokar, Pratibha; Affuso, Andrea; Arra, Claudio; Campolongo, Patrizia; Terracciano, Daniela; Macchia, Vincenzo; Bernal Carrasco, Juan; Alleva, Enrico; Di Lauro, Roberto
2004-07-01

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QTL mapping for Mediterranean corn borer resistance in European flint germplasm using recombinant inbred lines

Ordás López, Bernardo; Malvar Pintos, Rosa Ana; Santiago Carabelos, Rogelio; Butrón Gómez, Ana María
2010-03-15

Digital.CSIC (Spain)

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Putative Role of Pith Cell Wall Phenylpropanoids in Sesamia nonagrioides (Lepidoptera: Noctuidae) Resistance

Santiago Carabelos, Rogelio; Butrón Gómez, Ana María; Arnason, John T.; Reid, Lana M.; Souto, Xose C.; Malvar Pintos, Rosa Ana
2006-01-01

Digital.CSIC (Spain)

93

Perspectivas de las células tallo en infartos del miocardio/ Stem cell perspectives in myocardial infarctions

Aceves, José Luis; Archundia, Abel; Díaz, Guillermo; Páez, Araceli; Masso, Felipe; Alvarado, Martha; López, Manuel; Aceves, Rocío; Ixcamparij, Carlos; Puente, Adriana; Vilchis, Rafael; Montaño, Luis Felipe
2005-04-01

Resumen en español El infarto del miocardio es la principal causa de falla cardiaca y muerte en países industrializados. A la fecha, la cardiomioplastia celular ha emergido como una alternativa en la regeneración de infartos miocárdicos. En modelos animales se han utilizado diferentes líneas celulares como cardiomiocitos fetales, mioblastos de músculo esquelético, células tallo embrionarias y células tallo mesenquimales del adulto, con mejoría en la función ventricular y disminuci (mas) ón del área de tejido infartado. Las tres primeras líneas celulares tienen desventajas porque son alogénicas y difíciles de obtener. Las células tallo mesenquimales del adulto son autólogas y se pueden obtener de aspirados de médula ósea o de la circulación periférica previa estimulación con citocinas (G-CSF). La implantación de estas células en seres humanos con infartos del miocardio recientes y antiguos han mostrado mejorías similares a los reportes con modelos animales. Estos hallazgos alientan a continuar la investigación clínica y básica en busca de los mecanismos de diferenciación celular y selección de vías de implantación, en tejido miocárdico infartado. Resumen en inglés Myocardial infarction is the leading cause of congestive heart failure and death in industrializated countries. The cellular cardiomyoplasty has emerged as an alternative treatment in the regeneration of infarted myocardial tissue. In animals' models, differents cellular lines such as cardiomyocites, sheletal myoblast, embryonic stem cells and adult mesenchymal stem cells has been used, resulting in an improvement in ventricular function and decrease in amount of infarted (mas) tissue. The first three cells line have disvantages as they are allogenics and are difficult to obtain. The adult mesenchymal stem cells are autologous and can be obtained throught the aspiration of bone marrow or from peripherical circulation, prior to stimulating with cytokines (G-CSF). The implantation in humans with recent and old myocardial infarction have shown improvements similar to those shown in animal models. These findings encourage the continued investigation in the mechanism of cellular differentiation and implantation metods in infarted myocardial tissue.

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Past and prospects of forage maize breeding in europe. II. History, germplasm evolution and correlative agronomic changes

Barriere, Y.; Alber, D.; Dolstra, O.; Lapierre, C.; Motto, M.; Ordás Pérez, Amando; Waes, J. Van; Vlasminkel, L.; Welcker, C.; Monod, J. P.
2006-01-01

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Participación del óxido nítrico, proteína Fos y el tallo cerebral en la retención de glucosa encefálica durante la hipoxia/ Involvement of the nitric oxide, Fos protein and brain stem in the retention of brain glucose during hypoxia

Lemus Vidal, Mónica; Montero Cruz, Sergio Adrián; Cadenas Freixas, José Luis; Luquín de Anda, Sonia; García Estrada, Joaquín; de Álvarez-Buylla E, Roces Elena
2009-12-01

Resumen en español Se ha descrito que el núcleo del tracto solitario (NTS), estructura del tallo cerebral y vía de relevo de las aferencias del los quimiorreceptores del senocuerpo carotídeo (RSCC), participa en el aumento en la retención de glucosa por el cerebro (RGC) ante una hipoxia. Es probable que en esta respuesta participe el óxido nítrico (NO) y la proteína Fos. En este trabajo se analiza el papel del NO en el NTS sobre la modificación de la RGC y la expresión de la prote� (mas) �na inmunorreactiva Fos (Fos-ir) en ratas in vivo. La inyección de un donador del NO como es el nitroprusiato de sodio (NPS) en el NTS, 4 min antes de la estimulación de los RSCC, disminuyó la RGC, pero incrementó la expresión de Fos-ir en un mayor número de neuronas en el NTS con respecto a las ratas control, que sólo recibieron líquido cefalorraquídeo artificial (LCRa) antes de la estimulación RSCC. En contraste, un inhibidor selectivo del NO como el N?-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) en el NTS 4 min antes de la estimulación RSCC con NaCN, aumentó la RGC, pero disminuyó el número de neuronas Fos-ir comparados con el control o con NPS. La detección inmunohistoquímica de la expresión de Fos-ir en las células del tallo cerebral indica que la estimulación RSCC activa vías dependientes de NO en el NTS, para regular la RGC. El estudio de esta población de células en el NTS, será importante para definir su caracterización. Resumen en inglés It has been said that the nucleus tractus solitarii (NTS), one structure of the brain stem and path of apherences of chemoreceptors of carotid sinus-body, is involved in the increased glucose retention by the brain in case of hypoxia. It is likely that nitric oxide and Fos protein also take part in this response. This paper analyzes the role of nitric oxide in the NTS on the change of glucose retention by the brain and the expression of inmunoreactive protein Fos (ir-Fos) (mas) in rats in vivo. The injection of a NO donor such as sodium nitroprusiate in the NTS four minutes before the stimulation of carotid sinus-body chemoreceptors decreased glucose retention by the brain but increased the expression of ir-Fos in a higher number of neurons in NTS with respect to control group rats which only received artificial cerebrospinal fluid before the stimulation. In contrast, the use of a selective NO inhibitor such as NO-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) in the NTS four minutes before the stimulation of the chemoreceptors with NaCN, increased the glucose retention by the brain but reduced the number of neurons with ir-Fos expression when compared with the control group or the sodium nitroprusiate injection. The immunohistochemical detection of ir-Fos expression in the brain stem cells indicated that stimulation of carotid sinus-body chemoreceptors activated NO-dependent paths in the NTS to regulate glucose retention by the brain. The study of this cell population in the NTS will be important to define its characterization.

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Origen del melanocito normal y maligno/ Origin of normal and malignant melanocytes

Aris, Mariana
2009-09-01

Resumen en español Los melanocitos son células especializadas en la producción de melanina, el principal pigmento responsable de la coloración de la piel, los ojos y el pelo. En este artículo se discute el origen de los melanocitos, su migración durante el desarrollo embrionario desde la cresta neural hasta la epidermis, las señales moleculares implicadas en la adquisición del estado diferenciado y funcional, y el mantenimiento de células de reserva indiferenciadas, o células stem. (mas) Por otro lado, se relacionan estos eventos con el origen del melanoma, patología tumoral derivada de la transformación de los melanocitos. En particular, se discute la etiología y los diferentes modelos propuestos para explicar el origen de esta enfermedad, como el modelo de las células stem tumorales. Resumen en inglés Melanocytes are specialized cells that produce melanin, the most important pigment responsible for the coloration of skin, eyes and hair. The origin of melanocytes, their migration during the embryo development process from the neural crest to the epidermis, the molecular signals involved in the acquisition of both differentiated and functional states, and the issue of keeping undifferentiated reserve cells or stem cells will be discussed in this article. On the other han (mas) d, these facts will be related to the origin of melanoma, tumor pathology derived from the transformation of melanocytes. Particularly, the etiology and the different models proposed to explain the origin of this disease will be discussed, especially the model of cancer stem cells.

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Obtención de heterohibridoma productor de anticuerpos monoclonales de tipo IgM contra el antígeno D del sistema Rh/ Obtention of a heterohybridoma for production of type IgM monoclonal antibodies against the D antigen of the Rh system

León-González, Graciela; Cruz, Carlos
2007-03-01

Resumen en español El objetivo de este trabajo fue obtener un heterohibridoma capaz de producir anticuerpo monoclonal con especificidad anti-D (Sistema Rh) de tipo IgM, que pueda ser utilizado como reactivo en la hemoclasificación. Las células mononucleares (CMN) se extrajeron de una muestra de sangre de mujer altamente sensibilizada, al 5to día del post parto de RN Rh positivo. Fueron sometidas a proceso de transformación con sobrenadante de cultivo (SNC) de células B95.8 rico en viri (mas) ones de Epstein Barr (VEB). Una vez transformadas y en crecimiento exponencial se fusionaron con células de la línea K6H6/B5, utilizando como agente fusógeno el PEG 4.000 en una proporción 1:1. Luego de la fusión se sembraron en placas de cultivo para posteriormente evaluar en los SNC de cada pozo, la formación de híbridos y la secreción de anticuerpos específicos. La eficiencia de fusión fue de 1,8 × 10-6, lográndose obtener una clona productora de anti-D IgM a la que denominamos BMS-9, la cual se pudo mantener en cultivo continuo por 3 meses produciendo anticuerpos a una concentración de 4 µg/mL en sobrenadante de cultivo (SNC). También se logró obtener anticuerpos en Sistema Capilar Artificial (SCA) alcanzando una concentración de 24 µg/mL. La potencia se determinó utilizando células Ror: En SNC a centrifugación inmediata (CI): 1 × 32, score 52; a 15´de incubación a TA: 1 × 1024 score 105; y a 37°C: 1 × 1024 score 105. Con el producto del SCA, a CI: 1 × 32 score 54; a 15´de incubación a TA: 1 × 8192 score 136; y a 37°C: 1 × 8192 score 136. Se detectó reactividad con eritrocitos D IIIa, D IV, D Va, D VI tipo IV, D VII, DFR, DNU, STEM+, DAR y DAU. No hubo reactividad con eritrocitos D IIIc, DI Va, D V tipo II, D VI tipo I, II y III, RoHAR, DOL y D débil tipo II. En estudio de campo, no se detectaron reacciones falsas negativas ni falsas positivas. Se obtuvo un heterohibridoma estable, productor de anti-D de tipo IgM, con cualidades suficientes para ser utilizado en la tipificación sanguínea. Dadas las excelentes cualidades del anticuerpo, estamos realizando evaluaciones con diferentes medios de dilución y con adición de anticuerpos tipo IgG, con el fin de fabricar un reactivo para uso en la hemoclasificación. Resumen en inglés The objective was to obtain a heterohybridoma capable of producing a monoclonal antibody with IgM type anti-D specificity (Rh system), that could be used as a reactive for hemoclasification. Mononuclear cells (MNC) were extracted from a blood sample of a highly sensitized woman, five days after giving birth to an Rh positive child. These were then transformed with the culture supernatant (CSN) of B05.8 cells, rich in Epstein Barr virus (EBV). Once transformed and in expon (mas) ential growth, they were fused with K6H6/B5 line cells using PEG 4.000 as a fusing agent in a 1:1 proportion. After fusion, they were seeded in culture plates in order to evaluate the formation of hybrids and the secretion of specific antibodies in the CSN of each well. The efficiency of the fusion was 1.8 × 10-6, making it possible to obtain an anti-D IgM producing clone, which we named BMS-9. This clone could be maintained in constant culture for three months, producing antibodies in a concentration of 4 µg/mL in de CSN. It was also possible to obtain antibodies with an Artificial Capilar System (ACS) reaching a concentration of 24 µg/mL. Potency was determined using Ror cells. In CSN at immediate centrifugation (IC): 1 × 32, score 52; 15´from incubation at room temperature (RT): 1 × 1,024 score 105. With that ACS product at IC: 1 × 32 score 54; 15´from incubation at RT: 1 × 8.192 score 136; and a 37°C: 1 × 8,192 score 136. Reactivity was detected with red cells D IIIa, D IV, D Va, D VI type IV, D VII, DFR, DNU, STEM+, DAR y DAU. There was no reactivity with red cells D IIIc, DI Va, D V type II, D VI types I, II y III, RoHAR, DOL and weak D type II. During field study, no false negative or false positive reactions were detected. A stable heterohybridoma was obtained, producer of IgM type anti-D, with enough qualities to be used in blood typing. Given the excellent qualities of the antibody, we are evaluating dilution media and the addition of type IgG antibodies in order to manufacture a reactive for use in hemoclassification.

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Nutrición artificial en el trasplante de células precursoras hematopoyéticas (TCPH)/ Artificial nutrition in hematopoietic stem cells transplantation

Mesejo Arizmendi, A.; Ordóñez González, J.; Ortiz Leyba, C.
2005-06-01

Resumen en español Los enfermos sometidos a trasplante de células precursoras hematopoyéticas (TCPH) tienen un riesgo elevado de presentar desnutrición, tanto en la fase previa al trasplante como una vez realizado éste. La indicación de soporte nutricional especializado es habitual en los TCPH alogénicos, en tanto que los enfermos sometidos a TCPH autotrasplante lo requieren ante la presencia de complicaciones que comprometan la ingesta adecuada de nutrientes. La nutrición enteral po (mas) r vía nasogástrica presenta problemas en estos enfermos; la presencia de mucositis retrasa la indicación de nutrición enteral y ésta es frecuentemente mal tolerada. Por ello, la nutrición parenteral necesita ser utilizada como vía para el soporte nutricional en muchas ocasiones. El empleo de substratos específicos, como la glutamina, es motivo de controversia. Resumen en inglés Patients submitted to hematopoietic stem cells transplantation (HSCT) have an increased risk for having hyponutrition, both in the phase prior to transplantation and after this one. The indication of specialized nutritional support is common in allogenic HSCT, whereas patients submitted to auto-HSCT need it in the presence of complications that compromise an adequate nutrients intake. Enteral nutrition through a nasogastric tube has difficulties in these patients; the pre (mas) sence of mucositis delays the indication for enteral nutrition, which usually is poorly tolerated. Thus, frequently parenteral nutrition needs to be used as the route for nutritional support. The use of specific substrates, such as glutamine, is a controversial issue.

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Nonmyeloablative transplantation with or without alemtuzumab: comparison between 2 prospective studies in patients with lymphoproliferative disorders

Perez-Simon, JA; Kottaridis, PD; Martino, R; Craddock, C; Caballero, D; Chopra, R; Garcia-Conde, J; Milligan, DW; Schey, S

Although nonmyeloablative conditioning regimen transplantations (NMTs) induce engraftment of allogeneic stem cells with a low spectrum of toxicity, graft-versus-host disease (GVHD) remains a significant cause of morbidity and mortality. In vivo T-cell depletion, using alemtuzumab, has been shown to ...

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Nickel distribution in the hyperaccumulator Alyssum serpyllifolium Desf. spp. from the Iberian Peninsula

Fuente, Vicenta de la; Rodríguez, Nuria; Díez-Garretas, B.; Rufo, Lourdes; Asensi, A.; Amils, Ricardo
2007-07-01

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Neurotrophin receptors TrkA and TrkC cause neuronal death whereas TrkB does not

Nikoletopoulou, V.; Lickert, H.; Frade López, José María; Rencurel, C.; Giallonardo, P.; Zhang, L.; Barde, Yves Alain
2010-09-02

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Murine stem cells and applications thereof

Sánchez García, Isidro; Pérez-Caro, Maria; Voces-Sánchez, Felipe

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Murine stem cells and applications thereof

Sánchez García, Isidro; Pérez-Caro, M.; Voces, Felipe
2006-12-28

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Molecular cloning and pattern of expression of an alpha-L-fucosidase gene from pea seedlings

Augur, Christopher; Stiefel, Virginia; Darvin, Alan; Albersheim, Peter; Puigdomènech, Pere
1995-10-01

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Molecular analysis of ex-vivo CD133+ GBM cells revealed a common invasive and angiogenic profile but different proliferative signatures among high grade gliomas

García, Juan L.; Pérez-Caro, M.; Hernández, Jesús M.; González-Sarmiento, Rogelio; Sánchez-Martín, M.
2010-08-24

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Molecular Characterization of Spontaneous Mesenchymal Stem Cell Transformation

Rubio, Daniel; García, Silvia; Paz, María F.; Cueva, Teresa de la; López-Fernández, Luis A.; Lloyd, Alison C.

Background. We previously reported the in vitro spontaneous transformation of human mesenchymal stem cells (MSC) generating a population with tumorigenic potential, that we termed transformed mesenchymal cells (TMC). | Methodology/Principal Findings. Here we have characterized the molecular changes ...

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Molecular Characterization of Spontaneous Mesenchymal Stem Cell Transformation

Rubio, Daniel; García, Silvia; Paz, María F.; Cueva, Teresa de la; López-Fernández, Luis A.; Lloyd, Alison C.; García-Castro, Javier; Bernad, Antonio
2008-01-02

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Modulation of adult hippocampal neurogenesis by thyroid hormones: implications in depressive-like behavior

Montero-Pedrazuela, Ana; Venero, C.; Lavado Autric, Rosalía; Fernández de Lamo, Iván; García-Verdugo, J. M.; Bernal Carrasco, Juan; Guadaño-Ferraz, Ana
2006-01-31

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Modelo biológico para la detección de antígenos alimentarios

Bassan, Norberto; Vinuesa, Miguel; Roma, Stella; Pérez, Fernando
2002-09-01

Resumen en español Algunos alimentos contienen macromoléculas potencialmente antigénicas capaces de producir reacciones inflamatorias alérgicas en individuos previamente sensibilizados. Nuestro objetivo es desarrollar un modelo animal para detectar antígenos alimentarios en la dieta a partir de la respuesta de hipersensibilidad. Conejos neozelandeses se dividieron en 5 grupos. Grupo 1 (G1): control. G2: sensibilizado con ovoalbúmina (OVA). G3: no sensibilizado y desafiado oralmente con (mas) OVA. G4: sensibilizado con OVA y desafiado con buffer fosfato. G5: sensibilizado y desafiado con OVA. Muestras de ciego se colorearon con sales de plata y Alcian Blue (AB) pH Resumen en inglés Biological model for detection of food antigens. Antigenic macromolecules present in food can induce inflammatory allergic reaction in sensitized persons. The aim of the present work is the development of an animal model to detect food antigens based on hypersensitivity reaction after food ingestion. New Zealand rabbits were divided in 5 groups. Group 1 (G1): control. G2: Ovoalbumin (OVA) sensitized. G3: sensitized and orally challenged with OVA. G4: OVA sensitized and ph (mas) osphate buffer solution challenged (PBS). G5: sensitized and challenged with OVA. Samples from cecum were stained with Alcian Blue pH

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Maintenance of Undifferentiated State and Self-Renewal of Embryonic Neural Stem Cells by Polycomb Protein Ring1B

Román-Trufero, Mónica; Méndez-Gómez, Héctor R.; Pérez, Claudia; Hijikata, Atsushi; Fujimura, Yu-ichi

12 pages, 7 figures.-- PMID: 19544461 [PubMed].-- Printed version published Jul 2009. | Supporting information (Suppl. figures S1-S9, tables S1-S2) available at: http://www3.interscience.wiley.com/journal/122302104/suppinfo | Cell lineages generated during development and tissue maintenance are deri...

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Maintenance of Undifferentiated State and Self-Renewal of Embryonic Neural Stem Cells by Polycomb Protein Ring1B

Román-Trufero, Mónica; Méndez-Gómez, Héctor R.; Pérez, Claudia; Hijikata, Atsushi; Fujimura, Yu-ichi; Endo, Takaho; Koseki, Haruhiko; Vicario-Abejón, Carlos; Vidal, Miguel
2009-04-02

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Localization in Roots and Flowers of Pea Chloroplastic Thioredoxin f and Thioredoxin m Proteins Reveals New Roles in Nonphotosynthetic Organs

Barajas-López, Juan de Dios; Serrato, Antonio Jesús; Olmedilla, Adela; Chueca, Ana; Sahrawy, Mariam
2007-11-01

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Lipoinjerto laminar: un tratamiento prometedor con factores vasculares estromales para las vulvo-vaginitis crónicas/ Lamellar fatgrafting: a promissing treatment with stromal vascular fraction in recurrent vulvo-vaginitis/ Lipoenxertia laminar: um tratamento promissor com factores vasculares estromais para as vulvo-vaginetes crônicas

Stocchero, Ithamar N.; Stocchero, Gelde H.F.; Stocchero, Gustavo F.; Stocchero, Vivian G.Z.; Fonseca, Alexandre S.F.; Fonseca, Eleonora F.S.
2009-09-01

Resumen en portugués Uma das situações mais inconvenientes para a vida íntima de uma mulher, mormente jovem, é a vulvo-vaginite de repetição. Se acompanhada de herpes genital recidivante, não raro estabelece a desarmonia entre o casal dada à inconveniência da situação, além da dor, freqüentemente presente. Buscar o tratamento adequado, não prescrevendo apenas a antibióticoterapia, mas visando aumentar a resistência imunológica local da paciente, tem sido o objetivo de pesquis (mas) as nos últimos anos. Com o conhecimento da ação inflamatória induzida pelo tecido adiposo, associada à transferência de fatores vasculares estromais (FVE), grande fonte de células-tronco derivadas daquele tecido (ADSCs - Adipose- Derived Stromal/Stem Cells),bem como de indutores da angiogênese, facilitadora do acesso de células de defesa, foi idealizada uma nova e promissora linha de tratamento para estas pacientes: a lipoenxertia laminar. Relata-se a técnica bem sucedida, utilizada neste caso. Resumen en español Una de las situaciones más problemáticas para la vida íntima de una mujer, sobre todo si es joven, son las vulvo-vaginitis de repetición. Junto al herpes genital recidivante, suele ser causa de disarmonía en la relación de pareja por la situación en sí y por la frecuente presencia de dolor. Presentamos un caso exitoso en el que se aplicó un nuevo tratamiento consistente en la utilización de liponinjerto laminar submucoso, con preservación de la fracción vascul (mas) ar estromal (FVE), rica en células tronco derivadas de ese tejido (ADSCs), capaces de inducir neoangiogénesis que promoverá la defensa inmunológica normal de la mucosa de la vagina. De esta forma evitamos el uso de antibióticos y de otras terapias más costosas y, sobre todo, favoreciendo una vida sexual normal. Describimos en el presente artículo la técnica empleada. Resumen en inglés One of the most inconvenient situations for a woman, mostly if young, is the recurrent vulvo-vaginitis. With the presence of a returning genital herpes infection, with its permanent pain, the sexual life of the couple will be a point of discordance that may lead to an unsustainable intimacy. The authors relate a successful case of a new treatment that consists in a submucosal lamellar fatgrafting, with preservation of the stromal vascular fraction (SFV) rich in Adipose De (mas) rived Stromal/Stem Cells (ADSCs) and able to induce a neoangiogenesis, that will promote the normal immunological defense of the mucosa of the vagina, providing against the use of antibiotics and expensive therapies, and, most of all, leading to a normal sexual life. The successful technique used in this case is described in the article.

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Linfoma cardiaco primario: diagnóstico citológico y tratamiento con respuesta a poliquimioterapia y a autotrasplante de precursores hematopoyéticos. Presentación de un caso y revisión de la literatura/ Primary cardiac lymphoma: antemortem cytologic diagnosis and treatment with a response to polychemotherapy and the autologous peripheral blood stem cells transplantation. Presentation of one case report and review of the literature

Porcar Ramells, C.; Clemente González, C.; García Parés, D.; Guardia Sánchez, R.; Pérez Ayuso, Mª J.; García-Bragado Dalmau, F.
2002-06-01

Resumen en español El linfoma cardíaco primario (LCP) es un tumor extraordinariamente infrecuente en pacientes inmunocompetentes, de diagnóstico dificil y a menudo tardío, que comporta un pronóstico muy grave y escasas posibilidades terapeúticas. Presentamos un caso de linfoma no Hodgkin cardíaco primario en un paciente de 46 años, inmunocompetente, que debutó con insuficiencia cardíaca y flutter auricular. Se practicaron estudios con ecocardiografía transesofágica (TEE), tomogra (mas) fía computarizada (TC) y resonancia magnética (MR) que detectaron una tumoración intracardíaca localizada a nivel del septo interauricular. El diagnostico se fundamentó en el examen citológico del liquido pleural. Se instauró tratamiento quimioterápico y se sometió al paciente a un autotrasplante de precursores hematopoyéticos. El paciente permanece en remisión 36 meses después del diagnóstico y 29 meses del autotrasplante. Nuestra experiencia indica que un diagnóstico precoz y preciso conjuntamente con un tratamiento antilinfomatoso apropiado y agresivo puede ayudarnos a obtener una supervivencia prolongada en pacientes con LCP. Resumen en inglés The primary cardiac lymphoma (PCL) is an extremely infrequent tumor suffered by immunocompetents patients with a difficult diagnosis and slow progress leading to a serious prognosis and few therapeutically possibilities. It's a primary-cardiac non-Hodgkin's lymphoma (NHL) in a patient of 46-year-old, immunocompetent, who started with a congestive heart failure and atrial flutter. Some examinations were carried out such as a transesophageal echocardiography (TEE), a comput (mas) ed tomography (TC) and a magnetic resonance imaging (MRI) and an intracardiac tumor placed in the interauricular septum was detected. The diagnosis was based on a pleural fluid cytological examination. It was decided to follow a chemotherapy treatment and the autologous peripheral blood stem cells transplantation was carried out. The patient remains in full remission thirty-six months after diagnosis and twenty-nine months after the autotransplant. Our clinical experience indicated that an early and accurate diagnosis combined with the appropriate and aggressive antilymphoma therapy can thus help in obtaining a long survival in patients with PCL.

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Lineage-specific evolution of the vertebrate Otopetrin gene family revealed by comparative genomic analyses

Hurle, Belen; Marqués-Bonet, Tomàs; Antonacci, Francesca; Hughes, Inna; Ryan, Joseph F.; Eichler, Evan E.; Ornitz, David M.; Green, Eric D.
2011-01-24

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La lipofección incrementa la eficiencia de mutagénesis dirigida en células troncoembrionarias de ratón E14 TG2a/ Lipofection improves gene targeting efficiency in E14 TG2a mouse embryonic stem cells

López-Heydeck, Sandra M.; Cajero-Juárez, Marcos; Alonso-Morales, Rogelio A.; Martínez-Castañeda, José S.; Robles-González, José F.; Barbabosa-Pliego, Alberto; Vázquez-Chagoyán, Juan C.
2009-03-01

Resumen en español Durante los últimos 15 años se ha demostrado que la electroporación representa el método ideal para la transfección de células troncoembrionarias de ratón; sin embargo, demanda grandes cantidades de ADN y células, así como equipo caro y delicado, ello hace que este proceso sea costoso y laborioso. La lipofección es un método de transfección que requiere menos de células y ADN que la electroporación; asimismo, ha probado ser eficiente en gran número de líne (mas) as celulares. Se ha demostrado que después de lipofectar células troncoembrionarias de ratón, éstas mantienen su pluripotencia y son capaces de formar quimeras de línea germinal y se transfectan con mayor eficiencia que con electroporación, pero no se ha notificado la mutagénesis dirigida mediante la lipofección de células troncoembrionarias de ratón. El objetivo del presente trabajo fue saber si la lipofección puede ser utilizada con la misma o mayor eficiencia que la electroporación para los protocolos regulares de mutagénesis dirigida; en este contexto, se compara la eficiencia en mutagénesis dirigida entre estas técnicas en células troncoembrionarias de ratón E14TG2a, utilizando un vector de reemplazo. Entre las células transfectadas no se hallan diferencias en la eficiencia en mutagénesis dirigida entre grupos; sin embargo, los resultados que aquí se ofrecen muestran que la lipofección es tres veces más eficiente en la transfección, lo cual indica que la lipofección es un método alternativo menos costoso para obtener mutagénesis dirigida en células troncoembrionarias de ratón. Resumen en inglés Electroporation has been the method of election for transfection of murine embryonic stem cells for over 15 years; however, it is a time consuming protocol because it requires large amounts of DNA and cells, as well as expensive and delicate equipment. Lipofection is a transfection method that requires lower amounts of cells and DNA than electroporation, and has proven to be efficient in a large number of cell lines. It has been shown that after lipofection, mouse embryon (mas) ic stem cells remain pluripotent, capable of forming germ line chimeras and can be transfected with greater efficiency than with electroporation; however, gene targeting of mouse embryonic stem cells by lipofection has not been reported. The objective of this work was to find out if lipofection can be used as efficiently as electroporation for regular gene targeting protocols. This context compares gene targeting efficiency between these techniques in mouse embryonic stem cells E14TG2a, using a gene replacement type vector. No differences were found in gene targeting efficiency between groups; however, lipofection was three times more efficient than electroporation in transfection efficiency, which makes lipofection a less expensive alternative method to produce gene targeting in mouse embryonic stem cells.

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La investigación con células troncales humanas embrionarias y adultas: El nacimiento de la medicina regenerativa Perspectivas científicas, implicaciones epistemológicas y dilemas bioéticos/ Research with embryo and adult stem cells: Birth of regenerative medicine Scientific perspectives, epistemiological perspectives and bioethical dilemma

Mejía Rivera, Orlando
2007-12-01

Resumen en español La investigación con células troncales es el descubrimiento médico más prometedor para la comprensión y manejo de patologías que en la actualidad son incurables. Pero, además, anuncia el nacimiento de la medicina regenerativa. En este artículo se analiza el estado del arte de las investigaciones con las células troncales embrionarias humanas y con las células troncales adultas humanas, desde la perspectiva de sus revolucionarias implicaciones biológicas (cuesti (mas) onamiento del dogma de la embriología clásica, del dogma de la cardiología moderna y del dogma de la neurología moderna), epistemológicas (insuficiencia explicativa del modelo mecanicista de la biología molecular) y sus dilemas bioéticos (estatuto moral del embrión, creación de quimeras humanas-no humanas y protocolos clínicos de investigación). Resumen en inglés Research with stem cells is the most promising medical discovery for understanding and management of pathologies incurable so far. But besides that, it also announces the birth of regenerative medicine. This article analyses the state of the art with human embryonic and adult stem cells research, from the perspective of its revolutionary biological implications (questioning the classical embryology dogma of modern cardiology as well as the modern neurology dogma, epistemo (mas) logy (insufficient explanation of the mechanistic model of molecular biology) and its bioethical dilemma (moral statute of the embryo, creation of human - non - human and clinical research protocols).

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Jak/Stat signalling in niche support cells regulates dpp transcription to control germline stem cell maintenance in the Drosophila ovary

López-Onieva, Lourdes; Fernández-Miñán, Ana; González-Reyes, Acaimo

8 pages, 5 figures.-- PMID: 18171682 [PubMed].-- Printed version published Feb 2008.-- Supporting information (Suppl. table S1, figure S1) available at: http://dev.biologists.org/cgi/content/full/135/3/533/DC1 | The existence of specialised regulatory microenvironments or niches that sustain stable ...

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Involvement of the interleukin 2 pathway in the rearrangement and expression of both [alfa/beta] and [gamma/delta] T cell receptor genes in human T cell precursors

Toribio, Maria Luisa; Hera, Antonio de la; Borst, Jannie; Borst, Jannie; Marcos, Miguel A. R.; Márquez, Carlos

El copyright pertenece a The Rockefeller University Press | T cell precursors arising from hematopoietic stem cells colonize the thymus during ontogeny, where they undergo a complex maturational process involving genotypic and phenotypic changes in the expression of distinct surface molecules. Later...

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Involvement of the interleukin 2 pathway in the rearrangement and expression of both [alfa/beta] and [gamma/delta] T cell receptor genes in human T cell precursors

Toribio, María Luisa; Hera, Antonio de la; Borst, Jannie; Borst, Jannie; Marcos, Miguel A. R.; Márquez, Carlos; Alonso, José M.; Bárcena, Alicia; Martínez-Alonso, Carlos
1988-12-01

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Inoculación de trigo (Triticum aestivum, L.) con rizobios adaptados a ecosistemas ganaderos de Alberta, Canadá/ Inoculation of wheat (Triticum aestivum, L.) with rhizobia adapted to livestock ecosystems of Alberta, Canadá

Bécquer, C.J; Salas, Beatriz; Archambault, D; Slaski, J; Anyia, A
2007-03-01

Resumen en español Se efectuó un ensayo en invernadero con el objetivo de seleccionar cepas de rizobio inoculadas en trigo (Triticum aestivum, L., var. CDC Teal). Para ello se utilizaron 16 cepas nativas canadienses pertenecientes a Sinorhizobium medicae, así como 12 cepas comerciales. Los inóculos se confeccionaron en medio CLM y fueron agitados hasta alcanzar un título de 10(6)-10(8) cél./mL. Se utilizaron los métodos estándar para la inoculación de cereales. Se construyó un dend (mas) rograma mediante el método de Ward (distancia euclidiana al cuadrado). Se evaluaron las variables: peso seco aéreo (PSA), peso seco raíz (PSR), longitud del tallo (LT), peso seco espigas (PSE) y número de hijos (NH). Se constató un incremento significativo en todas las variables en los tratamientos inoculados con las cepas nativas y las cepas comerciales de rizobio, comparados con el testigo absoluto. En peso seco aéreo, peso seco espigas y peso seco raíz, la mayor parte de los tratamientos no difirieron significativamente del control fertilizado. En longitud del tallo existieron 17 tratamientos superiores estadísticamente con respecto al control fertilizado. Se seleccionaron 10 cepas del total. Los tratamientos seleccionados en el dendrograma constituyeron el 31% para las cepas nativas y el 42% para las comerciales. Se recomienda efectuar ensayos de campo con las cepas seleccionadas inoculadas en cereales de interés económico para Cuba. Resumen en inglés A greenhouse experiment was carried out in order to select rhizobium strains inoculated on wheat (Triticum aestivum, L., var. CDC Teal). For that 16 Canadian native strains, belonging to Sinorhizobium medicae, as well as 12 commercial strains, were used. The inocula were prepared in YMB medium and shaken up to obtain a title of 106-108 cells/mL. The standard methods for the inoculation of cereals were used. A dendrogram was constructed by means of the Ward's method (squar (mas) e Euclidian distance). The variables: aerial dry weight (ADW), dry weight of root (DWR), stem length (SL), dry weight of spikes (DWS) and number of shoots (NS) were evaluated. A significant increase was observed in all the variables in the treatments inoculated with the native strains and the commercial strains of rhizobium, as compared to the absolute control. In aerial dry weight, dry weight of spikes and dry weight of root, most of the treatments did not differ significantly from the fertilized control. In stem length there were 17 treatments statistically higher than the fertilized control. Ten strains were selected from the total. The treatments selected in the dendrogram constituted 31% for the native strains and 42% for the commercial strains. Field trials with the strains selected inoculated on cereals of economic interest for Cuba are recommended.

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Inhibition of glioblastoma growth by the thiadiazolidinone compound TDZD-8

Aguilar Morante, Diana; Morales-García, José A.; Sanz-SanCristóbal, Marina; García-Cabezas, Miguel Angel; Santos, Ángel; Pérez Castillo, Ana
2010-11-08

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Improving the generation of genomic-type transgenic mice by ICSI

Moreira, Pedro N.; Pozueta, Julio; Pérez-Crespo, Miriam; Valdivieso Amate, Fernando; Gutiérrez-Adán, Alfonso; Montoliu, Lluís
2007-02-16

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Importancia de la terapia génica en la enfermedad granulomatosa crónica/ Gene therapy in chronic granulomatous disease

Velásquez Marulanda, Luz Astrid; Arango Rincón, Julián Camilo; Arias Sierra, Andrés Augusto; Patiño Grajales, Pablo Javier
2005-09-01

Resumen en español EL SISTEMA NADPH OXIDASA DE LAS CÉLULAS FAGOCÍTICAS es un complejo enzimático encargado de producir anión superóxido durante la respuesta contra los microorganismos. Mutaciones en los genes que codifican para las proteínas de este sistema son responsables de la Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC) que es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por la presencia de infecciones recurrentes debidas a un grupo específico de microorganismos, principalmente oportu (mas) nistas. Actualmente el tratamiento para la mayoría de los pacientes con EGC está dirigido a la prevención o al control de los procesos infecciosos, pero no a la curación de la enfermedad. El tratamiento curativo consiste en el trasplante alogénico de médula ósea (TMO); sin embargo, este método enfrenta dificultades como la incompatibilidad de HLA, la inmunosupresión debida a las condiciones mieloablativas necesarias para el trasplante y el riesgo de desarrollar la enfermedad injerto contra hospedero. Como una alternativa al TMO, ha surgido la terapia génica ex vivo en células progenitoras hematopoyéticas. Las características genéticas de la EGC le han permitido convertirse en un modelo para el estudio de la terapia génica ex vivo. En este artículo se describen y analizan los resultados que hasta la fecha se han obtenido en el campo de la terapia génica aplicada a la EGC. Resumen en inglés Reactive oxygen species (ROS) production by phagocytes is an important mechanism to kill invading microorganisms. Neutrophils from individuals with chronic granulomatous disease (CGD) do not produce ROS, thereby rendering these individuals more susceptible to infection. CGD results from mutations in the genes encoding essential subunits of respiratory burst NADPH oxidase, the enzyme complex necessary for the production of these reactive molecules. The absence of phagocyte (mas) ROS results in recurrent fungal and bacterial infections and inflammatory granulomas, associated with significant morbidity and mortality. Currently, the curative treatment is the allogenic bone marrow transplant (BMT); nevertheless, this therapy has some disadvantages including the HLA incompatibility, the immunosupression due to the myeloablative conditions necessary for the transplant and the high risk to develop graft vs. host disease. As an alternative to BMT the ex vivo gene therapy in hematopoietic stem cells has been intensely studied. Although this option could be the most appropriate treatment, it can give rise to other kinds of adverse effects. The genetic features of CGD have made it a very attractive candidate to be cured with gene therapy. This review summarizes and discusses the current advances about gene therapy and its application to CGD.

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Identification of pro-angiogenic markers in blood vessels from stroked-affected brain tissue using laser-capture microdissection

Slevin, Mark; Krupinski, Jerzy; Rovira, Norma; Turu, Marta; Luque, Ana; Baldellou, Maribel; Sanfeliu, Coral; Vera, Nuria de; Badimon, Lina
2009-03-17

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Identification of pro-angiogenic markers in blood vessels from stroked-affected brain tissue using laser-capture microdissection

Slevin, Mark; Krupinski, Jerzy; Rovira, Norma; Turu, Marta M.; Luque, Ana; Baldellou, Maribel; Sanfeliu, Coral; Vera, Nuria de; Badimón, Lina
2009-03-17

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Identificación y sitios de acumulación de sustancias ergásticas en tallos de Cuphea Glutinosa (Lythraceae): Variaciones debidas a la madurez y al ambiente/ Identification and accumulation sites of ergastic substances in Cuphea glutinosa (Lythraceae) stems: Variations due to maturity and environment

Martínez Tosto, Ana C.; Yagueddú, Cristina; Arriaga, Mirta O.
2009-12-01

Resumen en español Cuphea glutinosa Cham. et Schltdt. es una especie ampliamente distribuida en América templada, presente en las sierras bonaerenses, potencialmente importante desde el punto de vista industrial y medicinal. El presente trabajo tiene por objeto determinar las sustancias ergásticas presentes en los tallos, los sitios de acumulación de las mismas y las características anatómicas de tallos maduros y jóvenes de plantas creciendo en diferentes condiciones de humedad y luz. (mas) Se muestrearon tallos jóvenes y maduros de plantas de Sierra Bachicha, Sierra de los Padres y Sierra de los Difuntos. Se realizaron cortes a mano alzada para el estudio de la anatomía del tallo y la aplicación de test histoquímicos para identificar almidón, grasas-aceites, mucílago y taninos. Se confirma la presencia de grasas-aceites y mucílagos en células de los pelos glandulares y gotas exudadas; amiloplastos y taninos en distintos tejidos. Los tallos jóvenes provenientes de suelos húmedos presentan mayor cantidad de drusas que aquellos de suelos secos, mientras que los tallos adultos de suelos húmedos, mayor cantidad de amiloplastos que aquellos de suelos secos. Los tallos adultos, especialmente aquellos de suelos húmedos presentan mayor abundancia de taninos. Las diferencias estructurales halladas, tanto en tallos jóvenes como en adultos pueden ser atribuidas a las diferentes condiciones ambientales que afectan los sitios individuales de crecimiento. Resumen en inglés Cuphea glutinosa Cham. et Schltdl. is widely distributed in temperate areas of America, present in the southeast sierras of Buenos Aires Province, and potentially important from industrial and medicinal points of view. The aim of this work was to determine the accumulation sites of ergastic substances and the anatomical characteristics of mature and young stem of plants growing at different conditions of water and light. Mature and young stems of plants from Sierra Bachic (mas) ha, Sierra de los Padres and Sierra de los Difuntos were used. Free hand cuts were made in order to study the stem anatomy, and histochemical techniques were applied to identify starch, fats, mucilages and tannins. We confirm the presence of fats and mucilages in cells from glandular hairs and exuded drops; starch grains and tannins in different tissues. Young stems from plants growing on humid soils present more abundance of druses versus those from dry soils; while adult stems from plant growing on humid soils present more abundance of tannins. The structural differences observed either in young stems or in matures ones, may be attributed to different environment conditions that affect the individuals growth sites.

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Genetic dissection of a stem cell niche: the case of the Drosophila ovary

Bolívar, Jorge; Pearson, John; López-Onieva, Lourdes; González-Reyes, Acaimo
2006-11-01

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Generation of Yeast Artificial Chromosome Transgenic Mice by Intracytoplasmic Sperm Injection

Moreira, Pedro N.; Pozueta, Julio; Giraldo, Patricia; Gutiérrez-Adán, Alfonso; Montoliu, Lluís
2007-10-26

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Free Phenols in Maize Pith and Their Relationship with Resistance to Sesamia nonagrioides (Lepidoptera: Noctuidae) Attack

Santiago Carabelos, Rogelio; Malvar Pintos, Rosa Ana; Baamonde, M. D.; Revilla Temiño, Pedro; Souto, Xose C.
2005-01-01

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FUS-DDIT3 prevents the development of adipocytic precursors in liposarcoma by repressing PPARgamma and C/EBPalpha and activating eIF4E.

Pérez-Mancera, P. A.; Bermejo-Rodríguez, C.; Sánchez-Martín, M.; Abollo-Jiménez, F.; Pintado, B.; Sánchez-García, I.

FUS-DDIT3 is a chimeric protein generated by the most common chromosomal translocation t(12;16)(q13;p11) linked to liposarcomas, which are characterized by the accumulation of early adipocytic precursors. Current studies indicate that FUS-DDIT3- liposarcoma develops from uncommitted progenitors. How...

DRIVER (Spanish)

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FUS-DDIT3 prevents the development of adipocytic precursors in liposarcoma by repressing PPARgamma and C/EBPalpha and activating eIF4E.

Pérez-Mancera, P. A.; Bermejo-Rodríguez, C.; Sánchez-Martín, M.; Abollo-Jiménez, F.; Pintado, B.; Sánchez García, Isidro
2008-01-01

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Epithelial-Mesenchymal Transitions in Development and Disease

Thiery, Jean Paul; Acloque, Hervé; Huang, Ruby Y. J.; Nieto, M. Ángela
2009-11-25

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Epithelial plasticity, stemness and pluripotency

Ocaña, Oscar H.; Nieto, M. Ángela
2010-10-01

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Epiteliectomía conjuntival sectorial y trasplante de membrana amniótica en insuficiencia limbar parcial/ Sectorial conjunctival epitheliectomy and amniotic membrane transplantation for partial limbal stem cells deficiency

Díaz-Valle, D.; Santos-Bueso, E.; Benítez-del-Castillo, J.M.; Méndez-Fernández, R.; López-Abad, C.; Martínez-de-la-Casa, J.M.; García-Sánchez, J.
2007-12-01

Resumen en español Caso clínico: Varón de 74 años de edad desarrolló una insuficiencia limbar parcial secundaria a una causticación en el ojo izquierdo. Fue tratado mediante la realización de una epiteliectomía sectorial conjuntival asociada a injerto de membrana amniótica. 3 semanas más tarde existía un epitelio corneal íntegro, estable y regular. Discusión: Este caso demuestra como la realización de una epiteliectomía sectorial asociada al injerto de membrana amniótica es u (mas) n método eficaz y seguro para restaurar una superficie corneal estable en los casos de insuficiencia limbar parcial. Resumen en inglés Case report: A 74-year-old man developed a partial limbal stem cell deficiency secondary to a chemical injury in the left eye. He was treated with a sectorial conjunctival epitheliectomy and amniotic membrane transplantation. After 3 weeks there was an intact, smooth and stable corneal epithelium. Discussion: This case report emphasizes that conjunctival epitheliectomy and amniotic membrane transplantation appears to be a safe and effective method of restoring a stable corneal epithelium for cases of partial limbal stem cell deficiency.

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Embriones híbridos como fuente de células troncales embrionarias/ Hybrid embryos as a source of embrionic stem cells

Beca I, Juan Pablo
2007-11-01

Resumen en inglés The HFEA (Human Fertilisations & Embryology Authority) recently accepted to perform research in hybrid embryos generated by transferring human somatic cell nucleus to cow enucleated oocytes, named cytoplasmatic hybrids. The aim is to obtain a source of embryonic stem cells without the use of human oocytes. The arguments for the approval are to avoid the risk of obtaining human oocytes and that these embryos will not be transferred to a female's womb for its development. T (mas) hose who oppose the technique argue that it is a manipulation of the beginning of life and a disrespect to the dignity of human life because of the destruction of embryos. Nevertheless, the real nature of this new entity has not been established. Biologically it is an embryo with 99% of human genome and animal's cytoplasm, not generated from human gametes, it is not a new genome and it will be used only to cultivate stem cells. It does not seem possible to define its nature beyond any doubts. If it were considered as a human embryo it should be respected and protected as every human being. Once more, scientific progress opens new ethical and legal questions that we cannot answer in a definitive way. Researchers are exploring new roads to obtain pluripotential stem cells which should favor the development of innovative therapies. The main objection is the unavoidable destruction of human embryos, although in this case its origin and nature are not clear

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Efecto protector del aceite esencial de Lippia alba (Mill.) N.E.: Brown sobre la toxicidad del mercurocromo en raíces de Allium cepa L./ The protective effect of essential oil from Lippia alba (Mill) N.E.: Brown on the mercurochrome toxicity in roots of Allium cepa L.

Paola Vera, Antonia; Olivero V, Jesús T.; Jaramillo, Beatriz E.; Stashenko, Elena
2010-03-01

Resumen en español INTRODUCCIÓN: dentro de la gran variedad de recursos de origen natural y que diversos estudios reportan propiedades medicinales, se encuentra la planta de Lippia alba (Mill.) N.E. Brown; es un arbusto aromático que pertenece a la familia Verbenaceae, originaria de América tropical. Conocida en Colombia como pronto alivio. Presenta numerosas propiedades medicinales como antiespasmódica, carminativa, digestiva, diurética, expectorante, laxante, sedante, somnífera, sud (mas) orífica, antimicrobiana, antioxidante, antiulcerosa y anticonvulsivante. OBJETIVO: se evaluó el efecto protector del aceite esencial obtenido de tallos y hojas frescas de L. alba sobre la toxicidad del mercurocromo en raíces de A. cepa. El mercurocromo a 10, 250 y 500 µM mostró efecto tóxico sobre las células meristemáticas de A. cepa. El aceite a 100 µM, produjo un efecto protector demostrado por la disminución de AC y aumento de la longitud y peso de las raíces expuestas a mercurocromo 10 y 500 µM. MÉTODOS: los parámetros evaluados fueron alteración del índice mitótico, inhibición del crecimiento radicular e inducción de aberraciones cromosómicas en ausencia y presencia del aceite esencial. RESULTADOS: el mercurocromo a 10, 250 y 500 µM mostró efecto tóxico sobre las células meristemáticas de A. cepa. El aceite a 100 µM, produjo un efecto protector demostrado por la disminución de aberraciones cromosómicas, así como aumento de la longitud y peso de las raíces expuestas a mercurocromo 10 y 500 µM. CONCLUSIONES: los datos presentados en esta investigación mostraron que disminuyó la aparición de aberraciones cromósomicas y cambios morfológicos producidos por la exposición de células meristemáticas de A. cepa a mercurocromo, lo cual indica un efecto protector o antigenotóxico del aceite esencial de L. alba. Resumen en inglés INTRODUCTION: within the great variety of natural resources and that different studies report its medicinal properties, is the Lippia alba (Mill) N.E. brown plant which is a aromatic bush belonging to Verbenaceae family to come from tropical America. Known in Colombia as soon relieve, it has many medicinal properties as antispasmodic, carminative, digestive, diuretic, expectorant, laxative, sedative, somniferous, sudoriferous, antimicrobial, antioxidant, antiulcerative an (mas) d anticonvulsant. OBJECTIVE: authors assessed the protective effect of essential oil obtained from stem and fresh leaves of L. alba on the mercurochrome toxicity on A. cepa roots. Mercurochrome (10, 250 and 500µM showed a toxic effect on the meristic cells of A. cepa. Oil (100 µM) had a protective effect demonstrated by AC decrease and an increase of the length and weight of roots exposed to mercurochrome (10 and 500 µM). METHODS: the parameters assessed include the mitotic rate alteration, radicular growth inhibition and chromosome induction in the absence and in the presence of essential oil. RESULTS: mercurochrome (10, 250 and 500 µM had a toxic effect on meristic cells from A. cepa. Oil (100 µM) had a protective effect demonstrated by decrease of chromosomal aberrations, as well as an increase of length and weight of roots exposed to mercurochrome (10 and 500 µM. CONCLUSIONS: data showed in present research suggest that there was a decrease of chromosomal aberrations appearing due to exposition of A. cepa meristic cells to mercurochrome indicating a protective or anti-genotoxic effect of essential oil of L. alba.

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Efecto del sistema y densidad de la almaciguera en el cultivo de cebolla (Allium cepa)/ Effect of density and seedbed system in onion (Allium cepa) production

Gómez, César; Oberpaur, Christel
2007-12-01

Resumen en español Los almacigos de cebolla (Allium cepa) se siembran en suelo o en contenedores (alvéolos) de reducido volumen, en alta densidad, sin considerar el efecto del tamaño del contenedor en el crecimiento del cultivo. Con el propósito de estudiar el efecto del sistema y densidad de la almaciguera se realizaron dos ensayos (almacigo y transplante) en la Región Metropolitana (entre 33,3° y 34° lat. sur), Chile. Se empleó cebolla cv. Grano de Oro, cultivar de día largo desti (mas) nado para guarda, en la temporada 2004-2005. La siembra de almacigos para transplante a raíz cubierta se estudió en contenedores con 286 (10 cm³), 432 (10 cm³) y 814 (5 cm³) alvéolos, correspondiendo a 1144 (DI), 1728 (D2) y 3256 (D3) plantas/m² y para trasplante a raíz desnuda en cajoneras, con iguales densidades, bajo invernadero. Hasta 25 días después de emergencia (dde) la densidad y el tipo de almaciguera no influyeron el diámetro del cuello. A 77 días, D3 presentó un diámetro de cuello de 3,8 mmplanta' y DI 5,2 mmplanta¹; el peso seco (PS) radical fue de 4,8 y 6,2 g•planta-1, respectivamente, con menor efecto en plantines de contenedores. Los plantines se transplantaron al aire libre, cuando éstos alcanzaron 5 a 6 mm a nivel de cuello. A los 23 días después del transplante (ddt), hubo diferencias en el diámetro de cuello entre las tres densidades de planta, pero no hubo diferencias significativas entre transplante a raíz cubierta o desnuda. Las plantas provenientes de D3 mostraron menor diámetro de cuello y PS de canopia, hasta 84 ddt. En cosecha no hubo diferencias entre densidades en categorías de calidad y malformaciones de bulbos Resumen en inglés Production of onion (Allium cepa) seedlings for transplants is done directly in flat soil conditions or in trays using reduced cell volumes and high plant density conditions, without consideration of the possible effect that reduced cell volume can have on crop growth. Therefore, the objective of this study was to evaluate the production of onion seedlings in two seedbed systems and their subsequent behavior in the field. Seedling production and transplant establishment w (mas) ere determined with a long-day type of onion (cv. Grano de Oro) in the Metropolitan Region of Chile (33°-34° south latitude) from 2004 to 2005. The production of covered root transplants was performed in trays with 286 (18 cm³), 432 (10 cm³) and 814 (5 cm³) cells each, equivalent to plant densities of 1144 (low), 1728 (medium) and 3256 (high) plants-m², respectively. The production of bare root transplants was done in boxes with equal plant densities as in the tray system. Next, plants obtained from each seedbed system and plant density were field transplanted. Based on the results obtained, neither plant density nor transplant production system affected the pseudo stem diameter 25 days after emergency (DAE). At 77 DAE, the pseudo stem diameters were 3.8 and 5.2 mm, the root dry weights (DW) were 4.8 and 6.2 g•planta-1 produced in high and low plant density, respectively. This suggests that the tray system had a minor effect on plant development. At 23 days after transplanting (DAT) differences in the pseudo stem diameter between the three densities were obtained, although differences between the bare and covered root systems were not statistically significant. Plants obtained from high-density seedbeds showed a smaller pseudo stem diameter and lower canopy DW than plants produced in low-density seedbeds until 84 DAT. At harvest, no differences were observed in formation or among the quality categories of the onion. Therefore, it is feasible to produce onion seedlings to be transplanted with bare roots or covered roots, produced in high-density boxes or in 5 cm³ cells, without affecting the final quality of harvested onion bulbs

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Ectopic expression of Cvh (Chicken Vasa homologue) mediates the reprogramming of chicken embryonic stem cells to a germ cell fate

Lavial, Fabrice; Acloque, Hervé; Bachelard, Élodie; Nieto, M. Ángela; Samarut, Jacques; Pain, Bertrand
2009-03-24

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Disfunción hepática en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. Impacto sobre la mortalidad/ Liver dysfunction in recipients of hematopoietic stem cells. Impact on mortality

Cocozzella, Daniel; Méndez, Celina; Malacalza, Juliana; Adrover, Raúl; Borzi, Silvia; Saba, Silvia; Canepa, Carlos; Fraquelli, Emilio; Curciarello, José
2005-04-01

Resumen en español El compromiso hepático en receptores de trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) es una complicación muy frecuente y es responsable de la morbimortalidad precoz. La toxicidad por fármacos, la enfermedad injerto versus huésped (EICH), la enfermedad venooclusiva (EVO) y las infecciones fúngicas, bacterianas y virales constituyen las principales etiologías. El objetivo de este estudio retrospectivo fue establecer la prevalencia y etiologí (mas) a de la afectación hepática, evaluar el impacto en la mortalidad y analizar el valor predictivo de las transaminasas pre TCPH en la ocurrencia de EICH agudo, crónico y mortalidad. De un total de 236 pacientes trasplantados, se evaluaron 82 sometidos a TCPH alogénico. El 88% de los pacientes tuvo afectación hepática: EICH agudo 40.2%, EICH crónico 15.9%, de causa indeterminada 9.8%, sepsis 7.3%, toxicidad por fármacos 6.1%, EVO 3.7%, hepatitis aguda y recidiva de enfermedad 2.4%. La mortalidad evaluada al año fue 36.6%. La insuficiencia hepática aguda (IHA) representó el 10% de las muertes. Las causas de IHA fueron: progresión de EICH agudo, recidiva de la enfermedad hematológica en el hígado, hepatitis herpética y EVO. El valor predictivo positivo de las transaminasas pre TCPH para EICH agudo, crónico y mortalidad fue 0.27, 0.14 y 0.43 respectivamente. No se hallaron diferencias significativas entre pacientes con pruebas bioquímicas hepaticas pre TCPH alteradas o normales en la ocurrencia de EICH agudo, crónico o mortalidad. Resumen en inglés Liver disease is a well-known cause of early morbidity and mortality affecting 80% of patients receiving allogeneic bone-marrow transplantation (BMT). Drug toxicity, veno-occlusive disease (VOD), acute graft-versus-host disease (GVHD), and fungal, bacterial, and viral infections are the most frequent hepatic complications during this period. The aim of this retrospective study was to determine the prevalence and etiology of liver disease and its impact on mortality as wel (mas) l as to assess the predictive value of pre BMT hepatic biochemical tests on the subsequent occurrence of acute and/or chronic GVHD and patient mortality. Of a total of 236 patients who underwent allogeneic BMT, 82 were analysed. Liver dysfunction was found in 88%. The causes of liver disease were: acute GVHD, 40.2%; chronic GVHD, 15.9%; unknown, 9.8%; sepsis, 7.3%; hepatotoxicity, 6.1%; VOD, 3.7%; acute hepatitis and disease recurrence, 2.4%.The mortality rate was 37%. We found acute liver failure (ALF) in 10% of the deaths (8 patients). The causes of ALF in these cases were acute GVHD progression in 5, herpetic hepatitis in 1, disease recurrence in 1, and VOD in 1. The correlation coefficients indicating positive predictive values of pre BMT hepatic biochemical tests for the subsequent occurrence of acute GVHD, chronic GVHD, and mortality were 0.27, 0.14, and 0.43, respectively. There was no significant difference between patients with abnormal or normal pre BMT liver function tests in the frequency of acute and chronic GVHD or mortality.

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Diferulate Content of Maize Sheaths Is Associated with Resistance to the Mediterranean Corn Borer Sesamia nonagrioides (Lepidoptera: Noctuidae)

Santiago Carabelos, Rogelio; Butrón Gómez, Ana María; Reid, Lana M.; Arnason, John T.; Sandoya Miranda, Germán; Souto, Xose C.; Malvar Pintos, Rosa Ana
2006-01-01

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Diferencias anatómicas y uso de soluciones de pulso en dos cultivares de rosa (Rosa sp.)/ Anatomical differences and use of pulse solutions in two rose (Rosa sp.) cultivars

Hernández-Hernandez, F.; Arévalo-Galarza, M. L.; Colinas-León, M. T.; Zavaleta-Mancera, H. A.; Valdes Carrasco, J.
2009-01-01

Resumen en español El presente estudio evalúo la susceptibilidad de dos cultivares de rosa ('Grand Gala' y 'Vega') al estrés hídrico. Los tallos fueron pretratados con soluciones de pulso (4-hexilresorcinol, putrescina y agua). Por otro lado se estudio la anatomía de la hoja y tallo de cada cultivar para determinar su relación con la falta de agua. Los resultados muestran que la solución a base de 4-hexilresorcinol redujo el estrés del periodo seco en los tallos florales de ambos cul (mas) tivares, conservando en mayor grado las características de calidad. Se observó mayor susceptibilidad al período seco del cultivar Vega. El número de células epidérmicas, índice estomático y pérdida de peso de las hojas de 'Grand Gala' fueron significativamente mayores que en 'Vega'. En ambas variedades, los estomas de las hojas fueron hipoestomáticas del tipo paracítico. Resumen en inglés The aim of this research was to evaluate the susceptibility of two roses cultivars ('Grand Gala' and 'Vega') to water stress, the flower stems were pretreated with pulse solutions (4-hexylresorcinol, putrescine and water). In the other hand the leaf and stem anatomy were studied in order to know their relation with dry period. The results showed that the 4-hexylresorcinol solution reduced water stress in both cultivars, maintaining the quality characteristics. It was obse (mas) rved higher susceptibility to dry period in 'Vega' cultivar. The number of epidermal cells and stomata index and fresh weight loss in leaves of 'Grand Gala' leaves were significantly higher. In both cultivars, the stomata in leaves were hypoestomatics of paracitic type.

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DeadEasy Caspase: Automatic Counting of Apoptotic Cells in Drosophila

Drosophila; Forero, Manuel G.; Pennack, Jenny A.; Learte, Anabel R.; Hidalgo, Alicia
2009-05-05

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Cartilage-derived stem cells and applications thereof.

Bernad, Antonio; González de la Peña, Manuel Angel; De la Fuente Gonzalez, Ricardo
2004-12-23

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Carcinogénesis gástrica/ Gastric carcinogenesis

Otero Regino, William; Gómez, Martín A; Castro, Denny
2009-09-01

Resumen en español El cáncer gástrico (CG) es la segunda causa de muerte por cáncer. Más del 90% de los CG son adenocarcinomas y el principal agente etiológico es H. pylori y aunque este es necesario, no es suficiente ya que solo 1-2% de los infectados desarrolla CG. Su origen es multifactorial, e involucra factores genéticos del individuo, factores medioambientales y la infección por H. pylori. Los mecanismos por los cuales H. pylori participa en la carcinogénesis no son claros per (mas) o hay dos vías involucradas: mecanismos indirectos a través de la inflamación persistente inducida por la infección, acompañada de hiperproliferación celular, y daño del DNA por radicales libres, con participación adicional de células progenitoras de la médula ósea que sería el "stem cell" para el CG. La segunda vía involucra acciones directas de proteínas de H. pylori sobre las células gástricas. Entre los factores genéticos del huésped hay evidencia de que polimorfismos genéticos de IL-1B, TNF, IL-8, INF gama e IL-10 entre otros, inducen una fuerte respuesta inflamatoria que se asocia con mayor riesgo de CG. Resumen en inglés Gastric cancer is second among cancers as a cause of death. More than 90% of all gastric cancers are adenocarcinomas whose principal cause is Helicobacter pylori. Although H. Pylori is a necessary condition, it is not a sufficient condition since only 1-2% of those infected develop gastric cancer. There are multiple factors besides H. Pylori infection involved in the etiology of this cancer. They include genetic factors related to the individual and environmental factors. (mas) Although the ways in which H. Pylori participates in this carcinogenesis are not completely clear, two different mechanisms are involved. H. Pylori infection induces persistent inflammation accompanied by hyperproliferation of cells, and it causes damage to DNA from free radicals in which progenitor cells from the bone marrow participate. These cells could be the "stem cells" of gastric cancer. The second path involves the direct action of proteins from H. Pylori on gastric cells. Among the genetic factors involved there is evidence that IL-1B, TNF, IL-8, and INF gama e IL-10 polymorphisms, among others, induce B inflammatory responses which are associated with higher risks of gastric cancer.

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Características anatómicas del tallo de bálsamo de incienso (Bursera tomentosa (Jacq.) Tr. & Planch.)/ Anatomical characteristics of the stem of Bursera tomentosa (Jacq.) Tr. & Planch.

Castillo, Maicol; Sanabria, María E; Hidalgo, Carelia; Perozo, Yaritza
2005-01-01

Resumen en español Se describe la estructura anatómica del tallo de B. tomentosa a partir de muestras tomadas en plantas ubicadas en la zona de Tarabana, municipio Palavecino, estado Lara, Venezuela, en condiciones silvestres. Las muestras fueron procesadas según métodos comunes de microtecnia vegetal. Se encontró que el tallo de esta especie presenta una epidermis uniestratificada con abundantes tricomas de tipo glandular multicelular uniseriados y no glandulares multicelulares no rami (mas) ficados uniseriados; en la corteza se encontraron canales secretores y bandas de esclerénquima; los haces vasculares son de tipo colateral abierto. El crecimiento secundario del órgano mostró un tipo xeromorfo, con abundantes drusas en la corteza, floema, radios, y médula; el xilema se caracterizó por poseer vasos múltiples, cortos y delgados, muy abundantes y con bajo índice de vulnerabilidad; radios uniseriados, biseriados y multiseriados. En conclusión, la estructura anatómica general del tallo de B. tomentosa exhibe una estrategia de xeromorfismo xilemático, característica favorable para plantas que habitan en condiciones semiáridas. Resumen en inglés The anatomical structure of the stem of B. tomentosa was described based on samples obtained from wild plants in the location of Tarabana, Palavecino County, Lara State, Venezuela. Standard procedures of vegetal microtechniques were followed to make sectioning. The prymary growth presented epidermis with a single layer of cells, abundant glandular multicellular uniseriated and non-glandular multicellular unbranched uniseriated trichomes. The vascular bundles are collatera (mas) l open type, sclerenchyma bands and secretor channels at the cortical level. Secondary growth is xeromorphic type, with abundant druses in the cortex, phloem, rays, and pith; the xylem is characterized by many short multiple vessels, with small diameter, and low vulnerability index; rays uniseriated, biseriated and multiseriated types. It is concluded that the xylem of B. tomentosa shows a xeromorphic strategy, a favorable characteristic for plants living in semiarid conditions.

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Cancer Stem Cells

Sánchez-García, I.; Cobaleda, C.

Peer reviewed

DRIVER (Spanish)

167

Cancer Stem Cells

Cobaleda, C.; Vicente-Dueñas, C.; Sánchez-García, I.

Peer reviewed

DRIVER (Spanish)

168

Cancer Stem Cells

Sánchez García, Isidro; Cobaleda, C.
2008-01-01

Digital.CSIC (Spain)

169

Cancer Stem Cells

Cobaleda, C.; Vicente-Dueñas, C.; Sánchez García, Isidro
2007-01-01

Digital.CSIC (Spain)

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Cadmium-stress in nodulated white lupin: strategies to avoid toxicity

Zornoza, Pilar; Vázquez, S.; Esteban, Elvira; Fernández Pascual, Mercedes; Carpena, R. O.
2002-01-01

Digital.CSIC (Spain)

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Biología del envejecimiento/ Biology of aging

Pérez, Viviana; Sierra, Felipe
2009-02-01

Resumen en inglés The study of biological aging has seen a spectacularly fast progress in the last decade. Besides a better understanding and comprehension of physiological aspects, an important advance has been the identification of at least a hundred different genes which control the process of aging. Their mechanism of action falls within the expectations from a handful of theories  which attempt to provide a global explanation of the phenomenon of aging, including free radicals, cell (mas) senescence and loss of regenerative capacity through the activation of stem cells. In this review we will concentrate in these biological aspects, with a special emphasis on animal models used to study both the genetics and physiology of aging as well as experimental approaches to test the aforementioned theories. It should be emphasized that, while the emphasis is in purely biological aspects of the process, the fast pace of aging of the world's population, including Chile, needs a rapid advance also in our understanding o fits social and economic implications

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Autotrasplante (AT) de progenitores hematopoyéticos en mieloma múltiple: Experiencia clínica/ Autologous transplant (AT) with peripheral-blood stem-cell rescue for multiple myeloma: A clinical experience

Flores P, Claudio; Conte L, Guillermo; Fardella B, Patricia; Araos H, Daniel; Alfaro L, Jorge; Aravena R, Paola; González G, Néstor; Larrondo L, Milton
2005-08-01

Resumen en inglés Background:Multiple myeloma is rarely curable. Advances in high dose chemotherapy and stem cell transplantation have improved overall survival and event-free disease periods, but relapses are inevitable. Aim: To report our experience with AT in multiple myeloma, between 1994 and 2003. Material and Methods: Retrospective analysis of 20 patients (12 women), with a mean age of 51.1 years. VAD (vincristine, doxorubicin and dexamethasone) was used as initial therapy in 19 pati (mas) ents. High dose cyclophosphamide (11 patients) and variations of VAD regimen (7) associated with granulocyte colony stimulating factor were used for peripheral-blood stem cell harvest. The conditioning regimen consisted of melphalan 200 mg/m² followed by the reinfusion of peripheral-blood stem cells 24 hours later. The median number of CD34 cells infused was 3,3x10(6)/kg. Three patients were subjected to a second auto graft and one to a non-myeloablative transplant. Mean follow up was 35.5 months. Results: Mucositis and febrile neutropenia were common complications. The median number of days for neutrophyl engraftment was 9 (range 8-11) and for platelets, 10 (range 7-13). No patient died. Complete remission was obtained in 60% (12/20), progession-free survival was 30 months and overall median survival, 47 months. Conclusions: The AT with high-dose melphalan is a safe procedure in our hospital, without mortality and engraftment in all the patients. Complete remission and progression free survival were similar to those reported abroad but the overall median survival was lower

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Anatomía caulinar de las especies del género Stenocereus (Cactaceae)/ Stem anatomy of the species of the genus Stenocereus (Cactaceae)

TERRAZAS, Teresa; LOZA-CORNEJO, Sofía; ARREOLA-NAVA, Hilda J
2005-01-01

Resumen en español Se describió la anatomía caulinar de 22 especies del género Stenocereus y se comparó con otras Cactoideae. Stenocereus presentó una cutícula lisa y delgada, las células epidérmicas presentaron divisiones oblicuas, distinguiéndose S. stellatus, S. treleasei y S. zopilotensis por su abundancia. La existencia de cuerpos de sílice en epidermis e hipodermis caracteriza al género. La abundancia de células de mucílago es un atributo que comparten las especies de Ste (mas) nocereus con su taxón hermano; su ubicación en el córtex permitió reconocer dos grupos de especies. Destaca el desarrollo de la felodermis y la presencia de placa de perforación múltiple en elementos de vaso, caracteres descritos por primera vez para el género. La combinación células de mucílago y cuerpos de sílice permite distinguir a las especies de Stenocereus de otros miembros de la familia Cactaceae. Resumen en inglés Stenocereus stem anatomy was described and compared with other Cactoideae. Stenocereus had a smooth and thin cuticle, epidermal cells showed oblique divisions, which distinguish S. stellatus, S. treleasei and S. zopilotensis by their abundance. The occurrence of silica bodies in the epidermal and hypodermal cells characterizes the genus. The profusion of the mucilage cells is a character shared by the Stenocereus species with its sister taxon. In addition, the distributio (mas) n of the mucilage cells in the cortex allowed recognizing two groups of species. Phelloderm development and the presence of multiple perforation plates in the secondary xylem were characters described for the first time for the genus. Abundance mucilage cells and silica bodies allow distinguishing Stenocereus species from other members of the family.

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Alteraciones anatómicas en el eje caulinar fasciado de Amaranthus Cruentus L.

FERRAROTTO, María; JÁUREGUI, Damelis
2006-01-01

Resumen en español Se describe el arreglo histológico del eje caulinar fasciado en plantas de Amaranthus cruentus, de 30 días de edad, creciendo en condiciones controladas, a fin de determinar el tipo de fasciación e interpretar las modificaciones anatómicas debidas a la alteración del patrón de desarrollo. La porción fasciada del tallo se subdividió en muestras secuenciales que se fijaron en FAA y se procesaron hasta su inclusión en parafina. De cada muestra se obtuvieron seccione (mas) s seriadas con micrótomo de rotación que fueron teñidas con safranina-fastgreen y montadas en láminas permanentes para su estudio. Se observó fasciación del tipo linear, con cambios principalmente a nivel de los cordones vasculares: rotación de los mismos y modificación del patrón de organización; en la epidermis y corteza se observaron células con planos de división periclinales y anticlinales, probablemente como un mecanismo de ajuste relacionado con los cambios que ocurrieron más internamente en el tallo fasciado. Resumen en inglés ABSTRACT A description of the sequential histological arrangement of the fasciated stem of Amaranthus cruentus, 30 days old growing under controlled conditions is presented, in order to determine the type of fasciation and to interpret anatomical modifications due to the alteration of the developmental pattern. The fasciated portion of the stem was subdivided in numbered sub samples fixed in FAA and processed until their inclusion in parafine. Sequential sections were obt (mas) ained with a rotation microtome, stained with safranine-fastgreen and permanent slides were prepared for observation. Linear fasciation was observed with changes mainly in vascular cordons, presenting rotation and modification in its organizational pattern, in epidermal cells and cortex cells with anticlinal and periclinal divi-sions, probably as a mechanism of adjustment related to external changes of the fasciated stem.

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Altas dosis de quimioterapia y soporte hematopoyético en el tratamiento de niños con meduloblastoma y tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial de alto riesgo

Pérez Martínez, A.; Quintero Calcaño, V.; González Vicent, M.; Sevilla Navarro, J.; Díaz Pérez, M. A.; Madero López, L.
2004-02-01

Resumen en español PROPÓSITO: las altas dosis de quimioterapia (ADQ) y el rescate con progenitores hematopoyéticos autólogos ha demostrado mejorar la supervivencia en pacientes con meduloblastoma (MB) y tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial (stPNET) recurrente y de alto riesgo. MATERIAL Y MÉTODOS: presentamos 19 pacientes tratados con ADQ, 13 de alto riesgo y 6 con enfermedad recurrente. Los pacientes fueron movilizados con factores estimulantes de colonias granulocíticas (G (mas) -CSF) a dosis de 12 µg/kg/12h durante 4 días. El acondicionamiento consistió en busulfán-melfalán. Tres pacientes recibieron de manera adicional tiotepa y cuatro pacientes topotecán. Los progenitores hematopoyéticos fueron reinfundidos 48h tras finalizar la quimioterapia. RESULTADOS: con una mediana de seguimiento de 18 meses (rango 5-63) tras el trasplante, 9 pacientes (47%) están vivos (8 en remisión completa y 1 en remisión parcial). Fallecieron 3 pacientes (15%) por toxicidad del procedimiento y 7 por enfermedad progresiva (36%). La supervivencia libre de eventos, según el método de Kaplan-Meier, es del 37,67±14% en todos los pacientes y un 57±15% en los pacientes de alto riesgo. CONCLUSIONES: en nuestra experiencia las ADQ, aunque es un procedimiento tóxico, puede mejorar la supervivencia especialmente en pacientes con MB o stPNET de alto riesgo. Resumen en inglés PURPOSE: The combination of high-dose chemotherapy (HDC) and autologous stem cells rescue (ASCR) has been reported as a new relevant treatment improving survival rates of patients with cerebellar medulloblastoma and supratentorial neuroectodermal tumors. We report our preliminary results employing the procedure. MATERIAL AND METHODS: We study 19 patients treated with HDC and ASCR; 13 of them were high risk patients, and 6 had recurrent disease. The patients received granu (mas) locyte colony-stimulating factor (G-CSF) at a dose of 12 µg/kg/12 h during four days to stimulate granulocytes proliferation and mobilization. The patients were conditioned with busulfan-melphalan. Additionally, thiotepa was administered to three patients, and topotecan to four. The peripheral blood progenitor cells were collected and infused 48 h after finishing chemotherapy. RESULTS: In an average follow-up of 18 months (range 5-63 months) after transplantation, 9 patients (47%) survived disease-free, 8 with complete remission and 1 with partial remission. Three patients (15%) died due to the toxic effects of the treatment, and 7 (36%) because of disease progression. According to the Kaplan-Meier method, the disease-free survivors were 37.67 ± 14% as a whole, and 57 ± 15% for the high risk patients. CONCLUSIONS: Although the combined use of high-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cells transplantation is a toxic treatment, in our experience it improves the survival of patients with high risk medulloblastoma and supratentorial primitive neuroectodermal tumors, especially of the later.

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Altas dosis de quimioterapia con trasplante de progenitores hematopoyéticos autólogos en el tratamiento de los tumores del sistema nervioso central en la edad pediátrica

Pérez Martínez, A.; Quintero Calcaño, V.; Madero López, L.
2004-02-01

Resumen en español El pronóstico de los niños con tumores del sistema nervioso central ha mejorado en los últimos años, especialmente en determinados grupos histológicos, estadios precoces y en aquellos con resecciones neuroquirúrgicas completas. Sin embargo, en los tumores calificados de alto riesgo, la mortalidad sigue siendo muy elevada. Con el objetivo de mejorar el pronóstico de este grupo de pacientes se han desarrollado diferentes estrategias terapéuticas. Una de ellas la con (mas) stituye el tratamiento con altas dosis de quimioterapia (ADQ) y rescate con progenitores hematopoyéticos autólogos. Los primeros estudios con ADQ se realizaron en pacientes con tumores recurrentes; posteriormente se extendieron a pacientes con tumores primarios y actualmente se plantea como tratamiento alternativo a la radioterapia en los niños más pequeños. El análisis de los resultados obtenidos por los diferentes grupos de trabajo en tumores recurrentes, la selección de los pacientes y de los tumores que podrían beneficiarse de las ADQ constituyen este trabajo de revisión acerca del papel de las ADQ en el tratamiento de los tumores del sistema nervioso central en la edad pediátrica. Resumen en inglés The outcome of children with brain tumors has improved in last years, especially for some histological types, early stages or after performance of radical surgery. However, patients with high risk tumors continue to experience a dismal prognosis with conventional treatment. In an attempt to improve our outlook on these patients, new strategies utilizing high-dose chemotherapy (HDCT) with stem cells rescue have been developed. After the first studies conducted in patients (mas) with recurrent tumors, the procedure was extended to newly diagnosed primary tumors, and then presently to young children in an attempt to avoid brain irradiation. The analysis of the results obtained by different groups in recurrent tumors, the selection of patients, and the tumors benefiting from the treatment, complete this paper about the role of high-dose chemotherapy in children with malignant brain tumors.

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Algunos aspectos éticos de la donación y el trasplante/ Some ethical aspects of donation and transplantation

Martínez, K.
2006-08-01

Resumen en español El consenso ético y legal en nuestro país basa la práctica de las donaciones y los trasplantes en diversos principios éticos, recogidos en la legislación, muy acordes con los cuatro principios de la bioética principialista: autonomía, beneficencia, no-maleficencia y justicia. El nivel de donaciones conseguido en nuestro medio podría, de hecho, estar relacionado con el estricto respeto de los mismos por parte de los profesionales sanitarios así como con la excelen (mas) te organización del mundo del trasplante. Muchos han sido los retos científicos, técnicos y éticos a los que se ha tenido que dar respuesta para llegar a la situación actual del trasplante. Y muchos siguen siendo los retos actuales. En el artículo se analizan sólamente algunos, por su repercusión técnica, ética y social: los trasplantes de órganos de donante vivo, la solicitud pública de órganos, el mercado de órganos, los trasplantes de órganos no vitales (fundamentalmente el trasplante de cara), la utilización de células troncales y los bancos de células de cordón umbilical. El objetivo del escrito es el de enunciar los problemas éticos que estas nuevas prácticas despiertan para intentar sentar las bases de una deliberación moral que necesariamente ha de involucrar a toda la sociedad. Resumen en inglés Ethical and legal consensus in our country bases the practice of donations and transplants on different ethical principles, which are contained in the legislation, closely conforming to the four principles of principialist bioethics: autonomy, beneficence, non-maleficence, and justice. The level of donations achieved in our milieu might, in fact, be related to a strict respect for these principles by the health professionals, as well as to the excellent organisation of th (mas) e transplant world. Many scientific, technical and ethical challenges have had to be met to reach the present state of the transplant. And there are many current challenges. The article only analyses some of these due to their technical, ethical and social repercussions: organ transplants involving a live donor, the public request for organs, the organ market, the transplant of non-vital organs (basically the face transplant), the use of stem cells and the banks of umbilical cord cells. The aim of the article is to state the ethical problems raised by these new practices, in order to lay the foundations for a moral deliberation that must necessarily involve the whole of society.

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Adipogénesis y osteoporosis/ Adipogenesis and osteoporosis

Rodríguez, Juan Pablo; Astudillo, Pablo; Ríos, Susana; Seitz, Germán; Pino, Ana María
2009-06-01

Resumen en inglés Mesenchymal stem cells (MSCs) found in bone marrow stroma, are able to differentiate into osteoblasts and adipocytes, among other cellphenotypes. In normal bone marrow balance osteoblastic an adipocytes cell differentiation favour bone formation, while in osteoporosis there is an increased adipocytes content. Since osteoblasts and adipocytes originate from a common MSC precursor cell, here we discuss whether quantitative and qualitative stem cell defects may be the cause (mas) of alterations in the number and function of differentiated cells. This review analyzes some conditions that contribute to different osteogenic/adipogenic potentials in human bone marrow MSCs obtained from control and osteoporotic postmenopausal women. We analyze the protective effect exerted by locally generated factors like estradiol and leptin on MSCs differentiation, because altered bioavailability of these factors may play a role in osteoporosis. Osteoporotic MSCs (o-MSCs) are characterized by increased adipogenic potential as compared to control cells. Leptin exerted a direct protective action against adiposeness only in control cells. In contrast, leptin action on o-MSCs is hampered, suggesting that inadequate leptin action may be associated to lipid accumulation in bone marrow

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A novel extracellular matrix protein from tomato associated with lignified secondary cell walls

Domingo, Concepción; Gómez Jiménez, María Dolores; Cañas Clemente, Luis V. Antonio; Hernández-Yago, José; Conejero, Vicente; Vera, Pablo
1994-01-01

Digital.CSIC (Spain)

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A constitutive shade-avoidance mutant implicates TIR-NBS-LRR proteins in Arabidopsis photomorphogenic development

Faigón Soverna, Ana; Harmon, Franklin G.; Storani, Leonardo; Karayekov, Elizabeth; Staneloni, Roberto J.; Gassmann, Walter; Más, Paloma; Casal, Jorge J.; Kay, Steve A.; Yanovsky, Marcelo J.
2006-11-17

Digital.CSIC (Spain)

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Células troncales en neurología/ Stem Cells in neurology

Illanes-Díez, Sergio; Ferrer D, Sergio
2004-07-01

Resumen en español Las investigaciones sobre células troncales han concitado creciente actividad en el campo de la investigación y publicaciones científicas. Nuestra revisión de la literatura expone qué es una célula troncal, sus propiedades, algunas de las estrategias para aislar y hacer proliferar células troncales neurales y los mecanismos moleculares involucrados en la integración funcional de estas células al cerebro receptor. Finalmente se comentan los posibles pasos de las f (mas) uturas investigaciones, las que deberán identificar mejor las señales del receptor a las células donantes, así como descifrar con mayor profundidad la capacidad neurogénica del ambiente celular del cerebro adulto Resumen en inglés There is increasing investigation and scientific publications related to stem cells. In our literature review, we describe what a stem cell is, what are it’s properties, some of the strategies to isolate and proliferate neural stem cells and the molecular mechanisms involved in the functional integration of these cells in the receptor cells. Finally, the possible steps in future investigations are described: better identification of the signals from the receptor to the donor cells; how to decipher in more depth the neurogenic capacity at a cellular level in the adult brain

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Células troncales (stem cells) y regeneración cardíaca/ Stem cells and cardiac regeneration

Pérez Millán, María Inés; Lorenti, Alicia
2006-12-01

Resumen en español Las células troncales carecen de marcadores de diferenciación, tienen gran capacidad proliferativa, pueden automantener la población, producen progenies de células progenitoras y participan en la regeneración de tejidos. Los tejidos de un individuo tienen capacidad de regeneración, que a veces está ligada a la presencia de células troncales. La medicina regenerativa plantea la terapia celular como una alternativa para el tratamiento de diversas enfermedades, inclu (mas) yendo las cardíacas (cardiomioplastia celular). Las células a usar pueden provenir de distintas fuentes, entre ellas las células troncales de origen cardíaco o extracardíaco. La médula ósea es una de las fuentes más importantes de células troncales extracardíacas, que podrían contribuir a obtener células cardíacas por diversos mecanismos (transdiferenciación, fusión o transferencia a través de estructuras nanotubulares). En los últimos años, diversas publicaciones refieren la existencia de células troncales nativas cardíacas, caracterizadas por la presencia de distintos marcadores. Se plantea también la alternativa del uso de factores de crecimiento para producir la movilización de células troncales. El individuo adulto posee células con alta potencialidad, surgidas en estadios embrionarios antes o después de la determinación en las capas germinales, y mantenidas hasta la adultez que, bajo condiciones apropiadas de manipulación, permita su utlización en la medicina regenerativa. Resumen en inglés Stem cells are defined by virtue of their functional attributes: absence of tissue specific differentitated markers, capable of proliferation, able to self-maintain the population, able to produce a large number of differentiated, functional progeny, able to regenerate the tissue after injury. Cell therapy is an alternative for the treatment of several diseases, like cardiac diseases (cell cardiomyoplasty). A variety of stem cells could be used for cardiac repair: from ca (mas) rdiac and extracardiac sources. Each cell type has its own profile of advantages, limitations, and practicability issues in specific clinical settings. Differentiation of bone marrow stem cells to cardiomyocyte-like cells have been observed under different culture conditions. The presence of resident cardiac stem cell population capable of differentiation into cardiomyocyte or vascular lineage suggests that these cells could be used for cardiac tissue repair, and represent a great promise for clinical application. Stem cells mobilization by cytokines may also offer a strategy for cardiac regeneration. The use of stem cells (embryonic and adult) may hold the key to replacing cells lost in many devastating diseases. This potential benefit is a major focus for stem cell research.

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Células mesenquimales de médula ósea: Diferenciación y potencial reemplazo neuronal/ Mesenchymal stem cells: Differentiation and alternative source of neural tissue

Bianchi de Di Risio, Catalina C.; Callero, Florencia; Hidalgo, Alejandra; Argibay, Pablo
2004-12-01

Resumen en español Las células troncales embrionarias son totipotentes y se encuentran en pequeño número en el blastocisto donde pueden expandirse en forma indiferenciada durante un corto tiempo y de acuerdo al sitio donde se alojan, ellas adquirirán determinados fenotipos de diferenciación. Las células hemopoyéticas troncales se caracterizan por poseer un gran potencial proliferativo, cuyo modelo de regulación es jerárquico. Ellas retienen, a lo largo de su existencia, un cierto g (mas) rado de plasticidad, lo cual hace que se puedan diferenciar en distintos tipos de células o de tejidos no hemopoyéticos, de acuerdo al microambiente donde se encuentran o bien a la presencia de ciertos factores estimulantes. En trabajos recientes se han podido aislar, por adherencia al plástico, en cultivo in vitro de médula ósea, células no hemopoyéticas que fueron llamadas mesenquimales por su semejanza con el tejido mesenquimal del embrión. Estas células, in vitro, pueden ser inducidas hacia nuevas líneas celulares, que se diferenciarán en nuevos tejidos. Las expectativas del beneficio terapéutico del transplante de médula ósea como el de células mesenquimales en enfermedades no hemopoyéticas son grandes, porque al utilizar tejidos o células autólogas, se evitan los graves problemas del rechazo inmunológico. En el caso del tejido nervioso la problemática de una fuente adecuada de donantes hace el tema especialmente interesante. Resumen en inglés Embryonic stem cells are a population of cells located in the blastocyst, commited to specific differentiation according to spatial and temporal factors such as age and place of final location. Despite the final fate of hematic cells, hemopoietic cells retain a relative degree of plasticity dependent on environmental factors. Mesenchymal cells are a well differentiated population of bone marrow derived non hemopoietic cells with totipotential properties. The medical inter (mas) est of such totipotentiality rests in the potential of such cells to repair damaged tissues. Particularly neuronal differentiation from progenitors obtained from mesenchymae non hemopoietic cells offers a new possibility in the field of neural transplantation and tissue engineering to repair functional entities in the nervous system.

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Células Troncales Derivadas del Tejido Adiposo/ Adipose Tissue Derived Stem Cells

Meruane, Manuel; Rojas, Mariana
2010-09-01

Resumen en español Con el objeto de regenerar órganos y funciones se han estudiado las células troncales. Las células troncales adultas poseen la ventaja que pueden ser obtenidas de individuos adultos sin los problemas éticos que trae el uso de células embriónicas. La obtención de células troncales desde el tejido adiposo (ASCs) ha sido una revolución el tema ya que estas células pueden ser obtenidas en grandes cantidades, con mínimo disconfort y hasta con anestesia local. Si com (mas) paramos las ASCs versus las células troncales derivadas de la médula ósea (BM-MSCs) sus características fenotípicas y el potencial de diferenciación son muy similares. En esta revisión veremos la técnica de obtención de ACSs, sus características moleculares, su capacidad de diferenciación en los linajes mesodérmicos y no mesodérmicos, los estudios preclínicos y clínicos más importantes realizados, así como las perspectivas en el uso a futuro Resumen en inglés In order to regenerate organs and functions has become known to the stem cells. Adult stem cells have the advantage that can be obtained from adult individuals without the ethical problems that brings the use of embryonic cells. Obtaining stem cells from adipose tissue (ASCs) has been a revolution because these cells can be obtained in large quantities with minimal discomfort and even with local anesthesia. Comparing the ASCs versus stem cells derived from bone marrow (BM (mas) -MSCs) their phenotypic characteristics and potential for differentiation are very similar. In this review we focus on the technique for obtaining ASCs, its molecular characteristics, their capacity for differentiation in mesodermal and no-mesodermal lineages, the most relevant preclinical and clinical trials executed at this time, as well as prospects for future use

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