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Efecto de los anestésicos Enflurano e Isoflurano en ratones con niveles inducidos y deprimidos de citocromo P450: Estudios sobre el sistema enzimático metabolizante de drogas/ Enflurane and isoflurane anaesthetics. Their action on drug metabolizing enzyme system in mice under induction and depletion of cytochrome P 450

Martínez, María del Carmen; Buzaleh, Ana María; Batlle, Alcira M. del C
2005-03-01

Resumen en español El objetivo del presente trabajo fue investigar los efectos de la anestesia con Enflurano e Isoflurano en ratones con niveles hepáticos de citocromo P-450 (CYP) disminuidos o aumentados. Los animales previamente tratados con alilisopropil-acetamida (AIA) (350 mg/kg), agente destructor del CYP o con Imidazol (400 mg/kg) como inductor, recibieron una única dosis de los anestésicos (1 mL/kg). En el grupo que recibió AIA, los niveles de CYP permanecieron reducidos aún de (mas) spués de la anestesia. Sin embargo, los anestésicos revirtieron el aumento del CYP provocado por Imidazol. La actividad de la isoforma CYP2E1 se indujo en los grupos que recibieron los anestésicos, siendo mayor por la acción conjunta de Imidazol y Enflurano, esto indicaría un aumento en la metabolización de este anestésico. En animales tratados con Imidazol, el Isoflurano revirtió parcialmente la inhibición de las actividades de ß-glucuronidasa y sulfatasa producidas por dicho xenobiótico. Ambos anestésicos causaron una reducción en la actividad de triptofano pirrolasa en el grupo que recibió Imidazol pero no en los tratados con AIA. En conclusión, la acción de los anestésicos Enflurano e Isoflurano sobre el sistema metabolizante de drogas dependería de que el CYP esté inducido o no y del anestésico estudiado a pesar de su similitud estructural. Resumen en inglés The aim of this work was to investigate the effect of anaesthesia with AIA (350 mg/kg) or Imidazole (400 mg/kg) received a single dose of Enflurane or Isoflurane (1 mL/kg). In AIA treated mice, total CYP levels were strikingly diminished when the xenobiotic was administered either alone or plus the anaesthetics. In Imidazole treated mice, total CYP levels were first induced but they returned to control values by effect of the anaesthesia. CYP2E1 activity was strikingly in (mas) creased in mice receiving the anaesthetics being higher in the group treated with Enflurane and Imidazole: this fact would indicate an increase in Enflurane metabolism. In AIA treated animals, anaesthesia produced no additional effect. Although, in those animals receiving Imidazole, Phase II enzymes activities were less reduced by the action of Isoflurane. A diminishment of Tryptophan pyrrolase activity was observed when the anaesthetics were administered to the Imidazole group, indicating a reduction in the heme regulatory pool. In conclusion, the effects of Enflurane and Isoflurane on drug metabolizing system were dependent on the CYP status and the anaesthetic assayed in spite of the fact that both compounds have a similar chemical structure.

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