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Células NK: generalidades y papel durante la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1)/ NK Cells: characteristics and role during the infection by rype-1 human immunodeficiency virus (HIV-1)

MORENO FERNÁNDEZ, MARÍA EUGENIA; RUGELES LÓPEZ, MARÍA TERESA; MONTOYA GUARÍN, CARLOS JULIO
2007-03-01

Resumen en español Las células NK exhiben actividad espontánea contra células tumorales o células infectadas, particularmente por virus. Ellas se caracterizan por la expresión de las moléculas CD16 y CD56, y se subdividen en dos poblaciones, CD16Low/CD56Hi y CD16Hi/CD56Low, que difieren en las citoquinas que producen y en la capacidad citotóxica. La activación de las células NK está regulada por la expresión de receptores inhibidores y activadores que interactúan con diferentes (mas) ligandos de las células blanco. La actividad efectora de estas células incluye la lisis de las células blanco por diferentes mecanismos y la producción de citoquinas; las células NK participan por medio de estos factores solubles en diversos procesos fisiológicos, como la hematopoyesis y la regulación de otras células del sistema inmune. Durante la infección por el VIH-1, las células NK ayudan al control de la replicación viral tanto por mecanismos citotóxicos como por la producción de citoquinas, particularmente alfa-quimoquinas. Sin embargo, el VIH-1 ha desarrollado mecanismos para evadir la respuesta antiviral mediada por las células NK. Adicionalmente, esta infección induce anormalidades cuantitativas y funcionales en estas células que pueden presentarse muy temprano en la evolución de la enfermedad y que hacen parte de la inmunosupresión severa característica del SIDA. Resumen en inglés NK cells exhibit spontaneous activity against tumor and infected cells, particularly with virus. They are characterized by the expression of the CD16 and CD56 molecules. Two NK cell subpopulations have been described: CD16Low/CD56Hi and CD16Hi/CD56Low that differ in the cytokines produced and their cytotoxic ability. NK cell activation is regulated by the expression of inhibition and activation receptors, which interact with different ligands on the target cells. The effe (mas) ctor activity of these cells includes lysis of target cells by different mechanisms and the production of cytokines; through these soluble factors NK cells participate in diverse physiological processes such as hematopoyesis and regulation of different immune cells. During HIV-1 infection, NK cells participate in the control of viral replication by both, cytotoxic mechanisms and production of cytokines, particularly -chemokines. However, the HIV-1 has developed mechanisms to evade the antiviral response exerted by NK cells. In addition, HIV-1 infection induces quantitative and functional abnormalities in NK cells that could be developed very early during the evolution of this viral infection contributing to the severe immunosuppression characteristic of AIDS.

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La vía de CD1 y la activación de células T NK hacia los antígenos glicolipídicos de Mycobacterium tuberculosis/ CD1 pathway and NK T Cell activation to glycolipid antigens from Mycobacterium

Sada-Ovalle, Isabel; Torre-Bouscoulet, Luis; Jiménez-Martínez, María del Carmen; Martínez-Cairo, Salvador; Zenteno, Edgar; Lascurain, Ricardo
2005-02-01

Resumen en español El objetivo de esta revisión es analizar el estado actual de nuestro conocimiento sobre las moléculas de superficie celular involucradas en la presentación de antígenos glicolipídicos, denominadas familia CD1. Estas proteínas constituyen la tercera clase de moléculas presentadoras de antígeno. Las proteínas CD 1 controlan diversas funciones inmunes importantes en la defensa del hospedero contra las infecciones microbianas. En años recientes estas proteínas han (mas) sido involucradas en la generación de una respuesta inmune celular contra Mycobacterium tuberculosis. Aquí, nosotros analizaremos aspectos relevantes acerca de las proteínas CD 1 y las células T específicas para antígenos glicolipídicos. Resumen en inglés The aim of this review is to analyze the current state of our knowledge about cell surface molecules involved in glycolipid antigen presentation, named CD1 family. These proteins constitute a third class of antigen-presenting molecules. CD 1 molecules develop diverse important immune functions in host defenses against microbial infections. In recent years these proteins have been involved in the generation of cell-mediated immune response against Mycobacterium tuberculosis. Here, we analyze relevant roles of CD1 proteins and glycolipid antigen-specific T cells.

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Valores de referencia de células asesinas naturales (NK y NKT) en donantes de sangre de Bogotá/ Reference values of the natural killer cells (NK and NKT) on blood donors in Bogota

Rojas-Pandales, Francia; Bolaños, Natalia; Mercado, Marcela; González, John Mario; Cuéllar, Adriana; Cifuentes-Rojas, Catherine
2007-09-01

Resumen en español Introducción: las células asesinas naturales (NK y NKT) son una población de linfocitos que circulan en bajos porcentajes en sangre periférica. Ambos tipos de células realizan un papel importante en la respuesta inmune en condiciones normales o en procesos patológicos como ciertos tumores, abortos espontáneos y en el rechazo a trasplantes, lo cual les confiere un gran interés clínico. Objetivo: el presente trabajo pretende establecer valores para las células NK (mas) y NKT por medio de citometría de flujo en una población adulta de donantes de un banco de sangre de Bogotá. Metodología: se recolectaron 104 muestras de donantes y se realizó un estudio con los marcadores CD3, CD16 y CD56. Resultados: de las muestras 47.2% fueron mujeres y 52.8% hombres. Para las mujeres el porcentaje de células fue: NK 14.6% (± 12.1) y NKT 3.0% (± 2.5); para hombres NK 25.3% (± 21.3) y NKT 3.5% (± 2.9). Los valores absolutos de células para mujeres fueron NK 298.8 /µL (± 253.9) y NKT 70.1 /µL (± 47.7); para hombres NK 526.1 /µL (± 448) y NKT 95.5 /µL (± 77). Existe una diferencia estadística entre los valores absolutos par las células NK entre hombres y mujeres (p= 0.0004). Resumen en inglés Introduction: the natural killer cells (NK y NKT) are a population of lymphocytes that circulate in the peripheral blood but in low percentages. Both types of cells play an important role in immune response under normal conditions or in pathological processes as it is the case of certain tumors, spontaneous abortions and transplant rejections, what makes them very interesting from the clinical interest point of view. Objective: the aim of this work is to establish values (mas) for NK and NKT cells by means of flow cytometry in a group of adult population of blood donors in a blood bank in Bogotá. Methodology: 104 donor samples were collected and a study was carried out with CD3, CD56 and CD16 markers. Results: 47.2% of the samples were women and 52.8% men. In the case of women the cells percentage was: NK 14.6% (± 12.1) and NKT 3.0% (± 2.5); for men NK 25.3% (± 21.3) and NKT 3.5% (± 2.9). The absolute cells values for women were NK 298.8 /µL (± 253.9) and NKT 70.1 /µL (± 47.7); for men NK 526.1 /µL (± 448) and NKT 95.5 /µL (± 77). There is a statistical difference between the absolute values by the NK cells between men and women. (p= 0.0004).

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Expresión inmunohistoquímica de metaloproteasas (MMP-1, 2 y 11) e inhibidor de metaloproteasas de tejido-1 (TIMP-1), y expresión de p53 en linfomas angiocéntricos de células T/NK tipo nasal/ Metalloproteinase (MMP-1, 2 and 11), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), and p53 expression in nasal-type angiocentric T/NK-cell lymphoma. An immunohistochemical study

Meneses-García, Abelardo; Herrera, Jorge; Mohar, Alejandro; García-Cuellar, Claudia; Súchil-Bernal, Laura
2005-08-01

Resumen en español Se analizan 20 casos de linfomas extraganglionares de células T/NK de tipo nasal, estudiados en el Instituto Nacional de Cancerología, México, D. F., para su expresión inmunohistoquímica de las células neoplásicas, expresión nuclear de la proteína supresora de tumor p53, así como de enzimas que participan en invasión, destrucción tisular y metástasis: metaloproteasas. Material y métodos: Se estudió el material quirúrgico de estos casos y se efectuó tinci� (mas) �n con hematoxilina y eosina analizando sus características histopatológicas: tamaño celular y detalle citológico. Se realizó estudio de inmunohistoquímica para corroborar el tipo celular, así como CD3 (células T), CD56 (células NK), expresión nuclear de la proteína supresora de tumor p53, y la expresión de metaloproteasas tipo 1, 2, 11 (MMP-1, 2, 11) y un inhibidor de metaloproteasas 1 (TIMP-1). Se analizaron variables demográficas, como edad del paciente, sexo, localización del tumor primario, etapa clínica, tratamiento en general y seguimiento. Estudio estadístico: Se analizó la prueba exacta de Fisher para correlacionar la expresión entre las metaloproteasas y su diferencial entre las células epiteliales, tumorales, estromales, necrosis y células endoteliales. Resultados: Los 20 casos fueron positivos CD3 citoplásmico, CD56, 19 de ellos positivos a p53, cinco de ellos con positividad nuclear mayor al 50% de las células neoplásicas. Hubo una mayor expresión citoplásmica tumoral de MMP-1; mayor expresión citoplásmica en el epitelio de TIMP1 y MMP-11. Los pacientes con sobreexpresión de p53 tuvieron un curso clínico fatal. Tres de ellos recibieron únicamente radioterapia falleciendo dentro del primer mes del tratamiento. Discusión: Los linfomas angiocéntricos de células T/NK tipo nasal son neoplasias frecuentes en los países de Asia, Latinoamérica, incluyendo a México. Frecuentemente esta patología se asocia a VEB con expresión fenotípica de células T/NK, cuyas características histológicas son: atipia celular linfoide, angioinvasión y necrosis, reflejado en los pacientes con destrucción progresiva de los tejidos blandos del macizo facial y curso clínico fatal. Resumen en inglés Twenty cases of extraganglionar Nasal type T/NK cell lymphomas were analyzed at the National Cancer Institute of Mexico. We studied immunophenotype of neoplastic cells, nuclear p53 expression, and enzymes as matrix metalloproteinases participating in invasion, tissular destruction and metastases. Material and Methods: Paraffin blocks from all cases were retrieved and analyzed by hematoxilin and eosin. Histopathological features included cellular size and cytologic charact (mas) eristics. We performed immunohisto chemistry to determine CD3, CD56, p53 cellular type and expression of (MMPs-1, 2,11) matrix metalloproteinases and one tissue inhibitor of TIMP 1 metalloproteinase. Demographic variables included, age, sex, primary location, clinical stage, treatment and follow up. Statistical analysis: The association of different matrix metalloproteinases in epithelial and tumoral cells, stroma, necrosis and endothelial cells were found to be significant using Fisher s exact test. Results: All studied cases were positive to cytoplasmic CD3, CD56 (NK cells), 19 of them were positive to p53, five of them with nuclear overexpression of p53 in more than 50% of neoplastic cells. There was significant expression of MMP-1 in tumoral cells; the epithelium displayed significant expression of TIMP 1 and MMP-11. Patients with p53 overexpression displayed a poorer prognosis. Three of them had undergone radiotherapy and died within the first month of treatment. Discussion: This type of lymphoma is a common neoplasm in Asia, Latin America and Mexico. It is worth noting it has has been linked to Epstein Barr virus with T/NK-cell phenotype, which often displays cellular atypia, an angiocentric growth pattern and necrosis. It is clinically expressed by progressive destruction of midline facial soft tissue and has a poor prognosis.

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HLA-G:: ¿molécula inductora de inmunotolerancia?/ HLA-G molecule as inductor of immunotolerance

Alfonso Valdés, Dra. María E.
2009-08-01

Resumen en español Las moléculas HLA-G son antígenos HLA de clase I "no clásicos" del sistema principal de histocompatibilidad. Existen 6 isoformas del gen HLA-G que codifican 4 proteínas unidas a membrana (HLA-G1, HLA-G2, HLA-G3, HLA-G4) y 3 isoformas solubles (HLA-G5, HLA-G6, HLA-G7). Las primeras se expresan en células del citrofoblasto extravelloso de la placenta, células epiteliales del amnio, células endoteliales fetales, macrófagos del mesénquima de las vellosidades corióni (mas) cas y en las células epiteliales de la médula del timo; las segundas en el líquido amniótico, en la sangre periférica materna y en la de cordón. Se ha observado expresión HLA-G en varios tipos de tumores, células de estroma durante condiciones de inflamación, células infectadas por virus y en el suero de pacientes trasplantados. Existen fuertes evidencias del papel de las moléculas HLA-G en la inducción de tolerancia en estas situaciones fisiológicas y patológicas, a través de la supresión de la actividad lítica de las células NK y los linfocitos T citotóxicos. Este conocimiento puede ser de gran utilidad en el manejo terapéutico futuro de estas entidades, así como para favorecer el éxito del trasplante de órganos y tejidos. Resumen en inglés HLA-G are molecules are «non-classic» class I antigens from main histocompatibility system. There are sis isoforms of HLA-G antigen codifying four proteins united to a membrane (HLA-G1, HLA-G2, HLA-G3, HLA-G4), and three soluble isoforms (HLA-G5, HLA-G6, HLA-G7). The first ones are expressed in cells of placental extravillous cytotrophoblast (Langhans' layer), amnios epithelial cells, fetal endothelial cells, mesenchymal macrophages of chorionic villi, and in epithelial (mas) cells of thymus medulla; the second ones in amniotic fluid, in maternal peripheral blood and that of the umbilical cord. There was a HLA-G expression in some types of tumors, stroma cells under inflammation conditions, virus-infected cells and in serum of transplant patients. There are strong evidences of HLA-G molecules role in tolerance induction to these physiological and pathological situations through suppression of lithic activity of NK cells and of cytotoxic T lymphocytes. This knowledge may be very useful in future therapeutical management of these entities as well as to favor the success of tissue and organ transplant.

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Linfocitos T citotóxicos CD8+ en la leishmaniasis cutánea/ CD8+ cytotoxic lymphocytes in cutaneous leishmaniasis

Hernández-Ruiz, Joselín; Becker, Ingeborg
2006-10-01

Resumen en español OBJETIVO: Examinar la bibliografía relacionada con la participación de los linfocitos T CD8+ en la reacción inmunitaria a especies de Leishmania causantes de leishmaniasis cutánea. En esta enfermedad se ha resaltado la intervención de macrófagos, células dendríticas, NK y células T CD4+; sin embargo, es poco lo que se conoce de las células T CD8+. Los trabajos en modelos murinos señalan que la participación de las células CD8+ sucede a través de la producci� (mas) �n de IFN-gamma, aunque su capacidad citotóxica puede desempeñar una función importante, como lo demuestran los hallazgos en seres humanos. La forma como se activan las células citotóxicas CD8+ es un enigma. Es posible que las células dendríticas realicen esa labor a través de mecanismos que incluyen transpresentación de antígenos. Comprender la contribución de este subtipo celular en la respuesta inmunitaria a Leishmania aportará novedosos conocimientos sobre la fisiopatogenia de la leishmaniasis, lo cual hará posible desarrollar nuevos enfoques terapéuticos para esta parasitosis. Resumen en inglés OBJECTIVE: Review of the literature on the role of CD8+ T cell in the immune response against Leishmania species that cause cutaneous leishmaniasis. The role of macrophages, dendritic cells, CD4 T cells and NK cells has been extensively analyzed in leishmaniasis, yet very little knowledge has been gained on CD8+ T cells in this disease. Murine models of leishmaniasis suggest that CD8+ T cells participate through IFNg production, yet their cytotoxic capacity may also play (mas) a crucial role, as has been found in human disease. It is an enigma what mechanisms underlie the CD8+ T cell activation. It is possible that dendritic cells activate CD8+ T cells through mechanisms that include antigen traspresentation. A better understanding of CD8+ T cells in the immune response against Leishmania will undoubtedly provide new insights into the physiopathogenesis of the disease that could lead to new therapeutic approaches against leishmaniasis.

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Linfocitos T citotóxicos CD8+ en la leishmaniasis cutánea/ CD8+ cytotoxic lymphocytes in cutaneous leishmaniasis

Hernández-Ruiz, Joselín; Becker, Ingeborg
2006-10-01

Resumen en español OBJETIVO: Examinar la bibliografía relacionada con la participación de los linfocitos T CD8+ en la reacción inmunitaria a especies de Leishmania causantes de leishmaniasis cutánea. En esta enfermedad se ha resaltado la intervención de macrófagos, células dendríticas, NK y células T CD4+; sin embargo, es poco lo que se conoce de las células T CD8+. Los trabajos en modelos murinos señalan que la participación de las células CD8+ sucede a través de la producci� (mas) �n de IFN-gamma, aunque su capacidad citotóxica puede desempeñar una función importante, como lo demuestran los hallazgos en seres humanos. La forma como se activan las células citotóxicas CD8+ es un enigma. Es posible que las células dendríticas realicen esa labor a través de mecanismos que incluyen transpresentación de antígenos. Comprender la contribución de este subtipo celular en la respuesta inmunitaria a Leishmania aportará novedosos conocimientos sobre la fisiopatogenia de la leishmaniasis, lo cual hará posible desarrollar nuevos enfoques terapéuticos para esta parasitosis. Resumen en inglés OBJECTIVE: Review of the literature on the role of CD8+ T cell in the immune response against Leishmania species that cause cutaneous leishmaniasis. The role of macrophages, dendritic cells, CD4 T cells and NK cells has been extensively analyzed in leishmaniasis, yet very little knowledge has been gained on CD8+ T cells in this disease. Murine models of leishmaniasis suggest that CD8+ T cells participate through IFNg production, yet their cytotoxic capacity may also play (mas) a crucial role, as has been found in human disease. It is an enigma what mechanisms underlie the CD8+ T cell activation. It is possible that dendritic cells activate CD8+ T cells through mechanisms that include antigen traspresentation. A better understanding of CD8+ T cells in the immune response against Leishmania will undoubtedly provide new insights into the physiopathogenesis of the disease that could lead to new therapeutic approaches against leishmaniasis.

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Linfoma T/NK extraganglionar tipo nasal: caso clínico y revisión de la literatura/ Extranodal T/NK-cell lymphoma, nasal type: a case report and review of the literature

Khosravi Shahi, P.; Díaz Muñoz de la Espada, V. M.
2005-12-01

Resumen en español El linfoma T/NK extraganglionar tipo nasal es un linfoma extraganglionar, que habitualmente expresa el fenotipo NK y VEB positivo, con un amplio pleomorfimo, frecuente necrosis y angioinvasión, que afecta de manera preferente a las estructuras mediofaciales, pero que también afecta a otras regiones extraganglionares. Presentamos el caso clínico de un varón de 42 años, con una masa intranasal, adenopatías submandibulares izquierdas y trombocitosis asintomática. La b (mas) iopsia de la lesión intranasal consistía en un infiltrado difuso de células neoplásicas de estirpe linfoide de talla intermedia, con núcleos discretamente irregulares y pleomorfismo moderado. El inmunofenotipo de las células neoplásicas determinadas por inmunohistoquímica era: CD45+/cCD3+/Granzime B +/CD56+ , CD20-/CD4-/CD8-/LMP1(VEB)-. Todo ello era compatible con el diagnóstico de Linfoma NK extraganglionar tipo nasal. El estudio de extensión no mostró enfermedad a distancia. Con el diagnóstico de linfoma NK extraganglionar tipo nasal en estadio localizado con trombocitosis reactiva, el paciente inició de inmediato el tratamiento con poliquimioterapia seguido de radioterapia secuencial, decidiéndose realizar un trasplante autólogo de médula ósea en primera línea de tratamiento. Resumen en inglés Extranodal T/NK-cell lymphoma, nasal type: a case report and review of the literature. Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type, is an extranodal lymphoma, usually with an NK-cell phenotype and EBV possitive, with a broad morphologic spectrum, frequent necrosis and angioinvasion, and most commonly presenting in the midfacial region, but also in other extranodal sites. We present the case of a 42-years old-man with a intranasal mass, left cervical adenopathies and indolen (mas) t thrombocytosis. The biopsy of the nasal mass showed a diffuse infiltrate of medium-sized lymphoid cells, with slightly irregular nuclei and moderate polymorphous. The immunophenotype of tumor cells was CD45+, cCD3+, Granzyme B+, CD56+, CD20-,CD4-,CD8-, LMP1(EBV)-. The diagnosis of the case was Extranodal T/NK-cell lymphoma, nasal type. There was not disseminated disease in the extent studies. With the diagnosis of localized extranodal T/NK-cell lymphoma and reactive thrombocytosis, the patient was treated with chemotherapy and sequential radiotherapy, followed by bone marrow transplantation.

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Asociación del virus herpes humano 8 y la hiperplasia linfoide nodular difusa del intestino delgado en la inmunodeficiencia variable común/ Association between the human herpesvirus 8 and the diffuse nodular lymphoid hyperplasia of the small intestine in common variable immunodeficiency

Kokuina, Elena; Domínguez Álvarez, Carlos; Noa Pedroso, Guillermo; Martínez Rodríguez, Pedro Ariel; Kourí Cardellá, Vivian; Gutiérrez Pérez, Yoan; Chong López, Agustín; Marrero Hernández, Delsy; Pérez Román, Guillermo
2009-12-01

Resumen en español La inmunodeficiencia variable común (IDVC) es la inmunodeficiencia primaria más frecuente en el terreno clínico y sus formas de presentación son muy variables. Se describe una paciente con IDVC de adulto con síndrome diarreico crónico, pérdida de peso y linfoadenopatías difusas. Sus características inmunológicas más notables fueron una profunda hipogammaglobulinemia de las 3 clases mayores de inmunoglobulinas y la disminución numérica de las células B (CD19+ (mas) ) y células NK (CD3-CD56+) en sangre periférica. La biopsia del intestino delgado obtenida por panendoscopia asistida por video, reveló hiperplasia linfoide multinodular con atrofia parcial de las vellosidades. La inmunohistoquímica mostró que los nódulos consistían en centros germinales aumentados de tamaño con una distribución de células B (CD20+) y células T (CD3+), similar a la del folículo normal. No se encontró expresión diferencial de cadenas ligeras κ y λ. El método de la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (QRT-PCR) detectó un número apreciable de copias del genoma del virus del herpes humano tipo 8 (VHH-8) (133 copias/µL de ADN) en el ADN del nódulo intestinal biopsiado. La infección con el VHH-8 puede ser un factor importante en la patogenia de los trastornos linfoproliferativos en pacientes con IDVC. Resumen en inglés The common variable immunodeficiency (CVID) is the more frequent primary immunodeficiency in clinical field and its presentation forms are very variable. We describe the case of a women presenting with adult CVID with chronic diarrhea syndrome, weight loss and diffuse lymphadenopathies, where the more marked immunologic features were a deep hypogammaglobulinemia of the three major kinds of immunoglobulins and numerical decrease of B cells (CD19+) and NK cells (CD3-CD56+) (mas) in peripheral blood. Biopsy of small intestine obtained by video-assisted panendoscope, showed the presence of a multinodular lymphoid hyperplasia with partial atrophy of hairinesses. Immunohistochemistry showed that nodules were high germinal centers with distribution of B cells (CD20+) and T cells (CD3+), similar to that of normal follicle. There was not differential expression of the K and λ light chains. The real time polymerase chain reaction (QRT-PCR) method detected many copies from the genome of type 8 human herpesvirus (VHH-8) (133 copies/µL of DNA) in biopsy of intestinal nodule DNA. VHH-8 infection may to be a significant factor in pathogenesis of lymphoproliferative disorders in patients presenting with CVID.

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Células natural killer y el sistema inmune innato en la patología infecciosa/ Natural Killer cells and the innate immune system in infectious diseases

Sepúlveda C, Cecilia; Puente P, Javier
2000-12-01

Resumen en inglés Natural killer (NK) cells form a unique third group of lymphocytes that differs from T and B cells in surface phenotype, target cell recognition and function. NK cells have two relevant functions, related to the innate immune response against pathogens microorganisms. One is cytotoxicity, mediated by the recognition and lysis of target cells such as virus and bacteria infected-cells. The second NK cell function is to produce cytokines, mainly IFN-g, that can modulate inna (mas) te and specific immune responses. Cytotoxicity and cytokine secretion contribute to host resistance against microorganisms and both functions are significantly altered in infectious diseases (Rev Méd Chile 2000; 128: 1361-70)

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Determinación de interleucina-10 (IL-10) en pacientes con cáncer en estadios III y IV tratados con dexametasona/ Determination Of Interleukine-10 In Cancer Patients In Stages Iii And Iv Treated With Dexamethasone

Siachoque, Heber; Ibáñez, Milcíades; Chuaire, Lilian; García, Olga; Guzmán, Angie; Flórez, Luis
2005-12-01

Resumen en español La utilización de la dexametasona está asociada con la supresión de la respuesta inmune en pacientes con cáncer en estadíos III y IV, debido posiblemente a una acción inhibidora sobre las células dendríticas presentadoras de antígenos. Bajo la acción de la dexametasona, las células dendríticas secretan niveles muy bajos de IL-10, lo que a su vez disminuye, tanto la respuesta mediada por los linfocitos Th2 como la inducida por las células NK. La IL-10 tiene pu (mas) es un efecto dual, si se tiene en cuenta que, en la mayoría de los modelos experimentales, aumenta en pacientes tratados con glucocorticoides tipo dexametasona e inhibe la respuesta mediada por los linfocitos Th1, con una consecuente exacerbación bación del proceso. Metodología: Se utilizó la prueba de ELISA para determinar IL-10 en pacientes con diferentes tipos de tumor en estadíos III y IV, sometidos a quimioterapia y tratados con dexametasona-metoclopramida como antiemético y en un grupo control de personas sanas. Resultados: En este modelo experimental, todos los pacientes con cáncer en estadíos III y IV presentaron niveles séricos de IL-10 muy bajos, comparados con los del grupo control. Además, IL-10 no aumentó su concentración en los pacientes tratados con dexametasona. Conclusión: IL-10 no provoca anergia de las células dendríticas ni disminución de la respuesta citotóxica mediada por Th1. Por tanto, se sospecha que es la dexametasona y no la IL-10 la responsable de la supresión en la respuesta inmune en pacientes con cáncer en estadíos III y IV, lo que podrá ser demostrado en posteriores estudios que complementen los resultados obtenidos. Resumen en inglés Dexamethasone treatment in patients with cancer in stages III and IV is associated with immune response suppression, possibly because of the inhibiting effect produced by antigen presenting dendritic cells. Under dexamethasone action, dendritic cells secrete very low levels of IL-10 that not only diminish the Th2 lymphocyte response but also the one induced by NK cells. In most of experimental models, IL-10 levels increase when patients have been previously treated with d (mas) examethasone, which inhibits the Th1 lymphocytes response and produces worsening sening of the process. Methodology: ELISA test was used to determine IL-10 in patients with different tumors in stages III and IV treated with chemotherapy and dexamethasone-metoclopramide and in healthy controls. Results: In the experimental model, all patients with cancer in stages III and IV exhibited very low levels of IL- 10, compared to those of the control group. In addition, IL-10 concentration did not increase in patients treated with dexamethasone. Our results show that IL-10 does not produce dendritic cells anergy nor cytotoxic response mediated by Th1 lymphocytes. Conclusion: it is possible that immune response suppression in this type of patients is the result of dexamethasone and not of IL-10 effect.

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El bacilo de Calmette-Guérin como inmunomodulador en el cáncer de vejiga/ The bacillus Calmette-Guérin as immunomodulator in bladder cancer

Vázquez-Lavista, Luis Gabriel; Flores-Balcázar, Christian Haydeé; Llórente, Luis
2007-04-01

Resumen en español El bacilo de Calmette-Guérin (BCG) es considerado como la inmunoterapia más exitosa en contra del carcinoma de vejiga superficial recidivante hasta la fecha. La terapia intravesical con el BCG para el cáncer superficial de vejiga ha mostrado su eficacia y ventaja sobre otras estrategias terapéuticas; esta eficacia está basada en una compleja y larga duración de la activación inmunológica. El paso inicial es la unión de la micobacteria al urotelio, la cual depende (mas) de la interacción con la fibronectina de la bacteria con la fibronectina del urotelio. Los granulocitos y otras células mononucleares inmunocompetentes son atraídos hacia la pared vesical, así activando una cascada inmunológica a través de secreción de diversas citocinas, quienes estimulan a las células asesinas naturales (NK) activadas por el BCG, las cuales son capaces de diferenciar células neoplásicas y del epitelio urinario normal. En la pared vesical se encuentra un medio ambiente de citocinas principalmente del tipo TH1 y se forman focos celulares similares a granulomas. Dentro de este escenario los mecanismos efectores más importantes parecen ser la actividad antitumoral directa de los interferones y la actividad citotóxicas de las células NK. El tratamiento actual consiste en la administración intravesical del bacilo en una primera fase de inducción de seis semanas y posteriormente dosis de mantenimiento cada tres meses hasta los 36 meses. La mayoría de los pacientes presentan efectos adversos locales secundarios a la reacción inflamatoria y en un porcentaje muy pequeño se presentan complicaciones mayores como prostatitis y orquiepididimitis granulomatosa. De entre todas estas neoplasias sólo en el cáncer superficial de vejiga se han demostrado resultados satisfactorios con el empleo del BCG. Resumen en inglés The bacillus Calmette-Guérin (BCG) is regarded as the most successful immunotherapy against superficial bladder carcinoma recurrences to date. BCG intravesical therapy for superficial bladder cancer has shown its efficacy and advantage over classical therapeutic strategies. This efficacy is based on complex and long lasting immune activation. The initial step is the binding of mycobacteria to the urothelial lining, which depends on the interaction of a fibronectin attach (mas) ment protein on the bacteria surface with fibronectin in the bladder wall. Granulocytes and other immunocompetent mononuclear cells became attracted to the bladder wall and a cascade of proinflammatory cytokines sustains the immune response. In the bladder wall a largely TH1 based cytokine milieu and granuloma-like cellular foci are established. Within this scenario, the most important effector mechanisms might be the direct antitumor activity of interferons and the cytotoxic activity of NK cells. Current treatment consists of an induction phase of 6 weeks and a maintenance dose schedule of 3 weeks every three months up to 36. The majority of patients present adverse events related to dose administration due to bladder inflammatory response and on only a few ocassions, there are mayor complications like granulomatous prostatitis. Among all the neoplasms only in superficial bladder cancer the BCG is proved to be effective.

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Vacunas terapéuticas recombinantes contra el cáncer del cuello uterino/ Recombinant therapeutic vaccines against invasive cervical cancer

BERUMEN, JAIME; VILLEGAS, NICOLÁS
1997-07-01

Resumen en español Durante el desarrollo del cáncer cervicouterino se inducen mecanismos para evadir el sistema inmune, como son la disminución de la expresión de moléculas de antígeno mayor de histocompatibilidad I y la secreción de citocinas por las células tumorales. Como consecuencia de ello, la estimulación de linfocitos T citotóxicos (LTC) y cooperadores (TC), de células asesinas naturales (AN) y macrófagos es muy deficiente. Para inducir una respuesta inmune efectiva contr (mas) a el tumor, se requiere la estimulación simultánea de múltiples componentes del sistema inmune: por vía sistémica la estimulación de LTC y TC contra epítopos del virus del papiloma humano, y en un nivel local, la inducción de la secreción de citocinas por el tumor, para aumentar el procesamiento y la presentación de blancos tumorales, así como la estimulación de los linfocitos, AN y macrófagos que infiltran el tumor. Resumen en inglés Several mechanisms to evade the immune system are induced during cervical cancer development, including the decrease of expression of class I HLA molecules and secretion of specific cytokines by tumoral cells. Consequently, the stimulation of cytotoxic (CTL) and helper (TH) T lymphocytes, as well as the natural killer (NK) cells and macrophages is very poor. The induction of immune response against tumors needs the stimulation of multiple components of the immune system: (mas) systemic stimulation of CTL and TH against Human Papilloma Virus epitopes and directly in the tumor the secretion of specific cytokines to increase the antigen processing and presentation of tumoral targets, and the stimulation of lymphocyte, NK cells and macrophages that infiltrate tumors.

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Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X, infección por el virus EBV y defectos en la regulación de la citotoxicidad linfocitaria/ X-linked lymphoproliferative syndrome, EBV infection and impaired regulation of cell-mediated cytotoxicity

Malbrán, A.; Belmonte, L.; Ruibal-Ares, B.; Baré, P.; Bracco, M. M. E.
2003-01-01

Resumen en español La deficiencia del gen SH2D1A que codifica para la proteína reguladora SAP trae aparejada la activación incontrolada de la vía de activación linfocitaria señalizada por SLAM (molécula señaladora de la activación linfocitaria). Es una inmunodeficiencia ligada al cromosoma X (XLP) que se pone en evidencia cuando los pacientes portadores de mutaciones en el gen se enfrentan con el virus de Epstein Barr, desarrollando una mononucleosis infecciosa fulminante. Algunos p (mas) acientes desarrollan un síndrome linfoproliferativo fatal; los que sobreviven pueden presentar hipogammaglobulinemia severa y mayor frecuencia de neoplasia hematológica que la población normal. En esta revisión se discuten los mecanismos inmuno-regulatorios involucrados en el desarrollo de la patología mencionada, así como la participación de diferentes células efectoras de la respuesta inmune (linfocitos CD8 citotóxicos, células NK). Resumen en inglés Mutations in SH2D1A, a gene that codifies for the regulatory protein SAP, result in uncontrolled activation of the SLAM (signaling lymphocyte-activation molecule) pathway. This X-linked immunodeficiency becomes evident when the patients are infected with Epstein Barr virus (EBV) and develop a fulminant form of infectious mononucleosis leading to a lymphoproliferative syndrome that is often fatal (X-linked lymphoproliferative syndrome, XLP). In those who survive, hypogamma (mas) globulinemia and oncohematologic diseases are frequently observed. In this revision, the immuno-regulatory mechanisms involved in XLP immunopathology and the role of different effector cells (CD8 T lymphocytes, NK cells) are discussed.

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Candidiasis mucocutánea crónica: Informe de un caso/ Chronic mucocutaneous candidiasis: Case report

Julián-González, Rolando Elías; Valdebrán-Canales, Manuel Augusto; Guidos-Morales, Héctor Eduardo
2010-04-01

Resumen en español La candidiasis mucocutánea crónica (CMC) es una inmunodeficiencia primaria que se caracteriza por infecciones candidiásicas persistentes o recurrentes en piel, uñas o membranas mucosas. La CMC puede asociarse con endocrinopatías, como hipoparatiroidismo, enfermedad de Addison, hipotiroidismo, diabetes mellitus de tipo 1 o hipogonadismo; otras patologías asociadas son enfermedades autoinmunitarias, como gastritis autoinmunitarias y hepatitis autoinmunitaria. Se prese (mas) nta una paciente con CMC con déficit específico de linfocitos T y células NK, sin otra enfermedad asociada. Resumen en inglés Chronic mucocutaneous candidiasis is a primary immunodeficiency characterized by persistent or recurrent candidal infections of the skin, nails and/or mucosal tissues. CMC can be associated with endocrinopathies such as hypoparathyroidism, Addison's disease, hypothyroidism, type 1 diabetes mellitus or hypogonadism. Other associated conditions include autoimmune diseases such as autoimmune gastritis and autoimmune hepatitis. We report a patient with CMC and decreased T cell, natural killer cells without other associated condition.

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Respuesta de inmunidad celular en la tuberculosis pulmonar: Revisión/ Cell immunity response in human pulmonary tuberculosis: Review

Rivas-Santiago, Bruno; Vieyra-Reyes, Patricia; Araujo, Zaida
2005-12-01

Resumen en español La tuberculosis (TBC) pulmonar humana, un problema de salud pública en el mundo, es una enfermedad infecciosa causada por Mycobacterium tuberculosis. Se conoce que una minoría de las personas que son infectadas por M. tuberculosis son capaces de progresar a enfermedad clínica. Se puede decir, en términos generales, que el 90% de las personas tendrán controlados los bacilos en estado latente para toda la vida, por medio de su sistema inmunológico. Un 5% presentará T (mas) BC primaria progresiva y el otro 5% presentará la enfermedad en estados tardíos de la vida, lo que se denomina TBC de reactivación o post-primaria. En los individuos resistentes, el control de la infección o de los bacilos tuberculosos que se encuentran en la región alveolar requiere principalmente del desarrollo de una respuesta de inmunidad celular (RIC) del tipo Th1. Este tipo de respuesta incluye la participación de los macrófagos alveolares, los linfocitos T CD4+ y CD8+, principalmente los linfocitos T gd y la producción de citocinas como: IL-2, IFN-gamma, IL-12, IL-18 y TNF-alfa. Aunado están las quimiocinas como RANTES, MCP-1, MIP-1alfae IL-8 que juegan un papel muy importante en la migración de las diferentes subpoblaciones celulares al sitio de infección para la formación del granuloma. Además, es primordial el papel de las células "natural killer" (NK), y de las células epiteliales como parte de la respuesta de inmunidad innata Resumen en inglés Human pulmonary tuberculosis (TB) is a worldwide public health problem, which is caused by Mycobacterium tuberculosis. It is a fact that one third of the world´s population is infected with this mycobacteria, however, only a minority of people infected by M. tuberculosis may develop a clinical disease. In general, about 90% have their bacilli under control in a latent state throughout their lives by means of their immune responses. About 5% will develop primary progressi (mas) ve TB and the remaining 5% will develop the disease in the later stages of their lives, which is known as reactivation or post-primary TB. In resistant individuals, control of the infection mainly requires development of a Th1 cell immunity response. This type of response involves participation of alveolar macrophages and T CD4+, CD8+ and T gd lymphocytes, and production of cytokines such as IL-2, IFN-gamma, IL-12, IL-18 and TNF-alpha, as well as chemokines such as RANTES, MCP-1, MIP-1alphaand IL-8 which play an important role in the migration of different cell subpopulations to the infection site for the formation of granulome. In addition, the role of "natural killer" (NK) cells, along with epitelial cells, is essential as part of the innate immune response

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Análisis de la resistencia inmune en un modelo murino experimental alimentado con dietas lipídicas e infectado con Listeria monocytogenes/ Analysis of the immune resistance in an experimental murine model fed dietary lipids and infected with Listeria monocytogenes

Puertollano, M.ª A.; Pérez-Toscano, M.ª T.; Cruz-Chamorro, L.; Puertollano, E.; Álvarez de Cienfuegos, G.; Pablo, M. A. de
2004-11-01

Resumen en español Algunas dietas lipídicas están implicadas en la reducción de ciertas funciones inmunes. Sin embargo, la acción inmunosupresora de estas dietas puede tener efectos adversos sobre la resistencia inmune del individuo frente a enfermedades de naturaleza infecciosa. En el presente estudio tratamos de valorar el estado inmune de ratones alimentados con dietas lipídicas e infectados experimentalmente con una cepa virulenta de Listeria monocytogenes. Ratones de la raza Balb/ (mas) c fueron divididos en cuatro grupos alimentados cada uno de ellos con su respectiva dieta: dieta baja en lípidos (control, 2,5%), dieta rica en aceite de oliva (AO, 20%), dieta rica en aceite de pescado (AP, 20%) y dieta rica aceite de coco (AC, 20%). Los animales fueron alimentados durante un mes y posteriormente infectados con L. monocytogenes por vía endovenosa. Los resultados han mostrado una reducción de la supervivencia en animales alimentados con AP, así como un incremento significativo en el número de bacterias viables aisladas a partir de bazo. Además hemos podido observar un aumento de la capacidad bactericida de células peritoneales procedentes de ratones alimentados con AO, aunque la invasividad de L. monocytogenes en este grupo fue mayor que en el resto. Finalmente, una reducción significativa de la linfoproliferación fue observada en el grupo alimentado con AP, mientras que la actividad de células natural killer (NK) no se ha visto modificada. Estos resultados indican que dietas lipídicas constituidas por ácidos grasos poliinsaturados de la serie n-3 reducen la resistencia inmune de los ratones, mientras que una dieta constituida por AO no produce un efecto inmusupresor tan relevante y por consiguiente no reduce drásticamente la resistencia inmune siendo más eficiente en la eliminación de L. monocytogenes. Resumen en inglés Several dietary lipids are capable of exerting an immunosupressor effect. This action may have undiserable effects on the host immune resistance to infectious diseases. The purpose of the present study was to determinate the immune status of mice fed dietary lipids and experimentally infected with a virulent strain of Listeria monocytogenes. Balb/c mice were divided into four groups and were fed with their respective diet: low fat diet (LF, 20%), olive oil diet (OO, 20%), (mas) fish oil diet (FO, 20%) and hydrogenated coconut oil (HCO, 20%). Mice were fed for four weeks and infected with L. monocytogenes by endovenous route. Results have shown a survival reduction in mice fed a diet containing FO, as well as a significant increase in the number of viable bacteria from spleen. In addition, we have observed an increase in the bactericidal activity in peritoneal cells from OO group, although the invasion of L. monocytogenes in cells from this group was larger. Finally, a significant reduction of lymphocyte proliferation was observed in the group fed an FO diet, whereas natural killer (NK) cell activity was not modified. These results indicate that dietary lipids constituted by polyunsaturated n-3 fatty acids reduce the murine immune resistance, whereas a diet constituted by OO-does not exert an immunosuppressor effect as relevant as FO diet, and it does not reduce the immune resistance leading to an efficient L. monocytogenes elimination.

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Efecto del estrés ocasionado por las pruebas académicas sobre los niveles de cortisol y prolactina en un grupo de estudiantes de medicina/ Effect of Stress Caused by Academic Tests on Cortisol and Prolactine Levels in a Group of Medical Students

Siachoque, Heber; Ibáñez, Milcíades; Barbosa, Ernesto; Salamanca, Alba Lucía; Moreno, Carlos
2006-06-01

Resumen en español Introducción: La relación entre el sistema inmune y el estrés ha sido motivo de debate en los últimos años. Los cambios neurohormonales generan variaciones en la respuesta inmunológica, con cambios importantes en los niveles de citoquinas lo que causa a su vez, en algunos casos, depresión de la respuesta citotóxica debida a la disminución de la población de células asesinas naturales (NK) (1). El estrés académico constituye un buen modelo para estudiar los ca (mas) mbios asociados en la secreción de algunas hormonas del eje Hipotalámico- Pituitario-Adrenocortical -HPA- (2, 3). Materiales y métodos: En el presente estudio se evaluó el comportamiento de las hormonas cortisol y prolactina, así como su incidencia en la respuesta adaptativa a Herpes Simple tipo I, en una población de estudio constituída por 26 estudiantes de la Facultad de Medicina, con edades comprendidas entre 14 y 27 años, con mayor frecuencia de género masculino (80.8%). Se realizó un estudio de intervención longitudinal en tres momentos, donde se midieron los niveles de cortisol, prolactina y anticuerpos contra Herpes Simple tipo I. Así mismo, se realizó una medición 15 días antes de la exposición al estresor, durante la aplicación del estresor (semana de exámenes trimestrales), y quince días después de la exposición al estresor. Todas las muestras fueron tomadas entre las 8:00 a.m. y las 10:00 a.m. Resultados y discusión: Se encontraron diferencias significativas (p Resumen en inglés Introduction: The relationship between immunological system and stress has been debated in the last years. Neurohormonal changes produce immunologic response variations with major changes in the cytokines levels, causing depression of the cytolytic responses due to a decrease in the NK (Natural Killer) cells population (1). Academic stress is a useful stress model to study hormonal changes in the Hypotalamic-Pituitary- Adrenocortical (HPA) axis (2, 3). Materials and Metho (mas) ds: The present study evaluates the behavior of cortisol and prolactine hormones and their effect on the adaptative responses of Herpes Simplex Virus type I in a population of 26 medical students with ages between 14 and 27 years. Male students represented 80.8% of the evaluated population. This is a three stage longitudinal intervention study where antibodies, cortisol and prolactin levels were measured against Herpes Simplex Virus type I. The first measure was done 15 days previous to the stressful event, the second during the stressful event (mid-academic period exams) and the last one, 15 days posterior to the stressful event. All samples were taken from 8:00 am to 10:00 am. Results and Discussion: Prolactine average values were found to be significantly different (p

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Expresión de los receptores para el Fc de la IgG en leucocitos de sangre periférica de pacientes con hepatitis C crónica/ Expression of Fc receptors for IgG in peripheral blood leucocytes from hepatitis C virus infected individuals

Peinado, María; Conesa, Angela; Dávila, Luisana; De Sanctis, Juan Bautista; Deibis, Leopoldo; Toro, Félix
2007-06-01

Resumen en español La respuesta inmunitaria representa un elemento fundamental en el control de la infección por el Virus de Hepatitis C (VHC). Factores de origen viral y del hospedero modulan dicha respuesta. El presente trabajo tuvo como objetivo caracterizar complejos inmunitarios, bajo la forma de crioglobulinas, de pacientes infectados con el VHC y evaluar la expresión de superficie de los receptores para el Fc de la IgG (FcγR) en subpoblaciones leucocitarias de sangre periféri (mas) ca de estos pacientes. Se seleccionaron 12 individuos VHC (+) y 12 sujetos sanos. De ambos grupos se tomaron muestras de suero para aislar crioglobulinas y sangre venosa con EDTA para evaluar la expresión de los FcγR CD64 (FcγRI), CD32 (FcγRII) y CD16 (FcγRIII) mediante citometría de flujo. La presencia de ARN del VHC en suero y crioglobulinas fue analizada mediante RT-PCR. Los resultados muestran que el 50% de los pacientes VHC (+) presentaron niveles elevados de crioglobulinas constituidas fundamentalmente por IgG. En 3 de 5 pacientes con crioglobulinas elevadas se identificó ARN del VHC. La expresión de CD64 se observó principalmente en monocitos (80%), CD32 en monocitos, linfocitos B y neutrófilos (> 90%) y CD16 en células NK y neutrófilos (85% y 95% respectivamente) no encontrándose diferencias significativas entre pacientes y controles. La densidad de expresión de CD32 resultó significativamente menor en poblaciones de monocitos y neutrófilos de pacientes en comparación con controles (p Resumen en inglés The immune response represents a fundamental element in the control of Hepatitis C virus (HCV) infection. Viral and cellular host factors may modulate this response. In the present study, we characterized immune complexes (cryoprecipitates) isolated form HCV-infected patients and evaluated the expression of Fc receptors for IgG (FcγR) in peripheral blood leucocytes of these patients. Twelve HCV (+) patients and 12 healthy control individuals were selected for this st (mas) udy. For each group, sera samples were collected for cryoglobulins isolation and characterization and EDTA-anticoagulated venous blood samples were collected for flow cytometry analysis of FcγR, CD64 (FcγRI), CD32 (FcγRII) and CD16 (FcγRIII) expression. Presence of HCV RNA in serum and cryoprecipitates was analysed by RT-PCR. Results show that 50% of HCV-infected patients present high levels of cryoglobulins mainly constituted by IgG. Three out of 5 cryoglobulins analyzed by RT-PCR were positive for HCV-RNA. Expression of CD64 was observed mainly in monocytes (80%), CD32 in monocytes, B lymphocytes and neutrophils (> 90%) and CD16 in NK cells and neutrophils (85% and 95% respectively). No differences were observed in the percentage of FcγR expression when comparing HCV-infected patients with healthy controls. On the contrary, density of expression of CD32 in monocytes and neutrophils cell populations of HCV patients was significantly lower than that observed in healthy controls (p

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El potencial de la inmunomodulación con anticuerpos monoclonales anti-CD137 (4-1BB) para terapia de enfermedades malignas e infecciones virales crónicas/ The immunotherapy potential of agonistic anti-CD137 (4-1BB) monoclonal antibodies for malignancies and chronic viral diseases

Alfaro, C.; Murillo, O.; Tirapu, I.; Azpilicueta, A.; Huarte, E.; Arina, A.; Arribillaga, L.; Pérez-Gracia, J. L.; Bendandi, M.; Prieto, J.; Lasarte, J. J.; Melero, I.
2006-04-01

Resumen en español La manipulación farmacológica del sistema inmunitario para conseguir respuestas linfocitarias de mayor intensidad tiene aplicación potencial en inmunoterapia tumoral y en el tratamiento de enfermedades virales crónicas. Los anticuerpos monoclonales inmunoestimuladores se definen como una familia de fármacos que aumentan la respuesta inmunitaria al interaccionar como ligandos artificiales con proteínas funcionales del sistema inmunitario, activando o inhibiendo su fu (mas) nción. Hay anticuerpos monoclonales humanizados dirigidos frente al receptor inhibidor linfocitario CD152 (CTLA-4) que se están probando en ensayos clínicos con evidencia de actividad antitumoral, aunque con la contrapartida de producir reacciones autoinmunitarias severas. Los anticuerpos anti-CD137 tienen la capacidad de inducir potentes respuestas inmunitarias, mediadas principalmente por linfocitos T citotóxicos, con el resultado de erradicar tumores transplantables de ratón de forma comparativamente superior a los anticuerpos frente a CD152. CD137 (4-1BB) es un antígeno de diferenciación expresado selectivamente en la superficie de linfocitos T y NK activados y sobre células dendríticas. Los anticuerpos monoclonales que actúan como ligandos artificiales estimuladores de este receptor (anticuerpos monoclonales agonistas anti-CD137) potencian la inmunidad celular antitumoral y antiviral en modelos experimentales murinos. Paradójicamente, estos mismos anticuerpos previenen o mejoran el curso de enfermedades autoinmunitarias establecidas en ratones como modelo. A la luz de estos datos experimentales, varios grupos de investigación han procedido a la humanización de anticuerpos dirigidos frente a CD137 humano y se plantea la inminente realización de los primeros ensayos clínicos. Resumen en inglés Pharmacological intervention on the immune system to achieve more intense lymphocyte responses has potential application in tumour immunology and in the treatment of chronic viral diseases. Immunostimulating monoclonal antibodies are defined as a new family of drugs that augment cellular immune responses. They interact as artificial ligands with functional proteins of the immune system, either activating or inhibiting their functions. There are humanized monoclonal antibo (mas) dies directed to the inhibitory receptor CD152 (CTLA-4) that are being tested in clinical trials with evidence of antitumoural activity. As a drawback, anti-CTLA-4 monoclonal antibodies induce severe autoimmunity reactions in a fraction of the patients. Anti-CD137 monoclonal antibodies have the ability to induce potent immune responses mainly mediated by cytotoxic lymphocytes with the result of frequent complete tumour eradications in mice. Comparative studies in experimental models indicate that the antitumour activity of anti-CD137 monoclonal antibodies is superior to that of anti-CD152. CD137 (4-1BB) is a leukocyte differentiation antigen selectively expressed on the surface of activated T and NK lymphocytes, as well as on dendritic cells. Monoclonal antibodies acting as artificial stimulatory ligands of this receptor (anti-CD137 agonist antibodies) enhance cellular antitumoural and antiviral immunity in a variety of mouse models. Paradoxically, anti-CD137 monoclonal antibodies are therapeutic or preventive in the course of model autoimmune diseases in mice. In light of these experimental results, a number of research groups have humanized antibodies against human CD137 and early clinical trials are about to start.

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Síndrome de boca ardiente/ Burning-mouth syndrome

Casariego, Z.J.
2009-08-01

Resumen en español El "Sindrome de la boca ardiente" comprende "Glosodynia o Glosalgia". Significa dolor de la lengua. "Glosopyrosis", sensación de quemazón. Disestesia o parestesia es una experiencia de malestar dentro de la boca. "Glosodynia" es usado también cuando está involucrada toda la cavidad bucal. Objetivo. Realizar una revisión del tema y establecer la hipótesis que, este sindrome tendría un fondo psiconeuroinmunoendócrino relevante en el campo de las enfermedades autoinm (mas) unes. Promediando datos obtenidos, 80% de las mujeres sufren o han sufrido alguna vez de Glosodynia. Con un rango de 40 a 81 años de edad, media de 60 años, correspondiendo 2,9% al masculino y 15,7% al femenino. Localización: bordes de lengua 46%, dorso de lengua 46%, labios 50% y paladar 46%. La etiología permanece desconocida. La revisión está centrada en describir varios aspectos clínicos, inmunológicos, endocrinológicos y neuronales involucrados en la génesis, enfocando principalmente la relación con: la noradrenalina y las fibras amielínicas, los beta receptores, la histamina, la bradiquinina, las prostaglandinas, el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS), el factor librador de corticotrofina (CRF) y la adrenocorticotropina (ACTH), las Interleuquinas 1, 6, 8, 10 y 12, el factor de necrosis tumoral alfa (TNFalfa), el factor de agregación plaquetaria (PAF), los adenocorticoides (AGC), los mastocitos, la proteína A1 (AP-1), Resumen en inglés The "Burning-Mouth-Syndrome" comprise "Glosodynia or Glosalgia" that means pain of the tongue. "Glosopyrosis": burning sensation." Dysesthesia or Paresthesia is a disconfortable experience inside the mouth. Glosodynia is used when the entire oral cavity is involved as well. The objective is to make a rewie about this syndrome and to postulate an hypothesis about etiology and diagnosis. Generally, about 80% of women suffer or once have suffered from Glosodynia. With a rang (mas) e of 40-81 years old, mean age 60 years old, correspond 2.9% male and 15.7% female. Llocalization: borders of tongue 46%, dorsum of tongue 46%, lips 50% and palate 46%. The etiology remains unknown. The hypothesis establish that this syndrome has a psychoneuroimmunoendocrinology background, relevant in the field of autoimmune diseases. The present review is centered in describing clinical, immumologic, endocrinologycal and neurologyc pathways involved in its genesis, and to focus its relationship with the role of noradrenalin and amyelinic fibers, the Beta receptors, histamine, bradiquinin, prostaglandins, HHS, CRF and ACTH, Il-1, IL-6,IL-8, IL-10,IL-2, TNFalpha, PAF, TGF-B, GHRH, PRL, glucocorticoids, mast cells, NK AP-1, local and systemic factors and an altered psychological base. Conclusions: Diagnosis could be made through the hypothalamic pituitary-adrenal axis activity by stress, investigating the cellular immune response. Under a serious underlying psychogenic disorder, patient must be referred to an appropriated specialist.

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Restauración de la inmunidad innata en pacientes con infección por VIH/SIDA después de inicio de terapia antirretroviral/ Innate immunity restoration in patients with HIV/AIDS infection associated with antiretroviral therapy

Afani S, Alejandro; Jiusán L, Lorena; Raby A, Pablo; Sitia, Giovanni; Puente P, Javier; Sepúlveda C, Cecilia; Miranda W, Dante; Cabrera C, Roy; Guidotti, Luca; Lanza, Paola
2006-06-01

Resumen en inglés Background: Highly active antiretroviral therapy (HAART) in HIV/AIDS infection induces an important reduction of the viral load (VL) and an immune system reconstitution. CD4+ T lymphocyte count is the immunological measurement commonly used for the follow up of HIV/AIDS patients. Aim: To study prospectively the restoration of the innate immune system in patients with HIV/AIDS infection during their first year on HAART. Patients and Methods: 25 naive HIV/AIDS patients, fro (mas) m San José Hospital and University of Chile Clinical Hospital, Santiago, Chile, were studied between years 2002-2003. Every 4 months after HAART initiation, CD3+, CD4+, CD8+ T lymphocytes and CD16/56+ natural killer (NK) cells were quantified by flow cytometry. NK cell cytotoxicity was measured using radioactive chrome liberation (Cr51). Tumor necrosis factor alpha (TNF-a) and interleukin-10 (IL-10) were measured in peripheral blood mononuclear cells and viral load was determined using Amplicor HIV-1 from Roche Diagnostics Systems. Results: Thirteen of the 25 patients continued in the study. They were all males, average age 35 years old (23-50). At baseline average CD4+ count was 146 cells/µL (31-362) and average viral load was 82.000 copies/mL (4.000-290.000). A raise in CD3+, CD4+, CD8+, and CD16/56 cells was noted at months 9-12 of therapy. Viral load became undetectable in the same period. NK cell function was decreased at the beginning of the therapy (1-4 months), reaching its highest values at months 9-12. There was no significant change in IL-10. TNF-a increased in six patients during the study. Conclusions: In this group of patients, innate immunity was restored during HAART. These results should be confirmed in studies with a longer follow up period and also measuring cytokines such as MIP-1a, MIP-1ß and RANTES

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Relación entre las distintas subpoblaciones celulares, la enzima superóxido dismutasa y la calidad seminal

Quintero Pérez, William; Mallea Sánchez, Lorenzo; Machado, Ada J.; Llopiz, Niurka; Céspedes, Ela; Yepes Oliveros, Sanda; Monzón, Giselle; Fontanela, Maidelín; Acosta, Josue
2002-06-01

Resumen en español Se realizó un estudio de 554 hombres infértiles en el que se determinó la presencia de leucocitospermia y además análisis seminal. Se determinó el efecto de las distintas subpoblaciones celulares sobre la calidad del semen y sobre la producción de superóxido dismutasa. Se encontró un aumento de la frecuencia de leucocitospermia (16,4 %) en relación con estudios anteriores. Los leucocitos peroxidasa positivos se correlacionaron negativamente con la movilidad (r = (mas) -0,35 p Resumen en inglés A study of 554 infertile men was conducted in which the presence of leucocytospermia was determined and a seminal analysis was made. The effect of the different cellular subpopulations on the quality of semen and on the production of superoxide dismutase was also determined. It was found an increase of the frequency of leucocytospermia (16.4 %) compared with previous studies. The positive peroxidase leukocytes were negatively correlated with mobility (r = -0.35 p (mas) It was also found a negative correlation between the NK cells and mobility (r= -0.35 p

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Inmunofenotipificación de linfocitos en sangre periférica de pacientes chagásicos crónicos chilenos mediante citometría de flujo/ Immunophenotyping by flow cytometry of peripheral blood lymphocytes from Chilean chronic chagasic patients

Sánchez, Gittith; Zulantay, Inés; Gajardo, Marta; Venegas, Juan; Villanueva, Roxana; Pérez, Andrés; Liendo, Federico; Apt, Werner; Solari, Aldo
2002-04-01

Resumen en inglés Background: Cellular immune mechanisms of the resistance to infection by T cruzi as well as the pathogenesis of Chagas disease are still controversial. Aim: To quantify and analyse the peripheral blood immune cells from chagasic and non chagasic patients by flow cytometry. Patients and methods: Peripheral blood samples were taken from 21 individuals seropositive for Chagas disease, under no specific treatment. Control samples from 21 healthy blood donors were also obtaine (mas) d. To quantify immune cells populations by flow cytometry, antibodies against CD3, CD4, CD8, CD16/56, CD45/14, CD19 and HLA-DR markers were used. Results: The percentage of CD8+ cells was low and the CD4+/CD8+ ratio was high in chagasic patients, compared to their non infected counterparts. No statistically significant differences in the number of CD4+, NK, B, CD4+HLADR+ and CD8+HLADR+ cells, were observed within the two groups. Conclusions: These results show that Chilean chronic chagasic patients have lower percentage of CD8+ cells and higher CD4+/CD8+ ratio than non infected individuals (Rev Méd Chile 2002; 130: 363-367

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Harms and benefits of lymphocyte subpopulations in patients with acute stroke

Urra, Xabier; Cervera, Álvaro; Villamor, Neus; Planas, Anna M.; Chamorro, Ángel
2009-02-06

Digital.CSIC (Spain)

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Generation and Characterization of dickkopf3 Mutant Mice

Barrantes, Ivan del Barco; Montero-Pedrazuela, Ana; Guadaño-Ferraz, Ana; Obregón, María Jesús; Martínez de Mena, Raquel; Gailus-Durner, Valérie; Fuchs, Helmut; Franz, Tobias J.; Kalaydjiev, Svetoslav; Klempt, Martina; Hölter, Sabine; Rathkolb, Birgit; Reinhard, Claudia; Morreale de Escobar, Gabriella; Bernal Carrasco, Juan; Busch, Dirk H.; Wurst, Wolfgang; Eckhard Wolf, Eckhard; Schulz, Holger; Shtrom, Svetlana; Greiner, Erich; Hrabé de Angelis, Martin; Westphal, Heiner; Niehrs, Christof
2006-03-01

Digital.CSIC (Spain)

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Enhanced Antitumor Immunity in Mice Deficient in CD69

Esplugues, Enric; Sancho, David; Vega-Ramos, Javier; Martínez-Alonso, Carlos; Syrbe, Uta; Hamann, Alf; Engel, Pablo; Sánchez Madrid, Francisco; Lauzurica, Pilar
2003-05-01

Digital.CSIC (Spain)