Sample records for OXIDO NITRICO (nitric oxide)
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Óxido nítrico y su relación con la hipertensión arterial

Leiva Suero, Lizette Elena; del Pozo Jeréz, Haydeé Aurora; Pérez Caballero, Delfín
2000-09-01

Resumen en español Se ha considerado que la hipertensión arterial es el trastorno de salud más extendido en el mundo. Estudios recientes sugieren que la producción corporal total de óxido nítrico está disminuida en pacientes con hipertensión esencial. Se hizo una revisión exhaustiva de la génesis de este compuesto desde su descripción original en 1980 hasta nuestros días, así como las evidencias que sustentan su participación como causa o efecto de las cifras elevadas de tensión arterial y consideraciones terapéuticas al respecto Resumen en inglés Hypertension is considered at present as the most widely spread health disorder in the world. Recent studies suggest that the total body production of nitric oxide is diminished in patients with essential hypertension. An exhaustive review of the genesis of this compound since its original description in 1980 up to now was made. The evidences supporting its participation as cause and effect of the raised levels of arterial blood pressure as well as some therapeutic considerations on this regard were analyzed, too

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Óxido nítrico, mutagénesis y cáncer/ Nitric oxide, mutagenesis and cancer

Díaz Arce, Dariel
2004-09-01

Resumen en español Se realizó una revisión de los posibles mecanismos generadores de mutaciones, mediados por las especies reactivas derivadas del NO (RNOS), y su relación con la carcinogénesis. Las RNOS potencialmente pueden dañar el ADN de forma directa mediante procesos de oxidación, desaminación y metilación de bases; e indirecta inhibiendo la actividad de las enzimas reparadoras. La oxidación de bases conduce fundamentalmente a transversiones y la desaminación a transiciones. (mas) La especie reactiva N2O3 puede reaccionar con aminas biógenas generando N-nitrosaminas, reconocidos agentes alquilantes. La inhibición de las enzimas se manifiesta por la reacción de las RNOS con grupos nucleofílicos de aminoácidos críticos para la actividad enzimática. Todos estos mecanismos pudieran favorecer de una u otra forma a la ocurrencia de mutaciones en el ADN, implicadas en la activación de oncogenes o inhibición de genes supresores de tumores, o ambas, favoreciendo así el surgimiento y desarrollo tumoral Resumen en inglés A review was made on the possible mechanisms generating mutations mediated by the reactive species derived from NO (RNOS) and their connection with carcinogenesis.The RNOS may damage the DNA directly by processes of oxidation, deamination and methylation of bases, and indirectly by inhibiting the activity of the repairing enzimes. The oxidation of bases leads mainly to transversions, whereas deamination leads to transitions. The reactive species N2O3 may react with biogen (mas) amines generating N-nitrosamines, known as alkylating agent. The inhibition of the enzimes is manifested by the reaction of the RNOS with nucleophylic groups of critical aminoacids for the enzimatic activity. All these mechanisms may favor in one way or another the occurrence of mutations in the DNA involved in the activation of oncogens and/or inhibitons of tumor-suppressing genes, enabling this way the appearance and development of tumors

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Óxido nítrico/sepsis: Controversias en su metabolismo, funciones y utilización

Mena Miranda, Vivian R.; Riverón Corteguera, Raúl L.
1999-12-01

Resumen en español El óxido nítrico (ON) es un potente vasodilatador endógeno que se estimula por las enzimas óxido nítrico sintetasa constitutiva y óxido nítrico sintetasa inducible a partir del sustrato L-arginina. La enzima óxido nítrico constitutiva es calcio dependiente y mantiene el equilibrio fisiológico en los tejidos donde se libera. La enzima óxido nítrico sintetasa inducible es calcio independiente, se libera en condiciones de estímulo inflamatorio y contribuye a gra (mas) ves cuadros de inestabilidad hemodinámica en relación con la hipotensión refractaria que produce. En la actualidad hay propuestas terapéuticas relacionadas con la regulación en la producción del ON y su administración exógena. Resumen en inglés Nitric oxide(NO) is a powerful endogenous vasodilator which is stimulated by constitutive nitric oxide synthase and inducible nitric oxide synthase enzimes from L-arginine substrate. The constitutive nitric oxide synthase enzime is dependent calcium and it keeps the physiological balance in those tissues where it is released. On the other hand, the inducible nitric oxide synthase enzime is independent calcium which is released under inflammatory conditions and contributes (mas) to serious hemodynamic inestability since it causes refractory hypotension. At present, there are several suggested therapies for controlling NO production and exogenous administration.

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Óxido nítrico exhalado en el asma infantil/ Exhaled nitric oxide in pediatric asthma

Álvarez Caro, Francisco; Pérez Guirado, Alejandro; Ruiz del Árbol Sánchez, Paloma; de Miguel Mallén, Ángeles; Álvarez Berciano, Francisco
2010-12-01

Resumen en español El óxido nítrico exhalado se ha convertido en una nueva arma diagnóstica en la práctica clínica diaria en pediatría. En este sentido, la medición del óxido nítrico proporciona una valiosa información acerca de la naturaleza de la inflamación subyacente; puede tener utilidad tanto para el diagnóstico de asma como para distinguir qué pacientes se pueden beneficiar más del tratamiento antiinflamatorio. Además, puede ser útil en la predicción de exacerbacione (mas) s y como guía para efectuar modificaciones terapéuticas. Por todo ello, el pediatra debe conocer su interpretación y aplicaciones. Este artículo revisa sus principales aplicaciones en el asma pediátrico. Resumen en inglés Exhaled nitric oxide has become a new diagnostic tool in pediatric daily practice. It provides valuable information on the nature of the underlying inflammation, being useful to establish the diagnosis and to differentiate which patients could benefit more from the anti-inflammatory treatment. As well, it can be useful in predicting asthmatic exacerbations and be used as a guide to make therapeutic modifications. Taking everything to account, the pediatrician has to know (mas) its interpretation and its applications. This manuscript reviews the main applications of exhaled nitric oxide in pediatric asthma.

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El óxido nítrico: implicaciones fisiopatológicas en la preeclampsia

Rojo Domínguez, Delia Mercedes; García Bacallao, Lourdes; Clapés Hernández, Sonia; Álvarez Corredera, Mayra Silvia
2003-06-01

Resumen en español Se hizo una revisión de la preeclampsia, uno de los problemas de salud más significativos en el embarazo humano, que complica aproximadamente de 6 a 8 % de los embarazos y además causa retardo del crecimiento fetal, morbilidad y mortalidad infantil, nacimientos prematuros y muerte materna. Estudios recientes han reportado que hay un desbalance en el status oxidativo, aumentados los sistemas oxidantes y los sistemas antioxidantes disminuidos en mujeres con preeclampsia (mas) y que este factor pudiera contribuir a la patogénesis de esta enfermedad. El óxido nítrico es un factor vasodilatador y antiagregante plaquetario que puede desempeñar un papel importante al inducir cambios hemodinámicos durante el embarazo. Se trató acerca de la bioquímica del óxido nítrico y sus posibles interacciones con otros radicales libres. Estudios en ratas muestran que el embarazo está asociado con un aumento en la producción y respuesta al óxido nítrico. En humanos se han encontrado contradicciones acerca del papel del óxido nítrico en la adaptación materna al embarazo. Esto sugiere que el óxido nítrico, puede ser uno de los múltiples sistemas que actúan en el mantenimiento de la relación simbiótica entre la madre y el feto. Sin embargo la función de cada sistema puede estar determinada genéticamente. Resumen en inglés A review of pre-eclampsia, one of the most significant health problems in human pregnancy that complicates approximately 6 to 8 % of pregancies and causes fetal growth retardation, infant morbidity and mortality, premature births and maternal death, was conducted Recent studies have reported that there is an unbalance in the oxidative status, an increase of the oxidant systems and a decrease of the antioxidant systems in women with pre-eclampsia, and that this factor may (mas) contribute to the pathogenesis of this disease. The nitric oxide is a vasodilative factor and a platelet anti-aggregant that may play an important role on inducing hemodynamic changes during pregnancy. The biochemistry of nitric oxide and its possible interactions with other free radicals was dealt with. Studies conducted with rats show that pregnancy is associated with a rise in the production and response to nitric oxide. Contradictions have been found among humans as regards the role of nitric oxide in the maternal adaptation to pregnancy. This suggests that nitric oxide may be one of the multiple systems acting in the maintenance of the symbiotic relation between mother and fetus. However, the function of each system may be genetically determined. v

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El óxido nítrico en la nefrotoxicidad experimental por Ciclosporina A/ The nitric oxide in experimental nephrotoxicity induced by ciclosporine A

De la Cruz Rodríguez, Lilia Cristina; Posleman, Sara Emilia; Araujo, Carmen Rosa; Rey, María Rosario
2005-03-01

Resumen en español La nefrotoxicidad aguda por Ciclosporina A (CyA) está caracterizada por la disminución del flujo plasmático renal. El óxido nítrico (NO), factor de vasodilatación, pareciera explicar la nefrotoxicidad por CyA. En este trabajo se estudia al NO inducido por L-Arginina (L- Arg) y su efecto en la nefrotoxicidad experimental por CyA. Se trabajó con ratas machos (Wistar) que fueron divididas en 4 grupos de 8 animales cada uno (n = 8): A, B, C y D. Los grupos A y B fueron (mas) alimentados con dietas estándares, los grupos C y D se suplementaron con 500 mg/kg de alimento de L-Arg. Los grupos B y D fueron tratados con 0,1 mL de CyA de una solución de 50 mg/mL durante 7 días. Se evaluó filtración glomerular determinando creatinina sérica y clearance de creatinina. Se investigó el NO por eliminación de sus metabolitos urinarios: nitritos + nitratos en orina de 24 h. La creatinina sérica del Grupo D, tratado con L-Arg y CyA, fue significativamente mayor respecto a los otros Grupos (p Resumen en inglés The acute nephrotoxicity induced by cyclosporine A (CyA) is characterized by a renal plasmatic flux decrease. The nitric oxide (NO), which is a vasodilating factor, seems to be the explanation for nephrotoxicity by CyA. The aim of this work is to evaluate the effect of NO induced by L- Arginine (L- Arg) in experimental nephrotoxicity by CyA. The studied population consisted on male rats divided into 4 groups (n = 8): A, B,C and D. Groups A and B were treated with standard (mas) diet, and groups C and D were suplemented by 500 mg/kg of food of L-Arg. Groups B and D were treated with 0,1 ml of 50 mg/ml of CyA solution during 7 days. The glomerular filtration was evaluated through serum creatinine and creatinine clearance. The serum creatinine of group D, treated with L-Arg and CyA, was significantly greater than in the other groups (p

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PAPEL DEL ÓXIDO NÍTRICO EN LA FISIOLOGÍA NORMAL DE LA VÍA AÉREA Y SUS IMPLICACIONES EN LA FISIOPATOLOGÍA DE LA HIPERTENSIÓN PULMONAR/ THE ROLE OF NITRIC OXIDE (NO) IN THE NORMAL PHYSIOLOGY OF THE AIRWAY AND ITS IMPLICATIONS ON THE PATHOPHYSIOLOGY OF PULMONARY HYPERTENSION/ PAPEL DO ÓXIDO NÍTRICO NA FISIOLOGÍA NORMAL DA VIA AÉREA E SEUS IMPLICAÇÕES NA FISIOPATOLOGÍA DA HIPERTENSÃO PULMONAR

CHINCHILLA, MANUEL; BOLIVAR, FABIO; LUENGAS, CARLOS; RINCÓN, MELVIN; BOLIVAR, ISABEL; LÓPEZ-JARAMILLO, PATRICIO
2008-07-01

Resumen en portugués A hipertensão pulmonar é uma patologia da microvasculatura pulmonar, caracterizada por um estado de vasoconstrição, proliferação endotelial, proliferação de músculo liso e trombose. Implicaram-se diversas moléculas na sua etiologia, demonstrando-se uma produção elevada de agentes vasoconstrictores, miogênicos, pro trombóticos e mediadores proinflamatorios como tromboxano A2, endotelina (ET), o inhibidor do ativador do plasminógeno e uma menor produção de (mas) substâncias vasodilatadoras como a prostaciclina (PGI2) e o óxido nítrico (ON), que em condições fisiológicas atua modulando o tom basal dos copos pulmonares e também como mediador inflamatório e inmunomodulador. A histopatológica das lesões na hipertensão pulmonar sugere que o dano no endotélio e os estímulos proliferativos são processos fundamentais de seu desenvolvimento, desencadeados por alterações na produção ou na atividade do ON, ocasionados por acumulação de radicais livres que leva a menor biodisponibilidade do ON. Resumen en español La hipertensión pulmonar es una patología de la microvasculatura pulmonar, caracterizada por un estado de vasoconstricción, proliferación endotelial, proliferación de músculo liso y trombosis. Se han implicado diversas moléculas en su etiología, demostrándose una producción elevada de agentes vasoconstrictores, mitogénicos, protrombóticos y mediadores proinflamatorios como tromboxano A2, endotelina (ET), el inhibidor del activador del plasminógeno y una menor (mas) producción de sustancias vasodilatadoras como la prostaciclina (PGI2) y el óxido nítrico (ON), que en condiciones fisiológicas actúa modulando el tono basal de los vasos pulmonares y también como mediador inflamatorio e inmunomodulador. La histopatología de las lesiones en la hipertensión pulmonar sugiere que el daño en el endotelio y los estímulos proliferativos son procesos fundamentales de su desarrollo, desencadenados por alteraciones en la producción o en la actividad del ON, ocasionados por acumulación de radicales libres que lleva a menor biodisponibilidad del ON. En el presente artículo se revisa el papel que juega el ON en la fisiología normal de la vía aérea y sus implicaciones en la fisiopatología de la hipertensión pulmonar. Resumen en inglés Pulmonary hypertension is a disease of the pulmonary microvasculature characterized by vasoconstriction, smooth muscle and endothelial proliferation, and thrombosis. Many molecules have been implicated in the etiology, demonstrating an increased production of vasoconstrictor agents as well as mitogenic, prothrombotic and inflammatory mediators such as tromboxano A2, endothelin (ET), and the inhibitor of the plasminogen activator, together with a low production of vasodila (mas) tor substances such as prostacyclin (PGI2) and nitric oxide (NO), which in physiological conditions, acts as a modulator of the basal tones of the pulmonary vessels, an inflammatory mediator, and an immunomodulator. The histopathology of the injuries in pulmonary hypertension, triggered by the alteration in the production or activity of NO, which is caused by an accumulation of free radicals that leads to lower bioavailability of NO, suggests that the damage in the endothelium and the proliferative stimulus are fundamental processes for their development. This article reviews the role played by NO in the normal physiology of the airway and its implications on the pathophysiology of pulmonary hypertension.

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Utilidad del óxido nítrico inhalado en paciente con síndrome de distrés respiratorio agudo y tetralogía de Fallot no intervenida/ Utility of inhaled nitric oxide in patient with acute respiratory distress syndromeand un-operated Fallot's tetralogy

Alados-Arboledas, F.J.; Expósito-Montes, J.F.; González-Rivera, F.; Santiago-Gutiérrez, C.; Millán-Miralles, L.; Cruz-Moreno, J. de la
2006-02-01

Resumen en español La utilidad del óxido nítrico inhalado en el tratamiento del síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) con hipertensión pulmonar (HPP) es controvertida y hay pocos estudios en la literatura que evalúen sus efectos durante una administración prolongada. Analizamos el caso de un paciente de 45 días de vida con tetralogía de Fallot no intervenida, que desarrolló SDRA e HPP de causa no cardíaca, que precisó ventilación mecánica prolongada (30 días) y admini (mas) stración de óxido nítrico inhalado (ONI). Antes del ONI el índice de oxigenación era 19 y a los pocos minutos de su aplicación descendió a 15. El paciente desarrolló dependencia del ONI, tolerando un destete gradual, pudiendo interrumpir la administración a los 27 días de su inicio. No observamos efectos tóxicos durante la administración del ONI. Resumen en inglés Utility of inhaled nitric oxide in the treatment of acute respiratory distress syndrome (ARDS) with pulmonary hypertension (PHT) is controversial and there are few studies in the literature that evaluate its effects during prolonged administration. We analyze the case of a 45 day old male patient with un-operated Fallot's tetralogy who developed ARDS and PHT with non-cardiac cause, that required prolonged mechanical ventilation (30 days) and administration of inhaled nitr (mas) ic oxide (INO). Before the INO, the oxygenation index was 19, and at a few minutes of its application it decreased to 15. The patient developed a dependence on INO, tolerating its gradual weaning. Administration could be interrupted at 27 days on onset. We did not observe toxic effects during the administration of INO.

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Cambios en el óxido nítrico, las prostaglandinas y en la actividad de la mieloperoxidasa, inducidos por la acroleína en vejiga urinaria de rata/ Changes in nitric oxide, prostaglandins and mieloperoxidase activity in acrolein-induced cystitis in rats

Linares-Fernández, Beatriz; Alfieri, Anna B
2009-03-01

Resumen en español Se estudió el papel de la sustancia P, el óxido nítrico(ON) y las prostaglandinas (PGs) en la cistitis inducida por acroleína(ACR), para lo cual se estudiaron los cambios de las actividades de la óxido nítrico sintasa inducible(iNOS) y de la mieloperoxidasa(MPO) vesicales, así como en los niveles de PGs y de metabolitos del ON. Ratas macho Sprague-Dawley recibieron ACR (5mg/Kg, i.p), más uno de los siguientes tratamientos: Grupo 1: Salina, 0,10mL/100g i.p.; Grupo (mas) 2: Win-51.708(WIN), 25mg/Kg i.p.; Grupo 3: S-metilisotiourea(MITU), 35 mg/Kg i.p.; Grupo 4: Rofecoxib(ROF), 20mg/Kg v.o.; Grupo 5: Meloxicam(MEL), 25mg/Kg i.p.; Grupo 6: combinación MITU+ MEL. La mortalidad inducida por ACR fue parcialmente prevenida por WIN (antagonista NK1) y MITU (inhibidor iNOS). En los animales que sobrevivieron a 24 horas de exposición a ACR se encontraron cambios histológicos inflamatorios en vejiga, que se acompañaron de aumentos en la actividad MPO. También se observaron aumentos de nitratos+nitritos y PGs. El WIN no previno ninguno de estos cambios. El ROF y el MEL (inhibidores COX-2) protegieron parcialmente contra la inflamación vesical, mientras que el tratamiento con MITU fue capaz de prevenir estos cambios así como también el aumento de metabolitos del ON. La combinación MITU+MEL produjo una mayor protección contra los efectos inducidos por ACR. Estos resultados indican que el ON producido vía de la iNOS y las PGs producidas por la COX-1/COX-2, desempeñan un papel en la patogénesis de la cistitis por ACR. La ACR podría estimular a la iNOS y a las COX-1/COX-2, induciendo la migración linfocitaria, aumentos de nitratos+nitritos y de PGs. Resumen en inglés To investigate the role of substance P(sP), nitric oxide (ON) and prostaglandins (PGs) in acrolein(ACR)-induced cystitis, we studied the changes induced by ACR on bladder inducible nitric oxide synthase(iNOS) and mieloperoxidase(MPO) activities, along with PGs and NO metabolites levels. Sprague-Dawley male rats received i.p. ACR (5mg/Kg) plus one of the following treatments: Group 1: saline 0.10 mL/100g i.p.; Group 2: Win-51.708 (WIN) 25mg/Kg i.p.; Group 3: S-metilisothio (mas) urea(MITU) 35mg/Kg i.p.; Group 4: Rofecoxib(ROF) 20mg/Kg o.p.; Group 5: Meloxicam(MEL) 25mg/Kg i.p.; Group 6: combination MITU+MEL. ACR-induced mortality was partially prevented by WIN (NK1 antagonist) and MITU (iNOS inhibitor). Animals that survived after 24h of ACR exposure, had histological inflammatory changes in bladder along with increased MPO activity. There was augmentation of nitrates+nitrites and of PGs. WIN didn't prevent any of these effects. ROF and MEL (COX-2 inhibitors) partially protected against bladder inflammation; MITU pre-treatment was able to prevent these changes and those of NO metabolites levels. The MITU+MEL combination produced the highest protection against ACR-induced damage. These results suggest that NO produced via iNOS and PGs produced by COX-1/COX-2, have an important role in the pathogenesis of cystitis induced by ACR. ACR could stimulate iNOS and COX-1/COX-2, producing lymphocyte migration and increases of NO and PGs.

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Expresión de óxido nítrico sintetasa en mucosa sinusal de pacientes portadores de sinusitis crónica versus controles/ Expression of nitric oxide synthase in sinus mucosa of chronic sinusitis patients vs controls

Napolitano V, Carla; González G, Claudia; Céspedes F, Carlos; Fonseca A, Ximena; Vio L, Carlos
2007-08-01

Resumen en español Introducción: El óxido nítrico producido en las cavidades paranasales juega un importante rol en la fisiología nasal ya que aumenta la frecuencia del batido ciliar, optimiza el barrido mucociliary tiene un efecto bacteriostático y virustático. Diversos estudios muestran que el óxido nítrico nasal exhalado en pacientes con rinosinusitis crónica es significativamente más bajo que en sujetos sanos. Esto podría estar determinado por una alteración en la difusión (mas) del óxido nítrico a través de los ostia de drenaje obstruidos o por una menor producción de óxido nítrico por parte de los portadores de rinosinusitis crónica. En este último caso, esto podría corresponder al evento primario en la etiopatogenia de la rinosinusitis crónica. Objetivos: Estudiar y comparar cualitativamente con técnica de inmunohisto-química la expresión de las isoformas e-NOS e I-NOS de la óxido nítrico sintetasa en mucosa sinusal de pacientes con rinosinusitis crónica y pacientes controles, sin patología rinosinusal infecciosa o alérgica. Material y método: Para responder a esta interrogante se realizó un estudio comparativo de casos y controles, con el objetivo de cuantificar con técnica de inmunohistoquímica la expresión de las isoformas endotelial e inducible de la óxido nítrico sintetasa en mucosa sinusal de pacientes con rinosinusitis crónica y pacientes controles sin patología rinosinusal infecciosa o alérgica. Resultados: Ingresan al estudio un total de 11 pacientes. Seis de ellos son el grupo control y 5 con sinusitis crónica. Ambos grupos presentan resultados similares. Conclusión: Los resultados no muestran ninguna diferencia en la expresión de óxido nítrico sintetasa, tanto en su isoforma endotelial como inducible, en la mucosa sinusal de pacientes portadores de rinosinusitis crónica comparado con sujetos sanos Resumen en inglés Introduction. Nitric oxide produced in the paranasal sinuses plays an important role in nasal physiology because it increases ciliary beat frequency, improves mucociliary clearance and has a bacteriostatic and virustatic effect. Several studies have shown that exhaled nasal nitric oxide was substantially lower in chronic sinusitis patients, compared to healthy subjects. This could be determined by altered nitric oxide diffusion through obstructed drainage ostia, or by chr (mas) onic sinusitis patients having lower nitric oxide production. Aims. To qualitatively compare by immunocytochemistry the expression of the iNOS and eNOS isoforms of nitric oxide synthase in the sinus mucosa of chronic sinusitis patients and control subjects. Materials and methods. A case-control comparative study was carried out in order to compare by immunocytochemistry the expression of inducible and epithelial isoforms of nitric oxide synthase in nasal mucosa of chronic sinusitis patients and control subjects, with no infectious or allergic rhinosinusal pathology. Results. The results show no difference in the expression of the inducible or epithelial isoform of nitric oxide synthase in the nasal mucosa of chronic sinusitis patients as compared to healthy subjects

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Niveles de óxido nítrico en monos Macacus irus inoculados con virus dengue/ Serum nitric oxide in Macacus irus monkeys inoculated with dengue virus

García, Gissel; Pérez, Ana B.; Sierra, . Beatriz; Rodríguez, Rosmari; Rosario, Delfina; Martínez, Rafael; Guillén, Gerardo; Guzmán, María G.
2008-04-01

Resumen en español OBJETIVO: partiendo de que los anticuerpos preexistentes en la infección secundaria por dengue suprimen la acción de moléculas con acciones antivirales como el óxido nítrico, se determinó el comportamiento de esa molécula en suero de monos Macacus irus inoculados con virus dengue 2 como infección primaria y en monos con una infección secuencial dengue 4-dengue2. MÉTODOS: los niveles de óxido nítrico referidos como niveles de nitritos fueron detectados mediante (mas) la reacción de Griess. RESULTADOS: los niveles máximos de óxido nítrico se detectaron en los animales que sufrieron una infección primaria a partir del séptimo día posinoculación, a diferencia de los monos con infección secundaria en que no se obtuvieron niveles mayores de 100 µM. CONCLUSIONES: al parecer existe una asociación entre la infección secundaria y la inhibición de la producción del óxido nítrico. Resumen en inglés OBJECTIVE: To determine the action of nitric Oxide (NO) in serum samples of dengue 2 inoculated Macacus irus monkeys as primary infection and in dengue 4 -dengue 2 inoculated monkeys as secondary infection, taking into account that preexisting antibodies in secondary dengue infection elicit the action of antiviral molecules such as nitric oxide. METHODS: NO levels referred as nitrite levels were detected by Griess colorimetric reaction. RESULTS: The highest nitric oxide l (mas) evels were detected in those animals with primary infection seven days after inoculation monkeys whereas those monkeys with secondary infection did not show NO levels over 100 µM. CONCLUSIONS: Our results suggest that there seems to be a relationship between secondary infection and NO production inhibition.

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Endotelina-1, óxido nítrico y factor von Willebrand en pacientes hipertensos diabéticos tipo 2/ Endothelin-1, nitric oxide and von Willebrand factor in hypertensive type 2 diabetic patients

Ouviña, Susana María; Palmer, Luis; Sassetti, Beatriz
2004-12-01

Resumen en español La disfunción endotelial se ha definido como un desbalance entre factores vasorrelajantes y vasoconstrictores y se la ha implicado en la fisiopatología de varios desórdenes cardiovasculares, hipertensión y diabetes. Se evaluaron los niveles plasmáticos de endotelina-1, óxido nítrico (NO), factor von Willebrand (FvW), hemoglobina glicosilada, glucemia, insulinemia (I), fibrinógeno, perfil lipídico y tensión arterial en 30 pacientes hipertensos diabéticos tipo 2 (mas) y 25 controles sanos comparables en edad, sexo, índice de masa corporal y hábitos alimentarios y de fumar, con el fin de estudiar la relación entre estas variables en la diabetes tipo 2. Se encontraron elevados los niveles plasmáticos de endotelina-1, óxido nítrico, factor von Willebrand y fibrinógeno en los pacientes respecto del grupo control (p Resumen en inglés Endothelial dysfunction has been defined as an imbalance between relaxing and contracting factors and has been implicated in the pathophysiology of several cardiovascular disorders, hypertension and diabetes. Plasmatic levels of endothelin-1, nitric oxide, von Willebrand factor, fibrinogen, glycated haemoglobin, glycaemia, Insulinaemia, lipid profile and blood pressure in 30 hypertensive and type II diabetic patients and 25 healthy subjects matched in age, sex, body mass (mas) index and smoking and dietary habits, were evaluated in order to study the relationship among these variables in the diabetic prothrombotic state. Endothelin-1, nitric oxide, von Willebrand factor and fibrinogen levels were higher in patients than in controls (p

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Incremento de óxido nítrico en el suero y sobrenadantes de cultivo de células mononucleares de pacientes con la enfermedad de Hansen en estado reaccional tipo II.

Rada, Elsa; Marzal, Miguel; Aranzazu, Nacarid; Convit, Jacinto
2003-06-01

Resumen en español El término "reacción" es usado en lepra para describir síntomas y signos de inflamación aguda. En la forma multibacilar de la enfermedad se producen reacciones tipo II, es decir, eritema nodoso lepromatoso (ENL). El óxido nítrico (ON) podría jugar un papel en la respuesta del huésped, donde la producción elevada de ON estaría involucrada en cuadros inflamatorios agudos. En este trabajo se evalúa la producción de ON en suero y en sobrenadantes de cultivos de c� (mas) �lulas mononucleares (CMN). El ON fue medido indirectamente por el método de Griess. En suero, el 52% de los pacientes con ENL (15/29) presentó niveles de nitritos/nitratos mayores de 30 µM; así, 8/15 presentaron una concentración de 36,38 ± 5,71 µM; 1/15 de 70,5 µM y 6/15 mayor de 100µM (205,97 ± 5 µM). En concordancia con estos resultados, se encontró que sólo los sobrenadantes de cultivos de células mononucleares de los pacientes con ENL colectados a las 120 horas de incubación presentaron niveles significativamente elevados de nitritos/nitratos (10 µM ± 6,53), en comparación con los sobrenadantes de los polos estables de la enfermedad, lepra lepromatosa y lepra tuberculoide, cuyos valores fueron 2,52 µM ± 1,18 y 2,69 µM ± 1,07, respectivamente. Los resultados muestran niveles relativamente incrementados de nitritos/nitratos en el grupo de pacientes con estado reaccional tipo II (ENL), lo cual sugiere la participación de la iNOS en este grupo. Resumen en inglés The word "reaction" is used in leprosy to describe signs and symptoms of acute inflammation. Type II reactions, including erythema nodosum leprosum (ENL) occur in the multibacillary forms of Hansen’s disease. Nitric oxide (NO) could play a role in the response of the host, where a high NO production would be involved in acute inflammatory processes. In this paper we evaluate NO production in serum and in the supernatants of mononuclear cell cultures (MNCC), measured indi (mas) rectly by Griess’ method. The results obtained in serum showed that 52% of patients with ENL (15/29) had a production over 30 µM, distributed as follows: 8/15 had a mean concentration of 36.38 ± ?5.71 µM; 1/15, 70.5 µM and 6/15 had a mean concentration greater than 100 µM (205.97 ± 5 µM). Forty eight percent presented nitrite and nitrate levels lower than 30 µM (18.93 ± 6.15). Only supernatants of mononuclear cell cultures from ENL patients collected at 120 hours of incubation presented NO production levels higher than 10 µM ± 6.53, as compared with the supernatants from the stable polar forms of the disease (lepromatous leprosy and tuberculoid leprosy), where values were 2.52 µM ± 1.18 and 2.69 µM ± 1.07, respectively. These preliminary results show a different metabolic activity in the group of patients with Type II reaction state (ENL).

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Participación del óxido nítrico, proteína Fos y el tallo cerebral en la retención de glucosa encefálica durante la hipoxia/ Involvement of the nitric oxide, Fos protein and brain stem in the retention of brain glucose during hypoxia

Lemus Vidal, Mónica; Montero Cruz, Sergio Adrián; Cadenas Freixas, José Luis; Luquín de Anda, Sonia; García Estrada, Joaquín; de Álvarez-Buylla E, Roces Elena
2009-12-01

Resumen en español Se ha descrito que el núcleo del tracto solitario (NTS), estructura del tallo cerebral y vía de relevo de las aferencias del los quimiorreceptores del senocuerpo carotídeo (RSCC), participa en el aumento en la retención de glucosa por el cerebro (RGC) ante una hipoxia. Es probable que en esta respuesta participe el óxido nítrico (NO) y la proteína Fos. En este trabajo se analiza el papel del NO en el NTS sobre la modificación de la RGC y la expresión de la prote� (mas) �na inmunorreactiva Fos (Fos-ir) en ratas in vivo. La inyección de un donador del NO como es el nitroprusiato de sodio (NPS) en el NTS, 4 min antes de la estimulación de los RSCC, disminuyó la RGC, pero incrementó la expresión de Fos-ir en un mayor número de neuronas en el NTS con respecto a las ratas control, que sólo recibieron líquido cefalorraquídeo artificial (LCRa) antes de la estimulación RSCC. En contraste, un inhibidor selectivo del NO como el N?-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) en el NTS 4 min antes de la estimulación RSCC con NaCN, aumentó la RGC, pero disminuyó el número de neuronas Fos-ir comparados con el control o con NPS. La detección inmunohistoquímica de la expresión de Fos-ir en las células del tallo cerebral indica que la estimulación RSCC activa vías dependientes de NO en el NTS, para regular la RGC. El estudio de esta población de células en el NTS, será importante para definir su caracterización. Resumen en inglés It has been said that the nucleus tractus solitarii (NTS), one structure of the brain stem and path of apherences of chemoreceptors of carotid sinus-body, is involved in the increased glucose retention by the brain in case of hypoxia. It is likely that nitric oxide and Fos protein also take part in this response. This paper analyzes the role of nitric oxide in the NTS on the change of glucose retention by the brain and the expression of inmunoreactive protein Fos (ir-Fos) (mas) in rats in vivo. The injection of a NO donor such as sodium nitroprusiate in the NTS four minutes before the stimulation of carotid sinus-body chemoreceptors decreased glucose retention by the brain but increased the expression of ir-Fos in a higher number of neurons in NTS with respect to control group rats which only received artificial cerebrospinal fluid before the stimulation. In contrast, the use of a selective NO inhibitor such as NO-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) in the NTS four minutes before the stimulation of the chemoreceptors with NaCN, increased the glucose retention by the brain but reduced the number of neurons with ir-Fos expression when compared with the control group or the sodium nitroprusiate injection. The immunohistochemical detection of ir-Fos expression in the brain stem cells indicated that stimulation of carotid sinus-body chemoreceptors activated NO-dependent paths in the NTS to regulate glucose retention by the brain. The study of this cell population in the NTS will be important to define its characterization.

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Expresión de las óxido nítrico sintasas constitutiva endotelial e inducible en pacientes venezolanas con preeclampsia/ Endothelial and inducible nitric oxide synthase expression in Venezuelan patients with pre-eclampsia

Alemán, Ingrist; Alex, Rixio; Ramírez, Margelis; Hung, Alida; Ramírez, Carlos
2008-09-01

Resumen en español La preeclampsia (PE) es una enfermedad que se presenta en la segunda mitad de embarazo. Es una condición caracterizada por hipertensión, proteinuria y frecuentemente cierto grado de restricción del crecimiento intrauterino (RCIU). El óxido nítrico (ON) regula el flujo de sangre en la placenta humana, induce vasodilatación, inhibe la agregación plaquetaria, y previene la adhesión de plaquetas a las células endoteliales. En este trabajo se evaluó, en sangre perif� (mas) �rica de mujeres embarazadas normales (n = 46) y con PE (n = 50), los niveles séricos de nitritos y se analizó la expresión de las óxido nítrico sintasas constitutiva endotelial (eNOS) e inducible (iNOS) en tejido placentario. Se observó un aumento significativo en la concentración sérica de nitritos en las pacientes con PE al compararlas con mujeres embarazadas normales (150,64 ± 8,94 vs 40,62 ± 1,65 µM, p Resumen en inglés Preeclampsia (PE) is a disease that onsets in the second half of pregnancy. This condition is characterized by hypertension, proteinuria and, frequently, intrauterine growth restriction (IUGR). Nitric oxide (NO) regulates blood flow in the human placenta, it induces vasodilatation, inhibition of platelet aggregation and prevents adhesion of platelets to endothelial cells. In this work, nitrite levels were evaluated in the sera of peripheral blood of normal pregnant women (mas) (n = 46) and women with PE (n = 50); additionally, the expression of endothelial constitutive nitric oxide and inducible synthases (eNOS and iNOS, respectively) of placental tissues, were determined. An increased concentration of serum nitrites from patients with PE, in relation to normal pregnant women (150.64 ± 8. 94 vs 40, 62 ± 1, 65 µM, p

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El Sistema Óxido Nítrico/Gmpc como mecanismo de señalización de las Endotelinas en el Sistema Nervioso

Mathison, Y; Israel, A
2002-01-01

Resumen en español En el presente trabajo investigamos el mecanismo de señalización mediado por receptores de las endotelinas (ETs), en dos estructuras del sistema nervioso relacionadas con la función neuroendocrina, como son la eminencia media y la médula suprarrenal de la rata. Las tres isoformas de ETs incrementaron la producción de GMPc, en una magnitud similar y dependiente de la concentración. El IRL1620, un agonista selectivo del receptor ET B, también incrementó la formació (mas) n de GMPc en ambas estructuras. El antagonista del receptor ET B, BQ-788, inhibió completamente el incremento de GMPc inducido por ET-1 o ET-3. Adicionalmente, la ET-1 estimuló la actividad de la sintetasa del óxido nítrico, tanto en la eminencia media como en la médula suprarrenal. En la médula suprarrenal, el incremento en la producción de GMPc inducido por las ETs o por el IRL fue bloqueado por el análogo de la L-arginina, N-nitro-L-arginina (L-NAME) y por dos inhibidores de la guanililciclasa soluble, el azul de metileno y el ODQ. Nuestros resultados demuestran que en dos estructuras del sistema nervioso, como la eminencia media y la médula suprarrenal, la estimulación del receptor ET B de las endotelinas se encuentra asociada a la activación de la sintetasa del óxido nítrico y al consecuente incremento de la formación de GMPc. Estos hallazgos sugieren un papel funcional de las ETs en estructuras del sistema nervioso mediante la formación de óxido nítrico y la activación de la guanililciclasa soluble. Resumen en inglés ABSTRACT We investigated the endothelins (ETs) signaling pathway in two structures of the nervous system related to neuroendocrine control, the median eminence (ME) and adrenal medulla (AM) of the rat. The three isoforms of ETs increased cGMP levels in similar degree and in a concentration-dependent maner. IRL-1620, a selective ET B receptor agonist, also increased the cGMP formation in both structures. ET B receptor antagonist, BQ-788 significantly inhibited the increase (mas) in ET-1 or ET-3-induced cGMP generation. Additionally, ET-1 stimulated nitric oxide synthase activity in the median eminence and adrenal medulla. In the adrenal medulla ETs or IRL-induced cGMP production was inhibited by L-arginine analogue, L-nitro-arginine-methyl-esther (L-NAME) and by two inhibitors of soluble guanylyl cyclase, methylene blue and ODQ. Our results demonstrated that in median eminece and adrenal medulla, endothelins stimulate NO-induced cGMP generation through ET B receptors, and they support the concept that endothelins could play a physiological role in nervous system through nitric oxide formation and soluble guanylyl cyclase activation.

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Mecanismos moleculares de la disfunción endotelial: de la síntesis a la acción del óxido nítrico

Alejandro Guillermo, Acosta; Áñez Vermolen, Johnny; Andara, Carla Verónica; Valmore Bermúdez, Pirela; Bermúdez Arias, Fernando
2006-12-01

Resumen en español La relevancia clínica y científica de las alteraciones de la síntesis y de la biodisponibilidad del óxido nítrico en el curso de la disfunción endotelial se fundamenta en que esta variación es un factor común en la patogénesis de las enfermedades cardiovasculares. Dichas alteraciones se han demostrado en modelos animales y en humanos, en el ámbito de condiciones patológicas tan peligrosas y diversas como la hipertensión, la hipercolesterolemia, el envejecimien (mas) to, el consumo de cigarrillo, la diabetes y la insuficiencia cardíaca. El conocimiento de los procesos relacionados con estas alteraciones se hace entonces de vital importancia para la comprensión de la fisiopatología de dichas enfermedades, así como, para la generación de estrategias terapéuticas innovadoras y eficaces en el tratamiento de estas patologías. Resumen en inglés The clinical and scientific relevance of synthesis and bioavailability of nitric oxide alterations in endothelial dysfunction is based on the fact that it is a common factor in the pathogenesis of cardiovascular diseases. These alterations have been demonstrated in animal models and in humans, in the scope of as dangerous pathological conditions as cigarette smoking, hypertension, hypercholesterolemia, aging, diabetes and heart failure. The knowledge of the processes rela (mas) ted to these alterations becomes of remarcable importance for the understanding of the genesis of these diseases, and from this point, for the generation of innovating and effective therapeutic strategies in the treatment of these pathologies.

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Implicaciones del óxido nítrico y otras moléculas con potencial redox en el glaucoma primario de ángulo abierto/ Involvement of nitric oxide and other molecules with redox potential in primary open angle glaucoma

Zanón-Moreno, V.; Pons, S.; Gallego-Pinazo, R.; García-Medina, J.; Vinuesa, I.; Vila Bou, V.; Pinazo-Durán, M.D.
2008-06-01

Resumen en español Objetivos: El óxido nítrico (ON) y otras moléculas con potencial red-ox están relacionados con mecanismos de transmisión de señales, incluyendo la regulación de la permeabilidad vascular y la homeostasis. Nos proponemos investigar la presencia de ON y de especies reactivas del oxígeno (EROx) en el humor acuoso y su relación con los mecanismos patogénicos del glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA). Métodos: Se ha analizado bioquímicamente el humor acuoso, (mas) que fue extraído al comienzo de la cirugía de segmento anterior, de dos grupos de individuos: 1) pacientes programados para trabeculectomía de Watson, por empeoramiento de los parámetros de riesgo del glaucoma (GG; n=60) y 2) grupo comparativo de sujetos intervenidos mediante facoemulsificación para extracción de las cataratas no complicadas (GC; n=60). Las determinaciones del ON, especies reactivas del oxígeno (EROx) y la actividad antioxidante total (AOXT) fueron llevadas a cabo mediante técnicas enzimático-colorimétricas. Resultados: Se ha observado un aumento significativo de la concentración de ON y de EROx (MDA) y, paralelamente, una disminución significativa de antioxidantes (AOXT) en el humor acuoso de los pacientes glaucomatosos en comparación con los individuos del GC. Conclusiones: Las anomalías en la disponibilidad de ON y la concomitancia de estrés oxidativo en el humor acuoso sugieren que estas biomoléculas pueden utilizarse como marcadores de evolución de la enfermedad glaucomatosa y ayudar a establecer individualizadamente el riesgo de pérdida de visión. Resumen en inglés Purpose: Nitric oxide (NO) and other molecules with redox potential are involved in cell signalling, including endothelial-dependent relaxation and the maintenance of vascular homeostasis. We investigated the availability of NO and the formation of reactive oxygen species (ROS) in the aqueous humour and its relationship to the pathogenic mechanisms of primary open-angle glaucoma (POAG). Methods: We analysed biochemically aqueous humour samples from patients having anterio (mas) r segment surgery that were divided into two separate groups: 1) patients having a Watson’s trabeculectomy because of worsening of the glaucoma evolution (GG; n=60), and 2) a comparative group of individuals having phacoemulsification for non-complicated cataracts (CG; n=60). Enzymatic-colorimetric methods were used to analyse the NO concentration, the lipid peroxidation by-product malondialdehyde (MDA) and the total antioxidant status (TAS). Statistical analysis was carried out in the two groups by means of the SPSS 15.0 programme. Results: A significant increase in both the NO concentration (p

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Defecto en la homeostasis del óxido nítrico: Mecanismo común subyacente de la insulino-resistencia, la hiperactividad simpática y la morbi-mortalidad cardiovascular/ Defective nitric oxide homeostasis: Common underlying mechanism between insulin resistance, sympathetic overactivity and cardiovascular morbidity and mortality

Schwab, Marcos; Bloch, Jonathan; Duplain, Hervé; Sartori, Claudio; Scherer, Urs
2008-06-01

Resumen en español La incidencia de la obesidad y de la resistencia a la insulina con sus complicaciones asociadas, como la hipertensión arterial y el aumento de la morbi-mortalidad cardiovascular, alcanzan hoy en día proporciones epidémicas y representan un problema mayor de salud pública. En los últimos años se ha demostrado que la administración de insulina, además de sus efectos metabólicos, posee efectos cardiovasculares importantes. El sistema nervioso simpático y el sistema (mas) L-arginina - óxido nítrico son los mediadores centrales de estas acciones cardiovasculares de la insulina. Mostramos, gracias a estudios realizados en animales y en humanos, que no sólo un déficit de la síntesis del óxido nítrico (NO), sino también un aumento exagerado en su producción representan un defecto subyacente central de las anomalías metabólicas, cardiovasculares y del sistema nervioso simpático que caracterizan a la insulino resistencia. Mostramos cómo estos resultados establecen el fundamento científico para la utilización de sustancias farmacológicas capaces de liberar de manera prolongada cantidades fisiológicas de NO o de inhibidores de su sobreproducción como futuros tratamientos para la resistencia a la insulina y sus complicaciones asociadas. Resumen en inglés Obesity, insulin resistance and associated cardiovascular complications are reaching epidemic proportions worldwide and represent a major public health problem. Over the past decade, evidence has accumulated indicating that insulin administration, in addition to its metabolic effects, also has important cardiovascular actions. The sympathetic nervous system and the L-arginine-nitric oxide pathway are the central players in the mediation of insulin's cardiovascular actions (mas) . Based on recent animal and human research, we demonstrate that both defective and augmented NO synthesis represent a central defect triggering many of the metabolic, vascular and sympathetic abnormalities characteristic of insulin-resistant states. These observations provide the rationale for the use of pharmaceutical drugs releasing small and physiological amounts of NO and/or inhibitors of NO overproduction as a future treatment for insulin resistance and associated comorbidities.

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Participación del óxido nítrico durante el desarrollo del absceso hepático amebiano/ Nitric oxide participation during amoebic liver abscess development

Ramírez-Emiliano, Joel; Flores-Villavicencio, Lérida Liss; Segovia, José; Arias-Negrete, Sergio
2007-04-01

Resumen en español El óxido nítrico participa en funciones fisiológicas y fisiopatológicas, así como en el mecanismo de defensa del sistema inmunológico de mamíferos contra parásitos, virus y bacterias. La Entamoeba histolytica es un parásito protozoario causante de la amebiasis, la cual se caracteriza por el daño intestinal y la formación del absceso hepático amebiano (AHA). El desarrollo del absceso hepático amebiano en el hámster es similar al que desarrolla el humano, mien (mas) tras que el ratón es resistente a la formación de este absceso, debido a un incremento en la producción de óxido nítrico. A diferencia del ratón, el desarrollo del absceso hepático amebiano en el hámster es debido a un exceso en la producción de óxido nítrico o posiblemente a una mayor susceptibilidad del hámster al daño producido por el óxido nítrico. Por lo tanto, sería importante realizar más estudios para determinar si en el humano, un exceso en la producción de óxido nítrico favorece la formación del absceso hepático amebiano. Resumen en inglés Nitric oxide participates in both physiological and pathophysiological functions, and it plays an important role in the mammalian immune system in killing or inhibiting the growth of many pathogens, including parasites, viruses and bacteria. Entamoeba histolytica is a protozoan parasite that causes amoebiasis, which is characterized by intestinal damage and amoebic liver abscess development. The development of amoebic liver abscess in hamsters is similar to that in humans (mas) , whereas mice are resistant to amoebic liver abscess development due to an increase in nitric oxide production. Unlike in mice, amoebic liver abscess development in hamsters is due to an excess in nitric oxide production or possibly to a greater susceptibility of the hamster to damage caused by nitric oxide. Therefore, it could be important to elucidate if, in humans, an excess in nitric oxide production favors amoebic liver abscess development.

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Metabolitos del óxido nítrico plasmático y niveles de peróxidos lipídicos en pacientes preeclámpticas antes y después del parto

Reyna-Villasmil, Eduardo
2002-06-01

Resumen en español RESUMEN Objetivo: Investigar la relación entre el óxido nítrico sérico y los peróxidos lipídicos en la embarazada antes y después del parto. Métodos: Se estudiaron pacientes con preeclampsia y embarazadas normales. Las muestras de sangre se recolectaron antes y después del parto. Las muestras preparto se recolectaron al momento del ingreso al hospital y las posparto en las 24 horas siguientes al parto. Ambiente: Maternidad "Dr. Nerio Belloso", Hospital Central "D (mas) r. JA Urquinaona, Maracaibo. Resultados: El plasma de las mujeres preeclámpticas tuvo una concentración significativamente menor de nitrato/nitrito y niveles significativamente superiores de peróxidos lipídicos que la embarazada normal antes del parto. Después del parto, en el grupo de las preeclámpticas, la concentración plasmática de nitrato/nitrito se incrementó y los niveles de sustancia reactiva al ácido tiobarbitúrico disminuyeron, mientras que estos parámetros permanecieron sin cambios en la embarazada normal. Conclusión: Los altos niveles de peróxido lipídico en la circulación pueden ser la causa de la disminución en la síntesis de óxido nítrico y de la hipertensión observada en la embarazada preeclámptica. Resumen en inglés SUMMARY Objective: To investigate the relationship between serum nitric oxide and lipid peroxides in preeclamptic and normal pregnant women before and after delivery. Method: Study groups of women with preeclampsia and normal pregnant women. Blood samples were collected before and after delivery. Predelivery samples were collected at the time of presentation to the hospital. Postdelivery samples were obtained within 24 hours of delivery. Setting: Maternidad "Dr. Nerio Bel (mas) loso", Hospital Central "Dr. JA Urquinaona, Maracaibo. Results: Plasma from women with preeclampsia had significantly higher lipid peroxide levels than normal pregnant women before the delivery. After delivery in the preeclamptic group the plasma concentration of nitrate/nitrite was increased and plasma thiobarbituric acid reactive substance levels, decreased, while these parameters remained unchanged in the normal pregnant women. Conclusions: High levels of lipid peroxides in the circulation may be the cause of lowered nitric oxide synthesis and hypertension observed in preeclamptic women.

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Shock hemorrágico: óxido nítrico en ratas anestesiadas y no anestesiadas/ Hemorrhagic Shock: Nitric Oxide in Anesthetized and Non Anesthetized Rats

Arreche, Noelia D.; Valdez, Laura B.; Zaobornyj, Tamara; Baratto, Belén; Vatrela, Mariana; Martínez, Carla; Boveris, Alberto; Balaszczuk, Ana M.; Fellet, Andrea L.
2009-06-01

Resumen en español Antecedentes En un trabajo previo mostramos que el estado hipovolémico inducido por una pérdida aguda de sangre se acompaña de una activación dinámica, heterogénea y dependiente del tiempo de la óxido nítrico sintetasa (NOS) cardíaca. Este sistema estaría involucrado en las alteraciones hemodinámicas que se observan luego de la depleción de volumen sanguíneo. Objetivo El objetivo del presente trabajo fue evaluar la participación del sistema del óxido nítri (mas) co (NO) mitocondrial en la respuesta adaptativa del sistema cardiovascular ante un shock hipovolémico en ratas anestesiadas y no anestesiadas. Material y métodos El estudio se llevó a cabo con cuatro grupos de animales (n = 7 por grupo): grupo A, ratas control anestesiadas; grupo C, ratas control no anestesiadas; grupo AH, ratas anestesiadas sometidas a una hemorragia (20% de la volemia) y grupo CH, ratas no anestesiadas sometidas a una hemorragia. Se evaluaron el consumo de oxígeno, la actividad funcional de la NOS mitocondrial (mtNOS) y la producción mitocondrial de NO. Resultados No se observaron diferencias significativas entre los valores de control respiratorio en los distintos grupos estudiados. La actividad funcional de la mtNOS fue menor en el grupo AH respecto del grupo A (12 ± 2 y 19 ± 1, respectivamente). Este efecto fue de menor magnitud cuando la hemorragia se provocó en animales no anestesiados (17 ± 1 y 20 ± 1, respectivamente). La producción mitocondrial de NO disminuyó en los grupos sometidos a una pérdida aguda de sangre, tanto no anestesiados como anestesiados, respecto de los animales controles. Conclusiones El sistema del NO mitocondrial estaría involucrado en la respuesta de adaptación del sistema cardiovascular frente a la depleción aguda de volumen. Esta participación dependería del grado de anestesia del animal. Resumen en inglés Background We have previously demonstrated that hypovolemia induced by acute bleeding is accompanied by a dynamic, heterogenous and time-dependent activation of the cardiac nitric oxide synthase (NOS). This system might be involved in the hemodynamic anomalies observed after blood volume depletion. Objective To assess the role of the mitochondrial nitric oxide (NO) system in the adaptive response of the cardiovascular system in anesthetized and non anesthetized rats under (mas) hypovolemic shock. Material and Methods Animals were divided in four groups (n=7 animals per group): Group A, anesthetized control rats; group C, non anesthetized control rats; group AB, anesthetized rats subjected to bleeding (20% of blood volume), and group CB, non anesthetized rats subjected to bleeding. Oxygen consumption, functional activity of mitochondrial NOS (mtNOS) and mitochondrial production of NO were assessed. Results There were no significant differences in the values of respiratory parameters among the different study groups. Group AB had less functional activity of mtNOS compared to group A (12±2 and 19±1, respectively). This effect was even lower in non anesthetized animals subjected to bleeding (17±1 and 20±1, respectively). Mitochondrial production of NO decreased in anesthetized and non anesthetized animals with acute bleeding compared to controls. Conclusions Mitochondrial NO system might be involved in the adaptive response of the cardiovascular system under acute volume depletion, depending on the animal's degree of anesthesia.

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El papel de óxido nítrico en la hemodinámica, hemostasia e inflamación

Pérez Ruiz, Andrés; Rodríguez Calzadilla, Amado; Sanjurjo Gómez, Vivian M.; Padrón Chacón, Raúl
1997-12-01

Resumen en español El óxido nítrico debe ser considerado el nitrovasodilatador endógeno, acción que mimetizan los compuestos utilizados por la clínica por más de 100 años. En el tejido vascular existe una utilización continua de L-arginina que aumenta la producción de ácido nítrico, al mismo tiempo que tiene un papel fundamental en la regulación de la presión arterial. Se ha demostrado que el óxido nítrico inhibe la agregación plaquetaria, así como que se opone a la adhesi� (mas) �n de plaquetas a fibras de colágeno y a otras proteínas adhesivas, asimismo, el óxido nítrico producido por macrófagos actúa como un radical libre y es citotóxico para ciertos microorganismos y células tumorales. Resumen en inglés The nitric oxide should be considered as the endogenous nitrovasodilator, an action that is mimicked by the compounds used by the clinics for more than 100 years. In the vascular tissue there is a continual utilization of L-arginine that increases the production of nitric acid and that plays an important role in the regulation of blood pressure. It has been shown that the nitric acid inhibits the platelet aggregation and opposes itself to the adhesion of platelets to coll (mas) agen and other adhesive proteins. The nitric oxide produced by macrophages acts as a free radical and it is cytotoxic for certain microorganisms and tumoral cells.

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Efecto vasodilatador mediado por óxido nítrico del extracto hidroalcohólico de Zea mays L. (maíz morado) en anillos aórticos de rata/ Vasodilator effect mediated by nitric oxide of the Zea mays L (andean purple corn) hydroalcoholic extract in aortic rings of rat

Moreno-Loaiza, Oscar; Paz-Aliaga, Azael
2010-12-01

Resumen en español Objetivo. Evaluar la respuesta vasodilatadora e inhibidora de la vasoconstricción del extracto hidroalcohólico de Zea mays L. (maíz morado) y determinar si esta respuesta es mediada por óxido nítrico (NO). Materiales y métodos. Se obtuvo un extracto de las corontas de maíz morado maceradas durante ocho días en etanol al 70%, y posterior concentración del producto. Se trabajó con anillos aórticos de rata en cámara de órganos aislados, bañada con solución Kre (mas) bs-Hensleit (K-H) y se registró la actividad vasomotora con un transductor de tensión isométrica. Se produjo una contracción basal con KCl 120 mM sobre la cual determinó el efecto vasodilatador de tres dosis del extracto: 0,1; 0,5 y 1,0 mg/mL. Se utilizó L-NG-Nitroarginina metil ester (L-NAME) para comprobar que la vasodilatación depende de la óxido nítrico sinteasa (NOs). Luego se comparó la inhibición de la contracción vascular tras la incubación durante 30 minutos, con extracto de maíz morado y captopril 10-5 M. Resultados. Se observó una reducción de la contracción máxima (100%) a 85,25 ± 2,60%, 77,76 ± 3,23% y 73,3 ± 4,87%, para las dosis de 0,1; 0,5 y 1,0 mg/mL, respectivamente. La vasodilatación fue inhibida por la incubación previa con L-NAME. El extracto de maíz morado no inhibió la contracción vascular, a diferencia del captopril (reducción a 75,27 ± 8,61%). Conclusión. El extracto hidroalcohólico de Zea mays L produce vasodilatación dependiente de la síntesis de NO. Resumen en inglés Objective: To evaluate the vasodilator response of the hydroalcoholic extract of Zea mays L. (Andean purple corn) and to determine if this response is mediated by nitric oxide (NO). Material and methods: We obtained an extract by maceration for eight days of Andean purple corn cobs in 70% ethanol and subsequent concentration of the product. Thoracic aortic rings were evaluated in an isolated organ chamber, bathed with Krebs-Hensleit solution (KH), and vasomotor activity w (mas) as recorded with an isometric tension transducer. Basal contraction was produced with 120 mM KCl and then, we proceeded to determinate the vasodilator effect of 3 doses of the extract: 0.1, 0.5, and 1.0 mg/mL. We used L-NG-Nitroarginin methyl ester (L-NAME) to verify that the vasodilation depends on nitric oxide sinteasa (NOs). Then we compared the inhibition of vascular contraction after incubation for 30 minutes, with purple corn extract and captopril 10-5 M. Results: We observed a reduction in maximum contraction (100%) to 85.25 ± 2.60%, 77.76 ± 3.23%, and 73.3 ± 4.87% for doses of 0.1, 0.5 and 1,0 mg/mL respectively. The vasodilation was inhibited by prior incubation with L-NAME. Andean purple corn extract did not inhibit vascular contraction as captopril did (reduction to 75.27 ± 8.61%). Conclusion. The hydroalcoholic extract of Zea mays L produces NO dependent vasodilation.

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Polimorfismos plaquetarios (PlA1/A2) y de la óxido nítrico sintetasa (Glu298Asp, -786T>C, 922A/G y el intrónico 420/393) y su relación con la reestenosis intrastent coronario/ Platelet (PlA1/A2) and Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms (Glu298Asp, -786T>C, 922A/G and Intron 420/393) and Its Relation with In-Stent Restenosis

Grinfeld, Diego D; Rolandi, Florencia; Scaglia, Javier; Rifourcat, Ignacio; Pollono, Pablo; Cugat, Guillermo; Fuertes, Fernando; Grinfeld, Liliana
2009-12-01

Resumen en español Introducción Con la aparición y el desarrollo de los stents liberadores de droga (SLD), los porcentajes de reestenosis han disminuido según lo demuestran distintas series, pero igualmente siguen siendo clínicamente significativos. Factores genéticos contribuyen a ello, por lo que éstos constituyen una de las causas que deben tenerse en cuenta e investigarse a fondo. Se conocen algunos polimorfismos que presentan una bien documentada relación con la reestenosis intr (mas) astent, entre ellos el polimorfismo plaquetario y el de la óxido nítrico sintetasa endotelial. Objetivo Demostrar si el polimorfismo plaquetario IIb-IIIa (PlA2) y de la óxido nítrico sintetasa endotelial (eNOS) (Glu298Asp, -786T>C, 922A/G y 420/393) presentan mayor riesgo de reestenosis intrastent posangioplastia coronaria (ATC). Material y métodos La población estuvo compuesta por 92 pacientes con ATC realizada entre 1 y 12 meses previos a la inclusión en el estudio, en los que se efectuó una angiografía por sospecha clínica de reestenosis. Se consideraron casos las reestenosis angiográficas (> 50%) y controles a los pacientes sin reestenosis. Se realizó la prueba de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para cada polimorfismo con enzimas de restricción específicas. Se efectuó un análisis de regresión logística múltiple, que incluyó factores clínicos, angiográficos y genéticos. Resultados Entre los casos y los controles, 41 pacientes con reestenosis y 51 sin reestenosis, respectivamente, la edad, el sexo y los factores de riesgo fueron similares. Se utilizó un 60% de stents liberadores de droga por grupo. Los pacientes con alelo polimórfico PlA2 tuvieron una tasa de reestenosis significativamente mayor que los no portadores (21,9% versus 1,9%, OR 14,1, IC 95% 1,7-116,3; p = 0,002). Algo similar se observó con el polimorfismo 922A/G (41,5% versus 19,6%, OR 2,9, IC 95% 1,2-7,4; p = 0,02). El resto de los polimorfismos (298Asp, 420/393 y 786T-C) mostraron una frecuencia similar de reestenosis en ambos grupos. En el análisis multivariado, el PlA1/A2 fue el único predictor independiente de reestenosis (p = 0,02). Conclusiones Este estudio muestra que el alelo polimórfico PlA2 es un predictor independiente de riesgo de reestenosis intrastent coronario y su detección podría tener implicaciones importantes en la toma de decisiones. Resumen en inglés Background The advent and the development of drug eluting stents (DES) have reduced the prevalence of restenosis according to different series; however, its incidence still remains significant. Genetic factors contribute to restenosis and thus should be taken into account and undergo thorough investigation. Some polymorphisms are known to have a relation with in-stent restenosis: platelet polymorphism and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism. Objective To d (mas) emonstrate if platelet IIb-IIIa (PlA2) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene polymorphisms (Glu298Asp, -786T>C, 922A/G and 420/393) present greater risk of in-stent restenosis after coronary angioplasty (PTCA). Material and Methods A coronary angiography was performed in 92 patients who had undergone PTCA in the previous 1 to 12 month, due to suspected restenosis. Patients were divided in two groups: with angiographic restenosis (

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Eosinofilia en esputo versus óxido nítrico en aire exhalado: aplicación clínica en el asma/ Eosinophils in induced sputum versus nitric oxide in exhaled air: clinical utility in bronchial asthma

Álvarez, M.J.; Uribe, P.; Echegoyen, A.; Almudévar, E.; Olaguíbel, J.M.; Urbiola, E.
2009-08-01

Resumen en español Fundamento. La eosinofilia en esputo inducido permite optimizar el tratamiento antiinflamatorio en el asma pero sus requerimientos técnicos hacen poco viable su aplicación clínica. Evaluamos si el óxido nítrico (FE NO), un marcador inflamatorio de fácil medición, podía suplir a la eosinofilia en esputo, así como la relación que ambos índices mostraban con aspectos clínicos y funcionales del asma. Métodos. Se estudiaron 106 asmáticos (50 con tratamiento antii (mas) nflamatorio [AB+] y 56 sin él [AB-]) y 15 controles. Tras completar un cuestionario clínico, se les realizó medición de FE NO, espirometría forzada e inducción de esputo. Se calculó el valor de pendiente de la curva concentración-respuesta (CCR) obtenida tras la inhalación de salino hipertónico. Resultados. Los resultados de FE NO y de eosinofilia en esputo fueron valorables en 100% y 81% de los casos respectivamente. Los valores de FE NO fueron superiores en AB- que en AB+ y en éstos respecto a controles. La eosinofilia, mayor en asmáticos que en controles aunque sin diferencias entre AB+ y AB-, se correlacionó con la FE NO y se comportó de forma paralela a la pendiente CCR. Había correlación entre el nivel de control del asma y los índices inflamatorios (eosinofilia y FE NO) en el grupo AB- pero no en el AB+. Conclusión. La obtención de FE NO es rápida, sencilla y da resultados inmediatos que se correlacionan con la actividad del asma. Puede desempeñar un papel relevante en el diagnóstico y manejo terapéutico inicial de asma, aunque se necesitan más estudios para evaluar su aplicación en la monitorización a largo plazo de la enfermedad, por la influencia tan notable que tiene sobre sus niveles el tratamiento antiinflamatorio. Resumen en inglés Background. Assessment of eosinophils in induced sputum can help to optimize anti-inflammatory therapy in bronchial asthma, but this is a very demanding technique. The aim of the study is to compare nitric oxide in exhaled air (FeNO), an easy to measure inflammatory biomarker, with eosinophils in sputum in terms of relationship with clinical and functional parameters. Methods. 106 asthmatic patients (50 in anti-inflammatory therapy [AB+] and 56 without it [AB-]) and 15 co (mas) ntrols were included. After filling a clinical questionnaire, FeNO measurement, forced spirometry and sputum induction by bronchial challenge with hypertonic saline solution were performed. Results. Adequate measurements of FeNO and eosinophils were obtained in 100% and 81% of the patients, respectively. FE NO w were higher for AB- compared to AB+ and controls. The percentage of eosinophils in sputum was higher in asthmatic patients compared to controls but without differences between both asthmatics groups and was well correlated with the slope of the dose-response curve of bronchial challenge. In the AB- group, FeNO and eosinophils were well correlated with asthma control level. Conclusion. FE NO measurement is readily available and well correlated with clinical and functional markers asthma expression. Anti-inflammatory therapy blunts FeNO levels compromising its utility in the long-term follow-up of asthma patients.

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Producción ex vivo de TNFa y óxido nítrico por células sanguíneas en presencia de virus dengue/ TNFa and nitric oxide ex vivo production by blood cells due to dengue virus

Pérez, Ana B.; García, Gissel; Sierra, Beatriz; Álvarez, Mayling; Vázquez, Susana; Cabrera, María V.; Valdés, Luis; Guzmán, María G.
2008-04-01

Resumen en español OBJETIVO: niveles elevados de TNFa se han vinculado al desarrollo de la forma clínica severa de la infección por dengue. La producción de óxido nítrico parece estar disminuida en casos con fiebre hemorrágica del dengue al comparar con la fiebre dengue, sin embargo, no se conoce el papel de estos mediadores en una infección terciaria por el virus. MÉTODOS: la capacidad de las células sanguíneas de individuos con antecedentes de infección por dengue de producir T (mas) NFa y óxido nítrico al ser cultivadas con un serotipo diferente del virus en una infección terciaria ex vivo, fue medida en los sobrenadantes de cultivo mediante el empleo de un estuche ELISA comercial y el test de Griess, respectivamente. RESULTADOS: la estimulación con virus dengue indujo la liberación de altos y variables niveles de TNFa en el sobrenadante de células de sangre total de los individuos estudiados, apoyando el posible papel del TNFa en la patogénesis de una infección terciaria sintomática por dengue. La síntesis de óxido nítrico, en las condiciones experimentales estudiadas, no difirió entre casos con historia de fiebre dengue y fiebre hemorrágica del dengue, al parecer estaba algo inhibida en presencia de anticuerpos heterotípicos. CONCLUSIONES: los niveles diferenciales de síntesis de TNFa entre individuos pudieran tener implicaciones en el desarrollo de una infección natural terciaria por dengue. Resumen en inglés OBJECTIVE: High TNFa levels have been associated with the development of severe forms of dengue virus infection. The NO production seems to be lower in dengue hemorrhagic fever cases compared to dengue fever cases. However, the role of those mediators in the tertiary dengue infection has not been discovered yet. METHODS: The ability of whole blood cells from individuals with a history of dengue infection of producing TNFa and Nitric oxide (NO) when cultured with a differe (mas) nt serotype of dengue virus mimicking an ex vivo tertiary infection, was measured in the culture supernatants by using a standard ELISA kit and Griess test, respectively. RESULTS: Dengue virus stimulation induced the release of very high and variable TNFa levels in whole blood cells supernatant, thus supporting the possible role of this cytokine in the pathogenesis of a symptomatic tertiary dengue infection. In these experimental conditions, there was no difference in the NO synthesis between DF and DHF cases, showing an apparent inhibition due to heterotypic antibodies. CONCLUSIONS: The dispersion of TNFa levels among individuals could have some effects on the development of a tertiary natural dengue infection.

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Homocisteína y óxido nítrico en preeclámpticas en pre y posparto

Reyna-Villasmil, Eduardo; Torres-Cepeda, Duly; Peña-Paredes, Elvia; Reyna-Villasmil, Nadia; Mejía-Montilla, Jorly
2007-09-01

Resumen en español Objetivo: Comparar las concentraciones de homocisteína y óxido nítrico en preeclámpticas y embarazadas normotensas en pre y posparto y establecer una relación de ambos compuestos en los diferentes períodos estudiados. Métodos: Los grupos consistieron en 35 preeclámpticas (grupo A) y 35 embarazadas normotensas (grupo B; controles). Las muestras de sangre para determinar la concentración de homocisteína y óxido nítrico se recolectaron antes del parto y las del p (mas) osparto se recolectaron a los siete días y a las seis semanas en ambos grupos. Ambiente: Maternidad "Dr. Nerio Belloso", Hospital Central "Dr. Urquinaona", Maracaibo. Resultados: Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la edad gestacional al momento del estudio, presión arterial sistólica y diastólica, peso del recién nacido y presencia de proteinuria (P Resumen en inglés Objectives: To compare the concentrations of homocysteine and nitric oxide in preeclamptic and normotensive pregnant women in pre and post-partum and to establish a relation between both compounds in the different studied periods. Methods: Groups consisted in 35 preeclamptic patients (group A) and 35 normotensive pregnant women (group B, controls). Blood samples to determine homocysteine and nitric oxide concentrations were recollected before labor and seven days and six (mas) weeks after delivery. Setting: Maternidad "Dr. Nerio Belloso", Hospital Central "Dr. Urquinaona", Maracaibo. Results: There were significant statically differences in gestational age at the moment of study, systolic and diastolic pressure, newborn weight and presence of proteinuria (P

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Impacto en la administración de un donante de óxido nítrico en gel en el flujo sanguíneo clitoridiano, medido por eco-Doppler/ Impact of topic administration of nitric oxide donor gel in the clitoridian blood flow, assessed by Doppler ultra-sound

Souto, S.; Palma, P.; Riccetto, C.; Seabra, A.B.; Oliveira, M.; Palma, T.; Capmartin, R.
2010-09-01

Resumen en español Objetivo: Evaluar el impacto de las moléculas del donante de óxido nítrico (NO) en el gel F-127 plurónico, aplicado tópicamente en el clítoris, sobre el flujo sanguíneo clitoridiano de mujeres jóvenes voluntarias, usando eco-Doppler. Método: Veinte mujeres sanas mayores de edad, sexualmente activas y sin alteraciones sexuales en su historia clínica fueron enroladas para la medición mediante eco-Doppler de la velocidad del pico sistólico, velocidad diastólica (mas) y tasa de resistencia en las arterias clitoridianas previo a la aplicación del donante del NO en gel, a fin de observar los valores basales del flujo en ellas y comparar los valores pre y post. Resultados: Las velocidades sistólica, diastólica y resistencia de base, y 15min posterior a la aplicación del gel, fueron significativamente diferentes (p=0,002, p=0,043, p=0,005, respectivamente). Los resultados muestran el aumento de las velocidades sistólicas y diastólicas a nivel de las arterias clitoridianas en casi 2,5 veces después de 15min de la administración del gel, lo que traduce un aumento en el flujo sanguíneo clitoridiano. Conclusión: El uso del donante de NO en gel S-nitrosoglutation aumenta, significativamente, el flujo sanguíneo del clítoris. Esto podría ser usado terapéuticamente en algunos casos de disfunción sexual. Resumen en inglés Objective: This study aims to evaluate of the impact of NO molecules in Pluronic F-127 gel, applied topically in the clitoris, on the clitoridian blood flow of healthy volunteer women, using the Doppler ultra-sound. Method: A total of 20 healthy women over 18 years old and sexually active with no sexual hormones alteration were enrolled. The Doppler ultra-sound procedure was performed on the artery of the clitoris in patients without the NO donor gel, and then after fifte (mas) en minutes of its application the same procedure was done again, to compare the values. Results: The hemodynamic results showed, that this formulation was responsible for the increase of the systolic and diastolic speeds in about 2,5 times after 15min of the administration of the gel. The initial resistance index was increased in 1.2 due to the local venous congestion in only 15min after the administration of gel. Indicating that this product can be used to promote the dilatation of the artery of the clitoris to treat women with sexual dysfunction. Conclusion: The use of topic hidrogel as a donor drug in the clitoris of women resulting in a local vasodilatation, without systemic effects. These findings suggest that this preparation may be useful in the management of selected cases of female sexual dysfunction.

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El extracto acuoso de Viscum album induce la expresión de las sintasas de óxido nítrico inducible y endotelial en corazón aislado y perfundido de cobayo: Evidencia del mecanismo de vasodilatación coronaria/ Viscum album aqueous extract induces inducible and endothelial nitric oxide synthases expression in isolated and perfused guinea pig heart: evidence of the coronary vasodilation mechanism

Tenorio López, Fermín Alejandro; del Valle Mondragón, Leonardo; Zarco Olvera, Gabriela; Torres Narváez, Juan Carlos; Pastelín Hernández, Gustavo
2006-06-01

Resumen en español Se evaluó farmacológicamente el efecto de un extracto acuoso de Viscum album en el modelo de corazón aislado y perfundido según Langendorff en corazones de cobayo macho normotensos, registrándose la resistencia vascular coronaria, la presión intraventricular izquierda, la liberación de óxido nítrico en el líquido de perfusión, la producción de guanosín monofosfato cíclico en tejido ventricular y la expresión de las sintasas de óxido nítrico inducible y en (mas) dotelial por Western Blot, en ausencia y presencia de bloqueantes e inhibidores tales como cloruro de gadolinio 6 µM, Nw-nitro-L-arginina metil éster 100 µM y 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3 a]quinoxalina-1-ona 10 µM. Se observó que el extracto acuoso de V. album induce un descenso significativo en la resistencia vascular coronaria, la cual cursa con incrementos sustanciales en la producción de óxido nítrico y guanosín monofosfato cíclico. El análisis de la expresión de las sintasas de óxido nítrico indicó que el extracto induce significativamente la expresión de ambas isoformas en corazón de cobayo. Tales efectos fueron inhibidos en presencia de los bloqueantes e inhibidores respectivos. Así, la vasodilatación de este extracto está mediada por la vía óxido nítrico/guanilato ciclasa soluble. Adicionalmente, el extracto ejerce un efecto inotrópico positivo mediado por tiramina por un mecanismo de estimulación β1-adrenérgica. Resumen en inglés The pharmacological effect of a Viscum album aqueous extract was evaluated on the Langendorff isolated and perfused heart model in norrnotense male guinea pig hearts. Coronary vascular resistance, left intraventricular pressure, nitric oxide release in the perfusión liquid, cyclic guanosine monophosphate production, and analysis of inducible and endothelial nitric oxide synthases expression by Western Blot in ventricular tissue were recorded in absence and presence of bl (mas) ockers and inhibitors, such as 3 µM gadolinium chloride, 100 µM Nw-nitro-L-arginine methyl ester and 10 µM 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,2-a]quinoxalin-1-one. V album aqueous extract exerts a significant decrease in the coronary vascular resistance, which courses with significant increases in nitric oxide and cyclic guanosine monophosphate production. Analysis of the expression of both nitric oxide synthases revealed that this extract significantly induces the expression of both isoforms in guinea pig hearts. These effects were inhibited by the presence of blockers and inhibitors. The coronary vasodilation induced by the extract is mediated by the nitric oxide/soluble guanylyl cyclase pathway. In addition, this extract shows a positive inotropic effect which that is tyramine-mediated by means of β1-adrenergic stimulation.

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Niveles de factor de crecimiento transformante beta-3 y óxido nítrico en cuatro concentrados autólogos de plaquetas y plasma derivados de sangre equina/ Transforming growth factor beta-3 and nitric oxide levels in four autologous platelet concentrates and plasma derived from equine blood

Carmona, JU; Argüelles, D; Prades, M
2008-01-01

Resumen en español El objetivo de este estudio fue evaluar el método de centrifugado simple y doble en tubo para concentrar plaquetas, leucocitos, factor de crecimiento transformante beta-3 (TGF-ß3) y óxido nítrico (NO). Se recogieron muestras de sangre entera de caballos clínicamente normales, las cuales fueron procesadas por medio del método de centrifugado simple y doble en tubo para obtener 4 concentrados de plaquetas (PCs): PC-A, PC-B, PC-C y PC-D. Los PCs y la sangre entera fuer (mas) on analizados para hemograma mediante un sistema hematológico de citometría de flujo. Las concentraciones de TGF-ß3 fueron analizadas mediante ELISA y el NO mediante la reacción de Greiss. Las concentraciones de plaquetas y leucocitos fueron estadísticamente diferentes (P Resumen en inglés The aim of this study was to evaluate single and double centrifugation tube methods for concentrating equine platelets, leucocytes, transforming growth factor beta-3 (TGF-ß3) and nitric oxide (NO). Whole blood samples were collected from clinically healthy horses and processed using single and double centrifugation tube methods to obtain four platelet concentrates (PCs): PC-A, PC-B, PC-C and PC-D, which were analyzed using a flow cytometry hematology system for haemogram (mas) . Concentrations of TGF-ß3 were determined in all the samples by ELISA and NO levels were determined by Greiss reaction. Platelet and leukocyte concentrations for each PC and whole blood were statistically different (P

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Multiplicación de Brucella abortus y producción de óxido nítrico en dos líneas celulares de macrófagos de distinto origen/ Multiplication of Brucella abortus and production of nitric oxide in two macrophage cell lines of different origin

Serafino, J.; Conde, S.; Zabal, O.; Samartino, L.
2007-12-01

Resumen en español Brucella abortus es una bacteria que causa abortos e infertilidad en el ganado y fiebre ondulante en el hombre. Se multiplica en el citoplasma celular evadiendo los mecanismos de muerte intracelular. El óxido nítrico (NO) es importante en la regulación de la respuesta inmune. En el presente trabajo estudiamos la habilidad de tres cepas de B. abortus para sobrevivir intracelularmente en dos líneas celulares de macrófagos. La multiplicación de bacterias en ambas líne (mas) as celulares fue determinada a distintos tiempos en número de UFC/ml, también fue observada al microscopio de campo claro y de fluorescencia utilizando Giemsa y naranja de acridina, respectivamente. La tinción de ambas líneas celulares inoculadas con B. abortus mostró un resultado concordante con el encontrado en la determinación del número de UFC. Fue confirmada la presencia de B. abortus por microscopía electrónica. Para medir la producción de NO se utilizó el reactivo de Griess. La multiplicación de la cepa rugosa RB51 disminuyó en ambas líneas celulares y los niveles de NO fueron mayores en células inoculadas con dicha cepa que cuando fueron inoculadas con las cepas lisas (S19 y 2308). Estos resultados sugieren que probablemente la ausencia de cadena O en el lipopolisacárido afecta el crecimiento intracelular de B. abortus. Resumen en inglés Brucella abortus is a bacterium which causes abortions and infertility in cattle and undulant fever in humans. It multiplies intracellularly, evading the mechanisms of cellular death. Nitric oxide (NO) is important in the regulation of the immune response. In the present work, we studied the ability of three B. abortus strains to survive intracellularly in two macrophage cell lines. The bacterial multiplication in both cell lines was determined at two different times in U (mas) FC/ ml units. Moreover the inoculated cells were also observed under light-field and fluorescence microscopy stained with Giemsa and acridine orange, respectively. The stain of both cellular lines showed similar results with respect to the UFC/ml determination. The presence of B. abortus was confirmed by electronic microscopy. In both macrophage cell lines inoculated with RB51, the multiplication diminished and the level of NO was higher, compared with cells inoculated with smooth strains (S19 and 2308). These results suggest that the absence of O-chain of LPS probably has affects the intracellular growth of B. abortus.

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Determinación de nitrito como metabolito estable del óxido nítrico en el líquido sinovial de articulación metacarpofalángica equina/ Nitrite determination as a stable metabolite of nitric oxide in synovial fluid of equine metacarpophalangeal joint

Adarmes, H; Solís, JP; Müller, A; Galleguillos, M
2009-01-01

Resumen en español La osteoartritis (OA) se caracteriza por fibrilación y erosión del cartílago articular. El óxido nítrico (NO•) sería un importante mediador biológico de la OA y su producción es significativamente mayor en el cartílago OA. El NO• inhibe la síntesis de matriz cartilaginosa e induce la apoptosis en el cartílago articular. Se determinó indirectamente la producción de NO• a través de la concentración de nitrito utilizando la reacción de Griess. Se comparó (mas) la concentración de nitrito del líquido sinovial de la articulación metacarpofalángica equina con diferente condición patológica. La clasificación articular y la edad se determinaron por inspección macroscópica. El grupo normal NN (n = 47) no presentó daño visual de las estructuras articulares. Los grupos con daño articular fueron: a) un grupo con membrana sinovial congestiva sin daño del cartílago NA (n = 25), b) un grupo con daño del cartílago y con membrana sinovial normal AN (n = 23), y c) un grupo con daño del cartílago y con membrana sinovial congestiva AA (n = 15). El cartílago articular dañado presentó erosiones y múltiples líneas de roce y la membrana sinovial dañada presentó aspecto congestivo. No hubo diferencia significativa entre los grupos analizados. Sólo hubo tendencia a aumentar en el grupo NA (44,4 ± 32,6 µmol/L), posiblemente asociado a la integridad del cartílago y a su mayor respuesta al estímulo proinflamatorio de la membrana sinovial congestiva. La concentración de nitrito tendió a disminuir en el grupo con daño de cartílago y membrana sinovial AA (26,3 ± 22,1 µmol/L) que se explicaría por la pérdida de cartílago en este modelo in vivo Resumen en inglés The striking feature of osteoarthritis (OA) is fibrilation and loss of articular cartilage. Nitric oxide (NO•) has been involved as an important biological mediator of OA and its production is significantly higher in OA cartilage. NO• suppresses cartilagenous matrix synthesis and induces condrocytes apoptosis in articular cartilage. The NO• production was indirectly determined by measuring nitrite by Griess reaction. Nitrite concentration of synovial fluid was compared (mas) in different equine metacarpophalangic joint conditions. Joint classification and age determination were carried out by macroscopic examination. It was considered a normal joint group NN (n = 47) the one without any visual damage of articular structures. The damaged groups considered a) a group with a congestive synovial membrane without cartilage damage NA (n = 25), b) a group with damaged cartilage and normal synovial membrane AN (n=23) and c) a group with damaged cartilage and congestive synovial membrane AA (n = 15). A damaged cartilage showed erosions and multiple wear lines and a damaged synovial membrane showed a congestive appearance. There were no significant differences in nitrite concentration between the analyzed groups. Only in the NA group a non significant increase (44.4 ± 32.6 µmol/L) was detected, that was possibly associated to the absence of cartilage loss and so with a major response to proinflammatory stimulation originated in the congestive synovial membrane. Nitrite concentration decreased in a non significant way in the damaged cartilage and synovial membrane group AA (26.3 ± 22.1 µmol/L) which might be explained by cartilage loss in this in vivo model

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Programación temprana de alteraciones en el sistema del óxido nítrico renal y vascular inducidas por la deficiencia de cinc/ Early Programming of Alterations in Renal and Vascular Nitric Oxide System Induced by Zinc-Related Deficiencies

Ploder, Mariela M.; Tomat, Analía L.; Elesgaray, Roxana; Fellet, Andrea L.; Balaszczuk, Ana M.; Costa, María A.; Arranz, Cristina T.
2008-12-01

Resumen en español Introducción Numerosos estudios mostraron que la deficiencia nutricional durante la vida fetal y posnatal predisponen al desarrollo de patologías en la vida adulta, como la hipertensión arterial y las enfermedades renales. La distribución ubicua del cinc y sus propiedades químicas determinan su esencialidad en los sistemas biológicos. Objetivos Evaluar si las alteraciones renales y cardiovasculares en la vida adulta inducidas por la restricción moderada de cinc dur (mas) ante la vida fetal, la lactancia y/o el crecimiento se asocian con cambios en el sistema del óxido nítrico. Material y métodos Ratas Wistar hembra recibieron durante la preñez hasta el destete de las crías una dieta control o una baja en cinc. Luego del destete, las crías macho se asignaron al azar a dos grupos que recibieron una dieta control o una baja en cinc durante 60 días. Resultados Los resultados mostraron que el aporte insuficiente de cinc durante el crecimiento previo y/o posterior al destete indujo un aumento de la presión arterial y una disminución del volumen de filtrado glomerular en la vida adulta, asociados con una disminución del sistema del óxido nítrico renal y vascular. Además, el bajo aporte de este mineral durante la vida fetal indujo un peso menor al nacer, que se correlacionó en forma negativa con la presión arterial en la vida adulta. Conclusiones Este trabajo brinda evidencias importantes que sugieren que el aporte inadecuado de cinc durante el crecimiento prenatal y posnatal constituye un factor de riesgo cardiovascular y renal, dado que induce alteraciones en la regulación de la presión arterial y en la función renal en el individuo adulto. Resumen en inglés Background Several studies have reported that nutritional deficiencies during fetal and postnatal life predispose to the development of diseases such as hypertension and renal disorders during adulthood. The ubiquitous distribution of zinc and its chemical properties determine their essentiality in the biological systems. Objectives To assess whether renal and cardiovascular alterations induced by moderate zinc restriction during fetal life, lactation period and/or growth (mas) are associated with changes in the nitric oxide system. Material and Methods Female Wistar rats received low zinc diet or control diet from the beginning of pregnancy up to weaning. After weaning, male offspring were randomly fed with low zinc diet or control diet for 60 days. Results Zinc deficiency through pre-weaning and post-weaning growth induced increase in blood pressure and reduced glomerular filtration volume in adult life; these findings were associated with reductions in renal and vascular nitric oxide system. In addition, low zinc intake during intrauterine life induced low birth weight offspring which had a negative correlation with blood pressure in adulthood. Conclusions Zinc deficiency during prenatal and postnatal growth constitutes a risk factor for cardiovascular and kidney diseases as it induces alterations in blood pressure and renal function regulation in adult life.

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Producción de anticuerpos policlonales IgG contra una proteína con actividad de óxido nítrico sintetasa de Toxoplasma gondii recombinante (NOS-Tg-r) y marcación inmunológica en taquizoítoso/ Production of Polyclonal Antibodies against Toxoplasma gondii Recombinant protein with Nitric Oxide Synthase activity and immunologic marking in Tachyzoites

Padilla-Londoño, Jonathan Mauricio; Trejos-Suárez, Juanita; Coronado, Sandra Milena; Cardona-Pérez, Néstor Iván
2008-06-01

Resumen en español La enzima óxido nítrico sintetasa ha sido estudiada en mamíferos; en los últimos años se ha descrito que existe también en protozoos, pero se desconocen aspectos importantes de su función. Se logró producir anticuerpos policlonales contra la proteína recombinante con actividad de óxido nítrico sintetasa (NOS-Tg-r) de Toxoplasma gondii y realizar marcación inmunológica en taquizoítos. Se usaron dos conejos Nueva Zelanda (Oryctolagus cuniculus)que se inmunizar (mas) on por vía intramuscular con NOS-Tg-r, y dos tipos de adyuvantes, hidróxido de aluminio y adyuvante de Freund. Se comprobó la presencia de anticuerpos policlonales con la técnica de ensayo inmunoenzimático indirecto. Los resultados obtenidos mostraron que a NOS-Tg-r con adyuvante de Freund indujo mayor respuesta inmune que la de la NOS-Tg-r con hidróxido aluminio p 0,005). Para verificar si había reacción cruzada, se realizó una prueba ELISA utilizando como antígenos: metaloproteasa de T. gondii recombinante, cisteína proteasa 5 de Entamoeba histolytica recombinante, albúmina al 2%, hidróxido de aluminio y adyuvante de Freund. Los valores obtenidos con sueros preinmunes y contra proteínas alternas no superaron el punto de corte (0,069), lo cual indica que los anticuerpos policlonales obtenidos son específicos para NOS-Tg-r. Se realizó marcación inmunológica en taquizoítos de Toxoplasma gondii con inmunofluorescencia indirecta que mostró una marcación difusa a nivel de citoplasma y confirmó la presencia de esta proteína en los taquizoítos. Resumen en inglés The nitric oxide synthase (NOS)is an enzyme well described on mammals but little is known about the role of these enzymes on pathogenic parasites. We produced polyclonal antibodies against a recombinant NOS enzyme from Toxoplasma gondii nd e lso er formed n mmunol locali zation of the enzyme on tachyzoites. We used two New Zealand rabbits (Oryctolagus cuniculus) to perform intramuscular immunization and we used two types of adjuvant: aluminum hydroxide and Freund ’s adju (mas) vant. We tested the generation of polyclonal antibodies by an indirect ELISA assay. The results showed that levels of antibodies were higher in rabbits immunized with Freund ’s adjuvant than with aluminum hydroxide (p =0.005). In order to test cross reactions, we used a recombinant Toxoplasma metallooprotease, a recombinant cysteine protease from Entamoeba histolytica, albumin 2%, hydroxide aluminium and Freund ’s adjuvant as antigens on indirect ELISA assays for the polyclonal serum antibodies. No serum showed absorbances higher than the cutoff level with these antigens, indicating that the polyclonal antibodies were specific for recombinant Toxoplasma NOS. Additionally, we performed immunodetection of the enzyme on Toxoplasma gondii tachyzoites and we obtained a diffuse labeling of the parasite.

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Participación del gen de la sintasa del óxido nítrico 1 en la patogénesis del asma/ Involvement of type 1 nitric oxide synthase in the pathogenesis of asthma

Martínez Alfaro, Beatriz; Trespalacio Romero, María Angélica; Caraballo Gracia, Luis
2004-06-01

Resumen en español Se realizó una revisión que abarca los aspectos más importantes de la fisiología y genética del gen de la sintasa del óxido nítrico 1 así como su participación en la patogénesis del asma. El asma es una enfermedad común y compleja, caracterizada por obstrucción de las vías aéreas, hiperreactividad bronquial y en muchos casos atopia. Su causa aún no esta bien definida, pero se conoce que está influenciada por factores genéticos y ambientales. Para tratar d (mas) e esclarecer la fuente precisa de la enfermedad, se realizan análisis de genes candidatos y al nivel ambiental la influencia de los alergenos de ácaros y otros factores de riesgo en el desarrollo de asma. Dentro de los genes candidatos, el gen de la sintasa del óxido nítrico 1 ha cobrado gran interés por su amplio papel en la patogénesis del asma, porque actúa como un neurotransmisor y broncodilatador que provoca una hiperrespuesta en las vías aéreas Resumen en inglés A review of the most important aspects of physiology and genetics of type 1 nitric oxide synthase gene as well as its involvement in asthma pathogenesis was made. Asthma is a common and complex disease characterized by obstruction of airways, bronchial hyperreactivity and in many cases atopy. The fundamental cause of this disease is not yet well defined but it is known that genetic and environmental factors have their bearing on it. To clarify the exact origin of this dis (mas) ease, candidate genes, the influence of mite allergens at environmental level and other risk factors for asthma were all analyzed. Among candidate genes, type 1 nitric oxide synthase gene has aroused great interest due to its extensive role in asthma pathogenesis becuase it acts as a neurotransmitter and bronchodilator that provides hyperresponse in airways

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El estado hipovolémico modula la actividad y la expresión de la óxido nítrico sintetasa en el sistema cardiovascular/ Hypovolemic State Modulates Nitric Oxide Synthase Activity and Expression in the Cardiovascular System

Fellet, Andrea L.; Arreche, Noelia D.; Sarappa, María G.; Mac Laughlin, Myriam; Arranz, Cristina T.; Yeyati, Nesmo; Balaszczuk, Ana M.
2006-02-01

Resumen en español Previamente mostramos que el pretratamiento con el inhibidor de la óxido nítrico sintetasa, N G-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME), revierte la hipotensión y anula los cambios en la frecuencia cardíaca inducidos por la hemorragia. Objetivo Evaluar la actividad histoquímica (técnica NADPH-diaforasa) y la expresión (Western blot) de la óxido nítrico sintetasa en la aurícula derecha y en el ventrículo izquierdo de animales sometidos a una hemorragia del 20% de (mas) la volemia. Material y métodos Se conformaron cuatro grupos de animales (n = 14, por grupo): S (sham), H (hemorragia), SL-NAME (sham + L-NAME) (0,5 mg/kg/h IV = 100 µl/h) y HL-NAME (hemorragia + LNAME). El sacrificio de los animales se realizó por decapitación a los 60 y a los 120 min posteriores al sangrado y se extrajo el corazón para su estudio. Resultados La pérdida de sangre aumentó la actividad de la NOS en la aurícula y en el ventrículo a los 60 y 120 min (aurícula: 8% y 21%, respectivamente; ventrículo: 21% y 45%, respectivamente) del sangrado. El análisis de Western blot con empleo de un anticuerpo antióxido nítrico sintetasa inducible reveló la presencia de dicha proteína en la aurícula y en el ventrículo a los 120 min del sangrado (654 ± 13 y 465 ± 9 unidades arbitrarias, respectivamente). La expresión de la óxido nítrico sintetasa endotelial aumentó en la aurícula y en el ventrículo a los 60 min (18% y 147%, respectivamente) en comparación con S, normalizándose a los 120 min de la hemorragia. Conclusiones El estado hipovolémico inducido por una hemorragia del 20% de la volemia está asociado con un patrón heterogéneo y dinámico de regulación de la actividad y de la expresión de la óxido nítrico sintetasa en el tejido cardíaco. Resumen en inglés Background We have previously demonstrated that pre-treatment with the nitric oxide synthase (NOS) inhibitor N G-nitro-L-arginine- methyl ester (L-NAME), reverted hypotension and minimized hemorrhage-induced heart rate changes. Study Aim To evaluate the histochemical activity (NADPH-diaforase method) and expression (Western blot) of NOS in right atrium (A) and left ventricle (V) of animals subjected to a 20% loss of the total blood volume. Methods We included four groups (mas) of animals (n = 14 per group): 1) (S) sham; 2) (H) hemorrhage (20% blood loss); 3)(SL-NAME) sham + pretreatment with L-NAME; and 4)(HL-NAME) hemorrhage and pretreatment with L-NAME. Animals were sacrificed by decapitation 60 and 120 min after bleeding, and their hearts were extracted. Results Blood loss increased histochemical NOS activity in A and V at 60 and 120 min (A 8% and 24%; V 21% and 45%, respectively). Inducible anti-NOS antibody Western blot analysis showed increased protein in A and V 120 min after blood loss (654±13 and 465±9 arbitrary units, respectively). A and V endothelial NOS expression increased at 60 min (18% and 147%, respectively) compared to S, showing a normal value 120 min after blood loss. Conclusion The hypovolemic state induced by a 20% loss of total blood volume is associated with an heterogeneous and dynamic regulatory pattern of the activity and expression of NOS in heart tissue.

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Número de Vasos Sanguíneos y Expresión del Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular y de la Óxido Nítrico Sintasa Endotelial e Inducida en la Alantoides Ovina/ Blood Vessels Number, Endothelial Vascular Growth Factor, Induced Nitric Oxide Synthase and Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression in the Ovine Allantois

Rivas, Piedad C.; Rodríguez-Márquez, José M.; Hernández, Aureliano
2006-07-01

Resumen en español Usando una prueba inmunohistoquímica, se calculó el porcentaje de células mesenquimales de la alantoides ovina que expresaban el Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular (VEGF) y dos isoformas de la Óxido Nítrico Sintasa endotelial (eNOS) e inducida (iNOS), y el número de vasos sanguíneos en la gestación inicial. Mientras que los porcentajes de VEGF, iNOS y eNOS disminuyeron drásticamente entre los 28 y los 35 días de gestación, el número de vasos sanguín (mas) eos aumentó (P Resumen en inglés The number of blood vessels and the percentage of allantoic mesenchymal cells immunochemically expressing vascular endothelial growth factor (VEGF), induced nitric oxide synthase (iNOS) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) were calculated during early gestation in sheep. The percentages of VEGF, iNOS and eNOS drastically diminished between 28 and 35 d of gestation, and the number of blood vessels augmented (P (mas) es among animals at the same gestational age for all calculated values, which might imply a genetic influence for vascular development, as reported in other species. The whole population of mesenchymal cells does not participate in vasculogenesis. There was not trophoblastic VEGF expression, but eNOS was more intensely expressed than iNOS. In conclusion, in order to have a successful vascular development in the allantois it appears that VEGF, iNOS and eNOS must be expressed which could provoke liberation of nitric oxide thus enhancing the angiogenic factor function, to favour embryonic viability.

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El Lactitol  incrementa el Glutation reducido y disminuye el Óxido Nítrico en ratas Sprague-Dawley

Cano-Ponce, Clímaco; Medina, Mayerlim T; Escalona, Daniel; Vargas, María E.; Cano, Raquel A; Cano, José R; Bermúdez, Valmore J
2007-08-01

Resumen en español Existe un creciente uso de los alcohol-azúcares como el lactitol en la industria de los alimentos. El estrés oxidativo juega un papel importante en la génesis de patologías digestivas que van desde inflamación hasta cáncer. El propósito de este estudio fue determinar el efecto del lactitol sobre el malondialdehído (MDA), óxido nítrico (NO), glutation reducido (GSH), ácido ascórbico y ácido dehidroascórbico como marcadores del balance oxidación/antioxidació (mas) n. Para ello se utilizaron 80 ratas macho Sprague-Dawley divididas en cuatro grupos , tres experimentales de 20 animales, a los cuales se les administró por sonda orogástrica, lactitol en dosis de 0,3; 1,0 y 5,0 g/Kg/día durante 12 semanas y un grupo control que recibió solución salina fisiológica por el mismo período de tiempo. El lactitol administrado en dosis de 0,3; 1,0 y 5,0 g/Kg/día produjo un incremento significativo (P Resumen en inglés Lactitol Increases Reduced Glutathione and Decreases Nitric Oxide in Sprague Dawley Rats. ABSTRACT Sugar alcohols such as lactitol are increasingly being used in the food industry. Tissue oxidative stress is an important contributor to the genesis of inflammatory bowel disease and cancer. The purpose of this study was to determine the effect of lactitol on malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH), nitric oxide (NO), dehydroascorbic and ascorbic acid as redox marke (mas) rs. Eighty Sprague Dawley rats were divided into four groups; three experimental groups which received lactitol through an oral catheter at doses of 0.3; 1.0; 5 g/kg/day and an experimental group to which saline solution was administered during 12 weeks. Lactitol at doses of 0.3; 1.0; 5 g/kg/day produced a significant increase (P

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Modulación de la abundancia de acuaporinas 2 en el riñón de la rata: efecto del óxido nítrico durante el estado hipovolémico/ Aquaporin-2 Abundance Modulation in the Kidney of the Rat: The Effect of Nitric Oxide During the Hypovolemic State

Fellet, Andrea; Arreche, Noelia; López, Margarita; López-Costa, Juan; Arranz, Cristina; Balaszczuk, Ana María
2008-02-01

Resumen en español Hemos demostrado que el shock hemorrágico induce un incremento en la actividad de la enzima óxido nítrico sintetasa, isoforma específica y dependiente del tiempo. Dicha activación estaría involucrada en la modulación de la función cardiovascular. Parecería que la inhibición del sistema del óxido nítrico previene el aumento de la frecuencia cardíaca que se observa en las fases tardías del estado hipovolémico inducido por una pérdida aguda de sangre. En este (mas) estudio planteamos la hipótesis de que la inhibición del sistema del óxido nítrico altera la expresión y/o la localización de las acuaporinas 2 en los túbulos colectores renales de ratas sometidas a una hemorragia. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho, divididas en cuatro grupos (n =15 por grupo): a) normotensas (grupo N), b) hipovolémicas (hemorragia 20% volemia) (grupo H), c) normotensas y tratadas con N G-nitro-L-arginina metil éster (grupo L-NAME N) y d) hipovolémicas y tratadas con el inhibidor (grupo LNAME H). La distribución y la expresión de las acuaporinas 2 se determinaron mediante análisis inmunohistoquímico y Western blot a los 120 minutos del sangrado. La hemorragia indujo un incremento en la expresión de las acuaporinas 2 a los 120 minutos del sangrado. La inmunolocalización mostró que las acuaporinas 2 se ubicaron en el citoplasma de las células principales de los túbulos colectores renales de las ratas sometidas a hemorragia. La inhibición del óxido nítrico aumentó los niveles de acuaporinas 2, principalmente en la membrana apical. Se demuestra así que el sistema del óxido nítrico estaría asociado con una disminución progresiva de la expresión de las acuaporinas 2 que contribuye a la alteración de la capacidad de concentración de la orina en respuesta al shock hemorrágico. Resumen en inglés We have previously demonstrated that hemorrhagic shock induces a time-dependent increase in the activity of nitric oxide synthase specific isoform. Such activation might be involved in modulation of cardiovascular function. It seems that the inhibition of the nitric oxide system prevents hemorrhage- induced heart rate changes seen in late stages of hypovolemic shock. The objective of this study was to assess if the inhibition of the nitric oxide system alters aquaporin-2 (mas) expression and/or location in the collecting-duct systems in kidneys of bleeding rats. Male Sprague-Dawley rats were used, divided in four groups (n = 15 for each group): a) normotensive rats (group N), b) hypovolemic rats (animals subjected to a 20% loss of the total volemia) (group H), c) normotensive rats pretreated with the nitric oxide synthase inhibitor N G-nitro-L-arginine- methyl ester (group L-NAME N), and d) hypovolemic rats pretreated with the inhibitor (group L-NAME H). The distribution and the expression of aquaporin-2 were assessed 120 minutes after bleeding by immunohystochemical and Western blot analysis. An increase in aquaporin-2 expression was seen 120 after blood loss. Immunolocation showed aquaporin-2 inside the cytoplasm of collecting-duct main cells in kidneys of bleeding rats. Nitric oxide inhibition increased aquaporin-2 levels, especially in the apical membrane. Thus, the nitric oxide system might be associated with a progressive decrease in the expression of aquaporin-2 which may alter urine concentration as a response to hemorrhagic shock.

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Respuesta hipotensora al tratamiento agudo con péptido natriurético auricular: su relación con la expresión y la actividad de la óxido nítrico sintetasa cardíaca en ratas espontáneamente hipertensas/ Hypotensive Response to Acute Treatment with Atrial Natriuretic Peptide: Its Relationship with Cardiac Nitric Oxide Synthase Expression and Activity in Spontaneously Hypertensive Rats

Elesgaray, Rosana; Caniffi, Carolina; Fellet, Andrea; Balaszczuk, Ana M.; Arranz, Cristina T.; Costa, María A.
2007-12-01

Resumen en español Introducción El péptido natriurético auricular (ANP) y el óxido nítrico (NO) aumentan la diuresis y la natriuresis y disminuyen el tono vascular. Previamente demostramos que el NO está involucrado en el efecto hipotensor del ANP en ratas normotensas. Objetivo Estudiar el efecto del ANP sobre la presión arterial media (PAM) y el sistema del NO en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y Wistar Kyoto (WKY) y la participación de la isoforma inducible de la NO-sinta (mas) sa (iNOS). Material y métodos Protocolo 1: los animales fueron infundidos con solución salina (0,05 ml/min) o con ANP (0,2 µg/kg/min) durante 1 hora. Se determinaron: PAM y nitritos y nitratos urinarios (NOx). Se extrajo el corazón y se determinaron la actividad, con L-[U14C]-arginina, y la expresión (Western blot) de iNOS y NOS endotelial (eNOS). Protocolo 2: luego del agregado de ANP (1 µM), cANP(4-23) (agonista NPR-C,1µM) o aminoguanidina (inhibidor de iNOS, 1 µM) se determinó la actividad de la NOS en la aurícula derecha y en el ventrículo izquierdo de SHR y WKY. Resultados La infusión con ANP disminuyó la PAM y aumentó los NOx en ambos grupos. La actividad NOS fue mayor en SHR y se incrementó con la infusión de ANP. Se observaron niveles proteicos mayores para eNOS e iNOS en SHR, que no se modificaron con ANP. La actividad basal de iNOS fue mayor en SHR. En la aurícula, el ANP sólo interactuaría con el NPR-C para activar la NOS y en el ventrículo también participarían los receptores NPR-A/B. El desarrollo y/o el mantenimiento de la hipertensión en este modelo experimental involucraría alteraciones en la interacción entre ambos sistemas, ANP y NO. Resumen en inglés Background Atrial natriuretic peptide (ANP) and nitric oxide (NO) increase diuresis and natriuresis and reduce vascular tone. We have previously demonstrated that NO is involved in ANP hypotensive effect in normotensive rats. Objective To assess the effect of ANP on mean blood pressure (MBP) and on NO system in spontaneously hypertensive rats (SHR) and Wistar Kyoto (WKY), and the role of the inducible isoform of nitric oxide synthase (iNOS). Material and Methods Protocol (mas) 1: animals were instilled with saline solution (0.05 ml/min) or with ANP (0.2 µg/kg/min) for an hour. MBP and urinary nitrites and nitrates (NOx) were assessed. The heart was extracted and iNOS and endothelial iNOS (eNOS) activity (with L-[U14C]-arginine) and expression (Western blot) were determined. Protocol 2: after adding ANP (1 µM), cANP(4-23) (NPR-C agonist, 1µM) or aminoguanidine (iNOS inhibitor, 1 µM) NOS activity in the right atrium and left ventricle of SHR and WKY was determined. Results Instillation with ANP reduced MBP and increased NOx in both groups. NOS activity was greater in SHR, and increased with the instillation of ANP. In SHR, greater eNOS and iNOS protein levels were observed, which were not modified by ANP. iNOS basal activity was greater in SHR. In the atrium, ANP interacts only with NPR-C in order to activate NOS, and NPR-A/B receptors would also take part in the ventricle. In this experimental model, the development and maintenance of hypertension could involve alterations in the interaction between both systems, ANP and NO.

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Reflexiones sobre las relaciones ciencia, tecnología, sociedad en el curso del proceso de investigación del óxido nítrico/ Reflections on the relationships between science, technology, and society throughout the research process of nitric oxide

Cadena Freixas, José L; Peña Galbán, Liuba Y; Montero Cruz, Sergio Adrian; Lemus Vidal, Mónica; de Alvarez Buylla, Elena Roces
2009-08-01

Resumen en español Se abordan la interrelación dialéctica entre la ciencia, la tecnología y la sociedad, y los estudios sobre el óxido nítrico en la fase preclínica. Los estudios de la ciencia, la tecnología y la sociedad permiten comprender la responsabilidad ética y social del científico, quien la asume desde el comienzo del proceso con la elaboración de la idea primaria que luego da lugar al proyecto, hasta su culminación con la difusión e implementación de los resultados. S (mas) e analizan algunas de las condicionantes sociales de la investigación en el contexto de América Latina. Se señala la necesidad del uso del óxido nítrico como neuromodulador en la respuesta hiperglucemiante en la fase de investigación aplicada. Resumen en inglés We approach the dialectical interrelation between science, technology, and society and the pre-clinical trials of nitric oxide. The studies on science, technology, and society help understanding the scientist’s ethical and social responsibility assumed since the beginning when the primary idea is elaborated to later become a project, until its termination with the diffusion and implementation of results. Within the Latin American context, we analyzed some of the soc (mas) ial determining factors of this research. We support the necessary use of nitric oxide as a neuromodulator on the hyperglycemic response in the applied research phase.

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Modulación de la expresión del asa de regulación hierro libre-óxido nítrico sintetasa de células dendríticas por quelantes de hierro

Ponte-Sucre, Alicia
2006-06-01

Resumen en español El papel de las células dendríticas es fundamental en la señalización de la infección por Leishmania desde la piel hasta los ganglios linfáticos; sin embargo, la proliferación de Leishmania en estas células está restringida. En el macrófago, célula hospedera de Leishmania por excelencia, los parásitos proliferan irrestrictamente y el control de la infección depende directamente de los niveles de óxido nítrico. Debido a que la disponibilidad de hierro celula (mas) r modula la actividad de la enzima óxido nítrico sintetasa del macrófago y para analizar las causas de la restricción de la proliferación de Leishmania en células dendríticas, en este trabajo evaluamos la influencia del hierro libre intracelular sobre la funcionalidad de células de dendríticas y la infección por Leishmania major. Los resultados demuestran que la en células de Langerhans de la piel expuestas a quelantes de hierro la infección por Leishmania major y la expresión del receptor de transferrina disminuyen, sin alterar la producción de óxido nítrico y otras propiedades funcionales de la célula. La incubación de células dendríticas de médula ósea con quelantes de hierro no afecta la infección por Leishmania major ni la producción de óxido nítrico de la célula. Estos resultados demuestran que la restricción de la proliferación de Leishmania en células dendríticas es independiente de los niveles de hierro celular y de los niveles de óxido nítrico. Resumen en inglés The immune changes associated to the experimental infection of mice with Leishmania major and the leading role played by the Langerhans cells in the signalling of the infection from the skin up to the lymphatic ganglions are well known; however, the physiological mechanisms that restrict parasite proliferation in these cells have not been yet identified. In macrophages, control of infection is associated with nitric oxide production. The availability of cellular iron modu (mas) lates this effector’s system, including the activity of the enzyme nitric oxide synthase. Herein, and in an attempt to analyze if the iron metabolism- nitric oxide synthase expression loop described in other immune cells is present in dendritic cells, we have analyzed the effect of iron chelators as deferroxamine and pyridoxal-isoniconoyl hidrazone on different functions of dendritic cells isolated from BALB/c mice bone marrow. The results suggest that the control of Leishmania infection in dendritic cells is independent of the iron metabolism- nitric oxide synthase expression loop.

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Sistema interferón y estrés oxidativo

Rosario Quijano, Massiel; García Piñeiro, José C
2001-03-01

Resumen en español Los interferones forman parte de una familia de proteínas que ejercen efectos biológicos diversos. En el caso particular del interferón, se encuentra involucrado en el proceso inflamatorio y la producción de especies reactivas del oxígeno. Esta citocina una vez activada, induce la generación de moléculas mediadoras; y estas a su vez, activan un conjunto de células que son reclutadas en el sitio del proceso inflamatorio. Entre los tipos de células activadas cabe m (mas) encionar el macrófago; en el nivel de esta célula se producen especies reactivas del oxígeno, por ejemplo el óxido nítrico (NO), por causa del efecto inductor que genera el interferón g en la enzima óxido nítrico sintasa. La velocidad de esta reacción depende del cofactor tetrahidrobiopterina, donde la enzima limitante es codificada por un gen activado por el interferón. Por otra parte, la enzima que modula la producción de óxido nítrico por el suministro de nitrógeno, es regulada también por esta misma citocina Resumen en inglés Interferons are part of a family of proteins that have various biological effects. In particular interferon is involved in the inflammatory process and the production of reactive oxygen species. Once this cytosine is activated, it induces the generation of mediating molecules and these in turn activate a group of cell which are recruited at the site of the inflammatory process. Among the types of activated cell, we may find the macrophage where reactive oxygen species suc (mas) h as nitric oxide (NO) are produced as a result of the inductive effect of interferon on the nitric oxide synthase enzyme. The speed of this reaction depends on the tetrahydrobipterin co-factor where the limiting enzyme is coded by an interferon-activating gene. On the other hand, the enzyme modulating the production of nitric oxide by the nitrogen supply is also regulated by this cytosine

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ÓXIDO DE CROMO SOPORTADO EN CARBONES ACTIVADOS COMO CATALIZADOR PARA DESHIDROGENACIÓN OXIDATIVA DE ISOBUTANO/ CHROMIUM OXIDE OVER ACTIVATED CARBONS AS CATALYST FOR OXIDATIVE DEHYDROGENATION OF ISOBUTANE/ ÓXIDO DE CRÓMIO SUPORTADO EM CARVÕES ACTIVADOS COMO CATALISADOR PARA A DESIDROGENAÇÃO OXIDATIVA DO ISOBUTANO

Cárdenas, Agobardo; Acero, Fabio N; Díaz, José de J
2007-06-01

Resumen en portugués A química superficial de um carvão ativado Norit ROX 0.8® foi modificada por tratamentos com ácido nítrico, com oxig ê nio diluído em azoto (8,8% O2 ) e com hidrog ê nio. Os materiais foram impregnados com uma solução aquosa de CrO3 e utilizados na reacção de desidrogenação oxidativa (DHO) de isobutano e isobuteno. Observou-se a formação de isobuteno a 443 K, selectividades até 85% e rendimentos de isobuteno de 9%. Resumen en español A un carbón activado Norit ROX 0.8® se le modificó su química superficial mediante tratamientos en ácido nítrico, en oxígeno diluido al 8,8% en nitrógeno y en hidrógeno. Los materiales se impregnaron con una solución acuosa de CrO3 y se utilizaron en la reacción de deshidrogenación oxidativa (DHO) de isobutano a isobuteno. Se observó formación de isobuteno a 443 K, selectividades hasta del 85 % y rendimientos a isobuteno del 9 %. Resumen en inglés The functional groups at the surface of an activated carbon Norit ROX 0.8® were modified through reaction with nitric acid, 8.8% O2 in N2 and H2 . The modified carbons were impregnated with a CrO3 aqueous solution and used in the Oxidative Dehydrogenation of isobutane to isobutene (ODH). The formation of isobutene was observed at 443 K, with a maximum selectivity of 85% and a yield of 9%.

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Efecto de la terapia hormonal de reemplazo sobre el daño oxidativo en menopáusicas

Reyna-Villasmil, Eduardo; Torres-Montilla, Marielys; Reyna-Villasmil, Nadia; Mejia-Montilla, Jorly
2004-12-01

Resumen en español Objetivos: Evaluar el posible daño oxidativo en menopáusicas que reciben terapia hormonal con estradiol y de acetato de noretisterona. Métodos: Se incluyeron 50 menopáusicas atendidas en forma ambulatoria. Las menopáusicas fueron tratadas con 2 mg de estradiol y 1 mg de acetato de noretisterona diario vía oral por 6 meses. Se midieron las concentraciones séricas de glutation eritrocitario, nitrotirosina, óxido nítrico, colesterol total, lipoproteínas de baja den (mas) sidad, de muy baja densidad, de alta densidad y triglicéridos. Ambiente: Hospital Central ADr, Urquinaona@, Maracaibo. Resultados: Después de 6 meses, se observó una elevación estadísticamente significativa en los niveles de óxido nítrico y glutation eritrocitario (p 0,05). Se encontró un incremento en los triglicéridos, y disminución de las lipoproteínas de baja densidad (p Resumen en inglés Objective: To evaluate oxidative damage in postmenopausal women who received hormonal replacement therapy with estradiol and norestisterone acetate Methods: Fifty postmenopausal patients were attended. Postmenopausal patients were treated with 2 mg of estradiol and 1 mg of norestisterone acetate day orally for 6 months. Serum concentrations of erythrocyte glutation, nitrotyrosine, nitric oxide, total cholesterol, low-density, very low-density high density lipoproteins and (mas) triglycerides were measured Settings: Hospital Central ADr, Urquinaona2, Maracaibo. Results: After 6 months, a statically significant rise of nitric oxide and erythrocyte glutation (p

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Efecto de L-arginina y aceite de pescado en el comportamiento reproductivo de ovejas de pelo sincronizadas con un progestágeno/ Effect of L-arginine and fish oil on the reproductive performance of hair sheep synchronization with a progestagen

Bulbarela-García, Gerónimo; Pro-Martínez, Arturo; Becerril-Pérez, C. Miguel; Díaz-Rivera, Pablo; Rosendo-Ponce, Adalberto; Gallegos-Sánchez, Jaime
2009-06-01

Resumen en español L-arginina es el sustrato de la enzima óxido nítrico sintetasa para la producción de óxido nítrico (NO), el cual influye en la fisiología reproductiva, mientras que el aceite de pescado inhibe la producción de NO. Por tanto, se estudiaron los efectos de un suplemento (por 3 d) de L-arginina (A) y aceite de pescado (AC) en el inicio del estro (E), porcentaje de estros (PE), tasa ovulatoria (TO), porcentaje de gestación (PG) y prolificidad (PR) en ovejas de pelo tra (mas) tadas (12 d) con 40 mg de acetato de fluorogestona (AFG) impregnada en esponja de poliuretano vía intravaginal. Los tratamientos fueron: P=sólo progesterona oleosa (n=7); AFG+eCG=40 mg acetato de fluorogestona (12 d) + 400 UI gonadotropina coriónica equina (eCG; n = 8); AFG+A=AFG + 300 mg kg-1 A (n=10); AFG+AC = AFG + 6 % AC (n=11); AFG+A+AC (n=8). El E fue diferente (p Resumen en inglés L-arginine is a substrate of the enzyme nitric oxide synthase for production of nitric oxide (NO), which has an influence in reproductive physiology, while fish oil inhibits the production of NO. Therefore, an study was performed about the effects of a supplement (for 3 d) of L-arginine (A) (for 3 d) and fish oil (AC) on the onset of estrus (E), percentage of estrus (PE), ovulatory rate (TO), percentage gestation (PG) and prolificity (PR) in hair sheep ewes treated (12 d) (mas) with 40 mg of fluorogestone acetate (AFG) using an impregnated polyurethane sponge inserted into the vagina. The treatments were the following: P=progesterone oil alone (n=7); AFG+eCG=40 mg fluorogestone acetate (12 d) + 400 IU equine chorionic gonadotropin (eCG; n=8); AFG+A=AFG+300mg kg-1 A (n=10); AFG+AC=AFG+ 6 % AC (n=11); AFG+A+AC (n=8). E was different (p

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ESTATINAS Y ACV: CONCEPTOS ACTUALES EN PREVENCIÓN PRIMARIA Y SECUNDARIA DEL ATAQUE CEREBRAL/ Statins in: primary and secondary prevention

Rivera Ordoñez, Carlos Eduardo; Pérez Romero, Germán Enrique
2006-10-01

Resumen en español Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa reducen la producción de colesterol endógeno. Distintos ensayos clínicos han demostrado que las estatinas reducen la incidencia del ataque cerebrovascular, en tanto continúa discutiéndose el papel del colesterol como factor de riesgo independiente para ataque cerebrovascular. Las estatinas ejercen, además de su acción sobre el colesterol, unas acciones pleiotrópicas y vasculoprotectoras entre las cuales se incluyen las anti- (mas) oxidantes, el mejoramiento de la función endotelial, el aumento de la biodisponi­bilidad del óxido nítrico, la inhibición de la respuesta inflamatoria, la modulación de la respuesta inmune y la estabilización de la placa ateroescle­rótica. Algunos modelos en animales han demostrado una actividad neuroprotectora por mecanismos relacionados con la regulación de la sintasa endotelial de óxido nítrico (eNOS). La evidencia sugiere las estatinas podrían disminuir el riesgo de ataque cerebrovascular y mejorar su desenlace. Los estudios de prevención secundaria en curso pretenden demostrar que la intervención temprana con estatinas luego del ataque cerebral mejora el desenlace a corto plazo. Resumen en inglés Inhibition of HMG-CoA reductase, by statins, can reduce the production of endogenous cholesterol. Different clinical trials have shown that statins reduce the incidence of stroke; in the meantime the role of cholesterol, as independent risk factor for stroke, continues to be discussed. Statins play, besides their action on the cholesterol, some pleiotropic and vasculoprotective actions in which the antioxidant activity are included, the improvement of the endothelial func (mas) tion, the increase of the biodisponibility of the nitric oxide, the inhibition of the inflammatory response, the modulation of the immune system and the stabilization of the atherosclerotic plaque. Some animal models have shown a neuroprotective activity, of statins, by mechanisms related to up regulation of the endotelial nitric oxid sintase (eNOS). The evidence suggests that the statins would be able to diminish the risk of stroke and to improve its outcome. The studies of secondary prevention, under way, intend to show that early intervention with statins in stroke improves the short-term end point.

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Hemoglobina: una molécula modelo para el investigador/ Hemoglobin: a model molecule for research

Peñuela, Oscar Andrés
2005-09-01

Resumen en español Se presenta la revisión general sobre la hemoglobina, una de las proteínas más estudiadas y mejor caracterizadas. La gran variedad de aspectos científicos que incluye y la importancia que juega en la biología hace que, aunque los primeros estudios científicos se hayan realizado desde el siglo XIX, aún hoy aparezcan sorprendentes descubrimientos acerca de esta molécula, tales como las nuevas globinas, neuroglobina y citoglobina y las llamativas interacciones con el (mas) óxido nítrico. Asimismo, el estudio de las hemoglobinopatías constituye un gran reto para la medicina moderna en la medida en que ponga al servicio de sus pacientes los resultados de la investigación científica básica. Resumen en inglés This paper has the objective to review hemoglobin, one of the most studied and characterized proteins. Hemoglobin is a very important protein in biology. Although the first papers were written in 19th century, today a lot of amazing discoveries are shown, like new globins neuroglobin and cytoglobin and, nitric oxide interactions. In addition, hemoglobinopathies are a medicine’s challenge for applying basic research to the patient’s attendance.

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EVALUACIÓN DE LOS EFECTOS CARDIOVASCULARES DEL EXTRACTO Y COMPUESTOS DE Solanum tuberosum EN RATA DESMEDULADA/ ASSESSMENT OF THE CARDIOVASCULAR EFFECTS OF THE EXTRACT AND COMPOUNDS FROM Solanum tuberosum IN THE PITHED RAT

GÓMEZ, Juan M; GUERRERO, Mario F
2009-09-01

Resumen en español En este estudio se evalúan los efectos sobre la presión arterial y la frecuencia cardiaca de rata desmedulada (pithed) ejercidos por el extracto etanólico total de Solanum tuberosum, especie utilizada tradicionalmente en Colombia para el tratamiento de la hipertensión arterial, en comparación con α-solanina y α-chaconina, los principales glicoalcaloides de Solanum tuberosum, la mezcla de los alcaloides (50:50) y el ácido clorogénico, el principal compue (mas) sto polifenólico presente en esta especie. Adicionalmente se examina el efecto del extracto en presencia de noradrenalina (0,25 - 2,5 µg/Kg, IV) y L-NAME (10 mg/Kg, IV), inhibidor de la óxido nítrico sintetasa. Los resultados muestran que en tanto que el extracto total disminuye la presión arterial en función de la dosis (1 µg/Kg - 10 mg/Kg, IV) y reduce el incremento de esta variable inducido por noradrenalina, no se evidencia que los compuestos glicoalcaloidales, la mezcla alcaloidal o el ácido clorogénico la modifiquen significativamente. El efecto del extracto se revierte parcialmente en presencia de L-NAME. En conclusión, el extracto etanólico de S. tuberosum ejerce efectos hipotensores relacionados parcialmente con la producción de óxido nítrico, no atribuíbles a la presencia de α-solanina, α-chaconina ni αcido clorogénico. Resumen en inglés This study evaluates the effects on arterial pressure and pithed heart frequency rate induced by the ethanolic extract of Solanum tuberosum, a species used in Colombian folk medicine for the treatment or arterial hypertension, compared with α-solanine and α-chaconine -the main glycoalcaloids of S. tuberosum- the mixture of both glycoalcaloids (50:50) and chlorogenic acid, the main polyphenolic compound present in this species. The effect of the extract in pres (mas) ence of noradrenalin (0.25 - 2.5 µg/Kg, IV) and L-NAME (10 mg/Kg, IV), inhibitor of nitric oxide sintase, is also studied. These results show that whereas the etanolic extract decreases the blood pressure in a dose - response manner (1 µg/Kg - 10 mg/Kg, IV) and reduces the increase of this variable induced by noradrenalin. It has been not demonstrated that the glycoalcaloid compounds, the alkaloidal mixture (50:50), or the chlorogenic acid were able to reduce the arterial pressure. The effect of the extract is reverted partially in the presence of L-NAME. In conclusion, the etanolic extract of S. tuberosum exerts hypotensive effects related partially with the nitric oxide production, non-attributable to the presence of α-solanine, α-chaconine or chlorogenic acid.

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El efecto de nefroprotección de los calcio-antagonistas: una contribución al conocimiento de su probable mecanismo/ Nephroprotection from calcium channels blocking agents: A contribution to their probable mechanism of action

Colina-Araujo, José A; Godoy-Godoy, Nereyda; Colina-Chourio, José A; Ávila, Raquel; Rincón, Tibisay
2008-09-01

Resumen en español La prevalencia e incidencia de la Insuficiencia Renal Crónica (IRC) han ido aumentando progresivamente en los últimos 20 años, y tanto la Hipertensión Arterial (HTA) como la Diabetes Mellitus (DM) son las dos causas más importantes de ambas situaciones. Los cambios hemodinámicos y metabólicos contribuyen en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal en ambas HTA y DM, que son factores claves en la nefropatía. La reducción de la presión arterial sola no e (mas) s suficiente para una máxima protección renal, de allí la necesidad del conocimiento de un mecanismo adicional para la nefroprotección para establecer medidas preventivas. A manera de contribuir al conocimiento de tal mecanismo nefroprotector de las drogas calcio-antagonistas (CA) del grupo dihidropiridinas se realizó este estudio prospectivo, experimental y longitudinal controlado con placebo en 55 adultos normotensos e hipertensos no-diabéticos que recibieron 3 drogas antihipertensivas CA a monodosis matutinas. Se dividieron en 3 grupos. Grupo A (n = 25): Control, normotensos, que recibieron dosis única de 20 mg de Nitrendipina (NIT). Grupo B (n = 15): Hipertensos tipos I y II que recibieron dosis de 20 mg de Nifedipina (NIF) por 12 semanas y Grupo C (n = 15): Hipertensos tipo I y II que recibieron monodosis de Amlodipina (AML) de 5 mg/d durante 1 semana. En conjunto con las respuestas clínica y hemodinámica, se analizaron parámetros bioquímicos como hormonas vasoactivas renales renina, prostaglandinas, calicreínas y óxido nítrico y también cGMP. El efecto antihipertensivo de los CA se confirmó, y hubo un aumento significativo de la excreción urinaria de calicreínas relacionado con el aumento del óxido nítrico. Se concluye que el efecto nefroprotector de los CA puede ser debido a su capacidad para estimular las calicreínas urinarias quienes a su vez estimulan el óxido nítrico; también se sugiere continuar con este tipo de investigaciones con mayor número de pacientes hipertensos y diabéticos con nefropatía, y estudios clínicos de mayor duración. Resumen en inglés The prevalence and incidence of end-stage renal disease have progressively increased in the last 20 years and, both Hypertension (HT) and Diabetes Mellitus (DM) are the two most important causes of such a condition. Haemodynamic and metabolic perturbations contribute to the development and progression of renal disease and both HT and DM are key factors in the nephropathy. Blood pressure reduction alone is insufficient for maximal renal protection, hence the need for the k (mas) nowledge of additional mechanisms for nephroprotection in order to establish preventive measures. To contribute to the knowledge of the nephroprotective mechanism of the calcium channel blocking agents (CB) of the dihydropiridine group, this prospective, experimental, longitudinal, and placebo-controlled clinical trial was performed in 55 non-diabetic normotensive and hypertensive adults receiving 3 CB drugs at antihypertensive doses and as monodoses. There were 3 groups. A: Normotensive (n = 25) receiving a single dose of Nitrendipine 20 mg; B: Type I and II hypertensive (n = 15) receiving Nifedipine for 12 weeks; and C: Type I and II hypertensive (n = 15) receiving Amlodipine 5 mg/day, for one week. Together with clinical and hemodynamic responses, biochemical parameters such as renal vasoactive hormones renin, prostaglandins and kallikreins, nitric oxide and cGMP were measured. The antihypertensive effect of CB drugs was confirmed and there was a significant increase in urinary kallikreins excretion related to an increase in nitric oxide. It is concluded that the nephroprotective effect of CB may be due to their capacity to increase urinary kallikreins which in turn, releases nitric oxide production. It is recommended to continue this research with larger number of hypertensive and diabetic patients with nephropathy and longer clinical trials.

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La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

Arzola, J; Zavala, L; Díaz, E; Pastorello, M; Garrido, M del R; Israel, A
2005-01-01

Resumen en español El sistema renina-angiotensina cerebral es uno de los sistemas más importantes que participan en la regulación del balance hidromineral. La administración central de renina o angiotensina II (Ang II) induce dipsogenia, apetito por la sal, aumento de presión arterial, natriuresis, liberación de oxitocina y vasopresina desde el núcleo paraventricular hipotalámico. La evidencia indica que la oxitocina es una hormona natriurética. Por ello, estudiamos el papel de la o (mas) xitocina como posible efector humoral de la natriuresis inducida por la administración intracerebroventricular (ICV) de Ang II en ratas euvolémicas, mediante el uso del atosiban (AT), un antagonista selectivo de los receptores de oxitocina. La administración central de renina o Ang II produjo un efecto antidiurético a la primera hora y un aumento en la excreción urinaria de sodio, de potasio y de GMPc a las 1, 3 y 6 horas. El AT potenció el efecto antidiurético e inhibió completamente la natriuresis, kaliuresis y aumento de la excreción de GMPc, inducidos por la Ang II. Los efectos renales de renina fueron independientes del óxido nítrico ya que el pretratamiento con L-NAME, un inhibidor de la sintasa del óxido nítrico, no alteró la respuesta renal inducida por la administración de renina-ICV. Nuestros resultados apoyan el papel de la oxitocina como efector de la acción natriurética mediada por el sistema renina angiotensina cerebral. Resumen en inglés The renin angiotensin system (RAS) is considered to play an important physiological role in the regulation of body fluid. Intracerebroventricular administration of renin or angiotensin II (Ang II) increases blood pressure, sympathetic outflow, water intake, sodium excretion and oxytocin and vasopressin release and decreases urine volume. Evidence indicates tha oxytocin is a natriuretic hormone. Thus, with the use of a specific oxytocin receptor antagonist, atosiban (AT), (mas) we evaluated the role of oxytocin as a possible effector in the natriuretic action induced by intracerebroventricular (ICV) administration of Ang II or renin. Our results demonstrate that Ang II-ICV administration reduced urinary volume at 1 hour of collection and increased urinary excretion of sodium, potassium and cGMP at 1-, 3- and 6 hrs period of urine collection. Atosiban potentiated the Ang II antidiuretic effect and blunted natriuresis, kaliuresis and increased cGMP excretion induced by ICV-Ang II. The increase in urinary cGMP was independent of the stimulation of nitric oxide synthase activity, since L-NAME pretreatment did not modify the renal actions induced by ICV-renin. Our results support the concept that oxytocin mediated the natriuretic action of the brain renin angiotensin system.

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Evidencias de la participación del peroxinitrito en diversas enfermedades/ Role of peroxynitrite anion in different diseases

Chirino, Yolanda I; Orozco-lbarra, Marisol; Pedraza-Chaverrí, José
2006-08-01

Resumen en español El peroxinitrito (ONOO-) es una especie reactiva de nitrógeno formada por la reacción entre el óxido nítrico (NO•) y el anión superóxido (O2.- ). El NO' es sintetizado por la sintasa de óxido nítrico (NOS) y el O2•- se puede sintetizar de forma no enzimática, por la adición de un electrón al O2 o por medio de diversas enzimas como la NADPH oxidasa y la xantina oxidasa. El ONOO-es una especie oxidante capaz de modificar un gran número de biomolécul (mas) as entre las que se encuentran aminoácidos, proteínas, enzimas y cofactores de enzimas. El ONOO- puede inducir nitración de residuos de tirosina promoviendo la formación de 3-nitrotirosina (3-NT). Esta modificación ha sido muy estudiada y aunque no es producida exclusivamente por ONOO- sino también por otras especies reactivas de nitrógeno, se acepta actualmente como una evidencia de la formación de ONOO-. El aumento excesivo de este último, así como de otras especies reactivas de nitrógeno se conoce como estrés nitrosativo y puede causar daño estructural alterando la funcionalidad de las células. Por otra parte, se han desarrollado una serie de metaloporfirinas que descomponen específicamente al ONOO- y éstas han ayudado a determinar que el ONOO - es una especie implicada en enfermedades como Alzheimer, Huntington, diabetes, hipertensión, artritis, colitis y diversas complicaciones cardiacas y renales. Además, estas metaloporfirinas pueden ser de utilidad terapéutica en aquellas enfermedades asociadas a la producción de ONOO-. Resumen en inglés Peroxynitrite (ONOO-) is a reactive nitrogen specie produced by the reaction between nitric oxide (NO• ) and super-oxide anion (O2.-). NO• is produced by nitric oxide synthase (NOS) and O2.- is formed by the addition of an electron to O2 in enzymatic as well as nonenzymatic way. NADPH oxidase and xanthine oxidase are some of the enzymes involved in O2.-formation. ONOO- is an oxidant specie which is able to modify a great number of biomolecules such as aminoaci (mas) ds, proteins, enzymes and cofactors. ONOO - is able to induce nitration leading to the formation of 3-nytrotyrosine. This change has been widely studied, and although it is not only produced by ONOO-, but also by other reactive nitrogen species, it has been accepted like footprint of ONOO-. The excessive production of reactive nitrogen species is known as nitrosative stress that is able to induce structural damage leading to the loss of cell function. Furthermore, synthetic metalloporphyrins that metabolize ONOO- in a specific way are being used to determine if ONOO- is involved in different diseases, such as Alzheimer, Huntington, diabetes, hypertension, arthritis, colitis, cardiac and renal complications. Finally, these metalloporphyrins may be of potential therapeutic value in diseases related to ONOO- production.

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Nuevas técnicas en el estudio del asma/ New techniques in the study of asthma

Olaguíbel, J.M.; Álvarez, M.J.; Uribe, P.; García, B.E.; Tabar, A.I.
2003-01-01

Resumen en español El asma es consecuencia de la inflamación crónica de la vía aérea que se manifiesta funcionalmente como obstrucción variable al flujo aéreo e hiperreactividad bronquial. Con relativa frecuencia no disponemos de índices objetivos que nos permitan diagnosticar y controlar la enfermedad. Este artículo revisa técnicas adicionales de evaluación del funcionalismo pulmonar (provocación bronquial con adenosín-monofosfato, cuantificación de la resistencia al flujo aé (mas) reo por oscilometría de impulsos o pletismografía corporal) y de la respuesta inmunoinflamatoria bronquial (inducción de esputo, condensación de aire exhalado, monitorización de óxido nítrico en aire exhalado) y nuestra experiencia con su utilización. Resumen en inglés Asthma is a chronic inflammatory disease of the airways that is functionally characterized by variability of lung function and bronchial hyper-responsiveness. Its diagnosis and management is commonly hampered by the lack of objective parameters. This article reviews additional techniques for evaluating both, lung function (bronchial challenge with adenosin-monophosphate, lung resistance measurement by either the impulse oscillometry system or whole body pletismography) an (mas) d bronchial immuno-inflammatory response (induced sputum, condensates of exhaled air, monitoring of nitric oxide in exhaled air), as well as our experience with them.

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Marcadores de estrés oxidativo en aterogénesis inducida por hiperfibrinogenemia/ Oxidative stress markers in atherogenesis induced by hyperfibrinogenemia

Báez, María C; Táran, Mariana D; Campana, Vilma; Simes, Juan C; Pons, Patricia; Atilio-Palma, José; Moya, Mónica
2009-06-01

Resumen en español Introducción: Estudiar el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), el óxido nítrico (ON) y la citrulina en ratas con lesiones aterogénicas inducida por hiperfibrinogenemia, y su repercusión morfológica mitocondrial en el músculo liso aórtico. Material y métodos: Inducción de hiperfibrinogenemia por inyección de adrenalina (0,1 mg/rata/día), estudiando: A) control, B) injuriados múltiples por 30 días y, C) injuriados múltiples por 60 días. Citrulina (m (mas) M) y ON (μM): espectrofotometría, TNF-α (pg/dL): Elisa y mitocondrias: microscopía electrónica. Los resultados se analizaron mediante: ANOVA, Coeficiente r y X², estableciendo p Resumen en inglés Introduction: We studied plasmatic TNF-α, nitric oxide (NO) and citrulline behaviors and probable morphological mitochondrial alterations in aortic smooth muscle cells, in rats with atherogenesis induced by hyperfibrinogenemia in: A) control, B) multiple injured for 30 days and C) multiple injured for 60 days. Material and methods: Hyperfibrinogenemia induction: adrenaline injection (0,1mg/rat/day). TNF-α (pg/dL) was determined by Elisa and NO (uM) and citrullin (mas) e (mM) by spectrophotometry. Morphological mitochondrial alterations were studied by electronic microscopy. Variables were analized: ANOVA, r coefficient and X² test. Results: We observed a significant increment of TNF-α in multiple injured for 30 days (B) (50.05±2.29) as well as in multiple injured for 60 days (C) (74.99±2.82) related to control (A) (33.01±1.49) (p

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Experiencia clínica con inhibidores de la PDE-5 en hipertensión pulmonar/ Clinical experience with PDE-5 inhibitors/ Experiência clínica com inibidores da PDE-5

Lema, Luis R
2007-12-01

Resumen en portugués A hipertensão pulmonar é uma doença severa com várias origens. Nos últimos dez anos fomos testemunhas de tremendos avances em nosso entendimento das patogêneses da hipertensão arterial pulmonar.Várias dessas visões levaram ao desenvolvimento e aplicação clínica de novas terapêuticas para esta devastadora doença. O óxido nítrico- um potente vasodilatador- é um jogador clave para a vaso regularização pulmonar com o GMP cíclico como seu segundo mensageiro (mas) .Os efeitos do GMP cíclico estão limitados pela degradação enzimática através das fosfodiesterases (FDE). O sildenafil um inibidor altamente seletivo de FDE-5 demonstrou melhorar os parâmetros hemodinâmicos e a capacidade de exercício em pacientes com hipertensão arterial pulmonar como monoterapia e/ou em combinação com outros vasodilatadores. Este artigo de revisão resume a farmacologia, eficácia clínica e segurança do sildenafil e outros inibidores da FDE-5 para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar. Resumen en español La hipertensión pulmonar es una severa enfermedad con varios orígenes. En los últimos diez años, hemos sido testigos de importantes avances en el entendimiento de la patogénesis de la hipertensión arterial pulmonar. Varias de esas visiones llevaron al desarrollo y aplicación clínica de nuevas terapéuticas para esta devastadora enfermedad. El oxido nítrico -un potente vasodilatador- es un jugador clave para la vasorregulación pulmonar con el GMP cíclico como su (mas) segundo mensajero. Los efectos del GMP cíclico están limitados por la degradación enzimática a través de las fosfodiesterasas. Sildenafil, un inhibidor altamente selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE-5), demostró mejorar los parámetros hemodinámicos y la capacidad de ejercicio en pacientes con hipertensión arterial pulmonar como monoterapia y/o en combinación con otros vasodilatadores. Este articulo de revisión resume la farmacología, eficacia clínica y seguridad del sildenafil y otros inhibidores de la PDE-5 para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. Resumen en inglés Pulmonary hypertension is a serious disease of various origins. In the last ten years we have witnessed tremendous advancements in our understanding of the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension. Several of these new insights have led to the development and clinical application of novel treatments for this devasting disease. Nitric oxide-a potent vasodilator- is a key player of pulmonary vasoregulation with cGMP as a second messenger. The effects of cGMP are limi (mas) ted by enzymatic degradation through phosphodiesterases (PDEs). Sildenafil a highly selective inhibitor of PDEs 5 improved pulmonary hemodynamics and exercise capacity for patients with pulmonary arterial hypertension as monotherapy and/or in combination with other vasodilators. This review article summarizes the pharmacology, clinical efficacy and safety of sildenafil and others PDEs5 inhibitors for the treatment of pulmonary arterial hypertension.

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Variables hemodinamicas versus hormonas endoteliales en hipertensos y diabéticos tipo 2 con disfunción endotelial

Fouillioux, Christian; Contreras, Freddy; Lares, Mary; Magaldi, Luis; La Mayda, Claudia; Pacheco, Betsy; Velasco, Manuel
2008-06-01

Resumen en español La leptina es una hormona peptídica de 167 aminoácidos secretada por el tejido adiposo. Funciona principalmente como una señal de saciedad, actuando en el hipotálamo, pero dadas sus estrechas conexiones con el sistema inflamatorio y endotelial, se ha planteado que además ejerce una acción reguladora sobre la presión arterial, interactuando con el ON (óxido nítrico) y la PCR (proteína C reactiva). La PPF (prueba presora por frío) es una prueba simple que determi (mas) na en forma indirecta disfunción endotelial. Objetivos: En este trabajo se evaluaron indicadores bioquímicos (PCR, leptina y ON) e indicadores hemodinámicos (PAS y PAD: presión arterial sistólica y diastólica) durante la realización de una PPF en sujetos hipertensos y diabéticos tipo 2 para determinar la presencia de disfunción endotelial. Métodos: Se incluyeron 43 sujetos, hombres y mujeres, de edades entre 25-60 años divididos en 3 grupos: 15 voluntarios sanos, 13 pacientes con hipertensión, y 15 pacientes con diabetes tipo 2. Una historia médica integral fue obtenida para cada sujeto, incluyendo reposo. Durante el experimento, de 30 minutos de duración, se administró solución salina 0,9%. La PPF, se realizó para medir la reactividad cardiaca al minuto 15. Las variables cardiovasculares (FC, PAS y PAD), fueron medidas en el minuto 0, 16 y 30. Muestras séricas se extrajeron al comienzo y al final del experimento, y tras determinar las variables bioquímicas, se realizó el análisis estadístico. Resultados: La PPF provocó un aumento significativo de la PA y el pulso en todos los grupos. No se apreciaron diferencias significativas para la PCR y la leptina en todos los grupos, pero sí se apreciaron diferencias manifiestas entre grupos para el óxido nítrico (p Resumen en inglés Leptin is a 167 aminoacid long peptidic hormone, secreted by adipose tissue. Works mainly in the hypothalamus a thirst signal, but given its closed connections with inflammatory and endothelial systems, also has been described that it may exert a regulatory control over blood pressure (BP), interacting with NO (nitric oxide) and CRP (C reactive protein). The CPT (cold pressor test) is a simple test that indirectly determines endothelial dysfunction. Objectives: In this wo (mas) rk, biochemical indicators (CRP, leptin and ON) and hemodynamical indicators (systolic and diastolic BP) were performed and evaluated in hypertensives, type 2 diabetics and control subjects, during a single CPT for assessment of endothelial dysfunction. Methods: A total of 43 subjects, males and females aged 25-60 years and divided in three groups: 15 healthy volunteers, 13 hypertensives and 15 patients with type 2 diabetes were included in the study. A complete clinical history was obtained from each subject and a complete physical examination, including an electrocardiogram was carried out. During the assay of 30 minutes, 0.9% saline was infused intravenously. CPT was performed to assess the cardiovascular reactivity at minute 15. The cardiovascular variables (systolic and diastolic BP) were measured in minute 0, 16 and 30. In addition, serum variables were extracted at the beginning and in the end of the experiment and statistical analysis was performed. Results: CPT caused in all subjects a significant increase of BP and pulse. There were no significant differences to CPR and leptin in all groups, although we observed significant differences for nitric oxide (p

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Fisiopatología de la drepanocitosis/ Physiopathologic features of drepanocytemia

Svarch, Eva
2009-04-01

Resumen en español La hemoglobina (Hb) S es la consecuencia de una mutación puntual en la posición 6 de la cadena ß de la globina que resulta en la sustitución del ácido glutámico por la valina. La HbS polimeriza en condiciones de baja tensión de oxígeno y deforma al hematíe. El hematíe con Hb polimerizada tiene una sobrevida acortada y ocluye la microcirculación, lo que da lugar a la anemia hemolítica crónica y a las crisis vasooclusivas dolorosas que marcan en gran medida el (mas) cuadro clínico de la enfermedad. La oclusión vascular es un proceso complejo debido fundamentalmente a la prolongación del tiempo de tránsito de los hematíes a través de la microcirculación y/o a la disminución del tiempo de demora de polimerización de la HbS. En la actualidad se considera a la oclusión en la microcirculación como una forma de injuria de reperfusión en la que el estrés oxidativo y la inflamación llevan al daño crónico de los órganos. Los leucocitos y factores de la coagulación participan en el proceso. La anemia hemolítica contribuye a la oclusión vascular porque el aumento de reticulocitos, con más moléculas de adhesión en su superficie que las células maduras, determina su mayor adhesión al endotelio y porque la Hb libre en plasma consume óxido nítrico. El óxido nítrico actúa en diferentes formas, una de las más importantes es que desvía el balance normal entre vasodilatación-vasoconstricción hacia la vasoconstricción. Como consecuencia de estos hechos se describe un subfenotipo caracterizado por hipertensión pulmonar, accidente vascular encefálico, priapismo y úlcera maleolar. Existen factores genéticos que influyen en la severidad del cuadro clínico como la mutación 158 C-T en el gen de la globina g y la a talasemia. La primera aumenta la HbF y la segunda disminuye la CHCM, el número de células densas y la intensidad de la hemólisis. Sin embargo, la relación entre a talasemia y la severidad de la enfermedad no es clara. Resumen en inglés Hemoglobin S (Hb) is the consequence of a point mutation in of b globin chain 6 position resulting in glutamic acid substitution by valine. HB S polymerizes in conditions of oxygen low tension deforming the erythrocyte, the latter with the HB polymerized, has a shorten survival occluding the microcirculation, causing a chronic hemolytic anemia, and painful vasoconstrictive crises noting down to large extent the clinical picture of disease. Vascular occlusion is a complex (mas) process due mainly to transit time extension of erythrocytes through microcirculation and/or decrease of delayed time of polymerization of HbS. Nowadays, occlusion in the microcirculation is considered as an injury way of reperfusion in which oxidative stress of coagulation participates in the process. Hemolytic anemia contributes to vascular occlusion because of the reticulocytes, with more adhesive molecules in its surface than the mature ones, to determines its greater adhesion to endothelium, and because of the plasma free Hb to consume nitric oxide (NO). NO acts in different ways, where the most important is the deviation of normal balance between vasodilatation and vasoconstriction. As consequence from these facts we describe a sub-phenotype characterized by pulmonary hypertension, stroke, priapism, and malleolar ulcer. There are genetic factors influencing in clinical picture severity, e.g. 158 C-T mutation in globin gen g, and a-thalassemia. The first one increase the HBF, and the second one decrease the CHCM, the number of thick cells, and the hemolysis identity. However, relation between a-thalassemia and severity of disease is not clear.

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Precondicionamiento farmacológico con sildenafilo del riñón con isquemia normotérmica/ Pharmacological preconditioning with sildenafil of the warm ischemic kidney

Lledó García, E.; Rodríguez Martínez, D.; Cabello Benavente, R.; Dulín, Elena; García Bordas, J.; Fernández Álvarez, E.; Hernández Fernández, C.; del Cañizo López, J.F.
2008-01-01

Resumen en español Objetivos: Evaluar el posible efecto pre-condicionador de sildenafilo en riñones sometidos a isquemia normotérmica, perfusión hipotérmica y posterior autotrasplante. Material y Métodos: Estudiamos 6 grupos de órganos autotrasplantados: control sin isquemia y autotrasplante inmediato (grupo A); control con 45 min de isquemia y autotrasplante inmediato (grupo B); isquemia + perfusión del órgano en bomba y autotrasplante (grupo C); isquemia + conservación mediante h (mas) ipotermia simple en solución UW y autotrasplante (grupo D); 100 mg vo sildenafilo preoperatorio+isquemia+perfusión en bomba y autotrasplante (grupo D); 100 mg vo sildenafilo preoperatorio+ isquemia+ autotrasplante inmediato (grupo E). Evaluamos durante los 60 minutos de reperfusión postrasplante los valores medios de flujo vascular renal (FVR), resistencia vascular renal (RVR), presión arterial sistémica (PAS) y concentración de óxido nítrico en vena del injerto renal (ON). Realizamos estudio histológico mediante microscopia electrónica y convencional en todos los casos. Resultados: Obtuvimos unos valores medios de flujo vascular renal (FVR) mayores, resistencia vascular renal menor (RVR) y concentraciones de óxido nítrico en vena del injerto (ON) mayores en los primeros 60 min de reperfusión renal postrasplante en los grupos E y F frente a A,B,C y D (Tabla 1, Fig. 1). Desde el punto de vista histológico, los órganos sometidos a trasplante sin isquemia, perfundidos tras la isquemia o tratados preoperatoriamente con sildenafilo mostraron integridad túbulo-endotelial en los estudios microscópicos. Conclusiones: Mostramos, por primera vez en la literatura específica, un efecto beneficioso de sildenafilo en los parámetros obtenidos en la reperfusión postrasplante en los riñones sometidos a isquemia normotérmica durante un periodo crítico. Resumen en inglés Objectives. To evaluate the preconditioning effect of sildenafil administered preoperatively in kidneys subjected to a period of warm ischemia (WI), hypothermic perfusion (HP) or cold storage (CS) and finally, autotransplant (AT). Material and method. We studied 6 groups of autotransplanted kidneys: no-WI-inmediate AT (Group A); 45 min of WI + immediate AT (Group B); 45 min of WI + 60 min of HP + autotransplant (Group C); 45 min of WI + 60 min of CS + autotransplant (Grou (mas) p D); 100 mg of oral sildenafil preoperatively + 45 min of WI + autotransplant (Group E); 100 mg of oral sildenafil preoperatively + 45 min of WI+60 min of HP + autotransplant (Group F). Belzer solution was used for HP; UW-Viaspan for CS. Inmediately after the autotransplant (reperfusion period), we recorded in real time for 60 min the values of Renal vascular Flow (RVF) and Renal Vascular Resistance (RVR). Nitric Oxide levels in the cava and renal graft vein were recorded every 15 min during the 60 min of the reperfusion-study period. Conventional & Electronic microscopy were completed after the process. Results. We obtained significant higher values of RVF and lower values of RVR in sildenafil groups (E and F) in comparison to the other groups (A-D) (Table 1). NO levels were also significantly higher in groups E and F (Fig. 1). Groups A, B, E and F showed integrity of tubule and endothelium in comparison to groups C and D in the microscopic study. Conclusions. We showed a beneficious effect of sildenafil in inmediate post-transplant reperfusion hemodynamic and biochemical parameters of kidneys subjected to a critical period of warm-ischemia.

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Escorpionismo del género Tityus en la sierra falconiana y su correlación con la liberación de mediadores inflamatorios y enzimas cardíacas

Guinand, Alejandro; Cortés, Hernando; D´Suze, Gina; Díaz, Patricia; Sevcik, Carlos; González-Sponga, Manuel; Eduarte, Giovanny
2004-04-01

Resumen en español Se identificaron cinco especies de escorpiones en la sierra falconiana, de los cuales sólo Tityus falconensis González Sponga, 1974, estuvo asociado a los casos con sintomatología sistémica de escorpionismo. Se estudiaron 15 pacientes de escorpionismo, encontrándose que la venenemia, interleuquina-6, factor de necrosis tumoral alfa, el óxido nítrico y la creatinfosfokinasa MB aumentaron con la gravedad del accidente. Esto sustenta el papel que juegan las toxinas es (mas) corpiónicas en la activación de los mecanismos inflamatorios. El aumento de la creatinfosfokinasa MB durante las dos primeras horas del accidente sugiere que T. falconensis presenta toxinas cardiotóxicas. Los valores de glicemia y amilasa plasmática no se alteraron; además se observó que 3 pacientes mostraron tiempos de coagulación alterados. Resumen en inglés Five scorpion species were identified at the Falcon State mountain but only Tityus falconensis was associated with the cases that developed a systemic symptomatology. In the 15 patients studied we found that venenemia, nitric oxide, interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha and creatinphosphoquinase increased with the severity of the sting. This study reveals the role of scorpion toxins on the activation of the inflammatory response. Increases of the creatinphosphoquinas (mas) e-MB during the first 2 hours after the accident, suggest that T. falconensis content abundant cardiotoxic toxins. We observed that glycemia and amylase were not altered by these venom and 3 of the patients studied showed altered coagulation times.

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Shock, ¿qué hay de nuevo?

López Rodríguez, Marta Sofía; Areu Regateiro, Alejandro Jesús
2003-03-01

Resumen en español El shock es un síndrome común de diversas causas que se inicia por una disminución de la perfusión hística, donde la microcirculación tiene una función crítica. En estudios recientes se profundiza en la terapéutica que debe ser inmediata, pues amenaza la vida e incluye: soporte respiratorio, soporte circulatorio, monitoreo metabólico, hemodinámica y tratamiento específico. El uso de cristaloides versus coloides es controversial y depende del criterio del médi (mas) co. Se evidencia la utilidad de la amrinona (ionotropo), sobre todo en pacientes en shock séptico, y como vasopresor la vasopresina. El monitoreo de la concentración plasmática del ácido láctico es necesario por su relación con la mortalidad por shock. La mortalidad del shock séptico, a pesar de múltiples investigaciones, continúa elevada. Los inhibidores de la óxido-nítrico sintasa (S metil-isiotiourea) de reciente utilización, parece alentador al inhibir la isoforma inducible (iNOS) y de igual forma la inmunoterapia, pero se necesitan de nuevos estudios para evaluar su eficacia clínica Resumen en inglés Shock is a commom syndrome originated by different causes that starts with a decrease of histic perfusion, where macrocirculation has a critical function. In recent studies, emphasis has been made on the fact that therapeutics should be immediate in the face of this life menace and should include respiratory support, circulatory support, metabolic monitoring, hemodynamics and specific treatment. The use of crystalloids versus colloids is controversial and depends on the m (mas) edical criterion. The usefulness of amrinone (ionotrope), mainly in patients with septic shock, and of vasopressin as a vasopressor is proved. The monitoring of the plasmatic concentration of the lactic acid is necessary due to its relation with mortality from shock. The mortality from septic shock is still high, in spite of the multiple investigations made. The recent utilization of nitric oxide synthase (S methyl-isothiourea) inhibitors seems to be encouraging on inhibiting the inductible isoform (iNOS), the same as immunotherapy, but new studies are necessary to evaluate its clinical efficiency

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Efectos pleiotrópicos de las estatinas: Características farmacológicas útiles en la prevención, tratamiento y regresión de la enfermedad cardiovascular/ Pleiotropic effect of statins: Useful pharmacological characteristics in prevention, treatment and regression of cardiovascular disease

Echeverri, Darío; Buitrago, Lorena; Montes, Félix R
2005-09-01

Resumen en español Los resultados benéficos de las estatinas en el manejo de la hipercolesterolemia en los múltiples estudios clínicos, han demostrado, además, efectos no relacionados con la acción hipolipemiante. Estudios experimentales in-vitro y ex-vivo han documentado una gran evidencia de efectos tales como incremento en la expresión de óxido nítrico y efectos anti-inflamatorios, inmunomodulatorios, anti-trombóticos, anti-proliferativos y anti-oxidantes los cuales reciben el n (mas) ombre de pleiotrópicos. Los potentes efectos hipolipemiantes y pleiotrópicos podrían explicar los beneficios en aterosclerosis, hipertensión arterial, diabetes mellitus, estenosis aórtica, psoriasis, esclerosis múltiple y rechazo post-transplante entre otras patologías. Sin embargo, la cantidad de información experimental a favor de estos efectos, debería estimular a la iniciación de mejores estudios para clarificar de una manera mayor el significado clínico. Resumen en inglés Among the beneficial results of statins in the treatment of hypercholesterolemia, other effects not related to the hypolipemic action have been demonstrated in multiple studies. Experimental in vitro and ex-vivo studies have documented a great evidence of different effects such as an increment in the nitric oxide (NO) expression, as well as anti-inflammatory, immunomodulatory, anti-thrombotic, anti-proliferative, and anti-oxidant effects. These are the pleiotropic effects (mas) . The potent hypolipemic and pleiotropic effects could explain the benefit in atherosclerosis, arterial hypertension, diabetes mellitus, aortic stenosis, psoriasis, multiple sclerosis and post-transplant rejection, among other pathologies. Nevertheless, the amount of experimental information in favour of these effects should stimulate the initiation of better studies in order to clarify in an accurate way its clinical significance.

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Efecto de la terapia combinada losartan e hidroclorotiazida en pacientes hipertensos "non dippers"

Cammarata, R; Sosa Canache, B; Guerrero-Pajuelo, J; Armas-Hernández, MJ; Armas-Padilla, MC; Velasco, M; Pacheco, B; Hernández-Hernández, R
2004-07-01

Resumen en español Con el objetivo de evaluar el efecto de la combinación losartan más hidroclorotiazida (HCTZ) sobre la presión arterial y en la producción de óxido nítrico (ON) en pacientes hipertensos "non-dippers", se realizó un estudio prospectivo donde se evaluaron 12 pacientes (6 de cada sexo) con edad promedio de 52.42 ± 2.52 años e hipertensión arterial severa de reciente diagnóstico (PAS/PAD en la consulta -posición sentada-: 188 ± 5.22 / 116.17 ± 1.22 mmHg). Los pac (mas) ientes inicialmente fueron evaluados y colocados en placebo en forma ciego-simple, por un máximo de 3 semanas, durante ese período fueron examinados semanalmente; luego recibieron la combinación de losartan (100 mg) + HCTZ (25 mg), en una toma diaria durante 12 semanas. Un monitorio ambulatorio de presión arterial durante 24 horas y los niveles séricos y urinarios (24 horas) de ON fueron practicado al final de la etapa placebo y de medicación activa. En la etapa placebo el promedio de la PAS/PAD 24 horas fue de 158.6 ± 4.67 / 102.2 ± 2.57 mmHg; la presión de pulso (PP) de 56.5 ± 2.70 mmHg y la frecuencia cardiaca (FC) fue de 74.8 ± 1.81 l/ min. El promedio diurno fue 159.3 ± 4.35 / 103.0 ± 2.50 mmHg; y el promedio nocturno de 154.9 ± 5.33 / 98.9 ± 3.12 mmHg. La PP diurna era de 56.05 ± 3.05 mmHg y la nocturna de 55.89 ± 3.41 mmHg. Luego de 12 semanas de terapia combinada, el promedio de la PAS/PAD se redujo a 140.3 ± 4.83 (p≤ 0.001) / 90.9 ± 3.27 mmHg (p ≤ 0.002); la PP presentó descenso a 49.8 ± 2.46 mmHg (p≤ 0.006) y la FC pasó a 77.9 ± 2.17 ppm (p ≤ 0.08). La PAS/PAD diurna fue de 135,01 ± 4.37) / 88.15 ± 3.10 mmHg (p≤ 0.007) y (p ≤ 0.002) respectivamente. La PAS/PAD nocturna fue de 140.9 ± 4.62 (p ≤ 0.035) / 91.5 ± 3.24 mmHg. (p ≤ 0.05). La PP diurna y nocturna sufrieron reducciones a 49.9 ± 2.36 (p ≤ 0.007) y 50.33 ± 3.06 mmHg (p ≤ 0.05) respectivamente. El ON sérico pasó de 40.89 ± 5.69 uM/L en la etapa placebo a 67.35 ± 6.96 µM/L (p ≤ 0.007) al final de la medicación activa; mientras que la concentración urinaria pasó de 69.71 ± 3.68 uM/L a 79.64 ± 4.25 uM/L (p ≤ 0.16); el clearence urinario de ON no fue modificado significativamente durante la terapia antihipertensiva y pasó de 1.14 ± 0.32 ml/min a 1.15 ± 0.14 ml/min (p ≤ 0.9). Conclusiones: La combinación losartan (100 mg) más hidroclorotiazida (25 mg) en una toma diaria disminuyó la presión arterial nocturna sin modificar el patrón "non-dippers" de pacientes con hipertensión arterial severa. Los niveles séricos de óxido nítrico se incrementaron significativamente. El tratamiento fue bien tolerado. Resumen en inglés With the aim of evaluating the effect of the combination of losartan plus hydrochlorothiazide (HCTZ) on the blood pressure and on nitric oxide (NO) production in "non-dipper" hypertensive patients, a prospective study was carried out in a group of 12 patients (6 of each sex), age: 52. 42 ± 2.52 years. Patients were with recent diagnosis of severe hypertension (SBP/DBP: 188 ± 5. 22/116. 17 ± 1.22 mmHg). Patients initially were evaluated and placed in placebo simple-blin (mas) d fashion, by a maximum of 3 weeks, during that period weekly clinical examinations were carried out. They received the combination of losartan (100 mg) + HCTZ (25 mg), given once daily during 12 week-period. 24-hour ambulatory blood pressure monitoring and serum and 24-hour urinary NO levels were measured at the end of the placebo and active phases.In the placebo phase the mean of SBP/DBP 24-hour ambulatory blood pressure monitoring was 158.6 ± 4.67/ 102.2 ± 2.57 mmHg; the pulse pressure (PP) was 56.5 ± 2.70 mmHg and heart rate was: 74.8 ± 1.81 beat/min. The diurnal average was 159.3 ± 4.35 / 103.0 ± 2.50 mmHg; the nocturnal average: 154.9 ± 5, 33/98.9 ± 3.12 mmHg. The diurnal PP was 56.05 ± 3.05 mmHg and nocturnal PP was 55.89 ± 3.41 mmHg. After 3 months of combined therapy, the mean systolic/diastolic blood pressure was reduced to 140.3 ± 4.83 (p 0,001) / 90.9 ± 3.27 mmHg (p≤ 0,002); the PP reached 49.8 ± 2.46 mmHg (p≤ 0,006) and heart rate to 77.9 ± 2.17 b/min (p≤ 0,06). The diurnal systolic/diastolic BP was 135.01 ± 4.37 (p≤ 0,007) / 88.15 ± 3.10 (p≤ 0,002) mmHg. The nocturnal BP was of 140.9 ± 4.62 (p 0,035)/ 91.7 ± 3.24 (p 0,051) mmHg. The diurnal and nocturnal PP underwent reductions to 49.9 ± 2.36 (p≤0.007) and 50.33 ± 3.06 mmHg (p≤ 0,05) respectively. Nitric oxide changed from 40.89 ± 5.69 uM/L during placebo phase to 67.35 ± 6.96 uM/L (p≤ 0,007) at the end of the active phase; whereas the urinary concentration changed from 69.71 ± 3.68 uM/L to 79.64 ± 4.25 uM/L (p≤ 0,16); nitric oxide urinary clearance was not significantly modified by treatment from 1.14 ± 0.32 ml/min to 1.15 ± 0.14 ml/min (p≤ 0,9). Conclusions: fixed combination of losartan (100 mg) plus HCTZ (25 mg) reduced blood pressure in severe non-dipper hypertensive patients, without modifying non-dipper pattern. Fixed combination increase serum nitric oxide serum levels significantly. Treatment was well tolerated.

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Papel antioxidante de la vitamina E en la aterogénesis inducida por hiperfibrinogenemia/ Antioxidant Role of Vitamin E in Atherogenesis Induced by Hyperfibrinogenemia

Llorens, Candelaria; Báez, María del Carmen; Tarán, Mariana; Campana, Vilma; Fonseca, Ismael; Oyola, Elsa; Palma, José; Moya, Mónica
2010-10-01

Resumen en español Con el propósito de estudiar el efecto de la vitamina E sobre el estrés oxidativo desencade- nado por hiperfibrinogenemia (HF) en un modelo experimental de aterogénesis y la posible normalización de los indicadores de estrés oxidativo, se evaluaron: óxido nítrico (NO), L-citrulina, superóxido dismutasa (SOD) e involución de lesiones histopatológicas en la aorta torácica. El estudio se realizó en 36 ratas, cepa Wistar, que se dividieron en tres grupos (n = 12 c (mas) ada uno): A, control; B, HF × 90 días; C, HF × 90 días + vitamina E. La HF se indujo mediante inyecciones de adrenalina (0,1 ml/día/rata) por 90 días. La dosis de vitamina E fue de 2 mg/día/rata durante 75 días. Se dosaron en plasma los niveles de fibrinógeno (mg/dl), NO (uM) y L-citrulina (mM) y en lisado de glóbulos rojos, por espectrofotometría, se determinó la actividad de la SOD (U/ml). Se analizaron cortes de la aorta torácica por microscopia óptica (MO). Para el análisis estadístico se emplearon MANOVA y la prueba de Fisher; se estableció un nivel de significación de p Resumen en inglés We used an experimental model of atherogenesis to evaluate the effect of vitamin E on oxidative stress induced by hyperfibrinogenemia (HF) and the possible normalization of oxidative stress markers. The following variables were studied: nitric oxide (NO), L-citrulline, superoxide dismutase (SOD) activity and regression of histopathological lesions in the thoracic aorta. The study was performed in 36 Wistar rats that were divided into three groups of 12 rats each: A, contr (mas) ol group; B, HF for 90 days; C, HF for 90 days + vitamin E. Hyperfibrinogenemia was induced by the injection of epinephrine (0.1 ml/day/rat) during 90 days. The dose of vitamin E was 2 mg/day/rat during 75 days. We measured the plasma levels of fibrinogen (mg/dl), NO (uM) and L-citrulline (mM); SOD activity (U/ml) was assayed in red cell lysates using spectrophotometry. The histopathological sections of the thoracic aorta were examined using light microscopy (LM). Statistical analysis was performed using MANOVA and Fisher's test; a p value

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Evaluación de niveles séricos de citocinas proinflamatorias y marcadores de estrés oxidativo en mujeres embarazadas a término/ Evaluation of the serum levels of proinflammatory cytokines and oxidative stress markers in term pregnant women

Rodríguez Álvarez, Milena; Sosa González, Leticia C.; Marcos Rodríguez, Antonio; Araña, Manuel de J.; AlermGonzález, Alina; León Pimentel, Abel
2005-08-01

Resumen en español El conocimiento acerca del papel del sistema inmune y el estrés oxidativo en el embarazo normal puede contribuir a profundizar en los mecanismos fisiopatológicos y en el tratamiento de las enfermedades asociadas a la gestación. Se realizó un estudio por el método de observación, transversal y descriptivo, con el objetivo de describir diferencias entre las concentraciones y la detectabilidad sérica de interleucina 6, el factor de necrosis tumoral-alfa, el ó xido n� (mas) �trico y la enzima glutation peroxidasa en 10 embarazadas sanas a término, respecto a 18 mujeres no embarazadas . Se encontraron niveles detectables de interleucina 6 en el 80 % de las embarazadas y solo en el 22,2 del grupo de mujeres no embarazadas, para un valor de Chi cuadrado = 8,763 (p = 0,005). La diferencia de la detectabilidad de f actor de necrosis tumoral-alfa entre ambos grupos fue no significativa (p = 0,515) para un valor de Chi cuadrado = 0,016. No existieron diferencias significativas entre las medias de ambos grupos para óxido nítrico y glutation peroxidasa. En conclusión se encontró una mayor detectabilidad sérica de interleucina 6 , lo cual relacionamos con sus fuentes productoras aumentadas en el embarazo normal, el favorecido patrón Th2 y la activación de la inmunidad innata materna. Resumen en inglés The knowledge about the role of the immune system and of oxidative stress in normal gestation, can contribute to go deep into the physiopathological mechanisms and in the treatment of diseases associated with pregnancy. An observational descriptive study was carried out in order to describe differences among the concentrations and the plasmatic detectable levels of interleukine 6, tumor necrosis factor-alpha, nitric oxide and glutathione peroxidase enzyme in ten healthy t (mas) erm pregnant women that were compared with 18 non-pregnant women. Detectable interleukine 6 levels were found in 80 % of the pregnant women and only in 22.2 % of the control group for a Chi square value of 8,763 (p

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Segunda ventana o fase tardía del precondicionamiento isquémico

Álvarez-Gómez, Juan Antonio; Rivas-Estany, Eduardo; Rojas Rubio, Armando; García Barreto, David; Barrera Sarduy, Darío
2003-06-01

Resumen en español Se hizo una revisión actualizada sobre el precondicionamiento isquémico y la hipótesis patogénica más aceptada de la cardioprotección ejercida por la fase tardía o segunda ventana del precondicionamiento isquémico. Los más recientes datos generados por la intensa investigación en este campo, avalan que la generación de este fenotipo defensivo del cardiomiocito es un fenómeno poligénico, el cual requiere la activación simultánea de múltiples genes de estré (mas) s. La hipótesis del óxido nítrico como elemento dual, iniciador y mediador, ha permitido lograr una explicación coherente en la interconexión de los principales mediadores moleculares involucrados en dicha cardioprotección. La identificación de las bases moleculares de este fenómeno brindarán, sin duda, el marco conceptual apropiado para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que van desde el uso de fármacos o procedimientos que mimeticen la segunda ventana del precondicionamiento isquémico o la aplicación de técnicas genéticas que permitan de alguna manera lograr mantener el miocardio en un estado defensivo sostenido. Resumen en inglés An updated review of ischemic preconditioning and of the most accepted pathogenic hypothesis of cardiac protection exerted by the late stage or second window of ischemic preconditioning was made. The most recent data generated by the intense research in this field show that the generation of this defensive phenotype of the cardiomyocytes is a polygenic phenomenon that requires the simultaneous activation of multiple stress genes. The hypothesis of nitric oxide as a dual e (mas) lement, initiator and mediator, has allowed to give a coherent explanation about the interconnection of the main molecular mediators involved in this cardiac protection. The identification of the molecular bases of this phenomenon will undoubtedly provide the appropiate conceptual framework for the development of new therapeutical strategies going from the use of drugs or process mimicking the second window of the ischemic preconditioning to the application of genetic techniques making possible to maintain the myocardium in a sustained defensive state.

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Profilaxis preprimaria de la hemorragia por varices/ Pre-primary prophylaxis of variceal bleeding

González-Alonso, R.; Garrido Gómez, E.; Albillos Martínez, A.
2007-12-01

Resumen en español La formación de colaterales portosistémicas, en especial en la unión esofagogástrica, es una de las consecuencias más graves de la hipertensión portal. El aumento de la presión portal es la fuerza más importante que dirige la formación de varices esofagogástricas, siendo necesario para que esto ocurra que la presión portal (estimada por el gradiente de presión venosa hepática) alcance un valor mínimo de 10 mmHg. Posteriormente, la hiperemia esplácnica tambi (mas) én contribuye al desarrollo de las varices. Las colaterales portosistémicas se forman por repermeabilización de vasos preexistentes, remodelado vascular y angiogénesis. El objetivo de la profilaxis preprimaria es evitar o retrasar la formación de varices esofagogástricas. En modelos experimentales de hipertensión portal, la administración precoz de vasoconstrictores esplácnicos como los beta-bloqueantes, de inhibidores de la síntesis de óxido nítrico o de sustancias anti-angiogénicas, inhibe la formación de colaterales portosistémicas. Sin embargo, los ensayos clínicos con beta-bloqueantes realizados en pacientes con cirrosis sin varices con objeto de retrasar su formación no han alcanzado los resultados esperados. Resumen en inglés Portosystemic collateral formation, particularly at the gastroesophageal junction, is a most serious consequence of portal hypertension. Increased portal pressure is the most significant force underlying gastroesophageal variceal formation, to which end portal pressure (estimated from the hepatic venous pressure gradient) must reach at least 10 mmHg. Subsequently, splanchnic hyperemia also contributes to variceal development. Portoystemic collaterals result from repermeab (mas) ilization of pre-extant vessels, vascular remodeling, and angiogenesis. The goal of pre-primary prophylaxis is preventing or delaying the formation of gastroesophageal varices. In experimental models of portal hypertension, early administration of splanchnic vasoconstrictors such as beta-blockers, nitric oxide synthesis inhibitors, or antiangiogenic substances inhibits portosystemic collateral formation. However, clinical trials of beta-blockers in patients with cirrhosis and no varices to delay variceal formation have failed to yield expected results.

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Efecto de la progesterona sobre la agregación plaquetaria y la producción de eicosanoides por aorta de rata/ Effects of progesterone on platelet aggregation and rat aorta eicosanoid production

Polini, Nélida Nélida; Massheimer, Virginia Laura; Sellés, Juana
2004-09-01

Resumen en español En el presente trabajo se investiga la acción no genómica de la progesterona (Pg) sobre la síntesis de óxido nítrico (NO), prostaciclina (PGI2) y tromboxano (TX) y su vinculación con la regulación de la agregación plaquetaria (AP), utilizando anillos de aorta aislados de ratas hembras (RAS). Se obtuvo evidencia de que la Pg inhibe la AP en forma dosis-dependiente. El metil éster de N-nitro-L-arginina (L-NAME) revierte parcialmente el efecto antiagregante de Pg y (mas) sugiere que la inhibición de la AP inducida por la hormona es mediada en parte por el NO. Respecto a los eicosanoides, la Pg estimula significativamente la síntesis de ³H-6cetoPGF1alfa (42 al 182% con respecto al control). Por el contrario, la síntesis de tromboxano no es modificada a ninguna de las dosis ensayadas. En presencia de indometacina -inhibidor de la ciclooxigenasa constitutiva (COX)- la diferencia de la AP entre los grupos control y tratado se reduce significativamente, lo que sugiere que el efecto antiagregante inducido por la Pg es en parte mediado por la producción de PGI2. Estos resultados sugieren que la progesterona modula la agregación plaquetaria a través de un mecanismo que involucra la participación de NO y PGI2. Resumen en inglés Using rat aortic tissue, the non genomic action of progesterone (Pg) on nitric oxide (NO), prostacyclin (PGI2), and tromboxane (Tx) synthesis and its relationship with platelet aggregation were studied. Treatment of female rat aortic rings (RAS) with Pg induced a dose-dependent inhibition of platelet aggregation (IPA), which was partially abolished when RAS were treated in the presence of the specific NOS inhibitor N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME). This observatio (mas) n would indicate that the inhibition of platelet aggregation (PA) resulted partially dependent on NOS stimulation by the hormone. Pg also produced a dose-dependent increase in PGI2 synthesis (42 at 182% respect to control), but no changes in Tx liberation by aorta was observed, at any concentration of Pg used. RAS preincubation with indomethacine, a COX inhibitor, partially reduced Pg antiaggregatory effect, suggesting that the inhibition of PA induced by hormone is also dependent on PGI2 generation. These results provide evidence that Pg modulates PA involving NO and PGI2 metabolic pathways.

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Impacto del uso de rosuvastatina en los primeros días de un síndrome coronario agudo en la función endotelial y el poder oxidativo/ Influence of rosuvastaitn in endothelial function and oxidative stress, in patients with acute coronary syndrome

Nagay Hernández, Sandra; Flores Molina, Juan José; llarraza Lomelí, Hermes; Martínez Sánchez, Carlos; del Valle Mondragón, Leonardo; Tenorio López, Fermín Alejandro; Pastelín Hernández, Gustavo
2008-12-01

Resumen en español Propósito: La función endotelial es la piedra angular de diversas patologías cardiovasculares. En este trabajo estudiamos el comportamiento del óxido nítrico (ON) y del poder oxidativo (PO), como marcadores subrogados de función endotelial, en relación con el uso o no de estatinas en el contexto de los primeros 7 días de un síndrome coronario agudo. Método: Reunimos 22 pacientes (edad; 66 ± 9 años y diez del género femenino y 12 del masculino), que ingresaron (mas) a la unidad coronaria del Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez , con diagnóstico de síndrome coronario agudo (SICA). Los pacientes fueron distribuidos al azar en 2 grupos. El primer grupo (G1) recibió el manejo convencional para el SICA más placebo, mientras que al grupo 2 (G2) se le agregó a este manejo, la administración de 40 mg de rosuvastatina diariamente por vía oral. A cada paciente se le midieron los niveles sanguíneos de nitratos y de PO en el primer día y en el 7º día de su ingreso. Los valores fueron expresados como media ± DE y se utilizó la prueba de t para muestra pareadas, para muestras independientes, o la prueba de Chi², según cada caso. Se tomó por diferencia estocásticamente significativa aquélla con una p Resumen en inglés Purpose: The endothelial function is the cornerstone of several cardiovascular disease. In this trial we compared how the Nitric Oxide (NO) and Oxidative Stress (OS) serum levels, as surrogate markers of endothelial function, change in patients who received (or not) rosuvastatin during the first seven days of an acute coronary syndrome (ACS). Methods: Twenty-two patients with ACS (age:66 ± 9 years, gender: ten female and 12 male) were randomized in two groups. Patients i (mas) n the first group (G1) received the conventional treatment for an ACS, plus placebo. The other group (G2) additionally received a daily oral dose of 40 mg of rosuvastatin. We measured the blood levels of nitrates and OS in both groups twice: at baseline (admission to Intensive care unit) and seven days after. The statistical analysis was performed using the paired t-test orthe Chi² test depending of the variables. Statistical significance was considered with a p

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Función de los inhibidores de la Hidroxi-Metilglutaril Coenzima a Reductasa en la enfermedad Cardiovascular

Arab, G; Avilé, J; Rivera, M; Sánchez, N; de la Parte-Pérez, MA; Contreras, F; Collazo, M
2003-01-01

Resumen en español RESUMEN En este trabajo de investigación se define arterioesclerosis, los diferentes tipos de lesiones descritas, las teorías explicativas, los factores de riesgo relacionados con esta patología y sus complicaciones. Incluye el metabolismo y transporte del colesterol y los hallazgos de estudios donde ha sido demostrado que el colesterol y los triglicéridos (TG) son factores de riesgo para las enfermedades coronarias y para la ateroesclerosis. Describe también, la dis (mas) función endotelial y su relación con los eventos tempranos de la enfermedad vascular y los diferentes factores de riesgo para la enfermedad coronaria. Se revisa la acción y pertinencia de las estatinas (inhibidores competitivos de la acción de la enzima HMG CoA reductasa, a nivel hepático, impidiendo la conversión de la HMGCoA a ácido mevalónico, principal precursor del colesterol endógeno) en la enfermedad cardiovascular y su relación con la producción de óxido nítrico, en la interacción leucocito-endotelio, su acción antioxidante y antitrombótica, citoprotectora y otros efectos descritos para estos medicamentos y los beneficios de su administración para la prevención de las enfermedades cardiovasculares. Resumen en inglés ABSTRACT We are including revision on atherosclerosis, the different types of tisular changes described in this pathology, the theories that could explain its physiopathology, the risk factors and its complications. The cholesterol metabolism and transport is described and the findings of several studies demonstrating cholesterol and triglyceride high serum levels as risk factors for atherosclerosis and coronary events. Description is made of the endothelial dysfunction a (mas) nd its relation with early cardiovascular events. The action and use of statins (competitive inhibitors of the action of the hepatic enzyme hydroxymethyl glutaryl coenzyme A reductase -HMG CoA reductase-, stopping the conversion of HMGCoA to mevalonic acid, the principal precursor of endogenous cholesterol) in the prevention of cardiovascular events. How statins have actions in the production of nitric oxide, interaction white blood cell and the endothelium, antioxidant, antithrombotic and cytoprotective actions. There are also included other effects described for these drugs and the benefits when administered for the prevention of cardiovascular diseases.

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Cuantificación de células endoteliales que expresan VEGF, iNOS y eNOS en el endometrio ovino a los 20, 28 y 35 días de la gestación/ Quantification of endothelial cells expressing VEGF, iNOS and eNOS in the ovine endometrium at 20, 28 and 35 days of gestation

Rivas, Piedad C; Rodríguez, José M; Hernández, Aureliano
2007-09-01

Resumen en español El número de células que expresaron el Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular (VEGF) y dos isoformas de la Óxido Nítrico Sintasa, endotelial (eNOS) e inducida (iNOS), se calculó en los vasos sanguíneos del endometrio ovino a los 20, 28 y 35 días de gestación, en las áreas uterinas correspondientes a la ubicación del embrión, muy cerca, cerca y alejadas de él, usando inmunohistoquímica. El número de células endoteliales que expresaron VEGF, iNOS y eNOS (mas) disminuyó concomitantemente con el avance de la gestación y los valores correspondientes fueron cada vez menores, a medida que la zona en la que se hizo la cuantificación, estaba más alejada del embrión. La cantidad de células que expresaron VEGF fue mayor que aquella estimada para las NOS, siendo superior la observada para eNOS que para iNOS. Como un hallazgo complementario, se reporta expresión de VEGF en el trofoblasto. De acuerdo con los resultados obtenidos, las tres moléculas expresadas en el endotelio de los vasos endometriales, actúan independientemente o en sinergia para el desarrollo vascular uterino durante el lapso de la implantación que abarcó este estudio. Posiblemente hay otras moléculas que participan en el desarrollo vascular endometrial, después del día 35 de la gestación. Resumen en inglés Using immunohistochemistry, the number of endothelial cells of the ovine endometrium, expressing vascular endotelial growth factor (VEGF) and two isoforms of nitric oxide synthase, endotelial (eNOS) and induced (iNOS) was calculated, at 20, 28 and 35 d of gestation. Four uterine zones corresponding to embryo localization, very near, near and far from it, were established. The number of immunoreactive cells expressing all studied molecules was highest at the embryo locatio (mas) n zone, intermediate values were obtained in the correspondent uterine zones and lowest in the more distant one. The number of cells expressing VEGF was higher than the correspondent value for eNOS and the latter was higher than the value for iNOS. The expression of VEGF in the trophoblast is reported as an incidental finding. Based on present results, it appears that VEGF, iNOS and eNOS act sinergically or in an independent manner to promote vascular development. It is feasible that another molecules act in the same way, after the 35d of gestation.

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La Homocisteína como factor de riesgo en la enfermedad cardiovascular

Padrón N, M del C; Colina B, VL; Quero G, ZR
2005-01-01

Resumen en español La homocisteína (Hcy) es un aminoácido sulfurado no esencial que es producido como intermediario en el ciclo de la metionina. Una vez en plasma la Hcy es rápidamente oxidada. Sin embargo, se ha encontrado que una elevación de la Hcy (más de 15 mymoles/L), puede estar relacionada con causas genéticas, deficiencias nutricionales, la edad, el género, algunas patologías y el uso de ciertos fármacos. Mc Cully en 1969, planteó la posible relación de la hiperhomociste (mas) inemia (HHcy) como un factor de riesgo de la enfermedad vascular a nivel cardiaco, cerebral y periférico. Desde entonces, se han realizado estudios a nivel básico y epidemiológico para comprobar esta hipótesis. Se proponen diversos mecanismos: estrés oxidativo, disfunción endotelial, disminución de óxido nítrico, aumentos de factores de la coagulación e inflamatorios, entre otros. El efecto de la HHcy parece ser multifactorial y afectaría tanto la estructura de la pared vascular como el sistema de coagulación. En conclusión, ahora que se ha visto incrementado el nivel de conocimiento de cómo la hiperhomocisteinemia está unida a un aumento en el riesgo de las enfermedades vasculares, especialmente de ICC y a pesar de las fuertes evidencias que enlazan los niveles elevados de homocisteína con los eventos coronarios y la mortalidad. Resumen en inglés Homocysteine (Hcy) it is an sulfurated amino acid that is produced as middleman in the cycle of the methionine. Once in plasm, the Hcy is quickly oxidized. However, Hcy has been found that an elevation of the Hcy (more than 15 nmoles/L), it can be related with genetic causes, nutritional deficiencies, the age, the gender, some pathologies and the use of certain drugs. Mc Cully in 1969, outlined the possible relationship of the hiperhomocysteinemia (HHcy) as a factor of ri (mas) sk of the vascular illness at heart, cerebral and outlying level. From then on, they have been carried out studies at basic and epidemic level to check this hypothesis. They intend diverse mechanisms: oxidative stress, endothelial dysfunction, decrease of nitric oxide, increases of factors of the clotting and inflammatory, among others. The effect of the HHcy seems to be multifactorial and it would affect the structure of the vascular wall like the system of clotting so much. In conclusion, now that the level of knowledge has been increased the hyperhomocysteinemia is together to an increase in the risk of the vascular illnesses of how, especially of ICC and in spite of the strong evidences that connect the high levels of homocysteine with the coronary events and the mortality.

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Determinación de marcadores inflamatorios y anabólicos articulares en caballos jóvenes estabulados con osteocondrosis tarsocrural/ Determination of inflammatory and anabolic joint markers in stabled young horses with tarsocrural ostechondrosis

Carmona, Jorge; López, Catalina; Prades, Marta
2010-01-01

Resumen en español Objetivo. Describir los valores de las concentraciones en líquido sinovial (LS) de prostaglandina E2 (PGE2), óxido nítrico (NO), ácido hialurónico (HA) y proteína total (PT) en caballos jóvenes estabulados con osteocondrosis (OC) tarsocrural y correlacionar los valores de estos marcadores con el recuento total de células del LS, el grado de efusión sinovial (ES) y con el grado de cojera (GC). Materiales y métodos. Las concentraciones en LS de PGE2fueron determin (mas) adas mediante ELISA, las de NO fueron valoradas por la reacción de Greiss, las de HA fueron medidas con radioinmunoanálisis RIA y las de PT mediante refractometría. Resultados. Once caballos entre 8 y 36 meses fueron incluidos. La mediana y el rango (R) de los grados de ES y GC fueron de 1.5 (R: 0.5-2) y 0 (R: 0-2), respectivamente. La mediana de la concentración de PGE2y NO, respectivamente fue 130.6 pg/mL (R: 41-231.7 pg/mL) y 2.92 mM (R: 1.3-6.3 mM).. La concentración de HA presentó una mediana de 312.4 mg/mL (R: 70-543.5 mg/mL). La concentración promedio de PT fue de 1.2±-0.36 g/dL. Se observó correlación negativa estadísticamente significativa entre las concentraciones sinoviales de HA y el grado de efusión sinovial (ñ=-0.7; p= 0.048) y el grado de cojera (ñ=-0.78; p=0.014). Conclusiones. La concentración de HA en LS de caballos con OC podría estar negativamente correlacionada con la gravedad de los signos clínicos. Resumen en inglés Objective. To describe the concentrations in synovial fluid (SF) of prostaglandin E2 (PGE2), nitric oxide (NO), hyaluronic acid (HA) and total protein (TP) in stabled young horses with tarsocrural OC and correlate the values of these markers with the SF total cell count the degree of synovial effusion (SE) and the degree of lameness (LD). Materials and methods. A PGE2SF concentration was determined by ELISA, NO was determined by the Greiss reaction, HA was measured by RIA (mas) and TP by refractometry. Results. Eleven horses between 8-36 months were included. The median grades of SE and LD were 1.5 (range (R): 0.5-2) and 0 (R: 0-2), respectively. Median value for PGE2was 130.6 pg/mL (R: 41-231.7 pg / mL). Median value for NO was 2.92 mM (R: 1.3-6.3 mM). Median value for HA was 312.4 mg/mL (R: 70-543.5 mg/mL). The average concentration for TP was 1.2±-0.36 g/dL. Statistically significant negative correlations between the concentrations of HA in synovial fluid and the degree of synovial effusion (ñ =- 0.7, p = 0.048) and degree of lameness (ñ =- 0.78, p = 0.014) were observed. Conclusions. The concentration of HA in LS of horses with OC may be negatively correlated with the severity of clinical symptoms.

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Perfusión hipotérmica del riñón aislado: respuesta hidrodinámica y bioquímica al perfil de aplicación de la presión/ Hydrodynamic and biochemical adaptation to perfusion pressure profile in isolated hypothermic renal perfusion

Lledó García, E.; Hernández Fernández, C.; Martínez-Salamanca, J.I.; Moralejo Gárate, M.; Cabello Benavente, R.; Subirá Ríos, D.; Cañizo López, J.F. del
2004-08-01

Resumen en español OBJETIVOS: Evaluar el efecto hidrodinámico, bioquímico e histológico de la presión positiva brusca en la perfusión del riñón aislado en hipotermia frente a la administración suave y progresiva de la solución de perfusión. MATERIAL Y MÉTODOS: 16 perfusiones hipotérmicas de 180 min. llevadas a cabo en condiciones de flujo constante en riñones de cerdo isogénico miniatura. Se utilizó una bomba de vacío regulada informáticamente. Se compararon los resultados (mas) obtenidos por los riñones prefundidos de forma brusca (I.B.) frente a aquellos prefundidos de forma suave y progresiva (I.S.). RESULTADOS: A pesar de que ambos grupos de órganos consiguieron flujos de perfusión medios similares, el grupo I.B. mostró valores medios de presión de perfusión y resistencia vascular mayores. La concentración de metabolitos de óxido nítrico fue también más alta en el grupo I.B. Los riñones del grupo I.B. expusieron más edema tubular y retracción glomerular. CONCLUSIONES: La perfusión hipotérmica brusca y forzada del riñón aislado no permite conseguir un flujo de perfusión mayor. Al contrario, de forma global los resultados hidrodinámicos e histológicos son de peor calidad en comparación a los órganos prefundidos de forma suave y progresiva. Resumen en inglés OBJECTIVES: To evaluate hydrodynamic, biochemical and pathologic consequences of positive forced pressure on hypothermic isolated renal perfusions in comparison to softly progressive administration of perfusion solution. MATERIAL AND METHOD: 16 hypothermic experimental pig renal perfusion o 180 min completed under constant flow conditions. A vacuum computer-controlled pump was used. A comparison was performed of the results obtained by two groups of organs (forced perfusi (mas) on pressure -I.B.- and soft perfusion pressure -I.S.). RESULTS: Even though perfusion flor did not offer significant differences among both groups at the end of the procedure, I.B. group showed medium perfusion pressure and renal vascular resistance values significantly higher. Nitric oxide metabolites concentration was also greater in I.B. group. Finally, these kidneys showed more tubular cell aedema and glomerular shrinkage in comparison to I.S. group. CONCLUSIONS: Sharp and forced hypothermic perfusion of the isolated kidney don't increase flow perfusion values. Inversely, hydrodynamic and pathologic results are worst in comparison to soft and progressive organ perfusion.

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Modelos experimentales sobre shock hemorrágico/ Experimental models on hemorragic shock

Mauriz, J. L.; Martín Renedo, J.; Barrio, J. P.; Culebras, J. M.; González, P.
2007-04-01

Resumen en español En este trabajo se describe la fisiopatología y potenciales tratamientos del shock hemorrágico, situación que se produce por una rápida y significante pérdida de volumen intravascular. El shock hemorrágico se inicia con una inestabilidad hemodinámica, descenso en el aporte y perfusión de oxígeno a los tejidos, lo que induce hipoxia celular. Una de las complicaciones más usuales es el daño multiorgánico, debido a un proceso sistémico inflamatorio que afecta a (mas) los órganos vitales y que puede conducir a la muerte del individuo. También, se ha descrito un incremento en la activación de los macrófagos por translocación bacteriana y por la propia isquemia/reperfusión. Además, la activación de las células de Kupffer favorece la liberación de citoquinas, radicales libres y óxido nítrico que pueden llevar a un empeoramiento del cuadro. En los últimos años se han llevado a cabo investigaciones para profundizar en el conocimiento de la fisiopatología y potenciales tratamientos del shock hemorrágico. Diferentes estudios han mostrado efectos positivos por la administración de antioxidantes, aminoácidos o lípidos en este tipo de shock. Resumen en inglés This review addresses the pathophysiology and treatment of hemorrhagic shock, a condition produced by rapid and significant loss of intravascular volume. Hemorrhagic shock may lead sequentially to hemodynamic instability, decreases in oxygen delivery, decreased tissue perfusion and cellular hypoxia. Multiple organ failure, a systemic inflammatory process that leads to dysfunction of different vital organs, is a frequent complication after hemorrhagic shock and accounts fo (mas) r a high incidence of mortality. The pathogenesis of organ injury secondary to hypovolemic insults is still not completely understood, but both experimental studies and clinical observations indicate that macrophages are activated by translocated endotoxin-bacteria and ischemia/reperfusion. Activated Kupffer cells release pathologically active substances such as inflammatory cytokines, reactive oxygen species, and nitric oxide, all of which may participate in the mechanisms of hemorrhagic shock. Moreover, increased free radical production during hemorrhagic shock and resuscitation gives place to an increase in oxidative stress that would contribute to the organ damage. In the last few years, a number of experiments have been performed in an attempt to understand the pathophysiology and treatment of hemorrhagic shock. Different studies have shown positive effects on hemorrhagic shock treatment by antioxidant, amino acid, and lipid administration.

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Efectos bioquímicos y clínicos del hialuronato oral en caballos Andaluces jóvenes con osteocondrosis tarsocrural/ Biochemical and clinical effects of oral hyaluronan in young Andalucian horses with tarsocrural osteochondrosis

Carmona, JU; Argüelles, D; Prades, M
2009-01-01

Resumen en español El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos clínicos y bioquímicos de una preparación oral de ácido hialurónico (HA) (Hyal-Joint®) en caballos Andaluces jóvenes con osteocondrosis de la articulación tarsocrural. Las hipótesis planteadas fueron que la administración oral de HA es segura, disminuye el grado de efusión sinovial y las concentraciones sinoviales de óxido nítrico (NO) y prostaglandina E2 (PGE2) e incrementa los concentraciones plasmáticas (mas) y sinoviales de HA. Once caballos jóvenes pura raza español con OCD tarsocrural fueron enrolados en un estudio doble ciego controlado. 6 caballos recibieron 250 mg/día de HA oral, durante 60 días, y 5 caballos recibieron un placebo. Se obtuvieron los valores iniciales del grado de efusión sinovial, NO, PGE2 y las concentraciones sinoviales y plasmáticas de HA. Se realizó análisis citológico con determinación de las concentraciones de proteína total. Los caballos fueron evaluados para los mismos parámetros al final del tratamiento (T60) y 30 días después (T90). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas para los parámetros evaluados en el estudio en ambos grupos o durante el tiempo (comienzo, T60 y T90). Sin embargo, los pacientes tratados con HA oral presentaron tendencia a mostrar menor grado de efusión sinovial y mayores concentraciones de HA sinovial. El HA oral no produjo ningún efecto clínico adverso en los caballos tratados durante 60 días. A una dosis de 250 mg/kg el HA oral es seguro y bien tolerado en caballos Resumen en inglés The aim of this study was to evaluate the clinical and biochemical effects of an oral preparation of hyaluronic acid (HA) (Hyal-Joint®) in young Andalucian horses with osteochondrosis (OCD) of the tarsocrural joint. Our hypotheses were that the administration of oral HA is safe, diminishes the degree of synovial effusion and the synovial levels of nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2) and increases the plasmatic and synovial levels of HA. Eleven Andalucian young (mas) horses with OCD of the tarsocrural joint were included in a double blinded controlled study. Six horses received oral HA at 250 mg/day, during 60 days (T60) and 5 horses received a placebo. The initial values from the degree of synovial effusion, NO, PGE2 and HA synovial levels (affected joints) and HA plasmatic levels were obtained. A cytological analysis with determination of its total protein levels was performed. The horses were evaluated for same parameters at the end of the treatment (T60) and 30 days later (T90). Statistically significant differences for each one of the parameters evaluated in both groups were not observed through time (beginning, T60 and T90). Nevertheless, the horses treated with oral HA presented tendencies to show a minor degree of synovial effusion and higher synovial HA levels. Oral HA did not produce any adverse clinical effect in the horses treated during 60 days, and it is safe and well tolerated in horses at a dose of 250 mg/day

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Señalización de la Adrenomedulina en la eminencia media de la rata

Mathison, Yaira; Israel, Anita
2006-12-01

Resumen en español La adrenomedulina (AM) es un péptido de 52 aminoácidos, ampliamente distribuido en el SNC, que ejerce diferentes acciones farmacológicas a través de la estimulación de tres subtipos de receptores, el AM1, el AM2 y el tipo 1 del receptor relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP1). La presencia de la AM y de vasopresina en las neuronas de los núcleos supraópticos y paraventriculares hipotalámicos, que se proyectan a la eminencia media, en conjunción con la pr (mas) esencia y co-localización de la actividad de la sintasa de óxido nítrico (SON) y fibras inmunorreactivas para GMPc en esta estructura sugiere la participación de la vía de señalización NO/cGMP en las acciones de la AM en el SNC. Por ello, investigamos la presencia de la actividad NOS y la consecuente estimulación de la producción de GMPc inducida por la AM en la EM, así como el subtipo de receptor involucrado. Nuestros resultados demuestran que en la EM de la rata, la AM estimula en forma dependiente de la dosis, la producción de GMPc y la actividad SON. Aun más, la estimulación de la producción de GMPc inducida por la AM, fue bloqueada por el L-NAME, un inhibidor de la SON. Estos efectos de la AM son mediados por el receptor AM1, ya que el antagonista selectivo, el AM22-52, inhibe la activación de la SON y la producción de GMPc inducida por la AM, mientras que el antagonista selectivo del receptor de CGRP1, el CGRP8-37, fue inefectivo. Nuestros hallazgos demuestran la presencia de receptores específicos y funcionales para la AM1 en la EM de la rata, los cuales están acoplados a la vía de señalización NO/GMPc. Esto apoya el concepto que la AM podría jugar un papel regulador en la función neuroendocrina y reproductiva. Resumen en inglés Adrenomedullin (AM) is a 52 amino acid peptide widely distributed in the central nervous system which exerts several pharmacological actions through its interaction with three receptor subtypes, AM1, AM2 and the type 1 receptor of the calcitonin gene related peptide (CGRP1). The co-localization of AM and vasopressin in hypothalamic paraventricular and supraoptic nucleai, which Project to the median eminence, together with the presence of nitric oxide synthase activity and (mas) IR-cGMP neurons, suggest a role for NO/GMPc signaling in the AM actions in the CNS. Thus, we studied the effect of AM on receptor-mediated NO/cGMP signaling in rat median eminence (ME), a hypothalamic structure known to contain a rich plexus of nitric oxide synthase (NOS)-containing neurons and fibers. AM significantly increased cGMP formation NOS activity. Preincubation of AN-ME fragment with L-arginine analog, N-nitro-L-arginine (L-NAME) inhibited AM-stimulated cGMP formation. The addition of the selective AM receptor antagonist, AM(22-52), blocked AM-induced increase in NOS activity and cGMP generation, while CGRP(8-37), a selective CGRP1 receptor antagonist, was ineffective. Our results demonstrate that in median eminence fragments, adrenomedullin stimulate NO/cGMP signaling pathway through the interaction with the AM1 receptor, supporting the concept that adrenomedullin may represent an important regulator of reproductive and neuroendocrine and reproductive function.

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Respuesta inmunitaria en tuberculosis y el papel de los antígenos de secreción de Mycobacterium tuberculosis en la protección, patología y diagnóstico: Revisión/ Immunitary response in Tuberculosis and the role of Mycobacterium tuberculosis secretion antigens in its protection, pathology and diagnosis: Review

Araujo, Zaida; Acosta, Mariana; Escobar, Hemir; Baños, Ricardo; Fernández de Larrea, Carlos; Rivas-Santiago, Bruno
2008-09-01

Resumen en español La tuberculosis (TB) es una de las principales causas de muerte por infección con Mycobacterium tuberculosis en seres humanos en el ámbito mundial, y es preocupante que su incidencia esté aumentado en los últimos años, debido principalmente a la infección por el virus de inmunodeficiencia humano (VIH). Considerando que los métodos diagnósticos utilizados actualmente para detectar la enfermedad no son totalmente efectivos y rápidos, debido a que el cultivo no es � (mas) �til como primera opción diagnóstica porque ya que requiere más de 4 semanas y el examen microscópico tiene una sensibilidad de 50 a 60% y es aún más baja en pacientes pediátricos, múltiples esfuerzos se realizan con el objetivo de caracterizar cada vez más los antígenos de M. tuberculosis asociados con protección y para desarrollar rápidos y mejores métodos de diagnóstico. Entre los antígenos secretados de M. tuberculosis y que han sido descritos como inductores de la secreción de mediadores asociados a protección contra la infección por M. tuberculosis están CPF-10, ESAT-6, 27 kDa y 38 kDa, por inducir la producción de IFN-γ, TNF-α y óxido nítrico, todos estos relacionados con una respuesta inmunitaria protectora. A través del estudio de las funciones y composición de estos antígenos, se hacen esfuerzos por encontrar métodos más efectivos en el diagnóstico de la enfermedad, en sus diversas etapas de evolución. La presente revisión tiene como finalidad describir los antígenos que han sido reportados como antígenos relevantes de M. tuberculosis por participar en la respuesta inmunitaria protectora frente a la infección y su posible utilidad en el diagnóstico. Resumen en inglés Tuberculosis (TB) is one of the main causes of death by M. tuberculosis infection in humans worldwide and, it is worrying that the number of cases have been increasing in recent years, largely due to HIV infection. Since the diagnostic methods for detecting the disease are not totally effective because of their lack of specificity and sensitivity, efforts are being made to characterize the M. tuberculosis antigens associated with protection and, thereby develop better dia (mas) gnostic methods. Among the antigens which are secreted by M. tuberculosis -and which have been described as inducers of the secretion of mediators associated with protection- are CPF-10, ESAT-6, 27 kDa and 38 kDa, which induce the production of IFN-γ; TNF-α and nitric oxide. By means of the study of the functions and composition of these antigens, which are mainly secreted by the bacteria, efforts are being made to find more effective methods of diagnosing the disease in its different stages of evolution. The present review aims to describe the antigens which have been reported as being relevant in the case of M. tuberculosis, since they participate in the immune response to infection and therefore, may be important in terms of diagnosis.

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Evaluación del sistema antioxidante en el semen normal/ Evaluation of antioxidant system in normal semen

Gallardo, Juan M.
2007-02-01

Resumen en español Antecedentes. Las especies reactivas del oxígeno (ERO), tienen la capacidad de alterar reversible o irreversiblemente la función celular. Se ha propuesto que las ERO modifican la bioquímica y la fisiología del espermatozoide. Por otro lado, los mecanismos antioxidativos pudieran proteger a los espermatozoides del daño producido por las ERO. Objetivo. Determinar los valores normales para el superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GPx), malondialdehído (MD (mas) A) y óxido nítrico (NOx) en el líquido seminal y espermatozoides de humanos sanos. Procedimientos. Se estudiaron 45 muestras de semen de sujetos aparentemente sanos. Las muestras se obtuvieron por masturbación y se colectaron en tubos estériles. Una vez centrifugadas, se fraccionaron en alícuotas para medir la concentración de SOD, GPx, MDA y NOx. El análisis de las muestras se realizó conforme a métodos bioquímicos ampliamente aceptados. Resultados. Las concentraciones de SOD y MDA en el líquido seminal como en los espermatozoides fueron similares (SOD 0.43 ± 0.09 en semen y 0.45 ± .07 U/mg prot. en espermatozoides, y MDA 0.33 ± .07 y 0.37 ± 0.10 nmoles/mg prot. en líquido seminal y espermatozoides, respectivamente. Con respecto a la GPx, está aumentada casi 13 veces más en los espermatozoides (2547.77 ± 48.59 U/mg prot.) que en el líquido seminal (197.54 ± 25.21 U/mg prot.), el NOx también se incrementa ligeramente en los espermatozoides (4.45 ± 0.43 µmol) cuando se compara con el líquido seminal (3.91 ± 0.16 µmol). Conclusiones. La medición de los antioxidantes y oxidantes pudieran servir para evaluar la infertilidad humana en aquellos casos donde los resultados de la espermatobioscopia aparezcan como normales. Resumen en inglés Background. Reactive oxygen species (ROS) formation have the ability to alter reversibly or irreversibly the cellular function in humans. It has been proposed that the ROS alters the biochemistry and the physiology of the sperm. On the other hand, the antioxidative mechanisms could protect the sperms from the damage produced by free radicals. Aim. To determine the normal values for superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), malondialdehyde (MDA) and nitric (mas) oxide (NOx) in the seminal liquid of healthy humans. Procedures. Semen samples from 45 healthy men (22 to 47 years of age) were studied. The samples were obtained by masturbation and were collected in conical sterile tubes. Once centrifuged at 4 °C they were divided in aliquots to measure the concentration of SOD, GPx, MDA, and NOx. The analysis of the samples was realized in conformity with biochemical widely accepted methods. Results. The concentrations of SOD and MDA both in the seminal liquid and in the spermatozoids were similar, SOD 0.43 ± 0.09 U/mg prot. in the seminal liquid and 0.45 ± 0.07 U/ mg prot. in spermatozoids, and MDA 0.33 ± 0.07 nmoles/mg prot. and 0.37 ± 0.10 nmoles/mg prot. in the seminal liquid and spermatozoids respectively. With regard to GPx it increased almost 13 times more in the spermatozoids (2547.77 ± 48.59 U/mg prot.) than in the seminal liquid (197.54 ± 25.21 U/mg prot.). The NOx also increased lightly in the spermatozoids (4.45 ± 0.43 \imol) when compared with the seminal liquid (3.91 ± 0.16 \imol). Conclusions. The measurement of the antioxidative and oxidative agents could serve to evaluate human infertility in those cases where the result of the spematobioscopy appears normal.

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Factores de riesgo de la ventilación mecánica prolongada de niños con cirugía cardíaca/ Risk factors for prolonged mechanical ventilation after cardiac surgery in children

López-Herce Cid, Jesús; Leyton Avilés, Pablo; Urbano Villaescusa, Javier; Cidoncha Escobar, Elena; Castillo Peral, Jimena del; Carrillo Álvarez, Ángel; Bellón Cano, José María
2008-11-01

Resumen en español Objetivo. Estudiar los factores postoperatorios que influyen en la prolongación de la ventilación mecánica en niños sometidos a cirugía cardíaca. Diseño. Estudio prospectivo observacional. Ámbito. Unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP). Pacientes. Cincuenta y nueve niños de edades entre 2 meses y 14 años sometidos a cirugía cardíaca. Variables de interés. Se estudiaron los factores postoperatorios que se relacionaron con la duración de ventilació (mas) n mecánica > 3 y > 7 días. Se realizó un estudio de regresión logística multivariable paso a paso para analizar la influencia de cada factor en la ventilación mecánica prolongada. Resultados. Precisaron ventilación mecánica más de 3 días 19 (32%) niños y más de 7 días, 12 (20%). Los factores al ingreso y a las 24 h en la UCIP que se relacionaron con una duración de la ventilación > 3 y > 7 días fueron la edad < 12 meses, el peso < 7 kg, la presencia de complicaciones extrapulmonares (hipotensión, arritmias, sangrado postoperatorio, tórax abierto y alteraciones de la vía aérea), la necesidad de administrar óxido nítrico, la sedación con midazolam > 4 μg/kg/min o fentanilo > 4 μg/kg/h y la relajaciσn muscular. En el estudio de regresiσn logνstica, el peso < 7 kg más la presencia de complicaciones extrapulmonares al ingreso en la UCIP predijeron el 82,8% de los niños con ventilación mecánica > 3 días y el 87,9%, > 7 días. Conclusiones. El peso < 7 kg y la presencia de complicaciones extrapulmonares son los factores más importantes de los relacionados con la necesidad de ventilación mecánica prolongada en el postoperatorio de cirugía cardíaca en niños. Resumen en inglés Objective. To study the postoperative factors associated with prolonged mechanical ventilation after cardiac surgery in children. Design. Prospective observational study. Setting. Pediatric intensive care unit (PICU). Patients. 59 children aged between 2 months and 14 years after cardiac surgery. Variables of interest. We analyzed postoperative parameters associated to mechanical ventilation lasting more than 3 and more than 7 days. We performed a stepwise multiple logist (mas) ic regression analysis to study the influence of each factor on prolonged mechanical ventilation. Results. Mechanical ventilation lasted more than 3 days in 19 (32%) children and more than 7 days in 12 (20%). Predictive factors at PICU admission and 24 hours after admission associated with mechanical ventilation at 3 and 7 days were age less than 12 months, weight less than 7 kg, extrapulmonary complications (hypotension, arrhythmias, postoperative bleeding, delayed sternal closure, and airway complications), nitric oxide treatment, midazolam perfusion more than 4 μg/kg/min or fentanyl perfusion more than 4 μg/kg/h, and continuous muscle relaxant treatment. In the logistic multiple regression study, weight less than 7 kg and extrapulmonary complications predicted 82.8% of children with mechanical ventilation more than 3 days and 87.9% with mechanical ventilation more than 7 days. Conclusions. Weight less than 7 kg and extrapulmonary complications are the most important factors associated with prolonged mechanical ventilation after cardiac surgery in children.

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Macrófagos e inducción de arginasa como mecanismo de evasión de parásitos/ Macrophages and arginase induction as a mechanism for parasite escape

Stempin, Cinthia C; Cerbán, Fabio M
2007-12-01

Resumen en español Aunque existen varios mecanismos inmunológicos para eliminar a los patógenos intracelulares, éstos han elaborado una variedad de estrategias para escapar de la respuesta del sistema inmune y asegurarse su supervivencia y replicación en el huésped. Algunos parásitos modulan la producción de numerosas moléculas tóxicas sintetizadas por el sistema inmune. Varios parásitos son altamente sensibles al óxido nítrico (ON) y sus derivados. El ON es producido en macróf (mas) agos (MΦ) luego de la estimulación con productos microbianos o con citoquinas. En el pasado, los MΦ se identificaban como células puramente inflamatorias (MΦ activados en forma clásica), capaces de secretar mediadores inflamatorios, actuar como células presentadoras de antígenos y matar patógenos intracelulares. Sin embargo, los MΦ activados representan un grupo más heterogéneo de células con distintos marcadores biológicos que pueden llevar a cabo diferentes funciones inmunológicas. Los MΦ activados alternativamente, fallan en producir ON en virtud de la inducción de la enzima arginasa y consecuentemente tienen disminuida su capacidad para matar patógenos intracelulares. Se ha comunicado la inducción de arginasa por parte de varios parásitos, por lo tanto este mecanismo podría favorecer su supervivencia en el huésped. En un modelo de infección con Trypanosoma cruzi, en nuestro grupo estudiamos la participación de arginasa y de las señales intracelulares involucradas en su inducción, durante la replicación de este parásito en los MΦ. La información obtenida a partir de nuestros trabajos permitiría comprender algunos mecanismos por los cuales distintas células del sistema inmune pueden ser programadas para favorecer el establecimiento de infecciones parasitarias crónicas. Resumen en inglés Although there are several immunological mechanisms to eliminate the intracellular pathogens, they have elaborated a variety of strategies to escape of the immune response and to make possible their survival and replication in the host. Some parasites modulate the production of several toxic molecules synthesized by the immune system. Several parasites are highly sensitive to nitric oxide (ON) and their derivatives. ON is produced in macrophages (MΦ) after stimulatio (mas) n with microbial products or cytokines. In the past, M Φ were defined as inflammatory cells (classically activated MΦ), able to produce inflammatory mediators, to act like antigens presenting cells and to kill intracellular pathogens. Nevertheless, activated MΦ involve a more heterogeneous group of cells with different biological markers that can carry out different immunological functions. Alternatively activated MΦ fail to produce ON due to the arginase induction and consequently they have diminished their capacity to kill intracellular pathogens. It has been reported the induction of arginase by different parasites; therefore this mechanism could favor their survival in the host. In our group, we studied the participation of arginase in a model of Trypanosoma cruzi infection and the intracellular signals involved in the replication of this parasite in MΦ. The data obtained from our works would allow the understanding of some mechanisms by which cells can be programmed to favor the establishment of chronic parasitic infections.

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Cambios bioquímicos en el tejido cavernoso causados por resección unilateral del nervio cavernoso y efectos del ácido alfalipoico en estos cambios/ Biochemical changes in cavernosal tissue caused by single sided cavernosal nerve resection and the effects of alpha lipoic acid on these changes

Alan, C.; Kocoglu, H.; Resit Ersay, A.; Anil Kurt, H.; Ertung, Y.; Alan, H.
2010-12-01

Resumen en español Objetivo: Una de las complicaciones más importantes de la prostatectomía radical es la disfunción eréctil. Se pueden producir patrones de agresión oxidativa y cambios apoptóticos en los músculos lisos y en las células endoteliales del cuerpo cavernoso después de neuropraxia o neurectomía. El ácido alfalipoico (AAL) tiene propiedades antioxidantes, ya que elimina radicales libres. En este estudio experimental investigamos los efectos del AAL en la rehabilitació (mas) n del tejido cavernoso y las fibras con sintasa del óxido nítrico (NOS) en el tejido eréctil. Materiales y métodos: Se formaron cuatro grupos en este estudio mediante la inclusión de 63 ratas fértiles adultas: 9 en el grupo de control, 18 en el grupo de operación simulada, 18 ratas sometidas a neurectomía unilateral de un segmento de 5 mm del nervio cavernoso (grupo DI) y otras 18 ratas que recibieron AAL después de la neurectomía unilateral (grupo DII). Las evaluaciones se realizaron 3 semanas después de la neurectomía. Resultados: Determinamos el número de fibras nerviosas que contenían NOS mediante tinción del fosfato del dinucleótido de nicotinamida adenina diaforasa. Según dicha tinción, el grupo DII se recuperó significativamente en comparación con el grupo DI (48,89±19,00 y 17,22±6,67, respectivamente) (p0,05). Conclusión: Este estudio confirma que la neurectomía disminuye la presión intracavernosa y el número de fibras con NOS. La neurectomía y el trauma quirúrgico causaron agresión oxidativa en el cuerpo cavernoso de las ratas. Como potente antioxidante, el AAL tiene efectos positivos de regeneración y rehabilitación del tejido cavernoso al disminuir la agresión oxidativa. En este sentido, el AAL ofrece una posible ventaja en la rehabilitación del pene después de la prostatectomía radical. Resumen en inglés Objective: One of the most important complications of radical prostatectomy operation is erectile disfunction (ED). Oxidative stress patterns and apoptotic changes may happen in smooth muscles and endothelial cells of corpus cavernosum after neuropraxia or neurectomy. Alpha lipoic acid (ALA) shows its antioxidant properties by eliminating free radicals. In this experimental study we investigated the effects of ALA on rehabilitation of cavernosal tissue and nitric oxide sy (mas) nthase (NOS) containing nerve fibers on erectile tissue. Materials and methods: In this study four groups were formed by inclusion of 63 adult fertile rats. Control group (n: 9), sham operation group (n: 18), 18 rats underwent unilateral neurectomy of a 5-mm. segment of the cavernous nerve (group DI) and another 18 rats group which ALA received after unilateral neurectomy (group DII). Assessments were done 3 weeks after neurectomy. Results: We assessed number of NOS containing nerve fibers via nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) diaphorase staining. According to NADPH diaphorase staining group DII significantly recovered comparing group DI (48.89±19.00 and 17.22±6.67 respectively) (p0.05). Conclusion: This study confirms that neurectomy caused decrease of intracavernous pressure and number of NOS fibers. Neurectomy and surgical trauma caused oxidative stress in rat corpus cavernosum. As a potent antioxidant ALA has positive effects on cavernosal tissue regeneration and rehabilitation by reducing oxidative stress. In this aspect, ALA may have a potential advantage in penile rehabilitation after radical prostatectomy.

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Edema pulmonar de altura: Modelo de estudio de la fisiopatología del edema pulmonar y de la hipertensión pulmonar hipóxica en humanos/ High altitude pulmonary edema: An experiment of Nature to study the underlying mechanisms of hypoxic pulmonary hypertension and pulmonary edema in humans

Schwab, Marcos; Jayet, Pierre-Yves; Allemann, Yves; Sartori, Claudio; Scherrer, Urs
2007-02-01

Resumen en español La altura, fascinante laboratorio natural de investigación médica, provee resultados con importantes implicancias para la comprensión de enfermedades que afectan a millones de personas que viven en ella, asi como para el tratamiento de enfermedades ligadas a la hipoxemia en pacientes que viven en baja altitud. El edema pulmonar de altura (EPA) es una entidad que pone en peligro la vida y que ocurre en sujetos predispuestos pero sanos. Esto permite estudiar los mecanism (mas) os subyacentes del edema pulmonar en humanos, sin la presencia de factores que presten a la confusión como enfermedades concomitantes. El EPA resulta de la conjunción de dos defectos mayores: acumulación de líquido en el espacio alveolar debido a una hipertensión pulmonar hipóxica exagerada, y alteración en la eliminación del mismo por un defecto en el transporte transepitelial alveolar de sodio. En esta revisión, describimos brevemente las características clínicas y revisaremos este novedoso concepto. Proveemos evidencia experimental de como la síntesis alterada de óxido nítrico y/o la disminución de su biodisponibilidad representan el defecto central que predispone a la vasoconstricción pulmonar hipóxica exagerada y a la acumulación de líquido en el espacio alveolar. Mostramos que la hipertensión pulmonar hipóxica exagerada, per se, no es suficiente para producir un EPA, y que una alteración en la eliminación del fluido del espacio alveolar representa un segundo mecanismo fisiopatológico importante. Finalmente, describimos cómo los nuevos aportes obtenidos de los estudios del EPA pueden ser trasladados al manejo de otros estados patológicos ligados a la hipoxemia. Resumen en inglés High altitude constitutes an exciting natural laboratory for medical research. Over the past decade, it has become clear that the results of high-altitude research may have important implications not only for the understanding of diseases in the millions of people living permanently at high altitude, but also for the treatment of hypoxemia-related disease states in patients living at low altitude. High-altitude pulmonary edema (HAPE) is a life-threatening condition occurr (mas) ing in predisposed, but otherwise healthy subjects, and, therefore, allows to study underlying mechanisms of pulmonary edema in humans, in the absence of confounding factors. Over the past decade, evidence has accumulated that HAPE results from the conjunction of two major defects, augmented alveolar fluid flooding resulting from exaggerated hypoxic pulmonary hypertension, and impaired alveolar fluid clearance related to defective respiratory transepithelial sodium transport. Here, after a brief presentation of the clinical features of HAPE, we review this novel concept. We provide experimental evidence for the novel concept that impaired pulmonary endothelial and epithelial nitric oxide synthesis and/or bioavailability may represent the central underlying defect predisposing to exaggerated hypoxic pulmonary vasoconstriction and alveolar fluid flooding. We demonstrate that exaggerated pulmonary hypertension, while possibly a condition sine qua non, may not be sufficient to cause HAPE, and how defective alveolar fluid clearance may represent a second important pathogenic mechanism. Finally, we outline how this insight gained from studies in HAPE may be translated into the management of hypoxemia related disease states in general.

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Síndrome cardiorrenal: relación amor/odio

Lobo Márquez, Lilia Luz; Álvarez, Soledad; De La Serna, Fernando
2007-06-01

Resumen en español La disfunción cardíaca asociada al empeoramiento hemodinámico ocasiona la activación de mecanismos compensadores en los órganos sistémicos, desempeñando el riñón un papel central ya que regula la homeostasis de electrolitos y volumen. La retención de sodio y agua por el riñón puede deteriorar aun más la función cardíaca por incremento de la precarga y de la postcarga, dando lugar a un círculo vicioso que lleva a que la disfunción renal y cardíaca combina (mas) das amplifiquen la progresión del fallo individual de cada órgano. Esto adquiere relevancia durante el tratamiento de la insuficiencia cardíaca (IC), circunstancia en la que se debe minimizar o evitar el deterioro de la función renal (FR). Cualquier grado de disfunción renal, aun leve, puede aumentar el riesgo cardiovascular y asociarse a mayor mortalidad en forma independiente de otros factores de riesgo. Podemos definir al síndrome cardiorrenal (SCR): como la falla renal que complica a la IC o como la IC que altera la FR. Hay diversos mecanismos involucrados en la fisiopatología del SCR: algunos relacionados a una inadecuada perfusión renal y otros debidos a enfermedad renal intrínseca. La disfunción renal en la IC no se explica exclusivamente por alteraciones hemodinámicas. En la fisiopatología de este proceso, intervienen en forma compleja el sistema renina angiotensina (SRA) el balance óxido nítrico/especies reactivas de oxígeno (ROS), la inflamación y el sistema nervioso simpático. Todas estas variables estarían interrelacionadas y serían responsables de la ateroesclerosis acelerada, la remodelación, la hipertrofia ventricular izquierda y la progresión de la enfermedad renal. Directivas futuras se orientan al desarrollo de nuevos fármacos que posee una variedad de efectos en la hemodinamia renal y función tubular. Se aguardan medidas agresivas que mejoren el pronóstico de esta población, uso precoz de diálisis, ultrafiltrado y últimamente dispositivos de asistencia ventricular izquierda. Proteger la función del riñón es un objetivo terapéutico en pacientes con IC. Resumen en inglés Heart failure (HF) associated to haemodynamic worsening activates compensatory mechanisms in systemic organs of which the kidney plays a key role by regulating electrolyte and volume homeostasis. Sodium and water retention may worsen cardiac function even further by increasing pre-load and after-load pressures which, in turn, leads renal and cardiac dysfunctions combined to enhance the progression of failure in each individual organ. This should be kept in mind in treatin (mas) g HF symptoms when renal function deterioration should be avoided or minimized. Any degree of renal dysfunction, though mild, may increase cardiovascular risks and become associated to higher mortality rates independently of other risk factors. The cardiorenal Syndrome (CRS) may be defined as either renal failure complicating HF, or as HF altering renal function. Several mechanisms have been implicated in the pathophysiology of CRS; some of them are related to insufficient renal perfusion and others to intrinsic kidney disease. Renal dysfunction in HF is not exclusively accounted for by hemodynamic alterations. The renin-angiotensin system (RAS), nitric oxide balance/ oxygen reactive species (ORS), inflammation, and the sympathetic nervous system, all play a complex role in the pathophysiology of this process. All such variables might be interrelated and be held responsible for accelerated atherosclerosis, remodeling, left atrial hypertrophy, and the progression of renal disease. Future directions are oriented towards the development of new pharmacological agents displaying a variety of effects on renal hemodynamic processes and tubular function. Aggressive measures such as an earlier use of dialysis and ultrafiltration and, ultimately, left ventricular assist devices are expected to improve outcome in this population. The protection of renal function is the therapeutic goal for HF patients.

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Insulinorresistencia y disfunción eréctil: Efecto del tratamiento con metformina/ Insulin resistance and erectile dysfunction: Effect of treatment with metformin

Costanzo, P.R.; Rey Valzacchi, G.J.; Gueglio, M.G.; Litwak, L.I.; Knoblovits, P
2010-04-01

Resumen en español La erección depende de la liberación de óxido nítrico (ON) endotelial. La insulinorresistencia (IR) produce disfunción endotelial por menor síntesis y liberación de ON. El tratamiento con metformina mejora la función eréctil en ratones con IR y disfunción eréctil (DE). Objetivos: Evaluar en pacientes con DE: 1) la presencia de IR; 2) el grado de severidad de la DE según la presencia de IR y 3) el efecto del tratamiento con metformina sobre la función eréctil (mas) en pacientes con DE e IR. Material y métodos: Estudio prospectivo, randomizado, doble ciego con placebo. Se incluyeron 81 pacientes con DE y 20 hombres sin DE (grupo control). Se evaluó función eréctil con el cuestionario IIEF-5. Se evaluó IR con el índice HOMA. Se consideró IR si HOMA ≥3. Treinta pacientes con DE, IR y pobre respuesta al sildenafil fueron randomizados para recibir tratamiento con metformina o placebo. Resultados: Se encontró una diferencia significativa entre pacientes con DE y el grupo control en HOMA: 4.9±2.8 versus 3.6±2.6 (p=0.03). La prevalencia de IR fue mayor en los pacientes con DE que en el grupo control: 77.7% versus 45.0% (p=0.008). Se halló una correlación negativa entre HOMA e IIEF-5: r:-0.21 (p=0.04). Los pacientes con DE e IR tuvieron menor score IIEF-5 que los pacientes con DE sin IR. Luego del tratamiento con metformina, los pacientes con DE tuvieron un incremento significativo en el score IIEF-5 y una disminución significativa del HOMA a los 2 y 4 meses de tratamiento, no se observaron cambios en IIEF-5 ni HOMA en los pacientes que recibieron placebo. Conclusión: nuestros hallazgos hacen suponer que la disfunción endotelial causada por IR podría ser uno de los mecanismos fisiopatológicos de la DE. El tratamiento con metformina en pacientes con DE reduce la IR y podría mejorar la respuesta al tratamiento con sildenafil. Rev Argent Endocrinol Metab 47: 13-20, 2010. Los autores declaran no tener conflictos de interés. Resumen en inglés Erection depends largely on the release of nitric oxide (NO) by vascular endothelium. Insulin resistance (IR), present in most subjects who have obesity, metabolic syndrome (MS) or type 2 diabetes mellitus (DM2) is a metabolic abnormality that produces endothelial dysfunction determined by minor synthesis and release of NO. Treatment with metformin improves erectile function in mice with erectile dysfunction (ED) and IR. Aims: To evaluate in ED patients: 1) the presence o (mas) f IR; 2) the degree of severity of ED according to the presence of IR; 3) the effect of treatment with metformin on erectile function in patients with ED and IR. Methods: Prospective, randomized, controlled, double-blind placebo study. We included 81 patients with ED and 20 men without ED (control group). Exclusion criteria: pharmacologic, anatomic or endocrine ED (hypogonadism or hyperprolactinemia), DM2, prior prostatic surgery or chronic illnesses. The erectile function was rated according the International Index of Erectile Function 5. IR was measerud by HOMA index. Thirty patients with ED, IR and poor response to sildenafil were randomized to receive metformin or placebo. Results: Patients with ED had higher HOMA index versus control group: 4.9 ± 2.8 versus 3.6 ± 2.6, p=0.03. The prevalence of IR was higher in ED group versus control group: 77.7% versus 45.0%, p=0.008. We found a negative correlation between HOMA and IIEF-5: r:-0.21, p=0.04. Patients with ED and IR (n=62) had lower IIEF-5 score when compared with those without IR (n=19): 13.6 ± 4.3 versus 16.0 ± 3.1, p=0.04. After treatment with metformin patients with ED showed a significant increase in IIEF-5 score and a significant decrease in HOMA index both at 2 and 4 months of treatment. Changes in the IIEF-5 score and HOMA index were not observed in patients with ED receiving placebo. Conclusion: Our findings suggest that endothelial dysfunction caused by IR could be one of the pathophysiologial mechanisms of ED. Treatment with metformin in patients with ED reduces IR and could improve response to treatment with sildenafil. Rev Argent Endocrinol Metab 47: 13-20, 2010 No competing finantial interests exist.

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Estrategias de Prevención y Tratamiento en Displasia Broncopulmonar/ Strategies for Prevention and Treatment of Broncopulmonary Dysplasia

BANCALARI M, ALDO
2009-08-01

Resumen en español La Displasia Broncopulmonar (DBP) es una de las secuelas más frecuentes que afecta al recién nacido de muy bajo peso. Esto es, a pesar de los avances de la medicina perinatal de los últimos años, como la administración de corticoides antenatales, surfactante exógeno, nuevos modos y estrategias de ventilación mecánica, mejoría de la nutrición parenteral y el uso más cuidadoso del oxígeno. El objetivo de la presente revisión es analizar y describir los reciente (mas) s avances en la prevención y tratamiento de la DBP. Nuevas terapias preventivas han emergido, habiéndose demostrado que la administración de vitamina A y cafeína disminuyen la incidencia de esta afección. Los corticoides postnatales también disminuyen la incidencia de esta enfermedad, pero por sus efectos neurológicos a largo plazo, no se recomiendan actualmente. La administración de corticoides en la DBP establecida reduce el uso de ventilación mecánica y mejora la función pulmonar del recién nacido. Otras intervenciones preventivas como la administración de antioxidantes y óxido nítrico inhalado están siendo estudiadas. La persistencia del ductus arterioso se ha asociado a displasia, por lo cual, el cierre farmacológico precoz podría tener relevancia en la prevención de esta. Los nuevos modos de ventilación mecánica, como la ventilación sincronizada y la ventilación de alta frecuencia, no han disminuido la incidencia de esta enfermedad. Cualquiera sea el tipo de ventilación utilizada, debe aplicarse con la menor presión inspiratoria y concentración de oxígeno requeridas, para mantener un adecuado intercambio gaseoso. El rango de saturación arterial de oxígeno recomendado para el niño prematuro, aún es motivo de estudio, pero la recomendación actual más ampliamente aceptada es aquella que oscila entre 88% y 95%. Conclusión: La vitamina A y la cafeína son drogas efectivas en la prevención de la DBP. Faltan estudios para determinar con mayor exactitud el posible rol del cierre temprano del ductus arterioso persistente y de la administración de esteroides post natales en la prevención de esta enfermedad Resumen en inglés Bronchopulmonary Dysplasia (BPD) continues to be a highly frequent sequela of low birth weight infants. This, despite the many recent advances in perinatal medicine that include antenatal steroids, exogenous surfactant, new strategies for mechanical respiratory support, parenteral nutrition improvements and a more judicious use of supplemental oxygen. The purpose of this review is to analyze and describe the recent advances in the prevention and management of BPD. New pre (mas) ventive therapies have been developed, and vitamin A and caffeine administration have been shown to diminish the incidence of this disorder. Postnatal corticosteroids can also be useful, but due to their negative long-term neurological effects, these medications are not currently recommended. Corticosteroid administration in established BPD can decrease the need for mechanical ventilation and improve lung function. Other preventive interventions such as antioxidant administration and nitric oxide inhalation are currently being investigated. The persistence of the ductus arteriosus is associated with increased risk of BPD, therefore early pharmacologic closure can play a role in preventing this disorder. New modalities of mechanical ventilation, such as synchronized and high frequency ventilation, have not been shown to decrease the incidence of this disease. While a discussion regarding the best type of ventilation to be used still remains, the consensus is that that the lowest inspiratory pressure and lowest oxygen concentration necessary should be utilized to maintain adequate gas exchange. Optimal level of arterial oxygen saturation in premature infants is still controversial, but the current recommended range is between 88% and 95%. Summary: Vitamin A and caffeine are both effective drugs in the prevention of BPD. The role of early closure of the ductus arteriosus and the use of postnatal administration of corticosteroids in the prevention of BPD are still not clearly defined

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Intercambio gaseoso en el síndrome de dificultad respiratoria aguda/ Gas exchange in acute respiratory distress syndrome

Raimondi, G. A.
2003-04-01

Resumen en español El síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS) se caracteriza por presentar alteraciones severas del intercambio gaseoso (IG) causadas por «shunt» e importante irregularidad de la ventilación perfusión (V A/Q). Esto es consecuencia del edema intersticial y el colapso y ocupación alveolar. Además de la fracción inspirada de oxígeno y la evolución de la patología pulmonar, hay distintas variables que son capaces de alterar la presión parcial de oxígeno art (mas) erial (PaO2). Es así que los cambios del volumen minuto circulatorio, la concentración de hemoglobina, el consumo de oxígeno o la alcalosis pueden modificar la PaO2 a través de su influencia en la PO2 de sangre venosa mixta. A pesar de la influencia de estas diferentes variables, la anormalidad del IG se ha podido analizar adecuadamente por medio de la técnica de eliminación de múltiples gases inertes (MIGET). Asimismo, se han descripto diversas estrategias ventilatorias (presión positiva de fin de espiración, relaciones inspiratorias-espiratorias invertidas, volúmenes corrientes elevados, etc.) que producen mejoría del IG principalmente a través del aumento de la presión media en la vía aérea al reclutar áreas pulmonares previamente colapsadas. También el cambio de decúbito a posición ventral, por modificaciones en la distribución de presión pleural regional, disminuye el colapso alveolar con mejoría de la PaO2. Asimismo hay distintas intervenciones farmacológicas capaces de mejorar el IG tales como la administración de óxido nítrico (ON) o de prostaglandinas (PGI2 o PGE1) por vía inhalatoria. Estas producen vasodilatación de las áreas bien ventiladas aumentando el flujo cardíaco a ese nivel y disminuyendo relativamente el flujo por las áreas de «shunt». La almitrina endovenosa, droga vasoconstrictora pulmonar, mejora el IG al aumentar la vasoconstricción hipóxica. Se ha demostrado efecto aditivo de la almitrina con la inhalación de ON. A pesar del efecto beneficioso de todas estas técnicas en la mejoría del IG en el ARDS, no se ha demostrado efecto beneficioso en la sobrevida. Resumen en inglés The hypoxemia of acute respiratory distress syndrome (ARDS) depends chiefly upon shunt and ventilation-perfusion (V A/Q) inequality produced by fluid located in the interstitial space, alveolar collapse and flooding. Variables other than inspired oxygen fraction and the underlying physiological abnormality can influence arterial oxygen partial pressure (PaO2). Changes in cardiac output, hemoglobin concentration, oxygen consumption and alcalosis can cause changes in PaO2 t (mas) hrough their influence on mixed venous PO2. Gas exchange (GE) in ARDS may be studied using the inert gas elimination technique (MIGET) which enables to define the distribution of ventilation and perfusion without necessarily altering the FIO2 differentiating shunt from lung units with low V A/Q ratios and dead space from lung units with high V A/Q ratios. Different ventilatory strategies that increase mean airway pressure (positive end-expiratory pressure, high tidal volumes, inverse inspiratory-expiratory ratio, etc) improve PaO2 through increasing lung volume by recruiting new open alveoli and spreading the intra-alveolar fluid over a large surface area. Also prone-position ventilation would result in a marked improvement in GE enhancing dorsal lung ventilation by the effects on the gravitional distribution of pleural pressure and the reduction in the positive pleural pressure that develops in dorsal regions in ARDS. Inhaled nitric oxide (NO) has been shown to increase PaO2 in ARDS patients by inducing vasodilation predominantly in ventilated areas redistributing pulmonary blood flow away from nonventilated toward ventilated areas of the lung thus resulting in a shunt reduction. On the same way inhaled prostaglandins (PGI2 or PGE1) causes selective pulmonary vasodilation improving pulmonary GE. Intravenous almitrine, a selective pulmonary vasoconstrictor, has been shown to increase PaO2 by increasing hypoxic pulmonary vasoconstriction. A synergistic effect was found between inhaled NO and almitrine. In spite of the improval of GE shown by these different techniques on ARDS, no effect was demonstrated on mortality or duration of mechanical ventilation.

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Infarto del ventrículo derecho/ Right ventricular infarction

Barón C, Alberto
2007-05-01

Resumen en español Por lo general, el infarto del ventrículo derecho se asocia con infarto de la pared inferior del ventrículo izquierdo. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la hipertrofia del ventrículo derecho, son factores que lo predisponen. Casi siempre ocurre como consecuencia de obstrucción proximal de la arteria coronaria derecha que conduce a disfunción sistólica y diastólica del ventrículo derecho. El volumen latido disminuye y el volumen diastólico y la presió (mas) n de llenado del ventrículo derecho aumentan, con lo que se ocasiona hipotensión y congestión periférica. Se disminuyen el flujo sanguíneo pulmonar y el retorno venoso para el ventrículo izquierdo que puede llevar a estado de choque. Además, se pueden presentar complicaciones como bloqueo aurículo-ventricular, disfunción sinusal y aneurisma ventricular. El electrocardiograma muestra supradesnivel del ST en las derivaciones III, V1 a V3 y en V4R. El ecocardiograma muestra hipoquinesia o aquinesia de la pared libre del ventrículo derecho y hay dilatación de las cavidades derechas e insuficiencia tricúspide. El Doppler demuestra aumento en la duración de los intervalos de contracción y relajación isovolumétrica; el período eyectivo se acorta y el índice de desempeño miocárdico aumenta a valores anormales. El Doppler tisular es anormal por la disminución de la velocidad sistólica del anillo tricúspide. Una parte importante del tratamiento es optimizar el ritmo y la frecuencia cardiaca por lo que se debe evitar el uso de beta-bloqueadores; dependiendo de la severidad de la bradicardia se puede usar atropina, aminofilina o marcapasos transitorio, con la finalidad de asegurar una frecuencia adecuada. En caso de fibrilación auricular se pueden usar antiarrítmicos o cardioversión eléctrica. Se debe asegurar un adecuado volumen de llenado, para mantener la presión venosa central mayor de 15 mm Hg. El uso de vasodilatadores o diuréticos está contraindicado. Es importante recanalizar rápidamente la arteria obstruida mediante trombólisis o angioplastia. Si persisten signos de bajo gasto se debe usar inotrópico parenteral. Se puede usar un balón de contrapulsación aórtica o dispositivo de asistencia mecánica. Recientemente, se ha descrito el uso de óxido nítrico para reducir la resistencia vascular pulmonar y mejorar el gasto cardiaco. Resumen en inglés In general, right ventricular infarction is associated with left ventricular inferior wall infarction. Obstructive chronic pulmonary disease and right ventricular hypertrophy are predisposing factors. It usually occurs as a consequence of proximal obstruction of the right coronary artery, which leads to right systolic and diastolic ventricle dysfunction. Stroke volume is diminished and diastolic volume and right ventricular filling pressure increase, causing hypotension a (mas) nd peripheral congestion. Pulmonary blood flow and left ventricular venous return are diminished, which may lead to shock. Besides, complications such as atrioventricular block, sinus dysfunction and ventricular aneurysm may occur. The electrocardiogram shows ST elevation in leads III, V1 to V3 and in V4R. The echocardiogram shows right ventricular free wall hypokinesis or akinesis and there is right cavities dilation and tricuspid regurgitation. The Doppler shows an increment in the duration of isovolumetric contraction and relaxation intervals; the ejection period is shortened and the myocardial performance index increase to abnormal values. The tissue Doppler is abnormal because of the decrease of systolic velocity in the tricuspid annulus. The optimization of rhythm and heart rate is an important part of treatment, and by this reason, beta-blockers may be avoided; depending on the severity of bradycardia, atropine, aminophylline or transient pace-maker can be used in order to ensure an adequate heart rate. In case of atrial fibrillation, anti-arrhythmic drugs or electric cardioversion may be used. An adequate filling volume may be guaranteed for maintaining the central venous pressure over 15 mm Hg. The use of vasodilators and diuretics is contraindicated. It is important the quick recanalization of the obstructed artery through thrombolisis or angioplastia. If the low cardiac output signs persist, a parenteral inotropic must be used. Intra-aortic balloon pump or mechanic assistance device can be used.Recently, the use of nitric oxide for pulmonary vascular resistance reduction and enhancement of heart output have been described.

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Evaluación del síndrome isquemia-reperfusión y papel de la preservación del injerto en la extracción renal laparoscópica versus abierta en un modelo experimental porcino de donante vivo/ Ischemia-reperfusion syndrome and role of preservation graft technique after laparoscopic versus open nephrectomy in a experimental model of living donor kidney transplant

Subirá Ríos, D.; Rodríguez Martínez, D.; Dulín, E.; García Bordas, J.; Álvarez Fernández, E.; del Cañizo López, J.F.; Hernández Fernández, C.; Lledó García, E.
2008-01-01

Resumen en español Introducción: La disfunción inicial del injerto renal extraído por laparoscopia en un donante vivo es un aspecto que, aún hoy, crea ciertas controversias. El síndrome de isquemia-reperfusión explicaría parcialmente esta disfunción inicial del injerto trasplantado que, según su intensidad, puede llegar a condicionar una menor supervivencia del riñón. Analizamos en un modelo experimental de donante vivo la repercusión hemodinámica, bioquímica e histológica de (mas) la extracción laparoscópica del injerto. Como objetivo secundario evaluamos el papel de la aplicación de una técnica de preservación (perfusión en bomba) durante los minutos de isquemia fría. Material y métodos: Utilizamos 20 cerdos tipo large-white (peso 40-45 kgrs), que fueron divididos en 4 grupos: Grupo A: Extracción laparoscópica + perfusión inmediata del injerto tras la extracción mediante bomba pulsátil + Autotrasplante. Grupo B: Extracción laparoscópica + perfusión por gravedad del injerto + Autotrasplante. Grupo C: Extracción por cirugía abierta + perfusión inmediata del injerto tras la extracción mediante bomba pulsátil + Autotrasplante. Grupo D: Extracción por cirugía abierta + perfusión por gravedad del injerto + Autotrasplante. Las extracciones laparoscópica y por cirugía abierta se realizaron por vía transperitoneal con técnica estandarizada y sistemática. La perfusión hipotérmica en bomba se llevó a cabo mediante un sistema pulsátil diseñado por nuestro grupo. Resultados. Comprobamos que el flujo arterial del riñón trasplantado que previamente fue extraído por laparoscopia, es menor que los extraídos por cirugía abierta, y existe una tendencia a recuperarse tras la primera hora post-reperfusión. La aplicación de un periodo corto de preservación del injerto durante la isquemia fría no mejora el patrón hemodinámico del injerto trasplantado, incluso resulta perjudicial. Por otro lado, la concentración de óxido nítrico en sangre venosa del injerto extraído por laparoscopia fue menor que la de los obtenidos mediante cirugía abierta. Finalmente, el estudio histológico mostró peor conservación de los elementos túbulo-glomerular y endotelial en los órganos extraídos por laparoscopia. Conclusiones: En nuestra experiencia: - La extracción laparoscópica renal en un modelo de donante vivo frente a la extracción abierta, determina un menor flujo renal y mayor resistencia vascular. - Esta alteración hemodinámica de los riñones extraídos por laparoscopia tiene tendencia a corregirse a los 60 minutos tras la reperfusión. - Existe una menor concentración sanguínea de NO en los injertos trasplantados que fueron extraídos por laparoscopia en comparación con el grupo extraídos por cirugía abierta. Resumen en inglés Introduction: Delayed graft function alter living donor transplantation is a subject of debate. Delayed graft function can be partially explained by renal ischemia-reperfusion injury, when severe is associated with decreased graft survival. In this experimental living donor model study, we analyze the hemodynamic, histological and biochemical effects of laparoscopic nephrectomy. We also, analyze the effect of a pulsatile machine perfusion for kidney preservation during co (mas) ld ischemia time. Material and methods: Twenty large-white pigs (average weight 40-45 kgrs) were divided in 4 experimental groups: Group A: Laparoscopic nephrectomy+ immediate graft perfusion in pulsatile vacuum pump+autotransplant Group B: Laparoscopic nephrectomy+ immediate graft perfusion by gravity+autotransplant Group C: Open nephrectomy+immediate graft perfusion in pulsatile vacuum pump+autotransplant Group D: Open nephrectomy+ immediate graft perfusion by gravity+autotransplant Both laparoscopic and open nephrectomy were completed transperitoneally according to standardized technique. Hypothermic perfusion was done in a system designed in our lab. Results. We observed a decreased renal artery flow in kidneys procured laparoscopically compared to open nephrectomy. We found an artery flow recorvery during the first 60 minutes after revascularization. Renal machine perfusion during cold ischemia time seems to have no beneficial effect, but shows a deleterious effect on hemodynamic event for renal transplantation. Lower plasma nitric oxide level is observed in kidneys obtained by laparoscopy compared with open surgical technique. And finally, we also found higher histological damage in proximal tubular and endothelial cell, in kidneys obtained by laparoscopy compared with open surgery. Conclusions: In our experience: - Laparoscopic nephrectomy versus open nephrectomy produces, in a model of living donor transplant, a lower value or renal blood flow and a higher value of renal vascular resístanse. - These hemodynamic findings tend to normalize by 60 min after the reperfusion. - A lower blood concentration of nitric oxide after the transplant was detected in laparoscopic group Vs open surgery group.

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Los contaminantes ambientales bifenilos policlorinados (PCB) y sus efectos sobre el Sistema Nervioso y la salud/ The polychlorinated biphenyls (PCBS) environmental pollutants and their effects on the Nervous System and health

Miller-Pérez, Carolina; Sánchez-Islas, Eduardo; Mucio-Ramírez, Samuel; Mendoza-Sotelo, José; León-Olea, Martha
2009-08-01

Resumen en español La contaminación ambiental es un grave problema mundial que actualmente preocupa a la comunidad internacional. Las grandes ciudades industrializadas, como la de México, son las más contaminadas. Sin embargo, la contaminación llega hasta zonas alejadas de donde se produce y afecta los ecosistemas. La contaminación es responsable de una alarmante y creciente lista de enfermedades en el hombre, los animales y las plantas. Los bifenilos policlorados (PCB) se catalogaron (mas) dentro de los 12 contaminantes orgánicos más tóxicos para los organismos vivos. Sus propiedades físicas hicieron que se usaran ampliamente en la industria. No son biodegradables y se acumulan en el ambiente, se transfieren dentro de la cadena alimenticia y tienden a concentrarse más al final de ésta, por lo que en los alimentos se determinaron concentraciones que sobrepasaban los límites establecidos por el Organismo de Protección del Ambiente de los Estados Unidos. Se demostró que los PCB afectan la función de los sistemas endocrino, inmunológico y nervioso, entre otros. El mecanismo de acción descrito para los PCB, es por medio de la activación del receptor aril hidrocarburo, un factor de transcripción citosólico dependiente de ligando. Los PCB actúan como ligandos y son lipofílicos, por lo que entran a la célula y llegan al núcleo para unirse al ADN, lo cual altera la trascripción de genes específicos y provoca alteraciones genéticas que conducen a cambios en los procesos y funciones celulares. Los PCB interfieren con la producción y regulación de las hormonas esteroides y tiroideas al actuar como antagonistas o agonistas de los receptores hormonales. Afectan la función reproductora y alteran diferentes aspectos de la sexualidad. Como otros grupos de investigación, el nuestro ha observado que la administración de PCB a ratas gestantes causa un incremento de la mortalidad de las crías, pérdida fetal, peso corporal bajo y una reducción en el número de machos por camada. Los PCB actúan como inmunotoxinas que causan la atrofia del timo y afectan la respuesta inmune. Los PCB y sus metabolitos son carcinogénicos debido a la generación de especies reactivas de oxígeno que pueden producir daño oxidativo al ADN, provocar aberraciones cromosómicas y generar cáncer de mama, hígado, tracto biliar, gastrointestinal, cerebral, etc. Los organismos son más vulnerables a la exposición de los PCB durante las etapas tempranas del desarrollo embrionario. Los PCB atraviesan la placenta y llegan al feto, permanecen en la leche materna y mantienen niveles altos en las crías. Los PCB afectan así el desarrollo del Sistema Nervioso, los órganos y los tejidos, y pueden llevar a la pérdida fetal. También se asocian a deficiencias en el neurodesarrollo del niño y a alteraciones neuropsicológicas en la atención, el aprendizaje y el desarrollo psicomotor. La exposición aguda o crónica a los PCB se asocia con cefalea, insomnio, nerviosismo, irritabilidad, depresión y ansiedad. Los PCB participan en el proceso de neurodegeneración al afectar el sistema dopaminérgico. En el nivel neurofisiológico, afectan la transmisión sináptica excitatoria e inhibitoria hipocampal; inhiben la potenciación a largo plazo y la plasticidad sináptica; alteran mecanismos de señalización celular como el GABAérgico, en el aprendizaje y la memoria, y producen alteraciones cognoscitivas. Nuestro grupo demostró que la administración de los PCB durante la gestación inhibe la actividad de la enzima sintasa del óxido nítrico y provoca cambios neuronales morfológicos degenerativos en los núcleos paraventricular y supraóptico hipotalámicos. Las evidencias de los estudios realizados con los PCB son concluyentes en cuanto a que la exposición a estos tóxicos ambientales interfiere con el funcionamiento de diferentes órganos y sistemas y a que son un factor de riesgo para un amplio número de alteraciones neurodegenerativas. Actualmente, las poblaciones están expuestas a concentraciones que exceden los niveles límite tolerables recomendados por la Organización Mundial de la Salud. Nuestro grupo está analizando las alteraciones de estos contaminantes en el nivel neuroendocrino y en algunos aspectos del aprendizaje y la memoria. Dada la relevancia de los efectos de los PCB en la salud y de la falta en México de una valoración de los niveles de los PCB existentes en personas y alimentos, es importante que las instituciones de salud fomenten y apoyen las investigaciones en esta área. Resumen en inglés Environmental pollution is a world-wide issue which is a matter for concern among the international community. Great industrialized cities are the most polluted and Mexico City is among them. However, pollution affects places which are far away from contaminated urban areas, thus damaging eco-systems. Environmental pollution is responsible for an alarming and increasing list of illnesses in humans, animals and plants. This has generated an international interest in this p (mas) roblem. From the 187 chemical agents considered toxic for living organisms, the Inter-Government Committee for the Negotiation of Persistent Organic Pollutants (Pops) has catalogued 12 as the most hazardous for life. Among them are the so-called polychlorinated biphenyls (PCBs). PCBs are a family of 209 structurally chlorinated compounds made up of chlorine, carbon and hydrogen. These compounds are chemically and thermally stable, insoluble in water, non-flammable, electrically resistant, with low volatility at normal temperatures, and bio-degradable only at high temperatures (1200°C). One of their main disadvantages is that they are subject to a process of bioaccumulation where their concentration increases along the food chain. Their physical properties make them widely used in industry, mainly in the electrical and building areas. Not long after PCBs were manufactured, it was determined that food for human intake such as milk, fish and eggs, to mention just a few, presented higher PCBs concentrations than those allowed by the Organism for US Environmental Protection (0.0005mg/l). It has been demonstrated that PCBs can cause damage to the endocrine, immunologic and Nervous Systems, among others. The underlying mechanism of action of these compounds is through the activation of the aril hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-dependent cytosolic transcription factor. PCBs act like ligands and, given their lipophilic properties, enter cells by passive diffusion. Two co-chaperone proteins are bound to AhR to form an oligomer which dissociates when binding to a PCB. After ligand binding, a heterodimer is formed which translocates into the nucleus and links to specific DNA regions; this in turn regulates the transcription velocity of specific genes and produces genetic alterations that modify processes and functions in the cell. PCBs belong in the group of chemicals considered endocrine disruptors. Damage caused by these compounds can be irreversible. In the endocrine system they interfere with the production and regulation of steroid and thyroid hormones, acting as agonists or antagonists of hormone receptors. They impair endocrine metabolic pathways, such as those of thyroid hormones (T3 and T4), and inhibit carrier proteins such as transthyretin. Contaminants that harm the endocrine system also affect the reproductive function and disrupt various aspects of sexuality. In males, PCBs inhibit the synthesis of testosterone, alter masculinity, reduce sperm motility and the capacity of binding and penetrating the ovule, induce changes in the shape of the penis as well as its size, retard or inhibit testicle descent, and can generate testicular cancer. In females, they can cause early menarche (first menstruation), enhanced duration of menstrual bleeding, urogenital malformations, endometriosis, spontaneous abortion, fetal death, premature delivery and low-weight in offspring. Our group, as well as other research groups, has encountered that PCB administration to gestating rats causes an increment in offspring mortality, fetal miscarriages, low bodily weight of the offspring and a reduction in the number of males per litter. The immunological system is sensitive to chemicals such as PCBs which originate an immunological response; they act as immunotoxins that cause thymus atrophy, affect innate immunity, compromise host resistance and immunity mediated by B and T cells, as well as humoral immunity. PCBs and their metabolites are carcinogenic and act as general cancer promoters by enhancing the effects of other substances through the generation of oxygen reactive compounds that can induce DNA oxidative damage. Chronic PCB exposure can cause chromosomal aberrations; these compounds have been related to all types of cancer: mammary gland, liver, biliary tract, gastrointestinal, skin (especially malignant melanomas), lung, pancreas and brain. There is evidence that organisms are more vulnerable to PCB exposure during the early embryonic stages. These compounds can cross the placenta and affect the fetus; when they are present in human milk they keep the offspring under high PCB levels thus altering development. In addition, they can contribute to the interruption of growth and development of brain, organs and tissues. As a result, malfunctions or miscarriage occur. PCBs are involved in the neurodegeneration process since they affect dopaminergic neurons in caudate nucleus, ventral tegmental area and substantia nigra. These compounds disrupt neuronal mechanisms such as vesicular transport and dopamine release which lead to cellular death similar to that described for diseases such as Parkinson's. Perinatal exposure to PCBs is associated with neurodevelopmental deficiencies of infants which consist of dysfunctions at the neuropsychological level such as in verbal learning (syllables, words and concepts), performance functions, changes in attention and psychomotor development. Acute or chronic exposure to PCBs is associated with cephalea, insomnia, nervousness, irritability, depression and anxiety; these symptoms in turn modify behavior. At the neurophysiological level, these contaminants impair excitatory and inhibitory synaptic transmission in the hippocampus, inhibit long-term potentiation and synaptic plasticity, alter some mechanisms of cell signaling (GABAergic pathway), and deteriorate learning and memory. Recently, these compounds have been related to cognitive alterations. Our group demonstrated that the administration of PCB-77 and Aroclor 1254 during gestation inhibits the enzymatic activity of nitric oxide synthase (NOS) in 10-day postnatal pups. These rats presented degenerative morphological neuronal changes such as shrinking, picnosis, loss of neurites, neuronal death and decrease in the number of nitrergic neurons in the paraventricular and supraoptic hypothalamic nuclei. We also reported that in these nuclei a decrease in immunoreactivity to vasopressin and neuronal NOS is observed. The evidence in PCB studies is conclusive. The exposure to these environmental toxins interferes with the functioning of various organs and systems such as the endocrine and Nervous Systems, not only in humans but also in animals. These contaminants pose a risk factor for a wide number of neurodegenerative alterations.

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¿Es el fango un antiinflamatorio?/ Is mud an anti-inflamatory?

Giacomino, M. I.; Michele, D.F. de
2007-07-01

Resumen en español Es dificultoso hallar una herramienta terapéutica utilizada por 25 siglos; el fango es una de ellas. El empirismo remoto -no científico por cierto- permite al menos alguna clase de inferencias; si la acción de los fangos sobre el proceso inflamatorio fuera neutra o nula, lo sabríamos ya. Los fangos tienen un lugar como tratamiento no farmacológico en ciertas situaciones clínicas como procesos articulares degenerativos, desordenes cutáneos, etc. Los babilonios conoc (mas) ían sus efectos. Las primeras explicaciones científicas en relación a los efectos de los fangos han sido comunicadas en los últimos años por algunos investigadores. La fangoterapia en pacientes con artritis, parece provocar variaciones en los niveles de algunos aminoácidos involucrados en la homeostasis del cartílago, así como reducción en los índices de dolor en gonartrosis. También altera los niveles séricos de óxido nitroso, mieloperoxidasa y glutationperoxidasa en pacientes con artritis, y es capaz en pacientes afectados de artritis, de modificar los niveles de beta endorfinas y hormonas del estrés, por reducción de la inflamación y el dolor, disminuyendo así las causas del estrés. Otros autores confirman que el stress termal asociado a la fangoterapia activa la pituitaria y que el efecto bioquímico de los componentes del fango, pueden separarse de su acción física por el calor. Más aún, se ha comunicado actividad esteroidea y antimicrobiana en ciertos fangos terapéuticos. Resumen en inglés It's really hard to find a therapeutic tool used along 25 centuries; mud certainly is one. The remote empirism -not actually scientific- allows at least some kind of inferences; if the action of mud over the inflammatory process were neutral or harmful we should knew it. Mud has a place as a non-pharmacological tool in certain clinical settings, such as degenerative articular processes, skin disorders, and others. Babylonians knew its effects. Former scientific explanatio (mas) ns regarding the mud action have been communicated in last years by some researchers. Fangotherapy in arthritis patients seems to cause variations in amino acid involved in cartilage homeostasis, and also produce reduction in pain ratings in gonarthrosis. Mud modifies nitric oxide, myeloperoxidase and glutathione peroxidase serum levels in arthritic patients and beta-endorphin and stress hormones in patients affected by osteoarthritis by reducing inflammation, pain and therefore diminishes the cause of stress. Has been confirmed that the thermal stress associated with Fangotherapy, activates the pituitary gland and the biochemical effects of peat components have aside from their physical-thermal effects. Furthermore, steroids and antimicrobial activity of certain therapeutic mud has been suggested.

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The glutathione peroxidase gene family of Lotus japonicus. Characterization of genomic clones, expression analyses and immunolocalization in legumes

Ramos Escribano, Javier; Matamoros Galindo, Manuel; Naya, Loreto; James, Euan K.; Rouhier, Nicolas; Sato, Shusei

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TNFalpha-Polymorphismus bei Patienten mit Sepsis und Schilddrüsenkarzinomen

Rossbach, Christiane

Das Zytokin Tumornekrosefaktor a (TNFa) hat einen entscheidenden Anteil an der Entwicklung schwerer Komplikationen, wie septischer Schock und Multiorganversagen nach Entwicklung einer Sepsis. Eine Assoziation des TNF2-Allels mit einem erhöhten TNF a Spiegel und einer höheren Mortalitätsrate wurde i...

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Splenic B lymphocyte programmed cell death is prevented by nitric oxide release through mechanisms involving sustained Bcl-2 levels

Genaro, Ana M.; Hortelano, Sonsoles; Álvarez, Alberto; Martínez-Alonso, Carlos; Boscá, Lisardo

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Regulation of Inducible Nitric Oxide Synthase Expression by Viral A238L-Mediated Inhibition of p65/RelA Acetylation and p300 Transactivation

Granja, Aitor G.; Sabina, Prado; Salas, María L.; Fresno, Manuel; Revilla, Yolanda

Uncontrolled generation of nitric oxide (NO) by inducible nitric-oxide synthase (iNOS) can cause damage to host cells and inflammation, two undesirable events for virus spreading. African swine fever virus (ASFV) infection regulates iNOS-induced gene expression through the synthesis of the A238L vir...

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Oxido nítrico: implicaciones fisiopatológicas

Benavides Trujillo, Maria Carolina; Pinzón Tovar, Alejandro
2008-04-01

Resumen en español El oxido nítrico y el factor relajante del endotelio fueron consideradas la misma molécula moduladora del tono vascular a través de la formación estimulada de guanosina 3, 5 monofosfato. El oxido nítrico (NO) se produce durante la conversión de L-arginina a L-citrulina por las isoformas de oxido nítrico sintetasa (NOS), es un gas que modula varias funciones incluyendo la relajación del mùsculo liso, neurotransmisión, la citotoxicidad celular inmune, mecanismo de (mas) accion de agentes anestesicos y vias de nocicepcion. Esta revisión considera las acciones biológicas del oxido nítrico. Resumen en inglés Nitric oxide and endothelium-derived relaxing factor were considered a single entity, modulating vascular tone through the stimulated formation of cyclic guanosine 3',5'-monophosphate. Nitric oxide (NO), produced during the conversion of L-arginine to L-citrulline by NO synthase (NOS) isoforms, is a gaseous that mediates various functions, including smooth muscle relaxation, neurotransmission, immune cell cytotoxicity, effects of anesthetic agents and nociceptive pathways. This review will consider the biologic actions of nitric oxide.

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Organogenic nodule formation from hop internodes. Reactive oxygen species and expression of lipoxygenase and extracellular-regulated kinases

Fortes, Ana M.; Sousa Silva, Marta; Costa, Joana; Coronado, María José; Sánchez-Testillano, Pilar; Risueño, María del Carmen

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Nuevo catalizador para la reducción de NO TO a N2 con Hidrógeno en condiciones NOx oxidantes | Novel Catalyst for the reduction of NO TO N2 with hydrogen under NOx oxidation condictions

Efstathiou, Angelos; Costa, Costas, N.; García Fierro, José Luis

Filing Date: 2003-02-14.--Priority Data: ES P 0200368 (2002-02-15) | [EN] The invention relates to a novel catalyst having excellent activity, selectivity and stability for reducing nitric oxide to gas nitrogen, with hydrogen being used as a reducing agent, in the low temperature range 100-200 °C an...

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Nitrogen Fixation By Corona Discharge On The Early Precambrian Earth

Nna Mvondo, Delphine; Navarro González, Rafael; Raulin, François; Coll, Patrice

9 pages, 3 figures. | The original publication is available at www.springerlink.com | We report the first experimental study of nitrogen fixation by corona discharge on the anoxic primitive Earth. The energy yields of nitric oxide (NO) and nitrous oxide (N2O) were experimentally determined over a wi...

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Modofications to the surface chemistry of Low-rank Coal-Based carbon Catalysts to improve flue gas nitric oxide removal

Izquierdo Pantoja, María Teresa; Rubio Villa, Begoña

The effectiveness of carbons as low temperatures SCR catalyst will depend upon their physical and chemical properties. Surface functional groups containing oxygen are closely related to the catalytic activity of carbons. These groups are expected to change the interaction between the carbon surface...

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La melatonina: un coadyuvante potencial en el tratamiento de las demencias/ Melatonin: A potential coadyuvant in dementia treatment

Jiménez-Rubio, Graciela; Ugalde, Oscar; Ortiz-López, Leonardo; Ramírez-Rodríguez, Gerardo; Benítez-King, Gloria
2008-06-01

Resumen en español La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que cursa con una deficiencia en las capacidades cognitivas, así como con la presencia de síntomas psiquiátricos y alteraciones conductuales. Las características histopatológicas más importantes en la enfermedad de Alzheimer son la formación de placas seniles, los ovillos neurofibrilares y un incremento en el estrés oxidativo. La polaridad estructural y la morfología neuronal se pierden en (mas) la enfermedad de Alzheimer. La proteína tau se encuentra anormalmente fosforilada, los microtúbulos se despolimerizan, se pierden la forma asimétrica de las neuronas y la conectividad sináptica, y se interrumpe el transporte axoplasmático. Asimismo, se ha sugerido que la inhibición o la pérdida en el balance de la formación de neuronas en el hipocampo puede participar en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer debido a que el cerebro no puede reparar el daño neuronal y consecuentemente induce la pérdida de la cognición. Los agentes colinérgicos son los medicamentos más aceptados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en una etapa en que los síntomas se clasifican de medios a moderados. Sin embargo, el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer grave es limitado. Por lo anterior se requiere la búsqueda de nuevas alternativas para el tratamiento de esta enfermedad. La melatonina es una indolamina que actúa como un potente antioxidante, como un modulador de la organización del citoesqueleto así como un factor de diferenciación celular. Diversos estudios han sugerido que la melatonina tiene un efecto neuroprotector por su capacidad de captar radicales libres. La melatonina disminuye la lipoperoxidación y la apoptosis producida por la administración de ácido ocadáico (AO) o peróxido de hidrógeno (H2O2). Se sabe que las especies reactivas de oxígeno producen alteraciones en la organización del citoesqueleto e influyen el estado de fosforilación de la proteína tau y que la melatonina previene la fosforilación de la proteína tau debido a su actividad antioxidante. Se ha descrito que la melatonina modula el arreglo de los microfilamentos de actina y la formación de fibras de tensión en las células Madin-Darby canine kidney (MDCK) por medio de una interacción concertada de la indolamina con la calmodulina y con la proteína cinasa C (PKC) y la participación de la proteína cinasa dependiente de Rho (ROCK). Asimismo, la melatonina participa en las etapas tempranas de la formación de neuritas en las células N1E-115 por medio de ROCK. Otros estudios han indicado que la melatonina previene el daño en el citoesqueleto producido por el AO en las células N1E-115. El AO se ha utilizado para reproducir en células en cultivo las alteraciones en el citoesqueleto y el incremento en el estrés oxidativo que ocurren en las neuronas de pacientes con enfermedad de Alzheimer. La melatonina en estas células previene la retracción del citoesqueleto, efecto del AO. La red del citoesqueleto se mantiene en el citoplasma y en las neuritas de las células N1E-115 cultivadas con melatonina, no obstante que sean tratadas con el AO posteriormente. Recientemente, se demostró que en las células de neuroblastoma N1E-115 incubadas con melatonina se previene la hiperfosforilación de la proteína tau causada por el AO. Aunado a lo anterior, se ha demostrado que la melatonina modula la formación de neuronas nuevas en un modelo in vitro utilizando células embrionarias y de corteza cerebral de ratón. La formación de neuronas inducida por la melatonina se corroboró utilizando células precursoras aisladas de animales adultos así como en animales adultos, y se encontró que la indolamina moduló la sobrevida de las células nuevas formadas, así como la diferenciación de éstas en neuronas nuevas. Las evidencias presentadas en esta revisión indican que la melatonina puede ser útil como un coadyuvante en el tratamiento de las demencias. Resumen en inglés Alzheimer's disease is characterized by a progressive neuronal death and a lost of memory and cognition that unable the patient to perform daily tasks. Cytoskeleton alterations, identified as a major histopathologic hallmark of neurodegenerative diseases, occur in dementia. In this disease, neurons have pathologic inclusions containing fibrillar aggregates of hyperphosphorylated tau protein in absence of amyloid deposits. Abundant senile plaques and neurofibrillary tangle (mas) s constitute the two major neuropathologic lesions present in hippocampal, neocortical, and forebrain cholinergic brain regions of Alzheimer's patients. Hyperphosphorylated tau and the subsequent formation of paired helical filaments loses the capabilities for maintaining highly asymmetrical neuronal polarity. Thus, in brains with a high content of hyperphosphorylated tau, microtubules are disassembled, the highly asymmetrical neural shape is lost and an impairment of axonal transport is produced together with a lost of dendrite arborizations. In addition, brain damage caused by free radicals occurs in Alzheimer's disease. This illness involves a reduction of the endogenous antioxidant enzyme system, increased senile-plaque formation, cytoskeletal collapse, and neuronal apoptosis induced by oxidative stress. Acetylcholinesterase inhibitors are the most commonly used compounds in the treatment of neurodegenerative diseases. However, despite their wide use in the treatment of Alzheimer's disease, these compounds have limited therapeutic effects and cause undesirable effects. Therefore it is necessary to investigate new alternatives in the Alzheimer's disease treatment. Considering that neurodegenerative diseases are cytoskeleton disorders, this cellular structure could be a drug target for therapeutic approaches by restoring normal cytoskeleton structure and by precluding damage caused by oxygen-reactive species. In this regard, melatonin, the indole secreted by the pineal gland during the dark phase of the photoperiod, has two important properties that may be useful for the treatment of mental disorders. One is that melatonin is a potent free-radical scavenger and the other is that this indole is a cytoskeletal modulator. A neuroprotective role for melatonin was initially suggested due to its free-radical scavenger properties. Melatonin detoxifies the highly toxic hydroxyl radical as well as the peroxyl radical, peroxynitrite anion, nitric oxide, and singlet oxygen, all of which can damage brain macromolecules. Moreover, melatonin stimulates the activity of antioxidative enzymes including superoxide dismutase, glutathione peroxidase, and glutathione reductase. Also, it is a lipophilic molecule able to cross the blood-brain barrier. All these properties make melatonin a highly effective pharmacologic agent against free-radical damage in the brain. Also, it is a useful neuroprotector in dementia because it synchronize the body rhythms with the photoperiod, which are altered in Alzheimer's disease and because normal circadian secretion of melatonin and sleep-wake cycle can be restored by the indolamine administration. Additionally, cytoskeletal modulation by melatonin is another relevant property of the indole for neurodegenerative diseases treatment. Direct assessment of melatonin effects on cytoskeletal organization in neuronal cells indicated that the indole promotes neuritogenesis in N1E-115 neuroblastoma cells at plasma melatonin concentration. Neurite formation is a complex process critical to establish synaptic connectivity that is lost in Alzheimer's disease. Neuritogenesis takes place by a dynamic cytoskeletal organization that involves microtubule enlargement, microfilament arrangement, and intermediate-filament reorganization. In particular, microtubule assembly participates in neurite formation elicited by melatonin through antagonism to calmodulin. Also, selective activation of protein kinase C (PKC) alpha by melatonin participates in vimentin intermediate filament rearrangements and actin dynamics for neurite outgrowth in neuroblastoma cells. In N1E-115 cells, melatonin at plasma and cerebrospinal fluid concentration caused an increase in microfilament arrays in stress fibers and their thickening, as well as increased growth cone formation, and augmented number of cells with microspikes. Recently, it was demonstrated that melatonin increased both the number of N1E-115 cells with filopodia and with long neurites through both PKC activation and Rho-associated kinase (ROCK) stimulation. The utility of melatonin to prevent damage in the cytoskeletal structure produced by neurodegenerative processes was demonstrated in N1E-115 neuroblastoma cells cultured with okadaic acid (OA), a specific inhibitor of the serine/threonine proteins phosphatases 1 and 2A that induces molecular and structural changes similar to those found in Alzheimer's disease. Melatonin prevented microtubule disruption followed by cell-shape changes and increased lipid peroxidation and apoptosis induced by OA. Melatonin effects on altered cytoskeletal organization induced by OA are dose-dependent and effects were observed at plasma -and cerebrospinal-fluid concentrations of the indole. These data support that melatonin can be useful in the treatment of neurodegenerative diseases by both its action on the cytoskeleton and by its free-radical scavenger properties.

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Influencia del sistema nitridérgico en la respuesta contráctil a fenilefrina de anillos de vasos usados en revascularización coronaria/ Modification of phenylephrine induced contraction of human vessel rings by L-arginine and L-arginine methyl ester

Prieto, Juan C; Pinardi, Gianni; Zamorano, Jaime; Larraín, Ernesto; Bermúdez, Cristian; Castillo, Rodrigo; Cisternas, Verónica; Miranda, Hugo F
2007-10-01

Resumen en inglés Background: Endothelial dysfunction is associated to a lower production of nitric oxide and a reduction of endothelium mediated vasodilation. Aim: To study the effects of pharmacological agents that modify nitric oxide synthetase (NOS) activity on tension changes induced by phenylephrine in rings of internal mammary and radial arteries and saphenous vein. Material and methods: Vessel rings of 7 to 10 mm length were obtained from 32 patients subjected to coronary vascular (mas) surgery Fourteen samples of radial artery, 12 samples of internal mammary artery and 15 samples of saphenous vein were obtained. A maximal contraction was induced with KC1 and dose response curves for phenylephrine (FE) in the absence or presence of L-arginine and L-arginine methyl ester (L-NAME), were constructed. Results: The tension induced by FE in internal mammary artery and saphenous vein reached a maximum, near 90% of 80 mM KCl-induced contraction, but in the radial artery, it reached a maximum of 63% (p

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Fructose-1,6-biphosphate in rat intestinal preconditioning: involvement of nitric oxide

Sola, Anna; Roselló Catafau, Joan; Gelpí, Emili; Hotter, Georgina

[BACKGROUND AND AIMS] Inhibition of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) by nitric oxide (NO) in intestinal preconditioning could modify the rate of formation of glycolytic intermediates. Fructose-1,6-biphosphate (F16BP) is a glycolytic intermediate that protects tissue from ischaemia/re...

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Efecto del azul de metileno en la hipotensión y bradicardia asociadas a la administración de una dosis letal del veneno total de Cascabel venezolana (Crotalus Durissus Cumanensis) en ratas

Briceño-Fereira, Elena del C; Zerpa-Gónzalez, Héctor A; Ascanio-Evanoff, Elías R; Flores-Chona, Sergio A; Maniglia-Mérida, Gema C; Comerma-Steffensen, Simón G
2010-07-01

Resumen en español Se investigaron los efectos hemodinámicos del azul de metileno (AM) antes de administrar una dosis única (1,5 mg/kg, IV) de veneno total (VT) de Crotalus durissus cumanensis. Doce ratas machos adultas fueron subdivididas en dos grupos: grupo I, 6 ratas tratadas con VT y grupo II, 6 ratas tratadas con solución AM al 2% (dosis única: 2 mg/kg, IV), 40 min después, se administró VT, como en el grupo I. Previamente, cada rata fue anestesiada con una mezcla de azaperona:k (mas) etamina. Se canuló la arteria y vena femoral para el registro de presión arterial directa y administración de soluciones, respectivamente. La frecuencia cardiaca (FC) se estimó usando registros electrocardiográficos. Se midió presión arterial media (PAM) y FC antes y después de administrar las soluciones (5; 10; 20 y 30 minutos post-administración). El efecto del VT y del VT+AM sobre las variables, se analizó por ANOVA para muestras seriadas en el tiempo. Los resultados demuestran caída de PAM (87,0 ± 8,4 a 31,8 ± 3,6 mmHg) y FC (260,0 ± 12,7 a 170,0 ± 10,0 lat/min) en grupo I, a 5 min de la administración del VT. Los valores descendieron durante 10 min, hasta la muerte de los animales. El grupo II no mostró cambios significativos (P>0,05) en PAM y FC post-AM durante 40 min. Seguidamente se inyectó VT y la PAM cayó de 73,0 ± 6,6 a 27,0 ± 2,8 mmHg y FC de 360,0 ± 9,9 a 180,0 ± 9,0 l/min, similar (P>0,05) al grupo I. Transcurridos 10 min, hubo recuperación de variables, alcanzando a los 30 min valores de 72,6 ± 7,9 mmHg y 360 ± 11 lat/min, respectivamente, con sobrevivencia del 100% a las 24h. Considerando que AM inhibe la guanilato ciclasa soluble, el blanco celular del oxido nítrico (ON), VT pudiera activar al ON, siendo éste parcialmente responsable de los cambios hemodinámicos observados. Azul de metileno podría representar una potencial herramienta terapéutica útil en el shock circulatorio inducido por una dosis letal de VT. Resumen en inglés Effect of Methylene Blue on the Hypotension and Bradycardia Associated With the Administration of a Lethal Dose of Total Venom of the Venezuelan Rattlesnake (Crotalus durissus cumanensis) in Rats The effects of pre treatment with methylene blue (MB) on the cardiovascular effect caused by the administration of total venom (TV) of Crotalus durissus cumanensis was studied in adult rats, allocated into two groups: group I, six rats treated with TV (single dose: 1.5 mg/kg (mas) , IV) and group II, six rats treated with a 2% solution of methylene blue (single dose: 2 mg/kg, IV) and forty min later, TV was injected as in group I. Before the onset of the experiments, each rat was anesthetized with azaperone:ketamine. The femoral artery and vein were cannulated to record blood pressure (mean arterial pressure: MAP) and to infuse solutions, respectively. Heart rate (HR) was estimated by electrocardiography. MAP and HR were measured before and after the treatments (5, 10, 20 and 30 min). Differences between treatments were estimated by repeated measures ANOVA. A sudden (5min) reduction in MAP (from 87.0 ± 8.4 to 31.8 ± 3.6mmHg) and HR (from 260.0 ± 12.7 to 170.0 ± 10.0 lat/min) was observed in group I. This reduction was steadily during the first 10 min, followed by death in all treated rats. Rats in group II did not exhibit significant (P>0.05) changes in MAP and HR after the administration of methylene blue. Forty min later, TV was injected causing a reduction in MAP (73.0 ± 6.6 to 27.0 ± 2.8mmHg) and HR (360.0 ± 9.9 to 180.0 ± 9.0 l/min). After 10 min, the MAP and HR returned to baseline levels, reaching 72.6 ± 7.9 mmHg and 360.0 ± 11.0 lat/min, respectively, with a 100% survival at 24h. Methylene blue inhibits soluble guanylate cyclase, the cellular target of nitric oxide (NO). Therefore, the possibility exists that this venom might activate the production and release of NO, contributing to the observed hypotension and bradycardia. Since MB restored these haemodynamic variables and avoided the venom-evoked death at 24 hours, it might be a potential useful therapeutic tool to control the shock caused by this total venom.

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Disfunción endotelial como alteración primaria en las patologías vasculares/ Endothelial dysfunction as a primary alteration in vascular diseases

Irribarra P, Verónica; Germain A, Alfredo; Cuevas M, Ada; Faúndez G, Lorena; Valdés S, Gloria
2000-06-01

Resumen en inglés Endothelium controls vascular smooth muscle tone by secreting relaxing and contracting factors. There is a constant release of endothelium derived relaxing factors, mainly nitric oxide, a potent vasodilator, inhibitor of platelet aggregation, monocyte adhesion and smooth muscle proliferation. In addition, the endothelium may increase the release of NO in response to humoral stimulation by vasoactive substances such as acetylcholine, bradikinin or substance P. Although the (mas) endothelium releases a number of products, no single blood test has yet proved useful to determine normal endothelial function or as early abnormalities. The most useful test of endothelial function relies on the meassurement of endothelium-dependent dilatation in response to pharmacological or physiologic stimuli. The alteration of this response is known as endothelial dysfunction and has been observed in a variety of circumstances related to cardiovascular risk. This review summarizes the evidence that sustains this association and emphasizes the clinical utility of assessing endothelial function presenting two clinical cases of hypercholesterolemia in which a high-resolution vascular ultrasound in the braquial artery was used. (Rev Méd Chile 2000; 128: 659-70)

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Crisis de glaucoma agudo durante una laparotomía con el uso de anestesia general

Llerena Rodríguez, Jorge Alberto; Hernández Luaces, Luis Felipe; Oliva Acosta, Jorge Luis; Hernández Montano, Niurka
2003-03-01

Resumen en español Se reporta el caso de una paciente del sexo femenino de 56 años de edad a la que se le realizó laparotomía con anestesia general orotraqueal con tiopental, succinilcolina, halotane, óxido nitroso y oxígeno sin que se observaran complicaciones inmediatas. A las 48 horas presentó el cuadro clínico correspondiente a un glaucoma agudo y, que por no ceder al tratamiento medicamentoso, se le realizó iridectomía periférica con anestesia local. En el análisis de los an (mas) tecedentes patológicos familiares relacionados con la intervención quirúrgica para apendicectomía y de los medicamentos utilizados, se llegó a la conclusión de que la existencia de historia familiar de glaucoma en esta paciente, unida a la maniobra de laringoscopia, al uso de succinilcolina y la atropina fueron factores que de forma individual o asociados contribuyeron al ataque de glaucoma agudo. Resumen en inglés The case of a female patient aged 56 who underwent laparotomy with general orotracheal anesthesia with thiopental, succinylcholine, halothane, nitric oxide and oxigen was reported. No immediate complications were observed. 48 hours later he presented the clinical picture corresponding to acute glaucoma. As she did not respond to drug treatment, peripheral iridectomy was performed with local anesthesia. In the analysis of the family pathological history related with append (mas) ectomy and with the drugs used, it was concluded that the existance of glaucoma family history in this patient together with the laryngoscopy maneuver, the use of succinylcholine and atropine were factors that in an individual or associated way contributed to the acute glaucoma attack.

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Coqueluche: una causa de hipertensión pulmonar fatal/ PERTISSIS: A CAUSE OF FATAL PULMONARY HYPERTENSION

DONOSO F, ALEJANDRO; RAMÍREZ A, MILENA; LEÓN B, JOSÉ; ROJAS A, GLORIA; VALVERDE G, CRISTIÁN; OBERPAUR W, BERNARD; ARES M, RAÚL
2002-01-01

Resumen en español Se reportan tres casos fatales de hipertensión pulmonar (HTP) debida a coqueluche, con edades comprendidas entre 24 días y 4 meses. La presentación clínica fue similar en los tres casos, destacando la taquicardia persistente. Todos presentaron importante leucocitosis (> 40.000 leucocitos/mm³), uno alcanzando valores de hiperleucocitosis (120.000 leucocitos/mm³). El desenlace fue fatal entre las 24 y 56 horas de ingresados a UCI pediátrica. El tratamiento efectuado (mas) fue ventilación mecánica, apoyo vasoactivo y antimicrobianos en todos los casos, ventilación de alta frecuencia oscilatoria en 2 y oxido nítrico inhalado en un caso. Se realizó autopsia en 2 niños, en ambos hubo signos morfológicos de HTP. Recomendamos tener presente esta poco conocida y generalmente fatal complicación, en lactantes menores con infección por Bordetella pertussis Resumen en inglés Fatal myocardial failure secondary to pulmonary hypertension is reported in three infants, from 24 days to 4 months old. The three cases showed persistent tachycardia and marked leukocytosis (> 40.000 leukocytes/mm³), one infant reached hyperleukocytosis values (120.000 leukocytes/mm³). All three died, 24 to 56 hours after admission to PICU. Treatment consisted in mechanical ventilation, inotropic support and antibiotics in all of them, high frequency oscillatory ventil (mas) ation (HFOV) in two and inhaled nitric oxide in one case. Necropsy performed in two infants revealed signs of pulmonary hypertension. We recommend to keep in mind this not very well known and often fatal complication in infants with a Bordetella pertussis infection

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Caracterización bioquímica del nervio óptico en el ratón que sobreexpresa el gen P53: Análisis de estrés oxidativo/ Biochemical characterization of the optic nerve in mice overexpressing the P53 gen: Oxidative stress assays

Gallego-Pinazo, R.; Zanón-Moreno, V.; Sanz, S.; Andrés, V.; Serrano, M.; García-Cao, I.; Pinazo-Durán, M.D.
2008-02-01

Resumen en español Objetivos: El gen supresor tumoral p53 detiene la proliferación y la muerte celular por apoptosis subsecuente a la acción de diversos factores, entre ellos el estrés oxidativo. La proteína p53 es fundamentalmente un regulador de la expresión génica. Utilizando ratones genéticamente manipulados para presentar una copia extra del gen p53 (transgénicos super p53) frente a ratones controles, hemos investigado el estado oxidativo y antioxidante en los nervios ópticos, (mas) en relación a p53. Método: Se han utilizado ratones de la cepa C57BL/6 de 12 meses de edad en dos grupos: 1) grupo super p53 (Sp53) y 2) grupo de controles wild-type (GC). Los ratones fueron anestesiados en atmósfera de éter, extrayendo los globos oculares y nervios ópticos que se lavaron en PBS, manteniendo las muestras en nitrógeno líquido y en congelador de -85ºC hasta su procesamiento. Se homogeneizaron 3-4 nervios ópticos por cada eppendorf, clasificando por grupos y determinando mediante métodos enzimático-colorimétricos la actividad peroxidativa y actividad antioxidante total y la concentración de oxido nítrico. Resultados: Existe aumento significativo en la formación de radicales libres via peroxidación lipídica (p Resumen en inglés Purpose: The tumour inhibitor p53 gene has the ability of triggering proliferation arrest and cellular death by apoptosis subsequent to several factors, among them oxidative stress. The p53 protein is a major regulator of gene expression. Using genetically manipulated mice carrying an extra copy of gene p53 (transgenic mice super p53) versus control mice, we have investigated the generation of reactive oxygen species and antioxidant activity in the optic nerve of mice in (mas) relation to p53 availability. Methods: We studied two groups of 12-month-old mice of the strain C57BL/6: 1) super p53 group (Sp53) and 2) wild-type control group (CG). Mice were anesthetized in ether atmosphere and the eyeball and retrobulbar optic nerves were excised, washed, soaked in PBS, and stored in liquid nitrogen at -85ºC until processing. Three-four optic nerves from the same group were placed in an eppendorf tube, homogenized and enzymatic-colorimetric methods used to determine oxidative and antioxidant activities and the nitric oxide synthesis. Results: A significant increase in free radical formation (via lipid peroxidation; p

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Biochemistry and Molecular Biology of Antioxidants in the Rhizobia-Legume Symbiosis

Matamoros Galindo, Manuel Antonio; Dalton, D. A.; Ramos Escribano, Javier; Clemente Gallardo, María Rebeca

This work was supported by the National Science Foundation (grant nos. IBN–9507491 and IBN–9816583 to D.A.D.) and by the Dirección General de Investigación Científica (Spain; grant no. AGL–2002–02876 to M.B.). | Peer reviewed

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Animal models for the study of liver regeneration: role of nitric oxide and prostaglandins

Hortelano, Sonsoles; Zeini, Miriam; Casado, Marta; Martín-Sanz, Paloma; Boscá, Lisardo

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Actividad supresora del millerenólido sobre células mononucleares de sangre periférica humana/ Millerenolide induces suppressive activity on human peripheral blood mononuclear cells

Dupuy L, Ornar A; Murillo, Renato; Bonilla V, José A
2008-01-01

Resumen en inglés Background: Natural products are used in the production of therapeutic drugs due to their wide diversity and excellent adaptability to biological structures. Sesquiterpene ¡aciones are the active constituents of several plants from the Asteraceae family. Aim: To assess the in vitro effect of a sesquiterpene lactone (millerenolide). Material and methods: The drug effect was assessed measuring the proliferation of lymphocytes using the 2,3-bis (2-methoxy-4-nitro-5-sulfophe (mas) nyl)-5-[(phenylamino) carbonylJ-2H-tetrazolium hydroxide (XTT) technique. Changes on the cell cycle were analyzed on a FACSort flow cytometer The effect of millerenolide on the production of nitric oxide (NO) by macrophages was evaluated using the Griess reagent. Additionally, phagocytosis of latex particles and nitroblue tetrazolium (NBT) reduction by macrophages were evaluated microscopically. Results: Treatment of human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) with millerenolide decreases the proliferation of lymphocytes, decreases the percentage of cells in S, and G2/Mphases, and increases the proportion of cells in GO/Gl phase. Treatment of macrophages with millerenolide, reduces the production of NO, the phagocytic capacity and the number of cells able to reduce NBT. Cytotoxic effects of the lactone on human PBMC were only observed when the concentration was increased to 6 fig/ml. Conclusions: Millerenolide could be considered as a potential therapeutic agent with immunosuppressiveproperties (RevMéd Chile 2007; 135: 64-72)

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A possible nitrogen crisis for Archaean life due to reduced nitrogen fixation by lightning

Navarro González, Rafael; McKay, Christopher P.; Nna Mvondo, Delphine

4 pages, 2 figures.-- PMID: 11452304 [PubMed]. | Nitrogen is an essential element for life and is often the limiting nutrient for terrestrial ecosystems. As most nitrogen is locked in the kinetically stable form, N2, in the Earth's atmosphere, processes that can fix N2 into biologically available fo...

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