Sample records for MUTACIONES GENETICAS (gene mutations)
from WorldWideScience.org

Sample records 1 - 20 shown. Select sample records:



2

Mutaciones del gen del receptor de andrógenos en pacientes con adenocarcinoma de próstata clínicamente localizado/ Human androgen receptor gene mutations in patients uit clinically localized prostate cancer

Sánchez Zalabardo, D.; Rosell Costa, D.; Honorato Cia, B.; Rioja Zuazu, J.; Regojo Balboa, J.M.; Fernández Montero, J.M.; López Ferrandis, J.; Robles García, J.E.; Zudaire Bergera, J.J.; García Foncillas, J.; Berián Polo, J.M.
2004-03-01

Resumen en español Los objetivos del presente trabajo son el estudio de las mutaciones del gen del receptor de andrógenos, tanto su frecuencia como su localización en pacientes sometidos a prostatectomía radical. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó la secuenciación genómica en 67 pacientes sometidos a prostatectomía radical. La edad media fue de 64 años. La mediana de PSA fue de 15 ng/ml. El 34,3% de los pacientes presentaban un estadio T1 y el 65,7% un estadio T2. Secuenciación genóm (mas) ica: 1. Desparafinación de las muestras. 2. Extracción del ADN genómico. 3. Amplificación del ADN. 4. Secuenciación. 5. Evaluación de la secuenciación con el GenBank. RESULTADOS: Un 16,7% de los pacientes presentaban mutaciones del gen del receptor de andrógenos. La mutación más frecuente fue la mutación puntual. El exón más frecuentemente mutado fue el exón 1. Resumen en inglés The aim of this study was to detect mutations in the human androgen receptor gene in radical prostatectomy specimens. MATERIAL AND METHODS: The genomic sequence was realized in 67 radical prostatectomy specimens. The mean age was 64 years old. The PSA median was 15 ng/ml. TNM 1997: 34.3% were T1 and 65.7% T2. Genomic sequence: 1. Radical prostatectomy specimens desparaffitation. 2. Extraction of the DNA 3. DNA amplification. 4. Automatic genome sequence. 5. Comparison wit (mas) h Gene-Bank. RESULTS: 16.7% of the specimens were mutated. The most frequent mutation was the puntual mutation. The exon most frecuent mutated was exon 1.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

3

Mutaciones del gen de la Hemocromatosis en donantes de sangre voluntarios y en pacientes con Porfiria cutánea tarda en Chile/ Mutations of hemochromatosis gene in volunteer blood donors and Chilean porphyria cutanea tarda patients

Wolff F, Carlos; Armas M, Rodolfo; Frank, Jorge; Poblete G, Pamela
2006-10-01

Resumen en español La acumulación de hierro hepático asociada a mutaciones en el gen HFE de la hemocromatosis hereditaria (HH) en los pacientes con porfiria cutánea tarda (PCT) podría tener un papel en la etiología y en la expresión clínica de esta enfermedad. Se estudió la frecuencia de las mutaciones H63D y C282Y en un grupo de pacientes con PCT y se la comparó con la observada en un grupo de donantes voluntarios de sangre. Los pacientes con PCT fueron catalogados como portadores (mas) de la forma hereditaria o adquirida de la enfermedad, según presentaran o no mutaciones en el gen uroporfirinógeno decarboxilasa (UROD). El 50% de los pacientes con PCT eran portadores de la forma genética de la enfermedad, porcentaje significativamente mayor que lo informado en otras series. El 23% de los donantes voluntarios de sangre eran portadores de la mutación H63D y 2.4% lo era de la mutación C282Y. Frecuencias similares a lo encontrado por otros autores en población chilena de etnia blanca, en población argentina y española, pero significativamente más alta que lo encontrado en estudios en población aborigen araucana. Esto tiene, probablemente, relación con el predominio de ascendencia española en la población blanca chilena. La frecuencia de mutación en el gen HFE en pacientes con PCT no fue significativamente diferente que la observada en donantes voluntarios de sangre. Tampoco hubo diferencias significativas en la frecuencia de estas mutaciones entre los casos con PCT adquirida respecto de aquellos en que ésta era de origen genético. Los resultados obtenidos no permiten afirmar que exista asociación entre la PCT y la condición de portador de mutaciones del gen HFE de la hemocromatosis hereditaria. Resumen en inglés In patients with porphyria cutanea tarda (PCT), hepatic iron accumulation associated to hereditary hemochromatosis (HH) could play a role in the etiology and in the clinical expression of the disease. The H63D and C282Y mutations of the HFE gene frequency were studied in a PCT group of patients and compared with the frequency observed in a group of volunteer blood donors. PCT patients were cataloged as hereditary or acquired PCT carriers, whether or not they presented uro (mas) porphyrinogen decarboxilase gene mutations. Fifty percent of PCT patients were carriers of the disease's genetic type. Such percentage is significantly higher than what other authors have previously informed. H63D and C282Y mutations were present in 23% and 2.4% of the volunteer blood donors, respectively. Similar frequencies were informed by others authors in Chilean white ethnic populations, and also in Spaniard and Argentinean populations, but significantly higher than that observed in Chile's Araucanean aboriginal population. Probably the frequency of H63D and C283Y mutations are related to the Spaniard ascendancy dominance of Chile's white ethnic population. The frequency of HFE gene mutations in PCT patients was not different than what was observed in volunteer blood donors. Similarly, there was no statistical difference in the frequency of these mutations among patients with acquired or genetic PCT disease. With the obtained results, it is not possible postulate an association between PCT and the hereditary hemochromatosis of HFE gene mutations carrier conditions.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

4

Mutaciones del gen del receptor 3 del Factor de Crecimiento de Fibroblasto (FGFR3) en pacientes chilenos con talla baja idiopática, hipocondroplasia y acondroplasia/ Mutations in the Fibroblast Growth Factor Receptor 3 gene (FGFR3) in Chilean patients with idiopathic short stature, hypochondroplasia and achondroplasia

Mancilla V, Edna E; Poggi M, Helena; Repetto L, Gabriela; García B, Cristian; Foradori C, Arnaldo; Cattani O, Andreina
2003-12-01

Resumen en inglés Background: Achondroplasia and hypochondroplasia are skeletal dysplasias of autosomal dominant inheritance that represent different degrees of severity of the same pathological entity. Both dysplasias are caused by mutations in the Fibroblast Growth Factor Receptor 3 (FGFR3) gene. In achondroplasia more than 95% of the cases studied to date carry the same mutation (G380R). Hypochondroplasia represents a greater clinical and genetic heterogeneity, possibly being confused w (mas) ith "idiopathic short stature". The N540K mutation has been detected in 50-70% of cases of hypochondroplasia and mutations at the 650 locus in approximately 2.8%. Aim: To assess the frequency of N540K and G380R mutations, and changes at the 650 locus in Chilean patients with idiopathic disproportionate short stature, hypochondroplasia and achondroplasia. Patients and Methods: We studied 21 patients referred for idiopathic short stature, 5 with clinically suspected hypochondroplasia and 4 with achondroplasia. The G1138A, G1138C (G380R), and C1620, C1620A (N540K) mutations and the nucleotide changes at the 650 locus were studied using PCR and restriction analysis of genomic DNA. Results: Three out of five hypochondroplasia patients were heterozygous for the N540K mutation. All of the 4 patients with achondroplasia presented the G1138A mutation. None of these mutations were found in patients with idiopathic short stature. Conclusion: Chilean patients with hypochondroplasia and achondroplasia have the same mutations described in other ethnic groups. The identification of mutations in 3 out of 5 patients with hypochondroplasia shows that this analysis is a useful tool for its diagnostic confirmation. In short stature the molecular study should only be indicated in those cases presenting other clinical and/or radiological features of hypochondroplasia (Rev Méd Chile 2003; 131: 1405-10)

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

5

Las mutaciones del gen CARD15 presentan escasa relación con los fenotipos de la enfermedad de Crohn en Asturias/ CARD15 mutations are poorly related to Crohn´s disease phenotypes in Asturias

Rodrigo, L.; Martínez-Borra, J.; Garrote, J. A.; Niño, P.; León, A. J.; Riestra, S.; Bernardo, D.; Barreiro, M.; Arranz, E.
2007-10-01

Resumen en español Introducción: la asociación entre las mutaciones del gen CARD15 y la susceptibilidad genética para la enfermedad de Crohn (EC) se ha confirmado en diversos estudios, con amplias variaciones observadas a nivel mundial, tanto geográficas como étnicas. Objetivos: analizar la prevalencia de gen CARD 15 y sus polimorfismos en pacientes con EC en Asturias y su posible correlación con los diversos fenotipos de la enfermedad. Métodos: estudiamos la frecuencia de las tres m (mas) utaciones del gen CARD15 (R702W, G908R, L1007fs) usando cebadores específicos, en un total de 216 pacientes con EC y 86 controles procedentes del área de Oviedo. Los pacientes fueron clasificados de acuerdo con la edad al diagnóstico, localización la enfermedad y su comportamiento clínico (clasificación de Viena). Resultados: la frecuencia global de portadores de las mutaciones del gen CARD15 en los pacientes con EC fue del 17,3% frente a un 17,6% en controles (NS). Al analizar separadamente los polimorfismos R702, G908R y L1007fs los pacientes mostraban frecuencias del 8,8, 3 y 6% respectivamente, mientras que los controles las presentaban en el 11,6, 2,3 y 3,5%, sin encontrar diferencias significativas para ninguna de ellas (NS). Las frecuencias observadas en controles, fueron similares a las encontradas en otras regiones españolas. Conclusiones: la prevalencia de mutaciones en CARD15 en pacientes con EC en Asturias es menor a la reportada en otros trabajos publicados en población española. Otros factores ambientales, además de los genéticos, parecen tener mayor importancia en el desarrollo de EC en nuestra área. Resumen en inglés Background: the association between the three common CARD15 gene mutations (R702W, G908R, L1007fs) and the genetic susceptibility to Crohn's disease (CD) have been confirmed by several studies, with some differences found, in relation to geographic areas and ethnic groups. Objectives: To analyze the prevalence of CARD15 gen and its polymorphisms in patients with CD in Asturias and its possible correlation with the different genotypes of the disease. Methods: a total of 21 (mas) 6 CD patients recruited from Asturias (North of Spain) and 86 ethnically matched healthy controls, were typed using Hybprobes on a LightCycler instrument for CARD15 mutations. Patients were subdivided according to Vienna classification. We have studied the frequency of these mutations in the different subgroups of CD patients and analyzed its contribution to the disease clinical characteristics and progression. Results: carrier frequencies for CARD15 mutations in our CD patients were similar to controls (17.8 vs. 17.4%) respectively (NS). CD patients exhibited frequencies of 8.8, 3.0 and 6.0% for the R702, G908R and L1007fs polymorphisms respectively, whereas our control population had allele frequencies of 11.6, 2.3 and 3.5% for the three mutations respectively (NS). We did not find any relationship between CARD15 mutations and the different phenotypes of Crohn's disease, according to Vienna classification. Conclusions: in our CD population, other factors (i.e. environmental), in addition to genetics, must be mainly involved in the development of the disease.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

6

El estado heterocigótico para mutaciones del gen fenilalanina hidroxilasa como factor de riesgo fetal/ THE HETEROCYGOTIC STATE FOR MUTATIONS OF THE PHENYLALANINE HYDROXYLASE GENE AS A FETAL RISK FACTOR

Gutiérrez García, Enna; Barrios García, Bárbara; Arcas Ermeso, Gretsy
2005-03-01

Resumen en español Las hiperfenilalaninemias son errores congénitos del metabolismo muy heterogéneos, tanto genética como clínicamente. Actualmente se conocen más de 450 mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa y se definen como la elevación de los niveles de fenilalanina por encima de 120 µmol / L (2 mg / dL). La descendencia de las mujeres con hiperfenilalaninemias puede afectarse debido a la elevación de fenilalanina dentro del útero por el gradiente transplacentario (mas) a favor del feto. En nuestra investigación se realizó un estudio por prueba de tolerancia a la fenilalanina en 37 madres de niños con retraso mental inespecífico, y se encontró que 5 eran heterocigóticas y 2 homocigóticas para la mutación del gen de la fenilalanina hidroxilasa, lo que indica una frecuencia mayor que en la población general. En nuestra muestra se encontró relación entre el estado de heterocigosis de las hiperfenilalaninemias y el daño fetal. Resumen en inglés Hyperphenylalaninemias are very heterogenous congenital errors of metabolism, both genetical and clinically. At present, more than 450 mutations are known in the phenylalanine hydroxylase gene and they are defined as the elevation of the phenylalanine levels above 120 µmol/L (2 mg/dL). The offspring of women with hyperphenylalaninemias may be affected due to the elevation of phenylalanine within the uterus by the transplacental gradient in favor of the feto. As part of o (mas) ur research, a study was conducted by the test of tolerance to phenylalanine in 37 mothers of children with unspecific mental retardation. It was found that 5 were heterocygotic and 2 homocygotic for the mutation of phenylalanine hydroxylase gene, which indicates a frequency higher than that of the general population. In our sample, it was observed a relation between the heterocygosis state of hyperphenylalaninemias and fetal damage.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

7

Análisis mutacional del gen Homeobox de segmento muscular 1 (MSX1) en chilenos con fisuras orales/ Mutational analysis of the muscle segment homeobox gene 1 (MSX1) in Chilean patients with cleft lip/palate

Vieira, Alexandre R; Castillo Taucher, Silvia; Aravena, Teresa; Astete, Carmen; Sanz, Patricia; Tastets, María Eugenia; Monasterio, Luis; Murray, Jeffrey C
2004-07-01

Resumen en inglés Background: Mutations of the MSX1 gene may contribute to nonsyndromic forms of cleft lip and/or cleft palate. Aim: To search for mutations of MSX1 coding regions, including one highly conserved non-coding region in the single intron, among Chilean patients with cleft lip/palate. Patients and Methods: We studied 45 patients with cleft lip/palate and their parents. Oral mucosa samples were obtained with a swab. DNA was extracted and amplified by PCR. Results: Two missense m (mas) utations (G16D and G34A) were identified in this study that may be useful for future admixture studies. The G16D mutation appears to disrupt a possible splicing site and may contribute to clefting in this population. Conclusions: Rare MSX1 mutations are found in some cases of cleft lip and/or cleft palate but others remain to be found most likely in other regulatory regions of the gene (Rev Méd Chile 2004; 132: 816-22)

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

8

Identificación de mutaciones puntuales del gen de la 21-hidroxilasa en pacientes afectados con hiperplasia suprarrenal congénita/ Identification of point mutations in the 21-hydroxylase gene in patients affected with congenital adrenal hyperplasia

Fonseca, Dora; Gutiérrez, Andrés; Silva, Claudia; Coll, Mauricio; Malo, Gustavo; Orjuela, Camilo; Arteaga, Clara; Giraldo, Alejandro
2005-06-01

Resumen en español Introducción. La hiperplasia suprarrenal congénita es un trastorno autosómico recesivo debido a la inadecuada secreción de cortisol. Más del 95% de los casos de hiperplasia suprarrenal congénita son causados por defectos del gen de la 21 hidroxilasa, CYP21A2. Las manifestaciones clínicas incluyen la forma clásica y la forma no clásica. Objetivos. Determinar la frecuencia de las mutaciones puntuales P30L, IVS2-12A/C-G, Del 8pb, I172N, cluster Ex 6, V281L, Q318X, R (mas) 356W y P453S en pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita. Materiales y métodos. Se estudiaron 58 pacientes, de los cuales, 48 fueron clásicos y 10 no clásicos. Mediante PCR alelo-específica y ACRS (Amplified Creation Restriction Sites), se analizaron 9 mutaciones puntuales del gen CYP21A2 y se determinó la frecuencia en la población analizada. Resultados. Los alelos afectados se identificaron en el 82,8% de los cromosomas. Las mutaciones más frecuentes fueron: IVS2-12A/C-G (26,7%), Q318X (21,5%), V281L (12,1%) e I172N (12,1%). Conclusiones. Las mutaciones más frecuentes en Colombia son similares a las de otros países del mundo, excepto para Q318X que presentó una mayor frecuencia, pero similar a la de otros países latinoamericanos. Este hallazgo y la existencia de 17,2% de alelos no identificados puede indicar diferencia entre el acervo genético de las poblaciones. En la forma clásica perdedora de sal predominaron las mutaciones Q318X e IVS2-12A/C-G; en la virilizante simple, IVS2-12A/C-G e I172N y en la no clásica , V281L, lo cual está relacionado con el grado de actividad enzimática. En la forma no clásica, se encontraron alelos severos en el 66,7% de los casos, lo que determina el riesgo de tener hijos afectados con la forma grave virilizante simple o perdedora de sal. Los resultados reportados permiten ofrecer asesoramie nto genético y diagnóstico prenatal. Resumen en inglés Introduction. Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is an autosomal recessive disorder due to impaired cortisol secretion. Approximately 95% of CAH cases are caused by defects in the 21-hydrodylase2 (CYPA2) gene. The spectrum of clinical manifestations includes a severe and mild form of expression. The frequency of the following point mutations was determined: P30L, IVS2-12A/C-G splice, Del 8pb, I172N, cluster Ex6, V281L, Q318X, R356W and P453S. Materials and methods. The (mas) 58 patients consisted of 48 with the severe form of CAH and 10 with the mild form. Point mutations in the hydroxylase gene were isolated by allele-specific PCR and PCR-ACRS (amplification created restriction site), and their frequency was determined. Results. Alternate alleles were identified in 82.8% of the samples. The most frequent mutations were IVS2-12A/C-G splice (26.7%), Q318X (21.5%), V281L (12.1%) and I172N (12.1%). Discussion. The most frequent mutations were similar to those observed in other countries, except for Q318X. Although its frequency was higher but similar to that observed in Latin American countries, it contrasted with those of other continents and indicated the possible influence of genetic background in its expression. Several of the mutations were associated with specific clinical forms related to the enzyme activity. In the milder forms of CAH, several alleles were detected. These were important because these patients can have children with the virilizing and salt wasting forms. Recognition of the allelic forms of CAH will permit more specific genetic counseling and prenatal diagnosis.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

9

Análisis de las mutaciones más frecuentes del gen BRCA1 en mujeres con cáncer de mama en Bucaramanga, Colombia/ Mutations in the BRCA1 gene (185delAG and 5382insC) are not present in any of the 30 breast cancer patients analyzed from eastern Colombia

Sanabria, María Carolina; Muñoz, Gerardo; Vargas, Clara Inés
2009-03-01

Resumen en español Introducción. El cáncer de mama es un problema de salud pública a nivel mundial y en Santander es la primera causa de morbimortalidad por cáncer en mujeres. Todo cáncer se considera una enfermedad genética y las mutaciones en los genes BRCA confieren un riesgo de 60% a 80% para el cáncer de mama. Este estudio consistió en buscar las dos mutaciones BRCA1 más frecuentes según la base de datos Breast Cancer Core Information. Objetivo. Determinar la presencia de mut (mas) aciones específicas (185delAG, exón 2, y 5382insC, exón 20) en el gen BRCA1 en mujeres con cáncer de mama heredo-familiar, atendidas en los diferentes servicios de oncología de Bucaramanga, Colombia. Materiales y métodos. La muestra incluyó 30 pacientes, de las cuales se obtuvo un consentimiento informado, un cuestionario dirigido y sangre venosa para los estudios moleculares. El análisis molecular se realizó mediante PCR-mismatch, para introducir o eliminar sitios de restricción, y digestión enzimática (HinfI o DdeI). Resultados. No se detectaron dos de las mutaciones más frecuentes en el gen BRCA1 en las 30 pacientes estudiadas. Conclusión. Se requieren más estudios en la región que abarquen la tamización de la totalidad del gen BRCA1, para hacer una mayor contribución al conocimiento de la epidemiología molecular del cáncer de mama en Bucaramanga, Santander, Colombia. Resumen en inglés Introduction. Breast cancer is considered a worldwide public health problem, and, in Santander Province, Colombia, it is the first leading cause of morbidity and mortality by cancer in women. All cancers are considered genetic diseases, and mutations in BRCA (BReast CAncer) genes raises the risk for breast cancer by 60%-80%. The current study searched for the two most frequent BRCA1 mutations reported in the Breast Cancer Core Information database. Objective. The presence (mas) of specific mutations (185delAG, exon 2 and 5382insC, exon 20) was determined for the BRCA1 gene in women with familial/hereditary breast cancer. Materials and methods. The sample included 30 female patients using the oncology services in Bucaramanga, eastern Colombia; an informed consent, a questionnaire and a blood sample were obtained from each. The molecular analysis was done with PCR-Mismatch, to detect the insertion or eliminatation of a restriction site, and enzymatic digestion methods (HinfI or DdeI). Results. Two of the most frequent BRCA1 mutations in the international database were not found in the 30 patients studied. Conclusion. Additional mutation screening techniques are necessary involving the entire BRCA1 gene, are necessary in order to better characterize the molecular epidemiology of breast cancer in Bucaramanga, Santander, Colombia.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

10

La mutacion H63D del gen HFE se asocia con un riesgo aumentado de carcinoma hepatocelular/ The H63D mutation of the HFE gene is related to the risk of hepatocellular carcinoma

Ropero, P.; Briceño, O.; López Alonso, G.; G.-Agúndez, J. A.; González Fernández, F. A.; García Hoz, F.; Villegas Martínez, A.; Díaz-Rubio, M.; Ladero, J. M.
2007-07-01

Resumen en español Objetivo: comprobar si las mutaciones del gen HFE, que pueden inducir sobrecarga hepática de hierro, guardan relación con el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (CHC) en sujetos predispuestos a sufrir este tumor. Material y métodos: se han incluido 196 pacientes (161 varones) diagnosticados de CHC. Ninguno estaba diagnosticado de hemocromatosis. El grupo control estaba constituido por 181 sujetos sanos. Todos los sujetos eran españoles de raza blanca.Las mut (mas) aciones C282Y y H63D del gen HFE se identificaron mediante reacción en cadena de polimerasa (PCR) sobre ADN genómico leucocitario utilizando enzimas de restricción específicas. Resultados (casos/controles): 1. Distribución genotípica: a) mutación C282Y: 1/0 homocigotos, 12/23 heterocigotos, 183/158 normales (p = 0,07, n.s.); y b) mutación H63D: 9/5 homocigotos, 85/52 heterocigotos, 102/124 normales (odds ratio 2,00, IC95% 1,29-3,12, p = 0,002). Cuatro casos y seis controles eran heterocigotos compuestos. 2. Frecuencias alélicas: a) mutación C282Y: normales 378/339, mutados 14/23 (p = 0,11, n.s.); b) mutación H63D: normales 289/300; mutados 103/62 (odds ratio 1,72, IC95% 1,19-2,50, p = 0,004). No se observaron diferencias en relación con el sexo, la edad o la etiología (VHC, VHB, etílica o mixta) de la hepatopatía previa. Conclusiones: la mutación C282Y no guarda relación con el riesgo de desarrollar CHC en sujetos sin hemocromatosis conocida. La posesión de la mutación H63D se asocia con un riesgo aumentado de desarrollar CHC independientemente de la etiología de la hepatopatía crónica subyacente. Resumen en inglés Aim: to disclose whether mutations in the HFE gene inducing liver iron overload are related to the risk of hepatocellular carcinoma (HCC) in otherwise predisposed patients. Patients and methods: one hundred and ninety-six patients (161 males) diagnosed with HCC and 181 healthy controls were included in the study. All subjects were white Spaniards. C282Y and H63D mutations in the HFE gene were identified in leucocyte genomic DNA using a polymerase chain reaction (PCR) and (mas) specific restriction enzymes. Results (cases/controls): 1. Genotype distribution: a) C282Y mutation: homozygotes 1/0, heterozygotes 12/23, wild type 183/158 (p = 0.07, non significant); b) H63D mutation: homozygotes 9/5, heterozygotes 85/52, wild type 102/124 (0dds ratio 2.00, 95% C.I. 1.29-3.12, p = 0.002. Four cases and 6 controls were carriers of heterozygous mixed genotypes. 2. Allele frequencies: a) C282Y mutation: wild type allele 378/339, mutated allele 14/23 (p = 0.11, non significant); b) H63D mutation: wild type allele 289/300, mutated allele 103/62 (0dds ratio 1.72, 95% C.I. 1.19-2.50, p = 0.004). Age at diagnosis, gender and etiology of the underlying liver disease do not influence these findings. Conclusion: the C282Y mutation in the HFE gene is not related to the risk of HCC in non-hemochromatosis patients. The H63D mutation is associated with a higher risk of HCC in cirrhotic patients irrespective of their underlying liver disease.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

11

Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica/ Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia/ La taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica es una entidad de reciente descripción gracias a los avances diagnósticos en genética y electrofisiología. Consiste en una patología hereditaria que se caracteriza por la inducción de taquicardia ventricular bidireccional en la presencia de catecolaminas sin una anormalidad estructural cardiaca de base. Mutaciones en el gen RyR2 del receptor de rianodina se han identificado como responsables por la forma hereditaria autosómica dominante, mientras que mutaciones en el gen de la calsecuestrina CASQ2 se relacionan con formas autosómicas recesivas. La edad media de inicio es entre los siete y los nueve años de edad, y sus implicaciones clínicas van desde síncope hasta muerte súbita. Su diagnóstico se confirma documentando la inducción de taquicardias ventriculares con una prueba de esfuerzo o durante una infusión de agentes simpaticomiméticos como isoproterenol, apoyado con la codificación de los genes RyR2 o CASQ2. El manejo farmacológico con anti-arrítmicos aun no ha demostrado eficacia por lo que la implantación de cardiodesfibriladores se mantiene como una opción válida. Para casos especiales una alternativa es la denervación simpática cardiaca. Esta entidad abre un campo en la investigación de nuevos medicamentos antiarrítmicos y de la posible utilización de la terapia génica en electrofisiología.

Velasco, Alejandro; Velasco, Víctor M; Rosas, Fernando; Betancourt, Juan F; Baena, Juan; Álvarez, Alexander; Balanta, Alirio
2009-04-01

Resumen en inglés Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia is an inherited heart rhythm disorder recently discovered by genetic and electrophysiological diagnostic advancements. It consists of an inherited disorder characterized by the induction of bi-directional ventricular tachycardia in the presence of catecholamines, without a structural cardiac abnormality. Mutations in the Ryanodine receptor gene RyR2, have been linked with an autosomic dominant form, while mutations in (mas) the Calsequestrin gene CASQ 2 have showed correlation with an autosomic recessive form. The average age of onset is between 7 and 9 years of age, and clinical symptoms vary from syncope to sudden cardiac death. The diagnosis is confirmed by inducting ventricular tachycardia through a stress test or during an infusion of sympathicomimetic drugs like Isoproterenol, aided by the identification of mutations in the RyR2 and CASQ2 genes through gene analysis. Implantable cardiodefibrillator devices remain a valid therapeutic option in many cases due to the fact that antiarrhythmic drugs have not shown efficacy. Sympathetic cardiac denervation can be useful in some special cases. Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia opens a wide field for the development of new antiarrhythmic drugs and the use of gene therapy for cardiac rhythm disorders.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

12

Evaluación de las mutaciones del oncogen K-ras 12 en pacientes venezolanos infectados con Helicobacter pylori/ Evaluation of K-ras 12 oncogene mutations in Venezuelan patients with Helicobacter pylori infection.

Mastromatteo, Patrizzia; Correnti, María; Cavazza, María Eugenia; Perrone, Marianella; Tombazzi, Claudio; Lecuna, Víctor
2005-12-01

Resumen en español En el presente trabajo se evaluó la presencia de mutaciones del gen K-ras 12 en pacientes infectados con H. pylori y su asociación con distintas patologías de las vías gastroduodenales superiores. Se estudiaron 62 pacientes a quienes se les practicó endoscopia digestiva superior, tomando 3 biopsias utilizadas para el estudio histológico, pruebas de biología molecular y la determinación de mutaciones puntuales del gen K-ras 12. Los resultados mostraron una alta inc (mas) idencia de la infección por H. pylori en pacientes con gastritis crónica activa (GCAc) (90%), gastritis crónica atrófica (GCAt) (70%), metaplasia intestinal (MI) (67%), cambios displásicos (CD) (83%), disminuyendo en cáncer gástrico (CG) (33%). En la evaluación de las mutaciones del oncogen K-ras 12 se observó que 68% de los pacientes presentaron mutaciones en los diferentes aminoácidos analizados. En el codon 12 del gen K-ras, se detectaron mutaciones puntuales simples y combinadas en la misma muestra proveniente de diferentes patologías gástricas, registrándose en los casos de gastritis crónica activa (GCAc) el mayor número de mutaciones, disminuyendo a medida que progresan las etapas de diferenciación histológica hacia cáncer gástrico. Los resultados indicarían que existen mutaciones específicas que pudieran emplearse como marcadores moleculares de malignidad y el eventual desarrollo de cáncer gástrico Resumen en inglés This work evaluated the infection of H. pylori in the different gastric pathologies and its association with the oncogen K-ras 12. Endoscopy was performed in 62 patients and 3 biopsies from the antral region were taked and used for the histological diagnostic, PCR, and point mutations determination. The results showed a high incidence of H. pylori infection in patients with active chronic gastritis (AcCG) 90%, chronic atrophic gastritis (AtCG) 70%, intestinal metaplasia ( (mas) IM) 67%, dysplasia (D) 83%, and decrease in in gastric cancer (GC) 33%. Evaluation of the oncogen K-ras 12 showed that 68% of the patients presented mutations in the different analyzed amino acids. In the 12 codon of the K-ras gene, we observed simple point mutations and combination in the same sample in different gastric pathologies. In AcCG samples were detected the greater number of mutations. A decrease of the point mutations were observed in the progression stages to gastric cancer. The presence of these specific mutations would be tumor markers and it determine the possible development of gastric tumors

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

13

Frecuencia de mutaciones en el gen de la conexina 26 en pacientes cubanos con sordera neurosensorial severo-profunda

Menéndez, Ibis; Carrillo, Blanca; del Castillo, Ignacio; Villamar, Manuela; Romero, Lourdes; Moreno, Felipe
2003-04-01

Resumen en español Para valorar la frecuencia de la sordera neurosensorial, bilateral, prelocutiva, severo-profunda, causada por mutaciones en el gen C´26 en el medio, se estudiaron a 35 pacientes procedentes de sorderas familiares y esporádicas. Se buscaron mutaciones en el gen de la conexina 26 (C´26) en un individuo afectado de cada familia y en todos los casos esporádicos o de causa no precesada (ENP). Se encontraron los 2 alelos mutados del gen en el 53,3 % (8/15) de las (mas) familias autosómicas recesivas y en el 40 % (6/15) de los pacientes ENP. El 65 % del total de alelos mutados presentaron la mutación 35delG. No se hallaron mutaciones en los individuos procedentes de las familias autosómicas dominantes. En esta casuística las mutaciones en el gen de la C´26 fueron responsables del 40 % (14/35) de los casos no relacionados con sordera neurosensorial no sindrómica severo-profunda. Resumen en inglés In order to assess the frequency of neurosensory severe-deep, bilateral and deafness caused by mutations in the Cx26 gene in the environment, 35 patients with history of family and sporadic deafness were studied. Mutations in the gene 26 connexin (Cx26) were searched in an affected individual from each family in all the sporadic or non-processed cause cases (NPD). 2 mutated aleles of the gene were found in 53,3 % (8/15) of the recessive autosomic families and in 40 % (6/1 (mas) 5) of the NPD patients. 65 % of the total of mutated aleles presented the 35delG mutation. No mutations were found in the individuals from the autosomic dominant families. In this casuistics, the mutation in the Cx26 gene were responsible for 40 % (14/35) of the cases non related to nuerosensory non-syndromic severe-deep deafness.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

14

High prevalence of secondary resistance mutations in Venezuelan HIV-1 isolates./ Alta prevalencia de mutaciones secundarias en aislados venezolanos del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1.

Dieudonne, Mariacarolina; Garzaro, Domingo; Torres, Jaime; Naranjo, Laura; Suárez, José Antonio; Castro, Julio; Martínez, Nahir; Castro, Erika; Berrueta, Lisbeth; Salmen, Siham; Devesa, Marisol; Rangel, Héctor R; Pujol, Flor Helene
2006-03-01

Resumen en español Se estudiaron pacientes seropositivos para el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) con y sin tratamiento, con el fin de determinar el polimorfismo y la prevalencia de mutaciones de resistencia a la terapia antirretroviral. El material genético viral fue extraído a partir de células mononucleares de sangre periféricas (ADN) y del plasma (ARN) de 30 pacientes. Se amplificaron 2 regiones del gen Pol, Transcriptasa Reversa (TR) y Proteasa (Pr) y el gen de envo (mas) ltura (Env) por medio de la técnica de PCR y se obtuvo la secuencia genómica de los productos. Todos los aislados analizados pertenecieron al subtipo B. No se observaron mutaciones primarias asociadas a resistencia a inhibidores de Pr pero sí un alto porcentaje (86%, 19/22) de mutaciones no asociadas con resistencia sino a restitución de la capacidad replicativa de cepas mutantes (mutaciones secundarias). Se observó la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a inhibidores nucleósidos de la TR (INTR) en 35% (6/17) de los pacientes sometidos a tratamiento, mientras que 12% (2/17) de ellos presentaron mutaciones de resistencia a inhibidores no nucleósidos de la TR (INNTR). Interesantemente, un paciente no tratado estaba infectado con una cepa que presentaba mutaciones primarias (7,7%); este resultado sugiere que podría ser importante plantearse el estudio local de determinación de resistencia genotípica en pacientes antes del tratamiento, con miras a minimizar fallas terapéuticas. Se requieren estudios adicionales para evaluar el rol de las mutaciones secundarias en el éxito de la infección viral. Resumen en inglés The genetic variability was studied in HIV-1 from Venezuelan patients with and without treatment, in order to evaluate the presence of polymorphisms and drug resistance mutations. Proviral DNA from peripheral blood mononuclear cells or viral RNA from plasma was extracted from the blood of 30 patients. Two regions from the polymerase gene, protease (Pr) and reverse transcriptase (RT) and one genomic fragment from the envelope (Env) gene were amplified and sequenced. All HI (mas) V-1 samples analyzed were classified as subtype B, without evidence of recombination. Although no primary protease mutations were detected, a high frequency of secondary mutations (86%, 19/22), associated to restoration of viral replicative fitness, was observed in strains circulating both in treated and non-treated patients. Resistance mutations to nucleoside RT inhibitors (NRTI) and non-nucleoside RT inhibitors (NNRTI) were detected in 35% (6/17) and 12% (2/17) of the viruses circulating in treated patients, respectively. Resistance mutations were also present in the virus infecting one antiretroviral naïve individual (7.7%), suggesting that local screening for resistant mutation in naïve patient might be important to minimize therapy failure. Future studies are warranted to assess the role of secondary mutation in the success of viral infection.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

15

Prevalencia de mutaciones C282Y, H63D y S65C en un colectivo laboral del País Vasco

Torremocha, R.A.; Salido, M.C.; Santiago, C.; Chicharro, L.; López-Abadía, I.; Martín, M.J.; Bandrés, F.; Gómez-Gallego, F.
2002-12-01

Resumen en español En el presente trabajo se analizan las frecuencias de las mutaciones C282Y, H63D y S65C del gen HFE asociadas a hemocromatosis hereditaria en un colectivo de 225 trabajadores que acuden a reconocimiento médico laboral en la provincia de Vizcaya. Para ello se extrajo DNA genómico de muestras de sangre y se analizaron por PCR las regiones de interés. Posteriormente las mutaciones fueron identificadas mediante digestión enzimática con enzimas de restricción. Los result (mas) ados muestran una mayor prevalencia de la mutación H63D (11,56% en homocigosis y 48% en heterocigosis). Por su parte, las mutaciones C282Y y S65C solo se presentan en heterocigosis en un 4,45% y en 2,22% de los casos, respectivamente. Estos resultados revelan una prevalencia de la mutación H63D mayor en este colectivo que en otras poblaciones estudiadas, tanto de España como de Europa, mientras que las otras dos mutaciones presentan frecuencias similares a las calculadas en otras poblaciones. Resumen en inglés The present study analyses the frequency of the HFE gene mutations associated to hereditary hemochromatosis C282Y, H63D y S65C, from a working population sample of 225 individuals originating from a Vizcaya County. DNA was extracted from blood samples and mutations were detected by PCR followed by enzymatic digestion. Results showed a higher prevalence for the H63D mutation (11,56% were homozygous and 48% were heterozygous). In the other hand, C282Y and S65C mutations onl (mas) y were present in heterozygosis in 4,45% and 2,22%, respectively. These results reveal a higher prevalence for the H63D mutation in this working sample than those reported for other Spanish and European populations. C282Y and S65C frequencies calculated are lower than H63D prevalence, and similar to those estimated for other populations.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

16

Caracterización molecular de fenilcetonúricos cubanos

Gutiérrez García, Enna; Barrios García, Bárbara; Gutiérrez Gutiérrez, Reinaldo; Damiani Rossel, Astrea
2002-06-01

Resumen en español Hasta el momento se han descrito más de 500 mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa humana (PHA), distribuidas a lo largo de sus 13 exones, y es el 7 el que posee un número mayor. El hecho de que la fenilcetonuria sea causada por mutaciones puntuales, hace necesario la utilización de un método que permita el análisis rápido de cada individuo. En este estudio se analizó el ácido desoxinucleótico (DNA) genómico de 28 pacientes fenilcetonúricos (PKU) y (mas) a sus padres, provenientes de diferentes partes de Cuba. Se realizó amplificación mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en los 13 exones, antes de efectuar el método de electroforesis en geles de gradientes desnaturalizantes (DGGE) y secuenciación. Se hallaron 16 mutaciones diferentes en el 91 % del total de cromosomas independientes de los pacientes, y fueron las mutaciones más frecuentes la E280K y la R261Q, que es originaria de Galicia. Se comprobó la herencia mendeliana en los padres. Las mutaciones más frecuentes en Cuba no coinciden con las de España y América Latina. Resumen en inglés Up to the present, over 500 mutations in human phenylalanine hdroxylase gene distributed along its 13 exons have been described, being exon 7 the one that has the highest number. The fact that phenylketonuria is caused by point mutations makes it necessary to use a method of rapid analysis of each individual. This study analyzes genomic DNA of 28 patients suffering from phenylketonuria and their parents from different regions of Cuba. Amplification by the polymerase chain (mas) reaction was made in the 13 exons before applying denaturating gradient gel electrophoresis and sequencing. Sixteen different mutations were found in 91% of patient’s independent chromosomes and the most frequent mutations were E280K and R261Q that comes from Galicia. Mendel´s inheritance was proved in the patients´ parents. The most frequent mutations found in Cuba do not match with those in Spain and Latin America.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

17

Fibrosis quística: diagnóstico molecular en 93 pacientes argentinos y detección familiar de portadores. Impacto asistencial y proyección a nuevos avances terapéuticos/ Molecular diagnosis of cystic fibrosis in 93 argentinean patients and detection of heterozygotes in affected families: Impact on health services and therapeutic advances

Oller de Ramírez, Ana M; Ghio, Addy; Melano de Botelli, Myrna; Dodelson de Kremer, Raquel
2008-08-01

Resumen en español Introducción. La fibrosis quística es una enfermedad autosómica recesiva causada por más de 1.500 mutaciones y variantes en el gen regulador de la conductancia transmembrana. Objetivos. Establecer el espectro y frecuencia de mutaciones en este gen en pacientes argentinos. Detectar portadores en las familias involucradas. Material y métodos. Se investigó en 91 pacientes, clínica y bioquímicamente confirmados con 2 pruebas de sudor positivas y en 2 adultos estérile (mas) s. Se trabajó con 165 familiares. El diagnóstico molecular comprendió 3 etapas consecutivas: a) determinación de 29 mutaciones frecuentes; b) haplotipos por microsatélites; c) pesquisa completa del gen por análisis conformacional de hebra simple y electroforesis en gel de gradiente desnaturalizante con secuenciamiento de los patrones anormales. Determinado el genotipo de los pacientes, se investigó el estado de portador en los familiares. Resultados.1er Objetivo: Se identificaron 14 mutaciones, se detectaron otras 3 mutaciones y se caracterizaron otras 11 mutaciones, tres de ellas nuevas (p.G27R, c.622-2A>G, p.W277R). En total, se identificaron 28 mutaciones responsables del 90,3% de los alelos mutados, 14 con una frecuencia superior al 1%. 2º Objetivo: De 165 personas investigadas, 143 fueron portadores y 22 con genotipo normal. Conclusiones. Este trabajo contribuyó a la caracterización molecular de pacientes con fenotipos clásicos y atípicos y a la detección de numerosos portadores. Las investigaciones fármaco-terapéuticas recientes se basan en el tipo de mutación. Por lo tanto, conocer las mutaciones de los pacientes (genotipo) tiene significativa importancia para la futura aplicación de terapias específicas. Resumen en inglés Introduction. The cystic fibrosis is an autosomal recessive disease caused by more than 1500 mutations and variants in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Objectives. To establish the spectrum and frequency of mutations on this gene in Argentinean patients.To detect heterozygotes in affected families. Patients and methods. We investigated 91 clinical and biochemically confirmed patients with 2 elevated sweat tests and 2 sterile adults. We worked (mas) with 165 relatives. The molecular diagnosis was accomplished in 3 serial stages: a) determination of 29 frequent mutations; b) haplotypes for microsatellites; c) an extensive screening of gene through single strand conformation analysis and multiplex denaturing gradient gel electrophoresis with sequencing of abnormal patterns. Once patient's genotype was confirmed, we investigated the heterozygotes' state in the relatives. Results. 1st Objective: Fourteen mutations were identified. Three more mutations were detected and other 11 mutations were characterized, 3 of them novel (p.G27R, c.622-2A>G, p.W277R). In total, we have identified 28 mutations responsible for 90.3% of the mutated alleles, 14 with a higher frequency than 1%. 2ndObjective: From 165 investigated people, 143 were confirmed as heterozygotes and with normal genotype 22. Conclusions. This work contributed to the molecular characterization of patients with classic and atypical phenotypes and to the detection of great numbers of carriers. New pharmacological therapeutic investigations are based on the mutation type. Therefore, knowledge of patients, mutations (genotype) has significant importance for the future application of specific therapies.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

18

Frecuencia y asociación clínicopatológico de las mutaciones del oncogen K-ras en pacientes venezolanos con cáncer colorectal/ Frequency and clinicopathological associations of K-ras mutations in Venezuelan patients with colo-rectal cancer

Estrada, Pedro; Rojas-Atencio, Alicia; Zabala, William; Borjas, Lisbeth; Soca, Lazaro; Urdaneta, Karelis; Alvarez-Nava, Francisco; Cañizales, Jenny; Rojas, Janeth; Soto, Marisol
2009-03-01

Resumen en español Las mutaciones en el oncogén K-ras son comunes en cáncer colo-rectal, afectan el comportamiento biológico y podrían influir en la susceptibilidad terapéutica en estos tumores. El objetivo de este trabajo fue identificar los tipos de mutación K-ras observados en pacientes referidos con cáncer colo-rectal y relacionarlos con el grado de diferenciación histológica y con el estadio clínico. Se obtuvo ADN genómico tanto de tejido tumoral incluido en parafina, como d (mas) e tejido fresco. Se amplificó el gen K-ras a través de la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) y se digirieron los fragmentos amplificados con enzimas de restricción, por último se obtuvieron datos clínicos e histopatológicos de las historias clínicas. Se encontraron mutaciones en los codones 12 y 13 del oncogén K-ras en el 23,33% de los pacientes. De estos 28,57% en el codón 12, en el codón 13 se encontró un 57,14% y 14,29% para ambos codones. Fueron más frecuentes en el hemicolon izquierdo con 78,57% y según la clasificación histológica en los adenocarcinomas bien diferenciados (58,70%) y en los mucinosos (28,57%). Las mutaciones identificadas fueron mas frecuentes en estadios avanzados C2 de la clasificación de Dukes`. El análisis molecular del oncogén K-ras permitió evidenciar mutaciones que sirven como parámetro diagnóstico y pronóstico en los tumores colo-rectales. La frecuencia de mutaciones encontradas en este trabajo es similar a algunas de las reportadas a nivel mundial, sin embargo difieren en el tipo de mutación mas frecuente, que en nuestro medio fue la mutación del codón 13 del gen con más de un 50%. Resumen en inglés Mutations in the K-ras oncogene are common in colo-rectal cancer, which affect the biological behaviour and may influence the susceptibility to therapy in these tumors. The objective of this work was to identify the types of K-ras mutations observed in referred patients with colo-rectal cancer and to relate them to their degree of histological differentiation and clinical stage. Histopathological and clinical data were obtained from medical records. DNA was obtained from (mas) both, fresh tissue and tumor tissue embedded in paraffin. The K-ras gene was amplified through the polymerase chain reaction (PCR) and the amplified fragments were digested with restriction enzymes. We found mutations in codons 12 and 13 of the K-ras oncogene in 23.33% of patients. Of these, 28.57% were located at codon 12, 57.14% were at codon 13 and 14.29% at both codons. They were more frequent in tumors located in the left hemicolon and, according to their histological type, were more frequent in well differentiated adenocarcinomas (58.70%) and in mucinous (28.57%). The identified mutations were more frequent in advanced stages (C2) of Dukes' classification. The molecular analysis of the K-ras oncogene made mutations evident, which could be useful in the diagnosis and prognosis of colorectal tumors. The frequency of mutations found in this work is similar to some of those reported worldwide; however, they differ in the more frequent type of mutation, which, in our study, was located at codon 13 in more than 50% of the cases.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

19

Detección de mutaciones de los genes hMLH1 y hMSH2 del sistema de reparación de malos apareamientos del ADN en familias colombianas sospechosas cáncer colorrectal no polipósico hereditario (síndrome de Lynch)/ Detection mutations in the DNA mismatch repair genes of hMLH1 and hMSH2 genes in Colombian families with suspicion of hereditary non-polyposis colorectal carcinoma (Lynch syndrome)

Gómez, Andrea; Salguero; García, Herbert; Aristizábal, Fabio; Gutiérrez, Óscar; Ángel, Luis Alberto; Padrón, Jorge; Martínez, Carlos; Martínez, Humberto; Malaver, Omar; Barvo, Rosa; Giraldo, Alejandro
2005-09-01

Resumen en español Introducción. El cáncer colorrectal es la segunda causa de morbilidad y mortalidad por cáncer en los países desarrollados. En Colombia es la quinta causa de muerte entre los diferentes cánceres. Cerca del 75% de éstos corresponde a cánceres esporádicos, alrededor del 25% son familiares, y son claramente hereditarios el 5%. De éstos, el más importantes es el cáncer colorrectal no polipósico hereditario o síndrome de Lynch. Objetivo. Analizar los dos genes más (mas) importantes involucrados en el síndrome de Lynch, el hMLH1 y el hMSH2. Materiales y métodos. En 17 familias colombianas que cumplían con los criterios de Ámsterdam II o las pautas de Bethesda, se analizaron por SSCP los 35 exones de estos dos genes y las variantes electroforéticas se secuenciaron. Resultados. Se detectaron 8 mutaciones de línea germinal en las familias analizadas, 7 en el gen hMLH1 y 1 en hMSH2, y se encontró una tasa de detección de mutaciones del 47%. Seis de las 8 mutaciones encontradas en este estudio han sido previamente reportadas en la literatura. Un cambio de una base en el sitio donador de empalme en el exón 9 del gen hMLH1 (G>A) (dos familias), un cambio A>G en el codón 755 del exón 17, y un cambio G>A en el exón 18. Se detectaron dos nuevas mutaciones, una en el exón 17, un cambio C>T en el codón 640, y una deleción de TG en el codón 184 del exón 3 del gen hMSH2. También se detectó en dos familias un polimorfismo del intrón 13 del hMLH1. Conclusión. Este es el primer estudio realizado en Colombia que detecta mutaciones en el síndrome de Lynch y pretende establecer un programa integral de manejo y prevención. Resumen en inglés Introduction. Colorectal cancer (CRC) is the second highest cause of cancer mortality in developed countries. In Colombia, CRC ranks fifth as a cause of cancer death. Approximately 75% of CRC appear to be spontaneous and 25% are familial, with 5% of the latter clearly hereditary. Of these, hereditary non-polyposis colorectal carcinoma (HNPCC)-or Lynch syndrome is the most important. Objective. Herein, the two most important genes involved in Lynch syndrome, the hMLH1 and (mas) hMSH2 were analyzed for presence of mutations. Materials and methods. Seventeen Colombian families that fulfilled the Amsterdam II criteria or Bethesda guidelines for Lynch syndrome were selected. The of 35 exons of hMLH1 and hMSH2 genes were screened by SSCP and those with electrophoretic variants were sequenced. Results. Eight germinal mutations were detected, corresponding to a 47% detection mutation rate. Six of the eight mutations have previously been reported. These consisted of the following mutations: a single base substitution at the donor splicing site of exon 9, a single base substitution (A>G) at codon 755 of the exon 17, and another single base substitution (G>A) at codon 681 of exon 18. The two novel mutations consisted of a single base substitution (C>T) at codon 640 of exon 17 of the hMLH1 gene and a two-nucleotide deletion (TG) at codon 184 of exon 3 of hMSH2 gene. In addition, two families were observed with a polymorphism in the intron 13 (G>A) nt 1558+14, of hMLH1 gene. Conclusions. This study represented the first survey for detecting mutations associated with Lynch syndrome in Colombia, and is intended to lead to the establishment of a management and prevention program.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

20

El fenotipo de inestabilidad de microsatélites (MIN) revela un patrón específico de mutaciones durante la carcinogénesis del colon

Esparza, C.; Jiménez, P.; Méndez, R.; Clavero, A.; Cabrera, C.; Ruiz-Cabello, F.
2002-12-01

Resumen en español Se ha investigado la presencia de mutaciones en genes ligados a apoptosis, crecimiento y diferenciación celular y respuesta inmunológica en 132 cánceres de colon escogidos al azar. Los tumores que presentaron alteraciones en estos genes, (BAX, TGFb-RII y b2m) parece constituir un grupo homogéneo que comparte la característica de inestabilidad de microsatélites, ya que todos ellos presentaron inestabilidad en BAT 26 y BAT40. Por el contrario, ninguno de los tumores M (mas) IN negativos presentaron alteraciones en las zonas de repetición de los genes anteriormente mencionados aún cuando algunos de ellos también tenían alteraciones en la expresión de antígenos de HLA, pero nunca asociadas a mutaciones en el gen de la b2m. El hecho de que en la mayoría de los casos, las mutaciones detectadas representan inactivaciones bialélicas, supone que estos genes están involucrados en la carcinogénesis de estos tumores, mediante un proceso de selección clonal, y probablemente a través de una ruta mutagénica diferente de la que se observa en la mayoría de los cánceres de colon esporádicos. Resumen en inglés It has been investigated the presence of mutations in apoptosis, growth and cellular diferentiation and immunologic related genes in a total of 132 colon cancers chosen at random. The tumors that presented alterations at BAX, TGFb-RII and b2m genes appear to constitute a homogeneous group that shares the characteristic of microsatellite instability at BAT 26 and BAT40 loci. On the contrary, none of the tumors MIN negatives presented alterations in the repetition elements (mas) of these genes, although some of them also had alterations in the expression of antigens of HLA, but never associated to mutations in the gene of b2m gene. The fact that in most of the cases, the detected mutations represent biallelic inactivations, it supposes that these genes are involved in the tumorigenesis of these tumors, by a selection clonal process, and probably through a mutagenic pathway different of the observed in most of the sporadic colon cancers.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

21

Cardiomiopatía Hipertrófica familiar: Genes, mutaciones y modelos animales. Revisión/ Familial Hypertrophic Cardiomyopathy: genes, mutations and animal models. a review

Ramírez, Carlos Darío; Padrón, Raúl
2004-03-01

Resumen en español Resumen La cardiomiopatía hipertrófica (CMH) es una enfermedad autosómica dominante, cuya prevalencia se ha estimado aproximadamente en 0,2% (1 en 500), siendo probablemente la enfermedad cardiovascular hereditaria más común y la causa más frecuente de muerte súbita. Es una enfermedad cardíaca primaria, en la cual la característica diagnóstica básica es la hipertrofia del ventrículo izquierdo sin dilatación ventricular, en ausencia de cualquier otra enfermeda (mas) d del corazón o sistémica (hipertensión, enfermedad valvular, etc), que tienda a la hipertrofia del miocardio. Los estudios de genética molecular han identificado once genes que codifican proteínas del sarcómero, y que están asociados con la CMH; el gen de la cadena pesada de la b-miosina cardiaca (MYH7), el gen de la cadena pesada de la a-miosina cardíaca (MYH6), el gen de la troponina cardíaca T (TNNT2), el gen de la troponina I (TNNI3), el gen de la troponina C cardíaca (TNNC1); el gen de la a-tropomiosina TPM1), el gen de la proteína C enlazadora de miosina cardíaca (MYBPC3), y los genes de las cadenas ligera esencial (MYL3) y reguladora (MYL2) de la miosina. También han sido identificadas mutaciones en los genes de la a-actina cardíaca (ACTC) y la titina (TTN). El objetivo de este artículo es la revisión del estado actual del conocimiento sobre (1) la estructura y mutaciones de los genes causales de la CMH y sus proteínas (2) los modelos de animales genéticamente modificados desarrollados para el estudio de los genes y mutaciones causales de la cardiomiopatía hipertrófica. Resumen en inglés Abstract Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is an autosomal dominant disease, which may afflict as many as 1 in 500 subjects (0.2%), being probably the most common hereditary cardiovascular disease and the most common cause of sudden cardiac death (SCD). Hypertrophic cardiomyopathy is characterized by the presence of unexplained left ventricular hypertrophy (in absence of hypertension, valvular disease, etc), which is usually asymmetric and involves the ventricular septum. (mas) Molecular genetic studies have identified eleven genes that code proteins of the sarcomere that are associated with the HCM; the b-myosin heavy chain gene (MYH7), a-myosin heavy chain (MYH6), cardiac troponin T (TNNT2); cardiac troponin C (TNNC1), a-tropomyosin (TPM1), myosin binding protein-C (MYBPC3), cardiac troponin (TNNI3), essential and regulatory light chain genes (MYL3 and MYL2, respectively), cardiac a-actin gene (ACTC) and titin (TTN). The objective of this paper is the revision of the current state of the knowledge on (1) the organization and mutations of the HCM causing genes and their proteins and (2) the animal models developed for the study of the genes, mutations and proteins in the hypertrophic cardiomyopathy.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

22

Mutaciones puntuales en los genes dhfr y dhps de Plasmodium falciparum de tres regiones endémicas para malaria en Colombia/ Point mutations in dihydrofolate reductase and dihydropteroate synthase genes of Plasmodium falciparum from three endemic malaria regions in Colombia

Galindo, John Alexander; Cristiano, Fabio Aníbal; Knudson, Angélica; Nicholls, Rubén Santiago; Guerra, Ángela Patricia
2010-01-01

Resumen en español Introducción. La acumulación progresiva de mutaciones en los genes dhfr y dhps lleva al parásito Plasmodium falciparum a evadir la acción de la sulfadoxina-pirimetamina, situación que aumenta el nivel de resistencia del parásito a estos medicamentos y conlleva a la aparición de fallas del tratamiento. Objetivos. Determinar la frecuencia de mutaciones en los genes dhfr y dhps de P. falciparum asociadas con resistencia a sulfadoxina-pirimetamina, en muestras de pacie (mas) ntes de tres zonas endémicas de Colombia: La Carpa, Guaviare; Casuarito, Vichada; Tierralta y Puerto Libertador, Córdoba. Materiales y métodos. Se incluyeron 40 muestras de pacientes con malaria no complicada por P. falciparum. Los alelos 108, 59 y 164 del gen dhfr se analizaron mediante PCR específica de alelo y los alelos 51 del gen dhfr y 436, 437 y 540 del gen dhps por PCR y restricción enzimática. Resultados. En el gen dhfr encontramos en todas las muestras las mutaciones asparagina 108 e isoleucina 51. No se detectaron alelos mutantes en los codones 59 y 164 del gen dhfr, ni en el codón 436 del gen dhps. La mutación glicina 437 estuvo presente en 36 muestras y el alelo silvestre alanina en tres de Tierralta y una de La Carpa. La mutación ácido glutámico 540 sólo se halló en Casuarito. Conclusiones. En las poblaciones de P. falciparum analizadas prevalecen los alelos asparagina 108, isoleucina 51 y glicina 437, lo que indica un efecto acumulativo de mutaciones y la necesidad de vigilar la aparición de nuevos alelos mutantes que puedan conducir a la pérdida total de la eficacia de la sulfadoxina-pirimetamina. Resumen en inglés Introduction. Plasmodium falciparum has the ability to counter the antiparasitic activity of sulphadoxine-pyrimethamine by progressively accumulating mutations in the dihydrofolate reductase (dhfr) and dihydropteroate synthase (dhps) genes. These mutations gradually increase the resistance of the parasite to these drugs and lead to therapeutic failure. Objectives. To determine the frequency of mutations associated with resistance to sulphadoxine and pyrimethamine in the d (mas) hfr and dhps genes of P. falciparum in samples from patients in three endemic zones of Colombia -La Carpa, Guaviare; Casuarito, Vichada; and Tierralta and Puerto Libertador, Córdoba. Materials and methods. Forty samples were selected from patients with uncomplicated P. falciparum malaria. The frequency profiles of the 108, 59 and 164 alleles of dhfr were obtained by application of an allele-specific polymerase chain reaction, whereas the other alleles (alleles 51 of the dhfr gene and 436, 437 and 540 of dhps) were obtained by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism. Results. The 108N and 51I mutations in the dhfr gene were found in all of the 40 samples. No mutant alleles were found in the 59 and 164 codons of the dhfr gene, or in the 436 codon of the dhps gene. The 437G mutation was observed in 36 samples and the wild-type allele was present in 3 from Tierralta and one from La Carpa. The 540E mutation was only detected in two samples from Casuarito. Conclusions. The 108N, 51I and 437G mutations prevail in the populations of P. falciparum, indicating a cumulative effect of mutations and the need to continue surveillance for other changes which can lead to the total loss of the efficacy of sulphadoxine-pyrimethamine.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

23

Correlación entre el genotipo y el fenotipo bioquímico en pacientes cubanos con hiperfenilalaninemias/ CORRELATION BETWEEN THE GENOTYPE AND THE BIOCHEMICAL PHENOTYPE IN CUBAN PATIENTS WIHT HYPERPHENYLALANINEMIAS

Gutiérrez, Reinaldo; Gutiérrez, Enna; Barrios, Bárbara; Marcos, Ligia
2005-03-01

Resumen en español La fenilcetonuria es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen de la enzima fenilalanina hidroxilasa. Posee un amplio espectro fenotípico, que depende principalmente de la actividad residual de la enzima. Objetivos: Determinar la correlación genotipo-fenotipo bioquímico en pacientes a los que se les conoce su genotipo, de acuerdo con la actividad residual de la enzima mutada expresada in vitro, según la base de datos del gen (http://www.mcgi (mas) llca/pah/db). Métodos: Evaluamos los datos bioquímicos y moleculares de 23 hiperfenilalaninémicos. Se tomó en cuenta la concentración de fenilalanina al nacimiento y la tolerancia a la fenilalanina a los 5 años de iniciado el tratamiento, así como la actividad residual in vitro , de cada una de las mutaciones. Resultados: De acuerdo con la base de datos del gen de la enzima fenilalanina hidroxilasa y los parámetros mencionados anteriormente, 12 pacientes resultaron tener mutaciones severas, 10 intermedias y 1 benigna. Nuestro estudio mostró que existe coincidencia genotipo-fenotipo bioquímico en el 78,2 % de los individuos con fenilcetonuria estudiados. Se demostró que las mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa son el factor principal en la determinación del fenotipo metabólico en los pacientes con hiperfenilalaninemia. Resumen en inglés Phenylketonuria is a recessive autosomal disease caused by mutations in the gene of the phenylalanine hydroxylase enzime. It has a wide phenotypic spectrum that depends mainly on the residual activity of the enzyme. Objectives: To detemine the genotype-chemical phenotype correlation in patients whose genotype is known, according to the residual activity of the mutated enzime expressed in vitro in accordance with the gene's database (http://www.mcgillca/pah/db). Methods: W (mas) e evaluated the biochemical and molecular data of 23 hyperphenylalaninemic individuals. The concentration of phenylalanine at birth and the tolerance to phenylalanine at 5 years of the beginning of the treatment, as well as the residual activity in vitro of each of the mutations, were taken into account. Results and conclusions: According to the data base of the PAH gene and of the above parameters, 12 patients had severe mutations, 10 intermediate and 1 benign. Our study showed that there is a genotype-biochemical phenotype coincidence in 78.2 % of the subjects with phenylketonuria that were studied.It was proved that mutations in the PAH gene are the main factor in the determination of the metabolic phenotype in patients with hyperphenylalaninemia.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

24

La tiroides como modelo de mecanismos moleculares en enfermedades genéticas/ The thyroid as a model for molecular mechanisms in genetic diseases

Rivolta, Carina M.; Moya, Christian M.; Esperante, Sebastián A.; Gutnisky, Viviana J.; Varela, Viviana; Targovnik, Héctor M.
2005-06-01

Resumen en español Las enfermedades tiroideas constituyen una heterogénea colección de anormalidades asociadas a mutaciones en los genes responsables en el desarrollo de la tiroides: factor de transcripción tiroideo 1 (TTF-1), factor de transcripción tiroideo 2 (TTF-2) y PAX8, o en uno de los genes que codifican para las proteínas involucradas en la biosíntesis de hormonas tiroideas como tiroglobulina (TG), tiroperoxidasa (TPO), sistema de generación de peróxido de hidrógeno (DUOX2 (mas) ), cotransportdor de Na/I- (NIS), pendrina (PDS), TSH y receptor de TSH. El hipotiroidismo congénito ocurre con una prevalencia de 1 en 4.000 nacidos. Los pacientes con este síndrome pueden ser divididos en dos grupos: con hipotiroidismo congénito sin bocio (disembriogénesis) o con bocio (dishormonogénesis). El grupo de disembriogénesis, que corresponde al 85% de los casos, resulta de ectopía, agenesia o hipoplasia. En una minoría de estos pacientes, el hipotiroidismo congénito está asociado con mutaciones en los genes TTF-1, TTF-2, PAX-8, TSH o TSHr. La presencia de bocio congénito (15% de los casos) se ha asociado a mutaciones en los genes NIS, TG, TPO, DUOX2 o PDS. El hipotiroidismo congénito por dishormonogénesis es trasmitido en forma autonómica recesiva. Mutaciones somáticas en el TSHr han sido identificadas en adenomas tiroideos hiperfuncionantes. Otra enfermedad tiroidea bien establecida es la resistencia a hormonas tiroideas (RTH). Es un síndrome de reducida respuesta tisular a la acción hormonal causado por mutaciones localizadas en el gen del receptor b de hormonas tiroideas (TRb). Mutantes de TRb interfieren con la función del receptor normal por un mecanismo de dominancia negativa. En conclusión, la identificación de mutaciones en los genes de expresión tiroidea ha permitido un mayor entendimiento sobre la relación estructura-función de los mismos. La tiroides constituye un excelente modelo para el estudio molecular de las enfermedades genéticas. Resumen en inglés Thyroid diseases constitute a heterogeneous collection of abnormalities associated with mutations in genes responsible for the development of thyroid: thyroid transcription factor-1 (TTF-1), thyroid transcriptions factor-2 (TTF-2) and PAX8, or in one of the genes coding for the proteins involved in thyroid hormone biosynthesis such as thyroglobulin (TG), thyroperoxidase (TPO), hydrogen peroxide-generating system (DUOX2), sodium/iodide symporter (NIS), pendrin (PDS), TSH a (mas) nd TSH receptor (TSHr). Congenital hypothyroidism occurs with a prevalence of 1 in 4000 newborns. Patients with this syndrome can be divided into two groups: nongoitrous (dysem/bryogenesis) or goitrous (dyshormonogenesis) congenital hypothyroidism. The dysembryogenesis group, which accounts for 85% of the cases, results from ectopy, agenesis and hypoplasia. In a minority of these patients, the congenital hypothyroidism is associated with mutations in TTF-1, TTF-2, PAX-8, TSH or TSHr genes. The presence of congenital goiter (15% of the cases) has been linked to mutations in the NIS, TG, TPO, DUOX2 or PDS genes. The congenital hypothyroidism with dyshormonogenesis is transmitted as an autosomal recessive trait. Somatic mutations of the TSHr have been identified in hyperfunctioning thyroid adenomas. Another established thyroid disease is the resistance to thyroid hormone (RTH). It is a syndrome of reduced tissue responsiveness to hormonal action caused by mutations located in the thyroid hormone receptor b (TRb) gene. Mutant TRbs interfere with the function of the wild-type receptor by a dominant negative mechanism. In conclusion, the identification of mutations in the thyroid expression genes has provided important insights into structure-function relationships. The thyroid constitutes an excellent model for the molecular study of genetic diseases.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

25

Mecanismos de acción y de resistencia a rifampicina e isoniacida en Mycobacterium tuberculosis: nueva información sobre viejos conocidos/ Mechanisms of action of and resistance to rifampicin and isoniazid in Mycobacterium tuberculosis: new information on old friends

De la Iglesia, A. I.; Morbidoni, Y H. R.
2006-04-01

Resumen en español La tuberculosis constituye todavía una de la causas más frecuentes de mortalidad en el mundo. A pesar de la implementación de tratamientos con cuatro drogas antituberculosas, la aparición de cepas resistentes y multirresistentes ha comprometido la eficacia de los mismos. Dos de las drogas en uso, la rifampicina y la isoniacida, recibieron gran atención por su importancia terapéutica, incluso se han identificado los genes involucrados en los mecanismos de resistencia (mas) y los que codifican para sus blancos moleculares. La rifampicina es un inhibidor de la subunidad beta de la ARN polimerasa de procariotas, incluido Mycobacterium tuberculosis. La resistencia a esta droga está principalmente mediada por mutaciones agrupadas en una región del gen rpoB. Una pequeña fracción de cepas resistentes no mostró mutaciones en rpoB, lo que sugiere la existencia de otros mecanismos de resistencia, posiblemente eflujo de la droga. La isoniacida es una prodroga que se activa por la catalasa-peroxidasa KatG. Mutaciones en katG son las más comúnmente identificadas en cepas clínicas de M. tuberculosis resistentes a isoniacida, confiriendo altos niveles de resistencia. Sin embargo, el blanco molecular de acción para la isoniacida es la InhA, una enoil-ACP reductasa involucrada en la vía de síntesis de los ácidos micólicos. Otras mutaciones involucradas en la resistencia a la isoniacida afectan al gen ndh, que codifica para la NADH deshidrogenasa. Resumen en inglés Human tuberculosis is still one of the most frequent causes of death worldwide. Despite the implementation of therapeutic regimes combining four drugs, the rise of resistant and multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains has compromised their efficacy. Two of the most effective anti-tubercular drugs in use, rifampicin and isoniazid, have been closely studied due to their therapeutic importance. These studies have led to the identification of the genes involved (mas) in resistance mechanisms and of those encoding the molecular targets for these drugs. Rifampicin is an inhibitor of the beta-subunit of the RNA polymerase of prokaryotes, including M. tuberculosis. Resistance to rifampicin is mediated by mutations clustered in a small region of the rpoB gene. A fraction of resistant strains showed no mutations in rpoB, suggesting that other mechanisms of resistance, possibly efflux pumps, may exist. Isoniazid is a pro-drug activated by KatG, a catalase-peroxidase. Mutations in katG, the most commonly found in M. tuberculosis clinical isolates, give high levels of resistance. In spite of this, the molecular target for isoniazid is InhA, an enoyl-ACP-reductase involved in the biosynthesis of mycolic acids. Other mutations causing resistance to isoniazid have been mapped to ndh, a gene encoding the NADH dehydrogenase.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

26

Hemocromatosis hereditaria: Presentación de 2 casos y revisión de la literatura/ Hereditary hemochromatosis: Presentation of 2 cases and literature review

Santacoloma, Mario; Gutiérrez Londoño, Harold; Limas, Luis Manuel
2010-06-01

Resumen en español La Hemocromatosis incluye una variedad de síndromes crónicos de origen genético que cursan con sobrecarga de hierro, y puede ser clasificada de acuerdo a las mutaciones genéticas en cuatro grupos, del tipo 1 al tipo 4. De éstos, el tipo más frecuente es la hemocromatosis hereditaria tipo 1, que corresponde al 90% de los casos. La hemocromatosis hereditaria es un desorden recesivo en el que la mutación dominante del gen HFE genera una absorción incrementada de hier (mas) ro que causa severa sobrecarga férrica tisular. En una población de origen caucásico, 4 a 5 personas de cada 1000 son homocigóticas para la mutación C282Y del gen HFE. En poblaciones de origen hispánico la prevalencia es menor, 4 a 5 de cada 10000. El gen HFE está localizado en el cromosoma 6 y puede tener tres tipos de mutaciones, siendo la más común la denominada C282Y. Resumen en inglés Hemochromatosis includes a variety of chronic syndromes of genetic origin with iron overload, which can be classified according to genetic mutations in four groups, from type 1 to type 4. Of these, the most frequent type is type 1 hereditary hemochromatosis, which corresponds to over 90% of cases. Hereditary hemochromatosis is a recessive disorder in which a dominant mutation of the hemochromatosis gene (HFE) generates an increased absorption and severe iron overload. The (mas) American study showed that a multi-ethnic population of every 227 white people is homozygous for the C282Y HFE gene mutation, implicated in hemochromatosis type 1. The HFE, is located on chromosome 6, and may have three types of mutations of this gene, however the most common mutation is C282Y.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

27

Obstrucción de la vena central de la retina en portador de factor V de Leiden y variante G20210A de la protrombina/ Central retinal vein occlusion in a factor V leiden and G21210A prothrombin variant carrier

Suárez Baraza, J; Calzado Hinojosa, J; Caracena Ordóñez, JM; Miralles de Imperial, J
2004-09-01

Resumen en español Caso clínico: Varón de 55 años con déficit de agudeza visual en ojo derecho y un episodio de trombosis venosa profunda en la pierna derecha cinco años atrás. Presentaba una obstrucción de la vena central de la retina. El estudio de trombofilia mostró mutaciones en el gen del factor V (factor Leiden) y de la protrombina (G20210A).El paciente fue anticoagulado, no precisando fotocoagulación láser en su evolución. Discusión: Diversos trastornos de la coagulación (mas) originados por mutaciones genéticas se han relacionado con un riesgo elevado de oclusión venosa retiniana, aunque diversos estudios no han demostrado una asociación estadísticamente significativa. Resumen en inglés Case report: A fifty-five year old man complained of diminished visual acuity in his right eye and reported a deep venous thrombosis in his right leg five years ago. Examination showed a central retinal vein occlusion in the right eye. Mutations in the factor V gene and prothrombin gene were found in a thrombophilia study. The patient was anticoagulated and no laser photocoagulation was required. Discussion: Various coagulation disorders induced by genetic mutations are o (mas) ften associated with an increased risk for retinal vein occlusion although there are no statistically significant associations reported in the literature.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

28

Evaluación de regiones polimórficas del gen de la miostatina en ganado Beefmaster/ Evaluation of polymorphic regions of myostatin gene in Beefmaster cattle breed

Moreno, VR; Sifuentes, AM; De La Rosa, XF; Pereyra, B
2008-01-01

Resumen en español En el presente trabajo se analizaron regiones potencialmente portadoras de mutaciones del gen miostatina, en la raza Beefmaster con la técnica de escaneo de secuencias por escisión de la base timina (BESS-T) y un método fluorescente basado en las temperaturas de disociación (Tm's). Se encontraron cinco cambios nucleotídicos, cuatro en las regiones flanqueantes de los intrones 1 y 2, y uno en el exón II, éstos se agruparon en 11 haplotipos. Se optimizó un método f (mas) luorescente basado en la Tm's, para analizar una mayor cantidad de animales en la región con mayor número de mutaciones previamente detectada por BESS-T. La validación de la técnica de Tm's fue realizada utilizando los resultados de las muestras genotipificadas previamente mediante la técnica de BESS-T y se encontró un 93,5% de concordancia entre ambas técnicas. Las mutaciones encontradas mediante la técnica de BESS-T no sugieren un efecto directo sobre la función del gen, sin embargo, su alta frecuencia en la población bajo estudio abre la posibilidad de evaluar su asociación con características productivas, como ganancia de peso o conformación de los individuos portadores. Se propone a la técnica de medición de temperaturas de disociación (Tm's) como un método de tamizaje de moderado rendimiento, para la detección de genotipos mutados Resumen en inglés Here we analyze GDF8 gene regions which are potential carriers of polymorphisms using both base excision sequence scanning thymine-base (BESS-T) and a fluorescent technique based on temperatures of dissociation (Tm's) technique. The first one permitted us to detect five nucleotide changes located four in the flanking regions of introns 1 and 2 and one in exon II. All the sequence variations were grouped in 11 haplotypes, which were distributed in the population tested. In (mas) order to evaluate a highest number of animals, a Tm's technique was optimized to analyze the region harboring most of mutations previously detected with BESS-T. Validation of Tm's technique was achieved comparing both the BESS-T and Tm's technique results. We found a 93.5% of correlation between these techniques. The GDF8 gene mutations found in Beefmaster, do not suggest any effect on gene expression, however, their high frequency in the studied population makes interesting further studies focused to evaluate their association with productive traits such as weight gain or body conformation. The Tm's technique is proposed as a moderate throughput method which could be used for detection of mutated genotypes

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

29

Variaciones genéticas del gen supresor de tumores TP53: relevancia y estrategias de análisis/ Genetic variations of the tumor suppressor TP53: Outstanding and strategies of analysis

Rangel-López, Angélica; Piña-Sánchez, Patricia; Salcedo, Mauricio
2006-06-01

Resumen en español El cáncer continúa siendo una importante causa de muerte en la sociedad moderna. Los procesos en el desarrollo del cáncer son muy complejos e involucran alteraciones en genes implicados en la proliferación celular. Entre estas alteraciones o variaciones genéticas se incluyen las mutaciones puntuales, la susceptibilidad genética por polimorfismos de un solo nucleótido o "SNP", así como la pérdida o alteración en la función de genes supresores de tumores. El gen (mas) supresor de tumores TP53 es uno de los genes más importantes y estudiados en la genética del cáncer, ya que se encuentra mutado en más del 50% de todos los tipos de cáncer humano y codifica para una proteína multifuncional cuya deficiencia contribuye a la inestabilidad genómica que conduce a la acumulación de mutaciones y a la aceleración en el desarrollo del tumor. Es importante el estudio de dichas alteraciones genéticas presentes en las células cancerosas que puedan ser detectadas a nivel de un solo nucleótido, por su implicación en la pérdida o alteración en la función del gen TP53, así como por la relevancia clínica que ellas puedan tener al ser asociadas a la respuesta de una terapia particular o al pronóstico. Debido a la extensión de este trabajo solamente revisaremos dos de las variaciones genéticas importantes en este gen: las mutaciones puntuales y los SNP, haciendo ánfasis en algunas características moleculares que son relevantes en el diseño de estrategias de análisis para su detección. Resumen en inglés In the modern society, cancer remains an important cause of death. Cancer development is a very complex process that involves alterations in genes regulating cellular growth. Among these alterations or variations, are included point mutations, genetic susceptibility by single nucleotide polymorphisms or "SNP" and alteration or loss in tumor suppressor genes functions. The tumor suppressor TP53 is one of the most important and studied genes on cancer genetics. Therefore, i (mas) t has been demonstrated that TP53 present mutations in more than 50% of all types of human cancer and encodes a multifunctional protein whose absence contributes to genomic instability, the accumulation of mutations and increased tumor development. The identification of such alterations in cancerous cells at level of single nucleotide is very important, because its implication in the loss or alteration in the function of this gene, its clinical relevance and finally, its association with response to therapy and prognosis. Due to the large interesting issue, in this work we are focused only in two of the most common genetic variations present in this gene: the point mutations and SNP remarking some outstanding molecular characteristics needed for design its analysis.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

30

Fibrosis quística: la frontera del conocimiento molecular y sus aplicaciones clínicas/ Cystic fibrosis: molecular update and clinical implications

Orozco, Lorena; Chávez, Margarita; Saldaña, Yolanda; Velázquez, Rafael; Carnevale, Alessandra; González-del Ángel, Ariadna; Jiménez, Silvia
2006-04-01

Resumen en español La fibrosis quística (FQ) es un padecimiento autosómico recesivo que se caracteriza por neumopatía crónica, insuficiencia pancreática, elevación de cloruros en sudor e infertilidad masculina. Esta patología es causada por la presencia de mutaciones en el gen CFTR que codifica para un canal de cloro denominado proteína reguladora de la conductancia transmembranal (CFTR). Hasta la fecha se han reportado alrededor de 1,300 mutaciones diferentes, cuya frecuencia varí (mas) a entre los diversos grupos étnicos. Estas mutaciones condicionan la pérdida total (clases I, II y III) o parcial (clases IV y V) de la función de la proteína y causan un defecto en el transporte de electrólitos en la membrana apical de las células epiteliales. Con excepción de la función pancreática, las manifestaciones clínicas de la FQ son variables aun en pacientes con el mismo genotipo, por lo que la presencia de las diferentes mutaciones en el CFTR explica sólo parcialmente la heterogeneidad clínica de la FQ. Recientemente se ha propuesto que otros genes denominados genes modificadores participan en la gravedad del cuadro clínico. Así, la FQ es una enfermedad genética que resulta en un amplio espectro de manifestaciones clínicas que pueden ir desde muy leves hasta conducir a la muerte durante los primeros meses de vida, por lo que en algunos casos el diagnóstico es sumamente complejo. En los últimos años, el gran alud de conocimientos ha permitido entender el defecto básico de la enfermedad y los mecanismos que la condicionan, por lo que en esta revisión se discuten los fundamentos para el entendimiento de la fisiopatología de la FQ, desde los aspectos clínicos hasta los avances moleculares más recientes. Resumen en inglés Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disorder characterized by chronic pneumopathy, pancreatic insufficiency, elevated sweat chloride levels and male infertility. It is caused by defects in the CF trans membrane conductance regulator (CFTR) gene, which encodes a protein that functions as a chloride channel. The identification of the CF-causing gene was a landmark in molecular medicine. Currently, over 1,300 disease-causing mutations have been reported to the Cys (mas) tic fibrosis genetic analysis consortium. ÁF508 mutation is the most common CF alíele, however a high heterogeneity of the CFTR mutations spectrum has been observed in populations, particularly in southern Europe and Latin America. Depending on the effect at the protein level, CFTR mutations can be divided in at least 5 classes. These mutations could cause totally (classes I-III) or partially (classes IV and V) loss of the protein function. The molecular defects resulting from different mutations in CFTR partially explain the clinical heterogeneity of the disease, suggesting the existence of modifier genes that are involved in modulating the phenotype and severity of the CF. In this review, we discuss the fundamental aspects and the recent progress that could give to the lector, the knowledge to understand the CFTR gene structure, the function of the CFTR protein, how CF mutations disrupt it, its phenotype consequences and finally, the strategies to design new therapies for the disease.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

31

Bases moleculares del cáncer/ Molecular basis of cancer

Meza-Junco, Judith; Montaño-Loza, Aldo; Aguayo-González, Alvaro
2006-02-01

Resumen en español El cáncer comprende un grupo de enfermedades caracterizadas por proliferación autónoma de células neoplásicas que tienen varias alteraciones, incluyendo mutaciones e inestabilidad genética. Las funciones celulares son controladas por proteínas codificadas por DNA que está organizado en genes y los estudios moleculares han mostrado que el cáncer es el paradigma de una enfermedad genética adquirida. El proceso de producción de las proteínas involucra una serie d (mas) e eventos, cada uno de éstos con sus respectivas enzimas, las cuales también son codificadas por DNA y reguladas por otras proteínas. La mayoría de estos eventos puede verse afectada y eventualmente desencadenar una alteración en la cantidad o estructura proteica, que a su vez afecte la función celular. Sin embargo, mientras que la función celular puede ser alterada por disturbios de un gen, la transformación maligna requiere que ocurran dos o más anormalidades en la misma célula. Si bien, existen mecanismos responsables del mantenimiento y la reparación de DNA, su estructura básica y el orden de sus bases de nucleótidos puede mutar. Estas mutaciones pueden heredarse u ocurrir de manera esporádica y pueden presentarse en todas las células o sólo en las células tumorales. A nivel de los nucleótidos, estas mutaciones pueden ser sustituciones, adiciones o deleciones. Más adelante se discutirán varios oncogenes, incluyendo el p53, c-fms y Ras, que pueden activarse por mutaciones puntuales que originen la sustitución de aminoácidos en puntos críticos de la proteína. Este artículo examina los conceptos actuales relacionados con los mecanismos celulares causales de las alteraciones moleculares que caracterizan el desarrollo del cáncer. Resumen en inglés Cancer is a group of diseases characterized by an autonomous proliferation of neoplastia cells which have a number of alterations, including mutations and genetic instability. Cellular functions are controlled by proteins, and because these proteins are encoded by DNA organized into genes, molecular studies have shown that cancer is a paradigm of acquired genetic disease. The process of protein production involves a cascade of several different steps, each with its attend (mas) ant enzymes, which are also encoded by DNA and regulated by other proteins. Most steps in the process can be affected, eventually leading to an alteration in the amount or structure of proteins, which in turn affects cellular function. However, whereas cellular function may be altered by disturbance of one gene, malignant transformation is thought to require two or more abnormalities occurring in the same cell. Although there are mechanisms responsible for DNA maintenance and repair, the basic structure of DNA and the order of the nucleotide bases can be mutated. These mutations can be inherited or can occur sporadically, and can be present in all cells or only in the tumor cells. At the nucleotide level, these mutations can be substitutions, additions or deletions. Several of the oncogenes discussed below, including the pB3, c-fms, and Ras genes, can be activated by point mutations that lead to aminoacid substitution in critical portions of the protein. This article examines the current concepts relating to cellular mechanism that underlie the molecular alterations that characterize the development of cancer.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

32

Las epidermolisis bullosas distróficas en México: 2470insG representa la mutación más común en 21 familias/ 2470insG, represents the commonest mutation in mexican patients with dystrophic bullous epidermolysis: A study of 21 families

Salas-Alanis, Julio César; McGrath, John A.
2006-02-01

Resumen en español Antecedentes: Las epidermolisis ampollosas congénitas son enfermedades caracterizadas por ampollas en piel y mucosas al mínimo traumatismo. Son tres tipos: simple, unión y distrófica. Las epidermolisis ampollosas distróficas (EAD) son causadas por mutaciones en el gen COL 7Al que codifica la producción del colágeno tipo VII localizado en las fibrillas de anclaje de la unión dermo-epidérmica. Objetivo: Determinar las bases moleculares de las EAD en México. Materi (mas) al y métodos: se analizaron ADN de 21 familias mexicanas con EAD. Se realizó reacción en cadena de la polimerasa, estudios de heteroduplex secuenciación de nucleótidos en ADN de los pacientes. Resultados: Se detectó 59 de 67 mutaciones en 36 pacientes. Se encontraron seis mutaciones de tipo codón de terminación prematuro, substitución de glicina, remoción de intrones de novo y depleción interna. La mutación comúnmente más encontrada fue la 2470insG, en 21 (58.35%) de 36 pacientes. Conclusiones: En pacientes con EAD, la mutación 2470insG es la más frecuente en México. Recomendamos analizar esta mutación a Mexicanos con EAD como primera opción. Estos resultados son útiles para clasificar los subtipos de EAD, dar asesoramiento genético, así como para entender un poco más la fisiopatología de esta enfermedad mecano ampollosa. Resumen en inglés Background: Type VII collagen gene (COL 7 Al) mutations are the cause of dystrophic epidermolysis bullosa (DEB), but most mutations are specific to individual families and there is limited data on the nature of COL 7 Al mutations in certain ethnic populations. Objective. To determine the molecular basis of DEB in Mexican patients and describe the most frequent mutation among this ethnic population. Methods: Most subjects were approached at FUNDACION DEBRA MEXICO AC. Molec (mas) ular analysis was performed by polymerase chain reaction (PCR) of genomic DNA using COL 7 A l-specific primers, heteroduplex analysis, and direct nucleotide sequencing. Results: Fifty nine of 67 COL 7 Al possible mutations (88%) were identified; 36 individuals (31 recessive, five dominant) from 21 families. Recessive mutations included six frameshift mutations, four silent glycine substitutions and two splice site mutations. Conclusions: The present study informs a different kind of mutation observed in our patient population. Only two mutations informed in this study had been described earlier among another ethnic group. The most frequent mutation was 2470insG, affecting 21(58.3%) out of 36 patients with DEB. These new data will be helpful in facilitating the accurate diagnosis of an DEB subtype, and will add further insight into the pathophysiology of this mechanobullous disease.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

33

Porfiria variegata en Chile: identificación de mutaciones en el gen protoporfirinógeno oxidasa y su implicancia diagnóstica/ Identification of mutations in the protoporphyrin oxidase gene and its diagnostic implications in porphyria variegata in Chile

Wolff, Carlos; Frank, Jorge; Poblete-Gutiérrez, Pamela
2006-08-01

Resumen en español La porfiria variegata (PV), enfermedad de origen genético con forma de herencia autosómica dominante, se debe a deficiencia en la actividad protoporfirinógeno oxidasa (PPOX). Su diagnóstico se basa en antecedentes clínicos y se confirma con análisis bioquímicos. Éstos, en algunos casos, pueden presentar limitaciones para establecer el diagnóstico definitivo de la variedad de porfiria aguda, situación en que el estudio genético molecular puede resultar útil. Se (mas) efectuó estudio genético en trece familias chilenas usando amplificación del gen PPOX por PCR, electroforesis conformacional y secuenciación automática de DNA. Cinco de estas familias incluían pacientes índices sintomáticos con diagnóstico bioquímico establecido de PV; otras siete familias incluían pacientes índices con estudio bioquímico no concluyente de la variedad de porfiria aguda y, finalmente, una familia con diagnóstico previo de protoporfiria eritropoyética (PPE). Además, se estudiaron 78 familiares asintomáticos y 50 personas sanas, no relacionadas, como controles. En cinco familias el estudio genético confirmó el diagnóstico bioquímico previo de PV. El 50% de los familiares asintomáticos resultaron ser portadores de una mutación en el gen PPOX. Se identificaron tres mutaciones por sustitución de bases: la R168H, descrita en familias de origen alemán y dos nuevas mutaciones, designadas L74P y G232S. También se identificaron dos mutaciones por deleción de bases designadas 1330delCT y la 1239delTACAC. La primera, que había sido descrita previamente en tres familias suecas, se encontró en cuatro familias chilenas. La segunda se encontró en siete familias y no ha sido descrita previamente. El estudio genético permitió mostrar que un paciente que originalmente fue diagnosticado con PPE correspondía a un heterocigoto compuesto para dos mutaciones en el gen PPOX. En conclusión, los estudios moleculares permitieron confirmar el diagnóstico de PV en cinco familias, efectuar diagnóstico de PV en familias en las cuales los datos bioquímicos no eran concluyentes, corregir el diagnóstico original en una familia e identificar portadores asintomáticos entre los familiares de los pacientes índices. Los estudios genéticos moleculares ayudan a realizar un adecuado consejo genético a pacientes y familiares y hace posible practicar prevención de las crisis agudas de porfiria, las que son potencialmente mortales. Resumen en inglés Variegate porphyria (VP) results from a hereditary deficiency of protoporphyrinogen oxidase (PPOX) that is transmitted in an autosomal dominan fashion. The diagnosis is based on the clinical symptoms and is confirmed biochemically. Sometimes, however, these diagnostic tools reveal limitations in establishing the definitive diagnosis of the prevailing type of acute porphyria. In these patients, molecular genetic analyses can be useful. We performed molecular genetic studie (mas) s in 13 Chilean families by PCR amplification of the PPOX gene, conformation sensitive gel electrophoresis, and automated DNA sequencing. In five symptomatic patients from different families, respectively, the biochemical data confirmed the diagnosis of VP. In seven other families, however, the biochemical studies were not conclusive. Furthermore, the original biochemical analysis in one clinically severely affected patient from a further family even suggested the diagnosis of erythropoietic protoporphyria (EPP). Beside the respective index patients, we studied 78 asymptomatic family members and 50 healthy, unrelated individuals for control purposes. In five families, the previous diagnosis of VP could be confirmed genetically. Further, half of the asymptomatic relatives revealed a mutation in the PPOX gene, consisting of three missense mutations and two deletion mutations. Mutation R168H that had been already described previously in German VP families was found in a Chilean family of German origin. Further, two novel missense mutations, designated L74P and G232S, could be detected. In four Chilean families, we found the deletion 1330deICT that had also been previously described in three Swedish VP families. The second deletion, 1239delTACAC, has not been described anywhere else but Chile and could be identified in seven families. One patient who was initially diagnosed with EPP turned out to be a compound heterozygote for mutations on both alíeles of the PPOX gene. In conclusion, our molecular genetic analyses unequivocally confirmed the diagnosis of VP in seven families who originally had revealed inconclusive biochemical data. Further, early genetic analysis allows for the identification of asymptomatic mutation carriers, thereby offering the possibility of adequate counselling and the prevention of potentially life-threatening acute porphyric attacks.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

34

Detección de mutaciones relacionadas con resistencia a herbicida en avena silvestre (Avena Fatua L.)/ Detection of mutations related to herbicide resistance in wild oat (Avena Fatua L.)

Tovar Hernández, Homero; Cruz Villegas, Manuel; Ponce Medina, Francisco; Muñiz Salazar, Raquel; Avendaño Reyes, Leonel; Grimaldo Juárez, Onésimo; Medina Basulto, Gerardo
2008-06-01

Resumen en español El objetivo de esta investigación fue evaluar dos grupos de oligonucleótidos para la detección de dos mutaciones puntuales en el gen de la acetil-CoA carboxilasa (ACCasa) de Avena fatua L., durante el período 2005-2006, las cuales están relacionadas con la resistencia a herbicidas que inhiben la síntesis de ácidos grasos. Se seleccionaron cuatro poblaciones de avena silvestre (M5r y M28r) resistentes a la aplicación en campo del herbicida clodinafop propargil y do (mas) s poblaciones susceptibles (M25s y M43s). Se desarrollaron dos grupos de oligonucleótidos con base en la secuencia del gen de la ACCasa de la avena silvestre (Gene Bank No. de acceso AF231334). El primer grupo de oligonucleótidos, VSE11GM, VRE11RGM, ACVII11GM y ACVII11RGM, se diseñaron para detectar el cambio de timina (T) por adenina (A) en la posición 1 322 del gen descrito y originando el cambio de isoleucina (ATT) por asparagina (AAT). El segundo grupo de oligonucleótidos, VRDICGM, VRDITRGM, ACVRG1GM y ACVRG1RGM, se diseñaron para detectar el cambio de timina (T) o citosina (C) por adenina (A) en la posición 541 del mismo gen y originando el cambio de isoleucina (ATA) por leucina (CTA o TTA). No se logró diferenciar las poblaciones que presentaron resistencia en campo de las que fueron susceptibles, lo que causaría el cambio de isoleucina por leucina en posición 541 del gen para ambas mutaciones. La ausencia de la amplificación del fragmento de 480 pb para la población resistente M5r, con el primer grupo de oligonucleótidos, así como la ausencia de la amplificación de los fragmentos de 496 pb y 330 pb en las cuatro poblaciones con el segundo grupo de oligonucleótidos, indica la probabilidad de que sea una sustitución diferente la que le confiere resistencia a la avena silvestre hacia este grupo de herbicidas. Resumen en inglés Two oligonucleotid groups were evaluated in order to detect two punctual mutations of the gene acetyl-CoA carboxilase (ACCasa) in Avena fatua L., which are related to the resistance to herbicides that inhibit fatty acid synthesis. Four populations of wild oat, two resistant (M5r and M28r) and two susceptible (M25s and M43s), to field application of clodinafop propargil were selected. Two groups of oligonucleotids were developed based on the sequence of the gene of the ACC (mas) asa from wild oat (GeneBank access number AF231334). The first group, VSE11GM, VRE11RGM, ACVII 11GM and ACVII 11RGM, was designed to detect the change of timine (T) by adenine (A) in position 1 322 of the described gene and which originated the change of isoleucine (ATT) by asparagine (AAT). The second group of oligonucleotids, VRDICGM, VRDITRGM, ACVRG1GM and ACVRG1RGM, was designed to detect the change of citosine or timine (T or C) by adenine (A) in position 541 of the same gene, and which originated the change of isoleucine (ATA) by leucine (CTA or TTA). Consequently, it was not possible to differentiate the populations that offered resistance in field from those which were susceptible and which would cause the change of isoleucine by leucine in the position 541 of the gene for both mutations. The absence of amplification of the fragment of 480 pb for the resistant population M5r, with the first group of oligonucleotids, as well as the absence of the amplification of the fragments 496 pb and 330 pb in the four populations with the second group of oligonucleotids, indicated the probability that it is a different substitution the one that confers resistance to the wild oat toward this group of herbicides.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

35

Perspectivas en la genómica del retinoblastoma: Implicaciones del gen supresor de tumor RB1/ Genomic retinoblastoma perspectives: Implications of supressor gene of tumor RB1

Rodríguez-Cruz, Maricela; del Prado, Martha; Salcedo, Mauricio
2005-08-01

Resumen en español El retinoblastoma es una neoplasia embrionaria que se manifiesta en dos formas: esporádica (no heredada) o familiar (heredada). En los casos esporádicos el tumor es unilateral y en la forma familiar puede presentarse de manera unilateral o bilateral. Esta neoplasia tiene una incidencia promedio de 1/15,000 nacidos vivos, presentando signos y síntomas que incluyen leucocoria, estrabismo, midriasis unilateral y heterocromía. El gen que predispone al desarrollo de retino (mas) blastoma es RBl y se localiza en el cromosoma 13 en la región ql4.2. El gen RBl codifica para una fosfoproteína nuclear que participa de manera importante en la regulación del ciclo celular. De acuerdo con la hipótesis de Knudson, para que se desarrolle la neoplasia se deben presentar dos mutaciones en el gen RBl. Las mutaciones puntuales son las que más frecuentemente se presentan en el gen RBl; la mayoría de los estudios indican que los exones 3, 8, 18, 19 y 20 son las regiones de mutación preferencial. En la áltima década ha habido un gran avance en la tecnología del DNA, lo cual hace posible su aplicación en diferentes enfermedades. Estas herramientas moleculares podrían ser de gran utilidad en el diagnóstico o conocimiento de la predisposición a desarrollar un retinoblastoma. Entre estas valiosas herramientas se cuenta con la hibridación fluorescente realizada in situ, hibridación genómica comparativa, las microhileras y por áltimo la identificación de polimorfismos de un sólo nucleótido. En conclusión, actualmente se están descifrando los aspectos moleculares que están relacionados con el retinoblastoma, gracias a la aplicación de nuevas plataformas tecnológicas. Esto permitirá en un futuro próximo ofrecer pruebas para un diagnóstico temprano o para conocer el pronóstico y la predisposición de individuos a desarrollar esta patología. Con el fin de entender las bases celulares y moleculares del desarrollo del retinoblastoma, el objetivo del presente trabajo es mostrar el estado del arte del conocimiento de esta neoplasia, así como su origen y los avances en la genómica aplicada al retinoblastoma. Resumen en inglés In order to define the molecular and cellular bases of the development of retinoblastomas it is necessary to know its etiology, and to apply the advances in genome technology to this kind of neoplasia. Retinoblastomas are childhood tumors of the eye with an average incidence of one case in every 15,000-20,000 live births, which occur in sporadic and hereditary forms. The sporadic form appears regularly as a unilateral tumor, while in the familial form of the disease, tumo (mas) rs may be unilateral and bilateral. This neoplasia is characterized by leukocoria, strabism, and heterochromia. The retinoblastoma gene (RBl) is a molecular marker of retinoblastoma tumors. This gene is located in chromosome 13q14.2 and encodes a nuclear phosphoprotein (pRB) of 110 KDa, which plays a major role in cell proliferation control through cell cycle-regulated phosphorylation/dephosphorylation cycles of this protein. The RBl gene is mainly affected by point mutations, which occur most frequently in exons 3, 8, 18 and 20. At the end of the last century, DNA technology has improved notably, allowing for its application to the study of a vast array of diseases. The aim of this work is to show the molecular aspects involved in retinoblastoma which are currently deciphering; this is possible thanks to new technology platforms that have been developed. This will allow us in a near future, to offer tests for the early diagnoses, prognoses, and the determination of individual predisposition towards this neoplasia.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

36

Fibrosis quística: Aspectos diagnósticos/ Cystic fibrosis: Diagnosis

Ortigosa, Luis
2007-03-01

Resumen en español La fibrosis quística (FQ) es una de las enfermedades genéticas mortales más frecuentes en la raza caucásica. Se caracteriza por una disfunción de las glándulas exocrinas, con insuficiencia pancreática y bronconeumopatía crónica. Es una enfermedad de transmisión autonómica recesiva, se sabe que el gen defectuoso está localizado en el cromosoma 7 humano, conocido como gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR),y que de las má (mas) s de mil mutaciones de este gen, la mutación DF508 es la más común, pues se halla en aproximadamente 70% de los alelos CFTR defectuosos. El diagnóstico de la FQ se ha basado clásicamente en la determinación de por lo menos 2-3 determinaciones positivas de electrólitos en sudor, junto con uno de los siguientes criterios clínicos: íleo meconial, historia familiar de FQ, insuficiencia pancreática exocrina, enfermedad pulmonar crónica, azoospermia obstructiva y síndrome de pérdida de sal. Los criterios diagnósticos actuales incluyen, junto a la presencia de las características clínicas, dos determinaciones de concentraciones de cloro en sudor superior a 60 mmol/l, o demostración de alteraciones en el transporte iónico a través del epitelio nasal (diferencia de potencial nasal) o la detección de dos mutaciones reconocidas de FQ. Resumen en inglés Cystic fibrosis (CF) is one of the most frequent inherited mortal diseases in Caucasian population. Dysfunction in exocrine glands is described in CF patients, with severe pancreatic insufficiency and chronic lung disease. CF is inherited as an autosomal recessive disorder. More than 1000 disease-associated mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene have been described. DF508 mutation is the most common mutation in the CF gen. Diagnos (mas) is in CF is based on clinical and laboratory tests findings. Meconial ileus, CF in other relatives, chronic lung disease, congenital absence of the vas deferens with azoospermia are among other clinical findings, main criteria in CF patients. Two positive results in sweat chloride test , or demonstration in nasal epithelial ionic transport alteration (nasal potential difference) and identification of two CF mutations in the patient are laboratory findings in CF.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

37

Detección de una mutación no estándar en el Proto-oncogen RET por mutagénesis dirigida/ Detection of a non-standard mutation in the ret protoncogene by site directed mutagenesis

Real, Sebastián; Gómez, Laura; Perinetti, Héctor; Mayorga, Luis S.; Pusiol, Eduardo; Roque, María
2005-03-01

Resumen en español El síndrome de MEN2A es una enfermedad autosómica dominante que se caracteriza por el desarrollo de cáncer medular de tiroides, feocromocitoma e hiperplasia de paratiroides. Mutaciones en el ret proto-oncogén se asocian con MEN2A, con una penetrancia cercana al 100%. El gen se encuentra en el cromosoma 10q11.2 y codifica para una proteína transmembrana con función de receptor del tipo tirosina quinasa. Mutaciones que afectan el dominio extracelular de la proteína e (mas) stimulan la dimerización espontánea del receptor y un aumento de la actividad de tirosina quinasa basal. El codón 634 codifica para una cisteína, y es considerado un sitio hot-spot por encontrarse mutado en el 85% de las familias con MEN2A. Para este sitio, nuestro grupo desarrolló en 2002 una metodología de detección indirecta y económica. Ante una familia sospechada de MEN2A, se aplicó esta estrategia, que reveló un codón 634 sano. Por posterior secuenciación se confirmó que el paciente índice portaba una mutación en el codón 611. Se desarrolló una nueva estrategia familia-específica por PCR mutagénica, que permitió diagnosticar en nuestro país a todos los integrantes de la familia con costos accesibles. Un niño en el cual se halló la mutación, fue tiroidectomizado preventivamente, y a la fecha goza de buena salud. De esta manera, combinando la estrategia de detección de mutaciones en el sitio hot-spot y un posterior diseño de otra metodología familia-específica se pudo diagnosticar e intervenir preventivamente a la familia, sin enviar todas las muestras al extranjero. Resumen en inglés MEN2A is an autosomic dominant disease, characterized by medullary thyroid cancer, pheochromocytoma and parathyroid hyperplasia. Mutations in the ret proto-oncogene are associated with this disease, with almost 100% of pennetrance. The gene, situated on chromosome 10q11.2, codes for a transmembrane protein with a tirosinkinase-like receptor function. Mutations that affect its extracellular domain, stimulate spontaneous homodimerization and elevate the basal tirosinkinase (mas) activity. The codon 634 of the gene is considered a hot-spot site, since it is mutated in 85% of the MEN2A families. Our group developed in 2002 an indirect and costless strategy to detect alterations in this site. We present a family suspected of having MEN2A. We applied our PCR based indirect strategy on the DNA of the index patient and found that there was no mutation in that site. Posterior sequencing of exon 10 and 11 confirmed that the mutation affecting this family was in codon 611. Thus, we developed a new costless family-specific strategy based on mutagenic PCR and enzymatic cuts to diagnose all the family members. A seven-year old boy with this mutation was preventively thyroidectomized. In this way, combining the indirect methodology for codon 634 previously developed by our group, and a posterior family-specific mutation detection strategy, we were able to diagnose and intervene presymptomaticly the family members, avoiding sending all the samples to foreign centers.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

38

Influencia del polimorfismo -866 G/A del gen de la UCP2 en población infantil obesa/ Influence of the -866G/A polymorphism of the UCP2 gene on an obese pediatric population

Zurbano, R.; Ochoa, M. C.; Moreno-Aliaga, M. J.; Martínez, J. A.; Marti, A.; GENOI
2006-02-01

Resumen en español OBJETIVO: En el presente estudio se pretende evaluar la prevalencia de la mutación -866 G/A del gen de la UCP2 y conocer su influencia sobre el fenotipo de los niños (11- 12 años) navarros obesos. ANTECEDENTES Y ÁMBITO DEL ESTUDIO: La obesidad es una enfermedad de origen multifactorial, que puede estar relacionada con la presencia de mutaciones y polimorfismos en diversos genes candidatos. El gen de la proteína desacoplante UCP2 es uno de los más estudiados en relac (mas) ión con la obesidad porque parece participar en el control de la composición corporal y de diversos procesos metabólicos. Se han descrito tres polimorfismos en este gen: una inserción/deleción de 45 nucleótidos, un cambio del nucleótido guanina por adenina en la posición -866 y otro que origina un reemplazo de alanina por valina en el aminoácido 55. Según diferentes estudios, el alelo - 866G está relacionado con un mayor riesgo de desarrollar obesidad, aunque en la literatura aparecen resultados contradictorios en cuanto a esta asociación. SUJETOS: El estudio se llevó a cabo en 125 niños (52% varones) obesos de 11-12 años de edad, seleccionados a través de los Servicios de Endocrinología Pediátrica de la Clínica Universitaria y del Hospital Virgen del Camino (Pamplona), obteniendo el consentimiento informado de acuerdo con la declaración de Helsinki. INTERVENCIONES: Tras verificar el cumplimiento de los criterios de inclusión se tomaron medidas antropométricas (peso, talla, IMC, pliegue tricipital y subescapular) y se determinó el porcentaje de masa grasa por medio de impedancia bioeléctrica. Además se midieron los niveles plasmáticos de colesterol total, glucosa, insulina y leptina. Se procedió también a la extracción del ADN de las células sanguíneas de la serie blanca para determinar el genotipo mediante la técnica de PCR seguida de una digestión con BstUI y posterior visualización en un gel de agarosa con un 2% de bromuro de etidio. RESULTADOS: El análisis genético reveló una frecuencia del alelo A de 0,404, con un porcentaje de individuos G/G, G/A, y A/A del 40,0%, 39,2% y 20,8%, respectivamente. Los portadores del alelo A presentaron un valor significativamente mayor de la suma de los pliegues tricipital y subescapular (p=0,034). No se observaron diferencias significativas entre los sujetos mutados y los no mutados en cuanto a las variables bioquímicas estudiadas. CONCLUSIONES: Los sujetos portadores del polimorfismo presentan valores más altos para los pliegues tricipital y subescapular frente a los no mutados lo que podría indicar una relación entre la presencia del alelo A en niños obesos y niveles mayores de grasa subcutánea. Resumen en inglés OBJECTIVE: In the present study, our objectives were to evaluate the prevalence of -866G/A mutation of UCP2 gene and to study its influence on the phenotype of obese children (11-12 years old) from Navarra. BACKGROUND AND STUDY SETTING: Obesity is a disease with a multifactorial origin that may related be to the presence of mutations and polymorphisms in several candidate genes. The gene of the uncoupling protein UCP2 is one of the most studied ones in relation to obesity (mas) because it seems to participate in body composition and several metabolic processes control. Three polymorphisms have been described for this gene: an insertion/ deletion of 45 nucleotides, a nucleotide change of guanine for adenine in -866 position, an another change that replaces alanine for valine at amino acid position 55. According to several studies, the -866G allele is related to an increased risk of developing obesity, although the results are contradictory about this association in the literature. SUBJECTS: The study was carried out on 125 obese children (52% male), aged 11-12 years, selected through the Pediatric Endocrinology Departments of Clínica Universitaria and Hospital Virgen del Camino of Pamplona (Spain), the reported results on this association are contradictory. INTERVENTIONS: After checking the inclusion criteria, anthropometrical data (weight, height, BMI, tricipitaland subscapular skinfolds) were taken, and the percentage of fat mass was measured by bioelectrical impedance. Besides, plasma levels of total cholesterol, glucose, insulin,and leptin were measured. DNA was extracted from white blood cells to determine the genotype by PCR technique followed by BstUI digestion and furthervisualization in agarose gel with 2% ethidium bromide. RESULTS: The genetic analysis revealed a 0.404 frequency of the allele A, with a percentage of individuals G/G, G/A, and A/A of 40.0%, 39.2%, and 20.8%, respectively. Carriers of the A allele had a significantly higher sum of tricipital and subscapular folds (p = 0.034). No significant differences between mutant and non-mutant subjects with regard to the studied biochemical variables were observed. CONCLUSIONS: Subjects carrying the polymorphism present higher values of tricipital and subscapular skinfolds as compared to non-mutant subjects, which may indicate a relationship between the presence of the A allele in obese children and higher amounts of subcutaneous fat.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

39

Polimorfismos intragénicos de los genes de los factores VIII y IX y su utilidad en el diagnóstico indirecto de portadoras de Hemofilias A y B/ Intragenic polymorphisms of factor VIII and IX genes and their utility in the indirect diagnosis of carriers of Haemophilias A and B

Borjas, Lisbeth; Zabala, William; Pineda, Lennie; Pardo, Tatiana; Fernández, Erika; Zambrano, Mariana; Quintero, Jose M; Arteaga-Vizcaíno, Melvis; Morales-Machín, Alisandra; Delgado, Wilmer
2010-09-01

Resumen en español Las Hemofilias A y B se consideran enfermedades hereditarias ligadas al sexo debidas a mutaciones en los genes que codifican para los factores VIII y IX respectivamente, ocasionando deficiencia en los niveles de la concentración plasmática de estas proteínas y cuyos roles son los de participar activamente en el mecanismo de la coagulación sanguínea. Se han reportado diversas mutaciones responsables de la alteración de estos genes; razón por la cual resulta poco pr� (mas) �ctico la aplicación de un método de diagnóstico molecular directo para la identificación de mujeres portadoras, por ello, una estrategia diagnóstica apropiada es el análisis indirecto de polimorfismos ligados al gen. El objetivo de este trabajo fue identificar mujeres portadoras en diversas familias con antecedentes de HA y HB residentes del estado Zulia, en Venezuela, caracterizando polimorfismos intragénicos de los genes del factor VIII y factor IX, los cuales permitieron asignar haplotipos y diagnosticar o descartar el estado portador al 95% de las mujeres que requerían el estudio para HA y al 100% para HB. Resumen en inglés Haemophilia A and B are considered sex-linked inherited diseases caused by mutations in genes that encode factors VIII and IX, respectively. This results in the deficiency of these proteins plasma levels which are actively involved in the mechanism of blood coagulation. It has been reported that several mutations are responsible for the alteration of these genes, which is why the application of a molecular diagnostic method for the direct identification of female carriers (mas) is impractical. An appropriate diagnostic strategy is the indirect analysis of polymorphisms linked to the gene. The aim of this study was to identify female carriers in different families with history of HA and HB that live in Zulia State, Venezuela, characterizing intragenic gene polymorphisms of the clotting factors VIII and IX, which helped to identify and assign haplotypes, to diagnose or to exclude the carrying condition, to 95% of women who were needing the study for HA and to 100% for HB.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

40

Enfermedad de Wilson: revisión del tema/ Wilson's disease: a review

Espinoza Herrera, Yeinis Paola; Muñoz Ruiz, Luis Manuel; Restrepo Gutiérrez, Juan Carlos
2010-03-01

Resumen en español La Enfermedad de Wilson es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen ATP7B que producen anormalidad en el metabolismo del cobre, con acumulación de este elemento en distintos órganos y tejidos. El diagnóstico se basa en la combinación del cuadro clínico con diversas pruebas bioquímicas, pues ninguna de ellas, aisladamente, es diagnóstica. En la actualidad se cuenta con un tratamiento efectivo para esta enfermedad, basado en la utilización (mas) de quelantes del cobre, para movilizarlo de los sitios donde se acumula y promover su excreción, así como de zinc para bloquear su absorción intestinal. El trasplante hepático es el tratamiento de elección en los pacientes con hepatopatía fulminante, así como en los que llegan a la cirrosis descompensada. En esta revisión se incluyen aspectos bioquímicos, genéticos, clínicos, diagnósticos y terapéuticos de esta enfermedad. Resumen en inglés Wilson's disease is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the ATP7B gene that lead to an abnormal metabolism of copper, resulting in the accumulation of this element in several organs and tissues. Its diagnosis is based on the combination of the clinical picture with various biochemical tests, neither one of which is, by itself, diagnostic of the disease. Presently there are effective treatments for EW based on the administration of chelating agents to pr (mas) omote mobilization of copper from the accumulation sites and its excretion. Zinc is also used in order to block the intestinal absorption of copper. Liver transplantation is the treatment of choice in patients with fulminating hepatitis, as well as in those with decompensated cirrhosis. This review includes the following aspects of Wilson's disease: biochemical, genetic, clinical, diagnostic, and therapeutic.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

41

¿Existe un síndrome nefrótico corticosensible con lesión mínima hereditario?/ Is there a corticosensitive nephrotic syndrome with a hereditary minimal lesion?

Durán Álvarez, Sandalio
2008-09-01

Resumen en español Se presenta una revisión de las características hereditarias, presentación clínica y pronóstico de los síndromes nefróticos hereditarios que se han descubierto en los últimos años. La mayoría de los estudios están relacionados con síndromes nefróticos hereditarios con lesiones hísticas variadas y mala respuesta al tratamiento. Las mutaciones más frecuentes se producen en los genes NPHS2, NPHS1, WT1 y LAMB2, que producen glomeruloesclerosis focal segmentaria (mas) , síndrome nefrótico de tipo finés (enfermedad microquística), esclerosis mesangial difusa y síndrome de Pierson. También se han descrito mutaciones en los genes alfa-actinina 4 y TRPC6, las cuales producen síndrome nefrótico con glomeruloesclerosis focal de comienzo en el adulto. Se ha demostrado la presentación de un síndrome nefrótico familiar con lesión mínima y buena respuesta a los tratamientos, que parece ser producido por algún gen que puede codificar un factor desconocido, cuyo locus es 2p12-p13.2. Se han demostrado casos de síndrome nefrótico familiar que pueden tener patrones hereditarios autosómicos dominantes o recesivos, con evolución similar a la de sus progenitores o hermanos y que se corresponden con respuesta al tratamiento del síndrome nefrótico idiopático con lesión mínima. Se necesita continuar profundizando en el estudio de estos pacientes para precisar las distintas formas de herencia y el gen o genes involucrados en este síndrome nefrótico. Resumen en inglés A review of the hereditary characteristics, clinical presentation, and prognosis of the hereditary nephrotic syndromes discovered in the last years is presented. Most of the studies deal with hereditrary nephrotic syndromes with varied tissue lesions and a poor response to treatment. The most frequent mutations are produced in NPHS2, NPHS1, WTI, and LAMB2 genes that produce focal segmental glomerulonephritis, nephrotic syndrome of the Finish type (microcystic disease), di (mas) ffuse mesangial sclerosis, and Pierson’s syndrome. Mutations in α-actinin 4 and TRPC6 genes causing nephrotic syndrome with onset focal glomerulonephritis mainly in adults have also been described. The presentation of a family nephrotic syndrome with minimal lesion and good response to treatment has been documented. It seems to be produced by some gene that may codify an unknown factor, whose locus is 2p12-p13.2. Cases of family nephrotic syndrome that may have dominant or recessive autosomal hereditary patterns with a similar evolution to that of the progenitors or siblings, and that correspond with the response to the treatment of idiopathic nephrotic syndrome with minimal lesion have been demosstrated. It is necessary to go deep into the study of these patients to determine the different forms of inheritance, and the gene or genes involved in this nephrotic syndrome.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

42

Análisis de los polimorfismos G199A, Ncol del gen ANK1 y Memphis I del gen SLC4A1 en Individuos sanos y pacientes mexicanos con esferocitosis hereditaria/ Polymorphism analysis of G199A, Ncol in ANK1 and Memphis I in SLC4A1 genes in Mexican healthy individuals and subjects affected with hereditary spherocytosis

Camacho-Torres, Ana Luisa; Sánchez-López, Josefina Yoaly; Mesa-Cornejo, Viviana Matilde; Ibarra, Bertha; Javier Perea-Díaz, Francisco
2006-10-01

Resumen en español Antecedentes. En México la esferocitosis hereditaria (EH) es la causa principal de anemia hemolítica hereditaria y se debe a mutaciones en uno o más genes implicados en la membrana eritrocitaria, lo que dificulta la identificación del gen primario. Objetivo. Con el fin de valorar la utilización de los polimorfismos G199A y Ncol del gen ANK1, y Memphis I del gen SLC4A1 como marcadores genéticos para identificar esta enfermedad estimamos sus frecuencias alélicas y ge (mas) notípicas en 45 muestras de ADN de pacientes con EH y 28 de individuos sanos, las cuales fueron similares en uno y otro grupos para los polimorfismos G199A y Memphis I, con baja frecuencia de heterocigotos, lo que limita su utilidad como marcador genético. Resultados. El polimorfismo Ncol no mostró diferencias alélicas y genotípicas en los grupos de estudio, pero sí mayor frecuencia de heterocigotos (0.49 y 0.43 en enfermos y sanos respectivamente), caracteristica que le confiere ventajas para ser utilizado como marcador genético en familias conEH. Conclusiones. Finalmente, debido a que existen otros genes implicados en la patología molecular de la EH, consideramos que es necesario analizar otros polimorfismos de genes que codificanpara las proteínas involucradas en las deficiencias que conducen a esferocitosis hereditaria en la población mexicana. Resumen en inglés Background. In Mexico, Hereditary Spherocytosis (HS) is the main cause of hereditary hemolytic anemia, due to mutations of one or more genes involved in the erythrocyte membrane, making it difficult to identify the primary gene. Objective. With the purpose of estimating the use of the polymorphisms G199A and Ncol of ANKl gene, and Memphis I of SLC4A1 gene, as genetic markers to screen this disease, we searched the allelic and genotypic frequencies in 45 DNA samples of HS (mas) patients and 28 from healthy individuals. Results. Allelic and genotypic frequencies were similar in both studied groups for the G199A and Memphis I polymorphisms, with low frequency of heterozygosis showing its limited use as a genetic marker. The allelic and genotypic frequencies of the Ncol polymorphism were also similar in both groups, however a higher heterozygote frequency was observed (0.49 and 0.43 in patients and healthy individuals), a feature that may turn it into a useful genetic marker. Conclusions. Since there are other genes implicated in the molecular pathology of the HS, we consider it necessary to continue analyzing other polymorphisms of the genes involved in Hereditary Spherocytosis among the Mexican population,

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

43

Detección de una mutación en el gen KCNQ1 (KvLQT1) causante de síndrome de Jervell, Lange-Nielsen en una familia mexicana/ KCNQ1 (KvLQTl) missense mutation causing congenital long QT syndrome (Jervell-Lange-Nielsen) in a Mexican family

Márquez, Manlio F; Ramos-Kuri, Manuel; Hernández-Pacheco, Guadalupe; Estrada, Javier; RFabregat, Juan; Pérez-Vielma, Nadia; Gómez-Flores, Jorge; González-Hermosillo, Antonio; Cárdenas, Manuel; Vargas-Alarcón, Gilberto
2006-09-01

Resumen en español Antecedentes: Los síndromes de QT largo son enfermedades hereditarias causadas por mutaciones en los genes que codifican las proteínas de los canales iónicos transmembranales de sodio o potasio. Se han encontrado más de 200 mutaciones en por lo menos seis genes. El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen (JLN) es la variedad recesiva de la enfermedad y se asocia con sordera congénita. Estudios recientes sugieren correlaciones fenotipo-genotipo con implicaciones importan (mas) tes para el diagnóstico y tratamiento de este padecimiento. Métodos: En el presente trabajo se analizó el gen KCNQ1 (KvLQTl) en una familia mexicana afectada por síndrome de JLN, utilizando el método de se-cuenciación automática. Resultados: Se encontró una mutación con cambio de sentido en tres sujetos afectados. Esta mutación se asocia con una ausencia completa de la función del canal que codifica la proteína del canal de repolarización lenta IKs. Se estableció una correlación entre la mutación y el fenotipo y se encontró un intervalo QTc prolongado y sordera en dos hermanos homocigotos a la mutación. La madre que era heterocigota para la mutación, no tenía sordera aunque su intervalo QTc era prolongado. El padre y un hermano menor tenían intervalos QTc normales. La mutación no fue detectada en 50 individuos control estudiados. Conclusiones: Se describe una mutación en el gen KCNQ1 en una familia mexicana con síndrome de JLN. Esta mutación produce un cambio de aminoácido (Gly-Arg) en el residuo 168 de la proteína. La mutación ha sido descrita previamente en familias de origen caucásico. Resumen en inglés Background: Long QT syndromes (LQTS) are inherited cardiac disorders caused by mutations in the genes that encode sodium or potassium transmembrane ion channel proteins. More than 200 mutations, in at least six genes, have been found in these patients. The Jervell and Lange-Nielsen (JLN) syndrome is the recessive form of the disease and is associated with deafness. Few families with JLN syndrome and genetic studies are reported in the literature. Methods: The KCNQ1 (KvLQT (mas) l) gene in a Mexican family with Jervell-Lange-Nielsen long QT syndrome was analyzed using an automated sequence method. Results: A missense mutation was found in the three affected individuals. This mutation is associated with complete loss of channel function. Correlation with the phenotype showed a prolonged QTc interval and deafness in the two siblings homozygous to the mutation. The mother, who was heterozygous for the mutation, also had prolonged QTc interval without deafness. The father and younger brother had normal QTc intervals. The mutation was not found in 50 healthy controls studied. Conclusions: We describe for the first time a mutation in the KCNQ1 gene in a Mexican family with JLN long QT syndrome. This mutation produces an amino acid change (Gly-Arg) at protein level at the 168 residue. This mutation has been previously reported in Caucasian families with LQTS.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

44

Evaluación de la producción de beta -amiloide por la mutación E280A en el gen de la presenilina 1/ Evaluation of amyloid-b by the E280A mutation in presenilin gene

Villegas, Andrés; Castañeda, Mónica M; Arias, Luis Fernando; Vieco, Beatriz; Lopera, Francisco; Bedoya, Gabriel
2007-09-01

Resumen en español Introducción. La mutación E280A en el gen de presenilina 1 se encuentra asociada al grupo familiar más grande del mundo con enfermedad de Alzheimer. La presenilina 1 es un componente esencial del complejo g-secretasa, responsable de la producción del péptido beta -amiloide, considerado clave en la fisiopatogenia de la enfermedad. Objetivo. Determinar si la mutación E280A en presenilina 1 incrementa la producción de b-amiloide, como reflejo de la ganancia de funció (mas) n gamma -secretasa. Materiales y métodos. Se evaluaron, por la tinción con rojo congo e inmunohistoquímica, depósitos sistémicos de b-amiloide en tejidos de cadáveres afectados, portadores de la mutación E280A en la presenilina 1 y cadáveres de no afectados. Se cuantificó por la técnica de ELISA el beta -amiloide de 40 y 42 aminoácidos en cultivos de células CHO que expresan la proteína precursora de amiloide, transfectadas con los cADN de presenilina 1 portando las mutaciones M146L, E280A, D E9 y L392V. Resultados. Se encontraron depósitos proteicos en todos los tejidos estudiados y escasos depósitos de beta -amiloide. No se encontró diferencia en la cantidad de depósitos, ni en su localización. No se observó incremento en la producción de beta -amiloide en las células transfectadas con los cADN de presenilina 1 con las mutaciones comparadas con los controles. Conclusiones. La mutación E280A en presenilina 1 no aumentó la producción de beta -amiloide en tejidos periféricos no neuronales o en el modelo in vitro, contrario a lo que sucede en una ganancia de función de gamma -secretasa. Resumen en inglés Introduction. The E280A mutation of the presenilin 1 gene has been found to be the most common associate in Alzheimer’s patients with a family history of this disease. Presenilin 1 is a critical component of the g-secretase complex and plays an essential role in the production of amyloid-beta peptide. This peptide has been strongly associated with the physiopathology of the disease. Objective. The E280A mutation in the presenilin 1 was investigated for increased producti (mas) on of amyloid-beta , as a response to gain in gamma-secretase function. Materials and methods. Levels of systemic amyloid-beta were measured with congo red staining and immuno-histochemistry of the tissues of affected cadavers, compared with non-affected cadavers. The 40 and 42 amino acid amyloid-beta levels were quantified by ELISA assay in CHO cell cultures. The amyloid precursor protein expressed by the cultures was detected by transfection with the cDNAs of presenilin 1 carrying the M146L, E280A, DE9 y L392V mutations. Results. Protein deposits were found in all tissues investigatged, but only a few with beta -amyloid deposition. No differences were observed in the amount or location of amyloid-beta between affected and unaffected cadavers. Not increase was noted in the production of amyloid-beta from the CHO cells transfected with cDNA from any of the mutations of presenilin 1. Conclusions. The E280A mutation in the presenilin 1 gene was not associated with the increased production of amyloid-beta in non-neuronal peripheral tissues, or in the in vitro model. This is in contrast to the expectation in a gamma-secretase gain of function.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

45

Plasmodium falciparum: high frequency of pfcrt point mutations and emergence of new mutant haplotypes in Colombia/ Alta frecuencia de mutaciones puntuales en pfcrt de Plasmodium falciparum y emergencia de nuevos haplotipos mutantes en Colombia

Restrepo, Eliana; Carmona-Fonseca, Jaime; Maestre, Amanda
2008-12-01

Resumen en español Introducción. Los estudios en epidemiología molecular de resistencia a antipalúdicos constituyen una herramienta útil para comprender eventos involucrados en la falla al tratamiento y la resistencia en paludismo por Plasmodium falciparum en Colombia. Diversos autores han informado sobre la eficacia de algunos marcadores moleculares para predecir resistencia a fármacos en P. falciparum y el gen pfcrt ha sido ampliamente caracterizado en este contexto. Objetivo. Estudi (mas) ar la frecuencia de mutaciones en el gen pfcrt de P. falciparum y su asociación con falla al tratamiento con cloroquina, mefloquina, amodiaquina y sulfadoxina/pirimetamina, en dos regiones muy endémicas para paludismo del noroeste de Colombia: Turbo y Bajo Cauca. Materiales y métodos. Una muestra representativa de pacientes con paludismo por P. falciparum no complicado fue seleccionada de cada localidad para la evaluación de la respuesta al tratamiento y la determinación del estado de los codones 72, 74, 75 y 76 de pfcrt, usando una aproximación basada en PCR-RFLP. Resultados. Se confirmó una alta frecuencia de falla al tratamiento con cloroquina (82%) y amodiaquina (29%), mientras que la mefloquina y la terapia combinada fueron eficaces para eliminar la infección. La presencia de la mutación T76 en pfcrt fue confirmada en todas las 172 muestras; el haplotipo más común fue CMNT (67%). Conclusiones. No se observó asociación significativa entre un haplotipo particular y la respuesta al tratamiento en cualquiera de los grupos. Se reporta por primera vez en Colombia la presencia de dos haplotipos, SMET y SMNT; se encontraron alelos mutantes y silvestres simultáneamente en 12% de las muestras. Resumen en inglés Introduction. Studies on the molecular epidemiology of antimalarial resistance constitute a useful tool to understand the events underlying treatment failure and resistance in falciparum malaria in Colombia. Several authors have reported on the efficacy of some molecular markers to predict drug resistance in Plasmodium falciparum. The P. falciparum pfcrt gene has been widely characterized in this context. Objective. The frequency of pfcrt gene mutations in P. falciparum w (mas) ere associated with treatment failure to the antimalarials chloroquine, mefloquine, amodiaquine and sulfadoxine/pyrimethamine. Materials and methods. A representative sample of 172 patients with non-complicated falciparum malaria was selected from two highly malaria-endemic areas of northeastern Colombia, the Turbo and Bajo Cauca regions. These patients were assessed for treatment response together with the status of codons 72, 74, 75 and 76 in the pfcrt gene using a PCR-RFLP approach. Results. A high frequency of treatment failure to chloroquine (82%) and to amodiaquine (29%) was confirmed, whereas mefloquine and combined therapy remained effective. The presence of the T76 mutation in pfcrt was confirmed in all samples. The most common haplotype was CMNT (67%). Conclusions. No significant association was confirmed between specific haplotypes and the treatment response in any of the treatment groups. Two haplotypes, SMET and SMNT, were reported for the first time in Colombia. Twelve percent of the samples carried both mixed mutant and wild-type alleles.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

46

Cáncer de riñón hereditario/ Hereditary renal cancer

Sanz-Ortega, Julián; Olivier, Carlos; Pérez Segura, Pedro; Galante Romo, Isabel; San José Mansó, Luis; Saez, Mamen
2009-02-01

Resumen en español El cáncer de riñón es la décima causa más común de muerte por cáncer. Esta revisión analiza las características de los síndromes hereditarios más frecuentes asociados a un subtipo histológico de tumor renal específico, su prevalencia y penetrancia, test genéticos disponibles y programas de cribado/detección precoz y tratamiento recomendados. En el síndrome de Von Hippel-Lindau un 40% de los pacientes desarrollan carcinoma renal de células claras bilateral (mas) y multifocal. También son frecuentes el hemangioblastoma del SNC o retina, feocromocitomas y tumores del saco endolinfático. Se han descrito cuatro fenotipos clásicos de VHL en función de la mutación y un diferente riesgo de feocromocitoma o carcinoma de células renales. Se puede realizar test genético de diagnóstico de confirmación, diagnóstico prenatal o preimplantación. El cáncer papilar renal hereditario tiene múltiples carcinomas papilares bilaterales de subtipo histológico 1. El gen asociado es el proto-oncogen c-met. El síndrome de Birt-Hogg-Dubé por mutaciones en el gen FLCN combina múltiples tumores renales bilaterales de tipo oncocitoma, carcinoma cromófobo, tumor híbrido oncocítico y una minoría carcinoma de células claras renales. Se asocia a fibrofoliculomas cutáneos, quistes de pulmón y neumotórax espontáneo. Histológicamente, hay lesiones iniciales de oncocitosis o híbridos oncocíticos excepcionales fuera del síndrome hereditario. La leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales por mutaciones del gen fumarato hidratasa tiene en un 15% de los pacientes un agresivo carcinoma papilar tipo 2, en un 75% leiomiomas cutáneos múltiples y en 100% leiomiomas uterinos. En el estudio histopatológico se observan unos macronúcleolos eosinófilos característicos. La Esclerosis tuberosa es uno de los síndromes hereditarios más frecuentes asociado a angiomiolipoma (70% de afectados), quistes renales, oncocitoma o carcinoma renal de células claras. Resumen en inglés Kidney cancer is the tenth most common cause of cancer death. There are a growing number of genes known to be associated with an increased risk of specific types of kidney cancer. People with Von Hippel-Lindau syndrome have about a 40% risk of developing multiple bilateral clear cell kidney cancers. They can also develop retinal and brain hemangioblastoma, kidneys or pancreas cysts, pheochromocytoma and endolymphatic sac tumor. Four phenotypes with different renal cancer (mas) and pheocromocitoma risk have been described depending on the germline mutation. Hereditary papillary renal cell carcinoma syndrome has type 1 papillary renal cell carcinomas associated with proto-oncogene c-MET germline mutations. Birt-Hogg-Dubé syndrome has FLCN gene mutations associated with fibrofolliculomas, lung cysts with a high risk for spontaneous pneumothorax, and a 15% to 30% risk of kidney cancer (most classified as chromophobe carcinoma, oncocytoma or oncocytic hybrid, but clear cell and papillary kidney cancers have also been reported). Histopathological findings such as oncocytosis and oncocytic hybrids are very unusual outside the syndrome. Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome shows mutations of Fumarate hydratase gene and cutaneous leiomyomata in 76% of affected individuals, uterine leiomyomata in 100% of females, and unilateral, solitary, and aggressive papillary renal cancer in 10 to 16% of patients. A specific histopathological change is eosinophilic prominent nucleoli with a perinucleolar halo. Tuberous sclerosis complex is one of the most prevalent (1/5.800) hereditary syndromes where renal disease is the second leading cause of death, associated with angiomyolipomas (70%), renal cysts, oncocytomas or clear cell cancer.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

47

Evaluación económica de la prueba genética de la poliposis adenomatosa familiar/ An economic assessment of genetic testing for familial adenomatous polyposis

Olry de Labry Lima, A.; Sordo del Castillo, L.; García Mochón, L.; Epstein, D.; Bermúdez Tamayo, C.; Villegas Portero, R.
2008-08-01

Resumen en español Objetivo: analizar el coste-utilidad de la prueba genética a familiares de primer grado de pacientes con cáncer de colon para determinar mutaciones del gen APC (Adenomatous Polyposis Coli). Metodología: los análisis se realizaron desde el punto de vista del sistema sanitario. Se utilizó un modelo de Markov. Realización de la prueba genética para el gen APC, causante de la poliposis adenomatosa familiar (PAF), que produce cáncer de colon frente a la no realización (mas) de la misma. La medida de efectividad utilizada fueron los años de vida ajustados por calidad (AVAC) y la unidad de coste los euros de 2005. Los costes de las intervenciones fueron extraídos de los precios públicos de los servicios sanitarios prestados por centros dependientes del Sistema Sanitario Público Andaluz y los valores de la efectividad y de utilidad de la literatura. Resultados: la realización de la prueba genética se muestra como una estrategia dominante a la no realización de la misma, ya que esta última tiene un coste incremental de 7.676,34 €, además de una menor efectividad. Los análisis de sensibilidad mostraron que la realización de la prueba genética se mantiene como la estrategia dominante dentro de un amplio rango de coste de la prueba y de probabilidad de desarrollar adenocarcinomas. Conclusiones: los análisis mostraron que, para este grupo de pacientes, la realización de la prueba genética para la detección de la mutación del gen APC es en promedio menos costosa y además produce una mejora en AVAC comparado con la no realización de la misma. Resumen en inglés Objective: to analyze the cost-effectiveness of genetic testing for first-degree relatives of patients with colon cancer to identify mutations in the APC gene (Adenomatous Polyposis Coli). Methodology: analyses were performed from the perspective of the health system. We used a Markov model. We compared genetic testing for the APC gene, the cause of familial adenomatous polyposis (FAP), which results in colon cancer, versus no genetic testing for said gene. The effectiven (mas) ess measure used was quality-adjusted life-years (QALYs), and costs were measured in euros for 2005. The costs of interventions were extracted from the costs of health services provided by centers under the Andalusian Public Health System, and other parameters were obtained from the literature. Results: the performance of genetic testing is the dominant strategy when compared to the absence of genetic testing given the latter option has an incremental cost of € 7,676.34 and is less effective. A sensitivity analysis found that genetic testing remains the dominant strategy for a plausible range of costs of the test itself, and for the probability of developing adenocarcinoma. Conclusions: our analysis showed that in this patient group genetic testing to detect APC gene mutations is on average less costly and improves QALYs versus no testing.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

48

Frecuencia de la mutación Δf508 en pacientes Venezolanos afectados con Fibrosis Quística/ Frequency Of Δf508 mutation in Venezuelan patients with Cystic Fibrosis

Morales-Machin, Alisandra; Borjas-Fajardo, Lisbeth; Pineda, Lennie; González, Sandra; Delgado, Wilmer; Zabala, Wiliam; Fernández, Erika
2004-06-01

Resumen en español Resumen La Fibrosis Quística (FQ), es la enfermedad autosómica recesiva severa más frecuente en poblaciones caucásicas, en las que tiene una incidencia de 1/2500 individuos. Se caracteriza por una alteración generalizada de las glándulas exocrinas y es producida por más de mil mutaciones de un gen localizado en la región 7q31, que codifica una proteína llamada Regulador de la Conductancia Transmembrana de FQ (RCTFQ). La mutación más frecuente es la ΔF508, (mas) que consiste en la deleción del codón que codifica a la fenilalanina en la posición 508. El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia de la mutación ΔF508 en pacientes venezolanos afectados con FQ mediante la Reacción en Cadena de la Polimerasa (RCP). Se estudiaron 30 pacientes pertenecientes a 28 familias, que por clínica y 2 determinaciones de cloruros en sudor > 60 meq/L fueron diagnosticados como afectados con FQ. La detección de la mutación se realizó a partir de amplificación por RCP de un segmento del gen de FQ de 98 pares de bases (pb) que contiene el codón que codifica a la fenilalanina en la posición 508 y el cual está ausente en los que tienen la mutación. La frecuencia del alelo ΔF508 fue de 26,79%, distribuídos en 6 homocigotos ΔF508 y 7 heterocigotos compuestos ΔF508/X. El resto de las mutaciones, no ΔF508, representaron el 73,21%. La frecuencia del alelo ΔF508 en esta muestra es menor a la reportada en paνses europeos. En Amιrica Latina se ha observado una gran heterogeneidad en su frecuencia, esta variaciσn podrνa explicarse por los diferentes patrones de mestizaje dados por migraciσn externa y de las alteraciones moleculares de FQ que existen en la población que se analice. En este trabajo, la mutación ΔF508 proviene de abuelos en su mayoría (79,41%) nacidos en países mediterráneos y en Colombia y en las no ΔF508, los abuelos son nacidos preferentemente en Venezuela (79,27%) y Colombia (17,07%). Resumen en inglés Abstract Cystic Fibrosis (CF) is the most common and severe autosomal recessive disease in Caucasian populations, with an incidence of 1 in 2500 live births. It is characterized by a generalized disturbance in exocrine glands and it is caused by over one thousand mutations at the cystic fibrosis conductance regulator gene (CFTR) mapped at 7q31. ΔF508 is the most frequent mutation worldwide and it consists in a deletion of the codon that encodes fenilalanine at the 50 (mas) 8 protein΄s position. The aim of this study was to determine the frequency of the ΔF508 mutation in Venezuelan patients with CF using the Polymerase Chain Reaction (PCR). We studied thirty patients of twenty eight families who were diagnosed with CF based on their clinical features and sweat chloride level > 60 mEq/l in two determinations. Detection of the mutation was performed from the amplification of a 98 pair of bases (pb) CF gene segment which contains the codon that encodes fenilalanine in the 508 position by PCR. This PCR product is absent in those who have the mutation. The ΔF508 allelic frequency was 26.79%, distributed in six homozygous and seven compound heterozygote ΔF508/X. The reminder mutations (no ΔF508) represent 73.21%. The ΔF508 frequency in our sample is less than the reported in European countries. On the other hand, a ΔF508 frequency highly heterogeneous has been observed in Latin-American countries. This variation results from mixed populations with a different genetic background influenced by external migration and CF molecular alterations, which exists in the analyzed populations. In this study, the ΔF508 mutation comes mainly from grandparents (79.41%) who were born in Mediterranean countries and Colombia, while the no ΔF508 mutations come from grandparents who were born in Venezuela (79.27%) and Colombia (17.07%).

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

49

Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X, infección por el virus EBV y defectos en la regulación de la citotoxicidad linfocitaria/ X-linked lymphoproliferative syndrome, EBV infection and impaired regulation of cell-mediated cytotoxicity

Malbrán, A.; Belmonte, L.; Ruibal-Ares, B.; Baré, P.; Bracco, M. M. E.
2003-01-01

Resumen en español La deficiencia del gen SH2D1A que codifica para la proteína reguladora SAP trae aparejada la activación incontrolada de la vía de activación linfocitaria señalizada por SLAM (molécula señaladora de la activación linfocitaria). Es una inmunodeficiencia ligada al cromosoma X (XLP) que se pone en evidencia cuando los pacientes portadores de mutaciones en el gen se enfrentan con el virus de Epstein Barr, desarrollando una mononucleosis infecciosa fulminante. Algunos p (mas) acientes desarrollan un síndrome linfoproliferativo fatal; los que sobreviven pueden presentar hipogammaglobulinemia severa y mayor frecuencia de neoplasia hematológica que la población normal. En esta revisión se discuten los mecanismos inmuno-regulatorios involucrados en el desarrollo de la patología mencionada, así como la participación de diferentes células efectoras de la respuesta inmune (linfocitos CD8 citotóxicos, células NK). Resumen en inglés Mutations in SH2D1A, a gene that codifies for the regulatory protein SAP, result in uncontrolled activation of the SLAM (signaling lymphocyte-activation molecule) pathway. This X-linked immunodeficiency becomes evident when the patients are infected with Epstein Barr virus (EBV) and develop a fulminant form of infectious mononucleosis leading to a lymphoproliferative syndrome that is often fatal (X-linked lymphoproliferative syndrome, XLP). In those who survive, hypogamma (mas) globulinemia and oncohematologic diseases are frequently observed. In this revision, the immuno-regulatory mechanisms involved in XLP immunopathology and the role of different effector cells (CD8 T lymphocytes, NK cells) are discussed.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

50

Análisis molecular del gen GABRB3 en pacientes con autismo: Estudio exploratorio/ Molecular analysis of the GABRB3 gene in Autistic patients: An exploratory study

Solís-Añez, Ernesto; Delgado-Luengo, Wilmer; Borjas-Fuentes, Lisbeth; Zabala, William; Arráiz, Nailet; Pineda, Lennie; Portillo, María Gabriela; González-Ferrer, Sandra; Chacín, José Antonio; Peña, Joaquín; Montiel, Cecilia; Morales, Alisandra; Rojas de Atencio, Alicia; Cañizales, Jenny; González, Richard; Miranda, Luis Eduardo; Abreu, Nivia; Delgado, Juana
2007-06-01

Resumen en español El autismo es un trastorno del desarrollo caracterizado por deterioro de la interacción social, la comunicación, y comportamiento estereotipado. Los estudios de familias y gemelos han demostrado predisposición genética al autismo. Existe evidencia (ligamiento y asociación genética, bioquímica, anatomopatológica, funcional y citogenética) de que el gen de la subunidad β3 del receptor de GABA-A (GABRB3), en 15q11-q13, es un candidato de susceptibilidad al auti (mas) smo. Con el objetivo de identificar nuevas variantes en este gen, se estudiaron 18 pacientes con autismo idiopático, utilizando un tamizaje de gen candidato. Se realizó el análisis molecular (SSCP/secuenciación) de los 10 exones con sus correspondientes regiones intrónicas flanqueantes. No se identificaron mutaciones no sinónimas en las regiones codificantes, pero se identificaron 4 polimorfismos de nucleótido simple (SNP). El primer SNP representó una mutación silente p.P25P en el exon 1a, encontrada en 33,33% de los pacientes. El Segundo SNP: IVS3+13C > T (a 5 b de la secuencia consenso 5’ del intrón) fue encontrado en 44,44% de los pacientes, mientras que fué identificado en 16.67% de los controles. El 33,33% de los pacientes presentaron simultáneamente ambas variantes, y aunque el 16,67% de los controles también poseían la misma combinación, el 66,66% de los pacientes con esos alelos tenían antecedentes familiares de autismo. El tercer y cuarto SNP: IVS5+40T > G e IVS7-70A > G fueron identificados en dos pacientes diferentes. Ninguno de los 3 últimos SNPs ha sido reportado en la base de datos de SNP (dbSNP). La cercanía del SNP: IVS3+13C > T con la secuencia consenso y de interacción con la nucleorribonucleoproteína U1, pudiera alterar la maduración normal del pre-ARNm, en concordancia con la evidencia de niveles bajos del receptor GABA-A en cerebros de pacientes con autismo, pudiendo entonces tratarse, de una variante común, que por sí sola no causaría un efecto fenotípico, pero que en conjunto con otras variantes en el mismo gen, en genes relacionados o, con cambios epigenéticos, pudieran explicar el fenotipo autista y su gran heterogeneidad. Resumen en inglés Autism is a complex neurodevelopmental disorder characterized by impairment of social interaction, language, communication, and stereotyped, repetitive behavior. Genetic predisposition to Autism has been demonstrated in families and twin studies. There is evidence (linkage and genetic association, biochemical, neuropathological, functional and cytogenetic) that the gamma-amino-butyric acid receptor beta 3 subunit gene (GABRB3) at 15q11-q13 is a susceptibility candidate ge (mas) ne for Autism. The aim of this exploratory study was to identify new variants of this gene. We performed the molecular analysis (SSCP/Sequencing) of 10 exons and its intronic flanking regions of GABRB3, using a candidate gene screening approach in 18 idiopathic autistic patients. We did not find non-synonymous mutations at the encoding regions, but we identified four SNP (Single Nucleotide Polymorphism). The first one, represented a silent mutation p.P25P in exon 1a and was found in 33.33% of the patients. The second one: IVS3+13C > T (5b far from the intron 5’ consensus sequence), was found in 44.44% of the patients, while it was also identified in 16.67% of the controls. Simultaneously, 33.33% of the patients had both variants, and although, 16.67% of the controls also had the same combination of variants, 66.66% of the patients with those alleles had a familiar history of Autism. The third and fourth SNP: IVS5+40T > G and IVS-70A > G were identified in two different patients. None of the last three SNPs have been reported at the SNP database (dbSNP). The proximity of SNP: IVS3+13C > T with the consensus and interaction sequence with U1 nucleoriboprotein, could disturb the normal splicing of mRNA. This is in agreement with the evidence of lower levels of GABA-A receptors in autistic brains; so, it could be a common variant, that by itself could not cause a phenotypic effect, but joined to other variants with the same gene, in different related genes or with epigenetic changes, could explain the autistic phenotype and its heterogeneity.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

51

Gen SRY y ausencia de tejido testicular en una mujer 47XYY con disgenesia gonadal/ Gene SRY and absence of testicular tissue in a woman 47XYY with gonadal dysgenesis

Rojas, John Jairo; Jubiz, William; Isaza, Carolina
2005-03-01

Resumen en español Este artículo revisa conceptos actuales sobre determinación y diferenciación sexual con base en el estudio genético de una niña de 13 años que consultó por talla baja y aumento de peso. El examen físico mostró Tanner I en mamas y en vello púbico, sin signos de androgenización. Mientras el nivel de la hormona de crecimiento (GH) era normal, las hormonas folículoestimulante (FSH) y luteinizante (LH) estaban aumentadas. Mediante laparoscopia y posterior estudio p (mas) atológico se demostró la presencia de gonadas rudimentarias con ausencia de tejido testicular. Aunque el cariotipo obtenido fue 47XYY y el análisis molecular identificó la presencia del gen SRY, su funcionalidad es incierta, lo que hace necesaria su secuenciación, con la finalidad de determinar posibles mutaciones. En respuesta a la terapia con estrógenos y progesterona se desarrollaron tanto los caracteres sexuales secundarios como una menstruación normal. Aunque es posible que en la paciente haya una doble alteración genética donde concurran la mutación de novo de un gen y una no disyunción en la meiosis paterna, el caso descrito es ilustrativo de la importancia del estudio genético en la evaluación de la disgenesia gonadal. Resumen en inglés This paper reviews current concepts about sex determination and differentiation in males and females. We also present a 13 year old girl, who consulted for short stature and weight gain. She was a Tanner I for breast and pubic hair. There were no signs of androgen excess. Lab showed a high FSH and LH with normal growth hormone. Laparoscopy revealed streak gonads without testicular tissue. Karyotype was 47XYY, with the SRY gene present. Functional studies of the gene to de (mas) tect mutations were not performed. Patient responded to a combination of estradiol and medroxyprogesterone with normal menses and breast development. This patient is an example of the importance of performing genetic studies in the evaluation of gonadal dysgenesis cases. It is possible that a de novo mutation of the gene, rather than a paternal meiotic nondysjunction was present in our patient.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

52

Bases genéticas del dolor/ Genetic foundations of pain

Armero, P.; Muriel, C.; Santos, J.; Sánchez-Montero, F. J.; Rodríguez, R. E.; González-Sarmiento, R.
2004-11-01

Resumen en español La percepción de la sensación dolorosa es un proceso complejo en el que intervienen mútiples procesos bioquímicos bien conocidos junto con otros de integración cortical desconocidos hasta el momento. La existencia de diferencias individuales en la respuesta al estímulo doloroso es una observación bien conocida que sugiere qué factores genéticos pueden estar implicados en la modulación de la respuesta a estímulos dolorosos. Existen dos aproximaciones experimenta (mas) les para estudiar la implicación del genotipo en la respuesta al estímulo doloroso, los estudios de ligamiento y los estudios de asociación. Hasta el momento los estudios de ligamiento han permitido asociar mutaciones en el gen TRKA con el síndrome de insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis (CIPA) y el gen CACNL1A4 y la migraña hemipléjica familiar (FHM). Los estudios de asociación son escasos y se han centrado principalmente en el estudio de pacientes con migraña. En este trabajo revisamos los estudios llevados a cabo hasta el momento en diferentes laboratorios y planteamos nuevas perspectivas de futuro. Resumen en inglés Perception of pain is a complex process which implies multiple biochemical pathways together with unknown processes of cortical integration. The existence of individual differences in the response to painful stimuli suggests that genetic factors can be involved in its modulation. Two different experimental approaches have been developed to study the implication of genotype in the response to pain: linkage studies and the association studies. Up to now linkage studies have (mas) allowed the association of TRKA gene mutations with the syndrome of congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA) and CACNL1A4 gene mutations with the familial hemiplegic migraine (FHM). Few association studies have been performed until now, and have been focused on the study of patients with migraine. Here we review the studies carried out up to now in different laboratories and suggest new perspectives for the future.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

53

Comportamiento de la mutación mtDNA A3243G en dos familias antioqueñas de pacientes diagnosticados con el síndrome MELAS/ Behavior of the mtDNA mutation A3243G in two antioquian families of patients with melas syndrome

Parra Marín, María Victoria; Cornejo Ochoa, Jose William; Duque Vélez, Constanza Elena; Ruíz Linares, Andrés; Bedoya Berrío, Gabriel
2010-03-01

Resumen en español Introducción: mutaciones en mtDNA causan citopatias mitocondriales, la más común de ellas es el síndrome MELAS; la transición A3243G en tRNA de leucina (tRNA Leu) se presenta en 80% de pacientes. La heteroplasmia, observada en citopatias mitocondriales, consiste en coexistencia de moléculas mutadas y normales en una célula, situación en la cual, dependiendo de su cantidad,afecta su función con expresión clínica variable. Objetivo: evaluar el comportamiento de l (mas) a cantidad de heteroplasmia de la mutación 3243G en su expresión clínica y en la dependencia de variantes nucleares. Pacientes y métodos: se buscaron mutaciones en el gen que codifica para el tRNA de leucina por secuencia y por PCR-RFLP en 34 pacientes, y se tamizó en familiares de los portadores de la mutación. Se tipificaron cuatro Specific Population Allele (SPA) en pacientes y familiares con la mutación A3243G. Resultados: se halló la mutación A3243G en el tRNA Leu en dos pacientes, luego de tamizar la mutación A3243G en ambas familias se evaluó la cantidad de mtDNA mutado (MDNA),encontrando que los casos índices de ambas familias esentaron la mayor cantidad de MDNA; en la primera familia se detectó la mutación en 15 miembros que presentaron diversos síntomas. En la segunda familia se detectó la mutación en un miembro con parálisis cerebral, en dos con migraña y en uno asintomático. Conclusiones: la severidad de los síntomas se correlaciona con la cantidad de MDNA, se encontróademás correlación entre mtDNA mutado (MDNA) y el Índice de Ancestría Amerindio en cada individuo (IAA), indicando una posible influencia del contexto nuclear amerindio en la segregación y replicación mitocondrial. Resumen en inglés Mitochondrial DNA mutations cause mitochondrial cytopathies. Among them Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes (MELA) is the commonest. The transition 3243A>G in the Leucine tRNA is present in 80% of the patients. Heteroplasmy is observed in mitochondrial cytopathies, characterized by the coexistence of mutant and wild type molecules in a cell. Depending on the level of heteroplasmy, function and clinical manifestations might result aff (mas) ected. Objective: To test the degree of heteroplasmy of the mutation 3243G on its expression (syntoms) and nuclear-variants dependence. Patients and methods: Mutations in the tRNA Leu gene were sought in 34 patients by sequencing and PCR-RFLP. Four SPA (specific population alleles) were typed in patients and their relatives carrying the mutation 3243A>G. Results: The mutation 3243A>G in the Leucine tRNA gene was found in two patients. This mutation was screened in their relatives and the amount of mutant DNA (MDNA) was assessed. The index cases presented with the higher amounts of MDNA in both families. In family one, the mutation was detected in 14 members, three of which presented with short stature, one with hearing loss, one with type 2 diabetes, 8 with migraine and one healthy individual. In family two the mutation was detected in one member with brain paralysis, two with migraine and one healthy individual. Conclusions: Severity of the symptoms in patients affected with MELAS is correlated with the amount of MDNA. Furthermore, it was found a correlation between MDNA and IAA, suggesting a possible effect of amerind nuclear ontext in The mitochondrial egregation and replication.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

54

Diagnóstico prenatal molecular indirecto de Hemofilia A y B/ Indirect prenatal molecular diagnostic of Haemophilia A and B.

Morales-Machín, Alisandra; Borjas-Fajardo, Lisbeth; Zabala, William; Álvarez, Francisco; Fernández, Erika; Zambrano, Mariana; Delgado, Wilmer; Hernández, María Luisa; Solis-Añez, Ernesto; Chacín, José Antonio
2008-09-01

Resumen en español La hemofilia A (HA) y B (HB), son enfermedades hereditarias de la coagulación sanguínea, su mecanismo de transmisión es recesivo ligado al cromosoma X y son debidas a mutaciones en los genes que codifican respectivamente para el factor VIII, localizado en Xq28 y para el factor IX, localizado en Xq27; esto ocasiona deficiencia o ausencia de estas proteínas en el plasma. Múltiples mutaciones son responsables de la alteración en estos dos genes, razón por la cual resu (mas) lta poco práctica la aplicación de un método de diagnóstico molecular directo en la identificación de mujeres portadoras y de fetos afectados; por ello, la estrategia diagnóstica adecuada es el empleo de polimorfismos ligados al gen, los cuales son independientes de la mutación y su análisis permite seguirle la pista al cromosoma X portador de la mutación, apoyándose en el estudio del árbol genealógico familiar. El objetivo de este trabajo fue identificar desde el punto de vista molecular, gestantes portadoras de HA o HB y fetos varones afectados o no por estas enfermedades, referidos a la Unidad de Genética Médica de la Universidad del Zulia (UGM-LUZ), Maracaibo, Venezuela. Se analizaron 32 muestras de DNA correspondientes a 8 gestantes, 8 fetos, 8 varones afectados y 8 varones sanos para el factor VIII. A través de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se amplificó un fragmento de 142 pares de bases (pb) que corresponde al intrón 18 del gen, el cual contiene un polimorfismo de restricción para la enzima BclI y a través de PCR duplex se amplificaron secuencias STRs de los intrones 13 y 22, y para el factor IX, se amplificaron los polimorfismos HinfI, XmnI y TaqI; se pudieron elaborar los haplotipos respectivos en las personas clave de las familias afectadas, que permitieron identificar en 5 de las 8 familias al cromosoma X portador de la mutación responsable de estas enfermedades, logrando diagnosticar tres fetos varones sanos, dos fetos varones afectados con HA y tres fetos hembras. Resumen en inglés Haemophilia A (HA) and B (HB) are the most common inherited bleeding diseases. HA and HB are X-linked recessive disorders caused by mutation in the factor VIII gene which maps to Xq28 and factor IX located at Xq27, respectively; resulting in absence or deficiency of these proteins. Several mutations have been reported as responsible for the disturbance of these genes; therefore, the use of direct molecular techniques to analyze the carrier status of women and their affect (mas) ed fetuses in not easy to perform. Thus, gene linked polymorphisms analysis is the most convenient molecular test since it is independent from the nature of the mutation, allowing the identification of the mutant X chromosome by following its segregation along the pedigree. The main objective of this research was to perform the molecular diagnosis of HA or HB carrier status in pregnant women and male fetuses affected or not, who were referred to the Medical Genetic Unit of the University of Zulia (UGM-LUZ), Maracaibo, Venezuela. Molecular analysis for HA and HB was performed in 32 DNA samples from 8 pregnant women, 8 fetuses, 8 affected and 8 healthy males. Using the Polymerase Chain Reaction (PCR), a 142 bp (bases pairs) fragment, which corresponds to intron 18 of the Factor VIII gene, was amplified. This fragment has a restriction polymorphism for the enzyme Bcl I. Additionally, a Duplex PCR was performed for the STRs (short tandem repeat) of introns 13 and 22 of the same gene. On the other hand, Hinf I, Xmn I y Taq I polymorphism in the factor IX gene were also amplified, so, we were able to build the haplotypes for each one of the key members in the families affected. The latter, allowed us to identify, in five of the eight cases, the mutant X chromosome responsible of HA and HB, thus, prenatal diagnosis was possible with the following results: three healthy males fetuses, two affected males fetuses with HA and three females fetuses.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

55

Análisis genético (PKD2) de la poliquistosis renal autosómica dominante/ Genetic analysis (PKD2) of autosomal dominant polycystic kidney disease

Fraile Gómez, P.; Corral Moro, E.; García-Cosmes, P.; González Sarmiento, R.; Tabernero Romo, J.M.
2009-01-01

Resumen en español La poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) es una enfermedad hereditaria multiorgánica, caracterizada por un progresivo crecimiento y desarrollo de quistes renales que destruyen el parénquima funcional. Es responsable del 7-10% de los casos de insuficiencia renal crónica terminal que precisan tratamiento renal sustitutivo, causada por mutaciones en los genes PKD1 y PKD2. Las dos formas de PQRAD tienen una patogenia y clínica similar, pero en los pacientes co (mas) n mutación en PKD2, las manifestaciones clínicas aparecen más tarde y la progresión a nefropatía terminal acontece 10 años más tarde que en los pacientes con mutación en PKD1. El diagnóstico de esta enfermedad puede realizarse fácilmente mediante ecografía, pero el diagnóstico molecular ofrece la ventaja de la detección precoz de individuos asintomáticos portadores del defecto genético. En este trabajo, presentamos los resultados del análisis genético (PKD2) de 18 pacientes diagnosticados de PQRAD. Los objetivos de nuestro trabajo fueron comparar la rentabilidad del estudio genético respecto al radiológico, realizar un diagnóstico genético precoz en los descendientes de pacientes afectados, e intentar establecer una correlación fenotipo-genotipo en los pacientes con mutación en PKD2. Tras el análisis genético, sólo se diagnosticó a una familia (5,56 %) con mutación en el exón 13 del gen PKD2, consistente en una sustitución del nucleótido adenosina por citosina (c.2398A>C) que implicaba el cambio del aminoácido metionina por leucina (p.800Met>Leu). En nuestra población, contrariamente a lo publicado, la mutación sí se segregó con la enfermedad, y todos los miembros con diagnóstico clínico y de imagen de PQRAD presentaron dicha mutación. Dada la alta prevalencia de insuficiencia renal crónica e insuficiencia renal crónica terminal secundaria a poliquistosis renal en nuestro medio, el diagnóstico genético precoz de la poliquistosis renal conllevaría mejor pronóstico en relación con un seguimiento clínico más estricto. Resumen en inglés Autosomal dominant polycystic kidney disease is a multiorganic hereditary disorder. It is responsible for 7-10% of cases of end stage renal failure. It is caused by mutations in the genes PKD1 and PKD2. Both polycystic kidney disease's forms have a pathogeny and similar clinic, but in the patients with mutation in PKD2, the clinical manifestations appear later and the progression to end stage renal failure happens 10 years later than in the patients with mutation in PKD1. (mas) The diagnosis of this disease can be performed through ultrasounds, but the molecular diagnosis offers some advantages, such as the early detection of asymptomatic individuals who carry this genetic defect, in order to perform a preventive monitoring and genetic counselling. In this work, we present the results of the mutational analysis of the PKD2 gene in 18 patients diagnosed with autosomal dominant polycystic kidney disease. The objectives of this work were to analyze the profitability of the genetic study compared with the radiologic study, and perform an early genetic diagnosis in the descendants of patients who were affected by a mutation in the PKD2 gene, trying to establish a correlation between phenotype and genotype. After the genetic analysis, only one family was diagnosed with a mutation in exon 13 of the PKD2 gene (5.56%), which consists on a substitution of the nucleotide adenosine by cytosine (c.2398A>C), which implies that the amino acid methionine is replaced by leucine (p.800Met>Leu). In our population, contrary to what was published in the literature, the mutation of the gene was clinically significant and did segregate with the disease. All the members with a clinical and ultrasound diagnosis of polycystic renal disease presented the abovementioned mutation. We could not confirm any clinicalgenetic correlation. Due to the high prevalence of chronic renal failure and terminal chronic renal failure secondary to polycystic kidney disease in our study, an early genetic diagnosis would involve a better prognosis in connection with a closer clinical monitoring.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

56

Diagnóstico y tratamiento de la aciduria metilmalónica: a propósito de un caso/ Diagnosis and treatment of methylmalonic aciduria: a case report

Mahfoud, Antonieta; Domínguez, Carmen L; Pérez, Analy; Rizzo, Cristiano; Merinero, Begoña; Pérez, Belén
2007-03-01

Resumen en español La aciduria metilmalónica es una acidemia orgánica, autosómica recesiva, causada por la deficiencia de la metilmalonil CoA-mutasa, o por defectos en la biosíntesis del cofactor adenosilcobalamina. Del defecto enzimático, existen dos formas: mut(o) sin actividad enzimática y mut(-) con actividad reducida. Su presentación clínica puede variar desde una forma neonatal grave con acidosis y muerte, hasta una forma crónica progresiva. A continuación se describe el cas (mas) o de un niño de 4 años de edad, con deficiencia de metilmalonil-CoA mutasa tipo mut(-), que se presentó en forma aguda. El estudio molecular del gen MUT mostró 2 mutaciones c.607G>A (G203R) y c.2080C > T(R694W), confirmadas posteriormente en los padres. El objetivo de este reporte es destacar la importancia de indicar el análisis de ácidos orgánicos en orina entre los estudios de primera línea, en todo niño con un cuadro clínico de presentación aguda y severamente enfermo, sin etiología definida. Por otra parte, se desea resaltar que el diagnóstico oportuno y definitivo es importante ya que permite iniciar un tratamiento específico, lograr una evolución favorable y prevenir las secuelas. Resumen en inglés The methylmalonic aciduria is an organic acidemia, inherited as autosomic recessive trait, caused by a deficiency of the methylmalonyl-CoA mutase, or by defects in the biosynthesis of the cofactor adenosylcobalamin. Regarding the enzymatic defect, there are two forms: mut(o) with no detectable enzymatic activity and mut(-) with reduced activity. Its clinical presentation may vary from a severe neonatal form with acidosis and death, up to a progressive chronic form. Here w (mas) e describe the case of a four year-old boy, with diagnosis of methylmalonyl-CoA mutase deficiency type mut(-) with an acute presentation. Molecular analysis of MUT gene identified two mutations c.607G>A (G203R) and c.2080C>T (R694W), later confirmed in the parents. The aim of this report is to highlight the importance of including the organic acid analysis in urine among the first line exams in acutely and severely ill children with undefined etiology. The definitive diagnosis is important because it may allow a specific treatment and a favorable evolution to prevent the secuelae.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

57

Displasia diastrófica: Caracterización clínica, radiológica, citogenética y molecular de una paciente/ Diastrophic dysplasia: clinical, radiological, cytogenetic and molecular characterization of a patient

Ramírez Castro, José Luis; Cock Rada, Alicia María; Mora Henao, Beatriz Eugenia; Ramírez Gaviria, Gloria C; Vásquez Palacio, Gonzalo; Prada Quiroz, Ana Elvira
2005-03-01

Resumen en español La displasia diastrófica (DTD) es un tipo de osteocondrodisplasia congénita con un patrón de herencia autosómico recesivo, descrita inicialmente por Lamy y Maroteaux en 1960. Se caracteriza por marcada disminución de la talla, normocefalia, micromelia, cifoescoliosis, paladar hendido, quistes del pabellón auricular, pie equino varo, contracturas articulares y pulgares abducidos. Durante el período neonatal la mortalidad es alta (25%), generalmente causada por obstr (mas) ucción de la vía aérea. Si los pacientes sobreviven a dicho período, el pronóstico es bueno. El desarrollo mental y sexual es normal. En 1991 Hastbacka et al. identificaron el locus de la DTD en la región 5q31-q34. En 1996 el Treacher Collins Syndrome Collaborative Group ubicó el gen DTDST en la región 5q32-q33.1. Este gen codifica una proteína transportadora de sulfato, cuya alteración conduce a la formación de proteoglicanos poco sulfatados en la matriz cartilaginosa. Presentamos una paciente que reúne las características fenotípicas y radiológicas de esta entidad. En el estudio molecular (Hospital Necker, París) se identificaron dos mutaciones en el gen DTDST; una mutación nueva y la otra ya descrita en la literatura. Resumen en inglés Diastrophic dysplasia is an osteochondrodysplasia that is inherited in an autosomal recessive pattern. It was first described by Lamy and Maroteaux in 1960. This disorder is characterized by short stature, normal head size, micromelia, kyphoscoliosis, cleft palate, cystic masses in auricles, talipes equinovarus, joint contractures and abduction of thumbs ('hitchhiker thumbs'). During the neonatal period mortality is high (25%), generally due to respiratory obstruction. Fo (mas) r those who survive, prognosis is usually good. Intelligence and sexual development are normal. In 1991 Hästbacka et al. identified the DTD locus in the 5q31-q34 region. In 1996 the Treacher Collins Syndrome Collaborative Group showed that the gene is located on 5q32-q33.1. The DTDST gene encodes a sulphate transporter, whose alteration results in the production of undersulphated proteoglycans in the cartilage matrix. We present a female patient who shows the phenotypic and radiologic characteristics of this disorder. Molecular studies (Necker Hospital, Paris) identified two mutations in the DTDST gene: one previously reported in the literature and a novel mutation.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

58

Una mutación en el gen PARK2 causa enfermedad de Parkinson juvenil en una extensa familia colombiana/ Mutation c.255delA in the PARK2 gene as cause of juvenile Parkinson´s disease in a large Colombian family

Pineda-Trujillo, Nicolás; Dulcey Cepeda, Andrés; Arias Pérez, William; Moreno Masmela, Sonia; Saldarriaga Henao, Amanda; Sepúlveda Falla, Diego; Bedoya Berrío, Gabriel; Lopera Restrepo, Francisco; Ruiz-Linares, Andrés
2009-06-01

Resumen en español La enfermedad de Parkinson (EP) es común y se debe a degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra y en otras áreas del cerebro. Varios genes y mutaciones han sido implicados en ella y la mayoría de estas últimas han sido identificadas en el gen PARK2. Reportamos la evaluación de este gen PARK2 y de su región flanqueante en una gran familia de origen caucano, al suroccidente de Colombia. Los padres son primos hermanos y cuatro de sus diez hijos (mas) resultaron afectados en edad juvenil. La evaluación molecular incluyó tipificación de microsatélites (STR) y la secuencia directa de los exones del gen. Nuestros hallazgos evidenciaron la presencia en condición homocigota de la mutación c.255delA, en el exón 2 de PARK2. Además, se pudo identificar un haplotipo portado por ambos padres y presente en condición homocigota en los hijos afectados. Del mismo modo se observó una alta tasa de recombinantes en la extensión de la región cromosómica analizada. La mutación c.255delA en PARK2 ya había sido reportada previamente en familias tanto de Francia como de España. Nuestros resultados reconfirman la participación del gen PARK2 en la etiología de la enfermedad de Parkinson, en particular de la forma juvenil. Además, considerando que la mutación identificada en la familia que presentamos ya había sido previamente encontrada en poblaciones europeas, es probable que haya llegado a Colombia desde allí. Alternativamente, esta mutación pudo ocurrir de manera recurrente en un ancestro más cercano de la familia estudiada; para verificar ambas posibilidades sería necesario evaluar marcadores flanqueantes de la mutación, en los cromosomas europeos y colombianos portadores de la mutación. Tales marcadores pueden ser STR (como se reporta en este estudio) o alternativamente, SNP. Resumen en inglés Parkinson´s is a common disease (PD) caused by degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra and other brain areas. Several genes and mutations have been implicated in its pathogenesis, the latter have been identified mainly in the PARK2 gene. We report the evaluation of this gene and of its flanking region in a large family from the southwestern part of Colombia. The parents are first cousins and four out of their ten children were affected at juveni (mas) le age. Molecular evaluation included typing of microsatelites (SSTRs) and direct sequencing of the exons of the gene. Our findings showed the presence, in a homozygous manner, of the mutation c.255delA, at exon 2 of PARK2. In addition, it was possible to identify a haplotype carried by both parents, and present in a homozygous manner in the affected children. A high rate of recombinants was observed in the analysed chromosomal region. Mutation c.255delA in PARK2 had been previously reported in families from both France and Spain. Our findings reconfirm the role of the PARK2 gene in the etiology of Parkinson´s disease, in particular of its juvenile form. Furthermore, taking into account that the identified mutation had been previously found in European populations, it is likely that it came into Colombia from that continent. Alternatively, this mutation might have occurred in a recurrent manner in a close ancestor of the studied family. In order to verify both possibilities it would be necessary to test flanking markers of the mutation in both European and Colombian chromosomes carrying it. Such markers could be either STRs, as reported in this study, or SNPs.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

59

Distrofia macular corneal: características clínicas, histopatológicas y ultraestructurales/ Corneal macular dystrophy: clinical, histopathologic and ultrastructural features

Gulias-Cañizo, R.; Castañeda-Díez, R.; Gómez-Leal, A.; Klintworth, G.K.; Rodríguez-Reyes, A.A.
2006-06-01

Resumen en español Objetivo: Determinar las principales características clínicas, histopatológicas y ultraestructurales en pacientes mexicanos con distrofia macular de la córnea, así como las alteraciones genéticas en algunos de ellos y compararlas con lo informado en la literatura. Método: Se recopilaron un total de seis casos con diagnóstico histopatológico de distrofia macular corneal registrados de 1957 a 2004. Resultados: Clínicamente todas las córneas presentaban opacidades (mas) estromales blanco grisáceas de bordes difusos. Histopatológicamente se demostró la presencia de depósitos finamente granulares entre las laminillas del estroma corneal, que resultaron intensamente positivos con las tinciones de azul alciano e hierro coloidal. Por microscopía electrónica de transmisión se demostró dilatación del retículo endoplásmico liso y la presencia de vacuolas intracitoplásmáticas con un material electrodenso, correspondiente a glicosaminoglicanos. El análisis genético en dos de los pacientes demostró mutaciones en el gen CHST6. Conclusiones: En nuestra serie hubo un predominio de afección por el sexo femenino y el promedio de edad fue mayor en comparación a lo informado en la literatura. Los hallazgos clínicos, histopatológicos y ultraestructurales fueron similares a aquellos previamente informados en otras series. Al igual que en la literatura, la alteración genética en 2 de nuestros pacientes se encontró en el gen CHST6. Resumen en inglés Objective: To assess the main clinical, genetic, histopathological and ultrastructural features of Mexican patients with macular corneal dystrophy, and to compare the results with those previously reported. Method: We analyzed six cases where a histopathologic diagnosis of macular corneal dystrophy had been made between 1957 and 2004. Results: Clinically, all corneas showed focal grayish-white stromal opacities with diffuse edges. Histopathologically, intrastromal granule (mas) s stained strongly positive with Alcian blue and colloidal iron. Transmission electron microscopy showed enlargement of smooth endoplasmic reticulum and the presence of intracytoplasmic vacuoles that corresponded to glycosaminoglycans. Genetic analysis showed novel mutations in the CHST6 gene in 2 of the patients. Conclusions: Females were more affected than males and the mean age at the time of diagnosis was older than that reported previously, however the clinical, histopathological and ultrastructural features were similar to those of previous reports. As described in other cases in the literature, in some instances a disorder is found in CHST6 gene as a basis for this condition.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

60

Síndromes de Bartter y Gitelman: revisión de los aspectos genéticos, fisiopatológicos y clínicos/ Bartter and Gitelman syndromes: a review of genetic, physiopathological and clinical aspects

Serna Higuita, Lina María; Betancur Londoño, Lina María; Medina Vásquez, Carlos Mauricio; Pineda Trujillo, Nicolás; Vanegas Ruiz, Juan José
2009-03-01

Resumen en español Los síndromes de Bartter y Gitelman son trastornos hereditarios caracterizados por una reducción marcada del transporte de sales por el asa ascendente gruesa de Henle. Los pacientes con el síndrome de Bartter presentan grandes pérdidas renales de agua, hipotensión arterial, alcalosis metabólica, hipokalemia e hipercalciuria y tienen un riesgo alto de sufrir nefrolitiasis. Estudios recientes han permitido subdividir el síndrome de Bartter en cinco tipos de acuerdo c (mas) on el defecto genético y el fenotipo. El tipo 1 es causado por una mutación en el gen que codifica para el cotransportador cloro-sodio-potasio; el tipo 2 se debe a una mutación en el gen que codifica para el canal de potasio ROMK. Estas dos variantes genéticas se denominan conjuntamente síndrome de Bartter neonatal por el comienzo temprano de los síntomas, con polihidramnios materno, prematuridad, poliuria grave y nivel elevado de prostaglandina E2. El tipo 3, conocido como síndrome de Bartter clásico, es causado por mutaciones en el gen que codifica para el canal de cloro CLC-Kb; se detecta desde la niñez con retardo del crecimiento, poliuria, polidipsia y anorexia. El tipo 4 se asocia a sordera neurosensorial y se caracteriza por una mutación en el gen que codifica para la proteína Barttin la cual hace parte de los canales de cloro CLC-Kb y CLC-Ka; el tipo 5 se debe a una mutación en el gen que codifica para un receptor de calcio ubicado en la membrana basolateral del asa ascendente de Henle; estos pacientes, además de los síntomas comunes a los de otros tipos, presentan déficit de paratohormona. El síndrome de Gitelman tiene un fenotipo más leve y una presentación más tardía que el de Bartter; se diferencia de este porque los pacientes tienen hipomagnesemia e hipocalciuria; pueden ser asintomáticos o presentar debilidad muscular transitoria, parestesias, parálisis e incluso alteraciones del ritmo cardíaco. Los avances en genética molecular han permitido la clasificación adecuada de estos síndromes y han abierto puertas para diferentes opciones terapéuticas. Esta revisión incluye aspectos genéticos, fisiopatológicos y clínicos de estos síndromes. Resumen en inglés Bartter and Gitelman syndromes are hereditary disorders characterized by a remarkable reduction of salt transportation by the thick ascending limb of the Henle's loop. Consequently, patients suffering from Bartter syndrome present with renal salt wasting, low blood pressure, hypokalemic metabolic alkalosis and hypercalciuria, and are at risk of developing renal stones. Based on recent studies, the Bartter syndrome has been subdivided into five types according to the genet (mas) ic defect involved and the phenotype: type 1 is caused by a mutation in the gene coding for the chloride, sodium, and potassium co-transporter; type 2 is due to a mutation in the gene coding for the ROMK potassium channel. These two genetic variations are jointly denominated neonatal Bartter syndrome, because of their early clinical presentation, with maternal polyhydramnios, prematurity, severe polyuria and high levels of E2 prostaglandine. Type 3, also known as classic Bartter syndrome, is produced by mutations in the gen that codes for the chloride CLC-Kb channel; this type is detected since childhood with growth delay, polyuria, polydipsia and anorexia. Type 4, which is associated with neurosensorial deafness, is characterized by a mutation in the gen that codes for the Barttin protein which is a part of the CLC-Kb and CLC-Ka chloride channels. Type 5 appears because of a mutation in the gene that codes for a calcium receptor located at the basolateral membrane of the ascending limb of Henle's loop; patients with this type develop parathormone deficit, as well as the symptoms that are common to all types of the syndrome. The phenotype of Gitelman syndrome is less severe and its clinical presentation is delayed; it differs from the Bartter syndrome in that patients have hypomagnesemia and hipocalciuria. They may be asymptomatic or show transitory muscular weakness, paresthesias, paralysis and even cardiac rhythm alterations. Recent advances in molecular genetics have made it possible to distinguish between the different clinical types and are the basis for several therapeutic options. This review includes genetic, physiopathological and clinical aspects of the Bartter and Gitelman syndromes.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

61

Mutación fundadora en una familia argentina con cáncer colorrectal hereditario/ Detection of a founder mutation in an Argentine family with hereditary non polyposis colorectal cancer

Gómez, Laura; Adi, José; Ibarra, Jorge; Roqué, María
2010-02-01

Resumen en español El cáncer colorrectal hereditario no poliposo (CCHNP) se relaciona con mutaciones en los genes reparadores de ADN (MLH1, MSH2 y MSH6). La mayoría de estas alteraciones son familia-específicas y su detección suele requerir la secuenciación completa de los genes relacionados. Se detectó una mutación puntual (2269-2270insT) en el último codón del gen MLH1 en familias de un área del norte de Italia (Reggio Emilia) y su origen se considera debido a un efecto fundador (mas) . En este trabajo presentamos una familia mendocina con CCHNP portadora de la misma mutación, cuyos ancestros eran oriundos de Reggio Emilia. Para la detección de la mutación se diseñó una estrategia basada en PCR y posterior corte enzimático. La mutación fue hallada en tres integrantes de la familia estudiada, dos de los cuales no presentaban sintomatología clínica. Estos pacientes fueron seguidos preventivamente mediante colonoscopias. La metodología utilizada en nuestro laboratorio fue específica y sensible para la detección de una mutación previamente registrada y permitió realizar el diagnóstico genético molecular en el país, evitando el envío de muestras al extranjero. Es de importancia destacar que el diagnóstico genético pre-sintomático de cáncer hereditario, enfocado desde un grupo multidisciplinario de profesionales, permite un mejor seguimiento y apoyo a las familias afectadas. Resumen en inglés Hereditary non polyposis colorectal cancer (HNPCC) has been related to mutations in the DNA mismatch repair genes (MLH1, MSH2 y MSH6). Mutation detection analysis requires the complete sequencing of these genes, given the high frequency of family-specific alterations. A point mutation (2269- 2270insT) in the last codon of the MLH1 gene has been detected in families from a northern region of Italy (Reggio Emilia).Given that this alteration was registered only in people fro (mas) m this region, it has been considered a founder mutation. In this work, we present an Argentine HNPCC family whose ancestors were natives from the Reggio Emilia, Italy, and who were carriers for this mutation. In order to detect the genetic alteration, a PCR was developed followed by a restriction enzyme incubation assay. The mutation was detected in 3 family members, two of them without clinical symptoms. The PCR/restriction enzyme methodology has been sensitive and specific for the detection of this mutation. It has allowed the performance of a pre-symptomatic genetic diagnosis in the Argentine HNPCC family, avoiding sending samples abroad. It is worth mentioning that pre-symptomatic diagnosis of hereditary cancers allows enhanced surveillance and support for the affected families when it is performed by a multidisciplinary group.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

62

Diagnóstico de polineuropatía amiloidótica familiar tipo I en la Argentina/ Diagnosis of familial amyloid polyneuropathy type I in Argentina

Pérez, Gladys; Romero, María Cristina; Trigo, Pedro; Lendoire, Javier; Imventarza, Oscar; Nesse, Alcira
2008-08-01

Resumen en español La polineuropatía amiloidótica familiar (PAF) es un tipo de amiloidosis hereditaria. Constituye un desorden autosómico dominante caracterizado por el depósito sistémico de material amiloide en tejidos especialmente en nervios periféricos. El principal componente del amiloide es una variante mutada de la transtiretina (TTR), proteína transportadora de tiroxina y retinol. Han sido descriptas numerosas mutaciones en el gen TTR que causan alteración de la secuencia pr (mas) imaria de la proteína. La PAF portuguesa o PAF Tipo I se origina por la variante TTR Val30Met en la cual una valina en posición 30 es reemplazada por una metionina. Es fundamental la identificación temprana de portadores de la mutación porque una vez declarada la enfermedad el único tratamiento efectivo es el trasplante hepático, órgano de síntesis de la TTR. La PAF Tipo I ha sido muy estudiada en la Argentina debido al hallazgo de un área endémica donde habitan familias descendientes de inmigrantes portugueses. El presente trabajo ha sido enfocado a resolver la necesidad diagnóstica de la comunidad, ya que la ausencia de una metodología apropiada en nuestro país ha impedido, hasta ahora, que individuos con antecedentes familiares de PAF puedan tener un diagnóstico precoz y acceder al trasplante hepático temprano. En consecuencia, nuestro objetivo fue optimizar una metodología para detectar la mutación Val30Met adaptando técnicas previamente descriptas. La fiabilidad, sencillez y rapidez en la obtención de los resultados, así como el requerimiento de pequeño volumen de muestra, hacen que la técnica desarrollada en este trabajo sea una herramienta apropiada para procedimientos de screening, permitiendo contar con un marcador preclínico de la enfermedad. Resumen en inglés Familial amyloid polyneuro- pathy (FAP) is an autosomal dominant inherited disease, characterized by systemic deposition of amyloid fibrils in various tissues, especially in peripheral nerves, being a variant of transthyretin (TTR) the principal component of amyloid fibrils. TTR is a normal plasma protein (previously called prealbumin) that functions as a transport protein binding tiroxine and retinol. Among many mutations that have been found in the TTR gene, the variant (mas) with a single amino acid substitution of methionine for valine at position 30 (TTR Val30Met) is the responsible of the Portuguese-type Familial Amyloidotic Polyneuropathy (FAP Type I). Interest in this pathology has arisen in Argentina because of the finding of an endemic area where a group of Portuguese immigrant families is localized. Since liver transplantation is a widely accepted treatment because it results in the disappearance of variant transthyretin from plasma, an early detection of the altered gene is essential. Thus, the objective of the present work was to optimize a methodology to detect the Val30Met mutation introducing modifications into techniques that were previously developed. The simple method here described is useful to confirm the diagnosis of the potential disease and, therefore, make it possible for patients to gain access to early liver transplantation.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

63

genético, clínico y molecular de una familia afectada con una malformación del esmalte dental/ Genetic, clinical and molecular analysis of a family affected by amelogenesis imperfecta

Urzúa O, Blanca; Ortega P, Ana; Rodríguez M, Luis; Morales B, Irene
2005-11-01

Resumen en inglés Amelogenesis Imperfecta (AI) is a group of conditions where there is an abnormal formation of enamel in terms of quantity, structure and composition. AI is clinically and genetically heterogeneous, there are sex linked and autosomal versions, dominant and/or recessive, with phenotypes of hypoplastic, hypocalcified or hypomature enamel. Only recently, through clinical, genetic and molecular studies of affected families, phenotypic-genotypic correlations are being establish (mas) ed in this group of anomalies. Aim: To carry out a genetic, clinical and molecular analysis of a Chilean family affected with an enamel malformation, which probably would correspond to Amelogenesis Imperfecta Dominant Autosomal (AIDA), of hypoplastic type, resulting from g.6395G>A mutation in the enamelin gene. Patients and Methods: A genealogical pattern was created for five generations. Five members of this family group were clinically examined, and four of them had a molecular analysis that consisted of the detection of a mutation in the enamelin gene using PCR. Results: In this family, the enamel malformation presents a dominant autosomal pattern of inheritance. The clinical examination of the group allowed a diagnosis of Amelogenesis Imperfecta, of the hypoplastic local type. However, the molecular analysis revealed that the members analyzed did not exhibit the g.6395G>A mutation reported for the enamelin gene (ENAM). Conclusions: The enamel phenotype in this family could be explained by the presence of one of four other mutations recently described in this or another gene, thereby supporting the findings of allelic heterogeneity reported in the literature

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

64

ZAP-70: un nuevo factor pronóstico en la leucemia linfoide crónica/ ZAP-70: a new prognostic factor in chronic lymphocytic leukemia

Hernández Ramírez, Porfirio
2004-12-01

Resumen en español En la leucemia linfoide crónica de tipo B (LLC-B) se han planteado diferentes factores pronósticos para predecir la evolución de la enfermedad. En fecha reciente se ha añadido un nuevo factor pronóstico determinado por la expresión de una proteina de 70 Kda que se asocia con la cadena Z de receptor de las células T, y que se representa por la abreviatura ZAP-70. Esta proteína no se expresa en los linfocitos B normales, pero sí en los de un subgrupo de LLC-B que n (mas) o tiene mutaciones en los genes de la región variable de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IgVH). Estudios recientes sugieren que la expresión de esta proteína en los linfocitos leucémicos podría contribuir a la evolución más agresiva que pueden tener las LLC-B sin mutaciones en los genes IgVH. Se ha señalado que la determinación de la ZAP-70 puede proporcionar un indicador pronóstico más simple que la caracterización del estado mutacional de los genes IgVH Resumen en inglés In B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL), different prognostic factors have been presented to predict the course of the disease. Recently, there has been added a new prognostic factor determined by the expression of 70kDa protein that is associated with T-cell receptor zeta chain and known as ZAP-70. This protein does not express in normal B lymphocytes but it does in those of a B-CLL subgroup that do not have IgVH heavy chain variable-region gene mutations. Recent (mas) studies indicate that the expression of this protein in leukemic lymphocytes could contribute to a more aggressive course of B-cell chronic lymphocytic leukemia without IgVH gene mutations. Likewise, it has been pointed out that the determination of ZAP-70 can provide a simpler prognostic factor than the present characterization of the IgVH gene mutational state

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

66

Utilidad del estudio molecular de CYP21A2 en el manejo prenatal de hiperplasia suprarrenal congénita: detección de dos nuevas mutaciones en Chile/ Molecular study of CYP21A2 gene for prenatal diagnosis of congenital adrenal hyperplasia: Report of a family

Merino, Paulina; Bachega, Tania; Céspedes, Pablo; Trejo, León; Billerbeck, Ana Elisa; Codner, Ethel
2007-11-01

Resumen en inglés Prenatal treatment of pregnancies at risk of congenital adrenal hyperplasia (CAH) may prevent ambiguous genitalia in female fetuses. We present the prenatal treatment performed in an extended family with two mutations. The proband, a boy with CAH-salt losing form, and his relatives were studied. The proband's paternal uncles/aunts were married to the maternal aunts/uncles, respectively. The relatives had normal basal and stimulated 170HProgesterone levels, which did not c (mas) larify their carrier status. The CYP21A2 gene was sequenced. The proband and the paternal relatives harbored a Q318X, R483W mutation in one alíele. The maternal relatives and the proband exhibited an R483 frameshift mutation. Early dexametasone treatment was given during two pregnancies and stopped when male gender was confirmed by early ultrasonography Both newborns were healthy and had normal 170HProgesterone levels. This family had three mutations which abolish the 21-hydroxilase activity. Two mutations were detected in codon 483 of CYP21A2 gene, exon 10, which have not been reported previously in Latin-America. The molecular study performed in this family allowed us to give an appropriate genetic counseling and prenatal treatment

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

67

Use of a Dominant rpsL Allele Conferring Streptomycin Dependence for Positive and Negative Selection in Thermus thermophilus

Blas, Emilio; Cava, Felipe; López-Viñas, Eduardo; Mendieta, Jesús; Berenguer, José
2007-06-29

Digital.CSIC (Spain)

68

Two independent RB1-inactivating mutations in peripheral blood DNA of a hereditary retinoblastoma patient

Alonso, Javier; Menéndez, Ibis; Lopéz, Andres; Frayle, Helena; Ruisánchez, Nora; Pestaña, Ángel
2004-07-01

Digital.CSIC (Spain)

69

Tufted Is a gain-of-function allele that promotes ectopic expression of the proneural gene amos in Drosophila

Villa-Cuesta, Eugenia; Navascués, Joaquín de; Ruiz-Gómez, Mar; Diez del Corral, Ruth; Domínguez, María; de Celis, Jose F.; Modolell, Juan
2003-01-01

Digital.CSIC (Spain)

70

Trans regulation in the Ultrabithorax gene of Drosophila: alterations in the promoter enhance transvection

Martínez-Laborda, Antonio; González-Reyes, Acaimo; Morata, Ginés

PMCID: PMC556824 | We report a genetic and molecular study of UbxMX6 and Ubx195rx1, two mutations in the Ultrabithorax (Ubx) locus which appear to have a strong effect on the activity of the homologous Ubx gene. These mutations show the characteristic embryonic and adult phenotypes of Ubx null allel...

DRIVER (Spanish)

71
72

Tomato tos1 mutation identifies a gene essential for osmotic tolerance and abscisic acid sensitivity

Borsani, Omar; Cuartero, Jesús; Valpuesta, Victoriano; Botella, Miguel A.
2002-09-09

Digital.CSIC (Spain)

74

The neglected intrinsic resistome of bacterial pathogens

Fajardo, A.; Martínez-Martín, Nadia; Mercadillo, María; Galán, Juan Carlos; Ghysels, Bart; Matthijs, Sandra; Cornelis, Pierre; Wiehlmann, Lutz; Tümmler, Burkhard; Baquero, Fernando; Martínez, José L.
2008-02-20

Digital.CSIC (Spain)

76

The importance of autosomal genes in Kallmann syndrome: genotype-phenotype correlations and neuroendocrine characteristics

Oliveira, Luciana M. B.; Seminara, Stephanie B.; Beranova, Milena; Hayes, Frances J.; Valkenburgh, Sarah B.; Schipani, Ernestina; Costa, Elaine Maria F.; Latronico, Ana Claudia; Crowley, William F. Jr.; Vallejo, Mario
2001-04-01

Digital.CSIC (Spain)

77

The c-K-ras gene and human cancer

Kahn, S.; Yamamoto, F.; Almoguera, Concepción; Winter, E.; Forrester, K; Jordano, Juan; Perucho, M.
1987-01-01

Digital.CSIC (Spain)

78

The brown midrib3 (bm3) mutation in maize occurs in the gene encoding caffeic acid O-methyltransferase

Vignols, Florence; Rigau, Joan; Torres, M. A.; Capellades, M.; Puigdomènech, Pere
1996-04-01

Digital.CSIC (Spain)

80

The Drosophila spn-D gene encodes a RAD51C-like protein that is required exclusively during meiosis

Abdu, Uri; González-Reyes, Acaimo; Ghabrial, Amin; Schüpbach, Trudi

Sequence data from this article have been deposited with the Gen-Bank data libraries under accession no. AY257540. | In Drosophila, mutations in double-strand DNA break (DSB) repair enzymes, such as spn-B, activate a meiotic checkpoint leading to dorsal-ventral patterning defects in the egg and an a...

DRIVER (Spanish)

81

The Drosophila spn-D gene encodes a RAD51C-like protein that is required exclusively during meiosis

Abdu, Uri; González-Reyes, Acaimo; Ghabrial, Amin; Schüpbach, Trudi
2003-09-01

Digital.CSIC (Spain)

82

The Drosophila nuclear factor DREF positively regulates the expression of the mitochondrial transcription termination factor DmTTF

Fernández-Moreno, Miguel Á; Bruni, Francesco; Adán, Cristina; Hernández Sierra, Rosana; Loguercio Polosa, Paola; Cantatore, Palmiro; Garesse, Rafael; Roberti, Martina
2009-03-01

Digital.CSIC (Spain)

83

Thanatophoric dysplasia type II with encephalocele and semilobar holoprosencephaly: Insights into its pathogenesis

Martínez-Frías, María Luisa; Egüés, X.; Puras, A.; Hualde, J.; Frutos, Cristina A. de; Bermejo, Eva; Nieto, M. Ángela; Martínez, S.
2011-01-01

Digital.CSIC (Spain)

84

Temperature-dependent hypermutational phenotype in recA mutants of Thermus thermophilus HB27

Castán, Pablo; Casares, Lorena; Barbé, Jordi; Berenguer, José
2003-01-01

Digital.CSIC (Spain)

85

TSH signalling and cancer

García-Jiménez, Custodia; Santisteban, Pilar
2007-01-01

Digital.CSIC (Spain)

86

TRAPS, un síndrome autoinflamatorio: Casos cínicos/ Tumor necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Report of two cases

Alvarez-Lobos, Manuel; Hunter, Bessie; Cofré, Colomba; Benítez, Carlos; Talesnik, Eduardo; Oyarzo, Mauricio; Aróstegui, Juan I; Yagüe, Jordi
2006-12-01

Resumen en inglés Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS) is an autoinflammatory disorder associated to a mutation of the Tumor Necrosis Factor Receptor 1 (TNFR1) whose clinical presentation consists on recurrent episodes of prolonged fever, abdominal pain, myalgias, migratory cutaneous erythema, conjunctivitis or periorbitary edema. The diagnosis is confirmed by genetic analysis of the TNFR1 gene. Its main complication is amyloidosis and the treatment is based (mas) on the use of corticosteroids or anti-TNF antibodies. We report a 17 year-old male and 23 year-old female with the syndrome. Both cases had heterozygous mutations of the TNFR1 gene, C30R in the first case and T50M in the second case

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

87

TRANSTHYRETIN GENE ANALYSIS IN EUROPEAN PATIENTS WITH SUSPECTED FAMILIAL AMYLOID POLYNEUROPATHY

REILLY, MM; ADAMS, D; BOOTH, DR; DAVIS, MB; SAID, G; LAUBRIATBIANCHIN, M; PEPYS, MB; THOMAS, PK; HARDING, AE

We investigated 99 patients from 64 European families (51 French, II British, one Italian and one Spanish) with suspected familial amyloid polyneuropathy (FAP) for transthyretin (TTR) gene mutations. Thirty-nine families were found to have point mutations causing the following amino acid substitutio...

DRIVER (Spanish)

88

Síndrome renal-coloboma/ Renal-coloboma syndrome

Asensio Sánchez, VM; Corral Azor, A; Bartolomé Aragón, A; Paz García, M. de
2002-11-01

Resumen en español Caso Clínico: Describimos el caso de una mujer con foseta papilar y una hipolasia renal bilateral, como síndrome papilorrenal. El análisis del DNA para las mutaciones del PAX2 determinó una mutación heterocigota (nucleótido 619 del exon 9). Un tío y un primo carnal eran portadores de la misma mutación en el PAX2. Discusión: La asociación de colobomas del nervio óptico y anomalías renales forman parte de un síndrome autosómico dominante por mutaciones en el g (mas) en PAX2. La expresión de la enfermedad oftalmológica y renal es muy variable; los oftalmólogos deben chequear la función renal cuando un coloboma sea detectado. Resumen en inglés Case report: We describe a woman with optic disc pit and bilateral renal hypoplasia as a papillorenal syndrome. DNA analysis for PAX2 mutations revealed a heterozygous mutation (nucleotide 619 in exon 9). A first uncle and a cousin had the same PAX2 mutation. Discussion: The association of optic nerve colobomas and renal anomalies comprises a autosomal dominant syndrome for mutations in the PAX2 gene. Ophthalmic and renal diseases are highly variable; the ophthalmologist must check for a renal problem when a coloboma is detected.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

89

Síndrome de McLeod: compromiso multisistémico asociado a neuroacantocitosis ligada al cromosoma X, en una familia chilena/ McLeod syndrome: Multisystem involvement associated with neuroacanthocytosis linked to X chromosome. Report of two related cases

Miranda C, Marcelo; Castiglioni T, Claudia; Regonesi L, Carlos; Aravena A, Pedro; Villagra M, Lorena; Quiroz M, Ana; Merino G, Rogelio; Mena G, Ismael
2006-11-01

Resumen en inglés Neurological abnormalities associated with spiculated, "acanthocytic" red cells in blood have been described as neuroacanthocytosis. This is a heterogeneous group of conditions that can be clearly subdivided on the basis of recent genetic findings. The McLeod Syndrome, one of the core neuroacanthocytosis syndromes, is a rare X-linked disorder caused by mutations of the XK gene, an X-chromosomal gene of unknown function characterized by haemopoietic abnormalities and late- (mas) onset neurological and muscular defects. We report two Chilean brothers with the McLeod phenotype who showed important psychiatric features. The diagnosis may be elusive if the presence of acanthocytosis is not properly studied. We describe a method which allowed the diagnosis that unmasked acanthocytosis. Otherwise the condition could have remained undiagnosed as it had been for decades in this family. This syndrome must be considered when assessing a familial movement disorder, specially affecting males with relevant psychiatric features. A reliable test for acanthocytosis assessment is available

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

90

Síndrome de Lynch: Caracterización genético clínica. Caso clínico/ Hereditary non-polyposis colorectal cancer: Report of four siblings

Zárate, Alejandro; Álvarez, Karin; Wielandt, Ana María; Hevia, Montserrat; De la Fuente, Marjorie; Carvallo, Pilar; López-Köstner, Francisco
2008-06-01

Resumen en inglés Hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) or Lynch Syndrome is an autosomic dominant syndrome involving 596-1096 of colorectal cancer patients. Mutations in MLH1 and MSH2 genes account for most cases. These two genes particípate in the DNA mismatch repair pathway. Therefore mutation carriers show microsatellite instability (MSI) in tumors. This syndrome is characterized by the early development of colorectal cancer (before 50 years) and an increased incidence of (mas) cancer in other organs. We report four siblings from a family diagnosed with HNPCC. All of them were subjected to colonic surgery for colorectal cancer Moreover, one patient developed an ampulloma after her colon surgery. The molecular-genetic analysis revealed three brothers with microsatellite instability in the tumor tissue, the absence of the MLH1 protein, and the presence of a germ Une mutation localized in introm 15 ofthe MLH1 gene

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

91

Small and dense LDL in Familial Combined Hyperlipidemia and N291S polymorphism of the lipoprotein lipase gene

López, Antonio; Jarabo, Maria M.; Martinez-Triguero, Maria L.; Morales, Maria; Sola, Eva; Banuls, Celia; Casado, Marta; Hernandez, Antonio
2009-03-31

Digital.CSIC (Spain)

92

Sistema leptina-melanocortinas en la regulación de la ingesta y el peso corporal/ Leptin-melanocortin system, body weight regulation and obesity

Santos M, José Luis
2009-09-01

Resumen en inglés Obesity is a multifactorial disease that is rarely associated to single gene defects. However, due to their direct cause-effect relationships, those genetic defects that cause some forms of monogenic obesity are relevant in the study of mechanisms that contribute to increased energy intake and body fat accumulation. Most of the genes that have been shown to cause monogenic obesity are related to the leptin-melanocortin system. The functionality of this system has been elu (mas) cidated through natural mutations (Agouti, ob and db) in mice and knock-out models. Mutations related to human monogenic obesity have been described in leptin, leptin receptor, proopiomelanocortin, prohormone convertase 1 or melanocortin receptor 4 genes. Therapy with human recombinant leptin in patients with genetic deficiency of the hormone is an effective medical treatment of obesity, although only applicable to very few families. The use of leptin-melanocortin agonists, drugs to avoid leptin resistance or combinations of treatments with leptin and other satiating peptides are currently being investigated for multifacotiral human obesity (Rev Méd Chile 2009; 137:1225-34)

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

93

Side effects of antibiotics on genetic variability

Couce, Alejandro; Blázquez, Jesús
2009-01-01

Digital.CSIC (Spain)

94

Selective activation of the developmentally regulated Ha hsp17.6 G1 promoter by heat stress transcription factors

Rojas, Anabel; Almoguera, Concepción; Carranco, Raúl; Klaus-Dieter, Scharf; Jordano, Juan
2002-06-14

Digital.CSIC (Spain)

96

SOS-Independent Induction of dinB Transcription by β-Lactam-Mediated Inhibition of Cell Wall Synthesis in Escherichia coli

Pérez-Capilla, Tatiana; Baquero, María del Rosario; Gómez-Gómez, José María; Ionel, Alina; Martín, Soledad; Blázquez, Jesús
2005-02-01

Digital.CSIC (Spain)

98

Rol patogénico del gen supresor de tumores PTEN en cáncer ovárico asociado a endometriosis/ Pathogenic role of PTEN tumor suppressor gene in ovarian cancer associated to endometriosis

Castiblanco G, Adriana; Pires N, Yumay; Wistuba O, Ignacio; Riquelme S, Erick; Andrade M, Leonardo; Corvalán R, Alejandro
2006-03-01

Resumen en inglés Background: Endometrioid carcinoma and clear cell carcinoma of the ovary are associated to endometriosis. Somatic mutations of PTEN (10q23.3) are present in endometrial endometrioid carcinoma. Therefore, these mutations could be also present in ovarian tumors. Molecular studies show that solitary endometriotic cysts are monoclonal, have aneuploid DNA, have a loss of 9p,11q and 22q heterozygosity (LOH) and a higher cellular proliferation index of the epithelial component. (mas) Aim: To determine the cellular proliferation index using Ki 67, the immunohistochemical expression of PTEN and LOH in patients with ovarian endometriosis without atypia (EN), ovarian endometriosis with atypia (EA) and endometriosis with adjacent ovarian carcinoma (ET). Material and methods: Paraffin embedded samples of 37 endometrioid and clear cell carcinomas of the ovary (CC/CE), 15 solitary ovarian EN and 15 ovarian EA, were studied. Expression of Ki 67 and PTEN was measured by immunohistochemistry. LOH of 10q23.3 locus was measured by polymerase chain reaction. Results: Ki 67 was 5.5 and 2.3% in EA and EN, respectively (p

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

99

Rme1 is Specific for Mi-1-Mediated Resistance and Acts Early in the Resistance Pathway

Martinez de Iladurya, O.; Nombela, G.; Feng-Hwang, CH-F; Williamson, V.; Muñiz, M.; Kaloshian, I.
2004-01-01

Digital.CSIC (Spain)

100

Rhes is involved in striatal function

Spano, Daniela; Branchi, Igor; Rosica, Annamaria; Pirro, María Teresa; Riccio, Antonio; Mithbaokar, Pratibha; Affuso, Andrea; Arra, Claudio; Campolongo, Patrizia; Terracciano, Daniela; Macchia, Vincenzo; Bernal Carrasco, Juan; Alleva, Enrico; Di Lauro, Roberto
2004-07-01

Digital.CSIC (Spain)

101

RB1 gene mutation up-date, a meta-analysis based on 932 reported mutations available in a searchable database

Valverde, José R.; Alonso, Javier; Palacios, Itziar; Pestaña, Ángel

[Background] Retinoblastoma, a prototype of hereditary cancer, is the most common intraocular tumour in children and potential cause of blindness from therapeutic eye ablation, second tumours in germ line carrier's survivors, and even death when left untreated. The molecular scanning of RB1 in searc...

DRIVER (Spanish)

102
103

Péptido beta amiloide, proteína Tau y enfermedad de Alzheimer

Gra Menéndez, Silvia; Padrón Pérez, Noel; Llibre Rodríguez, Juan de Jesús
2002-12-01

Resumen en español Se realizó una actualización sobre la enfermedad de Alzheimer, que constituye la causa más frecuente de demencia. Se establecieron aspectos relacionados con los cromosomas 21 y 17. Mutaciones en el gen de la proteína precursora amiloidea, localizado en el cromosoma 21, son responsables de 5 a 20 % de los casos de enfermedad de Alzheimer familiar precoz. La proteína precursora amiloidea al ser procesada por una vía amiloidogénica origina el beta amiloide, el cual se (mas) deposita en las placas seniles y causa efectos tóxicos directos sobre las neuronas. En el cromosoma 17 se encuentra el gen que codifica la síntesis de la proteína Tau. Mutaciones en este gen provocan una fosforilación irreversible de la proteína que impiden su función normal y facilitan su autoagregación, formando los ovillos neurofibrilares. Aunque aún en estudio, se acepta que el depósito de beta amiloide constituye una de las primeras causas de la enfermedad, sin embargo, la única correlación establecida entre la intensidad de la enfermedad y las lesiones patológicas se da con los ovillos neurofibrilares. Resumen en inglés Alzheimer’s disease, the most common cause of dementia, is updated in this paper. Aspects related to chromosomes 21 and 17 are established. The mutations in the gene of amyloid precursor protein, located in chromosome 21, are the responsible for 5 to 20 % of the cases of early-onset family Alzheimer’s disease. The amyloid precursor protein on beign processed by an amyloidogenic route originates the amyloid-beta peptide, which deposits itself on the senile plaques and ca (mas) uses direct toxic effects on neurons. The gene codifying the Tau protein synthesis is located on chromosome 17. The mutations in this gene caused an irreversible phosphorylation of the protein that impedes its normal function and makes easy its autoaggregation, forming this way the neurofibrillar tangles. Although it is still under study, it is accepted that the amyloid-beta deposit is one of the first causes of the disease; however, the unique correlation established between the intensity of the disease and the pathological injuries is observed in the neurofibrillar tangles.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

104

Primate-specific spliced PMCHL RNAs are non-protein coding in human and macaque tissues

Schmieder, Sandra; Darré-Toulemonde, Fleur; Arguel, Marie-Jeanne; Delerue-Audegond, Audrey; Christen, Richard; Nahon, Jean-Louis
2008-12-09

Digital.CSIC (Spain)

105

Prevalencia de resistencia primaria en pacientes con infección reciente por VIH-1 en Chile/ Prevalence of primary antiretroviral resistance among HIV infected patients in Chile

AFANI S, ALEJANDRO; BELTRÁN B, CARLOS; GALLARDO O, ANA MARÍA; ROESSLER V, PATRICIA; ACEVEDO M, WILLIAM; VÁSQUEZ T, PATRICIA
2010-06-01

Resumen en inglés Background: The main cause of virological failure during AIDS treatment is the resistance to antiretroviral medications (ARV). Aim: To search for mutations associated with ARV resistance in recently HIV-1 infected patients naïve to treatment, in Chile. Material and Methods: Patients over 18 years old with HIV-1 infection, naïve to antiretroviral drugs before the study were included. Patients with CD4 cell counts less than 200 cells/mm³, viral load below 2.000 copies/mL (mas) or any condition indicative of advanced AIDS were excluded. Criteria for diagnosis of recent infection (

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

106

Porfiria cutánea tarda: asociación con mutaciones HFE, hepatitis virales, alcohol y otros factores de riesgo en Guipúzcoa, País Vasco/ Porphyria cutanea tarda: An analysis of HFE gene mutations, hepatitis viruses, alcohol intake, and other risk factors in 54 patients from Guipúzcoa, Basque Country, Spain

Castiella, A.; Zapata, E.; Juan, M. D. de; Múgica, F.; Barrio, J.; Otazua, P.; Arriola, J. A.; Cosme, A.; Elosegui, E.; Fernández, J.; Zubiaurre, L.; Alzate, L. F.; Utrilla, E.; Grupo Porfiria Guipúzcoa
2008-12-01

Resumen en español Objetivo: estudiar la frecuencia de las mutaciones en el gen HFE (C282Y, H63D, S65C) en un grupo de 54 pacientes con porfiria cutánea tarda (PCT) y en un grupo de controles sanos (donantes de sangre) en Guipúzcoa. También analizar su relación con los virus de la hepatitis B y C (VHB, VHC), alcohol y otros factores de riesgo reconocidos. Métodos: el análisis de las mutaciones se hizo mediante PCR. Se compararon las frecuencias alélicas y genotípicas. Se determinaro (mas) n la probabilidad y el test de Chi cuadrado. Resultados: no encontramos asociación entre C282Y y PCT (5,76 vs. 5% controles). Se observó una alta frecuencia alélica en la mutación H63D en PCT (34,25%), pero sin ser estadísticamente significativa (controles 29,31%), debido a la alta prevalencia de esta mutación en la población vasca. La mutación S65C fue menor en PCT que en controles. Encontramos una idéntica presencia de H63D en heterocigosis en ambos grupos (38,8 vs. 38,8%). La asociación con el VHC se objetivó en el 35,18% de los pacientes y la infección por VHB en el 7,4%. Un 55,55% de los pacientes tenía un hábito alcohólico de más de 60 g etanol día. Todos eran negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y 1 de las 5 mujeres con PCT tomaba estrógenos. Conclusión: las mutaciones C282Y y H63D no tienen un papel relevante en los pacientes con PCT en Guipúzcoa. Los factores externos (consumo importante de alcohol y VHC) parecen jugar un papel fundamental en el desarrollo de la PCT en nuestra población. Resumen en inglés Aim: to study the frequency of HFE gene mutations (C282Y, H63D, S65C) in a group of 54 sporadic PCT patients and in a group of healthy controls (blood donors) from Guipúzcoa, Spain. We studied the association of PCT with HCV, HBV, alcohol abuse, and other established risk factors. Methods: the analysis of mutations was made by PCR. Allelic and genotypic frequencies were compared. Probability was determined and a Chi-squared test was performed. Results: no association was (mas) observed between C282Y mutation and PCT (5.76 vs. 5% in controls). A high H63D mutation frequency was observed in PCT (34.25%) but was not statistically significant (controls 29.31%) because of the high prevalence of this mutation in the Basque general population. The S65C mutation was lower in PCT than in controls. There is a similar presence for H63D heterozygosis in PCT (38.8 vs. 38.8%). HCV association was observed in 35.18% of patients with PCT. HBV infected 7.4% of patients. Heavy alcohol intake (> 60 g/day) was present in 55.55% of patients. No HIV-infected patients were detected. The study of other risk factors revealed only one of the five women with PCT taking estrogens. Conclusion: our results found no relevant role for C282Y and H63D mutations. External factors such as HCV and alcohol could be determinant in the development of PCT in the Basque population.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

107

Pendred syndrome in two Galician families: insights into clinical phenotypes through cellular, genetic, and molecular studies

Palos, Fernando; García-Rendueles, María E. R.; Araujo-Vilar, David; Obregón, María Jesús; Calvo, Rosa M.; Cameselle, José C.; Bravo, Susana B.; Pérez-Guerra, Óscar; Loidi, Lourdes; Czarnocka, Barbara; Álvarez, Paula; Refetoff, Samuel; Domínguez-Gerpe, Lourdes; Álvarez, Clara V.; Lado-Abeal, Joaquín
2008-01-01

Digital.CSIC (Spain)

108

Patología Molecular de los sarcomas/ Molecular pathology of sarcomas

Álava, E. de
2005-09-01

Resumen en español Los sarcomas de hueso y tejidos blandos son un grupo poco frecuente de tumores. Su prevalencia es inferior a 1 caso por 10000 habitantes, lo que los convierte en una enfermedad rara. Algunos de estos tumores, como el sarcoma sinovial, el tumor de Ewing o el osteosarcoma, son más habituales en los adolescentes o en los adultos jóvenes, mientras que existen neoplasias como el leiomiosarcoma o el liposarcoma, más frecuentes en pacientes de edad superior a los 55 años. De (mas) sde el punto de vista histológico existen más de cien tipos diferentes de sarcomas. Por esta razón es difícil encontrar grandes ensayos clínicos de pacientes con tipos concretos de sarcomas. Desde el punto de vista molecular estas neoplasias se agrupan en dos tipos principales: (a) sarcomas con alteraciones genéticas específicas y cariotipos relativamente simples, con translocaciones que originan fusiones génicas (p.ej EWS-FLI1 en el tumor de Ewing), o bien mutaciones puntuales específicas (p.ej. de c-kit en el GIST), y (b) sarcomas con alteraciones génicas inespecíficas y cariotipos muy complejos, con ganancias y pérdidas muy numerosas. En esta revisión se describen los diversos tipos de alteraciones moleculares y su utilidad en el campo clínico. Resumen en inglés Bone and soft tissue sarcomas are rare tumors. Their prevalence is below 1 per 10,000 inhabitants. Some of them are more prevalent in the adolescent-young adult age group, while others usually arise in the late adulthood. From the histopathological point of view there are over 100 sarcoma types. Therefore it is almost impossible to find a clinical trial on a specific sarcoma type. From the molecular standpoint these neoplasms usually fall into two groups: a) sarcomas with (mas) specific molecular alterations and relatively simple karyotypes, with translocations giving rise to gene fusions (as EWS-FLI1 in Ewing tumor) or point mutations (as GIST), and b) sarcomas with nonspecific molecular features and complex karyotypes. We will review the different types of mutations in sarcomas as well as their clinical value.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

109

PHF6 mutations in T-cell acute lymphoblastic leukemia

Van Vlierberghe, Pieter; Palomero, Teresa; Khiabanian, Hossein; Joni Van der Meulen; Castillo, Mireia; Van Roy, Nadine; Moerloose, Barbara de; Philippé, Jan; González-García, Sara; Toribio, María Luisa; Taghon, Tom; Zuurbier, Linda; Cauwelier, Barbara; Harrison, Christine J.; Schwab, Claire; Pisecker, Markus; Strehl, Sabine; Langerak, Anton W.; Gecz, Jozef; Sonneveld, Edwin; Pieters, Rob; Paietta, Elisabeth; Rowe, Jacob M.; Wiernik, Peter H.; Benoit, Yves; Soulier, Jean; Poppe, Bruce; Yao, Xiaopan; Cordon-Cardo, Carlos; Meijerink, Jules; Rabadan, Raul; Speleman, Frank; Ferrando, Adolfo
2010-03-14

Digital.CSIC (Spain)

110

Overexpression of human DNA polymerase µ (Pol µ) in a Burkitt's lymphoma cell line affects the somatic hypermutation rate

Ruiz, José F.; Lucas, Daniel; García-Palomero, Esther; Saez, Ana I.; González, Manuel A.; Piris, Miguel A.; Bernad, Antonio; Blanco, Luis
2004-11-01

Digital.CSIC (Spain)

111

Organochlorine exposure and colorectal cancer risk

Howsam, Mike; Grimalt, Joan O.; Guinó, Elisabet; Navarro, Matilde; Martí-Ragué, Juan; Peinado, Miguel A.; Capellá, Gabriel
2004-07-15

Digital.CSIC (Spain)

114

Nuclear forkhead box O1 controls and integrates key signaling pathways in hepatocytes

Naïmi, Mourad; Gautier, Nadine; Chaussade, Claire; Valverde, Ángela M.; Accili, Domenico; Van Obberghen, Emmanuel
2007-05-01

Digital.CSIC (Spain)

115

Novel MLPA procedure using self-designed probes allows comprehensive analysis for CNVs of the genes involved in Hirschsprung disease

Sánchez-Mejías, Avencia; Núñez-Torres, Rocío; Fernández, Raquel M.; Antiñolo, Guillermo; Borrego, Salud
2010-05-11

Digital.CSIC (Spain)

116

New downstream regulatory element antagonist modulator gene and polypeptide that is a transcriptional repressor, for identifying antitumor agents.

Naranjo, José Ramón; Mellström, Britt; Dompablo García, Isidro; Alexander Link, Wolfang; Carrión Rodríguez, Ángel Manuel; Ledo Gómez, Francisco
2002-07-01

Digital.CSIC (Spain)

117

Network design meets in silico evolutionary biology

Rodrigo, Guillermo; Carrera, Javier; Elena, Santiago F.
2010-06-01

Digital.CSIC (Spain)

118

Neoplasias endocrinas múltiples: un modelo clínico para aplicar técnicas de genética molecular/ Multiple endocrine neoplasia: a clinical model for testing molecular genetic techniques

Wohllk G, Nelson; Becker C, Pedro; Véliz L, Jesús; Pineda V, Gustavo
2000-07-01

Resumen en inglés Multiple endocrine neoplasias (MEN) are syndromes inherited as autosomal dominant. The application of the techniques of molecular biology has made possible the identification of the genes causing MEN 1 and 2. The gene responsable for MEN 1 belongs to the family of tumor suppressor genes and encodes for a protein named MENIN whose function remains to be elucidated. The identification of mutant MEN 1 gene carriers who are at risk of developing this syndrome requires frequen (mas) t biochemical screening for the development of endocrine tumors. MEN 2 is a consequence of mutations in the Ret proto- oncogene (c-Ret). This gene encodes for a tyrosine kinase receptor thought to play a role in the development of neural crest- derived tissue. Members of kindred with either MEN 2A or MEN 2B should be screened by direct DNA testing early in life for mutations in c-Ret. Those with the mutation should be advised to have thyroidectomy at five years of age in children with MEN 2A and earlier in children with MEN 2B . Some cases of sporadic MTC are actually MEN 2A or Familial MTC after c-Ret testing is done, therefore routine application of this test is recommended in all cases of apparent sporadic MTC (Rev Méd Chile 2000; 128: 811-20)

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

119

NTF-3, a gene involved in the enteric nervous system development, as a candidate gene for Hirschsprung disease

Ruiz-Ferrer, Macarena; Fernández, Raquel M.; Antiñolo, Guillermo; López-Alonso, Manuel; Borrego, Salud
2008-07-17

Digital.CSIC (Spain)

121

Mutations in genes regulating neuronal migration predict reduced prefrontal cognition in schizophrenia and bipolar disorder: a preliminary study

Tabares-Seisdedos, Rafael; Escámez, Teresa; Martínez-Giménez, Juan; Balanza, Vicent; Salazar, José; Selva, Gabriel; Rubio, Cristina; Vieta, Eduard; Geijo-Barrientos, Emilio; Martínez-Arán, Anabel; Reiner, Orly; Martínez, Salvador
2006-02-28

Digital.CSIC (Spain)

124

Mutational dynamics of murine angiogenin duplicates

Codoñer, Francisco M.; Alfonso-Loeches, Silvia; Fares, Mario A.
2010-10-15

Digital.CSIC (Spain)

125

Mutation update of spinal muscular atrophy in Spain: molecular characterization of 745 unrelated patients and identification of four novel mutations in the SMN1 gene

Alías, Laura; Bernal, Sara; Fuentes-Prior, Pablo; Barceló, María Jesús; Also, Eva; Martínez-Hernández, Rebeca

11 pages, 2 figures, 3 tables.-- PMID: 19050931 [PubMed].-- Available online Dec 3, 2008. | Spinal muscular atrophy (SMA) is caused by mutations in the SMN1 gene. We have studied the molecular pathology of SMA in 745 unrelated Spanish patients using PCR-RFLP, SMN gene dosage analysis, linkage studie...

DRIVER (Spanish)

126

Mutation update of spinal muscular atrophy in Spain: molecular characterization of 745 unrelated patients and identification of four novel mutations in the SMN1 gene

Alías, Laura; Bernal, Sara; Fuentes-Prior, Pablo; Barceló, María Jesús; Also, Eva; Martínez-Hernández, Rebeca; Rodríguez-Álvarez, Francisco J.; Martín, Yolanda; Aller, Elena; Grau, Elena; Peciña, Ana; Antiñolo, Guillermo; Galán, Enrique; Rosa, Alberto L.; Fernández-Burriel, Miguel; Borrego, Salud; Millán, José M.; Hernández-Chico, Concepción; Baiget, Montserrat; Tizzano, Eduardo F.
2009-02-01

Digital.CSIC (Spain)

127

Mutation study of Spanish patients with Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia

Fontalba, Ana; Fernández, Africa; García-Alegria, Eva; Albiñana, Virginia; Garrido-Martin, Eva M.; Blanco, Francisco J.; Zarrabeitia, Roberto; Perez-Molino, Alfonso; Bernabeu-Herrero, Maria E.; Ojeda, Maria-Luisa; Fernandez, Jose L.; Bernabeu, Carmelo; Botella Cubells, Luisa María
2008-08-01

Digital.CSIC (Spain)

128

Mutation rate is reduced by increased dosage ofmutL gene in Escherichia coli K-12

Galán, Juan Carlos; Turrientes, María del Carmen; Baquero, María del Rosario; Rodríguez Alcayna, Manuel; Martínez Amado, Jorge; Martínez, José L.; Baquero, Fernando
2007-09-07

Digital.CSIC (Spain)

130

Mutación puntual del gen supresor de tumores TP53 en lesiones preneoplásicas y neoplásicas del estómago: cross- sectional study in a high risk region/ Mutations of TP53 suppressor gene in pre-neoplastic and neoplastic lesions of the stomach

Araya O, Juan Carlos; Roa S, Juan Carlos; Villaseca H, Miguel Angel; Roa E, Iván; Guzmán G, Pablo; Alvarado C, César
2003-04-01

Resumen en inglés Background: In the current model for the development of gastric cancer, regions of multifocal atrophic gastritis give rise to intestinal metaplasia, dysplasia and finally, adenocarcinoma. Aim: To study the frequency and characteristics of TP53 gene mutations in preneoplastic and neoplastic lesions of the stomach. Material and methods: DNA sequencing of the TP53 gene was performed in 46 patients with gastric carcinoma. Normal mucosa, intestinal metaplasia and invasive aden (mas) ocarcinoma tissues were obtained by scraping 6-µm histological sections from formalin-fixed and paraffin-embedded tissue. Results: DNA sequencing of exons 5-9 of the TP53 gene demonstrated a mutation in 31% of patients. These findings were seen both in tumoral tissue (13 cases) and in intestinal metaplasia (2 cases). Most mutations were found in exons 5 and 8, and the majority of them were transitions (10 out of 19 mutations). Discussion: Patients with gastric cancer showed a frequency of TP53 mutations similar to that previously communicated in populations with low gastric cancer risk. Moreover, there was a predominance of transitions, genetic alterations that are identified with carcinogenesis associated with N-nitrosamine compounds. Finally, mutations of TP53 gene were detected in areas of intestinal metaplasia (Rev Méd Chile 2003; 131: 359-65)

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

131

Mutación del gen p53 en el cáncer de la vesícula biliar/ P53Gene mutation in gallbladder cancer

Roa E, Iván; Melo, Angélica; Roa S, Juan; Araya O, Juan; Villaseca H, Miguel; de Aretxabala U, Xabier
2000-03-01

Resumen en inglés Background: Gallbladder cancer frequency and mortality renders it one of the most important neoplastic diseases in Chile. P53 tumor suppressor gene has been studied in most types of cancer, but there is scarce information about it in gallbladder cancer. Aim: To study the frequency of P53 gene mutation in gallbladder cancer in the ninth region of Chile. Material and methods: In 25 pathological samples of gallbladder cancer, the direct amplification and sequencing of p53 ge (mas) ne exons 5,6,7,8-8 was possible. Results: Seventeen punctual mutations were observed in 13 cases (52%). There were 10 transitions, 5 transversions, one insertion (codon 194) and one deletion (codon 186). Eight cases had mutations in exon 5, six had mutations in exon 6, two had mutations in exon 7 and one had mutations in exons 8-9. In 14 of 25 cases, gene p53 protein was positive. When immunohistochemical expression of gene p53 protein was positive in more than 20% of cells, there was a high correlation between genetic alterations and immunohistochemical expression of the protein, with a specificity, sensitivity, positive and negative predictive values over 80%. Conclusions: P53 gene mutation is observed in a high proportion of gallbladder cancers at it can be accurately detected with conventional immunohistochemical techniques. The importance of this gene in the genesis of this carcinoma should be determined studying preneoplastic lesions and early carcinomas

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

132

Mutación del gen p53 en el cáncer de colon y recto/ p53 Gene mutation in colorectal carcinoma

Roa S, Juan Carlos; Roa E, Iván; Melo A, Angélica; Araya O, Juan C; Villaseca H, Miguel A; Flores M, Mariano; Schneider, Barbara
2000-09-01

Resumen en inglés Background: Genetic events associated to colorectal carcinoma are well characterized, but there is scanty information about this issue in Chilean subjects. Aim: To determine the frequency and distribution of exons 5, 6, 7, 8 and 9 mutations and the immunohistochemical expression of p53 gene in biopsy samples of colorectal carcinoma. Material and methods: p53 gene exons 5, 6, 7, 8 and 9 were directly sequenced in 42 biopsy samples of colorectal carcinoma. Immunohistochemic (mas) al expression of p53 was determined in 35 samples. Results: Thirty one discrete mutations (12 transitions, 11 transversions and 8 insertions) were observed in 21 samples (60%). Nine samples had mutations in exon 5, twelve samples had mutations in exon 6, seven samples had mutations in exon 7 and three samples had mutations in exons 8 and 9. Immunohistochemical expression of p53 protein was observed in 18 of 35 cases. There was a high correlation between the genetic alteration and immunohistochemistry, when p53 was expressed in more the 20% of cells. The positive and negative predictive values of p53 expression were 87 and 80% respectively. There was a non significant lower mortality among patients with mutations in their biopsies. Conclusions: These results confirm the involvement of p53 gene mutations in colonic carcinogenesis. Immunohistochemical methods for the detection of p53 protein have a high predictive value (Rev Méd Chile 2000; 128: 996-1004)

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

133

Mutación del gen K-ras en tumores pancreático-biliares/ Frequency of K-ras mutation in biliary and pancreatic tumors

Roa S, Juan Carlos; Anabalón R, Leonardo; Tapia E, Oscar; Melo A, Angélica; de Aretxabala U, Xabier; Roa E, Iván
2005-12-01

Resumen en inglés Background: The ras gene family (H-ras, N-ras and K-ras) are oncogenes that mutate frequently in human cancer, specially in tumors of the biliary tract and pancreas. Aim: To determine the frequency of K-ras gene codon 12 mutation in pancreatic and biliary tumors. Material and Methods: Samples of 35 gallbladder, 15 ampulla of Vater, 10 biliary tract and 9 pancreatic tumors, were analyzed. The tumor tissue was microdissected from paraffin embedded biopsies. The mutation was (mas) detected by a combination of polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP). Results: Overall, 46% of samples had K-ras gene mutations. Mutation frequency was 80, 56, 50 and 29% for ampulla of Vater, pancreatic, biliary tract and gallbladder tumors, respectively. When compared with the rest, gallbladder tumors had a significantly lower frequency of the mutation. Median survival for biliary tract tumors was 6 months, compared with 65 months for gallbladder tumors (p

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

134

Mutación del gen K-ras en el cáncer de la vesícula biliar/ K-ras gene mutation in gallbladder carcinoma

Roa S, Juan Carlos; Roa E, Iván; Aretxabala U, Xabier de; Melo A, Angélica; Faría O, Gaspar; Tapia E, Oscar
2004-08-01

Resumen en inglés Background: Different K-ras mutation frequencies in gallbladder cancer have been reported. Aim: To study the frequency of K-ras gene mutations in advanced gallbladder carcinoma not associated to anomalous junction of pancreatic-biliary duct (AJPBD). Material and methods: 33 formalin fixed paraffin embedded samples of gallbladder carcinoma (30 women, age range 32-86 years) were selected. Pancreatic cancer tissue with K-ras mutations was used as control. DNA was extracted f (mas) rom the histological section by mean of microdissection and K-ras mutations in codon 12 were detected by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism (RFLP), using previously reported technique. Results: Most cases were poorly differentiated adenocarcinomas. K-ras mutation was detected in 10 cases (30%) samples. No differences in K-ras mutation frequency between subserous and serous tumors were detected and no relation between histological features and the mutation was observed. Conclusions: K-ras mutation in codon 12 is present in 30% in our advanced gallbladder carcinomas. The study of K-ras mutation in preneoplastic lesions and early carcinomas will be important to determine the role of this gene in the gallbladder carcinogenesis in Chile (Rev Méd Chile 2004; 132: 955-60)

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

135

Most human carcinomas of the exocrine pancreas contain mutant c-K-ras genes

Almoguera, Concepción; Shibata, D.; Forrester, K.; Martin, J.; Amheim, N.; Perucho, M.
1988-01-01

Digital.CSIC (Spain)

136

Molecular characterization of putative modulatory factors in two Spanish families with A1555G deafness

Otaegui, D.; Irizar, H.; Goicoechea, M.; Pérez-Tur, Jordi; Belar, M.; López de Munain, A.
2008-04-07

Digital.CSIC (Spain)

137

Molecular basis for a lack of correlation between viral fitness and cell killing capacity

Herrera, Mónica; García-Arriaza, Juan; Pariente, Nonia; Escarmis Homs, Cristina; Domingo, Esteban
2007-04-13

Digital.CSIC (Spain)

138

Manipulation of the function of AtDBP1 in order to generate potyvirus resistance

Carrasco, Luis; Castelló Llopis, María José; Vera, Pablo
2009-03-26

Digital.CSIC (Spain)

139

Lineage-specific evolution of the vertebrate Otopetrin gene family revealed by comparative genomic analyses

Hurle, Belen; Marquès-Bonet, Tomàs; Antonacci, Francesca; Hughes, Inna; Ryan, Joseph F.; Eichler, Evan E.; Ornitz, David M.; Green, Eric D.
2011-01-24

Digital.CSIC (Spain)

141

La epigenética y los estudios en gemelos en el campo de la psiquiatría/ Epigenetics and twin studies in psychiatric domains

González Ramírez, Adriana Estrella; Díaz Martínez, Alejandro; Díaz-Anzaldúa, Adriana
2008-06-01

Resumen en español La secuencia de ADN genómico que caracteriza a nuestra especie constituye la piedra fundamental de la vida humana; parte de ella se refleja en la secuencia del ARN y a través de éste se dicta la información necesaria para que nuestras células produzcan proteínas. La genética contribuye de manera importante a los avances en el campo médico. Los descubrimientos genéticos han permitido desarrollar estrategias para modificar, prevenir y proponer nuevas terapias para (mas) diversas enfermedades. En el siglo XIX, Gregor Johann Mendel desarrolló un modelo teórico capaz de predecir la naturaleza y propiedades de los mecanismos de la herencia, que sigue siendo indispensable para explicar la base de la herencia humana. Otro suceso determinante en la historia de la Medicina se dio a conocer casi nueve décadas después cuando James Watson y Francis Crick describieron su modelo estructural para el ADN. Posteriormente se introdujeron la clonación posicional y la reacción en cadena de la polimerasa; más recientemente se publicó cerca del 99% de la secuencia del genoma humano. El período actual se conoce como la era post-genómica, ya que además de descifrar genomas completos, los investigadores pretenden, entre otras cosas, esclarecer los mecanismos que influyen en la activación e inactivación de los genes, lo cual en parte involucra un nivel epigenético. En las ciencias médicas los gemelos constituyen un grupo idóneo para abordar el estudio de las enfermedades hereditarias. En este tipo de padecimientos suelen observarse similitudes entre parientes, en especial si se trata de gemelos monocigóticos. Sin embargo, aun en este tipo de hermanos se detectan diferencias importantes. Parámetros como los grados de concordancia y porcentajes de heredabilidad han puesto de manifiesto que un gemelo monocigótico puede presentar trastornos hereditarios que su co-gemelo nunca tendrá. La epigenética es el estudio de los cambios en la función de los genes que no afectan la secuencia del ADN, por modificaciones que tienen lugar principalmente en las citosinas de éste y en las histonas de la cromatina. Se ha determinado que las modificaciones epigenéticas son mucho más frecuentes que aquellas que modifican la secuencia del ADN, por lo que constituyen uno de los fundamentos de la diversidad biológica, muestran la manera en que el ambiente puede modular la expresión genética y contribuyen así a nuestro fenotipo. Esta revisión reúne datos sobre la posible relevancia de la epigenética en el estudio de los trastornos mentales y como posible explicación parcial de las diferencias observadas entre gemelos >. Un conocimiento más profundo de los patrones epigenéticos podría contribuir a identificar factores de riesgo para estos trastornos. Resumen en inglés The sequence of the human genome integrates the keystone of our life. Part of it is transcribed to RNA, which in turn provides the information required by our cells to produce proteins. Discoveries in the genetics field have been essential to medicine and have been used to develop strategies to modify, prevent and propose new therapeutic approaches for human diseases. In the 19th Century, Gregor Johann Mendel developed a theoretical model which was able to predict in an a (mas) ccurate way hereditary mechanisms; indeed, his laws still explain the basis of human inheritance. Almost ninety years later, James Watson and Francis Crick announced their double-helix model of the DNA molecule. Then, positional cloning and the polymerase chain reaction (PCR) were introduced; more recently, almost 99% of the sequence of our genome was made public. The current period of time is known as the post-genomic era, due to the fact that researchers are not only obtaining the complete sequences of thousands of genomes, but are also searching for clues that may help understand the mechanisms that affect gene activation and deactivation, in which epigenetic factors are also involved. In medical domains, twins constitute a suitable group to study inherited disorders. Dizygotic or fraternal twins are produced by different egg and sperm cells, and even when these two fertilization events occur simultaneously, dizygotic twins share approximately the same percentage of genetic material than any pair of siblings, that is, around 50%. Some authors have suggested that the tendency for spontaneous dizygotic twinning could be attributed to a double ovulation which is genetically determined in an autosomal dominant manner. Monozygotic, as opposed to dizygotic twins, are produced by a single zygote whose cells are dissociated and originate two independent organisms; approximately a third of monozygotic twins are separated before the 5th day after fertilization, and the rest between the 5th and the 15th day. Most monozygotic twins are very similar; nevertheless, some few exceptions prove that in fact they actually do not have to be identical. Relatives of a person with a mental disorder tend to share traits associated with this disease, especially if the patient and the relative are monozygotic twins. However, important differences may be detected even between each pair of identical twins. Parameters such as concordance and heritability have shown that a monozygotic twin can develop an inherited disorder while his or her co-twin will always be disease-free. In addition to differences in susceptibility to inherited diseases, this kind of twins can display dissimilarities in somatic cell mutations (more overtly noticeable when ageing), their set of antibodies and T cell receptors, their number of mitochondrial DNA molecules, and chromosome X inactivation patterns in women, all of which are the main subject of many ongoing studies. A recent report shows that from 160 monozygotic twin pairs who were 3 to 74 years old, epigenetic patterns were identical early in life, but differences were more obvious at older ages, especially if twins were raised apart or if they had different medical history. Medical conditions, but also environmental factors such as pregnancy tobacco exposure, physical activity, and diet could contribute to differences in epigenetic patterns. It has been shown that epigenetic modifications (or epi-mutations) are more frequent than the ones that modify DNA sequence, so they are part of the fundamental causes of biological diversity, and they show how environment can modulate gene expression and contribute to our phenotype. Even when twin studies are sometimes considered purely genetic, they also give information about the influence of environmental factors. However, it is important to consider with caution the results from this type of studies. Heritability estimates are not unchangeable facts. They depend on the sample being analyzed, the genes involved in the specific sample, the characteristics of the environmental factors which members of this group were exposed to, and the precise moment the study was done. Epigenetics refers to changes that do not alter the DNA sequence but affect gene function due to chemical modifications which mainly occur in DNA cytosines and in chromatin-related histones. Epigenetic processes are covalent modifications which include the addition of functional groups (methyl, acetyl, phosphate, etc.) or proteins (ubiquitin, SUMO, etc.) to the DNA molecule or to associated proteins. These modifications contribute to the activation or inhibition of transcription, which leads to changes in messenger ARN expression that can ultimately influence the onset of disease. Pseudogenes are still being excluded while new genes are being confirmed in our genome sequence, but the current estimates indicate that each one of our nucleated cells contains almost 22000 genes (excluding mitochondrial DNA) which encode for polypeptides and more than 4,000 whose final product is RNA. Gene expression is partially controlled by DNA coiling around globular proteins called histones, which constitute a structure known as chromatin, a DNA-protein complex that represents the packaging of 3.25 billion base pairs of our genetic information. Physical and chemical chromatin modifications can also affect gene expression by changing DNA-protein interactions; in general terms, genes are inhibited when chromatin is packed and they are active when it is free. These dynamic states are controlled by epigenetic reversible modifications on DNA methylation or by changes in histones. It has been shown that subtle epigenetic differences between any two human beings are associated with dissimilar final chromatin remodeling, as well as expression/repression of genes.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

142

LRRK2 is expressed in areas affected by Parkinson's disease in the adult mouse brain

Simón-Sánchez, Javier; Herranz-Pérez, Vicente; Olucha-Bordonau, Francisco; Pérez-Tur, Jordi

8 pages, 4 figures.-- PMID: 16487147 [PubMed]. | The leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene was recently found to have multiple mutations that are causative for autosomal dominant inherited Parkinson's disease (PD). Previously, we used Northern blot analysis to show that this gene was expressed i...

DRIVER (Spanish)

143

LRRK2 is expressed in areas affected by Parkinson's disease in the adult mouse brain

Simón-Sánchez, Javier; Herranz-Pérez, Vicente; Olucha-Bordonau, Francisco; Pérez-Tur, Jordi
2006-02-16

Digital.CSIC (Spain)

144

Isolation of the MIG1 gene from Candida albicans and effects of its disruption on catabolite repression

Zaragoza, Oscar; Rodríguez-Antona, Cristina; Gancedo Rodríguez, Carlos
2000-01-01

Digital.CSIC (Spain)

147

Importancia de la terapia génica en la enfermedad granulomatosa crónica/ Gene therapy in chronic granulomatous disease

Velásquez Marulanda, Luz Astrid; Arango Rincón, Julián Camilo; Arias Sierra, Andrés Augusto; Patiño Grajales, Pablo Javier
2005-09-01

Resumen en español EL SISTEMA NADPH OXIDASA DE LAS CÉLULAS FAGOCÍTICAS es un complejo enzimático encargado de producir anión superóxido durante la respuesta contra los microorganismos. Mutaciones en los genes que codifican para las proteínas de este sistema son responsables de la Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC) que es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por la presencia de infecciones recurrentes debidas a un grupo específico de microorganismos, principalmente oportu (mas) nistas. Actualmente el tratamiento para la mayoría de los pacientes con EGC está dirigido a la prevención o al control de los procesos infecciosos, pero no a la curación de la enfermedad. El tratamiento curativo consiste en el trasplante alogénico de médula ósea (TMO); sin embargo, este método enfrenta dificultades como la incompatibilidad de HLA, la inmunosupresión debida a las condiciones mieloablativas necesarias para el trasplante y el riesgo de desarrollar la enfermedad injerto contra hospedero. Como una alternativa al TMO, ha surgido la terapia génica ex vivo en células progenitoras hematopoyéticas. Las características genéticas de la EGC le han permitido convertirse en un modelo para el estudio de la terapia génica ex vivo. En este artículo se describen y analizan los resultados que hasta la fecha se han obtenido en el campo de la terapia génica aplicada a la EGC. Resumen en inglés Reactive oxygen species (ROS) production by phagocytes is an important mechanism to kill invading microorganisms. Neutrophils from individuals with chronic granulomatous disease (CGD) do not produce ROS, thereby rendering these individuals more susceptible to infection. CGD results from mutations in the genes encoding essential subunits of respiratory burst NADPH oxidase, the enzyme complex necessary for the production of these reactive molecules. The absence of phagocyte (mas) ROS results in recurrent fungal and bacterial infections and inflammatory granulomas, associated with significant morbidity and mortality. Currently, the curative treatment is the allogenic bone marrow transplant (BMT); nevertheless, this therapy has some disadvantages including the HLA incompatibility, the immunosupression due to the myeloablative conditions necessary for the transplant and the high risk to develop graft vs. host disease. As an alternative to BMT the ex vivo gene therapy in hematopoietic stem cells has been intensely studied. Although this option could be the most appropriate treatment, it can give rise to other kinds of adverse effects. The genetic features of CGD have made it a very attractive candidate to be cured with gene therapy. This review summarizes and discusses the current advances about gene therapy and its application to CGD.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

148

Importance of Monocarboxylate Transporter 8 for the Blood-Brain Barrier-Dependent Availability of 3,5,3'-Triiodo-L-Thyronine

Ceballos, Ainhoa; Belinchon, Monica M.; Sanchez-Mendoza, Eduardo; Grijota Martínez, María del Carmen; Dumitrescu, Alexandra M.; Refetoff, Samuel; Morte Molina, Beatriz; Bernal Carrasco, Juan
2009-05-01

Digital.CSIC (Spain)

149

Identification of possible targets of the Aspergillus fumigatus CRZ1 homologue, CrzA

Soriani, Frederico M.; Malavazi, Iran; Savoldi, Marcela; Espeso, Eduardo; Dinamarco, Taísa M.; Bernardes, Luciano AS; Ferreira, Márcia ES; Goldman, Maria Helena S.; Goldman, Gustavo H.
2010-01-15

Digital.CSIC (Spain)

150

Identification of Two Loci in Tomato Reveals Distinct

Borsani, Omar; Cuartero, Jesús; Fernández, José A.; Valpuesta, Victoriano; Botella, Miguel A.
2001-04-01

Digital.CSIC (Spain)

151

Identificación de mutaciones en el gen CYBB que llevan al fenotipo de la enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X: Reporte de una nueva mutación/ Report of a new mutation in CYBB gene in two patients with X linked chronic granulomatous disease

Agudelo-Flórez, Piedad; Navarro V, Sara; Luttges D, Pamela; López, Juan Alvaro; Norambuena R, Ximena; Navarrete S, Carmen Luz; Quezada L, Arnoldo; Spencer Y, Michael; Condino-Neto, Antonio; Cornejo De L, Mónica
2006-08-01

Resumen en inglés Background: The X-linked form of chronic granulomatous disease (CGD) is a primary immunodeficiency that affects phagocytes of the innate immune system and is characterized by an increased susceptibility to severe bacterial and fungal infections. It is caused by mutations in the CYBB gene, which encodes the 91-kD subunit of phagocyte NADPH oxidase. Aim: To identify the mutation in the CYBB gene in two unrelated patients from Chile with the diagnosis of X-linked CGD and the (mas) ir families. Patients and methods: The molecular genetic defects of two unrelated patients from Chile with X-linked CGD caused by defects in the CYBB gene were investigated. The underlying mutation was investigated by single strand conformation polymorphism (SSCP) analysis of PCR-amplified genomic DNA and by sequencing of the affected gene region. Results: We found an insertion c.1267_1268insA in exon 10 leading to a frameshift mutation. This mutation is a novel report. We also identified a splice site mutation in the other patient, that presented a c.1326 +1 G>A substitution in intron 10. The mutation was also detectable in his heterozygous mother. Conclusions: This is the first report of the clinical and molecular characterization of Chilean patients with mutations in CYBB gene (Rev Méd Chile 2006; 134: 965-72)

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

152

Identificación de mutaciones en el gen CFTR en pacientes chilenos con fibrosis quística/ Identification of cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) mutations in Chilean patients with cystic fibrosis

Repetto L, Gabriela; Poggi M, Helena; Harris D, Paul; Navarro M, Héctor; Sánchez D, Ignacio; Guiraldes C, Ernesto; Pérez H, M Angélica; Boza R, M Lina; Hunter M, Bessie; Wevar C, M Elena; Mediavilla R, Marisol; Foradori C, Arnaldo
2001-08-01

Resumen en inglés Background: Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease caused by mutations in the CFTR gene, that codes for a chloride channel located in the apical surface of epithelial cells. The main role of this protein is the regulation of chloride transport, and secondarily, of sodium and water to the extracellular space. More than 900 gene mutations have been described, and their relative frequency in different populations depends on their ethnic origin. Aim: To report (mas) the findings of Chilean patients with cystic fibrosis, in whom the presence of 20 common mutations was analyzed. Patients and methods: Fifty seven patients with established diagnosis or suspicion of CF were studied. The simultaneous identification of 20 mutations and the normal deltaF508 allele was done using polymerase chain reactions with a commercial assay. Results: Eight mutations were found. Fifty patients fulfilled diagnostic criteria proposed by the Consensus Panel of the CF Foundation and 66% of alleles were identified in this group. ∆F508 mutation was found in 45%. We did not identify mutations in any of the remaining 7 patients. Conclusions: Our results suggest that the majority of undetected mutations are associated with atypical phenotypes or that some patients in this series could have other diseases. We recommend to include mutation analysis in the evaluation of Chilean patients with CF. It is useful to establish prognosis and genetic counselling (Rev Méd Chile 2001; 129: 841-7)

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

153

Human propionyl-CoA carboxylase beta subunit gene: exon-intron definition and mutation spectrum in Spanish and Latin American propionic acidemia patients.

Pérez, B; Rodríguez-Pombo, P; Muro, S; Hoenicka, J; Pérez-Cerdá, C; Ugarte, M; Richard, E; Desviat, L R

Propionyl-CoA carboxylase (PCC) is a mitochondrial biotin-dependent enzyme composed of an equal number of alpha and beta subunits. Mutations in the PCCA (alpha subunit) or PCCB (beta subunit) gene can cause the inherited metabolic disease propionic acidemia (PA), which can be life threatening in the...

DRIVER (Spanish)

154

Histological, serological and virulence studies on rainbow trout experimentally infected with recombinant infectious hematopoietic necrosis viruses

Romero, Alejandro; Figueras, Antonio; Tafalla, Carolina; Thoulouze, Maria-Isabel; Bremont, Michel; Novoa, Beatriz
2005-12-30

Digital.CSIC (Spain)

155

Hipercolesterolemia familiar heterocigota: diagnóstico molecular y terapia combinada. Caso clínico/ Molecular diagnosis and combined lipid lowering therapy of heterozygous familial hypercholesterolemia: Report of one case

Arteaga Ll, Antonio; Cuevas M, Ada; Rigotti R, Attilio; González, Francisco; Castillo, Sergio; Mata L, Pedro; Alonso K, Rodrigo
2007-02-01

Resumen en inglés Heterozygous familial hypercholesterolemia affects one every 400 individuals, is caused by mutations in the LDL receptor gene and is associated with premature coronary artery disease. Nowadays, LDL cholesterol can be efficiently reduced with the new therapies to reduce blood lipids. We report a female patient who consulted in 1975, when she was 46 years old, for severe hypercholesterolemia. In 2003, a sample of leukocyte DNA was obtained and the uncommon 1705 + 1G >A muta (mas) tion of the LDL receptor gene was detected. No mutations in the apolipoprotein B gene were found. The patient was treated successfully with simvastatin 80 mg/day and ezetimibe 10 mg/day and LDL cholesterol levels were reduced below 200 mg/dl

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

156

High incidence of c-K-ras oncogenes in human colon cancer detected by the RNAse A mismatch cleavage method

Forrester, K.; Almoguera, Concepción; Jordano, Juan; Grizzle, W.E.; Perucho, M.
1987-01-01

Digital.CSIC (Spain)

157

High frequency of APOB gene mutations causing familial hypobetalipoproteinaemia in patients of Dutch and Spanish descent

Fouchier, S.W.; Sankatsing, R.R.; Peter, J.; Castillo, S.; Pocovi, M.; Alonso, R.; Kastelein, J.J.P.; Defesche, J.C.

DRIVER (Spanish)

158

Hexachlorobenzene, a Dioxin-Type Compound, Increases Malic Enzyme Gene Transcription through a Mechanism Involving the Thyroid Hormone Response Element

Loaiza-Pérez, Andrea I.; Seisdedos, Maria-Teresa; Kleiman de Pisarev, Diana L.; Sancovich, Horacio A.; Randi, Andrea S.; Ferramola de Sancovich, Ana M.; Santisteban, Pilar
1999-09-01

Digital.CSIC (Spain)

159

Hemorragia digestiva baja masiva en pacientes con enfermedad de Crohn/ Major acute bleeding in patients with Crohn's disease

Barreiro de Acosta, M.; Seijo Ríos, S.; Domínguez Muñoz, J. E.
2007-07-01

Resumen en español Objetivo: analizar la frecuencia de las hemorragias masivas en la EC e intentar determinar sus potenciales factores de riesgo (ambientales, propios de la enfermedad y genéticos). Material y métodos: se estudió de manera retrospectiva una cohorte de 174 pacientes -103 mujeres (59%) y 71 hombres (41%), edad media de 37 años- con EC, analizándose las hemorragias digestivas masivas que se habían producido en relación con su enfermedad. Se revisaron asimismo potenciales (mas) factores de riesgo como hábito tabáquico, localización de la enfermedad y presencia de mutaciones genéticas en CARD15, RTL-4 y CD14, entre otros. Resultados: tres pacientes (1,7%) presentaron una hemorragia digestiva masiva que precisó intervención quirúrgica para su resolución. Esta indicación de cirugía supone el 3,4% de las cirugías en relación con la EC. Todos los pacientes eran jóvenes y su enfermedad seguía un patrón inflamatorio y estaba localizada en el íleon. No se ha evidenciado asociación estadísticamente significativa entre las hemorragias digestivas masivas y los potenciales factores de riesgo analizados. Conclusiones: la hemorragia digestiva baja masiva es una complicación poco común, aunque grave de la EC. Se trata habitualmente de pacientes con patrón inflamatorio de la enfermedad y afectación ileal. Para su diagnóstico resulta clave la asociación de endoscopia y arteriografía, y su resolución suele ser quirúrgica. Resumen en inglés Objective: we aimed at evaluating the frequency of acute severe bleeding in CD and its potential association to some risk factors, including clinical features of CD, environmental factors, and genetic alterations. Material and methods: 174 consecutive patients with CD (103 female (59%) and 71 men (41%), with a mean age of 37 years) were included. We analyzed all major acute lower gastrointestinal (GI) hemorrhage related to CD. Potential risk factors like smoking, site of (mas) disease, and presence of gene mutations in CARD15, TLR-4, and CD14 were also analyzed. Results: three patients (1.7%) suffered from severe acute lower GI bleeding. All patients required surgery to resolve their hemorrhage, and this indication represented 3.4% of all surgical procedures related to CD. All three patients were young (

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

160

Genética de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth autosómica recesiva

Palau Martínez, Francesc; Claramunt Alonso, Reyes
2008-12-10

Digital.CSIC (Spain)

161

Genomic divergence of Escherichia coli strains: evidence for horizontal transfer and variation in mutation rates

Elena, Santiago F.; Whittam, Thomas S.; Winkworth, Cynthia L.; Riley, Margaret A.; Lenski, Richard E.
2005-12-01

Digital.CSIC (Spain)

162

Genome-Wide Profiling of p63 DNA–Binding Sites Identifies an Element that Regulates Gene Expression during Limb Development in the 7q21 SHFM1 Locus

Kouwenhoven, Evelyn N.; Van Heeringen, Simon J.; Tena, Juan J.; Oti, Martin; Dutilh, Bas E.; Alonso, M. Eva; Calle-Mustienes, Elisa de la; Smeenk, Leonie; Rinne, Tuula; Parsaulian, Lilian; Bolat, Emine; Jurgelenaite, Rasa; Huynen, Martijn A.; Hoischen, Alexander; Veltman, Joris A.; Brunner, Han G.; Roscioli, Tony; Oates, Emily; Wilson, Meredith; Manzanares, Miguel; Gómez Skarmeta, José Luis; Stunnenberg, Hendrik G.; Lohrum, Marion; Van Bokhoven, Hans; Zhou, Huiqing
2010-08-01

Digital.CSIC (Spain)

163

Genetic linkage of autosomal dominant progressive supranuclear palsy to 1q31.1

Ros, R; Garre, PG; Hirano, M; Tai, YF; Ampuero, I; Vidal, L; Rojo, A; Fontan, A; Vazquez, A; Fanjul, S; Hernandez, J; Cantarero, S

Progressive supranuclear palsy (PSP) is a disorder of unknown pathogenesis. Familial clusters of PSP have been reported related to mutations of protein tau. We report the linkage of a large Spanish family with typical autosomal dominant PSP to a new locus in chromosome 1. Four members of this family...

DRIVER (Spanish)

164

Genetic analysis of the LGI/Epitempin gene family in sporadic and familial lateral temporal lobe epilepsy

Ayerdi Izquierdo, Ana; Stavrides, G.; Sellés-Martínez, J. J.; Larrea, L.; Bovo, G.; López de Munain, A.; Bisulli, F.; Martí-Massó, J. F.; Michelucci, Roberto; Poza, J. J.; Tinuper, P.; Stephani, U.; Striano, P.; Staub, E.; Sarafidou, T.; Hinzmann, B.; Moschonas, N.; Siebert, R.; Deloukas, P.; Nobile, C.; Pérez-Tur, Jordi
2006-05-16

Digital.CSIC (Spain)

165

Field resistance to QoI fungicides in Podosphaera fusca is not supported by typical mutations in the mitochondrial cytochrome b gene.

Fernández-Ortuño, D.; Torés, J.A.; de Vicente, A.; Pérez-García, A.

A single nucleotide polymorphism in the mitochondrial cytochrome b gene confers resistance to strobilurin (QoI) fungicides in phytopathogenic fungi. Recent studies have revealed worrying levels of resistance to strobilurins in Podosphaera fusca (Fr.) U Braun & N Shishkoff comb. nov. [ = Sphaerotheca...

DRIVER (Spanish)

166

Field resistance to QoI fungicides in Podosphaera fusca is not supported by typical mutations in the mitochondrial cytochrome b gene.

Fernández-Ortuño, D.; Torés Montosa, Juan Antonio; De Vicente, A.; Pérez-García, A.
2007-11-15

Digital.CSIC (Spain)

167

Expression of normal and truncated forms of human endoglin

Raab, Ulla; Velasco, Beatriz; Lastres, Pedro; Letamendía, Ainhoa; Calés Bourdet, Carmela; Langa, Carmen; Tapia, Esther; López-bote, Juan Pedro; Páez, Eduardo; Bernabeu, Carmelo
1999-05-01

Digital.CSIC (Spain)

168

Expression of nir, nor and nos denitrification genes from Bradyrhizobium japonicum in soybean root nodules

Mesa, Socorno; Alché Ramírez, Juan de Dios; Bedmar, Eulogio; Delgado, María J.
2004-02-01

Digital.CSIC (Spain)

169

Evaluación molecular y fenotípica de la sensibilidad al fungicida fenamidone en aislamientos de Peronospora sparsa/ Molecular and phenotypic characterization of the resistance level to fenamidone in Peronospora sparsa isolates

Argel, Luz; Marín, Mauricio; Cotes, José; Jaramillo, Sonia; Guzmán, Edgar
2007-06-01

Resumen en español El Mildeo velloso es uno de los mayores limitantes del cultivo de la rosa en Colombia. Esta enfermedad es causada por el Oomycete holobiótrofo Peronospora sparsa que fue detectado en la década de 1970 en la Sabana de Bogotá. En los últimos años su efecto negativo sobre la floricultura aumentó conduciendo a los cultivadores al empleo excesivo de fungicidas con acción sistémica, muchos de los cuales no cuentan con estudios de líneas base de sensibilidad ni con el d (mas) iseño de estrategias anti-resistencia apropiadas. A fin de determinar el grado de sensibilidad de diez aislamientos de P. sparsa al fungicida fenamidone, representante del grupo de resistencia cruzada QoI, se realizaron pruebas de sensibilidad in vitro y evaluaciones moleculares. Los resultados muestran que este patógeno presenta un alto grado de sensibilidad a dicha molécula (EC50 promedio: 0,51 mg· L-1) y que no hay evidencia de la presencia de las mutaciones puntuales G143A y F129L asociadas con fenotipos resistentes a QoI. Este estudio aporta las bases para el desarrollo de una metodología de detección molecular de individuos con resistencia a fungicidas QoI que puede ser utilizada para monitorear las poblaciones del patógeno en nuestro medio. Resumen en inglés Rose downy mildew caused by Peronospora sparsa is a disease of increasing importance for the Colombian flower industry. The disease was first reported in the 1970's and, during the last years, its aggressiveness has increased dramatically. This has meant that an increasing and unacceptable number of fungicide applications are required to control it. This situation has a negative impact on the environment and public health, and requires a program to manage fungicide re (mas) sistance, including participation of flower growers, fungicide companies, government agencies, and research institutions. The aim of this study was to build up a baseline of sensitivity of P. sparsa isolates to fenamidone, a systemic QoI fungicide, in order to support chemical strategies used to control P. sparsa, and specifically those directed to avoid a loss of sensitivity to these fungicides. The results were linked to the presence of point mutations in the cytochrome b gene, which have previously been linked to resistance to these fungicides. Fungicide evaluations showed a high level of sensitivity of P. sparsa isolates to fenamidone (EC50: 0.51 mg· L-1), which was linked to the absence of point mutations G143A and F129L in the cytochrome b gene. A test is currently being designed to monitor QoI fungicide sensitivity in P. sparsa populations in the rose growing regions of Colombia.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

170

Estudio genético de una familia chilena con tres fenotipos dentales diferentes/ Genetic studies of a Chilean family with three different dental anomalies

Andrea Pardo V, Rosa; Castillo T, Silvia; R Vieira, Alexandre
2006-12-01

Resumen en inglés Background: Congenital dental anomalies can affect up to 25% of the population. Aim: To report the genetic study of a family with dental anomalies. Material and methods: We studied a Chilean family presenting with three independent dental phenotypes: third molar agenesis, supernumerary teeth, and dentinal dysplasia type I. We searched for mutations in candidate genes proposed for tooth agenesis and supernumerary teeth: IRF6, FGFR1, MSX1, MSX2, PAX9, PRDM16 and TGFA. We al (mas) so studied DSPP as a candidate gene for dentinal dysplasia type I. Results: We did not find mutations in FGFR1, MSX2, PAX9, PRDM16, or TGFA. We found a MSX1 mutation (G16D) in both affected and unaffected family members. Also, we found a genetic variation not described before in IRF6 in the dentinal dysplasia type I case. Conclusions: Further investigation is necessary to evaluate if these variants are functional in nature. Finally, we are reporting a mutation in DSPP in an asymptomatic 2-year-old child, which illustrates the ethical pitfalls of interpreting molecular data for genetic counseling of young and/or asymtomatic individuals

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

171

Estudio clínico-genético molecular de la fibrosis quística en la V Región, Chile/ Clinical and molecular genetic study of cystic fibrosis in the 5th Region of Chile

Molina F, Graciela; González R, Francisco J; Cave C, Ruth; Cornejo de L, Mónica; Navarro V, Sara; Deglin M, Marcel; Milinarsky T, Aída; Carvallo de SQ, Pilar
2002-08-01

Resumen en inglés Background: Cystic fibrosis (CF) is the most common autosomal recessive disease in Caucasian population. More than 900 mutations have been detected in the Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR) gene. The most common worldwide, is a deletion of phenylalanine 508 (deltaF508). Aim: To analyze the presence of mutations ∆F508, G542X, N1303K, G551D, R553X and S549N in patients from the 5th Region of Chile, with a clinical diagnosis of CF. Patients and methods: We (mas) studied 17 non-related patients, presenting frequent respiratory tract infections, malabsorption and positive sweat tests, or meconial ileum. Serum immunoglobulins (IgG, IgA, IgM), and total, CD3+ and B-lymphocytes, were determined to discard the presence of an immune deficiency. The molecular study of the gene was performed by Polymerase Chain Reaction amplification and restriction analysis. Results: Immunological parameters were normal in all patients. The deltaF508 mutation was detected in 11 chromosomes and the mutation G542X in 3 chromosomes. Conclusions: The mutation G542X was the second most frequent mutation found in this sample of Chilean CF patients. Since this mutation has a high frequency in Spanish CF patients, we suggest that this mutation might have had its origin in Spain (Rev Méd Chile 2002; 130: 850-8)

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

174

El síndrome CHARGE/ CHARGE syndrome

Lobete Prieto, Carlos Javier; Llano Rivas, Isabel; Fernández Toral, Joaquín; Madero Barrajón, Pilar
2010-02-01

Resumen en español El síndrome CHARGE debe su nombre a un acrónimo definido por varios defectos congénitos: coloboma, cardiopatía (heart), atresia de coanas, retraso psicomotor y del crecimiento, genitales anómalos, malformaciones auriculares (ear) y/o sordera. Su causa más frecuente es una mutación del gen de la proteína de unión al cromodominio de la ADN helicasa (CHD7) identificada hasta en un 60% de los casos y su frecuencia se establece en torno a 1/10.000 nacidos vivos. Presentamos 3 pacientes no relacionados, identificados clínicamente y con distinta mutación en el gen CHD7. Resumen en inglés The characteristic phenotype of CHARGE syndrome includes: coloboma, congenital heart defect, choanal atresia, retarded growth and development, genital abnormalities, ear anomalies with or without hearing loss, which give the name (an acronym) to this condition. The molecular cause in 60% of the cases are mutations in the chromodomain helicase DNAbinding protein gene (CHD7), with an estimated frequency of 1 in 10,000 live born infants. We describe 3, not related patients with a clinical diagnosis of CHARGE syndrome and each of them with a different mutation in the CHD7 gene sequence.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

175

El nucléolo como un regulador del envejecimiento celular/ The nucleolus as a regulator of cellular senescence

Rosete, María; Padrós, María Rosa; Vindrola, Osvaldo
2007-04-01

Resumen en español El nucléolo, considerado únicamente como el sitio de síntesis de los ribosomas, actualmente representa una estructura nuclear dinámica que participa en la regulación de importantes procesos celulares. Numerosas evidencias han demostrado que el envejecimiento celular es una de las diversas funciones que son controladas por el nucléolo. Las mutaciones en las proteínas de localización nucleolar promueven el envejecimiento prematuro en levaduras y humanos. La carencia (mas) de represión en la transcripción de genes que codifican para el ARNr que se encuentran dañados, y las mutaciones en las helicasas del ADN encargadas de minimizar la formación de círculos extra-cromosómicos del ADN que codifica para el ARNr, provocan modificaciones en la estructura del nucléolo e inducen envejecimiento prematuro en levaduras. De igual manera, en los humanos la carencia de las helicasas del ADN localizadas en el nucléolo y que participan en el mantenimiento de la integridad genómica, favorecen el desarrollo de aquellas enfermedades asociadas con el envejecimiento acelerado. Además, la presencia de algunos componentes de la telomerasa en el nucléolo, indica que parte de la biosíntesis de esta enzima se realiza en esta estructura nuclear, sugiriendo una conexión entre el nucléolo y la síntesis de los telómeros en la regulación del envejecimiento celular. Por otra parte, el nucléolo secuestra proteínas para regular su actividad biológica durante el inicio o término de la vida replicativa celular. Resumen en inglés The nucleolus has been considered originally only as the site for the ribosome synthesis, but now it is well known that it represents a dynamic nuclear structure involved in important cellular processes. Several evidences have demonstrated that the nucleolus regulates the cellular senescence. Specific mutations on the DNAs codifying for nucleolar proteins induced premature senescence from yeast to human. The failure to repress the genes transcription codifying for damaged (mas) rRNA, and the mutations in DNA helicases, which minimizes the formation of DNA extra-chromosomal circles codifying for rRNA, modify the nucleolar structure and induce premature senescence in yeast. Similarly, in humans, the reduction of these DNA helicases levels, which are localized in the nucleoli and participate in maintenance of genomic integrity, helps to the development of those diseases associated with premature senescence. Furthermore, the presence in the nucleolus of some telomerase components, indicates that part of the biosynthesis of this enzyme occurred in this nuclear structure; suggesting a communication between the nucleolus and the synthesis of the telomeres in the regulation of cell senescence. On the other hand, the nucleolus sequesters proteins to regulate its own biological activity, from the start to the end of cellular replication. In addition this nuclear structure is involved in the biosynthesis of most cellular ribonucleoprotein particles, as well as in cell cycle regulation, making it central to gene expression. In conclusion, the nucleolus became a multifunctional subnuclear structure involved from cell proliferation to cell senescence.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

176

Effects of novel maturity-onset diabetes of the young (MODY)-associated mutations on glucokinase activity and protein stability

Galán, María; Vincent, Olivier; Roncero, Isabel; Azriel, Sharona; Boix-Pallares, Pedro; Delgado-Álvarez, Elías; Díaz-Cadórniga, Fernando; Blázquez, Enrique; Navas, M. Ángeles
2006-01-01

Digital.CSIC (Spain)

177

EYS, encoding an ortholog of Drosophila spacemaker, is mutated in autosomal recessive retinitis pigmentosa

Abd El-Aziz, Mai M.; Barragán, Isabel; O'Driscoll, Ciara A.; Goodstadt, Leo; Prigmore, Elena; Borrego, Salud; Mena, Marcela; Pieras, Juan I.; El-Ashry, Mohamed F.; Abu Safieh, Leen; Shah, Amna; Cheetham, Michael E.; Carter, Nigel P.; Chakarova, Christina; Ponting, Chris P.; Bhattacharya, Shomi S.; Antiñolo, Guillermo
2008-10-05

Digital.CSIC (Spain)

179

Distributions of epistasis in microbes fit predictions from a fitness landscape model

Martin, Guillaume; Elena, Santiago F.; Lenormand, Thomas
2007-03-18

Digital.CSIC (Spain)

181

Disparate roles of ATR and ATM in immunoglobulin class switch recombination and somatic hypermutation

Pan-Hammarström, Qiang; Lähdesmäki, Aleksi; Zhao, Yaofeng; Du, Likun; Zhao, Zhihui; Wen, Sicheng; Ruiz-Pérez, Victor L.; Dunn-Walters, Deborah K.; Goodship, Judith A.; Hammarström, Lennart
2006-01-23

Digital.CSIC (Spain)

183

Different, overlapping mechanisms for colonization of abiotic and plant surfaces by Pseudomonas putida

Yousef-Coronado, Fátima; Travieso, María L.; Espinosa-Urgel, Manuel
2008-09-09

Digital.CSIC (Spain)

184

Different physiological relevance of yeast THO/TREX subunits in gene expression and genome integrity

García-Rubio, María L.; Chávez, Sebastián; Huertas, Pablo; Tous, Cristina; Jimeno, Sonia; Luna, Rosa; Aguilera, Andrés
2008-02-01

Digital.CSIC (Spain)

185

Diacetyl and acetoin production from whey permeate using engineered Lactobacillus casei

Nadal, Inmaculada; Rico, Juan; Pérez Martínez, Gaspar; Yebra, María Jesús; Monedero, Vicente
2009-07-18

Digital.CSIC (Spain)

186

Determinación de una mutación en el gen BRCA1 en una familia que presenta cáncer de mama hereditario/ Determination of a BRCA1 gene mutation in a family with hereditary breast cancer

Gallardo C, Marcela; Faúndez J, Paola; Cruz, Adolfo; Rodríguez, Mario; Alvarez Z, Manuel; Carvallo SQ, Pilar
2004-02-01

Resumen en inglés Background: Breast cancer is the main cause of death among women between 40 and 55 years old, in whom the hereditary cases are common. Therefore, the molecular diagnosis of germ line mutations involved in breast cancer susceptibility is relevant. BRCA1 and BRCA2 have been described as the two major genes involved in familial breast/ovarian cancer. We are performing a screening of BRCA1 and BRCA2 genes, in a group of 50 high risk Chilean families for breast/ovarian cancer. (mas) We have detected a mutation, 3936 C>T, that leads to a truncated protein, in two affected women from one of the families in study. Aim: To report the results of the screening for 3936 C>T in healthy relatives of index women. Material and me-thods: The molecular diagnosis of this mutation was offered to the healthy members of this family, and 17 relatives accepted to be tested. The region of the BRCA1 gene that includes the 3936 C>T mutation, was analyzed through PCR amplification, digestion with restriction enzyme BstNI, and direct sequencing. Results: 3936 C>T DNA mutation was present in 8 relatives. Conclusions: Considering the high risk of having a mutation in the BRCA1 gene, specially in pre-menopausal women, the molecualr diagnosis, genetic and clinical counseling are highly relevant. In Chile the molecualr diagnosis is still not widely applied (Rev Méd Chile 2004; 132: 203-8)

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

188

Detection of c-K-ras mutations in fine needle aspirates from human pancreatic adenocarcinomas

Shibata, D.; Almoguera, Concepción; Forrester, K.; Dunitz, J.; Martin, S.E.; Cosgrove, M.M.; Perucho, M.; Arnheim, N.
1990-02-01

Digital.CSIC (Spain)

189

Detección indirecta de portadores de fibrosis quística en dos familias chilenas mediante análisis de polimorfismos en el ADN asociados fuertemente al gen CFTR/ Indirect cystic fibrosis carrier detection in two Chilean families by analysis of DNA polymorphisms closely linked to the CFTR gene

Riveros K, Nora; Ríos H, Juan
2005-06-01

Resumen en inglés Background: Molecular genetic analysis is the only method that allows accurate detection of Cystic Fibrosis (CF) carriers. Nevertheless, its application is restricted to those families in which the affected child holds known mutations. Since most Chilean CF patients already studied are heterozygous and carry a mutation not yet characterized, direct identification of carriers is limited. Linkage analysis of Restriction Fragment Length Polymorphisms (RFLP), using DNA marker (mas) s closely linked to the CFTR gene, is a useful tool for the detection of carriers in families in which the patient carries an unknown mutation. Aim: To emphasize the usefulness of KM19 and MetH markers for RFLP analysis in extended genealogies in order to identify carriers of unknown mutations. Material and Methods: Selection of three families, in which a sibling of an index case, identified as ÐF-508/unknown mutation, could not be identified as heterozygous carrier or a normal homozygous. Haplotypic characterization for KM19 and MetH markers was performed by PCR amplification of genomic DNA followed by allele specific restriction enzymatic digestion. Results: The siblings of two families were identified as carriers and the sibling of the third family was identified as normal. Conclusions: KM19 and MetH haplotypic analysis provided a rapid method for carrier detection in the families under study. The analysis may be used as a supplement to direct genetic diagnosis and be helpful in genetic counseling

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

190

Detección de mutaciones en los genes K-ras, H-ras y EGFR en muestras de plasma sanguíneo y cepillado cervical de pacientes con neoplasia intraepitelial cervical (NIC) III y cáncer de cuello uterino/ Detection of genes mutations in the K-RAS, H-RAS and EGFR in samples of blood plasma and cervical smears for patients with cervical intraepithelial neoplasia III and cervical cancer

García, Dabeiba Adriana; Arias, Yazmín Rocío; Ancízar Aristizábal, Fabio
2009-03-01

Resumen en español Introducción: El cáncer cervical es el segundo cáncer más importante en mujeres a nivel mundial y la segunda causa de muerte en mujeres por cáncer. Se ha demostrado que el proceso de carcinogénesis cervical presenta componentes tanto genéticos, epigenéticos y medio ambientales. En la actualidad, muchos estudios se encaminan en la búsqueda de marcadores moleculares como mutaciones en oncogenes y/o genes tumor supresor que se asocien con la progresión de esta enti (mas) dad. Los genes candidatos más estudiados en cáncer cervical en distintas poblaciones han sido H-ras, K-ras, EGFR entre otros. Objetivos: Se identificó el virus de papiloma humano (VPH) genérico y específico en el ADN libre de plasma y de cepillado cervical de pacientes con cáncer cervical invasivo y con neoplasia intraepitelial cervical (NIC) III además de evaluar alteraciones genéticas, como mutaciones en los genes H-ras, K-ras y EGFR. Metodología: Para ello se detectó el VPH genérico mediante PCR con los iniciadores GP5+/GP6+, y específico para VPH 16 y 18 en la región E6/E7. Para detectar las mutaciones en el codón 12 de H-ras, codones 12 y 13 de K-Ras y el exón 21 de EGFR se realizó mediante secuenciación directa de los productos de PCR de estos fragmentos génicos. Resultados: Obteniendo una buena correlación entre las muestras de plasma sanguíneo y los cepillados cervicales, tanto para los hallazgos de VPH p=0.0374 como para las mutaciones evaluadas p=0. En general, para EGFR en el exón 21 no se encontraron mutaciones, al igual que para los codones 12 y 13 en K-ras y codón 12 en H-ras. Conclusión: El uso del ADN presente en el plasma puede ser relevante para el análisis de mutaciones y de la presencia de marcadores tumorales cuando no se dispone de otras muestras. Resumen en inglés Introduction: Cervical cancer is the second most important cancer in women worldwide, and the second cause of cancer death in women. It has been shown that the process of cervical carcinogenesis presents as genetic and epigenetic components as environmental issues. At present, many studies are addressed in searching for molecular markers such as mutations in oncogenes and/or tumor suppressor genes that are associated with the progression of this disease, the most studied (mas) candidate genes in cervical cancer in different populations have been H-ras, K-ras, EGFR among others. Objective: The present study identified human papilloma virus (HPV) generic and specific in DNA-free plasma and cervical smears of invasive cervical cancer patients and patients with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) III in addition to assessing genetic alterations, such as mutations in the genes H-ras, EGFR and K-ras. Methods: To do so generic HPV was detected by PCR with primers GP5+/GP6+, and specific HPV 16 and 18 in E6/E7 region; to detect mutations in codon 12 of H-ras, codons 12 and 13 of K-ras and EGFR exon 21 was conducted by direct sequencing of PCR products of these gene fragments. Results: Getting a good correlation between samples of blood plasma and cervical smears for both; the findings of HPV p=0.0374 and evaluated mutations p=0. In general, for EGFR in exon 21 mutations were not found, as for codons 12 and 13 in K-ras and codon 12 in H-ras. Conclusion: The use of DNA in plasma may be relevant to the analysis of mutations and the presences of tumor markers are not available from other samples.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

192

Deletion at ITPR1 Underlies Ataxia in Mice and Spinocerebellar Ataxia 15 in Humans

van de Leemput, Joyce; Chandran, Jayanth; Knight, Melanie A.; Holtzclaw, Lynne A.; Scholz, Sonja; Cookson, Mark R.; Houlden, Henry; Gwinn-Hardy, Katrina; Fung, Hon-Chung; Lin, Xian; Hernández, Dena; Simón-Sánchez, Javier; Wood, Nick W.; Giunti, Paola; Rafferty, Ian; Hardy, John; Storey, Elsdon; McKinlay Gardner, R. J.; Forrest, Susan M.; Fisher, Elizabeth M. C.; Russell, James T.; Cai, Huaibin; Singleton, Andrew B.
2007-06-22

Digital.CSIC (Spain)

193

Deficiencia y sobrecarga de hierro: implicaciones en el estado oxidativo y la salud cardiovascular/ Iron deficiency and overload: Implications in oxidative stress and cardiovascular health

Toxqui, L.; Piero, A. De; Courtois, V.; Bastida, S.; Sánchez-Muniz, F. J.; Vaquero, M.ª P.
2010-06-01

Resumen en español El hierro es un metal esencial para la vida, pero en cantidades elevadas resulta tóxico. La regulación del metabolismo del hierro es actualmente un tema de intensa investigación al haberse descrito el papel clave de la hepcidina, hormona cuyo gen HAMP está muy conservado. Las alteraciones del metabolismo del hierro dan lugar a sobrecarga, destacando la hemocromatosis hereditaria clasificada como enfermedad rara, o en el otro extremo deficiencia de hierro y anemia ferr (mas) opénica que constituyen un problema de Salud Pública de proporciones mundiales. Las variantes genéticas implicadas en sobrecarga y deficiencia de hierro se han centrado en los genes HFE, TFR2, HAMP, HJV, Tf y TMPRSS6. El hierro tiene la capacidad de ceder o donar electrones con facilidad y puede catalizar reacciones vía radicales libres e incrementar el estrés oxidativo. Así, la peroxidación lipídica y riesgo cardiovascular son consecuencias de la sobrecarga de hierro. Recientemente, se ha descrito también una relación entre el metabolismo del hierro y la resistencia a la insulina y la obesidad. Por el contrario, aún existe gran controversia en cuanto a la relación anemia ferropénica-enfermedad cardiovascular. Esta revisión presenta de forma breve los conocimientos actuales sobre la regulación del metabolismo del hierro, su biodisponibilidad y los trastornos por sobrecarga y deficiencia de hierro, para posteriormente examinar las relaciones existentes entre el hierro y el riesgo cardiovascular, tanto en la deficiencia como en la sobrecarga. Finalmente presenta propuestas para desde la nutrición utilizar estrategias para paliar la sobrecarga o prevenir la anemia por falta de hierro. Resumen en inglés Although iron is an essential mineral for maintaining good health, excessive amounts are toxic. Nowadays, much interest is focused on the mechanisms and regulation of iron metabolism by down-regulation of the hormone hepcidin. The HAMP gene encodes for hepcidin appears to be exceptionally preserved. Disorders of iron metabolism could lead to iron overload, mainly causing the rare disease hereditary hemochromatosis, or on the other hand, iron deficiency and iron deficiency (mas) anaemia. Currently, these alterations constitute an important problem of public health. The genetic variation implicated in iron overload and iron deficiency anaemia, involves mutations in several genes such as HFE, TFR2,HAMP, HJV, Tf and TMPRSS6. Iron has the capacity to accept and donate electrons easily and can catalyze reactions of free radicals production. Therefore, iron overload causes lipid peroxidation and increases cardiovascular risk. Recently, a relationship between iron metabolism and insulin resistance and obesity has been described. In contrast, regarding a possible relationship between iron deficiency anaemia and cardiovascular disease, many aspects remain controversial. This review presents an overview of the most recent information concerning iron metabolism, iron bioavailability and iron overload/deficiency related diseases. The relation between iron and cardiovascular risk, in iron overload and in iron deficiency situations, is also examined. Finally, strategies to modify dietary iron bioavailability in order to prevent iron deficiency or alleviate iron overload are suggested.

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

194

Decline in ribosomal fidelity contributes to the accumulation and stabilization of the master stress response regulator σS upon carbon starvation

Fredriksson, Åsa; Ballesteros, Manuel; Peterson, Celeste N.; Persson, Örjan; Silhavy, Thomas J.; Nyström, Thomas
2007-04-01

Digital.CSIC (Spain)

195

DR_SEQAN: a PC/Windows-based software to evaluate drug

Garriga, César; Menéndez-Arias, Luis
2006-03-08

Digital.CSIC (Spain)

196

Cáncer colorrectal hereditario: análisis molecular de los genes APC y MLH1/ Hereditary colorectal cancer: Molecular analysis of APC and MLH1 genes

Bellolio R, Felipe; Álvarez V, Karin; Fuente L, Marjorie De la; León G, Francisca; Fullerton M, Demian A; Soto D, Gonzalo; Carvallo de SQ, Pilar; López-Köstner, Francisco
2006-07-01

Resumen en inglés Background: Among colorectal cancer hereditary variants, two syndromes show a predisposition to the disease based on germline mutations: Familial Adenomatous Polyposis (FAP) and Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC). Aim: To screen mutations in FAP and HNPCC families in Chile. Materials and Methods: Two FAP and one HNPCC families were studied. The APC gene (for FAP patients) and the MLH1 gene (for HNPCC patients), were screened for mutations on genomic DNA. Th (mas) e molecular analysis was performed through polymerase chain reaction, Single Strand Conformer Polymorphism (SSCP) and DNA sequencing. Mutations were defined as changes in the DNA sequence leading into a stop codon and a truncated protein. Results: In the two FAP families the analysis revealed a mutation consisting in the deletion of five nucleotides named c.3927_3931delAAAGA. The genetic study of the HNPCC family demonstrated the insertion of one adenine in codon 168 of exon 6, named c.504insA. Discussion: Germ-line mutations were identified in the three families. The relevance of these studies in a better knowledge of cancer susceptibility, and the possibility of identifying in relatives in risk by molecular diagnosis

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

197

Comparative analysis of the pathogenic mechanisms associated with the G8363A and A8296G mutations in the mitochondrial tRNA(Lys) gene

Bornstein, Belén; Mas Gutiérrez, José Antonio; Patrono, Clarice; Fernández-Moreno, Miguel Ángel; Gónzalez-Vioque, Emiliano; Campos, Yolanda; Carrozzo, Rosalba; Martín, Miguel Ángel; Hoyo, Pilar del; Santorelli, Filippo M.; Arenas, Joaquín; Garesse, Rafael
2005-05-01

Digital.CSIC (Spain)

198

Combined kinase inhibition modulates parkin inactivation

Rubio de la Torre, Elena; Luzón-Toro, Berta; Forte-Lago, Irene; Mínguez-Castellanos, Adolfo; Ferrer, Isidro

15 pages, 8 figures.-- PMID: 19050041 [PubMed].-- PMCID: PMC2640208.-- Available online Dec 2, 2008. | Mutations in the parkin gene cause autosomal-recessive, juvenile-onset parkinsonism, and parkin dysfunction may also play a role in the pathogenesis of sporadic Parkinson disease (PD). Although its...

DRIVER (Spanish)

199

Characterization, Polymorphism, and Evolution of MHC Class II B Genes in Birds of Prey

Alcaide, Miguel; Edwards, Scott V.; Negro Balmaseda, Juan José
2007-11-01

Digital.CSIC (Spain)

201

Changes in photosynthetic electron transfer and state transitions in an herbicide-resistant D1 mutant from soybean cell cultures

Roncel Gil, Mercedes; Yruela Guerrero, Inmaculada; Kirilovsky, D.; Guerrero, Fernando; Alfonso Lozano, Miguel; Picorel Castaño, Rafael; Ortega Rodríguez, Jose María
2007-06-01

Digital.CSIC (Spain)

202

Búsqueda de la mutación delta F508 y análisis de dos polimorfismos de nucleótido único en el gen CFTR, en una muestra de población general de Valparaíso, Chile/ Screening of the delta-F508 mutation and analysis of two single nucleotide polymorphism of the CFTR gene, in a sample of the general population of Valparaíso, Chile

Vera L, Alejandra; Henríquez-Roldán, Carlos F; González R, Francisco J; Molina F, Graciela
2005-07-01

Resumen en inglés Background: The Cystic Fibrosis (CF) carrier rate in Chile was estimated to be 1/40. CF is caused by mutations in the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gene. Delta F508 mutation is the most common in CF patients in Chile and worldwide. Delta F508 has linkage disequilibrium with two Single Nucleotide Polymorphisms (SNP), often used to define the haplotypic frameworks of CF mutations. Aim: To know the frequency of the delta F508 mutation and to esta (mas) blish the SNPs, M470V and T854T, haplotypic frequency, in a Valparaiso general population sample. Subjects and Methods: Fifty subjects were studied. Genetic material was obtained from blood samples, amplified by PCR and analyzed by restriction fragment length polymorphism. Results: Two of the 100 chromosomes analyzed, carried the delta F508 mutation. Therefore, the observed frequency carrier rate (0.02) was higher than the expected (0.01). Both carrier chromosomes had the same SNPs haplotypic framework (1-2). In normal chromosomes, the haplotype 2-1 was the most common. Discussion: These results suggest that the chromosomes that bear delta F508 mutation have most likely a Mediterranean European origin, since this haplotypic framework has been reported in that region. We suggest that CF could be more common in Valparaiso than it was previously

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

203

Búsqueda de mutaciones en el gen UL 97 asociadas a resistencia a ganciclovir en citomegalovirus obtenidos desde muestras biológicas de pacientes chilenos/ Presence of mutations associated with ganciclovir resistance in cytomegalovirus UL 97 gene

OYARZÚN, MARÍA ANGÉLICA; BUSTOS, PATRICIA; GONZÁLEZ, MARCELA; DOMÍNGUEZ, MARÍA ISABEL; AGUAYO, FRANCISCO; NERVI, BRUNO; FERRES, MARCELA
2010-04-01

Resumen en inglés Background: Long term use of ganciclovir (GCV) is associated with acquired resistance to it. Ninety percent of the responsible mutations occur in cytomegalovirus (CMV) UL 97 gene. Aim: To search for these mutations, comparing nucleotide sequences of CMV-positive samples from post transplant and immunocompromised patients receiving GCV, with sequences of CMV isolates obtained from subjects not exposed to the drug. Patients and Methods: Codons 440 to 465 of gene UL 97, in-c (mas) luding the most common mutations causing resistance to GCV, were amplifed in 33 plasma samples from patients exposed to GCV and in 15 urine samples of newborns. Both populations and their nucleotide sequences were compared with the prototype strain CMV AD169. Results: Samples of exposed patients had multiple mutations but only one had a mutation associated with clinical resistance (M460I). Eight subjects had the D605E mutation, whose role in resistance is controversial. The remaining 150 mutations were silent mutations. Conclusions: A low frequency of mutations associated with CMV resistance to GCV was found in these exposed and unexposed samples. These mutations may refect coexistence of multiple genetic variants of CMV. The absence of clinical expression of resistance, even with these mutations, can be explained by the use of GCV for a shorter lapse than that associated with the appearance of resistance

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

204

Autosomal recessive cerebellar ataxias

Palau Martínez, Francesc; Espinós, Carmen
2006-11-17

Digital.CSIC (Spain)

205

Análisis genético en pacientes con cáncer colorrectal/ Microsatellite instability among patients with colorectal cancer

Montenegro M, Yenny; Ramírez-Castro, José Luis; Isaza J, Luis Fernando; Bedoya B, Gabriel; Muñetón-Peña, Carlos Mario
2006-10-01

Resumen en inglés Background: In patients with colorectal carcinoma, insertions or deletions of short sequences of DNA, a phenomenon called microsatellite instability, are observed. Aim: To look for microsatellite instability and mutations of MLH1 and MSH2 gene mutations in patients with colorectal carcinoma. Material and Methods: Ten patients with sporadic colorectal carcinoma and 31 patients fulfilling criteria for hereditary nonpolyposis colon cancer (HNPCC), aged 9 to 70 years, were st (mas) udied. Microsatellite instability was studied in samples of tumor and peripheral blood mononuclear cell DNA. Six markers were amplified by polymerase chain reaction and capillary electrophoresis. In samples with microsatellite instability, mutations of MLH1 and MSH2 genes were studied by direct sequencing. Results: Thirty four percent of patients had microsatellite instability and among these, 76% had a high degree of instability. BAT40 marker had the higher frequency of instability. No mutations for MLH1 and MSH2 genes were observed. However a new polymorphism, C399T, was identified in exon 3 of MSH2 gene. This polymorphism was observed both in patients with sporadic colorectal carcinoma and patients with HNPCC. Conclusions: There is a high frequency of microsatellite instability among patients with colorectal cancer. A new polymorphism, not previously reported, was identified in MSH2 gene

Scientific Electronic Library Online (Spanish)

206

Ancient origin of the Parkinson disease gene LRRK2

Marín, Ignacio

10 pages, 4 figures + 1 figure Suppl mat. --PMID: 18523712 [PubMed] | Dominant mutations in the LRRK2 gene, a member of the Roco family, cause both familial and sporadic Parkinson disease. LRRK genes had so far been detected only in bilaterian animals. In deuterostomes, including humans, two LRRK ge...

DRIVER (Spanish)

208

Analysis of the phenylalanine hydroxylase gene in the Spanish population: mutation profile and association with intragenic polymorphic markers.

Pérez, B; Ugarte, M; Desviat, L R

The aim of this study was to characterize the phenylketonuria (PKU) alleles in the Spanish population, by both identifying the causative mutations and analyzing the RFLP haplotypes and the VNTR and short-tandem-repeat alleles associated with the phenylalanine hydroxylase (PAH) gene. We have investig...

DRIVER (Spanish)

209

Acquired macrolide resistance in the human intestinal strain Lactobacillus rhamnosus E41 associated with a transition mutation in 23S rRNA genes

Flórez García, Ana Belén; Ladero Losada, Victor Manuel; Álvarez Martín, Pablo; Ammor, Mohammed Salim; Álvarez González, Miguel Ángel; Mayo Pérez, Baltasar
2007-07-20

Digital.CSIC (Spain)

210

A seed-specific heat-shock transcription factor involved in developmental regulation during embryogenesis in sunflower.

Almoguera, Concepción; Rojas, A.; Díaz-Martín, J.; Prieto-Dapena, P.; Jordano, Juan
2002-11-15

Digital.CSIC (Spain)

211

A rare missense mutation in a type 2 diabetes patient decreases the transcriptional activity of human sterol regulatory element binding protein-1

Vernia, Santiago; Eberlé, Delphine; Hernandez Mijares, Antonio; Foufelle, Fabienne; Casado, Marta
2006-02-20

Digital.CSIC (Spain)

212

A novel point variant in NTRK3, R645C, suggests a role of this gene in the pathogenesis of Hirschsprung disease

Fernández, Raquel M.; Sánchez-Mejías, Avencia; Mena, Marcela; Ruiz-Ferrer, Macarena; López-Alonso, Manuel; Antiñolo, Guillermo; Borrego, Salud
2009-01-01

Digital.CSIC (Spain)

214

A high-density collection of EMS-induced mutations for TILLING in Landsberg erecta genetic background of Arabidopsis

Martín, Beatriz; Ramiro, Mercedes; Martínez-Zapater, José M.; Alonso-Blanco, Carlos
2009-12-01

Digital.CSIC (Spain)

215

A burst of segmental duplications in the genome of the African great ape ancestor

Marqués-Bonet, Tomàs; Kidd, Jeffrey M.; Ventura, Mario; Graves, Tina A.; Cheng, Ze; Hillier, LaDeana W.; Jiang, Zhaoshi; Baker, Carl; Malfavon-Borja, Ray; Fulton, Lucinda A.; Alkan, Can; Aksay, Gozde; Girirajan, Santhosh; Siswara, Priscillia; Chen, Lin; Cardone, Maria Francesca; Navarro, Arcadi; Mardis, Elaine R.; Wilson, Richard K.; Eichler, Evan E.
2009-02-12

Digital.CSIC (Spain)