Sample records for ENDOTELINOS (endothelins)
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Sample records 1 - 8 shown.



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Sistema endotelina/ Endothelin system

Baltazares Lipp, Matilde; Rodríguez Crespo, Hilda; Ortega Martínez, Jorge; Sotres-Vega, Avelina; Baltazares Lipp, Mario Enrique
2005-12-01

Resumen en español La familia de las endotelinas (ET), está constituida por tres isoformas de 21 aminoácidos: endotelina-1 (ET-1), endotelina-2 (ET-2) y endotelina-3 (ET-3). Las ET son potentes agentes presores endógenos, secretadas por diferentes tejidos y células del organismo. De las tres isoformas, la ET-1 es sintetizada predominantemente por el endotelio vascular. La ET- 1 induce vasoconstricción, es proinflamatoria, profibrosis y tiene acción potencialmente mitógena. Es un impo (mas) rtante factor en la regulación del tono vascular y participa en la remodelación vascular. Estos efectos son mediados a través de dos tipos de receptores, ET A y ET B. Los receptores ET A están localizados principalmente en el músculo liso vascular y son responsables de inducir la proliferación celular y vasoconstricción. Los receptores ET B están presentes en las células endoteliales y son mediadores de la relajación vascular por activación de la producción de óxido nítrico y prostaciclina, además, intervienen en la depuración de la ET-1. El sistema endotelina está involucrado esencialmente con la hipertensión arterial sistémica, hipertensión pulmonar, aterosclerosis, reestenosis coronaria, falla cardíaca, cardiomiopatías e insuficiencia renal Resumen en inglés The endothelins (ET S) family consists of three 21 aminoacid isoforms: endothelin-1 (ET-1), endothelin-2 (ET-2) and endothelin-3 (ET-3). ET S are very potent endogenous pressor agents, secreted by various cells and tissues in the human body. Of the three, endothelin-1 is the predominant isoform produced by the vascular endothelium. ET-1 induces vasoconstriction, is proinflammatory, profibrosis, and has mitogenic potential; it is also an important factor in the regulation (mas) of vascular tone and arterial vascular remodeling. These effects are mediated via two receptor types, ET A and ET B. ET A receptor is located mainly on vascular smooth muscle and is responsible for mediating vasoconstriction and proliferation. The ET B receptor is present predominantly on endothelial cells and mediates vasorelaxation for NO and prostacyclin release and also ET-1 clearance. The ET system is activated in essential hypertension, pulmonary hypertension, atherosclerosis, coronary restenosis, heart failure, idiopathic cardiomyopathy and renal failure

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Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase regulates endothelin-1 expression by a novel, redox-sensitive mechanism involving mRNA stability

Rodríguez-Pascual, Fernando; Redondo-Horcajo, Mariano; Magán-Marchal, Noemi; Lagares, David; Martínez-Ruiz, Antonio; Kleinert, Hartmut; Lamas, Santiago
2008-09-22

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El Sistema Óxido Nítrico/Gmpc como mecanismo de señalización de las Endotelinas en el Sistema Nervioso

Mathison, Y; Israel, A
2002-01-01

Resumen en español En el presente trabajo investigamos el mecanismo de señalización mediado por receptores de las endotelinas (ETs), en dos estructuras del sistema nervioso relacionadas con la función neuroendocrina, como son la eminencia media y la médula suprarrenal de la rata. Las tres isoformas de ETs incrementaron la producción de GMPc, en una magnitud similar y dependiente de la concentración. El IRL1620, un agonista selectivo del receptor ET B, también incrementó la formació (mas) n de GMPc en ambas estructuras. El antagonista del receptor ET B, BQ-788, inhibió completamente el incremento de GMPc inducido por ET-1 o ET-3. Adicionalmente, la ET-1 estimuló la actividad de la sintetasa del óxido nítrico, tanto en la eminencia media como en la médula suprarrenal. En la médula suprarrenal, el incremento en la producción de GMPc inducido por las ETs o por el IRL fue bloqueado por el análogo de la L-arginina, N-nitro-L-arginina (L-NAME) y por dos inhibidores de la guanililciclasa soluble, el azul de metileno y el ODQ. Nuestros resultados demuestran que en dos estructuras del sistema nervioso, como la eminencia media y la médula suprarrenal, la estimulación del receptor ET B de las endotelinas se encuentra asociada a la activación de la sintetasa del óxido nítrico y al consecuente incremento de la formación de GMPc. Estos hallazgos sugieren un papel funcional de las ETs en estructuras del sistema nervioso mediante la formación de óxido nítrico y la activación de la guanililciclasa soluble. Resumen en inglés ABSTRACT We investigated the endothelins (ETs) signaling pathway in two structures of the nervous system related to neuroendocrine control, the median eminence (ME) and adrenal medulla (AM) of the rat. The three isoforms of ETs increased cGMP levels in similar degree and in a concentration-dependent maner. IRL-1620, a selective ET B receptor agonist, also increased the cGMP formation in both structures. ET B receptor antagonist, BQ-788 significantly inhibited the increase (mas) in ET-1 or ET-3-induced cGMP generation. Additionally, ET-1 stimulated nitric oxide synthase activity in the median eminence and adrenal medulla. In the adrenal medulla ETs or IRL-induced cGMP production was inhibited by L-arginine analogue, L-nitro-arginine-methyl-esther (L-NAME) and by two inhibitors of soluble guanylyl cyclase, methylene blue and ODQ. Our results demonstrated that in median eminece and adrenal medulla, endothelins stimulate NO-induced cGMP generation through ET B receptors, and they support the concept that endothelins could play a physiological role in nervous system through nitric oxide formation and soluble guanylyl cyclase activation.

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Los Fosfoinositidos como señalización de las Endotelinas en la eminencia media y el órgano subfornical de la Rata

Garrido, M del R; Israel, A
2002-01-01

Resumen en español La endotelina-1 es un péptido derivado del endotelio con potentes efectos vasoconstrictores. Existen tres isoformas de endotelinas (ETs): ET-1, ET-2 y ET-3 que actúan en receptores designados como ET A y ET B. Se ha demostrado que la administración central de los isopéptidos de ETs produce efectos autonómicos y cerebrovasculares, lo que sugiere la existencia de un papel clave para las ETs en el SNC. Las endotelinas son capaces de activar diferentes sistemas de segund (mas) os mensajeros. Se ha descrito que los receptores de ETs en el SNC están acoplados a la activación de la fosfolipasa C y el subsecuente incremento de los niveles de trifosfato de inositol (IP3). Consistente con la presencia de una alta densidad de receptores específicos para las ETs en el órgano subfornical (OSF) y la eminencia media (EM) del cerebro de la rata, nuestros resultados muestran que el incremento en la hidrólisis de fosfoinosítidos (PI) de membrana inducido por las ET-1 y ET-3 en el OSF y la EM, es dependiente de la dosis y muestra valores de DE50 similares, lo que sugiere que este efecto es mediado por el subtipo de receptor ET B. Se caracterizaron los receptores que median dicho efecto, mediante el uso de agonistas y antagonistas selectivos de ambos subtipos de receptores. El BQ 123 y BQ 610, antagonistas selectivos del receptor ET A, no afectaron significativamente el incremento en el recambio de inositoles de membrana inducidos por las ETs en las estructuras cerebrales. Mientras que el IRL 1620, un agonista selectivo del subtipo de receptor ET B, incrementó la acumulación de InsP1 en el OSF y la EM de modo comparable al producido por las endotelinas, siendo este efecto bloqueado por el BQ 788, un antagonista selectivo de este subtipo de receptor. Nuestros hallazgos demuestran que el receptor ET B media el incremento del recambio de fosfoinosítidos inducido por la ET-1 y la ET-3 en el OSF y la EM del cerebro de la rata. Resumen en inglés Endothelin-1 is an endothelium derived peptide with potent vasoconstrictor effects. There are three endothelin (ETs) isoforms: ET-1, ET-2 and ET-3 which have the capacity to bind to two receptor subtypes designated as ET A and ET B. It has been demonstrated that central administration of endothelin isoforms induces autonomic and cerebrovascular actions, which suggest a key role for these peptides in the SNC. Endothelins are able to activate different second messengers sys (mas) tems. It has been shown that the ETs receptors in the SNC are coupled to the activation of the phospholipase C and the subsequent increase of inositol trisphosphate (IP3) levels. Consistent with the presence of a high density receptors in the subfornical organ (SFO) and the median eminence (ME) of the rat brain, our results show an increase in phosphoinositides (PI) hydrolysis induced by endothelins in the SFO and ME, in a dose-dependent manner and with similar ED50 values, suggesting that this effect is mediated by the ET B receptor. The receptor mediating this effect was further characterized, with the use of selective agonists and antagonists of both receptor subtypes. BQ 123 and BQ 610, two selective antagonists of ET A receptor, did not altered the ETs-induced increase in the PI turnover. Meanwhile, IRL 1620, a selective agonist of the ET B receptor subtype, increased the InsP1 accumulation in the SFO and the ME in a similar degree as endothelins, and this effect was completely blocked by BQ 788, a selective antagonist of this receptor subtype. Our results demonstrate that in the SFO and the ME of the rat brain, ET-1- and ET-3-induced phosphoinositides turnover in mediated through the ET B receptor.

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Vías implicadas en la luteólisis bovina/ Bovine luteolysis: intracellular signals

Olivera A, Martha; Tarazona M, Ariel; Ruíz C, Tatiana; Giraldo E, Carlos
2007-09-01

Resumen en español El cuerpo lúteo es una glándula endocrina transitoria que produce progesterona durante un tiempo determinado por la gestación. Cuando no hay preñez, el cuerpo lúteo sufre un proceso de regresión conocido como luteólisis, el cual divide en: funcional, por la pérdida de la capacidad de sintetizar progesterona; y estructural, por la pérdida de integridad celular. La luteólisis es inducida principalmente por la PGF2α, y de manera secundaria a través de otras (mas) rutas paralelas mediadas por calcio, citoquinas, especies reactivas de oxígeno y endotelinas. Todos estos factores conducen finalmente a la inhibición de la esteroidogénesis y/o en la inducción de la apoptosis. En este artículo tratamos de integrar la información disponible en la literatura y proponemos un mapa de los eventos celulares y moleculares que dan cuenta de este fenómeno fundamental en la reproducción de la especie bovina. Resumen en inglés The corpus luteum is a transient gland that produces progesterone during a period of time that is determined by the length of gestation. When there is no gestation the corpus luteum undergoes regression, a process commonly known as luteolysis. This process has been divided in: functional, since there is a lost of the capacity to synthesize progesterone; and structural, because there is a disruption of the cellular structure. PGF2α, is the principal luteolytic factor (mas) , but there are other parallel pathway mediated by calcium, cytokines, reactive oxygen species and endothelins. All these routes end up in inhibition of steroidogenesis and/or apoptosis. In this article we try to integrate the information present in the literature and propose a map depicting the major cellular and molecular events taking place in this process that is fundamental en bovine reproduction.

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El Sistema Nervioso Simpático Cerebral y la natriuresis inducida por la administración central de endotelinas

Israel, A; Díaz, E; Camacho, E; Torres, OM; Pastorello, M
2004-01-01

Resumen en español Se evaluó el papel de los receptores alfa1- alfa2- y beta-adrenérgicos cerebrales en la acción renal de las endotelinas (ETs). La administración intracerebroventricular (ICV) de ETs a ratas macho conscientes resultó en un incremento en la excreción urinaria de sodio a la 1, 3 y 6 horas del período de recolección de orina. La administración ICV de prazosin, un antagonista selectivo del receptor alfa1-adrenérgico, inhibió la respuesta natriurética de las ETs-ICV (mas) . Por el contrario, el pretratamiento central con yohimbina (un antagonista del receptor alfa2-adrenérgico) o con atenolol (un antagonista del receptor beta1-adrenérgico) no alteró significativamente la respuesta urinaria a la ET-ICV. Nuestros resultados demuestran que las endotelinas cerebrales se encuentran involucradas en los procesos que regulan el balance electrolítico e indican que el sistema nervioso simpático cerebral, a través del receptor alfa1-adrenérgico, participa en la acción natriurética de las ETs. Resumen en inglés Experiments were conducted to investigate the role of brain the alpha1- alpha2 and beta-adrenergic receptors on the renal effects elicited by central injection of ETs. Cerebroventricular administration of endothelins (ETs) to conscious male hydrated rats resulted in an increase in urinary sodium excretion at 1, 3 and 6 hr period of urine collection. Central administration of prazosin (an alpha1-adrenergic receptor antagonist) inhibited the increase in sodium and urine exc (mas) retion induced by ICV-ETs. Yohimbine (an alpha2-adrenergic receptor antagonist) or atenolol (an beta-adrenergic receptor antagonist) did not altered the urinary response to ET-IVT. Our results demonstrate a role for brain endothelin in the regulation of electrolyte balance and indicate that the sympathetic nervous system, through the alpha1-adrenergic receptor subtype, is involved in the natriuretic action of ETs.

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Tratamiento crónico con inhibidores de la PDE-5 en pacientes portadores de insuficiencia cardíaca avanzada/ Chronic treatment with PDE-5 inhibitors in patients with advanced heart failure/ Tratamento crônico com inibidores da PDE-5 em pacientes portadores de insuficiência cardíaca avançada

Echazarreta, Diego F.; Mancini, Leonardo F.; Curró, María F.; Echazarreta, Andrés L.; Viscuso, Carlos; Portis, Marcelo; Reyes, Sandra; Uriarte, Marcelo; Marelli, Daniel
2008-03-01

Resumen en portugués Introdução. A persistente elevação das resistências vasculares pulmonares (RVP) nos pacientes portadores de insuficiência cardíaca avançada (ICA) é o resultado da disfunção do endotélio vascular pulmonar e do remodelado estrutural do mesmo. A diminuição na oferta de óxido nítrico (ON) e o aumento das endotelinas (ET) potencializam os fenômenos vasoconstritores alterando o equilíbrio presente com os mediadores da vasodilatação. Sildenafil (um inibidor s (mas) eletivo da fosfodiesterasa 5) pode constituir-se em uma ferramenta válida para aumentar os níveis de ON e favorecer o descenso das resistências vasculares pulmonares em pacientes portadores de ICA. Material e métodos. Selecionaram-se 30 pacientes portadores de ICA em dois grupos de 15 (grupo sildenafil e controle) com fração de ejeção ventricular esquerdo (FEVE) de 31,08±3,1% em classe funcional (CF) III sob tratamento farmacológico completo, sendo avaliados mediante uma echocardiografía transtorácica (ETT) para a medição da pressão arterial pulmonar sistólica (PAPS), um test de caminhada dos 6 minutos (TC6M) e uma prova ergométrica com máximo consumo de oxigênio (PEG VO2) no início e aos 90 dias de seguimento. Durante este período administrou-se ao grupo sildenafil, uma dose oral promédio da droga de 75,4±13 mg/dia. Resultados. Demonstrou-se melhoria no grupo sildenafil para ambos tests funcionais: TC6M (grupo sildenafil: dia 0: 144,2±42,1 m vs dia 90: 171,5±56,8 m p: 0,052) e na PEG VO2 (grupo sildenafil: dia 0: 11,4±1,3ml/Kg/minuto vs dia 90: 12,3±1,4 ml/kg/minuto; p: 0,001). Também, observou-se um descenso da PAPS (grupo sildenafil: dia 0: 36,2±6,9 mm Hg vs dia 90: 33,8±6,1 mm Hg; p: 0,001); Na pressão arterial sistólica -PAS- (grupo sildenafil: dia 0: 124,6±13,2 mm Hg vs dia 90: 116,2±9,5 mm Hg; p: 0,008) e a pressão arterial diastólica -PAD- (grupo sildenafil: dia 0: 70,8±4,9 mm Hg vs dia 90: 65,3±4,3 mm Hg; p: 0,000). Conclusões. O presente estudo demonstra que a administração de sildenafil oral em doses promédio de 75,4±13 mg/dia é segura e melhora em forma significativa o desempenho funcional de pacientes portadores de uma ICA. Resumen en español Introducción. La persistente elevación de las resistencias vasculares pulmonares (RVP) en los pacientes portadores de insuficiencia cardíaca avanzada (ICA) es el resultado de la disfunción del endotelio vascular pulmonar y del remodelado estructural del mismo. La disminución en la oferta de óxido nítrico (ON) y el aumento de las endotelinas (ET) potencian los fenómenos vasoconstrictores alterando el equilibrio presente con los mediadores de la vasodilatación. El (mas) sildenafil (un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 5) puede constituirse en una herramienta válida para aumentar los niveles de ON y favorecer el descenso de las resistencias vasculares pulmonares en pacientes portadores de ICA. Material y métodos. Se seleccionaron 30 pacientes portadores de ICA en dos grupos de 15 (grupo sildenafil y control) con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) de 31,08±3,1% en clase funcional (CF) III bajo tratamiento farmacológico completo, siendo evaluados mediante un ecocardiograma transtorácico 2D Doppler color (ETT) para la medición de la presión arterial pulmonar sistólica (PAPS), un test de la caminata de los 6 minutos (TC6M) y una prueba ergométrica con máximo consumo de oxígeno (PEG VO2) al inicio y a los 90 días de seguimiento. Durante este período se administró, al grupo sildenafil, una dosis oral promedio de la droga de 75,4±13 mg/día. Resultados. Se demostró mejoría en el grupo sildenafil para ambos tests funcionales: TC6M (grupo sildenafil: día 0: 144,2±42,1 m vs día 90: 171,5±56,8 m p: 0,052) y en la PEG VO2 (grupo sildenafil: día 0: 11,4±1,3ml/Kg/minuto vs día 90: 12,3±1,4 ml/kg/minuto; p: 0,001). También, se observó un descenso de la PAPS (grupo sildenafil: día 0: 36,2±6,9 mm Hg vs día 90: 33,8±6,1 mm Hg; p: 0,001); en la presión arterial sistólica -PAS- (grupo sildenafil: día 0: 124,6±13,2 mm Hg vs día 90: 116,2±9,5 mm Hg; p: 0,008) y la presión arterial diastólica -PAD- (grupo sildenafil: día 0: 70,8±4,9 mm Hg vs día 90: 65,3±4,3 mm Hg; p: 0,000). Conclusiones. El presente estudio demuestra que la administración de sildenafil oral en dosis promedio de 75,4±13 mg/día es segura y mejora en forma significativa el desempeño funcional de pacientes portadores de una ICA. Resumen en inglés Introduction. The persistent increase of pulmonary vascular resistances (PVR) in patients with advanced heart failure (AHF) is the result of pulmonary vascular endothelium dysfunction and its structural remodelling. Diminish of nitride oxide (NO) offer, and the increase of endothelins (ET) strengthen vasoconstrictors phenomenon altering the present equilibrium with the vasodilation mediators. Sildenafil (a selective inhibitor of phosphodiesterasa 5 -PDE5-) may turn into a (mas) valid way of increasing NO levels and favouring PVR decrease in patients with AHF. Material and methods. 30 patients with AHF where selected, and divided in two groups of 15 each (sildenafil and control group) with left ventricular ejection fraction (LVEF) of 31.08±3.1% in functional class (FC) III, undergoing complete pharmacological treatment, and being evaluated with 2D transtoracic echocardiogram-colour-Doppler (TCCD) in order to measure the systolic pulmonary arterial pressure (SPAP), with the 6-minute walk test (6MWT) and an ergometric test with maximal oxygen consumption (VO2) at the baseline and at the 90th day of the follow-up. Within this period the sildenafil group received an oral mean dose of the drug of 75.4±13 mg/day. Results. An improvement was shown in the sildenafil group for both functional tests: 6MWT (sildenafil group: day 0: 144.2±42.1 m vs day 90: 171.5±56.8 m p: 0.052) and in ergometric test with VO2 (sildenafil group: day 0: 11.4±1.3ml/Kg/minuto vs day 90: 12.3±1.4 ml/kg/minute; p: 0.001). A decrease in the SPAP was also seen (sildenafil group: day 0: 36.2±6.9 mm Hg vs day 90: 33.8±6.1 mm Hg; p: 0.001); also in the arterial systolic pressure -SAP- (sildenafil group: day 0: 124.6±13.2 mm Hg vs day 90: 116.2±9.5 mm Hg; p: 0.008); and in the diastolic arterial pressure -DAP- (sildenafil group: day 0: 70.8±4.9 mm Hg vs day 90: 65.3±4.3 mm Hg; p: 0.000). Conclusions. The present study shows that the administration of a mean 75.4±13 mg/day oral dose of sildenafil is safe and improves significantly the functional performance of patients with AHF.

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Hepatic microcirculatory failure

Ramalho, Fernando Silva; Fernandez-Monteiro, Izabel; Roselló Catafau, Joan; Peralta, Carmen
2006-01-01

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