Sample records for FACTOR DE REDUCCION DE DOSIS (dose reduction factor)
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Tratamiento con eritropoyetina humana recombinante/ Human recombinant erythropoietin therapy

Donato, Hugo; Ferro, Hugo
2006-02-01

Resumen en español La eritropoyetina recombinante (rHuEPO) se ha transformado en la citoquina más utilizada terapéuticamente en el mundo. Luego del éxito obtenido en pacientes con insuficiencia renal terminal, se pudo establecer la utilidad de la terapia con rHuEPO para mejorar otras anemias, incluso en pacientes pediátricos y neonatos. El tratamiento o la prevención de la anemia del prematuro mediante el uso de rHuEPO llevó a una significativa reducción en cantidad de transfusiones (mas) y en exposición a dadores. Aún debe establecerse una clara definición sobre cuáles niños prematuros deben recibir tratamiento rutinariamente. Otras indicaciones en período neonatal incluyen anemias hiporregenerativas y hemolíticas. La eficacia de la rHuEPO en niños mayores, con excepción de la insuficiencia renal crónica, no ha sido tan exhaustivamente evaluada como en adultos. Mientras que durante los últimos años se han realizado gran cantidad de estudios en adultos con anemia asociada al cáncer o a infección por HIV, permitiendo establecer conclusiones claras sobre su eficacia, sólo escasa cantidad de estudios con pequeño número de pacientes han sido realizados en niños. Hasta la fecha, los resultados sugieren que la terapia con rHuEPO en niños es tan útil como en adultos, pero la realización de estudios aleatorizados prospectivos incluyendo gran número de pacientes es esencial para alcanzar conclusiones definitivas. Los resultados de estudios dirigidos a evaluar la eficacia de la rHuEpo para mantener una dosis adecuada de ribavirina en pacientes en tratamiento por hepatitis C son alentadores. La utilización potencial de los efectos no hemopoyéticos de la rHuEPO en neonatos es un terreno novedoso y apasionante. El rol de la Epo como citoprotector para sistema nervioso central y mucosa intestinal está bajo investigación exhaustiva. Resumen en inglés Recombinant human erythropoietin (rHuEpo) has become the most widely used cytokine in the world. Following the success of its use in patients with end-stage renal disease, the usefulness of rHuEpo to ameliorate other anemias was assessed, including pediatric patients and newborn infants. The treatment or prevention of anemia of prematurity with rHuEpo resulted in a significant reduction in the number of transfusions and donor exposure. A clear definition of which prematur (mas) e babies must receive therapy needs yet to be established. Other indications in neonatal period include hyporegenerative and hemolytic anemias. With the exception of chronic renal failure, in older children the efficacy of rHuEpo has not been evaluated as in adults. While an impressive amount of studies were carried out during the last years in adult patients with cancer-related or HIV-infection-related anemias, allowing to establish clear conclusions on its efficacy, only a few trials with small number of patients have been reported in children. Up to date, results in pediatric patients suggest that rHuEpo therapy is as useful as in adult patients, but prospective, randomized trials including large number of patients are essential to achieve definitive conclusions. Results of studies designed to evaluate the efficacy of rHuEpo for sustaining an adequate dose of ribavirin in patients receiving treatment for hepatitis C are encouraging. The potential for use of the non-hematopoietic effects of rHuEpo in newborn infants is a novel and exciting issue. The role of rHuEpo as a tissue protective factor for central nervous system and intestinal mucosa is under exhaustive investigation.

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Catéter-fístula: una nueva alternativa en la punción de accesos vasculares/ Fistula catheter: a new alternative in venous access puncture

Martínez Ocaña, Olga; Rodríguez Estaire, Jaime; Ruiz Sanz, Beatriz; Martín Navarro, Juan Antonio; Mérida Herrero, Eva
2010-06-01

Resumen en español Es imprescindible un acceso vascular adecuado para obtener una hemodiálisis óptima. El daño causado por la punción de la aguja convencional o complicaciones intradiálisis derivadas del movimiento del brazo pueden comprometer la supervivencia del acceso. Otro factor esencial en la calidad de la hemodiálisis, íntimamente relacionado con el calibre de la aguja, es conseguir un mayor flujo sanguíneo eficaz. El catéter-fístula, una nueva cánula de punción de fluoru (mas) roplástico, disminuye el daño en la pared interna del acceso y presenta un menor calibre de punción con un mayor calibre interior, lo que le permite alcanzar mayores flujos con una máxima eficacia depuradora y menores complicaciones vasculares. El objetivo de este estudio prospectivo fue comparar el uso del catéter-fístula con el uso de la aguja convencional. Se realizaron 18 sesiones de hemodiálisis con cada uno de los dispositivos en pacientes estables y con buen acceso vascular, recogiéndose en todos los casos el flujo obtenido, las presiones y otros parámetros del monitor, analíticas e incidencias. Los resultados han demostrado que la utilización del catéter-fístula disminuyó la presión arterial y la presión venosa, sin disminuir la eficacia dialítica, en consecuencia, mejoró el perfil hemodinámico. Mejoró significativamente el flujo de sangre real, el número de litros dializados y el Kt. El menor trauma mecánico producido en el acceso vascular permitió disminuir la dosis de heparina, el tiempo de hemostasia y hubo una reducción de las complicaciones vasculares: extravasación y resangrado. Siendo bien tolerada la punción, hay un leve empeoramiento en la sensación dolorosa, justificada por la inexperiencia del manejo. La mejoría en los parámetros dinámicos abren las posibilidades de conseguir mayor eficacia dialítica al hacer factible la utilización de mayores flujos sanguíneos con presiones más adecuadas. Resumen en inglés Adequate vascular access is essential in order to obtain optimal haemodialysis. The damage caused by conventional needle puncture or intradialytic complications deriving from the movement of the arm can compromise the survival of the access. Another essential factor in the quality of the haemodialysis, closely related to the calibre of the needle, is obtaining a greater efficient blood flow. The fistula catheter, a new puncture cannula made of fluoroplastic, reduces the d (mas) amage to the internal wall of the access and presents a lower puncture calibre with a higher interior calibre, which allows it to reach better flows with maximum efficiency and fewer vascular complications. The aim of this prospective study was to compare the use of the fistula catheter with the use of the needle. Eighteen haemodialysis sessions were carried out with each of the devices in stable patients with good vascular access, recording in all cases the flow obtained, pressures and other monitor parameters, test results and incidents. The results have shown that the use of the fistula catheter reduced the arterial pressure and venous pressure, without reducing the dialytic efficiency, and consequently the haemodynamic profile improved. The actual blood flow, number of litres dialysed and Kt improved significantly. The lesser mechanical trauma caused in the vascular access made it possible to reduce the dose of heparin, the haemostasis time and there was a reduction in vascular complications: extravasation and rebleeding. While the puncture is well tolerated, there is a slight worsening in the feeling of pain, explained by the lack of experience in handling. The improvement in dynamic parameters opens up the possibilities of achieving greater dialytic efficiency by making it feasible to use greater blood flows with more adequate pressures.

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Síndrome de lisis de glóbulos blancos después de un trasplante autólogo de células troncales hematopoyéticas en el tratamiento de la amiloidosis AL renal: Caso clínico/ White blood cell lysis syndrome after autologous peripheral blood stem cell transplantation in the treatment of renal AL amyloidosis: Case report

Gatica M, Antonio; Bertin C, Pablo; Tagle V, Rodrigo
2006-06-01

Resumen en inglés The treatment of AL amyloidosis was not successful until the advent of myeloablative chemotherapy consisting of high-dose intravenous melphalan followed by autologous peripheral blood stem cell transplantation. This new treatment has achieved better survival rates and, remarkably, it has obtained complete remission. Among patients with renal involvement, achievement of a complete hematological response was associated with a 50% reduction in proteinuria and stable creatini (mas) ne clearance in more than 2/3 of patients. Despite of these excellent results, this new therapy is associated with significant toxicity, including the development of acute renal failure due to white blood cell lysis syndrome. We report a 59 year-old female with a nephrotic syndrome due to primary amyloidosis successfully treated autologous stem cell transplantation who developed acute renal failure caused by white blood cell lysis syndrome. The patient required treatment with granulocytic colony stimulating factor and intermittent hemofiltration and was discharged 23 days after melphalan administration with a satisfactory renal function and white blood cell count. After one year of follow up, she maintains a good glomerular filtration rate, a proteinuria of less than, 1 g/day and normal hematological values

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Percepción y Actuación para el tratamiento selectivo de malas hierbas en tiempo real

Ribeiro Seijas, Ángela; Pajares Martinsanz, Gonzalo; Burgos Artizzu, Xavier Paolo
2009-09-01

Digital.CSIC (Spain)

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Evaluación del tratamiento con infliximab en enfermos con artritis inflamatoria refractaria a drogas habituales/ Effectiveness of infliximab in patients with inflammatory arthritis refractory to conventional treatment

Labarca S, Cristián; Massardo V, Loreto; García M, Paula I; Jacobelli G, Sergio
2003-10-01

Resumen en inglés Tumor necrosis factor antagonists are useful in the treatment of several chronic inflammatory immune mediated diseases. Aim: To assess the effects of infliximab in 21 patients with inflammatory arthropaties, refractary to conventional treatment. Patients and methods: Eleven patients with rheumatoid arthritis, seven with psoriatic arthritis and three with spondyloarthritis were treated. The mean duration of the diseases was 10 years. Infliximab was administered intravenous (mas) ly in a dose of 3 mg/kg body weight. A median of 6 doses in 8 months was administered. Effectiveness was assessed in 19 patients that received three or more doses. Results: Infliximab was effective in 16 patients (10 with rheumatoid arthritis, four with psoriasis and two with spondyloarthritis) and ineffective in three. In responsive patients, a reduction in the number of inflammed joints and morning stiffness and an improvement in functional capacity was observed. Fifteen of the 16 patients perceived an improvement in their health status. This answer was concordant with concomitant medical evaluation in 15. Patients that maintained the treatment felt very well, well or regular, whereas five of six patients that discontinued the treatment felt ill. Thirteen patients had adverse effects. Treatment was discontinued in two patients due to drug induced lupus, allergy in 2, hypertension in one, high costs in three and lack of response in three. Conclusions: Infliximab reduced arthritic activity in 16 of 19 patients with severe treatment refractary arthritis (Rev Méd Chile 2003; 131: 1157-64)

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Eficacia del uso de bisoprolol con hidroclorotiazida en la educción de la masa del ventrículo izquierdo en pacientes con hipertensión arterial en comparación con el uso del enalapril

Pellegrino, AA; Arapé, R; Simonovis, N; Madera, C
2004-07-01

Resumen en español La hipertensión arterial (HTA) es un factor de riesgo para enfermedad cardiovascular y es considerada como un problema de salud pública. La HTA constituye una sobrecarga de presión, que induce en el corazón una serie de modificaciones anatómicas y funcionales para compensar esta sobrecarga y esto se logra a través de la hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI). La HVI constituye un factor de riesgo independiente para mortalidad cardiovascular en pacientes con HTA (mas) ; por consiguiente, la utilización de diferentes fármacos antihipertensivos, pueden reducir y/o revertir la HVI. Objetivos: Evaluar la eficacia de la combinación de bisoprolol con hidroclorotiazida en la reducción de la presión arterial (PA) y masa del ventrículo izquierdo (MVI), en pacientes con HTA y compararlo con el uso de un IECA. Resultados: EI presente estudio clínico controlado y doble ciego, evaluó la regresión de la HVI, en 19 pacientes hipertensos asignados al azar en dos: grupo A (n=10) recibió la combinación de bisoprolol con hidroclorotiazida y el grupo B (n=9) recibió enalapril, durante 6 meses, 16 pacientes completaron el estudio. Se Observó reducción significativa de la MVI al 3er y 6to mes de tratamiento en los pacientes tratados con la combinación de bisoprolol con hidroclorotiazida (p0,05). Ambos medicamentos redujeron la PA (p Resumen en inglés High blood pressure is a risk factor for Cardiovascular disease and it is considered a public health problem. Arterial Hypertension imposes the heart with a pressure overload which leads to several anatomical and functional compensatory modifications, one of which is development of Left Ventricular Hypertrophy (LVH). It is well known that LVH is an independent cardiovascular mortality risk factor in hypertensive patients. Objectives: a six months duration, randomized, dou (mas) ble blind study was designed to evaluate effect of high blood pressure treatment and Echographic Left Ventricular mass modification seen with two different types of antihypertensive drugs (Bisoprolol/HCTZ and Enalapril). Results: Group A (n equal 10) received fixed dose combination Bisoprolol/HCTZ and group B (n equal 9) received Enalapril. After 6 months of treatment both drugs have diminished high blood pressure in the two groups (p

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EVALUACIÓN DEL EFECTO MODULADOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A LA INSULINA TIPO I (IGF-I) EN LINFOCITOS T DE BAZO DE RATAS SOMETIDAS A ESTRÉS NUTRICIONAL/ EVALUATION OF THE MODULATING EFFECT OF TYPE-I INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR (IGF-I) IN RAT SPLEEN-T LYMPHOCYTES UNDER NUTRITIONAL STRESS/ AVALIACÁO DO EFEITO MODULADOR DO FACTOR DE CRESCIMENTO SIMILAR A INSULINA TIPO I (IGF-I) EM LINFÓCITOS T DE BAÇO DE RATOS SUBMETIDOS A STRESS NUTRICIONAL

Forero R, Francy L; Ortiz Q, Blanca L; Anzola V, Cecilia
2008-12-01

Resumen en portugués Neste trabalho foi estudado o papel de Factor de Crescimento Similar à Insulina Tipo I (IGF-I) como factor modulador do stress induzido por uma restrição proteica em linfócitos T de baço de rato. Encontrou- se que a restrição proteica diminui o peso corporal em 15%, o peso do baço dos animais em 32% e a população total de linfócitos T em 42%. Igualmente, se observou uma alteração nas percentagens das subpopulações T-CD4, T-CD8 e linfócitos B, e uma relaç� (mas) �o T-CD4/T-CD8 diminuída que sugere uma função imune afectada pela má nutrição. Foi encontrado que os cultivos de linfócitos provenientes do baço de rato em restrição proteica apresentam menor proliferação que os provenientes de ratos bem alimentados; dita proliferação incrementa ao adicionar IGF-I de maneira dependente da dose. Esta resposta depende, também, do conteúdo de proteína na dieta, observando- se uma maior e mais rápida resposta a IGF-I no grupo bem nutrido. A concavalina A incrementou, igualmente, a proliferação em ambos grupos de animais, e ao combiná-la com IGF-I apresentou-se um sinergismo na resposta. Nesta investigação também foi encontrado que a restrição proteica incrementa a apoptose dos linfócitos T e que a adição de IGF-I permite proteger estas células da apoptose dando suporte ao papel imunomodulador desta hormona em stress nutricional. Resumen en español En este trabajo se estudió el papel del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I) como factormodulador del estrés inducido por una restricción proteica en la dieta, en linfocitos T de bazo de rata. Se encontró que la restricción proteica disminuye el peso corporal en un 15%, el peso del bazo en un 32% y la población total de linfocitos T en un 42%. Igualmente, se observó en la población restringida un incremento en los porcentajes de las subpoblac (mas) iones T-CD4, T-CD8 y linfocitos B, y una relación T-CD4/T-CD8 disminuida, lo que sugiere una función inmune afectada por la malnutrición. También se halló que los cultivos de linfocitos provenientes de bazo de ratas en restricción proteica presentanmenor proliferación que los provenientes de ratas bien alimentadas; dicha proliferación se incrementa al adicionar IGF-I de manera dependiente de la dosis. Esta respuesta depende, también, del contenido de proteína en la dieta, observándose una mayor y más pronta respuesta a IGF-I en el grupo bien nutrido. La concanavalina A incrementó, igualmente, la proliferación en ambos grupos de animales, y al combinarla con IGF-I se presentó un sinergismo en la respuesta. En este trabajo se encontró, también, que la restricción proteica incrementa la apoptosis de los linfocitos T, y que la adición de IGF-I logra proteger dichas células de la apoptosis soportando el papel inmunomodulador de esta hormona en estrés nutricional. Resumen en inglés In this work we studied the role of Insulin- like Growth Factor-I (IGF-I) as stress modulator in spleen T-lymphocytes from protein restricted rats. In protein restriction we found 15% lowered body weight, 32% lowered spleen weight and a reduction of 42% in total T-cell population. Also, increased percentages of T-CD4, T-CD8 and B cell populations and lowered T-CD4/T-CD8 ratio was observed, suggesting an impaired immune function due to malnutrition. Cultures of spleen T-ly (mas) mphocytes from protein restricted rats showed less proliferation than the ones from well fed rats, this proliferation was increased after the addition of IGF-I in a dose depending manner. This answer depends, also, from the protein content of the diet, since the well fed animals showed a higher and faster answer. Concanavaline A, also, increased proliferation in both groups of rats and when combined with IGF-I a synergistic answer was found. In this work we also found that protein restriction increased apoptosis of T-lymphocytes, and the addition of IGF-I helped in the recovery of those cells supporting the immunomodulator role of IGF-I in nutritional stress.

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La melatonina: un coadyuvante potencial en el tratamiento de las demencias/ Melatonin: A potential coadyuvant in dementia treatment

Jiménez-Rubio, Graciela; Ugalde, Oscar; Ortiz-López, Leonardo; Ramírez-Rodríguez, Gerardo; Benítez-King, Gloria
2008-06-01

Resumen en español La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que cursa con una deficiencia en las capacidades cognitivas, así como con la presencia de síntomas psiquiátricos y alteraciones conductuales. Las características histopatológicas más importantes en la enfermedad de Alzheimer son la formación de placas seniles, los ovillos neurofibrilares y un incremento en el estrés oxidativo. La polaridad estructural y la morfología neuronal se pierden en (mas) la enfermedad de Alzheimer. La proteína tau se encuentra anormalmente fosforilada, los microtúbulos se despolimerizan, se pierden la forma asimétrica de las neuronas y la conectividad sináptica, y se interrumpe el transporte axoplasmático. Asimismo, se ha sugerido que la inhibición o la pérdida en el balance de la formación de neuronas en el hipocampo puede participar en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer debido a que el cerebro no puede reparar el daño neuronal y consecuentemente induce la pérdida de la cognición. Los agentes colinérgicos son los medicamentos más aceptados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en una etapa en que los síntomas se clasifican de medios a moderados. Sin embargo, el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer grave es limitado. Por lo anterior se requiere la búsqueda de nuevas alternativas para el tratamiento de esta enfermedad. La melatonina es una indolamina que actúa como un potente antioxidante, como un modulador de la organización del citoesqueleto así como un factor de diferenciación celular. Diversos estudios han sugerido que la melatonina tiene un efecto neuroprotector por su capacidad de captar radicales libres. La melatonina disminuye la lipoperoxidación y la apoptosis producida por la administración de ácido ocadáico (AO) o peróxido de hidrógeno (H2O2). Se sabe que las especies reactivas de oxígeno producen alteraciones en la organización del citoesqueleto e influyen el estado de fosforilación de la proteína tau y que la melatonina previene la fosforilación de la proteína tau debido a su actividad antioxidante. Se ha descrito que la melatonina modula el arreglo de los microfilamentos de actina y la formación de fibras de tensión en las células Madin-Darby canine kidney (MDCK) por medio de una interacción concertada de la indolamina con la calmodulina y con la proteína cinasa C (PKC) y la participación de la proteína cinasa dependiente de Rho (ROCK). Asimismo, la melatonina participa en las etapas tempranas de la formación de neuritas en las células N1E-115 por medio de ROCK. Otros estudios han indicado que la melatonina previene el daño en el citoesqueleto producido por el AO en las células N1E-115. El AO se ha utilizado para reproducir en células en cultivo las alteraciones en el citoesqueleto y el incremento en el estrés oxidativo que ocurren en las neuronas de pacientes con enfermedad de Alzheimer. La melatonina en estas células previene la retracción del citoesqueleto, efecto del AO. La red del citoesqueleto se mantiene en el citoplasma y en las neuritas de las células N1E-115 cultivadas con melatonina, no obstante que sean tratadas con el AO posteriormente. Recientemente, se demostró que en las células de neuroblastoma N1E-115 incubadas con melatonina se previene la hiperfosforilación de la proteína tau causada por el AO. Aunado a lo anterior, se ha demostrado que la melatonina modula la formación de neuronas nuevas en un modelo in vitro utilizando células embrionarias y de corteza cerebral de ratón. La formación de neuronas inducida por la melatonina se corroboró utilizando células precursoras aisladas de animales adultos así como en animales adultos, y se encontró que la indolamina moduló la sobrevida de las células nuevas formadas, así como la diferenciación de éstas en neuronas nuevas. Las evidencias presentadas en esta revisión indican que la melatonina puede ser útil como un coadyuvante en el tratamiento de las demencias. Resumen en inglés Alzheimer's disease is characterized by a progressive neuronal death and a lost of memory and cognition that unable the patient to perform daily tasks. Cytoskeleton alterations, identified as a major histopathologic hallmark of neurodegenerative diseases, occur in dementia. In this disease, neurons have pathologic inclusions containing fibrillar aggregates of hyperphosphorylated tau protein in absence of amyloid deposits. Abundant senile plaques and neurofibrillary tangle (mas) s constitute the two major neuropathologic lesions present in hippocampal, neocortical, and forebrain cholinergic brain regions of Alzheimer's patients. Hyperphosphorylated tau and the subsequent formation of paired helical filaments loses the capabilities for maintaining highly asymmetrical neuronal polarity. Thus, in brains with a high content of hyperphosphorylated tau, microtubules are disassembled, the highly asymmetrical neural shape is lost and an impairment of axonal transport is produced together with a lost of dendrite arborizations. In addition, brain damage caused by free radicals occurs in Alzheimer's disease. This illness involves a reduction of the endogenous antioxidant enzyme system, increased senile-plaque formation, cytoskeletal collapse, and neuronal apoptosis induced by oxidative stress. Acetylcholinesterase inhibitors are the most commonly used compounds in the treatment of neurodegenerative diseases. However, despite their wide use in the treatment of Alzheimer's disease, these compounds have limited therapeutic effects and cause undesirable effects. Therefore it is necessary to investigate new alternatives in the Alzheimer's disease treatment. Considering that neurodegenerative diseases are cytoskeleton disorders, this cellular structure could be a drug target for therapeutic approaches by restoring normal cytoskeleton structure and by precluding damage caused by oxygen-reactive species. In this regard, melatonin, the indole secreted by the pineal gland during the dark phase of the photoperiod, has two important properties that may be useful for the treatment of mental disorders. One is that melatonin is a potent free-radical scavenger and the other is that this indole is a cytoskeletal modulator. A neuroprotective role for melatonin was initially suggested due to its free-radical scavenger properties. Melatonin detoxifies the highly toxic hydroxyl radical as well as the peroxyl radical, peroxynitrite anion, nitric oxide, and singlet oxygen, all of which can damage brain macromolecules. Moreover, melatonin stimulates the activity of antioxidative enzymes including superoxide dismutase, glutathione peroxidase, and glutathione reductase. Also, it is a lipophilic molecule able to cross the blood-brain barrier. All these properties make melatonin a highly effective pharmacologic agent against free-radical damage in the brain. Also, it is a useful neuroprotector in dementia because it synchronize the body rhythms with the photoperiod, which are altered in Alzheimer's disease and because normal circadian secretion of melatonin and sleep-wake cycle can be restored by the indolamine administration. Additionally, cytoskeletal modulation by melatonin is another relevant property of the indole for neurodegenerative diseases treatment. Direct assessment of melatonin effects on cytoskeletal organization in neuronal cells indicated that the indole promotes neuritogenesis in N1E-115 neuroblastoma cells at plasma melatonin concentration. Neurite formation is a complex process critical to establish synaptic connectivity that is lost in Alzheimer's disease. Neuritogenesis takes place by a dynamic cytoskeletal organization that involves microtubule enlargement, microfilament arrangement, and intermediate-filament reorganization. In particular, microtubule assembly participates in neurite formation elicited by melatonin through antagonism to calmodulin. Also, selective activation of protein kinase C (PKC) alpha by melatonin participates in vimentin intermediate filament rearrangements and actin dynamics for neurite outgrowth in neuroblastoma cells. In N1E-115 cells, melatonin at plasma and cerebrospinal fluid concentration caused an increase in microfilament arrays in stress fibers and their thickening, as well as increased growth cone formation, and augmented number of cells with microspikes. Recently, it was demonstrated that melatonin increased both the number of N1E-115 cells with filopodia and with long neurites through both PKC activation and Rho-associated kinase (ROCK) stimulation. The utility of melatonin to prevent damage in the cytoskeletal structure produced by neurodegenerative processes was demonstrated in N1E-115 neuroblastoma cells cultured with okadaic acid (OA), a specific inhibitor of the serine/threonine proteins phosphatases 1 and 2A that induces molecular and structural changes similar to those found in Alzheimer's disease. Melatonin prevented microtubule disruption followed by cell-shape changes and increased lipid peroxidation and apoptosis induced by OA. Melatonin effects on altered cytoskeletal organization induced by OA are dose-dependent and effects were observed at plasma -and cerebrospinal-fluid concentrations of the indole. These data support that melatonin can be useful in the treatment of neurodegenerative diseases by both its action on the cytoskeleton and by its free-radical scavenger properties.

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