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Dopamina: ¿Modulador de la respuesta cardiovascular en sujetos hipertensos?

Contreras, F; Cabezas, GA; Rocafull, J; Carrucci, M; Fouillioux, C; Ibáñez, G; Velasco, M
2005-01-01

Resumen en español En el presente trabajo se estudió 30 sujetos divididos en grupos de a 10, 10 sanos, 10 hipertensos y 10 diabeticos tipo II. El análisis de los resultados en los sujetos diabeticos revela que la metoclopramida, bloqueante dopaminérgico DA2, reduce la presión arterial sin alterar significativamente la frecuencia del pulso; cuando se añadió dopamina (1 mcg/kg/min) la presión arterial sistólica no se modificó significativamente pero el pulso cardiaco aumentó aunque (mas) en menor grado que en los sanos y en los hipertensos. Presumimos que esta respuesta menor en los diabeticos podría estar en relación al cuadro de disautonomía que se observa en los pacientes diabeticos. Resumen en inglés In the present paper we studied 30 subjects divided in three groups: 10 healthy subjects, 10 hypertensive subjects and 10 diabetic subjects. The results reveal that methoclopramide, a DA2 dopaminergic blocker, reduced systolic blood pressure without altering heart rate; however, when dopamine (1 mcg/kg/min) was added, systolic blood pressure was not modified but heart rate increased significantly although in a less degree when compared with that of healthy and hypertensiv (mas) e subjects. We presume that this diminished response in diabetic subjects could be due to a presence of dysautonomia in these patients.

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El gen receptor a dopamina D4 y su asociación con los trastornos mentales/ DRD4 polymorphysm and the association with mental disorders

Aguirre-Samudio, Ana Julia; Nicolini, Humberto
2005-02-01

Resumen en español El gen receptor a dopamina D4 (DRD4) ha sido analizado por su estructura, su polimorfismo genético, su constitución proteínica, su distribución neuroanatómica y su respuesta farmacológica. La secuencia del gen DRD4 presenta varios polimorfismos, como del tipo número variable de repetidos en tándem (VNTR) en el exón 3, el VNTR de 12 pares de bases del exón 1 y el polimorfismo único de nucleótidos (SNP) de la región del promotor. El gen DRD4 codifica una prote� (mas) �na transmembranal de 7 dominios, que se distribuye en corteza frontal, en estriado, en hipotálamo y en el hipocampo. Esta revisión discute la importancia biológica del gen DRD4 y sus perspectivas ante nuevas áreas de investigación con énfasis en recientes estudios de asociación en diferentes enfermedades mentales y en comportamientos. El DRD4 es uno de los genes candidatos cuya variación polimórfica ha sido relacionada con algunos trastornos psiquiátricos como esquizofrenia, trastorno de déficit de atención e hiperactividad, obsesivo compulsivo con tics y trastorno por consumo de sustancias, así como con la característica de personalidad de búsqueda de la novedad. El gen DRD4 es un marcador genético y un modelo útil para estudios de asociación, epigenéticos y farmacogenómicos que buscan identificar el origen de trastornos psiquiátricos y comportamientos. Resumen en inglés The dopamine D4 receptor (DRD4) is the most important gene in psychiatric genetics since its involvement in the physiology of behavior, pharmacology response and psychopathology. DRD4's sequence gene present some polymorphism such as in the exon 3 constituted from 2 to 10 copies of repetitive sequences of 48 base pair (bp), from class variable number tandem repeats (VNTR). An additional genetic variant in the exon 1 presents polymorphisms to 12 bp VNTR, and the variation (mas) -521 C by T of the promoter region. The -521 T alíele can reduce the efficiency of the gene expression in comparison with the C alíele. The DRD4 gene codes a protein transmembranal of 7 domains, distributed in front cortex, striatum, hypothalamus and hippocampus. This review discusses the biological significance of DRD4 gene and its perspective with emphasis on the impact of association studies in some illness mental and behavioral traits. The DRD4 polymorphism has been studied in association with illnesses like schizophrenia, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), obsessive-compulsive with tics, bipolar manic-depressive disorder, in addition behavioral traits such as novelty seeking. The DRD4 gene is a genetic marker that could play a role in etiology of different mental illness, and behavioral traits, and its polymorphism can be used in association studies, epigenetic and pharmacogenomic analysis for help to understand the genetics basis of both mental disorders and traits.

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Relación entre dopamina e insulina en sujetos sanos y diabeticos tipo 2

Contreras, Freddy   ; Fouillioux, Christian   ; Pacheco, Betsy  ; Maroun, Charbel  ; Bolivar, Hector  ; Lares, Mary   ; Velasco, Manuel  
2006-12-01

Resumen en español Los agonistas de la dopamina ejercen un papel importante en la regulación de los sistemas nervioso central, cardiovascular, renal y endocrino, por la estimulación de los receptores α y β adrenérgicos y dopaminérgicos específicos DA1 y DA2. Diversos estudios demuestran que los agonistas dopaminérgicos mejoran la hiperglicemia y la hiperlipidemia en ratones obesos y diabéticos. Objetivos: Establecer la relación entre la activación de receptores dopaminér (mas) gicos y la secreción de insulina mediante el uso de Metoclopramida (MTC) y dopamina (DA) y determinar mediante variables hemodinámicas la respuesta a la activación de receptores dopaminergicos cardiovasculares en sujetos sanos y diabéticos tipo 2. Materiales y métodos: Se seleccionaron 15 sujetos sanos (controles) y 15 diabéticos tipo 2, entre 29 y 53 años de edad, del sexo masculino y femenino. Se diseño un estudio experimental comparativo de 90 minutos es decir, se administraron infusiones intravenosas de dopamina a 0.5-3 µg/Kg y de MTC (DA2), a 7.5 µg/Kg/min. Se empleó como placebo solución fisiológica. Los parámetros estudiados, a 0’, 30’, 60’ y 90 minutos, incluyeron: insulina, glicemia, hemoglobina glicosilada A1c, HOMA-IR, EKG de 12 derivaciones y medición de FC, PAS, PAD y PAM. Resultados: La dopamina (DA) produjo un incremento en la insulina plasmática, PAS y la frecuencia cardiaca en sujetos sanos, pero no en sujetos diabéticos tipo 2. La MTC indujo un efecto hipotensor en sujetos sanos. MTC y DA, no producen modificaciones significativas en el perfil lipidico de sujetos sanos y diabéticos. Conclusión: Las drogas dopaminèrgicas (MTC y DA) median vía activación de receptores dopaminèrgicos pancreáticos un incremento en la insulina plasmática, y al actuar sobre receptores dopaminèrgicos cardiovasculares modifican las variables hemodinámicas, modificación que es atenuada en pacientes diabéticos probablemente por disfunción endotelial y disautonomìa simpática. Resumen en inglés Dopamine exerts an important role in the regulation of central nervous system, and cardiovascular, renal and endocrine systems through the stimulation of alfa and beta adrenergic receptors and DA1 and DA2 dopaminergic receptors. Several studies have shown that dopamine agonists improve hyperglicemia and hyperlipidemia in obese and diabetic mice. Objectives: To establish the relationship between dopaminergic receptors activation and insulin secretion through the use of met (mas) oclopramide(MTC) and dopamine(DA) and to determine through hemodynamic parameters the response to the activation of cardiovascular dopaminergic receptors in healthy and type 2 diabetic subjects. Materials and methods: The study was undertaken in 15 healthy subjects and 15 type diabetic subjects, with ages between 29 and 53 years, of male and female genders. The experimental design was comparative by infusing MTC at the dose of 7,5 µg/kg/min for 30 min and at the end we added DA at the dose of 0.5-3 µg/kg/min for 30 min in MTC pre-treated subjects. The drug infusions were preceded by an initial period of placebo (saline solution) of 30 minutes. The parameters studied at 0, 30, 60 and 90 minutes were: insulin, glycaemia, glycosilated haemoglobin, HOMA-IR, EKG and the measurement of heart rate, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and mean blood pressure. Results: Dopamine induced an increase in serum insulin, systolic blood pressure and heart rate in healthy subjects but not in type 2 diabetic subjects. MTC induced a hypotensive effect in healthy subjects. Neither MTA not DA induced significant modifications in lipid profile in the subjects. Conclusions: Dopaminergic drugs induced an increase of serum insulin probably through dopaminergic receptors but we do not rule out the presence of stimulation of beta adrenergic receptors. Cardiovascular dopamine receptors also caused modifications of hemodynamic parameters in healthy subjects but it is attenuated in type 2 diabetic subjects probably due to the presence of endothelial dysfunction and sympathetic nervous systems alterations.

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Acciones de la Dopamina en las Vías Aéreas

Cabezas, GA; Velasco, M
2002-01-01

Resumen en español Además de sus funciones en el Sistema Nervioso Central (SNC), la dopamina modula otros procesos en órganos periféricos. En el aparato respiratorio modula la ventilación a través de su acción sobre el cuerpo carotídeo, también modula el diámetro de los vasos sanguíneos pulmonares, el intercambio de líquidos en el epitelio alveolar y posiblemente participa en la regulación del diámetro de las vías aéreas. Examinamos el posible efecto modulador de la dopamina (mas) sobre el tono bronquial administrando dopamina por vía inhalatoria y metoclopramida (MTC) i.v., un bloqueador dopaminérgico DA2, en sujetos con varios grados de tono bronquial. Método: Examinamos 56 voluntarios. En todos ellos medimos, antes y después de cada procedimiento, la presión arterial, la frecuencia cardiaca, y por espirometría, la capacidad vital forzada (FVC), el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1), el flujo espiratorio forzado máximo FEFmax y el flujo espiratorio forzado al 50% de la capacidad vital (FEF50). Administramos a) dopamina por vía inhalatoria (0.5 mg/kg/min) a 10 sujetos sanos, a 10 con antecedentes de asma sin crisis de broncoespasmo (ASCB) y a 16 pacientes con crisis de asma (CA). b) Administramos MTC, endovenosa (7 mg/kg/min) a 10 sujetos sanos y a 10 con ASCB. Por razones éticas no administramos MTC inhalada a sujetos con crisis de asma. Estadística: La prueba Wilcoxon para muestras dependientes, ANOVA y la prueba de Bonferroni para comparaciones múltiples. Resultados: La dopamina inhalada aumentó el FEV1, el FVC, el FEFmax y el FEF50, en el grupo con CA en relación con el control, pero no hubo modificaciones ni en el grupo de sujetos sanos, ni en el de ASCB. La MTC tampoco produjo cambios de los parámetros respiratorios en los individuos sanos, ni en aquellos con ASCB. Conclusiones: 1) La dopamina inhalada, produce inhibición del tono bronquial cuando el tono basal se encuentra aumentado durante las crisis de asma. 2) No modifica el tono basal en individuos sanos, ni con ASCB. 3) El bloqueo DA2 no modifica el tono bronquial basal en sanos ni en sujetos con ASCB. Sugerimos que en humanos la dopamina ejerce un papel modulador del tono bronquial dependiendo del grado de tono basal existente. Resumen en inglés ABSTRACT Dopamine modulates other processes in peripheral organs in addition to its function on the central nervous system (CNS). In the respiratory system dopamine modulates ventilation through carotid body, and also modulates pulmonary blood vessels, alveolar liquids exchange and possibly participates in the regulation of airways diameter. We have examined the possible modulating effect of dopamine on bronchial diameter by administering inhaled dopamine and the DA2 dopa (mas) minergic blocker metoclopramide (MTC) to subjects with various degrees of bronchial tone. Methods: We examined 56 volunteers. Arterial blood pressure and heart rate were determined in every subject. By means of spirometry, we measured forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in the first second (FEV1), maximal forced expiratory flow (FEFmax) and forced expiratory flow at 50% of vital capacity (FEF50), before and after each treatment. By inhalation with a nebulizer we administered a) dopamine (0.5 mg/kg/min) to 10 healthy subjects, 10 subjects with asthma without acute bronchospasm (AWAB) and 16 subjects with acute asthma attack (AAA); b) Intravenous metoclopramide (7 mg/kg/min) was administered to 10 healthy subjects and 10 subjects with AWAB. For ethical reasons MTC was not used in subjects with acute asthma attack. Statistics: Non parametric Wilcoxon’s test for paired samples, ANOVA test and Bonferroni multiple comparison test were performed. Results: Inhaled dopamine increased FEV1 and FVC, FEFmax and FEF50 in the AAA group, but there were no modifications in the healthy group nor in the AWAB group. Metoclopramide did not induced changes on respiratory parameters in healthy individuals or those with AWAB. Conclusions: Inhaled dopamine was able to induce bronchodilatation when the bronchial tone is already increased by acute asthma attack but It did not modify the resting bronchial tone in normals or in asthmatics without acute bronchospasm. D2 blockade with metoclopramide did not modify resting bronchial tone either. We suggest dopamine exerts a modulatory effect on bronchial tone of human airways depending on the degree of existing basal tone.

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Efecto de agonistas y antagonistas de la dopamina en ambientes de reforzamiento variables/ Effects of Dopamine Agonists and Antagonists in Variable Reinforcing Environments

BALDERRAMA-TRÁPAGA, JORGE ARTURO; APARICIO-NARANJO, CARLOS FERNANDO
2008-08-01

Resumen en español Según la hipótesis de la anhedonia el valor placentero de la comida está determinado por la actividad de dopamina en el cerebro. La evidencia empírica muestra que los agonistas y antagonistas a la dopamina (e.g., metilfenidato y haloperidol, respectivamente) disminuyen la conducta operante mantenida con reforzamiento positivo. Se utilizó la ley generalizada de igualación (Baum, 1974) para evaluar efectos de estas drogas en la motricidad y motivación del organismo p (mas) or la comida. Treinta y dos ratas buscaron alimento en una situación de elección donde la razón de reforzamiento que proporcionaban dos alternativas cambia diariamente. Los resultados confirmaron que las drogas no impiden la rápida adaptación de las ratas a los cambios dinámicos en las contingencias de reforzamiento. Se evidenció un incremento en la sensibilidad de las razones de respuestas a los cambios en las razones de los reforzadores. La alternativa de mayor demanda motriz para el organismo mostró una reducción en el número de respuestas, sugiriendo efectos de las drogas en la motricidad del organismo. Resumen en inglés The anhedonia hypothesis maintains that pleasure for food-reward is determined by dopamine activity in the brain. The cumulative body of empirical evidence shows that dopamine agonists and antagonists (e.g., Methylphenidate and Haloperidol, respectively) decrease operant behavior maintained by positive reinforcement. The present study used the generalized matching law (Baum, 1974) to assess effects of these drugs on the motor system and the organism's motivation for food (mas) reinforcers. Thirty-two rats searched for food in a choice situation where the reinforcer ratio provided by two alternatives changed everyday. The results confirmed that the drugs do not impede the rats' rapid adaptation to dynamic changes in the contingencies of reinforcement. Preference favored with more responses the alternative associated to the higher probability of reinforcement, showing an increment in sensitivity of behavior ratio to changes in food ratios. The alternative demanding the higher motor requirement showed a decrement in the number of responses, suggesting effects of the drugs in the organism's motor system.

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Modelos fisiopatológicos de la esquizofrenia; de dopamina a glutamato, de glutamato a GABA/ Pathophysiologycal models of schizophrenia; from dopamine to glutamate, and glutamate to GABA

Paz H, Rodrigo
2005-12-01

Resumen en español A pesar de los avances en el conocimiento de las bases biológicas de la conducta, los mecanismos neurobiológicos precisos involucrados en la esquizofrenia permanecen desconocidos. Como consecuencia de esto las terapias farmacológicas actuales descansan más sobre bases empíricas que sobre explicaciones fisiopatológicas. En el presente trabajo se propone un modelo de la esquizofrenia que podría ser de utilidad en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas. Este m (mas) odelo intenta integrar recientes hallazgos neuropsicológicos y de neuroimagen con lo que hoy sabemos respecto a la biología del desarrollo y plasticidad cerebral normal. Se propone que la esquizofrenia es una enfermedad del neurodesarrollo caracterizada por una neurotransmisión glutamatérgica inadecuadamente modulada a consecuencia de la disfunción de interneuronas GABAérgicas en múltiples regiones del cerebro. Anormalidades sutiles en el balance entre GABA y Glutamato explicarían los defectos en la cognición, la conducta social y la coordinación motora reportados en las etapas pre-psicóticas de la esquizofrenia. Más tarde en la historia natural de la enfermedad, estados hiperglutamatérgicos desencadenados por la incrementada neurotransmisión dopaminérgica propia de la peri-adolescencia y adultez temprana llevarían a la psicosis. Esta excesiva actividad glutamatérgica conduciría a su vez a las reducciones progresivas en sustancia gris y blanca observadas en recientes estudios prospectivos. En apoyo a esta hipótesis, se describen estudios propios y de otros laboratorios con pacientes esquizofrénicos, así como en un modelo animal de exposición intermitente a fenciclidina. Como corolario, drogas moduladoras de la neurotransmisión glutamatérgica, tales como acamprosato y lamotrigina, son propuestas como estrategias terapéuticas potencialmente utilizables en las etapas tempranas de la esquizofrenia Resumen en inglés Despite the increased knowledge about the biological basis of behavior, the exact neurobiological mechanisms involved in the pathophysiology of schizophrenia remain unknown. As a consequence of this situation, pharmacological interventions in schizophrenia are mostly based on empirical evidence, but not pathophysiological models. A model of schizophrenia that leads to some testable hypothesis about new potential therapeutic interventions is therefore presented. From a the (mas) oretical viewpoint, this model integrates recent neuropsychological and brain imaging findings in schizophrenia patients with new studies in the molecular, cellular and circuit underpinnings of normal brain development and synaptic plasticity. Thus, it is proposed that schizophrenia is a neurodevelopmental illness characterized by inappropriately modulated glutamatergic neurotransmission secondary to dysfunctional GABAergic interneurons in extended regions of the brain. Subtle unbalances in GABA/Glutamate neurotransmission may explain the cognitive, social and motor-coordination deficits reported in the pre-psychotic stages of schizophrenia. Psychotic episodes emerge later on as a result of increased glutamatergic neurotransmission triggered by the increased dopaminergic neurotransmission of adolescence and early adulthood. Excessive glutamatergic neurotransmission during the first psychotic episodes may explain the progressive reductions in gray and white matter reported in patients with schizophrenia in recent prospective studies. In support of this hypothesis, I will summarize data obtained in our own laboratory studying patients with schizophrenia, as well as in an animal model of intermittent exposure to phencyclidine. As a corollary of these ideas, GABA/Glutamate modulating drugs, such acamprosate or lamotrigine, are proposed as potential treatments for the early stages of this disorder

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Diagnóstico precoz de enfermedad de Parkinson: neurospect del transportador de Dopamina/ Early Diagnosis of Parkinson's Disease: NeuroSPECT of the Dopamine Transporter

Díaz, Fernando; Mena, Ismael; Gómez, Ariel
2002-07-01

Resumen en español Antecedentes. Hemos comunicado recientemente que NeuroSPECT (NSP) del Transportador de Dopamina (DAT) es un método altamente sensible para el diagnóstico precoz de enfermedad de Parkinson (26). Objetivos. Evaluar la Sensibilidad de NSP de DAT en pacientes de hemiparkinsonismo de novo y comparar los resultados contralaterales VS. Ipsilaterales al lado sintomático, así como la comparación con voluntarios sanos y evaluar así la sensibilidad para detectar alteraciones p (mas) re-sintomáticas y también las sintomáticas. Material y método. El presente estudio se refiere a 20 pacientes con hemiparkinsonismo de novo(HP) (UPDRS V =1) de 3.0 años promedio de evolución y 60.3 años de edad; siendo 5/20 mujeres; el UPDRS III promedio era 14, 8 HP izquierdo y 12 HP, derecho. Se comparan con 28 individuos normales, 21/28 mujeres, con edad promedio 54 años. Se obtuvo imágenes tridimensionales mediante NST con 30 mCI del radiofármaco TRODAT-1 Tc99m, cuatro horas después de la inyección intravenosa. Resultados. En controles se observa máxima distribución del DAT en el caudado y putamen. Establecemos comparación con corteza occipital, que presenta mínima concentración no específica de DAT. En 20 pacientes con HP se observó disminución significativa de la concentración de DAT en comparación con la referencia cortical; esta anormalidad era bilateral con predominio en el núcleo contralateral al lado sintomático. La sensibilidad del Putamen para detectar Enfermedad de Parkinson es de 90% y la Especificidad es de 91%. En los controles normales se observó en 25 de los 28 pacientes un aumento marcado de la concentración de DAT en los núcleos caudado y putamen en comparación con la corteza de referencia. Conclusión. La elevada sensibilidad de TRODAT 99m NeuroSPECT en pacientes con diagnóstico de enfermedad de Parkinson sintomático se manifiesta además por demostrar precozmente anormalidades en el estriado contralateral al lado sano aunque de menor magnitud, vale decir, en estado presintomático Resumen en inglés Background. We recently reported that NeuroSPECT (NSP) scanning of the dopamine transporter (DAT) is a highly sensitive method for early diagnosis of Parkinson's disease (26). Objectives. To evaluate the sensitivity of NSP of DAT in patients with de novo hemiparkinsonism, to compare the contralateral and ipsilateral symptoms, and to contrast these with healthy control subjects in order to assess the sensitivity of this tool for detecting pre-symptomatic and symptomatic im (mas) pairment of DAT concentration. Material and methods. The present study includes 20 de novo patients with hemiparkinsonism (HP). The UPDRS (V) was 1, mean evolution was 3.0 years, and mean age was 60.3; 5/20 were females. The average UPDRS (III) was 14, eight HP were left and 12 HP were right. The patients were compared with 28 healthy subjects of which 21 were females and the mean age was 54. Three-dimensional images of the DAT distribution in the brain were gathered four hours after IV injection of 30 mCi of Trodat-1 Tc 99m. Results. In normal subjects, there is maximal concentration of DAT in the caudate and putamen. We establish a comparison with the occipital cortex, where there is a mild nonspecific concentration of DAT. In 20 patients with de novo HP, there was a significant decrease in DAT concentration in comparison with the cortical reference. This abnormality was bilateral, predominantly in the contralateral nucleus of the symptomatic side. The sensitivity of the putamen to detect de novo Parkinson's Disease was 90%, and the specificity was 91%. In 25 out of 28 of the control subjects, there was a markedly higher concentration of DAT in the caudate and putamen in comparison with the cortical reference. Conclusion. The high sensitivity of NSP of Trodat-1 Tc99m in patients diagnosed with symptomatic hemiparkinsonism is also seen in its early detection of abnormalities in the contralateral nucleus of the asymptomatic side, albeit of lesser degree, in the pre-symptomatic stage

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Avances en la clínica de las adicciones: el rol del aprendizaje y la dopamina/ Update in the clinic of addictions: learning and dopamine

Pérez F, Juan Manuel; Orellana V, Gricel
2007-03-01

Resumen en inglés There are two parallel explanatory models for addictions. One is the homeostatic model, that explains tolerance and the abstinence syndrome. Tolerance and abstinence are reversible phenomena that mask sensitization. These appear more commonly with the continued use of drugs, and are based in the up-regulation of cyclic AMP. The other is the plasticity model, that explains sensitization and compulsive use of drugs or addiction. Addiction is probably irreversible, underlies (mas) tolerance, appears more frequently with intermittent use of drugs, and is based in learning and memory mechanisms. Both are boldly linked to environmental and behavioral elements. In the plasticity model, dopamine (DA) has an outstanding role. Its phasic discharge is a temporal reward prediction error marker. It is the prediction error that generates learning. All the addictive drugs provoke a very strong increase of phasic DA discharge in some cerebral nuclei by direct or indirect paths. This increase is interpreted by cerebral circuits as prediction errors that generate learning behaviors. Pavlovian and operating type learning is involved. It is clinically observed as the prominence of environmental cues that are related to drug consumption, and the appearance of behaviors directed to the search and use of drugs, that are mainly involuntary and triggered by these cues. Pleasure (primary reinforcement) plays a role in this model, only in the initial stages of addiction. Understanding this double parallel model allows to design therapeutic interventions directed towards a conscious control of involuntary, environmental and affective cues that trigger drug search and use

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Modulación dopaminergica mediada por receptores DA1, en tráquea aislada de rata

Cabezas, Gloria A; Velasco, Manuel
2006-12-01

Resumen en español En trabajos previos hemos demostrado, que la administración de dopamina a bajas dosis por vía inhalatoria (0.5-2 µg/ml/min) produce dilatación bronquial en pacientes con ataques agudos de asma y planteamos que la dilatación observada es posiblemente mediada por receptores dopaminérgicos y no por receptores de tipo adrenérgico. Estudiar el posible efecto modulador de la dopamina sobre el músculo liso de tráquea aislada de rata y examinar el efecto de los antagonis (mas) tas α y β2 adrenérgicos y de los antagonistas dopaminérgicos DA1 y DA2, sobre la actividad dopaminérgica en tráquea aislada de ratas Sprague Dawley. Métodos. Anillos de tráquea de ratas Sprague Dawley de 200 a 400 gramos de peso, fueron escindidos y colocados en un baño de órgano aislado con solución Krebs a 37ºC, Oxígeno 95% y CO2 5%. Las contracciones fueron registradas con un transductor isométrico y un polígrafo (Letica) e inducidas añadiendo dosis acumulativas de acetilcolina al baño (1, 3, 6 µM seguidas de curvas acumulativas, de dopamina (1, 3, 10 µM). Cada antagonista se incubó por 15 min y se repitieron las curvas con acetilcolina y con dopamina. La dopamina inhibió la contracción inducida por estimulación de campo eléctrico y por los agentes farmacológicos acetilcolina y carbaminoilcolina. Sobre la contracción con acetilcolina la dopamina a dosis de 1 y 3 µM produjo inicialmente un pequeño aumento de la contracción, seguida de una dilatación de mayor magnitud; la adición de dopamina 10 µM revirtió totalmente la contracción. Las dos fases de la dopamina no fueron bloqueadas por propranolol (0.1 µM), ni por los antagonistas α adrenérgicos terasozin (0.1µM) ni yohimbina (0.1 µM). El antagonista DA2, metoclopramida (1, 2, 4, 8 µM) produjo un efecto potenciador colinérgico, pero no bloqueó las dos fases de la dopamina. La incubación con el antagonista DA1, SCH23390 (0.1 µM) produjo una contracción inmediata, sostenida, por mas de 15 min. y produjo un bloqueo parcial de la inhibición dopaminérgica. Este trabajo sugiere que a) los receptores DA1 y no los receptores DA2 son los responsables de la broncodilatación inducida por dopamina; b) los receptores adrenérgicos no están involucrados en esta respuesta; c) el SCH23390 induce una respuesta contráctil en el músculo liso bronquial que amerita futuras investigaciones. Resumen en inglés We have previously demonstrated that low doses of inhaled dopamine (0.5-2 µg/ml/min) induces bronchial dilatation in patients with acute asthma attack, suggesting that dopamine effect is mediated by dopaminergic receptors rather than by adrenergic receptors. In the present work we examined the probable dopaminergic regulatory effect on rat tracheal smooth muscle and the β2, α1, α2 adrenergic and, DA1, and DA2 dopaminergic antagonist effect. We studied 90 m (mas) ale Sprague Dawley rats weighing 200 - 400 grams. Tracheal rings were excised and placed in an organ bath containing Krebs´s solution at 37ºC, gassed with oxygen (95%) and carbon dioxide (5%). Contractile responses were recorded with an isometric transducer in a polygraph (Letica, Spain). Contraction was induced by adding acetylcholine, into the bath. Dopamine doses response curves were obtained. Dopamine (0.1, 0.3, µM) transiently increased cholinergic contractions at first, followed by a marked inhibition; adding dopamine (10 µM) completely reversed contraction. Biphasic dopaminergic response was not blocked by β2 adrenergic antagonists propranolol (0.1µM) or by antagonists α1, terazosin (0.1µM) or α2 yohimbine (0.1µM) administration 15 minutes before contractions were elicited. DA2 antagonist metoclopramide (1, 2, 4, 8 µM) increased cholinergic contraction and did not block dopamine induced bronchodiltation. DA1 antagonist SCH23390 (0.1µM), elicited an abrupt and prolonged contraction (more than 15 min.) and partially inhibited the inhibitory effect of dopamine. We concluded that on airways a) dopamine effect is mediated by DA1 rather than by DA2 receptors; b) adrenergic receptors are not involved on dopamine induced response; c) metoclopramide seems to exhibit a cholinergic effect. d) In addition to DA1 antagonist SCH23390 has intrinsic contractile activity on airway smooth muscle that deserves further research.

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Efectos de las drogas dopaminérgicas sobre el sistema cardiovascular y liberación de insulina en sujetos sanos y diabeticos tipo 2

Contreras, F; González, M; Clemente, IC; Velasco, M
2005-01-01

Resumen en español La diabetes tipo 2 presenta una elevada morbimortalidad por las complicaciones micro y macro vasculares que le caracterizan; suele estar asociada a hipertensión arterial. Numerosas investigaciones establecen que alteraciones del sistema dopaminérgico pueden estar involucrada en algunas formas de hipertensión, de igual manera estudios recientes aseguran que en algunos individuos, la menor cantidad de receptores de dopamina estimula el hábito de comer como compensación (mas) . En este trabajo se estudia las relaciones entre el sistema dopaminérgico y el sistema hormonal (insulina) en sujetos sanos y diabéticos tipo 2. Se empleará la metoclopramida una droga antagonista de la dopamina para bloquear los receptores y dopamina para ver su efecto sobre esos mismos receptores. Resumen en inglés Diabetes mellitus is one of the most frequent diseases all over the world and is a public health problem due its acute and chronic complications. Actually, there are five different oral drugs regarding glycemia control in Type 2 Diabetes available in the United States, each one with a distinct mechanism of action. Dopamine, a neurotransmitter, precursor of noradrenaline, is responsible for cardiovascular and renal actions, such as increase in myocardial contractility and (mas) cardiac output, without changes in heart rate, producing passive and active vasodilatation, diuresis and natriuresis. Although dopamine and its derivatives have been shown to have antihypertensive effects, these are still being studied; therefore it is important to explain some physiological and pharmacological aspects of dopamine, its receptors and the clinical uses it could have in the treatment of arterial hypertension and more recently in obesity, based on evidences proving a clear association between obesity and the decrease in the expression of D2 receptors in the brain of obese persons.

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Extracción de metabolitos ácidos durante el análisis de catecolaminas en tejido cerebral de ratas/ Extraction of acid metabolites during the analysis of catecholamines in rat brain tissue

Araujo, Nelson; Gotberg, Estela
2010-06-01

Resumen en español A través del método de equilibrio batch se comparó la adsorción de las catecolaminas Dopamina (DA), Noradrenalina (NA) y Adrenalina (A), y de los metabolitos ácido dihidroxifenilacético (Dopac) y ácido indolacético (5- HIAA) en las fases sólidas octadecil (C18) hidrofóbica, diol (C Diol) hidrofílica y de intercambio catiónico débil (WCX). En la fase sólida WCX a pH 4,0 se observó un 78% de adsorción de catecolaminas y 68% de adsorción de Dopac. Las isoter (mas) mas de adsorción de las catecolaminas en la fase WCX son de tipo Langmuir. La adrenalina tiene mayor afinidad que la dopamina por la fase WCX a pH 4,0 y la dopamina mayor afinidad que el Dopac y éste es coadsorbido sobre las catecolaminas adsorbidas en la fase WCX. Un ensayo con solventes orgánicos demostró que el tolueno extrajo selectivamente de una mezcla sintética el Dopac y el 5-HIAA coadsorbido, mientras que en una muestra de tejido cerebral de ratas experimentales fueron extraídos el Dopac y el ácido homovanílico (HVA). Estos resultados sirvieron para proponer un paso adicional de extracción con solventes orgánicos para la separación de metabolitos ácidos durante la extracción en fase sólida (EFS) en el análisis de catecolaminas. Resumen en inglés The adsorptions of Dopamine (DA), Noradrenaline (NA), and Adrenaline (A) catecholamines were compared by using the batch equilibrium method, as well as those of the dihydroxyphenylacetic acid (Dopac) and indolacetic acid (5-HIAA) metabolites on the hydrophobic octadecyl (C18), hydrophilic diol (C Diol) and weak cation exchange (WCX) solid phases. On the WCX solid phase at pH 4.0, catecholamines adsorption of 78% and Dopac adsorption of 68% were observed. The adsorption is (mas) otherms of catecholamines on the for the WCX phase at pH 4.0 than dopamine, dopamine has greater affinity than Dopac, and this latter is coadsorbed over the adsorbed catecholamines on the WCX phase. A trial with organic solvents demonstrated that toluene selectively extracted Dopac and the coadsorbed 5-HIAA from a synthetic mix, while in a brain tissue specimen from experimental rats, Dopac and homovanilic acid (HVA) were extracted. These results served to propose an additional extraction step with organic solvents throughout the separation of acid metabolites during solid phase extraction (EFS) for the analysis of catecholamines.

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EL BOSTEZO INDUCIDO POR APOMORFINA EN RATAS ALCOHOLIZADAS EN PERIODO DE ABSTINENCIA: EVIDENCIAS DE UN MECANISMO DOPAMINERGICO POSTSINAPTICO/ The apomorphine induced yawning in rats

Hernández Darias, Alain; Santana Felipe, Ariel
2008-03-01

Resumen en español Existen dos teorías para explicar el bostezo inducido por Apomorfina: la presináptica y la postsináptica. La Abstinencia Alcohólica puede aportar evidencias de la segunda aprovechando la hipersensibilidad dopaminérgica que provoca. Se alcoholizaron ratas wistar 10 y se realizó la prueba de la apomorfina durante la abstinencia. Se procedió igual con ratas no alcohólicas. 10 La mediana de bostezos del grupo en abstinencia con apomorfina, fue superior al resto de los (mas) grupos. La de los grupos de abstinencia y las no alcoholizadas tratadas con placebo resultó ser similar. Consideramos que la apomorfina actúa sobre receptores postsinápticos hipersensibles por la abstinencia alcohólica y no sobre autoreceptores inhibiendo la liberación de Dopamina, dado que la hipersensibilidad en la abstinencia se debe a la inhibición de la liberación de Dopamina y según la primera teoría el grupo en abstinencia tratado con placebo debió mostrar un número de bostezos superior al resto de los grupos. Resumen en inglés There are two theories to explain the apomorphine induced yawning: the pre synaptic one and the post synaptic one. Alcoholic abstinence may provide evidence of the second one considering the dopaminergic hypersensitivity that it causes. Wister alcoholic rats were deprived of alcohol and the apomorphine test was performed during abstinence. The same procedure was performed on non alcoholic rats. Media rate of the apomorphine group was higher than in the rest. Those treated (mas) with apomorphine and treated with placebo showed similar records. We consider that apomorphine acts with hypersensitive postsynaptic receptors due to alcoholic abstinence and not because of auto receptors inhibiting dopamine liberation, given that hypersensitivity is increased in abstinent groups because of the inhibition of Dopamine liberation, and according to the first theory, the group treated with placebo, should have showed a larger number of yawning than the rest.

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Selección de los 12 medicamentos más utilizados en los servicios de urgencia y cuidados intensivos/ Screening of the twelve most used drugs in emergency and intensive care services

Pérez Reyes, Rogelio; Gil Manrique, Lazaro F.
2001-12-01

Resumen en español Se hace una revisión bibliográfica actualizada de donde se seleccionan los medicamentos más utilizados en los servicios de urgencia y cuidados intensivos, con el fin de ofrecer una herramienta más rápida y segura ante cálculos aritméticos que se imponen con frecuencia, para alcanzar el ritmo y dosis adecuada. El listado cuenta con 12 medicamentos; para hacer más fácil su búsqueda se organizaron por orden alfabético según los nombres genérico y comercial. Ello (mas) s son adrenalina, aminofilina, diazepan, dobutamina, dopamina, fenitoína, lidocaína, metilprednisolona, nitroglicerina, nitroprusiato, salbutamol y timetafán Resumen en inglés An updated literature review was made in which the most used drugs in emergency and intensive care services were selected to provide a quicker and sager tool in the face of arithmetic calculations which are commonly imposed to reach adequate rhythm and dosage. Twelve drugs are listed, they are alphabetically organized by generic and commercial names so as to find them easily. These drugs are adrenaline, aminophyline, diazepam, dobutamine, dopamine, phenytoin, lidocaine, metylprednisolone, nitroglycerine, nitroprusside, salbutamol and timetaphan.

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Terapias hormonales utilizadas en el control artificial de la madurez sexual en peces de cultivo: una revisión/ Hormone therapy for the artificial control of sexual maturity in fish culture: a review

Valdebenito, I
2008-01-01

Resumen en español En la presente revisión bibliográfica se analiza el estado actual del control artificial de la madurez sexual en peces de cultivo utilizando terapias hormonales, analizando en forma crítica las ventajas y desventajas de las diferentes estrategias tecnológicas existentes para un cultivador. Se discute desde los primeros intentos exitosos realizados por Houssay (1930) en Argentina, hasta las últimas y cada vez más exitosas técnicas de liberación lenta y el uso cada (mas) vez mayor de inhibidores de la dopamina. Además, se discute el uso de metodologías no traumáticas que a la fecha no han resultado del todo exitosas Resumen en inglés The present literature review analyzes the current state of artificial control of sexual maturity in fish culture using hormone therapy, evaluating the advantages and disadvantages of different technological strategies available. The discussion covers from the first successful attempt conducted by Houssay (1930), Argentina, up to the most recent and more effective techniques of slow release and the use of dopamine inhibitors. In addition, the evaluation of the use of non traumatic methodologies that up until now have not been entirely effective is covered

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Terapia celular "neuro-restauradora" en la enfermedad de Parkinson: un debate pendiente/ "Neurorestorative" cell therapy in Parkinson's disease: an unresolved debate

Lanciego, J.L.; Gonzalo, N.; Rodríguez-Oroz, M.C.; Rodríguez, M.; Obeso, J.A.
2004-12-01

Resumen en español Existe en la actualidad un gran entusiasmo sobre las perspectivas derivadas de la denominada terapia celular en la enfermedad de Parkinson. Este entusiasmo ha sobrepasado la esfera de la comunidad médica, llegando hasta el público general, y se ha venido alimentando de un considerable debate ético y político, hurtándose en todo momento la necesidad de un análisis realmente científico sobre las cualidades y limitaciones reales del tratamiento con células madre en l (mas) as enfermedades neurodegenerativas. La enfermedad de Parkinson con frecuencia se observa desde una perspectiva simplista, como una mera neurodegeneración de la vía dopaminérgica nigroestriada, punto de vista bajo el que se colocan diferentes diseños tendentes a reemplazar la falta de dopamina en el estriado, mediante el empleo de distintos tipos de terapia celular. En este sentido, es necesario señalar por un lado la naturaleza multisistémica y generalizada de la enfermedad, y por otro lado el carácter progresivo del proceso neurodegenerativo de la enfermedad de Parkinson. Bajo este enfoque, pretender que el mero reemplazo de la dopamina estriatal mediante terapia celular sustitutiva, pueda corregir el carácter generalizado y progresivo de la enfermedad es una aspiración quimérica, que únicamente contribuye a generar expectativas infundadas en el público general. Este artículo pretende argumentar desde un punto de vista puramente científico las dudas sobre las expectativas creadas con estos nuevos diseños terapéuticos. Resumen en inglés At present there is great enthusiasm over the perspectives deriving from so-called cell therapy in Parkinson's disease. This enthusiasm has spread beyond the ambit of the medical community, reaching the general public, and has been fuelled by a considerable ethical and political debate, sidestepping the need for a really scientific analysis of the real qualities and limitations of treatment with stem-cells in neurodegenerative diseases. Parkinson's disease is frequently o (mas) bserved from a simplistic perspective, as a mere neurodegeneration of the nigrostriatal dopaminergic pathway. This viewpoint encompasses different designs that tend to replace the lack of dopamine in the striatum through the use of different types of cell therapy. In this respect, it is important to indicate, on the one hand, the multisystemic and generalised nature of the disease and, on the other, the progressive character of the neurodegenerative process of Parkinson's disease. With this approach, to claim that the mere replacement of striatal dopamine through replacement cell therapy can correct the generalised and progressive character of the disease is a fanciful aspiration, which can only contribute to generating unfounded expectations in the general public. This article attempts to set out from a purely scientific point of view the doubts over the expectations created by these new therapeutic designs.

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Estudio Electroquímico del Ácido 3,4-Dihidroxifenilacético (DOPAC) Adsorbido sobre Oro/ Electrochemical Study of 3,4-Dihydroxyphenylacetic Acid (DOPAC) Adsorbed on Gold

Esquenoni, Sylvia M; Von Mengershausen, Alicia E; Sustersic, María G
2007-01-01

Resumen en español El objetivo de este estudio es conocer el comportamiento del ácido 3,4 dihidroxifenilacético (DOPAC) como adsorbato y como reactivo electroquímico adsorbido sobre oro. Las características de la reacción redox del anillo catecol permite estudiar esta sustancia adsorbida a circuito abierto. El procedimiento consiste en las etapas de adsorción, enjuague con el electrolito y barridos de voltametría cíclica para determinar la cantidad de sustancia adsorbida y el compor (mas) tamiento electroquímico de la misma. Se trabajó con dos celdas, una de adsorción y otra electroquímica, termostatizadas a 25°C. La adsorción del DOPAC es débil, consolidándose el enlace con el tiempo para formar una ligadura tipo σ. Se determina un área por molécula de 47 Ų, similar a la obtenida para la dopamina Resumen en inglés The objective of this study was to obtain knowledge on the behavior of acid 3,4 dihydroxyphenylacetic (DOPAC) as an adsorbate and electrochemical reagent adsorbed on gold. The redox reaction characteristic of the catechol ring allows the study of the substance adsorption under open circuit conditions. The step of the procedure include adsorption, rinsing with electrolyte, and making cyclic voltammetric scan to determine the amount of adsorbed substance and its electrochem (mas) ical behavior. For this, two cells were employed, one for adsorption, and the other electrochemical, both were thermostatted at 25°C. The DOPAC adsorption is weak. The adsorption bound is strengthening with the time forming a s bound. The area per molecule of 47 Ų , very near of that of the dopamine is obtained

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Los Receptores Dopaminérgicos y la acción renal de la administración central de adrenomedulina

Diaz, E; Israel, A
2003-07-01

Resumen en español RESUMEN La administración intracerebroventricular (ICV) de adrenomedulina (AM) en ratas macho conscientes e hidratadas incrementa el volumen urinario y la excreción de sodio. Se estudio el posible papel del sistema dopaminérgico central en la acción renal de la AM-ICV. La acción diurética y natriurética inducida por la AM fue prevenida por la desnervación dopaminérgica selectiva central con 6-hidroxidopamina (6-OHDA) en combinación con desmetilimipramina (DMI). (mas) Tanto el (-)sulpiride como el SCH-23390, antagonistas selectivos del receptor dopaminérgico D2 y D1, respectivamente, bloquearon el incremento en el volumen urinario, la excreción de sodio y potasio inducida por la AM-ICV. Los presentes resultados sugieren que la AM actúa centralmente, al menos en parte, vía interacción con la dopamina (DA) endógena a través de la activación de ambos subtipos de receptores dopaminérgicos, D1 y D2. Resumen en inglés ABSTRACT Intracerebroventricular (IVT) administration of adrenomedullin (AM) to conscious male hydrated rats increases urinary volume and sodium excretion. The possible involvement of brain dopamine system on the renal action of IVT-AM was investigated. AM-induced diuretic and natriuretic action was prevented following selective central dopaminergic denervation with 6-hydroxydopamine (6OHDA) in combination with desmethylimipramine (DMI). Selective D2 dopamine receptor ant (mas) agonism with (-)sulpiride or with the D1 dopamine receptor antagonist, SCH-23390, blunted the increase in urinary volume, sodium and potassium excretion induced by IVT-adrenomedullin. The present results suggest that AM acts centrally, at least in part, via an interaction with endogenous dopamine through the activation of both dopamine D1/D2 receptor subtype.

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Aspectos inmunológicos en la enfermedad de Parkinson/ Immunologic aspects in the Parkinson disease

González-Torres, Laura Clementina; Armendáriz-Borunda, Juan
2005-07-01

Resumen en español La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a 50 de cada 100,000 habitantes en México y se caracteriza por una disminución en la producción de dopamina debido a la pérdida masiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. Se ha postulado que la causa de la enfermedad es una combinación de procesos que incluyen: 1. la deficiencia de factores de crecimiento, como el factor de crecimiento nervioso y el factor neurotrófico derivado (mas) del cerebro, en citocinas que previenen y protegen del daño neuronal, median las funciones de la de la glia, los linfocitos T y B y favorecen las señales de supervivencia celular; 2. los defectos del sistema ubiquitina- proteasoma relacionados con la histopatología de la enfermedad; y 3. los mecanismos excitotóxicos que favorecen la formación de radicales libres y los procesos neuroinflamatorios que conducen a una respuesta inmune inadecuada. Resumen en inglés Parkinson disease is a neurodegenerative disorder that affects 50/100,000 individuals in Mexico. Parkinson disease is characterized by reduction in dopamine content of the substancia nigra pars compacta resulting in 1055 of domamine-containing neurons. The postulated cause of the disease includes several processes: 1. a growth factor deficiency, such as nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor, cytokines which can prevent and protect neuronal cell death; (mas) which may regulate glial phenotype, T lymphocytes and Blymphocytes functions, and the surviving pathway signals; 2. dysfunction of the ubiquitin-proteasome system related to the histophatology of this disease; and 3. excitotoxic mechanisms, resulting in information of free radicals and the neuroinflammatory processes leading to autoimmunity or a failing immune response.

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Anisocoria producida por bupropión en paciente migrañosa/ Anisocoria related to bupropion in migraine

Vleming, E.N.; Gutiérrez-Ortiz, C.; Teus, M.A.
2007-08-01

Resumen en español Introducción: El bupropión se usa como deshabituante del hábito tabáquico. Puede provocar alteraciones visuales, pero hasta el momento no se había comunicado la aparición de anisocoria. Caso clínico: Mujer de 40 años con migrañas, en tratamiento con bupropión presentó midriasis monocular. Instilando cocaína al 5%, ambas pupilas dilataron de la misma manera. Con pilocarpina 0,025% ambas pupilas contrajeron de forma similar. La anisocoria cesó al suspender el t (mas) ratamiento. Discusión: El bupropión es inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina y dopamina. La vía pupilar simpática podría tener una cierta hipersensibilidad en pacientes migrañosos por denervación que podría estimularse con el tratamiento con estos fármacos, lo que explicaría la anisocoria. Por otra parte el estímulo midriático del bupropion podría haber desenmascarado una anisocoria fisiológica. Resumen en inglés Introduction: Bupropion is used to help people stop smoking. This drug can cause visual alterations but, up to now, its use was not associated with anisocoria. Case report: A 40 year-old woman with a personal history of migraines, presented with monocular mydriasis during treatment with bupropion. Both pupils dilated equally after a 5% cocaine test, and constricted equally after a 0.025% Pilocarpine test. The anisocoria disappeared after the treatment with bupropion was w (mas) ithdrawn. Discussion: Bupropion inhibits neural uptake of norepinephrine and dopamine. Patients with migraine could have a minor unilateral sympathetic pupillary deficit. This deficit could cause hypersensitivity in the oculosympathetic pathway that could be stimulated with bupropion treatment. This feature could explain the mydriasis in our patient. Another explanation could be that bupropion could unmask a physiological anisocoria.

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Leptospirosis, enfermedad de Weil y falla multiorgánica: Informe de 1 caso

Trujillo Salgado, Jorge Enrique; Martínez Torres, Atilano; Mármol Sóñora, Alexander
1996-12-01

Resumen en español Se informa el caso de una paciente de 29 años de edad, con 27 semanas de gestación, ingresada con el diagnóstico de síndrome de dificultad respiratoria del adulto, de aparente causa vírica. Dados los antecedentes epidemiológicos, se halló, luego de un pesquizaje adecuado, positividad para infección por Leptospira canícola. Evolutivamente presentó íctero intenso, falla renal aguda con empeoramiento progresivo y estado de shock refractario al uso de dopamina, por (mas) lo que incluso se debió utilizar norepinefrina, para sostener la hemodinamia. El síndrome de dificultad respiratoria del adulto fue controlado, se revirtió el estado de shock, luego mejoró la actividad hepática y, finalmente, se recuperó la función renal. Se le dio el alta a los 24 días de su ingreso. Durante su evolución presentó aborto espontáneo de feto macerado. Se concluyó que el síndrome podía ser una forma de presentación del síndrome de Weil. Resumen en inglés The case of a 29-year old patient 27 week's pregnant, admitted to hospital with the diagnosis of adult respiratory distress syndrome of apparent viral cause, is reported. Given the epidemiological history, it was found after performing a proper screening, that the patient was positive to Leptospira canícola infection. The patient presented with severe icterus, acute renal failure with progressive worsening and shock refractory to the use of dopamine, and the use of norep (mas) inephrine was required in order to maintain hemodynamics. The adult respiratory distress syndrome was controlled, the shock was reversed, then the liver function improved, and finally, the renal function was recovered. The patient was discharged from hospital after 24 days of hospitalization. During the evolution, she had a spontaneous abortion of a macerated fetus. It was concluded that the syndrome may be a form of presentation of the Weill's syndrome.

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Farmacovigilancia de los Agonistas Adrenérgicos en pacientes de la unidad de cuidados intensivos del hospital "Dr. Miguel Pérez Carreño"

Magaldi, L; Alvis, J; Correa, D
2004-01-01

Resumen en español Se realizó un estudio de tipo prospectivo descriptivo en 84 pacientes en quienes se determinaron las reacciones adversas (RAM´s) tras la administración IV de alguno de los siguientes agonistas adrenérgicos: noradrenalina (0,5 my/kg/min.), adrenalina (0,1my/kg/min), dopamina (3my/kg/min.) y dobutamina (5my/kg/min.). Se utilizó como instrumento de registro de las RAM´s la Hoja Amarilla de CEVIFARE. Se procedió a la identificación de las RAM´s por su tipo, severidad (mas) y causalidad. El 83,33% de los pacientes presentaron RAM´s, siendo las más frecuentes: taquicardia (47,61%), palidez (23,80%), hipertensión (11,90%) y arritmias (7,14%). Todas las RAM´s fueron del tipo A, el 50% leves, 40% moderadas y 10% graves. El 100% de las RAM´s analizadas fueron probadas. Aunque los agonistas adrenérgicos estudiados resultaron ser seguros, la adrenalina tiene el riesgo de producir necrosis tisular distal, por lo cual el papel de la Enfermera(o) que practica la farmacovigilancia es prevenir o disminuir la posibilidad de aparición de RAM´s en los pacientes a su cuidado. Resumen en inglés A descriptive study was made in 84 patients to determined adverse drugs reactions (DAR) during the IV treatment with some of the following adrenergic agonists: norepinephrine (0,5mu/kg/min), epinephrine (0.1mu/kg/min), dopamine (3mu/kg/min.) and dobutamine (5mu/kg/min). The Yellow Card of CEVIFARE was used as the instrument for registry of the DAR. DAR were analyzed by its type, severity and causality. 83.33% of the patients had DAR, being most frequent: tachycardia (47,6 (mas) 1%), pallor (23,80%), hypertension (11,90%) and arrhythmias (7,14%). All the DAR were type A, mild 50%, moderate 40% and serious 10%. 100% of DAR analyzed were proved. Although the adrenergic agonists turned out to be safe, the epinephrine has the risk of producing distal necrosis, thus the Nursing role in practicing pharmacovigilance is to prevent or to diminish the possibility of appearance of DAR in the patients under her care.

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Consecuencias del consumo de heroína: síndrome compartimental y rabdomiolisis/ Consequences of heroin consumption: compartmental syndrome and rhabdomyolysis

Gómez, M.; Castañeda, M.; Araujo, A. M.; Pascual, J.; Martín, M. P.; Batllori, M.
2006-04-01

Resumen en español El síndrome compartimental se define como un aumento de las presiones en un espacio cerrado, lo que determina un compromiso en la perfusión tisular con el desarrollo de un cuadro de rabdomiolisis. Las causas pueden ser físicas, como una presión mantenida sobre una región anatómica, o bien asociarse al consumo de drogas de abuso, en especial la heroína. En este último caso se han implicado en la fisiopatología mecanismos tóxicos e inmunológicos. En el 30% de los (mas) cuadros de rabdomiolisis se desarrolla una insuficiencia renal aguda. Su tratamiento pasa por la reposición volémica eficaz, forzar la diuresis alcalina y la administración de furosemida y manitol, éstos últimos con ciertas precauciones. No se ha demostrado el beneficio de la dopamina. Ante un paciente heroinómano que presente un cuadro de tumefacción de extremidades, con o sin periodo de inconsciencia, se debe sospechar la presencia de síndrome compartimental. Resumen en inglés Compartment syndrome is a condition in which increased pressure within a limited space compromises tissue perfusion with the development of rhabdomyolysis. The causes can be physical, such as the pressure exerted on an anatomical region, or it can be associated with the consumption of illegal drugs, especially heroin. In this latter case, toxic and immunological mechanisms are involved in the physiopathology. Acute renal failure develops in 30% of cases of rhabdomyolysis. (mas) Its treatment includes efficient volume replacement, forcing urinary alkalinization and the administering of furosemide and mannitol, with certain precautions. No benefit has been shown in dopamine. When a heroin addict patient shows a clinical pattern of tumescence of his extremities, with or without a period of unconsciousness, the presence of compartment syndrome is to be suspected.

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DEPENDENCIA DE NICOTINA APROXIMACIÓN A SU MANEJO FARMACOLOGICO/ NICOTINE DEPENDENCE PHARMACOLOGIC TREATMENT

CAMPO ARIAS, ADALBERTO
2002-03-01

Resumen en español Fumar es causa importante de morbimortalidad en el mundo. La nicotina es una sustancia con propiedades estimulantes y es responsable de la dependencia al cigarrillo. Las principales estructuras cerebrales implicadas en esta dependencia son el núcleo accumbens, el hipocampo, la corteza prefrontal y la amígdala. La nicotina posee acciones directas e indirectas sobre neurotransmisores como dopamina, opiáceos endógenos, acetilcolina, noradrenalina y serotonina Su abstinen (mas) cia se caracteriza por ansiedad intensa, deseo urgente de consumo, irritabilidad, intranquilidad, dificultad para concentrarse, aumento del apetito, aumento de peso, insomnio, cefalea y humor disfórico o francamente depresivo. El tratamiento farmacológico de la dependencia de nicotina se puede realizar con sustitución de nicotina o con medicamentos antidepresivos, ansiolíticos, agonistas alfa-2-adrenérgicos, agonistas nicotínicos, antagonistas nicotínicos o antagonistas opiáceos. Este tratamiento se debe asociar con intervenciones psicoterapéuticas para alcanzar mejores resultados. Resumen en inglés Smoking is an important cause of morbid-mortality around the world. Nicotine has stimulant effects and is responsible of cigarette dependence. Main brain structures involved in nicotine dependence are prefrontal cortex, accumbens, hippocampus and amygdala. Nicotine acts both, directly and indirectly on dopamine, acetylcholine, endogenous opioids, noradrenaline and serotonin. Nicotine abstinence is characterized by severe anxiety, craving for tobacco, irritability, restles (mas) sness, attention and concentration troubles, increase appetite, and weight, insomnia, headache, and dysphoria or depressive mood. Pharmacologic treatment of nicotine dependence includes either nicotine replacement or medications, such as anxiolytics, alpha-2-adrenergic, nicotine agonist or antagonist, and opiote antagonist.

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Tratamiento farmacológico del tabaquismo/ Pharmacotherapy for tobbaco dependence

BELLO S, SERGIO; FLORES C, ALVARO; BELLO S, MAGDALENA
2008-01-01

Resumen en español Actualmente se considera que el tabaquismo es una enfermedad crónica sistémica, perteneciente al grupo de las adicciones. La nicotina es la sustancia responsable de esta dependencia, produciendo una serie de alteraciones en el SNC, principalmente mediante el aumento de dopamina. El tratamiento del tabaquismo incluye dos componentes: psicosocial y farmacológico. Hasta la actualidad, la FDA ha aprobado 3 medicamentos que han demostrado ser eficaces: Terapia de reemplazo (mas) de Nicotina, Bupropión y Vareniclina. Además existen drogas de segunda línea, como la Clonidina y Nortriptilina, menos eficaces y con mayores efectos adversos. Actualmente, hay muchos otros medicamentos en investigación, entre otros la Vacuna antinicotina y el Rimonobant, que probablemente estarán disponibles para su uso en los próximos años. En este artículo se analizan las alternativas farmacológicas existentes hoy en día para el tratamiento del tabaquismo y lo que podría venir en el futuro Resumen en inglés Currently, tobacco smoking is considered to be a chronic systemic disease that belongs to the group of addictions. Nicotine is the responsible substance of this dependence, producing a variety of disorders at the central nervous system, mainly through a raise of the dopamine levels. Tobacco dependence treatment has two main branches: psychosocial and pharmacological. Nicotine replacement therapy, Bupropion and Varenicline have been approved by the FDA as first-line treatm (mas) ents for nicotine dependence. There are some second-line drugs, such as Clonidine and Nortriptyline that have shown less efficacy and more adverse effects. Currently there are many other drugs in research, such as antinicotine vaccine and Rimonobant, that will probably be available for its use in the coming years. The current review analyzes the pharmacological choices existing today for treating tobacco dependence and those coming in the future

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Características clínicas y neurobiológicas del trastorno por déficit de la atención e hiperactividad/ Clinical and neurobiological features of the attention deficit hyperactivity disorder

Vera, Alejandro; Ruano, Mario Iván; Ramírez, Liliana Patricia
2007-12-01

Resumen en español Objetivo: Ofrecer un panorama actual del estado del arte en cuanto a la caracterización clínica y neurobiológica del trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Desarrollo: Se revisan los conceptos generales de este trastorno relacionados con su definición, comorbilidades, epidemiología mundial y colombiana, tratamiento e implicaciones psicosociales. Mediante el análisis de las evidencias aportadas por las neuroimágenes que se usan en el diagnóstcio de (mas) este trastorno, y de las pruebas surgidas a partir de los estudios de su ligamiento familiar, se infiere como posible etiología un compromiso del sistema catecolaminérgico cerebral, específicamente del receptor 4 de la dopamina y su transportador. Se explora la hipótesis de las consecuencias de este defecto en la sintomatología del trastorno. Conclusión: La investigación de las bases genéticas del trastorno por déficit de atención con hiperactividad ayudará a vislumbrar claramente su fisiopatología, lo que permitirá su mejor definición. Resumen en inglés Objective: To present the state-of-the-art regarding the clinical and neurobiological features of the attention deficit and hiperactivity disorder. Development: The general concepts of this disorder including its definition, its comorbidities, its epidemiology, its psychosocial treatment as well as its implications are reviewed. An analysis of the neuroimaging evidences used in diagnosis of this disorder, and the data obtained from the genetic linkage studies, provide a p (mas) ossible etiology in a deficit of the cerebral catecholaminergic system, specifically the D4 dopamine receptor and its transporter. The hypothesis of the consequences of this defect in the sintomatology of the disorder is examined. Conclusions: Research on genetic bases of the attention deficit and hiperactivity disorder will help clarify its phisiopathology and its definition too.

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NICOTINA Y ADICCIÓN: UN ENFOQUE MOLECULAR DEL TABAQUISMO/ Nicotine and addiction

Pérez Cruz, Nuvia; Pérez Cruz, Hayvin; Fernández Manchón, Eduardo J.
2007-03-01

Resumen en español El tabaquismo debe ser considerado como una drogodependencia. La nicotina es su principal ingrediente psicoactivo y debe sus propiedades adictivas al aumento de la liberación de dopamina en los circuitos de recompensa, por su acción agonista sobre receptores colinérgicos nicotínicos . La estimulación indirecta sobre otros sistemas de neurotransmisión, como el noradrenérgico y el cannabinoide, ha sido implicada en sus propiedades reforzadoras. Exponer este enfoque m (mas) olecular del tabaquismo, el cual descubre los blancos susceptibles a ser modificados por intervenciones farmacológicas, es el objetivo de este trabajo. Las estrategias actuales incluyen la terapia sustitutiva con nicotina, el uso de fármacos antidepresivos y el desarrollo de vacunas. El tratamiento del tabaquismo implica además la consideración de medidas impositivas, legislativas y laborales y, sobre todo, un cambio de conducta, lo que sumado al apoyo farmacológico constituye un modo eficaz de reducir la morbimortalidad derivada del tabaco a corto y largo plazos. Resumen en inglés Smoking must be considered as a drug dependence.Nicotine is its main psicoactive ingredient and it ows its addictive propieties to the increase of dopamine liberation in the reward circuits, due to its agonist action on the nicotinic cholinergic receptors. Non direct stimulation over other neurotransmission systems, such as the noradrenergic and cannabinoid, has been involved in its reinforcing propieties. The main of this paper is to express the molecular approach of smo (mas) king , which uncovers the susceptible targets to be modified by pharmacological interventions. The current strategies include the substitutive therapy with nicotine, the use of antidepressants and the development of vaccines. The treatment of the smoking habit involves a series of regulations and legislations ; must of all, it involves a change of behavior, which in conjunction with the pharmacological support, it is an efficacious way of reducing the morbidity and mortality derived from tobacco at a short and a long term.

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Un método simple para la recolección, extracción y medición de catecolaminas en orina de adultos mayores/ A simple method to collect, extract and measure urinary catecholamines in elderly people

Benavides Varela, Silvia; Fornaguera Trías, Jaime
2007-12-01

Resumen en español La medición de catecolaminas en orina ha sido utilizada tanto para diagnóstico como para la investigación. Este trabajo propone algunas modificaciones y condiciones estandarizadas para llevar a cabo la recolección de muestras de orina y la extracción y cuantificación de las catecolaminas utilizando cromatografía líquida de alto desempeño con detección electroquímica (HPLC-EC). Se probaron distintos métodos de preservación de la muestra durante la recolección (mas) , y se encontró que no es necesario utilizar ningún preservante o refrigerante para mantenerla estable. Se utilizó también la extracción en fase sólida (EFS) en la que, al modificar variables como la velocidad de elusión y la cantidad del eluyente final, se obtuvieron porcentajes de recuperación de 85,8% para dopamina, 88% para epinefrina y 96,9% para norepinefrina. En la medición por cromatografía, los coeficientes de variación fueron menores al 10% en la evaluación entre días y entre corridas; el error fue 2,5% en todos los casos. Se probó, además, que el método es lineal (r²Z0,9882; a Resumen en inglés Catecholamines in plasma and urine have been widely used for clinical diagnosis and research. The present paper proposes simple changes to collect, extract and quantify catecholamines among elderly people, and to obtain more accurate results using HPLC-EC. Refrigeration and acid were tested as preserving methods during urine collection. A pre-treatment with SPE was used to clean samples, and some variables were changed in order to improve recovery previous to chromatograp (mas) hy analysis. No significant differences were found in sample catecholamines concentration using different preservation methods, or even in samples without refrigeration or acid during collection. Recovery obtained after changing some variables in SPE was 88.0% in epinephrine, 85.8% in dopamine and 96.9% in norepinephrine. VC was less than 10% between-days and between-run evaluation in all catecholamines, and error was 2.5%. Calibration curves were linear (r²Z0.9882; a

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Síndrome neuroléptico maligno/ Neuroleptic Malignant Syndrome

Vargas, Adriana; Gómez-Restrepo, Carlos
2007-10-01

Resumen en español Introducción: El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es una urgencia médica potencialmente fatal hasta en 11,6% de los casos, y se relaciona con agentes que alteran la neurotransmisión del sistema dopaminérgico. La incidencia se calcula en 0,2 a 3,23. Objetivos: Revisar la caracterización del SNM y abordar su fi sopatología. Método: El SNM se caracteriza por rigidez, temblor, fi ebre, alteración del estado de conciencia, disautonomía, leucocitosis y elevación (mas) de la creatinfosfokinasa; aunque la fi siopatología no se conoce claramente, se han implicado, por una parte, un bloqueo de la dopamina por fármacos y, por otra, una predisposición del músculo esquelético a tener un mal manejo de las reservas de calcio. Conclusiones: El diagnóstico debe ser precoz e incluir en medidas generales de soporte y terapéutica farmacológica sintomática. Toda la atención debe orientarse a prevenir complicaciones comunes: broncoaspiración, desgaste, escaras, procesos infecciosos y cambios neuropsiquiátricos. Luego de este episodio es necesario prevenir la exposición al fármaco que generó el cuadro clínico y se deben detectar recurrencias con la exposición a nuevas moléculas de antipsicóticos. Resumen en inglés Introduction: Neuroleptic malignant syndrome is a medical emergency that is potentially fatal up to 11.6% of cases and is related to the use of agents that alter the functioning of dopaminergic systems. The estimated incidence is calculated between 0.2 to 3.23. Objective: It is characterized by rigidity, tremor, fever, consciousness impairment, dysautonomy, lucocytosis and rise in creatinphosphokinase levels. Method: Although physiopathology is unknown, the blocking of do (mas) pamine by drugs and a predisposition of skeletic muscle to deal ineffi ciently with calcium stores have both been implicated. Conclusions: Due to the severity of this pathology, diagnosis must be done early and include in treatment plan general support measures and symptomatic pharmacological treatment. The treatment must be oriented towards prevention of common complications like aspiration, infections, wounds and neuropsychiatric disturbances. After the episode it is necessary to prevent the exposition to the medication that generated the problem and to detect recurrence with the exposition to new antipsychotic molecules.

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Perfil Dopaminérgico del compuesto 2-aminoindano N-aralquíl sustituido

Angel-Guío, JE; Charris, JE; Israel, A; Migliore de Angel, B; Suárez-Roca, H; Garrido, MR; López, SE; Díaz, E; Ferrer, R; Michelena de Báez, E; Rodríguez, LJ; Silva, J; Moronta, A; Espinoza, G; Quintero, L
2004-07-01

Resumen en español El sistema dopaminérgico central está implicado en las diversas etiologías que involucran a patologías neuropsiquiátricas, tales como la enfermedad de Parkinson, la depresión y la esquizofrenia. Son numerosas las drogas dopaminérgicas utilizadas en el tratamiento de esas dolencias, sin embargo estas terapias causan serios efectos adversos. En este contexto, la génesis de nuevos y más eficientes agentes dopaminérgicos, representa un vasto campo de investigación. (mas) En el presente trabajo se sintetizó el compuesto 3, concebido como un ligando dopaminérgico, y se evaluó el perfil de su acción dopaminérgica mediante administración central del compuesto y la determinación de parámetros conductuales como el comportamiento estereotipado (roer) y la medición de la respuesta renal en ratas. Los resultados de la evaluación farmacológica muestran que el compuesto 3 bloquea significativamente la estereotipia inducida por apomorfina, e inhibe la diuresis y natriuresis inducida por la administración central de dopamina. Estos hallazgos sugieren que el compuesto 3 se comporta como un antagonista dopaminérgico, frente a la respuestas tanto conductuales como renales. Resumen en inglés Brain dopaminergic system has a crucial role in the etiology of several neuropsychiatric disorders, including Parkinson’s disease, depression and schizophrenia. Several dopaminergic drugs are used to treat these pathologies, but many problems are attributed to these therapies. Within this context, the search for new more efficient dopaminergic agents with less adverse effects represents a vast research field. The aim of the present study was to synthesize compound 3, pla (mas) nned to be dopamine ligand, and to evaluate its dopaminergic action profile. This compound was assayed in two experimental models: stereotyped behavior (gnaw) and renal urinary response, after central administration. The pharmacological results showed that compound 3 significantly blocked the apomorphine-induced stereotypy and dopamine-induced diuresis and natriuresis in rats. On the basis of this results compound 3 demonstrated an inhibitory effect on dopaminergic behaviors and renal actions.

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DEPRESIÓN POSTISQUEMIA CEREBRAL UNA APROXIMACIÓN FISIOPATOLÓGICA Y CLÍNICA/ POSTSTROKE DEPRESSION A PHYSIOPATHOLOGICAL AND CLINICAL APPROXIMATION

ARANGO D, CÉSAR A; PIMIENTA J, HERNÁN J; ESCOBAR B, MARTHA I
2000-12-01

Resumen en español La depresión y otras manifestaciones emocionales pueden ser consecuencia de lesiones isquémicas cerebrales focales. La particularidad clínica, la relación con la localización de la lesión, la evolución diferencial según el hemisferio afectado y los estudios imagenológicos funcionales permiten reconocer el papel de los factores biológicos en esta patología. Datos de modelos de isquemia experimental focal, en las que se establecen cambios en los receptores de ben (mas) zodiacepinas, en proteínas asociadas a los microtúbulos (MAP2) y en la proteína acídica fibrilar glial (GFAP) en sectores alejados del foco isquémico y relacionados con las estructuras límbicas, sustancia negra o sustancia gris periacueductal, permiten formular una hipótesis fisiopatológica que implica los circuitos cortícoestriato-tálamo-corticales y los diferentes sistemas de modulación provenientes del tallo cerebral como: serotonina, norepinefrina, dopamina y acetilcolina. Se presenta la hipótesis del posible papel neuroprotector de los antidepresivos. Resumen en inglés Depression and other emotional manifestatíon may emerge after a focal cerebral ischemic injury. The conspicuous clinical character, its relationship with the site of the lesión, the dissimilar evolutíon depending on the affected hemisphere and the imagenological studies support the concept that biological factors are associated with this pathology. Several lines of evidence based on experimental models of focal cerebral ischemia have demonstra ted exofocal changes in d (mas) ifferentneuronal markers such us benzodiazepine receptors, glial fibrillary acidic protein and microtubule-associated -protein 2, that may contribute to the expression of these affective symptoms. In our study we observed that these changes involved sustantia nigra, periaqueductal gray matter and raphe nuclei, áreas connected with the infarcted área. A physiopathological hypothesis is formulated considering the relationship between corticostriato- thalamic circuits and their main system of regulation i.e. dopamine, serotonin, norepinephrine and acetilcholine. Some aspects of the possible role of antidepressants as neuroprotectors are also discussed.

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PSICOSIS EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

BOSBOOM, J.L. W; CORONA, T; E.CH, WOLTERS
2004-03-01

Resumen en español La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad crónica neurodegenerativa, en la que existe principalmente degeneración de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, lo que conduce a una insuficiencia de dopamina (DA) en el estriado. Las alteraciones motoras más importantes que se presentan son la bradiquinecia (lentitud en el movimiento), hipoquinecia (disminución de movimientos), rigidez (endurecimiento muscular), temblor y falta de estabilidad postural. (mas) Además de estos síntomas motores ya bien descritos, otros síntomas no-motores pueden aparecer, tales como depresión, alteraciones cognitivas y psicosis. La psicosis constituye una seria complicación de la EP, consiste básicamente en alucinaciones visuales y delirio paranoide. Estos síntomas contribuyen de manera importante a la discapacidad del paciente, al incremento en la mortalidad, y a la necesidad de cuidadores. La psicosis en EP puede deberse a factores endógenos o exógenos. Se ha sugerido que la psicosis endógena es consecuencia de una deficiencia dopaminérgica en la corteza frontal, combinada con una denervación colinérgica en la misma región, la que puede deberse a la propia enfermedad o al proceso normal de envejecimiento. Por otra parte, la psicosis exógena es inducida por el uso de dopaminomiméticos. Las estrategias terapéuticas incluyen la administración de inhibidores de colinesterasa en el caso de psicosis endógena, mientras que se utilizan antipsicóticos atípicos en el caso de la exógena. Ya que en la psicosis en EP pueden intervenir factores tanto endógenos como exógenos, se sugiere una combinación de ambas estrategias. Resumen en inglés Parkinson (EP) is a neurodegenerative disease whose main lesion is the degeneration of dopaminergic cells of the substance nigra with a decrease of dopamine in the striatum. The must important motor changes one bradicinencia, tremor, rigidity and lack of stability. Besides the motor symptoms also might appear depression cognitive alteration and psychosis. The psychosis is a serious complication of EP and are manly visual hallucinations and paranoid delirium. That in creas (mas) es mortality and mades necessary personal care The psychosis might be due to exogen or endo-gen factors. It has being postulated that psychosis is due the deficit of dopamine in the frontal cortex with a combinated colinegic denervation of the area due to the disease and or to the aging presses. The exogenous psychosis is produced by the use of dopaminergics. The therapeutic strategy includes the administration of colinesterinase inhibitors in the endogenous and antipsicotics in the exogenous and also they can be combined.

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Funcionamiento intelectual y rendimiento escolar en niños con anemia y deficiencia de hierro/ Intellectual operation and scholastic yield in children with anemia and iron deficiency

Stanco, Gilda G
2007-03-01

Resumen en español La deficiencia de hierro es el trastorno hematológico más frecuente alrededor del mundo y afecta a 2,000 millones de personas aproximadamente, de los cuales 77 millones viven en América Latina y el Caribe. La deficiencia de hierro tiene un espectro que va desde la reducción y agotamiento de las reservas de hierro, hasta la reducción de las células rojas y de la concentración de hemoglobina. En consecuencia, hay deficiencias de hierro sin anemia. Los niños son uno (mas) de los grupos más vulnerables a esta deficiencia, debido al rápido período de crecimiento cerebral, en especial durante los dos primeros años de vida. El hierro es uno de los principales sustratos que soportan y permiten el desarrollo y la actividad metabólica de múltiples procesos a nivel cerebral, entre los cuales se encuentra el proceso de mielinización. Una insuficiente disponibilidad de hierro en un período de alta incorporación de éste en el tejido cerebral, que coincide con el período de mielinización del tejido nervioso, puede proveer una base fisiológica para explicar los efectos conductuales observados cuando hay deficiencias del micronutriente. De la misma manera, la deficiencia de hierro afecta la regulación y la conducción de neurotransmisores como la serotonina, la dopamina y GABA. La alteración de los receptores y transportadores de dopamina, compromete en los infantes las respuestas afectivas y el funcionamiento cognoscitivo, y los de los receptores GABA, la coordinación de patrones de movimiento y memoria. La importancia consiste que cuando ocurre un déficit de hierro cerebral en etapas tempranas, los daños ocurridos persisten en la etapa adulta, más allá de la recuperación de la anemia durante los primeros meses de vida. Estas alteraciones cerebrales se reflejan a largo plazo en un retraso del desarrollo mental y físico de los niños que han tenido anemia, y como consecuencia un menor desempeño escolar, con altos niveles de repetición de grados y deserción de la escuela primaria en comunidades económicamente pobres. Sin embargo, los resultados de las diversas investigaciones en este campo, no arrojan resultados concluyentes acerca de una relación causal, y es probable que los efectos sobre la conducta y el desarrollo en los niños anémicos se vean aumentados por la presencia de factores ambientales desfavorables para un normal desarrollo. Por ello resulta improbable que las diferencias en los resultados en el desarrollo mental y motor observadas en los niños anémicos obedezcan a un factor de riesgo único, sino que más bien son la consecuencia de una combinación de factores asociados. De aquí surge la necesidad de unir esfuerzos, para mejorar la calidad de la experiencia educativa con inversiones en salud, educación y saneamiento ambiental que permitirán un mayor bienestar de los estudiantes y sus familias. Resumen en inglés The iron deficiency is the more frequent hematological dysfunction around the world and it affects approximately to 2000 million people, of which 77 millions live in Latin America and the Caribbean. The iron deficiency has a spectrum that goes from the reduction and exhaustion of the iron reservations, until the reduction of the red cells and of the hemoglobin concentration. In consequence, there are iron deficiencies without anemia. The children are one of the most vulne (mas) rable groups to this deficiency, due to the quick period of cerebral growth, especially during the first two years of life. Iron is one of the main substrates that support and allow the development and the metabolic activity of multiple processes at brain, among which is the myelination process. An insufficient iron readiness in a period of high incorporation of this in the cerebral fabric, coinciding with the myelinization period of the nervous fabric, can provide a physiologic base of explanation to the observed behavioral effects when there are deficiencies of the micronutrient. In the same way, the iron deficiency affects the regulation and the neurotransmitters conduction of serotonin, dopamine and GABA. Alteration of the receivers and dopamine transporters, imply in the infants the affective answers and the operation cognitive, and those of the receiving GABA, the coordination of movement patterns and memory. The importance consists that when it happens a deficit of cerebral iron in early stages, those damages persist in the adulthood, beyond the recovery of the anemia during the first months of life. These cerebral alterations are reflected long term in a delay of the mental and physical development of the children that they have had anemia, and its consequence of minor r school acting, with high levels of repetition of grades and desertion of the primary school in economically poor communities. However, the results of the diverse investigations carried out in this field, don’t throw conclusive results about a causal relationship, and it is probable that the effects on the behavior and the development in the anemic children are increased by the presence of unfavorable environmental factors for a normal development. It is unlikely that result differences in the mental development and motor observed in anemic children obey a factor of unique risk, but rather they are consequences of associated factors combination. Of here the necessity arises of uniting efforts, to improve the quality of the educational experience carrying out investments in health, education and environmental reparation that will allow a better well-being of the students and its families.

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Alteraciones estructurales encefálicas en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad: una actualización. Primera parte/ Structural brain alterations in attention-deficit/hyperactivity disorder: an update. First part

Almeida Montes, Luis Guillermo; Ricardo-Garcell, Josefina; Prado Alcántara, Hugo; Martínez García, Reyna Beatriz
2009-12-01

Resumen en español El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) se caracteriza por un patrón persistente de inatención y/o hiperactividad e impulsividad y produce un deterioro en diversas áreas del funcionamiento del individuo. La prevalencia del TDAH en niños y adolescentes en la población general es de 5-10% y en adultos es de 1.2 a 7.3%. Menos del 10% de los niños que fueron diagnosticados con TDAH alcanzan una remisión funcional total en la edad adulta. Estos su (mas) jetos presentan más riesgo de sufrir un trastorno grave de la personalidad así como de dependencia a substancias. Cerca del 80% de la varianza del TDAH se explica por factores genéticos. Los genes que han sido asociados al TDAH con más frecuencia son aquellos que codifican al transportador de dopamina, al receptor de dopamina D4, a la enzima beta-hidroxilasa, al receptor adrenérgico a2, al transportador de serotonina y al receptor de serotonina 1B. Existen variables medioambientales asociadas al TDAH; como el consumo materno de tabaco durante el embarazo, las complicaciones perinatales, la psicopatología de los padres, y la adversidad psicosocial. Por otra parte, la respuesta a los estimulantes así como los estudios hechos con tomografía por emisión de positrones, sugieren que la dopamina y los sistemas noradrenérgicos tienen un papel en la fisiopatología del TDAH. Desde 1990 a la fecha, se han realizado 41 estudios morfológicos del TDAH que han reportado anormalidades volumétricas. Sin embargo, los resultados son contradictorios, lo que no permite obtener conclusiones definitivas acerca de las estructuras involucradas en el trastorno. Objetivo El presente artículo presenta una revisión general de la neurobiología del TDAH y una actualización de las anomalías estructurales encefálicas en los sujetos con TDAH por medio del uso de imágenes por resonancia magnética (IRM). Se han revisado en detalle las metodologías usadas en los estudios estructurales con el fin de conocer el origen de los hallazgos contradictorios en los estudios publicados hasta la fecha. Métodos Se realizó una búsqueda en la bibliografía médica de los artículos publicados en las bases MEDLINE y PsycINFO, con las siguientes palabras clave: TDAH, neurobiología, alteraciones morfológicas e imágenes por resonancia magnética. Resultados Los estudios sobre las anormalidades estructurales en el TDAH muestran una enorme heterogeneidad en la metodología de la adquisición y del procesamiento de las IRM. Por otro lado, la mayoría de los estudios se han realizado en niños del sexo masculino. Existen pocos artículos realizados en sujetos del sexo femenino y en adultos. Discusión A pesar de las inconsistencias encontradas en cada estudio de IRM, las estructuras encefálicas que se reportan reducidas en los sujetos TDAH son: el lóbulo frontal, el esplenio calloso, el cíngulo anterior, el vermis cerebeloso, los hemisferios del cerebelo y el núcleo caudado derecho. Dada la alta prevalencia del TDAH y la falta de remisión de síntomas en la población adulta, es necesario realizar más estudios estructurales en sujetos adultos y femeninos. Conclusión Los resultados obtenidos en los estudios de IRM constituyen avances claros pero insuficientes en el conocimiento de las estructuras anatómicas involucradas en el TDAH. Las anormalidades encefálicas entre los sujetos TDAH y las diferencias de edad y género entre estos sujetos deben ser los objetivos de futuras investigaciones. Resumen en inglés The DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth Edition, text Revision) defines attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) as a disorder usually first diagnosed during infancy. Its essential feature is a persistent pattern of inattention and/or hyperactivity-impulsivity that is more frequent and severe than typically observed in individuals at a comparable level of development. It produces a significant impairment in social, academic, or (mas) occupational functioning. The prevalence of ADHD among the general population is between 5-10% in children and adolescents, and 1.2% to 7.3% in adults. In clinical samples, the prevalence in adults is higher: 1 6.80%. Less than 10% of the children diagnosed with ADHD reached a total functional remission when they became adults. Subjects with ADHD have a higher risk of suffering personality disorders and substance abuse. This disorder has a genetic basis. About 80% of the variance is explained by genetics. Some of the genes implied in this disorder are the dopamine transporter, the dopamine receptor 4, the beta-hydroxilase enzyme, the adrenergic receptor α2, the serotonin transporter and the serotonin receptor 1B. Environmental factors such as parental nicotine consumption during pregnancy, low birth weight, perinatal problems, parental psychiatric disorders, social adversity, and low parental education are related to a higher risk for ADHD. Several studies have shown that there are morphological brain abnormalities in subjects with ADHD. Structures like frontal lobe, cerebellar hemispheres and vermis, callosum splenium, cingulate anterior cortex and right caudate, are smaller in subjects with ADHD compared with healthy subjects. On the other hand, regarding the response to stimulants, studies with positron emission tomography (PET), among other techniques, suggest that the dopamine and noradrenergic systems play a role in the pathophysiology of ADHD. From 1990 to date, there are 41 morphological studies in ADHD, published in English, reporting volumetric abnormalities. However, the results are contradictory, so definitive conclusions about the brain structures being involved in ADHD remain unclear. Objective This article reviews the general neurobiology of ADHD providing an updated and comprehensive overview of the brain structural findings. The methodologies of morphological studies using magnetic resonance imaging (MRI) are reviewed in detail so as to find the source of the contradictory findings reported in the published studies. Method A literature search and review of the relevant published articles in MEDLINE and PsycINFO sites was made using the following key words: attention deficit hyperactivity disorder, neurobiology, morphological alteration, and MRI. In general, the literature supports the genetic basis of the disorder as well as the involvement of dopaminergic and noradrenergic systems in the pathophysiology. Nevertheless, regarding the structural abnormalities reported in ADHD, there is an enormously heterogeneous methodology in MRI scan acquisition and processing. Almost every study used a different image analysis to measure brain structures. Some works chose a hand user definition of the region of interest (ROI), which is prone to a user's bias. Other papers used a semi-automated analysis combining a user-defined ROI and segmentation techniques based only in intensity. These methodologies are prone to bias and to a deficient separation of grey and white matter. Finally, the automated methods where there is no user intervention are preferred because they are not a biased in the selection of ROI and use tissue probability maps to improve the segmentation. Unfortunately, none of these methods has been validated against histological and anatomopatological data. So, there is not a measure of validity and reliability of these methods. On the other hand, female subjects are extremely underrepresented in these studies: only around 20% of the individuals studied were females and only 50% of the ADHD samples included female subjects, whereas 95% included males. The number of reports done in ADHD adults is very scarce. Discussion Despite the multiple inconsistencies found in each MRI study as a consequence of limitations such as small samples size, and methodological differences across the studies such as lack of consistency in the acquisition and the image analysis, the structures more frequently and consistently reported to be smaller in ADHD subjects, compared to healthy subjects, are regions of the frontal lobe, the callosum splenium, the anterior cingulate gyrus, the vermis, the cerebral hemispheres and the right caudate. However, these findings are applicable to the most frequently studied samples: male children. Considering the prevalence and lack of complete remission of ADHD symptoms during adulthood, there is a need for structural studies in adults as well as in women. Conclusion The findings and results of MRI studies represent clear but insufficient advances in the knowledge of the anatomical structures involved in ADHD. There is a lack of research on the age-related changes imposed by neurodevelopment. The brain abnormalities and their gender differences in ADHD individual are subjects of future research.

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Efecto del daño de vías dopaminérgicas mesencefálicas en la conducta adictiva al tabaco: Revisión generadora de una hipótesis/ Mesencephalic dopaminergic tract lesions in tobacco addiction behavior: A review of mechanisms of disease and an hypothesis

Escobar Arriaga, Elizabeth; Pérez Bautista, Oliver; Ramírez Venegas, Alejandra; Sansores, Raúl H.
2007-03-01

Resumen en español El tabaquismo es la enfermedad prevenible que se relaciona con más problemas de salud y causas de muerte en el mundo. Se ha estimado una prevalencia de 1,100 millones de personas en el mundo con adicción al tabaco. La adicción a la nicotina depende de múltiples factores; está documentado que el sistema nervioso central desempeña un importante papel en su desarrollo a través de la estimulación de receptores neuronales dopaminérgicos por la nicotina. La dopamina ti (mas) ene su principal síntesis en las neuronas de la sustancia nigra y área tegmental ventral del mesencéfalo, las cuales se proyectan hacia los núcleos básales y núcleo accumbens. Los estudios en animales sugieren que el sistema dopaminérgico está involucrado de manera importante en la adicción a la nicotina. Las lesiones neurotóxicas del sistema mesolfmbico o la administración sistémica de un bloqueador del receptor de nicotina reduce la administración de nicotina en roedores; sin embargo, estos hallazgos se han realizado en modelos animales, siendo difícil corroborarlos en humanos porque no se puede experimentar en ellos y causarles daño tóxico o vascular de las vías dopaminérgicas mesencefálicas. Una estrategia circunstancial apropiada podría llevarse a cabo analizando la conducta en términos de adicción de sujetos con lesiones del mesencéfalo, secundarias a un evento vascular cerebral. Resumen en inglés Tobacco use, a well known cause of death, represents a preventable disease related to many health problems. Epidemiológical studies estimate a prevalence of 1,100 million tobacco dependent people. Nicotine addiction depends on multiple factors; studies have reported that the central nervous system plays an important role through the stimulation of neuronal dopaminergic nicotine receptors. The main dopamine synthesis sites are located in the neurons of the substantia nigr (mas) a and the ventral tegmental area of the mesencephalus, which are projected towards the basal ganglia and accumbens nuclei. In vivo studies suggest that the dopaminergic cistern is highly implicated in nicotine dependence, showing that the neurotoxic lesions of the mesolimbic system or the systemic administration of nicotine receptor blockers reduce the quantity of nicotine administered. Nevertheless, these studies have been carried out in animal models; thus, such findings can not be confirmed in humans due to methodological limitations (i.e. it is unethical to produce toxic or vascular damage of the mesencephalic dopaminergic tracts). It could be possible to carry out such a study in patients with mesencephalic injuries secondary to stroke.

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Tratamiento de hiperprolactinemia idiopática con lisurida

Santana Pérez, Felipe; Andino Valdés, Nieves
1996-04-01

Resumen en español La lisurida es un 8-amino-ergoleno con importante actividad agonista de la dopamina, y por tanto de la secreción de prolactina. Para evaluar la eficacia y seguridad a corto plazo de este medicamento, como proceder terapéutico en el tratamiento de la hiperprolactinemia ideopática, comparándola con la bromocriptina, ejecutamos un ensayo clínico en 20 mujeres hiperprolactinémicas no tumorales de reciente diagnóstico, en las cuales se eliminaron las demás causas conoc (mas) idas. Las pacientes se asignaron de manera aleatoria a 2 grupos de tratamiento, el grupo I recibió bromocriptina (parlodel) en dosis diaria de 2,5 mg y el grupo II, lisurida (lysenil forte) en dosis de 0,2 mg al día. A todas se les determinó prolactina (PRL) plasmática en los momentos siguientes: basal y los días 1, 7, 14, 21 y 28 después de iniciado el tratamiento. En ningún momento se encontraron diferencias estadísticas significativas entre ambos medicamentos en cuanto a los valores de PRL plasmática. Los síntomas colaterales se presentaron en 8 pacientes del grupo I y en 11 del grupo II, predominó la constipación como el efecto más referido. Se concluye que la lisurida resulta tan eficaz como la bromocriptina para disminuir las cifras de prolactina en pacientes con hiperprolactinemia idiopática y que, a corto plazo, sus efectos secundarios son similares a los ya señalados con el uso de la bromocriptina, pero en términos económicos la lisurida resulta mucho más barata, por lo que recomendamos evaluar su eficacia a largo plazo con el fin de considerarla como un tratamiento alternativo eficaz, seguro y económico. Resumen en inglés Lysuride, 8-amino-argolene has a very important agonist activity for dopamine, and hence for prolactin secretion. A clinical trial was carried out in 20 women presenting with non-tumor hyperprolactinemia with the aim of assessing the efficacy and safety of this drug as a therapeutic agent for the treatment of idiopathic hyperprolactinemia in comparison to bromocriptine. Patients were randomly assigned to 2 groups of treatment; Group I received bromocriptine (Parlodel ) in (mas) a dose of 2.5 mg/day and Group II received lysuride (Lysemil forte) in a dose of 0.2 mg/day. Plasma prolactin levels (PRL) were determined as follows: Basal PRL and on days 1, 7, 14, 21, and 28 after treatment. No significant statistical differences were found between both drugs regarding plasma prolactin levels. Eight patients from group I and 11 from group II presented with side-effects. Constipation was reported as the most frequent side-effect. It is concluded that lysuride is as effective as bromocriptine for reducing prolactin levels in patients with idiopathic hyperprolactinemia, and that its side-effects are similar to the ones of bromocriptine, but lysuride appears to be cheaper from the economic point of view. That's why we recommend to evaluate its short-term efficacy in order to use it as an alternative effective, safe, and economic treatment modality.

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Tratamiento de la emesis inducida por quimioterapia/ Treatment of emesis induced by chemotherapy

Vera, R.; Martínez, M.; Salgado, E.; Láinez, N.; Illarramendi, J.J.; Albístur, J.J.
2004-01-01

Resumen en español Las náuseas y los vómitos son el efecto secundario más frecuente en los pacientes en tratamiento quimioterápico, hasta el punto que pueden llegar a hacer que se suspenda el tratamiento. La fisiología del vómito inducido por quimioterapia no está bien conocida, pero se relaciona con receptores localizados en la Chemoreceptor Trigger Zone (CTZ), y que van a ser la diana de los tratamientos. El principal factor desencadenante del vómito es el fármaco quimioterápico (mas) , que según su potencia emetógena se clasifican en: riesgo alto, intermedio o bajo. Otros factores son dependientes del propio paciente. Según el momento de aparición de los vómitos se habla de emesis aguda, si ocurre en las primeras 24 horas; de emesis retardada, si ocurre tras las primeras 16-24 horas, o de emesis anticipatoria, que se produce antes de la administración de quimioterapia, y se debe a un reflejo condicionado. Los fármacos más eficaces en el tratamiento de los vómitos relacionados con quimioterapia, son los antagonistas de los receptores de serotonina (ondansetrón, granisetrón, dolasetrón), solos o en combinación con corticoides. Los antagonistas de los receptores de dopamina (metoclopramida), son menos eficaces a las dosis habituales. Precisan de dosis altas y presentan mayores efectos secundarios. Recientemente se ha comercializado el aprepitant, un antagonista selectivo de los receptores NK1 de las neurocininas. Este medicamento, asociado a una terapia estándar de corticoides y antagonistas de los receptores de serotonina, es capaz de incrementer la respuesta antiemética en pacientes sometidos a quimioterapia altamente emetógena. Resumen en inglés Nausea and vomiting are the most frequent secondary effect in patients receiving chemotheraphy treatment, to such a degree that they can result in the treatment being suspended. The physiology of the vomiting induced by chemotherapy is not well known, but it is related to localised receptors of Chemoreceptor Trigger Zone (CTZ), which will be the target of the treatments. The principal factor in unleashing the vomiting is the chemotherapy drug, which, depending on its emet (mas) ogenic strength, is classified as: high, intermediate or low risk. Other factors depend on the patient himself. Depending on the time of the appearance of the vomit, reference is made to acute emesis when it occurs in the first 24 hours; delayed emesis when it occurs in after the after the first 16-54 hours, or anticipatory emesis, which occurs before the administration of the chemotherapy and is due to a conditioned reflex. The most efficient medicines in the treatment of vomiting related to chemotherapy are the antagonists of the serotonin receptors (ondansetron, granisetron, dolasetron), alone or in combination with corticoids. The dopamine antagonist (metoclopramide), are less efficient at normal close. They require high doses and show greater secondary effects. Aprepitant has recently come onto the market, which is a selective antagonist of the NK1 receptors of the neurokonis. This medicine, associated with a standard therapy of corticoids and serotonin receptors antagonists is able to increase the anti-emetic response in patients subjected to higly emetogenic chemotherapy.

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Espontánea reversibilidad de un síndrome de Parkinson tardío y de alteraciones cognitivas frontales, después de una intoxicación aguda con órganofosforados/ Reversible Parkinson syndrome and cognitive impairments due organophosphate acute poisoning

Toledo L, Paola; Bustamante F, Gonzalo; Cartier R, Luis
2010-09-01

Resumen en español Clásicamente, la intoxicación aguda por órganofosforados produce una crisis colinérgica, que con frecuencia es continuada con un cuadro de debilidad muscular, expresión de un síndrome intermedio. La génesis de estos cuadros está relacionada con la inactivación de la acetilcolinesterasa por el insecticida. Mecanismos diferentes darían origen a polineuropatías y síndromes extrapiramidales tardíos. Se describe un paciente intoxicado agudamente con órganofosfora (mas) dos, que desarrolló una florida crisis colinérgica, que requirió ventilación mecánica invasiva. Después de tres semanas, ya recuperado de una neumonía y del síndrome colinérgico, se pudo definir un daño cognitivo de apariencia frontal, y se apreció la progresiva aparición de hipomimia, rigidez generalizada, bradikinesia y temblor, que configuraron un síndrome de Parkinson. Esta condición clínica se mantuvo al menos por dos semanas, siendo seguida de manera espontánea por una progresiva y completa mejoría del cuadro extrapiramidal y cognitivo. La literatura ha reportado, sólo por excepción casos similares, en los que se destacó tanto la aparición tardía del cuadro parkinsoniano, como su completa y espontánea remisión. Aunque la patogenia del cuadro parkinsoniano no está completamente establecida, existen evidencias experimentales que demuestran que los órganofosforados producen modificaciones en el transporte y en la recaptación de la dopamina. En este paciente se confirmó la doble acción patogénica de los órganofosforados, que habiéndose iniciado con un síndrome colinérgico agudo, finalizó con un compromiso dopaminérgico tardío. La completa recuperación de ambos efectos, permite encasillar a estos insecticidas como generadores de alteraciones funcionales, más que de gestores de daños o cambios estructurales Resumen en inglés Acute organophosphate poisoning usually produces a cholinergic crisis followed by muscular weakness or intermediate syndrome. The basis for these clinical manifestations is inactivation of acetylcholinesterase at the nicotinic and muscarinic nerve terminals and junctions. Different mechanism might lead to polyneuropathy and late extrapyramidal syndromes. We report a case of a male patient who ingested organophosphate with suicidal intentions. He developed a typical cholin (mas) ergic crisis and required invasive mechanical ventilation. Three weeks later, frontal cognitive impairment was noticed and masklike face, generalized rigidity, bradykinesia and tremor progressively developed until a Parkinson syndrome was established. After his clinical condition had remained stable for at least two weeks, overt spontaneous improvement in motor and cognitive functions was observed. Similar reports in literature are infrequent. Although the pathophysiology that underlies extrapyramidal manifestations due organophosphate poisoning remains unclear, experimental evidence demostróte that organophosphate compounds impair dopamine transport and uptake. This case report suggests that organophosphate might act through a double pathogenic action i.e an initial acute cholinergic syndrome and a delayed disfunction in dopaminergic pathways. Complete spontaneous resolution of both effects allow us to classify organophosphate substances as a cause of functional impairment in the basal ganglia

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Nefropatía por medios de contraste/ Nefropatía por medios de contraste

Aguirre Caicedo, Marcelo
2007-06-01

Resumen en español La nefropatía por medios de contraste es una causa importante de falla renal aguda en el ámbito hospitalario, generando altos costos al sistema de salud, morbilidad significativa y una mortalidad considerable. Se trata de un desorden iatrogénico consistente en un aumento absoluto (>0.5 mg) o relativo (>25%) de la creatinina sérica comparado con el basal, que ocurre dentro de las 24-48 horas después de la exposición a un medio de contraste, en ausencia de otra causa (mas) de lesión renal aguda. Son muchos los factores de riesgos que pueden predisponer para su presentación clínica. Se han experimentado una gran cantidad de estrategias preventivas, con el propósito de reducir la carga en términos de morbilidad y mortalidad derivadas de esta condición patológica, sin embargo, los resultados no son alentadores. Dentro de estas estrategias algunas han sido claramente inefectivas como el manitol, péptido atrial natriurético, teofilina, prostaglandina E y antagonistas de endotelina, en tanto que otros como la furosemida y dopamina son potencialmente dañinas. La evidencia actual soporta el uso de la infusión intravenosa de solución salina a 0.9% a 1 cc/kg/hora, 12 horas antes y 12 horas después de la aplicación del medio de contraste, haciendo una vigilancia estricta del balance hídrico. Por otra parte los datos obtenidos de los estudios clínicos para evaluar el efecto de la N-acetilcisteína en la prevención de la nefropatía por contraste, no son concluyentes (incluso contradictorios), sin embargo, la carencia de efectos secundarios y el potencial efecto benéfico, permite su uso rutinario como medida preventiva especialmente en pacientes de alto riesgo. Adicionalmente, si la premura del tiempo no permite la hidratación previa, la literatura soporta preferiblemente el uso de bicarbonato intravenoso isotónico una hora previa al procedimiento y continuar durante seis horas después del mismo. Resumen en inglés Nephropathy due to contrast means is an important cause of acute renal failure in the hospital environment, generating hight costs in the health care system, a significant morbidity and considerable mortality, it is considered to be an iatrogenic disorder that produces an absolute increase L (>0.5 mg) or relative increase (>25%) of serum creatinine as compared to the basal pattern and takes place within 24 to 48 hours after exposure to a contrast mean, in absence of anoth (mas) er cause of acute renal insufficiency. There are many risk factors that can predispose to its clinical presentation. Many preventive strategies have been tried to reduce the load in terms of morbidity and mortality derived from this pathologic condition, however, the results are not encouraging. Some of these strategies have been clearly ineffective such as peptide manitol, natriuretic atrial peptide, theophiline, prostaglandin E and endotheline antagonists, whereas others such as furosemide and dopamine are potentially harmful. The evidence supports the use of the intravenous infusion of saline solution 0.9% a Icc/kg(hour, 12 hours before and 12 hours after giving the contrast mean, with a strict suveillance of the water balance. On the other hand, the data obtained from clinical trials to assess the effects of N-acetilcisteine in the prevention of nephropathy due to contrast means, are not concluding, (even contradictory); however, the lack of secondary effects and the potential beneficial effect, allows its use on a routine basis as a preventive measure especially in high risk patents. Additional to that, if the lack of time does not allow previous hydration, the literature rather supports the use of isotomic intravenous bicarbonate one hour before the procedure, and continuing during 6 hours after it.

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Actividad motora espontánea y Catecolaminas en Cerebro de ratones negros C57bl/6 y albinos tratados con Manganeso/ Spontaneous motor activity and Brain Catecholamines in C57bl/6 And albino mice treated cith Manganese

Martínez, Humberto José; Castro-Caraballo, Fidel; Arrieta, Arelis; Bonilla, Ernesto
2004-03-01

Resumen en español Resumen Se realizó el presente estudio con el propósito de determinar diferencias fenotípicas en la sensibilidad a la exposición crónica al manganeso. Para ello se utilizaron ratones albinos y ratones negros C57BL/6J, divididos en dos grupos. A un grupo de cada cepa se le administraron inyecciones i.p. diarias de MnCl2 durante 9 semanas. El grupo control de cada cepa fue tratado en forma similar con solución salina. La administración prolongada de Mn no produjo alt (mas) eraciones en la actividad locomotora en ninguna de las cepas examinadas. Se analizaron varias monoaminas y sus metabolitos mediante Cromatografía Líquida de Alta Presión con detección electroquímica, en la substancia negra (SN), el cuerpo estriado (CE) y el locus coeruleus (LC). El tratamiento crónico con Mn no alteró en forma significativa ninguna de las aminas biogénicas analizadas en las dos cepas de ratones. Sin embargo, los resultados revelaron diferencias importantes en los niveles endógenos de catecolaminas presentes en ambas cepas: las concentraciones de dopamina en SN y en CE de los C57, fueron marcadamente inferiores a las encontradas en ratones albinos. Se encontraron niveles de ácido dihidroxi-fenilacético mayores en el CE de los ratones C57; mientras que no se evidenciaron diferencias en el ácido homovanílico. Los contenidos de adrenalina y serotonina, fueron inferiores en el estriado de los ratones C57, pero no fueron diferentes en SN y el LC. Por otro lado y, contrastando con los hallazgos obtenidos para los otros neurotransmisores, se encontraron niveles de noradrenalina (NA) significativamente mayores en el LC y en el estriado de los ratones negros C57 cuando se compararon con los niveles de NA presentes en los ratones albinos. Se concluye que, a pesar de las diferencias observadas en el contenido endógeno de catecolaminas entre ambas cepas, los ratones C57 no son, aparentemente, más sensibles al efecto del manganeso que los ratones albinos. Resumen en inglés Abstract The present study was conducted to further examine the observed phenotypic differences in the sensitivity to chronic manganese exposure. Albino mice (NMRI-IVIC strain) and C57BL/6 black mice were divided into two groups. One group of mice was given daily i.p. injections of manganese during 9 weeks. The control group of each strain was treated with saline. After treatment, we examined their spontaneus motor activity. Manganese administration did not alter the meas (mas) ured locomotor activity in any of the strains. We also determined the concentrations of several monoamines and their metabolites, in the substantia nigra (SN), corpus striatum (CS) and locus coeruleus (LC), by High Pressure Liquid Chromatography with electrochemical detection. In our study, the administration of Mn did not change any of the brain amines analyzed. However, it was evident that there were striking differences in the endogenous levels of monoamines between both strains: dopamine concentrations in SN and CS of C57 mice were markedly lower than those present in albino mice. Dihydroxy phenyl acetic acid levels were higher in CS of C57 mice; whereas there was no difference in the homovanillic acid content. The concentrations of adrenalin and serotonin were lower in the CS of C57 mice, but did not differ in SN and LC. We found higher levels of noradrenaline in the LC and CS of C57 mice. We conclude that in spite of the observed differences in the amine concentrations of the two strains, C57 black mice were not more susceptible to the effects of manganese, than the albino mice strain studied

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Hiperprolactinemia en niños y adolescentes, conceptos e interrogantes actuales/ Hyperprolactinemia in children and adolescents, current questions and concepts

Fideleff, H.; Suárez, Marta; Llano, Miriam; Sequera, Ana María; Ruibal, Gabriela; Boquete, H.
2007-06-01

Resumen en español La hiperprolactinemia constituye la alteración endocrina más común del eje hipotálamo-hipofisario, aunque su prevalencia en la población infantojuvenil no está aún claramente definida. Además de la Prolactina (PRL) nativa (23Kda), se han descripto numerosas variantes moleculares (PRL glicosilada, fosforilada, sulfatada, deaminada, BIG PRL, BIG BIG PRL, etc.), algunas de ellas con menor o ausente actividad biológica. El recién nacido presenta inmadurez fisiológi (mas) ca del eje prolactínico, alcanzando niveles de hasta 800 ng/mL en las primeras horas de vida. Posteriormente, cualquier proceso que interrumpa la secreción de dopamina, interfiera con su liberación hacia los vasos portales hipofisarios o bloquee los receptores dopaminérgicos de las células lactotróficas, puede causar hiperprolactinemia. La patología tumoral constituye el diagnóstico de mayor relevancia. Los prolactinomas poco frecuentes tienen, por su presentación clínica en niños y adolescentes, algunas características destacables. De acuerdo a nuestra experiencia, el retraso puberal puede observarse en aproximadamente el 50 % de las pacientes de sexo femenino y en más del 25 % de los varones. La mayor prevalencia de macroadenomas en varones coincide con los hallazgos en adultos y no dependería de un mayor retraso en el diagnóstico. En pacientes con hiperprolactinemia asintomática debe evaluarse la presencia de proporciones alteradas de isoformas de PRL. La cromatografía en columna con sephadex G100, la precipitación con suspensión de proteína A o con PEG y la ultracentrifugación constituyen los métodos más frecuentemente empleados para la detección de las distintas isoformas de PRL. En nuestra experiencia la B PRL constituyó el 6,6 - 32,6 % de la PRL total y la BB PRL constituyó el 40 y el 72 % de la misma en este grupo de pacientes. Por su efectividad y tolerancia, los agonistas dopaminérgicos constituyen la terapia inicial de elección en pacientes en edad pediátrica. La bromocriptina y la cabergolina han sido empleadas y con resultados similares a los de los pacientes adultos. La adquisición de nuevos conceptos y la mejor comprensión de la fisiología y la fisiopatología de los estados hiperprolactinémicos en niños y adolescentes, han modificado las alternativas diagnósticas y terapéuticas. Resumen en inglés Hyperprolactinemia is the most common endocrine alteration of the pituitary-hypothalamic axis, although its prevalence in the pediatric and adolescent population is not clearly defined yet. Apart from native (23Kda) Prolactin (PRL), many molecular variants (glycosylated, phosphorilated, sulphated, deaminated PRL, BIG PRL, BIG BIG PRL, etc) have been described, some of them with less or no biological activity. Newborns have physiological immaturity of the prolactin axis, a (mas) ttaining levels of as much as 800 ng/mL during the first hours after birth. Subsequently, any process that discontinues dopamine secretion, interferes with its secretion to the pituitary portal vessels or blocks dopaminergic receptors of lactotrophic cells, may cause hyperprolactinemia. Tumor disease is the major diagnosis. Prolactinomas, though rare, have some noticeable features, given their clinical presentation in children and adolescents. Based on our experience, pubertal delay occurs in approximately 50 % of females and in over 25 % of males. The larger prevalence of macroadenomas in males is consistent with findings in adults and would not be related to a later diagnosis. In patients with asymptomatic hyperprolactinemia, the presence of altered proportions of PRL isoforms should be evaluated. G100 Sephadex column chromatography, precipitation with a protein A suspension or PEG and ultracentrifugation, are the most common methods for detection of PRL isoforms. In our experience, B PRL accounted for 6.6 - 32.6 % of total PRL and BB PRL accounted for 40 to 72 % of total PRL in this group of patients. Because of their effectiveness and tolerance, dopaminergic agonists are the initial therapy of choice in pediatric age patients. Bromocriptine and cabergoline have been used with similar results to those obtained in adults. The new concepts gained and the better insight into the physiology and pathophysiology of hyperprolactinemic conditions in children and adolescents have brought about a change in diagnostic and therapeutic alternatives.

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The activation of 5-HT2A receptors in prefrontal cortex enhances dopaminergic activity

Bortolozzi, Analía; Díaz-Mataix, Llorenç; Scorza, M. Cecilia; Celada, Pau; Artigas, Francesc
2005-12-01

Digital.CSIC (Spain)

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Temporal Profile of Levels of Monoamines and Their Metabolites in Striata of Rats Implanted with Dialysis Tubes

Reiriz, J.; Mena, M. A.; Bazán, E.; Muradás, V.; Lerma Gómez, Juan; Delgado, J. M. R.; Yébenes, J. G. de
1989-09-01

Digital.CSIC (Spain)

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Stimulation of high-affinity adenosine A2 receptors decreases the affinity of dopamine D2 receptors in rat striatal membranes

Ferre, Sergi; Von Euler, Gabriel; Johanson, Björn; Fredholm, Bertil B.; Fuxe, Kjell
1991-08-15

Digital.CSIC (Spain)

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Simultaneous projections from prefrontal cortex to dopaminergic and serotonergic nuclei

Vázquez-Borsetti, Pablo; Celada, Pau; Cortés, Roser; Artigas, Francesc
2010-04-08

Digital.CSIC (Spain)

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Saturación venosa central de oxígeno: Su valor en el monitoreo cardiovascular pediátrico

Banille, Edgardo; Vittar, Mariano; Sáenz, Silvia; Pedraza, Claudia; Antelo, Carlos; Lazzarin, Omar
2006-10-01

Resumen en español Introducción. El gasto cardíaco puede valorarse clínicamente o medirse mediante estudios que presentan limitaciones de interpretación. La saturación venosa central de oxígeno es un indicador indirecto del gasto cardíaco. Propósito del estudio: evaluar la utilidad de la saturación venosa central de oxígeno en el monitoreo posoperatorio de cardiocirugía pediátrica. Población, material y métodos. Estudio observacional retrospectivo de 70 pacientes operados entr (mas) e 1998-2001. Al ingreso a unidad de cuidados intensivos se clasificaron en 4 grupos según su gasto cardíaco interpretado por frecuencia cardíaca, presión arterial, diuresis, pulso y temperatura: estables (I), bajo gasto leve (II), moderado (III) y severo (IV). Se instituyó tratamiento de acuerdo con la gravedad. Se obtuvieron gases arteriales y venosos regularmente. Resultados. Edades: 18 meses(5,5-29,2). Los tiempos de circulación extracorpórea y de clampeo aórtico fueron más prolongados para los grupos II, III y IV respecto del I (p= 0,03). Las variables a las 24 horas que mostraron diferencias significativas fueron: saturación venosa central de oxígeno (I: 73,8%; II: 69%; III: 63%; IV: 59%) (p Resumen en inglés Introduction. Cardiac output might be evaluated clinically or measured by studies which have several limitations. Central venous oxygen saturation is a subrogate indicator of cardiac output. The purpose of this study was to evaluate the usefulness of central venous oxygen saturation monitoring during the postoperative period of pediatric heart surgery. Population, material and methods. This was a retrospective- observational study that included 70 patients operated on bet (mas) ween 1998-2001. During admission at intensive care unit they were classified in 4 groups according to their heart output according to heart rate, mean arterial pressure, urine output, pulse and temperature as: stable (I), low heart output (II), moderately low (III) and severely low (IV). Treatment was started according to the severity of decreased heart output. Arterial and venous blood gases were regularly obtained. Results. Age was 18 (5.5-29.2) months. Cardiopulmonary bypass and aortic cross clamping times were longer in groups II, III and IV compared with I (p = 0.03). Variables obtained at 24 hours showed significant differences in: central venous oxygen saturation (I: 73.8%; II: 69%; III: 63%; IV: 59%) (p

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Psicofarmacoterapia antidepresiva/ Antidepressant pharmacotherapy

Retamal C, Pedro
2001-07-01

Resumen en inglés Considering the prevalence of major unipolar depression, the economical costs of its management and the different medications available for its treatment, it is imperative to have a good knowledge of the basic principles used to classify anti depressive medications. A good acquaintance on their mechanisms of action on neurotransmission and receptors, wil allow a better understanding of their therapeutic action and secondary effects. Tricyclics, non selective MAO inhibitor (mas) s, reversible MAO inhibitors, selective serotonin reuptake inhibitors, dopamine and noradrenalin reuptake inhibitors, 5-HT2 blockers with serotonin reuptake blocking effect, serotonin, noradrenalin and dopamine reuptake inhibitors, alfa 2 receptor blockers and 5-HT/2-3 inhibitors are the eight available types of antidepressants (Rev Méd Chile 2001; 129: 813-8)

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Psicofarmacología de la Psicosis: Elección del Fármaco, Adherencia al Tratamiento y Nuevos Horizontes/ Psychopharmacology of Psychosis: Choice of Drug, Treatment Adherence and New Horizons

Pérez Escudero, Adela; Gil Molina, Santiago; Pina Camacho, Laura; García-Cabeza, Ignacio
2010-01-01

Resumen en español Los autores presentan una actualización del tratamiento antipsicótico de la psicosis, centrándose en tres aspectos: la elección del fármaco antipsicótico, el problema de la adherencia y los tratamientos aún en fase de investigación. El antipsicótico a elegir en el tratamiento debe tener en cuenta tanto características individuales de cada paciente, preferencias, como características clínicas de la enfermedad. Se revisan las principales guías de tratamiento pa (mas) ra hacer una buena elección del fármaco atendiendo al mecanismo de acción y perfil de efectos secundarios, respuesta clínica, fase de la enfermedad, pacientes resistentes, etc. Uno de los grandes problemas del tratamiento farmacológico en la psicosis es conseguir una buena tasa de adherencia al mismo, para ello se revisan las estrategias psicofarmacológicas, psicoterapéuticas y psicosociales que puedan favorecerla. La investigación actual se centra en la búsqueda de nuevos fármacos con características de atipicidad similar a los ya existentes (bloqueo de múltiples receptores, agonismo parcial dopaminérgico), fármacos atípicos ya conocidos con nuevas presentaciones, principalmente de acción retardada que puede favorecer la adherencia y nuevas dianas, especialmente la acción sobre la vía glutamatérgica. Resumen en inglés The authors present an update on the antipsychotic treatment of psychosis, focusing on 3 aspects: choice of antipsychotic drugs, the problem of adherence and treatments still being investigated. The antipsychotic drug chosen in the treatment should take into consideration the individual characteristics of each patient, patients’ preferences and the clinical characteristics of the disease. The principal treatment guidelines in order to make an adequate choice of drug, con (mas) sidering the action mechanism and secondary effects profile, clinical response, disease phase, resistant patients, and so on, are reviewed. One of the most important problems of drug treatment in psychosis is to achieve a good adherence rate. Thus, the psychopharmacological, psychotherapeutical and psychosocial strategies that may favor this are reviewed. Current research focuses on the search for new drugs with atypicity characteristics similar to those that already exist (blockage of multiple receptors, partial dopamine agonism), already known atypical drugs with new presentations, mostly delayed action drugs that may favor adherence, and new targets, especially action on the glutamatergic pathway.

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Proteomic characterization of protein phosphatase 1 complexes in ischemia-reperfusion and ischemic tolerance

Cid, Cristina; García-Bonilla, Lidia; Camafeita, Emilio; Burda, Jozef; Salinas, Matilde; Alcázar, Alberto
2007-08-07

Digital.CSIC (Spain)

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Prolactinoma: un diagnóstico que debe tenerse en cuenta en niños con neoplasias hipofisarias/ Prolactinoma: a diagnosis to be taken into account in children with pituitary neoplasms

García García, E.; Rivero Garvia, M.; Aguilar Pérez, M.; Fajardo Cascos, M.; Márquez, J.
2009-12-01

Resumen en español En la infancia y la adolescencia, los adenomas hipofisarios son raros, y la mitad de ellos son prolactinomas. Se presenta un niño de 13 años con una lesión quística selar y supraselar tratada con cirugía, tras la cual el examen histológico e inmunohistoquímico diagnosticó un prolactinoma. Los macroprolactinomas quísticos antes de la pubertad son muy raros, pero se han descrito desde la edad de 9 años. El diagnóstico diferencial con el craneofaringioma quístico (mas) es muy importante, puesto que el tratamiento de primera elección del prolactinoma son los agonistas dopaminérgicos, mientras que en el craneofaringioma se prefiere la cirugía transcraneal. Resumen en inglés Pituitary adenomas are rare in childhood and adolescence and half of them are prolactinomas. In this report, we present a 13-year-old boy with a sellar and suprasellar cystic lesion treated with surgery; afterwards, histopathological and immunohistochemical examinations revealed a prolactinoma. Cystic macroprolactinomas are extremely rare in prepuberty, nevertheless they have been reported from the age of 9 years. The differential diagnosis with cystic craniopharyngioma i (mas) s important, as treatment with dopamine-agonists may be the first choice in prolatinomas, whereas a transcranial surgery is required for a suprasellar craniopharyngioma.

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Presencia de los alelos DRD4/7R y DAT1/10R en miembros de familias chilenas con síndrome de déficit atencional con hiperactividad/ Presence of DRD4/7R and DAT1/10R allele in Chilean family members with attention deficit hyperactivity disorder

Carrasco Ch, Ximena; Rothhammer A, Paula; Moraga V, Mauricio; Henríquez B, Hugo; Aboitiz D, Francisco; Rothhammer E, Francisco
2004-09-01

Resumen en inglés Background: Genes for dopamine receptor DRD4 and dopamine transporter DAT1 have been implicated in attention deficit with hyperactivity disorder (ADHD). However, the findings are not conclusive. More studies in populations with different genetic brackgrounds may contribute to solve the discrepancies observed. Aim: To test the hypothesis that affected members of Chilean families exhibit higher frequencies of the DRD4/7R and DAT1/10R alleles then their healthy sibs. Materia (mas) l and Methods: The parents of 51 children belonging to families of the Metropolitan Region of Chile, were approached to obtain clinical histories and blood samples, after the signature of a written informed consent. ADHD was diagnosed according to DSM-IV criteria, and intellectual coefficient was tested using the WISC-R test. Genomic DNA was extracted from lymphocytes and amplified by PCR. Results: The 7R allele was identified in 13 out of 26 subjects diagnosed as ADHD and in 6 of 25 healthy sibs (p

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Los contaminantes ambientales bifenilos policlorinados (PCB) y sus efectos sobre el Sistema Nervioso y la salud/ The polychlorinated biphenyls (PCBS) environmental pollutants and their effects on the Nervous System and health

Miller-Pérez, Carolina; Sánchez-Islas, Eduardo; Mucio-Ramírez, Samuel; Mendoza-Sotelo, José; León-Olea, Martha
2009-08-01

Resumen en español La contaminación ambiental es un grave problema mundial que actualmente preocupa a la comunidad internacional. Las grandes ciudades industrializadas, como la de México, son las más contaminadas. Sin embargo, la contaminación llega hasta zonas alejadas de donde se produce y afecta los ecosistemas. La contaminación es responsable de una alarmante y creciente lista de enfermedades en el hombre, los animales y las plantas. Los bifenilos policlorados (PCB) se catalogaron (mas) dentro de los 12 contaminantes orgánicos más tóxicos para los organismos vivos. Sus propiedades físicas hicieron que se usaran ampliamente en la industria. No son biodegradables y se acumulan en el ambiente, se transfieren dentro de la cadena alimenticia y tienden a concentrarse más al final de ésta, por lo que en los alimentos se determinaron concentraciones que sobrepasaban los límites establecidos por el Organismo de Protección del Ambiente de los Estados Unidos. Se demostró que los PCB afectan la función de los sistemas endocrino, inmunológico y nervioso, entre otros. El mecanismo de acción descrito para los PCB, es por medio de la activación del receptor aril hidrocarburo, un factor de transcripción citosólico dependiente de ligando. Los PCB actúan como ligandos y son lipofílicos, por lo que entran a la célula y llegan al núcleo para unirse al ADN, lo cual altera la trascripción de genes específicos y provoca alteraciones genéticas que conducen a cambios en los procesos y funciones celulares. Los PCB interfieren con la producción y regulación de las hormonas esteroides y tiroideas al actuar como antagonistas o agonistas de los receptores hormonales. Afectan la función reproductora y alteran diferentes aspectos de la sexualidad. Como otros grupos de investigación, el nuestro ha observado que la administración de PCB a ratas gestantes causa un incremento de la mortalidad de las crías, pérdida fetal, peso corporal bajo y una reducción en el número de machos por camada. Los PCB actúan como inmunotoxinas que causan la atrofia del timo y afectan la respuesta inmune. Los PCB y sus metabolitos son carcinogénicos debido a la generación de especies reactivas de oxígeno que pueden producir daño oxidativo al ADN, provocar aberraciones cromosómicas y generar cáncer de mama, hígado, tracto biliar, gastrointestinal, cerebral, etc. Los organismos son más vulnerables a la exposición de los PCB durante las etapas tempranas del desarrollo embrionario. Los PCB atraviesan la placenta y llegan al feto, permanecen en la leche materna y mantienen niveles altos en las crías. Los PCB afectan así el desarrollo del Sistema Nervioso, los órganos y los tejidos, y pueden llevar a la pérdida fetal. También se asocian a deficiencias en el neurodesarrollo del niño y a alteraciones neuropsicológicas en la atención, el aprendizaje y el desarrollo psicomotor. La exposición aguda o crónica a los PCB se asocia con cefalea, insomnio, nerviosismo, irritabilidad, depresión y ansiedad. Los PCB participan en el proceso de neurodegeneración al afectar el sistema dopaminérgico. En el nivel neurofisiológico, afectan la transmisión sináptica excitatoria e inhibitoria hipocampal; inhiben la potenciación a largo plazo y la plasticidad sináptica; alteran mecanismos de señalización celular como el GABAérgico, en el aprendizaje y la memoria, y producen alteraciones cognoscitivas. Nuestro grupo demostró que la administración de los PCB durante la gestación inhibe la actividad de la enzima sintasa del óxido nítrico y provoca cambios neuronales morfológicos degenerativos en los núcleos paraventricular y supraóptico hipotalámicos. Las evidencias de los estudios realizados con los PCB son concluyentes en cuanto a que la exposición a estos tóxicos ambientales interfiere con el funcionamiento de diferentes órganos y sistemas y a que son un factor de riesgo para un amplio número de alteraciones neurodegenerativas. Actualmente, las poblaciones están expuestas a concentraciones que exceden los niveles límite tolerables recomendados por la Organización Mundial de la Salud. Nuestro grupo está analizando las alteraciones de estos contaminantes en el nivel neuroendocrino y en algunos aspectos del aprendizaje y la memoria. Dada la relevancia de los efectos de los PCB en la salud y de la falta en México de una valoración de los niveles de los PCB existentes en personas y alimentos, es importante que las instituciones de salud fomenten y apoyen las investigaciones en esta área. Resumen en inglés Environmental pollution is a world-wide issue which is a matter for concern among the international community. Great industrialized cities are the most polluted and Mexico City is among them. However, pollution affects places which are far away from contaminated urban areas, thus damaging eco-systems. Environmental pollution is responsible for an alarming and increasing list of illnesses in humans, animals and plants. This has generated an international interest in this p (mas) roblem. From the 187 chemical agents considered toxic for living organisms, the Inter-Government Committee for the Negotiation of Persistent Organic Pollutants (Pops) has catalogued 12 as the most hazardous for life. Among them are the so-called polychlorinated biphenyls (PCBs). PCBs are a family of 209 structurally chlorinated compounds made up of chlorine, carbon and hydrogen. These compounds are chemically and thermally stable, insoluble in water, non-flammable, electrically resistant, with low volatility at normal temperatures, and bio-degradable only at high temperatures (1200°C). One of their main disadvantages is that they are subject to a process of bioaccumulation where their concentration increases along the food chain. Their physical properties make them widely used in industry, mainly in the electrical and building areas. Not long after PCBs were manufactured, it was determined that food for human intake such as milk, fish and eggs, to mention just a few, presented higher PCBs concentrations than those allowed by the Organism for US Environmental Protection (0.0005mg/l). It has been demonstrated that PCBs can cause damage to the endocrine, immunologic and Nervous Systems, among others. The underlying mechanism of action of these compounds is through the activation of the aril hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-dependent cytosolic transcription factor. PCBs act like ligands and, given their lipophilic properties, enter cells by passive diffusion. Two co-chaperone proteins are bound to AhR to form an oligomer which dissociates when binding to a PCB. After ligand binding, a heterodimer is formed which translocates into the nucleus and links to specific DNA regions; this in turn regulates the transcription velocity of specific genes and produces genetic alterations that modify processes and functions in the cell. PCBs belong in the group of chemicals considered endocrine disruptors. Damage caused by these compounds can be irreversible. In the endocrine system they interfere with the production and regulation of steroid and thyroid hormones, acting as agonists or antagonists of hormone receptors. They impair endocrine metabolic pathways, such as those of thyroid hormones (T3 and T4), and inhibit carrier proteins such as transthyretin. Contaminants that harm the endocrine system also affect the reproductive function and disrupt various aspects of sexuality. In males, PCBs inhibit the synthesis of testosterone, alter masculinity, reduce sperm motility and the capacity of binding and penetrating the ovule, induce changes in the shape of the penis as well as its size, retard or inhibit testicle descent, and can generate testicular cancer. In females, they can cause early menarche (first menstruation), enhanced duration of menstrual bleeding, urogenital malformations, endometriosis, spontaneous abortion, fetal death, premature delivery and low-weight in offspring. Our group, as well as other research groups, has encountered that PCB administration to gestating rats causes an increment in offspring mortality, fetal miscarriages, low bodily weight of the offspring and a reduction in the number of males per litter. The immunological system is sensitive to chemicals such as PCBs which originate an immunological response; they act as immunotoxins that cause thymus atrophy, affect innate immunity, compromise host resistance and immunity mediated by B and T cells, as well as humoral immunity. PCBs and their metabolites are carcinogenic and act as general cancer promoters by enhancing the effects of other substances through the generation of oxygen reactive compounds that can induce DNA oxidative damage. Chronic PCB exposure can cause chromosomal aberrations; these compounds have been related to all types of cancer: mammary gland, liver, biliary tract, gastrointestinal, skin (especially malignant melanomas), lung, pancreas and brain. There is evidence that organisms are more vulnerable to PCB exposure during the early embryonic stages. These compounds can cross the placenta and affect the fetus; when they are present in human milk they keep the offspring under high PCB levels thus altering development. In addition, they can contribute to the interruption of growth and development of brain, organs and tissues. As a result, malfunctions or miscarriage occur. PCBs are involved in the neurodegeneration process since they affect dopaminergic neurons in caudate nucleus, ventral tegmental area and substantia nigra. These compounds disrupt neuronal mechanisms such as vesicular transport and dopamine release which lead to cellular death similar to that described for diseases such as Parkinson's. Perinatal exposure to PCBs is associated with neurodevelopmental deficiencies of infants which consist of dysfunctions at the neuropsychological level such as in verbal learning (syllables, words and concepts), performance functions, changes in attention and psychomotor development. Acute or chronic exposure to PCBs is associated with cephalea, insomnia, nervousness, irritability, depression and anxiety; these symptoms in turn modify behavior. At the neurophysiological level, these contaminants impair excitatory and inhibitory synaptic transmission in the hippocampus, inhibit long-term potentiation and synaptic plasticity, alter some mechanisms of cell signaling (GABAergic pathway), and deteriorate learning and memory. Recently, these compounds have been related to cognitive alterations. Our group demonstrated that the administration of PCB-77 and Aroclor 1254 during gestation inhibits the enzymatic activity of nitric oxide synthase (NOS) in 10-day postnatal pups. These rats presented degenerative morphological neuronal changes such as shrinking, picnosis, loss of neurites, neuronal death and decrease in the number of nitrergic neurons in the paraventricular and supraoptic hypothalamic nuclei. We also reported that in these nuclei a decrease in immunoreactivity to vasopressin and neuronal NOS is observed. The evidence in PCB studies is conclusive. The exposure to these environmental toxins interferes with the functioning of various organs and systems such as the endocrine and Nervous Systems, not only in humans but also in animals. These contaminants pose a risk factor for a wide number of neurodegenerative alterations.

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Levodopa en la enfermedad de Parkinson: ¿Qué hemos aprendido?/ Levodopa for Parkinson's disease: What have we learned?

Juri C, Carlos; Chaná C, Pedro
2006-07-01

Resumen en inglés Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in the world. Dopamine deficit is the cornerstone of its clinical manifestations. Levodopa, the main treatment for this condition, was first used for PD more than 40 years ago and today it still is the most powerful treatment for this disease. In recent years many advances have been made for understanding of the neurochemical mechanisms of this drug. Furthermore, new insights about the genesis of (mas) motor complications secondary to its use are known, specially related with the mode of its administration. This article updates the pharmacology of levodopa and its implications for the pathophysiology and treatment of PD. The new available presentations of levodopa are also reviewed. The implications of these advances for the treatment of this disease are commented

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Iron Storage within Dopamine Neurovesicles Revealed by Chemical Nano-Imaging

Ortega, Richard; Cloetens, Peter; Devès, Guillaume; Carmona, Asunción; Bohic, Sylvain

6 pages.-- PMCID: PMC1976597. | Altered homeostasis of metal ions is suspected to play a critical role in neurodegeneration. However, the lack of analytical technique with sufficient spatial resolution prevents the investigation of metals distribution in neurons. An originalexperimental setup was d...

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Iron Storage within Dopamine Neurovesicles Revealed by Chemical Nano-Imaging

Ortega, Richard; Cloetens, Peter; Devès, Guillaume; Carmona, Asunción; Bohic, Sylvain
2007-09-26

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Involvement of 5-HT1A receptors in prefrontal cortex in the modulation of dopaminergic activity. Role in atypical antipsychotic action

Díaz-Mataix, Llorenç; Scorza, M. Cecilia; Bortolozzi, Analía; Toth, Miklos; Celada, Pau; Artigas, Francesc
2005-11-23

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Intoxicación aguda por cocaína: A propósito de un caso/ Cute intoxication due to cocaine: Review of one case

Solano Remírez, M.; Velilla Alcubilla, J. P.; Álvarez Frías, M. T.
2006-01-01

Resumen en español La cocaína es una droga con amplia distribución y consumo en el mundo desarrollado. Su consumo se extendió en los decenios 1980-1990 sobre todo. Son conocidos sus efectos cardiovasculares nocivos tanto en su consumo crónico o/y en sobredosis, debido a su potente efecto vasoconstrictor secundario a liberación hormonas catacolaminérgicas como por su inhibición de la recaptación de noradrenalina. Tanto la insuficiencia renal, sobre todo secundaria a rabdomiolisis, co (mas) mo los trastornos cardiovasculares agudos constituyen los efectos tóxicos más frecuentes y conocidos, que pueden llegar a ser mortales. Es por ello que describimos un caso en el mismo paciente donde concurren ambos eventos patológicos, para describir y actualizar los efectos nocivos del abuso de cocaína y su tratamiento. Resumen en inglés Cocaine is a drug with distribution and consumption throughout the world. Its consumption extended mainly in the decades 1980-1990. The drugs produces cardiovascular effects following chronic administration and overdose, due to their potent vasoconstrictor effect secondary to the increase of synaptic concentrations of the monamine neurotransmitter dopamine, norepinphrine, and serotonin by binding to transporter proteins and blocking reuptake. Renal insufficiency due to rh (mas) abdomyolysis, and cardiovascular dysfunction have been reported following cocaine abuse, and may be fatal. We report a patient who developed renal insufficincy due to rhabdomyolysis and a cardiovascular disorder associated with cocaine abuse. We reviewew the disorders induced by cocaine abuse and their treatment.

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Hipertiroidismo gestacional: análisis a propósito de un caso asociado a mola/ Gestational hyperthyroidism associated to molar pregnancy: A case report

Carrasco M, Carmen; Cotorás M, Juan
2001-03-01

Resumen en inglés We report a 18 years old woman that was admitted with a history of four days of cardiac failure with acute pulmonary edema, high blood pressure, left ventricular dilatation and moderate to severe systolic dysfunction. Twenty four hours after admission she had a miscarriage, expelling a mole. The diagnosis of hyperthyroidism caused by a mole and early pre eclampsia was confirmed and the patient was managed with diuretics and dopamine. Symptoms abated, thyroid function test (mas) s, cardiac function and size returned to normal values and the patient was discharged asymptomatic, ten days after admission. (Rev Méd Chile 2001; 129: 303-6)

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Gonadotrofinomas: análisis multicéntrico y retrospectivo de 66 pacientes

Glerean, M; Vitale, M; Chervin, A; Manavela, M; Guitelman, M; Fiszlejder, L; Herrera, J; Stalldecker, G; Carabelli, A; Ballarino, C; Poggi, L; Mallea Gil, S; Alfieri, A; Fainstein Day, P
2009-09-01

Resumen en español Objetivo: Analizar la presentación clínica, radiológica, bioquímica y el comportamiento posquirúrgico de una cohorte de pacientes portadores de gonadotrofinomas. Pacientes y Métodos: Se evaluaron pacientes con gonadotrofinomas estudiados en nueve centros endocrinológicos de la ciudad de Bs.As. durante el período 1983 a 2003. El criterio de inclusión fue la inmunohistoquímica (IH) positiva para hormona luteinizante (LH), folículoestimulante (FSH) y/o alfa subuni (mas) dad (ASU). Los adenomas plurihormonales fueron excluidos. Resultados: Fueron analizados 66 pacientes de 51,8 ± 12,1 (X +/- DS) años (39 varones). Los síntomas mas frecuentemente observados fueron las alteraciones visuales (72,8%), seguidas por el hipogonadismo y las cefaleas. El 10,6% se diagnosticaron en forma incidental. El 98,5% fueron macroadenomas, 56,9% de los cuales correspondieron a un estadio Hardy (EH) 3 y 29,6% a un EH 4. El tiempo de seguimiento fue de 47,8 meses (r: 5-168). El hipogonadismo definido bioquímicamente se presentó en el 82,4% de los pacientes. En su mayoría presentaban niveles bajos o inapropiadamente normales de gonadotrofinas, pero 4 mujeres y 3 varones presentaron niveles séricos elevados y disociados de FSH y LH. La hiperprolactinemia por desconexión fue observada en 45,2% de la población (X: 65.6 ng/ml r: 30-172). El hipopituitarismo se detectó en 25,7% de los casos. La cirugía fue transeptoesfenoidal (TSE) en 80%; una segunda operación fue realizada en el 28% de la población. La IH fue positiva por orden de frecuencia para LH, FSH y ASU o las 3 combinaciones. La evolución posquirúrgica evidenció mejoría en el campo visual (CV) en el 41%. La presencia de restos tumorales y/o recidiva fue del 84%. Se indicó radioterapia en 37% y la sustitución hormonal fue necesaria en el 65% de los pacientes. Resumen en inglés The aim of our study was to describe the clinical-biochemical and radiologic presentation and the post surgery outcome in a cohort of patients with gonadotrophinomas. Patients were selected from nine Endocrinology Units of the city of Buenos Aires from 1983 at 2003. The inclusion criteria was defined by nonfunctinoning pituitary adenomas with positive innmunohistochemical (IH) for luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH) and/or alpha subunit (ASU). Inn (mas) munohistochemically plurihormonal adenomas were excluded. Sixty six patients were analyzed, aged 51,8 ± 12,1 (X +/- DS) years; (39 men). More prevalent symptoms were visual alterations (72,8%), hypogonadism and headaches. Eleven percent was diagnosed as incidentalomas. Ninety eight percent were macroadenomas, 56,9% was Hardy stage (HS) 3 and 29,6% was HS 4. The patients were followed up for 47,8 months (r: 5-168). Hypogonadism was biochemically found in 82,4%. The majority showed low or inappropriately normal levels of gonadotrophins except for 4 women and 3 men that had high and dissociated levels. Hyperprolactinemia was observed in 45,2% and was interpreted as an interference with normal dopamine inhibition of prolactin secretion (X+/-DS: 65.6+/- ng/ml, r: 30-172). Hypopituitarism was found in 25,7% of the patients. Transsphenoidal surgery was carried out in 80% and in 28% a second surgery was needed. The IH was positive for LH, FSH and ASU in this order of frequency or its combinations. Tumor persistency and/or recurrency were found in 84% of the patients. Forty one percent showed improvement of visual defects. Radiotherapy was indicated in 37% and hormonal replacement was needed in 65% of the patients.

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Genética de los desórdenes adictivos/ Genetics of addictive disorders

Rothhammer E, Francisco; Rothhammer A, Paula; Llop R, Elena
2000-11-01

Resumen en inglés Given the spectacular advances of genetics during the last five years, it seems appropriate to revisit the important subject of genetics of alcoholism and substance abuse. In recent studies alcohol abuse was shown to have an heredability of roughly 38%, whereas psychostimulant and opiate use exhibit heredabilities of 11 to 45%. The heredability of smoking was found to be around 50%. There is a strong comorbidity between alcoholism and smoking. More than 80% of alcoholics (mas) smoke cigarettes in the U.S.A.. Other genetic methods such as linkage analysis, allele sharing methods, association studies and analysis of inbred, transgenic and gene-knockout rodents, have partially agreed in showing that the 5HT-IB serotonin receptor and the DRDI, DRD2 and DRD4 dopamine receptors, as well as the dopamine transporter DAT, play an important role in behaviors related to alcoholism and substance abuse. Some neurochemical markers, as for example monoamine oxidase and adenylate cyclase have also been implicated in addictive disorders. The aldehyde dehydrogenase allele ALDH2*2 has a protective effect against alcoholism. Two whole genome linkage studies have shown linkage to chromosomal regions that are in the proximity of the DRD4 dopamine receptor, the GABA receptor gene cluster and the alcohol dehydrogenase gene cluster (Rev Méd Chile 2000; 128: 1279-82)

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Estimulación magnética transcraneal para síntomas negativos en la esquizofrenia: una revisión/ The transcraneal magnetic stimulation for the negative symptoms in schizofrenia: a review

Zelaya Vásquez, Rina María; Saracco-Álvarez, Ricardo A.; González Olvera, Jorge
2010-04-01

Resumen en español La estimulación magnética transcraneal (EMT) es un método no invasivo que utiliza campos magnéticos alternantes para inducir corrientes eléctricas en el tejido cortical en diferentes áreas cerebrales. Se considera una forma de tratamiento para diferentes trastornos psiquiátricos, especialmente en la depresión, adicciones y esquizofrenia. Está técnica terapéutica ofrece una vía innovadora para estudiar la excitabilidad de la corteza, la conectividad regional co (mas) rtical, la plasticidad de las respuestas cerebrales y las funciones cognitivas en el estado del enfermo. Aunque se han documentado resultados positivos en la estimulación de la CPF izquierda y en la CPF derecha, se sugiere que puede ejercer su acción beneficiosa a través de diversos mecanismos de acción aún no comprendidos en su totalidad. La corteza prefrontal humana es esencial en el control e integración de las emociones, la cognición y la regulación del Sistema Nervioso Autónomo. Numerosas conexiones neuronales bidireccionales se originan en la CPF y se extienden al resto de las áreas de asociación cortical, región insular, sistema límbico y los ganglios basales. La CPF modula la actividad dopaminérgica mesencefálica mediante una vía activadora y otra inhibidora, lo que permite una regulación sumamente fina de la actividad dopaminérgica. La vía activadora funciona por medio de proyecciones glutamatérgicas directas e indirectas a las células dopaminérgicas. La vía inhibitoria hace lo propio mediante eferencias glutamatérgicas prefrontales a las interneuronas GABAérgicas mesencefálicas y a las neuronas GABAérgicas estriatomesencefálicas. El modelo de la doble modulación del sistema dopaminérgico mesolímbico demuestra que la concentración dopaminérgica extracelular en el núcleo accumbens disminuye o aumenta después de la estimulación de la corteza prefrontal a baja o alta frecuencia, respectivamente. Dentro de los estudios que utilizan la EMT en la esquizofrenia, se ha encontrado que, tras una EMT de alta frecuencia (>1Hz) o repetititiva (EMTr), hay un aumento de la excitabilidad en varias áreas cerebrales, mientras que la excitabilidad cortical disminuye tras una EMT de baja frecuencia ( Resumen en inglés Schizophrenia is one of the most studied diseases in psychiatry and different dysfunctions of thinking, emotions, perception, movement, and behavior converge in it. These dysfunctions affect the quality of life of the patients in different ways. It is a disease that has been observed in the whole world, with a 0.5 to 1.5% prevalence among adults. Although the biological basis of schizophrenia is not clear enough, the dopaminergic hypothesis is preponderant in our understa (mas) nding of the symptoms of the disease. A mesolimbic pathway hyperactivity is related to a positive symptomathology, while a prefrontal dopaminergic hypofunction relates to negative symptoms. It has been observed that using serotoninergic antagonists, which promote dopaminergic activity in the prefrontal cortex, translates in to a reduction of the intensity of negative symptoms. This negative syndrome includes a difficulty to initiate new activities (apathy), speech and creativity impoverishment (alogia), alterations in emotional expression, and a lack of capacity to experiment joy. Patients with negative symptoms present gray and white matter loss in left-sided cerebral structures, including temporal lobe, anterior cingulated, and medial frontal cortex. Such a loss seems to be more evident in prefrontal regions, such as the dorsolateral prefrontal region, which connects with anterior temporal structures. Persistent negative symptomathology is a concept proposed by Buchanan, which must fulfill the following criteria: symptoms are primary to the disease or secondary but have not responded to current treatment; interfere with the patient's capacity to accomplish normal functioning; persist during periods of clinical stability, and represent an unresolved therapeutic need. They must be measurable by clinical scales and persist, at least, six months. The Food and Drug Administration has recently considered negative symptoms as an investigation target or new treatments due to their prevalence and high negative impact in the life of the schizophrenic population. Nowadays, the current treatments available for such an entity are second generation antipshycotics and glutamatergic agents -such as d-cycloserine and glicine-, amisulpiride and seleginine, even though their efficacy is limited. Dysfunction of the human prefrontal cortex is considered to be implicated in the pathophisiology of negative symptoms. This cerebral region is essential in the regulation of emotions and cognition. Multiple neural networks begin in the prefrontal cortex and go towards other cortical association areas, to insular region, thalamic structures, basal ganglia and limbic system. It regulates dopaminergic mesencephalic activity through activating and inhibitory pathways, allowing a precise regulation of dopaminergic activity. This double modulation model of dopaminergic pathways has been recently sustained by studies which prove that extracellular dopaminergic concentration in nucleus accumbens increases or reduces after a high or low frequency stimulation of the prefrontal cortex, respectively. A prefrontal cortex lesion causes a syndrome similar to the negative symptomathology in schizophrenia. Transcraneal magnetic stimulation (TMS) could be effective in the treatment of negative symptoms by activating the prefrontal cortex, maybe by stimulating the liberation of dopamine in the mesolimbic and mesoestriatal pathways which have a crucial role in the pathogenesis of negative symptoms such as apathy and anhedonia. TMS was introduced in 1985 and since the early 90's its potential as a treatment has been tested in numerous neurological and psychiatric conditions. It is a noninvasive means of stimulating nervous cells in superficial areas of the brain. During a TMS procedure, an electrical current passes through a wire coil placed over the scalp. This induces a magnetic field that can produce a substantive electrical field in the brain. This electrical field produces in turn a depolarization of nervous cells resulting in the stimulation or disruption of brain activity. TMS may be applied as a single stimulus or repeated many times per second (repetitive TMS), with variations in the intensity, site, and orientation of the magnetic field. Most research and interest has focused on the potential application of repetitive TMS (rTMS) in the treatment of depression. In addition, in recent years an increasing number of open and double-blinded studies of rTMS were conducted in patients with schizophrenia. Most investigators have chosen to focus on the treatment of specific refractory symptoms or syndromes within the disorder such as refractory auditory hallucinations or persistent negative symptoms. TMS has become widely used in research, especially as a method to probe normal and abnormal brain function, motor cortical physiology, and cognition. Regarding negative symptoms in schizophrenia, eleven studies using TMS were carried out until 2006, with a total of 172 patients studied. These studies are difficult to compare because they used different stimulation parameters and the symptoms described were heterogenic. Six studies were blind and five were open, using high frequency TMS in all of them (frequencies above 1 Hz), which is the type of stimulation most commonly used in treatment studies. Six of these studies found a reduction in the severity of the symptoms, but the reduction was not significant in two of them. Ten were the maximum number of sessions included in every study, except for one, in which 20 sessions of TMS were given. In this study, the score of negative subscale of the PANSS was reduced in 33%, which is considered a significant response, and this result was sustained within the next month. In one of these studies, researchers compared 3- and 20-Hz stimulation with sham stimulation and stimulation provided at the patient's individual alpha frequency. Alpha-frequency stimulation was calculated as the patient's peak alpha frequency from five frontal EEG leads. Stimulation of alpha frequency resulted in a significantly greater reduction in negative symptoms than the other conditions. This finding could suggest that negative symptoms may specifically relate to alpha EEG oscillations, which is interesting and requires further exploration and confirmation. Another two studies were conducted in 2007; in the first one, no improvement in negative, positive of affective symptoms was found. The second one, which was a double-blinded clinical trial, found a significant reduction in the intensity of negative, positive, and general symptoms with the active TMS. We should remark that TMS produces changes in the cortical activity in ventral and dorsoestratial regions, but other cerebral regions could be stimulated too, since some activation abnormalities in the left globus palidus, bilateral caudate nucleus, prefrontal, and temporal right cortex have been found and are associated with the etiology of the negative syndrome. In addition, it will be interesting to see whether changes in subcortical dopamine release, which were shown with rTMS in normal volunteers, can be demonstrated in clinical populations, such as patients with schizophrenia, and how this may relate to response to treatment. There is still a need for a larger number of controlled studies, with larger samples, longer periods of evaluation, and constant stimulation parameters, so they can be compared between them and the exact efficacy of TMS as a treatment for negative symptoms can be established.

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Ensayo de respiración espontánea en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica: presión positiva continua de la vía aérea (CPAP) versus Tubo en T/ Spontaneous breathing trial in chronic obstructive pulmonary disease: continuous positive airway pressure (CPAP) versus T-piece

Molina-Saldarriaga, F.J.; Fonseca-Ruiz, N.J.; Cuesta-Castro, D.P.; Esteban, A.; Frutos-Vivar, F.
2010-10-01

Resumen en español Objetivo: Determinar si el ensayo de respiración espontánea con presión positiva continua de la vía aérea (CPAP) es superior al ensayo con Tubo en T en pacientes con EPOC. Diseño: Ensayo clínico ciego con distribución aleatoria. Ámbito: Tres UCI médico quirúrgicas. Pacientes: Muestra aleatoria de 50 pacientes con EPOC en ventilación mecánica (VM) por más de 48 horas con criterios para la liberación de la VM: resolución de la exacerbación del EPOC, Glasgow (mas) >10, temperatura Resumen en inglés Objective: To determine if the spontaneous breathing trial (SBT) with continuous positive airway pressure (CPAP) is superior to SBT with a T-piece in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Design: A blind clinical test with random distribution. Setting: Three medical-surgical intensive care units. Patients: A random sample of 50 patients with COPD who had received mechanical ventilation for more than 48 hours and who were considered to fulfill weaning (mas) criteria: resolution of the exacerbation of the COPD disease, Glasgow scale >10, temperature 10g/dl, no need for vasoactive drugs (except for dopamine

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Dopaminergic deficiency in mice with reduced levels of the dual-specificity tyrosine-phosphorylated and regulated kinase 1A, Dyrk1A+/-

Martinez de Lagran, M.; Bortolozzi, Analía; Millan, O.; Gispert, J.D.; Gonzalez, J.R.; Arbones, M.L.; Artigas, Francesc; Dierssen, M.
2007-08-01

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Dopamine release induced by atypical antipsychotics in prefrontal cortex requires 5-HT1A receptors but not 5-HT2A receptors

Bortolozzi, Analía; Masana, Mercè; Díaz-Mataix, Llorenç; Cortés, Roser; Scorza, María Cecilia; Gingrich, Jay A.; Toth, Miklos; Artigas, Francesc
2010-02-17

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Distribución de alelos de los genes DRD4 y DAT1 del sistema dopaminérgico en la población mixta de Santiago de Chile/ Distribution of alleles of DRD4 and DAT1 genes of the dopaminergic system in the mixed Chilean population

Vieyra S, Gonzalo; Moraga V, Mauricio; Henríquez B, Hugo; Aboitiz D, Francisco; Rothhammer E, Francisco
2003-02-01

Resumen en inglés Genes for dopamine receptor DRD4 and dopamine transporter DAT1 are highly polymorphic. Two alleles of these genes, namely the DRD4.7 and the DAT1*9 are frequently associated to the attention deficit disorder with hyperactivity. In Europe, the allele for DRD4 receptor with four repetitions (DRD4.4) has the highest frequency, with a median of 69%, followed by DRD4.7, with a frequency of 15%. South American indigenous populations have higher frequencies for DRD4.7 (61%) than (mas) for DRD4.4 (29%). The ten repetition allele for DAT1 transporter has a high frequency among Europeans (72%) and Amerindians (100%). The allele DAT1*9 is the second most frequent allele. Aim: To study the frequency of DRD4 and DAT1 alleles in a Chilean population sample. Material and methods: One hundred serum samples were obtained from blood donors in two public hospitals in Santiago. Polymorphic regions for DRD4 and DAT1 were amplified by polymerase chain reaction. Results: The allele DRD4.4 had a frequency of 59% and DRD4.7 a frequency of 27%. The allele DAT1*10 had a frequency of 74%, followed by DAT 1*9, with a frequency of 23%. Discussion: In a Chilean population sample, the frequency of DRD4 and DAT1 alleles was very similar to that of European populations (Rev Méd Chile 2003; 131: 135-43)

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Different Susceptibility to the Parkinson's Toxin MPTP in Mice Lacking the Redox Master Regulator Nrf2 or Its Target Gene Heme Oxygenase-1

Innamorato, Nadia G.; Jazwa, Agniezska; Rojo, Ana I.; García, Concepción; Fernández-Ruiz, Javier; Grochot-Przeczek, Anna; Stachurska, Anna; Jozkowicz, Alicja; Dulak, Jozef; Cuadrado, Antonio
2010-07-28

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Development of microelectrode arrays modified with inorganic–organic composite materials for dopamine electroanalysis

Lupu, Stelian; Campo García, Francisco Javier del; Muñoz Pascual, Francisco Javier
2010-01-01

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Control of serotonergic neurons in rat brain by dopaminergic receptors outside the dorsal raphe nucleus

Martín-Ruiz, Raúl; Ugedo, Luisa; Honrubia, María A.; Mengod, Guadalupe; Artigas, Francesc
2001-05-01

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Consideraciones sobre las complicaciones motoras y neurotoxicidad de la levodopa en la enfermedad de Parkinson/ Motor complications and neurotoxicity associated with levodopa use in Parkinson disease

Venegas F, Pablo
2005-09-01

Resumen en español Desde la introducción de la levodopa para el manejo de la enfermedad de Parkinson ésta ha sido el tratamiento estándar de esta enfermedad. La aparición de fármacos alternativos como los agonistas dopaminérgicos abrieron un debate acerca de los potenciales beneficios de estas terapias por sobre levodopa y los eventuales efectos deletéreos de esta última. En este artículo se actualiza la información acerca de las complicaciones motoras y de neurotoxicidad inducidas por levodopa Resumen en inglés Since levodopa was introduced for the management of Parkinson disease, it became the gold standard treatment. Alternative drugs like dopamine agonist have opened an intense debate about benefits, risks and potential neurotoxicity of levodopa. This review update the evidence of neurotoxicity and motor complications associated with levodopa use

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Combined kinase inhibition modulates parkin inactivation

Rubio de la Torre, Elena; Luzón-Toro, Berta; Forte-Lago, Irene; Mínguez-Castellanos, Adolfo; Ferrer, Isidro; Hilfiker, Sabine
2009-03-01

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Combinación de genotipos DRD4 y DAT1 constituye importante factor de riesgo en miembros de familias de Santiago de Chile con déficit atencional/ Combination of DRD4 and DAT1 genotypes is an important risk factor for attention déficit disorder with hyperactivity families living in Santiago, Chile

Henríquez B, Hugo; Henríquez H, Marcela; Carrasco Ch, Ximena; Rothhammer A, Paula; Llop R, Elena; Aboitiz, Francisco; Rothhammer E, Francisco
2008-06-01

Resumen en inglés Background: Attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a common, highly heritable neurobiological disorder of childhood onset, characterized by hyperactivity, impulsiveness, and/or inattentiveness. Aún: To search forpossible associations between dopamine receptor D4 (DRD4) and dopamine transponer 1 (DATl) polymorphisms and ADHD in Chilean families. Material and methods: We extended a previous family-based discordant sib pair analysis that included 26 cases diagno (mas) sed according to DSM-IV entena and 25 controls (healthy siblings of cases), adding 14 cases and 11 controls. Results: Both loci, individually classified as homozygotes or heterozygotes for the DRD4 7-repeat and DATl 10-repeat alleles, did not exhibit genotype frequency differences between affected children and their healthy siblings. However, the simultaneous presence of both DRD4 7-repeat heterozygosity and DATl 10 allele homozygosity was significantly higher (22.5%) in cases (40), compared with (2.8%) unaffected siblings (36), with an odds-ratio of 10.16. Conclusions: The genotype combination DRD4/7 heterozygotes and DAT1/10 homozygotes is a high risk factors in Chilean families for ADHD. Increased density of dopamine transporters in ADHD brains, along with abundance of 7-repeat D4 receptors in prefrontal cortex, which is impaired in ADHD patients, make the observed gene-gene interaction worthy of studies to understand the functional basis ofADHD

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Brain-derived neurotrophic factor modulates dopaminergic deficits in a transgenic mouse model of Huntington's disease

Pineda, José R.; Canals, Josep M.; Bosch, Miquel; Adell, Albert; Mengod, Guadalupe; Artigas, Francesc; Ernfors, Patrik; Alberch, Jordi
2005-06-01

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BASES NEUROANATÓMICAS, NEUROBIOLÓGICAS Y DEL APRENDIZAJE DE LA CONDUCTA DE ADICCIÓNA LA COCAÍNA/ NEUROANATOMIC, NEUROBIOLOGIC AND LEARNING-RELATED BASES OF COCAINE ADDICTIVE BEHAVIOR.

CRESPO, JOSÉ ANTONIO; RODRÍGUEZ, CILIA  ARMIDA
2007-03-01

Resumen en español El consumo de drogas es uno de los principales problemas de salud pública al que se enfrentan las sociedades actuales. Durante varias décadas se ha generado un amplio grupo de trabajos científicos, desde la perspectiva de las neurociencias, que han logrado esclarecer variables importantes implicadas en el proceso de adicción y en los de mantenimiento y recaída. Se ha encontrado la implicación directa de circuitos neurales como el mesolímbico-mesocortical o la parti (mas) cipación activa de sistemas de neurotransmisores como los dopaminérgicos y los glutamatérgicos. Además, se han esclarecido los sustratos conductuales de la adicción mediante técnicas procedentes de la Psicología del Aprendizaje, lo cual ha sido de gran utilidad a la hora de evaluar los componentes de este comportamiento complejo. En este artículo se hará una revisión de estos hallazgos destacando la importancia del estudio conjunto de las bases neuroquímicas y neuroanatómicas junto con los procesos conductuales. Resumen en inglés Drug addiction is one of the major problems in modern societies. Behaviours such as cocaine consumption and seeking have risen up as a major subject not solely in health and pharmacological sciences but in behavioural neuroscience as well. Therefore, in the course of several decades a huge body of knowledge has been rendered by Neurosciences addressing the most important variables involved in addiction-acquisition as well as maintenance and relapse of drug-seeking behavio (mas) ur. The breakthroughs point to neural circuits like the mesocortical-mesolimbic dopaminergic system and the role of neurotransmitter, mainly glutamate and dopamine, in the development of addictive behaviours. The analysis of addiction has been improved by the contribution of techniques from the Psychology of learning in spite of reinforcement mechanisms triggered by drugs. The present review will aim at the state of art of the field highlighting the important contribution of both neurochemical and neuroanatomical studies alongside with behavioural mechanisms.

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Aplicación de la prueba de tecleo en la enfermedad de Parkinson/ Application of typing test in Parkinson's disease

Cobas Rodríguez, Manuel Iván; Anías Calderón, José Manuel; Chao González, Susana; Cuza Ferrer, Yordanka; García Ojalvo, Irina
2007-12-01

Resumen en español Se realizaron pruebas diagnósticas como la prueba de tecleo reiterado en un intervalo de tiempo de 1 min, para corroborar la presencia de alteraciones en la vía dopaminérgica. Cuando esta se realiza en una computadora convencional pueden presentarse errores como el sobrerregistro que alteraría sus resultados. Es por ello que se propuso un programa computacional que garantizara la ejecución correcta y el procesamiento adecuado de los resultados. Para comprobar la capa (mas) cidad diagnóstica de este programa se hizo la prueba a 30 sujetos sanos y 30 pacientes parkinsonianos sin medicación y después de administrarle levodopa. Se corroboró que la respuesta motora en la prueba de tecleo resultó significativamente menor en los pacientes parkinsonianos respecto a los controles, en ambas manos, y después de la administración de levodopa a los pacientes aumentó la velocidad de cambio en las etapas de la prueba de tecleo. Se consideró que la prueba de tecleo permite una valoración objetiva de la funcionalidad de la vía dopaminérgica en los pacientes con Parkinson. Resumen en inglés Diagnostic tests as the reiterated typing test at time intervals of 1 minute were made to corroborate the presence of alterations in the dopamine via. When this test is made in a conventional computer, there may be errors as the overregister that would alter its results. That's why, a computer program was proposed to guarantee the correct execution and the adequate processing of the results. To demonstrate the diagnostic capacity of of this program, 30 sound subjects and (mas) 30 parkinsonian patients without medication and after the administration of levodopa had the test. It was confirmed that the motor response in the typing test was significantly lower in parkinsonian patients compared with controls, in both hands, and that after administering levodopa to the patients, the change speed in the stages of the typing test increased. It was considered that the typing test allows an objective assessment of the functionality of the dopamine via in patients with Parkinson's disease.

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