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Sample records for baff una citoquina

  1. Interleujin 13: a new cytokin with properties similar to those of interleukin 4 Interleuquina 13: una nueva citoquina con propiedades similares a la interleuquina 4

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Leonardo Vargas

    1995-04-01

    Full Text Available

    Interleukln 13 (IL-13 is a recently discovered cytokine produced by TH2 Iymphocytes. Its most important physiological activity relates with suppression of Inflammatory and cytotoxic functions of monocytes/macrophages. This suggests that this cytokine could be a potent In vivo modulator of the Immune response. In additlon, IL-13 shows an important role in the control of B cells immunoreactivity (it up-regulates the expression of CD23, MHC-II and Induces IgE and IgG4 synthesis. The human IL-13 gene is located on chromosome 5q23.31, closely Iinked to genes coding for IL-4 and several immunoregulatory and hematopoyetic growth factors such as IL-3, GM CSF and IL-5. Particularly, IL-13 shares with IL- 4 and IL-10 the ability to suppress the secretion of proinflammatory cytokines Iike IL-1α., IL-1β, IL-6, TNF-α., IL-8 and MIP-1 α. by activated human macrophages. These data show the Importance of this cytokine In the Immunoregulation of Inflammatory, allergic and autoimmune processes.

    La interleuquina 13 es una citoquina recientemente descrita producida por Iinfocitos TH2. Su principal papel fisiológico está relacionado con la supresión de las funciones citotóxicas e inflamatorias de los monocitos/macrófagos, lo que indica que puede ser un potente modulador de la respuesta inmune in vivo. Además, ejerce una función importante en el control de la inmunorreactividad de los linfocitos B (potencia la expresión de CD23, MHC-II e Induce la síntesis de IgE e IgG4. El gen de la IL-13 humana se encuentra ubicado en el cromosoma Sq23-31, adyacente a

  2. Polimorfismos de citoquinas en tuberculosis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Luis Fernando García

    2001-04-01

    Full Text Available

    Las citoquinas desempeñan un papel fundamental en la respuesta
    inmune antimicobacteriana, en el desarrollo de la enfermedad, el daño tisular, el tipo de enfermedad y los defectos inmunológicos asociados a la tuberculosis (TB. El IFNγ y el TNFα están asociados con la activación del macrófago y por lo tanto con aumento de la capacidad antimicobacteriana, mientras la IL-10 y el TGFβ tienen efectos opuestos, como citoquinas desactivadoras de los macrófagos. En pacientes con TB hay disminución de la producción de IFNγ por parte de los linfocitos en respuesta a antígenos icobacterianos e incremento en la producción de TGFβ e IL-10. Por muchos años se ha sospechado la influencia de factores genéticos en la resistencia/susceptibilidad a la tuberculosis (TB. Estudios recientes muestran que la producción de citoquinas está regulada genéticamente; polimorfismos, muchos de ellos localizados en las
    regiones promotoras, han sido reportados para TNFα, IFNγ, IL-10, IL-1βy TGFβ y se correlacionan con los niveles de producción de estas citoquinas. Por lo tanto esas variaciones genéticas podrían tener consecuencias funcionales y clínicas.
    Con este trabajo se pretende estudiar la asociación de polimorfismos
    en los genes que codifican para citoquinas y la resistencia/susceptibilidad a la tuberculosis, y así mismo con las diferentes formas clínicas de la enfermedad.

     

     

  3. CARACTERIZACION DE LA PERSISTENCIA VIRAL DE IPNV EN SALMONIDOS: ¿INMUNOSUPRESION MEDIADA POR CITOQUINAS?

    OpenAIRE

    REYES CERPA, SEBASTIAN ANDRES; REYES CERPA, SEBASTIAN ANDRES

    2011-01-01

    El virus de la Necrosis Pancreática Infecciosa es el agente etiológico de la bien caracterizada enfermedad aguda que produce una infección sistémica y alta mortalidad de peces en especies cultivadas y una infección persistente en los individuos sobrevivientes a los brotes infecciosos. En mamíferos, los virus que inducen infecciones persistentes provocan un desbalance en la expresión de las citoquinas pro-inflamatorias y anti-inflamatorias, favoreciendo la expresión de estas últimas y benef...

  4. Inmunosupresión en donantes renales: Expresión de citoquinas proinflamatorias

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Federico Cicora

    2012-02-01

    Full Text Available La lesión por isquemia y reperfusión (IRI es uno de los principales problemas en el trasplante. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto del pre - acondicionamiento al donante con rapamicina y tacrolimus para prevenir la lesión por IRI. Las ratas Wistar donantes, 12 horas antes de la nefrectomía, recibieron fármacos inmunosupresores. La muestra se dividió en cuatro grupos experimentales: un grupo con intervención simulada (sham, un grupo control sin tratamiento, otro tratado con rapamicina (2 mg/kg y el restante tratado con tacrolimus (0.3 mg/kg. Se retiró el riñón izquierdo y después de tres horas de isquemia fría, se lo trasplantó. Veinticuatro horas después, el órgano trasplantado se recuperó para el análisis histológico y la evaluación de la expresión de citoquinas. El tratamiento de pre-acondicionamiento con rapamicina o con tacrolimus redujo significativamente el nitrógeno ureico en sangre y los niveles de creatinina en comparación con el control (BUN: p < 0.001; creatinina: p < 0.001. La necrosis tubular aguda fue significativamente menor en las ratas donantes tratadas con inmunosupresores en comparación con el grupo control (p < 0.001. Finalmente, las citoquinas inflamatorias, como TNF-α, IL-6 y rIL-21, mostraron niveles más bajos en el injerto de los animales que recibieron tratamiento. Este estudio experimental exploratorio muestra que el pre-acondicionamiento en donantes con rapamicina y tacrolimus en dos grupos distintos mejora los resultados clínicos y anatomopatológicos en receptores, con una reducción in situ de citoquinas pro-inflamatorias relacionadas con la diferenciación Th17, y de este modo crea un ambiente favorable para la diferenciación de células T regulatorias (Tregs.

  5. BAFF controls neural cell survival through BAFF receptor.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Satoru Tada

    Full Text Available Various neuroprotective factors have been shown to help prevention of neuronal cell death, which is responsible for the progression of neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS. However, most of these therapeutic potentials have been tested by administration of recombinant proteins, transgenic expression or virus vector-mediated gene transfer. Therefore, it remains to be clarified whether any endogenous factors has advantage for neuroprotection in a pathological nervous system. Here we show the role of BAFF-R signaling pathway in the control of neural cell survival. Both B cell-activating factor (BAFF and its receptor (BAFF-R are expressed in mouse neurons and BAFF-R deficiency reduces the survival of primary cultured neurons. Although many studies have so far addressed the functional role of BAFF-R on the differentiation of B cells, impaired BAFF-R signaling resulted in accelerated disease progression in an animal model of inherited ALS. We further demonstrate that BAFF-R deficient bone marrow cells or genetic depletion of B cells does not affect the disease progression, indicating that BAFF-mediated signals on neurons, not on B cells, support neural cell survival. These findings suggest opportunities to improve therapeutic outcome for patients with neurodegenerative diseases by synthesized BAFF treatment.

  6. Expression of BAFF and BAFF-R in Follicular Lymphoma: Correlation with Clinicopathologic Characteristics and Survival Outcomes

    OpenAIRE

    Li, Ya-Jun; Jiang, Wen-Qi; Rao, Hui-Lan; Huang, Jia-Jia; Xia, Yi; Huang, Hui-Qiang; Lin, Tong-Yu; Xia, Zhong-Jun; Li, Su; Li, Zhi-Ming

    2012-01-01

    BACKGROUND: B-cell activation factor (BAFF) and BAFF-receptor (BAFF-R) play crucial roles in the viability and proliferation of malignant lymphoma cells. Limited information exists regarding expression profiles and the prognostic role of BAFF and BAFF-R in follicular lymphoma (FL). We sought to determine the expression profiles of BAFF and BAFF-R in FL and to evaluate the correlation of BAFF and BAFF-R expression with clinicopathologic characteristics and outcome of FL. Correlation between ex...

  7. BAFF promotes proliferation of human mesangial cells through interaction with BAFF-R

    OpenAIRE

    Zheng, Nuoyan; Wang, Donxian; Ming, Hongyan; Zhang, Haiqing; Yu, Xueqing

    2015-01-01

    Background B cell activating factor belonging to the TNF family (BAFF) is vital for B cell survival, proliferation and activation. Evidence indicates that BAFF is systemically or locally increased in glomerulonephritis (e.g. lupus nephritis, IgA nephropathy). However, the effect of BAFF on human mesangial cells is not known. Methods The impact of BAFF on the proliferation of a human mesangial cell line in vitro was investigated. The expression of BAFF receptor (BAFF-R) and downstream signal t...

  8. BAFF promotes proliferation of human mesangial cells through interaction with BAFF-R.

    Science.gov (United States)

    Zheng, Nuoyan; Wang, Donxian; Ming, Hongyan; Zhang, Haiqing; Yu, Xueqing

    2015-05-15

    B cell activating factor belonging to the TNF family (BAFF) is vital for B cell survival, proliferation and activation. Evidence indicates that BAFF is systemically or locally increased in glomerulonephritis (e.g. lupus nephritis, IgA nephropathy). However, the effect of BAFF on human mesangial cells is not known. The impact of BAFF on the proliferation of a human mesangial cell line in vitro was investigated. The expression of BAFF receptor (BAFF-R) and downstream signal transduction were explored. The influence of BAFF on the expression of related genes was also studied. Our data indicated that BAFF had a proliferative effect on human mesangial cells, as supported by the results of cell proliferation assays and the inhibited expression of the pro-apoptotic gene Bim. BAFF-R was expressed on the cell membrane of human mesangial cells and blockade of BAFF/BAFF-R binding abrogated the proliferative effect of BAFF on human mesangial cells. BAFF stimulation led to rapid phosphorylation of NF-κBp65, Akt and MAPK p38 kinase in human mesangial cells, whereas it had no effect on the expression of NF-κB p100 and phosphorylation of Erk. The phosphorylation of Akt was very sensitive to blockade of BAFF/BAFF-R ligation, although activation of MAPK p38 and NF-κBp65 was not. BAFF treatment resulted in decreased expression of BAFF-R, which implied negative feedback regulation after its binding. BAFF promoted proliferation of human mesangial cells, which was mediated via BAFF-R. The BAFF/BAFF-R interaction triggered Akt, p65 and p38 activation, with Akt phosphorylation being tightly dependent on BAFF/BAFF-R interaction.

  9. Transgenic overexpression of BAFF regulates the expression of ...

    Indian Academy of Sciences (India)

    GFP-2A-BAFF/His recombinant plasmid was constructed by inserting a 2A peptide between the green fluorescent protein (GFP) and BAFF sequences. Functional GFP and BAFF proteins were expressed separately and confirmed in HeLa cells.

  10. B Cell Activating Factor (BAFF) and BAFF Receptor Expression in Autoimmune and Nonautoimmune Thyroid Diseases.

    Science.gov (United States)

    Campi, Irene; Tosi, Delfina; Rossi, Stefania; Vannucchi, Guia; Covelli, Danila; Colombo, Federico; Trombetta, Elena; Porretti, Laura; Vicentini, Leonardo; Cantoni, Gianmaria; Currò, Nicola; Beck-Peccoz, Paolo; Bulfamante, Gaetano; Salvi, Mario

    2015-09-01

    The B cell activating factor (BAFF) is a member of the tumor necrosis factor family, which controls the survival/proliferation of B cells and is involved in the pathogenesis of a number of autoimmune diseases. The objective of the present study was to investigate the expression of BAFF and BAFF receptor (BAFF-R) in the thyroid tissue of patients affected with autoimmune thyroid disorders (AITD) or multinodular goiter (MNG) compared with those with normal thyroids. Immunohistochemistry was performed using a panel of antibodies against BAFF, BAFF-R, CD3, CD4, CD8, CD20, CD34, CD79a, CD1a, CD68, and CD163 on the thyroid sections of 27 patients affected with Graves' disease (GD), 23 with Hashimoto's thyroiditis (HT), 16 with nontoxic nodular goiter (NTG), and 15 with toxic nodular goiter (TG), submitted to total thyroidectomy between 2000 and 2011. The overall BAFF-R expression in thyrocytes was weak and not different in AITD and MNG. Conversely, a stronger BAFF expression was observed in MNG compared with AITD. BAFF and BAFF-R expression in the infiltrating lymphocytes was higher in AITD compared with MNG. Interestingly, in lymphocytes of follicular-like structures observed in HT, BAFF and BAFF-R were localized in the germinal center or in the mantle, respectively. This study shows that BAFF and BAFF-R are expressed in the thyrocytes derived from patients with either AITD or MNG, in addition to the expected expression of BAFF and its receptor in the infiltrating immune cells of GD and HT. These findings suggest a possible involvement of BAFF and its receptors in the pathophysiology of AITD.

  11. Producción de citoquinas proinflamatorias durante los estadios tempranos de la infección experimental por Paracoccidioides brasiliensis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Luz Elena Cano

    2001-04-01

    Full Text Available La paracoccidioidomicosis (PCM es una micosis sistémica restringida a América Latina y producida por la inhalación de las conidias del hongo dimórfico Paracoccidioides brasilienis (Pb (1. En la PCM pulmonar experimental el hongo interactúa inicialmente con los macrófagos pulmonares residentes activándolos, lo que resulta en el
    reclutamiento de células inflamatorias como polimorfonucleares
    neutrófilos (PMN (2. A su vez, las citoquinas proinflamatorias juegan
    un importante papel en la activación y reclutamiento de los leucocitos
    que migran al tejido en respuesta al patógeno invasor (3. En el presente estudio, investigamos la producción de citoquinas proinflamatorias durante los estadios tempranos de la infección experimental con conidias de Pb y su relación con el reclutamiento de leucocitos en el sitio inflamatorio.

  12. Expresión de citoquinas Th17 y su correlación con periodontopatógenos y el área periodontal inflamada en pacientes con periodontitis crónica

    OpenAIRE

    Herane, A.; Chaparro, A.; Quintero, A.; Sanz, A.; Hernández, M.; Gaedechens, D.; Carrión, F.; Inostroza, C.

    2013-01-01

    Antecedentes: La periodontitis es una enfermedad inflamatoria infecciosa que involucra una respuesta inmune del hospedero y se caracteriza por destrucción del hueso alveolar, el objetivo del estudio es analizar la expresión de citoquinas Th17 y su correlación con periodontopatógenos y el área periodontal inflamada en pacientes con periodontitis crónica. Método: Se realizó un estudio descriptivo exploratorio en el que se reclutaron 23 pacientes con diagnóstico de periodontitis crónica y un gru...

  13. Expression of BAFF and BAFF-R in Follicular Lymphoma: Correlation with Clinicopathologic Characteristics and Survival Outcomes

    Science.gov (United States)

    Rao, Hui-Lan; Huang, Jia-Jia; Xia, Yi; Huang, Hui-Qiang; Lin, Tong-Yu; Xia, Zhong-Jun; Li, Su; Li, Zhi-Ming

    2012-01-01

    Background B-cell activation factor (BAFF) and BAFF-receptor (BAFF-R) play crucial roles in the viability and proliferation of malignant lymphoma cells. Limited information exists regarding expression profiles and the prognostic role of BAFF and BAFF-R in follicular lymphoma (FL). We sought to determine the expression profiles of BAFF and BAFF-R in FL and to evaluate the correlation of BAFF and BAFF-R expression with clinicopathologic characteristics and outcome of FL. Correlation between expression levels of BAFF detected by immunohistochemical (IHC) and serum levels of BAFF was also evaluated. Methods Paraffin-embedded specimens from 115 patients were immunohistochemically examined for BAFF and BAFF-R expression. Expression levels were dichotomized into low versus high categories based on immunostaining intensity. The correlation of BAFF and BAFF-R expression with clinicopathologic characteristics and patient outcome was assessed. Serum levels of BAFF in 35 of the 115 patients with IHC data were measured by Enzyme-linked Immunosorbent assay (ELISA). Results BAFF and BAFF-R were expressed in 88.7% (102/115) and 87.8% (101/115) of the cases, respectively. BAFF expression was significantly correlated with only one clinicopathologic feature: Ann Arbor stage. No significant correlation was found between expression levels of BAFF detected by IHC and serum levels of BAFF detected by ELISA. High expression of BAFF-R, but not BAFF, was significantly correlated with inferior progression-free survival (PFS; P = 0.013) and overall survival (OS; P = 0.03). High expression of BAFF-R, bulky disease, and elevated lactate dehydrogenase were correlated with inferior PFS and OS in multivariate analysis. A prognostic scoring system incorporating these 3 risk factors identified 3 distinct prognostic groups with 5-year PFS of 59.4%, 41.9%, and 10.7% and OS of 91.3%, 79.7%, and 45.8%, respectively. Conclusions Most patients with FL variably express BAFF and BAFF-R. High

  14. ΔBAFF, an Alternate Splice Isoform That Regulates Receptor Binding and Biopresentation of the B Cell Survival Cytokine, BAFF*

    OpenAIRE

    Gavin, Amanda L; Aït-Azzouzene, Djemel; Ware, Carl F.; Nemazee, David

    2003-01-01

    The tumor necrosis family member BAFF is limiting for the survival of follicular B lymphocytes, but excessive BAFF signaling can lead to autoimmunity, suggesting that its activity must be tightly regulated. We have identified a conserved alternate splice isoform of BAFF, called ΔBAFF, which lacks 57 nt encoding the A–A1 loop and is co-expressed with BAFF in many mouse and human myeloid cells. Mouse ΔBAFF appears on the plasma membrane, but unlike BAFF it is inefficiently released by proteolys...

  15. Accelerated Central Nervous System Autoimmunity in BAFF-Receptor-Deficient Mice

    OpenAIRE

    Kim, Susan S.; Richman, David P.; Zamvil, Scott S.; Agius, Mark A.

    2011-01-01

    B cell activating factor (BAFF) is critical for B cell survival, a function that is mediated by BAFF receptor, (BAFF-R). The role of BAFF (or BAFF-R) in the multiple sclerosis model, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), was examined using BAFF-R-deficient mice. BAFF-R deficiency resulted in paradoxically increased severity of EAE induced by myelin-oligodendrocyte glycoprotein (MOG) peptide 35-55. Inflammatory foci in BAFF-R-deficient mice comprised increased numbers of activated m...

  16. Specific forms of BAFF favor BAFF receptor-mediated epithelial cell survival.

    Science.gov (United States)

    Lahiri, Ayan; Varin, Marie-Michèle; Le Pottier, Laëtitia; Pochard, Pierre; Bendaoud, Boutahar; Youinou, Pierre; Pers, Jacques-Olivier

    2014-06-01

    Although B cell activating factor (BAFF) and its receptor BR3 are produced and expressed by many cells, their role has been restricted to the lymphocyte lineage. Using various techniques (RT-PCR, indirect immunofluorescence, flow cytometry analysis), we observed the expression of BR3 and the production of BAFF by the human salivary gland cell line, by epithelial cells from biopsies of Sjögren's syndrome patients and their controls, but also by salivary gland epithelial cells in culture. To decipher the role of BAFF and BR3 on epithelial cells, BAFF and BR3 were neutralized by blocking antibodies or RNA specific inhibitor (siBR3) and epithelial cell survival was analyzed. Blocking BR3 promotes epithelial cell apoptosis in vitro. This apoptosis resulted in the nuclear translocation of PKCδ. BAFF neutralization by various anti-BAFF antibodies leads to different effects depending on the antibody used suggesting that only some forms of BAFF are required for epithelial cell survival. Our study demonstrates that BR3 is involved in the survival of cultured epithelial cells due to an autocrine effect of BAFF. It also suggests that epithelial cells produce different forms of BAFF and that only some of them are responsible for this effect. Copyright © 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  17. Development of a Novel BAFF Responsive Cell Line Suitable for Detecting Bioactive BAFF and Neutralizing Antibodies against BAFF-Pathway Inhibiting Therapeutics

    OpenAIRE

    Hu, Jenny; Yu, Yanbin; Han, Hong; Civoli, Francesca; Zhuang, Yao; Thomas, John; Swanson, Steve; Jing, Shuqian; Gupta, Shalini

    2014-01-01

    BAFF has a critical role in B-cell survival, maturation and function, which makes its pathway a prime therapeutic target for various autoimmune diseases, such as systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis and Sjögren’s syndrome. A cell-based assay that measures the functional activity of BAFF is required for many high throughput purposes, such as lead target screening and BAFF quantification. We report here the development of a sensitive BAFF responsive cell line via stable tra...

  18. BAFF promotes Th17 cells and aggravates experimental autoimmune encephalomyelitis.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Xiaohui Zhou

    Full Text Available BAFF, in addition to promoting B cell survival and differentiation, may affect T cells. The objective of this study was to determine the effect of BAFF on Th17 cell generation and its ramifications for the Th17 cell-driven disease, EAE.Th17 cells were increased in BAFF-Tg B6 (B6.BTg mice and decreased in B6.Baff(-/- mice. Th17 cells in B6.Baff(-/- mice bearing a BAFF Tg (B6.Baff(-/-.BTg mice were identical to those in B6.BTg mice, indicating that membrane BAFF is dispensable for Th17 cell generation as long as soluble BAFF is plentiful. In T + non-T cell criss-cross co-cultures, Th17 cell generation was greatest in cultures containing B6.BTg T cells and lowest in cultures containing B6.Baff(-/- T cells, regardless of the source of non-T cells. In cultures containing only T cells, Th17 cell generation followed an identical pattern. CD4(+ cell expression of CD126 (IL-6R α chain was increased in B6.BTg mice and decreased in B6.Baff(-/- mice, and activation of STAT3 following stimulation with IL-6 + TGF-β was also greatest in B6.BTg cells and lowest in B6.Baff(-/- cells. EAE was clinically and pathologically most severe in B6.BTg mice and least severe in B6.Baff(-/- mice and correlated with MOG(35-55 peptide-induced Th17 cell responses.Collectively, these findings document a contribution of BAFF to pathogenic Th17 cell responses and suggest that BAFF antagonism may be efficacious in Th17 cell-driven diseases.

  19. Comparative genomic of the BAFF and BAFF-like genes and immune response to bacteria of miiuy croaker (Miichthys miiuy).

    Science.gov (United States)

    Meng, Fanqiang; Sun, Yuena; Xu, Tianjun

    2015-03-01

    As a member of the tumor necrosis factor (TNF) family, B cell activating factor (BAFF), also known as TNF ligand superfamily member 13B (TNF13B), playing a critical role in enhancing immune responses. BAFF is a central cytokine for B-cell survival, proliferation, maturation and immunoglobulin secretion. In the present study, we describe the identification of the miiuy croaker BAFF (designed MmBAFF) and BAFF-like (designed MmBAFF-like) genes. The cDNA of MmBAFF contains an open reading frame (ORF) of 795 nucleotides that are translated into a predicted 264 amino acids. The ORF of MmBAFF-like consists of 705 bases encoding 234 amino acids. Amino acid sequence comparison indicated that MmBAFF and MmBAFF-like possessed the TNF signatures, a predicted transmembrane domain, three conserved cysteine residues and a putative furin protease cleavage site, which were the typical characteristics of TNF gene in mammals and birds. The predicted three-dimensional (3D) structure of the MmBAFF and MmBAFF-like monomer analyzed by comparative protein modeling revealed that they were very similar to human counterpart. Comparative genomic analysis revealed that the locations of MmBAFF and MmBAFF-like genes are conserved among the bony fish. Phylogenetic analysis shows the MmBAFF is most closely related to other teleost BAFFs with the highest similarity to Epinephelus awoara. And BAFF-like cluster get together first to BAFF cluster than three closely related TNF superfamily (TNFSF) members. Real-time quantitative PCR analysis shows the MmBAFF and MmBAFF-like transcripts are expressed in a wide range of tissues with the highest expression in skin and lymphoid tissue spleen. Upon induction by Vibrio anguillarum, their expressions are significantly upregulated in liver, spleen and kidney as compared to phosphate-buffered saline injected control fish. The association of increased BAFF expression after bacterial infection suggests that it plays a potentially important role in immune system

  20. Transcriptional and post-transcriptional mechanisms of BAFF-receptor dysregulation in human B lineage malignancies

    OpenAIRE

    Mihalcik, Stephen A; Tschumper, Renee C; Jelinek, Diane F

    2010-01-01

    Together, circulating BAFF and dominant receptor BAFF-R homeostatically regulate the humoral immune system. Consistently aberrant BAFF-R expression in leukemic cells reveals an intimate connection of these cells' malignant physiology to the BAFF/BAFF-R axis and also provides an additional survival mechanism to the expressing cells. In this study, we used primary cells and cell lines to interrogate the mechanisms underlying aberrant BAFF-R expression in precursor B acute lymphoblastic leukemia...

  1. The role of BAFF in the progression of rheumatoid arthritis.

    Science.gov (United States)

    Wei, Fang; Chang, Yan; Wei, Wei

    2015-12-01

    Rheumatoid arthritis (RA) is a common autoimmune disease that is marked by a systemic inflammatory reaction and joint erosions. Elevated levels of B cell activating factor (BAFF) have been detected in the serum and synovial fluid of RA patients. Moreover, the levels of BAFF increase in cases of autoimmune disease and are correlated with the level of disease activity. As an innate cytokine mediator, BAFF affects the immune response of the synovial microenvironment. In this review, we consider recent observations of BAFF and its receptors in RA progression, as well as the effects of BAFF on the cell-cell interactions network. We also summarize the clinical development of BAFF antagonists for the treatment of RA. Copyright © 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  2. The Expression of BAFF Is Controlled by IRF Transcription Factors.

    Science.gov (United States)

    Sjöstrand, Maria; Johansson, Alina; Aqrawi, Lara; Olsson, Tomas; Wahren-Herlenius, Marie; Espinosa, Alexander

    2016-01-01

    Patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and primary Sjögren's syndrome (pSS) are typically characterized by the presence of autoantibodies and an IFN-signature. The strength of the IFN-signature positively correlates with disease severity, suggesting that type I IFNs are active players in these diseases. BAFF is a cytokine critical for development and proper selection of B cells, and the targeting of BAFF has emerged as a successful treatment strategy of SLE. Previous reports have suggested that BAFF expression is directly induced by type I IFNs, but the precise mechanism for this remains unknown. In this article, we demonstrate that BAFF is a bona fide ISG and that IFN regulatory factors (IRFs) control the expression of BAFF. We identify IRF1 and IRF2 as positive regulators of BAFF transcription and IRF4 and IRF8 as potent repressors; in addition, we have mapped the precise binding site for these factors in the BAFF promoter. IFN-β injections induced BAFF expression mainly in neutrophils and monocytes, and BAFF expression in neutrophils from pSS patients strongly correlated with the strength of the IFN-signature. In summary, we show that BAFF expression is directly induced by type I IFNs via IRF1 and IRF2, whereas IRF4 and IRF8 are negative regulators of BAFF expression. These data suggest that type I IFN blockade in SLE and pSS patients will lead to downregulation of BAFF and a consequential reduction of autoreactive B cell clones and autoantibodies. Copyright © 2015 by The American Association of Immunologists, Inc.

  3. Papel protector del óxido nítrico en la paracoccidioidomicosis pulmonar experimental y su relación con algunas citoquinas: ensayos in vivo

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Luz Elena Cano

    2001-04-01

    Full Text Available

    La paracoccidioidomicosis (PCM es adquirida por inhalación
    de propágulas de Paracoccidioides brasiliensis ( P. bras (1; el
    macrófago (MØ es una de las células mas importantes en su control. Nuestro grupo demostró que MØ murinos activados con IFN-a exhiben significativa capacidad funguicida, mediada por el óxido nítrico (ON, contra conidias de P.bras (2. Adicionalmente, demostramos que el tratamiento con aminoguanidina (AG, inhibidor selectivo de la (iNOS, en ratones BALB/c infectados i.n. con el hongo, disminuye de manera significativa el tiempo de sobrevida de los animales tratados en comparación con los infectados no tratados, sugiriendo un papel protector del ON in vivo en el modelo experimental de PCM (3. Con base en resultados previos, y utilizando el modelo experimental de
    PCM, estudiamos la expresión in vivo de la iNOS (Oxido Ní Cintaza Inducible y su relación con algunas citoquinas (IL-1β,4,6,10, 12p40,13,TNF-α,IFN-α,TGF-β,GM-CSF.

     

     

  4. Serum BAFF and thyroid autoantibodies in autoimmune thyroid disease.

    Science.gov (United States)

    Lin, Jiunn-Diann; Wang, Yuan-Hung; Fang, Wen-Fang; Hsiao, Chia-Jung; Chagnaadorj, Amarzaya; Lin, Yuh-Feng; Tang, Kam-Tsun; Cheng, Chao-Wen

    2016-11-01

    This study investigated the association of serum B-lymphocyte activating factor (BAFF) levels with autoimmune thyroid disease (AITD) in a Chinese population. We enrolled 221 patients with AITD [170 patients with Graves' disease (GD), 51 patients with Hashimoto's thyroiditis (HT)], and 124 healthy controls. Serum BAFF levels, thyroid function and thyroid autoantibody (TAb) levels, including of thyroid-stimulating hormone receptor antibody (TSHRAb), anti-thyroid peroxidase antibody (Anti-TPO Ab), and antithyroglobulin antibody (ATA), were measured at baseline. Serum BAFF levels were higher in the GD, HT, and AITD groups than in the control group. Significant correlations were observed between BAFF and TSHRAb levels (r=0.238, p=0.018), between BAFF and Anti-TPO Ab levels (p=0.038), and between BAFF and ATA titers (p=0.025) in women but not in men. In addition, serum BAFF levels were significantly associated with free thyroxine (r=0.430, p=0.004) and TSHRAb (r=0.495, p=0.001) levels in women with active GD but not in those with inactive GD. Serum BAFF levels are increased in GD, HT, and AITD. The correlation between serum BAFF and TAb levels exhibits a dimorphic pattern, particularly in active GD. Copyright © 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.

  5. Expression of BAFF-R, but not BAFF, is an independent prognostic factor in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP.

    Science.gov (United States)

    Wang, Yu; Li, Ya-Jun; Jiang, Wen-Qi; Rao, Hui-Lan; Huang, Jia-Jia; Xia, Yi; Bi, Xiwen; Sun, Peng; Huang, Hui-Qiang; Lin, Tong-Yu; Guan, Zhong-Zhen; Li, Zhi-Ming

    2015-11-01

    B-cell activating factor (BAFF) and BAFF-receptor (BAFF-R) play crucial roles in the progression of malignant B-cells. The aim of the present study was to evaluate the expression profiles and the clinical significance of BAFF and BAFF-R in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Paraffin-embedded specimens from 136 patients with newly diagnosed DLBCL, treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone chemotherapy (R-CHOP), were examined for BAFF and BAFF-R expression by immunohistochemistry. BAFF and BAFF-R were expressed in 72.1 % (98/136) and 47.1 % (64/136) of the DLBCL tissues, respectively. Negative BAFF-R expression was significantly correlated with elevated serum lactate dehydrogenase (LDH) levels (P = 0.036), an International Prognostic Index (IPI) score of 2 or higher (P BAFF-R expression than in those with negative BAFF-R expression (73.4 vs. 56.9 %, P = 0.045). Negative expression of BAFF-R, but not of BAFF, was significantly associated with inferior progression-free survival (PFS; P = 0.020) and overall survival (OS; P = 0.028). Only negative BAFF-R expression was correlated with inferior PFS and OS in multivariate analysis (P = 0.049 and 0.040, respectively). Taken together, our results showed that the majority and approximate one-half of patients with DLBCL were positive for BAFF and BAFF-R, respectively. Negative expression of BAFF-R, but not of BAFF, could be an independent risk factor for PFS and OS in patients with DLBCL treated with standard R-CHOP.

  6. B cell activating factor (BAFF) and BAFF receptors: fakes and facts.

    Science.gov (United States)

    Ferraccioli, G; Gremese, E

    2017-12-01

    Analysis of B cell activating factor (BAFF) receptors before and after B cell depletion therapy (BCDT) might offer a clue to the understanding of whether some B cell subsets may represent useful biomarkers of biological and clinical responses. Among the BAFF receptors in a cohort of rheumatoid arthritis (RA) patients, the AA have shown, by fluorescence activated cell sorter (FACS) analysis of median fluorescence intensity (MFI), that transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor (TACI) and B cell maturation antigen (BCMA) do not change, whereas the most important, BAFF receptor 3 (BR3), appears to be decreased before as well as after BCDT in all B cell subsets but not in plasmablasts, the most important subset, depleted by BCDT. © 2017 British Society for Immunology.

  7. A loop region of BAFF controls B cell survival and regulates recognition by different inhibitors.

    Science.gov (United States)

    Vigolo, Michele; Chambers, Melissa G; Willen, Laure; Chevalley, Dehlia; Maskos, Klaus; Lammens, Alfred; Tardivel, Aubry; Das, Dolon; Kowalczyk-Quintas, Christine; Schuepbach-Mallepell, Sonia; Smulski, Cristian R; Eslami, Mahya; Rolink, Antonius; Hummler, Edith; Samy, Eileen; Fomekong Nanfack, Yves; Mackay, Fabienne; Liao, Maofu; Hess, Henry; Jiang, Xuliang; Schneider, Pascal

    2018-03-23

    The B cell survival factor (TNFSF13B/BAFF) is often elevated in autoimmune diseases and is targeted in the clinic for the treatment of systemic lupus erythematosus. BAFF contains a loop region designated the flap, which is dispensable for receptor binding. Here we show that the flap of BAFF has two functions. In addition to facilitating the formation of a highly active BAFF 60-mer as shown previously, it also converts binding of BAFF to TNFRSF13C (BAFFR) into a signaling event via oligomerization of individual BAFF-BAFFR complexes. Binding and activation of BAFFR can therefore be targeted independently to inhibit or activate the function of BAFF. Moreover, structural analyses suggest that the flap of BAFF 60-mer temporarily prevents binding of an anti-BAFF antibody (belimumab) but not of a decoy receptor (atacicept). The observed differences in profiles of BAFF inhibition may confer distinct biological and clinical efficacies to these therapeutically relevant inhibitors.

  8. BAFF-R Specific Activation of TRAF6 and the PI3K-Pathway in Lymphoma B Cells

    OpenAIRE

    Secreto, Frank; Manske, Michelle; Price-Troska, Tammy; Ziesmer, Steven; Hodge, Lucy S.; Ansell, Stephen M.; Cerhan, James R.; Novak, Anne J.

    2014-01-01

    BAFF-R is the primary BAFF receptor that is responsible for promoting B-cell development and survival. Malignant B-cells exploit the BAFF/BAFF receptor system and high serum BAFF levels or genetic alterations in BAFF receptors have been found in B-cell cancers. BAFF signaling impacts pro-survival pathways, however, other than NF-κB2, little is known about the specific pathways activated by individual BAFF receptors. Using a novel BAFF-R expression model we now demonstrate that activation of B...

  9. BAFF level increased in patients with autoimmune hemolytic anemia.

    Science.gov (United States)

    Zhao, Yu-Bing; Li, Jun-Min; Wei, Bei-Wen; Xu, Zi-Zhen

    2015-01-01

    BAFF (B-cell activating factor of the TNF family), an important regulator of B-cell, has been observed to be over-expressed in a variety of autoimmune diseases. Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) is an acquired autoimmune disease occurred when antibodies directed against autologous red blood cells. We assessed serum levels of BAFF in AIHA patients with different serological characteristics. Serum BAFF levels were measured in 44 AIHA patients with different direct antiglobulin test (DAT) results and 25 healthy controls. The correlation of BAFF expression with DAT results and serological characteristics was assessed. Serum levels of BAFF in AIHA patients were significantly higher than in healthy subjects (AIHA: 1382.7 ± 1412.8 pg/ml, healthy control: 725.0 ± 415.7 pg/ml, P = 0.0057). Serum BAFF levels were significantly higher in patients with IgG(+)C3(+) or IgG(+) than healthy controls (DAT: negative) (P = 0.012, 0.004, respectively). No significant correlations were presented between serum BAFF levels and four serological parameters: hemoglobine, percentage of reticulocyte, total serum bilirubin, and lactate dehydrogenase. AIHA patients present higher serum BAFF levels than healthy controls, especially for those of IgG(+)C3(+) DAT result. This might lead to a new approach of AIHA treatment.

  10. Characterization of Lamprey BAFF-like Gene: Evolutionary Implications.

    Science.gov (United States)

    Das, Sabyasachi; Sutoh, Yoichi; Hirano, Masayuki; Han, Qifeng; Li, Jianxu; Cooper, Max D; Herrin, Brantley R

    2016-10-01

    BAFF (TNF superfamily [TNFSF] 13B/Blys) and APRIL (TNFSF13) are important regulatory factors for lymphocyte activation and survival in mammals. A BAFF/APRIL-like relative called BAFF- and APRIL-like molecule (BALM) has also been identified in cartilaginous and bony fishes, and we report in this study a BAFF-like gene in lampreys. Our phylogenetic analysis of these genes and a related TNFSF12 gene called TNF-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) suggest that, whereas an ancestral homolog of BAFF and APRIL was already present in a common ancestor of jawed and jawless vertebrates, TWEAK evolved early on in the jawed vertebrate lineage. Like mammalian BAFF and APRIL, the lamprey BAFF-like gene is expressed in T-like, B-like, and innate immune cells. The predicted protein encoded by this BAFF-like gene in lampreys exhibits higher sequence similarity with mammalian BAFF than APRIL. Correspondingly, we find BAFF orthologs in all of the jawed vertebrate representatives that we examined, although APRIL and/or BALM orthologs are not identifiable in certain jawed vertebrates. For example, BALM is not identifiable in tetrapods, and APRIL is not identifiable in several bony fishes or in birds, the latter of which also lack a TWEAK-like gene. Our analysis further suggests that a hybrid molecule called TWE-PRIL, which is a product of an in-genomic fusion between APRIL and TWEAK genes evolved early in mammalian evolution. Copyright © 2016 by The American Association of Immunologists, Inc.

  11. BAFF-driven autoimmunity requires CD19 expression.

    Science.gov (United States)

    Fairfax, Kirsten A; Tsantikos, Evelyn; Figgett, William A; Vincent, Fabien B; Quah, Pin Shie; LePage, Mélanie; Hibbs, Margaret L; Mackay, Fabienne

    2015-08-01

    B cell activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF or BLyS) is a critical factor for B cell survival and maturation. BAFF-transgenic (BAFF-Tg) mice develop autoimmunity that resembles systemic lupus erythematosus (SLE) in a T cell-independent but MyD88-dependent manner, implicating toll-like receptor (TLR) signaling. The specific B cell subtypes that make pro-inflammatory autoantibodies in BAFF-Tg mice are TLR-activated innate B cells known as marginal zone (MZ) and B1 B cells. These cells infiltrate the salivary glands and kidneys of diseased BAFF-Tg mice. However, loss of B1a or MZ B cells does not protect BAFF-Tg mice against disease, suggesting that B1b B cells might be the important pathogenic B cell subset. To test this hypothesis, we have generated BAFF-Tg mice that retained follicular B cells, but are deficient in B1a, B1b and MZ B cells, by crossing BAFF-Tg mice to CD19-deficient mice (BTg-CD19(-/-)). The BTg-CD19(-/-) mice did not produce autoantibodies and were protected from splenomegaly, kidney pathology and all signs of autoimmunity. This work suggests that B1b B cells, rather than MZ or B1a B cells, are sufficient and possibly required for the development of autoimmunity. Loss of the majority of innate-like B cells was able to protect BAFF-Tg mice from developing disease, so we can now conclude that autoimmunity induced by excessive BAFF production requires B1b B cells and CD19 signaling. Copyright © 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  12. The effects of Jieduquyuzishen prescription-treated rat serum on the BAFF/BAFF-R signal pathway.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    De-Hong Wu

    Full Text Available Systemic lupus erythematosus (SLE is a chronic inflammatory disease mainly characterized by B cell hyperactivity. Glucocorticoid (GC is widely used in SLE for its potent anti-inflammatory and immunosuppressive effects. Despite its important clinical efficacy, high-dose or long-term use of GC can cause severe side effects, such as osteoporosis, osteonecrosis, cataracts, hyperglycemia, coronary heart disease and cognitive impairment. Our early clinical studies have shown that Jieduquyuzishen prescription (JP can effectively reduce the adverse effects and improve the curative effect of GC in the treatment of SLE. The BAFF/BAFF-R signaling pathway plays an important role in the development of SLE and has been regarded as a potential target for the therapy of SLE. In this study, we attempt to investigate the effect of JP on the BAFF/BAFF-R signaling pathway to explore the mechanism of JP in reducing the toxicity and enhancing the efficacy of GC. YAC-1 cells, isolated rat peripheral blood lymphocytes, polymorphonuclear neutrophils and spleen lymphocytes were treated with drug-containing serum. The results of RT-PCR, Western blot and dual-luciferase reporter gene assays indicate that either JP or GC can inhibit the mBAFF-induced up-regulation of BAFF, BAFF-R, Bcl-2, IL-10 and NF-κB in YAC-1 cells and WEHI-231 cells. Furthermore, MTS, flow cytometry and CFSE results reveal that the proliferation and survival of lymphocytes activated by mBAFF are suppressed by JP, GC and their combination. Contrary to GC, JP can reduce the apoptosis and raise the survival of polymorphonuclear neutrophils and can't increase the apoptosis of the peripheral blood lymphocytes and spleen lymphocytes. Therefore, it is possible that JP can down-regulate the BAFF/BAFF-R signaling pathway as effectively as GC, which may result in the dosage reduction of GC, thus decreasing the toxicity and improving the efficacy of GC-based treatment of SLE.

  13. Increased levels of BAFF in patients with systemic lupus erythematosus are associated with acute-phase reactants, independent of BAFF genetics: a case-control study.

    Science.gov (United States)

    Eilertsen, Gro Ø; Van Ghelue, Marijke; Strand, Harald; Nossent, Johannes C

    2011-12-01

    To determine whether increased levels of B-cell activating factor (BAFF) in patients with SLE are due to disease activity or genetic variations in the promoter region of the BAFF gene and BAFF gene expression. The case-control study included 101 SLE patients and 111 healthy controls. Five single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the BAFF promoter region were investigated by melting point analysis: c.-2841 (T > C), c.-2704 (T > C), c.-2701 (A > T), c.-871 (C > T) and c.-514 (A > G). BAFF mRNA levels were determined by real-time PCR (BAFF-RQ) and serum BAFF (s-BAFF) levels were measured by ELISA. Independent predictors that might be correlated with increased s-BAFF in SLE patients were analysed by multivariate regression methods. RESULTS; Although s-BAFF levels were increased in SLE patients (1.73 vs 0.98 ng/μl, P acute-phase responses, CRP and haemoglobin, but probably not dependent on BAFF genotype or expression. This indicates that s-BAFF production occurs at sites of inflammation.

  14. B cell activation factor (BAFF) is a novel adipokine that links obesity and inflammation

    OpenAIRE

    Kim, Yu-Hee; Choi, Bong-Hyuk; Cheon, Hyae-Gyeong; Do, Myoung-Sool

    2009-01-01

    B cell activation factor (BAFF) is a novel member of the TNF ligand superfamily, mainly produced by myeloid cells. BAFF has been shown to participate in B-cell survival and B- and T-cell maturation. BAFF expression in adipocytes has been recently demonstrated. In the current study, we verified that BAFF expression is increased during adipocyte differentiation. BAFF expression was augmented by TNF-α treatment and was decreased by rosiglitazone treatment. BAFF secretion in lean and in ob/ob mic...

  15. Unexpected Potency Differences between B-Cell-Activating Factor (BAFF) Antagonist Antibodies against Various Forms of BAFF: Trimer, 60-Mer, and Membrane-Bound.

    Science.gov (United States)

    Nicoletti, Amy M; Kenny, Cynthia Hess; Khalil, Ashraf M; Pan, Qi; Ralph, Kerry L M; Ritchie, Julie; Venkataramani, Sathyadevi; Presky, David H; DeWire, Scott M; Brodeur, Scott R

    2016-10-01

    Therapeutic agents antagonizing B-cell-activating factor/B-lymphocyte stimulator (BAFF/BLyS) are currently in clinical development for autoimmune diseases; belimumab is the first Food and Drug Administration-approved drug in more than 50 years for the treatment of lupus. As a member of the tumor necrosis factor superfamily, BAFF promotes B-cell survival and homeostasis and is overexpressed in patients with systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases. BAFF exists in three recognized forms: membrane-bound and two secreted, soluble forms of either trimeric or 60-mer oligomeric states. To date, most in vitro pharmacology studies of BAFF neglect one or more of these forms. Here, we report a comprehensive in vitro cell-based analysis of BAFF in assay systems that measure all forms of BAFF-mediated activation. We demonstrate the effects of these BAFF forms in both a primary human B-cell proliferation assay and in nuclear factor κB reporter assay systems in Chinese hamster ovary cells expressing BAFF receptors and transmembrane activator and calcium-modulator and cyclophilin ligand interactor (TACI). In contrast to the mouse system, we find that BAFF trimer activates the human TACI receptor. Further, we profiled the activities of two clinically advanced BAFF antagonist antibodies, belimumab and tabalumab. Unexpectedly, we revealed differences in inhibitory potencies against the various BAFF forms, in particular that belimumab does not potently inhibit BAFF 60-mer. Through this increased understanding of the activity of BAFF antagonists against different forms of BAFF, we hope to influence the discovery of BAFF antagonist antibodies with distinct therapeutic mechanisms for improvement in the treatment of lupus or other related autoimmune pathologies. Copyright © 2016 by The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics.

  16. BAFF-neutralizing interaction of belimumab related to its therapeutic efficacy for treating systemic lupus erythematosus.

    Science.gov (United States)

    Shin, Woori; Lee, Hyun Tae; Lim, Heejin; Lee, Sang Hyung; Son, Ji Young; Lee, Jee Un; Yoo, Ki-Young; Ryu, Seong Eon; Rhie, Jaejun; Lee, Ju Yeon; Heo, Yong-Seok

    2018-03-23

    BAFF, a member of the TNF superfamily, has been recognized as a good target for autoimmune diseases. Belimumab, an anti-BAFF monoclonal antibody, was approved by the FDA for use in treating systemic lupus erythematosus. However, the molecular basis of BAFF neutralization by belimumab remains unclear. Here our crystal structure of the BAFF-belimumab Fab complex shows the precise epitope and the BAFF-neutralizing mechanism of belimumab, and demonstrates that the therapeutic activity of belimumab involves not only antagonizing the BAFF-receptor interaction, but also disrupting the formation of the more active BAFF 60-mer to favor the induction of the less active BAFF trimer through interaction with the flap region of BAFF. In addition, the belimumab HCDR3 loop mimics the DxL(V/L) motif of BAFF receptors, thereby binding to BAFF in a similar manner as endogenous BAFF receptors. Our data thus provides insights for the design of new drugs targeting BAFF for the treatment of autoimmune diseases.

  17. The function of BAFF on T helper cells in autoimmunity.

    Science.gov (United States)

    Chen, Maogen; Lin, Xiaohong; Liu, Ya; Li, Qiang; Deng, Yiling; Liu, Zhongmin; Brand, David; Guo, Zhiyong; He, Xiaoshun; Ryffel, Bernhard; Zheng, Song Guo

    2014-06-01

    B cell-activating factor belonging to the TNF family (BAFF) exerts its pathogenic role in supporting the survival and proliferation of B cells, regulating class switch recombination as well as the selection of autoreactive B cells. Overexpression of BAFF induces a dramatic expansion of activated B cells, particularly marginal zone B cells, as well as hypergammaglobulinemia, autoantibody production and immune complex deposition. However, in addition to its effect on B cells, recent work has also demonstrated that BAFF can promote T cell activation, proliferation and differentiation. In this review, we have discussed the recent progress on the function and role of BAFF on T cells and T cell-mediated diseases. Copyright © 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  18. The function of BAFF on T helper cells in autoimmunity

    Science.gov (United States)

    Chen, Maogen; Lin, Xiaohong; Liu, Ya; Li, Qiang; Deng, Yiling; Liu, Zhongmin; Brand, David; Guo, Zhiyong; He, Xiaoshun; Ryffel, Bernhard; Zheng, Song Guo

    2014-01-01

    Summary B cell-activating factor belonging to the TNF family (BAFF) exerts its pathogenic role in supporting the survival and proliferation of B cells, regulating class switch recombination as well as the selection of autoreactive B cells. Overexpression of BAFF induces a dramatic expansion of activated B cells, particularly marginal zone B cells, as well as hypergammaglobulinemia, autoantibody production and immune complex deposition. However, in addition to its effect on B cells, recent work has also demonstrated that BAFF can promote T cell activation, proliferation and differentiation. In this review, we have discussed the recent progress on the function and role of BAFF on T cells and T cell-mediated diseases. PMID:24411564

  19. Transgenic overexpression of BAFF regulates the expression of ...

    Indian Academy of Sciences (India)

    LI ZHANG

    GFP-2A-BAFF/His recombinant plasmid was constructed by ... vided novel insight into further exploration of modulating adaptive immunity and studying autoimmune diseases caused by ... major role in the survival, proliferation and differentiation.

  20. BAFF Promotes Th17 Cells and Aggravates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

    Science.gov (United States)

    Lan, Qin; Wang, Julie; Su, Wenru; Han, Yuan-Ping; Fan, Huimin; Liu, Zhongmin; Stohl, William; Zheng, Song Guo

    2011-01-01

    Background BAFF, in addition to promoting B cell survival and differentiation, may affect T cells. The objective of this study was to determine the effect of BAFF on Th17 cell generation and its ramifications for the Th17 cell-driven disease, EAE. Methodology/Principal Findings Th17 cells were increased in BAFF-Tg B6 (B6.BTg) mice and decreased in B6.Baff−/− mice. Th17 cells in B6.Baff−/− mice bearing a BAFF Tg (B6.Baff−/−.BTg mice) were identical to those in B6.BTg mice, indicating that membrane BAFF is dispensable for Th17 cell generation as long as soluble BAFF is plentiful. In T + non-T cell criss-cross co-cultures, Th17 cell generation was greatest in cultures containing B6.BTg T cells and lowest in cultures containing B6.Baff−/− T cells, regardless of the source of non-T cells. In cultures containing only T cells, Th17 cell generation followed an identical pattern. CD4+ cell expression of CD126 (IL-6R α chain) was increased in B6.BTg mice and decreased in B6.Baff−/− mice, and activation of STAT3 following stimulation with IL-6 + TGF-β was also greatest in B6.BTg cells and lowest in B6.Baff−/− cells. EAE was clinically and pathologically most severe in B6.BTg mice and least severe in B6.Baff−/− mice and correlated with MOG35–55 peptide-induced Th17 cell responses. Conclusions/Significance Collectively, these findings document a contribution of BAFF to pathogenic Th17 cell responses and suggest that BAFF antagonism may be efficacious in Th17 cell-driven diseases. PMID:21897850

  1. Profile of BAFF and its receptors' expression in lupus nephritis is associated with pathological classes.

    Science.gov (United States)

    Suso, J P; Posso-Osorio, I; Jiménez, C A; Naranjo-Escobar, J; Ospina, F E; Sánchez, A; Cañas, C A; Tobón, G J

    2018-04-01

    Background/Objective B-cell activating factor (BAFF) plays an important role in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. However, the role of BAFF in lupus nephritis (LN) is not understood. Our aim was to evaluate the expression of BAFF and its three receptors in renal biopsy samples from patients with LN and investigate a relationship with pathological class. Methods We conducted a prospective descriptive study (2011-2014) on 52 kidney biopsy samples from patients with LN. Immunohistochemistry for BAFF, its receptors (transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interaction (TACI), protein maturation of B cells (BCMA), and BAFF-receptor (BAFF-R)), and CD20 expression was performed. Samples were scored according to the percentage of cells with positive expression. Results In class II LN, BAFF-R and TACI were not expressed, whereas BCMA and BAFF were lowly expressed in the interstitial inflammatory infiltrates. Proliferative class III/IV had elevated BAFF expression in the glomeruli, and TACI was expressed in interstitial inflammatory infiltrates and the glomeruli. Interestingly, the class IV cases with vasculopathy ( n = 4) had endothelial BAFF expression, which was not visible in thrombotic microangiopathy ( n = 4). Class V was characterized by low BAFF expression in interstitial inflammatory infiltrates and by BAFF, TACI, and BCMA expression in the glomeruli. BAFF expression was associated with inflammatory scores and CD20 positive infiltrates, mainly in class IV. Conclusions Expression patterns of BAFF and its receptors differ according to LN class. Our study provides evidence that BAFF could be used as a routine marker in LN biopsies and to determine which patients will benefit from anti-BAFF therapy.

  2. Molecular structure, distribution, and immunology function of TNFSF13B (BAFF) in Nile tilapia (Oreochromis niloticus).

    Science.gov (United States)

    Liu, Hongzhen; Zhang, Jiaxin; Li, Jianfeng; Song, Jinyun; Zhang, Shuangquan

    2016-04-01

    B cell-activating factor (BAFF)is a member of the tumor necrosis factor (TNF) family and plays roles in B cell survival and maturation. In this study, the full-length cDNA of Nile tilapia (Oreochromis niloticus) BAFF (tBAFF) was amplified from the spleen by reverse transcription PCR (RT-PCR). The open reading frame of this cDNA encodes a protein of 261 amino acids containing a predicted transmembrane domain and a furin protease cleavage site, similar to mammalian, avian, and reptile BAFF. Real-time quantitative PCR (qPCR) analysis revealed that tBAFF is present in various tissues and is predominantly expressed in the spleen. The predicted three-dimensional (3D) structure of the Nile tilapia (Oreochromis niloticus) soluble BAFF (tsBAFF) monomer was determined by (3D) structure modeling monomeranalyzed by (3D) structure mouse counterpart. Both tsBAFF and EGFP/tsBAFF were efficiently expressed in Escherichia coli BL21 (DE3), as confirmed by SDS-PAGE and Western blot analysis. After purification, the EGFP/tsBAFF fusion protein showed a fluorescence spectrum similar to that of EGFP. Laser scanning confocal microscopy showed that EGFP/tsBAFF bound to its receptor. In vitro, tsBAFF promoted the proliferation of Nile tilapia and mouse splenic B cells together with/without a priming agent (Staphylococcus aureus Cowan 1, SAC) or anti-mouse IgM. Furthermore, tsBAFF showed a similar proliferation-stimulating effect on mouse B cells compared to msBAFF. These findings indicate that tsBAFF plays an important role in the proliferation of Nile tilapia B cells and has functional cross-reactivity among Nile tilapia and mammals. Therefore, BAFF may represent a useful factor for enhancing immunological efficacy in animals. Copyright © 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  3. Stoichiometry of Heteromeric BAFF and APRIL Cytokines Dictates Their Receptor Binding and Signaling Properties*

    Science.gov (United States)

    Schuepbach-Mallepell, Sonia; Das, Dolon; Willen, Laure; Vigolo, Michele; Tardivel, Aubry; Lebon, Luc; Kowalczyk-Quintas, Christine; Nys, Josquin; Smulski, Cristian; Zheng, Timothy S.; Maskos, Klaus; Lammens, Alfred; Jiang, Xuliang; Hess, Henry; Tan, Seng-Lai; Schneider, Pascal

    2015-01-01

    The closely related TNF family ligands B cell activation factor (BAFF) and a proliferation-inducing ligand (APRIL) serve in the generation and maintenance of mature B-lymphocytes. Both BAFF and APRIL assemble as homotrimers that bind and activate several receptors that they partially share. However, heteromers of BAFF and APRIL that occur in patients with autoimmune diseases are incompletely characterized. The N and C termini of adjacent BAFF or APRIL monomers are spatially close and can be linked to create single-chain homo- or hetero-ligands of defined stoichiometry. Similar to APRIL, heteromers consisting of one BAFF and two APRILs (BAA) bind to the receptors B cell maturation antigen (BCMA), transmembrane activator and CAML interactor (TACI) but not to the BAFF receptor (BAFFR). Heteromers consisting of one APRIL and two BAFF (ABB) bind to TACI and BCMA and weakly to BAFFR in accordance with the analysis of the receptor interaction sites in the crystallographic structure of ABB. Receptor binding correlated with activity in reporter cell line assays specific for BAFFR, TACI, or BCMA. Single-chain BAFF (BBB) and to a lesser extent single-chain ABB, but not APRIL or single-chain BAA, rescued BAFFR-dependent B cell maturation in BAFF-deficient mice. In conclusion, BAFF-APRIL heteromers of different stoichiometries have distinct receptor-binding properties and activities. Based on the observation that heteromers are less active than BAFF, we speculate that their physiological role might be to down-regulate BAFF activity. PMID:25953898

  4. BAFF-R Specific Activation of TRAF6 and the PI3K-Pathway in Lymphoma B Cells

    Science.gov (United States)

    Secreto, Frank; Manske, Michelle; Price-Troska, Tammy; Ziesmer, Steven; Hodge, Lucy S.; Ansell, Stephen M.; Cerhan, James R.; Novak, Anne J.

    2014-01-01

    BAFF-R is the primary BAFF receptor that is responsible for promoting B-cell development and survival. Malignant B-cells exploit the BAFF/BAFF receptor system and high serum BAFF levels or genetic alterations in BAFF receptors have been found in B-cell cancers. BAFF signaling impacts pro-survival pathways, however, other than NF-κB2, little is known about the specific pathways activated by individual BAFF receptors. Using a novel BAFF-R expression model we now demonstrate that activation of BAFF-R, independent of TACI and BCMA, can induce phosphorylation of Akt and GSK3β. Expression of an activated form of BAFF-R also enhanced a pro-survival gene expression pattern, including the novel BAFF-regulated gene Pin1, whose expression was PI3K-dependent. Additionally, we show that TRAF6 is essential for mediating BAFF-R-dependent activation of Akt. Together these data describe a novel role for TRAF6 in BAFF-R-specific activation of the PI3K pathway and provide evidence suggesting a new role for Pin1 in BAFF-R signaling. PMID:24206092

  5. Targeting BAFF and APRIL in systemic lupus erythematosus and other antibody-associated diseases.

    Science.gov (United States)

    Samy, Eileen; Wax, Stephen; Huard, Bertrand; Hess, Henry; Schneider, Pascal

    2017-01-02

    The B cell-stimulating molecules, BAFF (B cell activating factor) and APRIL (a proliferation-inducing ligand), are critical factors in the maintenance of the B cell pool and humoral immunity. In addition, BAFF and APRIL are involved in the pathogenesis of a number of human autoimmune diseases, with elevated levels of these cytokines detected in the sera of patients with systemic lupus erythematosus (SLE), IgA nephropathy, Sjögren's syndrome, and rheumatoid arthritis. As such, both molecules are rational targets for new therapies in B cell-driven autoimmune diseases, and several inhibitors of BAFF or BAFF and APRIL together have been investigated in clinical trials. These include the BAFF/APRIL dual inhibitor, atacicept, and the BAFF inhibitor, belimumab, which is approved as an add-on therapy for patients with active SLE. Post hoc analyses of these trials indicate that baseline serum levels of BAFF and BAFF/APRIL correlate with treatment response to belimumab and atacicept, respectively, suggesting a role for the two molecules as predictive biomarkers. It will, however, be important to refine future testing to identify active forms of BAFF and APRIL in the circulation, as well as to distinguish between homotrimer and heteromer configurations. In this review, we discuss the rationale for dual BAFF/APRIL inhibition versus single BAFF inhibition in autoimmune disease, by focusing on the similarities and differences between the physiological and pathogenic roles of the two molecules. A summary of the preclinical and clinical data currently available is also presented.

  6. BAFF mediates splenic B cell response and antibody production in experimental Chagas disease.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Daniela A Bermejo

    Full Text Available BACKGROUND: B cells and antibodies are involved not only in controlling the spread of blood circulating Trypanosoma cruzi, but also in the autoreactive manifestations observed in Chagas disease. Acute infection results in polyclonal B cell activation associated with hypergammaglobulinemia, delayed specific humoral immunity and high levels of non-parasite specific antibodies. Since TNF superfamily B lymphocyte Stimulator (BAFF mediates polyclonal B cell response in vitro triggered by T. cruzi antigens, and BAFF-Tg mice show similar signs to T. cruzi infected mice, we hypothesized that BAFF can mediate polyclonal B cell response in experimental Chagas disease. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: BAFF is produced early and persists throughout the infection. To analyze BAFF role in experimental Chagas disease, Balb/c infected mice were injected with BR3:Fc, a soluble receptor of BAFF, to block BAFF activity. By BAFF blockade we observed that this cytokine mediates the mature B cell response and the production of non-parasite specific IgM and IgG. BAFF also influences the development of antinuclear IgG and parasite-specific IgM response, not affecting T. cruzi-specific IgG and parasitemia. Interestingly, BAFF inhibition favors the parasitism in heart. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Our results demonstrate, for the first time, an active role for BAFF in shaping the mature B cell repertoire in a parasite infection.

  7. Therapeutic Effects of PADRE-BAFF Autovaccine on Rat Adjuvant Arthritis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Guo-dong Feng

    2014-01-01

    Full Text Available B cell activating factor (BAFF is a cytokine of tumor necrosis factor family mainly produced by monocytes and dendritic cells. BAFF can regulate the proliferation, differentiation, and survival of B lymphocytes by binding with BAFF-R on B cell membrane. Accumulating evidences showed that BAFF played crucial roles and was overexpressed in various autoimmune diseases such as systemic lupus erythematous (SLE and rheumatoid arthritis (RA. This suggests that BAFF may be a therapeutic target for these diseases. In the present study, we developed a BAFF therapeutic vaccine by coupling a T helper cell epitope AKFVAAWTLKAA (PADRE to the N terminus of BAFF extracellular domains (PADRE-BAFF and expressed this fusion protein in Escherichia coli. The purified vaccine can induce high titer of neutralizing BAFF antibodies and ameliorate the syndrome of complete Freund’s adjuvant (CFA induced rheumatoid arthritis in rats. Our data indicated that the BAFF autovaccine may be a useful candidate for the treatment of some autoimmune diseases associated with high level of BAFF.

  8. Expression of BAFF and BR3 in patients with systemic lupus erythematosus

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    J.H. Duan

    2016-03-01

    Full Text Available The objective of this study was to examine the relationship between the expression of B cell activating factor (BAFF and BAFF receptor in patients with disease activity of systemic lupus erythematosus (SLE. Real-time RT-PCR was used to examine BAFF mRNA expression in peripheral blood monocytes of active and stable SLE patients and healthy controls. The percentage of BAFF receptor 3 (BR3 on B lymphocytes was measured by flow cytometry. Soluble BAFF levels in serum were assayed by ELISA. Microalbumin levels were assayed by an automatic immune analysis machine. BAFF mRNA and soluble BAFF levels were highest in the active SLE group, followed by the stable SLE group, and controls (P<0.01. The percentage of BR3 on B lymphocytes was downregulated in the active SLE group compared with the stable SLE group and controls (P<0.01. BAFF mRNA levels and soluble BAFF levels were higher in patients who were positive for proteinuria than in those who were negative (P<0.01. The percentage of BR3 on B lymphocytes was lower in patients who were positive for proteinuria than in those who were negative (P<0.01. The BAFF/BR3 axis may be over-activated in SLE patients. BAFF and BR3 levels may be useful parameters for evaluating treatment.

  9. Exploring BAFF: its expression, receptors and contribution to the immunopathogenesis of Sjögren's syndrome.

    Science.gov (United States)

    Thompson, Nicolyn; Isenberg, David A; Jury, Elizabeth C; Ciurtin, Coziana

    2016-09-01

    SS is an autoimmune condition characterized by exocrine gland destruction, autoantibody production, immune complex deposition and systemic complications associated with lymphocytic infiltration of many organs. Genetic, environmental and viral factors play a role in disease aetiology, however, the exact mechanisms driving the immunopathogenesis of SS remain uncertain. Here we discuss a role for B cell activating factor (BAFF), whereby B cell hyperactivity and increased BAFF secretion observed in patients and animal models of the disease can be explained by the altered expression of cell-specific BAFF/BAFF receptor (BAFF-R) variants in several immune cell types. Understanding the role of BAFF/BAFF-R heterogeneity in SS pathogenesis could help to facilitate new treatment strategies for patients. © The Author 2016. Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Rheumatology. All rights reserved. For Permissions, please email: journals.permissions@oup.com.

  10. Serum BAFF and APRIL levels in patients with autoimmune hemolytic anemia and their clinical significance.

    Science.gov (United States)

    Xu, Zi-Zhen; Zhao, Bing-Bing; Xiong, Hong; Wei, Bei-Wen; Wang, Ye-Fei

    2015-10-01

    B cell-activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF) and a proliferation-inducing ligand (APRIL) play crucial roles in B cell development, survival, and antibody production. Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) is an acquired autoimmune disease that occurs when antibodies target autologous red blood cells. Here, we analyzed the serum levels of BAFF and APRIL and their respective clinical associations in patients with AIHA. Serum BAFF and APRIL levels in patients with AIHA were significantly higher (P BAFF and APRIL levels were significantly augmented in patients with lower hemoglobin levels (hemoglobin was 480 IU/mL). Glucocorticoid treatment dramatically reduced serum levels of BAFF and APRIL. Thus, serum BAFF and APRIL levels may reflect the clinical activity of this disease. Our results indicate that analysis of serum concentrations of BAFF and APRIL potentially represents a useful tool for the assessment of AIHA disease activity and progression.

  11. BAFF inhibition: a new class of drugs for the treatment of autoimmunity

    Science.gov (United States)

    Liu, Zheng; Davidson, Anne

    2011-01-01

    BAFF (BLyS) and APRIL are TNF-like cytokines that support survival and differentiation of B cells. Recent studies have discovered a role for BAFF in augmenting both innate and adaptive immune responses as well as in collaborating with other inflammatory cytokines to promote the activation and differentiation of effector immune cells. BAFF is an important pathogenic factor in lupus mouse models and BAFF inhibition successfully delays disease onset in these mice, although the responsiveness to BAFF inhibition varies among different strains. These results have led to the development of inhibitors targeting BAFF and APRIL in humans. An anti-BAFF antibody has shown significant but modest efficacy in two Phase III clinical trials for moderately active SLE and other inhibitors are being developed or at early stages of clinical testing. PMID:21333645

  12. The BAFF/APRIL system: emerging functions beyond B cell biology and autoimmunity.

    Science.gov (United States)

    Vincent, Fabien B; Saulep-Easton, Damien; Figgett, William A; Fairfax, Kirsten A; Mackay, Fabienne

    2013-06-01

    The BAFF system plays a key role in the development of autoimmunity, especially in systemic lupus erythematosus (SLE). This often leads to the assumption that BAFF is mostly a B cell factor with a specific role in autoimmunity. Focus on BAFF and autoimmunity, driven by pharmaceutical successes with the recent approval of a novel targeted therapy Belimumab, has relegated other potential roles of BAFF to the background. Far from being SLE-specific, the BAFF system has a much broader relevance in infection, cancer and allergy. In this review, we provide the latest views on additional roles of the BAFF system in health and diseases, as well as an update on BAFF and autoimmunity, with particular focus on current clinical trials. Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  13. Niveles de citoquinas megacariocitopoyéticas en pacientes con trombocitemia esencial y su relación con características clínicas y bioquímicas Megakaryopoietic cytokine levels in patients with essential thrombocythemia and their relationship with clinical and biochemical features

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Rosana F. Marta

    2006-12-01

    Full Text Available La megacariocitopoyesis y la producción de plaquetas están regidas por factores de transcripción y citoquinas presentes en el microambiente medular. La trombocitemia esencial (TE es una enfermedad mieloproliferativa crónica caracterizada por aumento del recuento de plaquetas e hiperplasia megacariocítica. En el presente trabajo se evaluaron los niveles de las citoquinas que participan en el desarrollo megacariocítico en plasma de pacientes con TE que se encontraban sin tratamiento y los de trombopoyetina (TPO antes y durante el tratamiento con anagrelide. Las determinaciones se realizaron por técnica de ELISA. Dentro de las citoquinas involucradas en la etapa de proliferación, los niveles de interleuquina 3 (IL-3 se encontraron aumentados en los pacientes (p=0.0383 respecto al grupo control. Los niveles de factor estimulante de colonias granulocito-macrofágico y stem cell factor fueron normales. Dentro de las citoquinas con acción sobre la maduración megacariocítica, tanto la interleuquina 6 como la interleuquina 11 y la eritropoyetina estuvieron normales. Los niveles de TPO antes del tratamiento no difirieron del grupo control y durante el tratamiento aumentaron de manera no significativa. Los pacientes que presentaron agregación espontánea tuvieron niveles más altos de TPO que los que no lo hicieron (p=0.049. Los niveles de las citoquinas no tuvieron relación con ninguno de los parámetros clínicos ni de laboratorio evaluados. El aumento de los niveles de IL-3 podría contribuir al incremento en la proliferación megacariocítica en este grupo. La presencia simultánea de niveles más altos de TPO y trombocitosis sería un factor predisponente para la ocurrencia de agregación espontánea en los pacientes con TE.Megakaryopoiesis and platelet production are driven by transcription factors and cytokines present in bone marrow environment. Essential thrombocythemia (ET is a chronic myeloproliferative disorder characterized by

  14. BAFF upregulates CD28/B7 and CD40/CD154 expression and promotes mouse T and B cell interaction in vitro via BAFF receptor.

    Science.gov (United States)

    Zhang, Feng; Song, Shan-Shan; Shu, Jin-Ling; Li, Ying; Wu, Yu-Jing; Wang, Qing-Tong; Chen, Jing-Yu; Chang, Yan; Wu, Hua-Xun; Zhang, Ling-Ling; Wei, Wei

    2016-08-01

    B cell-activating factor belonging to the TNF family (BAFF) is a member of TNF family and required for peripheral B cell survival and homeostasis. BAFF has been shown to promote the proliferation of T and B cells. In this study we examined whether and how BAFF mediated the interaction between mouse T and B cells in vitro. BAFF-stimulated B or T cells were co-cultured with T or B cells. The interactions between T and B cells were analyzed by measuring the expression of co-stimulatory molecules (CD28/CD80 or CD40/CD154), the proliferation and secretion of T and B cells and other factors. Two siRNAs against the transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor (TACI) and BAFF receptor (BAFF-R) were used to identify the receptors responsible for the actions of BAFF. BAFF-stimulated B cells significantly promoted the proliferation and activity of co-cultured T cells, and increased the percentages of CD4(+)CD28(+) and CD4(+)CD154(+) T cells. Similarly, BAFF-stimulated T cells significantly promoted the proliferation and activity of co-cultured B cells, and increased CD19(+)CD80(+) and CD19(+)CD40(+)B cell subpopulations. BAFF-R siRNA-silenced B cells showed significantly lower expression of CD40 and CD80 than the control B cells. When the BAFF-R siRNA-silenced B cells were stimulated with BAFF, then co-cultured with T cells, the expression of CD28 and CD154 on T cells was not increased. TACI siRNA-silenced B cells exhibited higher expression of CD40 and CD80 than the control B cells. When the TACI siRNA-silenced B cells were stimulated with BAFF, then co-cultured with T cells, the expression of CD28 and CD154 on T cells was significantly increased. BAFF upregulates CD28/B7 and CD40/CD154 expression, and promotes the interactions between T and B cells in a BAFF-R-dependent manner.

  15. Associations of B cell-activating factor (BAFF) and anti-BAFF autoantibodies with disease activity in multi-ethnic Asian systemic lupus erythematosus patients in Singapore.

    Science.gov (United States)

    Howe, H S; Thong, B Y H; Kong, K O; Chng, H H; Lian, T Y; Chia, F L; Tay, K S S; Lau, T C; Law, W G; Koh, E T; Leung, B P

    2017-09-01

    To measure the levels of B cell-activating factor (BAFF) and endogenous anti-BAFF autoantibodies in a cohort of multi-ethnic Asian systemic lupus erythematosus (SLE) patients in Singapore, to determine their correlation with disease activity. Serum samples from 121 SLE patients and 24 age- and sex-matched healthy controls were assayed for BAFF and anti-BAFF immunoglobulin (Ig)G antibody levels by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The lowest reliable detection limit for anti-BAFF-IgG antibody levels was defined as 2 standard deviations (s.d.) from blank. Correlation of serum BAFF and anti-BAFF IgG levels with disease activity [scored by SLE Activity Measure revised (SLAM-R)], and disease manifestations were determined in these 121 patients. SLE patients had elevated BAFF levels compared to controls; mean 820 ± 40 pg/ml and 152 pg ± 45/ml, respectively [mean ± standard error of the mean (s.e.m.), P < 0·01], which were correlated positively with anti-dsDNA antibody levels (r = 0·253, P < 0·03), and SLAM-R scores (r = 0·627, P < 0·01). In addition, SLE patients had significantly higher levels of anti-BAFF IgG, which were correlated negatively with disease activity (r = -0·436, P < 0·01), levels of anti-dsDNA antibody (r = -0·347, P < 0·02) and BAFF (r = -0·459, P < 0·01). The majority of patients in this multi-ethnic Asian SLE cohort had elevated levels of BAFF and anti-BAFF antibodies. Anti-BAFF autoantibody levels correlated negatively with clinical disease activity, anti-dsDNA and BAFF levels, suggesting that they may be disease-modifying. Our results provide further information about the complexity of BAFF pathophysiology in different SLE disease populations and phenotypes, and suggest that studies of the influence of anti-cytokine antibodies in different SLE populations will be required when selecting patients for trials using targeted anti-cytokine therapies. © 2017 British Society for

  16. Association of variants in BAFF (rs9514828 and rs1041569) and BAFF-R (rs61756766) genes with the risk of chronic lymphocytic leukemia.

    Science.gov (United States)

    Jasek, Monika; Bojarska-Junak, Agnieszka; Wagner, Marta; Sobczyński, Maciej; Wołowiec, Dariusz; Roliński, Jacek; Karabon, Lidia; Kuśnierczyk, Piotr

    2016-10-01

    The B-cell activator factor (BAFF)/BAFF receptor (BAFF-R) axis seems to play an important role in the development and progression of chronic lymphocytic leukemia (CLL). Here, we investigated the association of eight single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the BAFF (TNFSF13B) and BAFF-R (TNFRSF13C) genes with risk of sporadic CLL in a group of 439 CLL patients and 477 controls. We also examined the correlation between selected SNPs and CLL clinical parameters as well as BAFF plasma levels and intracellular BAFF expression. Our results point to a possible association between the rs9514828 (CT vs. CC + TT; OR = 0.74; CI 95 % = 0.57; 0.97; p = 0.022) and rs1041569 (AT vs. AA + TT; OR = 0.72; CI 95 % = 0.54; 0.95; p = 0.021) of BAFF gene and rs61756766 (CC vs. CT; OR = 2.03; CI 95 % = 1.03; 3.99; p = 0.03) of BAFF-R gene and CLL risk. Additionally, we observed that homozygotes rs1041569 AA and TT had a slightly higher risk (HR = 1.12) for the need of treatment in comparison to AT heterozygotes. In conclusion, our results indicate that SNPs in BAFF and BAFF-R genes may be considered as potential CLL risk factors.

  17. BAFF is decreased in the cerebrospinal fluid of multiple sclerosis at clinical onset.

    Science.gov (United States)

    Puthenparampil, M; Miante, S; Federle, L; Zanetta, C; Toffanin, E; Ruggero, S; Rinaldi, F; Gallo, P

    2016-08-15

    B-cells are thought to play a relevant role in multiple sclerosis (MS) pathology. BAFF (B cell activating factor of the TNF family) is a B-cell survival factor constitutively produced inside the CNS by astrocytes. We studied the intrathecal synthesis of BAFF in MS at clinical onset. Paired serum and cerebrospinal fluid (CSF) specimens from 40 clinically isolated syndromes (CIS) suggestive of MS or early relapse-onset MS (eRRMS) and from 18 healthy controls (HC) were analysed. Patients were classified based on the detection of oligoclonal IgG bands in the CSF (IgGOB+ and IgGOB-). BAFF was detected by highly sensitive ELISA and its ratio (CSF-BAFF/serum-BAFF, QBAFF) and Index (QBAFF/QAlb, BAFF-Index) were calculated. IgGOB+ presented lower CSF concentrations of BAFF compared to both HC and IgGOB- (pBAFF Index was significantly lower in IgGOB+ compared to both HC and IgGOB- (pBAFF index and IgGIF (r: -0.4, pBAFF in IgGOB+ at clinical onset suggest the absorption of this factor by intrathecally recruited B cells since the early disease phases. Copyright © 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.

  18. BAFF activation of the ERK5 MAP kinase pathway regulates B cell survival.

    Science.gov (United States)

    Jacque, Emilie; Schweighoffer, Edina; Tybulewicz, Victor L J; Ley, Steven C

    2015-06-01

    B cell activating factor (BAFF) stimulation of the BAFF receptor (BAFF-R) is essential for the homeostatic survival of mature B cells. Earlier in vitro experiments with inhibitors that block MEK 1 and 2 suggested that activation of ERK 1 and 2 MAP kinases is required for BAFF-R to promote B cell survival. However, these inhibitors are now known to also inhibit MEK5, which activates the related MAP kinase ERK5. In the present study, we demonstrated that BAFF-induced B cell survival was actually independent of ERK1/2 activation but required ERK5 activation. Consistent with this, we showed that conditional deletion of ERK5 in B cells led to a pronounced global reduction in mature B2 B cell numbers, which correlated with impaired survival of ERK5-deficient B cells after BAFF stimulation. ERK5 was required for optimal BAFF up-regulation of Mcl1 and Bcl2a1, which are prosurvival members of the Bcl-2 family. However, ERK5 deficiency did not alter BAFF activation of the PI3-kinase-Akt or NF-κB signaling pathways, which are also important for BAFF to promote mature B cell survival. Our study reveals a critical role for the MEK5-ERK5 MAP kinase signaling pathway in BAFF-induced mature B cell survival and homeostatic maintenance of B2 cell numbers. © 2015 Jacque et al.

  19. BAFF and its receptors involved in the inflammation progress in adjuvant induced arthritis rats.

    Science.gov (United States)

    Wei, Fang; Xu, Shu; Jia, Xiaoyi; Sun, Xiaojing; Yang, Xuezhi; Wei, Wei; Chang, Yan

    2016-02-01

    This study is in order to clear the roles of BAFF and its receptors in the inflammation course of autoimmune arthritis. We used a T cell-mediated experimental autoimmune model adjuvant-induced arthritis (AA) rat to study the profiles of BAFF and its receptors in spleen during the inflammation arthritis induction and the effects of BAFF on DCs functions. In vivo, the levels of BAFF and the expression of BAFF-R, TACI were increased in spleen from very early stage of AA. The lesions of spleen were definite correlated with increased levels of BAFF in homogenization. The mature of DCs and increased number in spleen were mainly at early stage of arthritis. In addition, the levels of Interleukin (IL)-12 were found highest and IL-10 were found lowest at this time too. In vitro recombinant BAFF promoted maturation of DCs and inhibited the phagocytosis of DCs. Under stimulation of BAFF on DCs, the levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, IL-6, IL-12 were increased, IL-10 and transforming growth factor (TGF)-β1 were decreased. Moreover, BAFF-treated DCs induced proliferation of CD4(+) T cell. These findings support the crucial pathogenic role of DCs, BAFF, and its receptors in the development of experimental arthritis. Copyright © 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.

  20. Role of BAFF in pulmonary autoantibody responses induced by chronic cigarette smoke exposure in mice.

    Science.gov (United States)

    Morissette, Mathieu C; Gao, Yang; Shen, Pamela; Thayaparan, Danya; Bérubé, Jean-Christophe; Paré, Peter D; Brandsma, Corry-Anke; Hao, Ke; Bossé, Yohan; Ettinger, Rachel; Herbst, Ronald; Humbles, Alison A; Kolbeck, Roland; Zhong, Nanshan; Chen, Rongchang; Stämpfli, Martin R

    2016-12-01

    Emerging evidence suggests that autoimmune processes are implicated in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In this study, we assessed the expression of B-cell activating factor (BAFF) in smokers, and investigated the functional importance of BAFF in the induction and maintenance of cigarette smoke-induced pulmonary antinuclear antibodies (ANA) and tertiary lymphoid tissues (TLTs) using a preclinical mouse model. We observed that BAFF levels were elevated in smokers and mice exposed to cigarette smoke. In mice, BAFF expression was rapidly induced in the lungs following 4 days of cigarette smoke exposure and remained elevated following 8 and 24 weeks of exposure. Alveolar macrophages were the major source of BAFF Blockade of BAFF using a BAFF receptor-Fc (BAFFR-Fc) construct prevented pulmonary ANA and TLT formation when delivered concurrent with cigarette smoke exposure. Under these conditions, no impact on lung inflammation was observed. However, administration of BAFFR-Fc following smoking cessation markedly reduced the number of TLTs and ANA levels and, of note, reduced pulmonary neutrophilia. Altogether, this study shows for the first time a central role of BAFF in the induction and maintenance of cigarette smoke-induced pulmonary ANA and suggests that BAFF blockade following smoking cessation could have beneficial effects on persistent inflammatory processes.In this study, we assessed the expression of B-cell activating factor (BAFF) in smokers, and investigated the functional importance of BAFF in the induction and maintenance of cigarette smoke-induced pulmonary antinuclear antibodies (ANA) and tertiary lymphoid tissues (TLTs) using a preclinical mouse model. Data presented show that BAFF plays a central role in the induction and maintenance of cigarette smoke-induced pulmonary ANA and suggest a therapeutic potential for BAFF blockade in limiting autoimmune processes associated with smoking. © 2016 The Authors. Physiological

  1. Clinical Significance of Pre- and Post-Transplant BAFF Levels in Kidney Transplant Recipients.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ji Won Min

    Full Text Available It is well known that pre-transplant B cell activating factor (BAFF levels are associated with the development of de novo anti-HLA antibodies and antibody mediated rejection post-transplant. However, the clinical significance of BAFF values at allograft rejection has not been determined. In this study, we investigated the clinical significance of pre-transplant BAFF level as well as post-transplant BAFF levels measured when indication biopsy was done. We checked for anti-HLA antibodies in 115 kidney transplant recipients who required allograft biopsy due to an increase in serum creatinine. With the same serum specimen, we measured BAFF levels, and in 78 of these patients, pre-transplant BAFF and anti-HLA antibody levels were detected as well. Patients in each group were divided into tertiles according to BAFF levels. We investigated the relationship between BAFF levels and the occurrence of anti-HLA antibodies. Pre-transplant BAFF levels showed significant association with pre-transplant sensitization, and also with early rejection (Tertile 3, 26.9% vs. Tertile 1, 11.5%; P<0.05. Post-transplant BAFF levels showed significant association with pre-transplant sensitization, but did not show association with anti-HLA antibodies and positive donor-specific antibodies at the time of biopsy. We did not find any association between post-transplant BAFF levels and allograft biopsy results, Banff scores and microvascular inflammation scores. In conclusion, pre-transplant BAFF levels are associated with pre-transplant sensitization and are useful in predicting allograft rejection. But post-transplant BAFF levels measured at the time of indication biopsy are not associated with the appearance of de novo HLA-DSA, allograft rejection, biopsy findings and other allograft outcomes.

  2. Up-regulated BAFF and BAFF receptor expression in patients with intractable temporal lobe epilepsy and a pilocarpine-induced epilepsy rat model.

    Science.gov (United States)

    Ma, Limin; Li, Ruohan; Huang, Hao; Yuan, Jinxian; Ou, Shu; Xu, Tao; Yu, Xinyuan; Liu, Xi; Chen, Yangmei

    2017-05-01

    Some studies have suggested that BAFF and BAFFR are highly expressed in the central nervous system (CNS) and participate in inflammatory and immune associated diseases. However, whether BAFF and BAFFR are involved in the pathogenesis of epilepsy remains unknown. This study aimed to investigate the expression of BAFF and BAFFR proteins in the brains of patients with temporal lobe epilepsy (TLE) and in a pilocarpine-induced rat model of TLE to identify possible roles of the BAFF-BAFFR signaling pathway in epileptogenesis. Real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR), western blot, immunohistochemistry, and double-immunofluorescence were performed in this study. The results showed that BAFF and BAFFR expression levels were markedly up-regulated in intractable TLE patients and TLE rats. Moreover, BAFF and BAFFR proteins mainly highly expressed in the membranes and cytoplasms of the dendritic marker MAP2 in the cortex and hippocampus. Therefore, the significant increased in BAFF and BAFFR protein expression in both TLE patients and rats suggest that BAFF and BAFFR may play important roles in regulating the pathogenesis of epilepsy. Copyright © 2017 British Epilepsy Association. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  3. BAFF and BAFF receptor levels correlate with B cell subset activation and redistribution in controlled human malaria infection

    NARCIS (Netherlands)

    Scholzen, A.; Teirlinck, A.C.; Bijker, E.M.; Roestenberg, M.; Hermsen, C.C.; Hoffman, S.L.; Sauerwein, R.W.

    2014-01-01

    Characteristic features of Plasmodium falciparum malaria are polyclonal B cell activation and an altered composition of the blood B cell compartment, including expansion of CD21(-)CD27(-) atypical memory B cells. BAFF is a key cytokine in B cell homeostasis, but its potential contribution to the

  4. Characterization of BAFF and APRIL subfamily receptors in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). Potential role of the BAFF / APRIL axis in the pathogenesis of proliferative kidney disease.

    Science.gov (United States)

    Granja, Aitor G; Holland, Jason W; Pignatelli, Jaime; Secombes, Christopher J; Tafalla, Carolina

    2017-01-01

    Proliferative kidney disease (PKD) is a parasitic infection of salmonid fish characterized by hyper-secretion of immunoglobulins in response to the presence of the myxozoan parasite, Tetracapsuloides bryosalmonae. In this context, we hypothesized that the BAFF/APRIL axis, known to play a major role in B cell differentiation and survival in mammals, could be affected by the parasite and consequently be involved in the apparent shift in normal B cell activity. To regulate B cell activity, BAFF and APRIL bind to transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor (TACI) and B cell maturation antigen (BCMA), whereas BAFF also binds to BAFF receptor (BAFF-R). In teleost fish, although some BAFF and APRIL sequences have been reported, their receptors have not been identified. Thus, as a first step in the current work, we have identified homologues to mammalian TACI, BCMA and BAFF-R in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss), that constitute the first report of BAFF and APRIL receptor sequences in fish. Subsequently we studied the transcriptional modulation of BAFF, APRIL, and the fish-specific related cytokine, BALM and their putative receptors in fish naturally exposed to T. bryosalmonae. Finally, to gain further insights on the functional role that these cytokines play during the course of PKD, we have studied their effect on the survival of kidney IgM+ B cells and on immunoglobulin transcription. Our results support the premise that the BAFF / APRIL axis could play an important role during PKD, which may open the possibility of new therapeutic treatments against the disease.

  5. Characterization of BAFF and APRIL subfamily receptors in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss. Potential role of the BAFF / APRIL axis in the pathogenesis of proliferative kidney disease.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Aitor G Granja

    Full Text Available Proliferative kidney disease (PKD is a parasitic infection of salmonid fish characterized by hyper-secretion of immunoglobulins in response to the presence of the myxozoan parasite, Tetracapsuloides bryosalmonae. In this context, we hypothesized that the BAFF/APRIL axis, known to play a major role in B cell differentiation and survival in mammals, could be affected by the parasite and consequently be involved in the apparent shift in normal B cell activity. To regulate B cell activity, BAFF and APRIL bind to transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor (TACI and B cell maturation antigen (BCMA, whereas BAFF also binds to BAFF receptor (BAFF-R. In teleost fish, although some BAFF and APRIL sequences have been reported, their receptors have not been identified. Thus, as a first step in the current work, we have identified homologues to mammalian TACI, BCMA and BAFF-R in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss, that constitute the first report of BAFF and APRIL receptor sequences in fish. Subsequently we studied the transcriptional modulation of BAFF, APRIL, and the fish-specific related cytokine, BALM and their putative receptors in fish naturally exposed to T. bryosalmonae. Finally, to gain further insights on the functional role that these cytokines play during the course of PKD, we have studied their effect on the survival of kidney IgM+ B cells and on immunoglobulin transcription. Our results support the premise that the BAFF / APRIL axis could play an important role during PKD, which may open the possibility of new therapeutic treatments against the disease.

  6. Stoichiometry of Heteromeric BAFF and APRIL Cytokines Dictates Their Receptor Binding and Signaling Properties.

    Science.gov (United States)

    Schuepbach-Mallepell, Sonia; Das, Dolon; Willen, Laure; Vigolo, Michele; Tardivel, Aubry; Lebon, Luc; Kowalczyk-Quintas, Christine; Nys, Josquin; Smulski, Cristian; Zheng, Timothy S; Maskos, Klaus; Lammens, Alfred; Jiang, Xuliang; Hess, Henry; Tan, Seng-Lai; Schneider, Pascal

    2015-06-26

    The closely related TNF family ligands B cell activation factor (BAFF) and a proliferation-inducing ligand (APRIL) serve in the generation and maintenance of mature B-lymphocytes. Both BAFF and APRIL assemble as homotrimers that bind and activate several receptors that they partially share. However, heteromers of BAFF and APRIL that occur in patients with autoimmune diseases are incompletely characterized. The N and C termini of adjacent BAFF or APRIL monomers are spatially close and can be linked to create single-chain homo- or hetero-ligands of defined stoichiometry. Similar to APRIL, heteromers consisting of one BAFF and two APRILs (BAA) bind to the receptors B cell maturation antigen (BCMA), transmembrane activator and CAML interactor (TACI) but not to the BAFF receptor (BAFFR). Heteromers consisting of one APRIL and two BAFF (ABB) bind to TACI and BCMA and weakly to BAFFR in accordance with the analysis of the receptor interaction sites in the crystallographic structure of ABB. Receptor binding correlated with activity in reporter cell line assays specific for BAFFR, TACI, or BCMA. Single-chain BAFF (BBB) and to a lesser extent single-chain ABB, but not APRIL or single-chain BAA, rescued BAFFR-dependent B cell maturation in BAFF-deficient mice. In conclusion, BAFF-APRIL heteromers of different stoichiometries have distinct receptor-binding properties and activities. Based on the observation that heteromers are less active than BAFF, we speculate that their physiological role might be to down-regulate BAFF activity. © 2015 by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.

  7. Clinical Significance of Pre- and Post-Transplant BAFF Levels in Kidney Transplant Recipients.

    Science.gov (United States)

    Min, Ji Won; Kim, Kyoung Woon; Kim, Bo-Mi; Doh, Kyoung Chan; Choi, Min Seok; Choi, Bum Soon; Park, Cheol Whee; Yang, Chul Woo; Kim, Yong-Soo; Oh, Eun-Jee; Chung, Byung Ha

    2016-01-01

    It is well known that pre-transplant B cell activating factor (BAFF) levels are associated with the development of de novo anti-HLA antibodies and antibody mediated rejection post-transplant. However, the clinical significance of BAFF values at allograft rejection has not been determined. In this study, we investigated the clinical significance of pre-transplant BAFF level as well as post-transplant BAFF levels measured when indication biopsy was done. We checked for anti-HLA antibodies in 115 kidney transplant recipients who required allograft biopsy due to an increase in serum creatinine. With the same serum specimen, we measured BAFF levels, and in 78 of these patients, pre-transplant BAFF and anti-HLA antibody levels were detected as well. Patients in each group were divided into tertiles according to BAFF levels. We investigated the relationship between BAFF levels and the occurrence of anti-HLA antibodies. Pre-transplant BAFF levels showed significant association with pre-transplant sensitization, and also with early rejection (Tertile 3, 26.9% vs. Tertile 1, 11.5%; PBAFF levels showed significant association with pre-transplant sensitization, but did not show association with anti-HLA antibodies and positive donor-specific antibodies at the time of biopsy. We did not find any association between post-transplant BAFF levels and allograft biopsy results, Banff scores and microvascular inflammation scores. In conclusion, pre-transplant BAFF levels are associated with pre-transplant sensitization and are useful in predicting allograft rejection. But post-transplant BAFF levels measured at the time of indication biopsy are not associated with the appearance of de novo HLA-DSA, allograft rejection, biopsy findings and other allograft outcomes.

  8. Orbital fibroblasts of Graves' orbitopathy stimulated with proinflammatory cytokines promote B cell survival by secreting BAFF.

    Science.gov (United States)

    Tang, Fen; Chen, Xiaoqing; Mao, Yuxiang; Wan, Shangtao; Ai, Siming; Yang, Huasheng; Liu, Guangming; Zou, Yusha; Lin, Miaoli; Dan, Liang

    2017-05-05

    The success of rituximab for the treatment of active Graves' orbitopathy (GO) suggests that B cells play a critical role in intraorbital inflammation. B cell activating factor (BAFF) and its homolog a proliferation-inducing ligand (APRIL) are critical for B cell survival. However, the contribution of BAFF/APRIL to GO remains unclear. We sought to determine the role of BAFF/APRIL in the orbits of GO, and found that BAFF was markedly upregulated, while APRIL was not. Additionally, cultured GO orbital fibroblasts (GO-OFs) 2 expressing BAFF were induced to produce a large amount of BAFF. In contrast, a weak APRIL expression was detected in the OFs, and they exhibited a slight response to stimulation. Notably, pretreated GO-OFs promoted B cell survival, and this effect was significantly inhibited by a BAFF-R neutralizing antibody. This study indicates that OFs from GO can express BAFF and mediate the intraorbital survival of B cells via BAFF mechanism. Copyright © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.

  9. Expression of BAFF and BR3 in patients with systemic lupus erythematosus.

    Science.gov (United States)

    Duan, J H; Jiang, Y; Mu, H; Tang, Z Q

    2016-03-01

    The objective of this study was to examine the relationship between the expression of B cell activating factor (BAFF) and BAFF receptor in patients with disease activity of systemic lupus erythematosus (SLE). Real-time RT-PCR was used to examine BAFF mRNA expression in peripheral blood monocytes of active and stable SLE patients and healthy controls. The percentage of BAFF receptor 3 (BR3) on B lymphocytes was measured by flow cytometry. Soluble BAFF levels in serum were assayed by ELISA. Microalbumin levels were assayed by an automatic immune analysis machine. BAFF mRNA and soluble BAFF levels were highest in the active SLE group, followed by the stable SLE group, and controls (PBAFF mRNA levels and soluble BAFF levels were higher in patients who were positive for proteinuria than in those who were negative (PBAFF/BR3 axis may be over-activated in SLE patients. BAFF and BR3 levels may be useful parameters for evaluating treatment.

  10. The Role of BAFF System Molecules in Host Response to Pathogens.

    Science.gov (United States)

    Sakai, Jiro; Akkoyunlu, Mustafa

    2017-10-01

    The two ligands B cell-activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF) and a proliferation-inducing ligand (APRIL) and the three receptors BAFF receptor (BAFF-R), transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor (TACI), and B cell maturation antigen (BCMA) are members of the "BAFF system molecules." BAFF system molecules are primarily involved in B cell homeostasis. The relevance of BAFF system molecules in host responses to microbial assaults has been investigated in clinical studies and in mice deficient for each of these molecules. Many microbial products modulate the expression of these molecules. Data from clinical studies suggest a correlation between increased expression levels of BAFF system molecules and elevated B cell responses. Depending on the pathogen, heightened B cell responses may strengthen the host response or promote susceptibility. Whereas pathogen-mediated increases in the expression levels of the ligands and/or the receptors appear to promote microbial clearance, certain pathogens have evolved to ablate B cell responses by suppressing the expression of TACI and/or BAFF-R on B cells. Other than its well-established role in B cell responses, the TACI-mediated activation of macrophages is also implicated in resistance to intracellular pathogens. An improved understanding of the role that BAFF system molecules play in infection may assist in devising novel strategies for vaccine development. Copyright © 2017 American Society for Microbiology.

  11. Chemokines: proinflammatory and cell traffic regulator cytokines Las quimioquinas: citoquinas proinflamatorias y reguladoras del tráfico celular

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carlos Julio Montoya Guarín

    2001-01-01

    Full Text Available Chemokines are a large group of proinflammatory cytokines; currently, there are about 40 different chemokines produced by different cellular sources and with pleiotropic actions. Interest in chemokines’ research is growing due to their selectivity to activate and to direct the traffic of different leukocyte populations, in contrast with other chemotactic factors that attract neutrophils and monocytes similarly. Furthermore, it has been observed that chemokines are involved in hematopoiesis, angiogenesis, tissue remodeling, tumor growth and apoptosis. As chemokines direct the migration and function of leukocytes, it has been proposed that they have an important role in the pathophysiology of some diseases such as immune-complex glomerulonephritis, ischemia–reperfussion, HIV infection and other immune reactions. Las quimioquinas constituyen un grupo numeroso de citoquinas proinflamatorias; hasta el momento se han caracterizado alrededor de 40 quimioquinas diferentes que provienen de variadas fuentes celulares y tienen acciones muy pleiotrópicas. Su estudio ha despertado gran interés debido a la selectividad que tienen para activar y dirigir el tráfico de diferentes subpoblaciones de leucocitos, a diferencia de otros factores quimiotácticos que atraen por igual a los neutrófilos y monocitos. Adicionalmente, se ha observado que las quimioquinas están involucradas en la hematopoyesis, angiogénesis, morfogénesis tisular, crecimiento tumoral y apoptosis. Debido a que las quimioquinas orquestan la migración y función de los leucocitos, se ha propuesto que cumplen un papel muy importante en la fisiopatología de algunas enfermedades como la glomerulonefritis inducida por inmunocomplejos, la isquemia reperfusión, la ateroesclerosis, la infección por el VIH y algunas reacciones autoinmunes.

  12. Role of BAFF in pediatric patients with allergic rhinitis during sublingual immunotherapy.

    Science.gov (United States)

    Luo, Renzhong; Liu, Wenlong; Wang, Jie; Chen, Yanqiu; Sun, Changzhi; Zhou, Lifeng; Li, Yan; Deng, Li

    2014-08-01

    Sublingual immunotherapy (SLIT) is the only therapeutic option for allergic rhinitis (AR) that modifies the immunological process to an allergen, rather than treating symptoms simply. However, its regulatory mechanisms are largely unknown. B-cell-activating factor of the TNF family (BAFF) plays very important roles in the development, differentiation, and proliferation of B cells and T cells. The aim of this study was to identify the role of BAFF during SLIT in pediatric patients with AR. Seventy-two house dust mite (HDM)-sensitized pediatric patients with AR were enrolled in this study. Thirty-six pediatric patients received HDM allergen extract for SLIT and 36 pediatric patients received placebo. Serum and nasal aspirate of different time points during treatment was collected and used for enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) of BAFF and related cytokines, respectively. Peripheral blood mononuclear cells were collected and stimulated by HDM allergen with or without rhBAFF after 12 months of treatment. Our results showed that the expression of BAFF protein decreased during the SLIT treatment compared with that in the placebo group after 6 months of therapy, and this trend lasted for 12 months. The decreased BAFF expression was positively related to Th2 cytokines and increased IL-10 expression. BAFF was also related to local production of IgA. In vitro experiments showed that BAFF can promote Th2 cytokines and inhibit IL-10 expression by PBMCs. During SLIT, BAFF expression was decreased and related to low Th2 cytokine expression and enhanced IL-10 expression. Besides, BAFF may contribute to local production of IgA. Our results suggested that BAFF may be an important biomarker during SLIT. Authors' summary. Sublingual immunotherapy (SLIT) is the only therapeutic option for allergic rhinitis (AR) that modifies the immunological process to an allergen, rather than simply treating symptoms. However, its regulatory mechanisms are largely unknown. B

  13. Serum B cell-activating factor (BAFF) level in connective tissue disease associated interstitial lung disease.

    Science.gov (United States)

    Hamada, Tsutomu; Samukawa, Takuya; Kumamoto, Tomohiro; Hatanaka, Kazuhito; Tsukuya, Go; Yamamoto, Masuki; Machida, Kentaro; Watanabe, Masaki; Mizuno, Keiko; Higashimoto, Ikkou; Inoue, Yoshikazu; Inoue, Hiromasa

    2015-09-30

    Interstitial lung diseases (ILDs) are common in patients with connective tissue diseases (CTDs). Although the diagnosis of an underlying CTD in ILD (CTD-ILD) affects both prognosis and treatment, it is sometimes difficult to distinguish CTD-ILD from chronic fibrosing interstitial pneumonia (CFIP). B cell-activating factor belonging to the tumour necrosis factor family (BAFF) plays a crucial role in B cell development, survival, and antibody production. We examined serum levels of BAFF, surfactant protein D (SP-D), and Krebs von den Lungen-6 (KL-6) in 33 patients with CTD-ILD, 16 patients with undifferentiated CTD-ILD, 19 patients with CFIP, and 26 healthy volunteers. And we analysed the relationship between serum BAFF levels and pulmonary function, as well as the expression of BAFF in the lung tissue of patients with CTD-ILD. Serum levels of BAFF were significantly higher in CTD-ILD patients compared to healthy subjects and CFIP patients. However, there were no significant differences in serum levels of SP-D and KL-6. Furthermore, serum BAFF levels in CTD-ILD patients were inversely correlated with pulmonary function. BAFF was strongly expressed in the lungs of CTD-ILD patients, but weakly in normal lungs. This is the first study to demonstrate that serum BAFF levels were significantly higher in CTD-ILD patients compared to healthy subjects and CFIP patients. Furthermore, serum BAFF levels were correlated with pulmonary function. We consider that serum BAFF levels in patients with CTD-ILD reflect the presence of ILDs disease activity and severity. These finding suggest that BAFF may be a useful marker for distinguishing CTD-ILD from CFIP.

  14. Targeting the splicing of mRNA in autoimmune diseases: BAFF inhibition in Sjögren's syndrome as a proof of concept

    NARCIS (Netherlands)

    Roescher, N.; Vosters, J. L.; Alsaleh, G.; Dreyfus, P.; Jacques, S.; Chiocchia, G.; Sibilia, J.; Tak, P. P.; Chiorini, J. A.; Mariette, X.; Gottenberg, Jacques-Eric

    2014-01-01

    BAFF (B-cell-activating factor of the tumor necrosis factor family), a pivotal cytokine for B-cell activation, is overexpressed by salivary gland (SG) epithelial cells in primary Sjogren's syndrome (pSS). ΔBAFF, a physiological inhibitor of BAFF, is a minor alternative splice variant of BAFF. A U7

  15. The strength of the antibody response to the nematode Ascaris lumbricoides inversely correlates with levels of B-Cell Activating Factor (BAFF)

    OpenAIRE

    Bornacelly, Adriana; Mercado, Dilia; Acevedo, Nathalie; Caraballo, Luis

    2014-01-01

    Background B-Cell Activating Factor (BAFF) is a cytokine regulating antibody production. Polymorphisms in the gene encoding BAFF were associated with the antibody response to Ascaris but not to mite allergens. In the present study we evaluated the relationship between BAFF and specific antibodies against Ascaris and mites in 448 controls and 448 asthmatics. Soluble BAFF was measured by ELISA and BAFF mRNA by qPCR. Surface expression of BAFF and its receptor (BAFF-R) was analyzed by flow cytom...

  16. Molecular characterization and evolutionary analysis of horse BAFF-R, a tumor necrosis factor receptor related to B-cell survival.

    Science.gov (United States)

    Wu, Haitao; Chen, Shanshan; Liu, Meng; Xu, Xingzhou; Ji, Xuemei; Gao, Kai; Tian, Aiying; Ke, Zhen; Zhang, Jianrong; Zhao, Bo; Zhang, Shuangquan

    2014-01-01

    B-cell survival depends on signals induced by B-cell activating factor (BAFF) that binds to the BAFF receptor (BAFF-R). Herein, a BAFF-R homolog was identified in a horse (Equus caballus). The horse BAFF-R gene, located on chromosome 28, spans 1444 base pairs and encodes a 183-amino acid protein. The protein is structurally conserved, in which the DxL motif plays an important role in binding to BAFF. Furthermore, the horse BAFF-R extracellular domain was expressed and purified, which specifically bound to His6-sBAFF and had the capability of blocking the function of His6-sBAFF in vitro. Finally, evolutionary analyses indicated that some codon sites of BAFF-R evolve with positive selection and that the genetic relationship among a horse, Chiroptera, and Caniformia are the closest. Copyright © 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.

  17. B cell-independent contribution of BAFF to murine autoimmune disease.

    Science.gov (United States)

    Stohl, William; Banfalvi, Agnes

    2016-11-01

    BAFF blockade is efficacious in murine and human SLE. Whereas the attendant reduction in B cells contributes to the efficacy, it remains unresolved whether a B cell-independent component also contributes. Since accurate assessment of a B cell-independent component can only be made in a B cell-independent autoimmune disease, we investigated MOG 35-55 -induced EAE in C57BL/6 mice. Neither pharmacologic neutralization nor genetic elimination of BAFF affected disease, nor did elimination of APRIL (with or without elimination of BAFF) or constitutive over-expression of BAFF. Eliminating BAFF had no effect on disease even in mice that were genetically manipulated to maintain greater-than-normal numbers of B cells. However, elimination of BAFF in B cell-deficient mice dramatically reduced disease, thereby unmasking a B cell-independent contribution of BAFF to an autoimmune disease. Our findings raise the plausibility that BAFF contributes to SLE not only through effects on B cells but through B cell-independent pathways as well. Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.

  18. BAFF is involved in macrophage-induced bortezomib resistance in myeloma.

    Science.gov (United States)

    Chen, Jing; He, Donghua; Chen, Qingxiao; Guo, Xing; Yang, Li; Lin, Xuanru; Li, Yi; Wu, Wenjun; Yang, Yang; He, Jingsong; Zhang, Enfan; Yi, Qing; Cai, Zhen

    2017-11-02

    We aimed to characterize the role of B-cell activating factor (BAFF) in macrophage-mediated resistance of multiple myeloma (MM) cells to bortezomib (bort), and to further understand the molecular mechanisms involved in the process. First, we detected BAFF and its three receptors on myeloma cells and macrophages using the quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction and flow cytometry. The secretion of BAFF was tested in patients with MM, MM cell lines, and macrophages. The ability of macrophages to protect MM cells from bort-induced apoptosis was significantly attenuated using BAFF-neutralizing antibody in the co-culture system or knocking down the expression of BAFF in macrophages with small interfering RNA. We also showed that the MM-macrophage interaction through BAFF and its receptors was primarily mediated by the activation of Src, Erk1/2, Akt, and nuclear factor kappa B signaling and the suppression of caspase activation induced by bort. Our data demonstrated that BAFF played a functional role in the macrophage-mediated resistance of MM cells to bort, suggesting that targeting BAFF may provide a basis for the molecular- and immune-targeted therapeutic approach.

  19. BAFF promotes autoantibody production via TACI-dependent activation of transitional B cells

    Science.gov (United States)

    Jacobs, Holly M.; Thouvenel, Christopher D.; Leach, Sarah; Arkatkar, Tanvi; Metzler, Genita; Scharping, Nicole E.; Kolhatkar, Nikita S.; Rawlings, David J.; Jackson, Shaun W.

    2016-01-01

    Mice overexpressing B cell activating factor of the TNF family (BAFF) develop systemic autoimmunity characterized by class-switched anti-nuclear antibodies. Transmembrane activator and CAML interactor (TACI) signals are critical for BAFF-mediated autoimmunity, but the B cell developmental subsets undergoing TACI-dependent activation in settings of excess BAFF remains unclear. We now report that, whereas surface TACI expression is usually limited to mature B cells, excess BAFF promotes the expansion of TACI-expressing transitional B cells. TACIhi transitional cells from BAFF-Tg mice are characterized by an activated, cycling phenotype; and the TACIhi cell subset is specifically enriched for autoreactivity, expresses activation-induced cytidine deaminase (AID) and T-bet and exhibits evidence of somatic hypermutation. Consistent with a potential contribution to BAFF-mediated humoral autoimmunity, TACIhi transitional B cells from BAFF-Tg mice spontaneously produce class-switched autoantibodies ex vivo. These combined findings highlight a novel mechanism whereby BAFF promotes humoral autoimmunity via direct, TACI-dependent activation of transitional B cells. PMID:27022196

  20. Significance of BAFF/APRIL Expression and Their Receptors in Pediatric Patients With Acute Lymphoblastic Leukemia.

    Science.gov (United States)

    Sun, Baolan; Li, Lin; Xu, Meiyu; Wang, Xudong; Wang, Feng; Ni, Hongbing

    2016-04-01

    In this study, we investigated the mRNA expression and protein levels of B-cell activating factor (BAFF)/a proliferation-inducing ligand (APRIL) and their receptors in acute lymphoblastic leukemia (ALL) cell lines and pediatric patients with ALL using real-time polymerase chain reaction, enzyme-linked immunosorbent assay, and Western blotting. The location and level of the BAFF/APRIL proteins in ALL cell lines were also detected by immunofluorescence cytochemistry and flow cytometry. Correlations between plasma protein levels of BAFF/APRIL and primary clinical parameters were analyzed. We found that BAFF/APRIL was highly expressed in pediatric ALL patients and ALL cell lines. The BAFF/APRIL proteins were located on the cell membrane, and the proportion of positive cells and mean fluorescence intensity were significantly higher than in the healthy control group (PBAFF/APRIL and their receptors in untreated ALL children were significantly higher than in healthy controls (PBAFF/APRIL were positively correlated with the white blood cell count, lactate dehydrogenase, and serum ferritin. Abnormal levels of BAFF/APRIL in pediatric ALL suggest that BAFF/APRIL are associated with the development and progression of ALL in children and may provide information for the development of BAFF-based and APRIL-based targeted therapies.

  1. Potential role of serum BAFF as a biomarker in HIV infection.

    Science.gov (United States)

    Carbone, Javier; Calahorra, Leticia; Navarro, Joaquin; Sarmiento, Elizabeth

    2015-04-01

    We evaluated the potential role of serum B-cell activating factor (BAFF) as a biomarker in HIV infection and analyzed the relationship between BAFF concentration and the immunophenotypic activation status of T-cells. We tested the hypothesis that higher serum BAFF concentrations are associated with risk for development of AIDS in HIV positive individuals. Forty-one HIV patients (CDC category A 17, category B 24) were evaluated retrospectively. Serum BAFF concentrations were assessed using a commercial enzyme-linked immunosorbent assay. Cox regression was used to estimate the probability for development of AIDS. Patients with higher BAFF concentrations (> 2100 pg/mL) were at greater risk of developing AIDS (relative hazard 5.69; p = 0.0033). BAFF levels were independently associated with risk of AIDS after adjustment by clinical risk factors. Serum BAFF was correlated with activated T-cell subsets and with neopterin levels. BAFF is a good candidate for further evaluation as a nonspecific surrogate marker in HIV infection.

  2. Soluble BAFF Cytokine Levels and Antibody-Mediated Rejection of the Kidney Allograft.

    Science.gov (United States)

    Slavcev, Antonij; Brozova, Jitka; Slatinska, Janka; Sekerkova, Zuzana; Honsova, Eva; Skibova, Jelena; Striz, Ilja; Viklicky, Ondrej

    2016-12-01

    The B-cell activating factor (BAFF) cytokine has important functions for the survival and maturation of B lymphocytes, which implies that this cytokine might play a role in the development of antibody-mediated rejection (AMR) after kidney transplantation. In our study, we compared the concentrations of the soluble BAFF cytokine in kidney graft recipients with AMR and patients without rejection with the goal of testing the hypothesis whether BAFF level measurement might be useful as a diagnostic marker of AMR. The study included a cohort of 19 high-risk patients with diagnosed AMR and 17 control patients free of rejection. BAFF was measured in all patients before transplantation, during the rejection episodes, and three months after transplantation in patients free of rejection using the Luminex technique. Before transplantation, the serum concentrations of BAFF in patients with AMR and kidney recipients without rejection did not significantly differ. After transplantation, however, BAFF levels were significantly lower in patients with AMR and also in patients with concurrent humoral and cellular rejection compared with patients without rejection (p BAFF and the production of donor-specific antibodies (DSA) before and after transplantation. Patients experiencing AMR and simultaneous cellular and AMR had significantly lower concentrations of BAFF in comparison with patients free of rejection.

  3. Cutting Edge: BAFF Promotes Autoantibody Production via TACI-Dependent Activation of Transitional B Cells.

    Science.gov (United States)

    Jacobs, Holly M; Thouvenel, Christopher D; Leach, Sarah; Arkatkar, Tanvi; Metzler, Genita; Scharping, Nicole E; Kolhatkar, Nikita S; Rawlings, David J; Jackson, Shaun W

    2016-05-01

    Mice overexpressing B cell activating factor of the TNF family (BAFF) develop systemic autoimmunity characterized by class-switched anti-nuclear Abs. Transmembrane activator and CAML interactor (TACI) signals are critical for BAFF-mediated autoimmunity, but the B cell developmental subsets undergoing TACI-dependent activation in settings of excess BAFF remain unclear. We report that, although surface TACI expression is usually limited to mature B cells, excess BAFF promotes the expansion of TACI-expressing transitional B cells. TACI(+) transitional cells from BAFF-transgenic mice are characterized by an activated, cycling phenotype, and the TACI(+) cell subset is specifically enriched for autoreactivity, expresses activation-induced cytidine deaminase and T-bet, and exhibits evidence of somatic hypermutation. Consistent with a potential contribution to BAFF-mediated humoral autoimmunity, TACI(+) transitional B cells from BAFF-transgenic mice spontaneously produce class-switched autoantibodies ex vivo. These combined findings highlight a novel mechanism through which BAFF promotes humoral autoimmunity via direct, TACI-dependent activation of transitional B cells. Copyright © 2016 by The American Association of Immunologists, Inc.

  4. IFN type I and II induce BAFF secretion from human decidual stromal cells.

    Science.gov (United States)

    Lundell, Anna-Carin; Nordström, Inger; Andersson, Kerstin; Lundqvist, Christina; Telemo, Esbjörn; Nava, Silvia; Kaipe, Helen; Rudin, Anna

    2017-01-06

    B cell activating factor (BAFF) is a critical cytokine for maturation of immature B cells. In murine lymph nodes, BAFF is mainly produced by podoplanin-expressing stromal cells. We have previously shown that circulating BAFF levels are maximal at birth, and that farmers' children exhibit higher BAFF levels in cord blood than non-farmers' children. Here, we sought to investigate whether maternal-derived decidual stromal cells from placenta secrete BAFF and examine what factors could stimulate this production. We found that podoplanin is expressed in decidua basalis and in the underlying villous tissue as well as on isolated maternal-derived decidual stromal cells. Decidual stromal cells produced BAFF when stimulated with IFN-γ and IFN-α, and NK cells and NK-T-like cells competent of IFN-γ production were isolated from the decidua. Finally, B cells at different maturational stages are present in decidua and all expressed BAFF-R, while stromal cells did not. These findings suggest that decidual stromal cells are a cellular source of BAFF for B cells present in decidua during pregnancy.

  5. Role of BAFF in pulmonary autoantibody responses induced by chronic cigarette smoke exposure in mice

    NARCIS (Netherlands)

    Morissette, Mathieu C; Gao, Yang; Shen, Pamela; Thayaparan, Danya; Bérubé, Jean-Christophe; Paré, Peter D; Brandsma, Corry-Anke; Hao, Ke; Bossé, Yohan; Ettinger, Rachel; Herbst, Ronald; Humbles, Alison A; Kolbeck, Roland; Zhong, Nanshan; Chen, Rongchang; Stämpfli, Martin R

    2016-01-01

    Emerging evidence suggests that autoimmune processes are implicated in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In this study, we assessed the expression of B-cell activating factor (BAFF) in smokers, and investigated the functional importance of BAFF in the induction and

  6. Effect of glucocorticoid treatment on BAFF and APRIL expression in patients with immune thrombocytopenia (ITP).

    Science.gov (United States)

    Kamhieh-Milz, Julian; Ghosoun, Nuha; Sterzer, Viktor; Salama, Abdulgabar

    2018-03-01

    Immune thrombocytopenic purpura (ITP) is an idiopathic bleeding disorder. B cell activating factor (BAFF) and 'A proliferation-inducing ligand' (APRIL) have regulatory effects on B and T cells and may represent relevant factors in the pathogenesis of ITP. Serum levels and gene expression were investigated in ITP patients. Both BAFF and APRIL serum levels were significantly elevated in active ITP. However, gene expression analysis revealed both factors to have a tendency toward downregulation. Glucocorticoid treatment significantly reduced BAFF but not APRIL serum levels, which may be mediated by differences in transcription factor binding sites. The glucocorticoid receptor binding site is present in the BAFF promotor region, but not in the APRIL promotor region. Prednisolone in combination with vitamin D3 may be effective in reducing APRIL serum levels. In conclusion, glucocorticoid treatment exerts different regulatory effects on both BAFF and APRIL, whereas antioxidant supplementation may also be beneficial in reducing serum levels. Copyright © 2018 Elsevier Inc. All rights reserved.

  7. Pretransplant serum BAFF levels are associated with pretransplant HLA immunization and renal allograft survival.

    Science.gov (United States)

    Friebus-Kardash, Justa; Wilde, Benjamin; Keles, Deniz; Heinold, Andreas; Kribben, Andreas; Witzke, Oliver; Heinemann, Falko Markus; Eisenberger, Ute

    2018-04-01

    The essential function of B cell-activating factor (BAFF) is regulating the survival and differentiation of B cells. The link between pretransplant BAFF levels and pretransplant alloimmunization and its value to predict subsequent acute antibody-mediated rejection (AMR) and outcome after renal transplantation is not fully understood. Objective of our retrospective single-center study was to determine, by ELISA analysis of pretransplant serum BAFF levels in 249 patients undergoing renal transplantation, association between preformed anti-human leukocyte antigen (HLA) antibodies, occurrence of acute antibody mediated rejection (AMR) and renal allograft survival. Pretransplant serum BAFF levels were significantly higher in presensitized recipients with anti-HLA antibodies (3262±2796pg/ml) than in recipients without occurrence of anti-HLA antibodies (2252±1425pg/ml; pBAFF levels correlated with cumulative MFI values of anti-HLA antibodies (r=0.2966, p=0.0025). Patients with high pretransplant BAFF levels (≥2137pg/ml) experienced significantly lower allograft survival rates compared to low pretransplant BAFF levels (80% vs. 91%; p=0.01). Coexistence of high pretransplant BAFF levels and posttransplant AMR was associated with the worst allograft survival rates (56%). Relative risk (RR) for allograft loss was associated with high serum BAFF levels (RR 2.3; p=0.02), presence of anti-HLA antibodies (RR 2.5; p=0.007) or anti-HLA -donor-specific antibodies (DSAs) (RR 2.6; p=0.003) before transplant and AMR post transplant (RR 2.5; p=0.007). AMR was the strongest independent risk factor for allograft failure (RR 2.6; p=0.03). Elevated pretransplant serum BAFF levels negatively affect renal allograft survival and represent a risk factor for allosensitization and subsequent AMR. Copyright © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.

  8. Characteristics of BAFF and APRIL factor expression in multiple myeloma and clinical significance.

    Science.gov (United States)

    Pan, Jing; Sun, Yuanyuan; Zhang, Ning; Li, Jianming; Ta, Fangxin; Wei, Wei; Yu, Shanshan; Ai, Limei

    2017-09-01

    The characteristics of the proliferation of B-cell activating factor (BAFF) and the proliferation-inducing ligand (APRIL) mRNA expression in mononuclear cell in multiple myeloma patients were detected, and the correlation was analyzed between the BAFF and APRIL concentrations in plasma and tumor burden parameters of multiple myeloma. Bone marrow samples from 60 patients with multiple myeloma and 20 healthy persons taken as controls, were collected. Bone marrow mononuclear cells (BMMCs) were harvested, and plasma was extracted. BAFF and APRIL mRNA expression was quantified using real-time fluorescent quantitative PCR in the BMMCs. ELISA was used to detect the characteristics of gene and protein expression of BAFF and APRIL in KM3 cell line. The BAFF and APRIL mRNA expression in initial treatment group, remission group and non-remission group were markedly higher than that in control group (PBAFF concentration in multiple myeloma (P=0.0027). In conclusion, for the gene and protein expression of BAFF and APRIL in patients with multiple myeloma, the initial treatment group and non-remission are higher than control and remission group. The higher the stage was, the more the factors were expressed. Characteristics of expression of BAFF and APRIL may be used as a new index to evaluate the prognosis of multiple myeloma.

  9. Cutting Edge: BAFF Overexpression Reduces Atherosclerosis via TACI-Dependent B Cell Activation.

    Science.gov (United States)

    Jackson, Shaun W; Scharping, Nicole E; Jacobs, Holly M; Wang, Shari; Chait, Alan; Rawlings, David J

    2016-12-15

    Patients with systemic lupus erythematosus exhibit accelerated atherosclerosis, a chronic inflammatory disease of the arterial wall. The impact of B cells in atherosclerosis is controversial, with both protective and pathogenic roles described. For example, natural IgM binding conserved oxidized lipid epitopes protect against atherosclerosis, whereas anti-oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) IgG likely promotes disease. Because BAFF promotes B cell class-switch recombination and humoral autoimmunity, we hypothesized that excess BAFF would accelerate atherosclerosis. In contrast, BAFF overexpression markedly reduced hypercholesterolemia and atherosclerosis in hyperlipidemic mice. BAFF-mediated atheroprotection required B cells and was associated with increased protective anti-oxLDL IgM. Surprisingly, high-titer anti-oxLDL IgM production and reduced atherosclerosis was dependent on the BAFF family receptor transmembrane activator and CAML interactor. In summary, we identified a novel role for B cell-specific, BAFF-dependent transmembrane activator and CAML interactor signals in atherosclerosis pathogenesis, of particular relevance to the use of BAFF-targeted therapies in systemic lupus erythematosus. Copyright © 2016 by The American Association of Immunologists, Inc.

  10. Chicoric acid suppresses BAFF expression in B lymphocytes by inhibiting NF-κB activity.

    Science.gov (United States)

    Chen, Lingxi; Huang, Gang; Gao, Min; Shen, Xiaodong; Gong, Wei; Xu, Zhizhen; Zeng, Yijun; He, Fengtian

    2017-03-01

    B cell activating factor belonging to the TNF family (BAFF) plays a critical role in the pathogenesis of autoimmune diseases. The inhibition of BAFF expression is an emerging therapeutic approach for these disorders. Chicoric acid (CA), a bioactive phytochemical found in several widely used traditional medicinal plants, has significant anti-inflammatory activity and anti-arthritic effects. However, the role of CA in modulation of BAFF expression remains unknown. In this study, we demonstrated that CA reduced BAFF expression in human B lymphocyte cell lines and decreased the DNA-binding activity of nuclear factor-κB (NF-κB) in the BAFF promoter region. Furthermore, CA inhibited both the nuclear translocation of p65 (the subunit of NF-κB) and the phosphorylation of IκBα (inhibitor of NF-κB). These results suggest that CA suppresses BAFF expression by inhibiting NF-κB activity, and CA may serve as a novel therapeutic agent to down-regulate excessive BAFF expression in autoimmune diseases. Copyright © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.

  11. Inhibition of B cell activating factor (BAFF) in the management of systemic lupus erythematosus (SLE).

    Science.gov (United States)

    Stohl, William

    2017-06-01

    The anti-BAFF monoclonal antibody, belimumab, was approved 5+ years ago by the US Food and Drug Administration for the treatment of adult SLE patients. Although BAFF is now a proven therapeutic target in SLE, the limited clinical efficacy both in the clinical trials setting and in 'real-life' experience begs for further therapeutic improvement. Areas covered: In addition to belimumab, three other BAFF antagonists (atacicept, blisibimod, tabalumab) that biologically differ from belimumab are being or have been evaluated in SLE late-stage clinical trials. Literature search was performed using the search words/phrases, 'BAFF', 'BLyS', 'APRIL', 'BCMA', 'TACI', 'BR3', 'belimumab', 'atacicept', 'blisibimod', 'tabalumab', 'lupus clinical trial' along with papers from the author's personal library. Expert commentary: The reasons underlying current lack of enthusiasm among clinicians for BAFF antagonism are discussed, and speculation if offered regarding the use of a BAFF antagonist as part of sequential therapy and regarding the utility of individual or pairs of BAFF receptors as therapeutic targets.

  12. The strength of the antibody response to the nematode Ascaris lumbricoides inversely correlates with levels of B-Cell Activating Factor (BAFF).

    Science.gov (United States)

    Bornacelly, Adriana; Mercado, Dilia; Acevedo, Nathalie; Caraballo, Luis

    2014-06-07

    B-Cell Activating Factor (BAFF) is a cytokine regulating antibody production. Polymorphisms in the gene encoding BAFF were associated with the antibody response to Ascaris but not to mite allergens. In the present study we evaluated the relationship between BAFF and specific antibodies against Ascaris and mites in 448 controls and 448 asthmatics. Soluble BAFF was measured by ELISA and BAFF mRNA by qPCR. Surface expression of BAFF and its receptor (BAFF-R) was analyzed by flow cytometry. Individuals with specific IgE levels to Ascaris >75th percentile had lower levels of soluble BAFF; those with specific IgG levels to Ascaris >75th percentile had reduced BAFF mRNA. Total IgE and specific IgE to mites were not related to BAFF levels. There were no differences in soluble BAFF or mRNA levels between asthmatics and controls. There was an inverse relationship between the cell-surface expression of BAFF-R on CD19+ B cells and BAFF levels at the transcriptional and protein level. These findings suggest that differences in BAFF levels are related to the strength of the antibody response to Ascaris.

  13. The strength of the antibody response to the nematode Ascaris lumbricoides inversely correlates with levels of B-Cell Activating Factor (BAFF)

    Science.gov (United States)

    2014-01-01

    Background B-Cell Activating Factor (BAFF) is a cytokine regulating antibody production. Polymorphisms in the gene encoding BAFF were associated with the antibody response to Ascaris but not to mite allergens. In the present study we evaluated the relationship between BAFF and specific antibodies against Ascaris and mites in 448 controls and 448 asthmatics. Soluble BAFF was measured by ELISA and BAFF mRNA by qPCR. Surface expression of BAFF and its receptor (BAFF-R) was analyzed by flow cytometry. Results Individuals with specific IgE levels to Ascaris >75th percentile had lower levels of soluble BAFF; those with specific IgG levels to Ascaris >75th percentile had reduced BAFF mRNA. Total IgE and specific IgE to mites were not related to BAFF levels. There were no differences in soluble BAFF or mRNA levels between asthmatics and controls. There was an inverse relationship between the cell-surface expression of BAFF-R on CD19+ B cells and BAFF levels at the transcriptional and protein level. Conclusions These findings suggest that differences in BAFF levels are related to the strength of the antibody response to Ascaris. PMID:24906685

  14. Transgenic overexpression of BAFF regulates the expression of immune-related genes in zebrafish, Danio rerio.

    Science.gov (United States)

    Zhang, Li; Liu, Chao; Zhou, Xin; Xie, Ying; Su, Libo; Geng, Qi; Liu, Binghui; Liu, Shufeng

    2016-12-01

    The B-cell activating factor (BAFF) is a member of tumour necrosis factor (TNF) superfamily that specifically regulates B lymphocyte proliferation and survival. Excess BAFF leads to overproduction of antibodies for secretion, anti-dsDNA antibodies and a lupus-like syndrome in mice. To investigate whether transgenic overexpression of the zebrafish BAFF leads to immunoglobulin changes and/or early maturing of the immune system, a Tol2-GFP-2A-BAFF/His recombinant plasmid was constructed by inserting a 2A peptide between the green fluorescent protein (GFP) and BAFF sequences. Functional GFP and BAFF proteins were expressed separately and confirmed in HeLa cells. The relative expression of immune-related genes (IgLC-1, IgLC-2, IgLC-3, IgD, IgM and IL-4), early lymphoid markers (Ikaros, Rag-1 and TCRAC), and the protooncogene Bcl-2 were evaluated by quantitative polymerase chain reaction (PCR) in F0 founder of transgenic zebrafish juveniles and adults. Ectopic expression of BAFF in adults was confirmed using Western blots and was shown to upregulate IgLC-1, IgLC-2, IgD, IgM, IgZ/T, Ikaros, Rag-1, TCRAC, IL-4 and Bcl-2 expression in juveniles on day 21 and IgLC-1, IgLC-2, IgD, IgM,IgZ/T, Rag-1, TCRAC and Bcl-2 expression in zebrafish three months postfertilization. The relative titers of specific IgM against Edwardsiella tarda WED were assessed using modified enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) with the whole body homogenate of zebrafish and demonstrated a significant increase in BAFF-transgenic group. Therefore, our findings provided novel insight into further exploration of modulating adaptive immunity and studying autoimmune diseases caused by regulating BAFF.

  15. Overexpression of the Cytokine BAFF and Autoimmunity Risk.

    Science.gov (United States)

    Steri, Maristella; Orrù, Valeria; Idda, M Laura; Pitzalis, Maristella; Pala, Mauro; Zara, Ilenia; Sidore, Carlo; Faà, Valeria; Floris, Matteo; Deiana, Manila; Asunis, Isadora; Porcu, Eleonora; Mulas, Antonella; Piras, Maria G; Lobina, Monia; Lai, Sandra; Marongiu, Mara; Serra, Valentina; Marongiu, Michele; Sole, Gabriella; Busonero, Fabio; Maschio, Andrea; Cusano, Roberto; Cuccuru, Gianmauro; Deidda, Francesca; Poddie, Fausto; Farina, Gabriele; Dei, Mariano; Virdis, Francesca; Olla, Stefania; Satta, Maria A; Pani, Mario; Delitala, Alessandro; Cocco, Eleonora; Frau, Jessica; Coghe, Giancarlo; Lorefice, Lorena; Fenu, Giuseppe; Ferrigno, Paola; Ban, Maria; Barizzone, Nadia; Leone, Maurizio; Guerini, Franca R; Piga, Matteo; Firinu, Davide; Kockum, Ingrid; Lima Bomfim, Izaura; Olsson, Tomas; Alfredsson, Lars; Suarez, Ana; Carreira, Patricia E; Castillo-Palma, Maria J; Marcus, Joseph H; Congia, Mauro; Angius, Andrea; Melis, Maurizio; Gonzalez, Antonio; Alarcón Riquelme, Marta E; da Silva, Berta M; Marchini, Maurizio; Danieli, Maria G; Del Giacco, Stefano; Mathieu, Alessandro; Pani, Antonello; Montgomery, Stephen B; Rosati, Giulio; Hillert, Jan; Sawcer, Stephen; D'Alfonso, Sandra; Todd, John A; Novembre, John; Abecasis, Gonçalo R; Whalen, Michael B; Marrosu, Maria G; Meloni, Alessandra; Sanna, Serena; Gorospe, Myriam; Schlessinger, David; Fiorillo, Edoardo; Zoledziewska, Magdalena; Cucca, Francesco

    2017-04-27

    Genomewide association studies of autoimmune diseases have mapped hundreds of susceptibility regions in the genome. However, only for a few association signals has the causal gene been identified, and for even fewer have the causal variant and underlying mechanism been defined. Coincident associations of DNA variants affecting both the risk of autoimmune disease and quantitative immune variables provide an informative route to explore disease mechanisms and drug-targetable pathways. Using case-control samples from Sardinia, Italy, we performed a genomewide association study in multiple sclerosis followed by TNFSF13B locus-specific association testing in systemic lupus erythematosus (SLE). Extensive phenotyping of quantitative immune variables, sequence-based fine mapping, cross-population and cross-phenotype analyses, and gene-expression studies were used to identify the causal variant and elucidate its mechanism of action. Signatures of positive selection were also investigated. A variant in TNFSF13B, encoding the cytokine and drug target B-cell activating factor (BAFF), was associated with multiple sclerosis as well as SLE. The disease-risk allele was also associated with up-regulated humoral immunity through increased levels of soluble BAFF, B lymphocytes, and immunoglobulins. The causal variant was identified: an insertion-deletion variant, GCTGT→A (in which A is the risk allele), yielded a shorter transcript that escaped microRNA inhibition and increased production of soluble BAFF, which in turn up-regulated humoral immunity. Population genetic signatures indicated that this autoimmunity variant has been evolutionarily advantageous, most likely by augmenting resistance to malaria. A TNFSF13B variant was associated with multiple sclerosis and SLE, and its effects were clarified at the population, cellular, and molecular levels. (Funded by the Italian Foundation for Multiple Sclerosis and others.).

  16. Changes in Blood B Cell-Activating Factor (BAFF) Levels in Multiple Sclerosis: A Sign of Treatment Outcome.

    Science.gov (United States)

    Kannel, Karin; Alnek, Kristi; Vahter, Liina; Gross-Paju, Katrin; Uibo, Raivo; Kisand, Kalle V

    2015-01-01

    Multiple sclerosis (MS) is mediated primarily by autoreactive T cells. However, evidence suggesting the involvement of humoral immunity in brain diseases has increased interest in the role of B cells and their products during MS pathogenesis. The major survival factor for B cells, BAFF has been shown to play a role in several autoimmune conditions. Elevated BAFF levels have been reported in MS animal model and during MS relapse in patients. Moreover, disease-modifying treatments (DMT) reportedly influence blood BAFF levels in MS patients, but the significance of these changes remains unclear. The present study addresses how blood BAFF levels are associated with the clinical course of relapsing-remitting MS and the effectiveness of DMT and short-term steroid treatment. During a prospective longitudinal follow-up of 2.3 years, BAFF was measured in the blood of 170 MS patients in the stable phase and within 186 relapses. BAFF levels were significantly higher in MS patients compared to healthy controls. However, stable MS patients without relapses exhibited significantly higher BAFF levels than relapsing patients. Treatment with interferon-β and immunosuppressants raised BAFF blood levels. Interestingly, a similar effect was not seen in patients treated with glatiramer acetate. Short-term treatment with high doses of intravenous methylprednisolone did not significantly alter plasma BAFF levels in 65% of relapsing-remitting MS patients. BAFF were correlated weakly but significantly with monocyte and basophil counts, but not with other blood cell types (neutrophils, lymphocytes, or eosinophils) or inflammatory biomarkers. To our knowledge, this is the first report demonstrating that higher blood BAFF levels may reflect a more stable and effective MS treatment outcome. These results challenge hypotheses suggesting that elevated blood BAFF levels are associated with more severe disease presentation and could explain the recent failure of pharmaceutical trials targeting

  17. Changes in Blood B Cell-Activating Factor (BAFF Levels in Multiple Sclerosis: A Sign of Treatment Outcome.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Karin Kannel

    Full Text Available Multiple sclerosis (MS is mediated primarily by autoreactive T cells. However, evidence suggesting the involvement of humoral immunity in brain diseases has increased interest in the role of B cells and their products during MS pathogenesis. The major survival factor for B cells, BAFF has been shown to play a role in several autoimmune conditions. Elevated BAFF levels have been reported in MS animal model and during MS relapse in patients. Moreover, disease-modifying treatments (DMT reportedly influence blood BAFF levels in MS patients, but the significance of these changes remains unclear. The present study addresses how blood BAFF levels are associated with the clinical course of relapsing-remitting MS and the effectiveness of DMT and short-term steroid treatment. During a prospective longitudinal follow-up of 2.3 years, BAFF was measured in the blood of 170 MS patients in the stable phase and within 186 relapses. BAFF levels were significantly higher in MS patients compared to healthy controls. However, stable MS patients without relapses exhibited significantly higher BAFF levels than relapsing patients. Treatment with interferon-β and immunosuppressants raised BAFF blood levels. Interestingly, a similar effect was not seen in patients treated with glatiramer acetate. Short-term treatment with high doses of intravenous methylprednisolone did not significantly alter plasma BAFF levels in 65% of relapsing-remitting MS patients. BAFF were correlated weakly but significantly with monocyte and basophil counts, but not with other blood cell types (neutrophils, lymphocytes, or eosinophils or inflammatory biomarkers. To our knowledge, this is the first report demonstrating that higher blood BAFF levels may reflect a more stable and effective MS treatment outcome. These results challenge hypotheses suggesting that elevated blood BAFF levels are associated with more severe disease presentation and could explain the recent failure of pharmaceutical

  18. VAV1 and BAFF, via NFκB pathway, are genetic risk factors for myasthenia gravis

    DEFF Research Database (Denmark)

    Avidan, Nili; Le Panse, Rozen; Harbo, Hanne F

    2014-01-01

    confirmation loci were genotyped in 1177 EOMG patients and 814 controls, from nine European centres. RESULTS: ALLELE FREQUENCY DIFFERENCES WERE FOUND IN FOUR NOVEL LOCI: CD86, AKAP12, VAV1, B-cell activating factor (BAFF), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), and these differences were consistent in all...... are novel and of interest as VAV1 is a key signal transducer essential for T- and B-cell activation, and BAFF is a cytokine that plays important roles in the proliferation and differentiation of B-cells. Moreover, we noted striking epistasis between the predisposing VAV1 and BAFF haplotypes; they conferred...

  19. BAFF/APRIL system in pediatric OMS: relation to severity, neuroinflammation, and immunotherapy.

    Science.gov (United States)

    Pranzatelli, Michael R; Tate, Elizabeth D; McGee, Nathan R; Travelstead, Anna L; Colliver, Jerry A; Ness, Jayne M; Ransohoff, Richard M

    2013-01-16

    B-cell dysregulation has been implicated but not fully characterized in pediatric opsoclonus-myoclonus syndrome (OMS), a neuroblastoma-associated neuroinflammatory disorder. To assess the role of B-cell activating factor (BAFF) and a proliferation-inducing ligand (APRIL), two critical B cell-modulating cytokines, as potential biomarkers of disease activity and treatment biomarkers in OMS. Soluble BAFF and APRIL were measured in cerebrospinal fluid (CSF) and serum by ELISA in 433 children (296 OMS, 109 controls, 28 other inflammatory neurological disorders (OIND)). BAFF-R receptors on circulating CD19+ B cells were measured by flow cytometry. A blinded scorer rated motor severity on the OMS Evaluation Scale. Immunotherapies were evaluated cross-sectionally and longitudinally. The mean CSF BAFF concentration, which was elevated in untreated OMS and OIND, correlated with OMS severity category (P = 0.006), and reduction by adrenocorticotropic hormone or corticotropin (ACTH) (-61%) or corticosteroids (-38%) was seen at each level of severity. In contrast, CSF APRIL was normal in OMS and OIND and unaffected by immunotherapy. When the entire OMS dataset was dichotomized into 'high' versus 'normal' CSF BAFF concentration, the phenotype of the high group included greater motor severity and number of CSF oligoclonal bands, and a higher concentration of inflammatory chemokines CXCL13 and CXCL10 in CSF and CXCL9 and CCL21 in serum. Serum APRIL was 6.7-fold higher in the intravenous immunoglobulins (IVIg) group, whereas serum BAFF was 2.6-fold higher in the rituximab group. The frequency of B cell BAFF-R expression was similar in untreated and treated OMS. Longitudinal studies of CSF BAFF revealed a significant decline in ACTH-treated patients (with or without rituximab) (P OMS displayed heterogeneity in CSF BAFF expression, which met many but not all criteria as a potential biomarker of disease activity. We speculate that CSF BAFF may have more utility in a biomarker panel

  20. Citoquinas reguladoras de la respuesta al transplante renal alogénico Regulatory cytokines in the response to the allogeneic renal transplant

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Rita L. Cardoni

    2005-03-01

    Full Text Available La aceptación o el rechazo del riñón alogénico dependen principalmente de la respuesta inmune y de su compleja regulación en la cual la red de citoquinas y otros mediadores juegan un importante papel. Actualmente, la biopsia renal es, a pesar de lo invasor del procedimiento, la herramienta de mayor utilidad para el control del rechazo al trasplante y el diagnóstico de las nefropatías asociadas. Por ello, es de gran interés encontrar métodos alternativos para el diagnóstico. La evaluación de citoquinas reguladoras de la respuesta inmune es un procedimiento sencillo y de bajo costo que podría ser de utilidad para incrementar la sensibilidad de la detección de diferencias polimórficas, para pronosticar la aceptación del trasplante y para la detección precoz del rechazo. Los estudios recientes sugieren que la producción exagerada de mediadores pro-inflamatorios, incluyendo a citoquinas Th1, sería desventajosa para la sobrevida del trasplante, mientras que la producción de citoquinas reguladoras anti-inflamatorias, como la interleuquina (IL-10 y el factor de crecimiento tumoral (TGF-b, sería beneficiosa. En las primeras etapas, la respuesta Th1 puede incrementar la actividad citotóxica y la detección de moléculas citotóxicas está asociada al rechazo agudo. Luego podría ser más importante considerar el balance entre la producción de mediadores pro- y anti-inflamatorios y la regulación de sus niveles. Así, el TGF-b es también fibrogénico y su excesiva producción local puede contribuir al daño renal. Por otro lado, el incremento de la producción de IL-10 en respuesta al estímulo alogénico sería, en la mayoría de los casos, un marcador importante para pronosticar la aceptación prolongada.The outcome of the kidney allograft mainly depends on the immune response and on its complex regulation, where the cytokine network and other mediators play an important role. At present, kidney biopsy is the most useful tool for

  1. Poblaciones linfocitarias, células dendríticas y perfil de citoquinas en ratones con melanoma tratados con Uncaria tomentosa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Iván Lozada-Requena

    Full Text Available Objetivos. Evaluar el efecto inmunomodulador sobre poblaciones linfocitarias, células dendríticas (DC, citoquinas Th1/Th2/Th17 (T-helper e inflamatorias en el ámbito sistémico y/o en el microambiente tumoral de ratones con o sin melanoma. Materiales y métodos. Se obtuvieron muestras de sangre periférica y/o de tumores primarios de ratones con melanoma B16 tratados o no con un extracto hidroalcohólico de Uncaria tomentosa (UT con 5,03% de alcaloides oxindólicos pentacíclicos (UT-POA obtenido de la corteza de la planta. Todos los ensayos de medición de células y citoquinas fueron realizados por citometría de flujo. Resultados. UT-POA a nivel sistémico incrementa la relación CD4/CD8a (Cluster of Differenciation, mientras que la activación celular es inversamente proporcional; incrementa la proporción de DCm (DC mieloides; induce un perfil Th1 proinflamatorio y reduce la respuesta Th17. TNF-a (tumor necrosis factor alpha y IL-17A (interleuquina correlacionan positiva y negativamente con la relación CD4/CD8a. Conclusiones. El incremento de Th1 (TNF-a puede tener como consecuencia el incremento de linfocitos CD4 o la activación de macrófagos M1. Aunque UT-POA muestra un incremento de DCm, este no es dosis-dependiente. La disminución de Th17 (IL-17A puede favorecer el funcionamiento de los linfocitos CD8a. UT-POA muestra mejores efectos inmunomoduladores en el ámbito sistémico que intratumoral

  2. Efecto, en un modelo murino, de dos polisacáridos sulfatados sobre la producción de citoquinas por células NK uterinas y de sangre periférica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Angela Patricia Cadavid Jaramillo

    2000-02-01

    presenta una estructura química similar a la de la heparina, con la ventaja de presentar efectos anticoagulantes mínimos.

    En este proyecto se trabajará con un modelo murino porque las características de la placentación son similares a las del humano, por la facilidad de su manipulación y, ante todo, por la dificultad para trabajar con muestras de pacientes con abortos electivos ya que en Colombia esta práctica es ilegal. Tampoco es posible trabajar con células procedentes de abortos espontáneos debido a que entran rápidamente en apoptosis, lo cual imposibilita cualquier estudio funcional.

    Este estudio pretende determinar el posible efecto de la heparina y el fucoidan sobre la producción de las citoquinas CSF-1, el factor inhibidor de la leucemia y el interferón gamma, por las células NK uterinas y de sangre periférica en el modelo murino C57BL/6. Se ha elegido trabajar con esta cepa por ser la más utilizada en el estudio de las células NK y por contar con un anticuerpo monoclonal, PK136, que permite identificar poblaciones celulares de alta pureza.

    En el protocolo experimental se utilizarán hembras C57BL/6 sacrificadas a los días 7 a 8 de la gestación, de las cuales se aislarán las células NK uterinas y esplénicas. Luego de un procedimiento de enriquecimiento y purificación se cultivarán con diferentes concentraciones de los polisacáridos sulfatados: heparina de bajo peso molecular y fucoidan; posteriormente se obtendrá el RNA mensajero de las células NK a las 24 horas de cultivo y se someterá a RT-PCR para identificar las citoquinas antes mencionadas. Los productos de la amplificac

  3. Antibodies That Block or Activate Mouse B Cell Activating Factor of the Tumor Necrosis Factor (TNF) Family (BAFF), Respectively, Induce B Cell Depletion or B Cell Hyperplasia*

    Science.gov (United States)

    Kowalczyk-Quintas, Christine; Schuepbach-Mallepell, Sonia; Vigolo, Michele; Willen, Laure; Tardivel, Aubry; Smulski, Cristian R.; Zheng, Timothy S.; Gommerman, Jennifer; Hess, Henry; Gottenberg, Jacques-Eric; Mackay, Fabienne; Donzé, Olivier

    2016-01-01

    B cell activating factor of the TNF family (BAFF), also known as B lymphocyte stimulator, is a ligand required for the generation and maintenance of B lymphocytes. In this study, the ability of different monoclonal antibodies to recognize, inhibit, or activate mouse BAFF was investigated. One of them, a mouse IgG1 named Sandy-2, prevented the binding of BAFF to all of its receptors, BAFF receptor, transmembrane activator and calcium modulating ligand interactor, and B cell maturation antigen, at a stoichiometric ratio; blocked the activity of mouse BAFF on a variety of cell-based reporter assays; and antagonized the prosurvival action of BAFF on primary mouse B cells in vitro. A single administration of Sandy-2 in mice induced B cell depletion within 2 weeks, down to levels close to those observed in BAFF-deficient mice. This depletion could then be maintained with a chronic treatment. Sandy-2 and a previously described rat IgG1 antibody, 5A8, also formed a pair suitable for the sensitive detection of endogenous circulating BAFF by ELISA or using a homogenous assay. Interestingly, 5A8 and Sandy-5 displayed activities opposite to that of Sandy-2 by stimulating recombinant BAFF in vitro and endogenous BAFF in vivo. These tools will prove useful for the detection and functional manipulation of endogenous mouse BAFF and provide an alternative to the widely used BAFF receptor-Fc decoy receptor for the specific depletion of BAFF in mice. PMID:27451394

  4. CsBAFF, a Teleost B Cell Activating Factor, Promotes Pathogen-Induced Innate Immunity and Vaccine-Induced Adaptive Immunity.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Yun Sun

    Full Text Available B cell activating factor (BAFF is a member of the tumor necrosis factor family that is known to play an important role in B cell activation, proliferation, and differentiation in mammals. However, studies of BAFF in teleosts are very limited and its function, in particular that under in vivo conditions, is essentially unknown. In this study, we conducted in vivo as well as in vitro functional analyses of a BAFF homologue (CsBAFF from the teleost fish tongue sole (Cynoglossus semilaevis. CsBAFF is composed of 261 residues and shares moderate sequence identities with known BAFFs of other teleosts. CsBAFF expression was most abundant in immune organs and was upregulated during bacterial infection. Purified recombinant CsBAFF (rCsBAFF bound to tongue sole lymphocytes and promoted cellular proliferation and survival. The results of an in vivo study showed that CsBAFF overexpression in tongue sole significantly enhanced macrophage activation and reduced bacterial infection in fish tissues, whereas knockdown of CsBAFF expression resulted in increased bacterial dissemination and colonization in fish tissues. Furthermore, vaccination studies showed that CsBAFF enhanced the immunoprotection of a DNA vaccine and augmented the production of specific serum antibodies. Taken together, these results provide the first in vivo evidence to indicate that teleost BAFF is an immunostimulator that significantly contributes to the innate antibacterial immune response and vaccine-induced adaptive immune response.

  5. B-cell activating factor BAFF reflects patients' immunological risk profile after kidney transplantation.

    Science.gov (United States)

    Schuster, A; Jung, B; Hofbauer, J; Kühne, L; Zecher, D; Banas, B; Bergler, T

    2017-12-01

    The B-cell activating factor BAFF plays an important role in the development and maturation of B-lymphocytes, which can contribute to the generation of donor-specific antibodies and thus may influence graft function and graft survival. Inconsistent data on the role of BAFF levels after renal transplantation for the formation of donor-specific antibodies and the contribution for allograft rejection exist. The aim of the current study was to determine to what extent the degree of pre-immunization is reflected by each patient's BAFF levels before transplantation and in the follow-up. Furthermore, the impact of BAFF on allograft rejection frequency as well as severity and resulting allograft function over time was analyzed. Additionally, the impact of viral infections on BAFF levels after transplantation - as a potential confounder - was examined. For this purpose, a group of pre-sensitized patients (PRA>0%, (52±24% on average), n=40) was compared with non-sensitized patients (PRA=0%, n=62) and in a subsequent analysis stratification in accordance to the detected BAFF level was performed. Pre-sensitized patients had significantly higher BAFF levels before transplantation and suffered significantly more often from early steroid-resistant, mainly antibody-mediated rejections. A result which was confirmed also in highly sensitized patients with PRA levels >50%. Additionally, in the follow-up patients with either rising BAFF levels over time or BAFF levels above the median also had significantly more often antibody mediated rejections. Additionally, patients with BAFF levels above detected median even displayed impaired creatinine values as well as an induced eGFR slope up to month 48 after transplantation. The occurrence of viral infections (CMV, BKV) was only an additional influencing factor in the absence of concomitant allograft rejections. Therefore, the B-cell proliferation factor BAFF appears not only to reflect the immunological risk profile of patients in the

  6. Involvement of BAFF and APRIL in Resistance to Apoptosis of Acute Myeloid Leukemia.

    Science.gov (United States)

    Bolkun, Lukasz; Grubczak, Kamil; Schneider, Gabriela; Zembko, Paula; Radzikowska, Urszula; Singh, Paulina; Kloczko, Janusz; Ratajczak, Mariusz Z; Moniuszko, Marcin; Eljaszewicz, Andrzej

    2016-01-01

    B-cell activation factor of the TNF family (BAFF), and a proliferation-inducing ligand (APRIL), two members of the tumour necrosis factor (TNF) superfamily, beyond playing a significant role in normal B-cell development, promote survival and proliferation of malignant B cells. Both ligands interact with 3 receptors: BAFF-R, specific to BAFF, and TACI and BCMA which are shared by both BAFF and APRIL. Here we wished to investigate the potential role of these proteins in resistance of acute myeloid leukaemia (AML) blasts to apoptosis. We found that the levels of both mRNA and proteins of APRIL, BAFF and their receptors were expressed in leukaemic cells of 24 newly diagnosed, untreated AML patients. We also demonstrated that patients who did not further respond to induction therapy (NR) presented with significantly higher baseline APRIL and BAFF expression on AML blasts as compared to these subjects who, after induction, achieved complete remission (CR) following induction therapy. Moreover, we observed striking differences in baseline levels of BCMA between CR and NR patients as we did not find detectable expression of this receptor in the latter group of patients. Interestingly, we found that AML blasts collected at baseline from NR patients cultured in presence of exogenous BAFF and APRIL were significantly more resistant to spontaneous or drug-induced apoptosis as compared with cells derived from CR patients. Altogether, our data confirm that BAFF and APRIL signaling play important role in AML pathogenesis and susceptibility to cytotoxic therapy while measuring of BCMA expression on AML cells can become a novel prognostic factor for chemotherapy response.

  7. Mice overexpressing BAFF develop a commensal flora–dependent, IgA-associated nephropathy

    Science.gov (United States)

    McCarthy, Douglas D.; Kujawa, Julie; Wilson, Cheryl; Papandile, Adrian; Poreci, Urjana; Porfilio, Elisa A.; Ward, Lesley; Lawson, Melissa A.E.; Macpherson, Andrew J.; McCoy, Kathy D.; Pei, York; Novak, Lea; Lee, Jeannette Y.; Julian, Bruce A.; Novak, Jan; Ranger, Ann; Gommerman, Jennifer L.; Browning, Jeffrey L.

    2011-01-01

    B cell activation factor of the TNF family (BAFF) is a potent B cell survival factor. BAFF overexpressing transgenic mice (BAFF-Tg mice) exhibit features of autoimmune disease, including B cell hyperplasia and hypergammaglobulinemia, and develop fatal nephritis with age. However, basal serum IgA levels are also elevated, suggesting that the pathology in these mice may be more complex than initially appreciated. Consistent with this, we demonstrate here that BAFF-Tg mice have mesangial deposits of IgA along with high circulating levels of polymeric IgA that is aberrantly glycosylated. Renal disease in BAFF-Tg mice was associated with IgA, because serum IgA was highly elevated in nephritic mice and BAFF-Tg mice with genetic deletion of IgA exhibited less renal pathology. The presence of commensal flora was essential for the elevated serum IgA phenotype, and, unexpectedly, commensal bacteria–reactive IgA antibodies were found in the blood. These data illustrate how excess B cell survival signaling perturbs the normal balance with the microbiota, leading to a breach in the normal mucosal-peripheral compartmentalization. Such breaches may predispose the nonmucosal system to certain immune diseases. Indeed, we found that a subset of patients with IgA nephropathy had elevated serum levels of a proliferation inducing ligand (APRIL), a cytokine related to BAFF. These parallels between BAFF-Tg mice and human IgA nephropathy may provide a new framework to explore connections between mucosal environments and renal pathology. PMID:21881212

  8. BAFF and APRIL expression as an autoimmune signature of membranous nephropathy.

    Science.gov (United States)

    Han, Seung Seok; Yang, Seung Hee; Jo, Hyung Ah; Oh, Yun Jung; Park, Minkyoung; Kim, Joo Young; Lee, Hajeong; Lee, Jung Pyo; Lee, Sang-Ho; Joo, Kwon Wook; Lim, Chun Soo; Kim, Yon Su; Kim, Dong Ki

    2018-01-09

    Based on the fact that B-cell activating factor (BAFF) and a proliferation-inducing ligand (APRIL) have a regulatory role in B cell biology, excessive levels of these cytokines can promote autoimmune pathogenesis. However, the expression and implication remain unresolved in cases of membranous nephropathy (MN). The plasma BAFF levels of the primary MN patients were higher than those of healthy controls but lower than those of secondary MN patients, whereas the APRIL levels were similar between the MN patients and healthy controls. The BAFF levels were higher in relapse cases, whereas the APRIL levels were higher in the patients who did not experience remission compared with the counterpart patients. The ectopic expression of BAFF and APRIL was observed in the glomeruli or circulating B cells of MN patients, and this high expression trend was similar to that of lupus patients. Expression profile of BAFF and APRIL in MN is similar to that of other autoimmune disease, which affects the kidney outcomes. Plasma BAFF and APRIL levels were measured upon kidney biopsy in patients with primary ( n = 89) and secondary MN ( n = 13), and the results were compared with the levels in healthy controls ( n = 111). The kidney outcomes (e.g., remission and relapse) were traced for the median of 3 years. Aberrant expression of the cytokines was evaluated in the kidney and circulating B cells using immunohistochemistry and flow cytometry analyses, respectively.

  9. BAFF Expression is Modulated by Female Hormones in Human Immune Cells.

    Science.gov (United States)

    Drehmer, Manuela N; Suterio, Dalila G; Muniz, Yara C N; de Souza, Iliada R; Löfgren, Sara E

    2016-10-01

    Among several autoimmune diseases, one of the main risk factors is the female gender, and much consideration has been given to the involvement of female hormones in their etiology. B-cell activating factor (BAFF) is a key factor in survival and maturation of B cells and is overexpressed in several autoimmune patients although the mechanism behind this feature is unclear. In murine models, BAFF expression could be upregulated by exogenous estrogen treatment in splenocytes; however, no evidence of this relationship was available in humans. Here, leukocytes from healthy male and female individuals were collected and cultivated in the presence or absence of estrogen or progesterone. BAFF gene expression was accessed by quantitative PCR and compared between treated and untreated group of cells. In the presence of estrogen, BAFF expression was upregulated by more than 5 times in both genders. When exposed to progesterone, the female-originated cells showed increased expression, while the cells of male origin a significant downregulation of BAFF. Our results suggest that female hormones can modulate the expression of BAFF, a key cytokine in autoimmune pathways, in human immune cells. These data might contribute to the understanding of the etiology as well as the gender bias featured by several autoimmune disorders.

  10. VNAR single-domain antibodies specific for BAFF inhibit B cell development by molecular mimicry.

    Science.gov (United States)

    Häsler, Julien; Flajnik, Martin F; Williams, Gareth; Walsh, Frank S; Rutkowski, J Lynn

    2016-07-01

    B cell-activating factor (BAFF) plays a dominant role in the B cell homeostasis. However, excessive BAFF promotes the development of autoreactive B-cells and several antibodies have been developed to block its activity. Bispecific antibodies with added functionality represent the next wave of biologics that may be more effective in the treatment of complex autoimmune disease. The single variable domain from the immunoglobulin new antigen receptor (VNAR) is one of the smallest antibody recognition units that could be combined with monospecific antibodies to develop bispecific agents. We isolated a panel of BAFF-binding VNARs with low nM potency from a semi-synthetic phage display library and examined their functional activity. The anti-BAFF VNARs blocked the binding of BAFF to all three of its receptors (BR3, TACI and BCMA) and the presence of the conserved DXL receptor motif found in the CDR3 regions suggests molecular mimicry as the mechanism of antagonism. One clone was formatted as an Fc fusion for functional testing and it was found to inhibit both mouse and human BAFF with equal potency ex vivo in a splenocyte proliferation assay. In mice, subchronic administration reduced the number of immature and transitional intermediates B cells and mature B cell subsets. These results indicate that VNAR single domain antibodies function as selective B-cell inhibitors and offer an alternative molecular format for targeting B-cell disorders. Copyright © 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  11. Roles of TRAFs in NF-κB signaling pathways mediated by BAFF.

    Science.gov (United States)

    Tang, Xiaoyu; Zhang, Lingling; Wei, Wei

    2018-04-01

    B cell activating factor (BAFF) is an important cytokine for the maintenance of B cell development, survival and homeostasis. BAFF/BAFF-R could directly activate nuclear factor kappa B (NF-κB) pathway. Tumour necrosis factor receptor-associated factors (TRAFs) are key regulatory proteins in NF-κB signaling pathways. TRAF1 enhances the activation of tumor necrosis factor receptor 2 (TNF-R2) induced by NF-κB. TRAF2 and TRAF3 signal adapters act cooperatively to control the maturation and survival signals mediated by BAFF receptor. TRAF5 is most homologous to TRAF3, as well as most functionally similar to TRAF2. TRAF6 is also required for the BAFF-mediated activation of NF-κB signal pathway. TRAF7 is involved in signal transduction pathways that lead either to activation or repression of NF-κB transcription factor. In this article, we reviewed the roles of TRAFs in NF-κB signaling pathway mediated by BAFF. Copyright © 2018 European Federation of Immunological Societies. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

  12. Microglia-mediated BAFF-BAFFR ligation promotes neuronal survival in brain ischemia injury.

    Science.gov (United States)

    Li, Kai; Yu, Wei; Cao, Rangjuan; Zhu, Zhihua; Zhao, Guoqing

    2017-11-05

    The innate immune responses of brain to vascular occlusion are primarily orchestrated by activated microglia. However, the roles of microglia in inflammatory responses to brain ischemic injuries are controversial. Here, we report a new mechanism by which microglia confer protective effects on ischemic neuronal cells. We found that under ischemic condition, the B-cell-activating factor (BAFF) was vastly upregulated in microglia and this upregulation could at least be attributed to JAK-STAT signaling pathway activated by IFN-γ and IL-10, which were spatio-temporally enriched in I/R-injured brain as well. Meanwhile, the expression of BAFFR, one member of BAFF receptors, was also upregulated on neurons after I/R injury. More importantly, recombinant BAFF treatment not only promoted neuronal survival under ischemic stresses in vitro but also attenuated infarct volume and neural deficit caused by middle cerebral artery occlusion (MCAO) in vivo. Furthermore, blocking BAFF-BAFFR ligation with TACI-Ig abrogated these therapeutic benefits. Taken together, these results indicate that the BAFF-BAFFR ligation bridged between microglia and neurons could play a critical neuroprotective role in I/R injury. Thus, augmenting BAFF-BAFFR signaling might represent a potential target for clinical stroke therapy. Copyright © 2017 IBRO. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  13. Aberrant Expression of Functional BAFF-System Receptors by Malignant B-Cell Precursors Impacts Leukemia Cell Survival

    Science.gov (United States)

    Maia, Sara; Pelletier, Marc; Ding, Jixin; Hsu, Yen-Ming; Sallan, Stephen E.; Rao, Sambasiva P.; Nadler, Lee M.; Cardoso, Angelo A.

    2011-01-01

    Despite exhibiting oncogenic events, patient's leukemia cells are responsive and dependent on signals from their malignant bone marrow (BM) microenvironment, which modulate their survival, cell cycle progression, trafficking and resistance to chemotherapy. Identification of the signaling pathways mediating this leukemia/microenvironment interplay is critical for the development of novel molecular targeted therapies. We observed that primary leukemia B-cell precursors aberrantly express receptors of the BAFF-system, BAFF-R, BCMA, and TACI. These receptors are functional as their ligation triggers activation of NF-κB, MAPK/JNK, and Akt signaling. Leukemia cells express surface BAFF and APRIL ligands, and soluble BAFF is significantly higher in leukemia patients in comparison to age-matched controls. Interestingly, leukemia cells also express surface APRIL, which seems to be encoded by APRIL-δ, a novel isoform that lacks the furin convertase domain. Importantly, we observed BM microenvironmental cells express the ligands BAFF and APRIL, including surface and secreted BAFF by BM endothelial cells. Functional studies showed that signals through BAFF-system receptors impact the survival and basal proliferation of leukemia B-cell precursors, and support the involvement of both homotypic and heterotypic mechanisms. This study shows an unforeseen role for the BAFF-system in the biology of precursor B-cell leukemia, and suggests that the target disruption of BAFF signals may constitute a valid strategy for the treatment of this cancer. PMID:21687682

  14. Serum BAFF levels, Methypredsinolone therapy, Epstein-Barr Virus and Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis infection in Multiple Sclerosis patients.

    Science.gov (United States)

    Mameli, Giuseppe; Cocco, Eleonora; Frau, Jessica; Arru, Giannina; Caggiu, Elisa; Marrosu, Maria Giovanna; Sechi, Leonardo A

    2016-07-07

    Elevated B lymphocyte activating factor BAFF levels have been reported in multiple sclerosis (MS) patients; moreover, disease-modifying treatments (DMT) have shown to influence blood BAFF levels in MS patients, although the significance of these changes is still controversial. In addition, BAFF levels were reported increased during infectious diseases. In our study, we wanted to investigate on the serum BAFF concentrations correlated to the antibody response against Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP), Epstein-Barr virus (EBV) and their human homologous epitopes in MS and in patients affected with other neurological diseases (OND), divided in Inflammatory Neurological Diseases (IND), Non Inflammatory Neurological Diseases (NIND) and Undetermined Neurological Diseases (UND), in comparison to healthy controls (HCs). Our results confirmed a statistically significant high BAFF levels in MS and IND patients in comparison to HCs but not NIND and UND patients. Interestingly, BAFF levels were inversely proportional to antibodies level against EBV and MAP peptides and the BAFF levels significantly decreased in MS patients after methylprednisolone therapy. These results implicate that lower circulating BAFF concentrations were present in MS patients with humoral response against MAP and EBV. In conclusion MS patients with no IgGs against EBV and MAP may support the hypothesis that elevated blood BAFF levels could be associated with a more stable disease.

  15. Aberrant expression of functional BAFF-system receptors by malignant B-cell precursors impacts leukemia cell survival.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Sara Maia

    Full Text Available Despite exhibiting oncogenic events, patient's leukemia cells are responsive and dependent on signals from their malignant bone marrow (BM microenvironment, which modulate their survival, cell cycle progression, trafficking and resistance to chemotherapy. Identification of the signaling pathways mediating this leukemia/microenvironment interplay is critical for the development of novel molecular targeted therapies.We observed that primary leukemia B-cell precursors aberrantly express receptors of the BAFF-system, BAFF-R, BCMA, and TACI. These receptors are functional as their ligation triggers activation of NF-κB, MAPK/JNK, and Akt signaling. Leukemia cells express surface BAFF and APRIL ligands, and soluble BAFF is significantly higher in leukemia patients in comparison to age-matched controls. Interestingly, leukemia cells also express surface APRIL, which seems to be encoded by APRIL-δ, a novel isoform that lacks the furin convertase domain. Importantly, we observed BM microenvironmental cells express the ligands BAFF and APRIL, including surface and secreted BAFF by BM endothelial cells. Functional studies showed that signals through BAFF-system receptors impact the survival and basal proliferation of leukemia B-cell precursors, and support the involvement of both homotypic and heterotypic mechanisms.This study shows an unforeseen role for the BAFF-system in the biology of precursor B-cell leukemia, and suggests that the target disruption of BAFF signals may constitute a valid strategy for the treatment of this cancer.

  16. Elevated serum BAFF levels in patients with localized scleroderma in contrast to other organ-specific autoimmune diseases.

    Science.gov (United States)

    Matsushita, Takashi; Hasegawa, Minoru; Matsushita, Yukiyo; Echigo, Takeshi; Wayaku, Takamasa; Horikawa, Mayuka; Ogawa, Fumihide; Takehara, Kazuhiko; Sato, Shinichi

    2007-02-01

    Serum levels of B-cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family (BAFF), a potent B-cell survival factor, are elevated in patients with systemic autoimmune diseases, such as systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis and systemic sclerosis (SSc). The objective of this study was to determine serum BAFF levels and relate the results to the clinical features in patients with organ-specific autoimmune diseases of the skin, such as localized scleroderma and autoimmune bullous diseases. Serum BAFF levels were examined by enzyme-linked immunosorbent assay in 44 patients with localized scleroderma, 20 with pemphigus vulgaris/pemphigus foliaceus, 20 with bullous pemphigoid and 30 healthy controls. Twenty patients with SSc and 20 with SLE were also examined as disease controls. Serum BAFF levels were elevated in localized scleroderma patients compared with healthy controls. Concerning localized scleroderma subgroups, patients with generalized morphea, the severest form of localized scleroderma, had higher serum BAFF levels than linear scleroderma or morphea patients. The BAFF levels of generalized morphea were comparable with those of SSc or SLE. Furthermore, serum BAFF levels correlated positively with antihistone antibody levels and the severity of skin lesion as well as the number of skin lesions. By contrast, serum BAFF levels were not significantly elevated in patients with pemphigus or pemphigoid. These results suggest that BAFF may be contributing to autoimmunity and disease development in localized scleroderma.

  17. A BAFF receptor His159Tyr mutation in Sjögren's syndrome-related lymphoproliferation.

    Science.gov (United States)

    Papageorgiou, Aristea; Mavragani, Clio P; Nezos, Andrianos; Zintzaras, Elias; Quartuccio, Luca; De Vita, Salvatore; Koutsilieris, Michael; Tzioufas, Athanasios G; Moutsopoulos, Haralampos M; Voulgarelis, Michael

    2015-10-01

    To study the prevalence, clinical associations, and functional implications of the His159Tyr mutation of the BAFF receptor (BAFF-R) in patients with Sjögren's syndrome (SS). The BAFF-R His159Tyr mutation was evaluated using polymerase chain reaction (PCR)-based assays in 247 patients with SS (of whom 70 had SS complicated by lymphoma [SS-lymphoma]), 145 with systemic lupus erythematosus (SLE), and 101 with rheumatoid arthritis (RA), as well as 180 healthy controls. Real-time PCR and Western blotting were performed for the quantification of both NF-κB1 and NF-κB2 messenger RNA (mRNA) transcript and protein levels in isolated B cells from patients with SS-lymphoma carrying the mutation (SS-lymphoma-BAFF-RHis159Tyr -derived B cells) compared to B cells from patients with SS-lymphoma who were not carriers of the mutation and healthy controls. Both the SS-lymphoma and SS-nonlymphoma patient subgroups exhibited significantly higher frequencies of the His159Tyr BAFF-R mutation compared to healthy controls (8.6% of SS-lymphoma patients and 6.2% of SS-nonlymphoma patients versus 1.7% of healthy controls; P = 0.02 and P = 0.04, respectively). The corresponding frequencies of the His159Tyr BAFF-R mutation in SLE and RA patients were 3.5% and 3%, respectively. Of interest, 71.4% of the SS patients with mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma who were between the ages of 31 and 40 years at disease onset were mutation carriers. The generalized odds ratio for the development of SS-related MALT lymphoma in the younger age at onset (age BAFF-R mutation was 6.1 (95% confidence interval 2.0-18.7) (P BAFF-RHis159Tyr -derived B cells. This study identifies an increased prevalence of the BAFF-R His159Tyr mutation in patients with SS, particularly in those with SS complicated by MALT lymphoma whose disease onset occurred at a younger age. BAFF-RHis159Tyr -mediated activation of the alternate NF-κB pathway might contribute to the pathogenesis of SS

  18. Investigations of a rabbit (Oryctolagus cuniculus model of systemic lupus erythematosus (SLE, BAFF and its receptors.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jiahui Yang

    2009-12-01

    Full Text Available B-cell activation factor belonging to the tumor necrosis factor family (BAFF is a major contributor to survival of B lymphocytes during development and maturation. A relationship between circulating BAFF levels and disease activity has been reported in patients with the autoimmune disease Systemic Lupus Erythematosus (SLE. Clinical trials targeting BAFF or its receptors are currently in progress. In order to further characterize a rabbit (Oryctolagus cuniculus model of SLE, we investigated the expression of BAFF and its receptors in non-inbred, pedigreed rabbits derived from breeding and selection based on autoantibody responses. We immunized rabbits related to previous groups that developed autoantibodies and inflammatory responses after immunizations with peptides synthesized on multiple antigen-branched polylysine backbones. Blood and sera collected before immunization and after boosts were used for health monitoring, analyses of serum autoantibody responses by ELISA and immunofluorescence. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC were studied by flow cytometry and were the source of mRNA for quantitative PCR analyses. We hypothesized that BAFF mRNA expression and serum BAFF levels measured indirectly through BAFF receptor binding might increase in autoantibody-producing rabbits. Immunized rabbits developed elevated levels of leucocyte populations, anti-nuclear, anti-dsDNA and other autoantibodies. BR3 mRNA levels in total PBMC decreased and BAFF levels remained low and unchanged in most immunized rabbits. By flow cytometry, percentages of BAFF positive cells decreased. Percentages of transmembrane activator and CAML interactor (TACI decreased in most rabbits from all the immunized groups. The rabbit is an important model for human autoimmune and infectious diseases, and a high quality draft rabbit genome assembly was recently completed. Human disease models developed in non-inbred pedigreed animals are better able to reflect the complexities

  19. Cigarette smoke inhibits BAFF expression and mucosal immunoglobulin A responses in the lung during influenza virus infection.

    Science.gov (United States)

    Wang, Jianmiao; Li, Qinghai; Xie, Jungang; Xu, Yongjian

    2015-03-14

    It is incompletely understood how cigarette smoke (CS) exposure affects lung mucosal immune responses during viral respiratory infections. B cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family (BAFF) plays an important role in the induction of secretory immunoglobulin A (S-IgA) which is the main effector of the mucosal immune system. We therefore investigated the effects of CS exposure on BAFF expression and S-IgA responses in the lung during influenza virus infection. Mice were exposed to CS and/or infected with influenza virus. Bronchoalveolar lavage fluid and lung compartments were analyzed for BAFF expression, influenza-specific S-IgA level and histological changes. Lung B cells were isolated and the activation-induced cytidine deaminase (Aicda) expression was determined. BEAS-2B cells were treated with CS extract (CSE), influenza virus, interferon beta or N-acetylcysteine and BAFF expression was measured. CS inhibited BAFF expression in the lung, particularly after long-term exposure. BAFF and S-IgA levels were increased during influenza virus infection. Three-month CS exposure prior to influenza virus infection resulted in reduced BAFF and S-IgA levels in the lung as well as augmented pulmonary inflammation on day 7 after infection. Prior CS exposure also caused decreased Aicda expression in lung B cells during infection. Neutralization of BAFF in the lung resulted in reduced S-IgA levels during influenza virus infection. CSE inhibited virus-mediated BAFF induction in a dose-dependent manner in BEAS-2B cells, while this inhibition of BAFF by CSE was prevented by pretreatment with the antioxidant N-acetylcysteine. Our findings indicate that CS may hinder early mucosal IgA responses in the lung during influenza virus infection through oxidative inhibition of BAFF, which might contribute to the increased incidence and severity of viral infections in smokers.

  20. BAFF promotes regulatory T-cell apoptosis and blocks cytokine production by activating B cells in primary biliary cirrhosis

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Bo Zhang

    2013-10-01

    Full Text Available Primary biliary cirrhosis (PBC is a chronic and slowly progressive cholestatic liver disease of autoimmune etiology. A number of questions regarding its etiology are unclear. CD4+CD25+ regulatory T cells (Tregs play a critical role in self-tolerance and, for unknown reasons, their relative number is reduced in PBC patients. B-cell-activating factor (BAFF is a key survival factor during B-cell maturation and its concentration is increased in peripheral blood of PBC patients. It has been reported that activated B cells inhibit Treg cell proliferation and there are no BAFF receptors on Tregs. Therefore, we speculated that excessive BAFF may result in Treg reduction via B cells. To prove our hypothesis, we isolated Tregs and B cells from PBC and healthy donors. BAFF and IgM concentrations were then analyzed by ELISA and CD40, CD80, CD86, IL-10, and TGF-β expression in B cells and Tregs were measured by flow cytometry. BAFF up-regulated CD40, CD80, CD86, and IgM expression in B cells. However, BAFF had no direct effect on Treg cell apoptosis and cytokine secretion. Nonetheless, we observed that BAFF-activated B cells could induce Treg cell apoptosis and reduce IL-10 and TGF-β expression. We also showed that BAFF-activated CD4+ T cells had no effect on Treg apoptosis. Furthermore, we verified that bezafibrate, a hypolipidemic drug, can inhibit BAFF-induced Treg cell apoptosis. In conclusion, BAFF promotes Treg cell apoptosis and inhibits cytokine production by activating B cells in PBC patients. The results of this study suggest that inhibition of BAFF activation is a strategy for PBC treatment.

  1. BAFF promotes regulatory T-cell apoptosis and blocks cytokine production by activating B cells in primary biliary cirrhosis

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Zhang, Bo; Hu, Mintao [Department of Hepatology, Wuxi Infectious Diseases Hospital, Wuxi, Jiangsu (China); Zhang, Peng [Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu (China); Cao, Hong [Department of Hepatology, Wuxi Infectious Diseases Hospital, Wuxi, Jiangsu (China); Wang, Yongzhen [The Second Hospital of Nanjing, Nanjing, Jiangsu (China); Wang, Zheng; Su, Tingting [Department of Hepatology, Wuxi Infectious Diseases Hospital, Wuxi, Jiangsu (China)

    2013-05-10

    Primary biliary cirrhosis (PBC) is a chronic and slowly progressive cholestatic liver disease of autoimmune etiology. A number of questions regarding its etiology are unclear. CD4+CD25+ regulatory T cells (Tregs) play a critical role in self-tolerance and, for unknown reasons, their relative number is reduced in PBC patients. B-cell-activating factor (BAFF) is a key survival factor during B-cell maturation and its concentration is increased in peripheral blood of PBC patients. It has been reported that activated B cells inhibit Treg cell proliferation and there are no BAFF receptors on Tregs. Therefore, we speculated that excessive BAFF may result in Treg reduction via B cells. To prove our hypothesis, we isolated Tregs and B cells from PBC and healthy donors. BAFF and IgM concentrations were then analyzed by ELISA and CD40, CD80, CD86, IL-10, and TGF-β expression in B cells and Tregs were measured by flow cytometry. BAFF up-regulated CD40, CD80, CD86, and IgM expression in B cells. However, BAFF had no direct effect on Treg cell apoptosis and cytokine secretion. Nonetheless, we observed that BAFF-activated B cells could induce Treg cell apoptosis and reduce IL-10 and TGF-β expression. We also showed that BAFF-activated CD4+ T cells had no effect on Treg apoptosis. Furthermore, we verified that bezafibrate, a hypolipidemic drug, can inhibit BAFF-induced Treg cell apoptosis. In conclusion, BAFF promotes Treg cell apoptosis and inhibits cytokine production by activating B cells in PBC patients. The results of this study suggest that inhibition of BAFF activation is a strategy for PBC treatment.

  2. The effect of BAFF inhibition on autoreactive B cell selection in murine SLE.

    Science.gov (United States)

    Boneparth, Alexis; Woods, Megan; Huang, Weiqing; Akerman, Meredith; Lesser, Martin; Davidson, Anne

    2016-02-12

    The goal of this study was to determine how BAFF availability influences selection of the autoreactive B cell repertoire in NZB/W and NZW/BXSB lupus prone mice bearing the site-directed heavy chain transgene 3H9 that encodes for anti-dsDNA and anti-CL autoantibodies. We used a bone marrow chimera system in which autoreactive 3H9 transgenic B cells were allowed to mature in competition with wild type cells and could be identified by GFP fluorescence. The light chain repertoire associated with the 3H9 heavy chain in naïve and antigen-activated B cell subsets was assessed using single cell PCR. We found that deletion of autoreactive transgenic B cells occurred in the bone marrow of both strains regardless of BAFF availability and there were only modest and physiologically non-relevant effects on the naïve B cell repertoire. BAFF inhibition had different effects on selection of the germinal center repertoire in the two strains. In the NZW/BXSB strain, BAFF inhibition phenocopied the loss of one TLR7 allele in that it influenced the selection of 3H9 encoded autoreactive B cells in the germinal center but did not prevent somatic mutation. In the NZB/W strain BAFF inhibition did not alter the selection of 3H9 encoded B cells in the germinal center but it influenced selection of a subset of germinal center cells into the plasma cell compartment. Our data underscore the complexity of regulation of the autoreactive B cell repertoire by BAFF and may help to explain the heterogeneity of responses observed after BAFF inhibition in humans.

  3. Association of BAFF with PI3K/Akt/mTOR signaling in lupus nephritis.

    Science.gov (United States)

    Ge, Fengmei; Wang, Fangfang; Yan, Xiuqing; Li, Zhao; Wang, Xuebin

    2017-11-01

    Systemic lupus erythematosus is a connective tissue disease characterized by autoimmune inflammation, which leads to specific and nonspecific immune disorders with the formation of various autoantibodies by activated B cells. B‑cell‑activating factor (BAFF) is secreted by macrophages and activated T cells, and is responsible for the proliferation, maturation and differentiation of B cells. However, the mechanism of BAFF involvement in lupus nephritis (LN) remains unclear. The aim of the present study was to investigate the association between BAFF and phosphoinositide 3‑kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin (PI3K/Akt/mTOR) signaling in order to elucidate the pathogenesis of LN. In the present study, 18 patients with LN and 20 controls were included. The clinical data were analyzed and plasma levels of BAFF were measured using an ELISA. The mRNA and protein levels of BAFF, phosphorylated (p)‑PI3K, p‑Akt and p‑mTOR in kidney tissues were measured using reverse transcription‑quantitative polymerase chain reaction (RT‑qPCR) and western blotting. Plasma BAFF levels were significantly increased in patients with LN compared with the controls (PBAFF, p‑PI3K, p‑Akt and p‑mTOR in kidney tissue were significantly increased in patients with LN compared with the controls (all PBAFF in the kidney tissues of patients with LN were positively correlated with the levels of p‑PI3K, p‑Akt and p‑mTOR. The results of the present study revealed a correlation between BAFF and the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway, and it is hypothesized that they are involved in the pathogenesis of LN.

  4. B cell activating factor (BAFF) selects IL-10-B cells over IL-10+B cells during inflammatory responses.

    Science.gov (United States)

    Ma, Ning; Zhang, Yu; Liu, Qilin; Wang, Zhiding; Liu, Xiaoling; Zhu, Gaizhi; Yu, Dandan; Han, Gencheng; Chen, Guojiang; Hou, Chunmei; Wang, Tianxiao; Ma, Yuanfang; Shen, Beifen; Li, Yan; Xiao, He; Wang, Renxi

    2017-05-01

    B cell activating factor (BAFF) regulates B cell maturation, survival, function, and plays a critical pathogenic role in autoimmune diseases. It remains unclear how BAFF affects IL-10 - B cells versus regulatory B cells (Bregs) in inflammatory responses. In this study, we found that IL-10-expressing Bregs decreased in lupus-prone MRL/lpr mice and experimental allergic encephalomyelitis (EAE) mice. On blockade of the effects of BAFF with TACI-IgG, IL-10 + Bregs were upregulated in MRL/lpr and EAE mice. In addition, BAFF expanded IL-10 + B cells over IL-10 - B cells under noninflammatory conditions in vitro, whereas it expanded IL-10 - B cells over IL-10 + B cells during inflammatory responses, such as stimulation with autoantigen and LPS. Finally, the selection of IL-10 - B cells over IL-10 + B cells by BAFF was dependent on BAFF receptors (BAFFR, TACI, and BCMA) that were upregulated by inflammatory responses. This study suggests that BAFF selects IL-10 - B cells over IL-10 + regulatory B cells via BAFF receptors in inflammatory responses. Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  5. HIV-1-triggered release of type I IFN by plasmacytoid dendritic cells induces BAFF production in monocytes.

    Science.gov (United States)

    Gomez, Alejandro M; Ouellet, Michel; Tremblay, Michel J

    2015-03-01

    HIV-1 infection leads to numerous B cell abnormalities, including hypergammaglobulinemia, nonspecific B cell activation, nonspecific class switching, increased cell turnover, breakage of tolerance, increased immature/transitional B cells, B cell malignancies, as well as a loss of capacity to generate and maintain memory, all of which contribute to a global impairment of the immune humoral compartment. Several cytokines and soluble factors, which are increased in sera of HIV-1-infected individuals, have been suggested to directly or indirectly contribute to these B cell dysfunctions, and one of these is the B cell-activating factor (BAFF). We report in this study that HIV-1 (X4- and R5-tropic) upregulates BAFF expression and secretion by human monocytes. Moreover, we show that the virus-mediated production of BAFF by monocytes relies on a type I IFN response by a small percentage of plasmacytoid dendritic cells (pDCs) present in the monocyte cultures. HIV-1-induced type I IFN by pDCs triggers BAFF production in both classical and intermediate monocytes, but not in nonclassical monocytes, which nonetheless display a very strong basal BAFF production. We report also that basal BAFF secretion was higher in monocytes obtained from females compared with those from male donors. This study provides a novel mechanistic explanation for the increased BAFF levels observed during HIV-1 infection and highlights the importance of pDC/monocyte crosstalk to drive BAFF secretion. Copyright © 2015 by The American Association of Immunologists, Inc.

  6. Interferon-beta increases systemic BAFF levels in multiple sclerosis without increasing autoantibody production

    DEFF Research Database (Denmark)

    Hedegaard, Chris J; Sellebjerg, Finn; Krakauer, Martin

    2011-01-01

    Background: Treatment with interferon-beta (IFN-beta) increases B-cell activating factor of the TNF family (BAFF) expression in multiple sclerosis (MS), raising the concern that treatment of MS patients with IFN-beta may activate autoimmune B cells and stimulate the production of MS-associated au......Background: Treatment with interferon-beta (IFN-beta) increases B-cell activating factor of the TNF family (BAFF) expression in multiple sclerosis (MS), raising the concern that treatment of MS patients with IFN-beta may activate autoimmune B cells and stimulate the production of MS......-associated autoantibodies. Objective: To investigate whether BAFF levels are associated with disease severity/activity in untreated MS patients, and to assess the effect of IFN-beta therapy on circulating BAFF and anti-myelin basic protein (MBP) autoantibody levels. Results: Twenty-three patients with relapsing......-remitting MS (RRMS) were followed longitudinally from initiation of IFN-beta therapy. Their blood levels of BAFF correlated positively at baseline with the expanded disability status scale (p

  7. IgG-immune complexes promote B cell memory by inducing BAFF1

    Science.gov (United States)

    Kang, SunAh; Keener, Amanda B.; Jones, Shannon Z.; Benschop, Robert J.; Caro-Maldonado, Alfredo; Rathmell, Jeffrey C.; Clarke, Stephen H.; Matsushima, Glenn K.; Whitmire, Jason K.; Vilen, Barbara J.

    2015-01-01

    Memory B cell responses are vital for protection against infections, but must also be regulated to prevent autoimmunity. Cognate T cell help, somatic hypermutation, and affinity maturation within germinal centers (GCs) are required for high affinity memory B cell formation; however, the signals that commit GC B cells to the memory pool remain unclear. In this study, we identify a role for IgG immune complexes (ICs), FcγRs, and BAFF during the formation of memory B cells in mice. We found that early secretion of IgG in response to immunization with a T-dependent antigen leads to IC-FcγR interactions that induce DCs to secrete BAFF which acts at or upstream of Bcl-6 in activated B cells. Loss of CD16, hematopoietic cell-derived BAFF, or blocking IC:FcγR regions in vivo diminished the expression of Bcl-6, the frequency of GC and memory B cells, and secondary antibody responses. BAFF also contributed to the maintenance and/or expansion of the Tfh population, although it was dispensable for their formation. Thus, early antibody responses contribute to the optimal formation of B cell memory through IgG-ICs and BAFF. Our work defines a new role for FcγRs in GC and memory B cell responses. PMID:26621863

  8. Dual functional BAFF receptor aptamers inhibit ligand-induced proliferation and deliver siRNAs to NHL cells

    Science.gov (United States)

    Zhou, Jiehua; Tiemann, Katrin; Chomchan, Pritsana; Alluin, Jessica; Swiderski, Piotr; Burnett, John; Zhang, Xizhe; Forman, Stephen; Chen, Robert; Rossi, John

    2013-01-01

    The B-cell–activating factor (BAFF)-receptor (BAFF-R) is restrictedly expressed on B-cells and is often overexpressed in B-cell malignancies, such as non-Hodgkin’s lymphoma. On binding to its ligand BAFF, proliferation and cell survival are increased, enabling cancer cells to proliferate faster than normal B-cells. Nucleic acid aptamers can bind to target ligands with high specificity and affinity and may offer therapeutic advantages over antibody-based approaches. In this study, we isolated several 2′-F–modified RNA aptamers targeting the B-cell–specific BAFF-R with nanomolar affinity using in vitro SELEX technology. The aptamers efficiently bound to BAFF-R on the surface of B-cells, blocked BAFF-mediated B-cell proliferation and were internalized into B-cells. Furthermore, chimeric molecules between the BAFF-R aptamer and small interfering RNAs (siRNAs) were specifically delivered to BAFF-R expressing cells with a similar efficiency as the aptamer alone. We demonstrate that a signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) siRNA delivered by the BAFF-R aptamer was processed by Dicer and efficiently reduced levels of target mRNA and protein in Jeko-1 and Z138 human B-cell lines. Collectively, our results demonstrate that the dual-functional BAFF-R aptamer–siRNA conjugates are able to deliver siRNAs and block ligand mediated processes, suggesting it might be a promising combinatorial therapeutic agent for B-cell malignancies. PMID:23470998

  9. Coagulación, fibrinolisis y su relación con las citoquinas inflamatorias en la obesidad infantil

    OpenAIRE

    Prieto Matos, Pablo

    2011-01-01

    [ES]La obesidad se define como un exceso de grasa. La prevalencia de la obesidad infantil es alta y está aumentando durante las últimas décadas. En el momento actual se considera a la obesidad como una enfermedad que se acompaña de un estado proinflamatorio que es la génesis de muchas de las comorbilidades que acompañan a la obesidad entre las que se encuentra un estado procoagulante que inducen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. Los objetivos de nuestro trabajo es valorar el com...

  10. Expression profile of BAFF in peripheral blood from patients of IgA nephropathy: Correlation with clinical features and Streptococcus pyogenes infection.

    Science.gov (United States)

    Zheng, Nuoyan; Fan, Jinjin; Wang, Bing; Wang, Dongxian; Feng, Pinning; Yang, Qiongqiong; Yu, Xueqing

    2017-04-01

    B cells are critically important for the pathogenesis of IgA nephropathy (IgAN). The present study aimed to investigate the abundance of B cell activating factor (BAFF), which belongs to the tumor necrosis factor superfamily, in the peripheral blood of patients with IgAN. The different forms of BAFF in peripheral blood and its association with clinical features and immunological factors were analyzed. mRNA levels of BAFF and other associated genes in the peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with IgAN and controls were analyzed by quantitative polymerase chain reaction. Cellular BAFF proteins in PBMCs and plasma soluble BAFF proteins were measured by western blot analysis and ELISA, respectively. PBMCs from patients were stimulated with Streptococcus pyogenes (S. pyogenes) ex vivo for the BAFF secretion assay. The data demonstrated that, although mRNA levels of BAFF in PBMC were not significantly increased in patients with IgAN, they were positively associated with those of a proliferation inducing ligand (APRIL), Toll‑like receptor (TLR)2, TLR4 and TLR7. The cellular BAFF protein in PBMCs was not upregulated. Plasma BAFF protein levels in patients with IgAN (n=76) were significantly decreased compared with controls. However, plasma BAFF levels were positively associated with serum creatinine, proteinuria, uric acid and group A Streptococcus infection index in patients with IgAN. In patients with IgAN, plasma BAFF concentrations were markedly higher in those with more severe renal tubular atrophy/interstitial fibrosis and global glomerulosclerosis. Furthermore, BAFF production in PBMCs of patients with IgAN was increased following S. pyogenes stimulation ex vivo. In conclusion, plasma BAFF levels in patients with IgAN were associated with renal function and disease activity. S. pyogenes infection was closely associated with BAFF production in patients with IgAN.

  11. Alteraciones alérgicas asociadas a "Anisakis simplex": marcadores diagnósticos, citoquinas y efecto de las coinfecciones

    OpenAIRE

    Fernández-Figares Zuleta, Virginia

    2017-01-01

    El diagnóstico de la anisakiosis gastroalérgica (AGA) se realiza de forma sencilla al combinar la historia clínica del paciente con una evaluación alergológica, en la que se determina la IgE específica de Anisakis simplex, tanto en suero como a través del Skin Prick Test (SPT). En la urticaria crónica asociada con la sensibilización a A. simplex (UC+), la evaluación clínica de un parasitismo previo es difícil, ya que la positividad de la IgE específica sérica anti-A. simplex puede ser debida ...

  12. Association of BAFF, APRIL serum levels, BAFF-R, TACI and BCMA expression on peripheral B-cell subsets with clinical manifestations in systemic lupus erythematosus.

    Science.gov (United States)

    Salazar-Camarena, D C; Ortiz-Lazareno, P C; Cruz, A; Oregon-Romero, E; Machado-Contreras, J R; Muñoz-Valle, J F; Orozco-López, M; Marín-Rosales, M; Palafox-Sánchez, C A

    2016-05-01

    B-cell-activating factor (BAFF) and a proliferation-inducing ligand (APRIL) signaling pathways regulate B-cell survival through interactions with their receptors BAFF-R, TACI and BCMA. We evaluated the association of these ligands/receptors on B-cell subsets according to clinical manifestations of systemic lupus erythematosus (SLE). BAFF and APRIL serum concentrations were measured in 30 SLE patients by enzyme-linked immunosorbent assay. The BAFF-R, TACI and BCMA expression was analyzed on each B cell subset (CD19 + CD27-CD38-/ + naïve; CD19 + CD27 + CD38-/ + memory; CD19 + CD27-CD38 + + immature and CD19 + CD27 + CD38 + + plasma cells) by flow cytometry, and compared among patients with different clinical manifestations as well as healthy controls (HCs). Serum BAFF and APRIL levels were high in SLE patients and correlated with the Mex-SLEDAI disease activity index (r = 0.584; p = 0.001 and r = 0.456; p = 0.011, respectively). The SLE patients showed an increased proportion of memory and plasma B cells (p < 0.05). BAFF-R, TACI and BCMA expression in SLE patients was decreased in almost all B cell subsets compared to HCs (p < 0.05). A lower BCMA expression was associated with severe disease activity, glomerulonephritis, serositis and hemolytic anemia (p < 0.01). BCMA expression showed a negative correlation with Mex-SLEDAI score (r = -0.494, p = 0.006). Decreased BCMA expression on peripheral B cells according to severe disease activity suggests that BCMA plays an important regulating role in B-cell hyperactivity and immune tolerance homeostasis in SLE patients. © The Author(s) 2015.

  13. Deleting the BAFF receptor TACI protects against systemic lupus erythematosus without extensive reduction of B cell numbers.

    Science.gov (United States)

    Figgett, William A; Deliyanti, Devy; Fairfax, Kirsten A; Quah, Pin Shie; Wilkinson-Berka, Jennifer L; Mackay, Fabienne

    2015-07-01

    B cell-activating factor of the TNF family (BAFF) is an essential B cell survival factor. However, high levels of BAFF promote systemic lupus erythematosus (SLE) in mice and humans. Belimumab (anti-human BAFF) limits B cell survival and is approved for use in patients with SLE. Surprisingly, the efficacy of rituximab (anti-human CD20) in SLE remains controversial, despite depleting B cells more potently than belimumab. This raises the question of whether B cell depletion is really the mechanism of action of belimumab. In BAFF transgenic mice, SLE development is T cell-independent but relies on innate activation of B cells via TLRs, and TLR expression is modulated by the BAFF receptor TACI. Here, we show that loss of TACI on B cells protected against BAFF-mediated autoimmune manifestations while preserving B cells, suggesting that loss of BAFF signaling through TACI rather than loss of B cells may underpin the effect of belimumab in the clinic. Therefore, B cell-sparing blockade of TACI may offer a more specific and safer therapeutic alternative to broad B cell depletion in SLE. Copyright © 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  14. Increased BAFF expression in nasal polyps is associated with local IgE production, Th2 response and concomitant asthma.

    Science.gov (United States)

    Dilidaer; Zheng, Yan; Liu, Zhuofu; Hu, Xianting; Zhang, Jia; Hu, Li; Han, Miaomiao; Wang, Dehui; Li, Huabin

    2017-04-01

    B-cell activating factor of the TNF family is critical for the survival and maturation of B cells and play a role in the pathophysiology of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). In this study, nasal tissues were enrolled from 25 CRSwNP patients (asthmatic, 16; non-asthmatic, 9), 12 CRSsNP patients and ten control subjects, respectively. The immunoreactivity of BAFF, CD20 and CD138 were examined using immunohistochemistry staining. The mRNA expression of BAFF, CD20, εGLT, AID, GATA3 and CRTH2 were examined using real-time RT-PCR. The protein levels of BAFF, IL-5 and IgE were measured using ELISA assays and the Unicap system, respectively. We found the numbers of BAFF+ cells, CD20+ cells (B cells) and CD138+ cells (plasma cells) were significantly increased in polyp tissues compared with control groups. The concentrations of BAFF, IgE and IL-5 in tissue homogenates were also significantly increased in polyp tissues compared with control groups, and the BAFF protein level in the polyp homogenates was significantly associated with the IgE and IL-5 levels and with concomitant asthma in CRSwNP patients. Our findings indicate that BAFF expression is significantly increased in CRSwNP patients and may orchestrate inflammatory load in polyp tissues by regulating T and B cell-mediated response.

  15. BAFF- and TACI-Dependent Processing of BAFFR by ADAM Proteases Regulates the Survival of B Cells.

    Science.gov (United States)

    Smulski, Cristian R; Kury, Patrick; Seidel, Lea M; Staiger, Hannah S; Edinger, Anna K; Willen, Laure; Seidl, Maximilan; Hess, Henry; Salzer, Ulrich; Rolink, Antonius G; Rizzi, Marta; Schneider, Pascal; Eibel, Hermann

    2017-02-28

    B cell activating factor (BAFF) provides B cells with essential survival signals. It binds to three receptors: BAFFR, TACI, and BCMA that are differentially expressed by B cell subsets. BAFFR is early expressed in circulating B cells and provides key signals for further maturation. Here, we report that highly regulated BAFFR processing events modulate BAFF responses. BAFFR processing is triggered by BAFF binding in B cells co-expressing TACI and it is executed by the metalloproteases ADAM10 and ADAM17. The degree of BAFF oligomerization, the expression of ADAM proteins in different B cell subsets, and the activation status of the cell determine the proteases involved in BAFFR processing. Inhibition of ADAM10 augments BAFF-dependent survival of primary human B cells, whereas inhibition of ADAM17 increases BAFFR expression levels on germinal center B cells. Therefore, BAFF-induced processing of BAFFR regulates BAFF-mediated B cell responses in a TACI-dependent manner. Copyright © 2017 The Author(s). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

  16. SYK inhibition thwarts the BAFF - B-cell receptor crosstalk and thereby antagonizes Mcl-1 in chronic lymphocytic leukemia.

    Science.gov (United States)

    Paiva, Cody; Rowland, Taylor A; Sreekantham, Bhargava; Godbersen, Claire; Best, Scott R; Kaur, Prabhjot; Loriaux, Marc M; Spurgeon, Stephen E F; Danilova, Olga V; Danilov, Alexey V

    2017-11-01

    Although small molecule inhibitors of B-cell receptor-associated kinases have revolutionized therapy in chronic lymphocytic leukemia (CLL), responses are incomplete. Pro-survival signaling emanating from the microenvironment may foster therapeutic resistance of the malignant B cells resident in the protective lymphoid niches. B-cell activating factor (BAFF) is critical to the survival of both healthy and neoplastic B cells. However, the pro-survival pathways triggered by BAFF have not been fully characterized. Here we show that BAFF elicited resistance to spontaneous and drug-induced apoptosis in stromal co-cultures, induced activation of both canonical and non-canonical NFκB signaling pathways, and triggered B-cell receptor signaling in CLL cells, independently of IGHV mutational status. SYK, a proximal kinase in the B-cell receptor signaling cascade, acted via STAT3 to bolster transcription of the anti-apoptotic protein Mcl-1, thereby contributing to apoptosis resistance in BAFF-stimulated cells. SYK inhibitor entospletinib downregulated Mcl-1, abrogating BAFF-mediated cell survival. BAFF-B-cell receptor crosstalk in neoplastic B cells was mediated by SYK interaction with TRAF2/TRAF3 complex. Thus, SYK inhibition is a promising therapeutic strategy uniquely poised to antagonize crosstalk between BAFF and B-cell receptor, thereby disrupting the pro-survival microenvironment signaling in chronic lymphocytic leukemia. Copyright© Ferrata Storti Foundation.

  17. B cell activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF behaves as an acute phase reactant in acute pancreatitis.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Georg Pongratz

    Full Text Available To determine if B cell activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF acts as an acute phase reactant and predicts severity of acute pancreatitis.40 patients with acute pancreatitis were included in this single center cohort pilot study. Whole blood and serum was analyzed on day of admission and nine consecutive days for BAFF, c-reactive protein (CRP, interleukin-6 (IL-6, procalcitonin (PCT, and leucocyte numbers. Different severity Scores (Ranson, APACHE II, SAPS II, SAPS III and the clinical course of the patient (treatment, duration of stay, duration ICU were recorded.Serum BAFF correlates with CRP, an established marker of severity in acute pancreatitis at day of admission with a timecourse profil similar to IL-6 over the first nine days. Serum BAFF increases with Ranson score (Kruskal-Wallis: Chi2 = 10.8; p = 0.03 similar to CRP (Kruskal-Wallis: Chi2 = 9.4; p = 0.05 . Serum BAFF, IL-6, and CRP levels are elevated in patients that need intensive care for more than seven days and in patients with complicated necrotizing pancreatitis. Discriminant analysis and receiver operator characteristics show that CRP (wilks-lambda = 0.549; ROC: AUC 0.948 and BAFF (wilks-lambda = 0.907; ROC: AUC 0.843 serum levels at day of admission best predict severe necrotizing pancreatitis or death, outperforming IL-6, PCT, and number of leucocytes.This study establishes for the first time BAFF as an acute phase reactant with predictive value for the course of acute pancreatitis. BAFF outperforms established markers in acute pancreatitis, like IL-6 and PCT underscoring the important role of BAFF in the acute inflammatory response.

  18. B cell activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF) behaves as an acute phase reactant in acute pancreatitis.

    Science.gov (United States)

    Pongratz, Georg; Hochrinner, Hannah; Straub, Rainer H; Lang, Stefanie; Brünnler, Tanja

    2013-01-01

    To determine if B cell activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF) acts as an acute phase reactant and predicts severity of acute pancreatitis. 40 patients with acute pancreatitis were included in this single center cohort pilot study. Whole blood and serum was analyzed on day of admission and nine consecutive days for BAFF, c-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), procalcitonin (PCT), and leucocyte numbers. Different severity Scores (Ranson, APACHE II, SAPS II, SAPS III) and the clinical course of the patient (treatment, duration of stay, duration ICU) were recorded. Serum BAFF correlates with CRP, an established marker of severity in acute pancreatitis at day of admission with a timecourse profil similar to IL-6 over the first nine days. Serum BAFF increases with Ranson score (Kruskal-Wallis: Chi2 = 10.8; p = 0.03) similar to CRP (Kruskal-Wallis: Chi2 = 9.4; p = 0.05 ). Serum BAFF, IL-6, and CRP levels are elevated in patients that need intensive care for more than seven days and in patients with complicated necrotizing pancreatitis. Discriminant analysis and receiver operator characteristics show that CRP (wilks-lambda = 0.549; ROC: AUC 0.948) and BAFF (wilks-lambda = 0.907; ROC: AUC 0.843) serum levels at day of admission best predict severe necrotizing pancreatitis or death, outperforming IL-6, PCT, and number of leucocytes. This study establishes for the first time BAFF as an acute phase reactant with predictive value for the course of acute pancreatitis. BAFF outperforms established markers in acute pancreatitis, like IL-6 and PCT underscoring the important role of BAFF in the acute inflammatory response.

  19. Antibodies That Block or Activate Mouse B Cell Activating Factor of the Tumor Necrosis Factor (TNF) Family (BAFF), Respectively, Induce B Cell Depletion or B Cell Hyperplasia.

    Science.gov (United States)

    Kowalczyk-Quintas, Christine; Schuepbach-Mallepell, Sonia; Vigolo, Michele; Willen, Laure; Tardivel, Aubry; Smulski, Cristian R; Zheng, Timothy S; Gommerman, Jennifer; Hess, Henry; Gottenberg, Jacques-Eric; Mackay, Fabienne; Donzé, Olivier; Schneider, Pascal

    2016-09-16

    B cell activating factor of the TNF family (BAFF), also known as B lymphocyte stimulator, is a ligand required for the generation and maintenance of B lymphocytes. In this study, the ability of different monoclonal antibodies to recognize, inhibit, or activate mouse BAFF was investigated. One of them, a mouse IgG1 named Sandy-2, prevented the binding of BAFF to all of its receptors, BAFF receptor, transmembrane activator and calcium modulating ligand interactor, and B cell maturation antigen, at a stoichiometric ratio; blocked the activity of mouse BAFF on a variety of cell-based reporter assays; and antagonized the prosurvival action of BAFF on primary mouse B cells in vitro A single administration of Sandy-2 in mice induced B cell depletion within 2 weeks, down to levels close to those observed in BAFF-deficient mice. This depletion could then be maintained with a chronic treatment. Sandy-2 and a previously described rat IgG1 antibody, 5A8, also formed a pair suitable for the sensitive detection of endogenous circulating BAFF by ELISA or using a homogenous assay. Interestingly, 5A8 and Sandy-5 displayed activities opposite to that of Sandy-2 by stimulating recombinant BAFF in vitro and endogenous BAFF in vivo These tools will prove useful for the detection and functional manipulation of endogenous mouse BAFF and provide an alternative to the widely used BAFF receptor-Fc decoy receptor for the specific depletion of BAFF in mice. © 2016 by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.

  20. The BAFF receptor TACI controls IL-10 production by regulatory B cells and CLL B cells

    Science.gov (United States)

    Saulep-Easton, Damien; Vincent, Fabien B.; Quah, Pin Shie; Wei, Andrew; Ting, Stephen B.; Croce, Carlo M.; Tam, Constantine; Mackay, Fabienne

    2015-01-01

    Interleukin (IL)-10-producing B cells (B10 cells) have emerged as important regulatory players with immunosuppressive roles. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) B cells also secrete IL-10 and share features of B10 cells, suggesting a possible contribution of CLL B cells to immunosuppression in CLL patients. Factors controlling the emergence of B10 cells are not known. B cell-activating factor of the tumour necrosis factor (TNF) family (BAFF) is critical for B cell maturation and survival, and is implicated in the development and progression of CLL. We sought to investigate the role of BAFF in the emergence of IL-10-producing B regulatory cells in healthy donors and CLL patients. Here, we report that BAFF signaling promotes IL-10 production by CLL B cells in a mouse model of CLL and in CLL patients. Moreover, BAFF-mediated IL-10 production by normal and CLL B cells is mediated via its receptor TACI. Our work uncovered a major targetable pathway important for the generation of regulatory B cells that is detrimental to immunity in CLL. PMID:26139429

  1. Selective Binding BAFF/APRIL by the In and Outside Conservative Region of BCMA.

    Science.gov (United States)

    Zheng, Chang; Zhang, Xiaojuan; Zhao, Zhen; Hao, Xiaofei; Wei, Jing; Sun, Jian

    2017-01-01

    BAFF and APRIL are members of TNF superfamily. They play vital roles in the pathogenesis of autoimmune diseases. BCMA, a receptor, shows higher affinity for APRIL than for BAFF. Previous studies found that ligand binding specificity of BCMA may be determined by sequence outside DxL motif. Investigate the contribution of a segment outside the DxL motif of BCMA for binding with ligands. In this study, the conservative region of BCMA was divided into two segments: BCMA1 (NEYFDSLLHACIPC), a segment of the DXL motif and BCMA2 (QLRCSSNTPPLT), a segment outside of the DXL motif. Two peptides corresponding to the two segments were synthesized and their contribution to the ligands binding were detected by competitive ELISA. BCMA1-Fc fusion protein was also constructed, purified and analyzed by indirect and competitive ELISA. BCMA2 had no inhibiting effect on the interaction of BCMA-Fc and BCMA1-Fc with BAFF, but, it inhibited 22.5% and 15.2% of the interaction of BCMA-Fc and BCMA1-Fc with mAPRIL respectively. The binding rates of BCMA1-Fc for BAFF were 91.7%, but 80.6% for mAPRIL, suggesting that BCMA1-Fc without BCMA2, bound BAFF well and less efficiently to mAPRIL. These results suggest that BCMA2 outside of the conservative DxL motif of BCMA may play an important role in the binding selectivity to its ligands. Copyright© Bentham Science Publishers; For any queries, please email at epub@benthamscience.org.

  2. Fingolimod induces BAFF and expands circulating transitional B cells without activating memory B cells and plasma cells in multiple sclerosis.

    Science.gov (United States)

    Miyazaki, Yusei; Niino, Masaaki; Takahashi, Eri; Suzuki, Masako; Mizuno, Masanori; Hisahara, Shin; Fukazawa, Toshiyuki; Amino, Itaru; Nakano, Fumihito; Nakamura, Masakazu; Akimoto, Sachiko; Minami, Naoya; Fujiki, Naoto; Doi, Shizuki; Shimohama, Shun; Terayama, Yasuo; Kikuchi, Seiji

    2018-02-01

    Patients with multiple sclerosis (MS) who are treated with fingolimod have an increased proportion of transitional B cells in the circulation, but the underlying mechanism is not known. We hypothesized that B cell-activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF) is involved in the process. Compared with healthy controls and untreated MS patients, fingolimod-treated MS patients had significantly higher serum concentrations of BAFF, which positively correlated with the proportions and the absolute numbers of transitional B cells in blood. Despite the elevated concentrations of BAFF in fingolimod-treated MS patients, serum levels of soluble transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor, and B cell maturation antigen were not elevated. Our results show that fingolimod induces BAFF in the circulation and expands transitional B cells, but does not activate memory B cells or plasma cells in MS, which is favorable for the treatment of this disease. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

  3. BAFF knockout improves systemic inflammation via regulating adipose tissue distribution in high-fat diet-induced obesity.

    Science.gov (United States)

    Kim, Do-Hwan; Do, Myoung-Sool

    2015-01-16

    Obesity is recognized as a chronic low-grade inflammatory state due to adipose tissue expansion being accompanied by an increase in the production of proinflammatory adipokines. Our group is the first to report that B-cell-activating factor (BAFF) is produced from adipocytes and functions as a proinflammatory adipokine. Here, we investigated how loss of BAFF influenced diet-induced obesity in mice by challenging BAFF(-/-) mice with a high-fat diet for 10 weeks. The results demonstrated that weight gain in BAFF(-/-) mice was >30% than in control mice, with a specific increase in the fat mass of the subcutaneous region rather than the abdominal region. Expression of lipogenic genes was examined by quantitative real-time PCR, and increased lipogenesis was observed in the subcutaneous adipose tissue (SAT), whereas lipogenesis in the epididymal adipose tissue (EAT) was reduced. A significant decrease in EAT mass resulted in the downregulation of inflammatory gene expression in EAT, and more importantly, overall levels of inflammatory cytokines in the circulation were reduced in obese BAFF(-/-) mice. We also observed that the macrophages recruited in the enlarged SAT were predominantly M2 macrophages. 3T3-L1 adipocytes were cultured with adipose tissue conditioned media (ATCM), demonstrating that EAT ATCM from BAFF(-/-) mice contains antilipogenic and anti-inflammatory properties. Taken together, BAFF(-/-) improved systemic inflammation by redistributing adipose tissue into subcutaneous regions. Understanding the mechanisms by which BAFF regulates obesity in a tissue-specific manner would provide therapeutic opportunities to target obesity-related chronic diseases.

  4. MiR-30a-3p negatively regulates BAFF synthesis in systemic sclerosis and rheumatoid arthritis fibroblasts.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ghada Alsaleh

    Full Text Available We evaluated micro (mi RNA-mediated regulation of BAFF expression in fibroblasts using two concomitant models: (i synovial fibroblasts (FLS isolated from healthy controls (N or Rheumatoid Arthritis (RA patients; (ii human dermal fibroblasts (HDF isolated from healthy controls (N or Systemic Sclerosis (SSc patients. Using RT-qPCR and ELISA, we first showed that SScHDF synthesized and released BAFF in response to Poly(I:C or IFN-γ treatment, as previously observed in RAFLS, whereas NHDF released BAFF preferentially in response to IFN-γ. Next, we demonstrated that miR-30a-3p expression was down regulated in RAFLS and SScHDF stimulated with Poly(I:C or IFN-γ. Moreover, we demonstrated that transfecting miR-30a-3p mimic in Poly(I:C- and IFN-γ-activated RAFLS and SScHDF showed a strong decrease on BAFF synthesis and release and thus B cells survival in our model. Interestingly, FLS and HDF isolated from healthy subjects express higher levels of miR-30a-3p and lower levels of BAFF than RAFLS and SScHDF. Transfection of miR-30a-3p antisense in Poly(I:C- and IFN-γ-activated NFLS and NHDF upregulated BAFF secretion, confirming that this microRNA is a basal repressors of BAFF expression in cells from healthy donors. Our data suggest a critical role of miR-30a-3p in the regulation of BAFF expression, which could have a major impact in the regulation of the autoimmune responses occurring in RA and SSc.

  5. Context-Specific BAFF-R Signaling by the NF-κB and PI3K Pathways

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Julia Jellusova

    2013-11-01

    Full Text Available BAFF is a soluble factor required for B cell maturation and survival. BAFF-R signals via the noncanonical NF-κB pathway regulated by the TRAF3/NIK/IKK1 axis. We show that deletion of Ikk1 during early B cell development causes a partial impairment in B cell maturation and BAFF-dependent survival, but inactivation of Ikk1 in mature B cells does not affect survival. We further show that BAFF-R employs CD19 to promote survival via phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K, and that coinactivation of Cd19 and Ikk1 causes a profound block in B cell maturation at the transitional stage. Consistent with a role for PI3K in BAFF-R function, inactivation of PTEN mediates a partial rescue of B cell maturation and function in Baff−/− animals. Elevated PI3K signaling also circumvents BAFF-dependent survival in a spontaneous B cell lymphoma model. These findings indicate that the combined activities of PI3K and IKK1 drive peripheral B cell differentiation and survival in a context-dependent manner.

  6. Context-specific BAFF-R signaling by the NF-κB and PI3K pathways

    Science.gov (United States)

    Jellusova, Julia; Miletic, Ana V.; Cato, Matthew H.; Lin, Wai-Wai; Hu, Yinling; Bishop, Gail A.; Shlomchik, Mark J.; Rickert, Robert C.

    2014-01-01

    Summary BAFF is a soluble factor required for B cell maturation and survival. BAFF-R signals via the non-canonical NF-κB pathway regulated by the TRAF3/NIK/IKK1 axis. We show that deletion of Ikk1 during early B cell development causes a partial impairment in B cell maturation and BAFF-dependent survival, but inactivation of Ikk1 in mature B cells does not affect survival. We further show that BAFF-R employs CD19 to promote survival via PI3K, and that co-inactivation of Cd19 and Ikk1 causes a profound block in B cell maturation at the transitional stage. Consistent with a role for PI3K in BAFF-R function, inactivation of PTEN mediates a partial rescue of B cell maturation and function in Baff−/− animals. Elevated PI3K signaling also circumvents BAFF-dependent survival in a spontaneous B cell lymphoma model. These findings indicate that the combined activities of PI3K and IKK1 drive peripheral B cell differentiation and survival in a context-dependent manner. PMID:24239354

  7. Enhanced anti-tumor therapeutic efficacy of DNA vaccine by fusing the E7 gene to BAFF in treating human papillomavirus-associated cancer.

    Science.gov (United States)

    Wu, Chao-Chih; Wu, Fang-Cih; Hsu, Yun-Tin; Hsiao, Yu-Chia; Yang, Yuh-Cheng; Chang, C Allen; Chang, Chih-Long

    2017-05-16

    B-cell-activating factor (BAFF) belongs to the tumor necrosis factor family that not only stimulates B and T cells but also counteracts immune tolerance. BAFF is also a type II membrane protein, which is secreted through the endoplasmic reticulum (ER)-Golgi apparatus pathway. Fusing an antigen to BAFF might enhance the presentation of major histocompatibility complex class I molecules. These characteristics represent an opportunity to enhance the antitumor effects of DNA vaccines. Therefore, we fused BAFF to human papillomavirus type 16 E7 as a DNA vaccine and evaluated its antitumor effects. We found that this vaccine increased E7-specific CD8+ T-cell immune responses, engendered major antitumor effects against E7-expressing tumors, and prolonged the survival of the immunized mice. Interestingly, vaccinating B-cell-deficient mice with BAFF-E7 revealed considerable E7-specific CD8+ T-cell immune responses, suggesting that B cells do not contribute to this immune response. Image analysis through confocal fluorescence microscopy revealed that fusing BAFF to E7 targeted the protein to the ER, but not BAFF lacking 128 N-terminal residues that generated a lower number of E7-specific CD8+ T cells in the vaccinated mice. Our data indicated that the ER-targeting characteristic of BAFF is the main factor improving the potency of DNA vaccines.

  8. CLINICAL VALUE OF BAFF AND APRIL CONCENTRATIONS IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    T. A. Panafidina

    2016-01-01

    Full Text Available Systemic lupus erythematosus (SLE is characterized by the pathological activation and differentiation of B lymphocytes. The B-lymphocyte stimulator (BLyS, also known as B cell-activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF, and its homologue, a proliferation-inducing ligand (APRIL, belong to the ligands of the tumor necrosis factor (TNF family and play a key role in B-lymphocyte selection and survival.Objective: to determine serum BAFF and APRIL concentrations in patients with SLE and a relationship of the clinical and laboratory parameters of the disease to the level of these cytokines.Subjects and methods. The investigation enrolled 73 patients (62 women and 11 men; median age, 30.0 [28.0; 46.0] years with SLE (disease duration, 5.0 [1.5; 11.0] years and its high activity (the median SLEDAI-2K scores of 8 [2; 13].Involvement of the kidneys and joints were found in 40 and 36% of cases, respectively; there were hematologic disorders in 38%, antinuclear factor (ANF in 94.5%, and anti-double stranded DNA antibodies in 77%. The concurrent antiphospholipid syndrome was detected in 15% of the patients. 66% of the patients took glucocorticoids (GCs (the median dose was 10 [0; 15] mg/day, calculated with reference to prednisolone, 42% received cytotoxic drugs (cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, azathioprine; 12% used biological agents (BAs; 31.5% received no therapy at enrolment in the investigation. Serum BAFF and APRIL concentrations were estimated using an enzyme immunoassay.Results and discussion. The concentrations of BAFF and APRIL did not differ essentially in the patients with SLE and in the controls: the median level of BAFF was 0.02 [0.01; 0.64] and 0.02 [0.01; 0.03] ng/ml; that of APRIL was 2.09 [0.01; 3.80] and 0.01 [0.01; 4.16] ng/ml, respectively. The elevated concentration of BAFF (>0.82 ng/ml was revealed in 5.5% of the patients with SLE and that of APRIL (>5.96 ng/ml in 4.1%. There was a positive correlation between

  9. Blood stage Plasmodium falciparum antigens induce T cell independent immunoglobulin production via B cell activation factor of the TNF family (BAFF) pathway.

    Science.gov (United States)

    Kumsiri, Ratchanok; Potup, Pachuen; Chotivanich, Kesinee; Petmitr, Songsak; Kalambaheti, Thareerat; Maneerat, Yaowapa

    2010-12-01

    T independent (TI) antigens (Ags) activate monocytes to produce a cytokine, termed B cell activation factor (BAFF), involved in immunoglobulin (Ig) production. This study aimed to investigate whether the soluble schizont fraction of Plasmodium falciparum antigen (sPfAg) and hemozoin (HZ) could act as TI Ag to induce P. falciparum (Pf) specific Ig production via BAFF pathway. Co-cultures of monocytes and naïve B cells from 6 healthy donors were stimulated with sPfAg (10mg/ml) or HZ (10μM). At interval times, the expressions of BAFF on activated monocytes, BAFF receptor (BAFF-R) and proliferation nuclear Ag in activated B cells were determined by flow cytometry. The soluble BAFF (sBAFF), total and specific IgG levels in the supernatants were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The finding revealed both sPfAg and HZ could activate monocytes to express BAFF on surface and release sBAFF in the supernatant within 72h of stimulation. The B cells responded to specific activation, indicated by BAFF-R expression on the surface within 72h, marked proliferation on day 7, and final production of total and specific IgG during days 7-12. Comparing to sPfAg, HZ stimulated monocyte and B cell co-culture to express higher levels of BAFF and sBAFF during 24-48h, more BAFF-R on HZ activated B cells within 24h and induced marked proliferation of B cells with higher Pf specific IgG level. However, stimulation with sPfAg showed a more significant correlation between BAFF expression on the activated monocytes at 72h and the Pf specific IgG level on day 12 (r=0.961, p=0.039, Pearson Correlation). In conclusion, it is possible that both sPfAg and HZ stimulated B cells to produce specific IgG with BAFF involvement. Copyright © 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.

  10. Signals from activation of B-cell receptor with anti-IgD can override the stimulatory effects of excess BAFF on mature B cells in vivo.

    Science.gov (United States)

    Nguyen, Tue G; Morris, Jonathan M

    2014-09-01

    The selection and maturation of B-cell clones are critically determined by tonic signals from activated B cell receptors (BCR) and survival signals from BAFF cytokine. These finely tuned and coordinated signals provide a net positive signal that can promote the selection, maturation, proliferation and differentiation of a developing B cell. Stimulation with an anti-IgD antibody can also activate BCR but can lead to depletion and an arrest of mature B-cell development in vivo. It is not known whether survival signals from excess BAFF can override the suppressive effects of treatment with anti-IgD on mature B cells in vivo. Herein, we examined the effects of co-treatment of BAFF and anti-IgD on the mature B-cell compartment and antibody production in vivo by treating mice with either 1mg/kg BAFF or anti-IgD alone or in combination for 3 consecutive days. We found that co-treatment with anti-IgD significantly abrogated these stimulatory effects of BAFF treatment on splenic CD19+ B cells as well as mature CD19+IgD(hi)IgM+ B cells in vivo. Anti-IgD down-regulated the expression of the BCR complex (mIgM, mIgD and CD19) and the BAFF receptor TACI without regard to the presence of BAFF. Anti-IgD treatment also significantly negated BAFF-induced IgM production in vivo. Both BAFF and anti-IgD could individually stimulate IL-10 synthesis in B cells but did not affect one another. Taken together, our data suggest that activation of BCR with an anti-IgD antibody can override the stimulatory effects from excess BAFF on B cell proliferation and antibody production by down-regulating the expression of BCR complex and BAFF receptors. Copyright © 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.

  11. Renal tubular epithelial cell-derived BAFF expression mediates kidney damage and correlates with activity of proliferative lupus nephritis in mouse and men.

    Science.gov (United States)

    Schwarting, A; Relle, M; Meineck, M; Föhr, B; Triantafyllias, K; Weinmann, A; Roth, W; Weinmann-Menke, J

    2018-02-01

    B-cell activating factor of the tumour necrosis factor family (BAFF) is a cytokine, mainly produced by hematopoietic cells (e.g. monocytes/macrophages, dendritic cells), indispensable for B-cell maturation. The BLISS studies have demonstrated that blocking BAFF by the human monoclonal antibody belimumab is a valuable therapeutic approach in patients with clinically and serologically active systemic lupus erythematosus (SLE). However, the defined sources of BAFF, which contributes to SLE, are still unclear. Recent findings show that BAFF expression is not restricted to myeloid cells. Since lupus nephritis is the main cause of morbidity and mortality for SLE patients, the aim of this study was to investigate whether renal tubular epithelial cells (TEC) are an important source of BAFF and thus may contribute to the pathogenesis and progression of SLE. We found BAFF expression both in cultured murine and human TEC. These results could be verified with in situ data from the kidney. Moreover, BAFF expression in the kidneys of lupus-prone MRL- Fas lpr mice correlated with disease activity, and BAFF expression on TEC in biopsies of patients with diffuse proliferative lupus nephritis showed a correlation with the histopathological activity index. In vitro functional assays revealed an autocrine loop of BAFF with its binding receptors on TEC, resulting in a strong induction of colony stimulating factor-1. Finally, we identified divergent effects of BAFF on TEC depending on the surrounding milieu ('inflammatory versus non-inflammatory'). Taken together, our findings indicate that renal-derived BAFF may play an important role in the pathophysiology of the systemic autoimmune disease SLE.

  12. Data for the crystal structure of APRIL–BAFF–BAFF heterotrimer

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Klaus Maskos

    2016-03-01

    Full Text Available The TNF family ligands B cell activation factor (BAFF and a proliferation-inducing ligand (APRIL modulate B cell function by forming homotrimers and heterotrimers. To determine the structure of a heterotrimer of BAFF and APRIL, these ligands were expressed as a single chain protein in HEK 293 cells, purified by affinity and size exclusion chromatographies, and crystallized. Crystals belonging to the orthorhombic crystal system with a space group of C2221 diffracted to 2.43 Å. Initial structural solution was obtained by the molecular replacement method, and the structure was further refined to an R factor of 0.179 and free R factor of 0.234. The atomic coordinates and structure factors have been deposited into the Protein Data Bank (accession code 4ZCH.

  13. Serum BAFF in Indian patients with IIM: a retrospective study reveals novel clinico-phenotypic associations in children and adults.

    Science.gov (United States)

    Gupta, Latika; Chaurasia, Smriti; Srivastava, Puja; Dwivedi, Sanjay; Lawrence, Able; Misra, Ramnath

    2018-03-07

    We studied the serum levels of B cell survival factors BAFF and APRIL in patients with idiopathic inflammatory myositis (IIM) and their relation with clinical and autoantibodies. Seventy-five patients (51 females and 24 males) with IIM (Bohan and Peter's criteria 1975) and 25 healthy adults were analyzed for BAFF, APRIL and IL-17 by ELISA, and myositis-specific and associated antibodies (MSA and MAA) using line immunoblot assay. Of the 75 patients, 59 were adults, 42 had Dermatomyositis (DM), and 17 had Polymyositis. Median disease duration was 5 (3-12) months. BAFF levels were higher in IIM than healthy controls [p = 0.001], and in children with jDM than adults [p = 0.026]. BAFF levels were higher in adults with arthritis [p = 0.018], weight loss [p = 0.007], and PAH [p = 0.004]. Among the various MSAs, lowest levels were seen in those with anti-SRP [p = 0.043]. Median follow-up duration was 145 patient years. Twelve patients relapsed, while nine were in drug-free remission. BAFF were similar between these groups. Serum APRIL levels were elevated in limited number of patients with myositis, and the levels did not differ amongst the clinico-serologic phenotypes. IL-17 levels were higher in individuals positive for anti-SRP [p = 0.028]. Serum BAFF levels are elevated in IIM, more so in children. BAFF levels may be useful as biomarker for PAH and arthritis. Anti-SRP positivity is associated with elevated IL-17 levels suggesting role in pathogenesis.

  14. BAFF and APRIL from Activin A-Treated Dendritic Cells Upregulate the Antitumor Efficacy of Dendritic Cells In Vivo.

    Science.gov (United States)

    Shurin, Michael R; Ma, Yang; Keskinov, Anton A; Zhao, Ruijing; Lokshin, Anna; Agassandian, Marianna; Shurin, Galina V

    2016-09-01

    The members of the TGFβ superfamily play a key role in regulating developmental and homeostasis programs by controlling differentiation, proliferation, polarization, and survival of different cell types. Although the role of TGFβ1 in inflammation and immunity is well evident, the contribution of other TGFβ family cytokines in the modulation of the antitumor immune response remains less documented. Here we show that activin A triggers SMAD2 and ERK1/2 pathways in dendritic cells (DC) expressing type I and II activin receptors, and upregulates production of the TNFα family cytokines BAFF (TALL-1, TNFSF13B) and APRIL (TALL-2, TNFSF13A), which is blocked by SMAD2 and ERK1/2 inhibitors, respectively. BAFF and APRIL derived from activin A-treated DCs upregulate proliferation and survival of T cells expressing the corresponding receptors, BAFF-R and TACI. In vivo, activin A-stimulated DCs demonstrate a significantly increased ability to induce tumor-specific CTLs and inhibit the growth of melanoma and lung carcinoma, which relies on DC-derived BAFF and APRIL, as knockdown of the BAFF and APRIL gene expression in activin A-treated DCs blocks augmentation of their antitumor potential. Although systemic administration of activin A, BAFF, or APRIL for the therapeutic purposes is not likely due to the pluripotent effects on malignant and nonmalignant cells, our data open a novel opportunity for improving the efficacy of DC vaccines. In fact, a significant augmentation of the antitumor activity of DC pretreated with activin A and the proven role of DC-derived BAFF and APRIL in the induction of antitumor immunity in vivo support this direction. Cancer Res; 76(17); 4959-69. ©2016 AACR. ©2016 American Association for Cancer Research.

  15. Increased levels of BAFF and APRIL related to human active pulmonary tuberculosis.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Kai Liu

    Full Text Available BACKGROUND: Despite great efforts to improve diagnosis and treatment, tuberculosis (TB remains a major health problem worldwide, especially in developing countries. Lack of concrete immune markers is still the obstacle to properly evaluate active TB. Therefore, identification of more validated biomarkers and phenotypic signatures is imperative. In particular, T cell-related biomarkers are more significant. METHODOLOGY: To understand the nature of CD4(+ T cell-derived signatures involved in infection and disease development, we examined and analyzed whole genome expression profiles of purified CD4(+ T cells from healthy individuals (HD, two distinct populations with latent infection (with low or high IFN-γ levels, LTB(L/LTB(H and untreated TB patients. Following, we validated the expression profiles of genes in the peripheral CD4(+ T cells from each group and examined secretion levels of distinct cytokines in serum and pleural effusion. PRINCIPAL FINDINGS: Our bio-informatic analyses indicate that the two latent populations and clinical TB patients possess distinct CD4(+ T cell gene expression profiles. Furthermore, The mRNA and protein expression levels of B cell activating factor (BAFF, which belongs to the TNF family, and a proliferation-inducing ligand (APRIL were markedly up-regulated at the disease stage. In particular, the dramatic enhancement of BAFF and APRIL in the pleural effusion of patients with tuberculosis pleurisy suggests that these proteins may present disease status. In addition, we found that the BAFF/APRIL system was closely related to the Th1 immune response. Our study delineates previously unreported roles of BAFF and APRIL in the development of tuberculosis, and these findings have implications for the diagnosis of the disease. Our study also identifies a number of transcriptional signatures in CD4(+ T cells that have the potential to be utilized as diagnostic and prognostic tools to combat the tuberculosis epidemic.

  16. Protein microarray analysis reveals BAFF-binding autoantibodies in systemic lupus erythematosus

    Science.gov (United States)

    Price, Jordan V.; Haddon, David J.; Kemmer, Dodge; Delepine, Guillaume; Mandelbaum, Gil; Jarrell, Justin A.; Gupta, Rohit; Balboni, Imelda; Chakravarty, Eliza F.; Sokolove, Jeremy; Shum, Anthony K.; Anderson, Mark S.; Cheng, Mickie H.; Robinson, William H.; Browne, Sarah K.; Holland, Steven M.; Baechler, Emily C.; Utz, Paul J.

    2013-01-01

    Autoantibodies against cytokines, chemokines, and growth factors inhibit normal immunity and are implicated in inflammatory autoimmune disease and diseases of immune deficiency. In an effort to evaluate serum from autoimmune and immunodeficient patients for Abs against cytokines, chemokines, and growth factors in a high-throughput and unbiased manner, we constructed a multiplex protein microarray for detection of serum factor–binding Abs and used the microarray to detect autoantibody targets in SLE. We designed a nitrocellulose-surface microarray containing human cytokines, chemokines, and other circulating proteins and demonstrated that the array permitted specific detection of serum factor–binding probes. We used the arrays to detect previously described autoantibodies against cytokines in samples from individuals with autoimmune polyendocrine syndrome type 1 and chronic mycobacterial infection. Serum profiling from individuals with SLE revealed that among several targets, elevated IgG autoantibody reactivity to B cell–activating factor (BAFF) was associated with SLE compared with control samples. BAFF reactivity correlated with the severity of disease-associated features, including IFN-α–driven SLE pathology. Our results showed that serum factor protein microarrays facilitate detection of autoantibody reactivity to serum factors in human samples and that BAFF-reactive autoantibodies may be associated with an elevated inflammatory disease state within the spectrum of SLE. PMID:24270423

  17. BAFF regulates activation of self-reactive T cells through B-cell dependent mechanisms and mediates protection in NOD mice.

    Science.gov (United States)

    Mariño, Eliana; Walters, Stacey N; Villanueva, Jeanette E; Richards, James L; Mackay, Charles R; Grey, Shane T

    2014-04-01

    Targeting the BAFF/APRIL system has shown to be effective in preventing T-cell dependent autoimmune disease in the NOD mouse, a spontaneous model of type 1 diabetes. In this study we generated BAFF-deficient NOD mice to examine how BAFF availability would influence T-cell responses in vivo and the development of spontaneous diabetes. BAFF-deficient NOD mice which lack mature B cells, were protected from diabetes and showed delayed rejection of an allogeneic islet graft. Diabetes protection correlated with a failure to expand pathogenic IGRP-reactive CD8(+) T cells, which were maintained in the periphery at correspondingly low levels. Adoptive transfer of IGRP-reactive CD8(+) T cells with B cells into BAFF-deficient NOD mice enhanced IGRP-reactive CD8(+) T-cell expansion. Furthermore, when provoked with cyclophosphamide, or transferred to a secondary lymphopenic host, the latent pool of self-reactive T cells resident in BAFF-deficient NOD mice could elicit beta cell destruction. We conclude that lack of BAFF prevents the procurement of B-cell-dependent help necessary for the emergence of destructive diabetes. Indeed, treatment of NOD mice with the BAFF-blocking compound, BR3-Fc, resulted in a delayed onset and reduced incidence of diabetes. © 2014 WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.

  18. The presence of B-cell activating factor (BAFF) in umbilical cord blood in both healthy and pre-eclamptic pregnancies and in human breast milk.

    Science.gov (United States)

    Bienertova-Vasku, Julie; Zlamal, Filip; Tomandl, Josef; Hodicka, Zuzana; Novak, Jan; Splichal, Zbynek; Ventruba, Pavel; Thon, Vojtech; Vasku, Anna

    2015-06-01

    B-cell activating factor (BAFF) is an important immune regulator that was recently reported to be secreted by placenta. The aim of the study was to investigate the presence of BAFF in umbilical cord blood, maternal serum, and breast milk in normal and in pre-eclamptic pregnancies. Pairs of maternal serum/umbilical cord blood were obtained from 12 pre-eclamptic and 34 physiological pregnancies. Another cohort of 10 healthy lactating women was established that was followed up for 6 months following delivery to investigate BAFF levels in breast milk. BAFF levels in maternal peripheral blood were significantly higher in physiological pregnancies than in pre-eclamptic pregnancies (p BAFF in breast milk during the 6-month post-partum period of breastfeeding. In this study, we demonstrate that BAFF levels are significantly lower in maternal peripheral blood in pre-eclamptic pregnancies. We also report the consistent presence of BAFF in breast milk in healthy women. More research into the role of BAFF in pregnancy, and during breastfeeding, is imperative. Copyright © 2014 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

  19. Increase of Intracellular BAFF in B Cells of Sjögren’s Patients Is Not Affected by Decrease of BAFFR

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jan Krejsek

    2015-07-01

    Full Text Available The presence of a broad spectrum of autoantibodies in Sjögren’s syndrome (SjS patients is the result of abnormal B-cell regulation that can be at least partially explained by abnormal BAFF/BAFFR regulation. The objective of this study was to determine both membrane and intracellular expression of BAFF/BAFFR in monocytes and B-cells in peripheral blood of 19 primary Sjögren’s syndrome patients and 20 healthy controls using flow cytometry. We also measured sBAFF in serum. Compared to healthy controls, both surface and intracellular expression of BAFF was significantly increased in monocytes and B-cells of SjS patients. Also serum sBAFF level was elevated. Expression of BAFFR on B-cells of SjS patients was surprisingly decreased, but there was no clear increase or decrease within monocytes. Our results indicate that activated monocytes communicate with B-cells via BAFF and BAFFR, so that B-cells are stimulated, but BAFF is also produced to stimulate cells in autocrine way. The decrease of BAFFR expression in SjS patients suggests that there is the mechanism that attempts to take over in order to balance the high level of BAFF.

  20. BAFF overexpression increases lymphocytic infiltration in Sjögren's target tissue, but only inefficiently promotes ectopic B-cell differentiation.

    Science.gov (United States)

    Ding, Jian; Zhang, Wei; Haskett, Scott; Pellerin, Alex; Xu, Shanqin; Petersen, Britta; Jandreski, Luke; Hamann, Stefan; Reynolds, Taylor L; Zheng, Timothy S; Mingueneau, Michael

    2016-08-01

    B-cell activating factor (BAFF) levels are increased in rheumatoid arthritis, lupus and primary Sjögren's syndrome (pSS). However, BAFF contribution to pathogenesis is not completely understood. In pSS, immune infiltration of the salivary and lacrimal glands leads to xerostomia and xerophtalmia. Glandular B cell hyperactivation, differentiation into germinal center (GC)-like structures and plasma cell accumulation are histopathological hallmarks that were attributed to increased BAFF. Here, we experimentally tested this hypothesis by overexpressing BAFF in a mouse model of pSS. BAFF overexpression enhanced lymphocytic infiltration and MHCII expression on B cells. Increased BAFF also induced B cell differentiation into GC B cells within the autoimmune target tissue. However, even in these conditions, GC B cells only accounted for BAFF is not efficiently promoting ectopic GC formation in pSS and warranting further investigation of therapeutics targeting both BAFF and the related TNF-family member APRIL. Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.

  1. CP-25 attenuates the inflammatory response of fibroblast-like synoviocytes co-cultured with BAFF-activated CD4(+) T cells.

    Science.gov (United States)

    Jia, Xiaoyi; Wei, Fang; Sun, Xiaojing; Chang, Yan; Xu, Shu; Yang, Xuezhi; Wang, Chun; Wei, Wei

    2016-08-02

    Total glucosides of paeony (TGP) is the first anti-inflammatory immune regulatory drug approved for the treatment of rheumatoid arthritis in China. A novel compound, paeoniflorin-6'-O-benzene sulfonate (code CP-25), comes from the structural modification of paeoniflorin (Pae), which is the effective active ingredient of TGP. The aim of the present study is to investigate the effect of CP-25 on adjuvant arthritis (AA) fibroblast-like synoviocytes (FLS) co-cultured with BAFF-activated CD4(+) T cells and the expression of BAFF-R in CD4(+) T cells. The mRNA expression of BAFF and its receptors was assessed by qPCR. The expression of BAFF receptors in CD4(+) T cells was analyzed by flow cytometry. The effect of CP-25 on AA rats was evaluated by their joint histopathology. The cell culture growth of thymocytes and FLS was detected by cell counting kit (CCK-8). The concentrations of IL-1β, TNF-α, and IL-6 were measured by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The mRNA expression levels of BAFF and BAFF-R were enhanced in the mesenteric lymph nodes of AA rats, TACI expression was reduced, and BCMA had no change. The expression of BAFF-R in CD4(+) T cells was also enhanced. CP-25 alleviated the joint histopathology and decreased the expression of BAFF-R in CD4(+) T cells from AA rats in vivo. In vitro, CP-25 inhibited the abnormal cell culture growth of BAFF-stimulated thymocytes and FLS. In the co-culture system, IL-1β, IL-6 and TNF-α production was enhanced by FLS co-cultured with BAFF-activated CD4(+) T cells. Moreover, BAFF-stimulated CD4(+) T cells promoted the cell culture growth of FLS. The addition of CP-25 decreased the expression of BAFF-R in CD4(+) T cells and inhibited the cell culture growth and cytokine secretion ability of FLS co-cultured with BAFF-activated CD4(+) T cells. The present study indicates that CP-25 may repress the cell culture growth and cytokine secretion ability of FLS, and its inhibitory effects might be associated with its ability

  2. A Pathway Switch Directs BAFF Signaling to Distinct NFκB Transcription Factors in Maturing and Proliferating B Cells

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jonathan V. Almaden

    2014-12-01

    Full Text Available BAFF, an activator of the noncanonical NFκB pathway, provides critical survival signals during B cell maturation and contributes to B cell proliferation. We found that the NFκB family member RelB is required ex vivo for B cell maturation, but cRel is required for proliferation. Combined molecular network modeling and experimentation revealed Nfkb2 p100 as a pathway switch; at moderate p100 synthesis rates in maturing B cells, BAFF fully utilizes p100 to generate the RelB:p52 dimer, whereas at high synthesis rates, p100 assembles into multimeric IκBsome complexes, which BAFF neutralizes in order to potentiate cRel activity and B cell expansion. Indeed, moderation of p100 expression or disruption of IκBsome assembly circumvented the BAFF requirement for full B cell expansion. Our studies emphasize the importance of p100 in determining distinct NFκB network states during B cell biology, which causes BAFF to have context-dependent functional consequences.

  3. A pathway switch directs BAFF signaling to distinct NFκB transcription factors in maturing and proliferating B cells.

    Science.gov (United States)

    Almaden, Jonathan V; Tsui, Rachel; Liu, Yi C; Birnbaum, Harry; Shokhirev, Maxim N; Ngo, Kim A; Davis-Turak, Jeremy C; Otero, Dennis; Basak, Soumen; Rickert, Robert C; Hoffmann, Alexander

    2014-12-24

    BAFF, an activator of the noncanonical NFκB pathway, provides critical survival signals during B cell maturation and contributes to B cell proliferation. We found that the NFκB family member RelB is required ex vivo for B cell maturation, but cRel is required for proliferation. Combined molecular network modeling and experimentation revealed Nfkb2 p100 as a pathway switch; at moderate p100 synthesis rates in maturing B cells, BAFF fully utilizes p100 to generate the RelB:p52 dimer, whereas at high synthesis rates, p100 assembles into multimeric IκBsome complexes, which BAFF neutralizes in order to potentiate cRel activity and B cell expansion. Indeed, moderation of p100 expression or disruption of IκBsome assembly circumvented the BAFF requirement for full B cell expansion. Our studies emphasize the importance of p100 in determining distinct NFκB network states during B cell biology, which causes BAFF to have context-dependent functional consequences. Copyright © 2014 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

  4. BAFF (B cell activating factor) transcript level in peripheral blood of patients with SLE is associated with same-day disease activity as well as global activity over the next year.

    Science.gov (United States)

    Zollars, Eric; Bienkowska, Jadwiga; Czerkowicz, Julie; Allaire, Norm; Ranger, Ann M; Magder, Laurence; Petri, Michelle

    2015-01-01

    Quantitating gene expression is a potential method of developing biomarkers in systemic lupus erythematosus (SLE). Because of the known pathological role of B cell activating factor (BAFF) in SLE, we explored the association between BAFF gene expression and clinical activity in SLE. A total of 275 patients with SLE completed this phase of a prospective observational study. At entry into the study, the BAFF gene expression levels were determined in peripheral blood RNA. Serum concentration of BAFF protein was also measured. We then determined clinical associations with SLE disease history, SLE activity on the same day and SLE activity over the course of the next year. Elevated BAFF gene expression was associated with a history of more leucopenia and serologically with more autoantibodies (anti-dsDNA, anti-Sm, anti-Ro, anti-La and anti-RNP) and low complement. Patients with higher amounts of BAFF transcript had higher measured levels of clinical disease activity. Initial high levels of BAFF gene expression also predicted increased disease activity over the course of the next year. In contrast, serum concentration of BAFF protein was not strongly associated with same-day global disease activity or with future disease activity. BAFF gene expression level is associated with clinical and serological SLE activity on the same day and predictive of clinical activity over the next year. BAFF gene expression is a better measure and predictor of SLE disease activity than the serum BAFF protein level.

  5. No evidence that soluble TACI induces signalling via membrane-expressed BAFF and APRIL in myeloid cells.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Josquin Nys

    Full Text Available Myeloid cells express the TNF family ligands BAFF/BLyS and APRIL, which exert their effects on B cells at different stages of differentiation via the receptors BAFFR, TACI (Transmembrane Activator and CAML-Interactor and/or BCMA (B Cell Maturation Antigen. BAFF and APRIL are proteins expressed at the cell membrane, with both extracellular and intracellular domains. Therefore, receptor/ligand engagement may also result in signals in ligand-expressing cells via so-called "reverse signalling". In order to understand how TACI-Fc (atacicept technically may mediate immune stimulation instead of suppression, we investigated its potential to activate reverse signalling through BAFF and APRIL. BAFFR-Fc and TACI-Fc, but not Fn14-Fc, reproducibly stimulated the ERK and other signalling pathways in bone marrow-derived mouse macrophages. However, these effects were independent of BAFF or APRIL since the same activation profile was observed with BAFF- or APRIL-deficient cells. Instead, cell activation correlated with the presence of high molecular mass forms of BAFFR-Fc and TACI-Fc and was strongly impaired in macrophages deficient for Fc receptor gamma chain. Moreover, a TACI-Fc defective for Fc receptor binding elicited no detectable signal. Although these results do not formally rule out the existence of BAFF or APRIL reverse signalling (via pathways not tested in this study, they provide no evidence in support of reverse signalling and point to the importance of using appropriate specificity controls when working with Fc receptor-expressing myeloid cells.

  6. The BAFF / APRIL axis plays an important role in virus-induced peritoneal responses in rainbow trout.

    Science.gov (United States)

    Soleto, Irene; Abós, Beatriz; Castro, Rosario; González, Lucia; Tafalla, Carolina; Granja, Aitor G

    2017-05-01

    IgM + B cells have been recently demonstrated to be key regulators of peritoneal inflammation in teleost, as a large number of them occupy the peritoneal cavity after 48 h of antigenic stimulation. Despite this, the number of studies addressing the mechanism through which this cell population expands and differentiates in response to stimuli has been scarcely addressed. Because the BAFF/APRIL axis is known to play a major role in B cell survival and differentiation in mammals, we hypothesized that it could be affected in the peritoneal cavity in response to an inflammatory stimulus. To verify this hypothesis, we studied how BAFF, APRIL and the fish-specific related cytokine BALM as well as their putative receptors are regulated in rainbow trout after intraperitoneal (i.p.) injection of viral hemorrhagic septicemia virus (VHSV). When the transcriptional analysis was performed in total cells from the peritoneum, we observed that VHSV provoked an up-regulation of both BAFF and BAFF receptor (BAFF-R) mRNA levels. However, when we examined how isolated peritoneal IgM + B cells were transcriptionally affected by VHSV i.p. injection, we found that APRIL, BALM and the transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor (TACI) were also up-regulated in response to the virus. IgM - cells, on the other hand, only up-regulated BALM transcription in response to VHSV. Finally, to gain further insight on the role that these cytokines play in the peritoneum, we have studied their effect on the survival of peritoneal IgM + B cells. This work demonstrates a key role for the BAFF/APRIL axis in the peritoneal inflammatory response and contributes to further understanding how IgM + B cells are regulated at this specific peripheral site. Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  7. The interplay of IL-21 and BAFF in the formation and maintenance of human B cell memory

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jodi eKarnell

    2012-01-01

    Full Text Available To date, IL-21 stands out as the most influential cytokine for human B cell activation and differentiation. Indeed, when compared to other important B cell-tropic cytokines such as IL-2, IL-4, IL-6 and IL-10, IL-21 is clearly the most potent in terms of its ability to influence humoral immune responses in humans. IL-21 has wide reaching actions in determining how B cells will respond to co-stimulation ranging from induction of cell death upon BCR cross-linking to potent induction of class switch recombination and plasma cell differentiation when CD40 molecules are co-engaged. Another crucial B cell factor, exemplified in recent clinical trials, is BAFF/BLys. BAFF plays a critical role in the survival of human B cells and plasma blasts and influences B cell expansion and migration. Recent evidence has shown that IL-21 and BAFF can work in concert to promote and perhaps maintain humoral immunity in humans. Notably, BAFF has the unique ability to substitute for CD40L activities in regard to IL-21-costimulation and differentiation of a specific B cell subpopulation located in the human splenic marginal zone. However, and perhaps surprisingly, BAFF signals do not have the capability to override IL-21-driven cell death events when BCR is engaged. In stark contrast, anti-CD40 ligation of B cells co-activated with IL-21 and anti-IgM not only reverses this aforementioned activation-induced cell death, but transforms this death signal into one that drives plasma cell differentiation. Here we will discuss these two critical B cell factors, IL-21 and BAFF, and their distinct and complimentary effects on human B cell responses.

  8. Immune complexes induce TNF-α and BAFF production from U937 cells by HMGB1 and RAGE.

    Science.gov (United States)

    Gao, X-J; Qu, Y-Y; Liu, X-W; Zhu, M; Ma, C-Y; Jiao, Y-L; Cui, B; Chen, Z-J; Zhao, Y-R

    2017-04-01

    This study investigated the effects of immune complexes (ICs) on tumor necrosis factor α (TNF-α) and B cell-activating factor (BAFF) production from U937 cells and further explored the mechanism. U937 cells were incubated with necrosis supernatant or systemic lupus erythematosus (SLE) sera alone, or their combination. The expression of TNF-α and BAFF was determined by Real-time polymerase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assay. High mobility group box protein 1(HMGB1) A-box was produced by gene recombination. HMGB1 A-box and anti-receptor for advanced glycation end products (RAGE) antibody were adopted in the blocking experiments. The importance of DNA for cytokine induction was investigated by DNase treatment. The combination of necrosis supernatant and SLE sera induced the expression of TNF-α and BAFF significantly increased compared to necrosis supernatant or SLE sera alone. Recombinant HMGB1 A-box protein was purified, and TNF-α and BAFF production, which were induced by this combination, was blocked via HMGB1 A-box and anti-RAGE antibody. Moreover, we found that DNA component is important for the immunostimulatory activity of this combination. ICs containing DNA can promote TNF-α and BAFF production in U937 cells, and this process can be mediated by HMGB1 and RAGE. One possible mechanism of increasing BAFF production in SLE is proposed in this study whereby B cell activation, antibody production and ICs stimulated monocytes may create a vicious cycle that leads to B cell hyperactivity, which can be of importance for SLE etiopathogenesis.

  9. A Pathway Switch Directs BAFF Signaling to Distinct NFκB Transcription Factors in Maturing and Proliferating B Cells

    OpenAIRE

    Jonathan V. Almaden; Rachel Tsui; Yi C. Liu; Harry Birnbaum; Maxim N. Shokhirev; Kim A. Ngo; Jeremy C. Davis-Turak; Dennis Otero; Soumen Basak; Robert C. Rickert; Alexander Hoffmann

    2014-01-01

    SUMMARY BAFF, an activator of the noncanonical NF?B pathway, provides critical survival signals during B cell maturation and contributes to B cell proliferation. We found that the NF?B family member RelB is required ex vivo for B cell maturation, but cRel is required for proliferation. Combined molecular network modeling and experimentation revealed Nfkb2 p100 as a pathway switch; at moderate p100 synthesis rates in maturing B cells, BAFF fully utilizes p100 to generate the RelB:p52 dimer, wh...

  10. B-cell activating factor (BAFF) plasma level at the time of chronic GvHD diagnosis is a potential predictor of non-relapse mortality.

    Science.gov (United States)

    Saliba, R M; Sarantopoulos, S; Kitko, C L; Pawarode, A; Goldstein, S C; Magenau, J; Alousi, A M; Churay, T; Justman, H; Paczesny, S; Reddy, P; Couriel, D R

    2017-07-01

    Biological markers for risk stratification of chronic GvHD (cGvHD) could improve the care of patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Increased plasma levels of B-cell activating factor (BAFF), chemokine (C-X-C motif) ligand 9 (CXCL9) and elafin have been associated with the diagnosis, but not with outcome in patients with cGvHD. We evaluated the association between levels of these soluble proteins, measured by ELISA at the time of cGvHD diagnosis and before the initiation of therapy, with non-relapse-mortality (NRM). Based on the log-transformed values, factor levels were divided into tertiles defined respectively as low, intermediate, and high levels. On univariable analysis, BAFF levels were significantly associated with NRM, whereas CXCL9 and elafin levels were not. Both low (⩽2.3 ng/mL, hazard ratio (HR)=5.8, P=0.03) and high (>5.7 ng/mL, HR=5.4, P=0.03) BAFF levels were associated with a significantly higher NRM compared with intermediate BAFF level. The significant effect of high or low BAFF levels persisted in multivariable analysis. A subset of cGvHD patients had persistently low BAFF levels. In conclusion, our data show that BAFF levels at the time of cGvHD diagnosis are associated with NRM, and also are potentially useful for risk stratification. These results warrant confirmation in larger studies.

  11. Soluble BAFF Level Is Not Correlated to Mycobacterium avium Subspecies Paratuberculosis Antibodies and Increases After Interferon-β Therapy in Multiple Sclerosis Patients.

    Science.gov (United States)

    Mameli, Giuseppe; Cossu, Davide; Caggiu, Elisa; Arru, Giannina; Niegowska, Magdalena; Cocco, Eleonora; Frau, Jessica; Marrosu, Maria Giovanna; Sechi, Leonardo A

    2016-09-01

    B cells are being recognized as one of the major players in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS). The B cell activating factor (BAFF) system plays an essential role in B cell homeostasis and function in the periphery. Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) has been previously associated to MS in Sardinia. Antibodies against a MAP surface protein, MAP_2694, have been found significantly associated to MS patients, and this response was modified by interferon-β therapy. Increased BAFF levels following IFN-β therapy have been also described in MS patients. In this study, we evaluated whether soluble BAFF levels are comparable in men and women affected by MS and performed a correlation of the reported BAFF increase in MS patients under IFN-β therapy with changes of humoral response against MAP_2694. For these reasons, we investigated 44 MS patients before and after IFN-β therapy. A significant difference of BAFF levels was found between men and women with MS; moreover, we confirmed that IFN-β therapy strongly induces BAFF serum levels, but this was not related to the modification of immunological response against MAP_2694. In conclusion, our study highlights that IFN-β therapy induces the potent B cell survival factor BAFF without alterations of the humoral immune response against MAP.

  12. High expression levels of BLyS/BAFF by blood dendritic cells and granulocytes are associated with B-cell dysregulation in SIV-infected rhesus macaques.

    Science.gov (United States)

    Poudrier, Johanne; Soulas, Caroline; Chagnon-Choquet, Josiane; Burdo, Tricia; Autissier, Patrick; Oskar, Kathryn; Williams, Kenneth C; Roger, Michel

    2015-01-01

    Dendritic cells (DCs) modulate B-cell survival and differentiation, mainly through production of growth factors such as B lymphocyte stimulator (BLyS/BAFF). In recent longitudinal studies involving HIV-1-infected individuals with different rates of disease progression, we have shown that DCs were altered in number and phenotype in the context of HIV-1 disease progression and B-cell dysregulations were associated with increased BLyS/BAFF expression in plasma and by blood myeloid DCs (mDCs) in rapid and classic progressors but not in HIV-1-elite controllers (EC). Suggesting that the extent to which HIV-1 disease progression is controlled may be linked to BLyS/BAFF expression status and the capacity to orchestrate B-cell responses. Herein, longitudinal analyses of simian immunodeficiency virus (SIV)-infected rhesus macaques also revealed increased expression of BLyS/BAFF by blood mDCs as soon as day 8 and throughout infection. Strikingly, granulocytes presented the highest BLyS/BAFF expression profile in the blood of SIV-infected macaques. BLyS/BAFF levels were also increased in plasma and correlated with viral loads. Consequently, these SIV-infected animals had plasma hyperglobulinemia and reduced blood B-cell numbers with altered population frequencies. These data underscore that BLyS/BAFF is associated with immune dysregulation in SIV-infected rhesus macaques and suggest that BLyS/BAFF is a key regulator of immune activation that is highly conserved among primates. These findings emphasize the potential importance of this SIV-infected primate model to test whether blocking excess BLyS/BAFF has an effect on the overall inflammatory burden and immune restoration.

  13. High expression levels of BLyS/BAFF by blood dendritic cells and granulocytes are associated with B-cell dysregulation in SIV-infected rhesus macaques.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Johanne Poudrier

    Full Text Available Dendritic cells (DCs modulate B-cell survival and differentiation, mainly through production of growth factors such as B lymphocyte stimulator (BLyS/BAFF. In recent longitudinal studies involving HIV-1-infected individuals with different rates of disease progression, we have shown that DCs were altered in number and phenotype in the context of HIV-1 disease progression and B-cell dysregulations were associated with increased BLyS/BAFF expression in plasma and by blood myeloid DCs (mDCs in rapid and classic progressors but not in HIV-1-elite controllers (EC. Suggesting that the extent to which HIV-1 disease progression is controlled may be linked to BLyS/BAFF expression status and the capacity to orchestrate B-cell responses. Herein, longitudinal analyses of simian immunodeficiency virus (SIV-infected rhesus macaques also revealed increased expression of BLyS/BAFF by blood mDCs as soon as day 8 and throughout infection. Strikingly, granulocytes presented the highest BLyS/BAFF expression profile in the blood of SIV-infected macaques. BLyS/BAFF levels were also increased in plasma and correlated with viral loads. Consequently, these SIV-infected animals had plasma hyperglobulinemia and reduced blood B-cell numbers with altered population frequencies. These data underscore that BLyS/BAFF is associated with immune dysregulation in SIV-infected rhesus macaques and suggest that BLyS/BAFF is a key regulator of immune activation that is highly conserved among primates. These findings emphasize the potential importance of this SIV-infected primate model to test whether blocking excess BLyS/BAFF has an effect on the overall inflammatory burden and immune restoration.

  14. Analysis of Associations of Human BAFF Gene Polymorphisms with Autoimmune Thyroid Diseases.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jiunn-Diann Lin

    Full Text Available The B-lymphocyte-activating factor (BAFF is associated with B-cell functions, and gene polymorphisms of the BAFF have been linked to autoimmune diseases (AIDs. In this study, we explored possible associations of two BAFF single-nucleotide polymorphisms (SNPs, rs1041569 and rs2893321, with autoimmune thyroid diseases (AITDs in an ethnic Chinese population.In total, 319 Graves' disease (GD, 83 Hashimoto's thyroiditis (HT patients, and 369 healthy controls were enrolled. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism and direct sequencing were used to genotype rs2893321 and rs1041569.There was a significant difference in frequencies of the G allele and AG+GG genotype of rs2893321 between the GD and control groups (p = 0.013, odds ratio (OR = 0.76, and p = 0.017, OR = 0.68, respectively and between the AITD and control groups (p = 0.009, OR = 0.76, and, p = 0.014, OR = 0.69, respectively. The AA genotype of rs2893321 was associated with low titers of the thyroid-stimulating hormone receptor antibody (TSHRAb (p = 0.015 in males but not in females. The AA genotype of rs2893321 was associated with the presence of two different types of thyroid autoantibody (TAb (TSHRAb and Hashimoto's autoantibody (anti-thyroglobulin or anti-microsomal antibody in females and with that of one type in males.rs2893321 may be a susceptible genetic variant for the development of GD and AITDs. Associations of rs2893321 with susceptibility to GD and AITDs and the correlation between rs2893321 and TAb exhibit a dimorphic pattern. Additional studies with larger sample sizes are required to confirm our findings.

  15. Relationship between Circulating BAFF Serum Levels with Proliferating Markers in Patients with Multiple Myeloma

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Michael G. Alexandrakis

    2013-01-01

    Full Text Available In multiple myeloma, there are many factors influencing the growth of the malignant clone in direct and indirect manners. BAFF is a growth factor for myeloma cells. The aim of the study was to measure its circulating levels in 54 pretreatment patients, along with serum levels of other proliferation markers, such as interleukins-6, -10, and -15, CRP, and beta-2 microglobulin, as well as bone marrow plasma cell infiltration and expression of Ki-67 PI, in various stages of the disease and after effective treatment in 28 of them. Serum levels of the previously mentioned factors were measured by ELISA, whereas bone marrow plasma cell infiltration and Ki-67 expression were estimated immunohistochemically. All measured parameters were higher in pretreated myeloma patients compared to healthy population and were also increasing with the progression of the disease. They all also decreased after effective therapy. Furthermore, all pretreatment values correlated to each other. BAFF seems to be an important growth factor for myeloma plasma cells. Measuring its serum levels, along with the previously mentioned cytokines, may provide important information regarding the degree of myeloma cells’ proliferation. Therefore, they all could be used as markers of proliferation and disease activity.

  16. Expression of TNF-superfamily members BAFF and APRIL in breast cancer: Immunohistochemical study in 52 invasive ductal breast carcinomas

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Stathopoulos Efstathios N

    2008-03-01

    Full Text Available Abstract Background Recent studies suggest an association between chronic inflammation, modulating the tissue microenvironment, and tumor biology. Tumor environment consists of tumor, stromal and endothelial cells and infiltrating macrophages, T lymphocytes, and dendritic cells, producing an array of cytokines, chemokines and growth factors, accounting for a complex cell interaction and regulation of differentiation, activation, function and survival of tumor and surrounding cells, responsible for tumor progression and spreading or induction of antitumor immune responses and rejection. Tumor Necrosis Factor (TNF family members (19 ligands and 29 receptors represent a pleiotropic family of agents, related to a plethora of cellular events from proliferation and differentiation to apoptosis and tumor reduction. Among these members, BAFF and APRIL (CD257 and CD256 respectively gained an increased interest, in view of their role in cell protection, differentiation and growth, in a number of lymphocyte, epithelial and mesenchymal structures. Methods We have assayed by immunohistochemistry 52 human breast cancer biopsies for the expression of BAFF and APRIL and correlated our findings with clinicopathological data and the evolution of the disease. Results BAFF was ubiquitely expressed in breast carcinoma cells, DCIS, normal-appearing glands and ducts and peritumoral adipocytes. In contrast, APRIL immunoreactive expression was higher in non-malignant as compared to malignant breast structures. APRIL but not BAFF immunoreactivity was higher in N+ tumors, and was inversely related with the grade of the tumors. Neither parameter was related to DFS or the OS of patients. Conclusion Our data show, for the first time, an autocrine secretion of BAFF and APRIL from breast cancer cells, offering new perspectives for their role in neoplastic and normal breast cell biology and offering new perspectives for possible selective intervention in breast cancer.

  17. HIV-1-Mediated BAFF Secretion in Macrophages Does Not Require Endosomal TLRs, Type-I IFN, and Nef, but Depends on the Cellular Phenotype Status.

    Science.gov (United States)

    Gomez, Alejandro M; Ouellet, Michel; Deshiere, Alexandre; Breton, Yann; Tremblay, Michel J

    2016-05-01

    HIV-1 infection is characterized by persistent viral replication, chronic immune activation, and CD4(+) T cell depletion. Moreover, several immune dysfunctions are observed in cells that are not targeted by the virus, such as B cells. Some B cell abnormalities include hypergammaglobulinemia, nonspecific B cell activation, class switching, increased cell turnover, breakage of tolerance, and a loss of the capacity to generate and maintain memory. Several cytokines and growth factors that are increased in the serum of HIV-1-infected individuals have been suggested to directly or indirectly trigger B cell activation, and one of these is BAFF. In this study, we investigate the ability of fully competent (R5-tropic) HIV-1 to induce BAFF production by monocyte-derived macrophages (MDMs). We demonstrate here that HIV-1 drives BAFF production in MDMs in a type-I IFN- and TLR-independent manner. Moreover, we determine that HIV-1 Nef accessory protein is dispensable in BAFF upregulation as a nef-deleted HIV-1 strain is still able to increase BAFF at levels similar to the wild type strain. Finally, we show that the macrophage phenotype status affects HIV-1 replication and BAFF induction, as both were abrogated in MDMs displaying a M1 phenotype. This study provides new useful information about the increased levels of BAFF observed during HIV-1 infection and highlights the importance of macrophages as a source of BAFF, a phenomenon that might contribute to B cell dysfunctions at inflammatory tissue sites in infected individuals. Copyright © 2016 by The American Association of Immunologists, Inc.

  18. The Unknown Aspect of BAFF: Inducing IL-35 Production by a CD5+CD1dhiFcγRIIbhiRegulatory B-Cell Subset in Lupus.

    Science.gov (United States)

    Zhang, Yamin; Li, Jun; Zhou, Nuoya; Zhang, Yi; Wu, Min; Xu, Jian; Shen, Chen; An, Xiangjie; Shen, Guanxin; Yang, Ming; Zhang, Chun; Tao, Juan

    2017-12-01

    IL-35 is a critical immunosuppressive cytokine that plays an important role in various autoimmune diseases. The purpose of this study was to determine whether BAFF, a key pathogenic factor in systemic lupus erythematosus, also a dichotomous regulator for B-cell immune responses, has an effect on IL-35-producing regulatory B cells and their underlying mechanisms in lupus. We found that exogenous BAFF could induce IL-35 production by splenic B cells from MRL-Fas lpr/lpr mice. BAFF-induced IL-35-producing B cells were mainly from the marginal zone B-cell subset and exhibited a CD5 + CD1d hi FcγRIIb hi phenotype. These IL-35-producing regulatory B-cell subsets exhibited regulatory effects on both CD4 + CD25 - T cells and CD4 + CD25 + regulatory T cells. We further identified that BAFF-TACI interaction could induce the production of IL-35 through the classical NF-κB1 pathway. In vivo study also showed that BAFF could facilitate IL-35 secretion in marginal zone B cells, whereas anti-BAFF treatment could decrease the frequency of IL-35-producing CD5 + CD1d hi FcγRIIb hi B cells in MRL-Fas lpr/lpr mice. We showed that BAFF could induce IL-35 production by a unique CD5 + CD1d hi FcγRIIb hi regulatory B-cell subset mainly through TACI activation in lupus, providing an advanced understanding of the regulatory effect of BAFF in autoimmune diseases. Copyright © 2017 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

  19. Reduction of CD19 autoimmunity marker on B cells of paediatric SLE patients through repressing PU.1/TNF-α/BAFF axis pathway by miR-155.

    Science.gov (United States)

    Aboelenein, H R; Hamza, M T; Marzouk, H; Youness, R A; Rahmoon, M; Salah, S; Abdelaziz, A I

    2017-06-01

    microRNA-155 (miR-155) is implicated in regulating B-cell activation and survival that is important in systemic lupus erythematosus (SLE) pathogenesis. PU.1, a target for miR-155, is a crucial regulator of B-cell development and enhances Tumour-Necrosis-factor-alpha (TNF-α) expression. TNF-α induces the expression of B-cell-activating-factor (BAFF). BAFF is reported to increase the expression of the autoimmunity marker; CD19. This study aimed to investigate the regulation of expression of PU.1 in pediatric-systemic-lupus-erythematosus (pSLE) patients by miR-155, and hence evaluate its impact on TNF-α/BAFF/CD19 signalling pathway. Screening revealed that PU.1 is upregulated in PBMCs and B-cells of pSLE patients. PU.1 expression directly correlated with systemic-lupus-erythematosus disease-activity-index-2 K SLEDAI-2K. Ectopic expression of miR-155 and knockdown of PU.1 suppressed PU.1, TNF-α and BAFF. Finally, miR-155 decreased the proportion of BAFF-expressing-B-cells and CD19 protein expression. These findings suggest that miR-155 suppresses autoimmunity through transcriptional repression of PU.1 and TNF-α, which in turn suppresses BAFF and CD19 protein expression.

  20. Modelos Th1 y Th2 de Secreción in vitro de Citoquinas en Pacientes Polínicos.

    OpenAIRE

    Muñoz Bellido, Francisco Javier

    2017-01-01

    La atopia es una condición cada vez más presente en la práctica médica habitual y que claramente difiere de unos individuos a otros en su forma de manifestarse. La primera evidencia de esa variabilidad se nos presenta al comprobar que algunos individuos se sensibilizan a un único alérgeno mientras que otros lo hacen frente a varios. Apoyando es afirmación, la respuesta inmune desarrollada en los sujetos sensibilizados frente a varios al&eac...

  1. Pulmonary injuries and cytokine levels after the intraperitoneal administration of pancreatic homogenates in rats Lesiones pulmonares y niveles de citoquinas tras la administración intraperitoneal de homogeneizado pancreático en ratas

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    G. Mozo

    2004-08-01

    Full Text Available Introduction: our objective was to investigate the effects of the administration of pancreatic homogenates, with or without enzymatic activation, to healthy animals regarding cytokine serum levels and the development of pulmonary distress. Material and methods: 106 male Wistar rats, divided into three groups, were studied: group A, intraperitoneal administration of homogenates activated with enterokinase; group B, homogenates without enterokinase; and group C, control group with administration of physiological saline solution. Each group was divided into 4 subgroups according to the time of sacrifice: 0, 2, 6 and 24 hours. We studied the pulmonary and pancreatic histology, serum parameters of renal and hepatic function, and serum levels of IL-1ß, IL-6 and TNFa. Results: there was no mortality in any group. Pancreatic disorders in A and B groups were noted at 24 hours. These two groups had statistically significant higher transaminase serum levels than those of the control group, as well as statistically significant higher creatinine levels in group A. IL-1ß showed a statistically significant higher level at 6 h in both groups, A and B, but was higher in group A, which also exhibited significant pulmonary histologic damage with respect to controls at 6 h. Conclusions: the higher IL-1ß level in group A may result from production by peritoneal macrophages under the influence of homogenate enzymatic activation. This may be the reason for lung damage.Introducción: nuestro objetivo es investigar, en animales sanos, los efectos de la administración de homogeneizado pancreático, con y sin activación enzimática, sobre los niveles séricos de citoquinas y el desarrollo de lesiones pulmonares. Material y métodos: se estudiaron 106 ratas Wistar macho divididas en 3 grupos: A: administración intraperitoneal de homogeneizado pancreático activado con enteroquinasa; B: homogeneizado sin enteroquinasa; y C: control, con la administración de suero

  2. Aiolos Overexpression in Systemic Lupus Erythematosus B Cell Subtypes and BAFF-Induced Memory B Cell Differentiation Are Reduced by CC-220 Modulation of Cereblon Activity.

    Science.gov (United States)

    Nakayama, Yumi; Kosek, Jolanta; Capone, Lori; Hur, Eun Mi; Schafer, Peter H; Ringheim, Garth E

    2017-10-01

    BAFF is a B cell survival and maturation factor implicated in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE). In this in vitro study, we describe that soluble BAFF in combination with IL-2 and IL-21 is a T cell contact-independent inducer of human B cell proliferation, plasmablast differentiation, and IgG secretion from circulating CD27 + memory and memory-like CD27 - IgD - double-negative (DN) B cells, but not CD27 - IgD + naive B cells. In contrast, soluble CD40L in combination with IL-2 and IL-21 induces these activities in both memory and naive B cells. Blood from healthy donors and SLE patients have similar circulating levels of IL-2, whereas SLE patients exhibit elevated BAFF and DN B cells and reduced IL-21. B cell differentiation transcription factors in memory, DN, and naive B cells in SLE show elevated levels of Aiolos, whereas Ikaros levels are unchanged. Treatment with CC-220, a modulator of the cullin ring ligase 4-cereblon E3 ubiquitin ligase complex, reduces Aiolos and Ikaros protein levels and BAFF- and CD40L-induced proliferation, plasmablast differentiation, and IgG secretion. The observation that the soluble factors BAFF, IL-2, and IL-21 induce memory and DN B cell activation and differentiation has implications for extrafollicular plasmablast development within inflamed tissue. Inhibition of B cell plasmablast differentiation by reduction of Aiolos and Ikaros may have utility in the treatment of SLE, where elevated levels of BAFF and Aiolos may prime CD27 + memory and DN memory-like B cells to become Ab-producing plasmablasts in the presence of BAFF and proinflammatory cytokines. Copyright © 2017 by The American Association of Immunologists, Inc.

  3. Current and emerging treatment options for ANCA-associated vasculitis: potential role of belimumab and other BAFF/APRIL targeting agents

    Science.gov (United States)

    Lenert, Aleksander; Lenert, Petar

    2015-01-01

    Antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) comprises several clinical entities with diverse clinical presentations, outcomes, and nonunifying pathogenesis. AAV has a clear potential for relapses, and shows unpredictable response to treatment. Cyclophosphamide-based therapies have remained the hallmark of induction therapy protocols for more than four decades. Recently, B-cell depleting therapy with the anti-CD20 antibody rituximab has proved beneficial in AAV, leading to Food and Drug Administration approval of rituximab in combination with corticosteroids for the treatment of AAV in adults. Rituximab for ANCA-associated vasculitis and other clinical trials provided clear evidence that rituximab was not inferior to cyclophosphamide for remission induction, and rituximab appeared even more beneficial in patients with relapsing disease. This raised hopes that other B-cell-targeted therapies directed either against CD19, CD20, CD22, or B-cell survival factors, B-cell activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF) and a proliferation-inducing ligand could also be beneficial for the management of AAV. BAFF neutralization with the fully humanized monoclonal antibody belimumab has already shown success in human systemic lupus erythematosus and, along with another anti-BAFF reagent blisibimod, is currently undergoing Phase II and III clinical trials in AAV. Local production of BAFF in granulomatous lesions and elevated levels of serum BAFF in AAV provide a rationale for BAFF-targeted therapies not only in AAV but also in other forms of vasculitis such as Behcet’s disease, large-vessel vasculitis, or cryoglobulinemic vasculitis secondary to chronic hepatitis C infection. BAFF-targeted therapies have a very solid safety profile, and may have an additional benefit of preferentially targeting newly arising autoreactive B cells over non-self-reactive B cells. PMID:25609919

  4. Different IgM+B cell subpopulations residing within the peritoneal cavity of vaccinated rainbow trout are differently regulated by BAFF.

    Science.gov (United States)

    Granja, Aitor G; Tafalla, Carolina

    2017-10-05

    In teleost fish, IgM + B cells are one of the main responders against inflammatory stimuli in the peritoneal cavity, as IgM + B cells dominate the peritoneum after intraperitoneal stimulation, also increasing the levels of secreted IgM. BAFF, a cytokine known to play a major role in B cell biology, has been shown to be up-regulated along with its receptors in the peritoneum of rainbow trout upon antigenic exposure, however, the regulatory mechanisms underneath this response remain unclear. In this study, we have identified two different IgM + B cell types residing in the peritoneal cavity of previously vaccinated rainbow trout (Oncorhynchus mykiss): IgD + IgM hi MHCII hi cells, resembling naïve B cells, and IgD - IgM lo MHCII lo cells, resembling antibody-secreting cells. Based on their membrane IgM levels, these cell types were named IgM hi and IgM lo B cells, respectively. As each of these B cell populations showed a distinct expression pattern for the different BAFF receptors, we studied the effect of BAFF individually on each cell subset. Recombinant BAFF promoted the survival of IgM lo but not IgM hi B cells in vitro, resulting in increased levels of IgM-secreting cells. In contrast, BAFF increased the levels of membrane MHC II only on IgM hi B cells, suggesting different functions on these B cell subsets. Moreover, we also showed that peritoneal IgM hi B cells expressed BAFF at levels comparable to those seen on myeloid cells. These results point to BAFF as a main regulator of B cell homeostasis in the peritoneal cavity, suggesting that this cytokine can trigger different signals on different peritoneal B cell subsets in a specific manner. Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  5. Detection of The TNFSF Members BAFF, APRIL, TWEAK and Their Receptors in Normal Kidney and Renal Cell Carcinomas

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Vassiliki Pelekanou

    2011-01-01

    Full Text Available In advanced renal cell carcinoma (RCC, surgery combined with systemic chemotherapy and immunotherapy have had limited effectiveness. Therapeutic modalities targeting VEGF, PDGF, and c-kit using tyrosine kinase inhibitors and m-TOR using specific biologic factors are in development. Therapeutic approaches targeting TNF-alpha have shown limited efficacy, while anti-TRAIL (TNFSF10 antibodies have shown enhanced activity. The presence and potential significance of other members of the TNFSF has not been investigated. Here, we assayed the TNFSF members APRIL, BAFF, TWEAK and their receptors (BCMA, TACI, BAFFR, Fn14 in 86 conventional type clear cell RCC, using immunohistochemistry and correlated our findings with histological data and, in a limited series, follow-up of patients. We observed a differential expression of these TNFSF ligands and receptors in cancerous and non-cancerous structures. BAFF was found in all RCC; APRIL expression is associated with an aggressive phenotype, correlating negatively with patients' disease-free survival, while TWEAK and its receptor Fn14 are heterogeneously expressed, correlating negatively with the grade and survival of RCC patients. This is the first study, presenting together the TNFSF members APRIL, BAFF, TWEAK and their receptors in different areas of normal renal tissue and RCC, suggesting a potential role of these TNFSF members in renal tumor biology.

  6. Chemokine/cytokine profiling after rituximab: reciprocal expression of BCA-1/CXCL13 and BAFF in childhood OMS.

    Science.gov (United States)

    Pranzatelli, Michael R; Tate, Elizabeth D; Travelstead, Anna L; Verhulst, Steven J

    2011-03-01

    The aim of the study was to test the hypothesis that B-cell repopulation following rituximab (anti-CD20) therapy is orchestrated by chemokines and non-chemokine cytokines. Twenty-five children with opsoclonus-myoclonus syndrome (OMS) received rituximab with or without conventional agents. A comprehensive panel of 40 chemokines and other cytokines were measured in serum by ELISA and multiplexed fluorescent bead-based immunoassay. Serum BAFF concentration changed dramatically (even after first infusion) and inversely with B-cell depletion/repopulation and CXCL13 concentration at 1, 3, and 6 months. Negative correlations were found for BAFF concentration vs blood B cell percentage and serum CXCL13 concentration; positive correlations with serum rituximab concentrations. Six months after initiation of therapy, no significant difference in the levels of APRIL, CXCL10, IL-6, or 17 other cytokines/chemokines were detected. These data reveal a major role for BAFF in peripheral B cell repopulation following rituximab-induced B-cell depletion, and novel changes in CXCL13. ClinicalTrials.gov NCT0024436. Copyright © 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  7. B cell activating factor (BAFF) and a proliferation inducing ligand (APRIL) mediate CD40-independent help by memory CD4 T cells.

    Science.gov (United States)

    Gorbacheva, V; Ayasoufi, K; Fan, R; Baldwin, W M; Valujskikh, A

    2015-02-01

    Donor-reactive memory T cells undermine organ transplant survival and are poorly controlled by immunosuppression or costimulatory blockade. Memory CD4 T cells provide CD40-independent help for the generation of donor-reactive effector CD8 T cells and alloantibodies (alloAbs) that rapidly mediate allograft rejection. The goal of this study was to investigate the role of B cell activating factor (BAFF) and a proliferation-inducing ligand (APRIL) in alloresponses driven by memory CD4 T cells. The short-term neutralization of BAFF alone or BAFF plus APRIL synergized with anti-CD154 mAb to prolong heart allograft survival in recipients containing donor-reactive memory CD4 T cells. The prolongation was associated with reduction in antidonor alloAb responses and with inhibited reactivation and helper functions of memory CD4 T cells. Additional depletion of CD8 T cells did not enhance the prolonged allograft survival suggesting that donor-reactive alloAbs mediate late graft rejection in these recipients. This is the first report that targeting the BAFF cytokine network inhibits both humoral and cellular immune responses induced by memory CD4 T cells. Our results suggest that reagents neutralizing BAFF and APRIL may be used to enhance the efficacy of CD40/CD154 costimulatory blockade and improve allograft survival in T cell-sensitized recipients. © Copyright 2014 The American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons.

  8. Gingival crevicular fluid and serum levels of APRIL, BAFF and TNF-alpha in rheumatoid arthritis and osteoporosis patients with periodontal disease.

    Science.gov (United States)

    Gümüş, Pinar; Buduneli, Eralp; Biyikoğlu, Başak; Aksu, Kenan; Saraç, Fulden; Buduneli, Nurcan; Lappin, David F

    2013-10-01

    This study was performed to evaluate gingival crevicular fluid (GCF) and serum levels of a proliferation inducing ligand (APRIL) and B cell activating factor (BAFF) and compare this to differences between TNF-alpha levels in rheumatoid arthritis (RA), osteoporosis (OPR) and systemically healthy women with periodontal disease (SH). Gingival crevicular fluid (GCF) and serum samples were obtained before any periodontal intervention from 17 RA, 19 OPR patients and 13 SH women with periodontitis. Full-mouth clinical periodontal measurements were recorded. APRIL, BAFF and TNF-α levels were determined by ELISA. Statistical analysis was performed using multivariate analysis, ANOVA and Spearman correlation. Pocket depths differed in site-specific comparisons, but otherwise clinical measurements were similar in the three study groups. Multivariate least squares regression ANOVA adjusted for age and for plaque index indicated that total amounts of TNF-α and concentrations of TNF-α, BAFF and APRIL were significantly greater in the RA patients than in the SH group (p<0.05), and GCF concentrations of BAFF were greater in OPR patients than in SH. Serum TNF-α and BAFF were significantly higher in the RA group compared to SH (p<0.05) and serum TNF-α was greater in RA than in OPR (p<0.05). APRIL and BAFF correlated with RANKL levels in GCF and serum (p<0.05). Despite long-term usage of anti-inflammatory drugs in the RA and OPR patients, increased TNF-family cytokines, might suggest that these patients have a propensity to overproduce these inflammatory mediators but whether this results from greater disease activity or contribute to greater disease activity remains moot. Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  9. BAFF, APRIL, TWEAK, BCMA, TACI and Fn14 proteins are related to human glioma tumor grade: immunohistochemistry and public microarray data meta-analysis.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Vassiliki Pelekanou

    Full Text Available Gliomas are common and lethal tumors of the central nervous system (CNS. Genetic alterations, inflammatory and angiogenic processes have been identified throughout tumor progression; however, treatment still remains palliative for most cases. Biological research on parameters influencing cell survival, invasion and tumor heterogeneity identified several cytokines interfering in CNS inflammation, oxidative stress and malignant transformation, including TNF-superfamily (TNFSF members. In this report we performed a meta-analysis of public gene-array data on the expression of a group of TNFSF ligands (BAFF, APRIL, TWEAK and their receptors (BAFF-R, TACI, BCMA, Fn14 in gliomas. In addition, we investigated by immunohistochemistry (IHC the tumor cells' expression of these ligands and receptors in a series of 56 gliomas of different grade. We show that in IHC, BAFF and APRIL as well as their cognate receptors (BCMA, TACI and Fn14 expression correlate with tumor grade. This result was not evidenced in micro-arrays meta-analysis. Finally, we detected for the first time Fn14, BAFF, BCMA and TACI in glioma-related vascular endothelium. Our data, combined with our previous report in glioma cell lines, suggest a role for these receptors and ligands in glioma biology and advance these molecules as potential markers for the classification of these tumors to the proliferative, angiogenic or stem-like molecular subtype.

  10. Expression of the B cell differentiation factor BAFF and chemokine CXCL13 in a murine model of Respiratory Syncytial Virus infection.

    Science.gov (United States)

    Alturaiki, Wael; McFarlane, Amanda J; Rose, Katie; Corkhill, Rachel; McNamara, Paul S; Schwarze, Jürgen; Flanagan, Brian F

    2018-01-26

    Innate immune responses are known to influence the subsequent development of adaptive immunity. We have previously shown that RSV infection of human airway epithelial cells results in production of the B cell growth factor, BAFF. To better understand how the airway responds to RSV infection by production of this and other factors to support or enhance local B cell responses to infection, we analysed the lung expression of BAFF and B cell homeostatic chemokines CXCL12, CXCL13, CCL19 and CCL21 in a murine model of RSV infection. Following infection with A2 strain RSV, the highest RSV N gene expression was observed at day 4 after challenge with virus. In contrast, two peaks of elevated BAFF expression at days 2 and 7 were observed. CXCL13 was significantly elevated at days 1, 2 and 7. CXCL12, CCL19 and CCL21 were expressed within lung tissue from control and RSV challenged animals but no significant difference in expression was found. Immunofluorescence showed BAFF to be present throughout the tissue however CXCL13 expression was localized to cell rich areas probably constituting lymphoid aggregates. Our results define the kinetics of B cell chemoattractant and growth factor expression during RSV infection and indicate an important role for these cytokines in the airway response to RSV infection. Copyright © 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  11. Current and emerging treatment options for ANCA-associated vasculitis: potential role of belimumab and other BAFF/APRIL targeting agents

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Lenert A

    2015-01-01

    Full Text Available Aleksander Lenert,1 Petar Lenert21Division of Rheumatology, University of Kentucky, Kentucky Clinic, Lexington, KY, USA; 2Division of Immunology, Department of Internal Medicine, The University of Iowa, Iowa City, IA, USAAbstract: Antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA-associated vasculitis (AAV comprises several clinical entities with diverse clinical presentations, outcomes, and nonunifying pathogenesis. AAV has a clear potential for relapses, and shows unpredictable response to treatment. Cyclophosphamide-based therapies have remained the hallmark of induction therapy protocols for more than four decades. Recently, B-cell depleting therapy with the anti-CD20 antibody rituximab has proved beneficial in AAV, leading to Food and Drug Administration approval of rituximab in combination with corticosteroids for the treatment of AAV in adults. Rituximab for ANCA-associated vasculitis and other clinical trials provided clear evidence that rituximab was not inferior to cyclophosphamide for remission induction, and rituximab appeared even more beneficial in patients with relapsing disease. This raised hopes that other B-cell-targeted therapies directed either against CD19, CD20, CD22, or B-cell survival factors, B-cell activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF and a proliferation-inducing ligand could also be beneficial for the management of AAV. BAFF neutralization with the fully humanized monoclonal antibody belimumab has already shown success in human systemic lupus erythematosus and, along with another anti-BAFF reagent blisibimod, is currently undergoing Phase II and III clinical trials in AAV. Local production of BAFF in granulomatous lesions and elevated levels of serum BAFF in AAV provide a rationale for BAFF-targeted therapies not only in AAV but also in other forms of vasculitis such as Behcet’s disease, large-vessel vasculitis, or cryoglobulinemic vasculitis secondary to chronic hepatitis C infection. BAFF

  12. Alteration of B cell subsets and the receptor for B cell activating factor (BAFF) in paediatric patients with type 1 diabetes.

    Science.gov (United States)

    Parackova, Zuzana; Klocperk, Adam; Rataj, Michal; Kayserova, Jana; Zentsova, Irena; Sumnik, Zdenek; Kolouskova, Stanislava; Sklenarova, Jana; Pruhova, Stepanka; Obermannova, Barbora; Petruzelkova, Lenka; Lebl, Jan; Kalina, Tomas; Sediva, Anna

    2017-09-01

    Lately, mounting evidence has shown that B cells play an important role in the pathogenesis of type 1 diabetes (T1D). Here, we present alterations in B cell subsets including BAFF receptor (BAFFR) expression in cohorts of patients with type 1 diabetes (T1D) and their relatives. B cells were studied in 438 patients with T1D (158 at disease onset and 280 with long-term disease), 136 first-degree relatives and 53 healthy controls. The B cell panel included transitional, naïve, MZ-like, switched memory B cells and plasmablasts. We also measured serum BAFF levels as well as BAFFR expression on both B and T cells. Moreover, the effect of BAFF on T and B lymphocytes was analysed in vitro. We observed a significant decrease in the proportion of transitional B cells in the patients with T1D, accompanied by an increased proportion of plasmablasts, especially in recent-onset patients and their relatives. While the BAFF serum levels did not differ in the patients with T1D, BAFFR-expressing B and especially T cell numbers were reduced in the T1D cohort, with the exception of patients with recent-onset disease who exhibited a significant increase in the number of BAFFR-expressing T cells. T cell activation and B cell proliferation were more pronounced after activation with BAFF in the T1D cohort compared to controls. The B cell panel in patients with T1D is characterized by significantly reduced populations of B cells in their early stages of development with a shift towards plasma cells. The dynamics of BAFFR-expressing B and T cells and the more pronounced responsiveness of the T1D T cells to BAFF point to the role of BAFF and T and B cell cooperation in the development of T1D. Copyright © 2017 European Federation of Immunological Societies. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

  13. BAFF induces spleen CD4{sup +} T cell proliferation by down-regulating phosphorylation of FOXO3A and activates cyclin D2 and D3 expression

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Ji, Fang; Chen, Rongjing [Department of Orthodontics, Ninth People' s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Key Laboratory of Stomatology, Shanghai (China); Liu, Baojun [Laboratory of Lung, Inflammation and Cancers, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai (China); Zhang, Xiaoping [Department of Nuclear Medicine, Shanghai 10th People' s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200072 (China); Han, Junli; Wang, Haining [Department of General Dentistry, Ninth People' s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Key Laboratory of Stomatology, Shanghai (China); Shen, Gang [Department of Orthodontics, Ninth People' s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Key Laboratory of Stomatology, Shanghai (China); Tao, Jiang, E-mail: taojiang2012@yahoo.cn [Department of General Dentistry, Ninth People' s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Key Laboratory of Stomatology, Shanghai (China)

    2012-09-07

    Highlights: Black-Right-Pointing-Pointer Firstly analyze the mechanism of BAFF and anti-CD3 co-stimulation on purified mouse splenic CD4{sup +} T cells. Black-Right-Pointing-Pointer Carrying out siRNA technology to study FOXO3A protein function. Black-Right-Pointing-Pointer Helpful to understand the T cell especially CD4{sup +} T cell's role in immunological reaction. -- Abstract: The TNF ligand family member 'B cell-activating factor belonging to the TNF family' (BAFF, also called BLyS, TALL-1, zTNF-4, and THANK) is an important survival factor for B and T cells. In this study, we show that BAFF is able to induce CD4{sup +} spleen T cell proliferation when co-stimulated with anti-CD3. Expression of phosphorylated FOXO3A was notably down-regulated and cyclins D2 and D3 were up-regulated and higher in the CD4{sup +} T cells when treated with BAFF and anti-CD3, as assessed by Western blotting. Furthermore, after FOXO3A was knocked down, expression of cyclin D1 was unchanged, compared with control group levels, but the expression of cyclins D2 and D3 increased, compared with the control group. In conclusion, our results suggest that BAFF induced CD4{sup +} spleen T cell proliferation by down-regulating the phosphorylation of FOXO3A and then activating cyclin D2 and D3 expression, leading to CD4{sup +} T cell proliferation.

  14. IL-2, IL-4, IFN-γ or TNF-α enhances BAFF-stimulated cell viability and survival by activating Erk1/2 and S6K1 pathways in neoplastic B-lymphoid cells.

    Science.gov (United States)

    Gui, Lin; Zeng, Qingyu; Xu, Zhigang; Zhang, Hai; Qin, Shanshan; Liu, Chunxiao; Xu, Chong; Qian, Zhou; Zhang, Shuangquan; Huang, Shile; Chen, Long

    2016-08-01

    B-cell activating factor of the TNF family (BAFF) has been documented to act as a critical factor in the development of aggressive B lymphocytes and autoimmune diseases. However, the effect of various cytokines on BAFF-elicited neoplastic B-lymphoid cells is not known. In this study, we exhibited that administration of human soluble BAFF (hsBAFF), IL-2, IL-4, IFN-γ, or TNF-α alone increased cell viability and survival in Raji cells concentration-dependently, yet a more robust viability/survival was seen in the cells co-treatment of IL-2, IL-4, IFN-γ, or TNF-α with hsBAFF, respectively. Further research revealed that both Erk1/2 and S6K1 signaling pathways were essential for IL-2, IL-4, IFN-γ, or TNF-α enhancement of the viability/survival in the hsBAFF-stimulated cells, as inhibition of Erk1/2 with U0126 or down-regulation of Erk1/2, or blockage of S6K1 with rapamycin or silencing S6K1, or silencing S6K1/Erk1/2, respectively, reduced the cell viability/survival in the cells treated with/without hsBAFF±IL-2, IL-4, IFN-γ, or TNF-α. These findings indicate that IL-2, IL-4, IFN-γ or TNF-α enhances BAFF-stimulated cell viability/survival by activating Erk1/2 and S6K1 signaling in neoplastic B-lymphoid cells. Our data suggest that modulation of IL-2, IL-4, IFN-γ and/or TNF-α levels, or inhibitors of Erk1/2 or S6K1 may be a new approach to prevent BAFF-induced aggressive B-cell malignancies. Copyright © 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  15. DNA vaccine molecular adjuvants SP-D-BAFF and SP-D-APRIL enhance anti-gp120 immune response and increase HIV-1 neutralizing antibody titers.

    Science.gov (United States)

    Gupta, Sachin; Clark, Emily S; Termini, James M; Boucher, Justin; Kanagavelu, Saravana; LeBranche, Celia C; Abraham, Sakhi; Montefiori, David C; Khan, Wasif N; Stone, Geoffrey W

    2015-04-01

    Broadly neutralizing antibodies (bNAbs) specific for conserved epitopes on the HIV-1 envelope (Env) are believed to be essential for protection against multiple HIV-1 clades. However, vaccines capable of stimulating the production of bNAbs remain a major challenge. Given that polyreactivity and autoreactivity are considered important characteristics of anti-HIV bNAbs, we designed an HIV vaccine incorporating the molecular adjuvants BAFF (B cell activating factor) and APRIL (a proliferation-inducing ligand) with the potential to facilitate the maturation of polyreactive and autoreactive B cells as well as to enhance the affinity and/or avidity of Env-specific antibodies. We designed recombinant DNA plasmids encoding soluble multitrimers of BAFF and APRIL using surfactant protein D as a scaffold, and we vaccinated mice with these molecular adjuvants using DNA and DNA-protein vaccination strategies. We found that immunization of mice with a DNA vaccine encoding BAFF or APRIL multitrimers, together with interleukin 12 (IL-12) and membrane-bound HIV-1 Env gp140, induced neutralizing antibodies against tier 1 and tier 2 (vaccine strain) viruses. The APRIL-containing vaccine was particularly effective at generating tier 2 neutralizing antibodies following a protein boost. These BAFF and APRIL effects coincided with an enhanced germinal center (GC) reaction, increased anti-gp120 antibody-secreting cells, and increased anti-gp120 functional avidity. Notably, BAFF and APRIL did not cause indiscriminate B cell expansion or an increase in total IgG. We propose that BAFF and APRIL multitrimers are promising molecular adjuvants for vaccines designed to induce bNAbs against HIV-1. Recent identification of antibodies that neutralize most HIV-1 strains has revived hopes and efforts to create novel vaccines that can effectively stimulate HIV-1 neutralizing antibodies. However, the multiple immune evasion properties of HIV have hampered these efforts. These include the instability of

  16. SÍNDROME DE SECRECIÓN INADECUADA DE HORMONA ANTIDIURÉTICA ASOCIADO A TROMBOEMBOLISMO DE PULMÓN: UNA CAUSA DE HIPONATREMIA NO DESCRITA EN LA LITERATURA.

    OpenAIRE

    Carlos G. Musso; Vilas M; Chiapella M; Conti P; Reynaldi J; Mombelli C; Navarro M; Frydelund S; Algranati L

    2008-01-01

    El síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) es una condición que puede asociarse a diversas neumopatías.En el presente reporte clínico se presenta un caso de SIHAD asociado a un tromboembolismo pulmonar. Hasta donde sabemos, la asociación entre TEP y SIHAD no había sido reportada aun en la literatura, y presentamos como hipótesis etiológica la liberación de citoquinas inductoras de la secreción de vasopresina, secundaria al daño parenquimatoso pulmonar del TEP.Conclus...

  17. SÍNDROME DE SECRECIÓN INADECUADA DE HORMONA ANTIDIURÉTICA ASOCIADO A TROMBOEMBOLISMO DE PULMÓN: UNA CAUSA DE HIPONATREMIA NO DESCRITA EN LA LITERATURA.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carlos G. Musso

    2008-01-01

    Full Text Available El síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH es una condición que puede asociarse a diversas neumopatías.En el presente reporte clínico se presenta un caso de SIHAD asociado a un tromboembolismo pulmonar. Hasta donde sabemos, la asociación entre TEP y SIHAD no había sido reportada aun en la literatura, y presentamos como hipótesis etiológica la liberación de citoquinas inductoras de la secreción de vasopresina, secundaria al daño parenquimatoso pulmonar del TEP.Conclusion: El tromboembolismo de pulmón podría ser incorporado a las causas pulmonares de SIADH.

  18. HIV-1 adenoviral vector vaccines expressing multi-trimeric BAFF and 4-1BBL enhance T cell mediated anti-viral immunity.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Saravana Kanagavelu

    Full Text Available Adenoviral vectored vaccines have shown considerable promise but could be improved by molecular adjuvants. Ligands in the TNF superfamily (TNFSF are potential adjuvants for adenoviral vector (Ad5 vaccines based on their central role in adaptive immunity. Many TNFSF ligands require aggregation beyond the trimeric state (multi-trimerization for optimal biological function. Here we describe Ad5 vaccines for HIV-1 Gag antigen (Ad5-Gag adjuvanted with the TNFSF ligands 4-1BBL, BAFF, GITRL and CD27L constructed as soluble multi-trimeric proteins via fusion to Surfactant Protein D (SP-D as a multimerization scaffold. Mice were vaccinated with Ad5-Gag combined with Ad5 expressing one of the SP-D-TNFSF constructs or single-chain IL-12p70 as adjuvant. To evaluate vaccine-induced protection, mice were challenged with vaccinia virus expressing Gag (vaccinia-Gag which is known to target the female genital tract, a major route of sexually acquired HIV-1 infection. In this system, SP-D-4-1BBL or SP-D-BAFF led to significantly reduced vaccinia-Gag replication when compared to Ad5-Gag alone. In contrast, IL-12p70, SP-D-CD27L and SP-D-GITRL were not protective. Histological examination following vaccinia-Gag challenge showed a dramatic lymphocytic infiltration into the uterus and ovaries of SP-D-4-1BBL and SP-D-BAFF-treated animals. By day 5 post challenge, proinflammatory cytokines in the tissue were reduced, consistent with the enhanced control over viral replication. Splenocytes had no specific immune markers that correlated with protection induced by SP-D-4-1BBL and SP-D-BAFF versus other groups. IL-12p70, despite lack of anti-viral efficacy, increased the total numbers of splenic dextramer positive CD8+ T cells, effector memory T cells, and effector Gag-specific CD8+ T cells, suggesting that these markers are poor predictors of anti-viral immunity in this model. In conclusion, soluble multi-trimeric 4-1BBL and BAFF adjuvants led to strong protection from

  19. Active chronic sarcoidosis is characterized by increased transitional blood B cells, increased IL-10-producing regulatory B cells and high BAFF levels.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Anne Saussine

    Full Text Available BACKGROUND: Sarcoidosis is a multisystemic disease of unknown etiology characterized by a disproportionate Th1 granulomatous immune response in the organs involved. Plasmatic hypergammaglobulinemia and B cell accumulation in granulomatous lesions suggest the possible role of humoral immune responses in the pathogenesis of sarcoidosis. The purpose of this study is to describe B cell peripheral compartment in sarcoidosis. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We analyzed blood B cell subsets and BAFF levels in 33 patients with chronic sarcoidosis (active sarcoidosis n = 18; inactive sarcoidosis n = 15 and 18 healthy donors. Active chronic sarcoidosis patients had significantly less circulating memory B cells (p<0.01, more transitional (p<0.01 and increased numbers of IL-10-producing regulatory B cells (p<0.05 compared with healthy donors and patients with inactive sarcoidosis. BAFF serum levels were significantly higher in patients with active sarcoidosis (p<0.01 versus healthy donors and inactive sarcoidosis patients and strongly correlated with serum hypergammaglobulinemia (r = 0.53, p<0.01 and angiotensin converting enzyme levels (r = 0.61, p = <0.01. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: These data show that there is an altered B cell homeostasis in active sarcoidosis and suggest BAFF antagonist drugs as potential new treatments of this disease.

  20. Vibration Induces BAFF Overexpression and Aberrant O-Glycosylation of IgA1 in Cultured Human Tonsillar Mononuclear Cells in IgA Nephropathy

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Muyao Ye

    2016-01-01

    Full Text Available Objective. To investigate the influence of in vitro vibratory stimulation of human tonsillar mononuclear cells (TMCs. Methods. Fourteen IgA nephropathy (IgAN patients with chronic tonsillitis (CT and 12 CT patients with no renal pathology were enrolled. Group A TMCs were collected after 24 hours of culture and used to determine baseline levels. TMCs in groups B, C, D, E, and F were exposed to vibratory stimulation (60 Hz for 0 (as the control group, 1, 3, 5, and 10 minutes, respectively. Results. Baseline concentrations of B-cell-activation factor (BAFF and IgA1, BAFF mRNA expression, and aberrant O-glycosylation IgA1 level were higher in the IgAN group as compared to that in the CT group, and all increased after vibratory stimulation. Baseline mRNA expressions of core β1,3-galactosyltransferase (C1GALT1 and core β1,3GalT-specific molecular chaperone (Cosmc were lower in the IgAN group; the levels decreased further after vibratory stimulation. Conclusion. In patients with IgAN, vibratory stimulation of TMCs appears to induce IgA1 secretion through activation of BAFF release and to aberrant O-glycosylation IgA1 by suppressing C1GALT1 and Cosmc expression. In vitro vibratory stimulation of human TMCs mimics the vibratory simulation of palatine tonsils produced by vocal cords during phonation.

  1. una comunidad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Adriana Hernández García

    2006-01-01

    embargo, el desarrollo generó mayores desigualdades económicas entre las poblaciones urbanas y las rurales, así como efectos de contaminación del medio ambiente y escasez de los recursos naturales. En este trabajo se presentan los puntos de encuentros locales, la historia, identidad y simbolismos que mantienen una visión de la vida comunal; los desencuentros frente al desarrollo aplicado en la localidad; los cambios en los patrones de cultivo y de la pesca, así como la migración como uno de los principales efectos del cambio.

  2. CP-25, a Novel Anti-inflammatory and Immunomodulatory Drug, Inhibits the Functions of Activated Human B Cells through Regulating BAFF and TNF-alpha Signaling and Comparative Efficacy with Biological Agents

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Feng Zhang

    2017-12-01

    Full Text Available Paeoniflorin-6′-O-benzene sulfonate (code: CP-25 was the chemistry structural modifications of Paeoniflorin (Pae. CP-25 inhibited B cells proliferation stimulated by B cell activating factor belonging to the TNF family (BAFF or Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha. CP-25, Rituximab and Etanercept reduced the percentage and numbers of CD19+ B cells, CD19+CD20+ B cells, CD19+CD27+ B cells and CD19+CD20+CD27+ B cells induced by BAFF or TNF-alpha. There was significant difference between CP-25 and Rituximab or CP-25 and Etanercept. CP-25 down-regulated the high expression of BAFFR, BCMA, and TACI stimulated by BAFF or TNF-alpha. The effects of Rituximab and Etanercept on BAFFR or BCMA were stronger than that of CP-25. CP-25, Rituximab and Etanercept down-regulated significantly the expression of TNFR1 and TNFR2 on B cell stimulated by BAFF or TNF-alpha. CP-25, Rituximab and Etanercept down-regulated the expression of MKK3, P-p38, P-p65, TRAF2, and p52 in B cells stimulated by BAFF and the expression of TRAF2 and P-p65 in B cells stimulated by TNF-alpha. These results suggest that CP-25 regulated moderately activated B cells function by regulating the classical and alternative NF-κB signaling pathway mediated by BAFF and TNF-alpha-TRAF2-NF-κB signaling pathway. This study suggests that CP-25 may be a promising anti-inflammatory immune and soft regulation drug.

  3. CP-25, a Novel Anti-inflammatory and Immunomodulatory Drug, Inhibits the Functions of Activated Human B Cells through Regulating BAFF and TNF-alpha Signaling and Comparative Efficacy with Biological Agents.

    Science.gov (United States)

    Zhang, Feng; Shu, Jin-Ling; Li, Ying; Wu, Yu-Jing; Zhang, Xian-Zheng; Han, Le; Tang, Xiao-Yu; Wang, Chen; Wang, Qing-Tong; Chen, Jing-Yu; Chang, Yan; Wu, Hua-Xun; Zhang, Ling-Ling; Wei, Wei

    2017-01-01

    Paeoniflorin-6'- O -benzene sulfonate (code: CP-25) was the chemistry structural modifications of Paeoniflorin (Pae). CP-25 inhibited B cells proliferation stimulated by B cell activating factor belonging to the TNF family (BAFF) or Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha). CP-25, Rituximab and Etanercept reduced the percentage and numbers of CD19 + B cells, CD19 + CD20 + B cells, CD19 + CD27 + B cells and CD19 + CD20 + CD27 + B cells induced by BAFF or TNF-alpha. There was significant difference between CP-25 and Rituximab or CP-25 and Etanercept. CP-25 down-regulated the high expression of BAFFR, BCMA, and TACI stimulated by BAFF or TNF-alpha. The effects of Rituximab and Etanercept on BAFFR or BCMA were stronger than that of CP-25. CP-25, Rituximab and Etanercept down-regulated significantly the expression of TNFR1 and TNFR2 on B cell stimulated by BAFF or TNF-alpha. CP-25, Rituximab and Etanercept down-regulated the expression of MKK3, P-p38, P-p65, TRAF2, and p52 in B cells stimulated by BAFF and the expression of TRAF2 and P-p65 in B cells stimulated by TNF-alpha. These results suggest that CP-25 regulated moderately activated B cells function by regulating the classical and alternative NF-κB signaling pathway mediated by BAFF and TNF-alpha-TRAF2-NF-κB signaling pathway. This study suggests that CP-25 may be a promising anti-inflammatory immune and soft regulation drug.

  4. Hiperinmunoglobulinemia E: una inmunodeficiencia primaria con compromiso de varios mecanismos de la respuesta inmune

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Juan E. Pérez

    1998-02-01

    Full Text Available El síndrome de hiperinmunoglobulinemia E(SHIE es una Inmunodeficiencia Primaria (IOP de origen desconocido, cuya fisiopatología no ha sido -esclarecida. Sus manifestaciones comienzan en las primeras semanas de vida. Es característico en su expresión clínica el desarrollo de un síndrome de infección recurrente patológica, con neumopatía supurativa y neumatoceles perennes principalmente producidos porStaphylococcusaureus; se encuentran niveles séricos muy elevados de IgE. En nuestras investigaciones sobre la patogénesis del ?HIE, la hipótesis propone varias alteraciones como causas importantes para su presentación: Trastornos en la activación y generación de memoria de los linfocitos T, posiblemente debida a una expresión e interacción inadecuadas de las moléculas de superficie involucradas en este fenómeno (CO40L, CO80, CO86, CTLA-4; un patrón de citoquinas diferente, con producción incrementada de IL-13 que sería la responsable del exceso de síntesis de la IgE y del factor estimulante de colonias de granulocitos y monolitos G M-CSF (G M-CS F= Granulocyte-Monocyte Colony Stimulating Factor el cual modularía la alteración en la función de las células fagocíticas.

  5. Ectopic expression of CXCL13, BAFF, APRIL and LT-β is associated with artery tertiary lymphoid organs in giant cell arteritis.

    Science.gov (United States)

    Ciccia, Francesco; Rizzo, Aroldo; Maugeri, Rosario; Alessandro, Riccardo; Croci, Stefania; Guggino, Giuliana; Cavazza, Alberto; Raimondo, Stefania; Cannizzaro, Alessandra; Iacopino, Domenico Gerardo; Salvarani, Carlo; Triolo, Giovanni

    2017-01-01

    To investigate whether artery tertiary lymphoid organs (ATLOs) are present in giant cell arteritis (GCA) and that their formation is associated with the ectopic expression of constitutive lymphoid tissue-homing chemokines. Reverse transcriptase PCR, immunohistochemical and immunofluorescence analysis were used to determine the presence of ectopic ATLOs in GCA and the expression of chemokines/chemokine receptors and cytokines involved in lymphoneogenesis in the temporal artery samples obtained from 50 patients with GCA and 30 controls. The presence of lymphatic conduits, of follicular dendritic cells (FDCs) precursors and lymphoid tissue inducer cells was also investigated. Finally, expression of CXCL13, B cell activating factor (BAFF), a proliferation-inducing ligand (APRIL) and CCL21 by isolated myofibroblasts was evaluated before and after stimulation with Toll-like receptors (TLRs) agonists and cytokines. ATLOs were observed in the media layer of 60% of patients with GCA in close proximity to high endothelial venules and independently by the age of patients and the presence of atherosclerosis. ATLO formation was also accompanied by the expression of CXCL13, BAFF, a proliferation-inducing ligand (APRIL), lymphotoxin (LT)-β, interleukin (IL)-17 and IL-7, the presence of FDC precursors and of lymphoid conduits. Stimulation of myofibroblasts with TLR agonists and cytokines resulted in the upregulation of BAFF and CXCL13. ATLOs occur in the inflamed arteries of patients with GCA possibly representing the immune sites where immune responses towards unknown arterial wall-derived antigens may be organised. Published by the BMJ Publishing Group Limited. For permission to use (where not already granted under a licence) please go to http://www.bmj.com/company/products-services/rights-and-licensing/.

  6. Venecia: un encuentro, una plaga, una muerte

    OpenAIRE

    Bottasso, Oscar

    2006-01-01

    [ES] Muerte en Venecia está basada en la novela homónima de Thomas Mann, excepto que en la versión cinematográfica el protagonista, Gustav von Aschenbach, se nos presenta como músico en lugar de escritor. Por esas licencias del arte no siempre asequibles a nuestro entendimiento, Luchino Visconti también ha querido situar al artista en la persona de Gustav Mahler. Más allá de dichas disimilitudes, la película es una recreación cabal de los logros del relato y una fidedigna reconstrucción de ép...

  7. Factor de necrosis tumoral alfa en una población infanto-juvenil con sobrepeso

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Teresita del R. Carrizo

    2013-08-01

    Full Text Available El sobrepeso infantil está asociado a sobrepeso/obesidad en la edad adulta. El tejido adiposo en obesos produce una cantidad incrementada de citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a, ejerciendo un efecto deletéreo sobre la función vascular. El objetivo de este trabajo fue evaluar niveles de TNF-a en una población infantojuvenil con sobrepeso y su relación con otras variables. Se estudiaron 30 niños con sobrepeso (12 varones de edades entre 8-13 años, se midió circunferencia de cintura (CC e índice de masa corporal (IMC y fueron comparados con 20 controles de edad y sexo semejantes. Se consideró criterio de inclusión un IMC = 85 < 95 percentilo para edad y sexo. En ambos grupos se determinó: glucemia en ayunas (método glucosa oxidasa, insulina plasmática (ECLIA, fibrinógeno (Fg, método de Clauss, proteína C reactiva ultrasensible (uPCR, método inmunoturbidimétrico, TNF-a (ELISA, perfil lipídico (métodos enzimáticos, eritrosedimentación y se calculó el índice HOMA. Los datos se expresaron como mediana y rango intercuartil y con el coeficiente de Spearman se investigaron las correlaciones entre variables, considerándose significativo un p < 0.05. Los niveles de TNF-a fueron mayores en los sujetos con sobrepeso [15.4 (13.2-24.0 vs. 12.7 (11.2-14.8 pg/ml; p = 0.028]. También resultaron más elevados los valores de Fg, insulina plasmática, índice HOMA, uPCR y triglicéridos. El TNF-a se correlacionó con la CC (r = 0.654; p = 0.021. Los niveles elevados de TNF-a, uPCR y Fg encontrados confirman un estado proinflamatorio asociado a obesidad abdominal en la población estudiada.

  8. Mochileros: una carga pesada.

    OpenAIRE

    Barrenechea, Laura; Tapia Cabanillas, Luis

    2016-01-01

    El objetivo del estudio fue conocer el contexto de vida previo, presente y expectativas de futuro en una muestra de jóvenes dedicados al transporte de drogas, como mochileros, en el VRAEM (circuito Ayacucho-Andahuaylas).

  9. Historia de una histeria

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jorge Luis Gómez

    2015-01-01

    Full Text Available Una versión ecuatoriana de la novela "La guerra de los mundos" de H. G. Wells, en audición radiofónica de Radio Quito, en 1949, inauguró formalmente en el Ecuador la historia de las histerias colectivas. En este breve texto, el autor hace una reflexión sobre este fenómeno de masas.

  10. BAFF, stimulatory DNA and IL-15 stimulates IgA(+) memory B cells and provides a novel approach for analysis of memory responses to mucosal vaccines.

    Science.gov (United States)

    Tengvall, Sara; Lundgren, Anna; Quiding-Järbrink, Marianne; Svennerholm, Ann-Mari

    2010-07-26

    Assessment of immune responses induced by mucosal vaccines is to a large extent based on measurement of IgA levels in mucosal secretions and detection of short-lived effector IgA-secreting cells circulating in peripheral blood. Since these immunological parameters poorly reflect long-term IgA-mediated responses, we sought to investigate novel approaches that would enable detection of vaccine specific IgA memory B cells. We demonstrate that stimulation of human peripheral blood mononuclear cells in vitro with immunostimulatory DNA in combination with B cell-activating factor (BAFF) and IL-15 promotes differentiation of IgA memory B cells to IgA-secreting cells. By using the inactivated oral cholera vaccine Dukoral we demonstrate that vaccine specific IgA memory B cells are induced by oral immunization and are circulating for at least 9 months after vaccination. We also show that stimulated IgA memory B cells do not secrete IgA unless they reencounter the specific antigen. Copyright 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  11. Análisis de la diversidad genética de una población de caballos Criollo Argentino mediante polimorfismos de nucleótido simple de los genes IL12B y TNF-α

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Claudia Corbi Botto

    2016-12-01

    Full Text Available La caracterización de una población es el primer paso en el camino hacia su conservación y utilización. La raza Criollo Argentino es una de las referentes de la especie equina en Argentina y, por lo tanto, un patrimonio ganadero local que representa un recurso único en cuanto a la identidad y al sistema productivo del país. El objetivo de este trabajo fue analizar una población de caballos Criollo Argentino del norte de Argentina por medio de la caracterización de la variabilidad genética de cuatro marcadores moleculares del tipo single nucleotide polymorphism (SNP localizados en los genes que codifican para las citoquinas IL-12B y TNF-α. Se recolectaron muestras de 50 caballos Criollo Argentino y se extrajo ADN genómico que se utilizó para tipificar mediante PCR-Pirosecuenciación®, tres SNPs en el promotor del gen TNF-α y uno localizado en el exón 5 del gen IL-12B. Se estimaron frecuencias génicas y genotípicas, equilibrio de Hardy-Weinberg y diversidad genética. En IL-12B se detectaron dos alelos, mientras que en TNF-α se observaron 4 haplotipos, entre ellos uno no descripto hasta el momento en equinos. Los resultados muestran que la heterocigosis esperada fue superior en TNF-α (He=0,764 y la población se encuentra en equilibrio para el locus IL-12B (p-valor ≥0,05. Se destaca la importancia del caballo Criollo Argentino como acervo génico para el estudio de características genéticas y enfermedades de la especie equina.

  12. Una voluntad de saber

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ignacio Ramonet

    2015-01-01

    Full Text Available Ramonet señala que la mayor parte de los medios de comunicación apuestan por la infantilización de su audiencia y recurren a una lamentable simplificación de la realidad. En cambio Le Monde parte del principio de que el lector no es ni menor de edad, ni inculto. Muchos se sorprenden que una publicación austera que no hace concesiones a los criterios de seducción dominantes llegue no solo a mantener sus lectores sino a incrementarlos regularmente.

  13. Reduced Number of Transitional and Naive B Cells in Addition to Decreased BAFF Levels in Response to the T Cell Independent Immunogen Pneumovax®23.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alena Roth

    Full Text Available Protective immunity against T cell independent (TI antigens such as Streptococcus pneumoniae is characterized by antibody production of B cells induced by the combined activation of T cell independent type 1 and type 2 antigens in the absence of direct T cell help. In mice, the main players in TI immune responses have been well defined as marginal zone (MZ B cells and B-1 cells. However, the existence of human equivalents to these B cell subsets and the nature of the human B cell compartment involved in the immune reaction remain elusive. We therefore analyzed the effect of a TI antigen on the B cell compartment through immunization of healthy individuals with the pneumococcal polysaccharide (PnPS-based vaccine Pneumovax®23, and subsequent characterization of B cell subpopulations. Our data demonstrates a transient decrease of transitional and naïve B cells, with a concomitant increase of IgA+ but not IgM+ or IgG+ memory B cells and a predominant generation of PnPS-specific IgA+ producing plasma cells. No alterations could be detected in T cells, or proposed human B-1 and MZ B cell equivalents. Consistent with the idea of a TI immune response, antigen-specific memory responses could not be observed. Finally, BAFF, which is supposed to drive class switching to IgA, was unexpectedly found to be decreased in serum in response to Pneumovax®23. Our results demonstrate that a characteristic TI response induced by Pneumovax®23 is associated with distinct phenotypical and functional changes within the B cell compartment. Those modulations occur in the absence of any modulations of T cells and without the development of a specific memory response.

  14. Venezuela: una ley punitiva

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Andrés Cañizalez

    2015-01-01

    Full Text Available El autor, alineado en la oposición hace una crítica a la Ley de Responsabilidad Social en Radio y Televisión (LRSRT adjetivándola de "punitiva" porque busca castigar, agrega lo que denomina la crítica internacional y algunas voces a favor de la ley. Concibe el autor que en Venezuela la Ley de Responsabilidad Social en Radio y Televisión (LRSRTV es una retaliación política contra los medios privados, alineados éstos políticamente contra Chávez. Dice que el discurso oficial señala que la prensa venezolana necesita un freno para no desviarse políticamente. Menciona las entidades castigadoras, se interroga si la Ley es inaplicable, resalta las voces a favor y la crítica internacional.

  15. Venezuela: una ley punitiva

    OpenAIRE

    Andrés Cañizalez; Felipe Gaytán; Juliana Fregoso

    2015-01-01

    El autor, alineado en la oposición hace una crítica a la Ley de Responsabilidad Social en Radio y Televisión (LRSRT) adjetivándola de "punitiva" porque busca castigar, agrega lo que denomina la crítica internacional y algunas voces a favor de la ley. Concibe el autor que en Venezuela la Ley de Responsabilidad Social en Radio y Televisión (LRSRTV) es una retaliación política contra los medios privados, alineados éstos políticamente contra Chávez. Dice que el discurso oficial señala que la pren...

  16. una sociedad emergente

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Derlisiret Rincón M.

    2006-01-01

    Full Text Available Este trabajo busca reflexionar por una parte acerca del papel de la ciencia, la tecnología y la educación, como factores de desarrollo de las naciones e intenta responder la interrogante en torno al cómo estas variables contribuirán a la transformación de la realidad social venezolana. Los planteamientos expuestos en este artículo forman parte de una investigación cualitativa que se sustenta en una revisión teórica cuyos resultados indican que existe la posibilidad cierta de construir y alcanzar una Venezuela virtual en los próximos años; es decir, se vislumbra un país interconectado y funcionando a través de redes cuyos individuos estarían capacitados y entrenados en el uso y usufructo de las nuevas tecnologías. Esta visión de país, se basa en la premisa de que la oportuna implementación de la Planificación de Ciencia y Tecnología resultaría instrumento de vinculación de las variables tecnológicas, educativas y científicas, que permiten obtener conocimientos especializados y orientados a la solución de problemas de creciente dimensión global. Tales conocimientos, pudieran generar los cambios sustanciales necesarios en el contexto nacional, para lograr modificar o disminuir el sentido de crecimiento de la brecha o divisoria digital en este entorno

  17. Carta sobre una estampilla

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Luis Navarro

    1962-05-01

    Full Text Available Queridos compañeros colombianos del arte: la última carta que me llega de vuestro país me ha impresionado de forma inesperada tan solo con caer en mis manos, sin rasgar el sobre ni tener tiempo de conocer el remitente. Es una carta como cualquier otra: señor Fulano de Tal, calle cual, Madrid, España.

  18. una perspectiva financiera

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alejandro Esteller

    2005-01-01

    Full Text Available La introducción de la cesta impositiva ha sido la principal reforma del sistema de financiación autonómica vigente desde enero de 2002. El objetivo de este trabajo es obtener, a partir de unas necesidades básicas de financiación, su composición óptima para cada una de las CCAA de régimen común y para el gobierno central. La optimalidad de esta cesta se obtiene a partir de la minimización de la varianza de la cesta dado un determinado rendimiento impositivo (Markowitz, 1952 y garantizando, a la vez, la suficiencia financiera en el año base. Los resultados que obtenemos al aplicar tal metodología para el período 2002-07 muestran una relativa heterogeneidad entre las CCAA en la composición de la cesta óptima. Cuando del binomio rentabilidad-riesgo financiero se valoran ambos componentes, los impuestos preferidos son el impuesto sobre hidrocarburos, el impuesto sobre el alcohol y el impuesto sobre el tabaco. Dado que estos impuestos especiales no garantizan la suficiencia financiera, éstos se complementan con participaciones en el IVA y en el IRPF. En los casos extremos en que sólo se valora o bien el componente de riesgo o bien el de rentabilidad, respecto de tales participaciones complementarias, las CCAA prefieren el IVA y el IRPF, respectivamente.

  19. Sobre una literatura europea

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Giuseppe Mazzini

    2015-07-01

    Full Text Available "La necesidad de un cambio en la literatura de los pueblos es algo ya demasiado evidente, como para que sea necesario malgastar las palabras. Los acontecimientos, las instituciones, las nuevas creencias, los cambios de costumbres y las pasiones de distinta manera forjadas han creado la necesidad de una nueva literatura que exprese la situación y las opiniones de la civilización moderna; porque la literatura, cuando no se adentra en la vida civil y política de las naciones, es terreno abonado a nimiedades y solo sirve para reblandecer el espíritu". Con estas palabras arranca uno de los textos más célebres de Giuseppe Mazzini, D’una letteratura europea (1829. El texto, que ofrecemos en traducción de Juan Carlos Postigo, es el fruto ya maduro de la experiencia de un Mazzini lector claramente orientado a unir el carácter propio de la literatura a las vicisitudes civiles y políticas, profundizando en conceptos como el arte de la vida de una nación o la importancia de las instituciones en la cultura, superando con ello al mismo tiempo la reductiva óptica del patriotismo de corte romántico.

  20. CRIPTOSPORIDIOSIS: UNA ZOONOSIS PARASITARIA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Claudia Vergara

    2004-07-01

    Full Text Available La criptosporidiosis es una enfermedad parasitariaproducida por protozoos coccidios pertenecientes algénero Cryptosporidium. Su importancia se puso demanifiesto a comienzos de los años 1980 por lo quepuede considerarse una patología de conocimientorelativamente reciente, aunque actualmente se hademostrado que es una de las infecciones entéricasmás frecuentes en humanos y animales y un problemade salud pública en todo el mundo (Casemore et al.1997. La especie de mayor interés dentro del género,y a la cual nos referiremos a lo largo de esta revisión,es C. parvum, que se multiplica preferentemente enlas células epiteliales del intestino delgado de losmamíferos desencadenando diarrea por absorción ydigestión deficientes y que debido a su escasaespecificidad de hospedador, puede transmitirseindistintamente entre los mamíferos domésticos y elhombre

  1. Una metropolitana chiamata "tram"

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mariella Zoppi

    2012-08-01

    Full Text Available Perché il caso-Firenze della tramvia ha avuto un rilievo così forte sui media nazionali? Perché la tramvia (se vogliamo continuare a chiamare così una metropolitana di superficie è parte di un sovvertimento dei valori storici, estetici ed economici della città di cui il sistema di trasporto è solo un frammento. La grande operazione di trasformazione, come viene chiamata dall’Amministrazione comunale, passa per il cambiamento di destinazione e la nuova edificazione di molte aree urbane: dall’area Fiat e da quella dell’ex-officine ferroviarie di Porta a Prato (ormai in fase conclusiva, dall’avvio dell’edificazione privata a Castello (vicenda nota negli anni Ottanta come “Fondiaria” a quelle di aree di minori dimensioni che interessano ex-cinema o teatri (è di questi giorni il destino dell’attuale Teatro comunale che si mutano in abitazioni pregiate o di fabbriche dismesse che si trasformano, con il loro carico volumetrico pressoché intatto (a pareggiare i conti ci pensa la “perequazione”, in parcheggi in struttura (semi-vuoti perché mal collocati, residenze, uffici, alberghi e quant’altro possa essere “utile” ad una città invecchiata che ha perso, centomila abitanti fra il 1971 ed il 2001, passando da una popolazione di 457.803 a una di 356.118. Come nel resto del Paese, anche a Firenze, non esiste più un dibattito pubblico che riporti gli umori della città all’interno delle vicende politiche e amministrative, e dunque tutto avviene fra l’indifferenza delle cronache locali che sembrano più interessate alle dichiarazioni di questo o quel personaggio che alla effettiva trasmissione delle informazioni. Le notizie circolano sulla rete, veicolate dai comitati (ormai c’è un comitato di cittadini per ogni strada o problema, che vive separatamente dagli amministratori e diventano patrimonio di quanti abbiano una sia pur minima alfabetizzazione informatica.

  2. Una perspectiva latinoamericana

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jaime Torres Guillén

    2008-01-01

    Full Text Available En este trabajo se ensaya la idea de la desobediencia civil como praxis desde una perspectiva del continente americano. Al hacer alusión al término civil, se plantea la importancia de teorizar sobre la categoría de sociedad civil en conjunto con los conceptos de democracia y praxis. Esto con el objeto de explicitar la justificación de la desobediencia civil dentro de las sociedades democráticas y la posibilidad de extender dicha desobediencia al terreno de la praxis social más allá de la concepción liberal.

  3. Sobre una literatura europea

    OpenAIRE

    Giuseppe Mazzini

    2015-01-01

    "La necesidad de un cambio en la literatura de los pueblos es algo ya demasiado evidente, como para que sea necesario malgastar las palabras. Los acontecimientos, las instituciones, las nuevas creencias, los cambios de costumbres y las pasiones de distinta manera forjadas han creado la necesidad de una nueva literatura que exprese la situación y las opiniones de la civilización moderna; porque la literatura, cuando no se adentra en la vida civil y política de las naciones, es terreno abonado ...

  4. Una Colombia imaginada

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Miguel A. Ramiro Avilés

    2014-01-01

    Full Text Available José Antonio Osorio Lizarazo, José Félix Fuenmayor y Manuel Francisco Sliger Vergara escribieron, respectivamente, Barranquilla 2132, Una triste aventura de 14 sabios y Viajes interplanetarios en Zepelines que tendrán lugar el año 2009. Se trata de tres novelas de ciencia ficción que fueron publicadas en Colombia en la década de 1930. En estas obras se perfila una Colombia imaginada, muchas veces deseada y, por suerte o desgracia, nunca alcanzada. El objetivo de este texto es presentar las propuestas de reforma política anunciadas por estos tres autores en sus obras de ciencia ficción, centrando la atención en la obra de José Antonio Osorio Lizarazo por ser la más compleja y elaborada de las tres, así como por estar directamente ligada al pensamiento político de Jorge Eliécer Gaitán.

  5. Serum BAFF and APRIL Levels, T-Lymphocyte Subsets, and Immunoglobulins after B-Cell Depletion Using the Monoclonal Anti-CD20 Antibody Rituximab in Myalgic Encephalopathy/Chronic Fatigue Syndrome

    Science.gov (United States)

    Lunde, Sigrid; Kristoffersen, Einar K.; Sapkota, Dipak; Risa, Kristin; Dahl, Olav; Bruland, Ove; Mella, Olav; Fluge, Øystein

    2016-01-01

    Myalgic Encephalopathy/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) is a disease of unknown etiology. We have previously suggested clinical benefit from B-cell depletion using the monoclonal anti-CD20 antibody rituximab in a randomized and placebo-controlled study. Prolonged responses were then demonstrated in an open-label phase-II study with maintenance rituximab treatment. Using blood samples from patients in the previous two clinical trials, we investigated quantitative changes in T-lymphocyte subsets, in immunoglobulins, and in serum levels of two B-cell regulating cytokines during follow-up. B-lymphocyte activating factor of the tumor necrosis family (BAFF) in baseline serum samples was elevated in 70 ME/CFS patients as compared to 56 healthy controls (p = 0.011). There were no significant differences in baseline serum BAFF levels between patients with mild, moderate, or severe ME/CFS, or between responders and non-responders to rituximab. A proliferation-inducing ligand (APRIL) serum levels were not significantly different in ME/CFS patients compared to healthy controls at baseline, and no changes in serum levels were seen during follow-up. Immunophenotyping of peripheral blood T-lymphocyte subsets and T-cell activation markers at multiple time points during follow-up showed no significant differences over time, between rituximab and placebo groups, or between responders and non-responders to rituximab. Baseline serum IgG levels were significantly lower in patients with subsequent response after rituximab therapy compared to non-responders (p = 0.03). In the maintenance study, slight but significant reductions in mean serum immunoglobulin levels were observed at 24 months compared to baseline; IgG 10.6–9.5 g/L, IgA 1.8–1.5 g/L, and IgM 0.97–0.70 g/L. Although no functional assays were performed, the lack of significant associations of T- and NK-cell subset numbers with B-cell depletion, as well as the lack of associations to clinical responses, suggest that B

  6. Mucormicosis: Una micosis emergente

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Iris Tiraboschi

    2012-02-01

    Full Text Available El objetivo de este trabajo es presentar la incidencia, frecuencia, características clínicas y evolución de los pacientes con mucormicosis atendidos en el Hospital de Clínicas José de San Martín, Universidad de Buenos Aires, entre los años 1982 y 2010. Durante ese período se diagnosticaron 10 casos de mucormicosis. Los tres primeros entre 1982 y 2004 y los últimos 7 entre 2005 y 2010. La incidencia y frecuencia de esta enfermedad, para el período 1980-2004 fue 0.13 pacientes/año y 0.1 casos/10 000 egresos (IC 95%: 0.00 a 0.3 respectivamente. En el período 2005-2010 la incidencia fue 0.86 pacientes/año y la frecuencia de 1.1 casos/10 000 egresos (IC 95%: 0.5 a 2.4. Hubo nueve casos de mucormicosis rinosinuso-orbitaria, siete en pacientes con diabetes mellitus, uno en una paciente con una hemopatía maligna y neutropenia, y el restante en un paciente con HIV/sida que además estaba neutropénico y con un síndrome hemofagocítico. En una paciente se realizó el diagnóstico post mortem de mucormicosis pulmonar. El diagnóstico se efectuó por la observación de filamentos cenocíticos en los diez casos. Hubo desarrollo de mucorales en los cultivos de 8/9 pacientes; cinco Rhizopus spp y tres Mucor spp. Todos los pacientes recibieron un tratamiento inicial con anfotericina B deoxicolato, que en tres de ellos fue continuado con anfotericina B liposomal, y cirugía. Tres enfermos recibieron además un tratamiento adyuvante con oxigeno hiperbárico. La mortalidad fue 30%.

  7. El blindaje de una PC

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Revista Chasqui

    2015-01-01

    Full Text Available La navegación en Internet y la consiguiente conexión a una red expone a una computadora a un sinfín de riesgos y peligros. Una PC que no sea utilizada para navegar en Internet o que no esté conectada a una red puede,incluso, ser también afectada por virus, por la utilización de disquetes contaminados que la contaminen con un virus. Para enfrentar esos problemas, la industria informática ha previsto una serie de protecciones y recaudos, de cuyo uso y utilización deben estar plenamente informados los usuarios de una PC.

  8. Solo una experiencia

    OpenAIRE

    Chasy Molik, Nataly; Pontificia Universidad Javeriana, Cali

    2013-01-01

    Fue duro para ella conocer el sentimiento del antes y el después de aquella experiencia. Un cuarto oscurecido por la noche en el que a través de una cortina clara se cruzaban pequeños rayos de luz, se exhalaba un olor intenso a húmedo, a tierra, a lluvia. La televisión encendida en frente a sus ojos y ninguno de los concentrados en mirarla. Se escuchaban sus respiraciones intensas y se podía observar el sonido a pleno pulmón de su interior gritando en rebeldía por un beso. Sabían que algo ocu...

  9. Leggere è una festa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Philippe Lejeune

    2011-04-01

    Full Text Available Come è possibile? Io, così agnostico, perché sono sollecitato da immagini religiose? Abbiamo inventato a poco a poco, dal 1992, poi ritualizzato, il nostro modo di fare. Una “liturgia” regola il corso delle nostre riunioni: è la “carta” dei gruppi di lettura. Le procedure devono essere le stesse in tutti i gruppi, al fine di garantire la coerenza di questo immenso lavoro. Vi è un’ortodossia, un’istanza di controllo che si preoccupa delle alterazioni delle regole, delle procedure d’invito … Come per gli ordini monastici c’è un noviziato (ogni nuovo partecipante è preso “in prova” in un gruppo e dei voti da pronunziare, in particolare quello di “leggere in simpatia” (su questo ci ritornerò dopo – voto di spoliazione di sé per aprirsi all’altro – scoprendo per gradi che non è facile come sembra.

  10. Una agenda para educadores

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Robert O. McClintock

    2007-01-01

    Full Text Available Las instituciones educativas constituyen los principales factores en la construcción social de un nuevo sistema educativo. Las escuelas y los educadores controlan y producen propiedad intelectual de una extraordinaria profundidad y amplitud. Los cambios producidos por las tecnologías digitales están consiguiendo que el acceso y la producción de conocimiento sea más accesible y universal. Lo que es, a la vez, un gran logro de apertura curricular, pero también un grave peligro de perder la perspectiva eminentemente “educativa” de la transmisión del conocimiento en la escuela. Los nuevos recursos permiten a los educadores romper el ciclo de reproducción en los logros educativos, acercarse al medio y a la familia y transformar la escuela. Los educadores y las escuelas deben asumir el reto de constituir comunidades de aprendizaje. Así como de atreverse a producir y difundir ese conocimiento con soporte digital. Lo contrario sería una terrible abdicación. El artículo traza un recorrido histórico sobre esta función de la escuela y su adaptación a los medios y recursos de cada época. Tras lo cual, aboga por asumir el desafío actual de las TICs, para renovar el vínculo progresista con la posteridad y construir un mejor futuro. Los nuevos recursos permiten a los educadores romper el ciclo de reproducción en los logros educativos, acercarse al medio y a la familia y transformar la escuela.

  11. Una historia muy simple

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Miha Mazzini

    2009-12-01

    Full Text Available Voy a contarles una historia muy simple. Probablemente no les parecerá nada espe- cial y no quiero robarles tiempo, así que voy a tratar de hacerlo lo más rápido posible. Me inscribí en psicología porque eso hizo mi mejor amiga. Éramos compañeras desde jardín de infantes y siempre la seguí en todo. En tercer año de facultad conoció a su novio y continuó sus estudios en otro país; por primera vez no podía seguirla. Cuando rendí todos los exámenes, el profesor me preguntó si estaba interesada en hacer mi tesis sobre el perfil psicológico de los participantes de reality shows. Accedí para no tener que pensar en otro tema, aunque no veía mucho la televisión porque me pasaba las noches entre los libros de estudio. Enseguida me di cuenta de que, evidentemente, el profesor había firmado un contrato con la emisora: a él lo empleaban y y yo era la que iba a tener que trabajar, pero no me importaba. La tesis de licenciatura no es más que eso y hay que hacerla. Yo evaluaba los candidatos y elegía a los participantes que vivirían juntos duran- te algunos meses. Como hacían el programa con una licencia extranjera y ya sabían qué le interesaba a la audiencia, yo tenía preparados los rasgos de los perfiles psicológicos que en ese aislamiento colectivo no resultan bien. Tuve que elegir gente variada, pero dentro de la media; nunca nada verdaderamente especial. Cuando me gradué, tuve las noches libres: de pronto tenía mucho más tiempo y podía haber visto el programa, pero ya había terminado. Pero oí que había sido todo un éxito y que sobre todo a los chicos les había encantado el reality y los participantes elegidos.

  12. Gnomon una indagine sul numero

    CERN Document Server

    Zellini, Paolo

    1999-01-01

    Lo "gnomone" di cui si parla in questo libro non è quello stilo, più o meno monumentale, la cui ombra indica l'ora solare, ma un semplice strumento matematico: una figura geometrica, piana o solida, che aggiunta a un'altra ne genera una simile. Si tratta quindi di una tecnica, ampiamente diffusa nell'antichità, atta a ingrandire o rimpicciolire una forma conservandone l'aspetto. Lo gnomone non aveva solo importanza geometrica. Dalla semplice operazione di correzione "gnomonica" di una figura sono dipesi infatti la stessa nozione di numero, la definizione di vari concetti dell'Analisi e alcuni tra i principali algoritmi numerici e algebrici della matematica.

  13. Bernardo Salcedo: una carta blanca

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Santiago Mutis Durán

    2007-01-01

    Full Text Available El presente ensayo es una interpretación de la obra del artista conceptual Bernardo Salcedo -recientemente fallecido- como supuesto miembro colombiano de un nuevo periodo internacional iconoclasta.

  14. Una Nueva Etapa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Gilberto Rueda Pérez

    1996-08-01

    Full Text Available

    Palabras pronunciadas por el Presidente de la Academia Nacional de Medicina, doctor Gilberto Rueda Pérez, en la Asamblea General Ordinaria del 21 de marzo de 1996 con motivo del cierre de labores de la vigencia 1994-1996

    Señores Académicos:

    Durante el período que hoy termina y que se inició en mayo de 1994, muchas y muy diversas son las actividades de importancia desarrolladas por la Academia; quiero simplemente enumerar algunas de ellas, las más destacadas, para no repetir la larga lista ya enunciada para ustedes por nuestro insuperable Secretario General, doctor Zoilo Cuéllar-Montoya, a quien más que a ninguna otra persona agradezco expresamente su incansable y apta gestión. Su informe se reproduce más adelante, en este mismo número de la Revista.

    Inauguración de Capítulos: durante esta gestión hemos inaugurado los Capítulos de Norte de Santander, Risaralda y Nariño; cuán orgullosos nos sentimos de ello puesto que consideramos estar cumpliendo con el objetivo básico de la Academia que, como su nombre lo indica, debe ser del ámbito nacional.

    A este respecto cabe anotar la reciente realización del Primer Encuentro Nacional de Academias de Medicina reunido a instancias nuestras en la sede central, con asistencia de 33 delegados de las Academias independientes, Medellín, Cartagena, Caldas y Valle del Cauca y de los siete Capítulos de la Academia Nacional, a saber: Atlántico, Huila, Nariño, Norte de Santander, Risaralda, Santander y Tolima, de donde surgió no solamente una importante declaración conjunta sino el deseo expresado por todos de unir esfuerzos y criterios para el manejo futuro de lo concerniente a la salud y a la educación en salud del pueblo colombiano, lo mismo que el de realizar futuros, periódicos y nuevos encuentros del mismo estilo en las diferentes sedes, debiendo culminar con un gran Congreso Académico Nacional, de ocurrencia bianual, para tratar

  15. Una experiencia de campo con una cooperativa de promotores ambientales

    OpenAIRE

    Bazán, Claudia I.; Ferrari, Liliana

    2014-01-01

    La presente ponencia describe el trabajo que se está realizando con una cooperativa de promotores ambientes, El CorreCamino, cuya propuesta no es pensada como una actividad marginal sino que toma el proceso de reciclado como contribución social y enfatiza el papel activo del trabajador en solidaridad con los vecinos y el espacio ambiental. La metodología utilizada es la Investigación Acción Participativa (IAP) cuyo principal objetivo es aunar los ...

  16. Colombia es una cosa penetrable

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Gilberto Loaiza Cano

    2007-10-01

    Full Text Available Colombia es una cosa impenetrable. Raíces de la intolerancia y otros ensayos sobre historia política y vida intelectual. Juan Guillermo Gómez García. Bogotá, Diente de León, 2006, 454 pág.

  17. alumnos de una sola cultura?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Siegfried Boehm

    2006-01-01

    Full Text Available Dado que en la actualidad hay mayores posibilidades para practicar una lengua extranjera en su contexto natural con nativohablantes, es imprescindible poseer una cierta competencia intercultural a fin de que este diálogo pueda llevarse a cabo exitosamente. Sin embargo, los libros de texto convencionales editados en el país de origen de la lengua estudiada difícilmente pueden cubrir este requisito, puesto que las particularidades culturales de una sociedad sólo se vuelven interculturales al compararlas con la cultura de los alumnos. En el artículo presente se proponen varios ejercicios enfocados al aprendizaje intercultural en donde no sólo se aprenden las normas, reglas y actitudes de la cultura meta, en este caso de Alemania, Austria y Suiza, sino que también se estimula la reflexión sobre las de la cultura propia. Esta sensibilización cultural es indispensable para lograr una comunicación equitativa entre personas de diferentes culturas.

  18. Precariedad laboral : una realidad comparada

    OpenAIRE

    García del Campo, Alberto

    2012-01-01

    El trabajo “Precariedad Laboral: una realidad comparada”, es un estudio sincrónico y diasincrónico de la última Reforma Laboral acometida por el actual Gobierno español, que esta levantando muchas protestas entre los ciudadanos Grado en Relaciones laborales y Recursos Humanos

  19. Una minga para el posdesarrollo

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Arturo Escobar

    2011-01-01

    Full Text Available El artículo sintetiza algunas conclusiones a las que han llegado movimientos sociales y académicos en las últimas dos décadas al reflexionar sobre la globalización y sus implicaciones; el modelo dominante, basado en las nociones de "desarrollo" y "modernidad", ha entrado en crisis. Por lo tanto, se hace necesario avanzar en una transición cultural que se pueda comprender como un cambio de época y no sólo como una época de cambios. Para llevar a cabo esta transformación, se deben resolver las con-tradicciones existentes entre el neodesarrollismo y el postdesarrollo, por supuesto, a favor de éste último.

  20. Mesotelioma a una edad inesperada

    OpenAIRE

    Judith Álvarez Otero; Ana Cobas Paz

    2014-01-01

    Presentamos el caso de un varón de 38 años, deportista, sin hábitos tóxicos ni antecedentes médicos de interés, soldador de profesión con el antecedente en el año previo de una inhalación accidental de galvanizado de zinc. Acude al servicio de urgencias por cuadro de 1 mes de evolución de dolor torácico localizado en hemitórax derecho. Se realiza una radiografía de tórax en la que se observa un pinzamiento del seno costofrénico derecho y engrosamiento de la cisura menor en relación con derram...

  1. Una entrada popular al Internet

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Bruce Girard

    2015-01-01

    Full Text Available El Internet ofrece la posibilidad de una comunicación rápida y económica. El proyecto de AMARC y CEDEP (Ecuador financiado, en parte, por el Buró Canadiense de Educación Internacional, busca aprovechar esta posibilidad para proporcionar un servicio de noticias a las radios comunitarias de la región.

  2. Ensayo sobre una vida nerviosa

    OpenAIRE

    De Prada, Juan Manuel

    2015-01-01

    Juan Manuel de Prada: Escritor, crítico literario y articulista, alma máter Universidad de Salamanca, España. Un profesor universitario amigo me confiesa desolado que una amplia mayoría de sus alumnos son por completo incapaces de leer un libro; y que, entre los pocos que afrontan su lectura, sólo un puñado puede comprenderlo.

  3. Sevilla, una encrucijada de caminos

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Manuel Martín Martin

    2009-01-01

    Full Text Available El mundo del flamenco, tan acostumbrado a contemplar la historia del género como una sucesión de nombres distinguidos que, por su significación expresiva o por su carácter de maestría incontestable, simbolizan una época, olvida con frecuencia el universo en que esa constelación de estrellas irradia su luminosidad más intensa, esto es, relega a un rol de menor importancia el ámbito en que se desarrollaron unos talentos especiales que, a lapostre, describirían situaciones y formas que el tiempo estimaría de verdadera trascendencia. Sin ánimo de caer en un determinismo localista demasiado forzoso, justo es decir que uno de los más grandes milagros de la música flamenca, se llama Sevilla, su barrio de Triana y muchos pueblos de la provincia. Una unidad demográfica que ofrece en grado sumo el origen de la complacencia en los goces de los sentidos.

  4. Una historia de lo posible

    OpenAIRE

    Fernández Prieto, Lorena

    2014-01-01

    Esta investigación parte del intento de deconstruir la disciplina histórica para poner de manifiesto cómo, detrás de su fachada de pretendida objetividad, veracidad y de sus intentos por encajar bajo los parámetros de la ciencia, se esconde un relato que organiza, ordena y confecciona nuestro presente. A esta visión de la Historia como organización del presente, como escritura y construcción, contrapongo una historia como deconstrucción, como contra-historia. Esta manera de entender la h...

  5. Proyecto de una actividad calificada

    OpenAIRE

    CARRASCOSA MEJÍAS, ALBERTO

    2011-01-01

    Para la instalación en un bajo comercial de un negocio de hostelería (bar-restaurante), actividad que se recoge en el Epígrafe Fiscal nº 671.4, motivo por el cual encarga al técnico que suscribe la redacción del presente proyecto de Apertura. El proyecto tiene como finalidad solicitar la Licencia Municipal de Apertura de la actividad calificada en el Ayuntamiento de Valencia Carrascosa Mejías, A. (2011). Proyecto de una actividad calificada. http://hdl.handle.net/10251/12688. Archivo de...

  6. Una radio dentro del Colegio

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jorge González

    2015-01-01

    Full Text Available Ser simplemente receptores críticos de los medios de comunicación social no alcanza, es un objetivo importante pero modesto, constituye apenas la mitad del camino. La otra mitad es comenzar a producir mensajes nosotros mismos, de una manera alternativa, tratando aquella problemática que normalmente no aparece en los medios de comunicación social. Esta es la base de la propuesta que se lleva adelante en la Escuela Media N°3 de Quilmes y consiste en un taller de comunicación donde los alumnos elaboran mensajes para transmitirlos masivamente.

  7. Desarrollo de una red FTTH

    OpenAIRE

    Lara Martínez, Miguel Ángel

    2016-01-01

    En la actualidad, el sistema puntero en comunicaciones de larga distancia y con mayor volumen para la transmisión de datos es la fibra óptica. Es un medio físico capaz de ser preciso, barato y a su vez, garantizar una comunicación a alta velocidad y con gran capacidad. Este modelo garantiza sus prestaciones gracias a la conversión electro-óptica, que permite adaptar a los actuales dispositivos eléctricos el factor de la velocidad de un haz de luz. Son muchos los motivos destacados y por los c...

  8. Feronia Inc : una diosa desnuda

    OpenAIRE

    Muntané Puig, Joaquim

    2015-01-01

    El informe cuenta con la colaboración de Devlin Kuyek (GRAIN), Carles Soler (Revista SABC), Liliane Spendeler (Amigos de la Tierra), Guadalupe Rodríguez (Salva la Selva) y Jean-François Mombia (RIAO-RDC). Este informe sigue el hilo de las actividades de la compañía Feronia Inc. para descubrir cómo unas plantaciones congoleñas de palma de aceite conectan de forma muy directa con la alimentación y los bolsillos de la ciudadanía española. El caso se muestra como un ejemplo concreto de un fenó...

  9. NUEVAS ILUSIONES PARA UNA ESCUELA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Juan Domingo Santos

    2010-05-01

    Full Text Available RESUMEN La propuesta docente surge de la necesidad de integrar las materias que intervienen en el proyecto de arquitectura y de la consideración de que un proyecto no es la suma de conocimientos desconectados e independientes. La Arquitectura es una actividad múltiple y compleja al tiempo que única y personal. Frente a la recepción pasiva de informaciones, la actividad arquitectónica como cualquier otra actividad creativa nos obliga a una verificación crítica de nuestro entorno y a la reivindicación de un conocimiento global síntesis de una identidad. El conocimiento, clasificado por tipos y materias, no puede nunca responder con éxito a la problemática amplia y diversa de una actividad que debe dar soluciones a un entorno complejo. La mejor docencia debería parecerse lo más posible a un estudio profesional de arquitectura en cuanto a la capacidad de integración de materias distintas. De aquí la condición global de la enseñanza que afecta a todo cuanto rodea al hombre, desde la tecnología hasta el clima y la cultura, los comportamientos sociales, la memoria o los sentidosSUMMARY The course structure arises from the need to integrate the subjects involved in an architectural project and from the recognition that a project is not the sum of disconnected and independent knowledge. Architecture is a multiple and complex activity, whilst being unique and personal. As opposed to the passive reception of information, architectural activity, like any other creative activity, forces a critical verification of our surroundings and the recognition of a global knowledge synthesis of an identity. Knowledge alone, classified by types and subjects, can never successfully respond to the wide and diverse problems of an activity that must provide solutions to a complex environment. The best teaching should closely simulate a professional architectural studio regarding the capacity to integrate different subjects. This is the global condition of

  10. Trabajo infantil: una realidad avasallante

    OpenAIRE

    Abud Rodríguez, Silvina Vanesa

    2015-01-01

    p. 87-89 El trabajo infantil es una realidad que se ha venido gestando a lo largo de la historia, en especial desde la revolución industrial. Existe en todos los países del mundo, sin importar sus niveles de desarrollo, sus modelos económicos o las ideologías de sus gobernantes. Es de vital importancia conocer cuáles son los desafíos que asume el Estado como principal proveedor de respuestas a las necesidades de los niños y niñas que se encuentran en situación de vulnerabilidad. La present...

  11. Diario de una infancia. Mariana

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Silvana Beatriz Casal

    2017-09-01

    Full Text Available Este artículo está centrado en el análisis del diario de infancia que una de mis entrevistadas, Mariana, escribió durante su niñez en la dictatorial República Argentina a partir del secuestro de su padre, producido en 1977, situación que dio pie al exilio familiar en México. Mariana nos permite entrar en su universo, conocer sus sentimientos y emociones, y acercarnos –a través de sus palabras plasmadas en las cartas que le escribe a su padre desaparecido– a su vida cotidiana y a través de ella a la de muchos otros niños que vivieron situaciones de violencia similares. Mi propósito es enfatizar que los niños son actores sociales y su aporte es vital en la construcción de una historia que los incluya como agentes activos. Abordaré la importancia histórica de escuchar la voz de los niños y el significado de acceder a escritos elaborados por ellos mismos durante la infancia.

  12. Una nueva forma de conflicto

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    SALUSTIANO DEL CAMPO

    2002-01-01

    Full Text Available Con el ataque del 11 de septiembre al World Trade Center, el siglo XXI ha empezado con una nueva forma de conflicto y un realineamiento global. Samuel P. Huntington (1993 describió esto como un choque de civilizaciones entre el islam y occidente, pero se argumenta que esto es una simplificación. Otros factores a tener en cuenta son la coexistencia de las sociedades modernas y postmodernas, la desigual distribución de la riqueza, los conflictos internacionales insolubles de larga duración y la condición del islam en diferentes países. Se discute el impacto de la futura diseminación de la tecnología de la información en la resolución de algunas de estas diferencias. Recientemente se han desmantelado anteriores redes internacionales e instituciones. Coexisten redes legales e ilegales de negocios y organizaciones. En el caso de las redes terroristas, es muy complicado identifcarlas, atacarlas y desactivarlas. En el proceso de combatir al terrorismo no deberían sacrificarse los derechos fundamentales democráticos.

  13. Santiago, una ciudad con temor

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Enrique Oviedo S.

    1999-04-01

    Full Text Available El objetivo general de este artículo es evaluar los efectos de la inseguridad ciudadana en el uso del espacio público. Dicha evaluación exige analizar dos relaciones que se establecen en el ámbito de la violencia: la relación entre victimización y percepción de inseguridad; y la que se establece entre actitudes sociales y resolución pacífica de conflictos nacionales. Para ello, se analizaron las variables victimización, percepción de inseguridad, uso del espacio físico, actitudes hacia el sistema institucional político y social y hacia la resolución de conflictos nacionales, y las posibles relaciones entre ellas. Los datos para realizar el estudio se obtuvieron por medio de una encuesta que se llevó a cabo con 1 200 personas de 18 y 70 años de edad residentes en la ciudad de Santiago. Los resultados indican que Santiago es una ciudad de habitantes con temor y que el aumento de la percepción de inseguridad de sus habitantes contrasta con el hecho de que las tasas de victimización se hayan mantenido, más o menos, constantes en los años que precedieron a la encuesta. El temor se relaciona con el abandono del espacio público físico y sociopolítico, así como con el refugio en los espacios y la vida privados. La actitud de resolver los conflictos por medios no pacíficos es frecuente y se asocia en mayor medida con la inseguridad, la actitud negativa hacia la democracia y la falta de expectativas sobre el futuro del país. Los resultados de este estudio respaldan la idea de que para superar el temor la gente tiende a adaptarse a la realidad adoptando una postura conformista, homogeneizando las creencias y los comportamientos, y sobreestimando la fuerza como medio para resolver las diferencias.

  14. Santiago, una ciudad con temor

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Oviedo S. Enrique

    1999-01-01

    Full Text Available El objetivo general de este artículo es evaluar los efectos de la inseguridad ciudadana en el uso del espacio público. Dicha evaluación exige analizar dos relaciones que se establecen en el ámbito de la violencia: la relación entre victimización y percepción de inseguridad; y la que se establece entre actitudes sociales y resolución pacífica de conflictos nacionales. Para ello, se analizaron las variables victimización, percepción de inseguridad, uso del espacio físico, actitudes hacia el sistema institucional político y social y hacia la resolución de conflictos nacionales, y las posibles relaciones entre ellas. Los datos para realizar el estudio se obtuvieron por medio de una encuesta que se llevó a cabo con 1 200 personas de 18 y 70 años de edad residentes en la ciudad de Santiago. Los resultados indican que Santiago es una ciudad de habitantes con temor y que el aumento de la percepción de inseguridad de sus habitantes contrasta con el hecho de que las tasas de victimización se hayan mantenido, más o menos, constantes en los años que precedieron a la encuesta. El temor se relaciona con el abandono del espacio público físico y sociopolítico, así como con el refugio en los espacios y la vida privados. La actitud de resolver los conflictos por medios no pacíficos es frecuente y se asocia en mayor medida con la inseguridad, la actitud negativa hacia la democracia y la falta de expectativas sobre el futuro del país. Los resultados de este estudio respaldan la idea de que para superar el temor la gente tiende a adaptarse a la realidad adoptando una postura conformista, homogeneizando las creencias y los comportamientos, y sobreestimando la fuerza como medio para resolver las diferencias.

  15. una aproximación

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Roberto González Arana

    2007-01-01

    Full Text Available Este trabajo se propone analizar la dinámica actual de las relaciones entre Colombia y los Estados Unidos, las negociaciones de cara al Tratado de Libre Comercio y la influencia del conflicto colombiano en el tipo de relaciones políticas y económicas bilaterales. Los recientes cambios políticos en la región afectan no sólo las relaciones bilaterales entre Colombia y sus vecinos sino también tienen una incidencia en las relaciones con los Estados Unidos. Para ello, se evalúan las particularidades de la política de Seguridad Democrática y el estado de las relaciones entre Colombia y Estados Unidos durante la administración del presidente Álvaro Uribe.

  16. Aurelio Blanquet: una semblanza necesaria

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Héctor Díaz Zermeño

    2012-05-01

    Full Text Available En la historia oficial, la mayoría de los militares que integraron el extinto ejército federal han sido sumamente satanizados. Se les trata como seres apestados sobre los cales no vale la pena ocuparse. Alguien ha dicho que sus actos alcanzaron tal perversidad que sólo merecen e infierno. En un medio hostil y adverso, algunos cronistas o historiadores aficionados se han lanzado al ruedo y han escrito sendas biografías. Por su parte, los historiadores oficiales se han ensañado con algunos antihéroes ejercitando una suerte de deporte nacional, el tiro al blanco para ser exactos. Pero en realidad, ¿todos ellos son seres demoniacos? Ninguna virtud tuvieron que amerite ocuparse de ellos.

  17. Mesotelioma a una edad inesperada

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Judith Álvarez Otero

    2014-03-01

    Tras una revisión exhaustiva no hemos encontrado asociación entre la inhalación de galvanizado de zinc y el mesotelioma. En la anamnesis dirigida al paciente, éste relataba que durante su infancia acompañaba a su padre durante el período estival a su trabajo (manipulaba uralita para aislamiento de tuberías. Esta exposición encajaría con el período de latencia de 30 años entre exposición al asbesto y la presentación de la enfermedad descrita en los casos típicos de mesotelioma pleural.

  18. La Tuberculosis, Una Enfermedad Modificada*

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Valentin Malagón Castro

    1993-12-01

    Full Text Available

    Con ocasión de un estudio de revisión que hemos llevado a cabo recientemente sobre la tuberculosis osteoarticular, *** se ha apreciado un cambio notable en las características y manifestaciones de esta enfermedad.

    Hemos sido testigos del comportamiento de la tuberculosis en los últimos 40 años. Realizamos la tesis profesional en el Hospital de niños de la Misericordia de Bogotá en el año 1950 (86, basada en el análisis de más de 300 enfermos de Mal de Pott tratados con pobres resultados en esa institución en la época prequimioterápica. Efectuamos estudios de control del tratamiento quirúrgico de esa afección en el Hospital Infantil Lorencita Villegas de Santos y publicamos sus resultados en los años 1975,1980 Y1987 (85-87-88. Los pacientes correspondientes a estas nuevas series, ya en la época de la quimioterapia moderna, presentaban un mejor pronóstico vital y funcional. Cuadro 1A.

    En el decenio 1978-1988 asistimos al descenso espectacular de la frecuencia de tuberculosis osteoarticular en las salas de nuestros hospitales. Posteriormente hemos sido igualmente testigos de su lenta y progresiva reaparición.

    El estudio actual nos ha mostrado profundos cambios, como ya se ha dicho, en el comportamiento de la entidad, por lo que estamos de acuerdo en denominarla: La tuberculosis, una enfermedad modificada, diferente a la que hasta hace un década parecía derrotada, vencida por las nuevas drogas y las recientes técnicas quirúrgicas.

    La actual es una enfermedad diferente que ha tomado una fuerza avasalladora que amenaza con volverse resistente al tratamiento específico y dar lugar a una pandemia de incalculables proporciones y de terribles consecuencias para la humanidad.

    El objeto de publicar este estudio es recordar a nuestros colegas, en especial a aquellos de las nuevas promociones que quizás no han tenido la oportunidad de estar en contacto con pacientes de tuberculosis osteoarticular, de

  19. Una red para la gente

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Raúl Trejo Delarbre

    2004-02-01

    Full Text Available La próxima Cumbre Mundial de la Sociedad de la Información ha revitalizado, en numerosos países, el debate acerca de las nuevas tecnologías de la comunicación y los usos que pueden tener. Lamentablemente en México hemos estado casi del todo ajenos a esa intensa, extensa y en otras latitudes fructífera discusión. Ni los especialistas interesados en estos temas, ni la sociedad que es a la postre beneficiaria o damnificada según sea el empleo de tales tecnologías, ni los organismos del Estado a cargo de tales asuntos, han propiciado la reflexión colectiva que nos podría permitir tanto afinar las posiciones de nuestro país rumbo a la cumbre de Ginebra y Túnez como deliberar, en ese contexto, acerca de lo mucho que nos falta para tener un país auténticamente imbricado en la construcción de una auténtica Sociedad de la Información.

  20. Borges: una textualidad del encuentro

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carlos E. Rojas C.

    2011-12-01

    Full Text Available En varias ocasiones a lo largo de su obra Borges define el texto como un encuentro con el lector. No hace de él un objeto, una cosa entre las cosas, sino un evento, un diálogo. Este artículo explora las implicaciones de esa definición del texto a partir de los ensayos de Borges, de su práctica de la lectura y la escritura, de los encuentros que tienen lugar en sus cuentos y en las resonancias que parece haber entre Borges y otro filósofo del encuentro, Louis Althusser. Borges defines the text as an encounter with the reader, several times throughout his work. He does not describe it as an object, a thing among other things, but as an event, as a dialog. This article explores the implications of such a definition of the text. It connects what Borges says in his essays with his own practice of reading and writing, and with the numerous encounters that take place in his stories. It also explores some contact points between Borges and another philosopher of the encounter, Louis Althusser.

  1. Wolbachia, una pandemia con posibilidades

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marcela S. RODRIGUERO

    2013-01-01

    Full Text Available La infección causada por Wolbachia es la más extendida entre los animales. La capacidad de esta bacteria para manipular la reproducción de sus hospedadores la posicionan en el centro de la biología de los organismos, influyendo en procesos tan capitales como la determinación del sexo, el ciclo celular, la formación y extinción de especies y el comportamiento de artrópodos entre los que se cuentan varias plagas y vectores de enfermedades. Cualidades tales como la herencia vertical de Wolbachia, la velocidad a la que se propaga en las poblaciones que afecta, la capacidad de bloquear la actividad patogénica de diversos microorganismos o de acortar el ciclo de vida de sus hospedadores la señalan como un potencial instrumento para el control de poblaciones de insec - tos y nematodos perjudiciales. ¿Cuáles son las posibilidades que nos ofrece esta pandemia? En la presente contribución se presenta una revisión de los aspectos fundamen - tales de esta infección y sus implicancias prácticas para el manejo de insectos plaga. Esta revisión está basada en el simposio del mismo nombre acontecido en el VIII Congreso Argentino de Entomología.

  2. TERMODINAMICA DE ECOSISTEMAS UNA APROXIMACION

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Gómez Palacio Germán Raúl

    1998-06-01

    Full Text Available La ecología actual no es ya una ciencia puramente descriptiva y autosuficiente. Dada la naturaleza compleja de los ecosistemas, ha sido necesario recurrir a disciplinas como la física, la química, y a herramientas matemáticas como la teoría de catástrofes, la teoría de fractales, la cibernética y la teoría de redes, para el estudio y predicción de su comportamiento. La termodinámica -en sus distintos estadios -también aporta a esa visión pluralista, tal vez la única aproximada al comportamiento real de un ecosistema. Se presentan algunas ideas sobre la importancia que pueden tener conceptos como la energía, la entropía, la exergía, la información, el no equilibrio en el análisis de los procesos que tienen lugar en ecosistemas.

  3. Una Amistad y una Vocacion: Carlos Sanmartin Barberi

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carlos Sanmartin Barberi

    1998-12-01

    Full Text Available

    Discurso Pronunciado por el Dr. EGON LICHTENBERGER en su recepción como Miembro Honorario de la Academia Nacional de Medicina.

    Con motivo de haber sido distinguido para presentarme en este recinto respetable para recibir la medalla de Miembro Honorario, revisé la lista de los académicos honorarios y demás miembros de la Academia Nacional de Medicina. Que la persona, que les dirige la palabra, pase a engrosar la lista de figuras tan eminentes de la Medicina Colombiana, me causa sentimientos de temor, de humildad y de satisfacción.

    De temor porque soy consciente de lo que significa ser y de lo que se espera de un Miembro Honorario de la Academia. De humildad por figurar al lado de profesionales tan eminentes y que han hecho contribuciones tan significativas en todas la ramas de la Medicina. Y de satisfacción por haber sido elegido por unanimidad para pertenecer a esta casa, después de mas de treinta años de labor académica y de casi quince frente al Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses.

    Me perdonarán ustedes, si de la lista de Académico Honorarios deseo mencionar en esta ocasión solamente el nombre del Doctor Carlos Sanmartín Barberi, cuya ausencia de esta sesión solemne es extremadamente dolorosa. Con Carlos tuvimos una larga y estrecha amistad que comenzó con los estudios en la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional, cuyos cicuenta años de egresados como médicos, se celebró recientemente con un acto académico, en el cual, el Doctor Sanmartín deleitó a los asistentes con una disertación sobre los progresos de la Medicina durante los últimos cincuenta años, disertación profunda y amena como todas las que pronunció durante su vida académica y profesional.

    Recuerdo cuando por los años 1943-1944, nos reuníamos por la noche en su casa, ubicada en Teusaquillo y en el microscopio heredado de su padre, Doctor Roberto Sanmartín Latorre, tempranamente

  4. Paso superior en una ladera

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Bender, O.

    1965-07-01

    Full Text Available The Redwood highway, through the Californian forest, runs on a viaduct, as it crosses a mountain slope of about 45° inclination. The firm ground is fairly deep, and as an additional constructional difficulty, it was necessary to respect the natural beauty of the countryside. A structure of portal frames were built, forming a number of short spans. These spans were bridged with metal girders, on which a 19 m wide deck was placed. The columns are hollow and have a transversal cross beam, to join each pair. There was difficulty in excavating the foundations for the columns, as it was necessary to dig through the soft top soil, and also prevent this soil from hurting the trunks of the forest trees. Another significant difficulty in the construction of this viaduct was the access to the working site, since there were no suitable platforms from which to operate the appropriate machinery. This made it necessary to do a lot of the work by manual operation. As one of the edges of the deck is very close to the mountain side, a supporting beam was erected on this side. It was made of concrete, on metal piles. The formwork for the deck structure was placed on the concrete stems of the supporting piles.La autopista denominada Redwood (California salva, con un paso superior, la ladera de un bosque cuya pendiente es del 1/1. El terreno firme se halla a bastante profundidad, añadiéndose, a los naturales problemas de la construcción, el imperativo de respetar la belleza agreste del paraje. La solución adoptada consiste en una estructura porticada, con varios tramos de pequeñas luces, salvados con vigas metálicas, sobre los que se coloca la losa del tablero, de 19 m de anchura total. Los soportes están constituidos por pórticos de dos montantes huecos (con bases de hormigón en masa por debajo del suelo, hasta el firme coronados por un cabezal. La perforación de pozos para el hormigonado de los montantes presentaba la dificultad de atravesar el terreno

  5. La intimidad de una escritura

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Roxana Páez

    2012-10-01

    Full Text Available Las notas de un bloc, las hojas sueltas que acompañan el proceso de elaboración de la primera novela de Manuel Puig son la escritura íntima donde se ve la huella de la transformación de ciertos materiales autobiográficos en ficción. En La traición de Rita Hayworth, novela de iniciación, la cuestión resulta todavía más interesante, porque es con la que Manuel Puig se inicia como autor, pero también porque es una novela sin narrador. Las notas halladas muestran el back-stage de los conflictos enunciativos durante la gestación del libro, a veces más próximas a una investigación, como arqueología de la voz, que a la construcción ficcional. Más que en sus libros siguientes, el autor es un agente de la mutación epistemológica de su propia historia.Les notes d’un cahier ou les feuillets volants qui accompagnent le processus d’élaboration du premier roman de Manuel Puig, gardent la trace de l’écriture intime, où l’on voit le changement des matériaux autobiographiques en fiction. Dans La trahison de Rita Hayworth, roman d’initiation, la question est encore plus intéressante : c’est le roman qui marque le début littéraire de son auteur, mais c’est aussi un roman sans narrateur. Les notes des archives montrent les coulisses des conflits d’énonciation qui surgissent lors de la gestation du roman. Ce sont des notes parfois plus proches d’une enquête que d’une construction fictionnelle, qui fonctionnent souvent comme archéologies de la voix. Plus encore que dans les romans qui suivent, l’auteur devient ainsi agent de la mutation épistémologique de sa propre histoire.Handwritten notes in a block, as well as some lose pages that come along with the process of the development of Manuel Puig’s first novel appear as intimate writing. We can read in them traces of the transformation of autobiographical material into fiction. In Betrayed by Rita Hayworth, a bildungsroman, the question becomes more interesting

  6. Desarrollo social y personalidad. Una perspectiva interdisciplinar

    OpenAIRE

    Riesco González, Manuel

    2016-01-01

    En las siguientes páginas se pretende establecer un diálogo interdisciplinar y abierto sobre cuestiones relevantes acerca del desarrollo social y de la personalidad. A partir de una breve reseña histórica del tema desde una perspectiva psicológica, se trata de comprender, con una visión amplia, el progreso humano como marco general del desarrollo social y de las personas. Finalmente, se muestra un bosquejo de la sociedad actual, definida como “sociedad del conocimiento”, “sociedad abierta” y ...

  7. EI pensamiento organizacional estrategico: una perspectiva diacronica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mauricio Sanabria

    2004-12-01

    Full Text Available El artículo recorre los principales elementos que han permitido configurar el pensamiento organizacional estratégico. Este campo, inscrito en la disciplina administrativa, cuenta con destacadas contribuciones fundamentalmente durante las últimas cinco décadas. Se reconstruye su desarrollo conceptual, ubicándolo en un contexto histórico particular; más que una crítica profunda, se presenta un panorama general, resultado de una aproximación diacrónica, en la que es imposible no postular una serie de ideas, planteamientos y reflexiones específicas.

  8. HACIA UNA PEDAGOGÍA FRANCISCANA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Benjamín Soto Forero

    2008-12-01

    Full Text Available El artículo busca presentar como mediante toda una manera de actuar, de ver y de pensar, se va construyendo una propuesta pedagógica franciscana; inspirada en el Evangelio y en la manera como Francisco de Asís vivió el mismo, buscando siempre la importancia de la persona humana, la fraternidad universal, el respeto por lo diferente, viviendo la cotidianidad de una manera alegre y festiva, donde la propuesta pedagógica franciscana se va dando en el caminar con el otro desde la fraternidad y el servicio.

  9. Obras y Hospitales. Una misma realidad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    González González, Mario

    2005-02-01

    Full Text Available Hospitales y obras equivale a hablar de una misma realidad. Todos los hospitales conviven habitualmente en una mayor o menor medida con obras en sus instalaciones y éstas representan una parte más de las situaciones que requieren una adecuada gestión y manejo por parte de los gestores sanitarios y de todos los trabajadores implicados. A lo largo de las próximas reflexiones intentaremos abordar las principales problemáticas a las que nos enfrentamos con la presencia de obras en nuestros centros y nuestra visión sobre alternativas o planteamientos a realizar que permitan adecuar las dos partes de la cuestión, el funcionamiento del hospital y el respeto al cronograma de las obras.…

  10. de una interrupción?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Félix Manuel Burgos

    2007-01-01

    Full Text Available En este artículo se presenta una revisión del fenómeno de co-construcción, entendido como la realización de una unidad sintáctica a partir de la contribución de dos hablantes durante una conversación. Se analizan 81 casos tomados de varias conversaciones espontáneas en Cali, Colombia, donde participan once hablantes. A partir de diferentes explicaciones dadas en cuanto a las causas de este fenómeno, se proponen tres variables que buscan confirmar estas hipótesis sobre las muestras encontradas. Las variables corresponden a: 1 Una perspectiva de la interacción conversacional, donde se tienen en cuenta modelos cognitivos compartidos por los hablantes (Lerner, 1991. 2 Una aproximación sintáctica, donde se analizan las características gramaticales de los componentes (Ford y Thompson, 1996, y 3 Una mirada prosódica, que se centra en las unidades truncadas (Helasvuo, 2004. Se propone que las tesis planteadas frente a las causas de la aparición de co-construcciones sí tienen incidencia en los ejemplos estudiados. Sin embargo, se demuestra que, en general, estas unidades compartidas no son explicadas por una causa aislada, sino que se dan por factores múltiples, en los cuales se combina la sintaxis y la prosodia. Finalmente, se propone que lo que a primera vista podría ser considerado un hecho conflictivo de la conversación, una interrupción, constituye un acto de cooperación conversacional.

  11. Previous Experience a Model of Practice UNAE

    OpenAIRE

    Ruiz, Ormary Barberi; Pesántez Palacios, María Dolores

    2017-01-01

    The statements presented in this article represents a preliminary version of the proposed model of pre-professional practices (PPP) of the National University of Education (UNAE) of Ecuador, an urgent institutional necessity is revealed in the descriptive analyzes conducted from technical support - administrative (reports, interviews, testimonials), pedagogical foundations of UNAE (curricular directionality, transverse axes in practice, career plan, approach and diagnostic examination as subj...

  12. Notas sobre una escuela circular prefabricada

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Neutra, Richard J.

    1961-09-01

    Full Text Available En 1930, la idea de una planta circular para escuela, abarcando un espacio exterior frente a un edificio de usos varios, era ya antigua por lo menos en diez años. El Museo de Arte Moderno de Nueva York, que por aquellos tiempos instaló y preparó en sus nuevas dependencias la primera exposición masiva de Arquitectura moderna, dispuso una magnífica maqueta de este proyecto de Richard J. Neutra.

  13. Protocolo y arte: Una mirada creativa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marta Barrio Narro

    2012-04-01

    Full Text Available Protocolo y Arte parecen dos disciplinas dispares. No obstante, podemos encontrar una coexistencia entre ambos. El Protocolo es la regla ceremonial diplomática ejercida aplicada entre los hombres y establecida por costumbre. Hombre y Arte son inseparables. La creación artística es una función esencial del ser humano. En palabras de René Huyghe: “no hay arte sin hombre, pero quizá tampoco hombre sin arte”.

  14. Una matriz de contabilidad social para Asturias

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Margarita Argüelles

    2003-01-01

    Full Text Available Una Matriz de Contabilidad Social es un sistema integrado de cuentas que presenta en un cuadro de doble entrada todas las transacciones que tienen lugar en una economía entre sectores productivos, factores de producción, sectores institucionales y resto del mundo. En comparación con una Tabla Input-Output, ofrece una mayor cantidad de información y presenta de forma plena el proceso circular de la renta, captando con mayor precisión los efectos de cambios exógenos. Una de las principales utilidades de una Matriz de Contabilidad Social es servir como base de datos para el desarrollo y aplicación de un modelo de equilibrio general computable. Este es, precisamente, el objetivo último que se persigue con la elaboración de la Matriz de Contabilidad Social de la economía asturiana que aquí se presenta. Esta Matriz ha sido construida con datos procedentes de las Cuentas Regionales de Asturias correspondientes al año 1995 y su estructura se ha adaptado a su futura utilización como base de datos para el modelo que se pretende aplicar en esta economía regional.

  15. El budismo como una espiritualidad no religiosa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marta Granés Bayona

    2014-09-01

    Full Text Available El budismo plantea acceder a una visión de la realidad desligada de creencias y supuestos de todo tipo. Para conseguirlo plantea una indagación libre en referencia al enclaustramiento de nuestro pensar y sentir al que nos somete el ego. El ego con sus necesidades y deseos genera un acceso a la realidad relativo a nosotros. Lo que se propone es una liberación de esta lectura para que la realidad pueda aparecer frente a nosotros de manera independiente de las imposiciones del ego, es decir, un acceso a ella ab-soluto (suelto de nosotros. El budismo es, pues, una propuesta de ‘espiritualidad no religiosa’, para la que el mismo término espiritualidad  resultaría inadecuado porque en él subyace la creencia en el ‘espíritu’. Vemos que por todo ello el mensaje budista resulta muy apropiado para las sociedades hoy presentes, bien para aquellas que están transitando de una sociedad agrícola a una industrial, que conlleva a debilitar las convicciones religiosas hasta disolverlas; bien para aquellas que están próximas o han entrado ya en las sociedades llamadas de conocimiento, innovación y cambio continuo cuya condición de movilidad impide  las creencias, porque son fijadoras, lo que arrastra como consecuencia la imposibilidad de tener religión ni espiritualidad. 

  16. Mito: memoria y legado de una sensibilidad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Rafael Humberto Moreno Durán

    1989-01-01

    Full Text Available Evocar con entusiasmo los logros de una revista cultural es una forma de hacer autobiografía. Una forma descaradamente amable de entronizar el propio gusto y de afiliarse a una tradición con pedigree. La revista, por esta vía, deja de ser lo que sociológicamente significa -o debe significar- en el contexto cultural de una época y un país y accede a un rango nuevo y singular: a su valor perse cabe añadir otro aporte: lo que cuenta en la vida espiritual y artística del lector qué la evoca y al cual ha cautivado. La revista adquiere entonces implicaciones antropológicas, en todo superiores a las meramente didácticas y formativas. Si es cierto eso de que el estilo es el hombre, hay estilos que sólo canalizan y concilian sus intereses a través de un tipo particular de revista, lo que de alguna forma constata la existencia de destinos unidos a la suerte de una publicación , y ese es el caso de Jorge Gaitán Durán y de un grupo de escritores , comúnmente designados en el panorama de las letras continentales bajo el nombre de Generación del Cincuenta.

  17. Obesidad, inflamación e insulino-resistencia: papel de los ligandos del receptor gp 130 Obesity, inflammation and insulin resistance: role of gp 130 receptor ligands

    OpenAIRE

    B. Marcos-Gómez; M. Bustos; J. Prieto; J. A. Martínez; M. J. Moreno-Aliaga

    2008-01-01

    La obesidad puede ser considerada como una patología inflamatoria crónica de bajo grado, caracterizada por una elevación de los niveles plasmáticos de citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), y proteínas reactantes de fase aguda como la proteína C reactiva. En este contexto, algunas de las citoquinas de la familia de interleuquina (IL-6) han sido también implicadas en el proceso inflamatorio asociado a obesidad y enfermedades relacionadas. Además de IL-6...

  18. UNA ESCUELA RURAL EN TRANSFORMACIÓN: DE UNA CIUDADANÍA LOCAL A UNA CIUDADANÍA GLOBAL

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Laura Rayón Rumayor

    2012-01-01

    Full Text Available A continuación presentamos parte de los resultados obtenidos en una investigación colaborativa,desarrollada en una escuela de una localidad rural de la provincia de Guadalajara. El estudio se ha centrado en comprender cómo viven y experimentan la convivencia escolar profesoradoyalumnado, y cuáles son las creencias de las familias sobre ésta. Mediante un diseño de investigación que se gesta en sus inicios con una acción de transformación y mejora, se va construyendo un relato de la vida escolar que tiene en cuenta al alumnado como sujeto escolary sujeto social.Tras una breve presentación de cuándo y cómo se gesta el estudio, exponemos los referentes teóricos y algunos rasgos importantes en relación con el contexto en el que está inserta la escuelaPosteriormente, abordamos el proceso metodológico seguido, resaltando los aspectos críticos quedan muestras de la fecundidad y el enriquecimiento que la investigación colaborativa tiene para la construcción de un conocimiento intersubjetivo y contrastado de la convivencia en la escuela. A continuación presentamos los resultados obtenidos y los sometemos a discusión, valorando surelevancia en relación con las ideas y planteamientos de otros autores. Terminamos con unas conclusiones en las que señalamos las ideas más relevantes extraídas del estudio.

  19. ¿Madre hay una sola?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Bravi, Claudio

    2005-01-01

    Full Text Available Un patrón de herencia uniparental libre de recombinación unido a una alta tasa de evolución molecular han hecho del ADNmt una herramienta de alta resolución en el estudio del origen y evolución de las poblaciones humanas. La existencia de una robusta filogenia global, basada en >2.000 genomas mitocondriales completos, y de más de 30.000 secuencias de la Región Hipervariable I (RHV-I publicadas a la fecha permiten evaluar los patrones de distribución étnico/geográfica y las afinidades extra-continentales de los linajes maternos presentes en América. El análisis de ∼4.000 RHV-I publicadas para Nativos Americanos permite describir: a una distribución recíprocamente excluyente para varios grupos monofiléticos de linajes maternos; b un origen "híbrido" para las poblaciones peri-árticas; c una notable pérdida de diversidad respecto de Asia: en todo el continente americano, desde Alaska a la Patagonia, coexisten hoy menor cantidad de haplogrupos y sub-haplogrupos mitocondriales que en cualquier población indígena siberiana.

  20. Mujeres sufridoras: Una realidad en el tiempo

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Paloma Calero Martín de Villodres

    Full Text Available A través de las vivencias de una persona podemos comprender y conocer mejor sus experiencias. El nombre de nuestra informante es Ana, una mujer de 84 años, ella va a compartir con nosotros una vida llena de desgracias, sufrimientos, soledad y desconsuelo que provocaría un cuadro clínico de hipertensión arterial y azúcar elevada que desencadenarían en crisis asmáticas futuras, insuficiencia cardiaca, una embolia e innumerables caídas fortuitas. Es una mujer luchadora, que ha sido educada para servir sin protestar, con un gran sentido de la responsabilidad familiar, sometida al machismo de la época. Cansada de callar, nos relata cómo ha sido su vida desde su niñez, su matrimonio, sus hijos, la enfermedad de Alzheimer de su marido, la desaparición de su sintomatología y el largo camino de obstáculos que ha tenido que superar hasta llegar a nuestros días.

  1. Emprendimiento social, una mirada a la equidad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ignacio Barrios Parejo

    2017-07-01

    Full Text Available Este artículo comprende una revisión teórica acerca del emprendimiento social, entendido como una iniciativa de negocio con o sin fin de lucro, cuyo objetivo es la generación de valor social. Siendo este un campo de investigación reciente y atractivo, el objetivo de esta revisión consiste a su vez en identificar y generar una transformación social real, a partir de la reducción de los índices de pobreza, de la percepción de injusticia entre los ciudadanos y del aumento de la capacidad del país para darle a cada uno de sus ciudadanos lo que se merece en función de sus méritos y condiciones.

  2. IDENTIDAD NACIONAL UNA APROXIMACIÓN COGNITIVA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Olga Lucía Hoyos de los Ríos

    2001-01-01

    Full Text Available En este momento histórico que afronta el mundo con el proceso de homogeneización, el tema de la identidad nacional adquiere una gran importancia. Desde el punto de vista de la Psicología, este concepto es abordado desde una perspectiva cognitivo-evolutiva y social, que surge a partir de un análisis de los resultados de trabajos de investigación desarrollados en Europa y Latinoamérica. El propósito es presentar una aproximación a la comprensión del proceso de construcción de la identidad nacional, como un hecho cognitivo y emocional, que se forma en interacción con un contexto y mundo social.

  3. Campus virtuales: una perspectiva evolutiva y tendencias

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Santos Urbina

    2014-01-01

    Full Text Available El presente artículo revisa diferentes tipologías de campus virtuales formuladas a lo largo de los últimos años e intenta trazar, a partir de diferentes informes, su evolución en las universidades españolas. Por otra parte, considerando los elementos constitutivos de un campus virtual, se ofrece una propuesta de modelo desde una perspectiva evolutiva. Finalmente, se analizan diferentes informes acerca de las tendencias en el uso educativo de las TIC que incidirían directamente en la docencia virtual.

  4. En busca de una escuela posible

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Gloria Domínguez Chillón

    2003-01-01

    Full Text Available La historia de las reformas educativas promovidas desde el poder político es una historia de sucesivas frustraciones. No obstante muchos profesores siguen buscando las formas de construir una escuela mejor. Se presenta la experiencia personal de la autora, comprometida en esta búsqueda, partiendo de su planteamiento educativo en relación con la Educación Infantil. Ese planteamiento se concreta entre otras cosas, en la organización de las actividades en torno a Proyectos de Trabajo, de los que se nos muestra un ejemplo detallando los pasos seguidos en su desarrollo.

  5. Costa Rica 1986. Una democracia amenazada

    OpenAIRE

    Manuel Rojas Bolaños

    2015-01-01

    La revista se centra en el rol que desempeñan los medios en las campañas electorales,se publica la función política de éstos en Escandinavia,(1983)La campaña electoral en una transición política en Argentina, (1986)Una democracia amenazada en Costa Rica, (1985) Rescate de la memoria colectiva desde el Perú, (1983) Impacto de la crisis económica en Venezuela,(1986) Impresiones del periodismo político en Austria, (1984)Propaganda electoral en la prensa de Quito, (1984) Estados Unidos. Estrategi...

  6. Salud del hombre una paradoja cultural

    OpenAIRE

    De La Jara, Jorge Jiménez

    2014-01-01

    La salud de las personas se expresa entre otros indicadores en la percepción y conducta que los individuos tienen frente a sus propios síntomas. En el caso del sexo masculino, es notable cómo ellos tienden a consultar menos en frecuencia y más tardíamente. Este comportamiento genera muchas consecuencias que en último término conducen a una mayor mortalidad ajustada por sexo. A ello contribuyen muchos factores y constituyen un fenómeno cultural en el sentido de una cultura y conducta especial ...

  7. Universidad Nacional: Una conquista y un compromiso

    OpenAIRE

    Rivera Pérez, Luis; Delgado Rojas, Jaime

    2017-01-01

    Una importante corriente de pensamiento califica a las instituciones de educación como aparatos ideológicos del estado. Esta calificación consiste, básicamente en señalar que el estado moderno como estructura de dominación del capitalismo en su etapa actual, crea y alimenta instituciones funcionales que coadyuvan al cumplimiento de sus intereses peculiares y los del modelo de acumulación capitalista. Estas corrientes llamadas estructuralistas forman parte de una importante herencia de la teor...

  8. El prematuro: una esperanza de vida

    OpenAIRE

    Betancur R., Diana Helena; Fundación Valle de Lili; Garzón F., Lucía

    1999-01-01

    Factores prenatales de riesgo para el feto/Alteraciones inherentes a la prematuréz/Manejo del niño prematuro/ ¿Existe relación entre la actividad física y los partos prematuros?/ ¿Cómo se puede prevenir la prematuréz?/ ¿El recién nacido prematuro puede llevar una vida normal una vez es dado de alta?/ ¿Qué tipo de alimentación deberá recibir el prematuro?/ ¿Cuándo debe usted consultar a su pediatra?

  9. Diversidad sexual y convivencia: Una oportunidad educativa.

    OpenAIRE

    Pichardo Galán, José Ignacio; De Stéfano Barbero, Matías; Sánchez Sainz, Mercedes; Puche Cabezas, Luis; Molinuevo Puras, Belén; Moreno Cabrera, Octavio

    2015-01-01

    Esta monografía sobre diversidad sexual como una oportunidad educativa, basada en el trabajo de campo llevado a cabo en centros escolares de infantil, primaria y secundaria durante los primeros meses del año 2013, da cuenta de los cambios experimentados casi una década después de la aprobación de las leyes que promueven la igualdad legal del colectivo LGBT en España (matrimonio igualitario y ley de identidad de género). La investigación aborda algunas cuestiones que no habían sido tenidas en ...

  10. Hacia una sociedad incluyente de la discapacidad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Hugo Romano Torres

    2017-01-01

    Full Text Available La discapacidad es una condición biológica y social que se distingue por la presencia de limitaciones funcionales de una persona en contraste con la actividad “normal” de otros individuos. En este artículo se revisa el concepto de discapacidad y los términos de inclusión-exclusión a fin de reflexionar sobre la situación del discapacitado en un mundo por tradición excluyente.

  11. UNA TEORÍA SUREÑA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Robert William Connell

    2004-01-01

    Full Text Available Este artículo es un intento de comprensión de la situación pasada y presente de la sociología en relación con la sociedad global. Propone una estrategia para el desarrollo de la sociología como una ciencia democrática en la era de la globalización corporativa, resaltando la importancia de las perspectivas producidas más allá de la metrópolis.

  12. Daniel Mato: una vida de interculturalidad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alejandro Maldonado Fermín

    2011-04-01

    Full Text Available El presente artículo es una biografía intelectual necesariamente incompleta de uno de los autores latinoamericanos contemporáneos más emblemáticos y polémicos en el campo de los estudios sobre cultura, política y comunicación: Daniel Mato. Mediante el recorrido por algunos momentos clave de su vida y la manera como éstos guardan relación con sus obras, se ofrece una panorámica de este intelectual-activista, como forma de homenajear su trayectoria intelectual.

  13. Promocionar una franquicia española

    OpenAIRE

    Laura Pérez Sánchez

    2015-01-01

    Experiencia práctica dirigida a alumnos de niveles B1-B2 en la materia Español para los Negocios en la Universitat de València con una duración de 3 horas. El principal objetivo es que los alumnos aprendan a promocionar una franquicia española y repasar contenidos funcionales, gramaticales y culturales. Además, llevar al aula realias como material aplicable, el aprendizaje cooperativo y las diferentes agrupaciones formales e informales dependiendo de los roles asignados, el aprendizaje basado...

  14. La conducta prosocial: una vision de conjunto

    OpenAIRE

    C. Molero; C. Candela; M. T. Cortés

    1999-01-01

    En el presente trabajo se lleva a cabo una revisión de la evolución histórica que ha experimentado el concepto prosocial, intentando ofrecer una visión actualizada del mismo. Partiendo de la investigación de González Portal et al. (1989,1992), como marco de referencia, se presentan las perspectivas actuales que gozan de mayor relevancia en esta área. Con objeto de analizar el incremento en la producción científica, los autores más importantes y las líneas de investigación qu...

  15. Evolución de una casa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mac L. Johansen, John

    1958-02-01

    Full Text Available La forma, aspecto, estructura, concepción y realización de una casa están en estrecha relación con el ambiente cultural, social y técnico que la rodean y con ellos evolucionan.

  16. Cubierta de madera para una nave industrial

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Hossdorf, Heinz

    1958-05-01

    Full Text Available Para la ampliación de los talleres de Hans Schmidlin, de Basilea, Suiza, dedicados a la prefabricación de elementos de construcción de madera y metales ligeros para fachadas, se ha construido una nueva nave, rectangular, de 49x55,4 m en planta.

  17. Enrico Fermi significato di una scoperta

    CERN Document Server

    2001-01-01

    Questo volume è la riedizione, rinnovata ed ampliata, del volume "Enrico Fermi. Significato di una scoperta" edito dal FIEN (Forum Italiano dell'Energia Nucleare) nel 1982 e nel 1992 in occasione, rispettivamente, del 40mo e del 50mo anniversario della pila di Fermi.

  18. Abrir una Venus: Hablar con ella

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ginnette Barrantes Sáenz

    2013-09-01

    Se propone a Alicia como la Venus abierta que  incita, mediante  la  cita cinematográfica del cine mudo en el cine de Almodóvar, la no tan conocida figura de  amar a una  dormida( Allouch, 2005

  19. Alexitimia, una revisión.

    OpenAIRE

    Juan Otero Rodríguez

    1999-01-01

    Se realiza una revisión del concepto de alexitimia: los antecedentes, la aparición y el desarrollo del constructo, las críticas más importantes, el estado actual del tema y la propuesta de distinción entre alexitimia primaria y secundaria.

  20. Formar investigadores para una cultura de paz

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Guillermo Hoyos Vásquez

    1997-10-01

    Full Text Available Este artículo realiza un examen de las políticas estatales y universitarias alrededor de la conformación de una estrategia de ciencia y tecnología que permitirá mirar y rediseñar futuros cambios acordes a las necesidades del país.

  1. Una expresión equivocada?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mario Rivero

    1966-08-01

    Full Text Available El fracaso del Pop, por lo agresivo de sus programas, lo ambicioso de sus pretensiones y que puede parecer real desde la perspectiva de lo episódico y lo anecdótico, no aparece como tal si se lo mira en una dimensión menos relativa y menos superficial.

  2. PERSPECTIVAS PARA UNA TEOLOGIA LATINO AMERICANA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Juan Luis Segundo

    1977-01-01

    Full Text Available La teologia es parte de Ia cultura general, no un fenômeno aparte. Y Io que podríamos Mamar "nuestra" cultura es una determinada mezcla de elementos autóctones y de elementos importados. Lo que no eqüivale a decir; elementos autênticos e inauténticos.

  3. Una formulacion matricial generalizada. 1-analisis estatico

    OpenAIRE

    Molins, C.; Roca, P.; Mari, A.R.

    1994-01-01

    Se presenta una Formulación Matricial Generalizada (FMG) para el análisis de estructuras formadas por entramados espaciales de elementos de directriz curva y sección variable. La principal característica de la FMG reside en que su formulación establece el equilibrio

  4. Perspectivas de una estrategia nacional de competitividad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Roberto Gutiérrez

    1997-06-01

    Full Text Available En los años cincuentas surgió una amplia perspectiva teórica llamada la teoría de la modernización, la cual ha tenido una gran difusión en las ciencias sociales desde entonces. La "modernización" era el camino hacia el desarrollo de un país. La pretendida modernidad incluía una economía liberalizada, un sistema político democrático y una cultura universal. Hoy, la receta para lograr el desarrollo consiste en ser competitivos en los mercados mundiales. Las promesas de la modernización y la competitividad no se han convertido ni se convertirán en realidad. En el presente ensayo hay un examen del devenir histórico de las teorías de la modernización y de las ideas sobre competitividad para resaltar sus similitudes, sus afirmaciones y aquello que está ausente en ambas, y analizar el resultado de sus promesas en relación con el desarrollo nacional. No conocer la historia del descrédito de las teorías sobre la modernización es condenarse a repetirla; mínimo, a reciclarla con unas ideas que son variaciones alrededor del mismo tema. Un análisis de los supuestos, postulados y prescripciones compartidos por las perspectivas que tratan sobre la modernización y la competitividad de nuestras sociedades permite apreciar el alcance de la actual estrategia nacional de competitividad en un país como Colombia.

  5. Psicopatologia Fundamental: de una cierta transmision

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Flora Singer

    Full Text Available La psicopatología fundamental, conformada a partir del trabajo universitario y teórico de Pierre Fédida, se constituye como punto de encuentro de diferentes disciplinas en relación al sufrimiento humano, y plantea interrogantes metodológicas, entre otras, cómo establecer un diálogo que articule distintos recortes teóricos, y de qué manera tratar las diferencias relativas. El tema de las diferencias está presente tanto por el lado de los métodos de investigación y de intercambio, como por el de la concepción de una estructura institucional que acoja esas diferencias. El psicoanálisis puede hacer contribuciones a estos temas, en la medida en que se ve confrontado a una doble alteridad: tópica – la relación conciencia/inconsciente – e intersubjetiva, ya que es condición del dispositivo analítico poder acoger la subjetividad del otro en tanto radicalmente otro. Hay una homología estructural entre los niveles intrapsíquico, intersubjetivo, interteórico e interdisciplinario en lo que hace a una epistemología de la alteridad. El saber en psicoanálisis escapa a toda tentativa de institucionalización pues es propio a la alteridad de su objeto resistir y dejar siempre un resto. De manera similar, la psicopatología pundamental tampoco se adecua a una institucionalización del saber. Es un espacio vacío – khôra – que acoge movimientos metafóricos inherentes a la producción de saber, y al no-saber que en forma complementaria lo acompaña. El “nombre del padre” opera así, no como fidelidad a una letra, sino como habilitación a la creación y soporte de lo figurable a venir, a partir del acto fundacional de khôra.

  6. Promocionar una franquicia española

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Laura Pérez Sánchez

    2015-10-01

    Full Text Available Experiencia práctica dirigida a alumnos de niveles B1-B2 en la materia Español para los Negocios en la Universitat de València con una duración de 3 horas. El principal objetivo es que los alumnos aprendan a promocionar una franquicia española y repasar contenidos funcionales, gramaticales y culturales. Además, llevar al aula realias como material aplicable, el aprendizaje cooperativo y las diferentes agrupaciones formales e informales dependiendo de los roles asignados, el aprendizaje basado en proyectos (ABP de la promoción de la franquicia, el desarrollo de las Inteligencias Múltiples y diferentes tipos de evaluación: autoevaluación, coevaluación y heteroevaluación.

  7. Estrategia organizacional: una propuesta de estudio

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ángela Lucía Noguera Hidalgo

    2014-01-01

    Full Text Available El concepto de estrategia en el contexto de las organizaciones empresariales es uno de los temas que genera gran interés en los asuntos del management. Sin embargo, la proposición de nuevos enfoques no ha aportado significativamente al avance en el estudio de este concepto. El estancamiento se hace evidente, razón por la cual el presente documento esboza una propuesta que reúne algunos de los retos para el estudio de la estrategia. En él se presenta una revisión que deja por sentados los posibles caminos a seguir, los cuales contribuyen a la perdurabilidad de las organizaciones.

  8. Cuento: El último viernes de una guerra

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Policarpo Varón

    1969-03-01

    Full Text Available La tarde en que Rosario Figueroa vda. de Rengifo murió, su vieja casa se llenó de gente falsamente condolida. Alguien recordó que la viuda formaba parte de algo que era como una institución. Al entierro la acompañaron no más de diez personas. Dos hijos varones con sus mujeres, una hija única con su marido, tres o cuatro nietos y un viejo que trabajosamente anduvo detrás del cortejo gesticulando y hablando solo y deteniéndose a veces para mirar algo a su espalda y limpiarse las lágrimas y el sudor de la cara y el cuello con un pañuelo floriado.

  9. Yo adoro a una rubia norteamericana

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carlos Gutiérrez Alfonzo

    2006-04-01

    Full Text Available En este texto se muestra cómo Santiago Serrano —poeta chiapaneco de la generación agrupada en torno a la compilación Fiesta de Pájaros, publicada por Héctor Eduardo Paniagua en 1932— configura un tipo de mujer en una ciudad alejada de todas aquellas que habían aparecido hasta entonces en la poesía chiapaneca. Se analiza también cómo esa mujer fuera de lo común transforma al yo poético, quien había vivido sumido en el sentimentalismo, en un ser dispuesto a perseguir una vida esforzada.

  10. Voz, una nueva interfaz hombre- maquina

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jorge Augusto Jaramillo M.

    2015-05-01

    Full Text Available RESUMEN El siguiente escrito ha sido elaborado  con base en los documentos actuales en los esfuerzos hechos por diferentes personas y  entidades gubernamentales, en implementar sistemas que permitan incorporar el habla  humana en un computador, como una interface alternativa y más natural. Aquí se da un esbozo bastante global de lo que es esta interface, pues los estudios hechos al respecto van desde simples algoritmos para el análisis de las señales (determinación de las características implícitas en ellas hasta sistemas bastante complejos que desean establecer una comunicación continua con cualquier locutor.

  11. en una especie mexicana de serpiente

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Javier Manjarrez

    2005-01-01

    Full Text Available Este ensayo trata los determinantes de la dieta en serpientes y en particular se discute un fenómeno único entre las 29 especies del género Thamnophis: la ingestión de acociles por T. melanogaster como posible invasión del género dentro de un nicho alimentario nuevo. Se plantea la oportunidad de estudiar aspectos del proceso de entrada como la microevolución de la conducta y la morfología de la dentición y cráneo asociada a la incorporación de una nueva presa en la dieta. Finalmente se discute la posibilidad de la acocilofagia como un carácter conductual ancestral que ahora sólo permanece como una conducta homóloga.

  12. Costa Rica 1986. Una democracia amenazada

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Manuel Rojas Bolaños

    2015-01-01

    Full Text Available La revista se centra en el rol que desempeñan los medios en las campañas electorales,se publica la función política de éstos en Escandinavia,(1983La campaña electoral en una transición política en Argentina, (1986Una democracia amenazada en Costa Rica, (1985 Rescate de la memoria colectiva desde el Perú, (1983 Impacto de la crisis económica en Venezuela,(1986 Impresiones del periodismo político en Austria, (1984Propaganda electoral en la prensa de Quito, (1984 Estados Unidos. Estrategia de Comunicación:la elección presidencial. En la sección NUEVAS TECNOLOGÍAS se habla de los flujos de datos transfrontera (FDT y cuestiones afines.

  13. Una experiencia lexicográfica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    José Aldemar Álvarez Valencia

    2006-01-01

    Full Text Available Las dinámicas actuales de las sociedades modernas y postmodernas hacen que haya una constante creación y flujo de unidades léxicas cuyo origen se hace cada vez más difícil de identificar. Este documento se propone reportar una experiencia investigativa en el área de la lexicografía que se llevó a cabo en algunos pueblos de la región de Cundinamarca. A través de grabaciones de audio de conversaciones informales, entrevistas y cuestionarios se buscó elaborar un glosario de naturaleza dialectal. Las conclusiones indican que debido a la movilidad de los habitantes de la ciudad de Bogotá hacia los pueblos de Cundinamarca y viceversa, es difuso determinar un vocabulario específico.

  14. Hacia una nueva historia de la arquitectura

    OpenAIRE

    Terán Bonilla, José Antonio

    1991-01-01

    EL ANALISIS DE LA HISTORIA DE LA ARQUITECTURA MUESTRA LAS CARENCIAS QUE PRESENTAN LOS ENFOQUES TRADICIONALES EN LA COMPRENSION DEL FENOMENO ARQUIECTONICO. PARA SUPERAR ESTA SITUACION SE PROPONE EL METODO CIENTIFICO Y UNA PROPUESTA METODOLOGICA QUE TIENE COMO FINALIDAD EL AYUDAR A DESENTRAÑAR EL CONOCIMIENTO DE LA ARQUITECTURA EN SU SIGNIFICADO, DENTRO DE SUS CONTESTOS HISTORICOS, SOCIALES Y URBANOS, Y TENIENDO EN CUENTA FACTORES ESPACIALES. (A.B.C./ L.A.G.)

  15. Swedenborg, Kant, Emerson : una lectura trascendentalista

    OpenAIRE

    Lastra Meliá, Antonio

    2004-01-01

    Este ensayo señala la constitución de un mundo de lectores (Leserwelt) como una de las metáforas o mitos originales de la Ilustración, tal y como ha sido interpretado por los lectores de Kant en América, especialmente por el trascendentalismo de Emerson. La lectura emersoniana de Kant descubre el arte de leer ilustrado a propósito de la lectura de Swedenborg.

  16. Factores claves para iniciar una empresa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Irenarco Rueda Reyna

    2015-04-01

    Full Text Available RESUMEN El artículo presenta en forma esquemática los aspectos relevantes para la conformación de una empresa,  desde la planeación acertada, el mercado, los medios de producción,  personal y financiamiento. Resalta asimismo la importancia de las clasificaciones y características que debe tener el indicador  de negocios.

  17. ¿Existe una literatura hispanoamericana?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    José Sánchez Boudy

    1966-02-01

    Full Text Available De ilusión también se vive. Y de ilusiones, de escapar de la realidad, vivieron muchos de nuestros mártires y tantos de nuestros patriotas. Bolívar, que se atrevió a desafiar a la naturaleza, soñó -porque era, entre otras cosas, un gran soñador- en una mancomunidad hispanoamericana.

  18. Sobre una Rodoficea parasita de Gelidiaceas

    OpenAIRE

    Seoane Camba, Juan Antonio

    1982-01-01

    En este trabajo se hace un estudio de una Rodofícea parásita, encontrada sobre Gelidium cantabricum Seoane-Camba y Gelidium sesquipedale (Clemente) Thuret. Por sus características generales atribuímos esta planta al género Gelidiocolax. descrito por Gardner en 1927 para un parásito de Gelidium pulchrum Gardner de las costas americanas del Pacífico...

  19. Hacia una nueva Biología

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Sandín, Máximo

    2002-05-01

    Full Text Available Not available

    «La victoria del darwinismo ha sido tan completa que es un shock darse cuenta de cuan vacía es realmente la visión darwiniana de la vida». Esta rotunda frase no parece significar solamente la manifestación de una opinión personal. Pertenece a un editorial publicado en Nature y fïrmado por Henry Gee, uno de sus comentaristas sobre evolución. El motivo de que una revista científica de las más prestigiosas (que se pueden considerar como las mantenedoras de la ortodoxia, haga suyo ese comentario es que las investigaciones más recientes (especialmente en el campo de la embriogénesis han revelado unos fenómenos que han puesto de manifiesto su absoluta incompatibilidad con la teoría darwinista de la evolución. Las consecuencias de esto son obvias, y las precisa otro editorialista de Nature, Philip Ball, en un comentario sobre la secuenciación del Genoma humano: «Los biólogos van a tener que construir una nueva Biología». Tenemos por delante un duro y largo trabajo científico por realizar, pero también tenemos una tarea previa: depurar la Biología de la, tan arraigada, terminología darwinista, cargada de conceptos y prejuicios deformadores de los fenómenos biológicos.

  20. Oxitocina: nuevas perspectivas para una droga antigua

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Steven L. CLARK

    2010-12-01

    Full Text Available La oxitocina es el medicamento más comúnmente asociada con la prevención de complicaciones perinatales y recientemente fue incluida por el Instituto para la Administración Medicamentosa Segura (Institute for Safe Medication Practices - ISMP en una pequeña lista de medicamentos “con alto grado de riesgos”, lo que puede “necesitar salvaguardas especiales para reducir el riesgo de error”. Las recomendaciones actuales para administrar este medicamento son vagas en relación a la indicación, tiempo de uso, dosis y el monitoreo de los efectos maternos y fetales. Una revisión de los datos clínicos y farmacológicos disponibles sugiere que las orientaciones específicas y basadas en evidencias para administrar oxitocina durante el parto puede derivarse de datos disponibles. Si implementadas, estas prácticas pueden reducir la probabilidad de daños al paciente. Esto sugiere el foco de las orientaciones para la administración electiva limitada de oxitocina, considerar estrategias que disminuyan la necesidad de usar oxitocina, confiar en terapéuticas de bajas dosis de oxitocina, la adhesión a definiciones semicuantitativas específicas sobre parto adecuado e inadecuado, y la aceptación de que, una vez que la actividad uterina adecuada sea alcanzada, es generalmente preferible esperar más tiempo que aumentar la infusión de oxitocina. El uso de protocolos conservadores y específicos para monitorear los efectos de la oxitocina en la madre y en el bebé tiende no sólo a aumentar los resultados, mas también a reducir los conflictos entre miembros del equipo obstétrico. Implementar estas orientaciones parece ser apropiada en una cultura cada vez más focalizada en la seguridad del paciente.

  1. La vía de CD137 regula de manera diferencial las respuestas innatas y adaptativas en el contexto de la tuberculosis humana

    OpenAIRE

    Fernández Do Porto, Darío Augusto

    2013-01-01

    La protección frente a M. tuberculosis requiere del establecimiento una respuesta de citoquinas Th-1, dominada por la secreción de interferón (IFN)-γ. Varias proteínas de señalización participan en la regulación de la activación de los linfocitos T, modulando los niveles y el patrón de citoquinas producidos por dichas células durante la estimulación antigénica. Así, resultados de nuestro laboratorio han demostrado que el Coestimulador Inducible (ICOS) y la Molécula Linfocitaria Activadora de ...

  2. Biomarcadores no invasivos de actividad en lupus eritematoso sistémico

    OpenAIRE

    Martín García, Débora

    2015-01-01

    Ante las limitaciones del seguimiento clínico convencional respecto a su capacidad para detectar actividad grave y/o brote del Lupus Eritematoso Sistémico (LES), la cuantificación de los niveles de citoquinas en orina se muestra como una exploración prometedora. En el presente trabajo, mediante tecnología Luminex, medimos 27 citoquinas, quimiocinas y factores de crecimiento en la orina de 48 pacientes, previamente diagnosticados de LES. Observamos que los niveles urinarios de MCP-1 (CCL2) fue...

  3. Computadores moleculares: una tecnología

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jorge Eduardo Ortiz Triviño

    1999-04-01

    Full Text Available En este artículo se explican algunos detalles básicos para la realización de computadores moleculares basados en ADN; describe el método general para realizar programas en un computador molecular. Se concluye, que la labor de construcción e implementación de esos computadores no es tarea exclusiva del Ingeniero de sistemas sino, y con una participación importante, de profesionales en genética, medicina, biología y ciencias relacionadas. De otro lado, aunque es una tecnología que se encuentra en su primera infancia, puede constituirse en una buena alternativa en los próximos años, si se tiene en cuenta que apoyaría en la solución de problemas, en distintas áreas, cuya solución mediante computación electrónica convencional pueda ser difícil, sino imposible.

  4. Comunidad. Esbozo de una historia conceptual

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Honneth, Axel

    1999-05-01

    Full Text Available Not available

    Tras presentar una somera panorámicade la evolución experimentada por la noción de «comunidad» desde Aristóteles hasta Hegel, este trabajo se detiene a analizar la célebre distinción acuñada por Ferdinand Tónnies entre sociedad y comunidad. Mientrasen Europa se tergiversaron enfoques teóricos como el de Tónnies hasta propiciar el surgimiento de auténticas aberraciones políticas, al contribuir involuntariamente a la creación del mito de la «comunidad del pueblo», en los Estados Unidos el debate sobre la «comunidad» siempre representó un ingrediente indispensable para una mejor comprensión de la sociedad liberal. Aun cuando, a partir de la Segunda Guerra Mundial, el concepto de «comunidad» brillópor su ausencia en las reflexiones de la teoría política, durante los últimos años la discusión en torno al «comunitarismo» ha estimulado una inesperada revitalización del mismo y su presencia en toda suerte de consideraciones morales, políticas o sociológicas.

  5. Una diferencia inquietante: diario de un aprendiz..

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Fernando BÁRCENA ORBE

    2009-11-01

    Full Text Available La comunicación afectiva con la persona discapacitada —como social y pedagógicamente se ha convenido en denominar— introduce un tipo de relación asentada en un principio de diferencia. Sin embargo, esta diferencia no es posible pensarla bajo un marco teórico que pretendiese dejar resueltas todas las contradicciones que semejante relación de alteridad implica. Pues se trata de un acontecimiento cargado de suficientes consecuencias en todos los aspectos como para requerir una reflexión narrativa en vez de un frío análisis conceptual. El presente artículo no ha podido ser escrito, por tanto, bajo el régimen de una escritura científica, pero tampoco se trata de un testimonio personal. Procurando evitar las posibles arrogancias derivadas de ambos planteamientos, lo que aquí se presenta es el diario de un aprendiz, de alguien que en su trato diario con la «discapacidad» ha ido descubriendo la singularidad de las emociones del otro y ha tenido que transformar la relación misma en un lenguaje que permitiese habitar la intimidad de una relación inquietante.

  6. HACIA UNA PEDAGOGÍA DEL CONFLICTO

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marco Raúl Mejía J.

    2001-08-01

    Full Text Available En una sociedad como la colombiana, atravesada por múltiples conflictos algunos de los cuales hemos derivado en violencia, se haoe urgente trabajar el conflicto no solamente como un hecho pollítico o cultural, sino construirlo como una integralidad que pueda dar cuenta de las múltiples facetas y caras que él tiene y de la manera como hace presencia permanente en nuestras vidas y exige de nosotros un aprendizaje para enfrenrarlo, resolverlo y darle vía a los nuevos conflictos que irán poco a poco construyendo nuestrodevenir humano. Señalar la necesidad del aprendizaje, de su manejo, habla inmediatamente de que es necesario constituir el conflicto desde una mirada educativa para darle un tratamiento pedagógico que nos permita construir los dispositivos específicos para asumirlo y convertirlo en dinámica de cambio subjetiva y en los procesos de socialización mediante actividades que reconstruyen tejido social.

  7. Christine Angot: una hetero-homosexual incestuosa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    María José Palma Borrego

    2008-01-01

    Full Text Available El proyecto literario de Christine Angot en L’inceste (1999 es el de desvelar no su historia incestuosa –ella misma afirma que su libro no es una autobiografía– sino el hacer visible lo más reprimido, lo más oculto y a la vez lo más originario de nuestra Cultura: el incesto con la madre. Un incesto que puede ser real o imaginario, y que el trabajo de escritura desvela y configura sus territorios que van desde la fusión con la madre, característica de toda situación preedípica, hasta una relación homosexual real con su doble narcisista, pasando por el deseo incestuoso por su hija. Mundo sin castración en donde todo puede ser posible, en ese juego de “ser” y “no-ser”, y en donde la temática del incesto está representada en el texto por una espacialidad vertical, de arriba abajo, generacional, madre/hija-Christine-Léonore, y horizontal, Christine-Marie Christine.

  8. Verso una visione soprannaturale della follia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mabel Franzone

    2006-12-01

    Full Text Available A partire dalla difficile nozione di “follia”, è necessario dirigersi verso l’esclusione di cui questa malattia si è fatta oggetto nel sistema occidentale moderno. Un’ulteriore argomentazione della malattia mentale si è fatta largo grazie a pensatori contemporanei, la rinascita di altre cosmovisioni e di vecchie filosofie. In tal modo i deliri mistici, paranoici, schizofrenici possono essere studiati da un lato come rotture di limiti, dall'altro come una messa in relazione del corpo con lo spirito. Tra i due, il linguaggio opera una caratteristica d'unione, linguaggio che, nei pazienti, indica una creatività, la poesia. Se questa poesia permette un'uscita, un'esplosione dei limiti dalla realtà verso regioni sconosciute, forse si può vedere la follia come uno squilibrio rispetto al mondo, all'universo stesso, squilibrio che può essere trattato responsabilizzando l'uomo, pensandolo, mettendolo in dubbio. Da questo punto di vista, la pazzia ri-sorge come qualcosa di positivo, come uno dei temi che ci rimetterà di fronte al mondo, ponendo alla nostra portata altre ontologie.

  9. Bolonia, una oportunidad para el derecho deportivo

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Francisco de la Torre Olid

    2011-01-01

    Full Text Available El nuevo panorama universitario, adaptado al Plan de Bolonia, ha exigido una revisión de estudios de larga tradición como son los de Derecho y este momento ha permitido implantar unos nuevos planes en los que el Derecho del deporte tiene un espacio. Este estudio razona sobre la importancia de esta materia por la consideración de su contenido interdisciplinar, que ejercita en la visión unitaria del Ordenamiento, y por la realidad tan universal que acota, que hace necesario su conocimiento por el jurista, que es un profesional llamado a intervenir en la sociedad e implicarse en lo que ésta se proyecte. Se muestra una experiencia para dibujar, desde la UCAM, un itinerario procedimental y una realidad universitaria que puede inspirar otras iniciativas académicas, con el compromiso con el Derecho deportivo que familiariza con el deporte y contribuye a su fomento; además de exigir estar a resultas de la actualización de un Derecho que, al ser novedoso en su relevancia jurídica, se ha de seguir completando y consolidando.

  10. Una imatge val per mil paraules

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jaume Cabré

    1999-11-01

    Full Text Available Una vegada hi havia un videoclub ple de pel·lícules i a l'entrada hi havia un rètol lluminós molt bonic que deia el lema d'aquesta casa, que és una imatge val per mil paraules. I vet aquí un dia que la clientela ja se n'havia anat, però encara no havien tancat els llums, van entrar al videoclub dues rates, l'Amàlia i l'Amèlia. I van dir: "Què fem avui?" Aleshores l'Amèlia se'n va anar de seguida cap al racó de la sèrie B i va agafar una pel·lícula poc coneguda, mentre que l'Amàlia va agafar Mort a Venècia. Llavors la va començar a rosegar i l'Amèlia li va dir: "Què, què te'n sembla?", i l'Amàlia li va contestar: "Mmm... Em va agradar més la novel·la."

  11. Una alternativa política para la literatura

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Juan Carlos Moreno

    2006-01-01

    Full Text Available Frente al reciente debate entre los estudios culturales y el canonhumanista, este artículo intenta generar una crítica de los presupuestosde ambas corrientes, a fin de producir una alternativaque denominamos política, proponiendo el estudio de una determi

  12. Condiciones de posibilidad para una justicia global

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Pereira, Gustavo

    2004-06-01

    Full Text Available Recognition, as a constitutive part of subjectivity, is a basic need for people as well as for States. The terms of international relationships imposed by a great number of international credit and commerce institutions contradict and undermine such recognition, by means of policies that result in segregation and poverty in the poorest countries. Breaking such logic seems to be the way to enable the existence of conditions of global justice based on terms of reciprocal recognition. A prudential argument is the first step in this process; mid and long-term benefit would be the only rational motivation for international institutions to enable such an openness that would ensure reciprocal recognition. However, this argument is not sufficient, and the objective of a radical inclusion affecting all regions of the planet requires a moral argument based on the idea of equal dignity, inherent to every person. Global justice and its counterpart, local justice, will only be possible through the combination of these two arguments, which would make the existence of a logic of reciprocal recognition possible, thus enabling justice.

    El reconocimiento, en tanto que constitutivo de la subjetividad, es una necesidad básica tanto de las personas como de los Estados. Los términos de relación internacional impuestos por buena parte de los organismos internacionales de crédito y comercio niegan y socavan este reconocimiento a través de políticas que generan exclusión y pobreza en los países más pobres. La ruptura de esta lógica se presenta como un camino que posibilita el surgimiento de condiciones de justicia global basadas en términos de reconocimiento recíproco. Un argumento prudencial oficia como primer paso en este proceso, el beneficio a medio y largo plazo sería la motivación racional para que los organismos internacionales generasen una apertura que permitiese asegurar el reconocimiento recíproco. Sin embargo, este argumento no es

  13. Disseny d'una unitat de control del motor d'una moto elèctrica

    OpenAIRE

    Solanelles Betriu, Joan

    2017-01-01

    Disseny d'una centraleta electrònica encarregada de controlar un actuador, en aquest cas, el motor elèctric d'una moto, a través d'una sèrie d'entrades com per exemple informació de sensors o ordres d'un usuari.

  14. Hacia una Psicología Social Comunitaria del Sur

    OpenAIRE

    German Rozas

    2015-01-01

    Este artículo tiene como objetivo proponer algunos caminos hacia un ámbito que hemos llamado simbólicamente una “Psicología Social Comunitaria del Sur”, es decir una disciplina que deje atrás los planteamientos venidos desde los países desarrollados, dado que alojan principalmente una mirada eurocéntrica. La referencia del Sur, es una propuesta metafórica, que no tiene un asidero geográfico, sino que apela a un otro, los del Sur, que significan la relación entre países de una manera diferente...

  15. La escuela inclusiva: una oportunidad para humanizarnos

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Miguel López Melero

    2012-01-01

    Full Text Available En este artículo mis reflexiones las centro en el amor y la educación como fundamentos de la escuela inclusiva. Un amor sin adjetivos, basado en el respeto al otro como legítimo otro en la convivencia. Es un modo de vida que se inicia en la confianza desde la edad más temprana. Más aun, el amor es un acto de confianza. La confianza es el fundamento de nuestra convivencia. Los seres humanos nos enfermamos en un ambiente de desconfianza, manipulación e instrumentalización de las relaciones. La ausencia de amor nos deshumaniza. Vivimos en un mundo en el que se habla mucho del amor pero lo negamos, continuamente, en nuestros comportamientos y acciones. Vivimos inmersos en la cultura patriarcal. El amor, en dicha cultura, es considerado como un bien inalcanzable o, acaso, una ilusión o una esperanza. Sin embargo, debemos recuperar la vida matrística de la infancia, viviendo en el amor, amando. Es decir, respetando a las personas como legítimas personas en su diferencia, independientemente del hándicap, del género, de la etnia, religión o procedencia, en la convivencia. Sólo en el respeto y en el reconocimiento de las personas como personas radica el sentido de lo humano. Lo que constituye al ser humano como tal es la dimensión social y no lo genético. La genética es la condición inicial, es un punto de partida, no de llegada. Somos lo que somos gracias a las oportunidades que hemos tenido y no a los genes. Ahora bien, lo más humano del ser humano es desvivirse por otro ser humano y en este desvivir surge el valor ético de la educación. Por tanto, hablar de inclusión es hablar de justicia y, parece lógico, que para construir una sociedad justa sea necesario desarrollar modelos educativos equitativos que afronten con justicia los desequilibrios existentes en la misma. Para ello es imprescindible que los responsables de las políticas educativas, el profesorado y los investigadores contraigamos el compromiso moral de orientar el

  16. una propuesta metodológica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Moisés R. Simancas Cruz

    2006-01-01

    Full Text Available Las categorías de protección ambiental determinan la adecuada gestión territorial de las áreas protegidas que comprenden y, por consiguiente, su correcta utilización como recurso turístico, en la medida en que fijan la relación de complementariedad —o, cuando menos, de neutralidad— entre esta funcionalidad y el fin último asignado a las mismas según las estrategias de manejo del riesgo de pérdida de su calidad ambiental derivado de la implementación de las actividades y equipamientos que requiere dicho uso turístico. Sin embargo, la elevada profusión, diversidad y heterogeneidad de las listas de denominaciones de las figuras ha provocado una elevada complejidad y confusión en su aplicación, dificultando, además, cualquier intento de estandarización y análisis comparado. Desde la vocación de ser un trabajo conceptual, instrumental y propositivo en materia de planificación turística del territorio, su principal objetivo es exponer una propuesta metodológica de optimización del uso turístico de las áreas protegidas basada en la definición de una serie de «modelos de gestión ambiental del territorio», que hemos denominado «de preservación», «de conservación» y mixto», y que, a modo de mecanismo clasificatorio de las categorías, permiten agruparlas en conjuntos homogéneos según sus semejanzas y regularidades en relación con las citadas estrategias.

  17. Aprender a innovar: una experiencia on line

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Joaquín MORENO MARCHAL

    2014-11-01

    Full Text Available La creatividad y la innovación se han convertido en recursos clave en la denominada sociedad del conocimiento, que bien podría ser también llamada sociedad de la innovación. Pero innovar es una actividad compleja, que integra la aplicación de múltiples capacidades, el pensamiento divergente y convergente, la gestión de equipos humanos, la comunicación. Ahora bien, a innovar se puede, y se debe, aprender. Aprender a innovar es un reto y también una obligación para el conjunto del sistema educativo en todos sus niveles. Partiendo de estas consideraciones este trabajo expone una experiencia de aprendizaje de la creatividad y de la innovación a través de un curso totalmente on line basado en la plataforma MOODLE, en el marco del Programa de Formación Permanente de la Universidad de Cádiz. Se presenta un modelo del proceso de innovación, denominado CREALAB, de elaboración propia. Este modelo se ha utilizado como base del proceso de aprendizaje de la creatividad y de la innovación y en el diseño del curso, está organizado en torno a actividades y tiene un carácter iterativo y realimentado. Se presentan además el conjunto del diseño metodológico y los resultados obtenidos en las dos ediciones celebradas hasta el momento. El diseño del curso totalmente on line y los resultados alcanzados permiten estimar un alto potencial de aplicación, tanto a nivel personal como a nivel organizacional.

  18. LA LINGUA PER STUDIARE: UNA RASSEGNA BIBLIOGRAFICA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marina Tassara

    2011-02-01

    Full Text Available I libri di testo adottati nelle scuole contengono parole sconosciute e costruzioni sintattiche e testuali complesse che rappresentano dei veri e propri “muri linguistici” per gli alunni stranieri che non possiedono una buona conoscenza della lingua italiana. Ciò facilmente determina un divario di competenze tra l’apprendente straniero e i suoi compagni e ritardi scolastici molto spesso incolmabili con conseguente perdita di motivazione e di autostima, senso di frustrazione e isolamento che a volte sfocia in un disagio psico-sociale. Tra gli strumenti adottati dalla scuola italiana per far fronte a questo problema vi sono i testi disciplinari ad alta comprensibilità che, pur mantenendo la maggior parte delle informazioni, le veicolano in una forma più semplice dal punto di vista linguistico. L’articolo fornisce una bibliografia di manuali ad alta comprensibilità il più possibile aggiornata suddivisa per ordine e grado di scuola e per materia scolastica, con l’intento di fornire agli insegnanti un aiuto nella scelta e nel reperimento dei testi.     Language for study:  a bibliography   Textbooks used in schools contain unknown words and complex sentence constructions that create real “linguistic barriers” for foreign students who do not know Italian well.  This creates an abyss between the competence of the foreign learner and his or her classmates and unsuccessful school performance which is often not made up for and leads to a loss of self-esteem, frustration, isolation, and ultimately to psycho-social malaise.  Among the tools utilized in the Italian school system to address this problem are highly comprehensible textbooks which, while containing most of the information, express the content in simpler language.  This article offers an up-dated bibliography of textbooks which are easily understandable, divided according to order and grade of school, for teachers to use in choosing the textbooks for their classes.

  19. Per una lettura laica della teologia medievale

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Dino Buzzetti

    2010-02-01

    Full Text Available È possibile operare una forma di epoché sui concetti di carattere teologico? Ed è possibile riflettere sulla loro importanza, prescindendo dalla loro portata religiosa? I concetti teologici riescono a dirci qualcosa, se si trascura il loro riferimento essenziale alla nostra relazione con un essere divino? La risposta a queste domande consente di comprendere che cosa significhi essere un studioso laico della filosofia medievale, mentre è impossibile discutere tale problema senza prendere in considerazione anche la teologia medievale. Tutto ciò dunque riguarda non solo la natura della teologia, ma anche l’idea stessa di laicità. Dunque una storiografia del pensiero medievale pienamente consapevole di se stessa deve studiare il discorso teologico e affrontare in profondità la portata teorica di questo problema. Si può concludere che per una lettura laica della teologia medievale è paradossalmente essenziale cogliere proprio il senso intimo del pensiero religioso e le forme storicamente determinate della sua effettiva concettualizzazione.  Is some form of epoché possible on theological concepts? In which way? Is it possible consider their importance leaving their religious scope aside? Can the theological concepts tell us something unless we consider their essential reference to our relationship with a divine being? The answer to these questions let us to understand what means to be a secular (laico scholar of medieval philosophy. It's impossible conversely to discuss this problem without dealing with medieval theology. And this concerns not only the nature of theology, but also and deeply the same idea of secularism (laicità. Therefore a fully aware historiography of medieval thought has to understand the theological speech and to encounter the depth of this theoretical question. So we can conclude that for a secular reading of the medieval theology is paradoxically essential to catch the intimate sense of religious thought and the

  20. El lenguaje corporal, una práctica : Enfoque desde una educación corporal

    OpenAIRE

    Galarza, Juliana Mariela

    2013-01-01

    En esta oportunidad la intención es presentar el estado de la cuestión con respecto a la investigación de Licenciatura en Educación Física en curso y se titula “El Lenguaje Corporal: una Práctica. Enfoque desde una Educación Corporal”. Cuestiones como el cuerpo, el movimiento, la enseñanza, el aprendizaje, son conceptos de uso frecuente donde se trata de poner en tensión distintos significados. Cada concepto se desprende para buscar unanimidad en el mejor ejercicio profesional. Llegar a de...

  1. ¿Existe una personalidad jaquecosa?.

    OpenAIRE

    C Ramo; E García Albea; I Posada; A Rodríguez-Antigüedad; Félix Bermejo

    1985-01-01

    Se revisa brevemente el concepto actual de jaqueca y se analiza detalladamente la literatura existente sobre la personalidad jaquecosa. El concepto de personalidad jaquecosa fue mantenido por clínicos y autores de orientación psicoanalítica en las décadas de 1930-1950. los estudios recientes efectuados con criterios epidemiológicos (no basados en estudios hospitalarios) y realizados, empleando tests psicológicos estandarizados no son concordantes con la existencia de una personalidad jaquecos...

  2. Una rete nell’Europa medievale

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ester Brambilla Pisoni

    2012-06-01

    Full Text Available La diffusione del libro nel Medioevo potrebbe essere riletta alla luce di una metafora attuale sebbene non scevra di aspetti dialettici: quella della “rete”. All’ubicazione spazio-temporale del libro nei monasteri medievali, contraddistinta da fisicità e permanenza, si sotituisce oggi un formato digitale e virtuale, che porta ad una sorta di decontestualizzazione e alla continuità del flusso di informazioni, contribuendo alla diffusione capillare del sapere. L’ottica di universalità e globalità accomuna tuttavia entrambe le epoche. Alcuni concetti-chiave dell’informatica potrebbero infatti declinarsi in ambito medievale: Server-Client per la raccolta, la conservazione e la trasmissione delle conoscenze da parte dei monasteri, quali centri del sapere in Europa, agli uomini di cultura; Firewall, per alludere alla necessità di tutelare i manoscritti, mediante la copiatura e la diffusione dei codici; Community, ad indicare non solo la comunità religiosa o monastica in senso stretto, bensì l’apertura ad una costruzione del sapere mediante un’azione partecipativa. I problemi dell’autenticità delle fonti, dell’acriticità delle informazioni e la pratica delle citazioni trovano un precedente significativo nelle Sententiae di Pietro Lombardo: una sorta di “biblioteca virtuale” grazie alla collezione di passi dalla Sacra Scrittura e da fonti latine e greche, paragonabile a un moderno modello enciclopedico di sapere. The diffusion of the book in the Middle Ages could be critically read through a modern metaphor: the “net”. The space-temporal coordinates of the book shift from being physical and permanent in the Medieval monasteries, to being de-contextualized and continue in the flow of information of digital and virtual format. However the universal and global perspective is common to the contemporary and the Medieval periods. In fact some key-words of computer science could be applied to the Medieval context: Server

  3. Una reforma constitucional para la periferia europea

    OpenAIRE

    Gerardo Pissarello

    2011-01-01

    La intempestiva reforma del artículo 135 de la Constitución española puede leerse como una expresión más de la erosión en Europa de los elementos garantistas del constitucionalismo de posguerra. Tanto por su contenido como por el procedimiento empleado para acometerla, su aprobación aparece reñida con principios constitucionales básicos, como el democrático, el del Estado social o el de la autonomía territorial. Asimismo, supone un golpe a la legitimidad global de la Constitución cuya reversi...

  4. Una experiencia del atletismo en Cantabria

    OpenAIRE

    Castillo Saornil, Santos

    2017-01-01

    Tesina titulada "Una experiencia del atletismo en Cantabria" del autor Santos Castillo Saornil y dirigida por el profesor Jesús Patricio Durán Piqueras. Instituto Nacional de Educación Física, curso 1983-1984. Consta de los siguientes capítulos: enseñanza del atletismo, iniciación al atletismo, la lección de iniciación al atletismo, iniciación a las carreras, experiencias personales, conclusiones y bibliografía.

  5. Sistema de comunicaciones para una planta fotovoltaica

    OpenAIRE

    Martín Aragón, José Manuel

    2012-01-01

    Las plantas solares fotovoltaicas, que son cada vez más habituales en nuestra sociedad, necesitan contar con un sistema de comunicaciones que permita la monitorización continua del funcionamiento de los diferentes equipos así como el control remoto de los mismos y la regulación de la producción. En este Proyecto se ha estudiado la estructura eléctrica y constructiva de una planta fotovoltaica genérica, prestando especial atención a los requerimientos que debe reunir el sistema de comunicac...

  6. Praga, una suburbanización semidirigida

    OpenAIRE

    Welch Guerra, Max

    2011-01-01

    Índice Praga: breve perfil urbanístico. Nuevos factores para el desarrollo espacial desde 1989. Dos nuevos planes para la ciudad en su conjunto. Una suburbanización semidirigida. Entrevistas a expertos realizadas entre enero y julio de 2000. Bibliografía.ResumenDesde hace alrededor de 10 años se producen en Europa centrooriental transformaciones sociales profundas que abren un nuevo capítulo en la historia del urbanismo. A causa de muy diversos factores, en las estructuras urbanas de las gran...

  7. Valores y preferencias televisivas: una experiencia universitaria

    OpenAIRE

    Palacios Navarro, Santiago; Medrano Samaniego, Concepción; Cortes Pascual, Alejandra

    2005-01-01

    El trabajo que se presenta forma parte, por un lado, de una investigación más amplia donde se ha recogido información sobre distintas variables: conocimientos previos, hábitos de estudio, estrategias motivacionales, estilos de aprendizaje, estilos de pensamiento, juicio moral, razonamiento personal, autoconcepto, madurez (adultez), valores y razonamiento lógico. Por otro lado, este trabajo es uno de los primeros pasos del proyecto de investigación en torno a la siempre problemática r...

  8. Marketing Experiencial: Una nueva tendencia del marketing

    OpenAIRE

    Magro Magdalena, Lara

    2013-01-01

    El reciente desarrollo de las tecnologías y su cada vez mayor implicación en la vida diaria de las personas, ha permitido en el mundo del marketing, la creación de nuevos modelos de negocio y promociones que buscan cautivar, interesar y sorprender, siempre de forma innovadora y distintiva a los usuarios finales. Durante todo el trabajo presentado a continuación, se va a explicar una nueva forma de marketing que está creando moda entre las firmas más prestigiosas, como pueden ser A...

  9. HACIA UNA CIENCIA SOCIAL CENTROAMERICANA DEL TURISMO

    OpenAIRE

    Mora Sánchez, Amílkar Guillermo

    2016-01-01

    Partiendo de la sociología, en este artículo se propone una ciencia social capaz de invertir el orden en cuanto a los antecedentes teóricos que toma como base para acercarse a problemas de estudio convencionalmente asociados al turismo; de manera que, primero, defina su objeto de estudio –el turismo– (para lo cual hay ricos antecedentes extranjeros) y luego se acerque a él, según se manifiesta en la región, con lo que se alejará del eclecticismo predominante y del abuso del recurso a los estu...

  10. Leche de cabra: una alternativa saludable

    OpenAIRE

    Rocha, Josefina

    2009-01-01

    ¿Cuál es el grado de aceptación y de información acerca de los beneficios de la leche de cabra en los alumnos de la carrera de Licenciatura en Nutrición deuna Universidad Privada de la ciudad de Mar del Plata? ¿Y cuáles son sus formas de comercialización alternativas? El objetivo general es: Determinar el grado de aceptación y de información de los beneficios de la leche de cabra en los alumnos de la carrera Licenciatura en Nutrición de una universidad de Mar del Plata...

  11. Una década con historia

    OpenAIRE

    Ana María Escallón

    1999-01-01

    En este intento por definir algunos acontecimientos de los que fuimos testigos durante la década de los noventa, podemos admitir que el desarrollo meteórico de la cibernética es definitivo. Por otro lado, pero en el mismo sentido, hubo una expansión sistemática del proceso de globalización con las prácticas neoliberales. La velocidad cibernética fue y sigue siendo un camino sin rumbo fijo. Pero, en la década que nos incumbe, el verbo "estar" pudo conjugarse en otras modalidades porque la virt...

  12. PLANIFICACION FAMILIAR: Un Derecho y una Necesidad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Miguel Trias

    1984-09-01

    Full Text Available

    La relación que existe entre el crecimiento poblacional y la situación socio-economica de una región, país o continente es algo que en forma intuitiva y vaga se conoce desde la más
    remota antigüedad. No menos conocido, en cada familia, ha sido el efecto nocivo de una
    reproducción superior a la deseada.
    Se ha necesitado del perfeccionismo de nuestros demógrafos y estadísticos para oscurecer la cuestión debajo y detrás de montañas de datos y de complejas ecuaciones.

    La generalizada y muy frecuente práctica del infanticidio entre tantos pueblos primitivos
    de ayer y de hoy, demuestra que a pesar de la elevada mortalidad natural, uno de los pocos insumos sobrantes del que se puede, cuando no se debe, disponer con facilidad es la vida humana acabada de nacer. Los superficiales ritos propiciatorios utilizados en algunos
    casos para su eliminación, le dan un escaso barniz religioso a la profunda preocupación
    ecológica y por consiguiente demográfica que los subyace.

    El infanticidio por simple abandono, practicado sin reatos de conciencia en la China Imperial el Imperio Romano o la Inglaterra pre-victoriana tenia una clara etiología social y económica. Los multitudinarios sacrificios juveniles de los Aztecas en un altiplano altamente erosionado por sobrecultivo, como el que encontraron los españoles a su llegada, parece no tener otra explicación razonable que el de ser una desesperada solución a un grave desequilibrio ecológico. Un desequilibrio que corrigió rápidamente la mortalidad mucho más eficiente que introducir los microbios europeos transportados por los conquistadores...

  13. Oxitocina: nuevas perspectivas para una droga antigua

    OpenAIRE

    Steven L. CLARK; Kathleen Rice SIMPSON; G. Eric KNOX; Thomas J. GARITE

    2010-01-01

    La oxitocina es el medicamento más comúnmente asociada con la prevención de complicaciones perinatales y recientemente fue incluida por el Instituto para la Administración Medicamentosa Segura (Institute for Safe Medication Practices - ISMP) en una pequeña lista de medicamentos “con alto grado de riesgos”, lo que puede “necesitar salvaguardas especiales para reducir el riesgo de error”. Las recomendaciones actuales para administrar este medicamento son vagas en relación a la indicación, tiemp...

  14. Microtornillos: Una revisión

    OpenAIRE

    P. Gutiérrez Labaye; R. Hernández Villena; M.A. Perea García; N. Escudero Castaño; A. Bascones Martínez

    2014-01-01

    Los microtornillos son un tipo de implante alveolar que proporcionan un método excelente de anclaje. Por su parte, los microtornillos son un elemento económico, fácil de colocar y retirar. Se realiza una revisión del procedimiento quirúrgico y de su utilización clínica y se analizan las ventajas, los inconvenientes y las posibles complicaciones. Se llega a la conclusión de que el procedimiento de inserción de los microtornillos es tan sencillo, que permite su utilización incluso en situacione...

  15. Una- máquina- animal

    OpenAIRE

    Musachi, Graciela

    2014-01-01

    Entre otras emociones, la repugnancia y la vergüenza cumplen un papel central en la teoría y la práctica del derecho pero se ha suscitado un gran debate acerca de si eso debe continuar así. Mientras unos (los teóricos políticos comunitaristas) defienden el uso de esas emociones como expresiones valiosas de normas sociales con el objetivo de promover el renacimiento de una moral social en vías de extinción, otros consideran que es un uso que ataca la dignidad humana. Las posiciones políticas p...

  16. Crónica de una mirada

    OpenAIRE

    Ayala Veloso, Juan

    2008-01-01

    "Crónica de una mirada" corresponde a un proyecto de investigación de estética urbana, escrito a modo de ensayo lecto-visual sincrónico desde la percepción estética y aplicado al diseño edilicio y al espacio urbano, de la obra de impacto cultural más emblemática del gobierno del presidente Ricardo Lagos: el Centro Cultural Palacio La Moneda en la remodelación de Plaza Bulnes, en Santiago de Chile. Facultad de Bellas Artes

  17. Renovando nuestro compromiso hacia una continuidad irrenunciable

    OpenAIRE

    Galvez Calla, Luis

    2014-01-01

    La designación del Comité de Edición del presente volumen, permite renovar una vez mas el compromiso de asumir la difícil tarea de difundir los trabajos de investigación realizados en nuestra facultad a través de su órgano oficial, Odontología Sanmarquina, revista creada para publicar artículos originales desarrollados en las diferentes lineas de investigación comprendidos en todas las especialidades del vasto campo de la Estomatología. Ademas, publica revisiones bibliográficas, casos clínico...

  18. Causas que Conllevan a una Inseguridad Alimentaria

    OpenAIRE

    Joaqui Guzmán, Nory Mileida

    2017-01-01

    El presente trabajo de revisión bibliográfica tiene como propósito el dar a conocer los aspectos y causas que conllevan a la inseguridad alimentaria a nivel mundial, nacional y local, teniendo encuenta el primer objetivo del desarrollo del milenio ODM. La inseguridad alimentaria afecta a comunidades de todo el mundo en la que la pobreza impide un acceso seguro a los alimentos, aparte de causar un sufrimiento humano, la inseguridad alimentaria provoca una inestabilidad social, política y econó...

  19. Una vida ligada a La Floresta

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Kintto Lucas

    2015-01-01

    Full Text Available En este número, el módulo Dibujos Animados, recoge las experiencias del primer curso realizado por el CIESPAL con apoyo de la UNICEF sobre la producción de programas educativos y culturales que utilizan este recurso como una opción comunicacional. Se trata de nuevas tecnologías aprovechadas en Cuba y que pueden ser aplicadas en nuestros países. El módulo relativo al medio ambiente habla del periodismo ecológico con importante desarrollo en América Latina, tema de actualidad que requiere preocupación por parte de los medios de comunicación. Incluye entrevistas a Gunter Grass y Jesús Polanco. Gabriel Alba adentra a los lectores en una novedosa forma de usar las computadoras. En el módulo Debate se trata la Economía, cultura y comunicación; La publicidad vía televisión, La evolución del merchandising en las novelas brasileñas ¿Exigir Ética solo al periodista?

  20. Discursos ceremoniales tzotziles: una joya poco estudiada

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ulrich Köhler

    2009-01-01

    Full Text Available Aparte del intercambio verbal en la vida diaria y oraciones cantadas a los dioses, existe otra forma principal de expresión verbal entre los tzotziles, y probablemente entre la mayoría de los pueblos mayas: los discursos ceremoniales. Con las oraciones tienen en común una forma estricta poética, pero no son cantadas. Se pueden distinguir discursos ceremoniales privados y oficiales, los últimos son principalmente juramentos para instalar nuevas autoridades e intercambios verbales entre diferentes oficiantes que organizan una fiesta religiosa. De estos últimos se presentarán algunos ejemplos, tocando tanto su contenido como su forma de expresión poética con muchas metáforas.Apart from verbal interchange in daily life and prayers directed to the gods there is another principal form of verbal expression among the Tzotzil -and probably among the majority of Maya peoples: ceremonial discourses. With the prayers they have in common a strict poetic form, but in contrast to them they are not sung. There exist both private and official ceremonial discourses. The latter are principally blessings for incoming new cargoholders and verbal exchange between different officials who organize a religious feast. Of these official discourses several examples are presented, showing both their content and their poetic form of expression with many metaphors.

  1. Esofagitis necrotizante aguda: Una entidad inusual

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Silvana E. Pramparo

    2010-12-01

    Full Text Available La esofagitis necrotizante aguda (ENA, también denominada esófago negro, es una rara enfermedad poco descripta en la literatura médica. Describimos el caso de un hombre de 80 años, con hemorragia digestiva alta quien desarrolló un esófago negro luego de un episodio de hipotensión. La necrosis fue confirmada histológicamente. Los pacientes se presentan con hematemesis y melena en más del 70% de los casos. Los hallazgos endoscópicos muestran una coloración negruzca de la mucosa esofágica. El diagnóstico se realiza con endoscopia y confirmación histológica. La mortalidad es alta (más del 50% aunque relacionada a las enfermedades de base del paciente. Por último, podemos decir que la sospecha es muy importante en el diagnóstico de ENA, particularmente en pacientes ancianos con enfermedades asociadas y evidencia de hemorragia digestiva alta. En este trabajo describimos las características clínicas, endoscópicas e histopatológicas de un paciente con ENA.

  2. Una 'ndrangheta particolare. Clan calabresi a Bollate

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Eleonora Cusin

    2015-07-01

    Full Text Available Aspetti di continuità e tratti di novità si intrecciano nel modello di insediamento della ‘ndrangheta a Bollate. Si consolidano le linee preferenziali dell’espansione ‘ndranghetista: l’hinterland milanese si conferma l’ambito ideale per le strategie di insediamento mafioso, più che il capoluogo. Le commistioni tra mafia e politica locale si ripropongono in una logica di reciproca convenienza nel perseguimento di interessi condivisi; l’assoggettamento della società al metodo mafioso emerge marcato in settori dell’economia locale e nei confronti di specifiche categorie professionali (imprenditori edili, professionisti locali…. In parallelo, le caratteristiche peculiari del caso Bollate si discostano dal “postulato” di colonizzazione ‘ndranghetista di precedenti studi di comunità. Bollate non è prerogativa esclusiva di un’unica ‘ndrina calabrese. Due sono le realtà mafiose che interagiscono sul territorio del comune lombardo: una di Guardavalle, l’altra di Rosarno. Due dinastie criminali che diramano la propria discendenza genealogica sull’area comunale. Due famiglie a spartirsi le competenze nei diversi settori dell’economia, legale ed illegale. Due strade percorse, movimento terra e appalti pubblici da un lato, traffico di stupefacenti dall’altro, ma in continua interazione tra loro secondo un principio di reciproco ausilio. Un modello inedito di insediamento mafioso che arricchisce di nuovi elementi il quadro della presenza della ‘ndrangheta in Lombardia.

  3. Autoviolencia: una terrible consecuencia de la violencia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marisol Vanegas Guido

    1999-02-01

    Full Text Available Este artículo aborda el intento suicida como consecuencia de la violencia sexual infantil prolongada en el tiempo. Lo hace a partir de la experiencia clínica de su autora en el Consultorio donde ella tuvo la oportunidad de tratar a 6 jóvenes entre 18 y 27 años (4 mujeres y 2 varones, después de que estos realizaron la tentativa suicida. La intervención terapéutica se orientó primero a contener los impulsos del o la paciente y, luego, a elaborar un compromiso con la vida. Después se aplicó una técnica de resolución de traumas denominada "Técnica de Desensibilización y Reprocesamiento a través de movimientos oculares", conocida internacionalmente por las siglas EMDR, creada por Francine Shapiro, y que hoy constituye una alternativa terapéutica de corta duración y alta efectividad.

  4. DENSITÀ ELETTRONICA IN UNA IONOSFERA NON ISOTERMA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    F. MARIANI

    1956-06-01

    Full Text Available Nella presente nota, studiamo (paragr. 1 e 2, quale completamento
    della teoria della fotoionizzazione in atmosfera non isoterma, considerata
    in altra nota (M che qui indicheremo con la sigla M, l'effetto
    della curvatura terrestre sulla intensità di ionizzazione (e quindi sulla
    densità elettronica nei due casi in cui il gradiente verticale di temperatura
    sia costante in tutto l'intervallo di quote considerato (caso
    questo studiato da Gledhill e Szendrei (2 solo in condizioni stazionarie
    e trascurando l'effetto della curvatura terrestre e in quello in
    cui il gradiente ha un valore costante e positivo con la quota fino a
    una quota c e valore zero per quote superiori. Deduciamo inoltre
    (paragr. 3 delle espressioni approssimate per la densità elettronica stabilendone
    i limiti di validità e di applicabilità alla interpretazione dei
    dati sperimentali; stabiliamo infine (paragr. 4 una relazione di validità
    generale, nel caso stazionario e per un generico andamento della
    temperatura con la quota, tra densità elettronica, coefficiente di ricombinazione
    generalizzato, densità di materia e coefficiente di assorbimento
    della radiazione monocromatica ionizzante

  5. una experiencia clínica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Aída Liliana Villamil González

    2007-01-01

    Full Text Available El propósito del estudio fue aplicar la escala de valoración de la intensidad de dolor de Susan Givens Bell en la UCI Neonatal. Se valoró laintensidad del dolor de 47 neonatos de la Unidad Neonatal de la Fundación Cardio Infantil, sometidos a punciones arteriovenosas y de talónutilizando la escala antes y después de los procedimientos. La información se procesó por medio del paquete estadístico SPSS, y se utilizaronlas pruebas estadísticas Anova 1 Factor y la U Mann Whithey para variables no paramétricas, que generó una significancia estadística dep<0,05. Encontrándose una relación entre los signos fisiológicos y conductuales sobre el total de la escala. Se concluyó que la escala de SusanGivens es adecuada para la valoración del dolor en neonatos, ya que se obtienen probabilidades significativas del 95,7%.

  6. Pantani di Marco Martinelli: una narrazione polifonica

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Franco Nasi

    2014-05-01

    Full Text Available In questo articolo si analizza il testo drammaturgico Pantani di Marco Martinelli, una veglia epica teatrale di uno dei più noti eroi dello sport italiano degli ultimi anni. Il dramma rilegge anche la storia di Pantani e ricostruisce gli strani avvenimenti che portarono alla sospensione, alla estromissione del ciclista dal Giro d’Italia nel 1999, e in seguito alla sua profonda crisi psicologica e tragica morte in solitudine in un hotel, a soli 34 anni. Oltre alle modalità proprie della veglia rituale, il dramma utilizza anche i metodi del processo giudiziario, e offre testimonianze dettagliate che conducono a una riflessione critica sulla società italiana negli anni del potere politico di Berlusconi e della sua filosofia del consumismo. I tre diversi generi della retorica classica (epidittico, giudiziario e deliberativo si mescolano in questa complessa tessitura teatrale. Coniugando informazioni (processo e rito (veglia, Martinelli riesce a fondere la tragedia greca (forma mimetica e corale e il moderno teatro di narrazione (forma diegetica monologante. Combinando assieme scene intensamente drammatiche, ricordi di imprese sportive epiche, passaggi giocosi e parodici, e giustapponendo vari stili e registri (giornalistico, lirico, parodico, elegiaco, Martinelli crea momenti di forte “straniamento” e sorpresa, e rende particolarmente efficace il rito funebre, la ricostruzione storica della tragica vicenda di Pantani e la critica all’ideologia che ha dominato l’Italia negli anni di Berlusconi.

  7. Norbert Elias: una introducción

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Vera Weiler

    1996-01-01

    Full Text Available Hace seis años apareció en el mercado angloparlante el libro Norbert Elias Civilization and the human self-image de Stephen Mennell. El autor se había sentido impulsado a elaborar una especie de ayuda para la lectura de la obra de Elias a causa de "la tensión entre su convicción de que Elias es uno de los pensadores sociológicos más importantes del siglo XX cuyo trabajo tiene relevancia e interés más allá de una disciplina académica particular, por un lado, y las ideas que algunos de los colegas sociólogos le atribuyen, por el otro". El libro comienza con un capítulo biográfico, y trata la mayor parte de los trabajos de Elias en secciones temáticas que se rigen más o menos por la cronología de las publicaciones. Aunque la exposición de Mennell haya suscitado alguna polémica, ante todo por el tratamiento un tanto unilateral del contexto intelectual en el cual surgió Elias, parece haber consenso acerca de la pertinencia de ese tipo de introducción.

  8. La enfermera escolar, ¿una utopía o una realidad?

    OpenAIRE

    Bayón Carrascal, María

    2013-01-01

    En la actualidad, los problemas de los alumnos que acuden a la escuela no se reducen sólamente a un examen difícil, unos deberes sin hacer o una asignatura suspensa, si no que a menudo sufren onsecuencias como alguna enfermedad, malos hábitos, trastornos alimenticios, problemas de drogodependencia o embarazos no deseados

  9. El método es una digresión. Una lectura benjaminiana de Goethe

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    María Filomena MOLDER

    2017-12-01

    Full Text Available El propio Benjamin nos dice que leer el trabajo de Simmel sobre el concepto de verdad en Goethe le ayudó a comprender que el concepto de origen propuesto en su libro sobre el Trauerspiel era una transposición del concepto goethiano de fenómeno original. Para discutir cómo los hechos económicos pueden convertirse en fenómenos originales, Benjamin se sirve de una analogía con el concepto de Goethe de la metamorfosis de las plantas. Por eso, aquí, intentaremos demostrar que comprender lo que es la filosofía en Benjamin implica una experiencia de umbral –en forma de salto, discontinuidad, interrupción, renuncia, disipación, obediencia y metamorfosis– cuya formulación suprema, concisa y enigmática es la siguiente: “El método es un desvio” [Methode is Umweg]. Algunos elementos del pensamiento morfológico de Goethe permitirán establecer una constelación de afinidades, algo bastante útil para la interpretación de este enigma.

  10. El asistente personal para una vida independiente: una figura en construcción

    OpenAIRE

    Carbonell Aparici, Gonzalo José

    2017-01-01

    La figura del Asistente Personal (AP), que hace posible la autonomía de una persona con diversidad funcional (PDF), puede ser considerada desde diversas perspectivas. La primera es la del Movimiento de Vida Independiente (MVI), que ofrece el sustento te�

  11. La sobreexpresión de RAC3 es una señal transformante y proliferativa que contribuye al desarrollo tumoral

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Cecilia V. Alvarado

    2011-02-01

    Full Text Available RAC3 fue caracterizado originalmente como un coactivador de receptores nucleares que se encuentra en cantidades limitantes en células normales, aunque sobreexpresado en tumores y es además coactivador de NF-?B. Si bien se desconocen los mecanismos involucrados en el aumento de su expresión, se sabe que induce resistencia a apoptosis. En este trabajo se investigó si RAC3 podría contribuir al desarrollo tumoral por otros mecanismos y si la citoquina TNF-a, que se encuentra en alto título en pacientes con cáncer, podría favorecer el aumento en la expresión de RAC3. Se observó que el aumento en la expresión del coactivador por transfección de células no tumorales de riñón embrionario humano HEK293 no solo aumenta significativamente la proliferación en presencia de suero, sino además en ausencia de factores de crecimiento. También se indujo la transformación celular dando un fenotipo con crecimiento independiente de anclaje similar a lo observado para células tumorales. El tratamiento de las células HEK293 en cultivo con TNF-a indujo un aumento en los niveles proteicos de RAC3 respecto de las células sin estímulo y este efecto fue inhibido por pretratamiento con un inhibidor específico de la activación de NF-?B, indicando que la activación de este factor de transcripción está involucrada en la acción de la citoquina. Se concluye que RAC3, además de su acción anti-apoptótica, es un factor transformante que promueve la proliferación y el crecimiento independiente de anclaje, cuyos niveles podrían ser aumentados en la tumorigénesis, probablemente vía las citoquinas inflamatorias involucradas en la respuesta anti-tumoral.

  12. Leucoedema: una revisión de la literatura

    OpenAIRE

    Viñals Iglesias, Helena

    1999-01-01

    El leucoedema es una entidad de naturaleza benigna, que clinicamente se describe como un blanqueamiento difuso y opalino de la mucosa oral que le confiere un aspecto aterciopelado, generalmente bilateral, simétrico y de carácter crónico. Es más frecuente en negros americanos, aunque la prevalencia descrita en cada estudio es controvertida, al igual que su patogenia. Histologicamente se caracteriza por una hiperparaqueratosis, una acantosis con hiperplasia epitelial, espongiosis, edema intrace...

  13. Mercadeo verde de una empresa dorada

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carlos Mario Uribe-Saldarriaga

    2014-01-01

    Full Text Available El caso presenta la campaña de mercadeo realizada por Ecopetrol entre 2009 y 2012 para la introducción en Colombia del diésel ultra bajo de azufre denominado diésel limpio. Se examina la campaña desde 2 puntos de vista: el primero, el posicionamiento de Ecopetrol como una de las empresas más admiradas de Colombia, tanto por sus resultados financieros como por sus actividades en la responsabilidad social empresarial; el segundo, desde las exigencias que se hacen al mercadeo ambiental en los países desarrollados, especialmente con respecto al lavado verde, teniendo en cuenta a la vez que Ecopetrol opera en un país en vía de desarrollo donde existe un menor avance en las exigencias ambientales hechas por los grupos de interés.

  14. Mercadeo verde de una empresa dorada

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carlos Mario Uribe-Saldarriaga

    2014-01-01

    Full Text Available El caso presenta la campa ̃ na de mercadeo realizada por Ecopetrol entre 2009 y 2012 para la introducción en Colombia del diésel ultra bajo de azufre denominado diésel limpio. Se examina la campa ̃ na desde 2 puntos de vista: el primero, el posicionamiento de Ecopetrol como una de las empresas más admiradas de Colombia, tanto por sus resultados financieros como por sus actividades en la responsabilidad social empresarial; el segundo, desde las exigencias que se hacen al mercadeo ambiental en los países desarro- llados, especialmente con respecto al lavado verde, teniendo en cuenta a la vez que Ecopetrol opera en un país en vía de desarrollo donde existe un menor avance en las exigencias ambientales hechas por los grupos de interés.

  15. Visual Virtual MT: relato de una pesquisa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    LUDMILA BRANDÃO

    2015-01-01

    Full Text Available Con el fin de contribuir a la discusión acerca de las artes visuales en la sociedad contemporánea y de los dispositivos que operan la colonialidad del arte, sus mecanismos y efectos, cuya urgente desactivación nos impone enormes retos, en este artículo se presentan los resultados de la investigación titulada: “Artes Visuales en Mato Grosso: recopilación, difusión y crítica” encargada de crear el sitio Visual Virtual MT (VVMT. El VVMT reúne producciones aestésicas visuales de artistas individuales y colectivos que operan en diferentes soportes y medios, trabajando con una variedad de materiales que configuran, actualmente, la mayor colección catalogada y digital disponible en el Estado de Mato Grosso, en Brasil.

  16. Bianco su nero. Una storia per strada

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Maria Elena Buslacchi

    2013-03-01

    Full Text Available “Per raccontare questa storia bisogna partire da Odessa” – e girare il mondo, con l’immaginazione, ma anche con i piedi. A maggio 2012, a Genova, è comparsa una scritta bianca che attraversa il centro storico. Questo è il prologo. Anche se ormai sbiadita, ancora oggi è impossibile non notarla: parte proprio di fronte a Palazzo Ducale, si inoltra nei vicoli, da quelli più frequentati a quelli meno noti e battuti, termina, o meglio, s’interrompe sulla riva del mare. Dalla banchina sul porto cade in acqua. E si dice continui in Israele, dove prosegue la storia che narra, ma nessuno si è ancora preso la premura di verificare. Forse perché non conta davvero come finisca la storia: quel che conta è seguirla.

  17. Una historia de Arlequín

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Arturo Laguado

    1966-06-01

    Full Text Available Entre los personajes vivos del teatro universal y de la vida real existe una transmutación frecuente; de la misma manera que algunos hombres abandonan su identidad para convertirse en tipos ideales, ciertos personajes ficticios adquieren todas las características de los seres humanos. Unos y otros conforman esa teoría de valores que nos ayudan a juzgar, a compararnos, y a comprender la realidad. En el momento en que el personaje entra a constituír un mito, su existencia física parece innecesaria: vivo o muerto, real o ficticio, sabemos que su imagen no podrá variar, que pertenece al futuro, a ese tiempo que no habremos de conocer.

  18. Hacia una pedagogía pacicultora

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    ALEXANDER LUIS ORTIZ OCAÑA

    2013-11-01

    Full Text Available En este artículo se demuestra científicamente que el Bachillerato Pacicultor1 es un modelo didáctico innovador y pertinente dentro del contexto de las políticas de atención educativa a la población vulnerable y desplazada, sustentado en los modelos educativos de la Escuela Nueva y la Escuela del Desarrollo Integral, basado en enfoques constructivistas, tendencias humanistas, teorías sociocríticas o histórico – culturales y corrientes cognitivas de aprendizajes significativos. Este enfoque sistémico y configuracional del bachillerato aporta elementos esenciales que permitirán configurar una Pedagogía Pacicultora.   

  19. Yourcenar o el eco de una voz

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Beatriz Elena Maya Restrepo

    2009-05-01

    Full Text Available A partir de la enseñanza de Lacansobre el acercamiento a la obraliteraria, se hace un abordaje deFuegos de Marguerite Yourcenar,descifrando el anagrama que,como letra, subyace la escritura.Se pretende tomar esta obra ensu encadenamiento significantecomo envoltura del objeto voz,intentando esclarecer el enigmaque enseña y el bien-decir quela autora pone en su escrito, conmiras a una verdad que haceavanzar el psicoanálisis. El trabajose desprende de cualquier intentode psicoanálisis aplicado, propendiendomás bien por la aplicacióndel método analítico.Palabras clave: desciframiento, anagrama,paragrama, fuego, silencio,voz.

  20. Impuestos verdes: una meta de equidad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Lilliana Arrieta Quesada

    2011-09-01

    Full Text Available Al considerar necesario incorporar a los grupos económicos en el gran proyecto de alcanzar metas de desarrollo sostenible, que surge como un nuevo paradigma al tomarse en consciencia por parte de los organismos internacionales, entre ellos las Naciones Unidas, de la necesidad de hacer un planteamiento de desarrollo económico diferente al convencional que considera aspectos ambientales y de equidad social, se admite por primera vez que la explotación de los recursos naturales y su transformación en materia prima y fuente energética, tiene límites, los cuales deben ser considerados en cualquier planteamiento serio de desarrollo económico.Es así como surge la tesis de los impuestos verdes como una opción que permita a los gobiernos incidir tanto en el mercado como en el sector industrial y en los hábitos de los consumidores.

  1. Fragmentos urbanos de una misma ciudad: Guadalajara

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jorge E. Aceves

    2004-01-01

    Full Text Available El propósito del artículo es reflexionar sobre las transformaciones recientes en Guadalajara y destacar algunos de los retos que actualmente enfrenta esta ciudad. Proponemos acercarnos a su heterogeneidad; para realizar este recorrido, y como tipificación de espacio habitado, se distinguen cuatro Guadalajaras: la ciudad concéntrica, la ciudad dividida, la ciudad fragmentada y la ciudad flujos. Este viaje nos obliga a elaborar una interpretación crítica de las múltiples representaciones de la identidad de la ciudad, y a delinear algunos nodos problemáticos en el presente que sería necesario resolver para imaginar su futuro

  2. Memoria y olvido de una ministra anarquista

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ángel Herrerín López

    1998-01-01

    Full Text Available Este artículo analiza como la imagen histórica de Federica Montseny ha ido variando con el paso del tiempo. Para dicho análisis se utiliza una doble óptica: por un lado, la visión que nos aportan, a través de sus memorias, sus compañeros libertarios; y por otro, como es tratada, esa imagen, por la empresa publicista.This article analyses Federica Montseny's historical image which has changed throughout time. A double point of view is used to do it: On one, hand the visión that her anarchist colleagues provide thorugh their memories, and on the other hand, we can see the way that her image has been treated by the standard press.

  3. Miraro Samaco Adualio : una nueva divinidad vettona

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    José Salas Martín

    1996-01-01

    Full Text Available Granadilla es una pequeña localidad cacereña ubicada al noroeste de Plasencia (dirección carretera nacional Cáceres-Salamanca. Fue abandonada hace años por sus habitantes a causa de la construcción del pantano de Gabriel y Galán. Afortunadamente, su estructura urbana no llegó a ser anegada por las aguas del embalse y hoy día, tanto por su pintoresca ubicación como por la importancia de su recinto amurallado, está siendo rehabilitada gracias a la colaboración de la Junta de Extremadura y Ministerio de Educación y Ciencia.

  4. el caso de una posada familiar

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ana Maria Costa Beber

    2007-01-01

    Full Text Available Este trabajo identifica algunos de los cambios socioculturales que están ocurriendo en los núcleos familiares autóctonos, a partir de la introducción de la actividad de turismo rural en un establecimiento rural que será denominado “Pousada do Cavalinho” (“del Caballito” para preservar la identidad de los entrevistados, de acuerdo a las normas éticas de las ciencias sociales. Estos cambios se verificaron en investigación participante y fueron relatados a partir de la percepción de los propios protagonistas. Este estudio se construye a partir de los conceptos de turismo rural, de pluriactividad, como una alternativa de ingresos en Brasil, y de turismo como un elemento capaz de generar cambios en la cultura de los anfitriones.

  5. Recomendaciones para una lactancia materna exitosa

    OpenAIRE

    María Elena Ortega-Ramírez

    2015-01-01

    La lactancia materna es la única manera de proporcionar los nutrientes ideales para el adecuado crecimiento y desarrollo de los niños y las niñas. Es el único alimento que tiene una influencia biológica y emocional sobre la salud de la madre y su hijo. La lactancia materna protege a los lactantes de enfermedades gracias a sus propiedades antiinfecciosas, además de que es de más fácil digestión por la menor cantidad de caseína. No contiene betalactoglobulina, que es la proteína que más frecuen...

  6. euro a ser una moneda internacional

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    María Hortensia Lacayo Ojeda

    2001-01-01

    Full Text Available En este trabajo se estudia cuáles son los principales factores económicos y financieros que llevan al euro, la nueva moneda común europea, a ser una moneda internacional junto al dólar y al yen. Entre dichos factores se encuentran, en primer lugar, el respaldo económico de los doce países de la Unión Económica y Monetaria medido a través de su importancia demográfica, su producto interno bruto (PIB y su grado de apertura comercial; en segundo lugar, la dimensión financiera de la zona euro en lo referente a las inversiones realizadas en la moneda europea, su utilización como moneda de reserva y como moneda de intercambio; en tercer término, la confianza que inspire el euro a los actores económicos

  7. Cayetano Heredia (Episodios de una vida)

    OpenAIRE

    Ego Aguirre Febres, Ernesto

    2014-01-01

    Lima se consternó cuando supo que había muerto un gran médico. Poco antes, un día de marzo, dictó al escribano público su última voluntad. En San Miguel de Miraflores, donde ningún percance turbaba la paz del caserío, la pluma de José de Selaya iba registrándola, ante la mirada suspensa de Miguel Evaristo de los Ríos, su sucesor en el Decanato de la Facultad de Medicina, y del Presbítero don Eduardo Alvarado, íntimo amigo suyo. Una fuerte emoción debió estremecer a los circunstantes, cuando C...

  8. El liberalismo financiero, balance de una experiencia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Azuero Franscisco

    1980-12-01

    Full Text Available En los documentos básicos que constituyeron la plataforma de
    acción del gobierno que comenzó sus funciones en agosto de 1974, es posible encontrar cierta coherencia en torno a los objetivos básicos de la política económica. En todos ellos se manifestaba la necesidad de consolidar el sector exportador como el elemento más dinámico de la economía, buscando convertir a Colombia en el "Japón de Suramérica". Dicha estrategia debería apoyarse básicamente en aquellos productos en los cuales el país tuviera una ventaja comparativa derivada del alto contenido en mano de obra. Todas las demás áreas de acción de la política económica deberían supeditarse a dicho objetivo principal. La
    estabilización interna de precios sería un paso necesario en la búsqueda de mejores condiciones de competitividad de los productos colombiano. en el exterior. La liberalización general de la economía, particularmente en las áreas de. comercio exterior y financiera, era presentada como el complemento necesario de dicha estrategia, pues en dichas condiciones
    el capital se orientaría, no hacia áreas artificialmente protegidas o estimuladas, sino hacia aquellas en donde existieran reales condiciones para la obtención de una rentabilidad superior.

  9. La imagen: una venta en silencio

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Harold Silva Guerra

    2014-01-01

    Full Text Available Uno de los aspectos más importantes y que más gravita en el éxito financiero de una empresa es su imagen. Por eso, el manejo de la misma, es trascendental, porque no solo se debe pretender que sea competitiva, sino que armonice con la responsabilidad social y ambiental del todo el entorno, y que siempre sea recordada por los clientes, con gratitud y que permanezca en el universo de suspreferencias. Para ello, deben comulgar tantas cosas positivas que van desde el buen servicio al cliente, pasando por la calidad de productos que se ofrecen, hasta el impacto que cause en los compradores los símbolos cuidadosamente elegidos los cuales contribuyan a una fijación mental positiva y duradera.Palabras clave: Imagen; identidad; reputación; cliente.The image: a sale in silenceAbstrac One of the most important aspects, which supports the financial success of a company, is its image. Therefore, the management of it, is transcendental, as it does not only pretend to be competitive, but also that harmonize with the social and environmental responsibility of the whole surroundings, and that it always will be remembered by customers, with gratitude and remain in the universe of their preferences. for that many positive things must coincide, ranging from good customer service, to the quality of products offered, to the impact cause on the buyers the carefully chosen symbols, which contribute to a positive and lasting mental fixation.Keywords: Image; identity; reputation; customer.

  10. El teletrabajo: una estrategia de motivación

    OpenAIRE

    Oviedo Vega, Adriana; Vásquez Flores, Nancy

    2015-01-01

    El teletrabajo es una modalidad laboral que actualmente se utiliza más en las organizaciones, debido a que contribuye, en una buena parte, a satisfacer las necesidades de los trabajadores. A la vez, existen diversas teorías de motivación que explican las necesidades que todo trabajador tiene y desea satisfacer en todo momento. Es por eso, que bajo la hipótesis de que el teletrabajo le permite, a quien lo ejerce, una mayor calidad de vida, un mejor manejo de su tiempo, una economía en sus gast...

  11. Una lectura gramsciana del pensamiento de Paulo Freire

    OpenAIRE

    Vivero-Arriagada,Luis A

    2014-01-01

    La reflexión historicista y política de Freire, nos entrega una mirada profundamente esperanzadora del mundo. Su convicción que opresor y oprimido se pueden liberar mutuamente y en conjunto construir una sociedad más justa e igualitaria, se materializa en la educación como una praxis emancipadora, la cual debe construirse en una relación dialógica entre educador y educando. Los postulados de Paulo Freire tienen influencia de diversas corrientes intelectuales y en ese recorrido, encontramos un...

  12. Principios de una política educacional

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Boletín Cultural y Bibliográfico Banco de la República

    1960-03-01

    Full Text Available La educación es una obra de largo alcance, que exige una clara visión de los fines perseguidos y una gran perseverancia en su búsqueda. La educación se halla dirigida al hombre al cual pretende desarrollar armoniosamente, pero al hombre concreto, ciudadano de un país del cual ha recibido como herencia tradiciones y temperamento; que habita en medio de una realidad geográfica y económica precisas, influido por el medio ambiente, que el de transformar.

  13. El docente: Una aproximación a sus miedos

    OpenAIRE

    Motta Castro, Javier Alberto; Burbano Cleves, Luis Alfonso; Perdomo Serrano, Diana Carolina; González González, Miguel Alberto

    2012-01-01

    El  asunto, el rol de ser docente supone miedos y desafíos. Resulta valioso el esclarecimiento de las relaciones que tejen los seres humanos en la condición de docentes entre las esferas  personales, familiares y laborales con respecto al miedo. Estas y otras consideraciones se pueden concluir a través de la re-construcción de una historia de vida de una docente con una significativa trayectoria en la educación.El presente  artículo pretende detenerse de manera fehaciente en una de las entrev...

  14. Gestació en una altra. Està succeint

    OpenAIRE

    Babi Rourera, Pilar

    2017-01-01

    L’anomenada “gestació subrogada” o el “ventre de lloguer” o “úters de lloguer” es refereix a la gestació d’una criatura humana per part d’una dona que infantarà un nen o una nena que entregarà a altres. Aquests altres aporten, a través d’un procediment de fecundació assistida, una cèl·lula fecundada o embrió que s’implantarà a la matriu de la dona.

  15. Ricavare un'opera viva da una soffitta: scrittura e teatro in balia di una cura

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Elena Uber

    2008-04-01

    Full Text Available Il laboratorio di scrittura della Soffitta dura dall’autunno 2005 alla primavera 2006. In quell’anno l’Unità Operativa in cui lavoro, appartenendo diversi suoi operatori alla Società Italiana per lo Studio dei Comportamenti Alimentari (S.I.S.D.C.A., assume l’impegno di organizzare a Piacenza uno dei convegni nazionali annuali della Società stessa. Sulla scorta d’un consolidato piacere della mia équipe di valorizzare le risorse espressive dei suoi membri, progetto d’allestire con la collaborazione di un gruppo teatrale piacentino uno spettacolo a partire dal testo prodotto con il gruppo. Quest’ultimo viene rielaborato e ne viene ricavata una drammaturgia dove la soffitta diviene la stiva d’una nave nella quale A., la protagonista, compirà il suo viaggio “verso il mondo che l’aspetta là fuori”.

  16. Modernidad y Psicología: una disyuntiva y una paradoja

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Nelson Ledezma

    2005-11-01

    Full Text Available La psicología que hoy día se practica, con pocas excepciones, comparte un conjunto de nociones, que he llamado ?Marco de Racionalidad?; propias de la época moderna que ha propiciado su desarrollo. Dicho marco es el sustento del pensamiento positivista en las ciencias, cuya aplicación al ámbito de la psicología como ciencia básica o social genera una disyuntiva y una paradoja que lo hacen insostenible. Por ello se propone un marco de racionalidad desde la postmodernidad y algunas reflexiones, las cuales se orientan a enriquecer la discusión para la construcción de nuevas orientaciones en la ciencia psicológica.

  17. Arqueología y cine: distorsiones de una ciencia y una profesión

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carlos Tejerizo García

    2011-06-01

    Full Text Available Sólo en los últimos años la investigación arqueológica se ha dirigido a analizar la relación de esta ciencia con el contexto social, político o económico actual. La grave distorsión que existe entre la imagen de la Arqueología de los profesionales y la imagen social es tratada a través de una treintena de películas analizando, igualmente, las consecuencias que en el mundo académico, educativo y profesional tienen este tipo de distorsiones. Finalmente, se propone una Arqueología “militante” basada en algunos postulados de la Teoría Crítica y el materialismo dialéctico como solución a este distanciamiento entre la Arqueología y la sociedad.

  18. LA GLOBALIZACIÓN: MÁS QUE UNA AMENAZA ES UNA OPORTUNIDAD

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jorge Ignacio Paz

    Full Text Available El fenómeno de la internacionalización evoluciona, al terminar la Guerra Fría, hacia una globalización en la sociedad poscapitalista, en la cual el conocimiento es el recurso fundamental para generar riqueza. Al entender la globalización como un proceso de interconexión financiera, económica, social, política y cultural se abre la oportunidad para el progreso de los pueblos que desarrollen su economía al abrirse hacia el exterior. Ya no es momento para teorizar sobre la conveniencia o no de la globalización, ésta es una realidad irreversible que en Colombia debemos aprovechar.

  19. Una pedagogía antimétodo. una perspectiva freiriana

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Donaldo Macedo

    2000-01-01

    Full Text Available Ante el fracaso educativo, algunos educadores liberales o neoliberales han redescubierto a Freiré como una alternativa a un modelo educacional más conservador. Han reivindicado la pedagogía de Freiré al mismo tiempo que una actitud paternalista hacia aquellos estudiantes o comunidades que intentaban dotarse a sí mismos de poder. Estos educadores y educadoras han intentado también estructurar el debate educativo en base a la competitividad y privatización de las escuelas. Han reducido la pedagogía de Freiré al método, sin tener en cuenta el hecho de que las ideas principales de Freiré trascienden el mero método para guiamos hacia el pensamiento crítico y hacia una toma de conciencia sobre nuestra presencia en el mundo. El método dialógico, entendido como solamente un método, puede consistir en nada más que un mero grupo de terapia. En cambio, si vamos más allá de su contenido metodológico, el diálogo freiriano implica todo un proyecto político dirigido a desmantelar las estructuras opresivas La pedagogía antimétodo rechaza los rígidos paradigmas metodológicos y nos hace entender el diálogo como una forma de praxis social. En este sentido, el compartir experiencias está enfocado a la reflexión y la acción política. La pedagogía antimétodo nos libera de certezas y especializaciones y estimula nuestra capacidad crítica para entender el mundo y hacemos conscientes de nuestra presencia en él

  20. Diseño de una red de conmutación de paquetes (X.25) para una entidad bancaria

    OpenAIRE

    Del Salto Pereira, Pablo Gerardo; Hidalgo Lascano, Pablo William

    1995-01-01

    Se presenta una metodología para el diseño de una red de conmutación de paquetes (X.25), concebida para uno de los bancos locales y aplicable a la mayor parte del sector bancario del Ecuador. Se parte de una descripción del protocolo X.25 para enfocarlo posteriormente a los requerimientos de una entidad bancaria. Se diseña un backbone de comunicaciones sólido y con caminos alternativos. Para el proyecto se utilizan líneas dedicadas, enlaces de radio multipunto y satélite como medio de transmi...

  1. MODELO MATEMÁTICO DEL TRANSPORTE DE UNA TOXINA EN UNA RED TRÓFICA MARINA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Daniel Arbeláez A.

    2014-07-01

    Full Text Available Algunos casos de intoxicación por consumo de peces contaminados, como la intoxicación por ciguatera, ocurren inesperadamente y no son fáciles de detectar previamente, dado que los peces que portan la toxina no presentan aspecto y/o síntomas de enfermos. En este trabajo proponemos un modelo matemático para el transporte y acumulación de una toxina a través de una cadena alimentaria. El modelo se plantea mediante un sistema rígido de ecuaciones diferenciales que describen la dinámica. Se analiza la estabilidad local de la solución de equilibrio. Se discuten diferentes escenarios de aparición de brotes de una toxina a partir de simulaciones numéricas obtenidas mediante un esquema de discretización que combina un método de Runge-Kutta de tercer orden y la regla del trapecio, evitando la rigidez del sistema. Los resultados muestran que el tiempo que tarda en desaparecer la toxina en la red trófica depende del estado en que se encuentra la dinámica poblacional al momento del brote. Esta información puede emplearse para establecer un tiempo de veda en la pesca de tal manera que la toxina se reduzca a niveles inocuos para la salud humana.

  2. Processi e temi per una smartculturalcity

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marco Gaiani

    2013-12-01

    Full Text Available ItIn questo contributo si assume il concetto di ‘Smart City’ come paradigma per sottolineare l’importanza che riveste l’Information Technology (IT di prima e seconda generazione ai fini del miglioramento del profilo competitivo di una città, soprattutto per ciò che riguarda il patrimonio culturale in essa contenuto. Si estende così il costrutto di William Mitchell dalla città al patrimonio culturale precisando, anche attraverso alcune esemplificazioni, come le Smart IT modifichino profondamente le modalità di trasmissione, acquisizione e produzione della conoscenza trasformando quest’ultima in un fattore di sviluppo economico, sociale e culturale. Non secondariamente esse contribuiscono alla soluzione di problemi tipici dei processi connessi al lifecycle dei beni culturali: la loro conservazione, fruizione, comunicazione e gestione, nonché quelli connessi alla grande quantità di dati e alla loro eterogeneità. Infine, i nuovi sistemi come l’Internet of Things o il fenomeno dello User Generated Content permettono di concepire i beni culturali come ‘smart cultural objects’ e la generazione di conoscenza da parte degli utenti. Tutto ciò, se da una parte amplifica le possibilità di interazione tra soggetti e oggetti della conoscenza, dall’altra ne modifica radicalmente le modalità. Questo deve sollecitare le Università, le Istituzioni culturali e le Imprese a collaborare, nel prossimo futuro, sugli usi possibili delle soluzioni tecnologiche prospettate, in vista dell’affermazione di una più consapevole e partecipata cultura della sostenibilità del nostro patrimonio culturale.EnThis contribution takes the concept of ' Smart City ' as a paradigm in order to underline the importance of first and second generation of Information Technology (IT for the purpose of improving the competitiveness of a city, especially for what concerns its Cultural Heritage (CH. We extends so the construct of William Mitchell from the city to

  3. Desahuciando inmigrantes: una etnografía en una comunidad dañada

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ignasi Bernat Molina

    2014-09-01

    Full Text Available El derrumbe financiero y económico que se inició en 2007 en Estados Unidos después de la conocida como crisis de las hipotecas subprime se tornó global un año después. En España, uno de los países más afectados por la larga crisis, la prosperidad anterior enseguida pareció ser un espejismo. Pero la crisis no ha afectado a todo el mundo en la misma medida. De hecho, hay gente que se ha enriquecido durante el período 2008-2012, en cambio, la crisis está teniendo un impacto mayor sobre los que ya se encontraba en una situación más precaria. En este artículo discutiré una de las múltiples caras de la crisis española que está afectando a los más desaventajados: los desahucios y su resistencia por parte de la población migrante. Para hacer esto, primero examinaré un municipio que ha sido paradigmático de enclave migrante en España: Salt. Salt es un municipio conocido en Girona, Catalunya, por haber sido descrito en los medios de comunicación como un gueto como resultado de los problemas que surgen con el exceso de inmigración (el 42% de su población es de origen extranjero. Salt se hizo famoso cuando en marzo de 2010 un grupo de vecinos entró en el ayuntamiento exigiendo más seguridad y denunciando la pasividad de la policía ante una ola de robos en el pueblo. Desde entonces, distinto conflictos aparecen en los medios de comunicación. De todos modos, una etnografía desde una perspectiva criminológica muestra que el problema que aparece en los medios de comunicación (el delito callejero es solo uno entre los varios que afectan a la población. Peor aún, toda la atención puesta sobre el municipio por medios, políticos y policías no ha servido para la detección de un problema que está generando mucho más daño social: los desahucios. La crisis ha servido para observar el modus operandi de bancos y agencias inmobiliarias, los principales victimarios en el conflicto de los desahucios. Vendían pisos, nunca los

  4. United 93 (Vol 93: una historia de cuerpos.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Manuel Gárate

    2006-09-01

    Full Text Available ¿Por qué escribir una reseña sobre una película de “desastres” en una revista sobre historia y antropología? Justamente porque no se trata de una obra tradicional de género, y porque además el filme se abre a una serie de lecturas posibles ¿Por qué escribirla desde el sur del mundo, aparentemente tan lejano de los ataques terroristas, protegido por un aislamiento geográfico y cultural ancestral? Habría que decir que United 93 es un trabajo respetuoso del público y las víctimas del 11 de sep...

  5. APRENDIENDO CON LAS TIC: UNA EXPERIENCIA UNIVERSITARIA

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    María Gabriela Regueyra Edelman

    2011-01-01

    Full Text Available Se comparte en este artículo la experiencia del uso de las TIC en dos cursos que se imparten en la carrera de Trabajo Social de la Universidad de Costa Rica. Se detallan los recursos tecnológicos utilizados y el uso que se da a cada uno: Facebook, Blogger, Moodle, correo electrónico, se complementa la experiencia con la incorporación de las opiniones de la población estudiantil matriculada en los cursos y destacando los retos que el uso de las TIC presenta a la población docentes en particular y a la Universidad de Costa Rica en general. El artículo retoma discusión de la Sociedad del Conocimiento y la Información, y las TIC como procesos que han transformado la sociedad actual, con su incorporación tanto en el campo económico, social y laboral como en los ámbitos educativo, familiar y personal, lo que ha generado nuevas interacciones sociales y una brecha entre la población que tiene acceso a la tecnología y la que no lo tiene, situación que ha impactado fundamentalmente el ámbito educativo, donde se han ido incorporando las TIC de manera progresiva, con algunas reservas tanto de la población docente como de la población estudiantil.

  6. Si a tit e mantearon una vez

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mitja Skubic

    1999-12-01

    Full Text Available Esta oración compuesta, palabras pronunciadas por don Quijote* en el segundo capítulo de la segunda parte de la novela cervantina, "Si a ti te mantearon una vez, a mí me han molido ciento", solo en aparencia un periodo hipotético, representa en realidad un conjunto paratáctico de dos unidades contrapuestas en su significado. Suscitan nuestro interés por hallarse en el mismo período los dos paradigmas del pretérito español que llamaremos pretérito simple y préterito compuesto. Es sabido cuán variada es la denominación de estos dos paradigmas verbales en las gramáticas y en los tratádos españoles. Seguiremos la nomenclatura del francés: se prefiere, en cuanto sea posible, dejar a parte el contenido limitándose a la forma.

  7. Recomendaciones para una lactancia materna exitosa

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    María Elena Ortega-Ramírez

    2015-03-01

    Full Text Available La lactancia materna es la única manera de proporcionar los nutrientes ideales para el adecuado crecimiento y desarrollo de los niños y las niñas. Es el único alimento que tiene una influencia biológica y emocional sobre la salud de la madre y su hijo. La lactancia materna protege a los lactantes de enfermedades gracias a sus propiedades antiinfecciosas, además de que es de más fácil digestión por la menor cantidad de caseína. No contiene betalactoglobulina, que es la proteína que más frecuentemente se asocia con alergia a proteína de leche de vaca. Por estas razones los médicos y trabajadores de la salud deben favorecer la práctica de la lactancia materna.

  8. Una poética del pliegue

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ana Porrúa

    2000-11-01

    Full Text Available La producción de Juan Gelman-de Violín y otras cuestiones a Relaciones- puede inscribirse dentro de la poética sesentista caracterizada por la hegemonía de la narración y la apertura del discurso poético al resto de los discursos sociales, pero también establece una compleja relación con las vanguardias históricas. La noción de pliegue permite revisar las articulaciones de este conflicto; como espacio el pliegue separa ambas poéticas, la "coloquialista" y vanguardista, que pueden leerse en el interior del corpus propuesto en estado puro, yuxtapuestas, o bajo la forma del cruce que instala la polémica entre libros o textos de un mismo libro. La idea depliegue como rasgo operatorio permite, por su parte, revisar la relación entre ambas poéticas en el interior de un poema, focalizando la materia, el lenguaje. En este caso la poética vanguardista funciona como cuestionamiento de la linealidad del texto sesentista.

  9. Una poética del pliegue

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ana Porrúa

    2001-11-01

    Full Text Available La producción de Juan Gelman-de Violín y otras cuestiones a Relaciones- puede inscribirse dentro de la poética sesentista caracterizada por la hegemonía de la narración y la apertura del discurso poético al resto de los discursos sociales, pero también establece una compleja relación con las vanguardias históricas. La noción de pliegue permite revisar las articulaciones de este conflicto; como espacio el pliegue separa ambas poéticas, la "coloquialista" y vanguardista, que pueden leerse en el interior del corpus propuesto en estado puro, yuxtapuestas, o bajo la forma del cruce que instala la polémica entre libros o textos de un mismo libro. La idea depliegue como rasgo operatorio permite, por su parte, revisar la relación entre ambas poéticas en el interior de un poema, focalizando la materia, el lenguaje. En este caso la poética vanguardista funciona como cuestionamiento de la linealidad del texto sesentista.

  10. una alternativa efímera

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Cristina Steffen Riedemann

    2005-01-01

    Full Text Available El desplome de la rentabilidad de los granos que se da en México a partir de la apertura al mercado agrícola internacional, lleva a los ejidatarios a emprender distintas alternativas para compensar sus pérdidas y asegurar de esta manera su reproducción social. Una de éstas consiste en llevar a cabo cambios en el patrón de cultivos, optando por los que ofrecen mejores precios en ciertos ciclos agrícolas. En este trabajo se analiza la sustitución del trigo por cebada, producida ésta bajo contrato, que en los últimos años han realizado ejidatarios que disponen de tierras de riego en Guanajuato. Como objetivo nos propusimos evaluar las condiciones bajo las cuales se está dando dicha sustitución y las perspectivas de estabilidad de este cambio en el contexto de un mercado abierto a la libre exportación de granos.

  11. El Número Uno, una Retrospectiva Conceptual.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alejandro Garciadiego Dantan

    2012-02-01

    Full Text Available The objective of this essay is to show how the concept of number ‘one’ has changed, from its initial formal definition in Euclid’s The Elements until very recently. Some of these changes are mathematical, others are philosophical, and others are historical in character. This retrospective of the concept of number ‘one’ implies that the history of mathematics is much more complex and rich than that which is suggested by our intuition when we limit ourselves to a unique, lineal and continuous mathematics. El objetivo de este ensayo es mostrar cómo es que el concepto de número ‘uno’ ha cambiado, desde que se definió de manera formal en Los Elementos de Euclides hasta hace relativamente unos cuantos años. Algunos de estos cambios son de naturaleza matemática, otros filosófica y otros histórica. Esta retrospectiva del concepto de número ‘uno’ implica que la historia de las matemáticas es mucho más compleja y rica que la que nuestra intuición nos sugiere, cuando nos limitamos a una matemática única, lineal y continua.

  12. El ECTS y una Universidad que aprende

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mª Dolores BAENA CUADRADO

    2005-01-01

    Full Text Available El proceso de Convergencia Europea que está viviendo la Universidad Española, trae consigo una adaptación del sistema de créditos que se centra en el trabajo del alumnado, para definir los programas de estudio. Esto supone, entre otros aspectos, un replanteamiento de las metodologías utilizadas por el profesorado y, por tanto, un cambio en la concepción del proceso de enseñanza y aprendizaje en la Educación Superior. Ante este reto, es necesario conocer cuál es la situación actual de la práctica educativa universitaria. Presentamos los primeros resultados de un estudio exploratorio realizado en la Universidad de La Laguna, con la intención de contrastar la realidad actual con las demandas planteadas desde el modelo de Bolonia para la creación del Espacio Europeo de Educación Superior.

  13. una experiencia de intervención

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Cecilia Villarreal Montoya

    2007-01-01

    Full Text Available El artículo resume la experiencia de intervención con una familia de la escuela de Villa Esperanza de Pavas. Se trata de un matrimonio con dificultades para disciplinar a sus tres hijos varones de ocho, seis, y cuatro años. En primer lugar, se exponen los principios teóricos y metodológicos, para luego mostrar la aplicación de ellos en el proceso vivido por la familia. Se aplica el modelo de intervención estructural, que busca que la misma familia logre realizar, paso a paso, los cambios requeridos en la dinámica y estructura familiar. En la situación específica de esta familia, se observa el fortalecimiento de la pareja como tal y como madre y padre en la medida que van logrando asumir la autoridad en forma compartida para disciplinar a los hijos. Al compartir esta experiencia, la autora pretende estimular a profesionales en Orientación a asumir el reto de considerar a las familias de la comunidad estudiantil, de las instituciones educativas donde laboran, como parte importante en el quehacer orientador.

  14. Comentarios a una tesis de grado

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Camilo Gutiérrez

    1938-06-01

    Full Text Available Por una casualidad llegó a mis manos la tesis que para optar el título de doctor en Medicina y Cirugía presentó al correspondiente Jurado Calificador el señor Aquilino Gaitán Mariño, con el nombre de "Crítica a la campaña antileprosa en Colombia", pero que más propiamente debiera llevar el de "Crítica a la organización de los lazaretos colombianos, en particular el de Agua de Dios", pues el panfleto se reduce a censurar varios aspectos de nuestras leproserías, que constituyen apenas un cortísimo capítulo de la gran obra de la lucha antileprosa en Colombia; y como el doctor Gaitán ejerció seis meses en Agua. de Dios, enfila sus baterías contra este leprosorioquizá el único conocido por él.

  15. Una riflessione interdisciplinare sul termine cambiamento

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Giuseppe Licari

    2013-05-01

    Full Text Available Riassunto Il focus che presento propone una riflessione interdisciplinare sul campo semantico del termine cambiamento. Lo scopo è quello di cogliere, attraverso uno sguardo sulla complessità del reale, alcune delle situazioni e alcuni processi dove la parola cambiamento si va a collocare. Come sappiamo il cambiamento lo possiamo ritrovare sia nei processi evolutivi, come in quelli formativi, o in quelli epistemologici, si pensi ad esempio al cambio di paradigma più famoso nella conoscenza umana: il passaggio dal sistema di pensiero geocentrico al sistema eliocentrico. Così, al cambiamento troviamo associati lo spaesamento, le resistenze, la crisi, la rabbia, la tristezza, ma non ultimo, l’ampliamento dei propri orizzonti di crescita personale e collettiva. Parole chiave: paradigma, organizzazione, relazione, esperienze di vita.An interdisciplinary reflection on the term changeAbstract My presentation proposes an interdisciplinary reflection on the semantic field of the word change. While looking at the complexity of reality, it aims at grasping some situations and processes where the term change is involved. As we know, we can find changes in evolutionary, educational, epistemological processes, let us think for example of the most famous paradigm change of human knowledge: the passage from geocentric to heliocentric mindset. Bewilderment, resistances, crisis, anger, sadness are thus associated to change, as well as the enlargement of one’s own personal and collective growth.Key word : paradigm, organization, relationship, life experiences.

  16. LA INSTITUCION: UNA CATEGORIA A RECONSTRUIR

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Gloria Alvarado Forero

    1995-01-01

    Full Text Available El desarrollo de las teorías del Sujeto modificó, de manera sensible, las estrategias de construcción del concepto de Institución y por tanto impuso la necesidad de reconsiderar a uno de los pilares en los cuales se fundamenta el saber de las Ciencias Sociales. Tales teorías, articuladas de manera indisoluble con los problemas del orden simbólico y por tanto con el problema del sentido, no han conducido sinembargo, a viabilizar satisfactoriamente un concepto dinámico de la institución como acción en y por la creación, manteniendo por el contrario afianzada su condición de entidad y estado de cosas. Una aproximación a la lógica del sentido, muestra por el contrario interesantes posibilidades, a la luz de las cuales ciertos debates sobre lo instituído y lo instituyente como momentos de la institución se revelan irrelevantes.

  17. Una perspectiva internacional de la contabilidad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Martha Lucia Suarez Suarez

    2005-01-01

    Full Text Available En la medida en que la internacionalización empresarial ha ido intensificándose y va surgiendo un nuevo usuario de la información internacional, la problemática ha ido pasando tanto al ámbito académico como al profesional. Consciente de esta realidad, la Facultad de Contaduría Pública de la Universidad de La Salle ha ido reformando el plan de estudios, e incorporando a los profesores a una visión internacional de la profesión, para atender la demanda formativa en este campo de la Contaduría Pública, para cualificar a los profesionales de la empresa en el escenario que la nueva dimensión internacional de la información contable está creando y necesitando. Uno de los principales objetivos de la contabilidad es proporcionar información útil para la toma de decisiones por parte de los usuarios. Esto adquiere mayor relevancia en la utilización de la información contable, la cual no se ciñe al ámbito nacional, sino que va más allá de las fronteras; la evolución del entorno que rodea a la empresa ha propiciado en los últimos años un proceso de internacionalización de la actividad económica, como consecuencia de la información contable.

  18. Hacia una contrahistoria de antropología Hacia una contrahistoria de antropología

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Joshua Price

    2001-01-01

    Full Text Available I consider two ethnographic projects examplary in the treatment of violence that point the way towards the reconstruction of ethnography. Karen Wenzel has written a document on strategies of resistance of a battered woman. Sholom Ansky documented the progrms against the shtetl Jews in the Russian Pale. I take from their work methodological guidelines that imply a careful deliberation on how to place oneself, one’s language, one’s description of violence, sense of audience, evolving sense of self, amidst horrendous violence: – The subaltern voice and the subaltern vantage point has special weight in naming and describing violence. – The political uses of the description of violence come to be an important criteria in developing the analysis. – The researchers see an important relation between the researcher and her subject, a relation that forms quite explicitly part of the context of the production of knowledge. Ansky and Wenzel elaborate an ethnographic praxis. I focus on how they come to occupy that inbetween position beyond the confines of disciplinary knowledge production to the standpoint of the subject of oppression. I conclude with my own application of the methdological framework in doing research in collaboration with convicted felons to stem the growth of prisons as a form of institutionalized violence int he U.S.Hay dos trabajos que considero ejemplares en el tratamiento de la violencia, que dan muestra de una manera de reconstrucción etnográfica. Karen Wenzel ha escrito un trabajo sobre las estrategias de resistencia de una mujer golpeada. Sholom Ansky documentó las matanzas de los pueblos judíos en la Galicia rusa. Tomé de sus trabajos aquellas líneas metodológicas que dan cuenta deuna cuidadosa deliberación sobre el lugar desde el que uno se para, el lenguaje que uno usa, la descripción de violencia que uno tiene, el sentido de audiencia, y la transformación del ser, en un contexto de violencia. – La voz

  19. Neurociencia en Psiquiatria; hacia una medicina integral y personalizada en el DSM-V: una propuesta

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carlos Augusto Novo Olivas

    2009-01-01

    Full Text Available En el último siglo la concepción de salud, y con ello de la ciencia médica, ha sufrido un cambio profundo, ontogénico, metanoico. Sin embargo, esta revolución no ha alcanzado de la misma manera a lo que hoy en día llamamos salud mental. En las siguientes páginas se tratará de mostrar, tomando como modelo al Trastorno Depresivo Mayor (TDM, la posibilidad y necesidad que tiene la psicopatología (comportamiento y capacidades “mentales”: intelectivas, racionales, cognitivas, ejecutivas, lingüísticas, emocionales, lógico-conceptuales, etc., de regresar a sus orígenes médicos, que le permitirán responder al “cómo” del funcionamiento cerebral y a su relación con el resto del organismo y con el medio ambiente, con el fin de obtener patrones que nos ayuden a definir enfermedad desde una perspectiva etiofisiopatogénica. Ha llegado el momento de cuestionar si hemos inventado una ciencia (psiquiatría que poco tiene que ver con la realidad, por lo que se propone la creación de bases de datos donde se integren variables biológicas (genéticas, cerebrales, endocrinológicas, inmunológicas, etc., sociales, personales, clínicas, etc., de forma multicéntrica e internacional, para finalmente obtener relaciones que nos permitan una reclasificación de la patología cerebral útil para proporcionar tratamientos integrales y personalizados.

  20. Mediación una Mirada, una manera de resolver los conflictos

    OpenAIRE

    Testa, Graciela Mabel

    2015-01-01

    La mediación es un modo de acceso a justicia, la misma forma parte de una serie de métodos, llamados "alternativos" de la justicia ordinaria, que se han vuelto operativos en la Provincia de Buenos Aires a partir de la implementación de la ley 13.951. Esté método parte de la premisa de que, la resolución de los conflictos no debe terminar necesariamente en un "ganar-perder", típico resultado del sistema judicial imperante, en donde la sentencia del juez favorecerá al vencedor a expe...

  1. Hacia una herramienta para el monitoreo del ambiente. Una aplicación al sector transporte

    OpenAIRE

    Bazán, Ariana

    2004-01-01

    El concepto de desarrollo sostenible no ha sido aún claramente definido, aunque se sabe que engloba una gestión sostenible de los recursos del ambiente. Un elemento clave para ello es la definición, medición y control de los cambios ambientales. Los métodos más utilizados para la evaluación de los impactos ambientales poseen ciertas características que les restan utilidad para la gestión ambiental, especialmente en lo referente al control dinámico del impacto ambiental. Además, en estos métod...

  2. SOLA EN UNA FERIA: ¿UNA POETISA CHILENA HA CIVILIZADO EL CONSUMISMO CON LA JUSTICIA?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    William Buckley

    2011-06-01

    Full Text Available Este artículo trata sobre Alicia Galaz, quien re-inventa la poesía y prosa post-exilio. Es una reinvención del cristianismo como religión “moderna”, “de este mundo”, exploró tres alternativas y encontró a dos deficientes. Rechazó “moralismos que evitan el pecado”, el erotismo escapista o las búsquedas para reconfigurar las uniones. Desde su autorretrato cubista sugiere diferentes tipos de símbolos religiosos que habilitan y constriñen.

  3. Sobre una redundancia: el Darwinismo social

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Sandín, Máximo

    2000-12-01

    Full Text Available

    A review of the original sources and historical circunstances that encompassed the birth of darwinism make patent their poor entity as strictly biological theory. Otherwise their only original contribution to previous evolutive theories and hypothesis where limited to interpret the Nature by mean of the Malthus and Spencer economical and social concepts. The so called «social darwinism» is, therefore, not a distortion of «scientific darwinism» because is esentially social.



    Una revisión de las fuentes originales y de las circunstancias históricas que rodearon el nacimiento del darwinismo, pone de manifiesto su escasa entidad como teoría estrictamente biológica, ya que las únicas aportaciones originales a las teorías e hipótesis evolutivas previas, se limitan a la aplicacióTuberculosis extrapulmonar, una revisión

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    M. Ramírez-Lapausa

    2015-06-01

    Full Text Available Hasta en un 25% de los casos de tuberculosis existe afectación extrapulmonar. Esta afectación es producida por la diseminación hematógena y linfática del bacilo de M. tuberculosis hacia otros órganos. Las localizaciones más frecuentes son la ganglionar, pleural y osteo-articular. El problema de estas formas de tuberculosis radica en la dificultad para llegar a su diagnóstico definitivo, ya que tanto los síntomas clínicos, como las pruebas de imagen pueden ser inespecíficos. La mayoría de las veces es necesario recurrir a pruebas diagnósticas invasivas como PAAF guiada con ecografía o TAC, para la recolección de muestras biológicas para su diagnóstico. A pesar del auge y el avance, en los últimos años, de los métodos moleculares para la detección precoz de ADN de la micobacteria, el cultivo sigue siendo el gold estándar que permite el diagnóstico microbiológico definitivo. El tratamiento de estas formas de tuberculosis, no va diferir de las pautas de tratamiento de las formas pulmonares. Se recomienda utilizar los mismos regímenes de antibióticos con una duración de 6 meses y únicamente prolongar la duración en las tuberculosis con afectación del sistema nervioso y en la espondilitis tuberculosa con afectación neurológica.

  4. ¿ Como se hace una Telenovela ?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Iván Gavaldón

    2015-01-01

    Full Text Available La autora relata la historia de las Relaciones Públicas y dice que surgieron y se desarrollaron para legitimar ante el público los intereses económicos y políticos de quienes detentan el poder. Se cuestiona sobre el por qué no aplicar las relaciones públicas, en organizaciones populares, para que mejoren su publicación y orienten sus propósitos de desarrollo. El tema que aborda las Políticas culturales en América Latina acopia un extracto de lo más trascendente de los ensayos del libro editado por Néstor García Canclini. Sobre la telenovela se afirma que esta ha llegado a ser uno de los instrumentos más importantes de la comunicación popular: por ella desfilan las identidades de las más variadas culturas brasileñas. Y en cuanto a la caricatura se relata lo que ocurrió en el Seminario taller " Caricatura y Periodismo", realizado el(9-11 de Nov.- 1987 en el CIESPAL. El estudio sobre el mercado del vídeo se ve dificultado por la imprecisión de los datos obtenidos. Los datos oficiales no siempre se aproximan a la realidad, pues el mercado de vídeo se instauró en América Latina partiendo de una lógica totalmente diversa de los equipos de sonido e imagen.

  5. Una visión tridimensional emergiendo de la ciudad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mª Pilar Pinchart Saavedra

    2016-10-01

    Full Text Available Las primeras décadas del siglo XX comienzan a mostrarnos la postal que detona el gran paradigma metropolitano del siglo: Nueva York y la altura de sus edificaciones, una ruptura total con el concepto de ciudad conocido por los europeos, al tiempo que la distopía nace como crítica literaria a la revolución rusa y derivará en imágenes de ciencia ficción producidas por el rascacielos que llevarán al urbanismo a nuevos niveles de planificación. Una visión tridimensional de la ciudad más allá del plano, al tiempo que el cine comienza a convertir el rascacielos en un personaje central de la narración visual. Progresivamente, las visiones de una sociedad futurista, mecanizada y alienante solo son posibles en una ciudad densamente verticalizada. Una imagen precisa, diseñada por Moses King, una ficción visual de 1911 que visionaba cómo sería la metrópolis de Nueva York en un futuro próximo, permite hacer una revisión sobre el paradigma de ciudad de rascacielos, y la evolución real de la metrópolis producto del fenómeno de verticalización producido por el rascacielos y la conquista de la altura.

  6. El desarrollo moral: una introduccion a la teoria de kohlberg

    OpenAIRE

    Enrique Barra Almagiá

    1987-01-01

    Se presenta una introducción a la teoría de los estadios morales de Lawrence Kohlberg, teoría que mantiene una estrecha relación con la teoría del desarrollo cognitivo de Jean Piaget. Las investigaciones de Kohlberg sobre el razonamiento moral, utilizando una entrevista individual basada en dilemas morales hipotéticos, lo han llevado a delinear 3 niveles y 6 estadios del juicio moral. Los estadios morales evolutivos, los cuales comparten las propiedades de los estadios co...

  7. Una historia de vida en la lucha de clases

    OpenAIRE

    Valobra, Adriana María; CINIG IDIHCS CONICET FAHCE UNLP

    2012-01-01

    En este artículo se analiza la trayectoria de Irma Othar. Se ilumina la relación entre trabajo, política y género. Estructurado a partir de una perspectiva biográfica, se consideran los resultados de investigación en dos aspectos. Uno de ellos, que torna visible a los sujetos históricos, supera una reconstrucción hagiográfica y procura analizar la relación entre identidad, sujeto y práctica en perspectiva relacional. La segunda considera que esta historia de vida introduce una serie de elemen...

  8. Desarrollo de una plataforma de crowdfunding distribuida sobre Ethereum

    OpenAIRE

    Calvo María, Adrián; Jacynycz García, Viktor

    2015-01-01

    Betfunding es una plataforma de crowdfunding distribuida que usa apuestas en lugar de donaciones para promover la producción artística y el trabajo creativo. A diferencia de otras plataformas de crowdfunding, en Betfunding son los inversores quienes proponen un proyecto y buscan creadores mediante la creación de una recompensa por su trabajo. Cualquier persona puede convertirse en creador de un proyecto si se compromete con los usuarios mediante una fianza. La evaluación de éxito o fracaso...

  9. A2 Realidad y mito de una voz no humana

    OpenAIRE

    Borrell i Guinart ('Perejaume'), Pere Jaume

    2014-01-01

    El paisaje es piel: una cierta transformación del mundo en piel. Esta percepción de la naturaleza sentida como una piel —a veces como la piel de uno mismo, otras como la piel añorada o deseada— llegó a su paroxismo a finales del s. XIX.Ciertamente todo el paisajismo, pero especialmente el de aquel momento, explora una zona erógena entre la humanidad y el mundo, un esplendor cromático por el que el mundo, al aprehenderlo con los ojos, se nos ofrece o simula que se nos ofrece. La similitud es t...

  10. Lineamientos para una historia de la universidad latinoamericana

    OpenAIRE

    Lértora Mendoza, Celina

    2001-01-01

    Se presenta una propuesta para elaborar una historia global de la universidad latinoamericana. Esta historia debe contemplar las líneas de convergencia y las de divergencia. Son líneas de convergencia aquellos aspectos en que es posible hallar una analogía significativa, coincidencias y aproximaciones. Se señalan cuatro: 1. un modelo originario común; 2. homogeneidad de los agentes; 3. procesos sociopolíticos concomitantes similares a lo largo de su historia; 4. los problemas comunes actua...

  11. Una narrativa del desborde: los cuentos de Juan Introini

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Jorge Olivera

    2010-07-01

    Full Text Available Los cuentos “raros” de un escritor uruguayo ¿Es posible categorizar la presencia de los “raros” en la literatura uruguaya ? ¿Qué circunstancias de lectura son necesarias para enfrentarse a este tipo de escritores ? ¿Se trata de una forma de escribir o de una forma de leer ? Estas tres preguntas delimitan lo que se podría denominar un “campo de lecturas de lo raro”, y también una modalidad de escritura arraigada en la literatura uruguaya del siglo XX. Esta vertiente se extendió de manera prog...

  12. Una escuela de todas (las personas) para todas (las personas)

    OpenAIRE

    Montolio Pastor, Rosa; Cervellera Martínez, Luiso

    2008-01-01

    Escuela 2 representa una particular manera de entender la educación. Un proyecto educativo nacido de la cooperación entre las personas, concebido para albergar todo un universo de realidades y gestionado de manera colaborativa bajo los principios de la economía social y el movimiento cooperativo. Una escuela de todas, las personas, para todas, las personas. Una escuela decidida a hacer realidad los principios de la inclusión educativa desde el día a día, esforzada por resituar a cada paso su ...

  13. Desarrollo y puesta en marcha de una empresa audiovisual

    OpenAIRE

    Barberá-Hernández, Víctor Manuel

    2014-01-01

    Creación de una empresa dedicada a la producción y promoción de videoclips de artistas musicales emergentes o de reciente andadura. Ofertar una producción de calidad a precios asequibles para este tipo de clientes que tendrían un perfil de poder adquisitivo bajo o medio a través de una metodología de realización del producto controlada en costes que deje margen de beneficio a la empresa. Conjuntamente ir creando y fomentando canales de promoción para este tipo de producto como ...

  14. Las revoluciones de Thomas Kuhn, una mirada discontinuista

    OpenAIRE

    Melogno, Pablo

    2015-01-01

    Resumen Se discuten algunas divergencias entre La revolución copernicana (1957) y La estructura de las revoluciones científicas (1962), de Thomas Kuhn. Se muestra que presentan una consideración diferente de los factores extracientíficos, que tienen en la primera un peso explicativo mayor. Se propone que en 1957 Kuhn maneja una historiografía casuística, centrada en la revolución copernicana, y en 1962 una historiografía estructural, centrada en los rasgos invariantes de las revoluciones cien...

  15. La planificación: una competencia fundamental del profesor

    OpenAIRE

    Gómez, Pedro

    2006-01-01

    La planificación es una de las actividades más importantes en el trabajo del profesor y una de sus competencias. Como profesores, realizamos al menos dos tipos de planificación: una de carácter global, cuando reflexionamos sobre el diseño curricular de un curso y otra local, cuando preparamos las experiencias que nuestros estudiantes vivirán a propósito de un tema concreto. A continuación presento algunas reflexiones sobre este último tipo de planificación. Tomo las matemáticas como ejemplo, ...

  16. Aprendizaje Basado en Proyectos en Primaria en una escuela rural

    OpenAIRE

    Olivares-Bueno, Gema

    2017-01-01

    Mediente el presente Trabajo de Fin de Grado (TFG) pretendemos ofrecer una propuesta de Aprendizaje Basado en Proyectos (ABP) para un aula internivel de una escuela rural en Cataluña. Consideramos que es una estrategia metodológica eficaz y beneficiosa. Mediante el ABP el alumno desarrolla capacidades importantes para su evolución personal, social y profesional (respeto por el otro, trabajo en equipo, planificación del tiempo, trabajo autónomo...). La motivación del alumno es fundamental en e...

  17. Una fórmula exacta para el valor de una opción europea sobre una obligación en modelo multifactorial Orntein-Ulhenbeck

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Gómez del Valle, L.

    1998-01-01

    Full Text Available En este trabajo se obtiene explícitamente el valor de una opción europea sobre una obligación que reparte cupones. Se supone que la estructura temporal de los tantos de interés viene determinada por el valor del tanto de interés instantáneo, el cual es una combinación lineal de n variables de estado. Estos factores son procesos estocásticos de tipo Ornstein-Uhlenbeck independientes y los precios del riesgo de mercado también son estocásticos. En primer lugar, aplicando un resultado de Friedman (1975 se resuelve de forma cerrada una ecuación general de valoración de activos derivados del tanto de interés. Posteriormente, se aplica al caso particular de la valoración de opciones sobre obligaciones que no reparten cupones y finalmente se obtiene el valor de las opciones sobre obligaciones que sí reparten cupones. Langetieg (1980 realizó un estudio con este modelo, pero con precios de riesgo de mercado constantes, utilizando otros procedimientos. Este trabajo supone una generalización de Jamshidian (1989, el cual obtuvo el valor de las opciones sobre obligaciones que reparten cupones para un modelo unifactorial.

  18. La gestion bajo una cultura de calidad en Mexico: una verificacion empirica.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Rositas, J.

    2004-07-01

    Full Text Available El artículo presenta de entrada, enfoques administrativos que pueden ser englobados en el término “Gestión bajo una cultura de calidad” (GBCC, conocida internacionalmente como Total Quality Management [TQM], o simplemente Gestión de Calidad, citándose en seguida dos puntos de vista contrapunteados a nivel internacional en relación a este enfoque. Se presentan esfuerzos previos de consultores e implantadores mexicanos que, en base al método de casos y de generalizaciones empíricas de sus experiencias profesionales, consideran a la GBCC como una de las grandes tendencias y fuerzas de cambio en el siglo XXI. Se hace referencia a la escasez de investigaciones en las que se ponga a prueba estadísticamente los conceptos de teóricos, practicantes y consultores del área de la calidad. El autor propone y pone a prueba un modelo agregado de ecuaciones estructurales basado en datos de campo de su investigación de doctorado aportados por 45 empresas manufactureras mexicanas. El análisis de datos, realizado con los paquetes de software SPPS y AMOS, arroja coeficientes de regresión y de determinación, así como niveles de bondad del ajuste, altamente significativos. Al concluir, el autor sugiere estrategias adicionales para refinar futuros análisis de datos.

  19. Consentimiento informado: una praxis dialogica para la investigacion

    Science.gov (United States)

    Mondragon-Barrios, Liliana

    2009-01-01

    El consentimiento informado es un proceso, en el que una persona acepta participar en una investigation, conociendo los riesgos, beneficios, consecuencias o problemas que se puedan presenter durante el desarrollo de la misma. El objetivo de este trabajo es reunir las caracteristicas del proceso de consentimiento informado (PCI) pare que su discernimiento y cumplimiento posibilite el ejercicio etc° dialogico, reflexivo y responsable del investigador. Se presentan los resultados de una extensa revision de les elementos del PCI, desde sus cornponentes hasta su fundamento etico y legal, incluyendo los mites y realidades que existen sobre el formato de consentimiento informado come recurso legal de protection. El consentimiento informado no es un formato establecido que los investigadores repliquen, se trata de que la praxis del PCI sea una tarea cotidiana dentro de la investigation con seres humanos, como comunicaciOn deliberative y critica, responsable y comprometida entre dos agentes morales, investigador-investigado. PMID:19507477

  1. Las revoluciones de Thomas Kuhn, una mirada discontinuista

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Pablo Melogno

    Full Text Available Resumen Se discuten algunas divergencias entre La revolución copernicana (1957 y La estructura de las revoluciones científicas (1962, de Thomas Kuhn. Se muestra que presentan una consideración diferente de los factores extracientíficos, que tienen en la primera un peso explicativo mayor. Se propone que en 1957 Kuhn maneja una historiografía casuística, centrada en la revolución copernicana, y en 1962 una historiografía estructural, centrada en los rasgos invariantes de las revoluciones científicas. Se concluye que las diferencias entre las dos obras son lo suficientemente profundas como para no considerarlas expresión de una misma visión de la ciencia.

  2. Tuberculosis, una Enfermedad de Ayer, de Hoy y del Futuro

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Rafael Vargas

    2013-09-01

    Full Text Available La tuberculosis es una enfermedad tan antigua como la humanidad. A pesar de los avances en el conocimiento de su fisiopatología y en el desarrollo de medicamentos antituberculosos, todavía es una enfermedad común que afecta a una gran proporción de la población mundial. En los últimos años han aumentado los problemas relacionados con la morbi-mortalidad, lo cual se refleja en el incremento de la coinfección con VIH, el aumento de casos de neurotuberculosis y la mayor mortalidad en pacientes con tuberculosis. En el presente artículo se presenta una revisión de aspectos microbiológicos, epidemiológicos y clínico-terapéuticos de la enfermedad.

  3. Una questione di potere: la discussione scientifica nel Protagora

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Maria Chiara Pievatolo

    2013-02-01

    Full Text Available Chi stabilisce le regole della discussione scientifica? Chi ha titolo a criticarle? Nel Protagora Socrate si scontra con una scuola umanistica e retorica che ha uno stile di discussione molto diverso dal suo. /a>

  4. Cayetano Heredia: el punto de partida y una dilatada enfermedad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    E. Eduardo Zárate Cárdenas

    2013-07-01

    Full Text Available Sobre el profesor Cayetano Heredia se ha construido una imagen laudatoria de su labor como primer decano de la Facultad de Medicina. Sin embargo, esta es una situación de espacios interrumpidos por las crisis políticas y económicas de las primeras décadas de la república. De igual manera, poco se ha tratado sobre su salud. La revisión de fuentes primarias nos permite valorar más aún su fecunda tarea, en la medida que esta se da en medio de una enfermedad crónica que lo llevaría a la muerte. Asimismo, se discute las causales sobre su no continuidad en el cargo de decano a pesar de una labor reconocida por la sociedad médica.

  5. Aproximaciones a una antropología reflexiva

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alhena Caicedo

    2003-01-01

    Full Text Available La investigación social se inscribe en una paradoja. A partir de los aportes de la teoría sistémica y del pensamiento complejo de segundo orden, la autora propone una reflexión sobre el lugar que ocupa el investigador social que se enfrenta a un sujeto del cual él mismo hace parte. Desde ángulos tan diversos como la narrativa, la expresión corporal y las artes plásticas se propone una mirada trasgresora de las lógicas en las que se inscribe una investigación social. Se trata de hacer de la antropología un ejercicio de agenciamiento que permita lecturas creativas de la realidad social, sus dinámicas de cambio y sus posibilidades de transformación.

  6. UNA VERSIÓN AUTÉNTICA DE NUESTROS CONFLICTOS

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Celia Matilde Giraldo P.

    2001-01-01

    Full Text Available Una forma de aprendizaje en la resolución de conflictos escolares deviene en buena parte de la intención pedagógica con que ellos se resuelvan, es decir, desarmándonos de aquellas prácticas autoritarias que impiden otras posibilidades de acercamiento. Consideramos que estamos despejando obstáculos y reinventando caminos concretos hacia una óptima resolución, atendiendo además a una realidad contextual que nos mueve a establecer mejores relaciones con el otro/a; es desde esta perspectiva que en el colegio Distrital Rodrigo Lara Bonilla le hemos venido apostando a la construcción de una convivencia más digna, con el tratamiento positivo de los conflictos.

  7. [Unamuno entre dos hombres delante de una casa de campo

    OpenAIRE

    Anónimo (siglo XX)

    2010-01-01

    1 fot.; papel. - Retrato de Grupo. Unamuno entre dos hombres delante de una casa de campo. (Gelatina D.O.P. semi-mate. Imagen contrastada y ligeramente desenfocada). - Procedencia: fondo Miguel de Unamuno. - Buena Conservación.

  8. Evaluacion continua en la UNED ¿Una mision posible?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Sanz Carnero, Basilio

    2008-01-01

    Full Text Available En este curso 2007-2008 se ha publicado en la UNED la II convocatoria de redes de innovación docente, en cuyo marco estamos realizando una humilde experiencia, que trata de explorar las posibilidades actuales de llevar a cabo, en una de nuestras asignaturas de matemáticas (Licenciatura de economía una especie de evaluación continua mixta: on-line y presencial, la comunicación, trata de narrar el desarrollo de esta experiencia y extraer una serie de conclusiones sobre la posibilidad de llevarla a cabo por nuestra universidad en el curso 20010-2011 dependiendo de los medios humanos y materiales puestos a su servicio.

  9. Simulación de una moneda virtual con Blockchain

    OpenAIRE

    Serna Jaén, Juan

    2017-01-01

    En este proyecto se investigará cómo es el funcionamiento de una moneda virtual y la importancia que tiene la red Blockchain (cadena de bloques) para multitud de proyectos. Además, se generará un desarrollo software para simular cómo funcionan estas monedas virtuales (creando una propia), desde la creación de nuestra propia red hasta el manejo de un banco web para simular transferencias.

  10. Resiliencia: una mirada positiva frente a la adversidad

    OpenAIRE

    Falagán Gómez, Leticia

    2012-01-01

    A través de una mirada histórica sobre el desarrollo del fenómeno de la resiliencia, se propone el conocimiento del constructo de la resiliencia, clarificando aspectos tales como sus antecedentes, definición, modelos explicativos y escuelas, factores de riesgo y protección, pilares y tutores de resiliencia. Además se realiza una mirada hacia la resiliencia en la infancia

  11. Proyecto de desarrollo de una base de datos

    OpenAIRE

    Boshoff de Jong, Etienne

    2013-01-01

    Desarrollo de las fases de planificación, análisis, diseño e implementación de un proyecto de desarrollo de una base de datos para un cliente ficticio. Desenvolupament de les fases de planificació, anàlisi, disseny i implementació d'un projecte de desenvolupament d'una base de dades per a un client fictici. Bachelor thesis for the Computer Science program on Databases.

  12. La Rabia, Crónica de una Experiencia

    OpenAIRE

    Elmer Escobar Cifuentes

    2005-01-01

    PREFACIO De tanto en tanto es preciso reescribir la historia no porque se hayan descubierto hechos nuevos, si no porque se perciben aspectos diferentes, porque el progreso conduce a puntos de vista que permiten percibir y juzgar el pasado desde ángulos nuevos. Goethe (Tomado de “Pasteur, Una Ciencia Un Estilo, Un Siglo”. Bruno Latour. 1995.) RESUMEN. LA RABIA, CRÓNICA DE UNA EXPERIENCIA, presenta la situación de esta zoonosis en Colombia desd...

  13. Enfermedades poco comunes: una prioridad de los sistemas de salud

    OpenAIRE

    RAP

    2017-01-01

    Las enfermedades poco comunes, incluidas las de origen genético, son aquellas enfermedades que tienen una prevalencia baja, menor de 5 casos por cada 10.000 habitantes en la comunidad, según la definición de la Unión Europea. Estas enfermedades tienen ciertas características comunes. Son, en su mayor parte, degenerativas y constituyen una prioridad de los sistemas de salud.

  14. ESTABLECIMIENTO DE UNA TECNOLOGÍA SUSTENTABLE EN UNA EMPRESA REFRESQUERA A TRAVÉS DE UNA RECICLADORA DE RECIDUOS SOLIDOS.

    OpenAIRE

    Aguilar Espino, Eduardo

    2015-01-01

    Esta investigación tuvo como objetivo diseñar un proyecto de Inversión para una empresa refresquera en el Estado de México, que promueva el cuidado del medio ambiente a través de la adquisición de una recicladora para el manejo de residuos sólidos. Informar sobre la problemática actual del aumento desmedido de los residuos sólidos y el impacto que este tiene al medio ambiente, mencionando datos sobre las cantidades de estos desechos así como su manejo. El consumo global d...

  15. UNA COLCHA: elementos de una etnografía que la arropan

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    LUIS ALBERTO SUÁREZ-GUAVA

    2002-01-01

    Full Text Available ESTE ENSAYO ABORDA, DE FORMA EXPLÍCITA, TRES TEMAS QUE SE CRUZARON EN UNA investigación etnográfica: la identidad cultural, las maneras -concepto que permite hablar de ese tipo de identidad- y la elaboración cultural del tiempo. En él están implícitas, mas no ocultas, algunas reflexiones que giran sobre la escritura en antropología -porque en nuestro ámbito lo real se presenta con palabras-, sobre la condición del investigador en tanto sujeto social y sobre el límite de la autoridad etnográfica, que, supongo, no es sólo autoridad para describir, sino que es, también, autoridad para conceptualizar.

  16. Transformant una classe del grau en Psicologia a una flipped classroom

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marta Miragall

    2016-12-01

    Full Text Available La flipped classroom és una metodologia docent que tracta de modificar la dinàmica de la classe tradicional, en la que l'alumnat estudia la matèria abans d'assistir a classe (fonamentalment per mitjà de les Tecnologies de la Informació i Comunicació, i el temps en l'aula s'empra per a aclarir continguts i realitzar activitats significatives, amb el suport continuat del professorat. Estudis recents mostren que s'han obtingut resultats positius respecte a la utilització d'aquesta metodologia. No obstant això, la implantació d'aquesta metodologia en el grau en Psicologia és escassa. Per això, l'objectiu d'aquest treball va ser aplicar la metodologia flipped classroom a un tema de l'assignatura Psicopatologia, i comparar la seua efectivitat amb una classe tradicional. La mostra va estar composta per 87 alumnes (M = 23.02; DT = 7.88 anys, 73.1% dones del grau de Psicologia de la Universitat de València. En la condició flipped classroom (n = 47 l'exposició de la matèria es realitzava a través d'un vídeo que l'alumnat visualitzava a casa, i en l'aula s'avaluaven i aclarien continguts (per mitjà de la plataforma Kahoot! i es realitzaven activitats significatives en xicotets grups. En la condició tradicional (n = 40, es va impartir una classe magistral, es van avaluar i aclarir els continguts a través de la plataforma Kahoot!, i es va proposar la realització de les activitats significatives per a casa. L'alumnat de cada condició va avaluar l’interès, utilitat i dificultat de cada un dels components de les metodologies en una enquesta tipus Likert, que a més contenia dos preguntes obertes. Així mateix, es va avaluar el nivell de coneixements adquirits tant a través de la plataforma Kahoot! com a l'examen final de l'assignatura. No es van observar diferències significatives entre ambdós condicions respecte als continguts adquirits a través de l'examen de l'assignatura. No obstant això, la realització de les activitats a l

  17. Hacia una conceptualización del plan de empresa: una mirada desde la estrategia.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Fabián Fernando Osorio Tinoco

    2011-03-01

    Full Text Available Es indudable la importancia actual del plan de empresa y su uso generalizado para abordar la búsqueda de recursos a la hora de crear una nueva empresa. El propósito de este artículo es presentar un análisis conceptual del plan de empresa, más allá del confinado a su uso y su elaboración, a partir de la mirada de la Estrategia. Se exponen elementos conceptuales de la Estrategia, la Planeación como proceso. Finalmente, la importancia del ambiente, y se concluye con planteamientos para considerar a futuro, un análisis exhaustivo sobre los planes de empresa, dada la  importancia que tal instrumento viene adquiriendo.

  18. Construyendo una cultura de innovación. Una propuesta de transformación cultural

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Julia C. Naranjo-Valencia

    2015-04-01

    Full Text Available Este trabajo presenta el modelo de transformación cultural para la innovación que se viene implementando en la empresa Sumicol, perteneciente a la Organización Corona. El modelo diferencia 3 fases: diagnóstico de la cultura actual, definición de la cultura meta e identificación de las brechas que deben cerrarse para alcanzar esa cultura. La investigación se llevó a cabo como un estudio de caso con énfasis en la perspectiva cualitativa realizada a partir de análisis documental, entrevistas en profundidad y grupos focales, y se complementó con una descripción cuantitativa de la cultura. Como resultado se estructura un modelo para el desarrollo de transformaciones culturales, se identifican los formadores de cultura y se establecen los rasgos culturales necesarios para la innovación empresarial.

  19. Relato de una experiencia: La Maranya, una escuela de democracia ciudadana con jóvenes

    OpenAIRE

    Aguirre García-Carpintero, Arecia; Beltrán, Mireia; Checa, Iván; Escoín, Víctor; Morales, Virginia; Tomás, Noel

    2015-01-01

    El siguiente artículo busca difundir una experiencia asociativa enmarcada por la autogestión juvenil en el municipio de Benicàssim. Contamos cómo nace el centro cívico La Maranya y cuál es la ideología desde la que trabaja. La acción de esta asociación surge a partir del trabajo en el tiempo libre y de ocio como herramienta educativa. El centro parte de la participación cívica y democrática, el aprendizaje directo y el interés por los problemas de la sociedad para generar un...

  20. Turbogas control unit using a hydraulic interface; Control de una unidad turbogas usando una interfase hidraulica

    Energy Technology Data Exchange (ETDEWEB)

    Ramirez Palacios, Ignacio Ramon; Castelo Cuevas, Luis [Instituto de Investigaciones Electricas, Cuernavaca, Morelos (Mexico)]. E-mail: irrp@iie.org.mx; lcastelo@iie.org.mx; Escarcega Navarrete, Luis [Servi-Control Monterrey S.A. de C.V., Monterrey, Nuevo Leon (Mexico)]. E-mail: lescarcega@servicontrol.com

    2010-11-15

    This paper presents the design and implementation of the control system of the Turbo Generator Unit (TGU) GE 5001, placed in Laguna Chavez power generation facility in Gomez Palacio, Dgo., Mexico. This TGU had been operating with an old control system, back to the 70's. The positioning of the control valves was carried out using a complex electro-hydraulic system. For the modernization of the control system, we use latest PLC technology and a current to pressure converter to communicate the PLC with the hydraulic control valves. The new control system helped us to obtain a best response at the start and generation phases, as well as an increase in the availability of the unit. We show the old and the new control architectures besides plot results obtained at the different operation points. [Spanish] En este articulo se presenta la implementacion y diseno del sistema de control de una Unidad Turbogas (UTG) GE-5001 de la Central Turbogas Laguna Chavez de CFE ubicada en Gomez Palacio, Durango, la cual originalmente era controlada mediante un sistema de control con tecnologia de los anos 70's. El posicionamiento de las valvulas de control se realizaba mediante un sistema electro-hidraulico complejo. Para la modernizacion del sistema de control a uno con tecnologia de punta fue necesario utilizar una interfase hidraulica por medio de un convertidor de corriente/presion (I/P) para el posicionamiento de las valvulas originales. Con la modernizacion se mejoro la respuesta del control asi como el incremento de la disponibilidad de la unidad. Se presentan la arquitectura anterior y actual de sistema de control asi como graficas de los resultados obtenidos en diferentes puntos de operacion de la UTG.

  1. Prevalencia del síndrome metabólico en una población de niños obesos en el País Vasco, su relación con la resistencia a la insulina, las adipoquinas y grhelina

    OpenAIRE

    Aguayo Calcena, Aníbal

    2012-01-01

    274 p. : graf. Introducción: El síndrome metabólico es un conjunto de alteraciones antropométricas, clínicas y bioquímicas que predisponen al desarrollo de la enfermedad cardiovascular arterioesclerótica y a la diabetes mellitus tipo 2 a lo largo de la vida. En la asociación entre la obesidad y el síndrome metabólico, la resistencia a la insulina es clave porque constituye el sustrato fisiopatológico sobre el cual se desarrolla el síndrome. Igualmente las adipoquinas y citoquinas pueden i...

  2. Obtención y evaluación de un derivado proteico purificado de una cepa argentina de Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis Production and evaluation of a purified protein derivative from an Argentine strain of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Andrea Gioffré

    2012-09-01

    Full Text Available Los derivados proteicos purificados (PPD son mezclas antigénicas no definidas obtenidas de distintas micobacterias. Los PPD bovino (PPDb y PPD aviar (PPDa son los antígenos que se emplean para evaluar la respuesta inmunitaria celular en infecciones como tuberculosis y paratuberculosis en el bovino. El PPDa comercial se produce a partir de Mycobacterium avium subsp. avium, y no a partir de la subespecie paratuberculosis. En este trabajo se seleccionó una cepa local de Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis cuyo patrón molecular por RFLP es el más frecuente entre los aislamientos de nuestro país que han sido estudiados, y a partir de esta, se obtuvo un derivado proteico purificado: PPDj-IB. Se emplearon tanto el PPDa comercial como el PPDj-IB como antígenos en la prueba de liberación de gamma-interferón en animales de un tambo con paratuberculosis y en animales control. Aun cuando ambos PPD fueron capaces de estimular diferencialmente la liberación de la citoquina en el tambo infectado (respecto de los tambos control, no hubo diferencias significativas en los niveles de estimulación producidos y solo dos animales fueron positivos mediante el empleo de PPDj-IB. A partir del análisis por Western blot se demostró que el contenido de lipoarabinomano y del antígeno Apa/ModD era distinto en los PDD evaluados. Estas diferencias podrían explicar, en parte, las diferencias en los niveles de estimulación en términos individuales. Si bien el empleo de PPDj-IB no mejoró significativamente los resultados de la prueba de liberación de ?IFN, es importante destacar que se logró producir en el laboratorio un PPD apto para su empleo en ensayos in vitro.Purified Protein Derivatives (PPDs are non-defined antigens prepared from mycobacteria cultures. They are usually employed to evaluate the specific cellular immune response both in animals and humans. Bovine and avian PPDs are usually employed as antigens in mycobacterial infections such as

  3. Ingreso Temprano al Control Prenatal en una Unidad Materno Infantil

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Delia Moya-Plata

    2010-12-01

    Full Text Available Introducción: El control prenatal se define como todas las acciones y procedimientos, sistemáticos y periódicos, destinados a la prevención, diagnostico y tratamiento de los factores que pueden coordinar la morbilidad y mortalidad materna y perinatal. La muerte de una madre es una tragedia evitable que afecta una vida joven llena de grandes esperanzas; es una de las experiencias más traumáticas que puede sufrir una familia y afecta seriamente el bienestar, la supervivencia y el desarrollo de los hijos, especialmente de los más pequeños. Todo lo anterior trae como consecuencia el debilitamiento de la estructura social en general. Materiales y Métodos: Es un estudio descriptivo de corte transversal, en el cual, se identificaron aspectos importantes como las variables sociodemográficas, clínicas, barreras de acceso y adherencia para el ingreso temprano al control prenatal de las gestantes que consultan a una unidad materno infantil. Resultados: El control prenatal representa una estrategia básica que permite identificar factores de riesgo y alteraciones fisiológicas en toda paciente gestante. Los resultados expresados en Le presente trabajo muestran el impacto favorable cuando no inciden las variables de riesgo. Discusión y Conclusiones: Queda demostrado que con un número suficiente de controles prenatales y efectuados en forma precoz, estas pacientes pueden ser contenidas en su situación y se llega a disminuir en forma muy importante la mortalidad perinatal. (Rev Cuid 2010;1(1:44-52.Palabras clave: Atención Prenatal, Factores Epidemiológicos, Accesibilidad a los Servicios de Salud. (Fuente: DeCS BIREME.

  4. Una taxonomía de modelos de desarrollo sustentable

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Darcy Tetreault

    2004-01-01

    Full Text Available Este ensayo pretende ayudar a desenmarañar una parte del discurso sobre desarrollo sustentable mediante la construcción de una taxonomía de modelos de desarrollo sustentable. La misma taxonomía se basa en una revisión literaria extensiva que en cierta medida privilegia la experiencia mexicana. De este modo, el ensayo presenta y compara tanto modelos normativos como positivos. Los modelos incluidos son el modelo dominante, el cual corresponde con la estrategia esbozada en el Informe Bruntland y Agenda 21; la ecología política, un modelo desarrollado por el economista francés Alain Lipietz; el modelo comunitario de desarrollo sustentable, cuyas raíces se encuentran en una escuela de pensamiento de la década de los setenta conocida como el “otro desarrollo”; el comercio justo, una experiencia cuyas raíces se encuentran en las comunidades indígenas de Oaxaca; la producción forestal industrial comunitaria, que ha sido puesta en práctica por varias comunidades forestales en el sur y el centro del país; el activismo ambiental, sobre todo respecto a los con- fl ictos locales que giran en torno al control de los recursos naturales; y la conservación basada en la comunidad, cuya manifestación principal es la reserva de la biosfera

  5. Una revisión de la literatura sobre crowdsourcing

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Gregorio T. López Maciel

    2017-01-01

    Full Text Available Este artículo ofrece una revisión de la literatura publicada sobre las herramientas de crowdsourcing, concepto que engloba las actividades de colaboración en línea realizadas por grandes grupos de personas, en respuesta a una convocatoria. Se ofrece un punto de vista de la adopción del concepto por la comunidad investigadora. Busca dar una perspectiva del volumen incremental de publicaciones disponibles como un indicador de los niveles de adopción tomando en cuenta que la adopción como tal implica un proceso de mediano plazo en el cual una masa crítica de expertos en la materia se conforma. El artículo consta de una revisión teórica de los conceptos de crowdsourcing y de adopción, específicamente de conceptos de tecnología. Se han realizado búsquedas sistemáticas cuya información se tabula e incluye en el texto. Finalmente se ofrecen algunas conclusiones.

  6. LAS CONSECUENCIAS JURÍDICAS DE NO SER UNA PROVINCIA*

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Leonardo Hugo Limanski

    2015-09-01

    Full Text Available En el presente trabajo se analiza, en forma profunda, la autonomía de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, en comparación con las 23 provincias argentinas. A su vez, se intentará demostrar que la Ciudad de Buenos Aires debe ser tratada en forma equivalente a una provincia, desarrollando los problemas que la interpretación actual de la Constitución Nacional por parte de la Corte Suprema acarrea. A los efectos de lograr una cabal comprensión del tema se realizará una breve reseña histórica partiendo desde la federalización en el año 1880, y se hará hincapié en aquellos temas que, creo, violan la igualdad. Es así que se pondrán de manifiesto cuales son las consecuencias jurídicas de no ser considerada una provincia y, por último, se realizará una aproximación al vínculo existente entre las comunas y los municipios, a efectos de dejar planteado un problema

  7. Liderazgo preventivo para la universidad. Una experiencia plausible

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Alejandro Rodríguez Rodríguez

    2015-06-01

    Full Text Available El desarrollo del liderazgo, en el ámbito educativo superior, busca soluciones de aplicación inmediata a contextos en que todo líder se desenvuelve, pero se diluye el sustento teórico-práctico en la formación del líder que posibilite entender los procesos intelectivos durante la toma de decisiones. El paradigma de convergencia entre el método antropológico lonerganiano, la comunidad de aprendizaje vygotskiana y una relectura del sistema preventivo salesiano se presentan como propuesta plausible de formación al liderazgo preventivo entre los diversos actores de una comunidad universitaria. Un estudio de caso de la Universidad Salesiana en México empleando un método mixto de investigación, facilita una relectura del liderazgo desde una óptica preventiva como posibilidad de convergencia en un diálogo interdisciplinar. Los resultados teórico-práctico propuestos y examinados se muestran como herramienta útil para evaluar, enriquecer y renovar la teoría sobre el líder y el desarrollo de liderazgo en las universidades frente a una sociedad globalizada.

  8. La Pareja: Dos mundos, una unidad.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Guillermo Sánchez Medina

    2000-12-01

    Full Text Available

    Comentario al trabajo del doctor Alvaro Villar Gavíria.

    Alvaro Villar Gaviria de 75 años, médico psiquiatra psicoanalista, hizo su tesis de grado sobre el “Tratamiento de la Esquizofrenia por medio de la Histamina”, graduándose en noviembre de 1950, es decir hace 46 años. Trabajó e hizo su especialización en el Asilo de Locas, de Bogotá, y realizó el entrenamiento psicoanalítico en el Instituto de Psicoanálisis; es fundador de la Sociedad Colombiana de siquiatría, de la Asociación Psicoanalítica Colombiana, de la Red de Alternativa a la Psiquiatría y de la Fundación del Psicoanáisis y Psicoterapia; además es Miembro de la Sociedad Colombiana de Epistemología; y pertenece a la Sociedad de Rorschach de New York, y a la Interamericana de Psicología.

    Es Profesor Emérito y Honorario de la Universidad Nacional; le fue otorgado el premio “Héctor Ortega Arbeláez” por su trabajo “Acerca de Michel Foucault”; pertenece a la Sociedad Colombiana de Educación Preescolar y a la Sociedad de Psiquiatría Democrática de Trieste, Italia.

    Ha sido Profesor de técnicas cuantitativas, de teoría psicoanalítica, de técnicas de psicoterapia, de psicología aplicada a la clínica, de técnica psicoanalítica, de psicoterapia de pareja y de familia, y de sexología.

    El Doctor Villar publicó una docena de libros desde: “El niño, otro oprimido”; “El servicio doméstico, un gremio en extinción”; ÒPsicología y clases sociales en Colombia”, Vols. 1, 2 Y 3;”Lexicon de León De Greiff”; “La autoridad en Colombia. Manicomio y prisiones”; “ÀLa salud pœblica para quién?”; “Freud, la mujer y los homosexuales”; “Glosario mínimo para los amantes de “El amor en los tiempos del cólera'”; “Los ángeles de Sopó”. Por los títulos, se dejan ver las motivaciones científicas que tiene por los oprimidos, y por un factor psicológico y social, hasta llegar al

  9. El neoconstitucionalismo. Una definición y una taxonomía latinoamericana

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Vicente Solano Paucay

    2016-12-01

    Full Text Available Con el objetivo de poder definir algunos elementos principales de las tesis neoconstitucionalistas debemos hacernos algunas preguntas fundamentales que pueden ayudarnos a distinguir la relación que existe de esta “corriente” frente a las teorías del derecho tradicionales. Estas preguntas serán las que nos permitirán ubicar a las diferentes nociones denominadas neoconstitucionalistas o no, en el objetivo de su identificación y clasificación. La primera tendría que ver con la tesis de la conexión existente entre Derecho y moral; la segunda, revisar la tesis de la necesidad de la moral para la identificación y validez del derecho; la tercera, explorar la tesis de que los principios o valores constitucionales remiten a la moral y como implicación la tesis de cómo se deben aplicar los principios y reglas. De esta forma, podremos encontrar que existen en las tesis neoconstitucionalistas convergencias o divergencias que puedan llevarnos a esclarecer de mejor forma criterios plausibles para la identificación de los elementos trascendentales. Estos elementos denotarían si el “neoconstitucionalismo” es una nueva “teoría” del derecho superadora de la dicotomía entre el no-positivismo y positivismo jurídico.

  10. La inclusión educativa: Una tarea que le compete a toda una sociedad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Ronald Soto Calderón

    2003-01-01

    Full Text Available Este artículo se escribe con referencia a las ideas acerca del proceso de integración e inclusión de personas con necesidades educativas especiales al aula. Se señala cómo la sociedad debe involucrarse para hacer de la integración una realidad, y cómo estas experiencias deben posibilitar el que haya estudiantes con NEE incluidos en clases regulares. También, con el fin de construir un proceso de inclusión en ambientes institucionales, este artículo recoge aspectos que deben ser imperativos de acción para las instituciones educativas, sean de primaria o secundaria, y de este modo, ofrecerles a todos los estudiantes, con o sin discapacidad (necesidades educativas especiales, la posibilidad de involucrarse en programas educacionales, y ayudarles a ser parte de la sociedad en diferentes formas: como estudiante, trabajador o miembro de la familia en la cual viven. En otras palabras, este artículo se escribe con la idea de hacer conciencia social sobre el papel que la institución educativa tiene, sobre todo, en cuanto a proporcionar oportunidades equitativas de progreso a todos los miembros de la sociedad; en un marco de respeto hacia las diferencias.

  11. La inclusión educativa: una tarea que le compete a toda una sociedad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Soto Calderón, Ronald

    2003-06-01

    Full Text Available Este artículo se escribe con referencia a las ideas acerca del proceso de integración e inclusión de personas con necesidades educativas especiales al aula. Se señala cómo la sociedad debe involucrarse para hacer de la integración una realidad, y cómo estas experiencias deben posibilitar el que haya estudiantes con NEE incluidos en clases regulares. También, con el fin de construir un proceso de inclusión en ambientes institucionales, este artículo recoge aspectos que deben ser imperativos de acción para las instituciones educativas, sean de primaria o secundaria, y de este modo, ofrecerles a todos los estudiantes, con o sin discapacidad (necesidades educativas especiales, la posibilidad de involucrarse en programas educacionales, y ayudarles a ser parte de la sociedad en diferentes formas: como estudiante, trabajador o miembro de la familia en la cual viven. En otras palabras, este artículo se escribe con la idea de hacer conciencia social sobre el papel que la institución educativa tiene, sobre todo, en cuanto a proporcionar oportunidades equitativas de progreso a todos los miembros de la sociedad; en un marco de respeto hacia las diferencias.

  12. Siempre que leemos una novela estamos viendo una película

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Aníbal Alexandre

    2015-01-01

    Full Text Available Comunicación y Género, acopia trabajos que vinculan a la mujer y la comunicación y sus esfuerzos por no ser consideradas inferiores. Del libro a la pantalla, acerca a algunas reflexiones sobre el proceso que lleva del libro a la pantalla por la polémica que despierta la adaptación de las novelas, puesto que muchos señalan que la trama se ve desfigurada. Se agregan varios temas sobre el cine. En "Días de Radio", se plantea el que a pesar de la censura y los problemas económicos que deben enfrentar, las radios populares de América Latina, siguen ganando espacios, de su desarrollo depende una mayor profundización de la democracia. Tema de debate es Estrategias comunicativas en Chiapas y Haití. Se añaden dos entrevistas a un caricaturista brasileño y a un corresponsal de guerra muy prestigiado.

  13. Rómulo Gallegos: dos épocas, una venezuela

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Pedro Acosta

    1968-12-01

    Full Text Available El último desenlace de Rómulo Gallegos careció de los imprevistos giros con que salpicó su extensa obra de narrador. Se extinguió con una pasmosa naturalidad, en un tránsito lento y demasiado obvio, poniéndole fin en uno de los amaneceres vacíos de la Semana Mayor a una agonía que tuvo filialmente crispada a Venezuela. Una compenetración tan absoluta entre Gallegos y su país, y, por extensión, con la América Latina, merecían este postrer acto que confirma su invaluable lección: la lealtad del escritor consigo mismo, por lo tanto con sus gentes, y en Consecuencia su altivez de combatiente.

  14. Algunos conceptos para una perspectiva optimista de vivir la ciudad

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Pablo Pu00E1ramo

    2004-01-01

    Full Text Available La tesis principal defendida en este artículo es que en lugar de estudiar la ciudad como una fuente de enfermedades, de estrés psicológico o de problemas sociales debería ser estudiada como una experiencia positiva que ofrece oportunidades para el crecimiento individual y el aprendizaje. Este artículo desarrolla una serie de conceptos que recogen las transacciones que tienen los individuos con el ambiente de la ciudad. Los conceptos propuestos se formulan con el fin de explicar la manera como la gente se comporta en el espacio público y contribuyen a crear su identidad urbana. Se propone que conceptos tales como lugar, control ambiental, y ciudad educadora puedan ser tenidos en cuenta con educativos y de planeación urbana de las mega/ciudades que se avecinan en el presente siglo.

  15. Una menorá grabada hallada en Gredos

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Castaño, Javier

    2007-06-01

    Full Text Available A description and analysis of two late Medieval funerary brick fragments containing Hebrew text and decorated with a stylized Menorah, found in Navacepeda de Tormes (Ávila. According to the available evidence, they were brought from a Jewish cemetery located in another town.

    Noticia del hallazgo de dos fragmentos de ladrillos funerarios judíos bajomedievales con restos de inscripción hebrea en Navacepeda de Tormes, en la vertiente septentrional de la Sierra de Gredos. Una de las piezas aparece decorada con una menorá estilizada. Todos los indicios disponibles apuntan a su hallazgo fuera de su contexto original, que habría sido una sepultura de un cementerio judío de otra localidad.

  16. Una búsqueda de la identidad regional em Astrometria

    Science.gov (United States)

    Abad, C.

    2003-11-01

    La idea sobre una reunión latino-americana que congregara a las personas que desarrollan su trabajo en el área de la astrometría, se gestó a partir de una de las reuniones que el proyecto QUEST realizaba anualmente en Mérida (Venezuela). El proyecto QUEST (Quasars Equatorial Survey Team) celebraba su IV Reunión Anual, en la cual se hacía una revisón de la marcha del proyecto durante el último año. Además, se exponían los logros científicos y técnicos alcanzados hasta el momento y se planificaba el futuro del mismo para el período anual siguiente.

  17. Per una poetica del plagio: il caso di Kathy Acker

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Claudia Cao

    2012-10-01

    Full Text Available Dopo una breve introduzione intorno alla produzione letteraria di Kathy Acker e dopo una panoramica su alcuni saggi in cui l’autrice si sofferma sulla stretta relazione esistente tra scrittura e potere, e tra scrittura e desiderio, l’articolo esamina il significato assunto dal plagio in una delle sue opere più sperimentali: Great Expectations. Prendendo le mosse da un concetto centrale nella riflessione elaborata da Deleuze e Guattari all’interno del loro L’Anti-Œdipe. Capitalisme et Schizophrénie, come quello di “macchina desiderante”, questo contributo intende illustrare la relazione esistente tra l’atto del plagio e il pensiero schizofrenico elaborato dai due pensatori francesi.

  18. Cultura e identidad nacional, una mirada desde la historia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Fabio Zambrano Pantoja

    1994-09-01

    Full Text Available En el mundo colonial se dió una división normativa y nominal entre una república de españoles blancos y otra de indígenas, lo cual afectó la visión que tenían estos últimos del entorno como lugar social, para convertirlo en mero lugar jurídico del ejercicio del poder. Esta tesis, expuesta minuciosamente por el autor, sustenta la idea de la imposibilidad de una completa identidad nacional, así como de un entendimiento pleno entre distintos actores históricos, pues el hecho quedó registrado en la memoria, imaginarios y tradiciones de los diversos sectores del pueblo colombiano.

  19. Cultura e identidad nacional, una mirada desde la historia

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Fabio Zambrano Pantoja

    1994-01-01

    Full Text Available En el mundo colonial se dió una división normativa y nominal entre una república de españoles blancos y otra de indígenas, lo cual afectó la visión que tenían estos últimos del entorno como lugar social, para convertirlo en mero lugar jurídico del ejercicio del poder. Esta tesis, expuesta minuciosamente por el autor, sustenta la idea de la imposibilidad de una completa identidad nacional, así como de un entendimiento pleno entre distintos actores históricos, pues el hecho quedó registrado en la memoria, imaginarios y tradiciones de los diversos sectores del pueblo colombiano.

  20. Multilocalización: Una Estrategia Para Competir Globalmente

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Mónica María Sinisterra Rodríguez

    2009-01-01

    Full Text Available Este artículo busca mostrar, a través de una revisión bibliográfica analítica, la pertinencia de la hipótesis que plantea la multilocalización como una de las mejores estrategias empresariales para competir globalmente, específicamente, cuando las empresas tienen ventajas competitivas y son capaces de identificar y aprovechar las ventajas comparativas de las regiones. La principal implicación de esta hipótesis es que reclama una mayor atención sobre las nuevas necesidades de habilidades empresariales para ligar la ruptura de la cadena de valor que la integración comercial produce.

  1. MULTILOCALIZACIÓN: UNA ESTRATEGIA PARA COMPETIR GLOBALMENTE

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    MÓNICA MARÍA SINISTERRA RODRÍGUEZ

    2009-01-01

    Full Text Available Este artículo busca mostrar, a través de una revisión bibliográfica analítica, la pertinencia de la hipótesis que plantea la multilocalización como una de las mejores estrategias empresariales para competir globalmente, específicamente, cuando las empresas tienen ventajas competitivas y son capaces de identificar y aprovechar las ventajas comparativas de las regiones. La principal implicación de esta hipótesis es que reclama una mayor atención sobre las nuevas necesidades de habilidades empresariales para ligar la ruptura de la cadena de valor que la integración comercial produce.

  2. Posibilidades de conocer la edad de una obra

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Calleja, J.

    1958-10-01

    Full Text Available Not availableEl problema de conocer la edad de una obra se presenta con cierta frecuencia, unas veces surgido de querellas entre arrendadores y arrendatarios (desahucios por realización de modificaciones por porte de los segundos en fincas de los primeros, sin la autorización de éstos, y otras planteado por investigaciones de índole arqueológica. En el primer caso la ley fija un plazo de prescripción de los derechos del arrendador sobre el arrendatario, y de ahí que el problema gire alrededor de la fecha de ejecución de la obra causa del desahucio. En el segundo, la naturaleza del tema es muy diferente y, en general, éste se plantea de forma que hay que determinar si los restos hallados en unas ciertas excavaciones son o no de la misma época que los encontrados en otras.

  3. Colombia: ¿una sociedad trágica?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Sandro Romero Rey

    2014-10-01

    Full Text Available El texto forma parte de una reflexión sobre las especificidades de las ideas de tragedia y lo trágico dentro del conflicto colombiano contemporáneo. A partir de los elementos esenciales del teatro griego asociados al género y a la dimensión de la fatalidad, el presente texto establece relaciones entre los referentes de los mitos antiguos y sus equivalencias en una sociedad específica de América Latina. Los personajes de la tragedia griega se convierten en una suerte de metáforas vivas que continúan interrogando al hombre más allá de los límites de su tiempo.

  4. Los invitados a una boda: una aproximación a las redes de sociabilidad de la pareja.

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Maillochon, F.

    2009-06-01

    Full Text Available Este artículo describe lo que está en juego en la elaboración de la lista de invitados a las ceremonias de matrimonio. Esta circunstancia ofrece al sociólogo una oportunidad excepcional para observar una “red de sociabilidad” objetivada por los actores mismos. Al poner en relación el contenido concreto de estas listas con los discursos de las parejas sobre las lógicas y las dudas que preceden a la selección, permite matizar el carácter substancialista que se atribuye generalmente a las “redes”. Invitar a alguien al propio matrimonio no es una simple enumeración/mirada de sus relaciones amicales, sino una acción performativa que permite construirlas y proyectarlas al futuro. La invitación al matrimonio parece también fuertemente condicionada por las posiciones sociales respectivas de las personas involucradas, de manera tal que el reconocimiento afectivo y el reconocimiento social resultan a menudo indisociables en la elaboración de esta relación. Los invitados al matrimonio no representan solamente un estado de hecho de la “red amical”, producto de la historia de la pareja e inscrito en el pasado de cada uno, sino también una promesa sobre la posible evolución de la proyección afectiva, y también social, de dicha pareja.

  5. Plan de negocio de una residencia geriátrica

    OpenAIRE

    García Sanz, Federico

    2015-01-01

    El proyecto fin de carrera que a continuación se desarrolla denominado “Plan de Negocio de una Residencia Geriátrica” tiene como objetivo la realización de un Plan de Negocio como aplicación práctica de los conocimientos adquiridos durante los cinco cursos que componen la carrera de Ingeniería Industrial en su especialidad de Organización Industrial. En primer lugar se presenta una visión teórica de todos aquellos aspectos relacionados con el concepto “idea”. La intención es dejar const...

  6. El sentido del chisme en una comunidad de pobres urbanos

    OpenAIRE

    Patricia Fasano; Aurora Ruiu; Juan M. Giménez; Alejandro Ramírez; Ana Aymá; Natalia Savulsky

    2009-01-01

    El artículo interpreta el sentido del chisme como práctica comunicacional en una comunidad barrial pobre urbana de la ciudad de Paraná (Argentina). A través de un estudio etnográfico realizado en el barrio La Pasarela (también denominado Belgrano) en los años 2002 y 2003, los autores muestran cómo la práctica del chisme pone en forma -da forma, performa- algunas características específicas de la socialidad de la pobreza urbana, constituyendo especialmente una manifestación paradigmática del l...

  7. Las relaciones empresariales: una tipología de redes

    OpenAIRE

    José Luis Galán; Cristóbal Casanueva; Ignacio Castro-Abancéns

    2010-01-01

    El conjunto de redes en las que participan las empresas son consideradas como un recurso para las mismas. Cada empresa participa en redes diferentes y su posición en cada red la hace diferente a las demás. Las relaciones de una empresa se comportan como un recurso que está en la base de la heterogeneidad que le permite ser soporte de una ventaja competitiva sostenible. Sin embargo, el análisis de las redes empresariales es complejo. Este trabajo pretende disminuir esa complejidad analiz...

  8. La sociedad moderna: una sociedad capitalista funcionalmente diferenciada

    OpenAIRE

    Uwe Schimank

    2013-01-01

    El presente artículo presenta la idea teórica relativa a que la sociedad moderna puede ser concebida como una sociedad capitalista sin contradecir su caracterización como sociedad funcionalmente diferenciada. Propondremos para ello un modelo analítico de una sociedad capitalista basado en tres componentes. El primero de ellos refiere a estructuras y dinámicas intersistémicas mediadas por el dinero, las cuales son específicas de las relaciones entre la economía moderna y otros subsistemas soci...

  9. El laboratorio de estructuras de una empresa constructora

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Fernández Casado, Carlos

    1961-04-01

    Full Text Available El haber más importante de una Empresa Constructora es su experiencia directa de la realidad constructiva, acumulada día a día, en un transcurso de años, enriqueciendo sus métodos, sus archivos y los criterios de las personas que la rigen en sus diversos sectores. Esta experiencia es fundamental en el sector técnico, donde además la persistencia de los hombres que lo dirigen ha hecho cambiar el carácter y quizás las características del tipo de Sociedad que es una Empresa Constructora.

  10. El deporte en la ciudad: una nueva manera de verlo

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Marta Carranza

    2008-03-01

    Full Text Available Barcelona y el deporte forman ya un binomio indisoluble e indiscutible. Por una parte, la larga tradición deportiva de la ciudad fundamentada por un tejido asociativo centenario, potente y vanguardista; por otra, la experiencia y el reconocimiento internacional de Barcelona como organizadora y sede de acontecimientos deportivos, y finalmente, la amplia red docente y de investigación relacionada con la actividad deportiva, nos dan las condiciones idóneas y los ingredientes básicos para poder elaborar, de forma compartida, una nueva receta deportiva barcelonesa con secretos del pasado y productos del siglo xxi: un deporte que construye socialmente la ciudad.

  11. Nuevas familias: análisis de una serie

    OpenAIRE

    Corte, Tatiana; Batiz, Federico; Piccoli Sáez, Bárbara

    2016-01-01

    El presente trabajo se enmarca dentro de un proyecto de investigación denominado “Presentaciones actuales de parentalidad y parejas del mismo sexo” dirigido por la Lic. Iara Vidal. Dicho proyecto tiene como objetivo la investigación sobre la parentalidad en parejas del mismo sexo, desde una perspectiva de género, pospatriarcal y posheteronormativa. Este trabajo surge a partir de la intención de establecer y construir una relación entre nuestra perspectiva y la implementación en los medios ...

  12. Diseño de una Cabina de Granallado

    OpenAIRE

    Gordon Taibo , Marta

    2005-01-01

    La finalidad del presente proyecto es el diseño de una cabina como parte integrante fundamental de un equipo de granallado, donde granalla de acero, empleada como abrasivo, es impulsada a través de una turbina sobre piezas metálicas de pequeña y media dimensión, que puedan ser golpeadas, procedentes de fundición, forja, estampación o tratamientos térmicos, todo ello en un ciclo cerrado con recuperación del polvo generado. Siendo el objetivo principal del granallado, la limpieza...

  13. LA MIGRACIÓN: UNA INSTITUCIÓN

    OpenAIRE

    María de Lourdes Jacobo Albarrán; Roberto Manero Brito

    2010-01-01

    El presente artículo propone retomar la perspectiva del concepto de institución, de Cornelius Castoriadis, para comprender y elucidar el circuito de la migración hacia Estados Unidos. Esta concepción se revela sumamente fructífera para evitar la reducción de la comprensión del fenómeno migratorio a una esfera estrictamente económica. Al contrario, una multiplicidad de testimonios, de los cuales se recogen algunos, muestra que el fenómeno migratorio es rico en su producción imaginaria, llena d...

  14. Siendo una m??s: trabajo de campo e intimidad

    OpenAIRE

    Alc??zar-Campos, Ana

    2014-01-01

    El trabajo de campo ocupa un lugar central en la trayectoria de cualquier antrop??logo. ??ste implica una estancia prolongada en el campo, manteniendo relaciones significativas y continuadas con quienes denominamos informantes y/o interlocutores.[1] En este contexto, nuestra implicaci??n afectiva (y sexual) no deber??a sorprender; no obstante, se ha establecido una especie de tab?? en torno a esta cuesti??n (Kulick y Willson 1995; Newton 1993). As??, este art??culo se sit??a, a trav??s de la ...

  15. Los prejuicios en una muestra de alumnos de la ESO

    OpenAIRE

    Alonso Martín, Pilar; Lobato Soriano, Herminia

    2004-01-01

    El prejuicio puede ser considerado como una actitud constituida por tres elementos: juicios previos sin una base cognitiva suficiente de información (estereotipos), un componente afectivo y un componente conductual. Este estudio pretende describir las actitudes que tienen los escolares de los cuatro cursos de la Educación Secundaria Obligatoria de un colegio concertado respecto a cuatro temas: raza, inmigrantes, la incorporación laboral de la mujer y la homosexualidad. Para ello se pasó un cu...

  16. ¿Qué hacer para instalar una radio popular?

    Directory of Open Access Journals (Sweden)

    Carmen Pueyo

    2015-01-01

    Full Text Available ¿Qué se necesita? ¿Cómo montar una radio?. Qué hacer son interrogantes que muchos se preguntan. Sobre la base de su experiencia en el montaje de dos radios populares, la autora del artículo, ofrece algunas pautas o pasos necesarios para iniciar una Radio. La planificación para que sea efectiva debe comprender un cronograma y la determinación de las personas a cargo de la ejecución de los distintos aspectos del plan.

  17. Implementacion de Ipsec en una arquitectura TCP splitting

    OpenAIRE

    Caubet Fernández, Juan; Muñoz Tapia, José Luis; Alins Delgado, Juan José; Mata Diaz, Jorge; Esparza Martín, Óscar

    2010-01-01

    El rendimiento de las aplicaciones que utilizan el protocolo de transporte TCP (Transmission Control Protocol) sobre enlaces vía satélite tiene una degradación significativa. Esto se debe principalmente a que el algoritmo de control de congestión estándar de TCP no es adecuado para superar las deficiencias de las redes satelitales. TCP splitting es una solución prometedora para mejorar el rendimiento general de TCP, incluso en el segmento satelital. La división de la conexión TCP se logra med...

  18. ENDOMETRIOSIS FAMILIAR: REPORTE DE UNA FAMILIA CON HERENCIA MENDELIANA

    OpenAIRE

    Lay-Son R,Guillermo; Adauy E,Arlette; Salinas P,Hugo; Castillo T,Silvia

    2005-01-01

    La endometriosis es una causa importante de dolor pélvico e infertilidad en las mujeres premenopáusicas. Aunque poco se conoce sobre su etiopatogenia, se considera como un trastorno multifactorial donde se conjugan elementos endocrinológicos, inmunológicos, ambientales y genéticos. El estudio de genes candidatos no ha sido exitoso en la ubicación de genes de susceptibilidad. Se reporta una familia con tres hermanas afectadas de endometriosis, se comenta su evolución y posibles implicancias ge...

  19. Una Mirada Braudeliana a la Globalización

    OpenAIRE

    Hugo Fazio Vengoa

    2000-01-01

    Este artículo tiene como propósito establecer un marco de análisis sobre la globalización que permita dar cuenta del proceso en su dimensión histórica, de tal manera que se pueda entender el presente en una perspectiva más amplia. El presupuesto teórico parte del legado braudeliano de percibir la historia en una perspectiva de larga duración, como historia to tal, que permite crear un marco de aproximación al fenómeno de la globalización.

  20. Argumentos duales: el principio de dualidad como una estructura argumentativa

    OpenAIRE

    Gutiérrez Valderrama, Juliana

    2016-01-01

    El objetivo de la tesis es identificar una familia de argumentos que comparten una estructura con el principio de dualidad de la geometría proyectiva. Esta familia la denomino "argumentos duales". Para lograr este objetivo, tomo cuatro argumentos importantes de la filosofía analítica e identifico en ellos la estructura que comparten. Los cuatro argumentos son: (i) el acertijo de la inducción de Goodman; (ii) la indeterminación de la referencia Putnam; (iii) la indeterminación de la traducción...